JPH0665988B2 - 免疫化学的測定を行なうための装置 - Google Patents
免疫化学的測定を行なうための装置Info
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- JPH0665988B2 JPH0665988B2 JP61193858A JP19385886A JPH0665988B2 JP H0665988 B2 JPH0665988 B2 JP H0665988B2 JP 61193858 A JP61193858 A JP 61193858A JP 19385886 A JP19385886 A JP 19385886A JP H0665988 B2 JPH0665988 B2 JP H0665988B2
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- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
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- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
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- Y10S436/809—Multifield plates or multicontainer arrays
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は上部に開口を有し且つ内側に免疫化学的活性物
質（IAS1）が付着したホルダーを少なくとも１つ有する
免疫化学的測定用装置に係る。
質（IAS1）が付着したホルダーを少なくとも１つ有する
免疫化学的測定用装置に係る。
免疫化学的測定を行うのに実施しなければならない操作
の数を減少させるために、ホルダーの内側に特にIAS1を
付着させたこの種の装置は既に知られている。操作の数
を減少させることは２つの立場から重要である。１つは
同一測定を何回も行なわなければならない関連機関の立
場、もう１つは自分で測定を行なう場合であり、操作の
数が少なければこれらの場合に発生し得るエラーの数も
減少する。そのため、前述の要件を満たすような装置の
開発に多大な努力が費やされている。
の数を減少させるために、ホルダーの内側に特にIAS1を
付着させたこの種の装置は既に知られている。操作の数
を減少させることは２つの立場から重要である。１つは
同一測定を何回も行なわなければならない関連機関の立
場、もう１つは自分で測定を行なう場合であり、操作の
数が少なければこれらの場合に発生し得るエラーの数も
減少する。そのため、前述の要件を満たすような装置の
開発に多大な努力が費やされている。
例えば、所謂サンドイッチ測定を行なう場合には通常、
テスト培地の他に更に第２の免疫化学的活性物質を正確
な既知量だけ前記ホルダー内に加える必要がある。測定
すべき物質は通常このホルダーのインキュベーション及
び洗浄の後で定量的又は定性的に測定し得る。この第２
免疫化学的活性物質を正確な量で添加する操作はエラー
の原因となり、もしその種類が多いときには手間のかか
るものである。従って、測定を行なう人の手で第２免疫
化学的活性物質を添加する必要がないように、この物質
をも含んだホルダーが装置に備っていれば有利である。
テスト培地の他に更に第２の免疫化学的活性物質を正確
な既知量だけ前記ホルダー内に加える必要がある。測定
すべき物質は通常このホルダーのインキュベーション及
び洗浄の後で定量的又は定性的に測定し得る。この第２
免疫化学的活性物質を正確な量で添加する操作はエラー
の原因となり、もしその種類が多いときには手間のかか
るものである。従って、測定を行なう人の手で第２免疫
化学的活性物質を添加する必要がないように、この物質
をも含んだホルダーが装置に備っていれば有利である。
米国特許第4,017,597号にはこの問題を解決するための
方法が開示されている。この方法では第１の免疫化学的
活性物質で被覆したホルダーに第２の免疫化学的活性物
質を溶解状態で加え、その後この第２免疫化学的活性物
質を５−15秒以内に約−78℃で凍結させ凍結乾燥させ
る。別の方法として第２免疫化学的活性物質を固体粉末
の形態で導入することも可能であるが、この方法は実用
的ではない。前記米国特許の方法は免疫化学的測定を行
なう人が第２免疫化学的活性物質を添加する必要は回避
せしめるが、同時に多くの欠点を伴う。
方法が開示されている。この方法では第１の免疫化学的
活性物質で被覆したホルダーに第２の免疫化学的活性物
質を溶解状態で加え、その後この第２免疫化学的活性物
質を５−15秒以内に約−78℃で凍結させ凍結乾燥させ
る。別の方法として第２免疫化学的活性物質を固体粉末
の形態で導入することも可能であるが、この方法は実用
的ではない。前記米国特許の方法は免疫化学的測定を行
なう人が第２免疫化学的活性物質を添加する必要は回避
せしめるが、同時に多くの欠点を伴う。
その１つは、短時間ではあるが幾らかの時間にわたっ
て、第１免疫化学的活性物質で被覆された管の中に溶解
状態の第２免疫化学的活性物質が存在することである。
第１免疫化学的活性物質が抗体であり、第２免疫化学的
活性物質がそれに対応する抗原である場合は、何等かの
相互作用が生じることになる。また、壁面と第２免疫化
