JPH0710803A - ２−アリール−２−ジフルオロメチルマロン酸、２−アリール−３，３−ジフルオロプロピオン酸及びそれらの製造法 - Google Patents
２−アリール−２−ジフルオロメチルマロン酸、２−アリール−３，３−ジフルオロプロピオン酸及びそれらの製造法Info
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- JPH0710803A JPH0710803A JP15674093A JP15674093A JPH0710803A JP H0710803 A JPH0710803 A JP H0710803A JP 15674093 A JP15674093 A JP 15674093A JP 15674093 A JP15674093 A JP 15674093A JP H0710803 A JPH0710803 A JP H0710803A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】新規化合物の２−アリール−２−ジフルオロメ
チルマロン酸、２−アリール−３，３−ジフルオロプロ
ピオン酸（光学活性体又は光学不活性体）及びそれらの
製造法を提供する。 【構成】反応容器に２−ジフルオロメチル−２−（４−
メトキシフェニル）マロン酸ジベンジル、クロロホルム
及び５％パラジウム−活性炭を採り、水素ガス雰囲気下
で反応させ、テトラヒドロフランを加えて撹拌し、反応
液を濾過し、濾液を減圧濃縮後、ヘキサン／クロロホル
ムで結晶化させる。この結晶をアセトンに溶解し、室温
に放置して、脱炭酸反応を起こさせる。反応液を減圧濃
縮し、分取薄層クロマトグラフィーで脱炭酸反応物を分
離・精製する。得られる脱炭酸反応物を採り、リン酸緩
衝溶液に溶かし、酵素液、２−メルカプトエタノール溶
液を加え、静置する。反応後、塩酸酸性とし、エーテル
で抽出し、エーテル層から２−アリール−３，３−ジフ
ルオロプロピオン酸（光学活性体）の結晶を得る。
チルマロン酸、２−アリール−３，３−ジフルオロプロ
ピオン酸（光学活性体又は光学不活性体）及びそれらの
製造法を提供する。 【構成】反応容器に２−ジフルオロメチル−２−（４−
メトキシフェニル）マロン酸ジベンジル、クロロホルム
及び５％パラジウム−活性炭を採り、水素ガス雰囲気下
で反応させ、テトラヒドロフランを加えて撹拌し、反応
液を濾過し、濾液を減圧濃縮後、ヘキサン／クロロホル
ムで結晶化させる。この結晶をアセトンに溶解し、室温
に放置して、脱炭酸反応を起こさせる。反応液を減圧濃
縮し、分取薄層クロマトグラフィーで脱炭酸反応物を分
離・精製する。得られる脱炭酸反応物を採り、リン酸緩
衝溶液に溶かし、酵素液、２−メルカプトエタノール溶
液を加え、静置する。反応後、塩酸酸性とし、エーテル
で抽出し、エーテル層から２−アリール−３，３−ジフ
ルオロプロピオン酸（光学活性体）の結晶を得る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、２−アリール−２−ジ
フルオロメチルマロン酸、２−アリール−３，３−ジフ
ルオロプロピオン酸（光学活性体又は光学不活性体）、
及びそれらの製造法に関する。光学活性な２−アリール
−３，３−ジフルオロプロピオン酸は、強誘電性液晶等
の電子材料の中間原料のほか、医薬品、農薬の原料とし
ても有用であり、２−アリール−２−ジフルオロメチル
マロン酸及び光学不活性な２−アリール−３，３−ジフ
ルオロプロピオン酸は、光学活性な２−アリール−３，
３−ジフルオロプロピオン酸を得るための中間体とな
る。
フルオロメチルマロン酸、２−アリール−３，３−ジフ
ルオロプロピオン酸（光学活性体又は光学不活性体）、
及びそれらの製造法に関する。光学活性な２−アリール
−３，３−ジフルオロプロピオン酸は、強誘電性液晶等
の電子材料の中間原料のほか、医薬品、農薬の原料とし
ても有用であり、２−アリール−２−ジフルオロメチル
マロン酸及び光学不活性な２−アリール−３，３−ジフ
ルオロプロピオン酸は、光学活性な２−アリール−３，
３−ジフルオロプロピオン酸を得るための中間体とな
る。
【０００２】
【従来の技術】２−アリール−２−ジフルオロメチルマ
ロン酸ジエステルは、２−アリールマロン酸ジエステル
とクロロジフルオロメタンを反応させて得られることは
知られている（例えば、Tetrahedron Lett., 2, p.43-4
7(1961)及び J. Med. Chem.,28(2), p.186-193(1985)）
が、２−アリール−２−ジフルオロメチルマロン酸は得
られていない。
ロン酸ジエステルは、２−アリールマロン酸ジエステル
とクロロジフルオロメタンを反応させて得られることは
知られている（例えば、Tetrahedron Lett., 2, p.43-4
7(1961)及び J. Med. Chem.,28(2), p.186-193(1985)）
が、２−アリール−２−ジフルオロメチルマロン酸は得
られていない。
【０００３】一方、２−アリール−３，３−ジフルオロ
プロピオン酸エステルは、例えば、そのイソプロピルエ
ステルが、化５の反応式に示すように、２−アミノ−３
−フルオロフェニルプロピオン酸イソプロピルエステル
をジアゾ化後、フッ化水素で処理すると（この際、Ｎ2
の脱離と共に、フェニル基の転位とＦの導入が起こ
る。）得られ（J. Chem. Res. Synop., 11, 388-389(19
80)）、
プロピオン酸エステルは、例えば、そのイソプロピルエ
ステルが、化５の反応式に示すように、２−アミノ−３
−フルオロフェニルプロピオン酸イソプロピルエステル
をジアゾ化後、フッ化水素で処理すると（この際、Ｎ2
の脱離と共に、フェニル基の転位とＦの導入が起こ
る。）得られ（J. Chem. Res. Synop., 11, 388-389(19
80)）、
【化５】 また、２−アリール−３，３−ジフルオロプロピオン酸
のメチルエステルは、化６の反応式に示すように、ＳＦ
4で処理しエポキシドを開環させると（この際、Ｆ3ＳＯ
-の脱離と共に、アリール基の転位とＦ-の導入が起こ
る。)得られることは知られている（Zh. Org. Khim., 8
(5), 1078-1081(1972)）が、２−アリール−３，３−ジ
フルオロプロピオン酸は得られていない。
のメチルエステルは、化６の反応式に示すように、ＳＦ
4で処理しエポキシドを開環させると（この際、Ｆ3ＳＯ
-の脱離と共に、アリール基の転位とＦ-の導入が起こ
る。)得られることは知られている（Zh. Org. Khim., 8
