JPH0649032A - ５−アミノ−４−クロロ−３−メチルピラゾール塩酸塩の製造方法 - Google Patents
５−アミノ−４−クロロ−３−メチルピラゾール塩酸塩の製造方法Info
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- JPH0649032A JPH0649032A JP20233892A JP20233892A JPH0649032A JP H0649032 A JPH0649032 A JP H0649032A JP 20233892 A JP20233892 A JP 20233892A JP 20233892 A JP20233892 A JP 20233892A JP H0649032 A JPH0649032 A JP H0649032A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 医農薬および写真薬中間体として有用である
５−アミノ−４−クロロ−３−メチルピラゾール塩酸塩
の工業的製法に関する。 【構成】 本発明は、３−クロロ−３−ブテノニトリル
をヒドラジンと反応させ５−アミノ−３−メチルピラゾ
ールを得、これを単離精製することなくことなく、つぎ
の塩素化反応に供した後、反応液を中和し、そして中和
マスから有機溶媒で抽出した目的物を塩酸塩として晶析
せしめ、高純度の５−アミノ−４−クロロ−３−メチル
ピラゾール塩酸塩を得る方法を提供するものである。
５−アミノ−４−クロロ−３−メチルピラゾール塩酸塩
の工業的製法に関する。 【構成】 本発明は、３−クロロ−３−ブテノニトリル
をヒドラジンと反応させ５−アミノ−３−メチルピラゾ
ールを得、これを単離精製することなくことなく、つぎ
の塩素化反応に供した後、反応液を中和し、そして中和
マスから有機溶媒で抽出した目的物を塩酸塩として晶析
せしめ、高純度の５−アミノ−４−クロロ−３−メチル
ピラゾール塩酸塩を得る方法を提供するものである。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医農薬および写真薬中
間体として有用性のある５−アミノ−４−クロロ−３−
メチルピラゾールおよびその塩酸塩の工業的製法に関す
る。
間体として有用性のある５−アミノ−４−クロロ−３−
メチルピラゾールおよびその塩酸塩の工業的製法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】従来５−アミノ−４−クロロ−３−メチ
ルピラゾール塩酸塩を得る方法としては３−アミノクロ
トノニトリルを出発原料として５−アミノ−３−メチル
ピラゾールを得て、これを塩素化した後アセトン、アセ
トニトリル、イソプロパノール／ｎ−ヘキサンなどを塩
素化反応液に加えて濾過する方法（特開平２−２７９６
７４）が知られていた。
ルピラゾール塩酸塩を得る方法としては３−アミノクロ
トノニトリルを出発原料として５−アミノ−３−メチル
ピラゾールを得て、これを塩素化した後アセトン、アセ
トニトリル、イソプロパノール／ｎ−ヘキサンなどを塩
素化反応液に加えて濾過する方法（特開平２−２７９６
７４）が知られていた。
【０００３】しかしながら原料である３−アミノクロト
ノニトリルは化学量論量の禁水性のアルカリ金属または
その水素化物をアセトニトリルに作用させる方法（J.He
terocyclic.Chem., 19, 1265(1982)) で得られているた
め該方法は発火の危険性のある試剤を取り扱う点で工業
的な製造方法としては必ずしも十分なものとは言えなか
った。
ノニトリルは化学量論量の禁水性のアルカリ金属または
その水素化物をアセトニトリルに作用させる方法（J.He
terocyclic.Chem., 19, 1265(1982)) で得られているた
め該方法は発火の危険性のある試剤を取り扱う点で工業
的な製造方法としては必ずしも十分なものとは言えなか
った。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は発火の
危険性のある上記試剤を取り扱うことなく得られる３−
