JPH06502408A - ジ芳香族化合物、ならびに人間および動物用医薬ならびに化粧品におけるそれらの用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ジ芳香族化合物、ならびに人間および動物用医薬ならびに化粧品におけるそれら の用途 本発明は、新規なジ芳香族化合物、それらを製造する方法ならびに人間および動 物用医薬ならびに化粧品におけるそれらの用途に関するものである。

これらの新規なジ芳香族化合物は、角化（分化／増殖）の異常に関連する皮膚科 学的状態ならびｌ二炎症性および／または免疫アレルギー性因子を有する皮膚科 学的または他の状態の局所的および全身的処置、ならびに結合解織の退行性疾患 に適応が見いだされ、また、抗腫瘍活性を有する。さらにこれらの化合物は皮膚 および呼吸器の両アトピーならびにリウマチ様乾癖の処置に使用することができ る。

さらにこれらは眼科学的領域、とりわけ角膜疾患の処置に適応が見いだされる。

本発明に係るジ芳香族化合物は、以下の一般式：［式中、Ａｒは基： ［式中、ｎ＝１または２である］ または基： ［式中、Ｒ３およびＲ５は、水素原子、ＯＨ基、工ないし６個の炭素原子を有す るアルコキシ基、３ないし１２個の炭素原子を有するα−置換アルキル基または ４ないし１２ｍの炭素原子を有するα、α−二置換アルキル基、３ないし１２個 の炭素原子を有するシクロアルキル基または５ないし１２個の炭素原子を有する 単環式もしくは多環式シクロアルキル基［ここで、自由原子価を有する炭素は三 置換されている］であり、 Ｒ４は、水素原子、ＯＨ基、工ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ基、３ ないし１２個の炭素原子を有するα−置換アルキル基、４な８’Ｌ１２個の炭素 原子を有するα、α−二置換アルキル基、３ないし１２個の炭素原子を有するシ クロアルキル基、５ないし１２個の炭素原子を有する単環式もしくは多環式シク ロアルキル基［ここで、自由原子価を有する炭素は三置換されている］、モノヒ ドロキンアルキル基、ポリヒドロキシアルキル基、フッ素原子、塩素原子、ＳＨ 基、基Ｓ　Ｒ６、基ＳＯＲ，、基Ｓ　Ｏ２Ｒｓ、２ないし６個の炭素原子を有す るアルケニル基または２ないし６個の炭素原子を有するアルケニルオキシ基［こ こでＲ。

は低級アルキル基を表わす］である］ のいずれかを表わし、 Ｒ１は、水素ｉ子、ＯＨ基、−ＣＨ，基、−ＣＨ２０Ｈ基、基−ＣＯＲ，、−Ｃ Ｈ（ＯＨ）ＣＨ，基、基−ＣＨ，０ＣＯＲ，、基−３Ｏ２Ｒ，、基−５ＯＲ，、 まタハ基Ｒ７は、水素原子、ＯＨ基、基−ＯＲ，，、基−Ｎ　（ｒ’　ｒ”）　 、低級アルキル基、モノヒドロキシアルキル基、ポリヒドロキシアルキル基また は糖残基［ここで、Ｒ１０は、１ないし１２個の炭素原子を有するアルキル基ま たは２ないし１２個の炭素原子を有するアルケニル基であり、ｒ゛およびｒ゛″ （これらは同一であっても異なっていてもよい）は、水素原子、低級アルキル基 、アリール基、アラルキル基、アミノ酸残基、糖残基、アミノ糖残基もしくはヘ テロ環であるか、またはｒ゛およびｒ”は合してヘテロ環を形成する］ を表わし、 Ｒａは、１ないし２０個の炭素原子を有する飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは 分枝アルキル基、または糖残基を表わし、Ｒ８は、ＯＨ基、低級アルキル基また は基−Ｎ　（ｒ’ｒ”）を表わす］を表わし、Ｒ２は、水素原子、ＯＨ基、低級 アルキル基、１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ基、フッ素原子、塩素 原子、ＣＦ、基、基ＣＯＲ，、ＣＨ！ＯＨ基または基ＣＨ２０Ｒａを表わし、 Ｚは、酸素もしくは硫黄原子、二価の基−ＣＨ＝ｃＲＩＩ−１二価の基−Ｎ＝Ｃ Ｈ一または二価の基−Ｎ＝ＣＲ，− ［ここでＲ１１は、水素原子、ＯＨ基、低級アルキル基、工ないし６個の炭素原 子を有するアルコキシ基、フッ素原子、塩素原子またはＣＦ３基を表わす］を表 わし、 Ｘは、左から右へ、またはその逆に読むことができ、（ｉ）　−Ｃ−Ｗ−ＣＨＲ ’　− ［式中、Ｒ゛は水素原子または−ＣＨ３基であり、Ｗは、酸素もしくは硫黄原子 または基−ＮＲ’であり、Ｙは、酸素原子であるか、またはＷが基−ＮＲ’であ る時は硫黄原子である］、（ｉｉ）　−０−Ｃ−Ｑ　− ［式中、Ｑは酸素原子または−ＮＲ’であり、Ｙは、酸素原子であるか、または Ｗが基−ＮＲ’である時は硫黄原子である］、（ｉｉｉ）　−Ｃ−ＣＨＲ’　− Ｗ− （ｉｖ）　−Ｑ−Ｃ−ＣＲ’　Ｒ”　−Ｉ ［式中、Ｒ”は水素原子、−ＣＨ，基、ＯＨ基、フッ素原子または塩素原子であ るか、またはＲ゛およびＲ”は合してメタノ基（＝ＣＨ２）もしくはオキソ基（ ＝Ｏ）を形成する］、 ［式中、Ｙは酸素原子または硫黄原子である］よりなる群から選ばれる二価の基 である。

但し、同時にＸが−ＣＯ−ＣＨＲ’−Ｗ−であり、Ｚが−ＣＨ＝ＣＨ−であり、 且つＲ２が水素原子である時、Ａｒは式（ＩＩＩ）［式中、Ｒ３およびＲ６は水 素原子以外であり、且つ３ないし５個の炭素原子を有するα−置換またはα、α −二置換アルキル基以外である］で示される基である。コ、および、Ｒ，がカル ボン酸官能基を表わす場合は式（１）で示される化合物の塩、ならびに式（Ｔ） で示される当該化合物の光学異性体によって表わすことができる。

本発明に係る化合物が塩の形をとる時、この塩は、アルカリ金属もしくはアルカ リ土類金属もしくは亜鉛塩または有機アミンの塩である。

低級アルキル基は、工ないし６個の炭素原子を有する基、好ましくはメチル、エ チル、イソプロピル、ブチルおよびｔ−ブチル基を意味すると理解する。

１ないし６個の炭素原子を有するアルコキン基は、メトキシ、エトキノ、イソプ ロポキンまたはブトキシ基を意味すると理解するべきである。

３ないし１２個の炭素原子を有するα−置換アルキル基は、特に、イソプロピル 、１−メチルプロピルまたはｌ−エチルプロピル基を意味すると理解すべきであ る。

４ないし１２個の炭素原子を有するα、α−二置換アルキル基は、特に、ｔ−メ チル、１．　１−ジメチルプロピル、１−メチル−１−エチルプロピル、１−メ チル−１−エチルヘキシルまたは１，１−ジメチルデシル基を意味すると理解す 意味すると理解すべきである。

ポリヒドロキシアルキル基は、２ないし６個の炭素原子および２ないし５個のヒ ドロキシ基を含む基、例えば２．３−ジヒドロキシプロピル、２．　３．　４− トリヒドロキシブチルおよび２．　３．　４．　５−テトラヒドロキシペンチル 基またはペンタエリスリトール残基を意味すると理解すべきである。

アリール基は、所望により少なくとも１個のハロゲン原子、１個のヒドロキシま たは１個のニトロ官能基により置換されていてよいフェニル基を意味すると理解 すべきである。

アラルキル基は、所望により少なくとも１個のハロゲン原子、１個のヒドロキシ または１個のニトロ官能基により置換されていてよいベンジルまたはフェネチル 基を意味すると理解すべきである。

３ないし１２個の炭素原子を有するシクロアルキル基は、特にシクロペンチルま たはシクロヘキシル基を意味すると理解すべきである。

自由原子価を有する炭素が三置換されている、５ないし１２個の炭素原子を有す る単環式または多環式シクロアルキル基は、１−メチルシクロヘキシルまたは１ −アダマンチル基を意味すると理解すべきである。

２ないし６個の炭素原子を有するアルケニルオキシ基は、直鎖または分枝状の基 、特にアルコキン基よびビニルオキシ基を意味すると理解すべきである。

２ないし６個の炭素原子を有するアルケニル基は、特にビニル、アリルまたは２ −ブテニル基を意味すると理解すべきである。

Ｒ５゜が１ないし１２個の炭素原子を有するアルキル基または２ないし１２個の 炭素原子を有するアルケニル基を表わす時、これらの基は、所望により１もしく はそれ以上のヒドロキシ基または１もしくはそれ以上のフッ素原子により置換さ れていてよい直鎖または分枝状の基を意味すると理解すべきである。

アミノ酸残基は、例えば、哺乳動物の蛋白を構成するしまたはＤ配置（またはそ れらのラセミ混合物）の２０のアミノ酸のうちの一つから誘導される残基を意味 すると理解すべきである。

糖残基は、例えばグルコース、ガラクトースまたはマンノースから誘導される残 基を意味すると理解すべきである。

アミノ糖残基は、例えばグルコサミン、ガラクトサミンまたはマンノサミンから 誘導される残基を意味すると理解すべきである。

ヘテロ環は好ましくは、所望により４位でＣ，−Ｃ＠アルキルまたは上記定義に よるモノ−もしくはポリヒドロキシアルキル基により置換されていてよいピペリ ジノ、モルホリノ、ピロリツノまたはピペラジノ基を意味すると理解すべきであ る。

上の式（１）の化合物のうち、特に以下の化合物を挙げることができる・４−　 （５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチ ルグリオキシロイルオキシ）安息香酸、４−（５，６，７，８−テトラヒドロ− ５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルアセトキン）安息香酸、 ４−　（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２− ナフチルアセトアミド）安息香酸、 ４−（α−メチレン−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラ メチル−２−ナフチルアセトキン）安息香酸、４−　（５，６，７，８−テトラ ヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフトイルオキシメチル）安思香 酸、 ４−　（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２− ナフトイルチオメチル）安息香酸、 ４−　（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２− ナフチルカルボキサミトメチル）安息香酸、４−（Ｎ−メチル−５，６，７，８ −テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルカルボキサミト メチル）安息香酸、４−　（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８− テトラメチル−２−ナフチルメチルオキシカルボニル）安息香酸、４−　［（５ ，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルメ チルチオ）カルボニル］安息香酸、５−　（５，６，７，８−テトラヒドロ−５ ，５，８，８−テトラメチル−２−ナフトイルオキツメチル）−２−チオフェン カルボン酸、４−　（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラ メチル−２−ナフチルオキシ力ルポキサミド）安息香酸、４−　［５，６，７， ８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル（カルボニル ジオキシ）］安息香酸、４−　［１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５ ，８，８−テトラメチル−２−ナフトイルオキシ）エチル］安息香酸、４−　ｆ 　［１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２ −ナフチル）エチルオキシ］カルボニル）安息香酸、４−（３，５−ジ−ｔ−ブ チル−４−ヒドロキシベンゾイルオキシメチル）安息香酸、 ４−　［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンゾイルオキシメチル］安 貝香酸、 ４−（３−ｔ−ブチル−４−メトキシベンゾイルオキシメチル］安息香酸、４− （４−ｔ−ブチルベンゾイルオキシメチル］安息香酸、４−　［４−（１−アダ マンチル）−３−メトキシベンゾイルオキシメチル］安息香酸、 ４−　［３−（１−アダマンチル）−４〜メトキシフエノキシ力ルポキサミド］ 安息香酸、 ４−　［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニル（カルボニルジオキ シ）〕安息香酸、 ４−　［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニルアセトアミトコ安息 香酸、 ４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ フトイルホルムアミド）安息香酸、 ４−（α−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テト ラメチル−２−ナフチルアセトアミド）安息香酸、４−　（５，６，７，８−テ トラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルカルバモイルメチル ）安息香酸、２−ヒドロキシ−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５， ８，８−テトラメチル−２−ナフチルアセトキシ）安息香酸、４−　（５，６， ７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルオキシカ ルボニルメチル）安息香酸、４−（Ｎ−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ −５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルアセトアミド）安息香酸、４− （α−フルオロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチ ル−２−ナフチルアセトアミド）安息香酸、４−　［３−（１−アダマンチル） −４−メトキンフェニルウレイド］安息香酸、２−ヒドロキシ−４−（５，６， ７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフトイルメチル オキシ）安息香酸、および、４〜［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５， ５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）プロピオンアミド］安息香酸。

Ｙが酸素原子である場合、式（１）の化合物を得るために種々の反応図式を構想 することができる。

以下の反応図式を挙げることができる：Ｘが（ｊ）または（ｉｖ）のいずれかで ある場合、この製造の主要な工程は、無水媒質中、三級アミン（トリエチルアミ ン）を含有する塩化メチレンもしくはテトラヒドロフラン、またはピリジンもし くは水素化アルカリ金属（水素化ナトリウム）のような有機溶媒中で、置換芳香 族酸または置換アリール酢酸の活性型、例えば酸クロリド（１）もしくは（４） または混合無水物を、ヒドロキシもしくはアミノもしくはチオール官能基を有す る芳香族化合物（２）または（３）と、室温で攪拌して反応させることからなり 、反応は室温にて撹拌して達成する。

Ｒ１が−ＣＯＯＨ基を表わす時、この化合物は、Ｒ１をアリル、ベンノルまたは ｔ−ブチル型の保護基により保護することによって製造される。

遊離型への変換は、 −アリル保護基の場合、二級アミンの存在下で成る種の遷移金属錯体のような触 媒によって、 −ベンジル保護基の場合、木炭上のパラジウムのような触媒による水素存在下に おける脱ベンジル化によって、 −ｔ−ブチル保護基の場合、ヨウ化トリメチルシリルによって、実施することが できる。

Ｘが（ｉｉ）または（Ｖ）のいずれかである場合、この製造の主要な工程は、無 水媒質中、三級アミン（トリエチルアミン）を含有する塩化メチレンまたはピリ ジンのような有機溶媒中で、例えばヒドロキシアリール誘導体およびクロロギ酸 トリクロロメチルまたはホスゲンがら製造されたクロロギ酸エステル（１）また は（４）を、ヒドロキシまたはアミノ官能基を有する芳香族化合物（２）または （３）と反応させることからなる。反応は室温で攪拌して達成する。

Ｒｏが−ＣＯＯＨ基を表わす場合、化合物は、好ましくはＲ，をベンジル保護基 で保護することにより製造される。次いで、木炭上のパラジウムのような触媒に より水素の存在下で脱ベンジル化することによって、遊離型への変換を実施する 。

Ｘが（ｉｉｉ）である場合で、Ｚが酸素原子でないならば、この製造の主要な工 程は、炭酸カリウムもしくはアルカリ金属水素化物（水素化ナトリウム）の存在 下で、または例えば四級アンモニウム塩としてテトラブチルアンモニウムプロミ ドを使用する相移動によって、芳香族α−ブロモケトンを、Ｒ３基に関してバラ 位にヒドロキシもしくはアミノもしくはチオール官能基を有する芳香族化合物と 反応させることからなる。

Ｒ，が−ＣＯＯＨ基を表わす場合、この化合物は、好ましくは、Ｒ３をアリル保 護基で保護することによって製造する。遊離型への変換は、二級アミン（モルホ リン）の存在下でテトラ−キス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の ような触媒によって実施する。

これにより得られた酸は、既知の方法により対応する酸クロリドに変換すること ができ、こねはアルコール（Ｒ６０Ｈ）またはアミンＨＮ　（ｒ’）　（ｒ”） で処理すると、対応するエステルまたはアミドを与える。

本発明の生体はさらに、医薬産物のための上記定義による式（１）の化合物であ る。

本発明に係る化合物は、光および酸素に対する良好な安定性を示す。

これらの化合物は、マウス胚の奇形癌腫細胞（Ｒ９）の分化の試験［キャンサー ・リサーチ４３巻５２６８頁、１９８３］および／またはヌードラットにおける 「絆創膏剥離」による［ラボラトリ−・アニマルズ２１巻２３３−２４０頁、１ ９８７］、またはマウスにおけるＴＰＡによる［キャンサー・リサーチ３８巻７ ９３−８０１頁、１９７８］誘導後のオルニチンデカルボキンラーゼ阻害の試験 において、良好な活性を示す。これらの試験は、それぞれ分化および増殖の分野 における当該化合物の活性を示すものである。

