JPH06500320A - ２―（２―ブロモ―２―ニトロエテニル）フランと２―ブロモ―２―ニトロプロパン―１，３―ジオールとの新しい協力作用組成物及びその利用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ２−（ｉブロモ−２−ニトロエチニル）７ランと２−ブロモ−２−二トロブロバ ンー１．３−ジオールとの新しい協力作用組成物及びその利用本発明ハ、２−　 （２−７’ロモー２−ニトロエチニル）フラン（“ＢＮＥＦ”）と２−ブロモ− ２−二トロプロパン−１，３−ジオール（“ＢＮＰＤつとの協力作用混合物を含 む新しい抗微生物組成物に関するものであり、更に広域抗菌スペクトルを有する 抗微生物剤としての該組成物の利用に関するものである。この出願は、私とＳｃ ｏ【ｔ　Ｔｈｏｒｎｂｕｒｇｈによる同時継続出願である出願番号第２０５，０ ７８号「新しい産業用抗微生物剤（Ａ　Ｎｅｗ　Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ　Ａｎｔ ｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ）　：　２−　（２−ブロモ−２−ニトロエチニル）フラ ンの用途及び２−（ブロモ−２−ニトロエチニル）フランを生成させる新しい方 法」の一部継続出願である。（特許出願第２０５．０７８号は放棄された。） 従来技術の説明 微生物による汚染を防除するための抗微生物剤を一般的に必要とする産業システ ムとしては、パルプ及び紙のプロセス水、蒸発冷却水、空気洗浄器、金属工作流 体、木材防腐剤、化粧品、洗面用化粧品、給水系統、油田噴射水（ｏｉｌ　ｆｉ ｅｌｄｉｎｉｅｃｔｉｏｎ　ｗａｔｅｒ）及び掘削ニーズ（ｄｒｉｌｌｉＢ　ｎ ｅｅｄｓ）　、施設の硬表面消毒、及びアクリル酸うテンクスペイント、エマル ジョン、接着剤及びコーティングが挙げられる。しかしながら、多くの種類の抗 微生物剤が市販されているにもかかわらす蔦効力〜安全、環境容量（ｅｎｖｉｒ ｏｎｍｅｎｔａｌ　ｚ口ｃｅｐｌｚｂｉｌｉｔｙ）　、及びコストのために、全 ての用途に完全に適合するものはない。

商業用途で認められる種々の微生物に適当な抗微生物剤を得るために、しばしば 、抗微生物剤を組合せたものを用いている。更に、何方という抗微生物剤の組合 せを用いて、微生物が抗微生物剤に反応しなくなるのを防止している。又更に、 一つ一つの抗微生物剤は異なる物理化学的特性を冑してはいるが、抗微生物剤を 組合せることによって、そのそれぞれが他のものの物理化学的特性を補う多数の 抗微生物剤を利用することができる。例えば、抗微生物剤の次に示した組合せ： 即ち、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオールとプロモクロロジメ チルヒダンチオン、メチレンベスチオシアネートとトデシルグアナジンヒドロク ロリド、イソチアゾロンとプロモクロロジメチルヒダンチオン、及び２−ブロモ ー２−二トロプロパン−１，３−ジオールとパラ安息香酸の組合せを用いている 。　ＢＮＥＦ　と　ＢＮＰＤは、共に有用な抗微生物剤である。ＢＮＥＦは比較 的に水不溶性（２５℃における最大溶解度は、約３００ｐｐｍである）であるの に対して、ＢＮＰＤは完全に水溶性（２５°Ｃにおける溶解度は、２５％（２５ 、０００ｐｐｍ）である）である。ＢＮＥＦ　は、疎水性であるので、油相中に 分配され、それに対してＢＮＰＤ　は、親水性であるので、水相に分配される。

