JPH06340656A - セレノキサンテン化合物 - Google Patents
セレノキサンテン化合物Info
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- JPH06340656A JPH06340656A JP6001814A JP181494A JPH06340656A JP H06340656 A JPH06340656 A JP H06340656A JP 6001814 A JP6001814 A JP 6001814A JP 181494 A JP181494 A JP 181494A JP H06340656 A JPH06340656 A JP H06340656A
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- A61P31/04—Antibacterial agents
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 式
【化１】
（式中、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は水素、ヒドロキシ
または１〜４個の炭素原子のアルコキシである）のセレ
ノキサンテン化合物。 【効果】 前記セレノキサンテン化合物に置換ヒドラジ
ンを反応させることにより抗菌剤、抗かび剤および抗腫
瘍剤として有用なベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕イ
ンダゾール化合物を製造することができる。
または１〜４個の炭素原子のアルコキシである）のセレ
ノキサンテン化合物。 【効果】 前記セレノキサンテン化合物に置換ヒドラジ
ンを反応させることにより抗菌剤、抗かび剤および抗腫
瘍剤として有用なベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕イ
ンダゾール化合物を製造することができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は式
【化４】 （式中、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は水素、ヒドロキシ
または１〜４個の炭素原子のアルコキシである）を有す
る新規なセレノキサンテン化合物に関するものである。
本発明の化合物は、抗菌剤、抗かび剤および抗腫瘍剤と
して有用なベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾ
ール化合物の合成中間体として有用である。
または１〜４個の炭素原子のアルコキシである）を有す
る新規なセレノキサンテン化合物に関するものである。
本発明の化合物は、抗菌剤、抗かび剤および抗腫瘍剤と
して有用なベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾ
ール化合物の合成中間体として有用である。
【０００２】ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダ
ゾール環系は新規でありそして式
ゾール環系は新規でありそして式
【化５】 によって示される。
【０００３】一見地においては、本発明は、遊離塩基形
態の構造式（１）
態の構造式（１）
【化６】 を有するベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾー
ル化合物およびその薬学的に許容し得る塩に関するもの
である。
ル化合物およびその薬学的に許容し得る塩に関するもの
である。
【０００４】式中、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は水素、
ヒドロキシまたは１〜４個の炭素原子のアルコキシ（以
下低級アルコキシと称す）を示し、Ｒ2はＡＮＲ′Ｒ″
〔式中Ａは場合によってはヒドロキシルで置換されてい
てもよい２〜５個の炭素原子の直鎖状または有枝鎖状の
アルキレン鎖であり、Ｒ′およびＲ″は水素または場合
によってはヒドロキシルで置換されていてもよい１〜４
個の炭素原子の直鎖状または有枝鎖状のアルキルであり
そしてＲ′およびＲ″はまた一緒になって
ヒドロキシまたは１〜４個の炭素原子のアルコキシ（以
下低級アルコキシと称す）を示し、Ｒ2はＡＮＲ′Ｒ″
〔式中Ａは場合によってはヒドロキシルで置換されてい
てもよい２〜５個の炭素原子の直鎖状または有枝鎖状の
アルキレン鎖であり、Ｒ′およびＲ″は水素または場合
によってはヒドロキシルで置換されていてもよい１〜４
個の炭素原子の直鎖状または有枝鎖状のアルキルであり
そしてＲ′およびＲ″はまた一緒になって
【０００５】
【化７】 （式中ｎおよびｍはそれぞれ２〜３でありそしてＢは直
接的な結合またはＯまたはＳまたはＮＲ′′′でありそ
してＲ′′′は水素または場合によってはヒドロキシル
で置換されていてもよい１〜４個の炭素原子の直鎖状ま
