JPH0687866A - 化合物３１６６８ｐおよび３１６６８ｕ、それらの製造方法およびそれらの使用 - Google Patents
化合物３１６６８ｐおよび３１６６８ｕ、それらの製造方法およびそれらの使用Info
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- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 式
【化１】
Description
【０００１】本発明は、抗菌性抗生物質３１６６８Ｐお
よび３１６６８Ｕ、それらの医薬的に許容される塩、そ
れらの製造方法ならびにそれらの使用に関する。
よび３１６６８Ｕ、それらの医薬的に許容される塩、そ
れらの製造方法ならびにそれらの使用に関する。
【０００２】抗生物質３１６６８Ｐおよび３１６６８Ｕ
は、キノノイド類に属する抗菌性抗生物質として分類す
ることができる。上記抗生物質は、多数のグラム陽性お
よびグラム陰性両細菌に対して活性を有する。キノノイ
ド類の抗生物質は、J. Berdy著：CRC Handbook of Anti
biotic Compounds, 第３巻（CRC Press INC. Florida,
1980）および第８巻、第２部、３５〜７８頁および１６
１〜２３０頁（CRC Press INC. Florida, 1987）に記載
されている。さらに上記抗生物質は細胞傷害活性を有す
る。
は、キノノイド類に属する抗菌性抗生物質として分類す
ることができる。上記抗生物質は、多数のグラム陽性お
よびグラム陰性両細菌に対して活性を有する。キノノイ
ド類の抗生物質は、J. Berdy著：CRC Handbook of Anti
biotic Compounds, 第３巻（CRC Press INC. Florida,
1980）および第８巻、第２部、３５〜７８頁および１６
１〜２３０頁（CRC Press INC. Florida, 1987）に記載
されている。さらに上記抗生物質は細胞傷害活性を有す
る。
【０００３】本明細書に記載の化合物３１６６８Ｐおよ
び３１６６８Ｕは、すべての既知抗生物質とその分子式
が異なり、したがって本発明の主題をなすものである。
さらに、分子量および分子式を検索キーとしたChemical
Abstractのオンライン検索によって、３１６６８Ｐお
よび３１６６８Ｕの新規性が確認されている。化合物３
１６６８Ｐおよび３１６６８Ｕは以下の式を有する。
び３１６６８Ｕは、すべての既知抗生物質とその分子式
が異なり、したがって本発明の主題をなすものである。
さらに、分子量および分子式を検索キーとしたChemical
Abstractのオンライン検索によって、３１６６８Ｐお
よび３１６６８Ｕの新規性が確認されている。化合物３
１６６８Ｐおよび３１６６８Ｕは以下の式を有する。
【０００４】
【化２】
【０００５】３１６６８Ｐおよび３１６６８Ｕの製造に
使用された微生物、すなわち培養番号Hoechst India Li
mited Ｙ−９０，３１６６８（以下、Ｙ−９０，３１６
６８という）は、Bharatpur Bird Sanctuary, Rajastha
n, Indiaで採集した土壌サンプルから単離された。微生
物Ｙ−９０，３１６６８は、ストレプトミセス属に属す
る。上記微生物は、ブダペスト協定の条件下、１９９２
年５月６日にDeutscheSammlung von Mikroorganismen,
