JPH07101860A - 抗悪性腫瘍剤 - Google Patents
抗悪性腫瘍剤Info
- Publication number
- JPH07101860A JPH07101860A JP26971293A JP26971293A JPH07101860A JP H07101860 A JPH07101860 A JP H07101860A JP 26971293 A JP26971293 A JP 26971293A JP 26971293 A JP26971293 A JP 26971293A JP H07101860 A JPH07101860 A JP H07101860A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 ２−ニトロイミダゾール誘導体の新規な用途
である抗悪性腫瘍剤を提供する。 【構成】 下記式 （式中、ｎは０〜４を、Ｒは同一又は相異なって水素原
子あるいは低級アルキル基を示す。）で表される２−ニ
トロイミダゾール誘導体を有効成分として含有する抗悪
性腫瘍剤。
である抗悪性腫瘍剤を提供する。 【構成】 下記式 （式中、ｎは０〜４を、Ｒは同一又は相異なって水素原
子あるいは低級アルキル基を示す。）で表される２−ニ
トロイミダゾール誘導体を有効成分として含有する抗悪
性腫瘍剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、２−ニトロイミダゾー
ル誘導体を有効成分として含有する抗悪性腫瘍剤に関す
る。
ル誘導体を有効成分として含有する抗悪性腫瘍剤に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】本発明の２−ニトロイミダゾール誘導体
はＡntimicrob.Ａgents Ｃhemother.（1968）513−51
9，520−530、特公昭４６−３２２６６号、特開平１−
７９１５８号、特開平２−１９３９号、特開平４−６６
５７５号、米国特許第４３７１５４０号および米国特許
第３６７９６９８号等公報に記載されており、それらは
いずれも放射線増感作用、抗原虫作用および殺菌作用に
関する内容であり、本発明化合物が抗悪性腫瘍作用を有
していることはいまだ知られていない。
はＡntimicrob.Ａgents Ｃhemother.（1968）513−51
9，520−530、特公昭４６−３２２６６号、特開平１−
７９１５８号、特開平２−１９３９号、特開平４−６６
５７５号、米国特許第４３７１５４０号および米国特許
第３６７９６９８号等公報に記載されており、それらは
いずれも放射線増感作用、抗原虫作用および殺菌作用に
関する内容であり、本発明化合物が抗悪性腫瘍作用を有
していることはいまだ知られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は２−ニ
トロイミダゾール誘導体の新規な用途である抗悪性腫瘍
剤を提供することにある。
トロイミダゾール誘導体の新規な用途である抗悪性腫瘍
剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は一般式〔化２〕
で表される２−ニトロイミダゾール誘導体を有効成分と
して含有する抗悪性腫瘍剤に係る。
で表される２−ニトロイミダゾール誘導体を有効成分と
して含有する抗悪性腫瘍剤に係る。
【０００５】
【化２】
【０００６】（式中、ｎは０〜４を、Ｒは同一又は相異
なつて水素原子あるいは低級アルキル基を示す。）
なつて水素原子あるいは低級アルキル基を示す。）
【０００７】本発明者らは放射線増感作用を有する２−
ニトロイミダゾール誘導体に関し鋭意研究したところ、
放射線増感作用とともに単独で抗悪性腫瘍作用を有する
事を見出し本発明を完成するにいたつた。
ニトロイミダゾール誘導体に関し鋭意研究したところ、
放射線増感作用とともに単独で抗悪性腫瘍作用を有する
事を見出し本発明を完成するにいたつた。
【０００８】一般式中、Ｒで表される低級アルキル基と
してはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等の炭素数１〜
６の低級アルキル基が例示できる。本発明化合物に包含
されるより具体的な化合物としては例えば、 １−カルバモイル−２−ニトロイミダゾール Ｎ,Ｎ−ジメチル−１−カルバモイル−２−ニトロイミ
ダゾール ２−ニトロ−１−イミダゾールアセトアミド（ＫＩＮ−
８０９） Ｎ−メチル−２−ニトロ−１−イミダゾールアセトアミ
ド（ＫＩＮ−８０８） Ｎ,Ｎ−ジメチル−２−ニトロ−１−イミダゾールアセ
トアミド（ＫＩＮ−８０６） Ｎ,Ｎ−ジエチル−２−ニトロ−１−イミダゾールアセ
トアミド（ＫＩＮ−８１６） Ｎ−メチル−２−ニトロ−１−イミダゾールプロパノイ
ルアミド（ＫＩＮ−８３８） ２−ニトロ−１−イミダゾールプロパノイルアミド（Ｋ
ＩＮ−８３９） ２−ニトロ−１−イミダゾールブチリルアミド（ＫＩＮ
−８４９） Ｎ−プロピル−２−ニトロ−１−イミダゾールブチリル
