JPH0667882B2 - フェニルカルボン酸誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は新規なフェニルカルボン酸誘導体及びその塩、
詳しくは血中脂質低下作用を有し医薬として有用な上記
化合物に関する。

従来技術とその問題点 従来、血中脂質低下作用を有する化合物としては例えば
特開昭５２−８７１３１号公報に記載の１，３−二置換
プロパノール誘導体が知られているが、本発明は、之等
化合物とは構造が異なり、殊に医薬として有用な文献等
に未載の新規なフェニルカルボン酸誘導体及びその塩を
提供することを目的とする。

問題点を解決するための手段 本発明によれば、一般式 〔式中Ｒ^１及びＲ^２はそれぞれ水素原子、ハロゲン原
子、低級アルキル基、ハロゲン原子を有する低級アルキ
ル基、低級アルカノイル基、シクロ低級アルキル基、ニ
トロ基、アミノ基、基−Ｏ−Ｄ−Ｒ^５（Ｄは低級アルキ
レン基を、Ｒ^５は水素原子、アミノ基、モルホリノ基、
カルボキシル基、フタルイミド基、フェニル基又は基 を示す。）、フェニル環上に置換基としてハロゲン原子
もしくは低級アルキル基を有することのあるフェノキシ
基、フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキ
シ基を有することのあるフェニル低級アルキルアミノ基
又はカルボキシル基を有する低級アルケニル基を示すか
或いは両者で隣接する炭素原子に結合する低級アルキレ
ンジオキシ基を示す。Ｒ^３は水素原子、基−Ｅ−Ｒ
^６（Ｅは低級アルキレン基を、Ｒ^６は水素原子、カルボ
キシル基、シアノ基、水酸基、フェニル低級アルコキシ
基、ハロゲン原子を有するフェニル基又はハロゲン原子
を有するフェニルカルバモイル基を示す）、基−ＣＯ−
Ｇ−Ｒ^７（Ｇは低級アルキレン基を、Ｒ^７は水素原子、
カルボキシル基又はハロゲン原子を有するフェニルカル
バモイル基を示す）、フェニル環上に置換基として低級
アルキレンジオキシ基、ハロゲン原子もしくは低級アル
キル基を有することのあるベンゾイル基、低級アルケニ
ル基、カルバモイル基、フェニル基又はハロゲン原子を
有するフェニル基を示す。

Ｒ^４は水素原子又は低級アルキル基を示す。Ａは低級ア
ルキレン基、シクロアルキル環が縮合する低級アルキレ
ン基又は低級アルケニレン基を示す。

Ｂは低級アルキレン基又は低級アルケニレン基を示す。

ｌは０又は１を示す。〕 で表わされるフェニルカルボン酸誘導体及びその塩が提
供される。

上記一般式（１）で表わされる本発明化合物及びその塩
は、投与後生体内でＣｏＡ化されることにより、コレス
テロール及び脂肪酸生合成系酵素を更により強力に阻害
すると考えられ、脂肪酸合成阻害作用及びコレステロー
ル合成阻害作用を有している。また生体内への吸収性が
よく、薬効の持続時間が長く、更に安全性が高く、吸
収、排出性にも優れ、低毒性である特徴を有している。
従って之等は、抗脂血症状治療剤、動脈硬化予防及び治
療剤、抗肥満薬、糖尿病治療剤等の医薬品として有用で
ある。

上記一般式（１）中Ｒ^１〜Ｒ^４、Ａ及びＢで定義される
各基及び他の本明細書に記載の各基は、より具体的には
それぞれ次の通りである。

ハロゲン原子としては、弗素原子、塩素原子、臭素原
子、沃素原子を例示できる。

低級アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状のアルキル基を例示できる。

ハロゲン原子を有する低級アルキル基としては、例え
ばクロロメチル、ブロモメチル、ヨードメチル、フルオ
ロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、ジフルオ
ロメチル、トリクロロメチル、トリブロモメチル、トリ
フルオロメチル、２−クロロエチル、２−ブロモエチ
ル、２−フルオロエチル、１，２−ジクロロエチル、
２，２−ジフルオロエチル、１−クロロ−２−フルオロ
エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２
−トリクロロエチル、３−フルオロプロピル、３，３，
３−トリクロロプロピル、４−クロロブチル、５−クロ
ロヘプチル、６−クロロヘキシル、３−クロロ−２−メ
チルプロピル基等の１〜３個のハロゲン原子を有する炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を例示でき
る。

低級アルカノイル基としては、例えばホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノ
イル、ヘキサノイル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルカノイル基を例示できる。

シクロ低級アルキル基としては、例えばシクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、シクロオクチル基等の炭素数３〜８の
シクロアルキル基を例示できる。

低級アルキレン基としては、例えばメチレン、エチレ
ン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、
ヘキサメチレン、２，２−ジメチルトリメチレン、２−
メチルトリメチレン、メチルメチレン基等の炭素数１〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルキレン基を例示できる。

フェニル環上に置換基としてハロゲン原子もしくは低級
アルキル基を有することのあるフェノキシ基としては、
フェノキシ基の他、例えば２−クロロフェノキシ、３−
クロロフェノキシ、４−クロロフェノキシ、２−フルオ
ロフェノキシ、３−フルオロフェノキシ、４−フルオロ
フェノキシ、２−ブロモフェノキシ、３−ブロモフェノ
キシ、４−ブロモフェノキシ、２−ヨードフェノキシ、
３−ヨードフェノキシ、４−ヨードフェノキシ基等のフ
ェニル環上に置換基としてハロゲン原子を有するフェノ
キシ基や２−メチルフェノキシ、３−メチルフェノキ
シ、４−メチルフェノキシ、２−エチルフェノキシ、３
−プロピルフェノキシ、４−イソプロピルフェノキシ、
４−tert−ブチルフェノキシ、２−ペンチルフェノキ
シ、３−ヘキシルフェノキシ、４−ヘキシルフェノキシ
基等のフェニル環上に置換基として炭素数１〜６のアル
キル基を有するフェノキシ基を例示できる。

フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基
を有することのあるフェニル低級アルキルアミノ基とし
ては、例えばベンジルアミノ、２−フェニルエチルアミ
ノ、３−フェニルプロピルアミノ、１−フェニルエチル
アミノ、４−フェニルブチルアミノ、５−フェニルペン
チルアミノ、６−フェニルヘキシルアミノ、２，３−メ
チレンジオキシベンジルアミノ、３，４−メチレンジオ
キシベンジルアミノ、２−（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）エチルアミノ、２，３−エチレンジオキシベ
ンジルアミノ、３，４−エチレンジオキシベンジルアミ
ノ、６−（２，３−エチレンジオキシフェニル）ヘキシ
ルアミノ、２，３−トリメチレンジオキシベンジルアミ
ノ、３，４−トリメチレンジオキシベンジルアミノ、３
−（３，４−トリメチレンジオキシフェニル）プロピル
アミノ、２，３−テトラメチレンジオキシベンジルアミ
ノ、３，４−テトラメチレンジオキシベンジルアミノ、
１−（３，４−テトラメチレンジオキシフェニル）エチ
ルアミノ基等のフェニル環上に炭素数１〜４のアルキレ
ンジオキシ基を有することがあり、且つアルキル部分が
炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状であるフェニルアルキ
ルアミノ基を例示できる。

カルボキシル基を有する低級アルケニル基としては、例
えば２−カルボキシビニル、３−カルボキシアリル、２
−カルボキシプロペニル、３−カルボキシ−２−ブテニ
ル、４−カルボキシ−４−メチル−３−ブテニル、２−
カルボキシ−１−ペンテニル、４−カルボキシ−３−ヘ
キセニル基等の置換基としてカルボキシル基を有する炭
素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルケニル基を例示でき
る。

低級アルキレンジオキシ基としては、例えばメチレンジ
オキシ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキシ、テ
トラメチレンジオキシ基等の炭素数１〜４のアルキレン
ジオキシ基を例示できる。

フェニル低級アルコキシ基としては、例えばベンジルオ
キシ、２−フェニルエトキシ、３−フェニルプロポキ
シ、４−フェニルブトキシ、１，１−ジメチル−２−フ
ェニル−ブトキシ、５−フェニルペンチルオキシ、６−
フェニルヘキシルオキシ基等のアルコキシ部分が炭素数
１〜６の直鎖又は分枝鎖状であるフェニルアルコキシ基
を例示できる。

ハロゲン原子を有するフェニル基としては、例えば２−
クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェ
ニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、
４−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロ
モフェニル、４−ブロモフェニル、２−ヨードフェニ
ル、３−ヨードフェニル、４−ヨードフェニル基等の置
換基としてハロゲン原子を有するフェニル基を例示でき
る。

ハロゲン原子を有するフェニルカルバモイル基として
は、例えば２−クロロフェニルカルバモイル、３−クロ
ロフェニルカルバモイル、４−クロロフェニルカルバモ
イル、２−フルオロフェニルカルバモイル、３−フルオ
ロフェニルカルバモイル、４−フルオロフェニルカルバ
モイル、２−ブロモフェニルカルバモイル、３−ブロモ
フェニルカルバモイル、４−ブロモフェニルカルバモイ
ル、２−ヨードフェニルカルバモイル、３−ヨードフェ
ニルカルバモイル、４−ヨードフェニルカルバモイル基
等のフェニル環上に置換基としてハロゲン原子を有する
フェニルカルバモイル基を例示できる。

フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ
基、ハロゲン原子もしくは低級アルキル基を有すること
のあるベンゾイル基としては、例えばベンゾイル、２，
３−メチレンジオキシベンゾイル、３，４−メチレンジ
オキシベンゾイル、２，３−エチレンジオキシベンゾイ
ル、３，４−エチレンジオキシベンゾイル、２，３−ト
リメチレンジオキシベンゾイル、３，４−トリメチレン
ジオキシベンゾイル、２，３−テトラメチレンジオキシ
ベンゾイル、３，４−テトラメチレンジオキシベンゾイ
ル、２−クロロベンゾイル、３−クロロベンゾイル、４
−クロロベンゾイル、２−ブロモベンゾイル、３−ブロ
モベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、２−フルオロベ
ンゾイル、３−フルオロベンゾイル、４−フルオロベン
ゾイル、２−ヨードベンゾイル、３−ヨードベンゾイ
ル、４−ヨードベンゾイル、２−メチルベンゾイル、３
−メチルベンゾイル、４−メチルベンゾイル、２−エチ
ルベンゾイル、３−プロピルベンゾイル、４−イソプロ
ピルベンゾイル、４−tert−ブチルベンゾイル、２−ペ
ンチルベンゾイル、３−ヘキシルベンゾイル、４−ヘキ
シルベンゾイル等の、フェニル環上に置換基として炭素
数１〜４のアルキレンジオキシ基、ハロゲン原子もしく
は炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を有する
ことのあるベンゾイル基を例示できる。

低級アルケニル基としては、例えばビニル、プロペニ
ル、アリル、イソプロピル、１−ブテニル、４−ペンテ
ニル、２−エチルアリル、３−ヘキセニル基等の炭素数
２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルケニル基を例示できる。

シクロアルキル環が縮合する低級アルキレン基として
は、例えば１，２−シクロプロピレン、１，２−シクロ
ブチレン、１，３−シクロブチレン、１，２−シクロペ
ンチレン、１，３−シクロペンチレン、１，２−シクロ
ヘキシレン、１，３−シクロヘキシレン、１，４−シク
ロヘキシレン、１，２−シクロヘプチレン、１，３−シ
クロヘプチレン、１，４−シクロヘプチレン、１，２−
シクロオクチレン、１，３−シクロオクチレン、１，４
−シクロオクチレン、１，５−シクロオキチレン、５−
メチレンシクロオクチル、４−エチレンシクロヘプチ
ル、３−トリメチレンシクロヘキシル、２−テトラメチ
レンシクロヘプチル、２−ペンタメチレンシクロブチ
ル、２−メチレンシクロプロピル、２−エチレンシクロ
プロピルメチル、２−メチレンシクロヘプチル、４−メ
チレンシクロヘキシルメチル基等の炭素数３〜８のシク
ロアルキル環が縮合する炭素数２〜６のアルキレン基を
例示できる。

低級アルケニレン基としては、例えばビニレン、プロペ
ニレン、１−メチルビニレン、２−ブテニレン、３−ペ
ンテニレン、２−ヘキセニレン等の炭素数２〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルケニレン基を例示できる。

本発明の前記一般式（１）で表わされるフェニルカルボ
ン酸誘導体は、種々の化合物を原料として、各種方法に
より製造することができる。その具体例を反応工程式を
挙げて、以下に詳述する。

＜反応工程式−１＞ 〔式中Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ａ、Ｂ、及びｌは前記
に同じ。Ｘはハロゲン原子、置換基を有することのある
低級アルカンスルホニルオキシ基又は置換基を有するこ
とのあるアリールスルホニルオキシ基を示す。〕 上記反応工程式−１によれば、一般式（２）で表わされ
る化合物と一般式（３）で表わされる化合物とを、適当
な不活性溶媒中、塩基性化合物の存在下に反応させるこ
とにより、所望の一般式（１）で表わされる本発明化合
物を製造できる。

上記一般式（２）の化合物において、Ｘで示されるハロ
ゲン原子としては、前記例示のものと同様のものを、置
換基を有することのある低級アルカンスルホニルオキシ
基としては、例えばメタンスルホニルオキシ、エタンス
ルホニルオキシ、プロパンスルホニルオキシ、トリフル
オロメタンスルホニルオキシ基等のハロゲン原子で置換
されていてもよい炭素数１〜６のアルカンスルホニルオ
キシ基、また置換基を有することのあるアリールスルホ
ニルオキシ基としては、例えばベンゼンスルホニルオキ
シ、トルエンスルホニルオキシ、ｐ−クロロベンゼンス
ルホニルオキシ、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ
基等の炭素数１〜６のアルキル基、ハロゲン原子もしく
はニトロ基で置換されていてもよいアリールスルホニル
オキシ基をそれぞれ例示できる。

上記反応工程式−１に示す方法において、用いられる不
活性溶媒としては、反応に悪影響を与えない各種のも
の、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（Ｔ
ＨＦ）、ジオキサン等のエーテル類、ジクロロメタン、
ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲ
ン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳
香族炭化水素類、ピリジン、ピペリジン、トリエチルア
ミン等のアミン類、ヘキサン、ヘプタン類の脂肪族炭化
素水素類、メタノール、エタノール、プロパノール等の
アルコール類、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメ
チルアセトアミド（ＤＭＡ）、ジメチルスルホキシド
（ＤＭＳＯ）、ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰ
Ａ）等の非プロトン性極性溶媒や二硫化炭素等を例示で
きる。また、塩基性化合物としては、例えばトリエチル
アミン、ピリジン等の第３級アミン類等の有機塩基性化
合物及び炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金
属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の
アルカリ金属炭酸水素塩、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム等のアルカリ金属水酸化塩、ナトリウム、カリウ
ム等のアルカリ金属、水素化ナトリウム等の水素化アル
カリ金属等の無機塩基性化合物を例示できる。

一般式（２）で表わされる化合物に対する一般式（３）
で表わされる化合物の使用割合は、通常１〜５倍モル量
程度、好ましくは１〜２倍モル量程度とするのが良く、
塩基性化合物は、上記一般式（２）で表わされる化合物
に対して、通常１〜１００倍モル量程度、好ましくは１
〜３倍モル量程度使用されるのが適当である。

上記反応は、一般に０〜２００℃程度、好ましくは室温
〜１２０℃程度の温度条件下に２０分〜７２時間程度、
好ましくは３０分〜２４時間程度を要して実施される。

尚、上記の化合物（３）において、反応する窒素原子が
Ｒ^３とアミド結合する場合には、塩基性化合物としてア
ルカリ金属や水素化アルカリ金属等を用い、予め之等塩
基性化合物と上記化合物（３）とを反応させた後、得ら
れる化合物を化合物（２）と反応させるのが好適であ
る。

＜反応工程式−２＞ 〔式中Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｂ、及びｌは前記に同じ。

Ａ′は主鎖の炭素数が１個少ない基Ａを示す。〕 上記反応工程式−２によれば、一般式（４）で表わされ
る化合物と一般式（３ａ）で表わされる化合物とを、適
当な不活性溶媒中、脱水剤の存在下又は非存在下に反応
させてシッフ塩基を製造し、これを還元することによ
り、所望の一般式（１ａ）で表わされる本発明化合物を
製造できる。

上記方法において、用いられる不活性溶媒としては、反
応に悪影響を与えない各種のもの、例えばメタノール、
エタノール、プロパノール等のアルコール類、ジクロロ
メタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化
炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族
炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン等のエーテル類、ピリジン、ピペリジン、ト
リエチルアミン等のアミン類、ヘキサン、ヘプタン等の
脂肪族炭化水素類、酢酸エチル、酢酸メチル等の酢酸エ
ステル類、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＨＭＰＡ等の非プロトン
性極性溶媒等を例示できる。

また脱水剤としては、慣用の種々の脱水剤を使用するこ
とができ、例えばモレキュラーシーブ、シリカゲル、塩
化カルシウム、硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム等の
溶媒の脱水に用いられる乾燥剤や、無水塩化アルミニウ
ム、塩化第二錫、四塩化チタン、三塩化硼素、三フッ化
硼素−エチルエーテル錯体、塩化亜鉛等のルイス酸、塩
酸、硝酸、硫酸等の無機酸、トリクロロ酢酸、トリフル
オロ酢酸、メタンスルホン酸、酢酸等の有機酸、その他
の酸型イオン交換樹脂等を例示できる。

上記シッフ塩基を製造する反応において、一般式（４）
で表わされる化合物に対する一般式（３ａ）で表わされ
る化合物の使用割合は、通常１〜３倍モル量程度、好ま
しくは等モル量程度とするのがよく、この反応は一般に
−２０〜１８０℃程度、好ましくは室温〜１００℃程度
の温度条件下に１０分〜２４時間程度、好ましくは３０
分〜３時間程度を要して行なわれる。