Braunschweigに寄託された（ＤＳＭ７０６５）。
使用された微生物、すなわち培養番号Hoechst India Li
mited Ｙ−９０，３１６６８（以下、Ｙ−９０，３１６
６８という）は、Bharatpur Bird Sanctuary, Rajastha
n, Indiaで採集した土壌サンプルから単離された。微生
物Ｙ−９０，３１６６８は、ストレプトミセス属に属す
る。上記微生物は、ブダペスト協定の条件下、１９９２
年５月６日にDeutscheSammlung von Mikroorganismen,
Braunschweigに寄託された（ＤＳＭ７０６５）。
【０００６】本発明の他の対象は、微生物株、すなわち
ストレプトミセス種Ｙ−９０，３１６６８（培養番号 H
oechst India Limited Ｙ−９０，３１６６８）、その
突然変異株または変異株からの、新規な抗生物質３１６
６８Ｐおよび３１６６８Ｕの製造の提供である。
ストレプトミセス種Ｙ−９０，３１６６８（培養番号 H
oechst India Limited Ｙ−９０，３１６６８）、その
突然変異株または変異株からの、新規な抗生物質３１６
６８Ｐおよび３１６６８Ｕの製造の提供である。
【０００７】上記方法は、上記微生物株、その突然変異
株または変異株を、栄養培地中発酵により、好ましくは
好気性条件下２６〜３２℃、pH６〜８において培養し、
培養ブロスから既知の方法で３１６６８Ｐおよび３１６
６８Ｕを単離および精製し、ついで所望により、３１６
６８Ｐおよび３１６６８Ｕを既知の方法でそれらの医薬
的に有用な塩に変換することからなる。
株または変異株を、栄養培地中発酵により、好ましくは
好気性条件下２６〜３２℃、pH６〜８において培養し、
培養ブロスから既知の方法で３１６６８Ｐおよび３１６
６８Ｕを単離および精製し、ついで所望により、３１６
６８Ｐおよび３１６６８Ｕを既知の方法でそれらの医薬
的に有用な塩に変換することからなる。
【０００８】栄養培地には、炭素源、たとえばデンプ
ン、グルコース、スクロース、デキストリン、フネクト
ース、糖蜜、グリセロール、ラクトースまたはガラクト
ースが包含される。栄養培地はまた、窒素源、たとえば
大豆ミール、落花生ミール、酵母エキス、ビーフエキ
ス、ペプトン、モルトエキス、コーンスティープリカ
ー、ゼラチンまたはカザミノ酸を包含する。好ましい窒
素源は大豆ミールである。栄養培地はまた、栄養無機塩
たとえば炭酸カルシウム、および微量元素たとえば塩化
コバルトを含有する。
ン、グルコース、スクロース、デキストリン、フネクト
ース、糖蜜、グリセロール、ラクトースまたはガラクト
ースが包含される。栄養培地はまた、窒素源、たとえば
大豆ミール、落花生ミール、酵母エキス、ビーフエキ
ス、ペプトン、モルトエキス、コーンスティープリカ
ー、ゼラチンまたはカザミノ酸を包含する。好ましい窒
素源は大豆ミールである。栄養培地はまた、栄養無機塩
たとえば炭酸カルシウム、および微量元素たとえば塩化
コバルトを含有する。
【０００９】発酵は２８℃（±１℃）、pH約７.２で行
うのがとくに好ましい。発酵は４０〜６０時間行うのが
好ましく、この時点で本発明の抗生物質の至適収量が得
られたことが見出される。発酵は、振盪フラスコならび
に実験室用ファーメンター中、深部培養条件下、約４８
時間行うのがとくに好ましい。
うのがとくに好ましい。発酵は４０〜６０時間行うのが
好ましく、この時点で本発明の抗生物質の至適収量が得
られたことが見出される。発酵は、振盪フラスコならび
