JPH06501479A

JPH06501479A - 抗原担体

Info

Publication number: JPH06501479A
Application number: JP3518194A
Authority: JP
Inventors: ルツク，グラハム・アーサー・ウイリアム; スタンフオード，ジヨン・ローソン
Original assignee: スタンフオード・ルツク・リミテツド
Priority date: 1990-11-08
Filing date: 1991-11-08
Publication date: 1994-02-17
Also published as: EP0556248B1; AU8874191A; CA2095855A1; DE69126668D1; US5599545A; GR3024750T3; ES2104731T3; AU660430B2; ATE154759T1; WO1992008488A1; EP0556248A1; DE69126668T2; CA2095855C; DK0556248T3

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】抗　原　担　体本発明は、抗原（アレルゲンを包含する）のための、ワクチン接種においてに使用するための担体、より詳しくはアジュバント、および、好適な方法で、抗原に対する免疫応答を変更する方法に関する。

マイコバクテリウム・パンカニ（Ｍ、ｖａｃｃａｅ）の殺した細胞は、マイコバクテリウム（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）の病気、例えば、結核およびらい病における免疫治療剤として有用なであることが知られている（参照、英国特許出願（ＧＢ−Ａ）第２１５６６７３号）。マイコバクテリウム・パンカニ（Ｍ、ｖａｃｃａｅ）のこの既知の使用は、マイコバクテリウム・パンカニ（Ｍ、ｖａｃｃａｅ）の内因性抗原に対するＴ細胞仲介の免疫性に頼ることがある。また、マイコバクテリウム・パンカニ（Ｍ、ｖａｃｃａｅ）の殺した細胞は、慢性関節リウマチ、強直性を椎炎を包含する種々の自己免疫病において有用である（参照、ＰＣＴ／ＧＢ８５１００１８３）。

本発明は、マイコバクテリウム（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）の殺した細胞を使用して、マイコバクテリウム（ｍｙｃｏｂａｃ　ｔ　ｅ　ｒ　ｉ　ｕｍ）に対して内因性でない抗原に対する免疫応答を好適な方法で刺激および／または修飾することができるという驚くべき観察に基づく。

抗原に対する免疫応答は、２つの明確な面を有する：応答のイニノエ応答として特定の免疫応答のメカニズムを選択する。免疫応答を刺激する現在の方法、例えば、ワクチン接種は、一般に最初の面に集中しているが、最近研究において、免疫応答を不都合に修飾して、例えば、感染に対する感受性を増加することができるので、免疫応答は好適な方法で刺激または修飾すべきである。マイコバクテリウム（ｍｙｃｏｂａｃｔｅ　ｒ　ｉ　ｕｍ）の殺した細胞の驚くほど有益な性質の１つは、それらが好適な免疫応答のメカニズムの選択を促進するということである。

少なくともマウスにおいて（参照、例えば、ＭｏｓｍａｎｎおよびＭｏｏｒｅ、ｒｍｍｕｎ、ｏｌｏｇｙ　Ｔｏｄａｙ、１９９１、Ａ４９−Ａ５３）、異なるＴ細胞のサブセットはサイトカイン分泌の異なるパターンを有することが知られている。ＴＲＩ”細胞はインターロイキン（ＩＬ）＝４、Ｉ　Ｌ−５およびＩＬ− １０を発現し、ここでＴＨ２細胞はＩＬ−２、γ−インターフェロン（ＩＦＨ− γ）およびリンホトキシンを生産する。

Ｔ、２細胞は、例えば、ぜん息、花粉のアレルギーおよび湿疹において見られる免疫応答のパターンに関係するが、Ｔｉ１１細胞は細胞内の寄生生物を殺すとき使用されるパターンに関係する。マイコバクテリウム（ｍｙｃｏｂａｃ　ｔ　ｅ　ｒ　ｉ　ｕｍ）の殺した細胞はＴｏ’細胞の特徴を示す免疫応答を促進するように思われる。