(5), 1078-1081(1972)）が、２−アリール−３，３−ジ
フルオロプロピオン酸は得られていない。
【化６】
【０００４】また、化７の反応式
【化７】 （化７中、Ａｒは芳香族基、Ｃ*は不斉炭素を示す。）
に示すようにして、２−アリール−２−メチルマロン酸
から、微生物(アルカリゲネス ブロンチセプティクス
ＫＵ１２０１)の触媒反応により、光学活性な２−芳香
族基置換プロピオン酸が生成することは知られている
（J. Am. Chem. Soc., 112, 4077-4078(1990)）。しか
し、２−アリール−２−メチルマロン酸の２位の炭素に
付くメチル基の水素（２原子）がフッ素原子で置換され
た２−アリール−２−ジフルオロメチルマロン酸が、上
記微生物反応の基質となるか否かは知られておらず、し
たがって、光学活性な２−アリール−３，３−ジフルオ
ロプロピオン酸も知られていない。
に示すようにして、２−アリール−２−メチルマロン酸
から、微生物(アルカリゲネス ブロンチセプティクス
ＫＵ１２０１)の触媒反応により、光学活性な２−芳香
族基置換プロピオン酸が生成することは知られている
（J. Am. Chem. Soc., 112, 4077-4078(1990)）。しか
し、２−アリール−２−メチルマロン酸の２位の炭素に
付くメチル基の水素（２原子）がフッ素原子で置換され
た２−アリール−２−ジフルオロメチルマロン酸が、上
記微生物反応の基質となるか否かは知られておらず、し
たがって、光学活性な２−アリール−３，３−ジフルオ
ロプロピオン酸も知られていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、新規化合物
の２−アリール−２−ジフルオロメチルマロン酸、光学
不活性な２−アリール−３，３−ジフルオロプロピオン
酸及び光学活性な２−アリール−３，３−ジフルオロプ
ロピオン酸、並びにそれらの製造法を提供するものであ
る。
の２−アリール−２−ジフルオロメチルマロン酸、光学
不活性な２−アリール−３，３−ジフルオロプロピオン
酸及び光学活性な２−アリール−３，３−ジフルオロプ
ロピオン酸、並びにそれらの製造法を提供するものであ
る。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、強誘電性
液晶等の材料として有用な化合物を得るため、芳香族基
置換アルカン酸又はその誘導体で、分子中に比較的大き
な分極源となるフッ素原子をもつ化合物の合成を種々検
討し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明の
化合物は、一般式（Ｉ）で表される２−アリール−２−
ジフルオロメチルマロン酸（化８）
液晶等の材料として有用な化合物を得るため、芳香族基
置換アルカン酸又はその誘導体で、分子中に比較的大き
な分極源となるフッ素原子をもつ化合物の合成を種々検
討し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明の
化合物は、一般式（Ｉ）で表される２−アリール−２−
ジフルオロメチルマロン酸（化８）
【化８】 〔一般式（Ｉ）中、Ａｒは置換基を有してもよい芳香族
基を示す。〕、及び
基を示す。〕、及び
【０００７】一般式（II）で表される光学不活性な２−
アリール−３，３−ジフルオロプロピオン酸（化９）
アリール−３，３−ジフルオロプロピオン酸（化９）
【化９】 〔一般式（II）中、Ａｒは置換基を有してもよい芳香族
基を示す。〕、及び
基を示す。〕、及び
【０００８】一般式（III）で表される光学活性な２−
アリール−３，３−ジフルオロプロピオン酸（化１０）
アリール−３，３−ジフルオロプロピオン酸（化１０）
【化１０】 〔一般式（III）中、Ａｒは置換基を有してもよい芳香
族基、Ｃ*は不斉炭素を示す。〕である。
族基、Ｃ*は不斉炭素を示す。〕である。
【０００９】一般式（Ｉ）〜（III）中のＡｒとして
は、例えば、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチ
ル基、２−フリル基、３−フリル基、ピリジル基、２−
チエニル基、３−チエニル基等の芳香族基が挙げられ、
これらは芳香環の水素原子の一又は二以上が置換基で置
換されていてもよい。置換基としては、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素等のハロゲン基、メチル基、エチル基、ベ
ンジル基等のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、タ
ーシャリーブトキシ基、ベンジルオキシ基、フェノキシ
基等のアルコキシ基、アセチル基、ベンゾイル基等のア
シル基、水酸基又は芳香族基等がある。
は、例えば、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチ
ル基、２−フリル基、３−フリル基、ピリジル基、２−
チエニル基、３−チエニル基等の芳香族基が挙げられ、
これらは芳香環の水素原子の一又は二以上が置換基で置
換されていてもよい。置換基としては、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素等のハロゲン基、メチル基、エチル基、ベ
ンジル基等のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、タ
ーシャリーブトキシ基、ベンジルオキシ基、フェノキシ
基等のアルコキシ基、アセチル基、ベンゾイル基等のア
シル基、水酸基又は芳香族基等がある。
【００１０】一般式（Ｉ）の２−ジフルオロメチル−２
−アリールマロン酸は、一般式（IＶ）で表される２−
アリール−２−ジフルオロメチルマロン酸ジエステル
（化１１）
−アリールマロン酸は、一般式（IＶ）で表される２−
アリール−２−ジフルオロメチルマロン酸ジエステル
（化１１）
【化１１】 〔一般式（IＶ）中、Ａｒは置換基を有してもよい芳香
族基、Ｒは加水素分解することのできる有機基で、２個
のＲは同じでも異なってもよい。〕を、有機溶媒中で加
水素分解して製造できる。
族基、Ｒは加水素分解することのできる有機基で、２個
のＲは同じでも異なってもよい。〕を、有機溶媒中で加
水素分解して製造できる。
【００１１】ここで、一般式（IＶ）中のＡｒは、一般
式（Ｉ）〜（III）のＡｒと同様、フェニル基、１−ナ
フチル基、２−ナフチル基、２−フリル基、３−フリル
基、ピリジル基、２−チエニル基、３−チエニル基等の
芳香族基であり、これらは芳香族環に置換基を有してい
