JPH0676320B2 - クロニジン経皮投与マトリツクス - Google Patents
クロニジン経皮投与マトリツクスInfo
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- JPH0676320B2 JPH0676320B2 JP3346187A JP3346187A JPH0676320B2 JP H0676320 B2 JPH0676320 B2 JP H0676320B2 JP 3346187 A JP3346187 A JP 3346187A JP 3346187 A JP3346187 A JP 3346187A JP H0676320 B2 JPH0676320 B2 JP H0676320B2
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Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、クロニジンを持続的に放出するのに好適なク
ロニジン経皮投与マトリックスに関するものである。
ロニジン経皮投与マトリックスに関するものである。
［従来技術］ 経皮吸収性の全身性薬物であるクロニジンを経皮より投
与しようとする試みが種々なされている。例えば特開昭
54-20129号公報および特開昭57-150614号公報に開示の
経皮投与治療剤（降圧性治療剤）は、薬物貯蔵層より皮
膚と接触する感圧粘着剤層を通じて、場合によっては薬
物透過制御膜を介し制御されたクロニジンの放出を行お
うとする試みである。また、特開昭56-36413号公報にお
いては、経皮製剤中での薬物濃度を変化させ、所定のク
ロニジンの放出を得ようとするものである。さらに特公
昭59-6286号公報、特開昭58-208216号公報においては、
吸収促進剤を併用してクロニジンの吸収を高めようとす
るものなどである。
与しようとする試みが種々なされている。例えば特開昭
54-20129号公報および特開昭57-150614号公報に開示の
経皮投与治療剤（降圧性治療剤）は、薬物貯蔵層より皮
膚と接触する感圧粘着剤層を通じて、場合によっては薬
物透過制御膜を介し制御されたクロニジンの放出を行お
うとする試みである。また、特開昭56-36413号公報にお
いては、経皮製剤中での薬物濃度を変化させ、所定のク
ロニジンの放出を得ようとするものである。さらに特公
昭59-6286号公報、特開昭58-208216号公報においては、
吸収促進剤を併用してクロニジンの吸収を高めようとす
るものなどである。
［発明が解決しようとする問題点］ 上記のように各種検討が行われているクロニジン経皮投
与製剤は、１つには複雑な構造のため、その製造に特殊
な工程を必要とし、製造設備が高くなる。他の面では含
有された活性物質は限られた割合しか利用されず生物学
的利用率が低い。さらに経皮吸収促進剤等の添加は、経
日に投与するという面から皮膚刺激の点で問題がある。
与製剤は、１つには複雑な構造のため、その製造に特殊
な工程を必要とし、製造設備が高くなる。他の面では含
有された活性物質は限られた割合しか利用されず生物学
的利用率が低い。さらに経皮吸収促進剤等の添加は、経
日に投与するという面から皮膚刺激の点で問題がある。
以上の問題点に鑑み、本発明者らは １）シンプルな構造 ２）生物学的利用率の向上 ３）皮膚刺激の低減 を図ったクロニジン経皮投与マトリックスを提供するこ
とを目的とし、鋭意検討を続けた結果、本発明の完成に
至ったものである。
とを目的とし、鋭意検討を続けた結果、本発明の完成に
至ったものである。
［問題点を解決するための手段］ すなわち本発明のクロニジン経皮投与マトリックスは、 １）マトリックスのベースとして（Ａ−Ｂ）nXまたは
（Ａ−Ｂ）ｎ−Ａ型弾性重合体［式中、Ａは実質的にモ
ノビニル置換芳香族化合物重合体ブロック、Ｂは実質的
