JPH06511039A - ヒトフェロモンを含有する芳香組成物および他の組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

ヒトフェロモンを含有する芳香組成物および他の組成物λ咀亘旦Ｍ 本発明は、一般に身体のケア製品、化粧品および芳香剤の分野に関し、そして消 費製品に用いられる物質組成物に関する。さらに詳細には、本発明は、新規の芳 香組成物およびそのような芳香組成物を含有する身体のケア製品に関する。本発 明はまた、ヒトにおいて活性であるフェロモン類に関し、そしてフェロモンを種 々の組成物中に取り込ませることに関する。 １１；Ｊ！Ｊ社 本発明は、化粧品、特に芳香剤に関し、そしてヒトフェロモンを含有し、消費製 品の製造に有用である物質組成物（こ関する。フェロモンは、動物またはヒトに より生産される生化学物質であり、それは同一種のもう一方のメンノイ一におけ る生理学上特異的な、または行動上の反応を引き起こす。異なるフェロモンが各 々の性のメン７　ＸＩ−により生産され、反対の性のメンバーの鼻内通路内の特 異的なレセプター１こよって受容される。本発明に関するヒトフェロモンは、あ る種の１６−アンドロステンステロイドおよび／またはニストレンステロイドで あり、それらのうちい（つかが人体内で本来存在して０る。 アンドロステンのステロイド類は、テストステロンに代表され、そして１３位お よび通常１０位でメチル化された四環性ステロイド構造によって特徴付けられる 。１６−アンドロステンは、さらに１６位での二重結合により特徴付けられる。 このグループのいくつかのメンバーが、いくつかの哺乳類の種でフェロモンとし て作用することが報告されている−例えば、豚での５α−アンドロスト−１６− エン−３α−オールおよび５α−アンドロスト−１６−ｊ−７−３−オン（Ｍｅ ｌｒｏｓｅ、Ｄ、Ｒ，ら、Ｂｒ、ｖｅｔ、Ｊ、（１９７１）　１２７：４９７− ５０２）が報告されている。これらの１６−アンドロステンは、雌豚により生産 され、発情期の雌豚の配偶行動（ｍａｔｉｎｇ　ｂｅｈａｖｉｏｒ）を誘発する （Ｃ１ａｕｓ、ら、ＥＸ　ｅｒｉｉｅ　ｔｉａ　（１９７９）　３５：１６７４ −１６７５）。 いくつかの種では、ある種の１６−アンドロステン（５α−アンドロスト−１６ −エン−３α−オールおよび５α−アンドロスト−１６−エン−３−オンを含む ）の種々の特徴、例えば血中濃度、代謝、および局在化は、性的に二相性である ことが、いくつかの研究で明らかになった（　Ｂｒｏｏｋｓｂａｎｋら、Ｊ、　 Ｅｎｄｏｃｔ、（１９７２）　５３．：２３９−２５１；　Ｃ１ａｕｓ　ら、Ｊ 、Ｅｎｄｏｃｒ、（１９７６）　６８：４８３−４８４ＨＫｗａｎら、Ｍｅｄ、 Ｓｅｔ、Ｒｅｓ、（１９ｇ？）　１５＋１４４３−１４４４）。例えば、５α− アンド口スト−１６−エン−３α−オールおよび５α−アンドロスト−１６−エ ン−３−オンおよび４．１６−アンドロスタジエン−３−オンは、男性と女性の 末梢血液、唾液および腋窩分泌物中では異なった濃度であることが分かった（　 Ｋｖａｎ、Ｔ、　Ｋ、ら、Ｍｅｄ、　Ｓｅｔ、　Ｒｅｓ、（１９８７）口：１４ ４３−１４４４）。 い（つかの１６−アンドロステンのヒトフェロモンとして可能な機能が、選択お よび判断に影響を及ぼすほどに、示唆された（同上ＨＧｏｗｅｒら、匡山ｙユ、 　６８−７２頁、Ｖａｎ　Ｔｏｌｌｅｒ　ａｎｄＤｏｄｄ、　Ｅｄｓ、、　Ｃｈ ａｐｍａｎ　ａｎｄ　Ｈａｌｌ、１９８８中の「腋窩の匂い中の芳香性ステロイ ドの重要性（Ｔｈｅ　５１ｇｎ１ｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　０ｄｏｒｏｕｓ　５ｔ ｅｒｏｉｄｓ　ｉｎ　Ａｘｉｌｌａｒｙ　０ｄｏｕｒ）Ｊ　；　Ｋｉｒｋ−Ｓｍ ｉｔｈ、Ｄ、Ａ、ら、胞」Ｃｏｍｍ、　Ｐｓ　ｃｈｏｌ、　Ｐｓ　ｃｈｉａｔ、 　Ｂｅｈａｖ、　（１９７８）　ｉ＋３７９　も参照のこと）。アンドロステノ ール（５α−アンドロスト−１６−エン−３α−オール）は市販の男性用コロン および女性用香水（Ｊｏｖａｎ製の男性用Ａｎｄｒｏｎ’″および女性用Ａｎｄ ｒｏｎ”　）中で、フェロモン様活性を示すと言われている。日本公開特許公報 第２２９５９１６号は、アンドロステ／−ルおよび／またはその類似体を含有す る香料組成物について言及している。５α−アンドロスタジエン−３β−オール （およびおそらく３α−オール本体）もまた、ヒトの腋窩分泌物中で同定されて いる（　Ｇａｙｅｒら、上述、　５７−６０）。 ニストレンステロイドは１７β−エストラジオール（、１３，５（１０）−エス トラトリエン−３，１７β−ジオール）に代表され、そしてフェノール性１．３ ．５　（１，０）　Ａ環および３位におけるヒドロキシまたはヒドロキシ誘導体 （例えばエーテルまたはエステル）により特徴付けられる。いくつかの哺乳動物 の種のいくつかのニストレンステロイドのフェロモン特性が記載された。Ｍｉｃ ｈａｅｌ、　Ｒ，Ｐ、ら、Ｎａｔｕｒｅ　（１９６８）　２１８ニア４６は、雄 アカゲザルのフェロモン性誘引剤としてエストロゲン（特にエストラジオール） について言及している。Ｐａｒｒｏｔ、　Ｒ，Ｆ、、　Ｈｏｒｍｏｎｅｓ　ａｎ ｄＢｅｈａｖｉｏｒ　（１９７６）　、ｆｉ：２０７−２１５は、エストラジオ ールベンゾエート注射が卵巣摘出う、）の配偶行動を誘発することを報告してお り；そしてアカゲザルの雄の性反応（Ｐｈｏｅｎｉｘ、　Ｃ，Ｈ，。 Ｐｈ　５ｉｏ１．　ａｎｄ　Ｂｅｈａｖｉｏｒ　（１９７６）　１６：３０５− ３１０）　オヨヒＢ（Ｄ性反応　（Ｐｈｏｅｎｉｘ、　Ｃ，Ｈ，、Ｈｏｒｍｏｎ ｅｓ　ａｎｄ　Ｂｅｈａｖｉｏｒ　（１９７７）　ｉＬ：３５６−３６２）にお けるエストラジオールの血中レベルの役割が記載されている。 本出願に記載されたヒトフェロモンは、ＰＣＴ／ＵＳ９２１００２１９オよびＰ ＣＴ／ＵＳ９２１００２２０にＳ８載されている。 推定ヒトフェロモンの、最もありそうなコミュニケーションの手段は、もう一方 の相手の皮膚に存在する天然由来のフェロモンの吸入である。５α＝アンドロス ト−１６−エン−３α−オールおよび５α−アンドロスト−１６−エン−３−オ ン、４．１６−アンドロスタジエン−３−オン、５．１６−アンドロスタジエン −３β−オール、およびことによると、５．１６−アンドロスタジエン−３α− オールを包含するいくつかの１６−アンドロステンステロイドは、ヒトに本来存 在し、そして皮膚上に存在し得る。ヒトの皮膚上の全ての１６−アンドロステン ステロイドの本来存在し得る最高濃度は２〜？ｎｇ／ａｍ２であると見積られて いる。親密な接触の間、ヒトは７００　ｎｇ以下の天然由来のステロイドに暴露 されると見積られている。これらの化合物は、比較的不揮発性であるので、親密 な接触の間でさえ、ヒト被験者はもう一方の相手の皮膚から０．７βｇ以下の天 然由来のステロイドを吸入すると見積られる。本発明は、人と人との間での正常 な親密な接触を行うよりも非常に多くの量の立性フェロモンステロイドを与える ので、効果的である。 しかしながら、何らかの推定フェロモンが実際に、哺乳動物の、特にヒトの性行 動あるいは生殖行動にお０て、ある１受割を演じているかどうかについて、文献 中ζこ（よ、殆ど議Ｋｍ力ｆなされティない。Ｍａｍｍａｌｉａｎ　０１ｆａｃ ｔｉｏｎ　Ｒｅ　ｒｏｄｕｃｔｉｖｅ　Ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ　ａｎｄ　Ｂｅｈａ ｖｉｏｒ、Ｄｏｔｙ、　Ｒ，Ｌ、、　Ｅｄ、、　Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ 。 １９７６中のＢｅａｕｃｈａｍｐ、　Ｇ、に、ら、［＠乳動物の化学コミュニケ ーションにおけるフェロモンの概念：評論］を参照のこと。 また、Ｇａｙｅｒ　ら、上述６Ｂ−７３を参照のこと。 フェロモンのレセプターは、正常なヒトの鼻内通路１こ開力）れている小構造で ある鋤鼻器官（ＶＮＯ）　＋こ見出される（Ｍｏｒａｎ、ＤＴ　ら、Ｌ−１罰り 江生」上匹上恨Ｌ」す止］頃七匹シ」ユ彊−（１９９１）３９＋５４５；　５ｔ ｅｎｓａａｓ、ＬＪ、　ら−、ムー５ｔｅｒｏｉｄ　Ｂｉｏｃｈｅｍ、ａｎｄ　 Ｍｏ１ｅｃ、Ｂｉｏｌ、（１９９１）　３９：５５３；　Ｇａｒｃｉａ−Ｖｅｌ ａｓｃｏ、ら、ムー５ｔｅｒｏｉｄ　Ｂｉｏｃｈｅｍ、　ａｎｄ　Ｍｏ１ｅｃ、 　Ｂｉｏｌ、　（１９９１）３９：５６１）。香気番よ、ＶＮＯレセプターには 結合しな０−フェロモンのみ力ｆ結合する。ＶＮＯレセプター上皮のフェロモン 特異的な電位変イヒｌよ、Ｍｏｎｔｉ−Ｂｌｏｃｈ、　Ｌ、らにより記載される よう；こ測定され１尋る（Ｊ、　５ｔｅｒｏｉｄ　Ｂｉｏｃｈｅｍ、　ａｎｄ　 Ｍｏ１ｅｃ、　Ｂｉｏｌ、　（１９９１）　３９：５７３）。このレセプター結 合活性は、活性フェロモンの本質的な特性である。 多くの市販の香水および芳香剤の組成物（よ、哺乳動物のフェロモンを含有する 。フェロモンは一般に、種特異的であるので、市販の香水中に見い出される哺乳 動物のフェロモンは、フェロモンとしては機能しないが、その代わり、芳香組成 物中に固定ノートを提供する。従って、現在市販の香水、身体ケア製品および化 粧品は、ＶＮＯ中のフェロモンレセプターに結合せず、そして脳の視床下部と連 絡している鋤鼻神経を刺激しない。さらに、いくつかの場合では、動物フェロモ ンまたは動物フェロモンに関する合成物の使用は、ある人にとっては、皮膚刺激 またはアレルギー反応を引き起こし得る。なお、さらに、芳香剤中に使用される 動物フェロモンの起源は、要因となる動物の肛門腺であるので、ある人は、これ らの物質を用いることを不快に感じる。結局、市販の芳香剤中に見い出される主 要成分のどれも、ヒトの皮膚に本来存在しないので、その結果生じる匂いは本来 のヒトの匂いではない。 芳香剤は、天然由来のヒトフェロモンを含有するのが好ましい。なぜなら、これ は、嗅覚（匂い）レセプターおよびフェロモンレセプターの両方の刺激を生じ、 刺激またはアレルギー反応の可能性を低減し、身体用のより誘引的な組成物を提 供し、そしてより本来のヒトの匂いを有するからである。 さらに、繊維質の紙ティッシュ、塗料、ろうそく、香料などのある種の物質組成 物は、ヒトフェロモンの添加により、改良され得る。 （以下余白） 光Ｊ目と」旨 従って、天然由来のヒトフェロモンを含有する芳香組成物および他の物質組成物 を提供することによって、当該分野における上記のニーズに、取り組むことが、 本発明の第一の目的である。 ＶＮＯ中の嗅覚レセプターおよびフェロモンレセプターの両方を刺激する芳香性 組成物および他の物質組成物を提供することもまた、本発明の目的である。 