てもよい。置換基としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素等のハロゲン基、メチル基、エチル基、ベンジル基等
のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、ターシャリー
ブトキシ基、ベンジルオキシ基、フェノキシ基等のアル
コキシ基、アセチル基、ベンゾイル基等のアシル基、水
酸基又は芳香族基等がある。
式（Ｉ）〜（III）のＡｒと同様、フェニル基、１−ナ
フチル基、２−ナフチル基、２−フリル基、３−フリル
基、ピリジル基、２−チエニル基、３−チエニル基等の
芳香族基であり、これらは芳香族環に置換基を有してい
てもよい。置換基としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素等のハロゲン基、メチル基、エチル基、ベンジル基等
のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、ターシャリー
ブトキシ基、ベンジルオキシ基、フェノキシ基等のアル
コキシ基、アセチル基、ベンゾイル基等のアシル基、水
酸基又は芳香族基等がある。
【００１２】一般式（IＶ）中、加水素分解することの
できる有機基Ｒとしては、ベンジル基、フェナシル基、
ベンジルオキシメチル基、ジフェニルメチル基、４−ピ
コリル基等があり、その芳香環の水素原子は置換基で置
換されていてもよい。これらを用いるとエステルは加水
素分解の結果、遊離のカルボン酸を生ずる。
できる有機基Ｒとしては、ベンジル基、フェナシル基、
ベンジルオキシメチル基、ジフェニルメチル基、４−ピ
コリル基等があり、その芳香環の水素原子は置換基で置
換されていてもよい。これらを用いるとエステルは加水
素分解の結果、遊離のカルボン酸を生ずる。
【００１３】加水素分解は水素ガスを用いて行う。この
とき、ラネーニッケル、パラジウム活性炭等を触媒量以
上存在させれば、反応を常圧で数時間のうちに進めるこ
とができる。
とき、ラネーニッケル、パラジウム活性炭等を触媒量以
上存在させれば、反応を常圧で数時間のうちに進めるこ
とができる。
【００１４】用いる有機溶媒としては、酢酸メチル、酢
酸エチル等のアルカン酸エステル系溶媒、メタノール、
エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール
系溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレング
リコールジメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ベンゼ
ン、トルエン、ピリジン等の芳香族系溶媒、ヘキサン、
ヘプタン等のアルカン系溶媒、クロロホルム、塩化メチ
レン、１，２−ジクロロエタン、２−クロロアルコー
ル、クロロベンゼン等のハロゲン系溶媒等が挙げられ
る。これらのうち、クロロホルム、塩化メチレン、１，
２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等の極性の低いハ
ロゲン系溶媒を使用すると、副反応を少なく、同時に目
的化合物を溶媒中に結晶化させることができる。また、
溶媒は予め蒸留等により無水化しておくほうが好まし
い。
酸エチル等のアルカン酸エステル系溶媒、メタノール、
エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール
系溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレング
リコールジメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ベンゼ
ン、トルエン、ピリジン等の芳香族系溶媒、ヘキサン、
ヘプタン等のアルカン系溶媒、クロロホルム、塩化メチ
レン、１，２−ジクロロエタン、２−クロロアルコー
ル、クロロベンゼン等のハロゲン系溶媒等が挙げられ
る。これらのうち、クロロホルム、塩化メチレン、１，
２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等の極性の低いハ
ロゲン系溶媒を使用すると、副反応を少なく、同時に目
的化合物を溶媒中に結晶化させることができる。また、
溶媒は予め蒸留等により無水化しておくほうが好まし
い。
【００１５】加水素分解の反応温度は、用いる有機溶媒
が液体を保つ範囲ならば特に制限するものではないが、
通常は、０〜４０℃、好ましくは室温とする。
が液体を保つ範囲ならば特に制限するものではないが、
通常は、０〜４０℃、好ましくは室温とする。
【００１６】反応の終点は、反応液の少量をＴＬＣ用の
薄層上にスポットし、ＵＶ照射下に観察して判定する。
反応が終了すると、原料の２−アリール−２−ジフルオ
ロメチルマロン酸ジエステルに起因する蛍光が消失す
る。
薄層上にスポットし、ＵＶ照射下に観察して判定する。
反応が終了すると、原料の２−アリール−２−ジフルオ
ロメチルマロン酸ジエステルに起因する蛍光が消失す
る。
【００１７】反応液から、溶媒抽出、カラムクロマトグ
ラフィー、結晶化等の有機化学で汎用される精製方法を
単独に、又は組み合せて用いて、一般式（Ｉ）の２−ジ
フルオロメチル−２−アリールマロン酸が得られる。
ラフィー、結晶化等の有機化学で汎用される精製方法を
単独に、又は組み合せて用いて、一般式（Ｉ）の２−ジ
フルオロメチル−２−アリールマロン酸が得られる。
【００１８】なお、一般式（IＶ）の２−アリール−２
−ジフルオロメチルマロン酸ジエステルは、溶媒中、一
般式（Ｖ）で表される２−アリール−２−ブロモジフル
オロメチルマロン酸ジエステル（化１２）
−ジフルオロメチルマロン酸ジエステルは、溶媒中、一
般式（Ｖ）で表される２−アリール−２−ブロモジフル
オロメチルマロン酸ジエステル（化１２）
【化１２】 （ただし、一般式（Ｖ）中、Ａｒ及び２個のＲは一般式
（IＶ）中における意味と同じ。）で表される２−アリ
ール−２−ブロモジフルオロメチルマロン酸ジエステル
を、還元的に脱臭素して製造できる。後の〈参考例１〉
に、２−ブロモジフルオロメチル−２−（４−メトキシ
フェニル）マロン酸ジベンジルからの２−ジフルオロメ
チル−２−（４−メトキシフェニル）マロン酸ジベンジ
ルの合成について、具体的に述べた。
（IＶ）中における意味と同じ。）で表される２−アリ
ール−２−ブロモジフルオロメチルマロン酸ジエステル
を、還元的に脱臭素して製造できる。後の〈参考例１〉
に、２−ブロモジフルオロメチル−２−（４−メトキシ