アミド（ＫＩＮ−８４８） ２−ニトロ−１−イミダゾールバレリルアミド（ＫＩＮ
−８５９）等が示される。
してはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等の炭素数１〜
６の低級アルキル基が例示できる。本発明化合物に包含
されるより具体的な化合物としては例えば、 １−カルバモイル−２−ニトロイミダゾール Ｎ,Ｎ−ジメチル−１−カルバモイル−２−ニトロイミ
ダゾール ２−ニトロ−１−イミダゾールアセトアミド（ＫＩＮ−
８０９） Ｎ−メチル−２−ニトロ−１−イミダゾールアセトアミ
ド（ＫＩＮ−８０８） Ｎ,Ｎ−ジメチル−２−ニトロ−１−イミダゾールアセ
トアミド（ＫＩＮ−８０６） Ｎ,Ｎ−ジエチル−２−ニトロ−１−イミダゾールアセ
トアミド（ＫＩＮ−８１６） Ｎ−メチル−２−ニトロ−１−イミダゾールプロパノイ
ルアミド（ＫＩＮ−８３８） ２−ニトロ−１−イミダゾールプロパノイルアミド（Ｋ
ＩＮ−８３９） ２−ニトロ−１−イミダゾールブチリルアミド（ＫＩＮ
−８４９） Ｎ−プロピル−２−ニトロ−１−イミダゾールブチリル
アミド（ＫＩＮ−８４８） ２−ニトロ−１−イミダゾールバレリルアミド（ＫＩＮ
−８５９）等が示される。
【０００９】本発明の２−ニトロイミダゾール誘導体を
抗悪性腫瘍剤として用いる場合には経口、非経口的にヒ
トを含む、ほ乳動物に投与することができる。
抗悪性腫瘍剤として用いる場合には経口、非経口的にヒ
トを含む、ほ乳動物に投与することができる。
【００１０】本発明製剤の投与単位形態は特に限定され
ず、治療目的に応じて適宜選択でき、具体的には錠剤、
丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル
剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、貼付剤、点眼剤、点鼻剤等
を例示できる。ここで用いられる製剤担体としては通常
の薬剤に汎用される各種のもの、例えば充填剤、増量
剤、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤等の希釈剤な
いし賦形剤等を例示できる。
ず、治療目的に応じて適宜選択でき、具体的には錠剤、
丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル
剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、貼付剤、点眼剤、点鼻剤等
を例示できる。ここで用いられる製剤担体としては通常
の薬剤に汎用される各種のもの、例えば充填剤、増量
剤、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤等の希釈剤な
いし賦形剤等を例示できる。
【００１１】錠剤の形態に成形するに際しては、担体と
して例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿
素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロ
ース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、プロパノー
ル、単シロツプ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶
液、カルボキシメチルセルロース、セラツク、メチルセ
ルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の
結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテ
ン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシ
ウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセ
リド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン
酸、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級
アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促
進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳
糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸
着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエ
チレングリコール等の滑沢剤等を使用できる。更に錠剤
は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、
ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠、
二重錠、多層錠等とすることができる。
して例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿
素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロ
ース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、プロパノー
ル、単シロツプ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶
液、カルボキシメチルセルロース、セラツク、メチルセ
ルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の
結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテ
ン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシ
ウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセ
リド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン
酸、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級
アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促
進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳
糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸
着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエ
チレングリコール等の滑沢剤等を使用できる。更に錠剤
は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、
ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠、
二重錠、多層錠等とすることができる。
【００１２】丸剤の形態に成形するに際しては、担体と
して例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化
植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム
末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、
ラミナラン、カンテン等の崩壊剤等を使用できる。
して例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化
植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム
末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、
ラミナラン、カンテン等の崩壊剤等を使用できる。
【００１３】カプセル剤は本発明の化合物を上記で例示
した各種の担体と混合し、硬質ゼラチンカプセル、軟質
カプセル等に充填して調製される。
した各種の担体と混合し、硬質ゼラチンカプセル、軟質
カプセル等に充填して調製される。
【００１４】坐剤の形態に成形するに際しては、担体と
して例えばポリエチレングリコール、カカオ脂、高級ア
ルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライド
等を使用できる。
して例えばポリエチレングリコール、カカオ脂、高級ア
ルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライド
等を使用できる。
【００１５】注射剤として調製される場合、液剤、乳剤
及び懸濁剤は殺菌され、且つ血液と等張であるのが好ま
しく、これらの形態に成形するに際しては、希釈剤とし
て例えば水、乳酸水溶液、エチルアルコール、プロピレ
ングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、
ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエ
チレンソルビタン脂肪酸エステル類等を使用できる。
尚、この場合等張性の溶液を調製するに充分な量の食
塩、ブドウ糖或いはグリセリンを医薬製剤中に含有せし
めてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤
等を添加してもよい。
及び懸濁剤は殺菌され、且つ血液と等張であるのが好ま
しく、これらの形態に成形するに際しては、希釈剤とし
て例えば水、乳酸水溶液、エチルアルコール、プロピレ
ングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、
ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエ
チレンソルビタン脂肪酸エステル類等を使用できる。
尚、この場合等張性の溶液を調製するに充分な量の食
塩、ブドウ糖或いはグリセリンを医薬製剤中に含有せし
めてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤
等を添加してもよい。
【００１６】軟膏剤、例えばペースト、クリーム及びゲ
ルの形態に調製する際には、希釈剤として例えば白色ワ
セリン、パラフィン、グリセリン、セルロース誘導体、
ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト等を
使用できる。
ルの形態に調製する際には、希釈剤として例えば白色ワ
セリン、パラフィン、グリセリン、セルロース誘導体、
ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト等を
使用できる。
【００１７】更に上記各製剤には必要に応じて着色剤、
保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を配合し
てもよい。
保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を配合し
てもよい。
【００１８】本発明製剤中に含まれる本発明の化合物の
量は特に限定されず適宜選択すればよいが、いずれも通
常製剤中１〜７０重量％程度とするのがよい。
量は特に限定されず適宜選択すればよいが、いずれも通
常製剤中１〜７０重量％程度とするのがよい。
【００１９】本発明製剤の投与方法は特に限定されず、
各種製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、患者の
症状の程度等に応じて決定される。例えば錠剤、丸剤、
散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤は経
口投与される。坐剤は直腸内投与される。注射剤は単独
で又はブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合して静
脈内投与され、更に必要に応じ単独で動脈内、筋肉内、
皮内、皮下もしくは腹腔内投与される。軟膏剤は、皮
膚、口腔内粘膜等に塗布される。
各種製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、患者の
症状の程度等に応じて決定される。例えば錠剤、丸剤、
散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤は経
口投与される。坐剤は直腸内投与される。注射剤は単独
で又はブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合して静
脈内投与され、更に必要に応じ単独で動脈内、筋肉内、
皮内、皮下もしくは腹腔内投与される。軟膏剤は、皮
膚、口腔内粘膜等に塗布される。
【００２０】本発明製剤の各有効成分の投与量は、用
法、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等によ
り適宜選択できる。通常、本発明化合物を０.１〜１０
０mg／kg／日程度、好ましくは０.５〜５０mg／kg／日
程度の範囲となる量を目安とするのがよい。これら本発
明製剤は１日に１回又は２〜４回程度に分けて投与する
ことができる。
法、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等によ
り適宜選択できる。通常、本発明化合物を０.１〜１０
０mg／kg／日程度、好ましくは０.５〜５０mg／kg／日
程度の範囲となる量を目安とするのがよい。これら本発
明製剤は１日に１回又は２〜４回程度に分けて投与する
ことができる。
【００２１】以下に薬理試験例および処方例を挙げ、本
発明を一層明瞭なものとする。
発明を一層明瞭なものとする。
【００２２】
抗悪性腫瘍作用、転移抑制作用及び放射線による抗悪性
腫瘍効果増強の検討 ８週令のＣ３Ｈマウス雌を コントロール群、 ３０Ｇｙ照射群、 ４０Ｇｙ照射群、 本発明化合物投与群（０.２mg／g） ３０Ｇｙ照射＋本発明化合物投与群（０.２mg／g） ４０Ｇｙ照射群＋本発明化合物投与群（０.２mg／g） 本発明化合物投与群（０.４mg／g） ３０Ｇｙ照射＋本発明化合物投与群（０.４mg／g） ４０Ｇｙ照射群＋本発明化合物投与群（０.４mg／g） の９つに分類し一群１０匹づつ割り当てた。マウスの右
後肢にＳＣＣVII腫瘍細胞移植後、１７日目に放射線照
射を施行した。放射線は60Ｃｏγ線を用いて右後肢に３
０Ｇｙないし４０Ｇｙの局所照射を行つた。本発明化合
物は放射線照射３０分前に腹腔内投与した。腫瘍の成長