ヒトの皮膚に刺激性がなさそうであり、吸入時に低アレルキー性でありそうな芳 香組成物および他の物質組成物を提供することが、本発明の別の目的である。 消費者の関心を引く天然由来のヒトフェロモンを有する、芳香組成物および他の 物質組成物を提供することが、本発明の別の目的である。 本来のヒトの匂いを有する、芳香組成物および他の物質組成物を提供することが 、本発明の別の目的である。 本発明のさらなる目的、利点および新規の特徴は、以下の説明の部分に述べられ ており、そしてそこでは、当業者にとって以下の試験で明らかとなり、あるいは 、本発明の実施により知られ得る。 本発明の目的は、香水用香気物質およびヒトフェロモンを含有する非治療的芳香 組成物を提供することによって、達成される。そのフェロモンは、ヒト被験者で のインビボ鉤鼻器官レセプター結合電位を生じる。 本発明の目的はまた、アンドロスタ−４，１６−シエンー３−オン、アンドロス タ−４，１６−シエンー３α−オール、アンドロスタ−４，１６−レニン−３β −オール、１９−ツルー４．１６−アンドロスタジエン−３−オン、１９−ツル ー１Ｏ−ＯＨ−４，１６−アンドロスタジエン−３−オン、１９−０Ｈ−４，１ ６−アンドロスタジエン−３−オン、５，１６−アンドロスタジエン−３β−オ ール、５．１６−アンドロスタジエン−３α−オール、１９−ツルー１６−アン ドロステン−３−オン、１９−ツルー１６−アンドロステン−３α−オール、１ ９−ツルー１６−アンドロステン−３β−オール、１、３．５　（１０）−ｘ　 ストラトリｘ　７−３．１７β−ジオール、１．３．５（１０）−エストラトリ エン−３，１６α、１７β−トリオール、１．３．５　（１０）−エストラトリ エン−３−オール−１７−オン、１．３．５　（１０）、　１６−エスドラテト ラエンー３−オールメチルエーテル、１．３．５　（１０）、　１６−エスドラ テトラエンー３−イルアセテート、１．３．５（１０）、　１６−エスドラテト ラエンー３−イルプロピオネート、１．３．５　（１０）、　１６−エスドラテ トラエンー３−オール、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択さ れる香水用香気物質およびステロイド化合物を含有する芳香組成物を提供するこ とにより達成される。 図面の簡単な説明 図１は、５α−アンドロスト−１６−エン−３−オン、５α−アンドロスト−１ ６−エン−３α−オールおよび５α−アンドロスト−１６−エン−３β−オール の合成を図式的に例示している。 図２は、アンドロスタ−Δ４１６−ジニンー３−オン、アンドロスタ−Δ１・１ ６−レニン−３α−オール、およびアンドロスタ−Δ４・Ｉ６−レニン−３β− オールの合成を図式的に例示している。 図３は、１９−ツルーΔ４１６−アンドロスタジエン−３−オン、１９−ノルー Δ１６−アンドロステン−３−オン、１９−ツルーΔ１６−アンドロステン−３ α−オール、１９−ツルーΔ１６−アンドロステン−３β−オール、および１９ −ツルー１Ｏ−ＯＨ−Δ４°１６−アンドロスタジエンー３−オンの合成を図式 的に例示している。 図４は、アンドロスタ−Δ５°１６−シエンー３α−オールおよヒーｒンドロス ターΔ５・１６−シエンー３β−オールの合成を図式的に例示している。 図５は、１９−０１１−アンドロスタ−Δ１°１６−シエンー３−オンの合成を 図式的に例示している。 図６は、１９−０Ｈ−アンドロスタ−Δ４゛１６−シエンー３−オンの代替合成 を図式的に例示している。 図７は、１．３．５（１０）、１６−エスドラテトラエンー３−オールの合成を 図式的に例示している。 図８は、アンドロスタ−４，１６−レニン−３−オンの代替合成を図式的に例示 している。 図９　Ａ−Ｃは、特定の１６−アンドロステンステロイドの鉤鼻器官および嗅上 皮への局所投与の電気生理学的効果のグラフ表示である。 図１０Ａ−Ｄは、特定のニストレンステロイドの鉤鼻器官および嗅上皮への局所 投与の電気生理学的効果のグラフ表示である。 図１１は種々の芳香剤により誘発されるＶＮＯおよびＯＥの局所電位の変化のグ ラフ表示である。 図１２は、ヒトフェロモン、動物フェロモンおよヒ一般ｔｖ香気物質のヒ）　Ｖ ＮＯおよびＯＥの局所電位に対する効果を比較しているグラフ表示である。 毘鼠ｌ説亙 本組成物が開示され、説明される前に、本発明は、特異的な芳香剤、特異的なス テロイド化合物などに限定されるものでなく、もちろん、そのような成分は変わ り得ることが理解されるべきである。本明細書中で用いられる用語は、特定の態 様を説明するためのみに用いられ、限定することを意図するものではないことも また理解されるべきである。 明細書および添付の請求の範囲に用いられているように、単数形　ｒａＪ、ｒａ ｎＪ、および　ｒ　ｔｈｅＪ　は、その文脈が明らかにそうでないことを指示し ない限り、複数の指示物を包含する。従って、例えば、「香水用香気物質」への 言及は、香水用香気物質の混合物を包含し、「ヒトフェロモン」への言及は、ヒ トフェロモンの混合物を包含する、などである。 し定態 「１１１境的芳香」とは、ヒトあるいは対象物よりもむしろ、ある容量の空気に 香りを付与するために用いられる芳香または香りである。埋填的芳香の起源は、 対象物、例えば芳香を付近の空気へ徐々に放出するように構成された対象物であ り得る。 「香り」とは、それが心地よいものであっても不快なモノであっても、任意の匂 いまたは臭気である。香りは、香気分子が鼻内通路の嗅上皮に結合するときに、 ヒトにより知覚的に認識される。「香気物質」とは、香りのある物質である。 香水原料は、天然のものであっても、合成のものであっても、香気物質として記 載される。「香水用香気物質」とは、第一に香りを与えるという目的で用いられ る香気物質である。「匂い」とは、動物またはヒトのあとに、残された香りであ る。 人々は、自分自身の本来の匂いを増大するために香水を使用する。 「香水」または「芳香組成物」とは、ヒトに局部的に使用する、特異的に心地よ い香りの化粧品組成物である。技術的には、香水は、種々の物質の混合物であり 、そして野菜起源または動物起源の天然材料を含有し得、全体的または部分的に 人工の化合物またはそれらの混合物を含有する。アルコールに溶解すると、種々 の揮発性芳香物質のこれらの混合物は、それらの香気を通常の温度で空気中に放 出する。香水調合節にとっては、エキス（ｅｘｔｒａｉｔ）−高い比率で芳香性 濃縮物と可能な限り最少量のアルコールを含有する混合物−のみが香水と呼ばれ る。低濃度の混合物としては、オードパルファン（ｅａｕ　ｄｅ　ｐａｒｆｕｍ ）　、アフターシェイブ（ａｆｔｅｒ　５ｈａｖｅ）　、オードトワレ（ｅａｕ 　ｄｅ　ｔｏｉｌｅｔｔｅ）　、オートスボルト（ｅａｕ　ｄｅ　５ｐａｒｔ） 　、スブラソシ、コ０ン、オーデコロン（ｅａｕ　ｄｅ　ｃｏｌｏｇｎｅ）、コ ロン、オーフレッシュ（ｅａｕ　ｆｒａｉｃｈｅ）、などが包含される。アルコ ールで希釈される芳香溶液に加えて、オイルで希釈される芳香溶液もある。さら に、パラフィンまたは他のワックスのような固形物で、２５％までの芳香剤オイ ルを混合して、フンバクトな香水およびクリーム香水が生産される。一般に、上 記の全ての芳香組成物は、香水として表現され、そして、それが本明細書中での 、その用語の使われ方である。 「フェロモン」は、同一種のもう一方の相手において生理学的に特異的な反応ま たは行動上の反応を引き出す動物またはヒトにより生産される生化学物質である 。生理学的反応に加えて、フェロモンは、鉤鼻器官（ＶＮＯ）内のレセプターへ の種特異的な結合によって同定され得る。従って、ヒトフェロモンはヒトレセプ ターに結合する。これは、フェロモンの存在下で感覚上皮組織の総電位の変化を 測定することによって、実証され得る。ヒトフェロモンは、適切な性のヒト感覚 上皮組織中で、少なくとも約５ミリボルドー秒の脱分極を引き起こす（フェロモ ンの結合は、一般に性的に二相性である）。天然由来のヒトフェロモンは、ヒト ＶＮＯ中でインビボでのレセプター結合電位における性的に二相性の変化を引き 起こす。天然由来のヒトフェロモンは、ヒトの皮膚から抽出され、精製され得、 そして本明細書中に記載のように、それらはまた合成され得る。「ヒトフェロモ ン」は、ヒトに本来存在していて、そのフェロモンをどのようにして得たかに関 係な（、ヒトＶＮＯ組織中で特異的に結合するリガンドとして効果的である。 従って、合成分子および精製分子はともに、ヒトフェロモンであると考えられ得 る。 「性的に二相性」は、同一種の雌雄間の化合物または組成物の、効果の差異また は反応の差異を言う。 「ディツシュペーパー」は、使い捨てハンカチまたはトイレットペーパーとして 、一般に用いられるタイプのような柔らかい、繊維質の、吸着性の紙である。 「鉤鼻器官」は、ヒトの鼻内通路に開かれ、フェロモンに対する特異的レセプタ ー細胞を含有する盲嚢（ｃｕｌ−ｄｅ−ｓａｃ）である。 Ｌ」１水 香水の技術および科学は、数百年にわたって発展して来て、現在十分に確立され ている。香水の簡潔な要約は本明細書中で提供される。この主題は、ｆｅｌｌｓ 、　Ｆ、Ｖ、およびＭ、　Ｂ１１１ｏｔ。 し■力１皇」ニエ虹五部壮立ヒ−Ｅｌｌｉｓ　Ｈｏｒｗｏｏｄ、Ｌｔｄ、、出版 社、第２版、　１９８１を含む多くの出版物において、より十分に取り扱われて いる。 Ｌ−双盆旦ｔヱプ 香料に用いられる、非動物で、天然の製品の多様性は重要である。さらに、１９ 世紀後半および２０世紀の有機化学の進歩は、天然の香気物質の天然由来の成分 のいくつかを合成する能力だけでなく、同様に広く多様な人工香気物質を提供し た。 たいていの香水は、天然由来の原料調製物と合成香気物質とを一緒にしている。 香水調合において、一般に用いられる天然香気物質は、動物および野菜の原料の 両方から得られ、そしてそれらの処理方法に基づいて次の６つのカテゴリーに分 類され得る：１）凝固オイル−炭化水素溶媒で、加熱なしで抽出される；２）無 水オイル−凝固オイルから加熱なしで抽出されるアルコール； ３）精油−天然由来の原料から蒸留される；４）搾り油−天然原料から直接、物 理的に取り除く；５）アイソレート−精油からの分別蒸留；６）チンキ剤−天然 由来の原料から長時間のアルコール抽出によって得られる。 香水調合節は、典型的には、各カテゴリー内で、種々の天然起源からの数多くの オイル、アイソレート、チンキ剤を有している。香水調合節はまた、非常に多く の系列の人工香気物質および天然由来の化合物の合成物を有している。これらの 原料の各々は、「ノート」として表わされている。香水調合の技術は、完成した 芳香を生産するためにこれら種々のノートの混合を包含する。 