ＢＮＥＦ　は、すぐれた殺真菌剤であるが、ＢＮＰＤ　はそうではない。従来技 術は、私の同時継続出願第２０５，０７８号に記載されているような抗微生物剤 としてのＢＮＥＦの利用を認識することができなかっただけでなく、ＢＮＥＦと 　ＢＮＰＤ　を組合せることも認識することができなかった。更に詳しくは、同 時継続出願第２０５，０７８号は、細菌、藻類、及び真菌に対して有効な広域抗 菌スペクトルを有する抗微生物剤としての２−（２−ブロモ−２−ニトロエチニ ル）７ランの利用を開示している。しかしながら、この出願は、ＢＮＥＦ　と　 ＢＮＰＤの協力作用混合物を含む新しい抗微生物剤組成物に関して、及び広域抗 菌スペクトルを有する抗微生物剤として、前記組成物を利用することに関しては 、開示していない。更に、従来技術は、これら２つの抗微生物剤の協力作用品質 を測定することができなかった。更に又、従来技術は、広域抗菌スペクトルを有 する抗微生物剤としての、ＢＮＥＦ　と　ＢＮＰＤ　を含む協力作用混合物の有 効な抗微生物活性を認識することができなかった。

Ｃｒｏｓｂｘｎらは、論文「化学防腐剤：化粧品防腐剤としてのプロノポールの 利用」の第４章化粧品及び薬物の保存：原理と実践；　（Ｍｚｒｃｅｌ　Ｄｅｋ ｋｓｒ、　Ｎ、Ｙ、　１９０）の中で、抗微生物剤としての２−ブロモ−２−二 トロプロパン−１，３−ジオールの利用を記載している。しかしながら、Ｃｒｏ ｓｈｕ＋らは、ＢＮＥＦ　と　ＢＮＰＤの協力作用混合物を含む新しい抗微生物 剤混合物に関しては記載しておらず、ＢＮＥＦ　を広域抗菌スペクトルを有する 抗微生物剤として用いている。

米国特許第４，８５９，７０８号（’７０ｇ特許）には、殺菌性組成物と、被膜 に包まれた通性細ＩＩ　（ｃａｐｓａ！ａｔｅｄ、　ｆａｃｕｌｔｘｊｉｖｅ、 　ｈｓｅｔｅｒｉ＋ｕ）である肺炎杆菌の成長を阻害し制御する方法とが開示さ れている。該組成物は、２−ブロモ−２−二トロプロパン−１，３−ジオールと ベーターブロモ−ベーターニトロスチレンとを含む。′７０８特許は、ＢＮＥＦ 　とＢＮＰＤ　との協力作用混合物を含む新しい抗微生物剤混合物と、広域抗菌 スペクトルを有する抗微生物剤としての前記混合物の利用とに関しては開示して いない。

Ｋｍｌｌらは、論文「抗真菌剤としての、第四アンモニウム化合物と長鎖脂肪酸 との混合物」Ａｐｐｌｉ！ｄ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｇｙ　９：　５３ｇ　−５４ １（１９６＋）において、抗真菌剤としての、第四アンモニウム化合物と長鎖脂 肪酸との協力作用混合物の利用を記載している。Ｋｕｌｌ　らは、ＢＮＰＤ　と 　ＢＮＥＦ　との協力作用混合物を含む新しい抗微生物剤混合物と、広域抗菌ス ペクトルを有する抗微生物剤としての前記混合物の利用とに関しては記載してい ない。

従って、本発明の第一の目的は、２−（２−ブロモ−２−二トロエテニル）フラ ン（“ＢＮＥＦ“）と２−ブロモ−２−二トロプロパン−１，３−ジオール（“ ＢＮＰＤ”）との協力作用混合物を含む、広域抗菌スペクトルを有する新しい抗 微生物剤を提供することにある。