クロロ−３−ブテノニトリルを原料として５−アミノ−
４−クロロ−３−メチルピラゾール塩酸塩を得るための
工業的製法を提供することにある。
危険性のある上記試剤を取り扱うことなく得られる３−
クロロ−３−ブテノニトリルを原料として５−アミノ−
４−クロロ−３−メチルピラゾール塩酸塩を得るための
工業的製法を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、３−
クロロ−３−ブテノニトリルをヒドラジンと反応させ５
−アミノ−３−メチルピラゾールを得、これに特段の単
離精製手段を講ずることなく塩酸の存在下での塩素化反
応に供し、５−アミノ−４−クロロ−３−メチルピラゾ
ール塩酸塩を得る方法を提供するものである。
クロロ−３−ブテノニトリルをヒドラジンと反応させ５
−アミノ−３−メチルピラゾールを得、これに特段の単
離精製手段を講ずることなく塩酸の存在下での塩素化反
応に供し、５−アミノ−４−クロロ−３−メチルピラゾ
ール塩酸塩を得る方法を提供するものである。
【０００６】以下、本発明について詳細に説明する。ま
ず３−クロロ−３−ブテノニトリルをヒドラジンと反応
させ５−アミノ−３−メチルピラゾールを得る工程につ
いて説明する。
ず３−クロロ−３−ブテノニトリルをヒドラジンと反応
させ５−アミノ−３−メチルピラゾールを得る工程につ
いて説明する。
【０００７】本発明の原料である３−クロロ−３−ブテ
ノニトリルは公知であって、禁水性のアルカリ金属また
はその水素化物などを用いることなく、たとえば参考例
１の方法に従って容易に製造できる。この方法で得られ
た３−クロロ−３−ブテノニトリル中には、該ニトリル
化合物からさらに脱塩酸した２，３−ブタジエンニトリ
ルが含まれていてもよく、この２，３−ブタジエンニト
リルはヒドラジンとの反応により５−アミノ−３−メチ
ルピラゾールへと導くことができる。
ノニトリルは公知であって、禁水性のアルカリ金属また
はその水素化物などを用いることなく、たとえば参考例
１の方法に従って容易に製造できる。この方法で得られ
た３−クロロ−３−ブテノニトリル中には、該ニトリル
化合物からさらに脱塩酸した２，３−ブタジエンニトリ
ルが含まれていてもよく、この２，３−ブタジエンニト
リルはヒドラジンとの反応により５−アミノ−３−メチ
ルピラゾールへと導くことができる。
【０００８】この反応に用いられるヒドラジンとして
は、通常、抱水ヒドラジンが用いられる。ヒドラジン
は、その一部が３−クロロ−３−ブテノニトリルとの反
応の際に副成してくる塩酸と反応して塩基として消費さ
れるため通常３−クロロ−３−ブテノニトリル１当量に
対して、２〜１０当量、好ましくは２〜３当量使用し、
２，３−ブタジエンニトリル１当量に対しては通常１当
量以上であればよい。３−クロロ−３−ブテノニトリル
とヒドラジンとの反応によって副成する塩酸を除去する
ために系中に塩基を添加してもよく、これにより３−ク
ロロ−３−ブテノニトリル１当量に対するヒドラジンの
使用量を１〜１．５当量程度まで削減することができ
る。
は、通常、抱水ヒドラジンが用いられる。ヒドラジン
は、その一部が３−クロロ−３−ブテノニトリルとの反
応の際に副成してくる塩酸と反応して塩基として消費さ
れるため通常３−クロロ−３−ブテノニトリル１当量に
対して、２〜１０当量、好ましくは２〜３当量使用し、
２，３−ブタジエンニトリル１当量に対しては通常１当
量以上であればよい。３−クロロ−３−ブテノニトリル
とヒドラジンとの反応によって副成する塩酸を除去する
ために系中に塩基を添加してもよく、これにより３−ク
ロロ−３−ブテノニトリル１当量に対するヒドラジンの
使用量を１〜１．５当量程度まで削減することができ
る。
【０００９】塩基を用いる場合、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、水酸化カル
シウム、水酸化マグネシウムなどのアルカリ土類金属水
酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カ
リウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩ま
たはアルカリ金属重炭酸塩、炭酸カルシウム、炭酸マグ
ネシウムなどのアルカリ土類金属炭酸塩、蟻酸ナトリウ
ム、酢酸ナトリウムなどの低級カルボン酸のアルカリ金
属塩などを使用することができる。これらの塩基は、固
体のまま、あるいは水溶液、あるいは水懸濁液として使
用することができ、その使用量は、３−クロロ−３−ブ
テノニトリル１当量に対して、０．１〜２当量である。
酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、水酸化カル
シウム、水酸化マグネシウムなどのアルカリ土類金属水
酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カ
リウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩ま
たはアルカリ金属重炭酸塩、炭酸カルシウム、炭酸マグ
ネシウムなどのアルカリ土類金属炭酸塩、蟻酸ナトリウ
ム、酢酸ナトリウムなどの低級カルボン酸のアルカリ金
属塩などを使用することができる。これらの塩基は、固
体のまま、あるいは水溶液、あるいは水懸濁液として使
用することができ、その使用量は、３−クロロ−３−ブ
テノニトリル１当量に対して、０．１〜２当量である。
【００１０】３−クロロ−３−ブテノニトリルあるいは
３−クロロ−３−ブテノニトリルと２，３−ブタジエン
ニトリルの混合物とヒドラジンの反応は、これら反応試
剤のみで溶媒を添加することなく行うかあるいは溶媒と
して水を添加して行うこともできる。
３−クロロ−３−ブテノニトリルと２，３−ブタジエン
ニトリルの混合物とヒドラジンの反応は、これら反応試
剤のみで溶媒を添加することなく行うかあるいは溶媒と
して水を添加して行うこともできる。
【００１１】この反応は３−クロロ−３−ブテノニトリ
ルもしくは３−クロロ−３−ブテノニトリルと２，３−
ブタジエンニトリルの混合物を抱水ヒドラジンもしくは
その水溶液の中に滴下する方法で実施することが好まし
いが、上記のニトリル類とヒドラジンもしくはそれらの
水溶液を反応容器中に併注する方法でもこの反応は実施
でき、さらには抱水ヒドラジンもしくはその水溶液を３
−クロロ−３−ブテノニトリルもしくは３−クロロ−３
−ブテノニトリルと２，３−ブタジエンニトリルの混合
物中に滴下する方法でも行うことができる。この反応の
温度は２０〜１２０℃、好ましくは３０〜９０℃である
が、より好ましくは５０〜８０℃である。このようにし
て得られる５−アミノ−３−メチルピラゾールの溶液
は、後処理を施すことなく次の塩素化反応に使用するこ
とができる。
ルもしくは３−クロロ−３−ブテノニトリルと２，３−
ブタジエンニトリルの混合物を抱水ヒドラジンもしくは
その水溶液の中に滴下する方法で実施することが好まし
いが、上記のニトリル類とヒドラジンもしくはそれらの
水溶液を反応容器中に併注する方法でもこの反応は実施
でき、さらには抱水ヒドラジンもしくはその水溶液を３
−クロロ−３−ブテノニトリルもしくは３−クロロ−３
−ブテノニトリルと２，３−ブタジエンニトリルの混合
物中に滴下する方法でも行うことができる。この反応の
温度は２０〜１２０℃、好ましくは３０〜９０℃である
が、より好ましくは５０〜８０℃である。このようにし
て得られる５−アミノ−３−メチルピラゾールの溶液
は、後処理を施すことなく次の塩素化反応に使用するこ
とができる。
【００１２】塩素化反応は塩酸の存在下に行われ、その
際の反応系内の塩酸の濃度は特に規定されないが、反応
系に通常、濃塩酸を添加して反応は行われ、また塩化水
素ガスを添加してもよい。塩酸あるいは塩化水素ガスと
して添加される塩化水素純分の量は、通常５−アミノ−
３−メチルピラゾール１当量に対して、０．５〜２当
量、好ましくは１．２〜１．７当量である。
際の反応系内の塩酸の濃度は特に規定されないが、反応
系に通常、濃塩酸を添加して反応は行われ、また塩化水
素ガスを添加してもよい。塩酸あるいは塩化水素ガスと
して添加される塩化水素純分の量は、通常５−アミノ−
３−メチルピラゾール１当量に対して、０．５〜２当