香水の調合には、多くの主観的なアプローチがあるが、たいていのものは、トッ プノート、ミドルノートおよびバスノートの概念を取り込んでいるようである。 トップノートは、非常に揮発性であり、粘りを欠き、または持続力を欠いている 。ミドルノートは、幾分揮発性が低く、モしてト、ブノートの改変剤として用い られる。バスノートは、さらに揮発性が低く、香りの効果が長く続く。バスノー トはまた、芳香の固定剤としても表わされる。動物起源のノート、または動物性 ノートを模倣する人工物は、通常バスノートである。 Ｊ／−１− 多くの市販の香水は、動物起源のノートを含有し、通常その原料が得られる種の フェロモン、または動物性ノートの特性を模倣する合成物および人工的ノートを 含有する。主要な動物由来のノートは、以下の通りである：１）ムスクージャコ ウジカの匂い腺から由来である；２）ンベ、、ｌ−−’；ヤコウネコの腺分泌物 として得られる；３）ピーバー香−ビーバーの包皮状卵胞から得られる；そして ４）！ｉ灘香−マノコウクジラから得られる吐き出し物または排泄物。 最初の３つは、その種起源のフェロモンであるが、フェロモンは種に特異的であ るので、ヒトにおいてフェロモン関連行動を誘発しない。動物性ノートは、香水 芳香剤の固定剤として用いられる。濃縮物として、動物性ノートの香りは、心地 よくないかもしれないが、希釈すると、それらは最終製品に芳香を付与する。 ３　ヒトフェロモン 本発明において、天然由来のヒトフェロモンは、動物フェロモン、またはそれら の誘導体または同族体の代わりに、あるいは、それらに加えて、物質組成物中の 成分として用いられる。天然由来のヒトフェロモンは、いくつかの利点を有する 。 従来の市販の香水製品は、ＶＮＯ受容基を刺激しなかった。なぜなら、ヒトのフ ェロモンではない香気物質は、鼻の嗅覚レセプターのみを刺激するからである。 心地よい匂いで、しがもヒトフェロモンを含有する芳香組成物は、ヒトのＶＮＯ 内の嗅覚レセプターおよびフェロモンレセプターの両方を刺激する。 そのような芳香組成物は、従来可能であった組成物よりも、広範な嗅覚刺激を提 供する。 香水は、皮膚にっける；しかしながら、生きている皮膚は、その排泄および呼吸 のメカニズムを有し、その分泌物および変化し得る温度を有し、媒体につき変化 し得るので香水の良好な担体として作用できず、そして生きている皮膚と接触す ることによって香水の香りをしばしばゆがめる。ヒトフェロモンは、通常ヒトの 皮膚に存在するので、ヒトフェロモンを含有する芳香組成物は、皮膚により安定 な匂いを提供する。 さらに、生じた匂いは、より本来のヒトの匂いがする。一般に用いられている動 物性ノートに関連するいくつかの成分（例えば、ベンジルベンゾエート、パラク レゾール、ニトロムスク）は、あるヒトにとっては、皮膚刺激を引き起こすこと が分かった。さらに、ヒトによっては、ある種の香水にアレルギー反応を示すこ とが報告されている。天然由来のヒトフェロモンを含有する芳香組成物は、一般 に用いられる動物関連成分に比べて刺激またはアレルギー反応を引き起こしそう にない。 結局、動物の肛門または包皮状豚由来の原料よりむしろ、天然由来のヒトフェロ モンを用いる香水の方が、多（の消費者に対して固有により関心を引くであろう 。 濃縮物として、フェロモンは、感知可能な香りを有し得るか、または有し得ない 。それらは、物理的あるいは機能的に嗅覚レセプターと異なるレセプターに結合 するので、それらは、それら自体の匂いを運び得るか、または運び得ない。しか しながら、本明細書中に記載されたフェロモンのいくつかは、実際に香りを有す る。濃縮物として、これらのフェロモンの香りは必ずしも心地よいものではない かもしれない。従って、香水中に希釈する時、その実際の上限濃度は、生じる芳 香の心地よさによって決定される。一般に、ヒトフェロモンは、本発明の芳香組 成物中に、約２００μｇ／ｍｌ以下の濃度で、より一般的には、約１００μｇ／ ｍｌ以下の濃度で、好ましくは、約５０μｇ／ｌ１ｌＩ以下の濃度で、そしてさ らに好ましくは約２５μｇ／＋ａｌ以下の濃度で存在する。 ）Ｊロモンは、感知可能なレセプター結合の非常に低い閾値を有し１、そして低 濃度で効果的である。一般に、ヒトフェロモンは、本発明の芳香組成物中に、少 なくとも約５０ｎｇ／ｍｌの濃度で、より一般的には、少なくとも約１１００ｎ ／■ｌの濃度で、好ましくは、少なくとも約５００ｎｇ／ｍｌの濃度で、さらに 好ましくは、少なくとも約１μｇ／ｍｌの濃度で存在する。 Ｃ，フェロモンを　る　の１０ 香水は、一般に、それ自体で身体ケア製品として用いられる。しかしながら、香 りは、種々の身体ケア製品、家庭製品および工業製品とし用いられ得る。ヒトフ ェロモンそれ自体、または天然由来のヒトフェロモンを含有する香水の、これら 他の製品における使用は、本主題の適用の範囲内に入る。 １、　ケア１０ ヒトフェロモンを含有する芳香剤は、化粧品、メイクアップ調製物、トイレット および美容の調製物、入浴および美容の石鹸、入浴用オイル、フェイスおよびボ ディーのクリームおよびオイル、腋の下の消臭剤などの調製に用いられ得る。 これらの身体ケア製品の調製物は、当業者には周知である。 これらの製品はしばしば芳香剤を含有する。ヒトフェロモンまたはヒトフェロモ ンを含有する芳香剤は、芳香剤それ自体が添加され得るのと同じ方法でこれらの 製品に添加される。 ２、　・　亘 フェロモンまたはヒトフェロモンを含有する芳香剤はまた、空気清浄剤、消臭剤 中にあるような環境的香気物質として、または商品（例えば、新車、販売展示台 、など）のマーテ、。 ティングプロモーションなどとしても用いられ得る。芳香剤およびフェロモンは 、エアーゾルディスペンサーの使用により、またはその組成物を大気にさらすこ とにより、フェロモン、または芳香剤およびフェロモンを、空気中にゆっくりと 放出する、芳香剤およびフェロモンを含有する液体、ゲルまたは固形組成物の調 製により、空気中に分配され得る。 エアーゾル投与に対しては、活性成分は、好ましくは、界面活性剤または噴射剤 とともに、液状または微細化された形で供給される。活性成分の代表的な割合は 、０．００１〜２重量％であり、好ましくは０．００４〜０．１０重量％である 。 もちろん、界面活性剤は、無毒性でなければならず、好ましくは、噴射剤に可溶 性でなければならない。そのような薬剤の典型は、６〜２２個の炭素原子を含有 する脂肪酸（例えばカプロン酸、オクタン酸、ラウリン酸、バルミチン酸、ステ アリン酸、リノール酸、オレオステアリン酸（ｏｌｅｓｔｅａｒｉｃ）　オよび オレイン酸）と脂肪族多価アルコールまたはその環状無水物（例えばエチレング リコール、グリセロール、エリトリトール、アラビトール、マンニトール、ソル ビトール、およびソルビトールから誘導されるヘキシトール無水物（ソルビタン エステルは「スパン」の商標で販売されている））のエステルまたは部分エステ ル、およびこれらのエステルのポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレン の誘導体である。混合グリセリドまたは天然のグリセリドのような混合エステル が用いられ得る。好ましい界面活性な薬剤は、オレエートまたはソルビタンであ り、例えば、これらは、［アーラセルＣＪ　（ソルビタンセスキオレエート）、 「スパン８０Ｊ　（ソルビタンモノオレエート）および［スパン８５Ｊ　（ソル ビタントリオレエート）の商標で販売されている。界面活性剤は、組成物中で０ ．１−２０重量％を構成し得、好ましくは０．２５−５重量％を構成し得る。 組成物の残りは、通常、噴射剤である。液化噴射剤は、典型的には、周囲条件で 気体であり、そして圧力下で液化する。 適切な液化噴射剤には、５個までの炭素原子を含有する、低級アルカン（例えば 、ブタン、プロパン）がある；フッ素化アルカンまたはフッ素塩素化アルカン（ 例えば「フレオン」）商標で販売されている）がある。上記の混合物もまた、用 いられ得る。 エアーゾルの製造においては、適切なバルブを備えた容器は、適切な噴射剤で満 たされ、微細化された活性な成分および界面活性剤を含有する。従って、その成 分は、バルブの働きにより放出されるまで、高圧力に維持されている。 芳香剤およびフェロモンを所定の空間に放出する代替手段は、フェロモン、また は芳香剤およびフェロモンを含有スる液体、半固体または固体の組成物から大気 中に徐々に蒸散させ、放出させることによる。ヒトフェロモンまたはヒトフェロ モンを含有する芳香剤は、組成物の性質に依存して、種々の方法により組成物中 に取り込まれ得る。 もし組成物が、液体、ゲル、クリームまたは軟膏であり、そしてフェロモン成分 がその組成物に可溶であれば、それは組成物中に簡単に溶解し得る。もしフェロ モン成分が、組成物中にわずかに可溶であるか、または不溶であれば、懸濁液は 添加および混合により調製され得る。室内芳香剤、自動車芳香剤などのようない くつかの場合には、フェロモンを含有する組成物は液体状態で使用され、そして 蒸散の間液体のままである。塗料などのような他の場合には、フェロモンを含有 する組成物は液体として塗布され、次いで固化させて、フェロモンを残留させて 固体からゆっくり蒸散させる。 組成物が固体ならば、最初に固体を最高温度１００°Ｃ１好ましくは７５℃、さ らに好ましくは５０°Ｃで溶解させ、フェロモン成分を添加し、次いで混合物を 冷却し、固化させることによって、フェロモン成分が添加され得る。このアプロ ーチは、例えばワックスまたは樹脂と用いられ得る。あるいは、フェロモン成分 は最初にエタノール、ジメチルスルホキシドなどのような揮発性溶媒内に混合さ れ、次いでティッシュペーパー、布などのような吸収性固体組成物と混合され得 る。次に、固体組成物中にフェロモン残渣を残しながら、溶剤を蒸散させ、その 組成物から大気中にフェロモンがゆっくり蒸散する。 本明細書中に提供されている、ヒトフェロモンを含有する芳香組成物の使用は、 請求の範囲の意図した範囲内に入る代替の使用例であり、そして、本発明の意図 された使用の範囲を制限するものではない。 し−１ぽυ１品 この混合物は、芳香剤を有するか、または有しないフェロモンを吸収する繊維質 材料のような他の製品を包含する。例えば、布、紙（ティッシュペーパーを含む ）、衣類、ペーパータオル、文房具などのようなもの。これらの製品は、芳香剤 を含有しな（でもよい。 Ｄ、　ヒトフェロモン／ 本明細書中に記載されるように、ヒトフェロモンは、ヒト対象のＶＮＯ中の感覚 上皮のレセプター総電位の変化を引き起こす。この変化は一般に、感覚上皮の脱 分極または部分的脱分極である。そのような脱分極は、瞬間的であり、時間（秒 で測定）に対する電位（ミリボルトで測定）変化の積分として表現される。