本発明に係る化合物は特に以下の処置領域に遺している１）分化および増殖を含 む角化の異常に関連する皮膚科学的状態の処置、特に、尋常性ざ癒、面飽性また は多形性ざ癒、結節嚢胞性ざ瘉、集族性ざ癒、老人性ざ癒ならびに日光性、薬物 性および職業性ざ癒のような二次的ざ癒の処置。

２）他の型の角化異常、特に、魚鱗癖、魚鱗癖形成状態、フリエ−病、手掌足底 角度症、白板症および白斑形成状態、ならびに蓄板の処置。

３）炎症性および／または免疫アレルギー因子を伴う角化異常に関連する他の皮 膚科学的状態、特に皮膚、粘膜または爪を問わず全ての型の乾］、及び乾板性リ ウマチ、または湿疹のような皮膚アトピーまたは呼吸アトピーの処置。本化合物 は、角化異常を含まない幾つかの炎症状態にも使用することができる。

４）良性または悪性に拘らず、尋常性床贅、扁平比贅および痣贅状表皮異形成症 のようなウィルス起源のものを含む全ての皮膚または表皮の増殖の処置、さらに 、紫外光により誘発された増殖、とりわけ基底細胞および有きよく細胞上皮腫の 症例に対しても可能である。

５）水痘性皮膚病およびコラーゲン病のような他の皮膚科学的疾患の処置。

６）成る種の眼科学的疾患、とりわけ角膜疾患の処置。

７）光により誘発される、および時間の経過と共に起こる皮膚の老化を償い、ま たはこれに対抗する。

８）局所もしくは全身的フルチコステロイドにより誘発された表皮および／また は皮膚の萎縮、または他の任意の型の皮膚の萎縮の徴候の防止または処置。

９）融痕化の促進。

１０）ざ癒の脂漏または単純性脂漏のような皮脂機能の異常への対抗。

さらに本発明の主体は、上記定義による少な（とも一つの式（Ｉ）の化合物また はその塩の一つを含有する医薬組成物である。

したがって、さらに本発明の生体は、少なくとも一つの式（Ｔ）の化合物および ／またはその塩の一つを薬学上許容し得る媒質中に含有することを特徴とする特 に上記の状態の処置を目的とする新規な医薬組成物である。

本発明に係る化合物は一般におよそ０．１ｍｇ／ｋｇ（体重）ないし１００ｍｇ ／ｋｇ（体重）の日用量で投与される。

投与は経口的に、非経口的に、局所的にまたは目を介して実施することができる 。経口投与のためには、当該医薬生成物は、錠剤、硬ゼラチンカプセル剤、糖衣 錠、ンロツブ剤、懸濁液、溶液、散剤、顆粒剤または乳濁液の形をとることがで きる。非経口投与のためには、該組成物は、潅流または注射のための溶液または 懸濁液の形をとることができる。

局所投与のためには、本発明に係る化合物を基礎とする薬用組成物は、皮膚およ び粘膜の処置を意図し、軟膏、クリーム、乳剤、膏薬、散剤、含浸バッド、溶液 、ゲル、スプレー剤、ローションまたは懸濁液の形をとる。さらにこれらはミク ロスフェアまたはナノスフェアまたは脂肪もしくはポリマー小胞またはポリマー バッチまたは放出制御を可能にするヒドロゲルの形をとることができる。

局所投与のためのこれらの組成物は、臨床上の適応に応じて無水型または水性型 のいずれかをとることができる。

目への投与のためには、これらは生として洗眼液である。

これらの組成物は、例えば上記定義による式（Ｉ）の化合物の少なくとも一つま たはその塩の一つを、該組成物の総重量に対して好ましくは０．０００１及び５ ％の間の濃度で含有する。

本発明に係る式（Ｉ）の化合物はさらに、化粧品の分野、とりわけ身体および毛 髪の清潔において適用が見いだされており、特にざ癒が進行する傾向のある皮膚 の処置、毛髪の再生および毛髪の損失の防止、皮膚または毛髪の脂肪性外観への 対抗、日光の有害な作用に対する保護または生理学的に乾燥した皮膚の処置にそ の適用が見いだされている。

したがって、さらに本発明は、少なくとも一つの式（１）の化合物またはその塩 の一つを化粧品として許容し得る媒質中に含有する化粧品組成物であって、特に クリーム、乳剤、ローション、ゲル、ミクロスフェアまたはナノスフェアまたは 脂質もしくはポリマーの小胞、石鹸もしくはシャンプーの形をとる組成物に関す るものである。

化粧品組成物中の式（１）の化合物の濃度は領０００１および０１％（重量：の 間であり、好ましくは領００１および０，０１％（重量）の間である。

本発明に係る医薬および化粧品組成物は、不活性な、または薬動力学的もしくは 化粧品学的に活性な添加物さえも含有させることができる。特に、チアモルホリ ノンおよびその誘導体または尿素のような水和剤：Ｓ−カルボキシメチルシステ ィン、Ｓ−ベンジルシステアミン、それらの塩およびそれらの誘導体、チオキソ ロンまたは過酸化ベンゾイルのような抗脂漏または抗ざ癒剤：エリスロマイシン およびそのエステル類、ネオマイノン、クリンダマイシンおよびそのエステル類 、テトラサイクリン類のような抗生物質、ならびにケトコナゾールまたは４゜５ −ポリメチレン−３−インチアプリノン類のような抗真菌剤、「ミノキノシル」 （２，４−ジアミノ−６−ピペリジノピリミジン　３−オキシド）およびその誘 導体、ジアゾキノド（７−クロｏ−３−メチル−１，２，４−ベンゾチアジアジ ン　１．１−ジオキシド）およびフェニトイン（５，５−ンフェニルイミダゾリ ジン−２，４−ジオン）のような毛髪の再生を促進する物質、ステロイド系およ び非ステロイド系抗炎症剤、カロチノイド、特にβ−カロチン、アントラリンお よびその誘導体ならびに５．　８．　１１．　１４−エイコサテトライノ酸およ び５゜８．１１−エイコサトリイノ酸、それらのエステル類およびアミド類のよ うな抗乾幇物質を含有させることができる。

本発明に係る組成物は、さらに香り改善剤、バラ−ヒドロキシ安息香酸エステル 類のような保存剤、安定剤、水分調節剤、ｐＨ調節剤、浸透圧改良剤、乳化剤、 ＵＶ−ＡおよびＵＶ−Ｂスクリーニング剤ならびにα−トコフェロール、ブチル 化ヒドロキノアニソールまたはブチル化ヒドロキシトルエンのような抗酸化剤を ）　含有させることができる。

ｔ　本発明に係る式（Ｄの活性化合物の製造の幾つかの実施例、およびそれらを 含有する組成物の実施例をここに例示のために記載するが、これらは限定を意図 １　するものではない。

製造例 １）　実施例１ ４−　（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２− ナフチルグリオキ７０イルオキシ）安息香酸（ａ）　５．　６．　７．　８−テ トラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルグリオキシル酸エチ ル。

塩化アルミニウム１４．５ｇ　（０，１０９ｍｏｌ）およびジクロロメタン１０ ０ｍ１を三つロフラスコに導入し、ジクロロメタン１００ｍ１に入れた５、６． 　７゜８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン１１．７ｇ （６２ｍｍｏりおよびエトキノアリルクロリド８ｍｌ　（７１ｍｍｏＪ）の混合 物を滴」　下し、この混合物を室温で１時間攪拌する。反応媒質を水中に注ぎ、 混合物をエチルエーテルで抽出し、分離が起こったのち有機相を分離し、硫酸マ グネシウムて乾燥し、蒸発させる。得られた残留物をノリカシうム上のクロマト グラフィーにより精製し、ジクロロメタンおよびヘキサンの混合物（３０ニア０ ）で溶出する。溶媒を蒸発させた後、所望のエステル１６．５ｇ（９３％）を、 わずかに黄色の油状物の形で収集する。

（ｂ）　５．　６．　７．　８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル −２−ナフチルグリオキシル酸。

上記（ａ）で得られたエステル１６ｇ　（５５，６ｍｍｏｌ）およびエチルアル コール５０ｍ１を丸底フラスコに導入する。水５０ｍ１に入れた水酸化ナトリウ ム２．５ｇ　（５８，５ｍｍｏ　］）の溶液を加え、混合物を１時間加熱還流す る。反応媒質を蒸発乾固し、残留物を水に取り、この混合物をエチルエーテルで 抽出し、分離が起こったのち水相を分離し、濃塩酸でｐＨ１に酸性化し、エチル エーテルで抽出し、分離が起こったのち有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾 燥し蒸発させる。１４ｇ（９７％）の５．６．７．８−テトラヒドロ−５，５， ８，８−テトラメチル−２−ナフチルグリオキシル酸を、無色油状物の形で収集 する。

（Ｃ）　５．　６．　７．　８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル −２−ナフチルグリオキシロイルクロリド。

ジクロロメタン５０ｍ１中の５．　６．　７．　８−テトラヒドロ−５，５，８ ，８−テトラメチル−２−ナフチルグリオキシル酸２．６ｇ　（１０ｍｍｏｌ） を丸底フラスコに導入し、ジノクロヘキシルアミン２ｍｌ　（１０ｍｍｏｌ）を 加え、混合物を室温で１時間攪拌する。次に塩化チオニル８００μｌ　（１０ｍ ｍｏｌ）を滴下し、混合物を室温で１時間攪拌する。これを蒸発乾固し、残留物 をエチルエーテル２００ｍ１に取り、ジシクロヘキシルアミン塩を濾去し、濾液 を蒸発させる。粗製の酸塩化物２．８ｇ（１００％）を得、この生成物をさらに 処理することなく合成の次工程に使用する。

（ｄ）　４−　（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチ ル−２−ナフチルグリオキシロイルオキシ）安已香酸ｔ−ブチル。

４−ヒドロキシ安、―、香酸ｔ−ブチル１．９４ｇ　（１０ｍｍｏ　］）、トリ エチルアミン１．４ｍｌ　（１０ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ５０ｍｌを丸底フラス コに導入する。上記（ｃ）で得られた酸塩化物２．８ｇ　（１０ｍｍｏ　］）の ＴＨＦ５０ｍ１中溶液を滴下し、混合物を室温で４時間攪拌する。反応媒質を水 中に注ぎ、混合物をエチルエーテルで抽出し、落ち着いた後に有機相を分離し、 硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させる。得られた残留物をシリカカラム上のク ロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタンおよびヘキサンの混合物（４ ０：６０）で溶出する。溶媒を蒸発させた後、ｔ−ブチルエステル２ｇ（４６％ ）を無色油状物の形で収集する。

（ｅ）　４−　（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチ ル−２−ナフチルグリオキシロイルオキシ）安息香酸。

上記（ｄ）で得られたエステル１．６　ｇ　（３，６ｍｍｏ　］　）および四塩 化炭素５０ｍ１を丸底フラスコに導入する。混合物を水浴で冷却し、ヨウ化トリ メチルシリル５２０μ＋　（３，６ｍｍｏ　］）を滴下し、混合物を室温で４時 間攪拌する。

反応媒質を水中に注ぎ、混合物をエチルエーテルで抽出し、落ち着いた後に有機 相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させる。得られた残留物をノリカ シうム上のクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタンおよびヘキサン の混合物（９５：５）で溶出する。溶媒を蒸発させた後、８３０ｍｇ　（５９％ ）の４−　（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル− ２−ナフチルグリオキシロイルオキシ）安息香酸（融点１６０−１６１℃）を収 集する。

実施例２ ４−　（５，６，７，８〜テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２− ナフチルアセトキシ）安息香酸 （ａ）　５．　６．　７．　８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル −２−ナフチル酢酸。

５、　６．　７．　８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ フチルグリオキシル酸４．６８ｇ　（１８ｍｍｏ　ｌ）およびヒドラノン水和物 ５０ｍ１を丸底フラスコに導入し、混合物を溶解が起こるまで加熱還流する。１ ００℃において水酸化カリウム８ｇを少量ずつ加え、混合物を４時間加熱還流す る。反応媒質を蒸発乾固し、残留物を水中に取り、混合物を濃塩酸でｐＨ１に酸 性化し、エチルエーテルで抽出し、落ち着いた後に有機相を分離し、次いで硫酸 マグネシウムで乾燥し、蒸発させる。得られた残留物をノリカカラム上のクロマ トグラフィーによって精製し、ジクロロメタンおよびエチルエーテルの混合物（ ９５：５）で溶出する。溶媒を蒸発させた後、３．８ｇ（８６％）の５．　６． 　７．　８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル酢酸 （融点１４９−１５０℃〕を収集する。

（ｂ）　５．　６．　７．８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル− ２−ナフチルアセチルクロリド。

５、６．　７．　８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフ チル酢酸６．６ｇ　（２６，８ｍｍｏ　Ｉ）および塩化チオニル２０ｍ１を、気 体の発生が終わるまで加熱還流する。混合物を蒸発乾固し、粗製の酸塩化物７． １ｇ（１００％）を得、この生成物をさらに処理することなく合成の次工程に使 用する。

（ｃ）　４−　（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチ ル−２−ナフチルアセトキシ）安息香酸ベンジル。

実施例１（ｄ）と同様の方法により、上記２（ｂ）で得られた酸塩化物１．９３ ｇ　（７，７ｍｍｏ　Ｉ）とベンジル　４−ヒドロキシベンシアーＨ，７５ｇ　 （７゜７ｍｍｏｌ）との反応によって、２．３ｇ（６５％）のベンジルエステル を半透明な油状物の形で得る。

（ｄ）　４−　（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチ ル−２−ナフチルアセトキノ）安息香酸。

４−　（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２− ナフチルアセトキ／）安息香酸ベンジル２．４ｇ　（５，２ｍｍｏｌ）、木炭上 のパラジウム（５％）１ｇおよびジオキサン１００ｍ１を反応器に導入する。こ の混合物を室温及び７バールの圧力の下で３時間水素添加し、触媒を濾去し、Ｔ ＨＦ５０ｍｌで２回洗浄し、濾液を蒸発させる。得られた残留物を最少量のエチ ルエーテル中ですりつぶし、濾過し乾燥する。１．３５ｇ（７０％）の４−　（ ５，６゜７．８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル アセトキノ）安息香酸（融点１４２−１４３℃）を得る。

実施例３ ４−　（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２− ナフチルアセトアミド）安息香酸 （ａ）４−アミノ安息香酸アリル アリルアルコール５０ｍ１を丸底フラスコに４人し、ナトリウム７５０ｍｇ（２ ２ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、混合物を攪拌して金属を完全に反応させる。次い でアリルアルコール２００ｍ１に溶解させた４〜アミノ安息香酸エチル３０，２ ｇ　（０，２ｍｏ　＋）を導入し、混合物を加熱還流し、１８０ｍ１の留出物が 得られるまで蒸留する。反応媒質を蒸発させ、残留物を水およびエチルエーテル に取り、分離が起こったのち有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発 させる。得られた残留物をヘキサン２００ｍ１中ですりつぶし、濾過する。アリ ルエステル２９ｇ（８２％）（融点４８−５０℃）を収集する。

（ｂ）　４−　（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチ ル−２−ナフチルアセトアミド）安息香酸アリル。

実施例１（ｄ）と同様の方法で、５．　６．　７．　８−テトラヒドロ−５，５ ，８゜８−テトラメチル−２−ナフチルアセチルクロリド４．５　ｇ　（１６， ８ｍｍｏ　Ｉ）と４−アミノ安息香酸アリル３ｇ　（１６，８ｍｍｏ　］）との 反応により、所望のエステル５．１ｇ（７５％）を僅かに黄色の油状物の形で得 られる。

（ｃ）　４−　（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチ ル−２〜ナフチルアセトアミド）安息香酸。