学的活性物質との間にも何等かの相互作用が生じる。
て、第１免疫化学的活性物質で被覆された管の中に溶解
状態の第２免疫化学的活性物質が存在することである。
第１免疫化学的活性物質が抗体であり、第２免疫化学的
活性物質がそれに対応する抗原である場合は、何等かの
相互作用が生じることになる。また、壁面と第２免疫化
学的活性物質との間にも何等かの相互作用が生じる。
第２に、多数の管又は微量滴定プレートを15秒以内で−
78℃に冷却するには高度の技術と高価な手段とが必要で
ある。
78℃に冷却するには高度の技術と高価な手段とが必要で
ある。
更に、多数の管又は微量滴定プレートを凍結乾燥するた
めには、極めて大きく従って高価な凍結乾燥室が必要で
ある。
めには、極めて大きく従って高価な凍結乾燥室が必要で
ある。
本発明は免疫化学的測定を行なう人が第２免疫化学的活
性物質を添加する必要がなく、且つ前述の欠点も伴わな
いような装置を提供する。そのために本発明では第２免
疫化学的活性物質を含んだほぼ球形の凍結乾燥固体粒子
を使用する。この粒子は第２免疫化学的活性物質が管の
内側壁面又は第１免疫化学的活性物質と接触する前に形
成される。
性物質を添加する必要がなく、且つ前述の欠点も伴わな
いような装置を提供する。そのために本発明では第２免
疫化学的活性物質を含んだほぼ球形の凍結乾燥固体粒子
を使用する。この粒子は第２免疫化学的活性物質が管の
内側壁面又は第１免疫化学的活性物質と接触する前に形
成される。
即ち本発明は、頂上部に開口を有し、内側に免疫化学的
活性物質が付着しており且つ頂上部が脱着式閉鎖手段に
より閉鎖されるようなホルダーを少なくとも１つ備え、
このホルダーが少なくとも１種類の第２免疫化学的活性
物質も収容し、この第２免疫化学的活性物質はテスト培
地が存在しないときには、正常条件下での保存及び運搬
の間に前記ホルダーの内側と相互作用することがなく且
つホルダーに付着した前記免疫化学的活性物質に対して
も不活性であるような形態で閉鎖ホルダー内に収容さ
れ、前記ホルダーが前記第２免疫化学的活性物質を含む
ほぼ球形の凍結乾燥固体粒子を収容することを特徴とす
る装置に係る。
活性物質が付着しており且つ頂上部が脱着式閉鎖手段に
より閉鎖されるようなホルダーを少なくとも１つ備え、
このホルダーが少なくとも１種類の第２免疫化学的活性
物質も収容し、この第２免疫化学的活性物質はテスト培
地が存在しないときには、正常条件下での保存及び運搬
の間に前記ホルダーの内側と相互作用することがなく且
つホルダーに付着した前記免疫化学的活性物質に対して
も不活性であるような形態で閉鎖ホルダー内に収容さ
れ、前記ホルダーが前記第２免疫化学的活性物質を含む
ほぼ球形の凍結乾燥固体粒子を収容することを特徴とす
る装置に係る。
前述のごとく前記粒子は第２免疫化学的活性物質（IAS
2）が管の内側壁面又は第１免疫化学的活性物質（IAS
1）と接触する前に形成され、そのため前述の欠点が回
避される。また、本発明の装置はより良い有意差の範囲
（extent of significance）を示す。即ち、本発明の装
置は前記米国特許第4,017,597号の装置より有利な検出
限度を有する。この改良点はまだ完全には解明されてい
ないが、極めて注目すべきものと考えられる。
2）が管の内側壁面又は第１免疫化学的活性物質（IAS
1）と接触する前に形成され、そのため前述の欠点が回
避される。また、本発明の装置はより良い有意差の範囲
（extent of significance）を示す。即ち、本発明の装
置は前記米国特許第4,017,597号の装置より有利な検出
限度を有する。この改良点はまだ完全には解明されてい
ないが、極めて注目すべきものと考えられる。
本発明の装置によって実施される測定の選択性、感度及
び特異性は、長時間の保存後でも、測定中にIAS2を添加
する公知装置による測定法と同程度の質を示すことが判
明した。
び特異性は、長時間の保存後でも、測定中にIAS2を添加
する公知装置による測定法と同程度の質を示すことが判
明した。
本発明の装置は前記ホルダーを少なくとも１つ有する。
ホルダーが１つの場合には、この装置は内側にIAS1が付
着していると共に第２のIASが収容されている試験管で
構成し得る。第2IASはこの試験管の内側壁面と相互作用
せず、IAS1に対しても不活性である。試験管の頂上部は
蓋で閉鎖される。この種の試験管及び蓋それ自体は公知
であり、ガラス又は合成ポリマー、例えばポリスチレン
で形成し得る。この試験管は透明であるのが好ましい。
蓋及び試験管は同一材料で形成し得るが、そうでなくて
もよい。試験管の形状及び大きさは多種多様である。試
験管の形状は矩形、円錐形、又は半球形の底を有するよ
うなものであってよい。好ましい形状は底が半球形のも
のである。試験管の高さも例えば1cmから10cmと広い範
囲で変化し得、内径は0.3から5cm、好ましくは0.5から3
cmである。蓋は、これが着脱式であり、試験管を気密的
に閉鎖しさえすれば任意の方法で試験管上に載置してよ
い。
ホルダーが１つの場合には、この装置は内側にIAS1が付
着していると共に第２のIASが収容されている試験管で
構成し得る。第2IASはこの試験管の内側壁面と相互作用
せず、IAS1に対しても不活性である。試験管の頂上部は
蓋で閉鎖される。この種の試験管及び蓋それ自体は公知
であり、ガラス又は合成ポリマー、例えばポリスチレン
で形成し得る。この試験管は透明であるのが好ましい。
蓋及び試験管は同一材料で形成し得るが、そうでなくて