また上記に引続く還元反応は、通常の方法、例えば適当
な還元剤を用いる方法や、通常の接触還元方法等に従い
実施できる。

上記適当な還元剤を用いる方法において、用いられる還
元剤としては、例えば水素化シアノホウ素ナトリウム、
水素化ホウ素子ナトリウム、水素化アルミニウムリチウ
ム等の金属水素化物、ボラン等を例示できる。之等還元
剤は原料化合物である一般式（４）で表わされる化合物
に対して、通常０．１〜１００倍モル量程度、好ましく
は０．２５〜５０倍モル量程度使用されるのが適当であ
り、この還元剤を用いた還元反応は、一般に−２０〜１
８０℃程度、好ましくは０〜６０℃程度の温度条件下に
１０分〜２４時間程度、好ましくは３０分〜３時間程度
を要して行なわれる。

また、接触還元方法は、適当な触媒を用いて不活性溶媒
中で実施できる。ここで用いられる接触還元触媒として
は、例えば酸化白金、白金黒、白金線、白金板、スポン
ジ状白金、コロイド状白金等のプラチナ触媒、パラジウ
ム黒、塩化パラジウム、酸化パラジウム、パラジウム−
炭素、パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム−炭酸バ
リウム、スポンジ状パラジウム等のパラジウム触媒、還
元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケル等のニッケ
ル触媒、還元コバルト、ラネーコバルト等のコバルト触
媒、還元鉄、ラネー鉄等の鉄触媒、還元銅、ラネー銅等
の銅触媒等を例示できる。また不活性溶媒としては、反
応に悪影響を与えない各種のもの、例えばジメチルエー
テル、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、アニソ
ール等のエーテル類、ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素
類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類、ピリジン、ピペリジン、トリエチルアミン等のアミ
ン類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化素
水素類、メタノール、エタノール、プロパノール等のア
ルコール類、酢酸エチル、酢酸メチル等の酢酸エステル
類、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＨＭＰＡ等の非プロトン性極性
溶媒や二硫化炭素、水等、或いは水と上記各種有機溶媒
との混合溶媒等を例示できる。原料化合物とする一般式
（４）の化合物に対する上記接触還元触媒の使用量は、
通常０．１〜１０倍モル量程度、好ましくは０．１〜１
倍モル量程度とするのがよい。反応温度としては、通常
０〜２００℃程度、好ましくは０〜１００℃程度の条件
を採用でき、反応は通常３０分〜４８時間程度、好まし
くは３０分〜６時間程度で終了する。

＜反応工程式−３＞ 〔式中Ｒ^１、Ｒ^２、Ａ、Ｂ及びｌは前記に同じ。Ｒ^3aは
基−ＣＯ−Ｇ−Ｒ^７（Ｇ及びＲ^７は前記に同じ）又はフ
ェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基、
ハロゲン原子もしくは低級アルキル基を有することのあ
るベンゾイル基を示す。Ａ^4aは低級アルキル基を示
す。〕 上記反応工程式−３によれば、一般式（１ｂ）で表わさ
れるアミン化合物と一般式（５）で表わされるカルボン
酸化合物又はそのカルボキシ基が活性化された化合物と
を、通常のアミド結合生成反応に従い、反応させること
により、所望の一般式（１ｃ）で表わされる本発明化合
物を製造できる。

該アミド結合生成反応には、下記に示す如き公知の各種
アミド結合生成反応方法を容易に適用することができ
る。

（ａ）縮合剤を用いる方法、即ちカルボン酸化合物
（５）とアミン化合物（１ｂ）とを縮合剤の存在下に反
応させる方法、 （ｂ）混合酸無水物法、即ちカルボン酸化合物（５）に
アルキルハロカルボン酸を反応させて混合酸無水物と
し、これにアミン化合物（１ｂ）を反応させる方法、 （ｃ）活性エステル法、即ちカルボン酸化合物（５）を
ｐ−ニトロフエニルエステル、Ｎ−ヒドロキシコハク酸
イミドエステル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールエ
ステル等の活性エステルとし、これにアミン化合物（１
ｂ）を反応させる方法、 （ｄ）カルボン酸無水物法、即ちカルボン酸化合物
（５）を無水酢酸等の脱水剤によりカルボン酸無水物と
し、これにアミン化合物（１ｂ）を反応させる方法、 （ｅ）高温高圧法、即ちカルボン酸化合物（５）と低級
アルコールとのエステルにアミン化合物（１ｂ）を高圧
高温下に反応させる方法、 （ｆ）酸ハライド法、即ちカルボン酸化合物（５）を酸
ハロゲン化物即ちカルボン酸ハライドとし、これにアミ
ン（１ｂ）を反応させる方法等。

上記酸無水物法につき詳述すれば、該方法は一般式（１
ｂ）で表わされる化合物を、適当な溶媒中、該化合物に
導入すべきＲ^3a基に対応する酸無水物（分子内酸無水物
を含む）と反応させることにより実施される。ここで酸
無水物は一般式（１ｂ）の化合物に対して少なくとも等
モル量程度、好ましくは１〜３倍モル量程度用いられる
のが適当である。また溶媒としては、この種反応に慣用
の不活性溶媒がいずれも使用可能であり、具体的には塩
化メチレン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロ
エタン等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテ
ル、ジオキサン、ＴＨＦ，ジメトキシエタン等のエーテ
ル類、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＨＭＰＡ、アセトニトリル、
ピリジン等を使用できる。該反応は、通常−３０〜１０
０℃程度、好ましくは室温〜８０℃程度において実施さ
れ、約２０分〜２０時間程度で終了する。また、上記反
応は、塩基性化合物の存在下に有利に行い得る。該塩基
性化合物としては、例えばピリジン、トリエチルアミ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等の第三級アミン類等の
有機塩基や、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等の無
機塩基や酢酸ナトリウム等を使用できる。

また前記酸ハライド法につき詳述すれば、該反応は、一
般式（１ｂ）で表わされる化合物に、Ｒ^3a−Ｙ（Ｒ^3aは
前記に同じ。Ｙはハロゲン原子を示す。）で表わされる
アシルハライドを、脱酸剤の存在下に、適当な溶媒中で
作用させることにより実施できる。ここで脱酸剤として
は通常よく知られているもの、例えば炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ピリジン、トリエ
チルアミン等を使用できる。溶媒としても通常使用され
ているもの、例えばベンゼン、クロロホルム、塩化メチ
レン、ジオキサン、ＴＨＦ等をいずれも使用できる。上
記反応におけるアシルハライドの使用量は、一般式（１
ｂ）化合物に対して、通常少なくとも等モル量程度、好
ましくは等モル〜３倍モル量程度とされるのが適当であ
る。反応温度は、通常−３０〜１００℃、好ましくは室
温〜８０℃程度とされ、反応は通常２０分〜２０時間程
度で終了する。

＜反応工程式−４＞ 〔式中Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^4a、Ａ、Ｂ、ｌ及びＸは前記に同
じ。Ｒ^3bは基−Ｅ−Ｒ^６（Ｅ及びＲ^６は前記に同じ）、
低級アルケニル基又はハロゲン原子を有するフェニル基
を示す。〕 上記反応工程式−４によれば、一般式（１ｂ）で表わさ
れる化合物と一般式（６）出表わされる化合物との反応
により、所望の一般式（１ｄ）で表わされる本発明化合
物を製造できる。

この反応は、前記反応工程式−１に示す化合物（２）と
化合物（３）との反応と同様にして実施できる。

＜反応工程式−５＞ 〔式中Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ａ、Ｂ、ｌ及びＸは前
記に同じ。〕 上記反応工程式−５によれば、前記反応工程式−１に示
した化合物（２）と化合物（３）との反応と同様にし
て、一般式（７）で表わされる化合物と一般式（８）で
表わされる化合物を反応させることにより、所望の一般
式（１）で表わされる本発明化合物を製造できる。

＜反応工程式−６＞ 〔式中Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^4a、Ａ、Ｂ及びｌは前記に
同じ。〕 上記反応工程式−６によれば、一般式（１ｅ）で表わさ
れる本発明化合物の脱エステル化反応により一般式（１
ｆ）で表わされる本発明化合物を製造できる。

化合物と一般式（８）出表わされる化合物を反応させる
ことにより、所望の一般式（１）で表わされる本発明化
合物を製造できる。

該脱エステル化反応は、適当な不活性溶媒中で、一般式
（１ｅ）の化合物に酸性化合物又は塩基性化合物を作用
させることにより実施できる。

上記反応工程式−６に示す方法において、不活性溶媒と
しては、反応に悪影響を与えない各種のもの、例えば前
記反応工程式−２の接触還元反応に示したものと同様の
ものを使用できる。

また使用される酸性化合物としては、例えば無水塩化ア
ルミニウム、塩化第二スズ、四塩化チタン、三塩化ホウ
素、三フッ化ホウ素−エチルエーテル錯体、塩化亜鉛等
のルイス酸、塩酸、硝酸、硫酸等の無機酸、トリクロロ
酢酸、トルフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、酢酸等の
有機酸、酸型イオン交換樹脂等を例示でき、更に使用さ
れる塩基性化合物としては、例えばトリエチルアミン、
トリブチルアミン等のトリアルキルアミン類、ピリジ
ン、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４，３，０］
ノネン−５（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ［５，
４，０］ウンデセン−７（ＤＢＵ）、１，４−ジアザビ
シクロ［２，２，２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）等の有機
塩基、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ
金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアル
カリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウ
ム等のアルカリ金属炭酸水素塩等の無機塩基を例示でき
る。

上記酸性化合物及び塩基性化合物の使用量は、通常一般
式（１ｅ）の化合物に対して１〜１００倍モル量程度、
好ましくは１〜２０倍モル量程度とされるのがよい。上
記反応は通常−２０℃〜８０℃程度、好ましくは−１０
℃〜６０℃程度の温度条件下に、３０分〜４８時間程
度、好ましくは１〜２４時間程度を要して実施される。

上記各反応工程式に示す方法に従い、所望の化合物を製
造できる。

かくして得られる本発明の一般式（１）で表わされる化
合物は、之等を通常の各種反応に供することによって、
その有する基Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＢ、前記一般式
（１）に示される範囲において、種々変化させることも
できる。

例えばＲ^１及び／又はＲ^２はニトロ基である場合、之等
は還元反応によってアミノ基に変換することができる。

この還元反応は、通常の方法、例えば前記反応工程式−
２に示した接触還元方法や適当な還元剤を用いる方法等
に従い実施できる。

また、例えばＲ^１及び／又はＲ^２がアミノ基である場
合、之等アミノ基を有する本発明化合物に、フェニル環
上に低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェ
ニル低級アルカナールを反応させてシッフ塩基とした
後、これを還元反応させることによって、Ｒ^１及び／又
はＲ^２がフェニル環上に低級アルキレンジオキシ基を有
することのあるフェニル低級アルキルアミノ基である本
発明化合物を製造することができる。

この反応は、前記反応工程式−２に示す化合物（４）と
化合物（３ａ）との反応と同様の条件下に実施すること
ができる。

また、例えばＲ^１及び／又はＲ^２がフタルイミド基を有
する場合、之等の無溶媒又は不活性溶媒中、ヒドラジン
又はヒドラジン誘導体と反応させるヒドラジン分解反応
に付すことによって、アミノ基に変換することができ
る。

また、例えばＲ^３がベンジルオキシ基を有する場合、こ
れは接触還元反応によって、水酸基に変換することがで
きる。この還元反応は通常の方法、例えば前記反応工程
式−２に示した接触還元方法等に従い実施できる。

また、例えばＲ^３がカルボキシル基を有する場合、これ
はハロゲン原子を有するアニリンと反応させることによ
って、ハロゲン原子を有するフェニルカルバモイル基に
変換させることができる。このアミド結合生成反応は、
通常の方法、例えば前記反応工程式−３に示した方法等
に従い実施できる。

また、例えばＢがアルケニレン基である場合、これは還
元反応によって、アルキレン基に変換させることができ
る。この還元反応は、通常の方法、例えば前記反応工程
式−２に示した接触還元方法や適当な還元剤を用いる方
法等に従い実施できる。

更に、本発明化合物（１ｂ）に特殊なＲ^３基を導入する
方法としては、次の如き各種の方法を採用すことができ
る。

例えば一般式（１ｂ）で表わされる化合物とシアン酸塩
とを、適当な不活性溶媒中、酸性化合物の存在下に反応
させることによって、Ｒ^３がカルバモイル基である本発
明化合物を製造できる。ここで用いられる不活性溶媒と
しては、反応に悪影響を与えない各種のもの、例えばベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジ
クロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化
炭素等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、Ｔ
ＨＦ、ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン
等の脂肪族炭化水素類、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＨＭＰＡ等
の非プロトン性極性溶媒等を例示できる。酸性化合物と
しては、例えばトリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、メ
タンスルホン酸、酢酸等の有機酸、塩酸、硝酸、硫酸等
の無機酸、無水塩化アルミニウウ、塩化第二錫、四塩化
チタン、三塩化ホウ素、三フッ化ホウ素−エチルエーテ
ル錯体、塩化亜鉛等のルイス酸、酸型イオン交換樹脂等
を例示できる。また、用いられるシアン酸塩としては、
例えばシアン酸ナトリウム、シアン酸カリウム等を例示
できる。

上記反応において一般式（１ｂ）で表わされる化合物に
対するシアン酸塩の使用割合は、通常１〜３０倍モル量
程度、好ましくは１〜３倍モル量程度とするのがよく、
酸性化合物は、一般式（１ｂ）で表わされる化合物に対
して、通常１〜３０倍モル量程度、好ましくは１〜３倍
モル量程度とするのが適当である。反応は、一般に０〜
１００℃程度、好ましくは室温〜６０℃程度の温度条件
下に、３０分〜２４時間程度、好ましくは１〜３時間程
度を要して行なわれる。

また、例えば一般式（１ｂ）で表わされる化合物とα，
β−不飽和カルボン酸又はこのエステルとを、適当な溶
媒の存在下もしくは不存在下に反応させ、Ｒ^３がカルボ
キシル基を有する低級アルキル基である化合物を製造す
ることができる。ここで用いられる不活性溶媒として
は、例えば反応に悪影響を与えない各種のもの、例えば
ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、
塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロ
ロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテ
ル、ジオキサン、ＴＨＦ等のエーテル類、ヘキサン、ヘ
プタン等の脂肪族炭化水素類、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＨＭ
ＰＡ等の非プロトン性極性溶媒等を例示できる。

上記反応において一般式（１ｂ）で表わされる化合物に
対するα，β−不飽和カルボン酸又はこのエステルの使
用割合は、通常１〜１００倍モル量程度、好ましくは１
〜１０倍モル量程度とするのがよく、反応は、一般に０
〜２００℃程度、好ましくは室温〜１５０℃程度の温度
条件下に、３０分〜４８時間程度、好ましくは１〜２４
時間程度を要して行なわれる。

上記反応工程式−１〜−６に示す各方法において、出発
原料として用いられる一般式（２）、（３）、（３
ａ）、（４）、（７）及び（８）で表わされる各化合物
は、一部新規化合物を包含しており、之等各化合物は、
それぞれ例えば下記反応工程式−７〜１１に示す方法に
より製造することができる。

＜反応工程式−７＞ 〔式中Ｒ^４、Ａ、Ｂ、ｌ及びＸは前記に同じ。Ｘ^１及び
Ｘ^２は各々Ｘで示される基を示す。〕 化合物と一般式（９）の化合物との反応により、一般式
（２）の化合物を製造できる。

この反応は、前記反応工程式−１に示した化合物（２）
と化合物（３）との反応と同様にして実施することがで
きる。

＜反応工程式−８＞ 〔式中Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ａ、Ｘ^１、Ｘ^２及びＸは前記
に同じ。〕 上記反応工程式−８によれば、一般式（３）の化合物と
一般式（９）の化合物との反応により、一般式（７）の
化合物を製造できる。

この反応は、前記反応工程式−７に示したと同様の条件
下に実施することができる。

また、一般式（７）の化合物は、下記に示す特殊な方法
によっても製造できる。

一般式（７）の化合物を合成する特殊な方法としては、
例えば一般式（３）で表わされる化合物と、α，β−不
飽和カルボン酸もしくはこのエステル又はマロン酸ジエ
ステル誘導体とを、前記一般式（１ｂ）の化合物とα，
β−不飽和カルボン酸もしくはこのエステルとの反応と
同様の条件下に反応させ、次いで得られたカルボン酸誘
導体を通常の還元反応にて水酸基を有する化合物に変換
し、更に通常の反応にて水酸基を基Ｘに変換することに
より、一般式（７）の化合物を合成する方法を挙げるこ
とができる。

カルボン酸誘導体から対応する水酸基を有する化合物へ
の還元反応は、通常の方法、例えば反応工程式−２に示
した適当な還元剤を用いる方法と同様の条件下に実施す
ることができる。

水酸基を有する化合物から対応する基Ｘを有する化合物
への反応は、溶媒の存在下、水酸基を有する化合物に、
スルホン酸化合物もしくはそのスルホ基における反応性
誘導体、又はハロゲン化剤を反応させることにより行な
われる。

水酸基を有する化合物とスルホン酸化合物もしくはその
スルホ基における反応性誘導体との反応は、溶媒の存在
下、水酸基を有する化合物に上記Ｘのスルホニルオキシ
基に対応するスルホン酸化合物もしくはそのスルホ基に
おける反応性誘導体（例えばクロライド、ブロマイド等
のハライド類、酸無水物等）を反応させることにより行
なわれる。この反応で使用される溶媒としては、例えば
ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類、塩化メチ
レン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭
化水素類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の非プロトン性極
性溶媒、アセトニトリル等を例示できる。