この 積分は、ミリボルドー秒（ｍＶ　Ｘ　Ｓ）として表現される。今日までに同定さ れた、本来存在するヒトフェロモンは、２つの類に分かれるステロイド−１６ア ンドロステンおよびニストレンである。ヒトフェロモンの生物学的活性は性的に 二相性である。１６アンドロステンフエロモンは、男性よりも女性のレセプター 電位に、より大きな変化を引き起こす。反対に、ニストレンフェロモンは、女性 にリモ男性のレセプター電位に、より大きな変化を引き起こす。 １６−アンドロステンステロイドは、１３位でのメチル化、および１６位と１７ 位との間での二重結合を有する四環ステロイド構造で特徴付けられる脂肪族ポリ 環状炭化水素である。アンドロスチンステロイドは、一般にこの化合物が、１３ 位および１゜位で、少な（とも２つのメチル化を有するため、従って、それぞれ １８位および１９位の炭素き成ることを意味すると理解される。化合物が明白に １１９ノル」として表現されない限り、この化合物は１９位炭素基を有すると理 解される。しかしながら、１９−ツルー１６−アンドロステンは一般に、本発明 の目的のためには、１６−アンドロステンステロイドと見なされると、意図する 。 ニストレンステロイドは、４環ステロイド構造を有する脂肪族ポリ環状炭化水素 であり、芳香族１．３．５（１０）Ａ環を有し、１３位でメチル化され、３位で 水酸基を有する。 １６アンドロステンおよびニストレンステロイドの基および置換基の位置を記載 するのに、以下のナンバーリングシステムを用いる。 １、Ｂに　して　な１６アンドロステン本発明は、アンドロステンステロイド（ テストステロン（１７−ヒドロキシ−Δ１−アンドロステンー３−オン）が例で ある）として知られる群に含まれ得るヒトフェロモンを含有する芳香組成物、お よびアンドロステンステロイドとニストレンステロイドとの組み合せに関する。 特に、代理人ドヶソｌ−Ｎｏ、（Ａｔｔｏｒｎｅｙ　Ｄｏｃｋｅｔ　Ｎｏ、）　 ２２２？９−２００３．２１の米国特許出願に開示されたステロイドが包含され 、その全体は、注として取り込まれている。１６−アンドロステンは、さらに１ ６−位での二重結合により特徴付けられる。 本発明の１６−アンドロステンは構造式ここで、Ｒ＋　はオキシ、α−（β−） ヒドロキシ、α−（β−）アセトキシ、α−（β−）プロピオニルシ、α−（β −）α−（β−）メトキシ、α−（β−）低級アシルオキシ、α−（β−）低級 アルキルオキシ、およびα−（β−）ベンゾイルオキシでなる群より選択され； Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、メチル、ヒド ロキシメチル、アシルメチル、アシルオキシメチル、アルコキシメチル、低級ア ルキル、ヒドロキシアルキル、アシルアルキル、アシルオキシアルキル、および アルコキシアルキルでなる群より選択され；そしてｒａＪおよびｒｂＪは必要に 応じて二重結合になるように変更し得る部位である。 好ましい態様は、′・１しアンドロスタジエン−３−オン（ＰＩ＝オキソ、ａ＝ 二重結合、Ｐ２＝メチル、５ｔｅｒａｌｏｉｄｓ、Ｉｎｃ、がら市販されており 、アンドロスタジェノンとも呼ばれる）、および１９−ヒドロキシ−４°１６− アンドロスタジエン−３−オン（Ｐ＋　＝オキソ、ａ・二重結合、Ｒ２・ヒドロ キシメチル）、“１６−アンドロスタジエン−３α（β）−オール（Ｐ）＝ヒド ロキシ、ａ＝二重結合、Ｒ２・メチル）、１９−ツルー４・１６−アンドロスタ ジエン−３−オン（Ｐｌ”オキソ、ａ＝二重結合、Ｐ２＝水素）、および１９− ツルー１Ｏ−ＯＨ−４，１１１＋−アンドロスタジエン−３−オン（Ｐｌ；オキ 八　ａ＝二重結合、Ｒ２・ヒドロキシ）、その合成は本明細書中に記載されてい る）。 し−オｌ肌旦又漣ま’＝Ｘ囲−ｉ玉−社上上本発明は、さらにエストレンステン ステロイドの群に含マれ得るヒトフェロモンを含有する芳香組成物、またはニス トレンステロイドと１６−アンドロステンステロイドとの組み合せに関する。特 に、１．３．５（１０）−エストラトリエン−３，１７β−ジオール、　１．３ ．５（１０）−エストラトリエン−３，１６α、１７β−トリオール；　１，３ ．５（１０）−エストラトリエン−３−オール−１７−オン；　１．３．５（１ ０）、　１６−エスドラテトラエンー３−オール；　１，３．５（１，０）、１ ６−エスドラテ１ラエンー３−オールメチルエーテル；および１．３．５　（１ ０）　−１６−エスドラテトラエンー３−イルアセテートが包含される。これら のニストレンは、構造的にエストラジオール（１，３，５（１０）−エストラト リエン−３，１７β−ジオールとも呼ばれる）と類似しているが、しかしエスト ラジオールとは１６−位の二重結合で区別される。 これらのニストレンは、構造式 ここで、Ｒ１は水素、アルキル、オキ゛７．　ａ−ヒドロキシ、β−ヒドロキシ 、スルフェート、シビオネート、アセテート、およびグルクロニドから成る群か ら選択され；Ｒ２は、水素、α−ヒドロキシ、およびβ−ヒドロキシから成る群 から選択され；Ｒ３は、水素、低級アルキル、低級アシル、ベンゾイル、シビオ ニル、アセチル、グルクロニド、プロピオニル、およびスルフェートから成る群 から選択され；そしてｒａＪは必要に応じて二重結合である。 これらのニストレンは、１６−位に必要に応じて二重結合を有する、３−位の改 変、１７−位の改変および１６−位の改変により、各々から区別され得る。好ま しい態様は、１．３．５（１０）−二ストシトリエン−３，１フβ−ジオール； 　１．３．５（１０）−エストラトリエン−３，１６α、１７β−トリオール； 　１，３．５（１０）−エストラトリエン−３−オール−１７−オン；およびｌ 、　３．５（１０）、　１６−エスドラテトラエンー３−オールを包含する。こ れらのステロイドは、当業者に知られた化合物であり、例えばＳｉｇｍａ　Ｃｈ ｅ■１ｃａｌ　Ｃｏ、、Ａｌｄｒｉｃｈ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、などから市 販されている。　１，３．５（１０）、１６−エスドラテトラエンー３−オール を、Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　Ｐｌｕｓ、Ｉｎｃ、および５ｔｅｒａｌｏｊｄｓ、Ｉｎ ｃ、から入手出来る。 Ｅ、　ヒトフェロモンのム 上記セクションＤ１に示したように、好ましい１６−アンドロステンフェロモン のある種のものは、市販されていない。それらの合成を本明細書中に示す。 ｌ双亙店 ３．３−５−　および１９−ツルー誘１］（ｑ月Ｊｉ上記構造式■に示したよう に、本発明の方法に用いられる化合物は、３−、５−、および１９−位で置換さ れた１６−アンドロステンステロイドである。多くの３−および５−置換ステロ イドは１７−ヒドロキシステロイドおよび１７−オキソ−ステロイド（例えばＡ ｌｄｒｉｃｈ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏから市販されている）から、Δ１６重合 化への脱離または還元によって、誘導し得る公知の化合物である。これらの化合 物の大部分の合成は、０ｈｌｏｆｆ　（上記）により記載されている。図１に示 すように、１７β−ヒドロキシ−５α−アントロスタン−３−オン（Ｉ）および メチルクロロフォルメート（ａ）は、ピリジン中でメチルカーボネート、１７β −メトキシカルポ二ロキシ−５α−アントロスタン−３−オン（ＩＩ）を与え、 これは、５α−アンドロスト−１６−ニンー（３−オンおよび３−オール）　（ Ｏｈｌｏｆｆ、上記２００頁）のための出発物質を与える。 アルコキシ誘導体は、その関連するヒドロキシステロイドから、塩化メチレンな どのような不活性塩化炭素溶媒（ｃｈｌ。 ｒｏｃａｒｂｏｎ　５ｏｌｖｅｎｔ）中で、トリエチルオキソニウムフルオロボ レート、トリエチルオキソニウムフルオロボレートまたはメチルフルオロスルフ ォネートのようなアルキル化剤と反応させることによって、調製される。別法と して、アルキルハライド、アルキルトシレート、アルキルメシレートおよびジア ルキルスルフェートのようなアルキル化剤を酸化銀または酸化バリウムのような 塩基と、例えばＤＭＦ、　ＤＭＳＯおよびヘキサメチルホスフォルアミドのよう な極性のある非プロトン性溶剤中で用いてもよい。 ステロイドの合成反応の一般的な手法は当業者に公知である（例えば、Ｆｊｅｓ ｅｒ、　Ｉ７．Ｆ、およびＭ、　Ｆｉｅｓｅｒ、　５ｔｅｒｏｉｄｓ、　Ｒｅ１ ｎｈｏｌｄ、　Ｎ、Ｙ、　ｔ９５９を参照のこと）。反応の時間および温度を決 定すべきところ、これらは、通常の方法論で決定され得る。 必要な薬剤を添加した後、混合物を不活性ガス下で攪拌し、１時間毎の間隔で少 量分取する。分取物を薄層クロマトグラフィーで分析し、出発物質の消失をチェ ックする。この時点で仕上げの（ｗｏｒｋ　ｕｐ）手順が始まる。出発物質が２ ４時間以内に消費されなければ、混合物を加熱しして還流させ、出発物質が全く 無くなるまで、前述のように１時間毎に少量を分析する。 この場合、仕上げの手順を始める前に、この混合物を冷却してもよい。 生成物の精製は、当業者に知られているように、クロマトグラフィーおよび／ま たは結晶化によって、成し遂＋（られる。 ｉ、１０−ヒドロキシ−Δ４°１６−アンドロス　ジエン−３−オン盆金成 図３に記した様に、テトラヒドロフラン中で、１９−ツル−Δ４１６−アンドロ スタジエン−３−オンを１等量のリチウムイソブロビルシクロへキシルアミド（ ＬＩＣＡ）　（ｅ）で処理し、続（１てヘキサメチルホスフォルアミド／ピリジ ン（ＭＯＯＰＨ）　（ｆ）中のモ１ノブデンベントキサイドで処理した。水性反 応物力＜出来上ｂ＜つた後、この反応物の抽出および精製を行ｔ、Ｘ、　ｉｏ− ヒドロキシ−Δ′１６−アンドロスタジエンー３−オンを得た。この工程（ま、 Ｖｅｄｅｊｓ、　Ｊ、　Ｏｒ　、　Ｃｈｅｍ、（１，９７８）　４３：１８８の 方法（こ従った。 ｂ、ｔｑ−ｏｎ　ＩＪ１ＬＩ玉 １．１９−０Ｈ−Δ４°１６−アンドロス　ジ円−乙ゴニＬ乙Δ企成この化合物 は、１９−オキ゛／−３−アザーＡ−ホモ−５β−アントロスタン（Ｈａｂｅｒ ｍｅｈｌら、Ｚ、　Ｎａｔｕｒｆｏｒｓｃｂ、　（１９７０）　２５ｂ：１９１ −１９５）の合成の中間体として開示されている。この化合物の合成方法が与え られている。合成のさらなる方法を実施例１２および（以下余白） 実Ｊ１囚 以下の実施例は、説明の目的のために与えられたものであり、本出願の記載され た発明の制限と解釈されるべきでない。 実施例で用いられる略号は以下の様である：　ａｑ、・水性の；　ＲＴ、＝室温 ；　ＰＥ＝石油エーテル（沸点５０−７０’　）　；ＤＭＦ＝Ｎ、Ｎ−ジメチル ホルムアミド；　ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド、ＴＨＦ＝テトラヒドロフラ ン 支癒惚ｔ　７　ｓ　ａ二ルニ