もよい。試験管の形状及び大きさは多種多様である。試
験管の形状は矩形、円錐形、又は半球形の底を有するよ
うなものであってよい。好ましい形状は底が半球形のも
のである。試験管の高さも例えば1cmから10cmと広い範
囲で変化し得、内径は0.3から5cm、好ましくは0.5から3
cmである。蓋は、これが着脱式であり、試験管を気密的
に閉鎖しさえすれば任意の方法で試験管上に載置してよ
い。
極めて適切な方法として、本発明の装置は複数のホルダ
ーを有するようにも構成し得る。その数は広範囲で変化
し得、例えば２から1000個、好ましくは10から500個、
特に25から200個であってよい。極めて適切な方法とし
て、これらホルダーはホルダー自体と同じ材料で互いに
接続し得る。材料に関してはホルダーを１つ有する装置
の場合と同じである。ホルダーの大きさはこの場合も広
範囲で変化し得る。これらホルダーの大きさは通常、ホ
ルダー１つの装置の場合より小さい。高さは0.2から4c
m、好ましくは0.3から2cmであり、内径は0.3から2cm、
好ましくは0.4から1.0cmである。ホルダーを複数個有す
る極めて適切な装置は所謂微量滴定プレートであり、各
ホルダーが別個の閉鎖手段で密閉される。好ましくは、
互いに接続された閉鎖手段を有する微量滴定プレートを
使用する。そのための適切な手段としては１から3cm突
起した複数のスタッドを備え且つホルダーを気密的に閉
鎖するプレートが挙げられる。特にシリコーンゴムのス
タッドを備えたプレートを使用すると有利である。
ーを有するようにも構成し得る。その数は広範囲で変化
し得、例えば２から1000個、好ましくは10から500個、
特に25から200個であってよい。極めて適切な方法とし
て、これらホルダーはホルダー自体と同じ材料で互いに
接続し得る。材料に関してはホルダーを１つ有する装置
の場合と同じである。ホルダーの大きさはこの場合も広
範囲で変化し得る。これらホルダーの大きさは通常、ホ
ルダー１つの装置の場合より小さい。高さは0.2から4c
m、好ましくは0.3から2cmであり、内径は0.3から2cm、
好ましくは0.4から1.0cmである。ホルダーを複数個有す
る極めて適切な装置は所謂微量滴定プレートであり、各
ホルダーが別個の閉鎖手段で密閉される。好ましくは、
互いに接続された閉鎖手段を有する微量滴定プレートを
使用する。そのための適切な手段としては１から3cm突
起した複数のスタッドを備え且つホルダーを気密的に閉
鎖するプレートが挙げられる。特にシリコーンゴムのス
タッドを備えたプレートを使用すると有利である。
１つ以上の前記ホルダーの内側壁面にはそれ自体公知の
方法、例えば共有結合又は吸着によって免疫化学的活性
物質（IAS1）を付着させる。この操作は適切には、IAS1
の溶液又は懸濁液をホルダー内に導入し、その後例えば
３−24時間後に前記溶液又は懸濁液をホルダーから排出
することによって実施し得る。吸着の結果としてIAS1は
ホルダーの内側壁面に付着したまま残る。通常はIAS1が
閉鎖手段による閉鎖時にホルダーの内側壁面から剥離し
ないように、ホルダーの内側壁面の80％以下をIAS1で被
覆する。
方法、例えば共有結合又は吸着によって免疫化学的活性
物質（IAS1）を付着させる。この操作は適切には、IAS1
の溶液又は懸濁液をホルダー内に導入し、その後例えば
３−24時間後に前記溶液又は懸濁液をホルダーから排出
することによって実施し得る。吸着の結果としてIAS1は
ホルダーの内側壁面に付着したまま残る。通常はIAS1が
閉鎖手段による閉鎖時にホルダーの内側壁面から剥離し
ないように、ホルダーの内側壁面の80％以下をIAS1で被
覆する。
装置が複数のホルダーを有する場合には、これらホルダ
ーの内側壁面をIAS1で被覆し、総てのホルダーの中にIA
S2を導入してもよいが、その必要はない。装置はブラン
ク測定を実施し得るようにIAS1もしくはIAS2、又はIAS1
及びIAS2を有していないホルダーを１つか数個含んでい
ると有利である。幾つかのホルダーは校正測定を行なう
べくIAS2含有粒子の他に、測定すべき物質を含むほぼ球
状の凍結乾燥固体粒子も収容し得る。
ーの内側壁面をIAS1で被覆し、総てのホルダーの中にIA
S2を導入してもよいが、その必要はない。装置はブラン
ク測定を実施し得るようにIAS1もしくはIAS2、又はIAS1
及びIAS2を有していないホルダーを１つか数個含んでい
ると有利である。幾つかのホルダーは校正測定を行なう
べくIAS2含有粒子の他に、測定すべき物質を含むほぼ球
状の凍結乾燥固体粒子も収容し得る。
IAS2は正常条件下での保存及び運搬の間にホルダーの内
側又はIAS1のいずれとも相互作用を生じないような形態
でホルダー内に収容される必要がある。IAS2はこの目的
で、ホルダーの内側壁面及びIAS1と接触する前に処理さ
れる。また、この種の装置では正確な既知量の免疫化学
的活性物質が存在することが重要である。本発明の装置
のホルダー内に収容される粒子は、IAS2の水溶液又は水
性懸濁液一滴を、水より密度が小さく且つ水と混和し得
ない低温液体を通して自由落下させ、凍結したペレット
を前記低温液の底面で回収し且つ凍結乾燥させることに
よって形成する。前記一滴は正確な且つ再現し得る量、
好ましくは0.025−0.070mlからなる。このようにして、
正確な再現し得る既知量のIAS2を含むほぼ球形の安定し
た固体粒子が得られる。この粒子の直径は好ましくは3.