に共役ジオレフィン共重合体ブロック、ｎは３〜７の整
数、Ｘはｎ個の重合体鎖（Ａ−Ｂ）が結合している多官
能化合物から誘導された残基を表す］、 ２）吸水性高分子、 ３）天然ガム質、 ４）高級脂肪酸エステル、 を必須成分として含有するものである。
（Ａ−Ｂ）ｎ−Ａ型弾性重合体［式中、Ａは実質的にモ
ノビニル置換芳香族化合物重合体ブロック、Ｂは実質的
に共役ジオレフィン共重合体ブロック、ｎは３〜７の整
数、Ｘはｎ個の重合体鎖（Ａ−Ｂ）が結合している多官
能化合物から誘導された残基を表す］、 ２）吸水性高分子、 ３）天然ガム質、 ４）高級脂肪酸エステル、 を必須成分として含有するものである。
本発明に用いられるクロニジンとは、一般名2,6−ジク
ロロ−Ｎ−２−イミダゾリジニリデンベンゼンアミンで
あり、下記の構造式によって示される。
ロロ−Ｎ−２−イミダゾリジニリデンベンゼンアミンで
あり、下記の構造式によって示される。
このクロニジンの含有量は、クロニジン経皮投与マトリ
ックス中に１〜20重量％、好ましくは３〜15重量％、さ
らに好ましくは５〜12重量％である。
ックス中に１〜20重量％、好ましくは３〜15重量％、さ
らに好ましくは５〜12重量％である。
本発明において、マトリックスベースとして用いられる
（Ａ−Ｂ）nXまたは（Ａ−Ｂ）ｎ−Ａ型弾性重合体は、
具体的には市販品として容易に入手できるシェル化学製
のスチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体
（カリフレックスTR−1101）、スチレン−イソプレン−
スチレンブロック共重合体（カリフレックスTR−1107、
カリフレックスTR−1111）等、フィリップペトロリアム
社製のソルプレン418等が挙げられるが、特にスチレン
−イソプレン−スチレンブロック共重合体が好適に用い
られる。このような、（Ａ−Ｂ）nXまたは（Ａ−Ｂ）ｎ
−Ａ型弾性重合体をマトリックスベースとして用いるこ
とによって、クロニジンの放出、生物学的利用率の大幅
な向上が図れる。
（Ａ−Ｂ）nXまたは（Ａ−Ｂ）ｎ−Ａ型弾性重合体は、
具体的には市販品として容易に入手できるシェル化学製
のスチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体
（カリフレックスTR−1101）、スチレン−イソプレン−
スチレンブロック共重合体（カリフレックスTR−1107、
カリフレックスTR−1111）等、フィリップペトロリアム
社製のソルプレン418等が挙げられるが、特にスチレン
−イソプレン−スチレンブロック共重合体が好適に用い
られる。このような、（Ａ−Ｂ）nXまたは（Ａ−Ｂ）ｎ
−Ａ型弾性重合体をマトリックスベースとして用いるこ
とによって、クロニジンの放出、生物学的利用率の大幅
な向上が図れる。
本発明に用いられる吸水性高分子は、自重の10倍以上の
水を吸水しゲル化膨潤するものであって、例えば水溶性
ポリマーに軽度な架橋結合を導入したものが用いられ、
具体的には（株）三洋化成製サンウエット（IM−300、I
M−300MPS、IM−1000、IM−1000MPS等）、（株）製鉄化
学製のアクキープ（4S、4SH等）、（株）住友化学製ス
ミカゲル（SP−520、SP−540、Ｎ−100、NP−1020、NP
−1040等）、（株）荒川化学製のアラソーブ（800、800
F等）が用いられる。
水を吸水しゲル化膨潤するものであって、例えば水溶性
ポリマーに軽度な架橋結合を導入したものが用いられ、
具体的には（株）三洋化成製サンウエット（IM−300、I
M−300MPS、IM−1000、IM−1000MPS等）、（株）製鉄化
学製のアクキープ（4S、4SH等）、（株）住友化学製ス
ミカゲル（SP−520、SP−540、Ｎ−100、NP−1020、NP