に実験室用ファーメンター中、深部培養条件下、約４８
時間行うのがとくに好ましい。
【００１０】発酵の進行ならびに本発明の抗生物質の形
成は、高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、なら
びにスタヒロコッカスおよびエシェリッヒア種に対する
培養ブロスの生物活性を既知の微生物寒天平板拡散アッ
セイ法による測定で検知することができる。好ましい培
養体は黄色ブドウ球菌２０９Ｐおよび大腸菌９６３２で
ある。
成は、高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、なら
びにスタヒロコッカスおよびエシェリッヒア種に対する
培養ブロスの生物活性を既知の微生物寒天平板拡散アッ
セイ法による測定で検知することができる。好ましい培
養体は黄色ブドウ球菌２０９Ｐおよび大腸菌９６３２で
ある。
【００１１】３１６６８Ｐおよび３１６６８Ｕは、培養
ブロスから、適当な吸着剤、たとえば活性化炭素、Daia
ion ＨＰ−２０R（ポリスチレン−ジビニルベンゼン共
重合体をベースとした高度多孔性樹脂−Mitsubishi Che
mical Industries, Japan）、あるいはAmberlite ＸＡ
ＤR（ポリスチレン−アクリル酸エステルをベースとし
た多孔性樹脂−Rhom & Haas Co., USA）に直接吸着させ
て単離することができる。好ましい吸着剤はDaiaion Ｈ
Ｐ−２０R である。３１６６８Ｐおよび３１６６８Ｕ
は、これらの吸着剤から移動相、たとえば適当な添加剤
たとえば塩または酸を含んだ水、メタノール、アセトン
もしくはアセトニトリルまたはそれらの混合物を用いて
溶出させることができる。好ましい溶出剤は酸を含んだ
含水メタノールである。
ブロスから、適当な吸着剤、たとえば活性化炭素、Daia
ion ＨＰ−２０R（ポリスチレン−ジビニルベンゼン共
重合体をベースとした高度多孔性樹脂−Mitsubishi Che
mical Industries, Japan）、あるいはAmberlite ＸＡ
ＤR（ポリスチレン−アクリル酸エステルをベースとし
た多孔性樹脂−Rhom & Haas Co., USA）に直接吸着させ
て単離することができる。好ましい吸着剤はDaiaion Ｈ
Ｐ−２０R である。３１６６８Ｐおよび３１６６８Ｕ
は、これらの吸着剤から移動相、たとえば適当な添加剤
たとえば塩または酸を含んだ水、メタノール、アセトン
もしくはアセトニトリルまたはそれらの混合物を用いて
溶出させることができる。好ましい溶出剤は酸を含んだ
含水メタノールである。
【００１２】３１６６８Ｐおよび３１６６８Ｕを含む上
述の活性溶出液を濃縮し、さらに多くの方法で精製する
ことができる。たとえば、活性化炭素、Amberlite ＸＡ
Ｄ−４および７R、もしくはDaiaion ＨＰ−２０R によ
る再吸着および溶出法；水、メタノール、アセトンもし
くはそれらの混合物を溶出剤として使用するSephadexＬ
Ｈ−２０R、もしくはSephadex ＧＲ系列ゲル（Pharmaci
a Fine Chemicals AB, Sweden）によるゲル濾過：ある
いはＩＲＣ−５０（Ｈ+）、S-SepharoseR FastFlow（Ph
armacia）もしくはFractogel ＥＭＤＲＳＯ−によるイ
オン交換クロマトグラフィーである。精製の好ましい方
法には、適当なpHのリン酸緩衝液を溶出液として用いる