6−5.2mm程度である。この場合の『ほぼ球形』とは水一
滴を、これを凍結させる液体を通して落下させた時に得
られる形状を意味する。
側又はIAS1のいずれとも相互作用を生じないような形態
でホルダー内に収容される必要がある。IAS2はこの目的
で、ホルダーの内側壁面及びIAS1と接触する前に処理さ
れる。また、この種の装置では正確な既知量の免疫化学
的活性物質が存在することが重要である。本発明の装置
のホルダー内に収容される粒子は、IAS2の水溶液又は水
性懸濁液一滴を、水より密度が小さく且つ水と混和し得
ない低温液体を通して自由落下させ、凍結したペレット
を前記低温液の底面で回収し且つ凍結乾燥させることに
よって形成する。前記一滴は正確な且つ再現し得る量、
好ましくは0.025−0.070mlからなる。このようにして、
正確な再現し得る既知量のIAS2を含むほぼ球形の安定し
た固体粒子が得られる。この粒子の直径は好ましくは3.
6−5.2mm程度である。この場合の『ほぼ球形』とは水一
滴を、これを凍結させる液体を通して落下させた時に得
られる形状を意味する。
有利には、凍結乾燥した粒子に堅さを与える物質、即ち
堅化剤（stiffener）をIAS2の水溶液又は水性懸濁液に
加える。この堅化剤としては例えばサッカロース、マン
ノース、ラクトース及びマンニトールのごとき糖類、並
びに血清タンパク質、ラクトアルブミン加水分解物及び
カゼイン加水分解物が挙げられる。対応粒子はこの堅化
剤を含む。
堅化剤（stiffener）をIAS2の水溶液又は水性懸濁液に
加える。この堅化剤としては例えばサッカロース、マン
ノース、ラクトース及びマンニトールのごとき糖類、並
びに血清タンパク質、ラクトアルブミン加水分解物及び
カゼイン加水分解物が挙げられる。対応粒子はこの堅化
剤を含む。
水と混和し得ない液体としては、炭化水素もしくはハロ
ゲン化炭化水素又はこれらの混合物、例えばヘキサン、
クロロホルム、ヘプタン、イソオクタン、トルエン、ヘ
キサン−クロロホルム混合物、及びベンゼン−ヘキサン
混合物、或いは液体窒素もしくは液体酸素のごとき低温
液体を使用し得る。水と混和し得ない前記液体の液体カ
ラム底面での温度は−50℃未満が好ましい。
ゲン化炭化水素又はこれらの混合物、例えばヘキサン、
クロロホルム、ヘプタン、イソオクタン、トルエン、ヘ
キサン−クロロホルム混合物、及びベンゼン−ヘキサン
混合物、或いは液体窒素もしくは液体酸素のごとき低温
液体を使用し得る。水と混和し得ない前記液体の液体カ
ラム底面での温度は−50℃未満が好ましい。
IAS2は密閉ホルダー内に収容される時の形態では、テス
ト培地が存在しなければ、正常条件下での保存及び運搬
の間にホルダーの内側壁面と相互作用せず、IAS1に対し
ても不活性を示すはずである。この場合『相互作用しな
い』及び『不活性である』という意味は、何等かの方法
でホルダーの内側壁面又はIAS1に結合されることが全く
ないか、又は本発明の装置によって実施される測定の質
に明らかな悪影響を及ぼさない程度にしか結合されない
ことを意味する。『正常条件』とは類似の公知装置の保
存及び運搬に関して通常適用される条件を意味する。通
常は大気圧下で−25℃から＋37℃の温度、好ましくは−
20℃から20℃の温度を保存及び運搬の間維持する。
ト培地が存在しなければ、正常条件下での保存及び運搬
の間にホルダーの内側壁面と相互作用せず、IAS1に対し
ても不活性を示すはずである。この場合『相互作用しな
い』及び『不活性である』という意味は、何等かの方法
でホルダーの内側壁面又はIAS1に結合されることが全く
ないか、又は本発明の装置によって実施される測定の質
に明らかな悪影響を及ぼさない程度にしか結合されない
ことを意味する。『正常条件』とは類似の公知装置の保
存及び運搬に関して通常適用される条件を意味する。通
常は大気圧下で−25℃から＋37℃の温度、好ましくは−
20℃から20℃の温度を保存及び運搬の間維持する。
本発明の装置によって実施される測定の質を更に向上さ
せるためには、装置を密閉手段もIAS2も含まない状態で
乾燥させ、次いでIAS2を含むほぼ球形の凍結乾燥固体粒
子を好ましくは乾燥した室内でホルダー内に導入し、最
後にホルダーを密閉手段によって好ましくはやはり乾燥
した室内で気密的に閉鎖する。
せるためには、装置を密閉手段もIAS2も含まない状態で
乾燥させ、次いでIAS2を含むほぼ球形の凍結乾燥固体粒
子を好ましくは乾燥した室内でホルダー内に導入し、最
後にホルダーを密閉手段によって好ましくはやはり乾燥
した室内で気密的に閉鎖する。
テスト系は多くの場合テスト中に緩衝剤で処理する必要
がある。そのための適切な方法として本発明の装置のホ
ルダーは、緩衝物質を含み且つIAS2粒子と同様に形成し
たほぼ球形の凍結乾燥粒子を収容し得る。しかしながら
最も好ましい方法は、IAS2の水溶液又は水性懸濁液から
形成される粒子が所望の緩衝物質を適切な量だけ含むよ
うにすることである。従ってほぼ球形の凍結乾燥IAS2粒
子は緩衝物質も含む。
がある。そのための適切な方法として本発明の装置のホ
ルダーは、緩衝物質を含み且つIAS2粒子と同様に形成し
たほぼ球形の凍結乾燥粒子を収容し得る。しかしながら
最も好ましい方法は、IAS2の水溶液又は水性懸濁液から
形成される粒子が所望の緩衝物質を適切な量だけ含むよ
うにすることである。従ってほぼ球形の凍結乾燥IAS2粒
子は緩衝物質も含む。
本発明の装置のホルダーは複数種の免疫化学的活性物質
（IAS3、IAS4等）を収容してもよい。ただし、これらの
物質はIAS2が満たさなければならない基準を満たす必要
があり、且つ前述の条件下で互いにそしてIAS2とに対し
て不活性を示すような形態で導入されなければならな
い。IAS3、IAS4等を好ましくはIAS2と同様に処理し、凍
結乾燥すれば、ほぼ球形のIAS3、IAS4等の粒子が得られ
る。IAS2及びIAS3粒子を収容したホルダーを有する本発
明の装置を適切に使用し得るテスト法は阻害テストであ
り、この場合はIAS3が測定したい免疫化学的活性物質に
対して免疫化学的に等価の又は免疫化学的に相補的な物
質を含む。本発明の装置を使用し得る他のテスト法、例