フェニル）マロン酸ジベンジルからの２−ジフルオロメ
チル−２−（４−メトキシフェニル）マロン酸ジベンジ
ルの合成について、具体的に述べた。
【００１９】一般式（II）の光学不活性な２−アリール
−３，３−ジフルオロプロピオン酸は、上記のようにし
て得られた一般式（II）の２−アリール−２−ジフルオ
ロメチルマロン酸を、有機溶媒に溶かし、自発的に脱炭
酸させて製造できる。
−３，３−ジフルオロプロピオン酸は、上記のようにし
て得られた一般式（II）の２−アリール−２−ジフルオ
ロメチルマロン酸を、有機溶媒に溶かし、自発的に脱炭
酸させて製造できる。
【００２０】ここで用いる有機溶媒としては、酢酸メチ
ル、酢酸エチル等の酢酸エステル系溶媒、メタノール、
エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール
系溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレング
リコールジメチルエーテル等のエーテル系溶媒、アセト
ン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒、クロロホル
ム、１，２−ジクロロエタン、ｏ−ジクロロベンゼン、
ｍ−ジクロロベンゼン、ｐ−ジクロロベンゼン等のハロ
ゲン系溶媒等が挙げられる。これらは予め蒸留等により
無水化しておくことが好ましい。
ル、酢酸エチル等の酢酸エステル系溶媒、メタノール、
エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール
系溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレング
リコールジメチルエーテル等のエーテル系溶媒、アセト
ン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒、クロロホル
ム、１，２−ジクロロエタン、ｏ−ジクロロベンゼン、
ｍ−ジクロロベンゼン、ｐ−ジクロロベンゼン等のハロ
ゲン系溶媒等が挙げられる。これらは予め蒸留等により
無水化しておくことが好ましい。
【００２１】反応温度としては、用いる有機溶媒が液体
を保つ範囲ならば特に制限するものではない、通常は室
温付近でよい。有機溶媒に溶かすだけで、脱炭酸反応が
速やかに進行する。
を保つ範囲ならば特に制限するものではない、通常は室
温付近でよい。有機溶媒に溶かすだけで、脱炭酸反応が
速やかに進行する。
【００２２】反応液から、溶媒抽出、カラムクロマトグ
ラフィー、結晶化等の有機化学で汎用される精製方法を
単独に、又は組み合せて用いて、一般式（II）の２−ア
リール−３，３−ジフルオロプロピオン酸が得られる。
ラフィー、結晶化等の有機化学で汎用される精製方法を
単独に、又は組み合せて用いて、一般式（II）の２−ア
リール−３，３−ジフルオロプロピオン酸が得られる。
【００２３】一般式（III）の光学活性な２−アリール
−３，３−ジフルオロプロピオン酸は、一般式（Ｉ）の
２−アリール−２−ジフルオロメチルマロン酸を、水性
溶媒中、不斉脱炭酸反応を起こすことのできる微生物又
は酵素と反応させ製造できる。
−３，３−ジフルオロプロピオン酸は、一般式（Ｉ）の
２−アリール−２−ジフルオロメチルマロン酸を、水性
溶媒中、不斉脱炭酸反応を起こすことのできる微生物又
は酵素と反応させ製造できる。
【００２４】ここで用いる水性溶媒としては、水、精製
水、緩衝液等があり、好ましくは緩衝液である。緩衝液
のｐＨは４〜１０、好ましくは６〜８である。ｐＨが４
未満、又は１０を越えると、脱炭酸反応が起こりにく
く、相対的に副反応の比率が大きくなる。また、ｐＨ緩
衝液の種類としては、生化学で汎用されるリン酸塩緩衝
液、トリス−塩酸塩緩衝液、グッド緩衝液等が使用でき
る。
水、緩衝液等があり、好ましくは緩衝液である。緩衝液
のｐＨは４〜１０、好ましくは６〜８である。ｐＨが４
未満、又は１０を越えると、脱炭酸反応が起こりにく
く、相対的に副反応の比率が大きくなる。また、ｐＨ緩
衝液の種類としては、生化学で汎用されるリン酸塩緩衝
液、トリス−塩酸塩緩衝液、グッド緩衝液等が使用でき
る。
【００２５】このときの反応温度は、微生物（酵素を含
む）の最適作用温度に合わせて決める。通常は０〜５０
℃の範囲、好ましくは２０〜４０℃である。
む）の最適作用温度に合わせて決める。通常は０〜５０
℃の範囲、好ましくは２０〜４０℃である。
【００２６】不斉脱炭酸反応を起こすことのできる微生
物としては、アルカリゲネス属（別名ボルデテラ属）に
属し、フェニルマロン酸を資化する能力のある菌株、例
えばアルカリゲネス ブロンチセプティクス ＫＵ１２０
１（微工研菌寄１１６７０号）、あるいはアルカリゲネ
ス ブロンチセプティクス ＫＵ１２０１のＤＮＡ及びプ
ラスミドを遺伝子操作して、組替えプラスミドをとり、
この組替えプラスミドで形質転換した大腸菌ＤＨ５α−
ＭＣＲ／ｐＡＭＤ１００（微工研菌寄１２９６９号）等
がある。
物としては、アルカリゲネス属（別名ボルデテラ属）に
属し、フェニルマロン酸を資化する能力のある菌株、例
えばアルカリゲネス ブロンチセプティクス ＫＵ１２０
１（微工研菌寄１１６７０号）、あるいはアルカリゲネ
ス ブロンチセプティクス ＫＵ１２０１のＤＮＡ及びプ
ラスミドを遺伝子操作して、組替えプラスミドをとり、
この組替えプラスミドで形質転換した大腸菌ＤＨ５α−
ＭＣＲ／ｐＡＭＤ１００（微工研菌寄１２９６９号）等
がある。
【００２７】不斉脱炭酸反応を起こすことのできる酵素
としては、上記微生物を培養しその菌体から、超音波処
理、アセトン等の有機溶媒処理、凍結融解等の方法で抽
出した粗酵素又は精製酵素等がある。粗酵素の調製例
は、後の〈参考例２〉で具体的に述べた。
としては、上記微生物を培養しその菌体から、超音波処
理、アセトン等の有機溶媒処理、凍結融解等の方法で抽
出した粗酵素又は精製酵素等がある。粗酵素の調製例
は、後の〈参考例２〉で具体的に述べた。
【００２８】反応時間は、用いる微生物（酵素を含む）
の量により変動する。通常は１〜４８時間の範囲で反応
が終了するように、用いる微生物（酵素を含む）の量を
決めればよい。
の量により変動する。通常は１〜４８時間の範囲で反応
が終了するように、用いる微生物（酵素を含む）の量を
決めればよい。
【００２９】一般式（III）の光学活性な２−アリール
−３，３−ジフルオロプロピオン酸の反応液からの回収
は、溶媒抽出、クロマトグラフィー、結晶化等の方法を
単独又は組み合わせて行うことができる。