水酸基を有する化合物に対する上記スルホン酸化合物も
しくはそのスルホ基における反応性誘導体の使用割合
は、少なくとも等モル量、好ましくは１〜１．５倍モル
量程度とするのがよい。該反応は、好ましくは塩基性化
合物の存在下に行なわれる。塩基性化合物としては、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸
化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリ
ウム等のアルカリ金属炭酸塩もしくは炭酸水素塩等の無
機塩基、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアニリン、ＤＢＮ、ＤＡＢＣＯ、ＤＢＵ等の有機塩基
が挙げられ、之等の内では有機塩基が好ましい。また該
反応は、通常−１０℃〜１００℃程度、好ましくは０℃
〜室温程度で行なわれ、１〜２０時間程度、好ましくは
１〜１０時間程度で終了する。

基Ｘを有する化合物において、Ｘがハロゲン原子の化合
物は、水酸基を有する化合物にハロゲン化剤を反応させ
ることにより得られる。この反応において使用されるハ
ロゲン化剤としては、例えば塩素、臭素、沃素等のハロ
ゲン分子、チオニルクロリド、チオニルブロミド等のチ
オニルハライド等が挙げられる。該反応は、通常、溶媒
中で行なわれ、溶媒としては、例えば塩化メチレン、
１，２−ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化
炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエー
テル類等が挙げられる。水酸基を有する化合物に対する
ハロゲン化剤の使用量は、水酸基を有する化合物に対し
て、ハロゲン化剤を少なくとも等モル量、好ましくは１
〜２倍モル量程度用いられるのがよい。該反応は、通常
−１０〜１００℃程度、好ましくは０〜５０℃程度で行
なわれ、１〜２０時間、好ましくは１〜１０時間程度で
終了する。

また、例えば一般式（３ａ）で表わされる化合物と、カ
ルボニル基を有し末端がカルボン酸もしくはこのエステ
ル体である化合物とを、前記反応工程式−２に示した方
法と同様の条件で反応させてシッフ塩基を形成した後、
これを還元し、次いで得られた化合物の末端のカルボン
酸もしくはそのエステルを、前記の還元方法により還元
して水酸基とした後、基Ｘへ前記の方法にて変換するこ
とによって、一般式（７）の化合物を合成することがで
きる。

＜反応工程式−９＞ 〔式中Ｙはハロゲン原子を示す。Ｒ^８は水素原子、ハロ
ゲン原子又は低級アルキル基を示す。〕 上記反応工程式−９によれば、一般式（１０）の化合物
と一般式（１１）の化合物とを、不活性溶媒中、塩基性
化合物の存在下に反応させ（エーテル結合生成反応）、
次に得られる一般式（１２）の化合物を還元反応させる
ことにより、一般式（３ｂ）の化合物を製造できる。

上記化合物（１０）と化合物（１１）との反応は、前記
反応工程式−５に示した化合物（７）と化合物（８）と
の反応と同様にして実施できる。

また、上記により得られる化合物（１２）の還元反応
は、例えば前記反応工程式−２に示した各方法と同様に
してあるいは還元触媒として塩化第一スズ等を使用して
実施でき、その際の条件等も同様のものとすることがで
きる。

＜反応工程式−１０＞ 〔式中Ｒ^９は水素原子又は低級アルキル基を示す。〕 上記反応工程式−１０によれば、一般式（１３）の化合
物を、一般式（１４）の脂肪族カルボン酸無水物或いは
そのナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩と共
に加熱して反応（パーキン反応）させることにより、一
般式（８ａ）の化合物を製造できる。

この反応において、化合物（１４）又はその塩類は、化
合物（１３）に対して、通常１〜１００倍モル量程度、
好ましくは１〜２０倍モル量程度使用される。反応温度
は０〜２００℃程度、好ましくは室温〜１５０℃程度、
反応時間は３０分〜９６時間程度、好ましくは１〜４８
時間程度とされる。

＜反応工程式−１１＞ 〔式中Ｒ^4a、Ａ′、Ｂ、ｌ及びＸは前記に同じ。Ｒ^１０
は低級アルキル基を示す。〕 上記反応工程式−１１によれば、一般式（１５）の化合
物と一般式（１６）の化合物とを反応させて一般式（１
７）の化合物を得、次いで該化合物（１７）を脱アセタ
ール反応させることにより、一般式（４ａ）の化合物を
製造できる。

上記化合物（１７）の製造反応は、前記反応工程式−５
に示す化合物（７）と化合物（８）との反応と同様にし
て実施できる。

上記に引続く化合物（１７）の脱アセタール化反応は、
適当な不活性溶媒中、酸性化合物の存在下に実施され
る。ここで不活性溶媒としては、例えばジメチルエーテ
ル、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル類、メタノール、
エタノール等の低級アルコール類、ジクロロメタン、ジ
クロロエタン、クロロホルム等のハロゲン炭化水素類、
ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、
ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、
酢酸メチル、酢酸エチル等の酢酸エステル類、ＤＭＦ、
ＤＭＳＯ，ＨＭＰＡ等の非プロトン性極性溶媒、二硫化
炭素、水又は水と上記各有機溶媒との混合溶媒を例示で
きる。また酸性化合物としては、例えば塩酸、硝酸、硫
酸等の無機酸、無水塩化アルミニウム、塩化第二スズ、
四塩化チタン、三塩化ホウ素、塩化亜鉛等のルイス酸、
トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン
酸、酢酸等の有機酸、酸型イオン交換樹脂等を例示でき
る。

化合物（１７）に対する酸性化合物の使用割合は、通常
１〜１００倍モル量程度、好ましくは１〜１０倍モル量
程度とされる。反応温度は−３０〜１５０℃程度、好ま
しくは−１０〜１００℃程度、反応時間は２０分〜２４
時間程度、好ましくは３０分〜１２時間程度とされる。

＜反応工程式−１２＞ 〔式中Ｒ^５、Ｄ及びＸは前記に同じ。〕 上記反応工程式−１２によれば、一般式（１８）の化合
物と一般式（１９）の化合物とを反応させ、次に得られ
る一般式（２０）の化合物を還元することにより、一般
式（３ｃ）の化合物を製造できる。

上記化合物（１８）と化合物（１９）との反応は、前記
反応工程式−１に示した化合物（２）と化合物（３）と
の反応と同様にして実施できる。

また、上記により得られる化合物（２０）の還元反応
は、例えば前記反応工程式−２に示した各方法と同様に
してあるいは還元触媒として塩化第一錫等を使用して実
施でき、その際の条件等も同様のものとすることができ
る。

＜反応工程式−１３＞ 〔式中Ｒ^９及びＲ^4aは前記に同じ。〕 上記反応工程式−１３によれば、一般式（２１）の化合
物と一般式（１４）の化合物とを反応させ、次に得られ
る一般式（２２）の化合物をエステル化後還元すること
により、一般式（３ｄ）の化合物を製造できる。

上記化合物（２１）と化合物（１４）との反応は、前記
反応工程式−１０に示した反応と同様にして実施でき
る。また、一般式（２２）の化合物のエステル化反応は
通常の方法で行なうことができ、その後の還元反応も反
応工程式−９に示した通常の還元反応と同様の条件下に
実施することができる。

＜反応工程式−１４＞ 〔式中Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^3aは前記に同じ。〕 上記反応工程式−１４によれば、一般式（３ａ）の化合
物と一般式（５）の化合物との反応により、一般式（３
ｅ）の化合物を製造できる。

この反応は、前記反応工程式−３に示したと同様の条件
下に実施することができる。

＜反応工程式−１５＞ 〔式中Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^3b及びＸは前記に同じ。〕 上記反応工程式−１５によれば、一般式（３ａ）の化合
物と一般式（６）の化合物との反応により、一般式（３
ｆ）の化合物を製造できる。

この反応は、前記反応工程式−４に示したと同様の条件
下に実施することができる。

＜反応工程式−１６＞ 〔式中Ｒ^９、Ｒ^１０及びＹは前記に同じ。〕 上記反応工程式−１６によれば、一般式（１９）の化合
物と一般式（２３）の化合物とを塩基性化合物の存在下
に反応させ、次いでこれに一般式（２４）の化合物を反
応させることにより、一般式（３ｇ）の化合物が製造さ
れる。

上記化合物（１９）と化合物（２３）との反応におい
て、用いられる塩基性化合物としては、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物塩、ナト
リウム、カリウム等のアルカリ金属、水素化ナトリウム
等の水素化アルカリ金属等の無機塩基性化合物等を例示
できる。化合物（１９）に対する塩基性化合物の使用量
は、通常３〜１５倍モル量程度、好ましくは４〜７倍モ
ル量程度とするのがよい。また化合物（１９）に対する
化合物（２３）の使用量は、通常２〜１００倍モル量程
度、好ましくは５〜１５倍モル量程度とするのがよい。
この反応溶液に添加される化合物（２４）の量は、化合
物（１９）に対して通常１〜１０倍モル量程度、好まし
くは１〜１．５倍モル量程度とするのがよい。この反応
は、一般に１０〜１８０℃程度、好ましくは５０〜１２
０℃程度の温度条件下に、１５分〜２４時間程度、好ま
しくは３０分〜８時間程度を要して行なわれる。

本発明の一般式（１）で表わされるフェニルカルボン酸
誘導体のうち、塩基性基を有する化合物は、医薬的に許
容される酸を作用させることにより容易に酸付加塩とす
ることができる。該酸としては、例えば塩酸、硫酸、リ
ン酸、臭化水素酸等の無機酸、シユウ酸、マレイン酸、
フマール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、
酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、エタンスルホン酸等の
有機酸を挙げることができる。

また、本発明の一般式（１）で表わされるフェニルカル
ボン酸誘導体のうち、酸性基を有する化合物は、医薬的
に許容される塩基性化合物を作用させることにより容易
に塩を形成させることができる。該塩基性化合物として
は、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化
カルシウム等の金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸水
素カリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸塩
又は重炭酸塩等を挙げることができる。

かくして得られる本発明化合物は、通常の分離手段によ
り容易に単離精製することができる。該分離手段として
は、例えば溶媒抽出物、希釈法、再結晶法、カラムクロ
マトグラフイー、プレパラテイブ薄層クロマトグラフイ
ー等を例示できる。

尚、本発明の一般式（１）で表わされる化合物には、光
学異性体の形態をとりうるものが存在しており、本発明
はかかる異性体をも当然に包含するものである。かかる
異性体は、また慣用の分割法、例えば光学分割剤を使用
する方法等により容易に分離することができる。

本発明の誘導体及びその塩は、通常一般的な医薬製剤の
形態で用いられる。製剤は通常使用される充填剤、増量
剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の
希釈剤或は賦形剤を用いて調製される。この医薬製剤と
しては各種の形態が治療目的に応じて選択でき、その代
表的なものとして錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳
剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤
等）、軟膏剤等が挙げられる。錠剤の形態に成形するに
際しては、担体として例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウ
ム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオ
リン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノ
ール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプ
ン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セ
ラツク、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニ
ルピロリドン等の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナ
トリウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン
脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリ
ン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白
糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑
制剤、第４級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウ
ム等の吸収促進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、
デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状
ケイ酸等の吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ
酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を使用でき
る。更に錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例
えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フイルムコー
テイング錠或は二重錠、多層錠とすることができる。丸
剤の形態に成形するに際しては、担体として例えばブド
ウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリ
ン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガント
末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミナラン、カ
ンテン等の崩壊剤等を使用できる。坐剤の形態に成形す
るに際しては、担体として例えばポリエチレングリコー
ル、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコールのエス
テル類、ゼラチン、半合成グリセライド等を使用でき
る。カプセル剤は常法に従い通常本発明化合物を上記で
例示した各種の担体と混合して硬質ゼラチンカプセル、
軟質カプセル等に充填して調製される。注射剤として調
製される場合、液剤、乳剤及び懸濁剤は殺菌され、且つ
血液と等張であるのが好ましく、これらの形態に成形す
るに際しては、希釈剤として例えば水、乳酸水溶液、エ
チルアルコール、プロピレングリコール、エトキシ化イ
ソステアリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリル
アルコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エス
テル類等を使用できる。尚、この場合等張性の溶液を調
製するに充分な量の食塩、ブドウ糖或はグリセリンを医
薬製剤中に含有せしめてもよく、また通常の溶解補助
剤、緩衝剤、無痛化剤等を添加してもよい。更に必要に
応じて着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味料等や他の
医薬品を医薬製剤中に含有せしめてもよい。ペースト、
クリーム及びゲルの形態に製剤するに際しては、希釈剤
として例えば白色ワセリン、パラフイン、グリセリン、
セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコ
ン、ベントナイト等を使用できる。

上記医薬製剤中に含有されるべき本発明の一般式（１）
で表わされる化合物又はその塩（有効成分化合物）の量
としては、特に限定されず広範囲に適宜選択されるが、
通常医薬製剤中に１〜７０重量％とするのがよい。

上記医薬製剤の投与方法は特に制限がなく、各種製剤形
態、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等に応
じて決定される。例えば錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳
剤、顆粒剤及びカプセル剤は経口投与される。注射剤は
単独で又はブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合し
て静脈内投与され、更に必要に応じて単独で筋肉内、皮
内、皮下もしくは腹腔内投与される。坐剤は直腸内投与
される。

上記医薬製剤の投与量は、用法、患者の年齢、性別その
他の条件、疾患の程度等により適宜選択されるが、通常
有効成分とする本発明化合物の量が１日当り体重１kg当
り約０．５〜１００mg程度、好ましくは２〜２０mg程度
とするのがよく、該製剤は１日に１〜４回に分けて投与
することができる。

実施例 以下、本発明化合物を製造するための原料化合物の製造
物を参考例として挙げ、次いで本発明化合物の製造例を
実施例として挙げ、更に本発明化合物につき行なわれた
薬理試験例を挙げて、本発明を更に詳しく説明する。

参考例１ ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル４０ｇと炭酸カリウム５
４．５ｇを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ml
中、１００℃で１時間加熱撹拌後、４０℃に冷却し、次
いで１−ブロモ−３−クロロプロパン２８．５mlを加え
た後、６０℃で２時間反応させた。反応混合物を冷却
後、水と酢酸エチルを加えて分配し、有機層を水で３回
洗浄し、減圧濃縮した。得られる油状物に少量の酢酸エ
チルとｎ−ヘキサンを加え、放置後析出する結晶を別
し、再度減圧濃縮して、４−（３−クロロプロポキシ）
安息香酸メチルの結晶５６．９２ｇを得た。

ｍｐ．５２〜５５℃ 参考例２ ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル１０ｇ、ブロモアセトア
ルデヒドジエチルアセタール１５．９ml及び炭酸カリウ
ム１６．０ｇを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ml
中、１００℃で２４時間加熱撹拌後、４℃に冷却し、水
と酢酸エチルを加えて分配し、有機層を水で２回洗浄し
た。これを減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにチャージし、クロロホルムで溶出して、油状の
４−（２，２−ジエトキシエトキシ）安息香酸メチル１
５．３１ｇを得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δppm： ７．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ７．０６（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ４．８２（ｔ，Ｊ＝５．３Hz，１Ｈ） ４．０４（ｄ，Ｊ＝５．３Hz，２Ｈ） ３．８１（ｓ，３Ｈ） ３．７７〜３．４９（ｍ，４Ｈ） １．１４（ｔ，Ｊ＝７．０Hz，６Ｈ） 参考例３ ４−（２，２−ジエトキシエトキシ）安息香酸メチル３
６．２９ｇを、ジオキサン１００mlに溶解し、２Ｎ硫酸
２００mlを加えて、７０℃で６時間加熱撹拌した。約半
量まで減圧濃縮後、水で２倍に希釈し、再度減圧濃縮し
て析出する沈澱を取し、炭酸水素ナトリウム水溶液、
水の順に洗浄して、４−ホルミルメトキシ安息香酸メチ
ル２４．３９ｇを得た。

ｍｐ．５８〜６０℃ 参考例４ ｐ−クロロフェノール７ｇ、ｐ−ニトロブロモベンゼン
１１．０ｇ及び炭酸カリウム９．０２ｇを、ジメチルス
ルホキシド３５ml中、１２０℃で２４時間加熱撹拌し、
冷却後、水中に投入して生成する沈澱を取、水洗し
た。これをメタノール／水４：１（Ｖ／Ｖ）混合溶媒中
で加熱後、放冷し、取して、４−（４−クロロフェノ
キシ）ニトロベンゼン１２．９２ｇを得た。

次いで、これをエタノール２０mlに懸濁後、濃塩酸４５
mlを加え、塩化第一錫・一水和物３８．５５ｇのエタノ
ール４０ml溶液を、反応液温度を３０℃以下に保ちつ
つ、撹拌下に約２時間で滴下した。室温で１９時間反応
後塩化第一錫・一水和物４３．１８ｇを固体状態のまま
少量ずつ追加し、更に、室温で２４時間撹拌を続けた。
反応混合物を一旦減圧濃縮後、水を加えて再度濃縮し、
生成する沈澱を取、水洗後、１Ｎ塩酸、水、１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液及び水の順に洗浄して、４−（４−
クロロフェノキシ）アニリン９．１６ｇを得た。

ｍｐ．９７〜９８℃ 参考例５ ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル１７．６ｇにＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（ＤＭＦ）７０mlと無水炭酸カリウ
ム１６ｇを加え、９０〜１００℃で１時間撹拌した。反
応液を５０℃まで放冷後、１，４−ジブロモブタン２５
ｇを加え、５０〜６０℃で４０分間撹拌した。氷冷後、
水２００mlとイソプロピルエーテル１５０mlを反応混合
物に加え、１０分間撹拌し過した。液を水１００ml
で３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下
に濃縮して、４−（４−ブロモブトキシ）安息香酸メチ
ル２２ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δppm： ７．９８（ｄ，Ｊ＝８．７９Hz，２Ｈ） ６．８９（ｄ，Ｊ＝９．０１Hz，２Ｈ） ４．０４（ｔ，Ｊ＝５．７２Hz，２Ｈ） ３．８８（ｓ，３Ｈ） ３．５０〜３．４１（ｍ，２Ｈ） ２．０９〜１．９６（ｍ，４Ｈ） 参考例６ ４−ヒドロキシベンズアルデヒド６０ｇ、プロピオン酸
ナトリウム１０４ｇ及び無水プロピオン酸１９０mlの混
合液を、１３５〜１４０℃で４０時間撹拌した。放冷
後、水６００mlを反応混合液に加え、氷冷下に２〜３時
間撹拌した。析出物を取し、十分水洗した。次に氷冷
撹拌下に水８００mlに水酸化ナトリウム６０ｇを加えて
完全に溶解後、上記の析出物をこれに加え、同温度で、
３０分間撹拌した。不溶物を過し、液を氷冷下に５
Ｎ塩酸で酸性とし、析出物を取し、十分水洗して、４
−ヒドロキシ−α−メチル桂皮酸６６ｇを得た。