えばサンドイッチテスト及び競合テストでは単一IAS2粒
子だけで十分である。本発明の装置を用いれば、IAS1及
びIAS2（場合によってはIAS3も）と、選択したテスト法
とに応じて、抗体、抗原及びハプテンを測定することが
できる。
（IAS3、IAS4等）を収容してもよい。ただし、これらの
物質はIAS2が満たさなければならない基準を満たす必要
があり、且つ前述の条件下で互いにそしてIAS2とに対し
て不活性を示すような形態で導入されなければならな
い。IAS3、IAS4等を好ましくはIAS2と同様に処理し、凍
結乾燥すれば、ほぼ球形のIAS3、IAS4等の粒子が得られ
る。IAS2及びIAS3粒子を収容したホルダーを有する本発
明の装置を適切に使用し得るテスト法は阻害テストであ
り、この場合はIAS3が測定したい免疫化学的活性物質に
対して免疫化学的に等価の又は免疫化学的に相補的な物
質を含む。本発明の装置を使用し得る他のテスト法、例
えばサンドイッチテスト及び競合テストでは単一IAS2粒
子だけで十分である。本発明の装置を用いれば、IAS1及
びIAS2（場合によってはIAS3も）と、選択したテスト法
とに応じて、抗体、抗原及びハプテンを測定することが
できる。
サンドイッチテストでは、IAS1及びIAS2は測定すべき物
質が抗原であれば抗体であり、測定すべき物質が抗体で
あれば抗原又は抗抗体である。IAS1及びIAS2はポリクロ
ーナル抗体及びモノクローナル抗体の双方であり得る。
ただしIAS1及びIAS2が測定されるべき抗原に対するモノ
クローナル抗体であれば、IAS1抗体はしばしばIAS2抗体
の抗原決定基以外に対するものであるべきである。測定
すべき物質が同じ抗原決定基を２つ以上有するか、又は
測定すべき物質自体が同じ抗原決定基を２つ以上有して
いなくても、同じ抗原決定基を２つ以上有するようなク
ラスターの形態でテスト培地中に存在する場合には、IA
S1及びIAS2は同一抗原決定基に対するモノクローナル抗
体であり得る。
質が抗原であれば抗体であり、測定すべき物質が抗体で
あれば抗原又は抗抗体である。IAS1及びIAS2はポリクロ
ーナル抗体及びモノクローナル抗体の双方であり得る。
ただしIAS1及びIAS2が測定されるべき抗原に対するモノ
クローナル抗体であれば、IAS1抗体はしばしばIAS2抗体
の抗原決定基以外に対するものであるべきである。測定
すべき物質が同じ抗原決定基を２つ以上有するか、又は
測定すべき物質自体が同じ抗原決定基を２つ以上有して
いなくても、同じ抗原決定基を２つ以上有するようなク
ラスターの形態でテスト培地中に存在する場合には、IA
S1及びIAS2は同一抗原決定基に対するモノクローナル抗
体であり得る。
競合テストではIAS2は、IAS1がモノクローナル抗体又は
ポリクローナル抗体であれば抗原又はハプテンであり、
IAS1が抗原又はハプテンであればモノクローナル又はポ
リクローナル抗体である。
ポリクローナル抗体であれば抗原又はハプテンであり、
IAS1が抗原又はハプテンであればモノクローナル又はポ
リクローナル抗体である。
阻害テストではIAS1がモノクローナル又はポリクローナ
ル抗体であればIAS2もモノクローナル又はポリクローナ
ル抗体であり且つIAS3は抗原であり、IAS1が抗原又はハ
プテンであればIAS2は抗原又はハプテン、IAS3は抗体で
ある。この場合もIAS1及びIAS2がモノクローナル抗体で
あれば前述の採択（preference）が当てはまる。
ル抗体であればIAS2もモノクローナル又はポリクローナ
ル抗体であり且つIAS3は抗原であり、IAS1が抗原又はハ
プテンであればIAS2は抗原又はハプテン、IAS3は抗体で
ある。この場合もIAS1及びIAS2がモノクローナル抗体で
あれば前述の採択（preference）が当てはまる。
検出を可能にするためには、IAS2に標識物質を与える
か、又はホルダーをテスト培地と共にインキュベートし
且つ洗浄した後で、IAS2を標識物質を与えられた物質と
接触させ結合させる必要がある。好ましくはIAS2自体に
標識物質を付ける。標識物質はIAS2に結合するアイソト
ープ、酵素、染料、蛍光物質、金属ゾル又染料ゾルであ
ってよい。
か、又はホルダーをテスト培地と共にインキュベートし
且つ洗浄した後で、IAS2を標識物質を与えられた物質と
接触させ結合させる必要がある。好ましくはIAS2自体に
標識物質を付ける。標識物質はIAS2に結合するアイソト
ープ、酵素、染料、蛍光物質、金属ゾル又染料ゾルであ
ってよい。
本発明の装置による免疫化学的測定法は通常下記のごと
く実施される。閉鎖手段を除去してホルダーにテスト液
を加える。適当な時間にわたってインキュベーション処
理を行なう。インキュベーション後前記液体を除去し、
ホルダーを洗浄する。標識物質がアイソトープ、染料、
蛍光物質又は金属粒子であればその後にテスト結果を測
定し得る。標識物質が酵素の場合は、その酵素によって
検出可能物質に変換される基質も加える必要がある。
く実施される。閉鎖手段を除去してホルダーにテスト液
を加える。適当な時間にわたってインキュベーション処
理を行なう。インキュベーション後前記液体を除去し、
ホルダーを洗浄する。標識物質がアイソトープ、染料、
蛍光物質又は金属粒子であればその後にテスト結果を測
定し得る。標識物質が酵素の場合は、その酵素によって
検出可能物質に変換される基質も加える必要がある。
本発明の装置を用いれば、装置を数箇月保存した後で
も、IAS2と場合によってはIAS3も測定の間又はその少し
前に加えるような装置による測定に比べて劣らない特異
性、感度及び選択性を示す免疫化学的測定を行なうこと
ができる。以下実施例を挙げて本発明をより詳細に説明
する。
も、IAS2と場合によってはIAS3も測定の間又はその少し
前に加えるような装置による測定に比べて劣らない特異
性、感度及び選択性を示す免疫化学的測定を行なうこと
ができる。以下実施例を挙げて本発明をより詳細に説明
する。
実施例１ 平底の円錐円筒ホルダー（高さ10mm、上方直径6.5mm、
下方直径6mm）12個からなる列を８列含むポリスチレン
微量定滴プレート４つのホルダーのうち幾つかにIAS1含
