JPH06504044A - コンタクトレンズの消毒法および消毒用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の名称 コンタクトレンズの消毒法および消毒用組成物ソフトコンタクトレンズの消毒薬 は次の性質を一緒に具備せねばならない。

（１）必要な消毒を行なわなくてはならない。かつ、（２）ソフトコンタクトレ ンズに無害でなくてはならない。

かつ、 （３ａ）消毒後桟るものはすべてコンタクトレンズ着用者の眼に無害でなくては ならない。あるいは（３ｂ）着用者がレンズを着用する前に無害に中和すること ができなくてはならない。

３％過酸化水素は（１）、（２）および（３ｂ）を適切に充足する。しかしなが ら、多くの着用者は中和工程を望ましくないものと考えている。したがって、（ １）、（２）および（３ａ）を充足する方が遥かに望ましい。

国際特許出願Ｎｏ、　Ｗ０９１１０１７６３は、過酸化物を０．０１ないし０． ５％、より好ましくは０．０５ないし０，２％、のような非常に低い濃度の溶液 が中和の必要なしに消毒することができることを開示している。本発明を用いる と、そのような低濃度での過酸化物の殺菌効率が著しく高められる。

米国特許第４．７５８．５９５号明細書（Ｏｇｕｎｂｉ７ｉなど）には、ポ面活 性剤を特定の濃度で用いれば、最小限の消毒を行なうことができ眼およびレンズ に無害であることが開示されている。

本発明は、その好ましい局面では、より優れた消毒性を有し臨床的にみて実質的 に刺激性がない。本発明はトロメタミン（ｔｒｏｍｅｊｈａｍｉｎｅ）およびそ の塩が適当な濃度においてバクテリアを殺し殺菌剤であるという驚くべき発見に 基づいている。その上トロメタミンは既知のその他の殺菌剤およびキレート剤と 一緒になった時に相乗効果がある。

本発明は、レンズをトロメタミン０．６ないし２重量％（好ましくは０．８ない し１．５％）を含有する等張水溶液にレンズを消毒するに十分な時間接触させる ことを含むコンタクトレンズ消毒法であると要約することができる。その他の局 面として、この溶液に０．０１ないし１重量％のキレート剤（好ましくはジナト リウムＥＤＴＡ）および／又は他の殺菌剤、（好ましくは０．００００１ないし ０．１）重量％のＰＨＭＢＳＮ−アルキル−２−ピロリドン、クロルヘキシジン 、ポリクアタニウム−１（ｐｏ１７ｑｕｘｔｅｒｎｉｕｍ−１）　、ヘキセチジ ン、プロノポール（ｂｒｏｎｏｐｏｌ）　、アレキシジン（ｉｌｅ！１ｄｉｎｅ 　）　、低濃度の過酸化物、および眼科学的に許容できるこれらの塩を添加する ことが含まれる。

本明細書および請求の範囲において「眼科学的に許容できる」という用語は、有 効濃度において溶液に可溶で眼およびレンズを害しない塩などを意味する。眼科 学的に許容できる成分は本明細書を通じて説明する。もちろんその他の眼科学的 に許容できる成分も本発明の範囲内である。

本発明は、Ｆｕｓａｔｉｕｍ　５ｏｌａｎｉ　、　ＡｓｐｅＢｉｌｌｕｓ　Ｉｕ ｍｉｇａｔｕｓ、５ｔａｐｈ７１ｏｃｏｃｃｕｓ　ｅｐｉｄｅ＋ｍ１ｄｉｓ、　 Ｐｓｅｕｄｏａ＋ｏｎａｓ　ａｅ＋ｕｇｉｎｏｓａ　（緑膿菌）　、Ｓｅ＋ｒａ ｔｉｘ　ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ　（霊菌）　、Ｃａｎｄｉｄｉ　ａｌｂｉｃａｎ ｓ。