はＤay０より測定を開始し、Ｄay20までに週３回測定し
た。肺転移結節数はＤay21に全群のマウスを屠殺し肺を
摘出して肺表面の転移結節数をルーペを用いてカウント
した。このとき同時に右後肢の腫瘍を摘出し、これらの
組織は後日に免疫組織学的検査を行う目的のために液体
窒素にて保存した。尚、組織学的検索のためＤay７と14
にも組織観察用のマウスを各２匹づつ屠殺し、右後肢の
腫瘍組織と肺組織を摘出して液体窒素にて保存した。
腫瘍効果増強の検討 ８週令のＣ３Ｈマウス雌を コントロール群、 ３０Ｇｙ照射群、 ４０Ｇｙ照射群、 本発明化合物投与群（０.２mg／g） ３０Ｇｙ照射＋本発明化合物投与群（０.２mg／g） ４０Ｇｙ照射群＋本発明化合物投与群（０.２mg／g） 本発明化合物投与群（０.４mg／g） ３０Ｇｙ照射＋本発明化合物投与群（０.４mg／g） ４０Ｇｙ照射群＋本発明化合物投与群（０.４mg／g） の９つに分類し一群１０匹づつ割り当てた。マウスの右
後肢にＳＣＣVII腫瘍細胞移植後、１７日目に放射線照
射を施行した。放射線は60Ｃｏγ線を用いて右後肢に３
０Ｇｙないし４０Ｇｙの局所照射を行つた。本発明化合
物は放射線照射３０分前に腹腔内投与した。腫瘍の成長
はＤay０より測定を開始し、Ｄay20までに週３回測定し
た。肺転移結節数はＤay21に全群のマウスを屠殺し肺を
摘出して肺表面の転移結節数をルーペを用いてカウント
した。このとき同時に右後肢の腫瘍を摘出し、これらの
組織は後日に免疫組織学的検査を行う目的のために液体
窒素にて保存した。尚、組織学的検索のためＤay７と14
にも組織観察用のマウスを各２匹づつ屠殺し、右後肢の
腫瘍組織と肺組織を摘出して液体窒素にて保存した。
【００２３】本発明化合物としてはＮ、Ｎ−ジメチル−
２−ニトロ−１−イミダゾールアセトアミド（ＫＩＮ−
８０６）を用いた。抗悪性腫瘍に対する検討結果を図１
に、肺転移抑制作用の検討結果を表１にそれぞれ示す。
２−ニトロ−１−イミダゾールアセトアミド（ＫＩＮ−
８０６）を用いた。抗悪性腫瘍に対する検討結果を図１
に、肺転移抑制作用の検討結果を表１にそれぞれ示す。
【００２４】図１の縦軸は測定開始日の腫瘍体積を１と
した時の腫瘍体積を、横軸は測定を開始してからの日数
を示す。
した時の腫瘍体積を、横軸は測定を開始してからの日数
を示す。
【００２５】
【表１】
【００２６】本発明化合物を放射線照射を行わず投与し
た場合、Ｄay21でコントロール群は２４であるのに対
し、本発明化合物０.２mg／g投与群では１６.６、０.４
mg／g投与群では１３.６と顕著な腫瘍縮小効果を示し
た。更に、放射線を併用することにより顕著な腫瘍縮小
効果を発揮することがわかる。
た場合、Ｄay21でコントロール群は２４であるのに対
し、本発明化合物０.２mg／g投与群では１６.６、０.４
mg／g投与群では１３.６と顕著な腫瘍縮小効果を示し
た。更に、放射線を併用することにより顕著な腫瘍縮小
効果を発揮することがわかる。
【００２７】
神経突起形成作用 神経突起の形成の経時変化をマウス神経芽細胞腫Ｃ−１
３００を用い検討した。図２はＫＩＮ−８０６、ＫＩＮ
−８３８、ＫＩＮ−８０９、及びＳＲ２５０８〔Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−２−ニトロイミダゾール−
１−アセタミド〕、及びＭＩＳＯ（ミソニダゾール）処
理による神経突起の形成を、横軸を処理した日数として
示している。細胞径以上の突起を形成している細胞を分
化誘導されたと判定し、１dishにおいて約３００個、そ
れぞれ３dishずつ測定し、このうち分化誘導された細胞
の全細胞数に対する割合をグラフで示した。コントロー
ル群は１０％前後の突起形成をみるのみであるが、本発
明化合物は５ｍＭでは２４時間後より神経突起が増加
し、処理後４日で８０％以上と顕著な突起形成が認めら
れた。又、ＳＲ２５０８、ミソニダゾールでも本発明化
合物より少ないがコントロール群より有為な突起形成が
認められた。
３００を用い検討した。図２はＫＩＮ−８０６、ＫＩＮ
−８３８、ＫＩＮ−８０９、及びＳＲ２５０８〔Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−２−ニトロイミダゾール−
１−アセタミド〕、及びＭＩＳＯ（ミソニダゾール）処
理による神経突起の形成を、横軸を処理した日数として
示している。細胞径以上の突起を形成している細胞を分
化誘導されたと判定し、１dishにおいて約３００個、そ
れぞれ３dishずつ測定し、このうち分化誘導された細胞
の全細胞数に対する割合をグラフで示した。コントロー
ル群は１０％前後の突起形成をみるのみであるが、本発
明化合物は５ｍＭでは２４時間後より神経突起が増加
し、処理後４日で８０％以上と顕著な突起形成が認めら
れた。又、ＳＲ２５０８、ミソニダゾールでも本発明化
合物より少ないがコントロール群より有為な突起形成が
認められた。
【００２８】又、本発明の化合物は悪性腫瘍の肺転移を