ｍｐ．２０４〜２０５℃ 参考例７ ４−ヒドロキシ−α−メチル桂皮酸５５ｇに無水メタノ
ール４００mlと濃硫酸１０mlを加えて１２時間還流し
た。放冷後、反応液を減圧下に濃縮し、残渣に水３００
mlを加え、氷冷撹拌下に炭酸水素ナトリウムで中和後、
析出物を取し、水洗後、酢酸エチル−ｎ−ヘキサンよ
り再結晶して、４−ヒドロキシ−α−メチル桂皮酸メチ
ル５３ｇを得た。

ｍｐ．１０３〜１０４℃ 参考例８ ４−ヒドロキシ−α−メチル桂皮酸メチル１６．３ｇ、
ＤＭＦ５０mlと無水炭酸カリウム１１．７ｇを加え、９
０℃で１時間撹拌した。反応液を５０℃まで放冷し１−
ブロモ−３−クロロプロパン８．４mlを加え、同温度で
１時間撹拌した。反応混合物に、水２００mlを加え、エ
ーテル１５０mlで抽出し、水１５０mlで２回洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、エーテル層を減圧下濃縮
して、４−（３−クロロプロポキシ）−α−メチル桂皮
酸メチル２０ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δppm： ７．６３（ｓ，１Ｈ） ７．３７（ｄ，Ｊ＝８．７９Hz，２Ｈ） ６．９１（ｄ，Ｊ＝８．７９Hz，２Ｈ） ４．１４（ｔ，Ｊ＝５．９３Hz，２Ｈ） ３．８０（ｓ，３Ｈ） ３．７４（ｔ，Ｊ＝６．１５Hz，２Ｈ） ２．３７〜２．１０（ｍ，２Ｈ） ２．１３（ｄ，Ｊ＝１．３２Hz，３Ｈ） 参考例９ 参考例２と同様にして下記の化合物を得た。

４−（３−フタルイミドプロポキシ）ニトロベンゼン ｍｐ．１８６〜１８８℃ ４−〔２−（Ｎ−モルホリノ）エトキシ〕ニトロベンゼ
ン ｍｐ．８８〜８９℃ 参考例１０ 参考例６と同様にして４−ニトロ−α−メチル桂皮酸を
得た。

ｍｐ．２０２〜２０５℃ 参考例１１ 参考例７と同様にして４−ニトロ−α−メチル桂皮酸エ
チルを得た。

ｍｐ．７８〜７９℃ 参考例１２ 参考例８と同様にして４−（３−クロロプロポキシ）桂
皮酸メチルを得た。

ｍｐ．５８〜５９℃ 参考例１３ ４−イソプロピルフェノール１６．３ｇ、４−クロロニ
トロベンゼン１５．８ｇ、ジメチルスルホキシド１５０
ml及び水酸化カリウム５．６ｇの混合物を９０℃で４８
時間撹拌した。反応液を氷水５００mlに加え、酢酸エチ
ル２５０mlで抽出し、水洗（３回）後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を減圧下濃縮して４−（４−イソ
プロピルフェノキシ）ニトロベンゼン２９．６ｇを得
た。次いでこれをエタノール３００mlに溶解し、５％パ
ラジウム−炭素２．９ｇを加え、室温下に１８時間接触
還元した。触媒を過し、液を減圧下に濃縮して４−
（４−イソプロピルフェノキシ）アニリン２４．６ｇを
得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δppm： ７．２４〜６．６７（ｍ，８Ｈ） ４．４５（ｂｒ，２Ｈ） ２．９５〜２．７９（ｍ，１Ｈ） １．２３（ｄ，Ｊ＝６．８２Hz，６Ｈ） 参考例１４ ４−ニトロ−α−メチル桂皮酸エチル１１ｇを氷酢酸１
５０mlに溶解し、室温下撹拌した。次に亜鉛粉末１２ｇ
を約１時間要して上記溶液に加えた。室温下に１日撹拌
した。不溶物を過し、液を減圧下に濃縮し、残渣を
酢酸エチルに溶解後、水、飽和炭酸水素ナトリウム水、
水の順序で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を減圧下に濃縮し、４−アミノ−α−メチル桂皮酸エ
チル９ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δppm： ７．５９（ｂｒ，１Ｈ） ７．２７（ｄ，Ｊ＝８．３５Hz，２Ｈ） ６．６６（ｄ，Ｊ＝８．５７Hz，２Ｈ） ４．２５（ｑ，Ｊ＝７．０３Hz，２Ｈ） ３．８１（ｂｒ，２Ｈ） ２．１３（ｄ，Ｊ＝１．３２Hz，３Ｈ） １．３３（ｔ，Ｊ＝７．０３Hz，３Ｈ） 参考例１５ ４−ニトロフェノール１０ｇをアセトン５８mlに溶解
し、水酸化ナトリウム１６．７ｇを加え、撹拌下に還流
した。次いでクロロホルム７．５mlを上記溶液に２０分
要して滴下後、更に５時間撹拌下還流した。放冷後、溶
媒を減圧下に濃縮し、残渣に水１００mlを加え、濃塩酸
で酸性とした後、クロロホルム２５０mlで抽出し、水で
十分に洗浄（３回）した。このクロロホルム溶液を飽和
炭酸水素ナトリウム水３００mlで抽出し、濃塩酸で酸性
としてから酢酸エチルで抽出し、水洗後無水硫酸マグネ
シウムで乾燥して溶媒を減圧下濃縮し、４−ニトロフェ
ノキシイソ酪酸１０．７ｇを得た。

ｍｐ．１１９〜１２１℃ 参考例１６ 参考例７と同様にして４−ニトロフェノキシイソ酪酸エ
チルを得た。

次いで４−ニトロフェノキシイソ酪酸エチル１２ｇにエ
タノール１５０ml及び５％パラジウム−炭素１ｇを加
え、室温下終液接触還元した。触媒を過し、液を減
圧下濃縮して４−アミノフェノキシイソ酪酸エチル１
０．５ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ： ６．７６（ｄ，Ｊ＝９．０１Hz，２Ｈ） ６．６１（ｄ，Ｊ＝９．０１Hz，２Ｈ） ４．２２（ｑ，Ｊ＝７．０３Hz，２Ｈ） ４．１０（ｂｒ，２Ｈ） １．５１（ｓ，６Ｈ） １．２７（ｔ，Ｊ＝７．０３Hz，３Ｈ） 参考例１７ 参考例１６と同様にして４−（３−フタルイミドプロポ
キシ）アニリンを得た。

ｍｐ．９５〜９６℃ 参考例１８ ｐ−クロロヨードベンゼン１４ｇ、ｐ−クロロアニリン
１１．２３ｇ、炭酸カリウム１２．１５ｇ及び塩化第一
銅１．１６ｇをジメチルスルホキシド１５mlに懸濁し、
１８０〜１９０℃で３時間４０分加熱撹拌した。反応混
合物を冷却後、酢酸エチルを加え、濃アンモニア水で２
回、食塩水で３回洗浄後、減圧濃縮し、得られる残渣を
シルカゲルカラムクロマトグラフイーにチャージし、ク
ロロホルム−ｎ−ヘキサン１：２（Ｖ／Ｖ）混合溶媒で
溶出して４，４′−ジクロロジフェニルアミン４．８９
ｇを得た。

ＭＡＳＳ：ｍ／ｅ＝２３７（Ｍ^＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δppm： ７．１９（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，４Ｈ） ６．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，４Ｈ） 参考例１９ ｐ−クロロアニリン８ｇ、メタンスルホン酸２−ベンジ
ルオキシエチルエステル１２．２９ｇ及び炭酸水素ナト
リウム（以下「重ソウ」と略す）８．９７ｇをジオキサ
ン３５mlに溶解、懸濁し、２４時間加熱撹拌した。減圧
濃縮後、水と酢酸エチルを加えて分配し、有機層を２回
水洗後、再度減圧濃縮し、残渣をシルカゲルカラムクロ
マトグラフイーにチャージし、クロロホルム−ｎ−ヘキ
サン２：１（Ｖ／Ｖ）混合溶媒で溶出して４−クロロ−
Ｎ−（２−ベンジルオキシエチル）アニリン４．６３ｇ
を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δppm： ７．３３（ｓ，５Ｈ） ７．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Hz，２Ｈ） ６．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Hz，２Ｈ） ４．５４（ｓ，２Ｈ） ３．６９（ｔ，Ｊ＝５．３Hz，２Ｈ） ３．２７（ｔ，Ｊ＝５．３Hz，２Ｈ） 実施例１ (1)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］
プロポキシ］安息香酸メチル・塩酸塩 ｐ−クロルアニリン２５．５ｇ、４−（３−クロロプロ
ポキシ）安息香酸メチル２２．８５ｇ及び重ソウ１６．
８ｇを、ＤＭＦ１３０mlに溶解、懸濁後、１００℃で２
０時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、撹
拌下に水中に投入し得られる沈澱を取し、水洗後、約
１０％含水メタノール中で加熱処理した。冷却後、沈澱
を再度取、洗浄の後粗晶を得た。次いで、これをメタ
ノールに懸濁し、濃塩酸８．７mlを加えた後、減圧下に
メタノールを留去した。得られる残渣を酢酸エチル中で
良く破砕し、取、洗浄の後、目的物２２．５ｇを得
た。

ｍｐ．１３０〜１３２℃ (2)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］
プロポキシ］安息香酸メチル ４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］プロ
ポキシ］安息香酸メチル・塩酸塩９．７５ｇを、１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液８０mlに懸濁し、２時間撹拌後、
取し、水洗して、目的物８．７１ｇを得た。

ｍｐ．１１１〜１１２℃ (3)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］
プロポキシ］安息香酸 ４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］プロ
ポキシ］安息香酸メチル・塩酸塩２２．５ｇを、メタノ
ール２００mlに懸濁し、水酸化ナトリウム１０．１１ｇ
を水５０mlに溶解して加え、６０℃で１４時間加熱撹拌
した。反応混合物を冷却後、濃塩酸２２．０mlを加えて
中和し、減圧濃縮の後、残渣を水に懸濁後、取して、
目的物１９．１ｇを得た。

ｍｐ．１５３〜１５５℃ 実施例２〜４ 実施例１と同様にして、適当な出発原料を用いて、下記
実施例２〜４の各化合物を得た。

実施例２ (1)４−［３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）アミ
ノ］プロポキシ］安息香酸メチル・塩酸塩 ｍｐ．１３０〜１３３℃ (2)４−［３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）アミ
ノ］プロポキシ］安息香酸 ｍｐ．１４８〜１５１℃ 実施例３ (1)４−［３−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミ
ノ］プロポキシ］安息香酸メチル・塩酸塩 ｍｐ．１６３〜１６５℃ (2)４−［３−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミ
ノ］プロポキシ］安息香酸・塩酸塩 ｍｐ．２３４〜２３６℃ 実施例４ (1)４−［４−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］
ブトキシ］安息香酸メチル・塩酸塩 ｍｐ．１５３〜１５５℃ (2)４−［４−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］
ブトキシ］安息香酸 ｍｐ．１８４〜１８５℃ 実施例５ (1)４−［５−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］
ペンチル−１−オキシ］安息香酸メチル・塩酸塩 ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル３ｇと炭酸カリウム４．
０９ｇとを、ＤＭＦ３０ml中、１００℃で１時間加熱撹
拌後、４０℃に冷却し、次いで、１，５−ジブロモペン
タン２．９４mlを加えた後、６０℃で２時間反応させ
た。この反応溶液中に、ｐ−クロルアニリン５．０３ｇ
及び重ソウ３．３２ｇを加えて、更に、１００℃で４時
間３０分反応の後、冷却し、水中に投入した。生成する
ガム状物をデカンテーションにより分離し、数回水で洗
浄後、含水メタノールで処理して沈澱を得た。これを
取し、洗浄後、メタノール中濃塩酸塩１．２mlを加えて
減圧乾固し、残渣を酢酸エチルに懸濁後取して、目的
物１．７１ｇを得た。

ｍｐ．１１９〜１２２℃ (2)４−［５−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］
ペンチル−１−オキシ］安息香酸 ４−［５−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］ペン
チル−１−オキシ］安息香酸メチル・塩酸塩１．５ｇ
を、メタノール２０mlに懸濁し、水酸化ナトリウム０．
６３ｇを水５mlに溶解して加え還流下に８時間加熱撹拌
した。反応混合物を冷却後、濃塩酸１．３７mlを加えて
中和し、減圧濃縮の後、残渣を水に懸濁後、取して目
的物１．２９ｇを得た。

ｍｐ．１７８〜１８０℃ 実施例６ 実施例５と同様にして、適当な出発原料を用いて下記実
施例６の化合物を得た。

実施例６ (1)４−［６−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］
ヘキシル−１−オキシ］安息香酸メチル・塩酸塩 ｍｐ．１３８〜１４１℃ (2)４−［６−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］
ヘキシル−１−オキシ］安息香酸 ｍｐ．１６７〜１６９℃ 実施例７ (1)４−［３−［Ｎ−（４−tert−ブチルフェニル）ア
ミノ］プロポキシ］安息香酸メチル ｐ−tert−ブチルアニリン３．１９ml、４−（３−クロ
ロプロポキシ）安息香酸メチル４．１４ｇ及び重ソウ
３．３８ｇを、ＤＭＦ１０ml、１００℃で２時間加熱撹
拌後、冷却し、水を酢酸エチルを加えて分配し、有機層
を水で３回洗浄後、減圧濃縮した。残渣をシルカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにチャージし、クロロホルム−
メタノール２０：１（Ｖ／Ｖ）混合溶媒により溶出して
油状の目的物３．５５ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δppm： ７．９８（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Hz，２Ｈ） ６．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ６．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Hz，２Ｈ） ４．１３（ｔ，Ｊ＝５．９Hz，２Ｈ） ３．８７（ｓ，３Ｈ） ３．３４（ｔ，Ｊ＝６．６Hz，２Ｈ） ２．３６〜１．９７（ｍ，２Ｈ） １．２７（ｓ，９Ｈ） (2)４−［３−［Ｎ−（４−tert−ブチルフェニル）ア
ミノ］プロポキシ］安息香酸・塩酸塩 ４−［３−［Ｎ−（４−tert−ブチルフェニル）アミ
ノ］プロポキシ］安息香酸メチル１．６７ｇをメタノー
ル２０mlに溶解し、水酸化ナトリウム０．７９ｇを水４
mlに溶解して加え、６０℃で２６時間加熱撹拌した。反
応液を塩酸で中和後減圧濃縮し、残渣を水から取し、
水洗後、メタノール中当量の濃塩酸を加えて塩とした。
この溶液を一旦減圧乾固の後、メタノール−酢酸エチル
混合溶媒から再結晶して、目的物０．５８ｇを得た。

ｍｐ．１９３〜１９４℃ 実施例８ 実施例７と同様にして、適当な出発原料を用いて下記実
施例８の化合物を得た。

実施例８ (1)４−［３−［Ｎ−（４−メチルフェニル）アミノ］
プロポキシ］安息香酸メチル ｍｐ．１０５〜１０６℃ (2)４−［３−［Ｎ−（４−メチルフェニル）アミノ］
プロポキシ］安息香酸・塩酸塩 ｍｐ．２３７〜２３９℃ 実施例９ (1)４−［３−［Ｎ−（１，４−ベンゾジオキサン−６
−イル）アミノ］プロポキシ］安息香酸メチル ６−アミノベンゾジオキサン２．１８ｇ、４−（３−ク
ロロプロポキシ）安息香酸メチル３．０ｇ及び重ソウ
４．４１ｇを、ＤＭＦ１５ml中、１００℃で２２時間加
熱撹拌後、冷却し、水と酢酸エチルを加えて分配後、有
機層を水で３回洗浄後、減圧濃縮した。残渣をシルカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにチャージし、クロロホル
ムにより溶出して油状の目的物３．８６ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δppm： ７．９８（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ６．９５〜６．６４（ｍ，３Ｈ） ６．２３〜６．１２（ｍ，２Ｈ） ４．１９（ｂｓ，４Ｈ） ４．１２（ｔ，Ｊ＝５．９Hz，２Ｈ） ３．８８（ｓ，３Ｈ） ３．２８（ｔ，Ｊ＝６．６Hz，２Ｈ） ２．２３〜１．９５（ｍ，２Ｈ） (2)４−［３−［Ｎ−（１，４−ベンゾジオキサン−６
−イル）アミノ］プロポキシ］安息香酸 ４−［３−［Ｎ−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イ
ル）アミノ］プロポキシ］安息香酸メチル３．８６ｇ
を、メタノール４０mlに溶解し、水酸化ナトリウム１．
３５ｇを水１０mlに溶解して加え、６０℃で２０時間加
熱撹拌した。反応液を減圧濃縮の後、水溶液とし、エー
テルで２回洗浄を繰り返し、水層を濃塩酸で中和後、析
出する沈澱を取し、冷水で洗浄して粗晶を得た。これ
をメタノール−酢酸エチル混合溶媒に溶解後、シリカゲ
ルを加えて減圧乾固し、残渣をシルカゲルカラムクロマ
トグラフィーにチャージした。クロロホルム−メタノー
ル２５：１（Ｖ／Ｖ）混合溶媒により溶出して目的物
１．７６ｇを得た。

ｍｐ．１７１〜１７３℃ 実施例１０ (1)４−［３−［Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェ
ニル）アミノ］プロポキシ］安息香酸メチル ３，４−メチレンジオキシアニリン１．８０ｇ、４−
（３−クロロプロポキシ）安息香酸メチル２．０ｇ及び
重ソウ１．４７ｇを、トルエン２０ml中、還流下に２９
時間加熱撹拌した。反応液を減圧濃縮後、水と中和量の
濃塩酸を加え、析出沈澱を取し、水洗の後、含水メタ
ノールから再結晶して目的物２．１７ｇを得た。