およびＨｅ＋ｐｅｓ　ｓｉｍｐｌｅｒ　（単純ヘルペス）のような広範囲の微生 物に対してコンタクトレンズを消毒するための方法および組成物を提供する利点 を有する。これらの中でレンズの上の５ｅｒｒａｔｉａ　ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ およびＣａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃｘｎｓを消毒することは従来技術の組成物で は特に難しいことが証明されている。

本発明はまた、親水性のコンタクトレンズと適合し望ましくない化学反応が殆ど あるいは全くないコンタクトレンズ消毒薬組成物を提供するという利点を有する 。本発明のもう一つの利点は眼を刺激する可能性が低いコンタクトレンズ消毒の 方法および組成物を提供することである。本発明のさらにもう一つの利点はコン タクトレンズからの涙のフィルムくずを洗浄しコンタクトレンズを潤滑すること である。

化学名が２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオールである トロメタミン（Ｔｒｏｍｃｔｈｘａ＋１ｎｅ）は、メルク社（Ｍｅｔｃｋ　＆　 Ｃｏ、、　Ｉｎｃ、　Ｒｘｈｖｓ７．　Ｎ、　Ｊ、　）発行のメルクインデック ス第１１版（１９８９）に記載されているようにトリメチロールアミノメタン、 トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、トリスアミン、トリスバッファー、 トロメタモール、トロメタン、ＴＨＡＭ、ＴＲＩ　Ｓ、タラトロール、トリスア ミノ、トリス−ステリル、トリズマの名でも知られている。

トロメタミンおよびその塩は６−９のｐＨ範囲で緩衝液として作用する。アンガ スケミカルカンパニー（ＡＮＧＵＳ　ＣｈｅｍｉｃｔｌＣｏｍｐａｎ７）のテク ニカルブレティン（Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ　Ｂｕｌｌｅｔｉｎ）ＴＢ　６９、ｐＨ 調節用緩衝液としての　ＴＲｌ５　ＡＭＩＮｏ（登録商標）　、Ａｎｇｕｓ　Ｃ ｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｍｐａｎ７．にはＴＲＩＳＡＭＩ　Ｎｏはコンタクトレン ズ洗浄溶液のｐＨをレンズ表面の蛋白質の加水分解にもっとも好ましい範囲に保 ち、かつ、ＴＲｌ５　ＡＭＩＮＯは眼を刺激しないということがコンタクトレン ズ洗浄用へこれを選択する主たる考慮であることが示されている。しかしＡＮＧ ＵＳテクニカルブレティンには、トロメタミンをコンタクトレンズ消毒溶液を処 方するのに用いること、トロメタミンが殺菌性を有する事実、あるいは他の殺菌 剤と一緒に用いたときにトロメタミンが相乗的効果を有することを示していない 。

本発明において用いることができる眼科学的に許容できるキレート剤としては、 アミノカルボン酸化合物あるいはその水溶性塩が挙げられ、その中にはエチレン ジアミンテトラ酢酸、ニトロトリ酢酸、ジエチレントリアミンペンタ酢酸、ヒド ロキシエチルエチレンジアミントリ酢酸、１，２−ジアミノシクロヘキサンテト ラ酢酸、Ｎ、　Ｎ、　Ｎ’　、　Ｎ’　テトラ酢酸中のエチレングリコールビス （ベーター−アミノエチルエーテル）　［ＥＧＴＡ：ｅｊｂ７１ｅｎｅ　ｇ１７ ｃｏｌ　ｂｉｓ（ｂｅｔａ−ａｌ！１ｉｎｏｃｔｈ７１　ｃｔｈｅｒ）　ｉｎ　 Ｎ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’＋ｅＨｉｉｃＮｉｃ　ａｃｉｄコ、アミノメタンおよびヒド ロキシメチルジ酢酸が含まれる。これらの酸はその水溶性塩の形で、特にそのア ルカリ金属塩の形で用いることができる。特に好ましいキレート剤はエチレンジ アミンテトラ酢酸［Ｅ　ＤＴＡ　：　ｅｊｈ７１ｅｎｅ　ｄｉａｍｉｎｅ　ｔｅ ｔｒｉａｃｅｊｉｃ　ａｃｉｄコのジー、トリー、およびテトラ−ナトリウム塩 であり、もっとも好ましいのはジナトリウムＥＤＴＡ　（Ｄｉｓｏｄｉｕｍ　Ｅ ｄＮａｆｅ）である。