【ユストー１６−ニンー３−オン　１この合成を図 １に記す。メチルカーボネート、１７β−メトキシカルボニルオキシ−５α−ア ントロスタン−３−オン（ＩＩ）　（９゜５ｇ、２７．６ｍｍｏｌ）のトルエン （２００ＩＩ）溶液をノくイレ’ノクスガラスカラム（１＝ｌＯ＋ｎ、φ＝９ｍ ＋ｍ）中で４８０’　（Ｎ　２流量　約１１ｍ１／ｌ１ｉｎ）で約１　ｇ／ｈの 割合で熱分解（ｂ）シた。粗生成物（２つの液体Ｎ２冷却トラップで捕集）を飽 和（ｓａｔ）　ＮａＨＣＯｔおよびＮａＣ１水溶液で洗浄し、Ｎａ２５Ｏａで乾 燥し、濃縮した。残留物（７２４ｇ、９７％）を０°でＰＥから再結晶し、６． ４２ｇ　（８７％）の１を得た。分析サンプルを室温でアセトニトリルから再結 晶した。 融点（Ｍ、ｐ、）　１．４２−１４４’　、［ａｌ　ｏ　＝　＋３５．６°　（ ｃ＝１．１５）（［２コ・融点１４０−１４１°、［ａｌ　ｏ”　＝　＋３８° 　（ｃ：２．０８）　）−ＩＲ，（ＣＤＣ１３）　：　１７１０ｓ、　１５９５ マ、　−’Ｈ−ＮＭＲ，（３６０Ｍｈｚ）：　０．７９　（ｓ、　３Ｈ）：　１ ．０５　（ｓ、　３Ｈ）；　５．７０（ｍ、　１Ｂ）：　５．８４　（ｍ、　Ｉ Ｉ２−５α−アンドロスト−１６−エン−３α−オール　２゜図１にこの合成を 記す。リチウムトリス（１，２ジメチルフロビル）ヒドリドボレート（ｃ、　Ａ ｌｄｒｉｃｈから市販、２．５ｍ１．２．５　ｍｍｏｌ）の１Ｍ溶液に、−５５ °で、Ｎ２下、ケトン１　（５００１ｇ、１．８４　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ　（７ ■ｌ）溶液を加え、混合物を室温まで暖めた。３時間後、混合物を一５５°まで 冷却し、水（１■ｌ）の添加により、加水分解し、続いてＥｔＯＨ（３■ｌ）を 加えた。混合物に一５５″でＮａＯＨの１０％水溶液（５■ｌ）を添加すること によって、ボランを酸化し、続いて、Ｈ２Ｏ２の３０％水溶液（３＋ｅｌ）を加 え、そして３時間室温で攪拌した。シクロへ牛サン（１００■ｌ）を添加し、有 機相を連続的に水、飽和ＮａＨＳＯ３水溶液、そして飽和ＮａＣ１水溶液で洗浄 し；溶媒のＮａｐＳＯａによる乾燥および濃縮後、残留物をトルエン／エチルア セテート２：１でシリカゲル（６０ｇ）のクロマトグラフにかけた。アキシャル なアルコール２が最初に溶出しく４４３＋ｎｇ、　８９％）、そして２番目の分 画はエフアトリアルなアルコール３　（２４Ｂ、４．８％）を含有していた。２ の分析サンプルを０６でＰＥから再結晶した。　融点（Ｍ、ｐ、）　１４２−１ ４４６、［ａ］ｏ＝＋１５°　（ｃ＝１．３３）　（［２］　：融点１４３．５ −１４４°、［ａｌ　ｏＩ６＝　＋１３．９°　（ｃ＝０．９４）　）　、−Ｉ Ｒ，（ＣＤＣ１ａ）　：　３６２５ｍ、　３４５０ｗ、１５９０ｖ、−’Ｈ−Ｎ ＭＲ，（３６０Ｍｈｚ）：　０．７７（ｓ、３Ｈ）；　０．８２　（ｓ、３８） ；　４．０３（ｍ、１１１２　ｈ　８．ＬＨ）；　５．７０　（諷。 ＩＨ）：　５．８３　（ｍ、　ＩＨ）。 （以下余白） ３−５α−アンドロ３工り巳１ｉ７ｘ乙ユＬユ（ユ四−４Ｌ図１にこの合成を記 す。ケトン１　（５００Ｂ、　１．８４　ｓｍｏｇ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ５：１ 　（１８ｍｌ）中で室温で、ホウ水素化ナトリウム（ｄ、　７５　ｍｇ、　２ｍ １ｏｌ）で還元した（２時間）。粗生成物を、トルエン／エチルアセテート２： １を用いてシリカゲル（６０ｇ）のクロマトグラフにかけた。微量のアキシャル アルコール２（９ｍｇ、２％）の後、純粋なエフアトリアルアルコール３　（３ ８８ｍｇ、　７７％）が溶出した。分析サンプルをＭｅＯＨ／水からで再結晶し た。融点（Ｍ、ｐ、）　１２４−１２５６、　［ａｌ　ｏ　＝　＋１４．２°　 （Ｃ＝１．１２）　（［２］　：融点１２５−１２７’　、［：ａｌ　Ｄ”　＝ 　＋１１．２°　（ｅ＝０．７６）　）　、−ＩＲ，（ＣＤＣｌ２）　：　３６ ２０ｍ、３４３０ｗ、１５９０ｗ、　−’Ｈ−ＮＭＲ，（３６０Ｍｈｚ）：　０ ．７７　（ｓ、　３Ｈ）：　０．８５　（ｓ、　３Ｈ）；　３．６０　ｔｘ　ｔ 、　Ｊ　＝　１１と５．　Ｉ　Ｈ）　；　５．７０　（ｍ、　ＩＨ）。５．８４ 　（ｓ、　ＩＨ）。 支施悉１−アンドロスター４１６−ジニンー３−オン　４゜図２にこの合成を記 す。テストステロンのアンドロスタ−４，１６−レニン−３−オンへの転換には 、いくつかの方法が知られている（　Ｂｒｏｏｋｓｂａｎｋら、Ｂｉｏｃｈｅｍ 、　Ｊ、（１９５０）　４７：３６）。５３１Ｊ法とシテ、テストステロンのメ チルカーボネートの加Ｍ分解（４６０°）は、９０％の収率でアンドロスタ−４ ，１６−レニン−３−オンを与えた。１７β−メトキンカルボニロキシ−アンド ロスト−４−エン−３−オフ　（ＩＶ）を、テストステロン（Ｉ！１．　Ｆｌｕ ｋａ）とメチルりロロ士ルメート／ピリジン（ａ）から７６％の収率（ＭｅＯＨ で再結晶後）テ調製シタ。融点（Ｍ、ｐ、）　１４０−１４１°、　［ａコ０・ 　＋９５４°　（ｃ＝１．１０）　−１Ｒ，（ＣＤＣｈ）　：　１７４０ｓ、１ ６６５ｓ、１４５０ｓ、１２８０ｓ、−’Ｈ−ＮＭＲ，（３６０Ｍｈｚ）：　０ ．８？　（ｓ、３Ｈ）；　１．２０　（ｓ。 ３Ｈ）＋　３．７７　（ｓ、３８）；　４．５３　（ｂｒ、ｔ、Ｊ　＝８．　Ｉ Ｈ）；　５．７５　（ｓ、ＩＨ）、メチルカーボネート　ＩＶのトルエン溶液を １で記載したように熱分解した。粗生成物の、室温におけるアセトンからの再結 晶は、純粋ケトン４を９０％収率で与えた。融点（Ｍ、ｐ、）１２７−１２９． ５°　、［ａ　コ　ｏ　＝　＋１１８．９°　（ｃ＝１．３２）　（［３コ　： 融点（ｍ、ｐ、）　１３１．５−１３３．５°　（ヘキサン）　、［ａｌ　ｏ１ ６＝　＋１２３±Ｌ５’　（ｃ＝　１．０３））。　−ＩＲ，（ＣＤＣ１３）　 ：　３０５０ｖ、　１６６０ｓ、　１６１５ｍ、−’Ｈ−ＮＭＲ，（３６０Ｍｈ ｚ）：　０．８２　（ｓ、　３Ｈ＞：　１．２２　（ｓ、　３Ｈ）；　５．７０ 　（ｍ、　ＩＨ）＋　５．７３　（ｓ、ＩＨ）：　５．８４　（ｍ、　ＬＨ）。 ５−アンドロス　−４１６−ジエン−３α−オール　５　および−３−オール　 ６゜ 図２にこれらの合成を示す。アンドロスタ−４，１６−レニン−３オン　（４） を−５５６で、２　（図１）の調製で記載したように、ＴＨＦ（ｃ）中で、リチ ウムトリス（１，２ジメチルプロピル）ヒドリドボレートで還元した。ＣＨ２Ｃ ｌ２／エチルアセテート　９：１を用いた、シリカゲルのクロマトグラフは、純 粋なアキシャルなアルコール１５　（４８％収率）、および純粋なエフアトリア ルなアルコール６（４８％収率）を与えた。分析サンプルをさらに再結晶で精製 した（５を−３０６でＰＥから、６を室温でシクロヘキサンから）。 ５のデータ、　融点（Ｍ、　ｐ、　）７７−７９°、［ａｌ　ｏ　□　＋１２０ ．６’（ｃ；１．２６）　−１Ｒ，（ＣＤＣｈ）　：　３６２０ｍ、　３４４０ ｍ　ｂｒ、、　１６６０ｍ、１５９５ｖ、　−’Ｈ−ＮＭＲ，（３６０ＭＨｚ） ：　０．７９　（ｓ、３Ｈ）；　１．０２　（ｓ、３Ｈ）；４．０？（ｍ、　ｗ ＋１２ｍ　１０．　ＩＨ）；　５．４８　（ｄ　ｘ　ｄ、　Ｊ　＝　５および２ ゜ＩＨ）；　５．７１　（ｍ、１１（）；　５．８５　（ｍ、ＩＨ）。 ６のデータ、　融点（Ｍ、ｐ、）　１１６−１１９°、［ａ］　ｏ　＝　＋５３ ．９’　（ｃ＝１．２８）　（［４７］　：融点１１６−１１８°、［ａコ０・ 　＋５９゜３°　（ｃ＝０．４）　、−ＩＲ，（ＣＤＣ１３）　：　３６１０ｍ 、３４２０ｍ　ｂｒ、、３０５０ｍ、１６６０ｎ＋、１５９０ｖ、−’Ｈ−ＮＭ Ｒ，（３６０Ｍｈｚ）：　０．７８　（ｓ、３Ｈ）；１．０８　（ｓ、３Ｈ）： 　４．１５（ｍ、１１／２ｚ　２０ｊＨ）：　５．３０　（ｍ、ｖ＋７２ｂ５゜ ＩＨ）；　５．７１　（ｍ、ＩＨ）；　５．８５　（ｍ、ＩＨ）。 ６−アンドロス　−Δ５１６−シエンー３α−オール　７゜図４にこの合成を示 す。アルコール８　（５４５ｍｇ、　２．０　ｍｌａ。 １）のアセトン　（１００ｍｌ）溶液に、０°でＮ２下、ＪＯｎｅＳ試薬（ｉ、 　１．５■ｌ、約４ｍｍｏｌ）を急速に加えた。５分後、混合物を希リン酸緩衝 液（Ｐｈ　７．２．１２００　ｍｌ）に注ぎ、エーテルで抽出した。抽出物をＮ ａＣ１の飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２５Ｏａで乾燥し、濃縮し、主にアンドロス タ−５，１６−レニン−３−オンを油状物として得た（５６７　ｍｇ）。粗生成 物をＴＨＦ　（７ｍｌ＞に溶解し、２の調製で記載したように、−５５°で、リ チウムトリス（１，２−ジメチルプロピル）ヒドリドボレート（ｃ）で還元した 。粗生成物（５３０ｍｇ）を、ＣＨ２Ｃｌ２　／エチルアセテート　４：１で、 シリカゲル（１００ｇ）のクロマトグラフにかけ、２８０　ｍｇ　（５１％）の 純粋アルコール７（最？７３に溶出）および１３　ｍｇの出発アルコール８を得 た。７の少量サンプルを室温で、アセトン／水から再結晶した。融点（Ｍ、ｐ、 ）　１３８°、［ａ］　Ｄ□　−７７，５’　（ｃ＝１゜２）　、−ＩＲ，（Ｃ ＤＣ１３）　：　３５８０ｍ、　３４３０ｍ、１６６５ｗ、　１５９０ｗ、−’ Ｈ−ＮＭＲ，（３６０Ｍｈｚ）：　０．８０　（ｓ、　３　Ｈ）；　１．０６　 （ｓ、３　Ｈ）；　４．０２（ｍ、　ｔｌｚ２４　ｇ、　１　［（）：　５．４ ４　（ｍ、　Ｉ　Ｈ）；　５．７２　（ｍ、　Ｉ　Ｈ）；　５．８６　（ｍ、　 Ｉ　Ｈ）。 ７−△５°１６−アンドロス　ジエン−３−オール　８この化合物を、市販（Ｆ ｌｕｋａ）の３β−ヒドロキシ−アンドロスト−５−ｘ　７−１７−オン（Ｖｌ ＋）から、既知の方法（Ｍａｒｘ、　Ａ、　Ｆ、　。 ら、Ｇｅｒ、０ｆｆｅｎ、２．６３１，９１５；　Ｃｈｅｗ、Ａｂｓｔ、８７： ２３６１４ｐ（１９７７））を用いて、７３％の収率で調製した。Ｍ、　ｐ、　 １３７°、［ａ］ｏ＝　−７１゜９°　（Ｃ＝１．５）　（［４８］：１．１］ 、　１４０−１４１°、［ａｌｏ　＝−６８°）。−１Ｒ，（ＣＤＣ１ｚ）：　 ３６００ｍ、　３４２ｈ　ｂｒ、、１６７０ｗ、１５９０ｖ、　−’Ｈ−ＮＭＲ ，（３６０ＭＨｚ）：　０．８０（ｓ、　３　Ｈ）；　１．０５（ｓ、　３　Ｈ ）；　３．５３（ａ＋、　１１７２４２２゜１１（）；　５．３８（ｍ、　Ｉ　 Ｈ）；　５．７２（ｍ、　Ｉ　Ｈ）；　５．８６（ｍ、　Ｉ　Ｈ）。この合成を 図４に示す。 ８−１９−ツルーアンドロス　−４１６−レニン−３−オン　９この合成を図３ に示す。