ｍｐ．１２４〜１２７℃ (2)４−［３−［Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェ
ニル）アミノ］プロポキシ］安息香酸 ４−［３−［Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）アミノ］プロポキシ］安息香酸メチル１．５ｇを、
メタノール２０mlに懸濁し、水酸化ナトリウム０．５５
ｇを水５mlに溶解して加え、６０℃で１３時間加熱撹拌
した。反応液を減圧濃縮後、残渣をエーテルで数回洗浄
し、水と中和量の濃塩酸を加えて析出結晶を取して、
目的物０．９９ｇを得た。

ｍｐ．１６４〜１６７℃（分解） 実施例１１ 実施例１０と同様にして、適当な出発原料を用いて実施
例１１の化合物を得た。

実施例１１ (1)４−［３−［Ｎ−（４−ニトロフェニル）アミノ］
プロポキシ］安息香酸メチル ｍｐ．１４０〜１４２℃ (2)４−［３−［Ｎ−（４−ニトロフェニル）アミノ］
プロポキシ］安息香酸 ｍｐ．２１３〜２１４℃ 実施例１２ ４−［３−［Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）アミ
ノ］プロポキシ］安息香酸 ｐ−イソプロピルアニリン１．７９ml、４−（３−クロ
ロプロポキシ）安息香酸メチル１．５ｇ及び重ソウ１．
１０ｇを、ＤＭＦ５ml中、１００℃で１９時間加熱撹拌
後、冷却し、水と酢酸エチルを加えて分配後、有機層を
水で２回洗浄した。当量の濃塩酸を加えて有機層を減圧
乾固し、残渣を酢酸エチルから取し、洗浄の後、塩酸
塩を得た。次いで、塩酸塩をメタノール２０mlに懸濁
し、水酸化ナトリウム１．０５ｇを水５mlの溶解して加
え、６０℃で１６時間加熱撹拌した。反応液を減圧濃縮
の後、残渣をエーテルで数回洗浄し、水と中和量の濃塩
酸を加えて析出結晶を取し、含水メタノールから再結
晶を行なって、目的物１．１７ｇを得た。

ｍｐ。１８８〜１９４℃（分解） 実施例１３〜１６ 実施例１２と同様にして、適当な出発原料を用いて下記
実施例１３〜１６の各化合物を得た。

実施例１３ ４−［３−［Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）アミ
ノ］プロポキシ］安息香酸 ｍｐ．１６０〜１６１℃ 実施例１４ ４−［３−［Ｎ−（４−シクロヘキシルフェニル）アミ
ノ］プロポキシ］安息香酸 ｍｐ．１５７〜１６１℃ 実施例１５ ４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェノキシ）フェニル］
アミノ］プロポキシ］安息香酸 ｍｐ．１５２〜１５４℃ 実施例１６ ４−［３−［Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）
アミノ］プロポキシ］安息香酸 ｍｐ．１６０〜１６４℃ 実施例１７ (1)４−［２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］
エトキシ］安息香酸メチル ｐ−クロロアニリン０．９９ｇ及び４−ホルミルメトキ
シ安息香酸メチル１．５ｇを、無水メタノール１０mlに
溶解し、室温で３０分間撹拌後、水素化シアノホウ素ナ
トリウム０．２４ｇの固体を３０分間で加え、更に３０
分間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、水とクロロホルム
とを加えて分配し、有機層を減圧濃縮し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにチャージし、クロロホルムで
溶出し、目的物０．４２ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δppm： ７．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ７．１４（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ６．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ６．５９（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ４．２０（ｔ，Ｊ＝５．３Hz，２Ｈ） ３．８８（ｓ，３Ｈ） ３．５２（ｔ，Ｊ＝５．３Hz，２Ｈ） (2)４−［２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］
エトキシ］安息香酸・塩酸塩 ４−［２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］エト
キシ］安息香酸メチル０．４ｇを、メタノール２０mlに
懸濁し、水酸化ナトリウム０．１６ｇを水５mlに溶解し
て加え、６０℃で３時間加熱撹拌した。反応混合物を冷
却し、塩酸で中和後、減圧濃縮して得られる残渣に水を
加えて破砕し、取の後、粗晶を得た。これをメタノー
ル中、当量の塩酸を加えた後、減圧乾固して塩とし、メ
タノール−エーテル混合溶媒に懸濁後、取して目的物
０．３１ｇを得た。

ｍｐ．１９０〜１９３℃ 実施例１８ ４−［３−［Ｎ−［４−（３，４−エチレンジオキシベ
ンジルアミノ）フェニル］アミノ］プロポキシ］安息香
酸 (1)５％パラジウム炭素０．７ｇに、メタノール２００m
lと４−［３−［Ｎ−［４−ニトロフェニル）アミノ］
プロポキシ］安息香酸メチル６．９ｇを加え室温にて終
夜接触還元した。触媒を過し、取を減圧下に濃縮
し、残渣にイソプロピルエーテルを加え、不溶物を取
して、４−［３−［Ｎ−［４−アミノフェニル）アミ
ノ］プロポキシ］安息香酸メチル５．５ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δppm： ７．９８（ｄ，Ｊ＝９．０１Hz，２Ｈ） ６．９０（ｄ，Ｊ＝８．７９Hz，２Ｈ） ６．７０〜６．４８（ｍ，４Ｈ） ４．１２（ｔ，Ｊ＝５．９３Hz，２Ｈ） ３．８８（ｓ，３Ｈ） ３．５０〜３．１５（ｂｒ，４Ｈ） ２．２５〜１．９５（ｍ，２Ｈ） (2)上記で得た化合物（アミノ体）２．６ｇに、ベンゼ
ン１００ml、ｐ−トルエンスルホン酸０．３ｇ及び３，
４−エチレンジオキシベンズアルデヒド１．４ｇを加
え、ディーン スターク（Dean-Stark）の装置を用いて
終夜還流した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣にエ
タノール１００mlとテトラヒドロフラン３０mlとを加
え、室温下で撹拌し、水素化ホウ素ナトリウム０．３３
ｇをゆっくりと加え、同温度で終夜撹拌した。反応混合
物を減圧下濃縮し、残渣に水１００mlを加え、１Ｎ塩酸
で中和した不溶物を取し、水及び酢酸エチルで洗浄し
て、４−［３−［Ｎ−［４−（３，４−エチレンジオキ
シベンジルアミノ）フェニル］アミノ］プロポキシ］安
息香酸メチル２．１ｇを得た。

ｍｐ、１８５〜１８８℃ (3)４−［３−［Ｎ−［４−（３，４−エチレンジオキ
シベンジルアミノ）フェニル］アミノ］プロポキシ］安
息香酸メチル２．１ｇに、メタノール１００ml、テトラ
ヒドロフラン２０ml及び２Ｎ水酸化ナトリウム１２mlを
加え、４５〜５０℃で終夜撹拌した。反応混合物に水１
５０mlを加え、２Ｎ塩酸で中和後、析出物を取し、水
及びエタノールで洗浄して、４−［３−［Ｎ−［４−
（３，４−エチレンジオキシベンジルアミノ）フェニ
ル］アミノ］プロポキシ］安息香酸０．４ｇを得た。

ｍｐ．２４６〜２４７℃ 実施例１９ ４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］プロ
ポキシ］−α−メチル桂皮酸 (1)４−（３−クロロプロポキシ）−α−メチル桂皮酸
１１ｇに、炭酸水素ナトリウム３．５ｇ、４−クロロア
ニリン１０．４５ｇ及びＤＭＦ５０mlを加え、１００℃
終夜撹拌した。反応混合物を放冷後、水２００mlを加
え、室温下３０分間撹拌した。不溶物を取し、十分水
洗後、冷メタノール２０mlを加えて撹拌し、析出した結
晶を取して、４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニ
ル）アミノ］プロポキシ］−α−メチル柱皮酸メチル８
ｇを得た。

ｍｐ．６２〜６４℃ (2)上記化合物２ｇに、メタノール５０mlと、２Ｎ水酸
化ナトリウム１４mlとを加え、４０〜 ５０℃で、終夜攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、
残渣に水５０ｍを加え、氷冷攪拌下に２Ｎ塩酸で中和
した。析出した結晶を取し、水及びエタノールの順で
洗浄して、４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）ア
ミノ］プロポキシ］−α−メチル桂皮酸１．７ｇを得
た。

ｍｐ．１８８〜１９３℃ 実施例２０ (1)４−［３−［Ｎ−（４−tert−ブチルフェニル）−
Ｎ−（３，４−メチレンジオキシベンゾイル）アミノ］
プロポキシ］安息香酸メチル ４−［３−［Ｎ−（４−tert−ブチルフェニル）アミ
ノ］プロポキシ］安息香酸メチル１．８０ｇ及びトリエ
チルアミン３．６５ｍを、ＴＨＦ４０ｍに溶解後、
氷冷し、ピペロニルクロリド１．４６ｇを加えた後、室
温で１６時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、水と酢酸
エチルとを加えて分配し、有機層を水で３回洗浄後、減
圧乾固した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にチャージして、クロロホルムで溶出して、目的物２．
０１ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ７．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Hz，２Ｈ） ６．９８〜６．７４（ｍ，６Ｈ） ６．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Hz，１Ｈ） ５．８８（ｓ，２Ｈ） ４．０８（ｔ，Ｊ＝６．５Hz，４Ｈ） ３．８７（ｓ，３Ｈ） ２．３１〜２．０３（ｍ，２Ｈ） １．２５（ｓ，９Ｈ） (2)４−［３−［Ｎ−（４−tert−ブチルフェニル）−
Ｎ−（３，４−メチレンジオキシベンゾイル）アミノ］
プロポキシ］安息香酸 ４−［３−［Ｎ−（４−tert−ブチルフェニル）−Ｎ−
（３，４−メチレンジオキシベンゾイル）アミノ］プロ
ポキシ］安息香酸メチル２．０ｇを、メタノール４０ｍ
に溶解し、水酸化ナトリウム０．３３ｇを水１０ｍ
に溶解して加え、６０℃で２３時間加熱攪拌した。反応
液を冷却後濃塩酸でpH４〜５とし、水で希釈して、沈澱
を取し、水洗した。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
して目的物１．５７ｇを得た。

ｍｐ．１９９〜２０３℃ 実施例２１〜２４ 実施例２０と同様にして、適当な出発原料を用いて下記
実施例２１〜２４の各化合物を得た。

実施例２１ (1)４−［３−［Ｎ−（４−tert−ブチルフェニル）−
Ｎ−（４−クロロベンゾイル）アミノ］プロポキシ］安
息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ７．２６〜６．８２（ｍ，１０Ｈ） ４．０９（ｔ，Ｊ＝６．３Hz，４Ｈ） ３．８７（ｓ，３Ｈ） ２．３２〜２．０２（ｍ，２Ｈ） １．２５（ｓ，９Ｈ） (2)４−［３−［Ｎ−（４−tert−ブチルフェニル）−
Ｎ−（４−クロロベンゾイル）アミノ］プロポキシ］安
息香酸 ｍｐ．２０７〜２０９℃ 実施例２２ (1)４−［３−［Ｎ−（４−tert−ブチルベンゾイル）
−Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］プロポキシ］安
息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ７．２４〜７．１４（ｍ，６Ｈ） ６．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ６．８５（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ４．０９（ｔ，Ｊ＝６．３Hz，４Ｈ） ３．８８（ｓ，３Ｈ） ２．３１〜２．０１（ｍ，２Ｈ） １．２４（ｓ，９Ｈ） (2)４−［３−［Ｎ−（４−tert−ブチルベンゾイル）
−Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］プロポキシ］安
息香酸 ｍｐ．２０１〜２０３℃ 実施例２３ (1)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−
（３，４−メチレンジオキシベンゾイル）アミノ］プロ
ポキシ］安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ７．２１（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ７．０１〜６．５３（ｍ，７Ｈ） ５．９１（ｓ，２Ｈ） ４．１５〜３．９９（ｍ，４Ｈ） ３．８８（ｓ，３Ｈ） ２．３１〜２，０１（ｍ，２Ｈ） (2)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−
（３，４−メチレンジオキシベンゾイル）アミノ］プロ
ポキシ］安息香酸 ｍｐ．１８２〜１８４℃ 実施例２４ (1)４−［３−［Ｎ−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ−
（４−クロロフェニル）アミノ］プロポキシ］安息香酸
メチル ｍｐ．１１９〜１２０℃ (2)４−［３−［Ｎ−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ−
（４−クロロフェニル）アミノ］プロポキシ］安息香酸 ｍｐ．１６９〜１７１℃ 実施例２５ (1)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エ
チルアミノ］プロポキシ］安息香酸メチル ４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］プロ
ポキシ］安息香酸メチル１．２ｇ及び重ソウ１．５８ｇ
を、ＤＭＦ１０ｍに溶解、懸濁し、ヨウ化エチル１．
５２ｍを加えて、１００℃で１１時間加熱攪拌の後、
冷却し、水と酢酸エチルとを加えて分配した。有機層を
水で３回洗浄後、減圧濃縮して、油状の目的物１．３８
ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ７．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Hz，２Ｈ） ６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Hz，２Ｈ） ６．６１（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ４．０５（ｔ，Ｊ＝５．９Hz，２Ｈ） ３．８８（ｓ，３Ｈ） ３．５４〜３．２２（ｍ，４Ｈ） ２．２０〜１．９１（ｍ，２Ｈ） １．１３（ｔ，Ｊ＝７．０Hz，３Ｈ） (2)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エ
チルアミノ］プロポキシ］安息香酸 ４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル
アミノ］プロポキシ］安息香酸メチル１．３７ｇを、メ
タノール２０ｍに溶解し、水酸化ナトリウム０．４８
ｇを水５ｍに溶解して加え、６０℃で１３時間加熱攪
拌した。反応混合物を冷却後、中和量の濃塩酸を加えて
減圧濃縮し、残渣を水に懸濁後、取し、水洗して、目
的物１．２０ｇを得た。

ｍｐ．１４６〜１４９℃ 実施例２６〜２８ 実施例２５と同様にして、適当な出発原料を用いて下記
実施例２６〜２８の各化合物を得た。

実施例２６ (1)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メ
チルアミノ］プロポキシ］安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ７．１３（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ６．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ６．６２（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ４．０４（ｔ，Ｊ＝５．８Hz，２Ｈ） ３．８８（ｓ，３Ｈ） ３．５２（ｔ，Ｊ＝６．６Hz，２Ｈ） ２．９１（ｓ，３Ｈ） ２．２０〜１．９１（ｍ，２Ｈ） (2)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メ
チルアミノ］プロポキシ］安息香酸 ｍｐ．１７３〜１７４℃ 実施例２７ (1)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−イ
ソプロピルアミノ］プロポキシ］安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ７．１６（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ６．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ６．７３（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ４．１２〜３．９６（ｍ，３Ｈ） ３．８９（ｓ，３Ｈ） ３．３４（ｔ，Ｊ＝６．６Hz，２Ｈ） ２．１６〜１．８７（ｍ，２Ｈ） １．１６（ｄ，Ｊ＝６．６Hz，６Ｈ） (2)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−イ
ソプロピルアミノ］プロポキシ］安息香酸 ｍｐ．１３６〜１３７℃ 実施例２８ (1)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エ
トキシカルボニルメチルアミノ］プロポキシ］安息香酸
メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ７．１３（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ６．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ６．５７（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ４．２７〜４．０１（ｍ，６Ｈ） ３．８９（ｓ，３Ｈ） ３．６１（ｔ，Ｊ＝６．９Hz，２Ｈ） ２．２６〜１．９７（ｍ，２Ｈ） １．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Hz，３Ｈ） (2)４−［３−［Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−（４−ク
ロロフェニル）アミノ］プロポキシ］安息香酸 ｍｐ．１５３〜１５５℃（分解） 実施例２９ (1)４−［３−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（４−クロロフェ
ニル）アミノ］プロポキシ］安息香酸メチル ４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］プロ
ポキシ］安息香酸メチル１．２ｇを、ピリジン１５ｍ
に溶解し、無水酢酸０．７１ｍを加えて、室温で１４
時間攪拌後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルと希塩酸
で分配の後、有機層を水、飽和重ソウ水及び水で順次洗
浄し、減圧濃縮して、目的物１．３８ｇを得た。

ｍｐ．６８〜６９℃ (2)４−［３−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（４−クロロフェ
ニル）アミノ］プロポキシ］安息香酸 ４−［３−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（４−クロロフェニ
ル）アミノ］プロポキシ］安息香酸メチル１．２０ｇ
を、メタノール２０ｍに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液４．９９ｍを加えて、６０℃で２７時間加熱
攪拌した。反応混合物を冷却後、濃塩酸を加えてpH４〜
５とし、減圧濃縮の後、水を加えて沈澱を取し、水洗
して、目的物１．０９ｇを得た。

ｍｐ．１６９〜１７１℃ 実施例３０ (1)４−［３−［Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）
−Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］プロポキシ］安
息香酸メチル ４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］プロ
ポキシ］安息香酸メチル２．４ｇを、ピリジン２５ｍ
に溶解し、無水コハク酸３．０１ｇを加えて、６０℃で
１５時間攪拌後、反応液に水を加え、減圧濃縮した。残
渣に水を加えて沈澱を破砕後、取し、水洗して、目的
物３．１７ｇを得た。

ｍｐ．１２５〜１２７℃ (2)４−［３−［Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）
−Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］プロポキシ］安
息香酸 ４−［３−［Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）−Ｎ
−（４−クロロフェニル）アミノ］プロポキシ］安息香
酸メチル１．０ｇを、メタノール２０ｍに溶解し、１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５．２５ｍを加えて、６０
℃で２４時間加熱攪拌した。反応混合物を冷却後、濃塩
酸を加えpH４〜５とし、減圧濃縮の後、水を加えて沈澱
を破砕し、取し、水洗して、目的物０．９７ｇを得
た。