クエン酸塩およびポリリン酸塩のようなその他のキレート剤も本発明に用いるこ とができる。本発明で用いることができるクエン酸塩にはクエン酸およびそのモ ノ−、ジー、およびトリーアルカリ金属塩が含まれる。用いることができるポリ リン酸塩にはピロリン酸塩、トリリン酸塩、テトラリン酸塩、トリメタリン酸塩 、テトラメタリン酸塩、および、ナトリウム塩、カリウム塩およびアンモニウム 塩のような中性あるいは酸性のアルカリ金属塩のようなより高度な縮合リン酸塩 が含まれる。

溶液のｐＨは、６．０ないし８．０好ましくは６．８ないし７．８のような眼お よびコンタクトレンズと適合するように調節しなければならない。中性（ｐＨ＝ ７）から相当外れるとある種のコンタクトレンズでは物理的な性質（即ち、直径 ）が変わる。低いｐＨ（５，５より低いｐＨ）では眼を火傷させ刺激する。一方 、非常に低いあるいは非常に高いｐＨ０，０より低いあるいは１０より高い）で は眼球を損傷することがある。

「消毒」という用語は、グラム陰性およびグラム陽性バクテリアおよび真菌類を 含む生長状態の病原微生物の実質的にすべてを生育不能にすることを意味する。

本発明に用いられるその他の殺菌剤が知られており、ポリへキサメチレンビグア ナイド、Ｎ−アルキル−２−ピロリドン、クロルヘキシジン、ポリへキサメチレ ンビグアナイド、アレキシジン、ポリクアタニウム−１、ヘキセチジン、ブロノ ポールおよび非常に低濃度（たとえば、５０ないし２００ｐｐｍ）の過酸化水素 のようなものかある。

本発明の溶液はクリーニング、湿潤化、含浸、リンスおよび消毒の間に硬質のガ ス透過性のコンタクトレンズおよび親水性コンタクトレンズの両方に適合性があ る。

本発明の一つの具体化は、ドライな固体の水溶性の、あるいは飛散性１回量剤形 （ｌｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅ　ｕｎｉｔ　ｄｏｕｇｃ　ｆｏｒｍ）、たとえば錠剤 である。錠剤の一つのタイプはトロメタミンあるいはその塩、殺菌剤、およびキ レート剤を含む。使用前に錠剤を希釈液、たとえば水あるいは食塩液に溶解して コンタクトレンズを消毒する溶液を生成する。もう一つの具体化は新規な消毒成 分を含む水溶液である。

本発明の典型的な水溶液は上述の活性成分の基本的な新規な特徴に影響を与えな い張度剤（ｊｏｎｉｃｉｔｙ　Ｂｅｎｔ）　、界面活性剤および増粘剤のような 付加成分を含有することができる。

これらの付加成分はレンズの洗浄を助けるかあるいは眼に潤滑性を与えるのを助 ける。適当な張度剤としては塩化ナトリウム、塩化カリウム、グリセロールある いはその混合物が挙げられる。溶液の張度は、溶液を眼の組織および親水性コン タクトレンズに適合させるために溶液１キログムあたり約２４０−３１０ミリオ スモル（ｍｉｌｌｉｏｓｍｏｌｅｓ　：ミリモル浸透圧濃度）［５ｍ０５ｍ／ｋ ｇ）に調節するのが典型的である。