−1040等）、（株）荒川化学製のアラソーブ（800、800
F等）が用いられる。
天然ガム質は、天然にある特殊な植物から分泌される樹
脂で、例えばアラビアガム、トラガカントガム、グアガ
ム、カラヤガム、ベンゾインガム等が用いられ、カラヤ
ガム、グラガム等が特に好ましく用いられる。
脂で、例えばアラビアガム、トラガカントガム、グアガ
ム、カラヤガム、ベンゾインガム等が用いられ、カラヤ
ガム、グラガム等が特に好ましく用いられる。
高級脂肪酸エステルは、酸とアルコールから脱水して生
成した化合物であり、好ましくは飽和脂肪酸エステルで
あり、更に好ましくは直鎖脂肪酸エステルであり、例え
ばミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピ
ル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリス
チン酸ミリスチル等である。
成した化合物であり、好ましくは飽和脂肪酸エステルで
あり、更に好ましくは直鎖脂肪酸エステルであり、例え
ばミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピ
ル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリス
チン酸ミリスチル等である。
これら、吸水性高分子、天然ガム質、高級脂肪酸エステ
ルを必須成分とする基剤成分を用いることによって、貼
付時の発汗時によるムレ、薬物の刺激等による発赤、気
触れの大幅な低減が図れる。
ルを必須成分とする基剤成分を用いることによって、貼
付時の発汗時によるムレ、薬物の刺激等による発赤、気
触れの大幅な低減が図れる。
本発明のクロニジン経皮投与マトリックス中、（Ａ−
Ｂ）nXまたは（Ａ−Ｂ）ｎ−Ａ型弾性重合体、吸水性高
分子、天然ガム質、高級脂肪酸エステルの好ましい含有
量は以下の通りである。
Ｂ）nXまたは（Ａ−Ｂ）ｎ−Ａ型弾性重合体、吸水性高
分子、天然ガム質、高級脂肪酸エステルの好ましい含有
量は以下の通りである。
すなわち、（Ａ−Ｂ）nXまたは（Ａ−Ｂ）ｎ−Ａ型弾性
重合体、吸水性高分子、天然ガム質、高級脂肪酸からな
る必須成分の含有量の総量は、マトリックス中、20〜99
重量％、さらに好ましくは30〜60重量％である。さらに
各々の成分の含有量は、マトリックス中、（Ａ−Ｂ）nX
または（Ａ−Ｂ）ｎ−Ａ型弾性重合体５〜20重量％、さ
らに好ましくは８〜10重量％、吸水高分子１〜７重量
％、さらに好ましくは２〜５重量％、天然ガム質0.5〜
５重量％、さらに好ましくは１〜３重量％、高級脂肪酸
エステル0.1〜４重量％、さらに好ましくは0.5〜２重量
％であり、この範囲の組み合せが最も本発明の効果を現
す。
重合体、吸水性高分子、天然ガム質、高級脂肪酸からな
る必須成分の含有量の総量は、マトリックス中、20〜99
重量％、さらに好ましくは30〜60重量％である。さらに
各々の成分の含有量は、マトリックス中、（Ａ−Ｂ）nX
または（Ａ−Ｂ）ｎ−Ａ型弾性重合体５〜20重量％、さ
らに好ましくは８〜10重量％、吸水高分子１〜７重量
％、さらに好ましくは２〜５重量％、天然ガム質0.5〜
５重量％、さらに好ましくは１〜３重量％、高級脂肪酸
エステル0.1〜４重量％、さらに好ましくは0.5〜２重量
％であり、この範囲の組み合せが最も本発明の効果を現
す。
本発明のクロニジン経皮投与マトリックスには、上記必
須成分に加えて、従来公知の酸化防止剤、流動パラフィ
ン等の軟化剤、粘着付与剤、老化防止剤、無機充填剤等
の配合剤が適宜適量含有される。
須成分に加えて、従来公知の酸化防止剤、流動パラフィ
ン等の軟化剤、粘着付与剤、老化防止剤、無機充填剤等
の配合剤が適宜適量含有される。
また、本発明のマトリックスの支持体としては、例えば
従来公知の各種プラスチックフィルム、不織布、アルミ