ｍｐ．１５５〜１５８℃ 実施例３１〜４０ 実施例１と同様にして、適当な出発原料を用いて下記実
施例３１〜４０の各化合物を得た。

実施例３１ (1)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］
−２−メチレンプロポキシ］安息香酸メチル ｍｐ．５４〜５６℃ (2)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］
−２−メチレンプロポキシ］安息香酸 ｍｐ．１３４〜１３６℃ 実施例３２ (1)４−［４−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］
−２−ブテン−１−イルオキシ］安息香酸メチル・塩酸
塩 ｍｐ．１３８〜１４３℃（分解） (2)４−［４−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］
−２−ブテン−１−イルオキシ］安息香酸 ｍｐ．１８７〜１８９℃（分解） 実施例３３ (1)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］
プロポキシ］桂皮酸メチル・塩酸塩 ｍｐ．１７６〜１７７℃ (2)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］
プロポキシ］桂皮酸 ｍｐ．１７４〜１８０℃（分解） 実施例３４ (1)４−［３−［Ｎ−［４−（４−イソプロピルフェノ
キシ）フェニル］アミノ］プロポキシ］安息香酸メチル
・塩酸塩 ｍｐ．１６３〜１６４℃ (2)４−［３−［Ｎ−［４−（４−イソプロピルフェノ
キシ）フェニル］アミノ］プロポキシ］安息香酸・塩酸
塩 ｍｐ．２３９〜２４０℃ 実施例３５ (1)４−［３−［Ｎ−（３−クロロフェニル）アミノ］
プロポキシ］安息香酸メチル ｍｐ．１０５〜１０６℃ (2)４−［３−［Ｎ−（３−クロロフェニル）アミノ］
プロポキシ］安息香酸・塩酸塩 ｍｐ．２１５〜２１８℃ 実施例３６ (1)４−［３−［Ｎ−（４−アセチルフェニル）アミ
ノ］プロポキシ］安息香酸メチル・塩酸塩 ｍｐ．１５８〜１６０℃ (2)４−［３−［Ｎ−（４−アセチルフェニル）アミ
ノ］プロポキシ］安息香酸 ｍｐ．１９７〜１９８℃ 実施例３７ (1)４−［３−［Ｎ−（４−クロロ−２−メチルフェニ
ル）アミノ］プロポキシ］安息香酸メチル・塩酸塩 ｍｐ．１７３〜１７５℃ (2)４−［３−［Ｎ−（４−クロロ−２−メチルフェニ
ル）アミノ］プロポキシ］安息香酸 ｍｐ．１８９〜１９１℃ 実施例３８ (1)４−［３−［Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）ア
ミノ］プロポキシ］安息香酸メチル ｍｐ．９２〜９３℃ (2)４−［３−［Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）ア
ミノ］プロポキシ］安息香酸 ｍｐ．１６８〜１７０℃ 実施例３９ (1)４−［３−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）アミノ］
プロポキシ］安息香酸メチル・塩酸塩 ｍｐ．１７７〜１７８℃ (2)４−［３−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）アミノ］
プロポキシ］安息香酸 ｍｐ．１５５〜１５７℃ 実施例４０ (1)４−［３−［Ｎ−［４−［２−（Ｎ−モルホリノ）
エトキシ］フェニル］アミノ］プロポキシ］安息香酸メ
チル ｍｐ．９５〜９６℃ (2)４−［３−［Ｎ−［４−［２−（Ｎ−モルホリノ）
エトキシ］フェニル］アミノ］プロポキシ］安息香酸・
二塩酸塩 ｍｐ．２１０〜２１５℃ 実施例４１ 適当な出発原料を用い、実施例１８の(1)と同様の方法
により接触還元して下記化合物(1)を得、次いで実施例
１と同様にして下記化合物(2)を得た。

(1)３−［４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）ア
ミノ］プロポキシ］フェニル］プロピオン酸メチル・塩
酸塩 ｍｐ．１３５〜１３７℃ (2)３−［４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）ア
ミノ］プロポキシ］フェニル］プロピオン酸 ｍｐ．８９〜９１℃ 実施例４２ 適当な出発原料を用いて、実施例７と同様の方法により
下記化合物を得た。

(1)４−［３−［Ｎ−［４−（２，３−エポキシプロポ
キシ）フェニル］アミノ］プロポキシ］安息香酸メチル ｍｐ．１０５〜１０６℃ 実施例４３ 適当な出発原料を用いて、実施例７と同様の方法により
下記化合物を得た。

(1)４−［３−［Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）
アミノ］プロポキシ］安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．９８（ｄ，Ｊ＝９．０１Hz，２Ｈ） ６．９０（ｄ，Ｊ＝９．０１Hz，２Ｈ） ６．７８（ｄ，Ｊ＝９．２３Hz，２Ｈ） ６．５６（ｄ，Ｊ＝９．２３Hz，２Ｈ） ４．４１〜４．０７（ｍ，３Ｈ） ３．８８（ｓ，３Ｈ） ３．３８〜３．２３（ｍ，２Ｈ） ２．２５〜１．９５（ｍ，２Ｈ） １．２８（ｄ，Ｊ＝６．１５Hz，６Ｈ） (2)４−［３−［Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）
アミノ］プロポキシ］安息香酸・塩酸塩 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ： １０．６５（ｂｒ，１Ｈ） ７．８９（ｄ，Ｊ＝８．７９Hz，２Ｈ） ７．２０〜６．８３（ｍ，６Ｈ） ４．５７〜４．４４（ｍ，１Ｈ） ４．２３〜４．１０（ｍ，２Ｈ） ３．３９〜３．１９（ｍ，２Ｈ） ２．２０〜２．０４（ｍ，２Ｈ） １．２５（ｄ，Ｊ＝５．９３Hz，６Ｈ） 実施例４４ 適当な出発原料を用いて、実施例７と同様の方法により
下記化合物を得た。

(1)４−［Ｎ−［３−（４−メトキシカルボニルフェノ
キシ）プロピル］アミノ］フェノキシイソ酪酸エチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．９８（ｄ，Ｊ＝９．０１Hz，２Ｈ） ６．９０（ｄ，Ｊ＝９．０１Hz，２Ｈ） ６．７８（ｄ，Ｊ＝９．０１Hz，２Ｈ） ６．５０（ｄ，Ｊ＝９．０１Hz，２Ｈ） ４．３４〜４．０７（ｍ，４Ｈ） ３．８８（ｓ，３Ｈ） ３．３８〜３．２３（ｍ，２Ｈ） ２．２０〜２．０２（ｍ，２Ｈ） １．５０（ｓ，６Ｈ） １．２８（ｔ，Ｊ＝７．０４Hz，３Ｈ） (2)４−［Ｎ−［３−（４−カルボキシフェノキシ）プ
ロピル］アミノ］フェノキシイソ酪酸 ｍｐ．１９８〜１９９℃ 実施例４５ 適当な出発原料を用いて、実施例１８の(1)と同様の方
法により接触還元後、実施例１２と同様にして下記化合
物を得た。

(1)３−［４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）ア
ミノ］プロポキシ］フェニル］−２−メチルプロピオン
酸・ｐ−トルエンスルホン酸塩 ｍｐ．１０９〜１１１℃ 実施例４６ 適当な出発原料を用いて、実施例１９と同様の方法によ
り下記化合物を得た。

(1)４−［３−［Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）
アミノ］プロポキシ］安息香酸メチル ｍｐ．１１５〜１１７℃ (2)４−［３−［Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）
アミノ］プロポキシ］安息香酸 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ： ７．８５（ｄ，Ｊ＝８．５７Hz，２Ｈ） ７．３５（ｓ，５Ｈ） ６．８２（ｄ，Ｊ＝８．７９Hz，２Ｈ） ６．７８（ｄ，Ｊ＝８．７９Hz，２Ｈ） ６．５２（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ４．９５（ｓ，２Ｈ） ４．０８（ｔ，Ｊ＝６．１５Hz，２Ｈ） ３．１３（ｔ，Ｊ＝６．６Hz，２Ｈ） ２．０５〜１．９８（ｍ，２Ｈ） 実施例４７ ４−［３−［Ｎ−［４−（３−アミノプロポキシ）フェ
ニル］アミノ］プロポキシ］安息香酸 (1)適当な出発原料を用いて、実施例１と同様の方法に
より下記化合物を得た。

４−［３−［Ｎ−［４−（３−フタルイミドプロポキ
シ）フェニル］アミノ］プロポキシ］安息香酸メチル・
塩酸塩 ｍｐ．１８０〜１８１℃ (2)次に、上記化合物４ｇにエタノール１４０ｍと１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液７．７５ｍとを加え、室温
下に３０分間攪拌した後、更にヒドラジン１水和物０．
３８ｇを加え、１日間還流した。放冷後、析出した結晶
を取して、下記化合物３．１ｇを得た。

４−［３−［Ｎ−［４−（３−アミノプロポキシ）フェ
ニル］アミノ］プロポキシ］安息香酸メチル ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ： ７．８９（ｄ，Ｊ＝１０．７６Hz，２Ｈ） ７．０２（ｄ，Ｊ＝９．０１Hz，２Ｈ） ６．７０（ｄ，Ｊ＝９．０１Hz，２Ｈ） ６．５０（ｄ，Ｊ＝９．０１Hz，２Ｈ） ４．８４（ｂｒ，２Ｈ） ４．２０〜４．０５（ｍ，２Ｈ） ３．９５〜３．８１（ｍ，５Ｈ） ３．２０〜３．０５（ｍ，２Ｈ） ２．８０〜２．６６（ｍ，２Ｈ） ２．１０〜１．６０（ｍ，４Ｈ） (3)更に、上記化合物１ｇにメタノール５０ｍと２Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液７ｍとを加え、６０℃で１８
時間攪拌した。放冷後、溶媒を減圧下に留去して濃縮
し、残渣に水２０ｍを加え、氷冷攪拌下に２Ｎ塩酸で
中和し、析出した結晶を取し、水洗後、メタノールよ
り再結晶して、目的物０．５ｇを得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ： ８．３２（ｂｒ，２Ｈ） ７．８８（ｄ，Ｊ＝８．７９Hz，２Ｈ） ７．００（ｄ，Ｊ＝８．７９Hz，２Ｈ） ６．７４（ｄ，Ｊ＝９．０１Hz，２Ｈ） ６．５３（ｄ，Ｊ＝９．０１Hz，２Ｈ） ４．２２〜３．８９（ｍ，４Ｈ） ３．２１〜２．８５（ｍ，４Ｈ） ２．１５〜１．８５（ｍ，４Ｈ） 実施例４８ ４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル
アモノ］プロポキシ］桂皮酸 (1)４−クロロ−Ｎ−メチルアニリン２．５ｍにＤＭ
Ｆ３５ｍ、炭酸水素ナトリウム１．８ｇ及び４−（３
−クロロプロポキシ）桂皮酸メチル５ｇを加え、１００
℃で３日間攪拌した。

放冷後、反応液に水１５０ｍを加え、酢酸エチル１５
０ｍで抽出し、水洗（３回）後、溶媒を減圧下に濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにチ
ャージし、クロロホルムで溶出して、油状の４−［３−
［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］プ
ロポキシ］桂皮酸メチル３．６ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．６５（ｄ，Ｊ＝１５．８３Hz，１Ｈ） ７．４７（ｄ，Ｊ＝６．５９Hz，２Ｈ） ７．１２（ｄ，Ｊ＝７．９１Hz，２Ｈ） ６．８９（ｄ，Ｊ＝６．５９Hz，２Ｈ） ６．７２（ｄ，Ｊ＝７．９１Hz，２Ｈ） ６．３０（ｄ，Ｊ＝１５．８３Hz，１Ｈ） ４．０１（ｔ，Ｊ＝５．９３Hz，２Ｈ） ３．７９（ｓ，３Ｈ） ３．５９〜３．４４（ｍ，２Ｈ） ２．９１（ｓ，３Ｈ） ２．１２〜１．９７（ｍ，２Ｈ） (2)上記化合物３．６ｇにメタノール５０ｍ、ＴＨＦ
２０ｍ及び２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１２．５ｍ
を加え、６０℃で１８時間攪拌した。

放冷後、反応液を減圧下に濃縮し、残渣に水１００ｍ
を加え、氷冷攪拌下、２Ｎ塩酸で酸性とし、析出した結
晶を取し、水洗後、メタノールで洗浄して、目的物
１．３ｇを得た。

ｍｐ．１６５〜１６７℃ 実施例４９ 実施例４８と同様にして、適当な出発原料を用いて、下
記化合物を得た。

(1)４−［Ｎ−［３−（４−メトキシカルボニルフェノ
キシ）プロピル］アミノ］−α−メチル桂皮酸エチル ｍｐ．９１〜９２℃ (2)４−［Ｎ−［３−（４−カルボキシフェノキシ）プ
ロピル］アミノ］−α−メチル桂皮酸 ｍｐ．２２６〜２２９℃ 実施例５０〜５３ 実施例２５と同様にして、適当な出発原料を用いて、下
記化合物を得た。

実施例５０ (1)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−イ
ソブチルアミノ］プロポキシ］安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ７．１２（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ６．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ６．６０（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ４．０３（ｔ，Ｊ＝５．８Hz，２Ｈ） ３．８８（ｓ，３Ｈ） ３．５３（ｔ，Ｊ＝７．０Hz，２Ｈ） ３．０５（ｄ，Ｊ＝７．３Hz，２Ｈ） ２．１８〜１．９０（ｍ，３Ｈ） ０．９０（ｄ，Ｊ＝６．４Hz，６Ｈ） (2)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−イ
ソブチルアミノ］プロポキシ］安息香酸 ｍｐ．１２３〜１２５℃ 実施例５１ (1)４−［３−［Ｎ−アリル−Ｎ−（４−クロロフェニ
ル）アミノ］プロポキシ］安息香酸メチル・塩酸塩 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ７．１４（ｄ，Ｊ＝６．５Hz，２Ｈ） ７．０４（ｄ，Ｊ＝６．５Hz，２Ｈ） ６．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ５．９９〜５．６３（ｍ，１Ｈ） ５．１７〜４．９９（ｍ，２Ｈ） ４．１１（ｔ，Ｊ＝５．９Hz，２Ｈ） ３．９２（ｄ，Ｊ＝４．８Hz，２Ｈ） ３．８１（ｓ，３Ｈ） ３．４７（ｔ，Ｊ＝７．０Hz，２Ｈ） ２．１４〜１．８４（ｍ，２Ｈ） (2)４−［３−［Ｎ−アリル−Ｎ−（４−クロロフェニ
ル）アミノ］プロポキシ］安息香酸 ｍｐ．１３１〜１３２℃ 実施例５２ (1)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メ
タリルアミノ］プロポキシ］安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Hz，２Ｈ） ７．１０（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ６．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Hz，２Ｈ） ６．５７（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ４．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Hz，２Ｈ） ４．０６（ｔ，Ｊ＝５．８Hz，２Ｈ） ３．８９（ｓ，３Ｈ） ３．７６（ｂｓ，２Ｈ） ３．５３（ｔ，Ｊ＝７．１Hz，２Ｈ） ２．２２〜１．９４（ｍ，２Ｈ） １．７０（ｂｓ，３Ｈ） (2)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メ
タリルアミノ］プロポキシ］安息香酸 ｍｐ．１４６〜１４８℃ 実施例５３ (1)４−［３−［Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−
（４−クロロフェニル）アミノ］プロポキシ］安息香酸
メチル・塩酸塩 ｍｐ．１１１〜１１５℃ (2)４−［３−［Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−
（４−クロロフェニル）アミノ］プロポキシ］安息香酸 ｍｐ．１６４〜１６６℃ 実施例５４ (1)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シ
アノメチルアミノ］プロポキシ］安息香酸メチル ４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］プロ
ポキシ］安息香酸メチル１．２ｇをＤＭＦ１０ｍに溶
解し、９０℃で加熱攪拌下に、重ソウ７．６ｇとクロロ
アセトニトリル６．６３ｍとをそれぞれ８〜１０回に
分けて７日間に亘り加えた。反応混合物を冷却後、水と
酢酸エチルとを加えて分配し、有機層を食塩水で洗浄
後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカルムクロマトグ
ラフィーにチャージし、クロロホルムで溶出して、油状
の目的物１．００ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ７．２４（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ６．９６〜６．７５（ｍ，４Ｈ） ４．１３〜４．０２（ｍ，４Ｈ） ３．８９（ｓ，３Ｈ） ３．５８（ｔ，Ｊ＝６．９Hz，２Ｈ） ２．２６〜１．９９（ｍ，２Ｈ） (2)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シ
アノメチルアミノ］プロポキシ］安息香酸 ４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シアノ
メチルアミノ］プロポキシ］安息香酸メチル０．９９ｇ
をジオキサン１５ｍに溶解させ、これに水酸化ナトリ
ウム０．３３ｇを水４ｍに溶解して加え、室温下に２
０時間攪拌した。反応混合物に濃塩酸０．７２ｍを加
えて中和後、減圧乾固し、エタノール−クロロホルム混
合溶媒に溶解させ、過後、再度減圧乾固して残渣を得
た。

この残渣をＴＨＦ２０ｍに溶解させ、ピリジン０．８
５ｍを加えた後、氷冷攪拌下に無水トリフルオロ酢酸
１．４７ｍを１０分間を要して滴下し、更に室温で２
時間攪拌した。反応混合物に少量の水を加えた後、減圧
濃縮し、残渣を水に懸濁させた後、取し、約４０％含
水メタノールから再結晶を行なって、目的物０．８１ｇ
を得た。

ｍｐ．１５４〜１５７℃ 実施例５５ (1)３−（４，４′−ジクロロジフェニルアミノ）プロ
パノール ４，４′−ジクロロジフェニルアミン４．８０ｇにアク
リル酸９．６７ｍを加え、１３０℃で１９時間加熱攪
拌後、過剰のアクリル酸を減圧留去し、残渣に水６０ｍ
中水酸化ナトリウム８ｇを加えて６０℃で１時間処理
した。反応混合物を冷却後、水で希釈して、エーテルで
数回洗浄し、中和量の濃塩酸を加え、酢酸エチルで抽出
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、油
状物５．８１ｇを得た。

