JPH0640902A - てんかんの治療または予防のための組成物と、それを用いた抗てんかん剤 - Google Patents
てんかんの治療または予防のための組成物と、それを用いた抗てんかん剤Info
- Publication number
- JPH0640902A JPH0640902A JP4216361A JP21636192A JPH0640902A JP H0640902 A JPH0640902 A JP H0640902A JP 4216361 A JP4216361 A JP 4216361A JP 21636192 A JP21636192 A JP 21636192A JP H0640902 A JPH0640902 A JP H0640902A
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- antiepileptic
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- docosahexaenoic acid
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 てんかんの治療、或はその予防を副作用をな
るべく招かぬ物質で具体化せんとするものである。 【構成】 ドコサヘキサエン酸またはその誘導体のうち
少なくとも一種以上を有効成分として含有する抗てんか
んまたは予防のための組成物と、それを用いた抗てんか
ん剤である。
るべく招かぬ物質で具体化せんとするものである。 【構成】 ドコサヘキサエン酸またはその誘導体のうち
少なくとも一種以上を有効成分として含有する抗てんか
んまたは予防のための組成物と、それを用いた抗てんか
ん剤である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、てんかんの治療または
予防のための組成物と、それを処方物として用いたり、
含有させた抗てんかん剤に関する。
予防のための組成物と、それを処方物として用いたり、
含有させた抗てんかん剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】てんかんは、異常運動、知覚、自律神経
性又は精神性現象の転移性エピソードにより特徴づけら
れる中枢神経系疾患を示している。抗てんかん剤の歴史
は、フェノバルビタールに代表されるバルビツール系に
始まり、ベンゾゾアゼピン、クロナゼパム、バルプロン
酸に代表される。しかし、現在入手可能な抗てんかん剤
は、多くの副作用を有する。それらとしては、中枢神経
系低下、心臓血管虚脱、無形成貧血、幻視、うっ血性心
不全、運動失調、人格変化、精神病、攻撃的行動、めま
い、鎮静効果が挙げられる。近年の社会現象の急変にと
もない、かかる剤剤のしかも副作用のない物質の開発が
待ち望まれている。
性又は精神性現象の転移性エピソードにより特徴づけら
れる中枢神経系疾患を示している。抗てんかん剤の歴史
は、フェノバルビタールに代表されるバルビツール系に
始まり、ベンゾゾアゼピン、クロナゼパム、バルプロン
酸に代表される。しかし、現在入手可能な抗てんかん剤
は、多くの副作用を有する。それらとしては、中枢神経
系低下、心臓血管虚脱、無形成貧血、幻視、うっ血性心
不全、運動失調、人格変化、精神病、攻撃的行動、めま
い、鎮静効果が挙げられる。近年の社会現象の急変にと
もない、かかる剤剤のしかも副作用のない物質の開発が
待ち望まれている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者は、いわし
類、さんま類などから得られる油に高含有のドコサヘキ
サエン酸の生理活性や剤物活性について研究しているう
ちに、この物質又はその誘導体が動物試験の結果、或は
幾つかの基礎的臨床の結果、意外にも強力な抗てんかん
作用を、或はてんかん予防作用を有していることが見い
だされた。しかも、これらの物質は魚をはじめとする自
然界の動植物の組成成分の一部として存在しており、更
には人間を含めた哺乳類の中枢神経系にも存在している
ことが確認され、安全性についても高く評価されてい
る。