適当な界面活性剤としては、チロキサポール［ｊ７１ｏｘａｐｏｌ　１これはホ ルムアルデヒドおよびオキシランとの４−　（１，１゜３．３−テトラメチルブ チル）フェノールポリマーである］、プルロニック［ｐｌｕｒｏｎｉｃ　（登録 商標）　、ｐｏｌｏｔｓｍｅｒｓとも言う、酸化プロピレンおよび酸化エチレン のブロックコポリマーであるノニオンブロックコポリマー界面活性剤］、オクト キシノール［ｏｃｔｏｗＹｎｏｌ　、オクチフエノキシポリエトキシエタノール とも言う、イソオクチルフェノールと酸化エチレンとを反応させて製造したもの ］、ボロキサミン［ｐｏｌ。

ｘａｍｉｎｅ、エチレンジアミンと結合した酸化エチレンおよび酸化プロピレン のブロックコポリマー誘導体］、およびノンオキシツール［ｎｏｎｏｔ７ｎｏｌ 　、ノニルフェノールと酸化エチレンとを反応させて製造したノニオン界面活性 剤］が挙げられる。

これらの界面活性剤の殆どは上述のメルクインデックスに記載されている。界面 活性剤は約０．０００１ないし約２０重量％、好ましくは約０．００５ないし約 ５．０重量％、より好ましくは約０．０２５ないし約１重量％の量で用いること ができる。

適当な増粘剤（ｖｉｓｃｏｓｉｔ７１ｎｄａｃｉＢ　ａｇｅｎｔ）としては、レ シチンあるいはヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースお よびメチルセルロースのようなセルローズ誘導体が挙げられ、上述の界面活性剤 と同様な量で用いることができる。固体の錠剤フオームを用いる場合には、慣用 の潤滑剤、バインダー、および賦形剤を用いることができ、このようなちとして はグリセロール、ソルビトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー ル、およびデキストランが挙げられるがこれらに限定されるものではない。これ らの物は０．００１ないし３０重量％、好ましくは約０．１ないし５％の量で用 いられる。

本発明の好ましい水溶液は成分を次のように加えて調製することができる。トロ メタミンを水に加える。溶液のｐＨを約６．８ないし約７．８のｐＨに調節する 。必要であればキレート剤および張度剤を加える。これらの成分を溶解するよう に撹拌する。所望により界面活性剤および増粘剤を添加する。

殺菌剤を添加する。最終製品を、ろ過減菌、加熱減菌あるいはその組合せにより 減菌することができる。

コンタクトレンズを消毒するのに提案する一つの方法は次の通りである。レンズ をまず主題の溶液あるいは食塩液の２．３滴で擦り、リンスして粘液、アイメー クアップ、などのような表面汚染物を除去し、レンズを覆う充分な量の水溶液と ともに適当な容器に入れる。レンズを少なくとも１０分間最大８時間浸漬し微生 物を実質的に殺す。上述の方法を室温あるいは高温、即ち２０℃ないし約１００ ℃で行なう。

本発明を実施する方法を説明するために以下に例を示す。

しかしながら、実施例は説明のためのものであり本発明はそこで述べる特定の物 質あるいは条件のいずれにも限定されるもではない。ｒｑ、ｓＪという用語は水 溶液を所定量にするための適量（ｑｕｘｎｌｕａ＋　５ｕｆｆｉｃｉａｔ　）あ るいは「適当な容量」を意味する。特記しない限り「％」はパーセントｒ　（Ｗ ／Ｖ）」として表現される容量あたりの重量を意味する。

消毒効率は試験溶液に微生物懸濁液をｍｌあたり約１０６コロニー生成ユニツト （ｃｏｌｏｎ７　ｆｏｒａ＋ｉｎｇ　ｏｎ目）の最終濃度に接種（ｉｎｏｃｕｌ ａｔｅ　）することにより測定した。接種した溶液各々をはげしく撹拌して室温 に保った。