上記（ｂ）Ｔ得られたエステル２．１５ｇ　（５，３ｍｍｏ　Ｉ）　、テトラキ ス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）３４６ｍｇ　（０，３ｍｍｏ 　ｌ）および無水ＴＨＦ５０ｍｌを、窒素気流下に三つロフラスコに導入し、モ ルホリン４゜６ｍｌ　（５３ｍｒｎｏりを滴下し、混合物を室温で４時間攪拌す る。反応媒質を蒸発乾固し、残留物をエチルエーテル中ですりつぶし、生成した モルホリン塩を次いで濾過する。この塩を水１００ｍ１中に導入し、混合物を濃 塩酸でｐＨ１に酸性化し、エチルエーテルで抽出し、分離が起こったのち有機相 を分離し、次に硫酸マグネシウムで乾燥し蒸発させる。得られた残留物をシリカ カラム上のクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンおよびエチルエー テルの混合物（９５５）で溶出する。溶媒を蒸発させた後、１．５ｇ　（７９％ ）の４−　（５，６゜７．８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル− ２−ナフチルアセトアミド）安息香酸（融点２０３−２０４６Ｃ）を収集する。

実施例４ ４−（α−メチレン〜５．　６．　７．　８−テトラヒドロ−５，５，８，８− テトラメチル−２−ナフチルアセトキシ）安息香酸（ａ）α−ヒドロキシ−α− メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５゜８．８−テトラメチル−２− ナフチル酢酸。

５、　６．　７．　８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ フチルグリオキツル酸３．１ｇ　（１２ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ５０ｍｌを三つ ロフラスコに導入する。０℃で窒素気流下に、エチルエーテル中のヨウ化エチル マグネシウムの溶ｌ＆（３Ｍ）１６ｍｌ　（４８ｍｍｏ］）を滴下し、混合物を 室温で４時間攪拌する。反応媒質を水中に注ぎ、混合物をエチルエーテルで抽出 し、分離が起こったのち有機相を分離し、次に硫酸マグネシウムで乾燥し蒸発さ せる。得られた残留物を７リカカラム上のクロマトグラフィーにより精製し、ジ クロロメタンおよびエチルエーテルの混合物（２０：　８０）で溶出する。溶媒 を氷発させｌ；後、２．６ｇ（７９％）の所望生成物（融点１６８−１６９℃） を収集する。

（ｂ）α−メチレン−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラ メチル−２−ナフチル酢酸。

濃塩酸４４ｍｌを、ジオキサン８０ｍ１に入れた上記（ａ）で得られた酸２４ｇ 　（８，７ｍｍｏ　りに加え、混合物を４時間加熱還流する。反応媒質を蒸発乾 固し、残留物を水およびエチルエーテルに取り、分離が起こったのち有機相を分 離し、次いて硫酸マグネシウムで乾燥し蒸発させる。得られｌ：残留物を、シリ カカラム上のクロマトグラフィーによって精製し、エチルエーテルで溶出する。

所望の酸２ｇ（９１％）（融点１４９−１５０°Ｃ）を収集する。

（ｃ）α−メチレン−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラ メチル−２−ナフチルアセトキフ安５口、香ａｔ−ブチルっ上１ｅ（ｂ）で得ら れた酸１．９　ｇ　（７，３ｍｍｏ　ｌ　）　、４　ｔ：　＋−’Ｄ−ｊン安、 ＠、香酸ｔ−ブチル１．５ｇ　（７，３ｍｍｏ　ｌ）およびＴＨＦｌｏｏｍｌを 丸底フラ７．Ｄに導入する。Ｎ、　Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド１． ５　ｇ　（７，３ｍｍｏ　＋）および４−ジメチルアミノピリジン０．９ｇ　（ ７，３ｍｍｏ　］）を連続して加え、混合物を室温で４時間攪拌する。反応媒質 を水中に注ぎ、混合物をエチルエーテルで抽出し、分離が起こったのち有機相を 分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し蒸発させる。得られた残留物を、シリカカラ ム上のクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタンで溶出する。所望の エステル２．３ｇ（７３％）を無色油状物の形で収集する。

（ｄ）４−　（α−メチレン−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８ 〜テトラメチル−２−ナフチルアセトキン）安息香酸。

上記（Ｃ）で得られたエステル２．１　ｇ　（４，８ｍｍｏ　ｌ）から出発し、 実施例１（ｅ）と同様の方法により、１．７ｇ（９５％）の所望の酸（融点１８ ６−１８７℃）を得る。

実施例５ ４−　（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２− ナフトイルオキシメチル）安息香酸 （ａ）４−ホルミル安息香酸ベンジル。

水素化ナトリウム（油中８０％）１．８ｇ　（６０ｍｍｏ　］）およびＤＭＦ　 ５０ｍｌを窒素気流下で丸底フラスコに導入する。ＤＭＦｌｏｏｍｌに溶解した ４−ホルミル安息香酸７．５ｇ　（５０ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を気体の発 生が止むまで室温で攪拌する。次に、ＤＭＦ５０ｍＩ中の臭化ベンジル７．１ｍ ｌ　（６０ｍｍｏ＋）の溶液を滴下し、混合物を室温で４時間攪拌する。反応媒 質を水中に注ぎ、混合物をエチルエーテルで抽出し、分離が起こったのち有機相 を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し蒸発させる。得られた残留物をシリカカラ ム上のクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンおよびヘキサンの混合 物（５０゜５０）で溶出する。溶媒を蒸発させた後、所望のベンジルエステル１ ０．９ｇ（９１％）を無色油状物の形で収集する。

（ｂ）ヒドロキシメチル安息香酸ベンジル。

４−ホルミル安息香酸ベンジル１０．３ｇ　（４３ｍｍｏｌ）　、ＴＨＦ５０ｍ ｌおよびメチルアルコール５０ｍ１を丸底フラスコに導入する。水浴中で冷却し ながら水素化ホウ素ナトリウム８２０ｍｇ　（２１，５ｍｍｏ　Ｉ）を少量ずつ 加え、混合物を室温で２時間攪拌する。反応媒質を水中に注ぎ、混合物をエチル エーテルで抽出し、分離が起こったのち有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾 燥し蒸発させる。所望生成物１０．４ｇ　（１００％）（融点５５−５６℃）を 収集する。

（ｃ）　４−　（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチ ル−２−ナフトイルオキシメチル）安息香酸ベンジル。

実施例１（ｄ）と同様の方法で、５．　６．　７．８−テトラヒドロ−５，５， ８゜８−テトラメチル−２−ナフトイルクロリド２．７８　ｇ　（１０ｍｍｏ　 ＋）と４−ヒドロキシ安息香酸ベンジル２．４２ｇ　（１０ｍｍｏ　ｌ）との反 応により、３．７ｇ（８１％）のベンジルエステルを無色油状物の形で得る。

（ｄ）　４−　（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチ ル−２−ナフトイルオキシメチル）安息香酸。

実施例２（ｄ）と同様の方法で、上記（Ｃ）において得られたエステル２２ｇ　 （４，８ｍｍｏ　ｌ）から出発して、４−　（５，６，７，８−テトラヒドロ− ５゜５、　８．　８−テトラメチル−２−ナフトイルオキシメチル）安息香酸８ ００ｍｇ（４６％）（融点１７６−１７７℃）を得る。

実施例６ ４−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンゾイルオキシメチル）安息 香酸。

（ａ）　４−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンゾイルオキシメチ ル）安息香酸ベンジル。

実施例１（ｄ）と同様にして、２．３３ｇ（１０ミリモル）の３，５−ジ−ｔ− ブチル−４−ヒドロキシベンゾイルクロリドを２．４２ｇ（１０ミリモル）の４ −ヒドロキシ安息香酸ベンジルと反応させることにより、２．９ｇ（６１Ｎ）の ベンジルエステル（融点１１０−１１１℃）を得る。

（ｂ）４−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンゾイルオキシメチル ）安息香酸。

実施例２（ｄ）と同様にして、上記（ａ）で得られたエステル１．４ｇ（３，１ ミリモル）から出発して、融点１７１−１７２℃の４−（３，５−ジ−ｔ−ブチ ル−４−ヒドロキシベンゾイルオキシメチル）安息香酸５３５ｍｇ（４５％）を 得る。

実施例７ ４−１３−（１〜アダマンチル）−４−メトキンベンゾイルオキツメチル］安息 香酸。

（ａ）４−ホルミル安息香酸アリル。

３、３ｇ（０，１１モル）の水素化ナトリウム（油中８０％）および１００ｍ１ のＤＭＦを、窒素気流下丸底フラスコ中へ導入する。２００ｗ１のＤＭＦに溶か した１５ｇ（０１モル）の４−ホルミル安息香酸を滴下し、気体放出が止まるま で混合物を室温で撹拌する。次いで、９．５ｍ１（０，１１モル）の臭化アリル を導入し、混合物を室温で４時間撹拌する。反応媒質を水中へ注ぎ、混合物をエ チルエーテルで抽出し、分離が起こったのち、有機相を分離し、硫酸マグネシウ ムで乾燥し、濃縮する。１９ｇ（１００％）のアリルエステルを、微黄色油状物 形態で集める。

（ｂ）４−ヒドロキシメチル安息香酸アリル。

実施例５（ｂ）と同様にして、１７．３ｇ（９１ミリモル）の４−ホルミル安息 香酸アリルから出発して、所期の生成物１５．１ｇ（８６％）を無色油状物形態 で得る。

（ｃ）　４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキンベンゾイルオキシメチ ル］安息香酸アリル。

実施例１（ｄ）と同様にして、３、Ｉｇ（ＩＯミリモル）の３−（１−アダマン チル）−４−メトキシベンゾイルクロリドを１．９２ｇ（１０ミリモル）の４− ヒドロキシ安息香酸アリルと反応させて、２．９ｇ（６３％）のアリルエステル を無色油状物形態で得る。

（ｄ）４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキンベンゾイルオキツメチル ］安息香酸。

実施例３（ｃ）と同様にして、上記（Ｃ）で得られたエステル２．８ｇ（６，１ ミリモル）から出発して、融点２１５−２１６℃の４−［３−（１−アダマンチ ル）−４−メトキンベンゾイルオキツメチル］安息香酸１．６ｇ（６２％）を得 る。

実施例８ ４−（３−ｔ−ブチル−４−メトキシベンゾイルオキ／メチル）安息香酸。

（ａ）４−（３−ｔ−ブチル−４−メトキシベンゾイルオキシメチル）安息香酸 アリル。

実施例１（ｄ）と同様にして、２．４ｇ（１０ミリモル）の３−ｔ−ブチル−４ −メトキシベンゾイルクロリドを１．９ｇ（１０ミリモル）の４−ヒドロキシメ チル安、曹、香酸アリルと反応させることにより、２．６５ｇ（６９％）のアリ ルエステルを微黄色油状物形態で得る。

（ｂ）４−（３−ｔ−ブチル−４−メトキシベンゾイルオキ／メチル）安息香酸 。

実施例３（ｃ）と同様にして、上記（ａ）で得られたエステル２．６５ｇ（７ミ リモル）から出発して、融点１７１−１７２℃の４−（３−ｔ−ブチル−４−メ トキンベンゾイルオキシメチル）安い、香酸１．５５ｇ（６４％）を得る。

実施例９ ４−（４７ｔ−ブチルベンゾイルオキシメチル）安息香酸。

（ａ）４−（４−ｔ−ブチルベンゾイルオキシメチル）安息香酸アリル。

実施例１（ｄ）と同様にして、２ｇ（１５ミリモル）の４−ｔ−ブチルベンゾイ ルクロリドを２．９ｇ（１５ミリモル）の４−ヒドロキシメチル安息香酸アリル と反応させることにより、４ｇ（７７％）のアリルエステルを無色油状物形態で 得る。

（ｂ）　４−（４−ｔ−ブチルベンゾイルオキシメチル）安息香酸。

実施例３（Ｃ）と同様にして、上記（ａ）で得られたエステル３．８ｇ（１０， ８ミリモル）から出発して、融点１５３−１５４℃の４−（４−ｔ−ブチルベン ゾイルオキシメチル）安息香酸３ｇ（８９％）を得る。

実施例１０ ４−［４−（１−アダマンチル）−３−メトキシベンゾイルオキ／メチル１安息 香酸。

（ａ）２−（１−アダマンチル）−５−ブロモフェノール。

１７ｇ（０，１モル）の３−ブロモフェノール、１５．２２ｇ（０，１モル）の １−アダマンタノールおよび５０１１１１のジクロロメタンを、丸底フラスコへ 導入する。５ｍｌの濃硫酸を滴下し、混合物を室温で２４時間撹拌する。反応媒 質を水中へ注ぎ、混合物を重炭酸ナトリウムで中和し、エチルエーテルで抽出し 、分離が起こったのち、有機相を分離し、次に硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮 する。得られた残留物をシリカ・カラムによるクロマトグラフィーで精製し、ジ クロロメタンおよびヘキサン（５０：５０）の混合物で溶出する。溶媒を濃縮後 、所期のフェノール１５、２ｇ（５０％）、融点１１２−１１４℃を採取する。

（ｂ）２−（１−アダマンチル）−５−ブロモアニソール。

１、６ｇ（５３ミリモル）の水素化ナトリウム（油中８０％）および５Ｑｍｌの ＴＨＦを、丸底フラスコへ導入し、上記（ａ）で得られたフェノール１５ｇ（４ ９：リモル）を１００ｍ１のＤＭＦに溶かした溶液を滴下する。気体放出が止ま るまで混合物を撹拌し、次いで３．１ｍ１（４９ミリモル）のヨウ化メチルを導 入する。混合物を室温で４時間撹拌し、反応媒質を水中へ注ぎ、分離が起こった のち、有機相を分離し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。得られた 残留物を最少量のヘキサン中で粉砕し、ろ過する。融点１５９−１６０℃の２− （１−アダマンチル）−５−ブロモアニソール１２．６ｇ（８０％）を採取する 。

（ｃ）４−（１−アダマンチル）−３−メトキン安息香酸。

上記（ｂ）で得られた化合物１１．３ｇ（３５ミリモル）を、５Ｑｍｌの無水Ｔ ＨＦに溶かす。得られた溶液を、マグネシウム（１，３ｇ、５３ミリモル）およ びヨウ素の結晶に滴下する。最初の５ミリリツトルを導入した後、混合物を加熱 還流し、滴下完了後、これを２時間維持する。混合物を一４０℃に冷却ｐＳＣｏ ｎ気流を３０秒間そこに通し、次いで温度を２０℃に上昇させる。反応媒質を水 中に注ぎ、混合物をエチルエーテルで抽出し、分離が起こったのち、有機相を分 離し、次いて硫酸マグネ／ラムで乾燥し、濃縮する。得られた残留物をシリカ・ カラム・クロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンおよびエチルエーテ ル（９０：１０）の混合物により溶出する。溶媒濃縮後、融点２５９−２６０℃ の４−（１−アダマンチル）−３−メトキン安息香酸５．　Ｉｇ（５１％）を採 取する。

（ｄ）４−（１−アダマンチル）−３−メトキシベンゾイルクロリド。

実施例２（ｂ）と同様にして、２．９ｇ（１０ミリモル）の４−（１−アダマン チル）−３−メトキノ安じ香酸から出発して、３．１ｇ（１００％）の粗酸塩化 物が得られ、この生成物をそれ以上処理せずに次の合成段階で使用する。

（ｅ）　４−［４−（１−アダマンチル）−３−メトキンヘンソイルオキツメチ ル〕安息香酸アリル。

実施例１（ｄ）と同様にして、上記（ｄ）で得られた酸塩化物３．１ｇ（１０ミ リモル）を１．９２ｇ（］、　Ｏミリモル）の４−ヒドロキシメチル安い香酸ア リルと反応させることにより、２．９ｇ（６３９６）のアリルエステルを半透明 油状物形態で得る。

（ｆ）４−［４−（１−アダマンチル）−３−メトキ／ベノゾイルオキシメチル ］安い香酸。

実施例３（Ｃ）と同様にして、上記（ｅ）で得られたエステル２．７ｇ（５，８ ミリモル）から出発して、融点２０６−２０７℃の４−［４−（１−アダマンチ ル）−３−メトキシベンゾイルオキシメチル］安息香酸１ｇ（４０％）を得る。

実施例１１ ４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ フトイルチオメチル）安息香酸。

（ａ）４−アセチルチオメチル安息香酸アリル。

２５、７ｇ（９８ミリモル）のトリフェニルホスフィンおよび１００１１のＴＨ Ｆを、丸底フラスコ中へ導入し、１９．８ｇ（９８ミリモル）のアゾジカルボン 酸ジイソプロピルを１５０１１１のＴＨＦに溶かしたものを０℃で滴下する。混 合物を０℃で１時間撹拌し、次いで９．４ｇ（４９ミリモル）の４−ヒドロキシ メチル安息香酸アリルおよび７ｍ１（９８ミリモル）のチオ酢酸から成る混合物 を加える。混合物を室温で４時間撹拌し、反応媒質を水中へ注ぎ、混合物をエチ ルエーテルで抽出し、分離が起こったのち、有機相を分離し、次に硫酸マグネシ ウムで乾燥し、濃縮する。