S-Sepharose FF上でのＭＰＬＣが包含される。
述の活性溶出液を濃縮し、さらに多くの方法で精製する
ことができる。たとえば、活性化炭素、Amberlite ＸＡ
Ｄ−４および７R、もしくはDaiaion ＨＰ−２０R によ
る再吸着および溶出法；水、メタノール、アセトンもし
くはそれらの混合物を溶出剤として使用するSephadexＬ
Ｈ−２０R、もしくはSephadex ＧＲ系列ゲル（Pharmaci
a Fine Chemicals AB, Sweden）によるゲル濾過：ある
いはＩＲＣ−５０（Ｈ+）、S-SepharoseR FastFlow（Ph
armacia）もしくはFractogel ＥＭＤＲＳＯ−によるイ
オン交換クロマトグラフィーである。精製の好ましい方
法には、適当なpHのリン酸緩衝液を溶出液として用いる
S-Sepharose FF上でのＭＰＬＣが包含される。
【００１３】本発明の他の主題は、化合物３１６６８Ｐ
および３１６６８Ｕの化学的均等体であり、この均等体
としてはとくに、他の有機または無機酸たとえば硫酸、
クエン酸、乳酸、コハク酸または酢酸の陰イオンとの塩
を挙げることができる。これらは既知の方法で製造する
ことができる。
および３１６６８Ｕの化学的均等体であり、この均等体
としてはとくに、他の有機または無機酸たとえば硫酸、
クエン酸、乳酸、コハク酸または酢酸の陰イオンとの塩
を挙げることができる。これらは既知の方法で製造する
ことができる。
【００１４】以下に３１６６８Ｐおよび３１６６８Ｕの
物理化学的性質およびスペクトル的性質を示す。 ３１６６８Ｐ ３１６６８Ｕ 色： 濃黄色 橙色 性状： 塩基性 塩基性 分子式：〔Ｃ21Ｈ28Ｎ3Ｏ5〕+Ｃｌ- 〔Ｃ21Ｈ26Ｎ3Ｏ5〕+Ｃｌ- （ＨＲ ＦＡＢ−ＭＳ） （ＨＲ ＦＡＢ−ＭＳ） ＵＶmax：２９２nm ２６８nm （ＰＯ4緩衝液、pH５） （ＭｅＯＨ）
物理化学的性質およびスペクトル的性質を示す。 ３１６６８Ｐ ３１６６８Ｕ 色： 濃黄色 橙色 性状： 塩基性 塩基性 分子式：〔Ｃ21Ｈ28Ｎ3Ｏ5〕+Ｃｌ- 〔Ｃ21Ｈ26Ｎ3Ｏ5〕+Ｃｌ- （ＨＲ ＦＡＢ−ＭＳ） （ＨＲ ＦＡＢ−ＭＳ） ＵＶmax：２９２nm ２６８nm （ＰＯ4緩衝液、pH５） （ＭｅＯＨ）
【００１５】３１６６８Ｐおよび３１６６８Ｕの生物学
的性質 ３１６６８Ｐおよび３１６６８Ｕの抗菌活性を、各種細
菌の生育の阻止に必要な最小阻止濃度値として表１に示
す。
的性質 ３１６６８Ｐおよび３１６６８Ｕの抗菌活性を、各種細
菌の生育の阻止に必要な最小阻止濃度値として表１に示
す。
【００１６】上記抗生物質は、細胞培養液中＜１μｇ／
mlの濃度でHela細胞の増殖を阻止する。vero細胞培養で
は、０.０１〜３.６μｇ／mlの濃度範囲で、著しい静細
胞作用を示す。
mlの濃度でHela細胞の増殖を阻止する。vero細胞培養で
は、０.０１〜３.６μｇ／mlの濃度範囲で、著しい静細
胞作用を示す。
【００１７】
【表１】
【００１８】上に示すように、化合物３１６６８Ｐおよ
び３１６６８Ｕは抗生物質活性を有し、また既に述べた
ように静細胞作用を有する。したがって、本発明の他の
目的は、上記化合物を含有する医薬である。上記化合物
の活性量を含有する医薬は、それ自体既知の方法で製造
され、投与される。これらの医薬の好ましい用途は、細
菌感染および悪性腫瘍の撲滅である。
び３１６６８Ｕは抗生物質活性を有し、また既に述べた
ように静細胞作用を有する。したがって、本発明の他の