水素化リチウムアルミニウム２．１３ｇをＴＨＦ１２０
ｍに氷冷下に懸濁させ、これに先の油状物のＴＨＦ溶
液約２０ｍを徐々に加えた後、室温下に１９時間攪拌
した。反応混合物に酢酸エチルと少量の１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液を加えて過剰の還元剤を分解後、過し、
減圧濃縮して、油状の目的化合物３．２４ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．１９（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，４Ｈ） ６．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，４Ｈ） ３．８８〜３．６２（ｍ，４Ｈ） ２．０４〜１．４２（ｍ，２Ｈ） (2)４−［３−（４，４′−ジクロロジフェニルアミ
ノ）プロポキシ］安息香酸メチル ３−（４，４′−ジクロロジフェニルアミノ）プロパノ
ール５．４４ｇ及びトリエチルアミン７．６３ｍを塩
化メチレン６０ｍに溶解させ、氷冷後、塩化メタンス
ルホニル１．９９ｍを加え、室温に戻して３時間攪拌
し、減圧濃縮した。残渣に水と酢酸エチルを加えて分配
し、有機層を水で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧濃縮して油状のメシル体６．１９ｇを得
た。

これをＤＭＦ１００ｍに溶解させ、ｐ−ヒドロキシ安
息香酸メチル２．５２ｇ及び炭酸カリウム６．８５ｇを
加えて９０℃で１７時間加熱攪拌した。反応混合物を冷
却後、水と酢酸エチルを加えて分配し、有機層を３回水
洗後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにチャージし、クロロホルムで溶出して、油状
の目的物６．０９ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ７．１９（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，４Ｈ） ６．９５〜６．８３（ｍ，６Ｈ） ４．１２〜３．８２（ｍ，７Ｈ） ２．２６〜１．９６（ｍ，２Ｈ） (3)４−［３−（４，４′−ジクロロジフェニルアミ
ノ）プロポキシ］安息香酸 ４−［３−（４，４′−ジクロロジフェニルアミノ）プ
ロポキシ］安息香酸メチル６．０８ｇを、メタノール１
００ｍに溶解させ、水酸化ナトリウム１．７０ｇを水
２０ｍに溶解させて加え、６０℃で１４時間加熱攪拌
した。

反応混合物を冷却後、濃塩酸３．７０ｍを加えて減圧
濃縮し、残渣に水を加えて破砕後、取し、酢酸エチル
−ｎ−ヘキサン（２：５（v/v））混合溶媒で再結晶し
て、目的物３．９３ｇを得た。

ｍｐ．１１８〜１２０℃ 実施例５６及び５７ 実施例５５と同様にして、適当は出発原料から下記各化
合物を得た。

実施例５６ (1)３−ジフェニルアミノプロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．３４〜６．９２（ｍ，１０Ｈ） ３．９３〜３．６６（ｍ，４Ｈ） ２．０４〜１．６７（ｍ，２Ｈ） (2)４−（３−ジフェニルアミノプロポキシ）安息香酸
メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ７．３４〜６．８３（ｍ，１２Ｈ） ４．１４〜３．８８（ｍ，７Ｈ） ２．３０〜２．０１（ｍ，２Ｈ） (3)４−（３−ジフェニルアミノプロポキシ）安息香酸 ｍｐ．１９６〜１９９℃ 実施例５７ (1)３−［Ｎ−（２−ベンジルオキシエチル）−Ｎ−
（４−クロロフェニル）アミノ］プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．３１（ｓ，５Ｈ） ７．１３（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ６．６３（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ４．５１（ｓ，２Ｈ） ３．７４〜３．３６（ｍ，８Ｈ） １．９５〜１．６５（ｍ，２Ｈ） (2)４−［３−［Ｎ−（２−ベンジルオキシエチル）−
Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］プロポキシ］安息
香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Hz，２Ｈ） ７．２９（ｂｓ，５Ｈ） ７．１２（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ６．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Hz，２Ｈ） ６．６２（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ４．４８（ｓ，２Ｈ） ４．０２（ｔ，Ｊ＝５．８Hz，２Ｈ） ３．８８（ｓ，３Ｈ） ３．６１〜３．４７（ｍ，６Ｈ） ２．２１〜１．９１（ｍ，２Ｈ） (3)４−［３−［Ｎ−（２−ベンジルオキシエチル）−
Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］プロポキシ］安息
香酸 ｍｐ．７６〜８１℃ 実施例５８ ４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−
ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ］安息香酸 ４−［３−［Ｎ−（２−ベンジルオキシエチル）−Ｎ−
（４−クロロフェニル）アミノ］プロポキシ］安息香酸
３．５ｇをエタノール６０ｍと酢酸エチル１５ｍの
混合溶媒に溶解させ、これに濃塩酸０．７ｍ及び１０
％パラジウム炭素０．３５ｇを加えて、常圧水素雰囲気
下に室温で２７時間攪拌した。反応混合物を水で希釈
後、過し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、減
圧濃縮した。残渣を水洗し、約５０％含水メタノールか
ら結晶化して取し、更に酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
（１：１０(V/V)）混合溶媒で再結晶を行なって、目的
物１．２０ｇを得た。

ｍｐ．１２０〜１２２℃ 実施例５９ (1)４−［３−［Ｎ−（２−カルボキシエチル）−Ｎ−
（４−クロロフェニル）アミノ］プロポキシ］安息香酸
メチル ４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］プロ
ポキシ］安息香酸メチル２．０ｇをトルエン６ｍに溶
解させ、アクリル酸２．２４ｍを加えて１００℃で２
４時間加熱攪拌後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、
重ソウ水溶液で２回、水で１回それぞれ洗浄し、減圧濃
縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
チャージし、クロロホルム−メタノール（６０：１(V/
V)）混合溶媒で溶出して、油状の目的物１．６４ｇを得
た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Hz，２Ｈ） ７．１５（ｄ，Ｊ＝９．２Hz，２Ｈ） ６．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Hz，２Ｈ） ６．６６（ｄ，Ｊ＝９．２Hz，２Ｈ） ４．０３（ｔ，Ｊ＝５．８Hz，２Ｈ） ３．８８（ｓ，３Ｈ） ３．７０〜３．４２（ｍ，４Ｈ） ２．６０（ｔ，Ｊ＝７．０Hz，２Ｈ） ２．２０〜１．９０（ｍ，２Ｈ） (2)４−［３−［Ｎ−（２−カルボキシエチル）−Ｎ−
（４−クロロフェニル）アミノ］プロポキシ］安息香酸 ４−［３−［Ｎ−（２−カルボキシエチル）−Ｎ−（４
−クロロフェニル）アミノ］プロポキシ］安息香酸メチ
ル１．３７ｇをメタノール２０ｍに溶解し、水酸化ナ
トリウム０．４２ｇを水４ｍに溶解して加え、６０℃
で２３時間加熱攪拌した。反応混合物を冷却した後、中
和量の濃塩酸を加えて減圧濃縮し、残渣をpH約４．５の
水中に放置し、析出する結晶を取、水洗後、約３０％
含水メタノールから再結晶して、目的物０．８７ｇを得
た。

ｍｐ．１３２〜１３３℃ 実施例６０ (1)４−［３−［Ｎ−カルバモイル−Ｎ−（４−クロロ
フェニル）アミノ］プロポキシ］安息香酸メチル ４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］プロ
ポキシ］安息香酸メチル２．５ｇ及びシアン酸ナトリウ
ム１．０２ｇをベンゼン７．５ｍに溶解し、懸濁さ
せ、４０℃で加熱攪拌下、トリフルオロ酢酸１．１９ｍ
を滴下した。３時間後、反応液を減圧濃縮し、残渣に
水を加えて沈澱を破砕後、取して目的物２．８２ｇを
得た。

ｍｐ．１４１〜１４２℃ (2)４−［３−［Ｎ−カルバモイル−Ｎ−（４−クロロ
フェニル）アミノ］プロポキシ］安息香酸 ４−［３−［Ｎ−カルバモイル−Ｎ−（４−クロロフェ
ニル）アミノ］プロポキシ］安息香酸メチル１．５ｇを
ジオキサン３０ｍに溶解し、水酸化ナトリウム０．３
３ｇを水６ｍに溶解して加え、室温下に２２時間攪拌
した。反応混合物に濃塩酸０．７ｍを加えて中和後、
減圧濃縮し、残渣を含水メタノール中で破砕した後、
取して目的物１．２７ｇを得た。

ｍｐ．１７２〜１７４℃ 実施例６１ (1)４−［３−［Ｎ−［３−（４−クロロフェニルカル
バモイル）プロピオニル］−Ｎ−（４−クロロフェニ
ル）アミノ］プロポキシ］安息香酸メチル ４−［３−［Ｎ−［３−カルボキシプロピオニル）−Ｎ
−（４−クロロフェニル）アミノ］プロポキシ］安息香
酸メチル１．６ｇ、ｐ−クロロアニリン０．５４ｇ、Ｄ
ＣＣ ０．８７ｇ及び４−ジメチルアミノピリジン４７
mgを塩化メチレン４０ｍに溶解し、室温で５２時間攪
拌後、減圧濃縮し、残渣を少量のＤＭＦに溶解後、過
した。この液に水と酢酸エチルを加えて分配し、有機
層を水で３回洗浄後、減圧濃縮した。得られた油状物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにチャージし、ク
ロロホルム−メタノール（３０：１(V/V)）混合溶媒で
溶出後、減圧濃縮し、残渣を含水メタノール中で破砕し
た後、取して目的物１．７０ｇを得た。

ｍｐ．１２８〜１３０℃ (2)４−［３−［Ｎ−［３−（４−クロロフェニルカル
バモイル）プロピオニル］−Ｎ−（４−クロロフェニ
ル）アミノ］プロポキシ］安息香酸 ４−［３−［Ｎ−［３−（４−クロロフェニルカルバモ
イル）プロピオニル］−Ｎ−（４−クロロフェニル）ア
ミノ］プロポキシ］安息香酸メチル１．５０ｇをメタノ
ール２０ｍに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
４．８３ｍを加えて６０℃で４２時間加熱攪拌した。
反応混合物を冷却後、中和量の濃塩酸を加えて減圧濃縮
し、１０％含水メタノールを加えて懸濁させた後、取
して目的物１．０４ｇを得た。

ｍｐ．１９７〜２０１℃ 実施例６２ 実施例６１と同様にして、適当な出発原料を用いて下記
化合物を得た。

(1)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−
［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］ア
ミノ］プロポキシ］安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ７．３３〜７．１２（ｍ，６Ｈ） ６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Hz，２Ｈ） ６．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ４．０１（ｔ，Ｊ＝５．９Hz，２Ｈ） ３．８８（ｓ，３Ｈ） ３．６９（ｔ，Ｊ＝５．９Hz，２Ｈ） ３．５０（ｔ，Ｊ＝５．９Hz，２Ｈ） ２．５７（ｔ，Ｊ＝５．９Hz，２Ｈ） ２．１９〜１．８８（ｍ，２Ｈ） (2)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−
［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル］ア
ミノ］プロポキシ］安息香酸 ｍｐ．２１２〜２１３℃ 実施例６３ (1)３−（４−クロロフェニルアミノ）−２−メチルプ
ロパノール ｐ−クロロアニリン４ｇとメタクリル酸５．４０ｍと
を１００℃で６時間３０分、攪拌下に加熱して溶融させ
た後、反応液中に水酸化ナトリウム３．７６ｇと水２０
ｍとを加えて、６０℃で更に１時間加熱攪拌した。反
応混合物を冷却後、エーテルで２回洗浄し、濃塩酸８．
２ｍを加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃
縮して油状物７．２４ｇを得た。

水素化リチウムアルミニウム３．８６ｇをＴＨＦ１４０
ｍに氷冷下に懸濁させ、これに先の油状物のＴＨＦ溶
液約３０ｍを徐々に加えた後、室温下に１４時間攪拌
した。反応混合物に酢酸エチルと少量の１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液を加えて、過剰の還元剤を分解の後、過
し、減圧濃縮して油状の目的物５．９７ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Hz，２Ｈ） ６．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Hz，２Ｈ） ３．６６〜３．５８（ｍ，２Ｈ） ３．１３〜３．０５（ｍ，２Ｈ） １．８９〜１．５８（ｍ，１Ｈ） ０．９７（ｄ，Ｊ＝６．８Hz，３Ｈ） (2)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］
−２−メチルプロポキシ］安息香酸メチル ３−（４−クロロフェニルアミノ）−２−メチルプロパ
ノール３．７４ｇ及びトリエチルアミン３．９０ｍを
塩化メチレン６０ｍに溶解し、氷冷の後、塩化メタン
スルホニル２．０３ｍを加え、室温に戻して１５時間
攪拌し、減圧濃縮した。残渣に水と酢酸エチルとを加え
て分配し、有機層を水で２回洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮して油状のメシル体５．７４ｇ
を得た。

これをＤＭＦ１００ｍに溶解させ、ｐ−ヒドロキシ安
息香酸メチル２．８５ｇ及び炭酸カリウム７．７６ｇを
加えて、９０℃で１６時間加熱攪拌した。反応混合物を
冷却後、水と酢酸エチルとを加えて分配し、有機層を３
回水洗後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにチャージし、クロロホルム−メタノール
（１００：１(V/V)）混合溶媒で溶出させて、油状の目
的物２．８０ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ７．１０（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ６．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ６．５２（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ３．９６（ｄ，Ｊ＝５．９Hz，２Ｈ） ３．８８（ｓ，３Ｈ） ３．４２〜３．００（ｍ，２Ｈ） ２．４８〜２．１２（ｍ，１Ｈ） １．１２（ｄ，Ｊ＝６．８Hz，３Ｈ） (3)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］
−２−メチルプロポキシ］安息香酸 ４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］−２
−メチルプロポキシ］安息香酸メチル２．８０ｇをメタ
ノール３０ｍに溶解し、水酸化ナトリウム１．００ｇ
を水８ｍに溶解して加え、６０℃で１５時間加熱攪拌
した。反応混合物を冷却後、濃塩酸２．２０ｍを加え
て減圧濃縮し、残渣に水を加えて破砕した後、取し、
これを一旦メタノールに溶解させた後、過し、液に
約半量の水を徐々に加えて、析出する結晶を取して、
目的物２．１６ｇを得た。

ｍｐ．１４８〜１５０℃ 実施例６４〜６７ 実施例６３と同様にして、適当な出発原料を用いて下記
各化合物を得た。

実施例６４ (1)３−（４−クロロフェニルアミノ）−１−ブタノー
ル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Hz，２Ｈ） ６．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Hz，２Ｈ） ３．８６〜３．５８（ｍ，３Ｈ） １．８５〜１．６７（ｍ，２Ｈ） １．１９（ｄ，Ｊ＝５．９Hz，３Ｈ） (2)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］
ブチル−１−オキシ］安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ７．４７〜７．２１（ｍ，４Ｈ） ６．８４（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ４．１９〜３．５７（ｍ，６Ｈ） ２．５２〜１．９２（ｍ，２Ｈ） １．１４（ｄ，Ｊ＝６．４Hz，３Ｈ） (3)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］
ブチル−１−オキシ］安息香酸 ｍｐ．１３６〜１３７℃ 実施例６５ (1)３−（４−クロロフェニルアミノ）−２−メチル−
１−ブタノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Hz，２Ｈ） ６．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Hz，２Ｈ） ３．９９（ｂｓ，２Ｈ） ３．６９〜３．４６（ｍ，１Ｈ） １．９０〜１．５０（ｍ，１Ｈ） １．２１〜０．８６（ｍ，６Ｈ） (2)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］
−２−メチルブチル−１−オキシ］安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．９８（ｄ，Ｊ＝８．７Hz，２Ｈ） ７．１２〜６．８４（ｍ，４Ｈ） ６．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Hz，２Ｈ） ４．０２〜３．８８（ｍ，５Ｈ） ３．７９〜３．５３（ｍ，１Ｈ） ２．３５〜２．０５（ｍ，１Ｈ） １．２４〜１．０１（ｍ，６Ｈ） (3)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］
−２−メチルブチル−１−オキシ］安息香酸 ｍｐ．１２９〜１３２℃ 実施例６６ (1)３−（４−クロロフェニルアミノ）−１−ペンチル
アルコール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Hz，２Ｈ） ６．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Hz，２Ｈ） ３．８５〜３．３５（ｍ，３Ｈ） １．８６〜１．２０（ｍ，４Ｈ） ０．９２（ｔ，Ｊ＝７．０Hz，３Ｈ） (2)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］
ペンチル−１−オキシ］安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ７．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Hz，２Ｈ） ６．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Hz，２Ｈ） ６．５０（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ４．１１（ｔ，Ｊ＝６．２Hz，２Ｈ） ３．８８（ｓ，３Ｈ） ３．６７〜３．３０（ｍ，１Ｈ） ２．３０〜１．２３（ｍ，４Ｈ） １．０４〜０．８８（ｍ，３Ｈ） (3)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］
ペンチル−１−オキシ］安息香酸 ｍｐ．１１２〜１１３℃ 実施例６７ (1)３−（４−クロロフェニルアミノ）−１−ヘキサノ
ール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Hz，２Ｈ） ６．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Hz，２Ｈ） ３．８５〜３．４９（ｍ，３Ｈ） １．９０〜１．１８（ｍ，６Ｈ） ０．９０（ｔ，Ｊ＝６．４Hz，３Ｈ） (2)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］
ヘキシル−１−オキシ］安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ７．１５（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ６．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ６．５０（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ４．１０（ｔ，Ｊ＝５．９Hz，２Ｈ） ３．８８（ｓ，３Ｈ） ３．７０〜３．２３（ｍ，１Ｈ） ２．３０〜１．７４（ｍ，２Ｈ） １．６６〜１．２０（ｍ，４Ｈ） ０．９８〜０．８１（ｍ，３Ｈ） (3)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］
ヘキシル−１−オキシ］安息香酸 ｍｐ．１１２〜１１４℃ 実施例６８ (1)２−（４−クロロフェニルアミノ）−１−シクロペ
ンタンカルボン酸エチル ｐ−クロロアニリン４ｇ、２−オキソシクロペンタンカ
ルボン酸エチル４．６６ｍ及びｐ−トルエンスルホン
酸・水和物０．６０ｇを、ベンゼン８０ｍに溶解し、
還流下に２４時間脱水縮合反応させた後、放冷し、不溶
物を去し、減圧濃縮して油状物を得た。これを無水メ
タノール６０ｍに溶解し、室温攪拌下に水素化シアノ
ホウ素ナトリウム１３．２ｇを１０回に分けて１１日間
に亘り加えた。反応混合物を氷冷し、濃塩酸２１ｍを
加え、減圧濃縮の後、水と酢酸エチルを加えて分配し、
有機層を水で３回洗浄し、再度減圧濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにチャージし、クロ
ロホルム−メタノール（１００：１(V/V)）混合溶媒で
溶出して、油状の目的物３．７６ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Hz，２Ｈ） ６．５８〜６．４６（ｍ，２Ｈ） ４．２４〜３．８７（ｍ，３Ｈ） ２．３１〜１．４５（ｍ，７Ｈ） １．３０〜１．０１（ｍ，３Ｈ） (2)２−（４−クロロフェニル）アミノ）−１−シクロ
ペンタンメタノール 水素化リチウムアルミニウム１．６０ｇをＴＨＦ７０ｍ
に氷冷下に懸濁させ、２−（４−クロロフェニルアミ
ノ９−１−シクロペンタンカルボン酸エチルのＴＨＦ溶
液約１６ｍを徐々に加えた後、室温下で１４時間攪拌
した。反応混合物に酢酸エチルと少量の１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液を加えて、過剰の還元剤を分解した後、
過し、減圧濃縮して、油状の目的物３．２４ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．１０（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ６．５６（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ３．８７〜３．４４（ｍ，３Ｈ） ２．４７〜１．１７（ｍ，７Ｈ） (3)４−［２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］
シクロペンタン−１−イルメトキシ］安息香酸メチル ２−（４−クロロフェニルアミノ）−１−シクロペンタ
ンメタノール３．４６ｇ及びトリエチルアミン６．３７
ｍを塩化メチレン３５ｍに溶解させ、氷冷の後、塩
化メタンスルホニル１．６６ｍを加え、室温に戻して
２２時間攪拌し、減圧濃縮した。残渣に水と酢酸エチル
を加えて分配し、有機層を水で２回洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧濃縮して油状のメシル体４．
２２ｇを得た。