類、さんま類などから得られる油に高含有のドコサヘキ
サエン酸の生理活性や剤物活性について研究しているう
ちに、この物質又はその誘導体が動物試験の結果、或は
幾つかの基礎的臨床の結果、意外にも強力な抗てんかん
作用を、或はてんかん予防作用を有していることが見い
だされた。しかも、これらの物質は魚をはじめとする自
然界の動植物の組成成分の一部として存在しており、更
には人間を含めた哺乳類の中枢神経系にも存在している
ことが確認され、安全性についても高く評価されてい
る。
【０００４】本発明者はこの新たに見出された知見に基
づいて、前記の問題点に応え、てんかんの治療を、或は
その予防を副作用をなるべく招かぬ物質で具体化せんと
するものである。
づいて、前記の問題点に応え、てんかんの治療を、或は
その予防を副作用をなるべく招かぬ物質で具体化せんと
するものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】特許を受けようとする第
１発明は、ドコサヘキサエン酸またはその誘導体のうち
少なくとも一種以上を有効成分として含有する抗てんか
んまたは予防のための組成物である。
１発明は、ドコサヘキサエン酸またはその誘導体のうち
少なくとも一種以上を有効成分として含有する抗てんか
んまたは予防のための組成物である。
【０００６】本発明者らは、当該ドコサヘキサエン酸が
上記てんかんの治療または予防に有効であるという薬理
効果を実験結果によって見いだしたので、これらの薬理
効果を利用して、薬剤の製品を具現化せんとしたもので
ある。
上記てんかんの治療または予防に有効であるという薬理
効果を実験結果によって見いだしたので、これらの薬理
効果を利用して、薬剤の製品を具現化せんとしたもので
ある。
【０００７】本発明者らは、以前よりドコサヘキサエン
酸の中枢神経系への役割について行動学的検討と細胞レ
ベルでの検討を行ってきた。行動学的検討では、ドコサ
ヘキサエン酸に脳機能改善作用、学習能力増強作用、記
憶力増強作用、抗痴呆作用のあることが、迷路学習試験
で確認されている。また、細胞レベルでの検討では、第
１に細胞幕リン脂質中にＤＨＡが高濃度に存在している
ことから、膜の流動性などに関係があると報告されてい
る。第２に、ＤＨＡはアラキドンと同様に、ＰＫＣ（Ｃ
キナーゼ）を直接活性化することが報告されているが、
ＰＫＣの活性化は、シナプスの可塑性に関与し、シナプ
ス伝達の高効率化、即ち、長期増強に関与して、前記脳
機能改善作用など支持するものと思われる。このように
ドコサヘキサエン酸が、中枢神経系へ機能改善作用を発
揮することが、中枢神経系疾患であるてんかんの治療ま
たは予防に有効な薬理効果を起こさせるものであると考
えられる。
酸の中枢神経系への役割について行動学的検討と細胞レ
ベルでの検討を行ってきた。行動学的検討では、ドコサ
ヘキサエン酸に脳機能改善作用、学習能力増強作用、記
憶力増強作用、抗痴呆作用のあることが、迷路学習試験
で確認されている。また、細胞レベルでの検討では、第
１に細胞幕リン脂質中にＤＨＡが高濃度に存在している
ことから、膜の流動性などに関係があると報告されてい
る。第２に、ＤＨＡはアラキドンと同様に、ＰＫＣ（Ｃ
キナーゼ）を直接活性化することが報告されているが、
ＰＫＣの活性化は、シナプスの可塑性に関与し、シナプ
ス伝達の高効率化、即ち、長期増強に関与して、前記脳
機能改善作用など支持するものと思われる。このように
ドコサヘキサエン酸が、中枢神経系へ機能改善作用を発
揮することが、中枢神経系疾患であるてんかんの治療ま
たは予防に有効な薬理効果を起こさせるものであると考
えられる。
【０００８】特許を受けようとする第２発明は、ドコサ
ヘキサエン酸またはその誘導体のうち少なくとも一種以
上を有効成分として含有することを特徴とする抗てんか
ん剤である。ドコサヘキサエン酸またはその誘導体のう
ち少なくとも一種以上を含有するとは、それらの組成物
を処方物として添加混合して薬剤としても良いし、それ
らの有効成分が混合物の中に存在しているのを利用して
薬剤としても良い。特許を受けようとする第３発明は、
請求項１または請求項２記載のドコサヘキサエン酸の誘
導体が、脂肪酸、リン脂質、トリグリセリドである抗て