目的は、上記化合物を含有する医薬である。上記化合物
の活性量を含有する医薬は、それ自体既知の方法で製造
され、投与される。これらの医薬の好ましい用途は、細
菌感染および悪性腫瘍の撲滅である。
【００１９】以下の実施例により、本発明をさらに明確
にする。 実施例１ 土壌からの培養Ｙ−９０，３１６６８の単離 （ａ） 栄養単離培地の組成 トウモロコシデンプン １０.０ｇ カゼイン １.０ｇ ペプトン １.０ｇ 酵母エキス １.０ｇ Ｋ2ＨＰＯ4 ０.５ｇ 寒天粉末 １３.０ｇ 脱イオン水 １０００ml pH ７.５
にする。 実施例１ 土壌からの培養Ｙ−９０，３１６６８の単離 （ａ） 栄養単離培地の組成 トウモロコシデンプン １０.０ｇ カゼイン １.０ｇ ペプトン １.０ｇ 酵母エキス １.０ｇ Ｋ2ＨＰＯ4 ０.５ｇ 寒天粉末 １３.０ｇ 脱イオン水 １０００ml pH ７.５
【００２０】（ｂ） 土壌の平板培養および単離 Bharatpur Bird Sanctuary, Rajasthan, Indiaで採集し
た土壌１０gを、２５０mlのエルレンマイヤーフラスコ
中９０mlの滅菌脱イオン水に加え、ロータリーシェーカ
ー上（２２０rpm）で２時間振盪した。上記土壌懸濁液
をついで、１０工程で１０-5まで系列希釈した。採集希
釈液から１mlの懸濁液を、滅菌ガラスペトリプレート
（直径１５cm）の中央に置き、これについで抗かび剤と
して２５mcg／mlのアンフォテリシンＢを補充した上記
単離培地約５０mlを加え、４５℃に冷却し、プレートを
完全に回転撹拌した。土壌懸濁液と培地の混合物を放置
して沈降させ、２８℃（±１℃）で７日間インキュベー
トした。ペトリプレートを時々観察し、増殖中の微生物
から培養番号Ｙ−９０，３１６６８を単離した。
た土壌１０gを、２５０mlのエルレンマイヤーフラスコ
中９０mlの滅菌脱イオン水に加え、ロータリーシェーカ
ー上（２２０rpm）で２時間振盪した。上記土壌懸濁液
をついで、１０工程で１０-5まで系列希釈した。採集希
釈液から１mlの懸濁液を、滅菌ガラスペトリプレート
（直径１５cm）の中央に置き、これについで抗かび剤と
して２５mcg／mlのアンフォテリシンＢを補充した上記
単離培地約５０mlを加え、４５℃に冷却し、プレートを
完全に回転撹拌した。土壌懸濁液と培地の混合物を放置
して沈降させ、２８℃（±１℃）で７日間インキュベー
トした。ペトリプレートを時々観察し、増殖中の微生物
から培養番号Ｙ−９０，３１６６８を単離した。
【００２１】実施例２ 培養Ｙ−９０，３１６６８の保存 保存培地の組成 培養番号Ｙ−９０，３１６６８は以下の培地上に保存し
た。 モルトエキス １０.０ｇ 酵母エキス ４.０ｇ グルコース ４.０ｇ 寒天粉末 １５.０ｇ 脱イオン水 １０００ml pH ７.０ 加熱して成分を完全に溶解したのち、試験管に分配し、
ついで１２１℃で２０分間滅菌した。試験管を冷却し、
放置して斜面位置で固化させた。寒天斜面に、ワイアル
ープにより、増殖した培養番号Ｙ−９０，３１６６８で
画線し、良好な増殖が認められるまで２８℃（±１℃）
でインキュベートした。よく増殖した培養物は冷蔵庫に
＋８℃で保存した。
た。 モルトエキス １０.０ｇ 酵母エキス ４.０ｇ グルコース ４.０ｇ 寒天粉末 １５.０ｇ 脱イオン水 １０００ml pH ７.０ 加熱して成分を完全に溶解したのち、試験管に分配し、
ついで１２１℃で２０分間滅菌した。試験管を冷却し、
放置して斜面位置で固化させた。寒天斜面に、ワイアル