−３，３−ジフルオロプロピオン酸の反応液からの回収
は、溶媒抽出、クロマトグラフィー、結晶化等の方法を
単独又は組み合わせて行うことができる。
【００３０】また、一般式（II）の光学不活性な２−ア
リール−３，３−ジフルオロプロピオン酸を光学分割
し、一般式（III）の光学活性な２−アリール−３，３
−ジフルオロプロピオン酸を製造することも可能であ
る。その方法としては、一般式（II）の光学不活性な２
−アリール−３，３−ジフルオロプロピオン酸と光学活
性アミンとのジアステレオマー塩を分別結晶化後、酸処
理する方法、光学活性カルボン酸の結晶を種結晶として
結晶化後、更に再結晶する方法、光学活性カラムを用い
た液体クロマトグラフィーで分離する方法、対応するエ
ステルを酵素で不斉加水分解する方法、酵素を用いて不
斉エステル化後残存するカルボン酸をとる方法等があ
る。
リール−３，３−ジフルオロプロピオン酸を光学分割
し、一般式（III）の光学活性な２−アリール−３，３
−ジフルオロプロピオン酸を製造することも可能であ
る。その方法としては、一般式（II）の光学不活性な２
−アリール−３，３−ジフルオロプロピオン酸と光学活
性アミンとのジアステレオマー塩を分別結晶化後、酸処
理する方法、光学活性カルボン酸の結晶を種結晶として
結晶化後、更に再結晶する方法、光学活性カラムを用い
た液体クロマトグラフィーで分離する方法、対応するエ
ステルを酵素で不斉加水分解する方法、酵素を用いて不
斉エステル化後残存するカルボン酸をとる方法等があ
る。
【００３１】以下、原料に用いた２−ジフルオロメチル
−２−（４−メトキシフェニル）マロン酸ジベンジル及
び脱炭酸反応を触媒する粗酵素について、参考例で説明
する。 〈参考例１〉 ２−ジフルオロメチル−２−（４−メト
キシフェニル）マロン酸ジベンジルの製造
−２−（４−メトキシフェニル）マロン酸ジベンジル及
び脱炭酸反応を触媒する粗酵素について、参考例で説明
する。 〈参考例１〉 ２−ジフルオロメチル−２−（４−メト
キシフェニル）マロン酸ジベンジルの製造
【化１３】 ２−ブロモジフルオロメチル−２−（４−メトキシフェ
ニル）マロン酸ジベンジル ２７．０７ｇを２００ｍｌ
ナスフラスコに採り、酢酸エチル２６１ｍｌで溶かし、
次いでラネーニッケル３１．３ｇ及びエチレンジアミン
２８．２ｇを加えた。反応容器内雰囲気を水素ガスで置
換し、室温で１７時間撹拌した後、反応液を濾過した。
濾液をとり、これを４０℃で減圧濃縮した後、シリカゲ
ルを充填したカラムに負荷し、ヘキサン／クロロホルム
／酢酸エチル（５：１：１ 容量比）混合液で展開し、
分取液を集め、２−ジフルオロメチル−２−（４−メト
キシフェニル）マロン酸ジベンジル２２．９６ｇ（９
４．２％）を得た。このものの理化学的性状を分析した
結果は、次の通り。
ニル）マロン酸ジベンジル ２７．０７ｇを２００ｍｌ
ナスフラスコに採り、酢酸エチル２６１ｍｌで溶かし、
次いでラネーニッケル３１．３ｇ及びエチレンジアミン
２８．２ｇを加えた。反応容器内雰囲気を水素ガスで置
換し、室温で１７時間撹拌した後、反応液を濾過した。
濾液をとり、これを４０℃で減圧濃縮した後、シリカゲ
ルを充填したカラムに負荷し、ヘキサン／クロロホルム
／酢酸エチル（５：１：１ 容量比）混合液で展開し、
分取液を集め、２−ジフルオロメチル−２−（４−メト
キシフェニル）マロン酸ジベンジル２２．９６ｇ（９
４．２％）を得た。このものの理化学的性状を分析した
結果は、次の通り。
【００３２】赤外吸収スペクトル（ν ｃｍ-1）： 304
4, 2968, 2844, 1746, 1614, 1584,1520, 1502, 1458,
1372, 1300, 1262, 1190, 1144, 1090, 1066, 1028,100
4, 904, 830, 802, 754, 696, 664, 5601 Ｈ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣl3 、δｐｐｍ）：
3.80(s, 3H, OCH3 ),5.21(s, 4H, CH2 Ph), 6.3〜6.7(t,
1H, CF2 H), 6.85(d, 2H, OPh, J=9.0Hz), 7.17(d, 2H,
OPh, J=9.0 Hz), 7.2〜7.3(m, 10H, CH2 Ph)19 Ｆ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣl3 、トリフルオロ
メチルベンゼン外部標準、δｐｐｍ）：−６０．８
（ｄ，ＣＦ2 Ｈ，Ｊ＝５８．１ Ｈｚ）
4, 2968, 2844, 1746, 1614, 1584,1520, 1502, 1458,
1372, 1300, 1262, 1190, 1144, 1090, 1066, 1028,100
4, 904, 830, 802, 754, 696, 664, 5601 Ｈ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣl3 、δｐｐｍ）：
3.80(s, 3H, OCH3 ),5.21(s, 4H, CH2 Ph), 6.3〜6.7(t,
1H, CF2 H), 6.85(d, 2H, OPh, J=9.0Hz), 7.17(d, 2H,
OPh, J=9.0 Hz), 7.2〜7.3(m, 10H, CH2 Ph)19 Ｆ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣl3 、トリフルオロ
メチルベンゼン外部標準、δｐｐｍ）：−６０．８
（ｄ，ＣＦ2 Ｈ，Ｊ＝５８．１ Ｈｚ）
【００３３】〈参考例２〉粗酵素の調製 蒸留水１００ｍｌにトリプトン１ｇ、イーストエキス
０.５ｇ及び塩化ナトリウム１ｇを溶解した液体培地
に、大腸菌ＤＨ５α−ＭＣＲ／ｐＡＭＤ１００（微工研
菌寄１２９６９号）を３７℃で８時間振蘯培養後、遠心
分離（８００Ｇ、１５分間、４℃）し、菌体（湿潤）４
ｇを得た。この菌体に、ｐＨ７.０、１００ｍＭのリン
酸緩衝溶液（０.５ｍＭエチレンジアミン４酢酸及び５.
０ｍＭメルカプトエタノール含有）を加えて、５０ｍｌ
の懸濁液とした。この懸濁液を氷冷下で２０分間超音波
処理し、細胞を破砕した。破砕液を遠心分離（８００
Ｇ、１５分間、４℃）し、上澄み液を採取した。沈殿は
再破砕し、同様の処理を行った。上澄み液を合わせ、こ
れ（５０ｍｌ）に硫酸アンモニウム１９.５ｇを攪拌し
ながら加え、６０％飽和とし、更に１時間攪拌した。生
じた沈殿を遠心分離（８００Ｇ、１５分間、４℃）で採
り、これをｐＨ７.０、１０ｍＭのリン酸緩衝溶液（０.