量、好ましくは１．２〜１．７当量である。
【００１３】塩素化反応には、塩化スルフリル、塩素ガ
スなどの塩素化試剤を使用することができ、５−アミノ
−３−メチルピラゾール１当量に対して、１〜５当量、
特に１．２〜３．０当量使用することが好ましい。塩素
化反応は、通常０〜５０℃、好ましくは１０〜３０℃で
行なう。
スなどの塩素化試剤を使用することができ、５−アミノ
−３−メチルピラゾール１当量に対して、１〜５当量、
特に１．２〜３．０当量使用することが好ましい。塩素
化反応は、通常０〜５０℃、好ましくは１０〜３０℃で
行なう。
【００１４】このようにして得られる５−アミノ−４−
クロロ−３−メチルピラゾールの反応液を無機塩基で中
和した後、有機溶媒で５−アミノ−４−クロロ−３−メ
チルピラゾールの抽出を行ない、分液して得られる有機
層に塩酸を添加することによって、高純度の５−アミノ
−４−クロロ−３−メチルピラゾール塩酸塩を結晶とし
て単離することができる。
クロロ−３−メチルピラゾールの反応液を無機塩基で中
和した後、有機溶媒で５−アミノ−４−クロロ−３−メ
チルピラゾールの抽出を行ない、分液して得られる有機
層に塩酸を添加することによって、高純度の５−アミノ
−４−クロロ−３−メチルピラゾール塩酸塩を結晶とし
て単離することができる。
【００１５】反応液を中和する無機塩基としては、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸
化物、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウムなどのア
ルカリ土類金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウムなどのアル
カリ金属炭酸塩またはアルカリ金属重炭酸塩、炭酸カル
シウム、炭酸マグネシウムなどのアルカリ土類金属炭酸
塩、蟻酸ナトリウム、酢酸ナトリウムなどの低級カルボ
ン酸のアルカリ金属塩などを使用することができる。こ
れらの塩基は、固体のまま、あるいは水溶液、あるいは
水懸濁液として使用することができる。
化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸
化物、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウムなどのア
ルカリ土類金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウムなどのアル
カリ金属炭酸塩またはアルカリ金属重炭酸塩、炭酸カル
シウム、炭酸マグネシウムなどのアルカリ土類金属炭酸
塩、蟻酸ナトリウム、酢酸ナトリウムなどの低級カルボ
ン酸のアルカリ金属塩などを使用することができる。こ
れらの塩基は、固体のまま、あるいは水溶液、あるいは
水懸濁液として使用することができる。
【００１６】塩基により中和調整するｐＨは、５〜８、
好ましくは６〜７．５が望ましい。ｐＨがこの範囲より
も低い場合には５−アミノ−４−クロロ−３−メチルピ
ラゾールを有機層に充分抽出することができないために
収率が低下する。逆にｐＨがこの範囲よりも高い場合に
は、該化合物が分解するために着色が見られ、最終的に
得られる化合物の塩酸塩の品質が低下する。
好ましくは６〜７．５が望ましい。ｐＨがこの範囲より
も低い場合には５−アミノ−４−クロロ−３−メチルピ
ラゾールを有機層に充分抽出することができないために
収率が低下する。逆にｐＨがこの範囲よりも高い場合に
は、該化合物が分解するために着色が見られ、最終的に
得られる化合物の塩酸塩の品質が低下する。
【００１７】５−アミノ−４−クロロ−３−メチルピラ
ゾールを抽出するための有機溶媒としては、酢酸エチ
ル、酢酸ブチルのような酢酸エステル類、ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、メチルターシャリーブ
チルエーテルなどの低級アルキルエーテル類、ジクロロ
メタン、ジクロロエタンなどの低級アルキルハロゲン化
物類、ベンゼン、トルエンなどのような芳香族炭化水素