１９−ツルーテストステロン（Ｘ　ＩＸ）が市販されており、例えばケ ミカルダイナミ・７クスコーポレーション（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｄｙｎａｍｉｃ ｓ　Ｃｏｒｐ、）より販売されている。この化合物は、１９−ツルー１６−アン ドロステン誘導体のための出発物質を提供する。１９−ツルーテストステロン（ ＸＩＸ）　（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｄｙｎａｍｉｃｓ　Ｃａｒｐ、）を、無水酢酸 およびピリジン（ａ）で既知のアセテート（Ｈａｒｔｍａｎ、　Ｊ、Ａ　ら、Ｊ 、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、（１９５６）ヱ８：５６６２）に転換した。 このアセテート（４，８ｇ、　１５．１７ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍｌ）溶 液を、石英断片を充填させたガラス管中で、５４０℃（２００）−ル、スローＮ ２−気流）で熱分解させた（ｂ）。粗熱分解物（３，１ｇ）を、シリカゲル（１ ５０ｇ）でＣ）１２Ｃ１２を用いてクロマトグラフして、１．１ｇの均一な油状 ケトン９（２８％）を得た；　［ａｌｏ　＝　＋　５７．９°　（ｃ＝１）　（ ［２７］：　ｍ、ｌ）、７１−７３°）。 −ＩＲ，（ＣｕＣｌ３）＋　１６６０ｓ、　１６１５ｍ、　１５８５ｗ、　−’ Ｈ−ＮＭＲ，（９０Ｍｈｚ）：　０゜８４（ｓ、　３　Ｈ）：　５．８２（ｍ、 　２　Ｈ）：　５．８７（ｂｒ、ｓ、１１（）。 ９−１９−ツルーへ＋６ア４上ロステン−３−オン　工りこの合成を図３に示す 。Ｖｉｌｌｏｔｔｉ、　Ｒ，らの方法（Ｊ、　Ａｍ。 Ｃｈｅｍ、　Ｓａｃ、（１９６０）　８２：５６９３）に基づき、１９−フルテ ストステロンを、リチウムおよびアンモニア（Ｃ）を用いて１９−ツルー５α− アントロスタン−１７−オール−３−オン（ＸＸ）に還元させた。 アンドロスタ−５α、１７−シオールー３−オン（ＸＸ）を、無水酢酸およびピ リジン（ａ＞で既知のアセテート（Ｈａｒｔｍａｎ、　Ｊ、Ａ、ら、ＬＡｍ、Ｃ ｈｅｍ、　Ｓｏｃ、（１９５６）　７８：５６６２）に転換した。１７β−アセ トキシ−５α−ニストラン−３−オン（８，０ｇ、　２５．１１ｍｏｌ）のオク タン／アセトン１０：１　（２２ｍｌ）溶液を、５５０°　（２００トール、ス ローＮ２−気流）で熱分解させた（ｂ）。粗生成物（５，４ｇ）を、シリカゲル （６００ｇ）でＣＨ２Ｃｌ２を用いてクロマトグラフし、そして得られた均一の 画分をＰＥから再結晶して、３．１３ｇ　（４８，３％）の純粋なケトン１０を 得た。Ｍ、ｐ、　５１−５４°、［ａｌｏ　＝　＋７２．８’−（ｃ＊１．０） 　。−ＩＲ，（ＣｕＣｌ２）：１７０５Ｓ、１５８５ｖ、−’Ｈ−ＮＭＲ，（９ ０ＭＩＩｚ）：　０．７９（ｓ、３　Ｈ）；　５．７１（ｔ　Ｉ　Ｈ）；　５． ８７（ｍ、Ｌ　Ｈ）。 １．０−１９−ツルー△１６−アンドロステン−３α−オール　１１この合成を 図３に示す。Ｌ−セレクトリッド（５ｅｌｅｃｔｒｉｄｅ）（ｄ、リチウムトリ （ｓｅｅ−ブチル）ヒドリドボレート、ＬＭのＴＨＦ溶液４ｍｌ、４ｍ＋ｍｏｌ ）を、０°でケトン１０　（８００ｍｇ、　３．１０ｍｍｏｌ）の乾燥エーテル （５ｍ１）溶液に滴下した。０°で１時間攪拌した後、水を加えた（１０ｍｌ） 。ボランを、１０％のＮａＯＨ水溶液（５■ｌ）、次いで３０％のＨ２Ｏ２水溶 液（３＋＊ｌ）を添加し、そして室温で３時間攪拌して酸化させた。仕上げ工程 （エーテル層）後、粗生成物（７９０ｍｇ、１１および１２の約９：１の混合物 ）を、シリカゲルでＣＨ２Ｃｌ、２を用いてクロマトグラフして、７００ｍｇ　 （８７％）の純粋なアルコール１１を得た。Ｍ、９．１１９−１２０’→１２３ −１２４°　（ＰＥから）、［ａｌＤ＝　＋４０．６°（ｃ＝　１．０）ｏ　− ＩＲ，（ＣｕＣｌ３）：　３６４０ｍ。 ３５００ｂｒ、、　１５８５９．−’Ｈ−ＮＭＲ，（９０Ｍｈｚ）：　０．７８ （ｓ、　３■）；　４．０９（ｍ、　ｗ＋ｚ２ｘ８．　Ｉ　Ｈ）；　５．７１（ ｍ、　Ｉ　Ｈ）、　５．８７（ｍ、　Ｉ　Ｈ）。 貼二１９−ツルーΔ′８−アンドロステン−３−オール　１２この合成を図３に 示す。ケトン１０　（８００ｍｇ、３．１０ｍｍｏｌ）の乾燥エーテル溶液（５ ■ｌ）を、室温でＬｉＡＩＨａのスラリー（３８ｍｇ。 １ｍｍｏｌ　；エーテル３＋ａｌ）　（ｅ）に滴下した。１時間後、この混合物 を１０％のＨ２Ｓ０ａ水溶液で加水分解した。仕上げ工程（二一チル層）後、粗 生成物（８０２ｍｇ、　１２および１１の９：　ｌの混合物）をシリカゲルでＣ Ｈ２Ｃｌ２を用いてクロマトグラフした。微量画分１１　（７０１ｇ）が先に、 次に主画分１２　（７０５ｍｇ、　８７％）が溶出しプ；。　Ｍ、ｐ、　１１３ −１１５°　、［ａ］ｏ＝　＋３６．３　°　（ｃ＝１．０）　、−ＩＲ，（Ｃ ＨＣＬ３）：　３６４０＋＊、　３５００ｂｒ、、　１５８５ｖ。−’Ｈ−ＮＭ Ｒ，（９０ＭＨｚ）：　０．７８（ｓ、　３Ｈ）；　３．６０（ｍ、　ｖ＋〆２ 得２０．　Ｉ　Ｈ）；　５．７１（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、　５．８７（ｍ、　Ｉ　Ｈ ）。 １２−１９−０Ｈ−へ４゛Ｉ６−アンドロス　ジエン−３−オン　１８Δ合底 １９−０Ｈ−△４．１６−アンドロスタジエンー３−オンの以下に示す３通りの 合成方法を図５に示す。 アンドロスト−４−エン−１７，１９−ジオール−３−オン（１２）　：１９− ヒドロキシテストステロンとしても知られており、この化合物は、ステラロイズ インコーポレーション（５ｔｅｒａｌｏｉｄｓ、Ｉｎｃ、）より市販されている 。または、１９−ヒドロキシアンドロスト−４−エン−３，１７−ジオン（１１ ）を、エタノール中で−１０゜から０°Ｃで、ホウ水素化カリウム（ＫＢＨ４、 ａ）で処理する。水性反応物が出来上がった後、この反応物を抽出し、そして精 製して１９−ヒドロキシテストステロン（１２）を得る。 １９−アセトキシアンドロスト−４−エン−３，１７−ジオン（１４）　：アン ドロストー４−エンー１９−オール−３，１７−ジオン（１１）をピリジン中で 無水酢酸（Ａｃ２０、ｂ）を用いて処理する。水性反応物が出来上がった後、こ の反応物を抽出し、そして精製してアセテート（１４）を得る。 １９−アセト牛シテストステロンアセテート（１３）　：４．４−ジメチルアミ ノピリジン触媒を有するピリジン（Ｃ）中で、１９−ヒドロキシテストステロン （１２）をＡｃ２０で処理する。 水性反応物が出来上がった後、この反応物を抽出し、そして精製してアセテート （１３）を得る。 １９−アセトキシテストステロン（１５）　（方法１）　：ピリジン（ｄ）中で 、１９−ヒドロキシテストステロン（１２）をＡｃ２０で処理する。　水性反応 物が出来上がった後、この反応物を抽出し、そして精製してアセテート（１５） を得る。 １９−アセトキシテストステロン（１５）　（方法２）　：エタノール中で、１ ９−アセトキシアンドロスト−４−エン−３，１７−ジオン（１４）を−１０° から０℃でＫＢＨ４（ｅ）を用いて処理した。水性反応物が出来上がった後、こ の反応物を抽出し、そして精製してアセテート（１５）を得た。 １９−アセトキシテストステロントシレート（１６、Ｒ＝Ｔｓ）　：ピリジン中 で、１９−アセトキンテストステロン（１５）をｐ−１−ルエンスルホニルクロ ライド（ＴｓＣＩ、　ｆ）で処理する。水性反応物が出来上がった後、抽出およ び精製によりトシレート（１６、Ｒ＝Ｔｓ）が得られる。 １９−アセトキンテストステロンメチルカーボネート（１６、Ｒ＝ＣＯＯＣＨ３ ）　： ピリジン中で、１９−アセトキシテストステロン（１５）ヲクロロギ酸メチル（ ＣＩＣＯＯＣ■３、ｇ）で処理する。水性反応物が出来上がった後、抽出および 精製により、メチルカーボネート（１６、Ｒ＝　ＣＯＯＣＨ３）が得られる。 １９−アセトキシアンドロスタ−４，１６−シエンー３−オン（１７）　（方法 １）； １９−アセトキンテストステロンアセテ−）　（１３）の熱分解を行った。粗熱 分解物を精製してアセテート（１７）を得る。 １９−アセトキシアンドロスタ−４，１６−レニン−３−オン（１７）　（方法 ２）： １９−アセトキシアンドロントシレート（１６、Ｒ＝Ｔｓ）を２．４゜６−コリ 】ノ（ｈ）中で加熱する。冷却した後、水性反応物が出来上がった後、抽出およ び精製により、アセテート（１７）が得られる。 １９−アセトキシアンドロスタ−４，１６−シエンー３−オン（１７）　（方法 ３）： １９−アセトキシテストステロンメチルカーボネート（１６、Ｒ＝ＣＯＯＣＦＩ ｔ）の熱分解を行い、粗熱分解物を精製してアセテート　（１７）を得る。 １９−ヒドロキシアンドロスタ−４，１６−シエンー３−オン（１８）　：メタ ノール（ｉ）中で、１９−アセトキシアンドロスタ−４，１６−レニン−３−オ ン（１７）を水酸化カリウムで処理する。水性反応物が出来上がった後、抽出お よび精製により、アルコール（１８）が得られる。 ３．１９−ジヒドロキシアンドロスト−４−エン−１７−オントシルヒドラゾン （２０） メタノール中で、３．１９−ジヒドロキシアンドロスト−４−エン−１７−オン （１９）と１当１のＩ）−トルエンスルホニルヒドラジド（ＴＳＮＨＮＨ２、ａ ）とを１６時間加熱還流する。この混合物を冷却した後、溶媒を濃縮して粗生成 物を得る。精製により、トシルヒドラゾン（２０）が得られる。 ３．１９−ジヒドロキシアンドロスタ−４，１６−ジエン（２１）テトラヒドロ フラン中のトシルヒドラゾン（２０）を、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウム（Ｂ ｕＬｔ、　ｂ）で処理し、得られた混合物を室温で１６時間攪拌する。水性反応 物が出来上がった後、抽出および精製により、ジエン（２１）が得られる。 １９−ヒドロキシアンドロスタ−４，１６−シエンー３−オン（２２）ヘキサン 中で、３．１９−ジヒドロキシアンドロスタ−４，１６−ジエン（２１）を二酸 化マンガン（ＭｎＯ２、Ｃ）で処理する。混合物を濾過し、濃縮して、粗生成物 を得る。精製により、エノン（２２）が得られる。 １４−アンドロスｌ二４１６二９ｘ７−３−オン　２５　の　ム或 下記合成方法を図８に示す： デヒドロエビアンドロステロンｐ−トルエンスルホニルヒドラゾン（２３） 乾燥メタノール（３００＊Ｉ）中で、デヒドロエピアンドロステロン（Ｖｌｌ） 　（１４，４ｇ、　５０．０ｍ　ｍｏｌｅ）とｐ−）ルエンスルホニルヒドラジ ド（１２，７５ｇ、　６８．５ｍ　ｍｏｌｅ）とを２０時間加熱還流した。 混合物を三角フラスコに移して冷却した。