得られた残留物をシリカ・カラムによるクロマトグラフィーにより精製し、ジク ロロメタンおよびヘキサンの混合物（６０：４０）により溶出する。所期の生成 物１２．２ｇ（１００％）を油状物形態で得る。

（ｂ）４−メルカプトメチル安息香酸。

上記（ａ）で得られたエステル１２．２５ｇ（４９ミリモル）および１００１１ １の２Ｎメタノール性水酸化ナトリウムを、丸底フラスコへ導入し、混合物を４ 時間加熱還流する。反応媒質を濃縮乾固し、残留物を水中にとり、混合物を濃塩 酸によりｐＨ１に酸性化し、エチルエーテルで抽出し、次いで有機相を硫酸マグ ネシウムで乾燥し、濃縮する。得られた残留物を最少量のエチルエーテル中で粉 砕し、次いでろ過する。融点１７３−１７４℃の４−メルカプトメチル安息香酸 ６．８ｇ（８３％）を得る。

（ｃ）　４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル −２−ナフトイルチオメチル）安息香酸。

１、６８ｇ（１０ミリモル）の４−メルカプトメチル安息香酸、２．８ｍ１（２ ０ミリモル）のトリエチルアミンおよび５ＱｍｌのＴＨＦを、丸底フラスコ中へ 導入する。

２．５ｇ（１０ミリモル）の５．６．７．８−テトラヒドロ−５，５，８，８− テトラメチル−２−ナフトイルクロリドを５０ｍ１のＴＨＦに溶かした溶液を滴 下し、混合物を室温で４時間撹拌する。反応媒質を水中に注ぎ、混合物をエチル エーテルで抽出し、分離が起こったのち、有機相を分離し、次いで硫酸マグネシ ウムで乾燥し、濃縮する。得られた残留物をエチルエーテルおよびヘキサン（５ ０：５０）から成る混合物５Ｑｍｌ中で粉砕し、次いでろ過する。融点１５０− １５１℃の予想された酸２．５ｇ（６６％）を得る。

実施例１２ ４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ フチルカルボキノアミドメチル）安息香酸。

（ａ）　４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル −２−ナフチルカルボキシアミドメチル）安い、香酸メチル。

実施例１（ｄ）と同様にして、５ｇ（２０ミリモル）の５．６．７．８−テトラ ヒドロ−５，５，８，８−テトラフチルー２−ナフトイルクロリドを３．３ｇ（ ２０ミリモル）の４−アミノメチル安息香酸メチルと反応させることにより、融 点１６２−１６３℃のメチルエステル７．２ｇ（９５％）を得る。

（ｂ）　４−＜５．６．７．８−テトラヒドロ−５，５，８，８−子トラメチル ー２−ナフチルカルボキシアミドメチル）安息香酸。

２００ｍ１の２Ｎメタ、！−ル性水酸化ナトリウム中、上記（ａ）で得られたメ チルエステル３８ｇ（１０５９モル）を、室温で４時間撹拌する。反応Ｗ！を濃 縮乾固し、残留物を水中にとり、混合物を濃塩酸によりｐＨ１に酸性化し、エチ ルエーテルで抽出し、分離が起こったのち、有機相を分離し、次いて硫酸マグネ ／ラムで乾燥し、濃縮する。得られた残留物を最少量のエチルエーテル中で粉砕 し、ろ過する。融ａ２７５−２７６℃の予想された酸３．２ｇ（８６％）を採取 する。

実施例１３ ４−（Ｎ−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメ チル−２−ナフチルカルボキシアミドメチル）安息香酸。

（ａ）４−（Ｎ−メチル−５，６，７，８−テトラヒトＯ−５．５，８．８−テ トラメチル−２−ナフチルカルボキシアミドメチル）安息香酸メチル。

１、６ｍ１（１１ミリモル）のジイソプロピルアミンおよび５ＱｍｌのＴＨＦを 丸底フラスコ中へ導入する。−７８℃で窒素気流下、６．９ｍ１（１１ミリモル ）のｎ−ブチルリチウム（１，６モル）を滴下し、混合物を３０分間撹拌する。

この溶液を、５ＱｍｌのＴＨＦに１２（ａ）で得られたメチルエステル３．８ｇ （１０ミリモル）を溶かした溶液に一７８℃で滴下する。混合物を３０分間撹拌 し、７５０μｍ（１２ミリモル）のヨウ化メチルを加え、温度を２０℃に上昇さ せる。反応媒質を水中に注ぎ、混合物をエチルエーテルで抽出し、分離が起こっ たのち、有機相を分離し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。得られ た残留物を、シリカカラムによるクロマトグラフィーで精製し、ジクロロメタン およびエチルエーテル（９８：２）から成る混合物により溶出する。溶媒濃縮後 、融点１４２−１４３℃のメチルエステル２．８ｇ（７２％）を得る。

（ｂ）４−（Ｎ−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テ トラメチル−２−ナフチルカルボキンアミドメチル）安息香酸。

実施例１２（ｂ）と同様にして、上記（ａ）で得られたエステル１．２ｇ（３０ ５ミリモル）から出発して、融点１８１−１８２℃の予想された酸１ｇ（８６％ ）を得る。

実施例１４ ４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ フチルメチルオキソカルボニル）安息香酸。

（ａ）５．６．７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ フチルメタノール。

３、８ｇ（０，１モル）の水素化アルミニウムリチウムおよび１００ｍ１のＴＨ Ｆを、丸底フラスコへ導入する。窒素気流下、１１．６ｇ（０，０５モル）の５ ．６．７．８＝テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレン カルボン酸を１０ＱｍｌのＴＨＦに溶かした溶液を滴下し、混合物を４時間加熱 還流する。過剰の水素化物を酒石酸カリウムナトリウムの１０％溶液７．２■１ により加水分解し、沈澱物をろ過し、有機相を濃縮する。融点７４−７５℃の予 想されたアルコール１０、６ｇ（９７％）を採取する。

（ｂ）シアリルテレフタレート。

実施例３（ａ）と同様にして、１９．４ｇ（０，１モル）のジメチルテレフタレ ートから出発して、所期のジエステル１８．３ｇ（７，５％）を油状物形態で得 る。

（ｃ）　４−（アリルオキ７カルボニル）安息香酸。

上記（ｂ）で得られたジエステル１２．３ｇ（５０ミリモル）、１００１１１の ＴＨＦおよび１０．５ｇ（０，２５モル）の水素化リチウムを、丸底フラスコへ 導入し、混合物を２時間加熱還流する。反応媒質を２００１１の塩酸（５Ｎ）中 へ注ぎ、固体をろ過し、１００１１１の水で２回洗浄し、エチルエーテルに溶か す。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ａ縮し、得られた残留物をシリカカラ ムによるクロマトグラフィーで精製し、エチルエーテルで溶出する。融点１５４ −１５５℃の４−（アリルオキ７カルボニル）安息香酸９ｇ（８８％）を採取す る。

（ｂ）　４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル −２−ナフチルメチルオキシカルボニル）安息香酸アリル。

実施例４（Ｃ）と同様にして、２．０６ｇ（１０ミリモル）の４−（アリルオキ ７カルボニル）安息香酸を２．１８ｇ（１０ミリモル）の５．６．７．８−テト ラヒドロ−５、５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルメタノールと反応させ ることにより、２．８ｇ（７０％）のアリルエステルを半透明油状物形態で得る 。

（ｅ）　４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル −２−ナフチルメチルオキシカルボニル）安息香酸。

実施例３（Ｃ）と同様にして、上記（ｄ）で得られたエステル２．６ｇ（６，４ ミリモル）から出発して、融点１７１−１７２℃の４−（５，６，７，８−テト ラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルメチルオキシカルボニ ル）安息香酸１．７ｇ（７４％）を得る。

実施例１５ ４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２− ナフチルメチルチオ）カルボニル］安息香酸。

（ａ）　５．６．７．８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２− ナフチルメチル・Ｓ−チオアセテート。

実施例１１（ａ）と同様にして、４．３６ｇ（２０ミリモル）の５．６．７．８ −テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルメタノールから 出発して、所期の生成物５．１ｇ（９３％）を得る。

（ｂ）　５，６．７．８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２− ナフチルメタンチオール。

実施例１１（ｂ）と同様にして、上記（ａ）で得られた生成物４．８ｇ（１７， ４ミリモル）から出発して、所期のチオール３．７ｇ（９３％）を微黄色油状物 形態で得る。

（ｃ）　４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチ ル−２−ナフチルメチルチオ）カルボニル］安息香酸アリル。

実施例４（Ｃ）と同様にして、２ｇ（ＩＯミリモル）の４−（アリルオキ７カル ボニル）安息香酸を２．３４ｇ（１０ミリモル）の５．６．７．８−テトラヒド ロ−５，５゜８．８−テトラメチル−２−ナフチルメタンチオールと反応させる ことにより、融点７９−８０℃の予想されたアリルエステル３．４ｇ（８１％） を得る。

（ｄ）　４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチ ル−２−ナフチルメチルチオ）カルボニル］安息香酸。

実施例３（Ｃ）と同様にして、上記（Ｃ）で得られたエステル３．３ｇ（７，８ ミリモル）から出発して、融点１６２−１６３℃の４−［（５，６，７，８−テ トラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルメチルチオ）カルボ ニル］安息香酸２．７ｇ（９０％）を得る。

実施例１６ ５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ フトイルオキツメチル）−２−チオフェンカルボン酸。

（ａ）５−ホルミル−２−チオフェンカルボン酸アリル。

実施例７（ａ）と同様にして、５．５ｇ（３５ミリモル）の５−ホルミル−２− チオフェンカルボン酸から出発して、５ｇ（７３％）のアリルエステルを得る。

（ｂ）５−ヒドロキシメチル−２−チオフェンカルボン酸アリル。

実施例７（ｂ）と同様にして、５ｇ（２５，５ミリモル）の５−ホルミル−２− チオフェンカルボン酸アリルから出発して、所期の生成物５ｇ（１００％）を無 色油状物形態で得る。

（ｃ）　５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル −２−ナフトイルオキツメチル）−２−チオフェンカルボン酸アリル。

実施例１（ｄ）と同様にして、２．５ｇ（１０ミリモル）の５．６．７．８−テ トラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフトイルクロリドを１．９ ８ｇ（１０ミリモル）の５−ヒドロキシメチル−２−チオフェンカルボン酸アリ ルと反応させることにより、３．７ｇ（９０％）のアリルエステルを無色油状物 形態で得る。

（ｄ）　５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル −２−ナフトイルオキシメチル）−２−チオフェンカルボン酸。

実施例３（Ｃ）と同様にして、上記（Ｃ）で得られたエステル３．４ｇ（８，４ ミ１１モル）から出発して、融点１５５−１５６℃の５−（５，６，７，８−テ トラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフトイルオキツメチル）− ２−チオフェンカルボン酸２．７ｇ（８７％）を得る。

実施例１７ ４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ フチルオキ７カルポキシアミド）安息香酸。

（ａ）　５．６．７．８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２− ナフチルクロロホルメート。

４．１ｇ（２０ミリモル）の５．６．７．８−テトラヒドロ−５，５，８，８− テトラメチル−２−ナフトール、１．２ｍｌのトリクロロメチルクロロホルメー トおよび４Ｑｍｌのベンゼンを、丸底フラスコへ導入する。３＋ａｌ（２１ミリ モル）のトリエチルアミンを滴下し、混合物を室温で１２時間撹拌する。反応媒 質を水中へ注ぎ、混合物をエチルエーテルで抽出し、分離が起こったのち、有機 相を分離し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。得られた残留物をシ リカカラムによるクロマトグラフィーで精製し、ジクロロメタンおよびヘキサン （４０：６０）から成る混合物により溶出する。溶媒濃縮後、所期のクロロホル メート４ｇ（７５％）を無色油状物形態で採取する。

（、ｂ）　４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチ ル−２−ナフチルオキシカルボキンアミド）安息香酸ベンジル。

８３５ｍｇ（３，７ミリモル）の４−アミノ安息香酸ベンジル、３００μｍ（３ ，７ミリモル）のピリジンおよび２０ｍ１のジクロロメタンを、丸底フラスコ中 へ導入する。上記（ａ）で得られたクロロホルメート９８０ｍｇ（３，７ミリモ ル）を２０ｍ１のジクロロメタンに溶かした溶液を滴下し、混合物を室温で１２ 時間撹拌する。

反応媒質を水中へ注ぎ、混合物をエチルエーテルで抽出し、分離が起こったのち 、有機相を分離し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。得られた残留 物を最少量のヘキサン中で粉砕し、ろ過する。ベンジルエステル１．６ｇ（９５ ％）が回収される。

（ｃ）　４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル −２−ナフチルオキシ力ルボキノアミド）安息香酸。

実施例２（ｄ）と同様にして、上記（ｂ）で得られたエステル１．５ｇ（３，３ ミリモル）から出発して、融点２１３−２１４℃の所期の酸１ｇ（８３％）を得 る。

実施例１８ ４−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ フチル（カルボニルジオキシ）コ安息香酸。

（ａ）　４−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル −２−ナフチル（カルボニルジオキシ）］安安息香酸ベンジル実施例１７（ｂ） と同様にして、１７（ａ）で製造されたクロロホルメート３゜９ｇ（１４，６ミ リモル）を３．３３ｇ（１４，６ミリモル）の４−ヒドロキシ安息香酸ベンジル と反応させることにより、５．３ｇ（７９％）のベンジルエステルが油状物形態 で得る。

（ｂ）　４−［５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル −２−ナフチル（カルボニルジオキシ）］安息香酸。

実施例２（ｄ）と同様にして、上記（ａ）で得られたベンジルエステル２．９ｇ （６ミリモル）から出発して、融点１８１−１８２℃の所期の酸１．７ｇ（７７ ％）を得る。

実施例１９ ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキンフェノキシカルボキシアミド〕 安り香酸。

（ａ）３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェノール。

４、２ｇ（０，１７モル）のマグネシウム、ヨウ素の結晶および５ＱｍｌのＴＨ Ｆを、三項フラスコへ導入する。５０ｇ（０，１５６モル）の２−（１−アダマ ンチル）−４−ブロモアニソールを２００ｍ１のＴＨＦに溶かした溶液を滴下し 、混合物を３時間加熱還流する。

この溶液を、４００ｍ１のエチルエーテルに１９．２＋ｎ１（０，１７２モル） のトリメチルボレートを溶かした溶液に０℃で滴下し、次いで混合物を室温で１ 時間撹拌し、２００ｍ１の水を加え、反応媒質を濃縮乾固する。残留物を１０℃ に冷却し、１５０ｍ１の水に４０ｇの塩化アンモニウムを溶かした溶液、次いで １００＋ｎｌの過酸化水素（３０％）を連続して加え、混合物を室温で６時間撹 拌する。固体をろ過し、水で洗浄し、五酸化燐で乾燥し、加熱還流させた４ＱＱ ｉｌのヘキサン中で粉砕し、ろ過する。融点１６７−１６９℃の所期のフェノー ル２２．９ｇ（５７％）を採取する。

（ｂ）３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニルクロロホルメート。

実施例１７（ａ）と同様にして、６．４５ｇ（２５ミリモル）の３−（１−アダ マンチル）−４−メトキノフェノールから出発して、融点８７−８９℃の所期の クロロホルメート５ｇ（６２％）を得る。

（ｃ）　４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェノキシカルボキシ アミド］安息香酸ベンジル。

実施例１７（ｂ）と同様にして、上記（ｂ）で得られたクロロホルメート２゜４ ｇ（７，５ミリモル）を１．７ｇ（７，５ミリモル）の４−アミノ安息香酸ベン ジルと反応させることにより、融点２０８−２０９℃の所期のベンジルエステル ３．２ｇ（８４％）を得る。

（ｄ）４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェノキンカルボキシア ミド］安息香酸。

実施例２（ｄ）と同様にして、上記（Ｃ）で得られたベンジルエステル２ｇ（３ ゜９ミリモル）から出発して、融点２６９−２７１℃の所期の酸１．２ｇ（７３ ％）を得る。

実施例２０ ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニル（カルボニルジオキソ ）］安息香酸。

（ａ）　４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニル（カルポニル ジオキ／）］安息香酸ベンジル。