接種後いろんな時間で各溶液を激しく撹拌し１ｍｌの部分標本を取出（ｐｌａｔ ｅ　ｏｎ）　Ｉ、　９　ｍ　ｌの中和ブロス（ｂｒｏｔｈ　）に調剤した。各接 種された溶液の１０倍の段階希釈（５ｃｒｉｔｌｄｉｌｕｔｉｏｎｓ）を中和ブ ロス内で調剤した。溶液を栄養かんでん上に中和剤と共にあるいは中和剤なしに １７ＩＯないし１／１００゜０００の有効希釈度でプレートアウトする。プレー トを生長の最適条件の時間および温度で培養しコロニーを数えた。生存物の濃度 およびｌｏｇ減数（ｌｏｇ　ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ　）を計算した。

濃度の１０倍減がｌ　ｌｏｇ減数にあたる。

例　１ 本例は等張水溶液中で殺菌が困難な生体に対して有効な殺菌薬としてトロメタミ ンの驚くべき効率を説明する。

例ＩＡ：　トロメタミン含有等張水溶液トロメタミン　１．２％ 塩化ナトリウム　０．３％ ＨＣＩ　ｑ、ｓ、　７．４のｐＨになるまで精製水　アメリカ薬局方　Ｑ、３． １００ｍ１になるまで例ＩＢ：　トロメタミンおよびキレート剤含有等張水溶液 トロメタミン　１．２％ 塩化ナトリウム　０．３％ ジナトリウムＥＤＴＡ　Ｏ，０５％ ＨＣＩ　ｑ、ｓ、７．４のｐＨになるまで精製水　アメリカ薬局方　ｑ、ｓ、１ ００ｍ１になるまで両方のトロメタミン溶液とも成分を水に溶解し、ｐＨを塩酸 で調節しさらに水を加えて所定量にして調製する。各々の溶液を０２２ミクロン フィルターを用いて滅菌する。

例ＩＣ（比較例）二　等張ホウ酸塩溶液ホウ酸　１．０３％ ホウ酸ナトリウム　０．１９％ 塩化ナトリウム　０．３％ 特表十６−５０４０４４　（５） 精製水　アメリカ薬局方　ｑ、ｓ、　１００ｍ１になるまで例ＩＤ（比較例）： 　等張ホウ酸塩溶液およびキレート剤ホウ酸　ｌ、０３％ ホウ酸ナトリウム　０．１９％ 塩化ナトリウム　０．３％ ジナトリウムＥＤＴＡ　０．０５％ 精製水　アメリカ薬局方　ｑ、Ｓ、　１００ｍ１になるまで両方のホウ酸塩溶液 とも成分を水に溶解し、さらに水を加えて所定量にして調製する。溶液のｐＨは ７．４である。各々の溶液を０．２２ミクロンフィルターを用いて滅菌する。

例２Ｅ（比較例）：　等張リン酸塩溶液ナトリウム２水素リン酸塩　０．１６％ ジナトリウム水素リン酸塩　０１７５７％塩化ナトリウム　０．４４％ 精製水　アメリカ薬局方　Ｑ、８．１００ｍ１になるまで例２Ｆ（比較例）・　 等張リン酸塩溶液およびキレート剤ナトリウム２水素リン酸塩　０．１６％ジナ トリウム水素リン酸塩　０．７５７％塩化ナトリウム　０．４４％ ジナトリウムＥＤＴＡ　０．０５％ 精製水　アメリカ薬局方　ｑ、ｓ、　１００ｍ１になるまで両方のリン酸塩溶液 とも成分を水に溶解し、さらに水を加えて所定量にして調製する。溶液のｐＨは ７．４である。キレート剤なしのリン酸塩溶液の処方は等張眼科用食塩液として アメリカ薬局方に記載されているものと同じである。各々の溶液を０２２ミクロ ンフィルターを用いて滅菌する。

消毒効率の試験で次の結果が得られた。

４時間でのＬｏｇ減数 例　Ｓ、ｍａ＋ｅｅｓｃｅｎｓ　Ｃ，ａｌｂｉｃａｎｓＩＡ（実施例）　２．６ 　１．４ １Ｂ（実施例）　４．９　１．９ ＩＣ（比較例）　０．５　＜０．１ １Ｄ（比較例）　０．７　＜０．１ １Ｅ（比較例）　０．８　＜０．１ １Ｆ（比較例）０．７　＜０．１ これから分かるように、１．２％トロメタミン含有等張液は殺すのか困難な二つ の生体の濃度を１０より大きな倍率で減数させた。さらに、トロメタミンはキレ ート剤ジナトリウムＥＤＴＡと一緒になって相乗効果を有する。対照的に、ホウ 酸塩あるいはリン酸塩緩衝システムを含有する等張液はジナトリウムＥＤＴＡを 含有するものも、しないものも消毒効率が著しく低い。