本発明のもう一つの目的は、液体で存在し、且つ液体担体中に、ＢＮＥＦとＢＮ ＰＤ　との協力作用混合物を含む抗微生物剤組成物を提供することにある。

本発明の更にもう一つの目的は、ＢＮＥＦと　ＢＮＰＤの協力作用混合物を含む 、広域抗菌スペクトルを有する抗微生物剤の用途を提供することにある。

発明の概要 本発明の上記及びその他の目的、長所、及び特徴は、広域抗菌スペクトルを有す る抗微生物剤として、２−（２−ブロモ−２−二トロエテニル）７ラン（”ＢＮ ＥＦ“）と２−ブロモ−２−二トロプロパン−１，３−ジオール（“ＢＮＰＤ“ ）との協力作用混合物（ＢＮＥＦ　′ｔＸ＃ＢＮＰＤの重量比は、に１０００　 −１０００：１である）を用いて、達成することができる。更に詳しくは、ＢＮ ＥＦと　ＢＮＰＤ　との協力作用混合物は、冷却水、パルプ及び紙製造プロセス 流冷却水、金属工作流体、空気洗浄器、油田噴射水及び掘穿泥水（ｄｒｉｌｌｉ ｏｇ　ｎｏｄｓ）、アクリル酸ラテックスペイント、化粧品、接着剤、及びコー ティング、スイミングプール及び温泉、洗面用化粧品、及びその他の様々な章生 物剤用途で用いることができる、ことが認められた。本発明の協力作用混合物は 、細菌、藻類、及び真菌の広域なスペクトルに対して有効である。

図面の説明 図１は、液体担体中におけるＢＮＥＦ　１０％と　ＢＮＰＤ　１０％の安定な協 力作用混合物を示すグラフである。

好ましい態様の詳細な説明 本発明は、２−（２−ブロモ−２−二トロエテニル）７ラン（“ＢＮＥＦ“）と ２−ブロモ−２−二トロプロパン−１，３−ジオール（“ＢＮＰＤっとの協力作 用混合物に関するものである。本発明の協力作用混合物は、緑膿菌のようなグラ ム陰性菌、及びフエーカリス腸球菌（Ｅ＋ｔｅｒｏｃｏｃｓｕｓ　ｆａｅｅａｌ ｉｓ）　、枯草菌、及び黄色ブドウ球菌のようなダラム陽性菌；クロレラピレノ イドーサ（Ｃｂｌｏｒｅｌｌａ　ｐｙｒｅｎａｉｄｏｓｌ）のような藻類；カン ジダアルビカンスのような酵母菌；黒色アスペルギルスのような真菌に対して活 性である。更に、本発明の協力作用混合物は、好気性細菌及び嫌気性細菌、光合 成細菌、［酸塩還元細菌（ｓ＋＋１ｆａｔｅ　ｒｅｄ＋＋ｃｉＢ　ｂｉｃｔｅｒ ｉａ）　、鉄酸化細菌、及び藍細菌に対しても活性である。

ＢＮＥＦ　は、フルフラール、即ち安価な生分解性の農業廃棄物から製造するこ とができる。好ましくは、ＢＮＥＦ　は、５ｃｏｕｔ　Ｔｂｏｒｎｂａｒ＠ｂに よる出願番号第４０６．７１１号（米国特許第４，９６５．３７７号として設定 された）と私の米国特許出願の中に記載した方法で製造することができる。ＢＮ ＰＤは、ホルムアルデヒドとブロモニトロメタンから製造することができる。

又、本発明は、新しい抗微生物剤組成物に関するものでもある。液体状態で存在 する本発明の抗微生物剤組成物は、ＢＮＥＦ　と　ＢＮＰＤ、更にテトラヒドロ フルフリルアルコール、ジメチルホルムアミド、及びＮ−メチルピロリジオンの ような不活性担体を含む。該混合物は、ＢＮＥＦ　と　ＢＮＰＤの協力作用混合 物を２０％Ｗ／マ、担体を８０％ｖ／ｖ含む。

更に、本発明は、ＢＮＥＦ　と　ＢＮＰＤの協力作用混合物を加えることにょっ て、水性媒体中における微生物の成長を阻害する、ことに関するものである。

用いることができる水性媒体としては、パルプ及び紙プロセス水、蒸発冷却水、 空気洗浄器、金属工作流体、化粧品、洗面用化粧品、ラテックスペイント及びラ テックス接着剤か挙げられる。ＢＮＥＦ　と　ＢＮＰＤとの協力作用混合物の抗 微生物剤としての有効量を、水性媒体に加える。該協力作用混合物は、ＢＮＥＦ を０．５　−３００　ｐｐｍ、ＢＮＰＤを０．５　−５０００　ｐｐｍ含む。