ープにより、増殖した培養番号Ｙ−９０，３１６６８で
画線し、良好な増殖が認められるまで２８℃（±１℃）
でインキュベートした。よく増殖した培養物は冷蔵庫に
＋８℃で保存した。
【００２２】実施例３ 培養Ｙ−９０，３１６６８の発酵 種菌用培地の組成 グルコース １５.０ｇ 大豆ミール １５.０ｇ コーンスティープリカー ５.０ｇ ＣａＣＯ3 ２.０ｇ ＮａＣｌ ５.０ｇ 脱イオン水 １０００ml pH ７.２
【００２３】上述の種菌用培地８０ml量を５００mlのエ
ルレンマイヤーフラスコに分配し、２０分間オートクレ
ーブ処理した。フラスコを室温に冷却し、ついで各フラ
スコに、上述の実施例２のよく増殖した培養物ループ１
杯を接種し、ロータリーシェーカー上、２２０rpm、２
８℃（±１℃）で７２時間振盪すると、種培養菌体が得
られた。
ルレンマイヤーフラスコに分配し、２０分間オートクレ
ーブ処理した。フラスコを室温に冷却し、ついで各フラ
スコに、上述の実施例２のよく増殖した培養物ループ１
杯を接種し、ロータリーシェーカー上、２２０rpm、２
８℃（±１℃）で７２時間振盪すると、種培養菌体が得
られた。
【００２４】製造培地の組成 グルコース ２０.０ｇ 大豆ミール １０.０ｇ ＣａＣＯ3 ０.２ｇ ＣｏＣｌ2・６Ｈ2Ｏ ０.００１ｇ 脱イオン水 １０００ml pH ７.２ ３００リットルのファーメンター中２００リットルの製
造培地を滅菌し、上述の種培養菌体を４％（v／v）接種
した。
造培地を滅菌し、上述の種培養菌体を４％（v／v）接種
した。
【００２５】発酵は以下の条件で進行させた。 温 度 ２８℃（±０.５℃） 撹 拌 ３００rpm 通 気 ０.５〜１.０vvm 収穫時間 ４０〜４８時間 抗生物質の産生は、黄色ブドウ球菌２０９Ｐに対する生
物活性によってモニタリングした。発酵の停止時の培養
ブロスpHは７.０であった。収穫後、培養ブロスを遠心
分離し、以下に述べるように培養濾液から抗生物質３１
６６８Ｐおよび３１６６８Ｕを単離、精製した。
物活性によってモニタリングした。発酵の停止時の培養
ブロスpHは７.０であった。収穫後、培養ブロスを遠心
分離し、以下に述べるように培養濾液から抗生物質３１
６６８Ｐおよび３１６６８Ｕを単離、精製した。
【００２６】３１６６８Ｐおよび３１６６８Ｕの単離お
よび精製 実施例４で得られた収穫ブロス約１８０mlを遠心分離し
て菌糸体から分離した。得られたブロス濾液を、水中１
５リットルのDiaion ＨＰ−２０R のカラムに通した。
カラムを３０リットル脱イオン水で洗浄した。ついで
０.１Ｍ酢酸含有０〜５０％含水メタノールにより脱離
させた。各５リットルのフラクションを集めた。
よび精製 実施例４で得られた収穫ブロス約１８０mlを遠心分離し
て菌糸体から分離した。得られたブロス濾液を、水中１
５リットルのDiaion ＨＰ−２０R のカラムに通した。
カラムを３０リットル脱イオン水で洗浄した。ついで
０.１Ｍ酢酸含有０〜５０％含水メタノールにより脱離
させた。各５リットルのフラクションを集めた。
【００２７】３１６６８Ｐおよび３１６６８Ｕの単離お
よび精製は、以下にフローシート形式で示す。
よび精製は、以下にフローシート形式で示す。
【００２８】
【００２９】以上、本発明を詳細に説明したが、本発明
はさらに次の実施態様によってこれを要約して示すこと
ができる。
はさらに次の実施態様によってこれを要約して示すこと
ができる。
【００３０】１） 式
【化３】 を有する化合物３１６６８Ｐおよび３１６６８Ｕ、なら