んかんまたは予防のための組成物と、それを用いた抗て
んかん剤である。
ヘキサエン酸またはその誘導体のうち少なくとも一種以
上を有効成分として含有することを特徴とする抗てんか
ん剤である。ドコサヘキサエン酸またはその誘導体のう
ち少なくとも一種以上を含有するとは、それらの組成物
を処方物として添加混合して薬剤としても良いし、それ
らの有効成分が混合物の中に存在しているのを利用して
薬剤としても良い。特許を受けようとする第３発明は、
請求項１または請求項２記載のドコサヘキサエン酸の誘
導体が、脂肪酸、リン脂質、トリグリセリドである抗て
んかんまたは予防のための組成物と、それを用いた抗て
んかん剤である。
【０００９】特許を受けようとする第４発明は、請求項
１または請求項２記載のドコサヘキサエン酸の誘導体
が、塩、アミド、またはアルコリシスして得られたエス
テルである抗てんかんまたは予防のための組成物と、そ
れを用いた抗てんかん剤である。
１または請求項２記載のドコサヘキサエン酸の誘導体
が、塩、アミド、またはアルコリシスして得られたエス
テルである抗てんかんまたは予防のための組成物と、そ
れを用いた抗てんかん剤である。
【００１０】特許を受けようとする第５発明は、請求項
１または請求項２記載のドコサヘキサエン酸の誘導体
が、１２ーリポキシゲナーゼ或は、リポキシゲナーゼ代
謝体、或はその誘導体である抗てんかんまたは予防のた
めの組成物と、それを用いた抗てんかん剤である。
１または請求項２記載のドコサヘキサエン酸の誘導体
が、１２ーリポキシゲナーゼ或は、リポキシゲナーゼ代
謝体、或はその誘導体である抗てんかんまたは予防のた
めの組成物と、それを用いた抗てんかん剤である。
【００１１】特許を受けようとする第６発明は、請求項
１または請求項２記載のドコサヘキサエン酸の誘導体
が、Ｐ４５０脱水素酵素代謝体、或はその誘導体である
抗てんかんまたは予防のための組成物と、それを用いた
抗てんかん剤である。
１または請求項２記載のドコサヘキサエン酸の誘導体
が、Ｐ４５０脱水素酵素代謝体、或はその誘導体である
抗てんかんまたは予防のための組成物と、それを用いた
抗てんかん剤である。
【００１２】
【実施例】以下、本発明の薬理効果について、実験に基
づき詳細に説明する。 実施例１ （方法）本発明の処理（又はプラセーボ）を年齢６歳〜
４２歳の２０人の患者に対して行った。１６人の患者
は、過去においてフェノバルタール、バルプロ酸ナトリ
ウムにより処理されていた。本発明の処理は１０人に行
い、１０人はプラセーボ処理を行った。患者は、ドコサ
ヘキサエン酸エチルエステル又はプラセーボのいずれか
を１回３００ｍｇで１日３回投与された。
づき詳細に説明する。 実施例１ （方法）本発明の処理（又はプラセーボ）を年齢６歳〜
４２歳の２０人の患者に対して行った。１６人の患者
は、過去においてフェノバルタール、バルプロ酸ナトリ
ウムにより処理されていた。本発明の処理は１０人に行
い、１０人はプラセーボ処理を行った。患者は、ドコサ
ヘキサエン酸エチルエステル又はプラセーボのいずれか
を１回３００ｍｇで１日３回投与された。
【００１３】（結果）投与１月後において本発明の処置
により１０人中８人は週１回の発作が見られなくなっ
た。しかし、プラセーボ群では目立った改善は確認でき
なかった。又、１月処理後の主要副作用は見いだされな
かった。生物化学的な血液及び尿の実験試験は、処置後
有意な変動は認められなかった。血液中の総コレステロ
ール値の低下、ＨＤＬーコレステロール値の上昇、等が
観測されたが有意な差は認められなかった。
により１０人中８人は週１回の発作が見られなくなっ
た。しかし、プラセーボ群では目立った改善は確認でき
なかった。又、１月処理後の主要副作用は見いだされな
かった。生物化学的な血液及び尿の実験試験は、処置後
有意な変動は認められなかった。血液中の総コレステロ
ール値の低下、ＨＤＬーコレステロール値の上昇、等が
観測されたが有意な差は認められなかった。
【００１４】実施例２ （方法）てんかんの動物モデルに対する影響を検討し
た。方法は電撃痙攣による手法で硬直性、間代性痙攣の
持続時間を比較した。動物は生後３週令のラットを用い