結晶状の生成物を吸引濾過し、メタノ ール（５０霧１）で洗浄した。さらに、濾液を順次に７５ｍ１および２０１まで に濃縮、結晶させることを２回繰り返して、生成物を次々と得た。生成物は合計 で２１．６ｇ（９５％）であった。 アンドロスタ−５，１６−レニン−３β−オール（２４）乾燥テトラヒドロフラ ン（１，０リツトル）中のデヒドロエピアンドロステロンｐ−）ルエンスルホニ ルヒドラゾン（２３）　（２２、８ｇ、５０．０＋ｉ　＋ｍｏｌｅ）をドライア イス／イソプロパツール浴で冷却させた。ｎ−ブチルリチウム（１２５＊Ｉの１ ．６Ｍへ牛サン溶液、２００ｍ　ｍｏｌｅ）を添加しつつ、混合物を攪拌した。 この混合物を室温までに温め、そして２４時間攪拌した。次に、水冷しながら、 水（５０＋ａｌ）を加えた。この混合物を飽和塩化アンモニウム溶液／氷（５０ ０ｍ１）に注ぎ、エーテル（×２）で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウ ム溶液（５０ｈｌ）および飽和塩化ナトリウム溶液（５００＋ａｌ）で洗浄し、 　ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧濃縮して粗生成物を得た。この粗生成物を、 エチルアセテート／ヘキサン（２０：ｇｏ→５０：５０）で溶出する、１９０ｇ のシリカゲル６０　（２３０−４００メツシユ）でのフラッシュクロマトグラフ ィーによって精製して結晶状の物質を得た。この生成物をメタノール（４５ｍｌ ）　／　３％過酸化水素（Ｉｌｓｌ）から再結晶し、メタノール（３０ｍｌ）　 ／水（８■ｌ）で洗浄して純粋な生成物（６，７５ｇ、　５０％）を得た。 アンドロスタ−４，１６−レニン−３−オン（２５）水分を除くために、アンド ロスタ−５，１６−レニン−３β−オール（２４）　（１０ｇ）のトルエン（４ ７５ｃｃ）およびシクロヘキサノン（７５ｅｅ）の溶液を蒸留しく約５０ｃｃの 蒸留物が収集された）、５ｇのＡｌ（ＯＰｒ’ｈのトルエン（５０ｃｃ）溶液を 加え、そしテコノ溶液を１時間還流した。次に、水を加え、揮発性成分を蒸気蒸 留で取り除き、残留物をクロロホルムで抽出した。乾燥した抽出物を濃縮した後 、この残留物をクロロホルム−ヘキサンから再結晶して７．５３ｇのアンドロス タ−４，１６−レニン−３−オン（２５）を得た。他の０．９７ｇ（合計８．５ ｇ、　８６％）が、母液を中性アルミナでクロマトグラフすることにより、得ら れた。 １５−エストラ−１３５１０１６−テトラエン−３−オール■ル旦金栽 下記合成方法を図７に示す： エストロンｐ−トルエンスルホニルヒドラゾン（２７）乾燥メタノール（２，５ リツトル）中で、エストロン（２６）　（２７０ｇ、１．０Ｏｎｏｌｅ）および ｐ−トルエンスルホニルヒドラジド（２３２，８ｇ、　１．２５ｍｏｌｅ）を２ ０時間加熱還流した。混合物を三角フラスコに移して冷却した。結晶状の生成物 を吸引濾過し、メタノール（３００ｖ＋１）で洗浄した。さらに、濾液を順次に ２０００ｍ１．８００ｍ１および４００ｍ１までに濃縮、結晶させることを３回 繰り返して、生成物を次々と得た。生成物は合計４３３．５ｇ　（９９％）であ った。 １．３．５　（１０）　、１６−エスドラテトラエンー３−オール（２８）乾燥 テトラヒドロフラン（８，０リツトル）中のエストロンｐ−）　／ｌ、　！　７ 　スルホニルヒドラゾン（２７）　（２１９，０ｇ、　５０ｈ　ｍｏｌｅ）を塩 化ナトリウム／氷浴中で冷却した。ｎ−ブチルリチウム（８００＊Ｉの２．５Ｍ へキサン溶液、２．　ＯＯｍｏｌｅ）を両頭針（ｄｏｕｂｌｅ−ｅｎｄｅｄ　ｎ ｅｅｄｌｅ）を通じて添加しつつ、この混合物を機械的に攪拌した。この混合物 を室温で３日間攪拌した。そこに、氷（２５０ｇ）を加えた後、さらに飽和塩化 アンモニウム溶液（５００■ｌ）を加えた。これらの相を攪拌により混合した後 、放置した。 水相をテフロン管を用いて吸引することにより移して、エーテル（５００＊Ｉ） で抽出した。２つの有機相を同じバッチの飽和炭酸水素ナトリウム溶液（５００ ＋ｅｌ）　、次いで飽和塩化ナトリウム溶液（５００＊Ｉ）で洗浄した。これら の有機層をＭｇ５Ｏａで乾燥し、そして減圧濃縮して粗生成物を得た。これを、 エチルアセテート／ヘキサン（２５ニア５．２．５リツトル）で溶出する、５０ ０ｇのシリカゲル６０　（２３０−４００メツシユ）でのフラッシュ濾過にかけ た。濾過物を減圧濃縮して結晶状の物質を得た。この生成物をメタノール（３０ ０＊Ｉ）　／水（７５ｍｌ）から再結晶してメタノール（８０＋ａｌ）　／水（ ２０ｍ１）で洗浄した。さらに、エチルアセテート／ヘキサン（１２，５：８７ ．５）から再結晶して純粋な生成物（８８，９ｇ、７０％）を得た。 ヒト鉤鼻器官（ＶＮＯ）および嗅上皮（ＯＥ）からの局所電位を記録するために 、非侵襲方法が使用されている。両方の異構造に、特別に設計された多チヤネル 物質送達システムに連結するカテーテル／１４極を用いて、種々の場合において 局所ガス刺激を与えた。ＶＮＯおよびＯＥの局所反応は刺激物の濃度と相互関係 を示した。 研究は、臨床上正常である（スクリーニングされた）の志望者１０人（男性２人 、女性８人；年齢が１８から８５才）で行った。研究は、全身麻酔および局所麻 酔をせずに行った。 カテーテル／電極は、その位置に配置される刺激物を送達すると同時に反応を記 録するように設計された。ＶＮＯを記録する場合、被験者の右鼻窩（ｎａｓａｌ 　ｆｏｓａ）を鼻鏡を用いて検査し、鉤鼻の開口部は、鋤骨の前端および異味（ ｎａｓａｌ　ｆｌｏｏｒ）の交差部分に近い点に限られた。カテーテル／電極を ＶＮＯ−開口部を通じてゆっくりと駆動し、この電極の先端をこの器官の管腔の 開口部より１から３ａｍのところに置くことにした。その後、鼻鏡を取り外した 。ＯＥの場合では、このカテーテル／電極を中央鼻涙管の外側部にゆっくりと深 く置き、嗅覚粘膜に到達させること以外、記録の方法は類似である。 局所ガス刺激はこのカテーテル／電極を通じて行った。清潔で、無臭で、湿潤し た常温空気からなる一定の気流を、刺激システムのチャネルを通じて連続的に通 過させた。刺激物質を、プロピレングリコールで希釈し、湿潤した空気と混合し 、そしてカテーテル／１１極を通じて１から２秒間−吹きした。この投与により 、鼻腔に約２５ピコグラムのステロイドが供給されると見積られる。 この研究の結果は図９に示されている。ミリボルドー秒（ＩＶ　Ｘ　Ｓ）で測定 した局所電位（脱分極）では、反応は負変化である。△４°１６−アンドロスタ ジエンー３−オンは、女性において、ほかの試験された化合物より著しく強いＶ ＮＯ反応を引き出した（図９Ａ）。さらに、△１″６−アンドロスタジエンー３ −オンニ対するＶＮＯ反応は性的に二相であり、男性より女性の方が２倍強い（ 図９Ｂ）。対して、チョウジのような強い香気物質に較べ、ＯＥ反応は、男性お よび女性の両方共に低い（図９Ｃ）。 １７−ヒトＶＮＯおよび　に・　るニストレン　”の気主皿ヱ ヒト鉤鼻器官（ＶＮＯ）および嗅上皮（ＯＥ）からの局所電位を記録するために 、非侵聾方法が使用されている。両方の扉構造に、特別に設計された多チヤネル 物質送達システムに連結するカテーテル／電極を用いて、種々の場合において局 所ガス刺激を与えた。ＶＮＯおよびＯＥの局所反応は刺激物の濃度と相互関係を 示した。 研究は、臨床上正常である（スクリーニングされた）の志望者１０人（男性２人 、女性８人；年齢が１８から８５才）で行った。研究は、全身麻酔および局所麻 酔をせずに行った。 カテーテル／電極は、その位置に配置される刺激物を送達すると同時に反応を記 録するように設計された。ＶＮＯを記録する場合、被験者の右鼻窩を鼻鏡を用い て検査し、鉤鼻の開口部は、鋤骨の前端および異味の交差部分に近い点に限られ た。 カテーテル／１１極をＶＮＯ−開口部を通じてゆっくりと駆動し、この電極の先 端をこの器官の管腔の開口部より１から３１のところに置くことにした。その後 、鼻鏡を取り外した。ＯＥの場合では、このカテーテル／１１極を中央鼻涙管の 外側部にゆっくりと深く置き、嗅覚粘膜に到達させること以外、記録の方法は類 似である。 局所ガス刺激はこのカテーテル／１１極を通じて行った。清潔で、無臭で、湿潤 した常温空気からなる一定の気流を、刺激システムのチャネルを通じて連続的に 通過させた。刺激物質を、プロピレングリコールで希釈し、湿潤した空気と混合 し、そしてカテーテル／１１極を通じて１から２秒間−吹きした。この投与によ り、鼻腔に約２５ピコグラムのステロイドが供給されると見積られる。 この研究の結果は図１０に示されている。ミリボルドー秒（＋ＳＶ　Ｘ　Ｓ）で 測定した局所電位（脱分極）では、反応は負変化である。ｌ、３．５（１０）、 １６−エスドラテトラエンー３−オールは、男性において、ほかの試験された化 合物より著しく強いＶＮＯ反応を引き出した（図１０Ａ）。１．３．５（１０） −エストラトリエン−３，１６α、１７β−トリオールも強いＶＮＯ反応を誘導 した。さらに、この２つのニストレンに対するＶＮＯ反応は性的に二相であり、 女性より男性の方がおよそ４倍強い（図１０Ｂ）。対して、チ目ウジのような強 い香気物質に較べ、ＯＥ反応は、男性および女性の両方共に低い（図１０ｃ）。 爽１ノ四［、−Ｚ上ｊ）づ≧几１６−シエンー３−オンを　る剤およびアンドロ ステノールを　る　に　されたロ　の　の アンドロスタジェノンで処方した芳香剤（４マイクログラム／ｌ１ｌ）と、ブタ フェロモンであるアンドロステノールを含有する市販の芳香剤（ロンドン、サン フランシスコ、カリフォルニアのＤｉｎｅｌｙが製造したＬｙｄｉａ）　（２ミ リグラム／園ｌ）とを、別々に６人の女性の志望者のＶＮＯおよび嗅上皮に投与 した。 これらの芳香剤を、前記実施例１６と１７に記載のカテーテル−電極装置および 方法を用いて投与した。両芳香の投与容量は約１０ナノリツトルであった。よっ て、アンドロスタジェノンおよびアンドロステノールの投与量はそれぞれ約３０ ピコグラムおよび約１５ミリグラムであった。各投与による局所電位の変化は、 別々に、嗅感覚上皮（１１気嗅覚グラム（ｅｌｅｃｔｒｏｏｌｆａｃｔｏｇｒａ ｉ−”ＥＯＧ−））またはＶＮＯ感覚上皮（１１気鋤鼻グラム（ｅｌｅｅｔｒｏ ｖｏｍｅｒｏｒ＋ａｓｏｇｒａｍ−−ＥＶＧ”））から記録した。図１１はこれ らの変化の平均値および標準偏差を示す（脱分極は絶対変化として表される）。 図１１Ａは、アンドロスタジェノンを含有する芳香が、試験された全ての被験者 におけるＶＮＯの感覚上皮のレセプターに対し顕著な効果を有するのに対して、 アンドロステノールを含有する芳香剤の効果は小さいことを示す。対して、図１ １Ｂは、両方香剤が、嗅上皮の感覚上皮レセプターを同様の程度で刺激すること を示す。