類、２−メチルフラン、２，５−ジメチルフランなどの
低級アルキル置換フラン類などの溶媒を使用することが
できる。これらの溶媒の中でも、特にメチルターシャリ
ーブチルエーテル、２−メチルフランが好ましい溶媒と
して使用される。
ゾールを抽出するための有機溶媒としては、酢酸エチ
ル、酢酸ブチルのような酢酸エステル類、ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、メチルターシャリーブ
チルエーテルなどの低級アルキルエーテル類、ジクロロ
メタン、ジクロロエタンなどの低級アルキルハロゲン化
物類、ベンゼン、トルエンなどのような芳香族炭化水素
類、２−メチルフラン、２，５−ジメチルフランなどの
低級アルキル置換フラン類などの溶媒を使用することが
できる。これらの溶媒の中でも、特にメチルターシャリ
ーブチルエーテル、２−メチルフランが好ましい溶媒と
して使用される。
【００１８】５−アミノ−４−クロロ−３−メチルピラ
ゾールの有機溶媒溶液に添加する塩酸の濃度は特に規定
されないが、通常濃塩酸が使用され、塩化水素ガスを有
機溶媒溶液に吹込んで添加してもよい。塩酸または塩化
水素ガスとして添加する塩化水素の純分の量は、５−ア
ミノ−４−クロロ−３−メチルピラゾール１当量に対し
て１〜２当量、好ましくは１〜１．３当量である。
ゾールの有機溶媒溶液に添加する塩酸の濃度は特に規定
されないが、通常濃塩酸が使用され、塩化水素ガスを有
機溶媒溶液に吹込んで添加してもよい。塩酸または塩化
水素ガスとして添加する塩化水素の純分の量は、５−ア
ミノ−４−クロロ−３−メチルピラゾール１当量に対し
て１〜２当量、好ましくは１〜１．３当量である。
【００１９】
【発明の効果】本発明の方法では発火する危険性のある
アルカリ金属水素化物を用いることなく得られる３−ク
ロロブテノニトリルから５−アミノ−３−メチルピラゾ
ールを合成し、これを単離することなく塩素化反応に供
して医農薬および写真薬中間体として有用な５−アミノ
−４−クロロ−３−メチルピラゾール塩酸塩を得ること
ができる。
アルカリ金属水素化物を用いることなく得られる３−ク
ロロブテノニトリルから５−アミノ−３−メチルピラゾ
ールを合成し、これを単離することなく塩素化反応に供
して医農薬および写真薬中間体として有用な５−アミノ
−４−クロロ−３−メチルピラゾール塩酸塩を得ること
ができる。
【００２０】
【実施例】次に本発明を実施例に基づいてさらに詳細に
説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるもので
はない。
説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるもので
はない。
【００２１】実施例１ 60% 抱水ヒドラジン55.1g 中に２，３−ブタジエンニト
リル1.9g(0.03mol) と３−クロロ−３−ブテノニトリル
24.6g(0.24mol)を含む混合物26.7g を７０〜８０℃で滴
下した。８０℃で１時間保温した後、室温まで冷却し
た。５−アミノ−３−メチルピラゾール25.5g （0.26mo
l ）を含む淡黄色の溶液77.2g を得た。(５−アミノ−
３−メチルピラゾールの収率は97.1%)得られた５−アミ
ノ−３−メチルピラゾール溶液のうち74.7g （５−アミ
ノ−３−メチルピラゾール純分24.7g,0.25mol)に濃塩酸
43.4g を添加した。氷冷下、塩化スルフリル76.6ｇを２
５〜３０℃で滴下した。滴下後、１５〜２０℃で３時間
反応させることにより、５−アミノ−４−クロロ−３−
メチルピラゾール・塩酸塩を含む反応液194.8gを得た。
５−アミノ−４−クロロ−３−メチルピラゾールの反応
収率は92.9% であった。この反応液に、ｐＨ７となるま
で２８％水酸化ナトリウム水溶液231gを加えた。中和後
反応液をメチルターシャリーブチルエーテル120gで４回
抽出し、有機層を分液した。メチルターシャリーブチル
エーテル溶液中に濃塩酸26.1g を５〜１０℃で滴下し、
５〜１０℃で１時間保温した。析出した結晶を濾過し、