ニウムを積層した多層フィルム等が用いられる。
従来公知の各種プラスチックフィルム、不織布、アルミ
ニウムを積層した多層フィルム等が用いられる。
次に、本発明のクロニジン経皮投与マトリックスの製造
方法について説明する。
方法について説明する。
まず、ヘキサン、ヘプタン、塩化メチレン、クロロホル
ム等の溶剤に基剤成分と薬物（クロニジン）を溶解し、
適当な支持体に途工乾燥後、ライナーで覆い所望の形状
に切断製品となすか、あるいは一旦剥離処理の施された
フィルムに途工後、乾燥させ適当な支持体に転写圧着製
品となすこともできる。
ム等の溶剤に基剤成分と薬物（クロニジン）を溶解し、
適当な支持体に途工乾燥後、ライナーで覆い所望の形状
に切断製品となすか、あるいは一旦剥離処理の施された
フィルムに途工後、乾燥させ適当な支持体に転写圧着製
品となすこともできる。
このようにして得られた本発明のクロニジン経皮投与マ
トリックスは、含有薬物であるクロニジンの放出を高
め、生物学的利用率を向上させると共に、連続投与、長
期投与においての皮膚刺激を大幅に軽減せしむるという
効果を有する。さらに、シンプルなマトリックス構造で
あるため、複雑な製造工程が必要なく、バイオアベイラ
ビティの再現性にも非常に優れているものである。
トリックスは、含有薬物であるクロニジンの放出を高
め、生物学的利用率を向上させると共に、連続投与、長
期投与においての皮膚刺激を大幅に軽減せしむるという
効果を有する。さらに、シンプルなマトリックス構造で
あるため、複雑な製造工程が必要なく、バイオアベイラ
ビティの再現性にも非常に優れているものである。
［実施例］ 以下、実施例、試験例等を挙げて本発明をより詳細に説
明する。なお、実施例、比較例、参考例中、“部”とあ
るのはすべて重量部を意味する。
明する。なお、実施例、比較例、参考例中、“部”とあ
るのはすべて重量部を意味する。
実施例１ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体22.1
4部 （商品名 カリフレックスTR−1107） ブチルヒドロキシトルエン 1.11部 ミリスチン酸イソプロピル 1.01部 流動パラフィン 15.50部 ヘキサン 残部 からなる合計100部を還流冷却器付きセパラブルフラス
コに入れ、60℃にて加熱溶解させた。ついで上記溶液10
0部に対し、 吸水性高分子（デンプン−アクリル酸グラフト共重合
体） 4.55部 （商品名 サンウェットIM−1000 MPS） カラヤガム 2.03部 を加え、その後クロニジン4.25部を溶解させたエタノー
ル８部を添加、混合し、よく分散後、アルミニウム蒸着
させたポリエステルフィルム上に、乾燥後の厚みが100
μになるように展延し、一夜室温乾燥後、50℃で15分乾
燥し、ライナーで覆い所望の大きさに切断し、クロニジ
ン経皮投与マトリックスとした。
4部 （商品名 カリフレックスTR−1107） ブチルヒドロキシトルエン 1.11部 ミリスチン酸イソプロピル 1.01部 流動パラフィン 15.50部 ヘキサン 残部 からなる合計100部を還流冷却器付きセパラブルフラス
コに入れ、60℃にて加熱溶解させた。ついで上記溶液10
0部に対し、 吸水性高分子（デンプン−アクリル酸グラフト共重合
体） 4.55部 （商品名 サンウェットIM−1000 MPS） カラヤガム 2.03部 を加え、その後クロニジン4.25部を溶解させたエタノー
ル８部を添加、混合し、よく分散後、アルミニウム蒸着
させたポリエステルフィルム上に、乾燥後の厚みが100
μになるように展延し、一夜室温乾燥後、50℃で15分乾
燥し、ライナーで覆い所望の大きさに切断し、クロニジ
ン経皮投与マトリックスとした。
実施例２ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体10.9