例２ 本例では本発明の範囲内の種々の処方の消毒性を例示する。

ＤｉＮＡＥＤＴＡはジナトリウムＥＤＴＡであり、ＰＨＭＢはポリへキサメチレ ンビグアナイド塩酸塩（殺菌薬）であり、 ７Ｍ Ｏｎａｍｅ＋　Ｍ　ＳＰｏ１７ｂｒｅｎｅＴＭ、およびＨｅｘｅｌｉｄｉｎｅＴ Ｍは殺菌薬であり、 ＣＧはクロルヘキシジングルコネート（殺菌薬）であり、ＡＨはアレキシジンハ イドロクロライド（殺菌薬）であり、Ｔ７１ｏｘａｐｏｌは界面活性剤である。

上述の成分の他に、各溶液は等優性のために０，３７％ＮａＣ１を含有し、各溶 液のｐＨをＨＣＩで７．４に調節した。

以下は４時間後の種々の生体のｌｏｇ減少である。

実験番号　Ｓ、　ｍ、　Ｓ、　（Ｃ，ａ、　＾、ｎ、　Ａ、ｆ、Ｓｍ、はＳｅ＋ ＋ａｔｉａ　ｍａ＋ｃｅｓｃｅｎ＋であり、Ｓ、　ｅ、は５ｔａｐｈｙｌｏｃｏ ｃｃｕｓ　ｅｐｉｄｅ＋ｍ１ｄｉｓであり、Ｃ，ａはＣａｎｄｉａ　ａｌｂｉｃ ａｎｓであり、Ａ、ｎはＡｓｐｅＢｉｌｕｓ　ｎｉｇｕであり、Ａ、１．は＾５ ｐｅＢｉｌｌｕｓ　Ｉｕｍｉｇａｆｕｓである。

例３ 本例では、商業的量で製造するのに適した方法で調製した本発明の好ましい処方 を二つの市販の溶液と比較する。

溶液３Ａ 商品名　０ｐｔｉｆｒｅｅの市販溶液：包装に挿入されているものに「ジナトリ ウムニブテートｌＪｉｓｏｄｉｕｍ　ｅｄｅｊａｊｅコ０，０５％およびＰＯＬ ＹＱＵＡＤ　（登録商標）：ポリクアタニウムー１　（ｐｏｌｔｑｕａｔｅｒｎ ｉｔ＋ｍ　−１）　０．００１％を保存剤として有する殺菌した、クエン酸塩緩 衝剤および塩化ナトリウムを含有する緩衝等張水溶液」と記載されている。

溶液３Ｂ 商品名　ＲｅＮｕ　（登録商標）の市販多目的溶液：包装に挿入されているもの にｒＤＹＭＥＤＴＭ（ポリアミノプロピルビグアナイド）　０．００００５％お よびジナトリウムニブテート０．１％で保存した、ホウ酸、ボロキサミン、ホウ 酸ナトリウム、および塩化ナトリウムを含有する緩衝等張水溶液」と記載されて いる。

溶液３Ｃ（本発明） トロメタミン　１．２％ ジナトリウムエデテート　０．０５％ ＮａＣ１Ｏ，３７％ チロキサボール　０．０２５％ ポリへキサメチレンビグアナイド、ＨＣＩ塩　０．０００１％塩酸　ｐＨ７，５ ±０．２に調節 アメリカ薬局方　精製水　ｑ、ｓ、　１００％へトロメタミン、ジナトリウムニ ブテートおよび塩化ナトリウムを水の一部に溶解し、２．５Ｎ塩酸を用いてｐＨ を７．５±０．２に調節した。チロキサポールおよびポリへキサメチレンビグア ナイド塩酸塩を添加し溶解させた。溶液を精製水で所定量に調節した。溶液を０ ．２２ミクロン減菌フィルターで減菌した。