Ｔ１．′のパターンからＴＨ’のパターンへのアレルゲンに対して応答のＴ細胞成分の変換は、ＩｇＨの生産を減少し、浸潤部位への好酸球およびマスト細胞の漸増を減少し、そして応答をトリガーするために要求される抗原濃度を大きく増加することによって、ぜん息、枯草熱およびアトピー性湿疹のような状態の症状を減少または停止させる（なぜなら、Ｔｌｌ１の応答は偕“Ｔ２の応答より非常に高い濃度のトリガーすべき抗原を必要とするからである）。結局、この環境におけるアレルゲンのレベルは症状をトリガーするために不十分である。

また、マイコバクテリウム（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）の殺した細胞はＴＨ ’細胞の特徴を示す免疫応答を促進しそして、自己抗原の場合において、免疫調節のネットワークを経て応答の減少を増大するように思われる。

アジュバントとして殺したマイコバクテリウム・バラカニ（Ｍ、ｖａｃｃａｅ）を使用する有益な効果は、また、マイコバクテリウム・バラカニ（Ｍ、ｖａｃｃａｅ）から得られた形態のＹｏｕｎｇら、「ストレスタンパク質はらい病および結核における免疫標的である（Ｓ　ｔ　ｒ　ｅ　ｓｓ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｒｅ　ｉｍｍｕｎｅ　ｔａｒｇｅｔｓ　１ｎｌｅｐｒｏｓｙ　ａｎｄ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）Ｊ、Ｐｒｏｃ。

Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、Ｓｅｔ、Ｕ、Ｓ、Ａ、８５：　（１９８８）、１）４２６７−４２７０に記載されている６５ｋＤａのマイコバクテリアの熱／ヨックタンパク質（ｈｓｐ　６５）に関係づけることができる。後述するように本発明において使用する好ましいオートクレーブ処理したマイコバクテリウム・バラカニ（Ｍ、ｖａｃｃａｅ）細胞は、アジュバント、ｈｓｐ　６５および他の物質の有効なパッケージを提供すると信じられる。

マイコバクテリウム・バラカニ（Ｍ、ｖａｃｃａｅ）またはマイコバクテリウム・ラベルクローシス（Ｍ、ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）以外の他のマイコバクテリウム（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒ−ｉｕｍ）から誘導された良疹調節物質は、前記マイコバクテリウムｃｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）ｔに対して外因性の、抗原とともにまたはそれと別々に投与して、抗原に対する改良された応答を達成することができる。

マイコバクテリウム・ラベルクローシス（Ｍ、ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）は、結核の病原性因子および世界を通じて免疫化のプログラムにおいて結核に対するＢＣＧ使用のワクチンの生産において使用される無発病性の変異型である。マイコバクテリウム・ラベルクローシス（Ｍ。

ｔｕｂｅｒｃｕ　！ｏｓ　ｉｓ）からの免疫調節物質は、ツベクリン試験陽性を誘発するか、あるいはＢＣＧの引き続く効能を減少することによって、ＢＣＧワクチンの使用の妥協を回避するために、本発明において使用すべきではない。

マイコバクテリウム・ラベルクローシス（Ｍ、ｔ　ｕ　ｂ　ｅ　ｒ　ｃ　ｕ　Ｉ　ｏ　５ｉｓ）以外のマイコバクテリアの種からの物質は本発明において有用であると信じられる。しかしながら、ことにそれは既に既知の免疫治療剤であるので、マイコバクテリウム・バラカニ（Ｍ、ｖａｃｃａｅ）からの免疫調節物質は現在好ましい。

したがって、本発明は、マイコバクテリウム・ラベルクローシス（Ｍ。

ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）以外のマイコバクテリウム（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）から誘導された免疫調節物質および前記マイコバクテリウム（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）に対して外因性の抗原からなり、前記抗原に対するＴ細胞で仲介される応答を促進するために使用する、同時の、別々のまたは順次の使用のための組み合わされた調製物としての生成物を提供する。

本発明の生成物は、便利には、したがって好ましくは、マイコバクテリウム・バラカニ（Ｍ、ｖａｃｃａｅ）の死亡した細胞からなり、最も好ましくはオートクレーブ処理オートクレーブ処理によるか、あるいは照射により殺されている細胞からなる。生成物は、通常、１０８微生物／ｍｌの希釈剤、好ましくは１０８〜１０１１の殺したマイコバクテリウム・バラカニ（Ｍ、ｖａｃｃａｅ）の微生物／ｍｌの希釈剤からなる。