6部 （商品名 カリフレックスTR−1107） ブチルヒドロキシトルエン 0.55部 ミリスチン酸イソプロピル 1.02部 流動パラフィン 5.48部 粘着付与剤（脂環族飽和炭化水素樹脂） （商品名アルコンＰ−100） 21.92部 ヘキサン 残部 からなる合計100部を還流冷却器付きセパラブルフラス
コに入れ、60℃で加熱溶解させた。ついで上記溶液100
部に対し、 吸水性高分子（ポリアクリル酸塩重合体） （商品名 アラソーブ800F） 4.57部 カラヤガム 2.03部 を加え、その後クロニジン4.27部を溶解させたエタノー
ル８部を添加、混合し、よく分散後、剥離処理の施され
たポリエステルフィルム上に、乾燥後の厚みが100μに
なるように展延し、実施例１と同様にして乾燥後、塩化
ビニル−ポリエステル積層フィルムに圧着転写し、所望
の大きさに切断し、クロニジン経皮投与マトリックスと
した。
6部 （商品名 カリフレックスTR−1107） ブチルヒドロキシトルエン 0.55部 ミリスチン酸イソプロピル 1.02部 流動パラフィン 5.48部 粘着付与剤（脂環族飽和炭化水素樹脂） （商品名アルコンＰ−100） 21.92部 ヘキサン 残部 からなる合計100部を還流冷却器付きセパラブルフラス
コに入れ、60℃で加熱溶解させた。ついで上記溶液100
部に対し、 吸水性高分子（ポリアクリル酸塩重合体） （商品名 アラソーブ800F） 4.57部 カラヤガム 2.03部 を加え、その後クロニジン4.27部を溶解させたエタノー
ル８部を添加、混合し、よく分散後、剥離処理の施され
たポリエステルフィルム上に、乾燥後の厚みが100μに
なるように展延し、実施例１と同様にして乾燥後、塩化
ビニル−ポリエステル積層フィルムに圧着転写し、所望
の大きさに切断し、クロニジン経皮投与マトリックスと
した。
比較例１〜３ 実施例１と同様にクロニジン経皮投与マトリックスを作
成し、ミリスチン酸イソプロピル、吸水性高分子（ポリ
アクリル酸塩重合体、アラソーブ800F）、カラヤガムを
第１表のように含有させた以外は、実施例１と同様とし
た。
成し、ミリスチン酸イソプロピル、吸水性高分子（ポリ
アクリル酸塩重合体、アラソーブ800F）、カラヤガムを
第１表のように含有させた以外は、実施例１と同様とし
た。
比較例４ ポリイソブチレン 6.12部 （商品名 ビスタネックスMML−100） ポリイソブチレン 7.64部 （商品名 ビスタネックスLM−MS） ミリスチレン酸イソプロピル 0.68部 流動パラフィン 12.23部 ヘキサン 残部 からなる合計100部を還流冷却器付きセパラブルフラス
コに入れ、60℃にて加熱溶解させた。ついで上記溶液10
0部に対し、 吸水性高分子（デンプン−アクリル酸グラフト共重合
体） 3.05部 （商品名 サンウェットIM−1000 MPS） カラヤガム 1.36部 を加え、その後クロニジン2.85部を溶解させたエタノー
ル6.2部を添加、混合し、よく分散後、実施例１と同様
の方法によってクロニジン経皮投与マトリックスを得
た。
コに入れ、60℃にて加熱溶解させた。ついで上記溶液10
0部に対し、 吸水性高分子（デンプン−アクリル酸グラフト共重合
体） 3.05部 （商品名 サンウェットIM−1000 MPS） カラヤガム 1.36部 を加え、その後クロニジン2.85部を溶解させたエタノー
ル6.2部を添加、混合し、よく分散後、実施例１と同様
の方法によってクロニジン経皮投与マトリックスを得
た。
参考例１ ポリイソブチレン 5.36部 （商品名 ビスタネックスMML−100） ポリイソブチレン 6.69部 （商品名 ビスタネックスLM−MS） 流動パラフィン 10.71部 ヘキサン 77.24部 からなる合計100部を還流冷却器付きセパラブルフラス
コに入れ、60℃にて加熱溶解させた。更にクロニジンを
2.10部をエタノール4.0部に溶解させたものを添加、混