有水溶液0.135mlを導入した。16時間後前記液体を除去
し、微量滴定プレートを相対湿度〈20％の空気中20℃で
24時間乾燥処理した。微量滴定プレート１及び２を即刻
複数の測定に使用した。これらの測定では、ホルダーに
テスト培地を加えた後、微量滴定プレート１のホルダー
に一滴のIAS2水溶液を加え、微量滴定２のホルダーにIA
S2含有粒子を加えた。前記粒子は微量滴定プレート１に
加えた一滴と同じ量及び同じIAS2濃度を有する一滴から
下記のごとく形成した。微量滴定プレート３及び４のホ
ルダーには乾燥した室内でIAS2含有粒子を加えた。これ
らの粒子も微量滴定プレート１のホルダーに加えた一滴
と同じ量及び同じIAS2濃度の一滴から下記のごとく形成
した。幾つかのホルダーにはIAS3含有粒子も加えた。次
いで微量滴定プレート３及び４を、突起高2.5mmのシリ
コーンゴム製スタッドを備えた閉鎖手段により同一乾燥
室内で密閉し、大気圧下18℃で夫々１週間又は３ヶ月保
存した。
下方直径6mm）12個からなる列を８列含むポリスチレン
微量定滴プレート４つのホルダーのうち幾つかにIAS1含
有水溶液0.135mlを導入した。16時間後前記液体を除去
し、微量滴定プレートを相対湿度〈20％の空気中20℃で
24時間乾燥処理した。微量滴定プレート１及び２を即刻
複数の測定に使用した。これらの測定では、ホルダーに
テスト培地を加えた後、微量滴定プレート１のホルダー
に一滴のIAS2水溶液を加え、微量滴定２のホルダーにIA
S2含有粒子を加えた。前記粒子は微量滴定プレート１に
加えた一滴と同じ量及び同じIAS2濃度を有する一滴から
下記のごとく形成した。微量滴定プレート３及び４のホ
ルダーには乾燥した室内でIAS2含有粒子を加えた。これ
らの粒子も微量滴定プレート１のホルダーに加えた一滴
と同じ量及び同じIAS2濃度の一滴から下記のごとく形成
した。幾つかのホルダーにはIAS3含有粒子も加えた。次
いで微量滴定プレート３及び４を、突起高2.5mmのシリ
コーンゴム製スタッドを備えた閉鎖手段により同一乾燥
室内で密閉し、大気圧下18℃で夫々１週間又は３ヶ月保
存した。
正確な既知量のIAS2、緩衝剤及びサッカロースを含む溶
液を滴下ピペットにより一滴0.05mlの滴として液体窒素
80ccが入ったDewarフラスコ内に自由落下させた。底部
でほぼ球形の固体粒子を回収し凍結乾燥させた。これら
の粒子を微量滴定プレート2,3及び４のホルダーに使用
した。IAS3含有粒子も同様にして形成した。
液を滴下ピペットにより一滴0.05mlの滴として液体窒素
80ccが入ったDewarフラスコ内に自由落下させた。底部
でほぼ球形の固体粒子を回収し凍結乾燥させた。これら
の粒子を微量滴定プレート2,3及び４のホルダーに使用
した。IAS3含有粒子も同様にして形成した。
測定は下記のごとく実施した。測定すべき物質を正確な
既知量だけ含んだテスト培地を添加した後、37℃で適当
時間インキュベートした。次いで緩衝剤で濯ぎ処理し、
検出を行なった。標識物質として酵素（ペルオキシダー
ゼ）を使用した場合には、検出前に過酸化物含有基質を
用いて更にインキュベート処理した。これら種々の実施
例では比色法によって検出を行なった。
既知量だけ含んだテスト培地を添加した後、37℃で適当
時間インキュベートした。次いで緩衝剤で濯ぎ処理し、
検出を行なった。標識物質として酵素（ペルオキシダー
ゼ）を使用した場合には、検出前に過酸化物含有基質を
用いて更にインキュベート処理した。これら種々の実施
例では比色法によって検出を行なった。
HBsAgの測定に関する実施例1,4,7,10は同一の方法で実
施した。ただし、実施例１では一滴のIAS2含有数を使用
し、実施例4,7及び10では数滴のIAS2含有粒子を使用し
た。ホルダーに粒子を加えた後でテストを行なうまでの
時間は様々であった。実施例グループ2,5,8,11及び3,6,
9,12でも前述と同様の条件で夫々HCG及びテストステロ
ンを測定した。各実施例は10回にわたって行なった。表
１の最終列に示した検出量はこれら10回の測定の平均値
である。
施した。ただし、実施例１では一滴のIAS2含有数を使用
し、実施例4,7及び10では数滴のIAS2含有粒子を使用し
た。ホルダーに粒子を加えた後でテストを行なうまでの
時間は様々であった。実施例グループ2,5,8,11及び3,6,
9,12でも前述と同様の条件で夫々HCG及びテストステロ
ンを測定した。各実施例は10回にわたって行なった。表
１の最終列に示した検出量はこれら10回の測定の平均値
である。
表１の結果から明らかなように、本発明の装置を用いて
行なわれる測定の質は、公知の装置による測定の質と同
等である。本発明の装置は更に、測定を行なう人が正確
な既知量のIAS2をホルダーに加える必要がないという利
点を有する。
行なわれる測定の質は、公知の装置による測定の質と同
等である。本発明の装置は更に、測定を行なう人が正確
な既知量のIAS2をホルダーに加える必要がないという利
点を有する。
実施例２ ２つの微量滴定プレートのホルダーのうち23個を実施例
１と同様に抗HBsAg-Mで被覆した。次いで、ペルオキシ
ダーゼで標識した抗HBsAgを含む水溶液0.050mlを一方の
微量滴定プレートの被覆処理したホルダーに０℃で加え
た。前記水溶液を15秒以内で‐78℃に冷凍し、その後微
量滴定プレートを16時間凍結乾燥した。他方の微量滴定
プレートの被覆処理したホルダーには、ペルオキシダー
ゼで標識し実施例１と同様に形成した抗HBsAg含有粒子
を加えた。その後これら２つの滴定プレートで、HBsAg
を含まない19の異なるヒト血清を用いて酵素免疫測定を
行ない、更に２回の酵素免疫測定を夫々0.1U／ml及び1.
0U／mlのHBsAgを含む血清を用いて行った。定量及び検
出を実施例１と同様に行なった。
１と同様に抗HBsAg-Mで被覆した。次いで、ペルオキシ
ダーゼで標識した抗HBsAgを含む水溶液0.050mlを一方の
微量滴定プレートの被覆処理したホルダーに０℃で加え
た。前記水溶液を15秒以内で‐78℃に冷凍し、その後微
量滴定プレートを16時間凍結乾燥した。他方の微量滴定