希釈剤は注射のためのピオゲン不含の生理食塩水単独またはホウ酸塩緩衝液ｐＨ８，０であることができる。適当なホウ酸塩緩衝液は次の通りである：Ｎ８２Ｂ４０ｙ”　１０Ｈ２０３，６３ｇＨ３ＢＯ３５，２５ｇＮ　ａ　Ｃｌ　６．１９ｇツイーン８０　０．０００５％蒸留水　１リツトルとする量マイコバクテリウム・バラカニ（Ｍ、ｖａｃｃａｅ）の好ましい菌株は、セントラル・ウガンダ（Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｕｇａｎｄａ）のランゴ地域からの泥の試料から単離されたＲ８７７Ｒと表示するものである（Ｊ、Ｌ、５ｔａｎｆｏｒｄおよびＲ，Ｄ、Ｐａｕｌ、Ａｎｎ、Ｓｏｃ。

Ｂｅｌｇｅ　Ｍｅｄ、Ｔｒｏｐ、１９７３．５３　１４１−３８９）。

この菌株は安定な粗い変異型であり、そしてアウルム（ａｕｒｕｍ）亜種に属する。それは生化学的および抗原的基準によりマイコバクテリウム・バラカニ（Ｍ、ｖａｃｃａｅ）に属するとして同定された（Ｒ。

Ｂｏｎｉｃｋｅ、Ｓ、Ｅ、Ｊｕｈａｓｚ、　、Ｚｅｈｎｔｒ　ａｌｂｌ。

Ｂａｋｔｅｒｉｏｌ、Ｐａｒａｓｉｔｅｎｋｄ、Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｋｒ、Ｈｙｇ、Ａｂｔ、１、Ｏｒ　ｏ　ｇ、、１９６４．１９２：１３３）。

Ｒ８７７Ｒと表示する菌株は、ナショナル・コレクショ・オブ・タイプ・カルチャーズ（Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ　ｏｆＴｙｐｅ　Ｃｕ１ｔｕｒｅＳ）セントラル・パブリック・ヘルス・ラボラトリーズ（Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｐｕｂｌｉｃ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｌａｂ。

ｒａｔｏｒｉｅｓ）、英国ロンド：／　ＮＷ９　５Ｈ，’：１リンゾールアベニュー、に１９８４年２月１２日に番号ＮＣＴＣ１１６５９で受託された。

本発明の生成物の調製のため、微生物マイコバクテリアを適当な固体培地上で増殖させることができる。寒天で固化した変性したサラトン（Ｓａｕｔｏｎ）液体培地は好ましい（Ｓ、Ｖ、ＢｏｙｄｅｎおよびＥＳｏｒｋ、ｉｎ、Ｊ、”’　Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、１９５５　ヱ旦、１５）。

好ましくは、固体培地は１．３％の寒天を含有する。微生物で接種した培地を好気的に、一般に３２°Ｃにおいて１０日間、インキュベーションして微生物が増殖できるようにする。器官を収獲し、各秤量し、そして希釈剤の中に懸濁させる。希釈剤は緩衝化しない生理食塩水であることができるが、好ましくはホウ酸塩緩衝化されており、そして界面活性剤、例えば、前述のツイーン８０を含有する。懸濁液を希釈して２００ｍｇの微生物／ｍｌを得る。さらに希釈するために、ホウ酸塩緩衝化生理食塩水を好ましくは使用し、こうして懸濁液が１０ｍｇの湿潤重量の微生物／ｍｌの希釈剤を含有するようにする。次いで懸濁液を適当なマルトースバイアル（例えば、１ｍ１）の中に分配する。バイアルの中の微生物は照射、例えば、６０コバルトを２．５メガラドの線量で使用するか、あるいは任意の他の手段、例えば、化学的に殺すことができるが、例えば、１０〜１５ｐｓ　ｉ　（６９〜１０４ｋＰａ）において１０〜１５分間（１１’５〜１２５°Ｃ）でオートクレーブ処理することによって微生物を殺す夕とが好ましい。予期せざることには、オートクレーブ処理は照射より効率調製物を生ずることが発見された。