合し、よく分散後、実施例１と同様にしてクロニジン経
皮投与マトリックスを作成した。
コに入れ、60℃にて加熱溶解させた。更にクロニジンを
2.10部をエタノール4.0部に溶解させたものを添加、混
合し、よく分散後、実施例１と同様にしてクロニジン経
皮投与マトリックスを作成した。
試験例１（水放出試験） 実施例１〜２、比較例４および参考例１を用い、37℃の
条件で水放出試験を行った。その結果を第１図に示し
た。
条件で水放出試験を行った。その結果を第１図に示し
た。
第１図に示されるように、実施例１〜２は比較例４およ
び参考例１に比較して、明らかにクロニジンの放出が高
いことを示している。これは本発明のマトリックスが、
（Ａ−Ｂ）nXまたは（Ａ−Ｂ）ｎ−Ａ型弾性重合体を用
いていることに起因するものである。すなわち本発明の
有用性を裏づけるものである。
び参考例１に比較して、明らかにクロニジンの放出が高
いことを示している。これは本発明のマトリックスが、
（Ａ−Ｂ）nXまたは（Ａ−Ｂ）ｎ−Ａ型弾性重合体を用
いていることに起因するものである。すなわち本発明の
有用性を裏づけるものである。
試験例２（吸水試験および表面pH測定並びに皮膚刺激試
験） 実施例１〜２、比較例１〜３、参考例１を各々0.62％の
生理食塩水に24時間浸漬し、感圧粘着剤層あたりの吸水
力を測定した。また、別個に各実施例、比較例、参考例
の膏体表面のpHを測定した。さらに各製剤を高血圧ラッ
ト12匹の除毛背部皮膚に３日間貼付し、剥離後の皮膚の
状態を観察し吸水率とpH値と皮膚刺激の相関を検討し
た。
験） 実施例１〜２、比較例１〜３、参考例１を各々0.62％の
生理食塩水に24時間浸漬し、感圧粘着剤層あたりの吸水
力を測定した。また、別個に各実施例、比較例、参考例
の膏体表面のpHを測定した。さらに各製剤を高血圧ラッ
ト12匹の除毛背部皮膚に３日間貼付し、剥離後の皮膚の
状態を観察し吸水率とpH値と皮膚刺激の相関を検討し
た。
結果を第２表に示した。なお、皮膚刺激判定基準は下記
の通りである。
の通りである。
変化なし；− 微弱な発赤；± 明瞭は発赤；＋ 重篤な気触； 第２表より明らかな如く、実施例１〜２のクロニジン経
皮投与マトリックスは、弾性重合体（スチレン−イソプ
レン−スチレンブロック共重合体）の他、吸水性高分
子、天然ガム質、高級脂肪酸エステルが必須成分として
含有されており、その１成分だけが欠けた比較例１〜
３、さらに参考例１より際だった吸水力を示した。さら
に天然ガム（カラヤガム）を含有することで、そのpH緩
衝力と相乗して、皮慮刺激を大幅に減少せしめている
（実施例１〜２と比較例３の比較参照）。このことは本
発明の有用性を多大に裏づけるものである。
皮投与マトリックスは、弾性重合体（スチレン−イソプ
レン−スチレンブロック共重合体）の他、吸水性高分
子、天然ガム質、高級脂肪酸エステルが必須成分として
含有されており、その１成分だけが欠けた比較例１〜
３、さらに参考例１より際だった吸水力を示した。さら
に天然ガム（カラヤガム）を含有することで、そのpH緩
衝力と相乗して、皮慮刺激を大幅に減少せしめている
（実施例１〜２と比較例３の比較参照）。このことは本
発明の有用性を多大に裏づけるものである。
試験例３（薬効試験） 高血圧成人男子に対し実施例１のクロニジン経皮投与マ
トリックス（クロニジン量5mg/人）を投与し効力試験を
行った。結果を第２図に示した。
トリックス（クロニジン量5mg/人）を投与し効力試験を
行った。結果を第２図に示した。
第２図より明らかな如く、本発明のクロニジン経皮投与
マトリックスは貼付後すみやかにその作用が発現し、さ
らにその作用が持続し、その効果の有用性を裏づけるも
のであった。さらに剥離後の皮膚の発赤、気触れ等は皆
無であった。
マトリックスは貼付後すみやかにその作用が発現し、さ
らにその作用が持続し、その効果の有用性を裏づけるも