脂質組成をドコサヘキサエン酸エチルエステル添加食
（Ａ）と欠乏食（Ｂ）に分けて検討を行った。飼料中の
各成分配合比は、表１の通りである。
た。方法は電撃痙攣による手法で硬直性、間代性痙攣の
持続時間を比較した。動物は生後３週令のラットを用い
脂質組成をドコサヘキサエン酸エチルエステル添加食
（Ａ）と欠乏食（Ｂ）に分けて検討を行った。飼料中の
各成分配合比は、表１の通りである。
【００１５】
【表１】
【００１６】（結果）その結果は、図１，図２に示した
通りである。図１は、ラット１０匹の平均値であり、そ
の結果Ａ食ではＢ食に比べて有意に硬直性痙攣の持続時
間が減少することが確認された。又、図２は、ラット１
０匹の平均値であり、間代性痙攣では有意な差は確認で
きなかった。
通りである。図１は、ラット１０匹の平均値であり、そ
の結果Ａ食ではＢ食に比べて有意に硬直性痙攣の持続時
間が減少することが確認された。又、図２は、ラット１
０匹の平均値であり、間代性痙攣では有意な差は確認で
きなかった。
【００１７】実施例３ 実施例２と同様に電撃痙攣による手法で検討した。 （方法）方法としては、４０匹の５週令ウイスターラッ
トを４グループに分け、１グループは、毎日０．１ｍｌ
のコントロールの腹くう内処理を３週間うけ、もう１つ
のグループはＣ剤、Ｄ剤、Ｅ剤（表２）の処理を受け
た。
トを４グループに分け、１グループは、毎日０．１ｍｌ
のコントロールの腹くう内処理を３週間うけ、もう１つ
のグループはＣ剤、Ｄ剤、Ｅ剤（表２）の処理を受け
た。
【００１８】
【表２】
【００１９】（結果）３週間後の処理後、ラットは電撃
痙攣の手法でそれぞれ硬直性痙攣、間代性痙攣の持続時
間を検討した。その結果は図３，図４に示した通りであ
る。Ｃ剤、Ｄ剤がコントロールに比べて非常に強く硬直
性痙攣を抑制し、またＥ剤においても効果は認められ
た。
痙攣の手法でそれぞれ硬直性痙攣、間代性痙攣の持続時
間を検討した。その結果は図３，図４に示した通りであ
る。Ｃ剤、Ｄ剤がコントロールに比べて非常に強く硬直
性痙攣を抑制し、またＥ剤においても効果は認められ
た。
【００２０】
【発明の効果】本発明は叙上のように、有益な薬理作
用、具体的には抗てんかん或は、てんかん予防作用を有
する新規なドコサヘキサエン酸またはその誘導体の少な
くとも一種以上を有効成分として含有する組成物とした
り、これを処方物にするなど含有させた抗てんかん剤を
具現化したので、従来に比較して副作用がなく、てんか
んの治療又は予防効果が著しく顕著なものとなった。
用、具体的には抗てんかん或は、てんかん予防作用を有
する新規なドコサヘキサエン酸またはその誘導体の少な
くとも一種以上を有効成分として含有する組成物とした
り、これを処方物にするなど含有させた抗てんかん剤を
具現化したので、従来に比較して副作用がなく、てんか
んの治療又は予防効果が著しく顕著なものとなった。
【図１】実施例２の硬直性痙攣の持続時間を示す説明図
である。
である。
【図２】実施例２の間代性痙攣の持続時間を示す説明図
である。
である。
【図３】実施例３の硬直性痙攣の持続時間を示す説明図
である。
である。
【図４】実施例３の間代性痙攣の持続時間を示す説明図
である。 整理番号 Ｐ９２１２２ 化学式等を記載した書面 明細書
である。 整理番号 Ｐ９２１２２ 化学式等を記載した書面 明細書
【表１】
【表２】
Claims (6)
- 【請求項１】 ドコサヘキサエン酸またはその誘導体の
うち少なくとも一種以上を有効成分として含有する抗て
んかんまたは予防のための組成物。 - 【請求項２】 ドコサヘキサエン酸またはその誘導体の
うち少なくとも一種以上を有効成分として含有すること
を特徴とする抗てんかん剤。 - 【請求項３】 請求項１または請求項２記載のドコサヘ
キサエン酸の誘導体が、脂肪酸、リン脂質、トリグリセ
リドである抗てんかんまたは予防のための組成物と、そ
れを用いた抗てんかん剤。 - 【請求項４】 請求項１または請求項２記載のドコサヘ
キサエン酸の誘導体が、塩、アミド、またはアルコリシ
スして得られたエステルである抗てんかんまたは予防の
ための組成物と、それを用いた抗てんかん剤。 - 【請求項５】 請求項１または請求項２記載のドコサヘ