消毒結果の比較を次表に示す。個々の微生物に対する試験はすべて同じ日に行な って、同じものでも微生物の毎日の活動によって異なることがある不正確さを取 り除いた。０．５１ｏｇより小さいｌｏｇ減数の差は実験誤差の範囲内と考えＰ ＋ｕｅｄｏｍｏｎａ＋　ａｅ＋ｕｇｉｎｏｓａ　（Ｐａ）　３．７　４．７　≧ ６．７Ｐｓｕｅｄｏｍｏｎｉｓ　ｃｅｐａｃｉａ　（Ｐｃ）　０．２　２．２　 ３．２Ｐｓｏｅｄｏｍｏｎａ＋　ｄｉｍｉｎｕ＋ａ　（Ｐｄ）　１．２　５．５ 　５．５Ｐｓｕｅｄｏｍｏｎａｓ　ｆｌｕｏ＋ｅｓｃｅｎｓ　（ＰＩ）　０．７ 　４．８　５．７Ｓｔｘｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ｅｐｉｄｅｍｉｄｉｓ　（Ｓ ｅ）　≧６．５　≧６．５　≧６．５Ｓｅｕａｔｉａ　ｍａ＋ｃｅｓｃｅｎｓ　 （Ｓｍ）　１．８　≧５．５　≧５，５Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ　（ Ｃａ）　０．［ｌ　３．１　２．２Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｆｕｍｉｇａｊｕ ｓ　（ＡＩ＋　０．５　０．４　０．５Ａｓｐｅ＋ｇｉｌｌｕｓ　ｎｉｇｕ　（ ＾ｎ）　０．０　０．０　０．０Ａｃｉｎｅｊｏｂａｃ＋ｅｒ　ｃａｌｃｏａｃ ｔｉｃｕｓ　（＾ｃ）　２．３　４．１　４．８Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｃｅｒｅｕ ｓ　（Ｂｃ）　３．８　３．９　４．１Ｂ＠ｃｉｌｌｕｓ　ｐｕｍｉｌｕｓ　（ Ｂｐ）　３．Ｑ　２．９　２．９Ｃｏｔｎ７ｂａｃｊｅｒｉｕｍ　ｔｅｒｏｓｉ ｓ　（ＣＩ）　４．９　２．８　２．５Ｅｎｌｅｒｏｂａｃｔｅ＋　ｃｌｏａｃ ｃａ　（Ｅｃ）　５．８　５．９　５．５Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ　ｆａｅｃ ａｌｉｓ　（Ｅｌ）　２．９　５．８　４．４Ｍ１ｃｒｏｃｏｃｃｕｓ　ｌｕ＋ ｅｕｓ　（Ｍｌ）　４．８　５．０　５．４Ｐ＋ｏＨｕ＋　ｍ１ｒａｂｉｌｕｓ 　（Ｐｍｌ　２．９　３．１　４．３Ｃａｎｄｉｄａ　ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉ ｓ　（Ｃｐ）　０．３　５．０　４ＪＦｕｓａｎｕｍ　＋ｏｌａｎｉ　（Ｆｓ） 　４．２　６．２　６．２Ｐｓｃｕｄｏｍｏｎａｓ種は非常に猛毒であり、コン タクトレンズ着用者にかかわる眼の感染への関係が大きい。上の４種のＰｓｅｕ ｄｏｍｏｎａｓ種に対して本発明の消毒剤は、３種については優れており３Ａ溶 液より優れているが、第４番目の種については３Ｂ溶液と同じである。