のであった。さらに剥離後の皮膚の発赤、気触れ等は皆
無であった。
［発明の効果］ 以上説明したように、（Ａ−Ｂ）nXまたは（Ａ−Ｂ）ｎ
−Ａ型弾性体と吸水性高分子、天然ガム質、高級脂肪酸
とを必須成分として含む本発明のクロニジン経皮投与マ
トリックスは、クロニジンの放出に最も適した製剤とな
り、充分な薬効を発現し、しかも発赤、気触れ等のない
まさに理想的なクロニジン経皮投与製剤として、産業上
非常に有利である。
−Ａ型弾性体と吸水性高分子、天然ガム質、高級脂肪酸
とを必須成分として含む本発明のクロニジン経皮投与マ
トリックスは、クロニジンの放出に最も適した製剤とな
り、充分な薬効を発現し、しかも発赤、気触れ等のない
まさに理想的なクロニジン経皮投与製剤として、産業上
非常に有利である。
第１図は、水放出試験における放出率（％）の時間変化
を示すグラフ、 第２図は、貼付時間に対する血圧値の薬効試験の結果を
示すグラフである。
を示すグラフ、 第２図は、貼付時間に対する血圧値の薬効試験の結果を
示すグラフである。
Claims (1)
- 【請求項１】クロニジン経皮投与マトリックスにおい
て、マトリックスが（Ａ−Ｂ）nXまたは（Ａ−Ｂ）ｎ−
Ａ型弾性重合体［式中、Ａは実質的にモノビニル置換芳
香族化合物重合体ブロック、Ｂは実質的に共役ジオレフ
ィン共重合体ブロック、ｎは３〜７の整数、Ｘはｎ個の
重合体鎖（Ａ−Ｂ）が結合している多官能化合物から誘
導された残基を表す］を含み、さらに吸水性高分子、天
然ガム質、高級脂肪酸エステルが含有されていることを
特徴とするクロニジン経皮投与マトリックス。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3346187A JPH0676320B2 (ja) | 1987-02-18 | 1987-02-18 | クロニジン経皮投与マトリツクス |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3346187A JPH0676320B2 (ja) | 1987-02-18 | 1987-02-18 | クロニジン経皮投与マトリツクス |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63203615A JPS63203615A (ja) | 1988-08-23 |
| JPH0676320B2 true JPH0676320B2 (ja) | 1994-09-28 |
Family
ID=12387179
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3346187A Expired - Fee Related JPH0676320B2 (ja) | 1987-02-18 | 1987-02-18 | クロニジン経皮投与マトリツクス |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0676320B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20080000647A (ko) * | 2005-04-28 | 2008-01-02 | 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 | 경피 흡수 제제 |
-
1987
- 1987-02-18 JP JP3346187A patent/JPH0676320B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63203615A (ja) | 1988-08-23 |
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