アセトン50g で洗浄した後、乾燥した。５−アミノ−４
−クロロ−３−メチルピラゾール・塩酸塩33.4g を得
た。収率77.8% 、ＨＰＬＣによる純度99.4% であった。
リル1.9g(0.03mol) と３−クロロ−３−ブテノニトリル
24.6g(0.24mol)を含む混合物26.7g を７０〜８０℃で滴
下した。８０℃で１時間保温した後、室温まで冷却し
た。５−アミノ−３−メチルピラゾール25.5g （0.26mo
l ）を含む淡黄色の溶液77.2g を得た。(５−アミノ−
３−メチルピラゾールの収率は97.1%)得られた５−アミ
ノ−３−メチルピラゾール溶液のうち74.7g （５−アミ
ノ−３−メチルピラゾール純分24.7g,0.25mol)に濃塩酸
43.4g を添加した。氷冷下、塩化スルフリル76.6ｇを２
５〜３０℃で滴下した。滴下後、１５〜２０℃で３時間
反応させることにより、５−アミノ−４−クロロ−３−
メチルピラゾール・塩酸塩を含む反応液194.8gを得た。
５−アミノ−４−クロロ−３−メチルピラゾールの反応
収率は92.9% であった。この反応液に、ｐＨ７となるま
で２８％水酸化ナトリウム水溶液231gを加えた。中和後
反応液をメチルターシャリーブチルエーテル120gで４回
抽出し、有機層を分液した。メチルターシャリーブチル
エーテル溶液中に濃塩酸26.1g を５〜１０℃で滴下し、
５〜１０℃で１時間保温した。析出した結晶を濾過し、
アセトン50g で洗浄した後、乾燥した。５−アミノ−４
−クロロ−３−メチルピラゾール・塩酸塩33.4g を得
た。収率77.8% 、ＨＰＬＣによる純度99.4% であった。
【００２２】実施例２ 60% 抱水ヒドラジン26.3g 中に実施例１で用いたのとお
なじ組成の３−クロロ−３−ブテノニトリルと２，３−
ブタジエンニトリルの混合物26.7g を７０〜８０℃で滴
下し、次いで28% 水酸化ナトリウム水溶液37.6g を７０
〜８０℃で滴下した。８０℃で３時間保温した後、室温
まで冷却した。５−アミノ−３−メチルピラゾール25.3
g(0.26mol)を含む淡黄色の溶液92.4g を得た。( ５−ア
ミノ−３−メチルピラゾールの収率は96.4%) 得られた
５−アミノ−３−メチルピラゾール溶液のうち91.7g に
濃塩酸43.4g を添加した。氷冷下、塩化スルフリル69.7
g（0.52mol ）を２５〜３０℃で滴下した。滴下後、１
５〜２０℃で３時間反応させることにより、５−アミノ
−４−クロロ−３−メチルピラゾール・塩酸塩を含む反
応液204.5gを得た。５−アミノ−４−クロロ−３−メチ
ルピラゾールの反応収率は84.5% であった。この反応液
に、ｐＨ７となるまで28% 水酸化ナトリウム水溶液231.
8gを加えた。中和後反応液をメチルターシャリーブチル
エーテル120gで４回抽出し、有機層を分液した。酢酸エ
チル溶液中に濃塩酸26.1g を５〜１０℃で滴下し、５〜
１０℃で１時間保温した。析出した結晶を濾過し、アセ
トン50g で洗浄した後、乾燥した。５−アミノ−４−ク
ロロ−３−メチルピラゾール・塩酸塩30.6g を得た。収
率66.7% 、ＨＰＬＣによる純度98.1% であった。
なじ組成の３−クロロ−３−ブテノニトリルと２，３−
ブタジエンニトリルの混合物26.7g を７０〜８０℃で滴
下し、次いで28% 水酸化ナトリウム水溶液37.6g を７０
〜８０℃で滴下した。８０℃で３時間保温した後、室温
まで冷却した。５−アミノ−３−メチルピラゾール25.3
g(0.26mol)を含む淡黄色の溶液92.4g を得た。( ５−ア
ミノ−３−メチルピラゾールの収率は96.4%) 得られた
５−アミノ−３−メチルピラゾール溶液のうち91.7g に
濃塩酸43.4g を添加した。氷冷下、塩化スルフリル69.7
g（0.52mol ）を２５〜３０℃で滴下した。滴下後、１
５〜２０℃で３時間反応させることにより、５−アミノ
−４−クロロ−３−メチルピラゾール・塩酸塩を含む反
応液204.5gを得た。５−アミノ−４−クロロ−３−メチ
ルピラゾールの反応収率は84.5% であった。この反応液
に、ｐＨ７となるまで28% 水酸化ナトリウム水溶液231.