これをＤＭＦ９０ｍに溶解し、ｐ−ヒドロキシ安息香
酸メチル２．１１ｇ及び炭酸カリウム５．７６ｇを加え
て、９０℃で２４時間加熱攪拌した。反応混合物を冷却
後、水と酢酸エチルとを加えて分配し、有機層を水で３
回洗浄の後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにチャージし、クロロホルム−ｎ−ヘキ
サン（１：１(V/V)）及びクロロホルムで溶出し、油状
の目的物２．５８ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ７．０９（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ６．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ６．５５（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ４．０１（ｄ，Ｊ＝５．９Hz，２Ｈ） ３．８８（ｓ，３Ｈ） ３．７７〜３．５１（ｍ，１Ｈ） ２．３７〜１．２７（ｍ，７Ｈ） (4)４−［２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］
シクロペンタン−１−イルメトキシ］安息香酸 ４−［２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］シク
ロペンタン−１−イルメトキシ］安息香酸メチル２．５
７ｇをメタノール４０ｍに溶解させ、水酸化ナトリウ
ム０．８６ｇを水８ｍに溶解して加え、６０℃で１４
時間加熱攪拌した。反応混合物を冷却後、濃塩酸１．８
７ｍを加えて、減圧濃縮し、残渣を水洗後、約５０％
含水メタノールを加えて加熱後、放置して生成する結晶
を取して、目的物１．７２ｇを得た。

ｍｐ．１５３〜１５６℃ 実施例６９〜７１ 実施例１と同様にして、適当な出発原料を用いて下記各
化合物を得た。

実施例６９ (1)４−［３−［Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）アミノ］プロポキシ］安息香酸メチル・塩酸塩 ｍｐ．１１８〜１２３℃ (2)４−［３−［Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）アミノ］プロポキシ］安息香酸 ｍｐ．１５０〜１５３℃ 実施例７０ (1)４−［３−［Ｎ−（４−ヨードフェニル）アミノ］
プロポキシ］安息香酸メチル・塩酸塩 ｍｐ．１５２〜１５４℃ (2)４−［３−［Ｎ−（４−ヨードフェニル）アミノ］
プロポキシ］安息香酸 ｍｐ．１５４〜１５５℃ 実施例７１ (1)４−［３−［Ｎ−フェニルアミノ）プロポキシ］安
息香酸メチル ｍｐ．１００〜１０２℃ (2)４−［３−［Ｎ−フェニルアミノ）プロポキシ］安
息香酸 ｍｐ．１４７〜１４８℃ 実施例７２ 実施例１２と同様にして、適当な出発原料を用いて下記
化合物を得た。

４−［３−［Ｎ−（４−エチルフェニル）アミノ］プロ
ポキシ］安息香酸 ｍｐ．１６２〜１６５℃ 実施例７３ 実施例６３と同様にして、適当な出発原料を用いて下記
化合物を得た。

(1)３−（４−ブロモフェニルアミノ）−２−メチルプ
ロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．２４（ｄ，Ｊ＝８．８Hz，２Ｈ） ６．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Hz，２Ｈ） ３．６８〜３．６０（ｍ，２Ｈ） ３．１５〜３．０６（ｍ，２Ｈ） ２．１２〜１．８２（ｍ，１Ｈ） ０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Hz，３Ｈ） (2)４−［３−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）アミノ］
−２−メチルプロポキシ］安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．９８（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ７．２２（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ６．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ６．４８（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ３．９６（ｄ，Ｊ＝６．２Hz，２Ｈ） ３．８８（ｓ，３Ｈ） ３．４１〜２．９２（ｍ，２Ｈ） ２．４９〜２．１２（ｍ，１Ｈ） １．１１（ｄ，Ｊ＝６．８Hz，３Ｈ） (3)４−［３−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）アミノ］
−２−メチルプロポキシ］安息香酸 ｍｐ．１６４〜１６７℃ 実施例７４ 実施例２５と同様にして、適当な出発原料を用いて下記
化合物を得た。

(1)４−［３−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−メ
チルアミノ］プロポキシ］安息香酸メチル ｍｐ．１０５〜１０７℃ (2)４−［３−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−メ
チルアミノ］プロポキシ］安息香酸 ｍｐ．１７５〜１７６℃ 実施例７５ 実施例２５と同様にして、適当な出発原料を用いて下記
化合物を得た。

(1)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メ
チルアミノ］−２−メチルプロポキシ］安息香酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．９８（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ７．１２（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ６．８９（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ６．６０（ｄ，Ｊ＝９．２Hz，２Ｈ） ３．９３〜３．８８（ｍ，５Ｈ） ３．６４〜３．１０（ｍ，２Ｈ） ２．９２（ｓ，３Ｈ） ２．５７〜２．１８（ｍ，１Ｈ） １．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Hz，３Ｈ） (2)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メ
チルアミノ］−２−メチルプロポキシ］安息香酸 ｍｐ．１５４〜１５５℃ 実施例７６ (1)２−（４−クロロフェニルカルバモイル）酪酸エチ
ル ２−エチルマロン酸ジエチル８．７６ｍとｐ−クロロ
アニリン４ｇとを１３０℃で１１時間加熱溶融後、冷却
し、酢酸エチルに溶解させて１Ｎ塩酸、重ソウ水溶液、
水の順に洗浄し、減圧濃縮した。得られる残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにチャージし、クロロホ
ルムで溶出して、油状の目的物６．６６ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Hz，２Ｈ） ７．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Hz，２Ｈ） ４．２５（ｑ，Ｊ＝７．０Hz，２Ｈ） ３．２９（ｔ，Ｊ＝７．６Hz，１Ｈ） ２．２２〜１．９０（ｍ，２Ｈ） １．３１（ｔ，Ｊ＝７．０Hz，３Ｈ） １．０１（ｔ，Ｊ＝７．３Hz，３Ｈ） (2)３−（４−クロロフェニルアミノ）−２−エチルプ
ロパノール 水素化リチウムアルミニウム２．８１ｇをＴＨＦ６０ｍ
に氷冷下に懸濁させ、これに２−（４−クロロフェニ
ルカルバモイル）酪酸エチル６．６５ｇのＴＨＦ溶液約
４０ｍを徐々に加えた後、室温下に２０分間攪拌し、
更に還流下に６時間加熱攪拌した。反応混合物に酢酸エ
チルと少量の１Ｎ ＮａＯＨ水溶液を加えて、過剰の還
元剤を分解の後、一旦減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルを
加えて抽出、過後、再度減圧濃縮して、油状の目的物
３．８４ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Hz，２Ｈ） ６．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Hz，２Ｈ） ４．２３〜３．９７（ｍ，１Ｈ） ３．８７〜３．５４（ｍ，２Ｈ） ３．２０〜３．０２（ｍ，２Ｈ） １．８７〜１．６１（ｍ，１Ｈ） １．５６〜１．１５（ｍ，２Ｈ） ０．９７（ｔ，Ｊ＝６．８Hz，３Ｈ） (3)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］
−２−エチルプロポキシ］安息香酸メチル 実施例６３の(2)と同様にして目的物を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ： ７．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ７．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Hz，２Ｈ） ６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Hz，２Ｈ） ６．５２（ｄ，Ｊ＝９．０Hz，２Ｈ） ４．１６〜３．９８（ｍ，２Ｈ） ３．８９（ｓ，３Ｈ） ３．２７〜３．０５（ｍ，２Ｈ） ２．２７〜１．８１（ｍ，１Ｈ） １．７４〜１．３０（ｍ，２Ｈ） １．１０〜０．９３（ｍ，３Ｈ） (4)４−［３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］
−２−エチルプロポキシ］安息香酸 実施例６３の(3)と同様にして目的物を得た。

ｍｐ．１１９〜１２０℃ 製剤例１ 実施例２の化合物 ２００mg ブドウ糖 ２５０mg注射用蒸留水 適量 全 量 ５ｍ 注射蒸留水に、実施例２の化合物及びブドウ糖を溶解さ
せた後、５ｍアンプルに注入し、窒素置換後、１２１
℃で１５分間加圧滅菌を行なって上記組成の注射剤を得
る。

製剤例２ 実施例３の化合物 １００ｇ アビセル（商標名、旭化成（株）製） ４０ｇ コーンスターチ ３０ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ ＴＣ−５（商標名、信越化学工業 １０ｇ （株）製、ヒドロキシプロピル メチルセルロース） ポリエチレングリコール−６０００ ３ｇ ヒマシ油 ４０ｇ エタノール ４０ｇ 実施例３の化合物、アビセル、コーンスターチ及びステ
アリン酸マグネシウムを、混合研磨後、糖衣Ｒ１０mmの
キネで打錠する。得られた錠剤をＴＣ−５、ポリエチレ
ングリコール−６０００、ヒマシ油及びエタノールから
なるフィルムコーティング剤被覆を行い、上記組成のフ
ィルムコーティング錠を製造する。

製剤例３ 実施例４の化合物 ２ｇ 精製ラノリン ５ｇ サラシミツロウ ５ｇ白色ワセリン ８８ｇ 全 量 １００
ｇ サラシミツロウを加温して液状となし、次いで実施例４
の化合物、精製ラノリン及び白色ワセリンを加え、液状
となるまで加温後、固化しはじめるまで攪拌して、上記
組成の軟膏剤を得る。

〔薬理試験例Ｉ〕

ラット肝切片を用いたステロール及び脂肪酸生合成系に
対する作用効果試験 この試験には、ウィスター系雄性ラット（体重約２００
ｇ）を、屠殺後肝臓を摘出し、冷クレブス−リンゲル
（Krebs-Ringer）重炭酸緩衝液（以下ＫＲＢと略す）で
肝灌流を行い、細片とした肝細片を利用し、下記文献を
参考として、以下の操作に従い実施した。

Bortz,W.M.and Steele,L.A.(1973),Biochim.Biophys.
Acta,306,85-94 Tsujita,Y.,Kuroda,M.,Shimada,Y.,Tanzawa,K.,Arai,
M.,Kaneko,I.,Tanaka,M.,Masuda,H.Tarumi,C.,Watanab
e,Y.and Fujii,S.(1986),Biochim.Biophys.Acta,877,50
-60 即ち、上記肝細片１００mgを秤取し、［１−¹⁴Ｃ］酢酸
（２μＣｉ／２μｍｏｌ）及び所定濃度となる量の供試
化合物を含むＫＲＢ１ｍ中に加え、９５％Ｏ₂−５％
ＣＯ₂気相下で３７℃下に２時間振盪反応を行なわせ
る。その後、１５％水酸化ナトリウム・エタノール液
（１ｍ）を加えて、更に７５℃で２時間加熱する。冷
却後、石油エーテル（２ｍ）を加えて振盪・分離操作
を行い、石油エーテル層（上層）を抽出する。これを濃
縮乾固の後、ジギトニン溶液（１ｍ）を加えて、ステ
ロールを沈澱画分として分取する。この画分をジエチル
エーテルで洗浄後、酢酸１ｍに溶解させ、放射能を測
定して、ステロール生合成活性を求める。

供試化合物を使用しない対照（コントロール）につき、
上記と同一操作を行って得られた値を基準として、その
ステロール生合成活性を５０％阻害する各供試化合物の
使用濃度（μＭ）を、５０％阻害濃度として求める。

一方、上記方法において、石油エーテル抽出により得ら
れる下層に塩酸を加え、これを酸性下で石油エーテル抽
出し、抽出液を濃縮後、同様にして放射能を測定して、
脂肪酸合成活性を求める。また同様にして対照（コント
ロール）の脂肪酸合成活性値を基準として、各供試化合
物の脂肪酸合成活性５０％阻害濃度を求める。

得られた結果を下記第１表に示す。

〔薬理試験例II〕 正常ウサギに対する抗脂血症効果試験 一般に、コレステロール生合成阻害を作用機序とする化
合物は、抗脂血効果試験としてラット及びマウス以外の
動物、即ちウサギやイヌ等で試験を行なうことが望まし
いとされている〔Endo,A.,Tsujita,Y.,Kuroda,M.and Ta
nzawa,K.,Biochim.Biophys.Acta.,575、266-276(197
9)〕。そこで本試験では、上記抗脂血効果判定試験とし
てウサギを用いた以下の試験を行った。

即ち、この試験には、雄性の日本白色種ウサギ（体重
１．９〜２．１kg）を２週間予備飼育した後、利用し
た。供試化合物をクロロホルム・メタノール液に溶か
し、 −２固形飼料（日本クレア社製）に対して０．２５％の
割合で均一に混合した後、溶媒を除去した。

ウサギを群分け（３羽／群）した後、１羽当たり１００
〜１２０ｇ（１００ｇ／２．５kg体重以下、１１０ｇ／
２．５〜３．０kg体重、１２０ｇ／３．０kg体重以上）
の餌を、毎朝９時に与え、２週間飼育した。給餌前に経
時的に耳静脈より採血すると共に体重及び摂餌量を測定
した。血清脂質は自動分析装置で酵素法により測定し
た。

供試化合物として実施例１の(3)で得た本発明化合物を
用い、該化合物を２週間投与後のウサギ血清脂質の変化
率を求めた。

その結果、コレステロールの変化率は−２７．１％であ
り、トリグリセライドのそれは−１７．１％であった。

之等の結果より、本発明化合物は、正常ウサギに対して
抗脂血作用を有することが明らかであった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 303/22 317/66 319/18 // Ａ６１Ｋ 31/19 ＡＤＰ 31/215 31/335 ＡＣＮ 31/40 ＡＢＸ 31/535 ＡＤＮ Ｃ０７Ｃ 59/52 69/732 Ｚ 9279−4Ｈ 69/92 205/34 205/56 211/56 217/10 217/90 229/44

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 〔式中Ｒ^１及びＲ^２はそれぞれ水素原子、ハロゲン原
   子、低級アルキル基、ハロゲン原子を有する低級アルキ
   ル基、低級アルカノイル基、シクロ低級アルキル基、ニ
   トロ基、アミノ基、基−Ｏ−Ｄ−Ｒ^５（Ｄは低級アルキ
   レン基を、Ｒ^５は水素原子、アミノ基、モルホリノ基、
   カルボキシル基、フタルイミド基、フェニル基又は基 を示す。）、フェニル環上に置換基としてハロゲン原子
   もしくは低級アルキル基を有することのあるフェノキシ
   基、フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキ
   シ基を有することのあるフェニル低級アルキルアミノ基
   又はカルボキシル基を有する低級アルケニル基を示すか
   或いは両者で隣接する炭素原子に結合する低級アルキレ
   ンジオキシ基を示す。 Ｒ^３は水素原子、基−Ｅ−Ｒ^６（Ｅは低級アルキレン基
   を、Ｒ^６は水素原子、カルボキシル基、シアノ基、水酸
   基、フェニル低級アルコキシ基、ハロゲン原子を有する
   フェニル基又はハロゲン原子を有するフェニルカルバモ
   イル基を示す）、基−ＣＯ−Ｇ−Ｒ^７（Ｇは低級アルキ
   レン基を、Ｒ^７は水素原子、カルボキシル基又はハロゲ
   ン原子を有するフェニルカルバモイル基を示す）、フェ
   ニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基、ハ
   ロゲン原子もしくは低級アルキル基を有することのある
   ベンゾイル基、低級アルケニル基、カルバモイル基、フ
   ェニル基又はハロゲン原子を有するフェニル基を示す。 Ｒ^４は水素原子又は低級アルキル基を示す。Ａは低級ア
   ルキレン基、シクロアルキル環が縮合する低級アルキレ
   ン基又は低級アルケニレン基を示す。 Ｂは低級アルキレン基又は低級アルケニレン基を示す。 は０又は１を示す。〕 で表わされるフェニルカルボン酸誘導体及びその塩。