５ｍＭエチレンジアミン４酢酸及び５.０ｍＭメルカプ
トエタノール含有）２０ｍｌに溶かし、透析チューブに
移し、ｐＨ７.０、１０ｍＭのリン酸緩衝溶液（０.５ｍ
Ｍエチレンジアミン４酢酸及び５.０ｍＭメルカプトエ
タノール含有）１Ｌに対して、０℃で１２時間透析し、
粗酵素液を得た。
０.５ｇ及び塩化ナトリウム１ｇを溶解した液体培地
に、大腸菌ＤＨ５α−ＭＣＲ／ｐＡＭＤ１００（微工研
菌寄１２９６９号）を３７℃で８時間振蘯培養後、遠心
分離（８００Ｇ、１５分間、４℃）し、菌体（湿潤）４
ｇを得た。この菌体に、ｐＨ７.０、１００ｍＭのリン
酸緩衝溶液（０.５ｍＭエチレンジアミン４酢酸及び５.
０ｍＭメルカプトエタノール含有）を加えて、５０ｍｌ
の懸濁液とした。この懸濁液を氷冷下で２０分間超音波
処理し、細胞を破砕した。破砕液を遠心分離（８００
Ｇ、１５分間、４℃）し、上澄み液を採取した。沈殿は
再破砕し、同様の処理を行った。上澄み液を合わせ、こ
れ（５０ｍｌ）に硫酸アンモニウム１９.５ｇを攪拌し
ながら加え、６０％飽和とし、更に１時間攪拌した。生
じた沈殿を遠心分離（８００Ｇ、１５分間、４℃）で採
り、これをｐＨ７.０、１０ｍＭのリン酸緩衝溶液（０.
５ｍＭエチレンジアミン４酢酸及び５.０ｍＭメルカプ
トエタノール含有）２０ｍｌに溶かし、透析チューブに
移し、ｐＨ７.０、１０ｍＭのリン酸緩衝溶液（０.５ｍ
Ｍエチレンジアミン４酢酸及び５.０ｍＭメルカプトエ
タノール含有）１Ｌに対して、０℃で１２時間透析し、
粗酵素液を得た。
【００３４】
【実施例】実施例１ ２−ジフルオロメチル−２−（４−メトキシ
フェニル）マロン酸の製造
フェニル）マロン酸の製造
【化１４】 ３００ｍｌ三口フラスコを予め氷冷し、これに２−ジフ
ルオロメチル−２−（４−メトキシフェニル）マロン酸
ジベンジル １１.７ｇ(２６.６ｍｍｏｌ)、無水蒸留ク
ロロホルム２６５ｍｌ及び５％パラジウム−活性炭５.
３ｇを採り、反応容器内の雰囲気を水素ガスで置換した
のち、室温で遮光下に撹拌した。４時間後、反応液に無
水テトラヒドロフラン２６.５ｍｌを加え、更に撹拌を
続けた。その３０分後に反応液を窒素置換したドライボ
ックス中で濾過し、濾滓はクロロホルム／テトラヒドロ
フラン(容量比で９／１)混合液で洗浄した。濾液及び洗
浄液を合わせ、これを４０℃で減圧濃縮した後、ヘキサ
ン／クロロホルム（容量比で１０／１）混合液を加えて
結晶化させた。２−ジフルオロメチル−２−（４−メト
キシフェニル）マロン酸の結晶６.９ｇを得た。このも
のの理化学的性状を分析した結果は、次の通り。
ルオロメチル−２−（４−メトキシフェニル）マロン酸
ジベンジル １１.７ｇ(２６.６ｍｍｏｌ)、無水蒸留ク
ロロホルム２６５ｍｌ及び５％パラジウム−活性炭５.
３ｇを採り、反応容器内の雰囲気を水素ガスで置換した
のち、室温で遮光下に撹拌した。４時間後、反応液に無
水テトラヒドロフラン２６.５ｍｌを加え、更に撹拌を
続けた。その３０分後に反応液を窒素置換したドライボ
ックス中で濾過し、濾滓はクロロホルム／テトラヒドロ
フラン(容量比で９／１)混合液で洗浄した。濾液及び洗
浄液を合わせ、これを４０℃で減圧濃縮した後、ヘキサ
ン／クロロホルム（容量比で１０／１）混合液を加えて
結晶化させた。２−ジフルオロメチル−２−（４−メト
キシフェニル）マロン酸の結晶６.９ｇを得た。このも
のの理化学的性状を分析した結果は、次の通り。
【００３５】赤外吸収スペクトル（ν ｃｍ-1）： 307
6, 2972, 1896, 1714, 1620, 1582,1520, 1466, 1428,
1390, 1354, 1308, 1268, 1212, 1190, 1154, 1144,112
8, 1092, 1060, 1028, 996, 958, 864, 834, 804, 750,
738, 686,654, 626, 586, 564, 552, 538, 456, 396,
3381 Ｈ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣl3 、δｐｐｍ）：
3.76(s, 3H, OCH3 ),6.4〜6.8(t, 1H, CF2 H), 6.91(d, 2
H, Ph, J=6.8Hz), 7.37(d, 2H, Ph,J=6.8Hz)19 Ｆ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣl3 、トリフルオロ
メチルベンゼン外部標準、δｐｐｍ）：−６１.５７
（ｄ，ＣＦ2 Ｈ，Ｊ＝５８.８Ｈｚ）
6, 2972, 1896, 1714, 1620, 1582,1520, 1466, 1428,
1390, 1354, 1308, 1268, 1212, 1190, 1154, 1144,112
8, 1092, 1060, 1028, 996, 958, 864, 834, 804, 750,
738, 686,654, 626, 586, 564, 552, 538, 456, 396,
3381 Ｈ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣl3 、δｐｐｍ）：
3.76(s, 3H, OCH3 ),6.4〜6.8(t, 1H, CF2 H), 6.91(d, 2
H, Ph, J=6.8Hz), 7.37(d, 2H, Ph,J=6.8Hz)19 Ｆ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣl3 、トリフルオロ
メチルベンゼン外部標準、δｐｐｍ）：−６１.５７
（ｄ，ＣＦ2 Ｈ，Ｊ＝５８.８Ｈｚ）
【００３６】実施例２ ２−（４−メトキシフェニル）
−３，３−ジフルオロプロピオン酸の製造
−３，３−ジフルオロプロピオン酸の製造
【化１５】 １０ｍｌナス型フラスコに２−ジフルオロメチル−２−
（４−メトキシフェニル）マロン酸４９.５ｍｇ（０.１
９ｍｍｏｌ）を採り、アセトン５.０ｍｌに溶解後、密
封して室温で放置した。５時間後、反応液を４０℃で減
圧濃縮し、得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー
〔展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル／エタノール（４／
２／１ 容量比）〕にかけて精製・分取し、分取液を減
圧下で濃縮して溶媒を除去し、２−（４−メトキシフェ
ニル）−３，３−ジフルオロプロピオン酸３８.０ｍｇ
（９２.３％）を得た。このものの理化学的性状を分析
した結果は、次の通り。
（４−メトキシフェニル）マロン酸４９.５ｍｇ（０.１
９ｍｍｏｌ）を採り、アセトン５.０ｍｌに溶解後、密
封して室温で放置した。５時間後、反応液を４０℃で減
圧濃縮し、得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー
〔展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル／エタノール（４／
２／１ 容量比）〕にかけて精製・分取し、分取液を減
圧下で濃縮して溶媒を除去し、２−（４−メトキシフェ
ニル）−３，３−ジフルオロプロピオン酸３８.０ｍｇ
（９２.３％）を得た。このものの理化学的性状を分析
した結果は、次の通り。
【００３７】赤外線吸収スペクトル（ν ｃｍ-1）：31
60, 2968, 2844, 1728, 1674, 1614,1520, 1462, 1416,
1324, 1308, 1264, 1250, 1202, 1180, 1134, 1112,10
80, 1030, 964, 928, 888, 834, 816, 796, 778, 732,
6761 Ｈ-核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 、δｐｐｍ）：
3.81(s,3H,CH3 O),3.8〜4.1(m,2H,CHCF2H), 5.9〜6.5(d
t, 1H, CF2 H), 6.91(d, 2H, Ph,J=8.7Hz), 7.25(d, 2H,
Ph, J=8.7Hz)19 Ｆ-核磁気共鳴スペクトル［（ＣＤ3）2ＣＯ、トリフ
ルオロメチルベンゼン外部標準、δｐｐｍ］：−５４.