実施例１７（ｂ）と同様にして、１９（ｂ）で得られたクロロホルメート２゜５ ｇ（７，８ミリモル）を１．８ｇ（７，８ミリモル）の４−ヒドロキシ安息香酸 ベンジルと反応させることにより、融点１１６−１１８℃の所期のベンジルエス テル３゜１ｇ（７７％）を得る。

（ｂ）４−［３−（１−アダランチノリ−４−メトキシフェニル（カルボニルジ オキシ）］安息香酸。

実施例２（ｄ）と同様にして、上記（ａ）で得られたベンジルエステル２ｇ（３ ゜９ミリモル）から出発して、融点２３８−２３９℃の所期の酸１．３５ｇ（８ ３％）を得る。

実施例２１ ４−［ｌ　−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル −２−ナフトイルオキシ）エチル］安息香酸。

（ａ）４−アセチル安息香酸アリル。

１、６５ｇ（５５ミリモル）の水素化ナトリウム（油中８０％）および５０Ｉ１ １１のＤＭＦを、窒素気流下丸底フラスコへ導入する。１００ｉ１のＤＭＦＩ： ８．２ｇ（５０ミリモル）の４−アセチル安息香酸を溶かしたものを滴下し、気 体放出が止まるまで混合物を室温で撹拌する。次いで、４．６ｍ１（５５ミリモ ル）の臭化アリルを導入し、混合物を室温で２４時間撹拌する。反応媒質を水中 へ注！、混合物をエチルエーテルで抽出し、分離が起こったのち、有機相を分離 し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。得られた残留物を、ンクロロ メタンおよびヘキサン（８０：２０）の混合物で溶出する、ノリカカラム・クロ マトグラフィーにより精製する。溶媒濃縮後、７．２ｇ（７１％）のアリルエス テルを無色油状物形態で採取する。

（ｂ）４−（１−ヒドロキシエチル）安息香酸アリル。

上記（ａ）で得られたアリルエステル３．１ｇ（１５ミリモル）、２０＋ｉｌの メチルアルコールおよび２０ｍ１のＴＨＦを、丸底フラスコへ導入する。水浴中 で冷却しながら、２８５ｍｇ（７，５ミリモル）の水素化ホウ素ナトリウムを少 量ずつ加え、混合物を室温で１時間撹拌する。反応媒質を水中へ注ぎ、混合物を エチルエーテルで抽出し、分離が起こったのち、有機相を分離し、次いで硫酸マ グネシウムで乾燥し、濃縮する。所期の生成物３．１ｇ（１００％）を無色油状 物形態で採取する。

（ｃ）　４−［１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラ メチル−２−ナフトイルオキシ）エチル］安息香酸アリル。

実施例４（ｃ）と同様にして、３ｇ（１２，９ミリモル）の５．６．７．８−テ トラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレンカルボン酸を２． ６５ｇ（１２９ミリモル）の４−（１−ヒドロキシエチル）安息香酸アリルと反 応させることにより、２．８ｇ（５２％）の所期のアリルエステルを微黄色油状 物形態で得る。

（ｄ）４−［１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメ チル−２−ナフトイルオキシ）エチル］安息香酸。

実施例３（Ｃ）と同様にして、上記（Ｃ）で得られたアリルエステル２．８ｇ（ ロアミリモル）から出発して、融点１４９−１５０℃の所期の酸２ｇ（７９％） を得る。

実施例２２ ４−（［１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル −２−ナフチル）エチルオキシ］カルボニル）安息香酸。

（ａ）　４−［［１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テト ラメチル−２−ナフチル）エチルオキシ］カルボニル）安息香酸アリル。

実施例４（ｃ）と同様にして、２．１ｇ（１０ミリモル）の４−（アリルオキシ カルボニル）安息香酸を２．３ｇ（１０ミリモル）の１−（５，６，７，８−テ トラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）エタノールと反応 させることにより、所期のアリルエステル３．２ｇ（７６％）を無色油状物形態 で得る。

（ｂ）４−（Ｃ１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラ メチル−２−ナフチル）エチルオキシ］カルボニル１安息香酸。

実施例３（Ｃ）と同様にして、上記（ａ）で得られたアリルエステル２．８ｇ（ ６６ミリモル）から出発して、融点１７６−１７７℃の所期の酸２．３ｇ（９２ ％）を得る。

実施例２３ ４−１３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニルアセトアミド］安息香 酸。

（ａ）３−（１−アダマンチル）−４−ヒドロキシフェニル酢酸メチル。

実施例１０　（ａ）と同様にして、４．６ｇ（３０ミリモル）の１−アダマンタ ノールを５ｇ（３０ミリモル）の４−ヒドロキシフェニル酢酸メチルと反応させ ることニヨリ、Ｍ点１８５−１８６℃の３−（１−アダマンチル）−４−ヒドロ キシフェニル酢酸メチル４．９ｇ（５４％）を得る。

（ｂ）３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニル酢酸メチル。

実施例１０（ｂ）と同様にして、上記（ａ）で得られたエステル３ｇ（ＩＯミリ ７０−７１℃の所期のエステル１．３ｇ（４０％）を得る。

（ｃ）３−（１−アダマンチル）−４−メトキンフェニル酢酸。

実施例１２（ｂ）と同様にして、上記（ｂ）で得られたエステル１．２７ｇ（４ ミリモル）から出発して、融点２２３−２２４℃の３−（１−アダマンチル）− ４−メトキシフェニル酢酸１．１２ｇ（９３％）を得る。

（ｄ）３−（１−アダマンチル）−４−メトキノフェニルアセチルクロリド。

実施例２（ｂ）と同様にして、上記（Ｃ）で得られた酸１．１ｇ（３，７ミリモ ル）から出発し、ヘキサン中で洗浄後に、融点７８−７９℃の酸塩化物８６０ｍ ｇ（７４％）を得る。

（ｅ）　４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニルアセトアミド ］安息香酸メチル。

実施例１（ｄ）と同様の方法で、３．８ｇ（１１，９吐ル９の３−（１−アダマ ンチル）−４−メトキノフェニル−アセチルクロリドと１．８１ｇ（１２層モル ）の４−アミノ安息香酸メチルとの反応により、３．２ｇ（６３％）の所期のメ チルエステル、融点１４６−１４７℃、を得る。

（ｆ）４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニルアセトアミド］ 安１、香酸。

実施例１２（ｂ）と同様の方法で、３ｇ（６，９ｍモル）の上記（ｅ）で得たエ ステルから出発して、２．２ｇ（７６％）の所期の酸、融点２３８−．２４０℃ 、を得る。

実施例２４ ４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ フトイル−ホルムアミド）安息香酸 （ａ）　４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル −２−ナフトイルホルムアミド）安息香酸メチル。

実施例１（ｄ）と同様の方法で、５．６ｇ（２０ｍモル）の５．６．７．８−テ トラメチル−２−ナフチル−グリオキシロイルクロリドと３．６ｇ（２０ｍモル ）の４−アミノ安息香酸アリルとの反応により、３．５ｇ（４２％）の所期のエ ステルをゎずかに黄色の油の形で得る。

（ｂ）　４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル −２−ナフトイルホルムアミド）安息香酸。

１０５ｍｇ（３，５ｍモル）の水素化ナトリウム（油中８０％）及び５ｍｌのＴ ＨＦを窒素気流下、丸底フラスコに導入する。５３０μ］（３，５Ｇモノりのマ ロン酸ジエチルを滴下して、混合物をガス発生が終るまで撹拌する。この溶液を 、１．４７ｇ（３５１モル）の実施例２４　（ａ）で製造したアリルエステルと ２１．０ｍｇ（０，１８ｍモル）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パ ラジウム（０）の混合物に滴状に導入し、混合物を室温で４時間撹拌する。反応 媒体を水に注ぎ、混合物をエチルエーテルで抽出し、分離が起きたのち有機相を 分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。得られる残査をノリカカラ ムによるクロマトグラフィにより精製し、ジクロロメタンとエチルエーテル（９ ５・５）の混合物で溶出する。溶媒を蒸発後、１．１ｇ（８５％）の酸、融点２ １６−２１７℃、を収集する。

実施例２５ ４−（α−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テト ラメチル−２−ナフチルアセトアミド）安息香酸Ｃａ）４−（α−ヒドロキシ− ５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，，８，８−テトラメチル−２−ナフチ ルアセトアミド）安息香酸アリル。

実施例５（ｂ）と同様の方法で、１．４７ｇ（３，ｃ１モル）（７）実施例２４ 　（ａ）　で製造したエステルから出発して１．３ｇ（９０％）の所期のエステ ルを無色の油の形で得る。

（ｂ）４−（α−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８ −テトラメチル−２−ナフチルアセトアミド）安息香酸実施例２４（ｂ）と同様 の方法で、１．３ｇ（３，１ｍモル）の実施例２５（ａ）で製造したエステルか ら出発して、１．１ｇ（９３％）の４−（α−ヒドロキシ−５，６゜７．８−テ トラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルアセトアミド）安息 香酸、融点２２０−２２１℃、を得る。

実施例２６ ４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ フチルカルバモイルメチル）安息香酸 （ａ）４−（ｔ−ブチロキンカルボニル）安息香酸。

１１、４ｇ（０，１７０モル）の粉末亜鉛と５０ｍ１のＴＨＦを三つロフラスコ に導入し、２．２ｍｌのトリメチルンリルクロリドを加えて混合物を１５分間撹 拌し、次いて２８ｍ１（０，１７４モル）の２−ブロモ酢酸ｔ−ブチルを滴状に 導入し、混合物を３０分間撹拌する。０℃に冷却しく水浴）、５ｇ（４，３ｍモ ル）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、１０．８ｇ（ ４３，５＋ｎモル）の４−ヨウド安じ香酸及び５０ｍ１のＨＭＰＡを導入し、混 合物を１時間４０℃に加温する。反応媒体を水に注ぎ、混合物をエチルエーテル で抽出し、分離が起きたのち有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸 発させる。得られる残査をノリヵカラムによるクロマトグラフィにより精製し、 ジクロロメタンとエチルエーテル（９５，５）の混合物で溶出する。溶媒の蒸発 後、８．１ｇ（８０％）の所期の生成物、融点１３２−１３３℃、を収集する。

（ｂ）４−（アリルオキ７カルボニル）フェニル酢酸ｔ−ブチル。

実施例７（ａ）と同様の方法で、７．９ｇ（３３，４ωモル）の４−（ｔ−ブト キンカルボニルメチル）安息香酸から出発して、８ｇ（８７％）のアリルエステ ルを無色の油の形で得る。

（ｃ）４−（アリルオキ７カルボニル）フェニル酢酸。

実施例１（ｅ）と同様の方法で、７．４ｇ（２６，８ｍモル）の上記（ｂ）で得 たジエステルから出発して５．８ｇ（１００％）の所期のモノ酸、融点６８−６ ９℃、を得る。

（ｄ）　４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル −２−ナフチルカルバモイルメチル）安息香酸アリル。

実施例４（Ｃ）と同様の方法で、２ｇ（１０ｍモル）の５．６．７．８−テトラ ヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルアミンと２．２ｇ（］　 Ｏｍモル）の４＝（アリルオキ７カルボニル）フェニル酢酸との反応により、３ ．７ｇ（９２％）の所期のエステル、融点４９−５０℃、を得る。

（ｅ）　４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル −２＝ナフチルカルバモイルメチル）安息香酸。

実施例２４　（ｂ）と同様の方法で、３．５ｇ（８，６ｍモル）の上記（ｄ）で 得たエステルから出発して、１．４ｇ（４７％）の所期の酸、融点２４９−２５ ０℃、を得る。

実施例２７ ２−ヒドロキシ−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テト ラメチル−２−ナフチルアセトキン）安息香酸（ａ）２−ヒドロキシ−４−（５ ，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−チーテトラメチル−２−ナフチ ルアセチルクロリドとの反応により、３．９ｇ（８３％）の所期のエステルを無 色の油の形で得る。

（ｂ）２−ヒドロキシ−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，， ８−テトラメチル−２−ナフチルアセトキシ）安息香酸。

実施例２（ｄ）と同様の方法で、３．４ｇ（７，２＋モル）の上記（ａ）で得た エステルから出発して、２．５ｇ（９１％）の酸、融点１６３−１６４℃、を得 る。

実施例２８ ４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ フチルオキシ力ルポニルメチル）安恵香酸 ンジルブロミドとの反応により、３．２ｇ（７７％）のベンジルエステルをわず かに黄色の油の形で得る。

（ｃ）　４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル −２−（ｄ）　４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラ メチル−２〜ナフチルオキシカルボニルメチル）安息香酸。

実施例２９ ４−（Ｎ−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメ チル−２−ナフチルアセトアミド）安息香酸（ａ）４−（Ｎ−メチル−５，６， ７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルアセトア ミド）安息香酸メチル。

実施例４（Ｃ）と同様の方法で、２．４６ｇ（１０ｍモル）の５．６．７．８− テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル酢酸と１．６５ｇ （１０ｔｂモル）の４−メチルアミノ安息香酸メチルとの反応により、２．１ｇ （５４％）の所期の生成物を無色の油の形で得る。

（ｂ）４−（Ｎ−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テ トラメチル−２−ナフチルアセトアミド）安息香酸。

ネンウム上で乾燥し蒸発させる。１９２−１９３℃の融点を有する、１．６ｇ（ ９４％）の所期の酸を収集する。

実施例３０ ４−（α−フルオロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラ メチル−２−ナフチルアセトアミド）安息香酸（ａ）α−ヒドロキシ−５．６， ７．８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル酢酸エチ ル。

％）のエステルを油の形で得る。

（ｅ）４−（α−フルオロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８− テト５、８．８−テトラメチル−２−ナフチルアセトアミド）安息香酸、融点２ １３−２１４℃、を収集する。

（ａ）３−（１−アダマンチル）−４−メトキシ−Ｎ−（トリフルオロアセチル ）ル）−４−メトキン−Ｎ−（トリフルオロアセチル）アニリン、融点１６６− １６７、１２ｇ（５１，５ｍモル）の水酸化カリウムで処理する。反応媒体を５ ０℃に２０時間、次いで８０℃で１８時間加熱する。蒸発させて乾燥したのち、 残金をエチルエーテルに取り、不溶物質を濾去して濾液を硫酸マグネシウム上で 乾燥し、蒸発させる。固体をヘキサン中で洗い、乾燥後、７．４４ｇ（９３％） の３−（１−アダマンチル）−４−メトキシアニリン、融点１４０−１４１℃、 を生ずる。

（ｃ）　４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキンフェニルウレイド］安 息香ボニル）安息香酸の溶液を０℃に置き、次いで２．６１ａ＋１（１８，７ｍ モル）のトリエチルアミンと１．９４ｍ１（２０，３ｍモル）のクロロギ酸エチ ルで処理し、１時間０℃で撹拌する。ｌＱｍｌの水中１．５２ｇ（２３，４ｍモ ル）のナトリウムアジドの溶液をこの媒体に加え、混合物を０℃で３時間撹拌し て反応媒体を次いで氷冷水に注ぎ、エチルエーテルで抽出する。有機相を水で洗 い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。残金を３０ｍ１のトルエンに溶 解し、１００℃に１．５時間加熱し、次いで室温まで冷却する。次いで４．８２ ｇ（１８，７ｍモル）の３−（１−アダマンチル）−４−メトキンアニリンを前 述の溶液に滴下して混合物を５０℃で１゜５時間撹拌する。蒸発させて乾燥し、 固体をエチルエーテルに取り、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し蒸発させる 。残金を酢酸エチル中で再結晶し、６１６ｇ（９１％）の４−［３−（１−アダ マンチル）−４−メトキンフェニルウレイド］安息香酸メチル、融点２２３−２ ２４℃、を生ずる。

（ｄ）４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキノフェニルウレイド］安息 香酸。

６ｇ（０，１５モル）の水酸化ナトリウムを、７５ｍ１のメタノール中６．０８ ｇ（１４ｍモル）の４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキノフェニルウ レイド］安息香酸メチルの溶液に加えて混合物を室温で３時間撹拌し、次いで加 熱して３．５時間還流させる。反応混合物を蒸発させ、次いで残金を１００ｍ１ の水に取り、混合物をｐＨ１まで酸性にする。固体を濾去し、水ですすぎ、乾燥 し、テトラヒドロフラン／ヘキサン混合物中再結晶し、２．７８ｇ（８７％）の ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニルウレイド〕安息香酸、 融点２７９−２８２℃、を生ずる。