びにそれらの化学的均等体。 ２） ストレプトミセス種Ｙ−９０，３１６６８（ＤＳ
Ｍ７０６５）を栄養培地中で培養し、前項１記載の化合
物３１６６８Ｐおよび３１６６８Ｕを単離することから
なる上記化合物の製造方法。 ３） 培養は２６〜３２℃、pH６〜８において行う前項
２記載の方法。 ４） 培養は深部培養として行われる前項２または３記
載の方法。 ５） 前項１記載の化合物の活性量を含有する医薬。 ６） 医薬製造のための前項１記載の化合物の使用。 ７） 抗生物質作用を有する医薬製造のための前項１記
載の化合物の使用。 ８） 抗腫瘍作用を有する医薬製造のための前項１記載
の化合物の使用。 ９） ストレプトミセス種Ｙ−９０，３１６６８（ＤＳ
Ｍ７０６５）。
びにそれらの化学的均等体。 ２） ストレプトミセス種Ｙ−９０，３１６６８（ＤＳ
Ｍ７０６５）を栄養培地中で培養し、前項１記載の化合
物３１６６８Ｐおよび３１６６８Ｕを単離することから
なる上記化合物の製造方法。 ３） 培養は２６〜３２℃、pH６〜８において行う前項
２記載の方法。 ４） 培養は深部培養として行われる前項２または３記
載の方法。 ５） 前項１記載の化合物の活性量を含有する医薬。 ６） 医薬製造のための前項１記載の化合物の使用。 ７） 抗生物質作用を有する医薬製造のための前項１記
載の化合物の使用。 ８） 抗腫瘍作用を有する医薬製造のための前項１記載
の化合物の使用。 ９） ストレプトミセス種Ｙ−９０，３１６６８（ＤＳ
Ｍ７０６５）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 //(Ｃ１２Ｎ 1/20 Ｃ１２Ｒ 1:465） (Ｃ１２Ｐ 17/18 Ｃ１２Ｒ 1:465） (72)発明者 ハンス−ヴオルフラム・フエールハーバー ドイツ連邦共和国デー−6270イートシユタ イン．トーマス−マン−シユトラーセ５ア ー (72)発明者 マテイーアス・ヘルスベルク ドイツ連邦共和国デー−6233ケルクハイム ／タウヌス．アム・ローゼンガルテン３ (72)発明者 ヘルバート・コグラー ドイツ連邦共和国デー−6233ケルクハイム ／タウヌス．ブレスラウアーシユトラーセ 39 (72)発明者 ミヒヤエル・リムベルト ドイツ連邦共和国デー−6238ホフハイム ／タウヌス．アム・アルテンビルンバウム 21 (72)発明者 デイーター−アンドレーアス・ズカチユ ドイツ連邦共和国デー−6230フランクフル ト・アム・マイン80．ハイムヒエンヴエー ク11 (72)発明者 ラーマ・ライアー・チヤンドラン インド国ボンベイ400063．セイン／イース ト．コプリコフオニー．カナヤナガル ビ ー４／６ (72)発明者 ビマル・ナレツシユ・ガングリ インド国ボンベイ400071．チエンブール. シンデイソサイエテイ．エイトスロード. バイクント401−402
Claims (4)
- 【請求項１】 式 【化１】 を有する化合物３１６６８Ｐおよび３１６６８Ｕ、なら
びにそれらの化学的均等体。 - 【請求項２】 ストレプトミセス種Ｙ−９０，３１６６
８（ＤＳＭ７０６５）を栄養培地中で培養し、請求項１
記載の化合物３１６６８Ｐおよび３１６６８Ｕを単離す
ることからなる上記化合物の製造方法。 - 【請求項３】 請求項１記載の化合物の活性量を含有す
る医薬。 - 【請求項４】 ストレプトミセス種Ｙ−９０，３１６６
８（ＤＳＭ７０６５）。
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