キサエン酸の誘導体が、１２ーリポキシゲナーゼ或は、
リポキシゲナーゼ代謝体、或はその誘導体である抗てん
かんまたは予防のための組成物と、それを用いた抗てん
かん剤。 - 【請求項６】 請求項１または請求項２記載のドコサヘ
キサエン酸の誘導体が、Ｐ４５０脱水素酵素代謝体、或
はその誘導体である抗てんかんまたは予防のための組成
物と、それを用いた抗てんかん剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4216361A JPH0640902A (ja) | 1992-07-22 | 1992-07-22 | てんかんの治療または予防のための組成物と、それを用いた抗てんかん剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4216361A JPH0640902A (ja) | 1992-07-22 | 1992-07-22 | てんかんの治療または予防のための組成物と、それを用いた抗てんかん剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0640902A true JPH0640902A (ja) | 1994-02-15 |
Family
ID=16687365
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4216361A Pending JPH0640902A (ja) | 1992-07-22 | 1992-07-22 | てんかんの治療または予防のための組成物と、それを用いた抗てんかん剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0640902A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4320728C2 (de) * | 1993-06-23 | 2001-08-02 | Heidenhain Gmbh Dr Johannes | Lagemeßeinrichtung |
| JP2002533353A (ja) * | 1998-12-23 | 2002-10-08 | シトスキャン サイエンシズ エルエルシー | 中枢及び末梢神経系疾患の治療のための組成物、スクリーニング方法及び治療方法 |
| JP2017501998A (ja) * | 2013-12-05 | 2017-01-19 | エンザイモテック リミティド | セリングリセロリン脂質調製物及び発作の治療方法 |
-
1992
- 1992-07-22 JP JP4216361A patent/JPH0640902A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4320728C2 (de) * | 1993-06-23 | 2001-08-02 | Heidenhain Gmbh Dr Johannes | Lagemeßeinrichtung |
| JP2002533353A (ja) * | 1998-12-23 | 2002-10-08 | シトスキャン サイエンシズ エルエルシー | 中枢及び末梢神経系疾患の治療のための組成物、スクリーニング方法及び治療方法 |
| JP2011006438A (ja) * | 1998-12-23 | 2011-01-13 | Cytoscan Sciences Llc | 中枢及び末梢神経系疾患の治療のための組成物 |
| JP2017501998A (ja) * | 2013-12-05 | 2017-01-19 | エンザイモテック リミティド | セリングリセロリン脂質調製物及び発作の治療方法 |
| US10688070B2 (en) | 2013-12-05 | 2020-06-23 | Enzymotec Ltd. | Serine glycerophospholipid preparation and method for treatment of seizures |
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