また、微生物の抽出物または分別した部分は、要求されるアジュバント効果を有するかぎり、使用することができる。

本発明の免疫治療生成物は、有効な無毒の免疫変更量のマイコバクテリウム・ラベルクローシス（Ｍ、ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）以外のマイコバクテリウム（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍＬことにマイコバクテリウム・パンカニ（Ｍ、ｖａｃｃａｅ）および有効な無毒の免疫刺激量のマイコバクテリウムの前記マイコバクテリウムに対して外因性の抗原のアソシエーションからなる。

外因性抗原は、Ｔ細胞仲介の免疫性を刺激するか、あるいはＴ細胞の応答の性質を変更して、処置すべき感染または他の状態の緩和または治癒を達成しようとする、任意の抗原であることができる。例は次の通りである：自己免疫の因果関係を有するとして現在見なされている疾患に関連する抗原、例えば、多発性硬化症、慢性ウィルス感染、例えば、肝炎、ウメ海綿状脳障害（ＢＳＥ）、および筋肉脳炎（ＭＥ）に関連する抗原、陰窩の寄生生物の感染、例えば、リューシマニア症およびトリパノソーマ症に関連する抗原、および枯草熱、ぜん息、および食物のアレルギーおよび湿疹のような状態の原因となるアレルゲン（例えば、花粉、動物のふけ、および家のほこりだにの中に存在するもの）。適当な外因性抗原組み込んだ本発明の免疫治療生成物は予防的または治療的に使用することができる。

外因性抗原は、任意の普通の技術により、例えば、疾患の生物を培養しそして殺すか、あるいは弱毒化して殺したまたは弱毒化したワクチンを調製することに、、Ｊ′らで、疾患の生物から、任意の化学的修飾で、抗原を単離および精製することによって、あるいは、タンパク質の抗原の場合において、適当な組み換え生物の中の抗原性タンパク質をエンコードする遺伝子を発現することによって生産することができる。

外因性抗原は、免疫調節マイコバクテリア物質と、普通の技術を使用して、混合、化学的接合または吸着により組み合わせることができる。

あるいは、免疫調節物質は、免疫調節物質がまたその中で生産される）マイコバクテリアの中で外因性遺伝子（例えば、プラスミド、コスミド、ウィルスまたは他の発現ベクター内含有されているか、あるいはマイコバクテリアのケノムの中に挿入されている）を発現することによって生産することができる。こうして、例えば、組み換えマイコバクテリウム・パンカニ（Ｍ、ｖａ、ｃｃａｅ）を培養して外因性抗原を発現させ、次いで前述したように殺しそして処理するか、あるいは外因性抗原の生物学的活性を保存するように適当に変更した条件下に、外因性抗原を含有する免疫調節物質を得ることができる。

治療剤は、一般に、０．１〜０．２ｍｌ好ましくはＱ、１ｍｌの体積の陵内注射により投与される。単一の投与量は、一般に、１０７〜１０１０の殺したマイコバクテリウム・パンカニ（Ｍ、ｖａｃｃａｅ）微生物を含有する。１０８〜２Ｘ１０９の殺したマイコノ（クテリウム・）く・ンカエ（〜Ｉ、ｖａｃｃａｅ）を含有する単一の投与量を患者に投与することが好ましい。しかしながら、この投与量は患者の状態に依存して反復することができるユマイコバクテリウム・パンカニ（〜ｆ、ｖａｃｃａｅ）に関連して投与する外因性［の量は、一般に、所定の抗原を投与して免疫応答を与えたとき、前に使用したのと同一の■である。枯草熱およびぜん息に関係する抗原の場合において、要求される投与量は、抗原を抽出する方法に依存しそして一般に適用可能である特定の投与量を与えることができないが、このような抗原を含有する治療的調製物はよく知られている、次の論文を参照のこと＝　「脱感作ワクチン（Ｄｅｓｅｎｓ　ｉ　ｔ　ｉ　ｓ　ｉｎｇｖａｃｃｉｎｅｓ）Ｊ、Ｂｒ１ｔ、Ｍｅｄ、Ｊ、λ 二重（１９８６）ｐ、９４８゜枯草熱またはぜん息に関係する抗原の他のタイプについて、通常の投与量は０．１〜５μｇの範囲である。