実施例３２ ２−ヒドロキシ−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テト ラメチル−２−ナフトイルメチルオキシ）安息香酸（ａ）２−ヒドロキシ−４− （５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフト イルメチルオキシ）安息香酸アリル。

０．０１モルの水素化ナトリウム（油中８０％）及び２０１１１のＤＭＦを丸底 フラスコに導入する。５ＱｍｌのＤＭＦに溶解した１、　９ｇ（０，０１モル） の２．４−ジヒドロキシ安息香酸アリルの溶液を滴下して、混合物を、ガスの発 生が終るまで撹拌する。次いで２０ｍ１のＤＭＦ中３．１ｇ（０，０１モル）の ２−（２’−ブロモアセト）−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８ −テトラメチルナフトンの溶液を導入する。

室温で４時間の撹拌、抽出及びシリカカラムによるクロマトグラフィののち、３ ．４ｇ（８１％）のアリルエステルをわずかに黄色の油の形で得る。

（ｂ）２−ヒドロキシ−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８ −テトラメチル−２−ナフトイルメチルオキシ）安息香酸。

実施例３（ｃ）と同様の方法で、３．４ｇ（８ｍモル）の上記アリルエステルか ら出発して６４０ｍｇ（２１％）の所期の酸、融点２０２−３℃、を得る。

実施例３３ ４−（α−メチレン−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラ メチル−２−ナフチルアセトアミド）安息香酸（ａ）４−（α−メチレン−５， ６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルアセ トアミド）安息香酸メチル。

実施例４（Ｃ）と同様の方法で、４．６ｇ（１８＋ａモル）のα−メチレン−５ ，６゜７．８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル酢 酸と２．７ｇ（１８ｍモル）の４−アミノ安息香酸メチルとの反応により、２． ４ｇ（３４％）の所期のエステルを無色の油の形で得る。

（ｂ）４−（ａ−メチレン−５，６，７，８−テトラヒトＯ−５，５，８，８− テトラメチル−２−ナフチルアセトアミド）安息香酸。

実施例１．２（ｂ）と同様の方法で、２．２ｇ（５，６℃モル）の上記のメチル エステルから出発して、１．６ｇ（７６％）の所期の酸、融点２０７−８℃、を 得る。

ブチル）プロピオンアミド］安、い、香酸６５０ｍｇ（１，７ｍモル）の４−（ α−メチレン−５，６，７，８−テトラヒドロ−５゜５、８．８−テトラメチル −２−ナフチルアセトアミド）安息香酸、１１００ＩＩ１の木炭上パラジウム（ １０％）及び１ｏｏｍｔのジオキサンを反応器に導入する。混合物を室温で７バ ールの圧力下、２時間水素化し、触媒を濾去して濾液を蒸発させる。

得られる残金を最少量のエチルエーテル中ですりつぶし、濾去して乾燥する。５ ８０ｍｇ（８９％）の酸、融点１９５−６℃を得る。

実施例３５ ２−ヒドロキシ−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テト ラメチル−２−ナフトイルホルムアミド）安息香酸メチル６、７ｇ（４０ｍモル ）の２−ヒドロキシ−４−アミノ安息香酸メチル、１０ｍ１（０１２モル）のピ リジン及び５０ｍ１のＴＨＦを丸底フラスコに導入する。１００ｍ１のＴＨＦ中 、１０．５ｇ（４０ｍモル）の１（ｃ）で製造した５、　６．７．８−テトラヒ ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルグリオキンロイルクロリド の溶液を滴下して混合物を室温で４時間撹拌する。反応媒体を水に注ぎ、混合物 をエチルエーテルで抽出して分離が起きたのち有機相を分離し、硫酸マグネシウ ム上で乾燥して蒸発させる。得られる残金をシリカカラムによるクロマトグラフ ィにより精製し、ジクロロメタンとヘキサン（３０ニア０）の混合物で溶出する 。溶媒の蒸発後、７．３ｇ（４５％）のメチルエステル、融点１４６−７℃、を 収集する。

実施例３６ ２−ヒドロキシ−４−（α−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５， ５゜８．８−テトラメチル−２−ナフチルアセトアミド）安息香酸（ａ）２−ヒ ドロキシ−４−（α−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５、５，８ ，８−テトラメチル−２−ナフチルアセトアミド）安息香酸メチル。

２．８ｇ（７ｍモル）の実施例３５で得られたメチルエステル、５ＱｍｌのＴＨ Ｆ及び５Ｑｉｌのメチルアルコールを窒素気流下、丸底フラスコに導入する。水 浴中で冷却しながら、１３０ｍｇ（３，５モル）の水素化ホウ素ナトリウムを少 量ずつ加えて混合物を室温で２時間撹拌する。

反応媒体を水に注ぎ、混合物をエチルエーテルで抽出して分離が起きたち有機相 を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥して蒸発させる。２．８ｇ（１００％）の メチルエステル、融点１６８−９℃、を収集する。

（ｂ）２−ヒドロキシ−４−（α−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ −５、５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルアセトアミド）安息香酸。

実施例１２（ｂ）と同様の方法で、２．８ｇ（６，８ｍモル）の上記メチルエス テルから出発して、２ｇの所期の酸、融点１７８−９℃、を得る。

実施例３７ ２−ヒドロキシ−４−（３，５−シーｔ−ブチル−４−ヒドロキシプチロイルメ チルオキシ）安息香酸 （ａ）　２’−ブロモ−３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシアセトフェノ ・　２．５ｇ（０，０１モル）の３．５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシアセ トフェノン、２５ｍ１のエチルエーテル及び２５ｍ１のジオキサンを丸底フラス コに導入する。

００１モルの臭素を滴下して混合物を室温で１時間撹拌する。溶媒の抽出及び蒸 発後、残金をシリカカラムによるでクロマトグラフィにかける。溶出溶媒の蒸発 後、１．５ｇ（４６％）のブロモ誘導体、融点１０３−４℃、を得る。

（ｂ）２−ヒドロキシ−４−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンゾ イルメチルオキシ）安息香酸ベンジル。

実施例３２　（ａ）と同様の方法で、１．５ｇ（４，６ｍモル）の上記ブロモ誘 導体と１、２ｇ（４，９ｍモル）の２．４−ジヒドロキン安息香酸ベンジルとの 反応により、イルメチルオキシ）安息香酸。

１、６ｇ（３，２ｉモル）の上記エステル、２６０＋ｎｇの木炭上バラにラム（ １０％）及び６０ｍ１のジオキサンを反応器に導入する。混合物を室温で７バー ルの圧力下、すりつぶして乾燥して１．］、ｇ（８，６％）の所期の酸、融点１ ６６−７℃、を得る。

実施例３８ ２−ヒドロキシ−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テト ラメチル−２−ナフトイルメチルオキシ）ベンズアルデヒドしノクロロメタンで 溶出する。溶媒の蒸発後、９．９ｇ（６７％）の所期のアルデヒド、融点１１１ −２℃、を収集する。

＋ｉｇの木炭上パラジウム（５％）及び５０ｍ１のジオキサンを反応器に導入す る。混合物を室温で３バールの圧力下、水素化し、触媒を濾去して濾液を蒸発す る。得られる残金をシリカカラムによるクロマトグラフィにより精製してヘキサ ンとエチルエーテル（７０・３０）の混合物で溶出する。溶媒の蒸発後、６００ ｍｇの所期の生成物、融点１４４−５℃、を得る。

実施例４１ Ｎ−エチル−４−（３−ｔ−ブチル−４−メトキシベンゾイルオキシメチル）ベ ンズアミド （ａ）４−（３−ｔ−ブチル−４−メトキンベンゾイルオキシメチル）ベンシイ た４　−（３−ｔ−ブチル−４−メトキシベンゾイルオキシメチル）安息香酸か ら出発して３．６ｇ（１００％）の粗製の酸クロリドを得、この生成物はさらに 処理するＨＦに溶解した、１．２ｇ＜３．３ｍモル）の上記酸クロリドの溶液を 滴下して混合物ですりつぶして濾去する。７４０ｍｇ（６７％）のアミド、融点 １０７〜８℃、を収集する。

ン）安息香酸 実施例４３ ジベンゾイルオキシメチル）ベンゾイルクロリド１．２ｇ（３，３ミリモル）の 溶ジクロロメタンの混合物（５０：５０）で溶出する。溶媒を蒸発後、所期のエ ステル（融点７６〜７°Ｃ）５８０ｍｇ（５９％）を採取する。

のアミド１．４ｇ（７３％）を油状物質の形で採取する。

ヒド （ａ）４−（１，３−ジオキソラニル）安息香酸メチル４−ホルミル安息香酸メ チル８．２ｇ（０，０５モル）、エチレングリコール２５１１、ＺｎＣ］□３． ５　ｇ、およびキシレン２００ｍ１を丸底フラスコへ加える。

混合物を加熱還流して、生成した水の分離が起こったら、これを分取し、有機相 を蒸発乾固して、反応媒質を水へ投入し、混合物をエチルエーテルで抽出し、分 離が起こったのち有機相を分取して、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発する。所 期の生成物１０．４ｇ　（１００％）を無色の油状物質の形で採取する。

（ｂ）４−　（１，３−ジオキソラニル）ベンゼンメタノール水素化リチウムア ルミニウム１．９ｇ　（０，０５モル）およびＴＨＦ　１００＋ｉｌを三項フラ スコへ加える。上記のメチルエステル１０．４ｇ　（０，０５モル）をＴＨＦｌ ｏｏｍｌに溶解した溶液を窒素気流中で滴下し、混合物を４時間加熱還流する。

酒石酸ナトリウムカリウムの水溶液３．５ｍｌを添加することによって加水分解 し、塩を濾去して、濾液を蒸発する。所期のアルコール８ｇ（９０％）を無色の 油状物質の形で採取する。

（ｃ）４−ヒドロキシメチルベンズアルデヒド上記のアルコール７．９ｇ（４４ ミリモル）およびＴＨＦ　１００ｍ１を丸底フラスコへ加え、塩酸（ＩＮ）２０ ｍｌを添加して、混合物を４時間加熱還流する。反応媒質を蒸発乾固し、残留物 をエチルエーテルおよび飽和重炭酸ナトリウム溶液で取り出し、分離が起こった のち有機相を分取して、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発する。

得られた残留物をソリ力・クロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン で溶出する。溶媒を蒸発後、所期の生成物４．９ｇ（８３％）を油状物質の形で 採取する。

（ｄ）４−　（３−ｔ−ブチル−４−メトキシベンゾイルオキシメチル）ベンズ アルデヒド 実施例１（ｄ）と類似の態様で、３−ｔ−ブチル−４−メトキンベンゾイルクロ リド７．６ｇ（３４ミリモル）を、４−ヒドロキシメチルベンズアルデヒド４゜ ６ｇ（３４ミリモル）と反応させることにより、所期のアルデヒド（融点７５〜 ６℃）５．６ｇ　（５１％）を得る。

実施例４６ ４−（３−ｔ−ブチル−４−メトキシベンゾイルオキシメチル）ベンゼンメタノ ール 実施例４５で得られたアルデヒド１．６ｇ（５ミリモル）　、ＴＨＦ　５０ｍ１ ．およびメタノール５．０　ｍｌを丸底フラスコへ加える。水素化ホウ素ナトリ ウム１００ｍｇ（２，５ミリモル）を少量ずつ分割して添加し、混合物を室４で ４時間撹拌する。反応媒質を水へ投入し、混合物をエチルエーテルで抽出し、分 離が起こったのち有機相を分取して、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発する。

得られた残留物をヘキサンおよびエーテル（８０：２０）中で粉砕し、濾取し、 乾燥する。所期のアルコール（融点８４〜５℃）１．３ｇ　（８１％）を採取す る。

実施例４７ ４−（３−ｔ−ブチル−４−メトキシベンゾイルオキシメチル）ベンゼンメチ実 施例４９で得られたアルコール６５０ｍｇ（２ミリモル）、ピリジン３２０ａｌ （４ミリモル）、およびＴＨＦ　５０ｍ１を丸底フラスコへ加える。塩化アセチ ル２８０ａｌ（４ミリモル）のＴＨＦ　（２０ｚｌ）溶液を滴下し、混合物を室 温で５時間撹拌する。反応媒質を水へ投入し、混合物をエチルエーテルで抽出し 、分離が起こったのち有機相を分取して、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発する 。得られた残留物をシリカカラム・クロマトグラフィーによって精製し、エチル エーテルおよびヘキサンの混合物（３０ニア０）で溶出する。溶媒を蒸発後、所 期のアセテート６００ｍｇ（８１％）を無色の油状物質の形で採取する。

実施例４８ ４−（３−ｔ−ブチル−４−メトキノベンゾイルオキツメチル）フェノール４− ヒドロキシベンゼンメタノール１．２４ｇ　（０，０１モル）、ピリノン１ｍ１ （０，０１モル）、およびＴＨＦ　５０ｍ１を丸底フラスコへ加える。水浴で冷 却しながら、３−ｔ−ブチル−４−メトキシベンゾイルクロリド２．．２ｇ（０ ，０１モル）のＴＨＦ　（５０ｍｌ）溶液を滴下し、混合物を室温で２４時間撹 拌する。反応媒質を水へ投入し、混合物をエチルエーテルで抽出し、分離が起こ ったのち有機相を分取して、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発する。得られた残 留物をシリカカラム・クロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタンおよ びエチルエーテルの混合物（９７：３）で溶出する。

実施例４９ ４−（３−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンゾイルオキツメチル）安息香酸（ａ ）４−［３−１−ブチル−４−（ｔ−ブチルジメチルノリルオキ／）ペンゾイル オキシメチル］安息香酸アリル 実施例１（Ｄ）と類似の態様で、３−ｔ−ブチル−４−（ｔ−ブチルジメチルシ リルオキシ）ベンゾイルクロリド４．９ｇ（１５ミリモル）を４−ヒドロキシメ チル安息香酸アリル２．９ｇ（１５ミリモル）と反応させることによってアリル エステル４．１ｇ（６０％）を微黄色の油状物質の形で得る。

（ｂ）４−　［３−ｔ−ブチル−４−（ｔ−ブチルツメチルノリルオキ／）ペン ゾイルオキシメチル］安息香酸 実施例３（Ｃ）と類似の態様で、上記のアリルエステル４ｇ（８，８ミリモル） から出発して酸（融点１５２〜３℃）　１．５ｇ　（４１９６）を得る。

（ｃ）４−（３−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンゾイルオキ／メチル）安息香 酸 上記の酸１．５ｇ（３，６Ｅリモル）およびＴＨＦ　７５ｍ１を丸底フラスコへ 加える。フッ化テトラブチルアンモニウムのＴＨＦ（ＩＭ）溶液１．１ｍｌを窒 素気流中で滴下し、混合物を室温で１時間撹拌する。

反応媒質を蒸発乾固し、残留物を水およびエチルエーテルで取り出し、分離が起 こったのち有機相を分取して、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発する。

得られた残留物をヘキサン中で粉砕し、濾取し、乾燥して、所期の酸（融点２２ １〜２℃）Ｉｇ（８４％）を採取する。

実施例５０ ５−（３−ｔ−ブチル−４−メトキシベンゾイルオキシメチル）−２−チオフェ ンカルボン酸 （ａ）５−（３−ｊ−ブチル−４−メトキンベンゾイルオキシメチル）−２−チ オフェンカルボン酸アリル 実施例１（ｄ）と類似の態様で、３−ｔ−ブチル−４−メトキシベンゾイルクロ リド１．６ｇ（７ミリモル）を５−ヒドロキシメチル−２−チオフェンカルボン 酸アリル１．４ｇ（７ミリモル）と反応させることによって、アリルエステル１ １．５ｇ（５５％）を微黄色の油状物質の形で得る。

（ｂ）５−　（３−ｔ−ブチル−４−メトキシベンゾイルオキシメチル）−２− チオフェンカルボン酸 実施例３（ｃ）と類似の態様で、上記のアリルエステル１．５ｇ（４ミリモル） から出発して所期の酸（融点１８７〜８°Ｃ）９３０ｍｇ（６９％）を得る。