０７（dddd, CF2 H, J=1282.9Hz, J=298.7Hz,J=59.8Hz,
J=13.9Hz）
60, 2968, 2844, 1728, 1674, 1614,1520, 1462, 1416,
1324, 1308, 1264, 1250, 1202, 1180, 1134, 1112,10
80, 1030, 964, 928, 888, 834, 816, 796, 778, 732,
6761 Ｈ-核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 、δｐｐｍ）：
3.81(s,3H,CH3 O),3.8〜4.1(m,2H,CHCF2H), 5.9〜6.5(d
t, 1H, CF2 H), 6.91(d, 2H, Ph,J=8.7Hz), 7.25(d, 2H,
Ph, J=8.7Hz)19 Ｆ-核磁気共鳴スペクトル［（ＣＤ3）2ＣＯ、トリフ
ルオロメチルベンゼン外部標準、δｐｐｍ］：−５４.
０７（dddd, CF2 H, J=1282.9Hz, J=298.7Hz,J=59.8Hz,
J=13.9Hz）
【００３８】実施例３ 光学活性な２−ジフルオロメチ
ル−２−（４−メトキシフェニル）酢酸の製造
ル−２−（４−メトキシフェニル）酢酸の製造
【化１６】 反応容器（１Ｌ三角フラスコ）に２−ジフルオロメチル
−２−（４−メトキシフェニル）マロン酸３．００ｇ
（１１．５ｍｍｏｌ）を採り、２Ｍ、ｐＨ７.０のリン
酸緩衝溶液２８８.３ｍｌで溶解した。これに１０ｍＭ
２−メルカプトエタノール水溶液５６.２ｍｌ及び参考
例で得た粗酵素液４．４ｍｌを加え、反応容器に綿栓を
して２０℃で静置した。１８時間後反応容器を氷冷し、
溶液を塩酸でｐＨ３の酸性にした後、ジエチルエーテル
で抽出した。エーテル層を採り、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、氷冷下に減圧処理し、エーテルを飛ばし、粗
結晶を得た。ＨＰＬＣ〔ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ、ヘ
キサン／イソプロパノール（容量比で９０／１０）、
０.５ｍｌ／分〕で、粗結晶の光学純度を検定したとこ
ろ、９２.４％ｅｅであった。粗結晶をヘキサン／ジエ
チルエーテル（容量比で８／１）混合液から再結晶し、
精製結晶１.８２ｇ（７３.１％）を得た、精製結晶の光
学純度を上記と同様に検定すると、９８.０％ｅｅで、
その他の理化学的性状は次の通りであった。
−２−（４−メトキシフェニル）マロン酸３．００ｇ
（１１．５ｍｍｏｌ）を採り、２Ｍ、ｐＨ７.０のリン
酸緩衝溶液２８８.３ｍｌで溶解した。これに１０ｍＭ
２−メルカプトエタノール水溶液５６.２ｍｌ及び参考
例で得た粗酵素液４．４ｍｌを加え、反応容器に綿栓を
して２０℃で静置した。１８時間後反応容器を氷冷し、
溶液を塩酸でｐＨ３の酸性にした後、ジエチルエーテル
で抽出した。エーテル層を採り、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、氷冷下に減圧処理し、エーテルを飛ばし、粗
結晶を得た。ＨＰＬＣ〔ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ、ヘ
キサン／イソプロパノール（容量比で９０／１０）、
０.５ｍｌ／分〕で、粗結晶の光学純度を検定したとこ
ろ、９２.４％ｅｅであった。粗結晶をヘキサン／ジエ
チルエーテル（容量比で８／１）混合液から再結晶し、
精製結晶１.８２ｇ（７３.１％）を得た、精製結晶の光
学純度を上記と同様に検定すると、９８.０％ｅｅで、
その他の理化学的性状は次の通りであった。
【００３９】赤外線吸収スペクトル（ν ｃｍ-1）： 3
160, 2968, 2844, 1728, 1674, 1614,1520, 1462, 141
6, 1324, 1308, 1264, 1250, 1202, 1180, 1134, 1112,
1080, 1030, 964, 928, 888, 834, 816, 796, 778, 73
2, 6761 Ｈ-核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3、δｐｐｍ）：
3.81(s,3H,CH3 O),3.8〜4.1(m, 2H, CHCF2H), 5.9〜6.5
( dt, 1H, CF2 H), 6.91( d, 2H, Ph,J=8.7Hz), 7.25(
d, 2H, Ph, J=8.7Hz)19 Ｆ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3、トリフルオ
ロメチルベンゼン外部標準、δｐｐｍ）：−５８.０３
（ dddd, CF2 H, J=1653.4Hz, J=300.9Hz,J=59.7Hz, J=1
3.7Hz） 旋光度［α］22 D＝−８１.６０°（ｃ １.０２、ＣＨＣ
ｌ3）
160, 2968, 2844, 1728, 1674, 1614,1520, 1462, 141
6, 1324, 1308, 1264, 1250, 1202, 1180, 1134, 1112,
1080, 1030, 964, 928, 888, 834, 816, 796, 778, 73
2, 6761 Ｈ-核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3、δｐｐｍ）：
3.81(s,3H,CH3 O),3.8〜4.1(m, 2H, CHCF2H), 5.9〜6.5
( dt, 1H, CF2 H), 6.91( d, 2H, Ph,J=8.7Hz), 7.25(
d, 2H, Ph, J=8.7Hz)19 Ｆ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3、トリフルオ
ロメチルベンゼン外部標準、δｐｐｍ）：−５８.０３
（ dddd, CF2 H, J=1653.4Hz, J=300.9Hz,J=59.7Hz, J=1
3.7Hz） 旋光度［α］22 D＝−８１.６０°（ｃ １.０２、ＣＨＣ
ｌ3）
【００４０】
【発明の効果】請求項１の２−アリール−２−ジフルオ
ロメチルマロン酸は新規な化合物で、請求項２の２−ア
リール−３，３−ジフルオロプロピオン酸の製造原料又