！１西 以下、実施例を掲げて、本発明を説明するが、この実施例によって本発明の範囲 が制限される、と解釈すべきではない。

室温で、ＴＨＦＡ中に、ＢＮＥＦ　と　ＢＮＰＤ　を共に溶解させることによっ て、協力作用混合物を作ることができる。一般的に、該溶液は、ＢＮＥＦ　１０ 重量％、ＢＮＰＤ　１０重量％、及びＴＨＦＡ　８０重量％である。活性協力作 用成分を任意に組合せて用いることができるが、その全濃度は、約４０％を超え るべきではない。換言すれば、混合物におけるＴＨＦＡのような液体担体の濃度 は約６０％未満であることが望ましい。別法として、抗微生物剤を、別々の溶液 から得られるシステムに加えることができる。この場合、ＢＮＥＦ　と　ＢＮＰ Ｄを併用することによって生じる協力作用効果は、まさに２つの活性成分を同じ 溶液から加えたかのような効果を示す。一般的には、１０％ＢＮＥＦ／９０％Ｔ ＨＦＡ溶液、及び２５％ＢＮＰＤ／７５％水溶液を、別々の容器から、同じシス テムに対して加える。Ｔ　ＨＦ　Ａ中ＢＮＥＦ　溶液は、０．５　−　４０重量 ％；ＢＮＰＤ水溶液は、０．５　−　２５重量％である。

ＢＮＥＦ　と　ＢＮＰＤ　を併用すると、それらは協力作用混合物を形成する。

協力作用作用とは、２つ又はそれ以上の活性成分の性能が、それらの個々の性能 の和よも大さくなる、ということである。協力作用を測定する方法は、ＫＩｌｌ ｌ　らによる論文「抗真菌剤としての、第四アンモニウム化合物と長鎖脂肪酸の 混合物」　＾ｐｐｌ−ｉｅｄ　Ｍｉｃ＋ｏｂｉｏｌｌｙ、９：５３１−５４１　 （＋９６１）に記載されている方法に従う。

該方法においては、次式： ％式％（） （式中、Ｑ−と　Ｑ５は、単独で作用する化合物Ａ又はＢの量であり、終点をあ る。

る最小阻害濃度分析であっｔコ。微生物の純培養は、Ａｍｅｒｉｅ■Ｔｙｐｅ　 Ｃｕ１ｔｕｒｅ　Ｃｏ１１ｓｅｔ−ｉｏｎ　（ＡＴＣＣ）がら得た。各生物は、 ＡＴＣＣが推奨した富栄養培地で。表１に、協力作用を示す組成物を掲げる。