プレートの被覆処理したホルダーには、ペルオキシダー
ゼで標識し実施例１と同様に形成した抗HBsAg含有粒子
を加えた。その後これら２つの滴定プレートで、HBsAg
を含まない19の異なるヒト血清を用いて酵素免疫測定を
行ない、更に２回の酵素免疫測定を夫々0.1U／ml及び1.
0U／mlのHBsAgを含む血清を用いて行った。定量及び検
出を実施例１と同様に行なった。
有意差範囲を式 に基づいて算出した。
式中Ｘは0.1又は1.0U／mlのHBsAgを含む血清に関して測
定した値の平均値、ＹはHBsAgを含まない血清に関して
測定した値の平均値、ＺはＹの標準偏差である。
定した値の平均値、ＹはHBsAgを含まない血清に関して
測定した値の平均値、ＺはＹの標準偏差である。
結果を表２に示した。これらの結果から、本発明の装置
による検出限度の方が米国特許第4,017,597号の装置に
よる検出限度より小さいことは明らかである（有意差範
囲が大きい程検出限度は低い）。
による検出限度の方が米国特許第4,017,597号の装置に
よる検出限度より小さいことは明らかである（有意差範
囲が大きい程検出限度は低い）。
Ｕ／mlはPaul Ehrlich Institute（フランクフルト,FR
G）により規定されたml当たりのHBsAgの単位である。
G）により規定されたml当たりのHBsAgの単位である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭51−70812（ＪＰ，Ａ)
Claims (7)
- 【請求項１】免疫化学的測定を行うための装置であっ
て、頂部に開口を有し、内側に免疫化学的に活性な物質
が付着しており且つ頂部が脱着式閉鎖手段によって閉鎖
されるようなホルダーを少なくとも１つ含み、このホル
ダーは少なくとも１種類の免疫化学的に活性な第２の物
質も収容しており、この第２の免疫化学的活性物質は、
試験媒質が存在しないとき、通常の条件下での保存及び
運搬の間、閉鎖ホルダー内に収容された形態において、
前記ホルダーの内側と相互作用することがなく且つホル
ダーの内側に付着した前記免疫化学的活性物質に対して
不活性であり、前記第２の免疫化学的活性物質は、この
物質を含むほぼ球形の凍結乾燥固体粒子として前記ホル
ダー内に収容されていることを特徴とする装置。 - 【請求項２】前記粒子が緩衝物質も含むことを特徴とす
る特許請求の範囲第１項に記載の装置。 - 【請求項３】前記粒子が堅化剤も含むことを特徴とする
特許請求の範囲第１項又は第２項に記載の装置。 - 【請求項４】前記ホルダーを１つ有することを特徴とす
る特許請求の範囲第１項から第３項のいずれかに記載の
装置。 - 【請求項５】前記ホルダーを２から1000個有することを
特徴とする特許請求の範囲第１項から第３項のいずれか
に記載の装置。 - 【請求項６】微量滴定プレートを有することを特徴とす
る特許請求の範囲第５項に記載の装置。 - 【請求項７】前記閉鎖手段が前記ホルダーを密閉する複
数のスタッドを備えたプレートであることを特徴とする
特許請求の範囲第５項又は第６項に記載の装置。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8502271 | 1985-08-19 | ||
| NL8502271 | 1985-08-19 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6271859A JPS6271859A (ja) | 1987-04-02 |
| JPH0665988B2 true JPH0665988B2 (ja) | 1994-08-24 |
Family
ID=19846430
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61193858A Expired - Lifetime JPH0665988B2 (ja) | 1985-08-19 | 1986-08-19 | 免疫化学的測定を行なうための装置 |
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| JP (1) | JPH0665988B2 (ja) |
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| AU (1) | AU591921B2 (ja) |
| CA (1) | CA1272950A (ja) |
| DE (1) | DE3666982D1 (ja) |
| DK (1) | DK163021C (ja) |
| ES (1) | ES2000145A6 (ja) |
| FI (1) | FI84301C (ja) |
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| HU (1) | HU202320B (ja) |
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| NO (1) | NO168274C (ja) |
| PT (1) | PT83194B (ja) |
| RU (1) | RU2080599C1 (ja) |
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| CA1288690C (en) * | 1986-07-14 | 1991-09-10 | Virginia Petro-Roy | Apparatus and process for immunoassays |
| DE3877322T2 (de) * | 1987-10-29 | 1993-06-24 | Hygeia Sciences Ltd | Vorverpackte einwegvorrichtung fuer immuntestprozeduren. |
| IL88073A0 (en) * | 1987-12-17 | 1989-06-30 | Miles Inc | Analytical reagent mixing apparatus and method for performing sequential analytical reactions |