実施例５１ ４−（３−ｔ−ブチル−４−イソプロピルオキシベンゾイルオキ／メチル）安息 香酸 （ａ）３−ｔ−ブチル−４−イソプロピルオキシ安息香酸ベノンル窒素気流中で ３−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ安息香酸ベンジル５．７ｇ（００２モル）、微 粉化した炭酸カリウム７ｇ（０，０５モル）、２−ヨードプロパン４ｍｌ　（０ ，０４モル）、およびメチルエチルケトン１００ｍ１を三項フラスコへ加える。

混合物を２４時間加熱還流し、無機物質を濾去し、濾液を蒸発する。残留物をエ チルエーテルおよび水で取り出し、分離が起こったのち有機相を分取して、硫酸 マグネ／ラムで乾燥し、蒸発する。

得られた残留物をソリ力・クロマトグラフィーによって精製し、ンクロ口メタン で溶出し、所期のベンジルエステル６．１ｇ（９４％）を黄色の油状物質の形で 採取する。

（ｂ）３〜ｔ−ブチル−４−イソプロピルオキシ安息香酸実施例２（ｄ）と類似 の態様で、上記のベンジルエステル６．１ｇ（１９ミリモル）から出発して所期 のＭ（融点１７８〜９ｔ）３．８ｇ　（８６％）を得る。

（ｃ）３−ｔ−ブチル−４−イソプロピルオキシベンゾイルクロリド実施例２（ ｂ）と類似の態様で、３−ｔ−ブチル−４−イソプロピルオキシ安息香酸３．８ ｇ（１６ミリモル）から出発して、粗製の酸塩化Ｑ４．１ｇ　（１００％）を得 る。この生成物はそれ以上処理することな（、次の合成段階に使用する（ｄ）４ −　（３−１−ブチル−４−イソプロピルオキシベンゾイルオキシメチル）安息 香酸アリル 実施例１　（ｄ）と類似の態様で、３−ｔ−ブチル−４−イソプロピルオキシベ ンゾイルクロリド４．１ｇ（１６ミリモル）を４−ヒドロキシメチル安息香酸ア リル３．１ｇ（Ｉ６ミリモノりと反応させることによってアリルエステル（融点 ６３〜４℃）５．１ｇ（７７％）を得る。

（ｅ）４−（３−ｔ−ブチル−４−イソプロピルオキシベンゾイルオキシメチル り安息香酸 実施例３（Ｃ）と類似の態様で、上記のアリルエステル５．１ｇ（１２ミリモル ）から出発して所期の酸（融点１８６〜７℃）２．４ｇ　（５２％）を得る。

実施例５２ ４−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンゾイルオキシメチル）安、 １！！、香酸アリル 上記の実施例１（ｄ）と類似の態様て、３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキ シベンゾイルクロリド７．７ｇ（２８，６ミリモル）を４−ヒドロキシメチル安 息香酸アリル５．５ｇ　（２８，６ミリモル）と反応させることによって、所期 のアリルエステル（融点１００〜１℃）４．１ｇ　（３４％）を得る。

実施例５３ ２−ヒドロキシ−４−（３−ｔ−ブチル−４−メトキシベンゾイルオキシメチル ）安息香酸 （ａ）４−ヒドロキシメチル−２−ヒドロキシ安息香酸メチル実施例５（ｂ）と 類似の態様で、４−ホルミル−２−ヒドロキシ安息香酸メチル３．６ｇ（０，０ ２モノのから出発して、所期のアルコール（融点７７〜８℃）３．７ｇ（１００ ％）を得る。

１　（ｂ）４−ヒドロキシメチル−２−ヒドロキシ安息香酸実施例１２（ｂ）と 類似の態様で、４−ヒドロキシメチル−２−ヒドロキシ安息香酸メチル３．７ｇ 　（０，０２モル）から出発して所期の酸く融点１７９〜８゜’Ｃ）３ｇ（８０ ％）を得る。

（Ｃ）４〜ヒドロキシメチル−２−ヒドロキシ安息香酸アリル実施例７（ａ）と 類似の態様で、上記の酸３ｇ　（１８ミリモル）から出発してアリルエステル（ 融点５９〜６０℃）３ｇ　（８２％）を得る。

（ｄ）２−ヒドロキシ−４−（３−ｔ〜ブチル−４−メトキンベンゾイルオキシ メチル）安息香酸アリル 実施例１（ｄ）と類似の態様で、３−ｔ−ブチル−４−メトキンベンゾイルクロ リド２．４ｇ（１０，５ミリモル）を４−ヒドロキシメチル−２−ヒトａキシ安 息香酸アリル２．２ｇ　（１０，５ミリモル）と反応させることによって、所期 のアリルエステル２．５ｇ（６１％）を微黄色の油状物質の形で得る。

（ｅ）２−ヒドロキシ−４−（３−ｔ−ブチル−４−メトキンベンゾイルオキシ メチル）安息香酸 実施例３（ｃ）と類似の態様で、上記のアリルエステル２．３ｇ（６ミリモル） から出発して所期の酸（融点１５０〜１℃）５９５ｍｇ（２８％）を得る。

実施例５４ Ｎ−モルホリニル−２−ヒドロキシ−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５ 、５，８，８−テトラメチル−２−ナフトイルメチルオキシ）ベンズアミド（ａ ）２−ヒドロキシ−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８゜８−テ トラメチル−２−ナフトイルメチルオキシ）ベンゾイルクロリド実施例３２で得 られた酸２５．５ｇ（ロアミリモル）をトルエン２５５１１１およびＤＭＦ　２ ．５５ｍ１に懸濁した懸濁液を８０℃に加熱して、これに塩化チオニル５．３６ ｍ１（７３，７ミリモル）を滴下する。

混合物を８０℃で１時間撹拌し、ついで溶媒を真空下に蒸発する。得られた酸塩 化物（２６，７ｇ）をＴＨＦに溶解して、アミドの製造に直接使用する。

（ｂ）Ｎ〜モルホリニル−２−ヒドロキシ−４−（５，６，７，８−テトラヒド ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフトイルメチルオキシ）ベンズアミ ド 上記の酸塩化物８．９ｇ（２２ミリモル）のＴＨＦ　９０ｍ１溶液を、モルホリ ン１７．５ｇ　（２００ミリモル）およびＴＨＦ　９０ｍ１の混合物へ室温で滴 下する。

混合物をさらに１時間撹拌し、ついでこれを水へ投入して、得られた混合物をＨ ＣｌでｐＨ５〜６の酸性にする。

混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥す・ ５５）で溶出する。白色の生成物（融点１６６〜７℃）８．５５ｇ　（８５，５ ％）を採取する。

０ｍ１）溶液をアンモニアのＴＨＦ飽和溶液１００ｉ１へ室温で滴下する。混合 物をさらに１時間撹拌し、ついでこれを水へ投入して、得られた混合物をＨＣＩ でｐＨ５〜６の酸性にする。

混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する 。蒸発によって得られた粗製物をシリカカラム・クロマトグラフィーに掛け、酢 酸エチルおよびヘキサンの混合物（４０：６０）で溶出する。乳白色の粉末（融 点１９６〜７℃）６．９４ｇ　（８２，６％）を採取する。

実施例５６ Ｎ−ピペリジル−２−ヒドロキシ−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５、 ５，８，８−テトラメチル−２−ナフトイルメチルオキシ）ベンズアミド実施例 ５４　（ａ）で報告した酸塩化物６ｇ（１５ミリモル）のＴＨＦ（６０ｍｌ）溶 液をピペリジン４．４４ｍ１（４５Ｅリモル）およびＴＨＦ　５Ｑｍｌの混合物 へ室温で滴下する。混合物をさらに２時間撹拌し、ついでこれを水へ投入して、 得られた混合物をＨＣＩでｐＨ６〜７の酸性にする。

混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する 。得られた粗製物（７ｇ）を酢酸エチルおよびヘキサンの混合物（３０ニア０） で結晶化する。乳白色の粉末（融点１２０〜４９Ｃ）　５．０４ｇ　（７５，２ ％）を採取する。

実施例５７ Ｎ−エチル−２−ヒドロキシ−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５゜物を ２時間撹拌し、ついでこれを水へ投入して、得られた混合物をＨＣｌでｐＨれた 粗製物をシリカカラム・クロマトグラフィーに掛け、酢酸エチルおよびヘキサン の混合物（２０：　８０）で溶出する。淡黄色の粉末（融点１３４℃）９７００ ｇを採取する。

メチルオキシ］安息香酸 （ａ）３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニルエタノントルエン１５ ０■１に溶解した３−（１−アダマンチル）−４−メトキシ安息香酸１５．７５ ｇ　（０，０５５モル）を塩化チオニル７．３Ｉｌｌで処理し、１００℃で３時 間３０分加熱する。反応媒質を蒸発乾固し、ついで窒素気流中でヘキサメチルホ スホルアミド３０ｍ１、テトラメチルすず８ｍ１（０，０５７５モル）、および ベンジル−ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド２２ｍ ｇをこの蒸発残留物へ添加する。反応媒質を６５℃で３０分間加熱し、ついで室 温で１夜撹拌を続ける。反応媒質を水へ投入し、混合物をエーテルで抽出する。

シリカ・クロマトグラフィーに掛け、ジクロロメタン／ヘキサン（６０：４０） 溶離液から、所期の誘導体（融点１３８〜１４０℃）１０．４７ｇ（７１％）を 単離する。

（ｂ）［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニル］−２−ブロモエタ ノン 実施例５８　（ａ）で得られたケトン５．６３ｇ　（１９，８ｇリモル）をジオ キサン３Ｑｍｌおよびエチルエーテル３０ｍ１に溶解し、これをジクロロメタン １５耐に溶解した臭素１ｍｌ　（１９，８ミリモル）で処理する。引き続き反応 媒質を室温で３０分間撹拌し、ついで水２００ｍ１へ投入して、混合物をエチル エーテル７００Ｉｌｌで抽出する。有機相を洗浄し、乾燥したのち、所期の誘導 体（融痺１４０〜１℃）６．７ｇ　（９３％）を単離する。

（ｃ）２−ヒドロキシ−４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキノベンゾ イルメチルオキシ］安息香酸ベンジル２．４−ジヒドロキ７安息香酸ベンジル４ ．９０ｇ　（２０ｇリモル）を水素化ナトリウム（油溶液８０％）６０５ｍｇの ＤＭＦ　（５０ｍｌ）溶液で処理する。ついでＤＭＦ　（１００ｍｌ）に溶解し た先の実施例で得られたブロモ誘導体７２９ｇ（２０ミリモル）を滴下し、混合 物を室温でさらに２時間撹拌して反応を続ける。

通常の処理によって、所期の誘導体（融点１２９℃）７．３９ｇ　（７０％）を 単離する。

（ｄ）２−ヒドロキシ−４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンゾ イルメチルオキシ］安息香酸 実施例５８　（ｃ）で得られたエステル３．６８ｇ　（６，９８ミリモル）のジ オキサン（５０１１）および酢酸（０，５１１）溶液を、パラジウム−炭素（１ ０％）５７ｍｇの存在で７バールの水素圧下に、４０℃で３時間３０分水素化を 行う。水／エタノール混合物中で処理し、再結晶して、所期の誘導体（融点２２ ５〜６℃）２．３２ｇ（７６％）を単離する。

実施例５９ （−）　−４−ｆ　［１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８− テトラメチル−２−ナフチル）エチルオキソ］カルボニル）安息香酸（ａ）　（ ＋）　−１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル −２−ナフチル）エタノール リン酸緩衝液（０，３Ｍ、ｐＨ７）１００ｍｌおよびクロロホルムｌ１１１の混 合物に懸濁した（±）−アセトキシ−１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５ ゜５、８．　８−テトラメチル−２−ナフチル）エタン６ｇを４０℃で３日間撹 拌しながら、アマノＰ３０リパーゼ０８７ｇで処理する。所期の生成物（融点６ １〜２°Ｃ）［αｏ＝＋２７°（ｃ＝１　：エタノール）］　２２．０６ｇ（８ ８％）、およびアセトキノ−１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８ ，８−テトラメチル−２−ナフチル）エタン２．２ｇ（７３％）を単離する。

（ｂ）　（−）−４−＋　［１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８ ゜８−テトラメチル−２−ナフチル）エチルオキシ］カルボニル）安息香酸アリ ルジシクロへキシルカルボジイミド１．５４ｇ　（７，４４ミリモル）および４ −ジメチルアミノピリジン０．９１　ｇを（＋）　−１−（５，６，７゜８−テ トラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）エチルアルコール １．７３ｇ（７，４４ミリモル）およびモノテレフタル酸アリル１．５４ｇ　（ ７，４４ミリモル）のＴＨＦ　（５０ｍｌ）溶液へ添加する。反応媒質を室温で ３時間撹拌する。

処理後、ジクロロメタンでシリカ・クロマトグラフィーを行い、所期の誘導体２ ゜４２ｇ（７７％）を無色の油状物質の形で単離する（Ｒｆ＝０．４６、ジクロ ロメタン／ヘキサン、５０：５０）。

（ｃ）（−）−４−ｆ［１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８゜８ −テトラメチル−２−ナフチル）エチルオキシコカルボニル）安息香酸実施例５ ９（ｂ）で得られたエステル２．４０ｇ（５，７１ミリモル）のＴＨＦ（３０ｍ ｌ）溶液をテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）３４０ｍｇ およびモルホリン５ｍｌで実施例２４　（ｂ）の製造条件下で処理し、所期の誘 導体（融点１３８℃）１．９４ｇ　（８９％）を得る。α。＝−５３，２°　（ Ｃ＝１：エタノール）。

実施例６０ （＋）−４−ｆ［１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テト ラメチル−２−ナフチル）エチルオキシ］カルボニル）安息香酸（ａ）（−）− １−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ フチル）エタノール 実施例５９　（ａ）で得られたアセトキシ−１−（５，６，７，８−テトラヒド ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）エタン２．２ｇ（８ミリモ ル）をメタノール２０ｍ１に溶解し、これを水酸化ナトリウム１６ｇで処理し、 さらに室温で２４時間撹拌する。蒸発し、ｌＮＨＣｌで酸性にしたのち、沈殿を エチルエーテルで抽出して、所期のアルコール（融点６１〜２°Ｃ）１．７５ｇ （９３％）を得る。αｏ＝−２７．２６　（ｃ＝１＋エタノール）。

（ｂ）　（＋）−４−１［１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８゜ ８−テトラメチル−２−ナフチル）エチルオキシ］カルボニル）安息香酸アリル 実施例６０　（ａ）で得られたアルコール１．６９ｇ　（７，２７ミリモル）を モノテレフタル酸アリル１５ｇと実施例２２　（ａ）で報告した条件下で縮合し 、処理後、ノリ力・クロマトグラフィーを行い、所期のエステル２．５４ｇ（８ ３％）を無色の油状物質の形で得る。Ｒｆ＝０．４６（ジクロロメタン／ヘキサ ン、５０：５０）。

（ｃ）　（＋）−４−ｉ［１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８゜ ８−テトラメチル−２−ナフチル）エチルオキシ］カルボニル）安息香酸実施例 ６０（ｂ）で得られたエステル２．５３ｇ（６ミリモル）を実施例２２（ｂ）の 製造条件下で処理して、所期の誘導体（融点１３８℃）　１．７２ｇ　（７５％ ）を得る。αｎ＝＋５２．１°　（ｃ＝１　；エタノール）。

製剤例 Ａ、経口用製剤 （ａ）０．２ｇ錠剤 ４−　（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２− ナフチルメチルオキシカルボニル）安息香酸　０．００１ｇデンプン　０．１１ ４ｇ リン酸ジカルシウム　０．０２０ｇ ソリ力　０．０２０ｇ 乳糖　０．０３０ｇ タルク　０．０１０ｇ ステアリン酸マグネシウム　０．００５ｇこの例では、４−　（５，６，７，８ −テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルメチルオキシカ ルボニル）安息香酸を４−　（５，６，７゜８−テトラヒドロ−５，５，８，８ −テトラメチル−２−ナフトイルオキソメチル）安息香酸に置き換え得る。

（ｂ）経口用懸濁液（５ｍｌアンプル入り）４−　（５，６，７，８−テトラヒ ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルオキシ力ルポキサミド）安 息香酸　０．００１ｇグリセリン　０．５００ｇ ソルビット（７０％）　０．５００ｇ サッカリン酸ナトリウム　０．０１０ｇバラヒドロキシ安息香酸メチル　０．０ ４０ｇ香味剤　適量 精製水　適量を加えて全量５ｍｌとする。