は請求項３の光学活性な２−アリール−３，３−ジフル
オロプロピオン酸の製造原料となる。請求項２の２−ア
リール−３，３−ジフルオロプロピオン酸は新規な化合
物で、これを光学分割すると請求項３の光学活性な２−
アリール−３，３−ジフルオロプロピオン酸が得られ
る。請求項３の光学活性な２−アリール−３，３−ジフ
ルオロプロピオン酸は新規な化合物で、強誘電性液晶等
の電子材料のほか、抗炎症剤等の医薬品、合成ピレスロ
イド系殺虫剤等の農薬の原料になる。請求項４の製造法
により、請求項１の２−アリール−２−ジフルオロメチ
ルマロン酸を製造できる。請求項５の製造法により、請
求項２の２−アリール−３，３−ジフルオロプロピオン
酸を製造できる。請求項６の製造法により、請求項３の
光学活性な２−アリール−３，３−ジフルオロプロピオ
ン酸を製造できる。
ロメチルマロン酸は新規な化合物で、請求項２の２−ア
リール−３，３−ジフルオロプロピオン酸の製造原料又
は請求項３の光学活性な２−アリール−３，３−ジフル
オロプロピオン酸の製造原料となる。請求項２の２−ア
リール−３，３−ジフルオロプロピオン酸は新規な化合
物で、これを光学分割すると請求項３の光学活性な２−
アリール−３，３−ジフルオロプロピオン酸が得られ
る。請求項３の光学活性な２−アリール−３，３−ジフ
ルオロプロピオン酸は新規な化合物で、強誘電性液晶等
の電子材料のほか、抗炎症剤等の医薬品、合成ピレスロ
イド系殺虫剤等の農薬の原料になる。請求項４の製造法
により、請求項１の２−アリール−２−ジフルオロメチ
ルマロン酸を製造できる。請求項５の製造法により、請
求項２の２−アリール−３，３−ジフルオロプロピオン
酸を製造できる。請求項６の製造法により、請求項３の
光学活性な２−アリール−３，３−ジフルオロプロピオ
ン酸を製造できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００
Claims (6)
- 【請求項１】化１〔一般式（Ｉ）〕 【化１】 〔一般式（Ｉ）中、Ａｒは置換基を有してもよい芳香族
基を示す。〕で表される２−アリール−２−ジフルオロ
メチルマロン酸。 - 【請求項２】化２〔一般式（II）〕 【化２】 〔一般式（II）中、Ａｒは置換基を有してもよい芳香族
基を示す。〕で表される光学不活性な２−アリール−
３，３−ジフルオロプロピオン酸。 - 【請求項３】化３〔一般式（III）〕 【化３】 〔一般式（III）中、Ａｒは置換基を有してもよい芳香
族基、Ｃ*は不斉炭素を示す。〕で表される光学活性な
２−アリール−３，３−ジフルオロプロピオン酸。 - 【請求項４】化４〔一般式（IＶ）〕 【化４】 〔一般式（IＶ）中、Ａｒは置換基を有してもよい芳香
族基、Ｒは加水素分解することのできる有機基で、２個
のＲは同じでも異なってもよい。〕で表される２−アリ
ール−２−ジフルオロメチルマロン酸ジエステルを、有
機溶媒中で加水素分解することを特徴とする、請求項１
の２−アリール−２−ジフルオロメチルマロン酸の製造
法。 - 【請求項５】請求項１の２−アリール−２−ジフルオロ
メチルマロン酸を、有機溶媒に溶解し、自発的に脱炭酸
させることを特徴とする、請求項２の光学不活性な２−
アリール−３，３−ジフルオロプロピオン酸の製造法。 - 【請求項６】水性溶媒中、請求項１の２−アリール−２
−ジフルオロメチルマロン酸に、微生物又は酵素を反応
させることを特徴とする、請求項３の光学活性な２−ア
リール−３，３−ジフルオロプロピオン酸の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15674093A JPH0710803A (ja) | 1993-06-28 | 1993-06-28 | ２−アリール−２−ジフルオロメチルマロン酸、２−アリール−３，３−ジフルオロプロピオン酸及びそれらの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15674093A JPH0710803A (ja) | 1993-06-28 | 1993-06-28 | ２−アリール−２−ジフルオロメチルマロン酸、２−アリール−３，３−ジフルオロプロピオン酸及びそれらの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0710803A true JPH0710803A (ja) | 1995-01-13 |
Family
ID=15634287
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15674093A Pending JPH0710803A (ja) | 1993-06-28 | 1993-06-28 | ２−アリール−２−ジフルオロメチルマロン酸、２−アリール−３，３−ジフルオロプロピオン酸及びそれらの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0710803A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007119352A (ja) * | 2005-10-25 | 2007-05-17 | Ube Ind Ltd | ２−アリール又はヘテロアリール酢酸化合物の製法 |
| JP2013082637A (ja) * | 2011-10-06 | 2013-05-09 | Ne Chemcat Corp | 選択的脱ベンジル化方法およびこれに用いる選択水素化触媒 |
-
1993
- 1993-06-28 JP JP15674093A patent/JPH0710803A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007119352A (ja) * | 2005-10-25 | 2007-05-17 | Ube Ind Ltd | ２−アリール又はヘテロアリール酢酸化合物の製法 |
| JP2013082637A (ja) * | 2011-10-06 | 2013-05-09 | Ne Chemcat Corp | 選択的脱ベンジル化方法およびこれに用いる選択水素化触媒 |
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