顕著に抑制するとともに、突起形成作用も併せて有して
おり悪性腫瘍の治療を行う際、多機能な抗悪性腫瘍剤と
して利用できる。
顕著に抑制するとともに、突起形成作用も併せて有して
おり悪性腫瘍の治療を行う際、多機能な抗悪性腫瘍剤と
して利用できる。
【００２９】 処方例１ 錠剤 Ｎ,Ｎ−ジメチル−２−ニトロ−１−イミダゾールアセトアミド ４０mg デンプン １００mg マグネシウムステアレート １５mg 乳糖 ４５mg 合計 ２００mg 上記配合割合で、常法に従い１錠当たり２００mgの錠剤
を調製した。
を調製した。
【００３０】 処方例２ 顆粒剤 Ｎ,Ｎ−ジメチル−２−ニトロ−１−イミダゾールバレリルアミド ２００mg 乳糖 ３４０mg コーンスターチ ４５０mg ヒドロキシプロピルメチルセルロース １０mg 合計 １０００mg 上記配合割合で、常法に従い顆粒剤を調製した。
【００３１】 処方例３ 注射剤 Ｎ,Ｎ−ジメチル−２−ニトロ−１−イミダゾールアセトアミド ２０mg 注射用蒸留水 適量 １アンプル当たり５ml 上記配合割合で、常法に従い注射剤を調製した。
【００３２】
【発明の効果】本発明の化合物は抗悪性腫瘍作用、転移
抑制作用及び放射線による抗悪性腫瘍効果を増強する等
の優れた効果を有する。
抑制作用及び放射線による抗悪性腫瘍効果を増強する等
の優れた効果を有する。
【図１】抗悪性腫瘍に対する検討結果を示すグラフであ
る。
る。
【図２】神経突起の形成の経時変化を示すグラフであ
る。
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 小川 恭弘 高知県南国市岡豊町蒲原587−75 (72)発明者 寺島 正子 高知県南国市岡豊町蒲原587−75 (72)発明者 山田 滋 千葉県千葉市中央区仁戸名町666−２−102 (72)発明者 安藤 興一 東京都渋谷区道玄坂２−23−10
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式〔化１〕で表される２−ニトロイ
ミダゾール誘導体を有効成分として含有する抗悪性腫瘍
剤。 【化１】 （式中、ｎは０〜４を、Ｒは同一又は相異なつて水素原
子あるいは低級アルキル基を示す。）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26971293A JPH07101860A (ja) | 1993-09-30 | 1993-09-30 | 抗悪性腫瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26971293A JPH07101860A (ja) | 1993-09-30 | 1993-09-30 | 抗悪性腫瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07101860A true JPH07101860A (ja) | 1995-04-18 |
Family
ID=17476127
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26971293A Pending JPH07101860A (ja) | 1993-09-30 | 1993-09-30 | 抗悪性腫瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07101860A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013122112A1 (ja) | 2012-02-13 | 2013-08-22 | 国立大学法人筑波大学 | ニトロイミダゾールを用いたプロドラッグ |
| WO2023120331A1 (ja) * | 2021-12-21 | 2023-06-29 | 国立大学法人筑波大学 | 抗がん薬の低酸素応答性プロドラッグと放射線治療の併用療法、並びに新規低酸素応答性プロドラッグ |
-
1993
- 1993-09-30 JP JP26971293A patent/JPH07101860A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013122112A1 (ja) | 2012-02-13 | 2013-08-22 | 国立大学法人筑波大学 | ニトロイミダゾールを用いたプロドラッグ |
| US9655975B2 (en) | 2012-02-13 | 2017-05-23 | University Of Tsukuba | Prodrug using nitroimidazole |
| WO2023120331A1 (ja) * | 2021-12-21 | 2023-06-29 | 国立大学法人筑波大学 | 抗がん薬の低酸素応答性プロドラッグと放射線治療の併用療法、並びに新規低酸素応答性プロドラッグ |
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