この例では、４−　（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラ メチル−２−ナフチルオキシカルボキサミド）安息香酸を４−　（５，６，７， ８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルアセトアミド ）安息香酸に置き換え得る。

（ｃ）０．８ｇ錠剤 ４−　［１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル −２−ナフトイルオキシ）エチノり安息香酸　０．５００ｇ糊化前デンプン　０ ．１００ｇ 微結晶セルロース　０．１１５ｇ この例では、４−　［１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８− テトラメチル−２−ナフトイルオキシ）エチル］安息香酸を４−　（５，６，７ ゜８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフトイルメチルオ キシ）安息香酸に置き換え得る。

（ｄ）経口用懸濁液（１０ｍｌアンプル入り）４−　（５，６，７，８−テトラ ヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフトイルホルムアミド）安息香 酸　００５　ｇパラヒドロキン安息香酸メチル　０．０８０ｇこの例では、４− 　（５，６，７，ｓ−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフ トイルホルムアミド）安息香酸を４−（α−ヒドロキシ−５゜６、　７．　８− テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルアセラ　ドアミド ）安息香酸、または２−ヒドロキシ−４−（５，６，７，８−テトラヒ３　ドロ ー５．　５．　８．　８−テトラメチル−２−ナフトイルメチルオキシ）安息香 酸に置き換え得る。

Ｂ１局所適用製剤 （ａ）軟膏 ４−　（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２− ナフチルアセトキシ）安息香酸　０．０２０ｇミリスチン酸イソプロピル　８１ ．７００ｇ軽質流動パラフィン　９．１００ｇ デグッサ社から「アエロジル２００」の商品名で市販されているシリカ　９．１ ８０ｇ この例では、４−　（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラ メチル−２−ナフチルアセトキシ）安息香酸を４−　（５，６，７，８−テトラ ヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルオキシカルボキサミド） 安息香酸に置き換え得る。

（ｂ）軟膏 ４−　（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２− ナフトイルチオメチル）安思香酸　０．３００ｇ局方白局方上リン　適量を加え て全量１００ｇとする。

この例では、４−　（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラ メチル−２−ナフトイルチオメチル）安息香酸を４−　（５，６，７，８−テト ラヒトＯ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルアセトアミド）安息香 酸に置き換え得る。

（Ｃ）非イオン性油中水形クリーム ４−（α−メチレン−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラ メチル−２−ナフチルアセトオキシ）安息香酸　０．１００ｇＢＤＦ社から「ニ ーセリン、アンヒトラス」の商品名で市販されている精製ワックス、油、乳化性 ラノリンアルコールの混合物　３９．９００ｇバラヒドロキシ安息香酸メチル　 ０．０７５　ｇパラヒドロキシ安息香酸プロピル　０．０７５　ｇ滅菌脱塩水　 適量を加えて全量１００ｇとする。

この例では、４−（α−メチレン−５，６，７，８〜テトラ−ヒドロ−５，５゜ ８．８−テトラメチル−２−ナフチルアセトオキシ）安息香酸を４−［１−（５ ゜６、　７．　８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフト イルオキシ）エチル］安息香酸に置き換え得る。

（ｄ）ローション ４−（３−ｔ−ブチル−４−メトキンベンゾイルオキシメチノの一安息香酸　０ ．１００ｇ ポリエチレングリコール（ＰＥＧ４００）　６９．９００ｇエタノール（９５％ ）　３０．０００ｇこの例では、４−　（５，６，７，８−テトラヒドロ−５， ５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルオキシアセチル）安息香酸を４−　（ ５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル メチルオキシカルボニル）安息香酸に置き換え得る。

（ｅ）疎水軟膏 ４−　（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２− ナフトイルオキシメチル）安息香酸　０．３００ｇミリスチン酸イソプロピル　 ３６．４００ｇローン・ブーラン社から「ロドルシル４７Ｖ３００Ｊの商品名で 市販されているシリコン油　３６．４００ｇ蜜ろう　１３．６００ｇ ゴールドシュミット社から「アビル３０００００ｃｓ　ｔＪの商品名で市販され ているシリコン油　適量を加えて全量１００ｇとする。

この例では、４−　（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラ メチル−２−ナフトイルオキシメチル）安息香酸を４−（３，５−ジ−ｔ−ブチ ル−４−ヒドロキシベンゾイルオキシメチル）安息香酸に置き換え得る。

（ｆ）非イオン性水中油形クリーム ５−．（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，，８−テトラメチル−２ −ナフトイルオキシメチル）−２−チオフェンカルボン酸−０，５００ｇセチル アルコール　４．０００ｇ モノステアリン酸グリセリン　２．５００ｇパラヒドロキン安息香酸メチル　０ ．０７５ｇバラヒドロキン安息香酸プロピル　０．０７５ｇ滅菌脱塩水　適量を 加えて全量１００ｇとする。

１＋　、、　、　ＰＣＴ／ＦＲ９１１００７９３フロントページの続き ３１／３４　ＡＢＬ　９３６０−４Ｃ ３１／３８　ＡＣＤ　９３６０−４Ｃ Ｉ

Claims (21)

【特許請求の範囲】
1. １．下記の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ａｒは ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、ｎは１または２である）、または▲数式、化学式、表等があります▼ で示される何れかの残基を表し、 Ｒ３およびＲ５は水素原子、ＯＨ基、炭素原子１〜６個を有するアルコキシ残基 、炭素原子３〜１２個を有するα−置換アルキル残基、または炭素原子４〜１２ 個を有するα，α−ジ置換アルキル残基、炭素原子３〜１２個を有するシクロア ルキル残基、または炭素原子５〜１２個を有する単環式または多環式シクロアル キル残基（ここで、自由原子価を有する炭素は三置換される）、Ｒ４は水素原子 、ＯＨ基、炭素原子１〜６個を有するアルコキシ残基、炭素原子３〜１２個を有 するα−置換アルキル残基、または炭素原子４〜１２個を有するα，α−ジ置換 アルキル残基、炭素原子３〜１２個を有するシクロアルキル残基、炭素原子５〜 １２個を有する単環式または多環式シクロアルキル残基（ここで、自由原子価を 有する炭素は三置換される）、モノヒドロキシアルキル残基、ポリヒドロキシア ルキル残基、フッ素原子、塩素原子、ＳＨ基、ＳＲ６基、ＳＯＲ６基、ＳＯ２Ｒ ６基、炭素原子２〜６個を有するアルケニル残基、または炭素原子２〜６個を有 するアルケニルオキシ残基、 （ここで、Ｒ６は低級アルキル残基を表す）、Ｒ１は水素原子、ＯＨ基、−ＣＨ ３残基、−ＣＨ２ＯＨ残基、−ＣＯＲ７残基、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３残基、−Ｃ Ｈ２ＯＣＯＲａ残基、−ＳＯ２Ｒ９残基、−ＳＯＲ９残基、または−ＳＲ９残基 、 （ここで、Ｒ７は水素原子、ＯＨ基、−ＯＲ１０残基、−Ｎ（ｒ′ｒ′′）残基 、低級アルキル残基、モノヒドロキシアルキル残基、ポリヒドロキシアルキル残 基、または糖残基、 Ｒ１０は炭素原子１〜１２個を有するアルキル残基、または炭素原子２〜１２個 を有するアルケニル残基、 ｒ′およびｒ′′は同一または異なってもよく、水素原子、低級アルキル残基、 アリール残基、アラルキル残基、アミノ酸残基、糖残基、アミノ糖残基、または ヘテロ環を表し、またはｒ′およびｒ′′は一緒になってヘテロ環を作り、Ｒ８ は炭素原子１〜２０個を有する飽和または不飽和の直鎖式または分枝鎖式アルキ ル残基、または糖残基、 Ｒ９はＯＨ基、低級アルキル残基、または−Ｎ（ｒ′ｒ′′）残基を表す）、Ｒ ２は水素原子、ＯＨ基、低級アルキル残基、炭素原子１〜６個を有するアルコキ シ残基、フッ素原子、塩素原子、ＣＦ３基、ＣＯＲ７基、ＣＨ２ＯＨ基、または ＣＨ２ＯＲ６基、 Ｚは酸素または硫黄原子、２価残基−ＣＨ＝ＣＲ１１−、２価残基−Ｎ＝ＣＨ− 、または２価残基−Ｎ＝Ｒ６−、 （ここで、Ｒ１１は水素原子、ＯＨ基、低級アルキル残基、炭素原子１〜６個を 有するアルコキシ残基、フッ素原子、塩素原子、またはＣＦ３基を表す）、Ｘは 左から右へ、またはその逆方向へ読み取ることができる２価残基であって、（ｉ ）▲数式、化学式、表等があります▼（ここで、Ｒ′は水素原子または−ＣＨ３ 残基、Ｗは酸素または硫黄原子、または−ＮＲ′基、Ｙは酸素原子、またはＷが −ＮＲ′基である場合は、Ｙは硫黄原子を表す）、（ｉｉ）▲数式、化学式、表 等があります▼（ここで、Ｑは酸素原子または−ＮＲ′、Ｙは酸素原子、または Ｑが−ＮＲ′基である場合は、Ｙは硫黄原子を表す）、（ｉｉｉ）▲数式、化学 式、表等があります▼（ｉｖ）▲数式、化学式、表等があります▼（ここで、Ｒ ′′は水素原子、−ＣＨ３残基、ＯＨ基、フッ素原子または塩素原子を表し、ま たはＲ′およびＲ′′は一緒になってメタノール残基（＝ＣＨ２）またはオキソ 残基（＝Ｏ）を作る）、または （ｖ）▲数式、化学式、表等があります▼（ここで、Ｙは酸素原子または硫黄原 子を表す）からなる群から選ばれ、 ただし、Ａｒが式（Ｈｒ）で示される残基（ここで、Ｒ３およびＲ５は水素原子 以外の基であって、３〜５個の炭素原子を有するα−置換、またはα，α−ジ置 換アルキル残基以外の基）を表す場合は、同時にＸは▲数式、化学式、表等があ ります▼は−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｒ２は水素原子を表す］で示されるジ芳香環化合物 、式（Ｉ）の化合物でＲ１がカルボン酸官能基を表す場合は、その化合物の塩類 、および式（Ｉ）の化合物の光学異性体。
2. ２．アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、またはその代わりに亜鉛塩、または 有機アミン塩の形をとる第１項に記載の化合物。
3. ３．低級アルキル残基が炭素原子１〜６個を有し、メチル、エチル、イソプロピ ル、ブチル、第３級ブチル残基を含む群から選ばれた第１項に記載の化合物。
4. ４．炭素原子１〜６個を有するアルコキシ残基がメトキシ、エトキシ、イソプロ ポキシ、およびブトキシ残基を含む群から選ばれた第１項に記載の化合物。
5. ５．α−置換アルキル残基がイソプロピル、１−メチルプロピル、および１−エ チルプロピル残基を含む群から選ばれた第１項に記載の化合物。
6. ６．α，α−ジ置換アルキル残基が第３級ブチル、１，１−ジメチルプロピル、 １−メチル−１−エチルプロピル、１−メチル−１−エチルヘキシル、および１ ，１−ジメチルデシル残基を含む群から選ばれた第１項に記載の化合物。
7. ７．モノヒドロキシアルキル残基が２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロ ピル、または３−ヒドロキシプロピル残基である第１項に記載の化合物。
8. ８．ポリヒドロキシアルキル残基が炭素原子３〜６個およびヒドロキシル基２〜 ５個を含んでおり、２，３−ジヒドロキシプロピル、２，３，４−トリヒドロキ シブチル、２，３，４，５−テトラヒドロキシペンチル残基、およびペンタエリ トリトール残基を含む群から選ばれた第１項に記載の化合物。
9. ９．アリール残基がフェニル残基であって、所望により少なくとも１個のハロゲ ン原子、１個のヒドロキシル、または１個のニトロ官能基で置換されたフェニル 残基である第１項に記載の化合物。
10. １０．アラルキル残基がベンジルまたはフェネチル残基であって、所望により少 なくとも１個のハロゲン原子、１個のヒドロキシル、または１個のニトロ官能基 で置換されたベンジルまたはフェネチル残基である第１項に記載の化合物。
11. １１．炭素原子５〜１２個を有する単環式または多環式シクロアルキル残基（こ こで、自由原子価を有する炭素は三置換される）が１−メチルシクロヘキシル、 または１−アダマンチル残基である第１項に記載の化合物。
12. １２．ヘテロ環が所望により４位をＣ１〜Ｃ６アルキル、またはモノ−またはポ リヒドロキシアルキル残基で置換されているピペリジノ、モルホリノ、ピロリジ ノまたはピペラジノ残基を含む群から選ばれた第１項に記載の化合物。
13. １３．４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル− ２−ナフチルグリオキシロイルオキシ）安息香酸、４−（５，６，７，８−テト ラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルアセトキシ）安息香酸 、 ４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ フチルアセトアミド）安息香酸、 ４−（α−メチレン−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラ メチル−２−ナフチルアセトキシ）安息香酸、４−（５，６，７，８−テトラヒ ドロ−５，５，８、８−テトラメチル−２−ナフトイルオキシメチル）安息香酸 、 ４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ フトイルチオメチル）安息香酸、 ４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ フチルカルボキサミドメチル）安息香酸、４−（Ｎ−メチル−５，６，７，８− テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルカルボキサミドメ チル）安息香酸、４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テト ラメチル−２−ナフチルメチルオキシカルボニル）安息香酸、４−［（５，６， ７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルメチルチ オ）カルボニル〕安息香酸、５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８ ，８−テトラメチル−２−ナフトイルオキシメチル）−２−チオフェンカルボン 酸、４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２ −ナフチルオキシカルボキサミド）安息香酸、４−［５，６，７，８−テトラヒ ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル（カルボニルジオキシ）］ 安息香酸、４−［１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テト ラメチル−２−ナフトイルオキシ）エチル］安息香酸、４−｛［１−（５，６， ７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）エチル オキシ］カルボニル｝安息香酸、４−（３，５−ジ−第３級ブチル−４−ヒドロ キシベンゾイルオキシメチル）安息香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンゾイルオキシメチル］安息 香酸、 ４−（３−第３級ブチル−４−メトキシベンゾイルオキシメチル）安息香酸、４ −（４−第３級ブチルベンゾイルオキシメチル）安息香酸、４−［４−（１−ア ダマンチル）−３−メトキシベンゾイルオキシメチル］安息香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェノキシカルボキサミド］安 息香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニル−（カルボニルジオキ シ）］安息香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニルアセトアミド］安息香 酸、 ４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ フトイルホルムアミド）安息香酸、 ４−（α−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テト ラメチル−２−ナフチルアセトアミド）安息香酸、４−（５，６，７，８−テト ラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルカルバモイルメチル） 安息香酸、２−ヒドロキシ−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８ ，８−テトラメチル−２−ナフチルアセトキシ）安息香酸、４−（５，６，７， ８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルオキシカルボ ニルメチル）安息香酸、４−（Ｎ−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−５ ，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルアセトアミド）安息香酸、４−（α −フルオロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル− ２−ナフチルアセトアミド）安息香酸、４−［３−（１−アダマンチル）−４− メトキシフェニルウレイド］安息香酸、２−ヒドロキシ−４−（５，６，７，８ −テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフトイルメチルオキシ ）安息香酸、および４−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８， ８−テトラメチル−２−ナフチル）プロピオンアミド］安息香酸を含む群から選 ばれた第１〜１２項の何れか１項に記載の化合物。
14. １４．第１〜１３項の何れか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の少なくとも１個を 経口、非経口、局所、または眼内投与に好適な担体に含有する医薬組成物。
15. １５．式（Ｉ）の化合物０．０００１〜約５重量％を含有する第１４項に記載の 組成物。
16. １６．皮膚科、リウマチ、呼吸器、および眼科疾患の処置を意図する医薬組成物 を調製する第１〜１３項の何れか１項に記載の化合物の用途。
17. １７．第１〜１３項の何れか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の少なくとも１個を 好適な化粧品用担体に含有する身体および頭髪衛生のための化粧品組成物。
18. １８．式（Ｉ）の化合物を０．０００１〜０．１重量％、好ましくは０．００１ 〜０．０１重量％の濃度で含有する第１７項に記載の化粧品組成物。
19. １９．実際に実施例を挙げて示した第１項に記載のジ芳香環化合物。
20. ２０．実際に実施例を挙げて示した医薬組成物。
21. ２１．実際に実施例を挙げて示した身体および頭髪衛生用の化粧品組成物。