8gを加えた。中和後反応液をメチルターシャリーブチル
エーテル120gで４回抽出し、有機層を分液した。酢酸エ
チル溶液中に濃塩酸26.1g を５〜１０℃で滴下し、５〜
１０℃で１時間保温した。析出した結晶を濾過し、アセ
トン50g で洗浄した後、乾燥した。５−アミノ−４−ク
ロロ−３−メチルピラゾール・塩酸塩30.6g を得た。収
率66.7% 、ＨＰＬＣによる純度98.1% であった。
【００２３】参考例１ 塩化第１銅223g(2.25mol) 、銅粉19g(0.30mol)、炭酸カ
ルシウム976g(9.75mol) 、水5850g を仕込んだ10リット
ルのセパラブルフラスコに攪拌下65℃で青酸122g(4.52m
ol) を15分で滴下した。その後2,3-ジクロロプロペン16
65g(15.00mol)と青酸486g(18.00mol)の混合液を反応マ
スに80℃で4 時間かけて滴下し、さらに1 時間同温度で
保温した。反応終了後、15℃まで冷却した反応マスを濾
過分液して3-クロロ-3- ブテノニトリル925.6g（9.12mo
l, 2,3-ジクロロプロペン基準の収率60.8%)と２，３−
ブタジエンニトリル161.9g(2.49mol, 2,3-ジクロロプロ
ペン基準の収率16.6%)を含む1270g の茶色のオイルを得
た。このオイルを蒸留して３−クロロ−３−ブテノニト
リル707.7g(6.97mol) と２，３−ブタジエンニトリル5
2.5g(0.81mol)からなる混合物を得た。３−クロロブテ
ノニトリルと２，３−ブタジエンニトリルの2,3-ジクロ
ロプロペン基準の全収率は51.9% であった。
ルシウム976g(9.75mol) 、水5850g を仕込んだ10リット
ルのセパラブルフラスコに攪拌下65℃で青酸122g(4.52m
ol) を15分で滴下した。その後2,3-ジクロロプロペン16
65g(15.00mol)と青酸486g(18.00mol)の混合液を反応マ
スに80℃で4 時間かけて滴下し、さらに1 時間同温度で
保温した。反応終了後、15℃まで冷却した反応マスを濾
過分液して3-クロロ-3- ブテノニトリル925.6g（9.12mo
l, 2,3-ジクロロプロペン基準の収率60.8%)と２，３−
ブタジエンニトリル161.9g(2.49mol, 2,3-ジクロロプロ
ペン基準の収率16.6%)を含む1270g の茶色のオイルを得
た。このオイルを蒸留して３−クロロ−３−ブテノニト
リル707.7g(6.97mol) と２，３−ブタジエンニトリル5
2.5g(0.81mol)からなる混合物を得た。３−クロロブテ
ノニトリルと２，３−ブタジエンニトリルの2,3-ジクロ
ロプロペン基準の全収率は51.9% であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 南坂 和也 大阪府大阪市此花区春日出中３丁目１番98 号 住友化学工業株式会社内 (72)発明者 正木 真三郎 大阪府大阪市此花区春日出中３丁目１番98 号 住友化学工業株式会社内
Claims (3)
- 【請求項１】３−クロロ−３−ブテノニトリルをヒドラ
ジンと反応させ５−アミノ−３−メチルピラゾールを
得、次いでこれを塩酸存在下、塩素化することを特徴と
する５−アミノ−４−クロロ−３−メチルピラゾール塩
酸塩の製造方法。 - 【請求項２】請求項１の方法で得られた５−アミノ−４
−クロロ−３−メチルピラゾール塩酸塩を含む反応液を
無機塩基で中和し、有機溶媒で抽出した後に塩酸を加え
て晶析することを特徴とする５−アミノ−４−クロロ−
３−メチルピラゾール塩酸塩の精製方法。 - 【請求項３】有機溶媒が２−メチルフランまたはメチル
ターシャリーブチルエーテルである請求項２の精製方
法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20233892A JP3393878B2 (ja) | 1992-07-29 | 1992-07-29 | ５−アミノ−４−クロロ−３−メチルピラゾール塩酸塩の製造方法 |
| US08/066,033 US5384409A (en) | 1991-09-27 | 1992-09-28 | Process for producing 5-amino-3-methylpyrazole |
| EP92920361A EP0559909B1 (en) | 1991-09-27 | 1992-09-28 | Process for producing 5-amino-3-methylpyrazole |
| CA002097055A CA2097055A1 (en) | 1991-09-27 | 1992-09-28 | Process for producing 5-amino-3-methylpyrazole |
| DE69227890T DE69227890T2 (de) | 1991-09-27 | 1992-09-28 | Verfahren zur herstellung von 5-amino-3-methylpyrazol |
| PCT/JP1992/001233 WO1993006088A1 (en) | 1991-09-27 | 1992-09-28 | Process for producing 5-amino-3-methylpyrazole |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20233892A JP3393878B2 (ja) | 1992-07-29 | 1992-07-29 | ５−アミノ−４−クロロ−３−メチルピラゾール塩酸塩の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0649032A true JPH0649032A (ja) | 1994-02-22 |
| JP3393878B2 JP3393878B2 (ja) | 2003-04-07 |
Family
ID=16455892
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20233892A Expired - Fee Related JP3393878B2 (ja) | 1991-09-27 | 1992-07-29 | ５−アミノ−４−クロロ−３−メチルピラゾール塩酸塩の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3393878B2 (ja) |
-
1992
- 1992-07-29 JP JP20233892A patent/JP3393878B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3393878B2 (ja) | 2003-04-07 |
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