緑膿菌　１２．５　Ｎ、５　０．１　６．２　０．５５（Ｐｓｅｎｄｏｍｏｎｉ ｓ　ｔｅｒｍ（ｉｎｏｓａ）　１．６　６．２　０．６３３．１　３．１　０． ５０ ３．１　Ｇ、２　０．７５ ６．２　１．６　０．６３ フ工−カリス腸球画　＞５０　３１．２　１．６　１５．６　０．５３（Ｅｍｔ ｅｒｏｃｏｃｃ＋＋ｓ　Ｉａｅｃｉｌｉｓ）　３．１　１ｓ、６　０．５６６． ２　１ｓ、６　Ｇ、Ｈ Ｈ，５７，８Ｑ、５０ 枯草薗　３．３　６．５　０．４１　３ｊＯＯ，６３（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　５ｕ ｂＬｉｌｉｓ）　Ｏ，Ｈ１，６３０，５０１，６００，１１０，６１ 賞色ブドウ球菌　４．７　１２．５　１３Ｇ　１．６１１　０ｎ（Ｓｔｉｐｈｙ ｌｏｃｏｃｃｕｓ　ｓＩＩｒｅｗｓ）　１．２０　３．１０　０．５ＧＯ，５９ Ｌ３Ｇ　０．６３ 黒色アスペルギルス　３．１　３Ｈ，ＯＯ，４＋５６．０　０．６３（Ａｓｐｅ ｒ（ｉｌｌａｓ　ｏｉ（＠ｒ）カンジダアルビカンス　１．６　３＋２．０　０ ．１　１５６．Ｇ　Ｏ，７６（Ｃｓａｄｉｄｘ　＊Ｉｂ１ｃｕｓ） クロレラピレノイドーサ　０．５　１０　Ｇ、２５　２．ＯＬ７５（Ｃｈｌｏｒ ｓｌｌ＊　ｐｙｒｅｎｏｉｄｏｓｉ）　０．１２５　２．０　０．５Ｇアナベナ 　ｌ　Ｂ　０．５　２　０．７５（Ａ＋＋ａｂａｅｎａ）　０．２５　４　０． ７５キータミウム　１．ｓ　Ｎｏ　Ｏ，１８１２５０，７５（ＣｂＭｅｔｏｍｉ ｕｍ） タラミドモナス　０．７Ｂ　Ｓｏ　Ｏ，３９＋２．５　０．７５（ＣｈｌａｍＶ ｄｏｓｏｎａｓ） スキゾスリクス　１．ｓ　６．Ｎ　Ｏ，７１＋、５６　０．７５（Ｓｃｂｉｚｏ ｔｈｒｉｘ）　０．３９　３．１　０．７５０．７８　０．７８　０．６２ 表１のデータから、ＢＮＥＦ対ＢＮＰＤの協力作用を示す割合は、約１＝０．２ ５　−　１：３９０　であり、その割合は特有な試験によって左右される。

表２に、標準化水処理用途試験における、ＢＮＥＦ　と　ＢＮＰＤの協力作用を 示す組合せを掲げる。各試験法については、Ａｍｅｒｉｃａｎ　５ｏｃｉｅｔ７ 　ｆｏｒ　Ｔｅ５ｊｉｎ！暑ｎｄ　ＭｉＬｅｒｉｉｌｓ　（Ａ　Ｓ　ＴＭ）が詳 細に説明しており、文献に記載されている。

表２ 濃度（ｐｐｍ）Ａ、ａ　−ＢＮＥＦ：　Ｂ、ｂ　−ＢＮＰＤＳＴＭ 試験　参照番号　Ｑ　−Ｑ　ｂ　Ｑ　ＡＱ　ｍ　Ｓ　１細菌性の　Ｅ６０Ｇ−８ ５５，０２５，０＋、０　＋０．０　０．６パルプ及び紙　２．０　１Ｇ、Ｇ　 Ｏ，１５，０１０，ｉＩ　Ｏ，５２，００４ ＋、０　２．０　０．４ ２．０　２．０　０．６ １Ｑ、ｏ　Ｓ、Ｑ　１．Ｑ　１．６　８．５ＣＧ　ＣＧ　Ｇ、６ 真菌性の　Ｅ５９９−Ｈ５，０＞２００　０．５　１００．０　＜０．６パルプ 及び紙　２．０　４００　１．０　１Ｇ０．０　＜０．６冷却水　Ｅ６４５−Ｈ ２，０＋１１．０　０．５　５．０　０．ｆｉペイント防腐剤　Ｄ２５７４−１ ６　１５．ｏ　１０．０　２．ＯＣｏ　０４５．０　２．６　０．５ 化粧品防腐剤　Ｄ６４０−７８　進行中表２から、特有な試験に左右されるが、 ＢＮＥＦ対ＢＮＰＤの協力作用を示す割合は約１：０．４　−１：２００　であ る、ことが分かる。

図１は、液体担体中における実用的ＢＮＥＦ／ＢＮＰＤ濃度を決定するために行 った化学安定性試験の結果を示している。−例として、テトラヒドロフルフリル アルコール中ＢＮＥＦ　と　ＢＮＰＤの安定組成物について記す。０℃及び２５ ℃では、２１０ａ間貯蔵した後でも、活性成分の損失は実質的になかった。