治療剤は、典型的には混合物の形態で、抗原とともに投与されるが、例えば、まず治療剤、例えば、マイコバクテリウム（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）の殺した細胞を注射し、そして、同一部位に外因性抗原を注射することによって投与することは本発明の範囲内である。

治療剤は、一般に、陵内注射により投与されるが、他のルート、例えば、経口的投与をまた使用できる。

本発明は、外因性抗原に対するＴ細胞の免疫性を必要とするか、あるいは免疫調節物質により促進された外因性抗原に対するＴ細胞で仲介される応答のパターンを必要とするヒトまたは動物に、有効な無毒の量の前記免疫調節物質および、それとともにあるいはそれに引き続いて、前記マイコバクテリウム（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）に対して外因性の抗原を投与することからなり、前記免疫調節物質はマイコバクテリウム・ラベルクローシス（Ｍ、ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）以外のマイコバクテリウム（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）から誘導されものである、処置の方法を、その範囲内に、を包含する。

さらに、本発明屯マイコバクテリウム・ラベルクローシス（Ｍｔ　ｕ　ｂ　ｅ　ｒ　ｃ　ｕ　ｌ　（ＩＪ　ｉ　ｓ　）以外のマイコバクテリウム（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｊｕｍ）から誘導された免疫調節物質の外因性抗原に対するＴ細胞で仲介される応答を促進することによる、ヒトまたは動物の体の処置において使用するための免疫調節物質治療組成物の調製における使用、およびマイコバクテリウム・ラベルクローシス（Ｍ、ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）以外１７）マイコバクテリウム（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）から誘導された免疫調節物質および前記マイコバクテリウム（ｍｙｃ。

ｂａｃｔｅｒｉｕｍ）に対して外因性の抗原、および１種または２種以上の希釈物または担体からなる医薬配合物を提供する。

医薬配合物は、それ以上の成分、例えば、追加のアジュバント、防腐剤、安定剤などを含有することができる。それは無菌の注射可能な液体の形態であるか、あるいは使用前に再構成される無菌の凍結乾燥した形態で供給することができる。

次の実施例によって、本発明をさらに説明する。

実施例マイコバクテリウム・バッカｘ　（Ｍ、ｖａｃｃａｅ）ＮＣＴＣ１１６５９を、１．３％の寒天で固化した変性したサントンの培地上で増殖させる。この培地に微生物を接種し、そして３２℃において１０日間インキュベーションして微生物が増殖できるようにする。次いで寒天の表面をおだやかにこすり取ることによって微生物を収穫し、そして秤量しく乾燥せずに）そしてＭ／１５のホウ酸塩緩衝化生理食塩水ｐＨ８の中に懸濁させて１０ｍｇの微生物／ｍｌの生理食塩水を得る。この懸濁液を５ｍｌのバイアルの中に分散させ、次いで１５ｐｓｉ　（１０４ｋＰａ）および約１２０°Ｃにおいてｔ１５分間オートクレーブ処理して微生物を殺す。次いで、これを適当な多投浮量のバイアルの中に分散させる。冷却後、１／１０体積の外因性抗原（２μｇ／ｍｌの標準濃度）を添加する。

こうして生産された治療剤を使用前４℃で貯蔵する。単一投与量は０．１ｍｌの懸濁液から成り、これは１ｍｇの湿潤重量のマイコバクテリアおよび０．０２μ ｇの外因性抗原を含有し、使用直前に激しく農産すべきである。投与量は通常左のデルタ状の筋肉の上に皮肉注射により与えられる。