| US4990075A (en) * | 1988-04-11 | 1991-02-05 | Miles Inc. | Reaction vessel for performing sequential analytical assays |
| ATE179798T1 (de) * | 1988-12-12 | 1999-05-15 | Csl Ltd | Festphase-immuno-testverfahren mit etikettierten konjugaten |
| US5334538A (en) * | 1990-11-26 | 1994-08-02 | V-Tech, Inc. | Gold sol immunoassay system and device |
| US5731157A (en) * | 1993-12-30 | 1998-03-24 | The Procter And Gamble Company | Two-site allergen immunoassay |
| US5565318A (en) * | 1994-09-02 | 1996-10-15 | Pharmacia Biotech, Inc. | Room temperature stable reagent semi-spheres |
| US5593824A (en) * | 1994-09-02 | 1997-01-14 | Pharmacia Biotech, Inc. | Biological reagent spheres |
| WO1999044742A1 (en) * | 1998-03-03 | 1999-09-10 | Merck & Co., Inc. | Sealing apparatus for use with microplates |
| US6106783A (en) * | 1998-06-30 | 2000-08-22 | Microliter Analytical Supplies, Inc. | Microplate assembly and closure |
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| US3655838A (en) * | 1969-03-20 | 1972-04-11 | Organon | Method of pelletizing analytical or immunological reagents |
| DE2333434C3 (de) * | 1973-06-30 | 1978-04-06 | Istvan D. Dr. 5024 Pulheim Bartos | Verfahren zur Durchführung serologischer Untersuchungen nach dem Prinzip der Komplementbindungsreaktion und gebrauchsfertige Schnelltestpackung hierfür |
| US4017597A (en) * | 1974-10-30 | 1977-04-12 | Monsanto Company | Unitized solid phase immunoassay kit and method |
| NL7807532A (nl) * | 1978-07-13 | 1980-01-15 | Akzo Nv | Metaal-immunotest. |
| US4397959A (en) * | 1980-11-05 | 1983-08-09 | Research Corporation | Forced precipitation method for preparing antigen/antibody particles |
| FR2515827B1 (fr) * | 1981-10-29 | 1985-12-27 | Biomerieux Sa | Nouveaux tubes revetus d'un deuxieme anticorps hautement purifie, prets a l'emploi, pour les dosages immunologiques, et leur procede de preparation |
| FR2531718B1 (fr) * | 1982-08-16 | 1986-11-21 | Sanofi Sa | Reactif permettant un dosage de tres haute sensibilite de l'antigene caracteristique du virus de l'hepatite b dans les liquides biologiques humains |
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| US4626513A (en) * | 1983-11-10 | 1986-12-02 | Massachusetts General Hospital | Method and apparatus for ligand detection |
| US4608231A (en) * | 1984-12-12 | 1986-08-26 | Becton, Dickinson And Company | Self-contained reagent package device for an assay |
-
1986
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- 1986-07-21 IE IE193486A patent/IE59050B1/en not_active IP Right Cessation
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| IE59050B1 (en) | 1993-12-15 |
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