これは、香気物質およびヒトフェロモンを含有する芳香剤は嗅覚の感覚 および鉤鼻の感覚器官の両方を刺激することと、これに対して動物フェロモンを 含有する芳香剤は嗅覚の感覚しか刺激しないこととを証明する。 実Ｊ１阿１辷、上−ヒ鋤−鼻　および　の　レセプユ臣肚ｔｌ旦上上よび　のフ ェロモンおよび−　・な敬ｉ立立ｌ ヒトのフェロモンであるアンドロスタ−４，１６−ジエン−３−オンおよび１． ３．５（１０）、　１６−エスドラテトラエンー３−オールと、い（つ）動物フ ２０モン、すなわち、シベトン（ジャコラネコ）、ムスフン（ジャコウジカ）、 およびアンドロステノンおよびアンドロステノール（ブタ）、およびいくつの一 般に使われている主な香気物質、すなわち、トナリッド（Ｔｏｎａｌｉｄ）　、 スカトールおよび１−カルボンとを、女性６人および男性９人の志望者において 、ヒトのＶＮＯおよび嗅上皮（ＯＥ）の感覚上皮レセプターの脱分極（合計）を 誘導するそれらの能力について比較した。各物質は、実施例１６と１７に記載の 組み合わせたカテーテル電極装置を用いて投与した。全ての物質を当量モル濃度 に希釈し、そして各投与では約０．１ピコモルを送達した。 図１２はこれらの脱分極変化（絶対変化として表される）の平均値および標準偏 差を示す。 図１２Ａは、投与された全ての物質中で、アンドロスタ−４゜１６−ジエン−３ −オールのみが女性において５■ｖｘＳより大きい反応を誘導することを示す。 図１２Ｂは、投与された全ての物質中で、１．３．５　（１０）、　１６−エス ドラテトラエンー３−オールのみ力ｆ男性において５■■ｘＳより大きい反応を 誘導することを示す。 対して、図１２ｃおよび１２Ｄは、動物フェロモンおよび香気物質が嗅覚の反応 を誘導するのに対し、２つのヒトフェロモンは誘導しないことを示す。さらに、 男性および女性志望者の嗅覚の反応には、性的二相が見られない。これは、動物 フェロモンはヒトにおける嗅覚物質であり得るのに対し、ヒトフェロモンのみが ヒト鉤鼻の感覚を刺激し得ることを証明する。 本発明の目的は、本明細書中に記載の組成物を提供することにより既に達成され たことが、当業者に明らかである。本発明の趣旨から逸脱することなく、フェロ モンの構造およびフェロモンを含有する組成物に対する各種の改変がなされ得る 。さらに、この出願に開示されたいくつかの組成物の特徴が、ほかの組成物の特 徴と共に使用され得る。従って、本発明の範囲は、添付した請求の範囲の術語お よびこれに相当する法律用語によって決められている。 ａｒ　ＩＲ＝Ｈ ＦＩＧ、　１ ５　Ｒ’　ｗｏＨ二Ｒ”＝Ｈ（４８％）６　ＲＩ＝　Ｈ：　Ｒ２＝ＯＨ（４８％ ）ＦＩＧ、２ ＦＩＧ。５−２ １９２゜ ｖｕ　２３ ＦＩＧ、　８ ＦＩＧ、９Ａ ＦＩＧ、　ＩＯＡ 力性　ｆｒ性 男性　ζ性 ＦＩＧ、１０口 芳重躬　◆　若を剤　÷ ア／ドロｌゲシパエノノ　アント＋０ステノーｆしＦＩＧ、　１１Ａ 考を劃　◆　τ１射　◆ ７１ト“Ｏスダレ１エノソ　７ンド０ステ／−＋しＦＩＧ、　１１Ｂ フロントページの続き （５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，５識別記号　庁内整理番号ＣＩＩＢ　９１００　Ｕ 　２１１５−４Ｈ（８１）指定国　０Ａ（ＢＰ、ＢＪ、ＣＦ、ＣＧ。 ＣＩ、ＣＭ、ＧＡ、ＧＮ、ＭＬ、ＭＲ，ＮＥ、ＳＮ、ＴＤ、　ＴＧ）、　ＡＴ、 　ＡＵ、　ＢＢ、　ＢＧ、　ＢＲ，ＣＡ、　ＣＨ，ＣＺ、　ＤＥ、　ＤＫ、　Ｅ Ｓ、ＦＩ、　ＧＢ、　ＨＵ、ＪＰ、　ＫＰ、　ＫＲ，ＬＫ、　ＬＵ、　ＭＧ、　 ＭＮ、　ＭＷ、　ＮＬ。 ＮＯ，ＮＺ、ＰＬ、ＰＴ、Ｒ○、　ＲＵ、ＳＤ、ＳＥ、ＳＫ、ＵＡ、ＶＮ Ｉ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．香気物質およびヒトフェロモンを含有する非治療的芳香組成物であって、該 ヒトフェロモンが、以下の式を有する少なくとも１種類の１６−アンドロステン ステロイド：▲数式、化学式、表等があります▼ ここで、Ｒ１はオキソ、α−ヒドロキシ、β−ヒドロキシでなる群から選択され る；そしてＲ２は、水素、ヒドロキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、低 級アルキル、メチル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシメチル、アシルオキシア ルキル、アシルオキシメチル、アルコキシアルキルおよびアルキルオキシメチル でなる群から選択され、そしてここで、「ａ」および「ｂ」は必要に応じて二重 結合に変更し得る部位であり、および以下の式を有する少なくとも１種類のエス トレンステロイド： ▲数式、化学式、表等があります▼ ここで、Ｒ４は水素、アルキル、オキソ、α−ヒドロキシ、β−ヒドロキシ、ス ルフェート、シピオネート、アセテート、およびグルクロニドでなる群から選択 される；Ｒ５は、水素、α−ヒドロキシおよびβ−ヒドロキシからなる群から選 択されＲ６は、水素、低級アルキル、ベンゾイル、シピオニル、アセチル、グル クロニド、低級アシルおよびスルフェートでなる群から選択される；そして「ｃ 」は必要に応じて二重結合である； を包含し、該フェロモンが、ヒト被験者の鋤鼻器官の感覚上皮のインビボ脱分極 を引き起こす、非治療的芳香組成物。 ２．前記脱分極が、約５ｍＶＸＳ以上である、請求項１に記載の芳香組成物。 ３．前記脱分極が、約１０ｍＶＸＳ以上である、請求項１に記載の芳香組成物。 ４．前記フェロモンが、４，１６−アンドロスタジエン−３−オン、１，３，５ （１０）−エストラテトラエン−３−オールおよびそれらの混合物でなる群から 選択される、請求項１に記載の芳香組成物。 ５．前記芳香組成物中の前記フェロモンの濃度が、少なくとも約１００ｎｇ／ｍ ｌであるが、約１００μｇ／ｍｌ以下である、請求項４に記載の芳香組成物。 ６．前記芳香組成物中の前記フェロモンの濃度が、少なくとも約１μｇ／ｍｌで あり、約２５μｇ／ｍｌ以下である、請求項５に記載の芳香組成物。 ７．前記組成物が、皮膚への外用剤として製剤化される、請求項４に記載の芳香 組成物。 ８．前記組成物が、香水である、請求項７に記載の芳香組成物。 ９．前記フェロモンが、以下の式を有する１６−アンドロステンステロイドであ る、請求項１に記載の芳香組成物：▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ ここで、Ｒ１はオキソ、α−（β−）ヒドロキシ、α−（β−）アセトキシ、α −（β−）プロピオノキシ、α−（β−）メトキシ、α−（β−）低級アシルオ キシ、α−（β−）低級アルキルオキシ、およびα−（β−）ベンゾイルオキシ でなる群から選択される；Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、アシル、アシルオキシ、 アルコキシ、メチル、ヒドロキシメチル、アシルメチル、アシルオキシメチル、 アルコキシメチル、低級アルキル、ヒドロキシアルキル、アシルアルキル、アシ ルオキシアルキル、およびアルコキシアルキルでなる群から選択される；そして 「ａ」および「ｂ」は二重結合に変更し得る部位である。 １０．前記芳香組成物中の前記フェロモンの濃度が、少なくとも約１００ｎｇ／ ｍｌであるが、約１００μｇ／ｍｌ以下である、請求項９に記載の芳香組成物。 １１．前記芳香組成物中の前記フェロモンの濃度が、少なくとも約１μｇ／ｍｌ であるが、約２５μｇ／ｍｌ以下である、請求項１０に記載の芳香組成物。 １２．前記組成物が、皮膚への外用剤として製剤化される、請求項９に記載の芳 香組成物。 １３．前記組成物が、香水である、請求項１２に記載の芳香組成物。 １４．前記フェロモンが、以下の式を有するエストレンステロイドである、請求 項１に記載の芳香組成物：▲数式、化学式、表等があります▼ＩＩここで、Ｒ１ は水素、アルキル、オキソ、α−ヒドロキシ、β−ヒドロキシ、スルフェート、 シピオネート、アセテート、およびグルクロニドでなる群から選択される；Ｒ２ は、水素、α−ヒドロキシ、およびβ−ヒドロキシでなる群から選択される；Ｒ ３は、水素、低級アルキル、ベンゾイル、シピオニル、アセチル、グルクロニド 、低級アシルおよびスルフェートでなる群から選択される；そして「ａ」は必要 に応じて二重結合である。 １５．前記芳香組成物中の前記フェロモンの濃度が、少なくとも約１００ｎｇ／ ｍｌであるが、約１００μｇ／ｍｌ以下である、請求項１４に記載の芳香組成物 。 １６．前記芳香組成物中の前記フェロモンの濃度が、少なくとも約１μｇ／ｍｌ であるが、約２５μｇ／ｍｌ以下である、請求項１５に記載の芳香組成物。 １７．前記組成物が、皮膚への外用剤として製剤化される、請求項１４に記載の 芳香組成物。 １８．前記組成物が香水である、請求項１７の芳香組成物。 １９．前記フェロモンが４，１６アンドロスタジエン−３−オンおよび１，３， ５（１０），１６−エストラテトラエン−３−オールでなる群から選択される、 請求項１に記載の芳香組成物。 ２０．前記芳香組成物中の前記フェロモンの濃度が、少なくとも約１００ｎｇ／ ｍｌであるが、約１００μｇ／ｍｌ以下である、請求項１９に記載の芳香組成物 。 ２１．前記芳香組成物中の前記フェロモンの濃度が、少なくとも約１μｇ／ｍｌ であるが、約２５μｇ／ｍｌ以下である、請求項２０に記載の芳香組成物。 ２２．前記組成物が、皮膚への外用剤として製剤化される、請求項１９に記載の 芳香組成物。 ２３．前記組成物が、香水である、請求項２２に記載の芳香組成物。 ２４．繊維質材料、および請求項１で特定化される１６−アンドロステンステロ イドおよびエストレンステロイドから選択される少なくとも１つのフェロモンを 含有する組成物。 ２５．さらに香気物質を含有する、請求項２４に記載の組成物。 ２６．請求項１で特定化される１６−アンドロステンステロイドおよびエストレ ンステロイドから選択される、少なくとも１つのフェロモンを含有する、身体ケ ア製品組成物。 ２７．さらに香気物質を含有する、請求項２６に記載の組成物。 ２８．エアーゾル噴射剤および請求項９に記載の少なくとも１つの１６−アンド ロステンステロイドおよび請求項１４に記載の少なくとも１つのエストレンステ ロイドを含有する組成物。 ２９．さらに香気物質を含有する、請求項２８に記載の組成物。 ３０．請求項１に記載の１６−アンドロステンステロイドおよびエストレンステ ロイドでなる群から選択される少なくとも１つのフェロモンを含有する組成物で あって、該組成物が予定の空間に該フェロモンの有効量を放出するように製剤化 される組成物。 ３１．さらに香気物質を含有する、請求項３０に記載の組成物。