通常１回のみの投与が要求される。患者には高い投与量のステロイドおよび他の免疫抑制治療剤を与えるべきではない。６力月までに、有益な効果が明らかになるであろう。

国際調査報告１−１１１１１１　ＰＣＩＡ９ＪＭＯ１７１１１ｍ１　＋２１１　ｒ　Ｐｋ１２１１０１／ＩＩ国際調査報告フロントページの続き（８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、　ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、　ＧＲ，ＩＴ、　ＬＵ、　ＮＬ、　ＳＥ）、０Ａ（ＢＦ、ＢＪ、ＣＦ、ＣＧ、ＣＩ、ＣＭ、ＧＡ、ＧＮ、ＭＬ、ＭＲ，ＳＮ、ＴＤ、ＴＧ）、ＡＴ、ＡＵ、　ＢＢ、　ＢＧ、　ＢＲ，ＣＡ、　ＣＨ，Ｃ３，ＤＥ、　ＤＫ。

ＥＳ、ＦＩ、ＧＢ、ＨＵ、ＪＰ−、ＫＰ、ＫＲ，ＬＫ、ＭＣ，ＭＧ、　ＭＷ、　ＮＬ、　Ｎｏ、　ＰＬ、　ＲＯ，ＳＤ、　ＳＥ、ＳＵ、　ＵＳ

Claims

【特許請求の範囲】

１．マイコバクテリウム・ツベルクローシス（Ｍ．ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）以外のマイコバクテリウム（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）から誘導された免疫調節物質および前記マイコバクテリウム（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）に対して外因性の抗原からなり、前記抗原に対するＴ細胞で仲介される応答を促進するために使用する、同時の、別々のまたは順次の使用のための組み合わされた調製物としての生成物。
２．マイコバクテリウム（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）から誘導された免疫調節物質はマイコバクテリウム・バッカエ（Ｍ．ｖａｃｃａｅ）の死亡した細胞からなる、請求の範囲１に記載の生成物。
３．マイコバクテリウム（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）の前記細胞はオートクレーブ処理オートクレーブ処理により殺されている、請求の範囲２に記載の生成物。
４．マイコバクテリウム（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）から誘導された免疫調節物質は６５ｋＤａの熱ショックタンパク質からなる、請求の範囲２または３に記載の生成物。
５．マイコバクテリウム・バッカエ（Ｍ．ｖａｃｃａｅ）から誘導された物質は、ナショナル・コレクショ・オブ・タイプ・カルチャーズ（Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｔｙｐｅ　Ｃｕｌｔｕｒｅｓ）セントラル・パブリック・ヘルス・ラボラトリーズ（Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｐｕｂｌｉｃ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）、英国ロンドン　ＮＷ９　５Ｈ、コリンデールアベニュー、に１９８４年２月１２日に番号ＮＣＴＣ１１６５９で受託された菌株から誘導される、請求の範囲２〜４のいずれかに記載の生成物。
６．投与当たり１０７〜１０１０のマイコバクテリウム・バッカエ（Ｍ．ｖａｃｃａｅ）の徴生物からの免疫調節物質からなる、請求の範囲１〜５のいずれかに記載の生成物。
７．外因性抗原に対するＴ細胞の免疫性を必要とするか、あるいは免疫調節物質により促進された外因性抗原に対するＴ細胞で仲介される応答のパターンを必要とするヒトまたは動物に、有効な無毒の量の前記免疫調節物質および前記マイコバクテリウム（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）に対して外因性の抗原を投与することからなり、前記免疫調節物質はマイコバクテリウム・ツベルクローシス（Ｍ．ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）以外のマイコバクテリウム（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）から誘導されたものである、処置の方法。
８．前記免疫調節物質は請求の範囲２〜６のいずれかに記載のものである、請求の範囲７に記載の方法。
９．マイコバクテリウム・ツベルクローシス（Ｍ．ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）以外のマイコバクテリウム（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）から誘導された免疫調節物質の外因性抗原に対するＴ細胞で仲介される応答を促進することによる、ヒトまたは動物の体の処置において使用するための免疫調節物質治療組成物の調製における使用。
１０．請求の範囲２〜６のいずれかに記載の免疫調節物質の請求の範囲９に記載の使用。
１１．マイコバクテリウム・ツベルクローシス（Ｍ．ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）以外のマイコバクテリウム（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）から誘導された免疫調節物質および前記マイコバクテリウム（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）に対して外因性の抗原、および１種または２種以上の希釈物または担体からなる医薬配合物。
１２．請求の範囲２〜６のいずれかに記載の免疫調節物質からなる、請求の範囲１１に記載の配合物。