５０℃では、活性成分濃度の減少が認められたが、２００日後においても、活性 成分の内の２．０％未満が失われただけであった。このことは、５０℃における 貯蔵条件が極めて厳しいものであったことを考えると、重要である。５０℃で３ ０日後における活性成分の損失が１０％未満であることは、本発明生成物を実用 的用途で用いる場合において、許容可能の範囲である、と考えられる。

時間（日） 図１ 国　１ｌｉｊ！Ｉ　査　報　失 フロントページの続き （５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，”　識別記号　庁内整理番号Ａ６１Ｋ　３１１０４ ５　ＡＤＺ　８４１３−４ＣＤ２１Ｈ１７１０７ （Ａ　ＯＩ　Ｎ　４３１０８ ３３：２０） Ｉ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．２−（２−ブロモ−２−ニトロエテニル）フラン（“ＢＮＥＦ”）と２−ブ ロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール（“ＢＮＰＤ”）とを含む、水性 媒体中における藻類、真菌、細菌、及び酵母菌から成る群より選択される微生物 の成長を阻害するための抗微生物剤として用いる協力作用組成物。 ２．ＢＮＥＦ対ＢＮＰＤの重量比が、１：０，２５−１：４００である請求項１ 記載の協力作用組成物。 ３．２−（２−ブロモ−２−ニトロエテニル）フラン（“ＢＮＥＦ”）と２−ブ ロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール（“ＢＮＰＤ”）とを、ＢＮＥＦ 対ＢＮＰＤの重量比１：０，２５−１：４００で含む協力作用組成物を、抗微生 物剤として有効な量で加えることを含む、水性媒体中における藻類、真菌、細菌 、及び酵母菌から成る詳より選択される微生物の成長を阻害する方法。 ４．細菌を、グラム陽性菌、グラム陰性菌、好気性細菌、嫌気性細菌、サルフェ ート還元細菌、鉄酸化細菌、及び藍細菌から成る群より選択する請求項３記載の 方法。５．水性媒体を、パルプ及び紙のプロセス流、木材防腐剤、蒸発冷却水、 給水システム、空気洗浄器、金属工作流体、化粧品、洗面用化粧品、アクリル酸 ラテックスペイント、エマルジョン、接着剤、コーティング、油田噴射水及び掘 穿泥水、スイミングノール及び温泉、及び施設の硬表面消毒液から成る群より選 択する請求項３記載の方法。 ６．細菌が、緑膿菌である請求項３記載の方法。 ７．細菌が、フェーカリス腸球菌である請求項３記載の方法。 ８．細菌が、枯草菌である請求項３記載の方法。 ９．細菌が、黄色ブドウ球菌である請求項３記載の方法。 １０．真菌が、黒色アスペルギルスである請求項３記載の方法。 １１．酵母菌が、カンジダアルビカンスである請求項３記載の方法。 １２．藻類が、クロレラピレノイドーサである請求項３記載の方法。 １３．２−（２−ブロモ−２−ニトロエテニル）フラン（“ＢＮＥＦ”）と２− ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール（“ＢＮＰＤ”）とをＢＮＥＦ 対ＢＮＰＤの重量比１：０，０５−１：４００で含む協力作用混合物と、テトラ ヒドロアルアリルアルコール、Ｎ−メチルピロリドン、及びジメチルホルムアミ ドから成る群より選択される液体状態の担体とを含む、水性媒体中における藻類 、真菌、細菌、及び酵母菌から成る群より選択される微生物の成長を阻害するた めの抗菌性組成物。 １４．担体が、テトラヒドロフルフリルアルコールである請求項１３記載の組成 物。 １５．担体が、Ｎ−メチルピロリドンである請求項１３記載の組成物。 １６．組成物が、ＢＮＥＦとＢＮＰＤとの協力作用混合物を２０％ｗ／ｖ、液体 状態の担体を８０％ｗ／ｖ含む請求項１３記載の組成物。 １７．担体が、ジメチルホルムアミドである請求項１４記載の組成物。