Ｓｅ、Ｓｍ５ＣａＳＡｆ、Ｂｃ、Ｆｓ、およびＣｐのようなコンタクトレンズ着 用者に関係するその他のバクテリアおよび菌に対しては７種中の５種について３ Ａあるいは３Ｂと同等か優れており、他の菌ＣａおよびＣｐでは有意な減数（１ ０６接種物を基準にして９９．４％より大きな）が観察された。

病原菌ではあるが一般には眼と関係がない他の微生物について試験した結果は実 質的に同様な性能であった。

上の解析より、本発明がコンタクトレンズ消毒法およびそのための組成物の発明 であることが明らかである。

氾　コンタクトレンズクリーニング／消毒用の代替溶液１．２　％　トロメタミ ン／トロメタミンハイドロクロライド（ｐＨ＝７．２） ０．０５％　ジナトリウムニブテート ０．３７％　塩化ナトリウム ０．０１％　チロキサポール ０．０００１％　ポリへキサメチリレンビグアナイドハイドロクロライドｑ、ｓ 、精製水　アメリカ薬局方−二 本例は、過酸化物の非常に・低い濃度についての本発明の殺菌作用の相乗効果を 示す。

５Ｃの溶液はＣ１ｂｘＶｉｓｉｏｎの製品である５ｏｆｔｖｘｒｅ　５ｘｌｉｎ ｅ（登録商標）。

５Ｄの溶液は０．１％Ｈ２Ｏ２にＵ山０１（登録商標）食塩水で希釈した八〇Ｓ ｅｐ＋　（登録商標）。

補正書の写しく翻訳文）提出書 （特許法第１８４条の８） 平成５年６月２４日

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. １．レンズをトロメタミンあるいはその眼科学的に許容できる塩を０．６ないし ２重量％を含む等張水溶液に該レンズを消毒するに充分な時間接触させることを 含むコンタクトレンズの消毒方法。
2. ２．溶液が０．８〜１．５重量％のトロメタミンあるいはその塩を含有する請求 項１記載の方法。
3. ３．消毒によりＳ．ｍａｒｃａｓｃｅｎｓ、Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ３から選択し た、あるいは両方の徴生物の濃度を減少する請求項１又は２記載の方法。
4. ４．溶液がさらに０．０１〜１重量％の眼科学的に許容できるキレート剤を含有 する請求項１又は３記載の方法。
5. ５．キレート剤がジナトリウムＥＤＴＡである請求項４記載の方法。
6. ６．溶液が追加の殺菌薬を含有する請求項１又は５記載の方法。
7. ７．追加の殺菌薬が０．００００１〜０．０１重量％のＰＨＭＢ、Ｎ−アルキル −２−ピロリドン、クロルヘキシジン、ポリクアタニウム−１、ヘキセチジン、 プロノポール、アレキシジン、非常に低濃度の過酸化物、これらの眼科学的に許 容できる塩およびこれらの混合物である請求項６記載の方法。
8. ８．追加の殺菌薬がＰＨＭＢあるいはその眼科学的に許容できる塩である請求項 ７記載の方法。
9. ９．（ａ）トロメタミンを０．８〜２重量％、（ｂ）ジナトリウムＥＤＴＡを０ ．０１〜１重量％、（ｃ）ＰＨＭＢあるいはその眼科学的に許容できる塩を０． ００００１〜０．０１重量％、 （ｄ）塩化ナトリウムを０．０１〜０．５重量％、（ｅ）許容できる眼のｐＨに なるまでの適量の酸、（ｆ）１００％になるまでの水を含有するコンタクトレン ズ消毒液。
10. １０．（ａ）トロメタミンを１．２重量％、（ｂ）ジナトリウムＥＤＴＡを０． ０５重量％（ｃ）ＰＨＭＢあるいはその眼科学的に許容できる塩を１ｐｐｍ、 （ｄ）ｐＨ７．３〜７．７になるまでの適量の塩酸、（ｅ）チロキサポールを２ ５０ｐｐｍ、（ｆ）塩化ナトリウムを０．３７重量％、（ｇ）１００％になるま での水 を含有する請求項９記載のコンタクトレンズ消毒液。