たは有枝鎖状のアルキルである）を示す〕であり、そし
てＲ5はニトロ、ＮＨ2、ＮＨＲ2またはＮＨＲ′′′′
〔式中、Ｒ′′′′は１〜４個の炭素原子のアシル、ク
ロロアセチル、
接的な結合またはＯまたはＳまたはＮＲ′′′でありそ
してＲ′′′は水素または場合によってはヒドロキシル
で置換されていてもよい１〜４個の炭素原子の直鎖状ま
たは有枝鎖状のアルキルである）を示す〕であり、そし
てＲ5はニトロ、ＮＨ2、ＮＨＲ2またはＮＨＲ′′′′
〔式中、Ｒ′′′′は１〜４個の炭素原子のアシル、ク
ロロアセチル、
【０００６】
【化８】 （式中ＲxおよびＲyはそれぞれ水素または場合によって
はヒドロキシルで置換されていてもよい１〜４個の炭素
の直鎖状または有枝鎖状のアルキルでありそしてｐは１
〜４である）または
はヒドロキシルで置換されていてもよい１〜４個の炭素
の直鎖状または有枝鎖状のアルキルでありそしてｐは１
〜４である）または
【０００７】
【化９】 である〕である。
【０００８】上記の化合物（Ｉ）は、有機および無機酸
と薬学的に許容し得る塩を形成する。塩形成のための適
当な酸の例は、塩酸、硫酸、燐酸、酢酸、枸櫞酸、蓚
酸、マロン酸、サリチル酸、林檎酸、フマール酸、琥珀
酸、アスコルビン酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、
イセチオン酸、乳酸、グルコン酸、グルクロン酸、スル
ファミン酸、安息香酸、酒石酸、パモイック酸（pamoic
acid）などである。塩は、在来の方法で遊離塩基形態
を望ましい酸の相当量と接触させることによって製造さ
れる。遊離塩基形態は、塩形態を塩基で処理することに
よって再生することができる。例えば塩基の希水溶液を
使用することができる。水酸化ナトリウム、炭酸カリウ
ム、アンモニアおよび重炭酸ナトリウムの希水溶液がこ
の目的に適している。遊離塩基形態は、極性溶剤中の溶
解度のようなある物理的性質においてそれぞれの塩形態
とは若干異なっているけれども、塩は本発明の目的に対
しては遊離塩基形態と均等である。本発明の化合物は、
未溶媒和形態ならびに水和形態を包含する溶媒和形態で
存在することができる。一般に、水、エタノールなどの
ような薬学的に許容し得る溶剤との溶媒和形態は、本発
明の目的に対して未溶媒和形態と均等である。本明細書
で使用されるハロゲンなる語は、弗素、塩素、臭素およ
び沃素を包含するよう企図するものである。
と薬学的に許容し得る塩を形成する。塩形成のための適
当な酸の例は、塩酸、硫酸、燐酸、酢酸、枸櫞酸、蓚
酸、マロン酸、サリチル酸、林檎酸、フマール酸、琥珀
酸、アスコルビン酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、
イセチオン酸、乳酸、グルコン酸、グルクロン酸、スル
ファミン酸、安息香酸、酒石酸、パモイック酸（pamoic
acid）などである。塩は、在来の方法で遊離塩基形態
を望ましい酸の相当量と接触させることによって製造さ
れる。遊離塩基形態は、塩形態を塩基で処理することに
よって再生することができる。例えば塩基の希水溶液を
使用することができる。水酸化ナトリウム、炭酸カリウ
ム、アンモニアおよび重炭酸ナトリウムの希水溶液がこ
の目的に適している。遊離塩基形態は、極性溶剤中の溶
解度のようなある物理的性質においてそれぞれの塩形態
とは若干異なっているけれども、塩は本発明の目的に対
しては遊離塩基形態と均等である。本発明の化合物は、
未溶媒和形態ならびに水和形態を包含する溶媒和形態で
存在することができる。一般に、水、エタノールなどの
ような薬学的に許容し得る溶剤との溶媒和形態は、本発
明の目的に対して未溶媒和形態と均等である。本明細書
で使用されるハロゲンなる語は、弗素、塩素、臭素およ
び沃素を包含するよう企図するものである。
【０００９】他の見地においては、本発明は構造式
（２）
（２）
【化１０】 （式中、Ｒ2およびＲ5は前述した意義を有す）を有する
ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール化合物
およびその薬学的に許容し得る塩に関するものである。
ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール化合物
およびその薬学的に許容し得る塩に関するものである。
【００１０】他の見地においては、本発明は構造式
（３）
（３）
【化１１】 （式中Ｒ2は前述した意義を有す）を有するベンゾセレ
ニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール化合物およびその
薬学的に許容し得る塩に関するものである。
ニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール化合物およびその
薬学的に許容し得る塩に関するものである。
【００１１】他の見地においては、本発明は構造式
（４）
（４）
【化１２】 （式中Ｒ2は前述した意義を有す）を有するベンゾセレ
ニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール化合物およびその
薬学的に許容し得る塩に関するものである。
ニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール化合物およびその
薬学的に許容し得る塩に関するものである。
【００１２】他の実施態様においては、本発明は構造式
（５）
（５）
【化１３】 （式中Ｒ2は前述した意義を有す）を有するベンゾセレ
ニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール化合物およびその
薬学的に許容し得る塩に関するものである。
ニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール化合物およびその
薬学的に許容し得る塩に関するものである。
【００１３】他の実施態様においては、本発明は構造式
（６）
（６）
【化１４】 （式中Ｒ2は前述した意義を有しそしてＲ9は低級アルコ
キシである）を有するベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール化合物およびその薬学的に許容し得る
塩に関するものである。
キシである）を有するベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール化合物およびその薬学的に許容し得る
塩に関するものである。
【００１４】他の実施態様においては、本発明は構造式
（７）
（７）
【化１５】 （式中Ｒ2は前述した意義を有しそしてＲ9は低級アルコ
キシである）を有するベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール化合物およびその薬学的に許容し得る
塩に関するものである。
キシである）を有するベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール化合物およびその薬学的に許容し得る
塩に関するものである。
【００１５】他の実施態様においては、本発明は構造式
（８）
（８）
【化１６】 （式中Ｒ2は前述した意義を有しそしてＲ9は低級アルコ
キシである）を有するベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール化合物およびその薬学的に許容し得る
塩に関するものである。
キシである）を有するベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール化合物およびその薬学的に許容し得る
塩に関するものである。
【００１６】他の実施態様においては、本発明は構造式
（９）
（９）
【化１７】 （式中Ｒ2およびＲ5は前述した意義を有す）を有するベ
ンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール化合物お
よびその薬学的に許容し得る塩に関するものである。
ンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール化合物お
よびその薬学的に許容し得る塩に関するものである。
【００１７】他の実施態様においては、本発明は、構造
式（１０）
式（１０）
【化１８】 （式中Ｒ2は前述した意義を有しそしてＲ8は低級アルコ
キシである）を有するベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール化合物およびその薬学的に許容し得る
塩に関するものである。
キシである）を有するベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール化合物およびその薬学的に許容し得る
塩に関するものである。
【００１８】他の実施態様においては、本発明は、構造
式（１１）
式（１１）
【化１９】 （式中Ｒ2は前述した意義を有しそしてＲ8は低級アルコ
キシである）を有するベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール化合物およびその薬学的に許容し得る
塩に関するものである。
キシである）を有するベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール化合物およびその薬学的に許容し得る
塩に関するものである。
【００１９】他の実施態様においては、本発明は、構造
式（１２）
式（１２）
【化２０】 （式中Ｒ2は前述した意義を有しそしてＲ8は低級アルコ
キシである）を有するベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール化合物およびその薬学的に許容し得る
塩に関するものである。
キシである）を有するベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール化合物およびその薬学的に許容し得る
塩に関するものである。
【００２０】他の実施態様においては、本発明は構造式
（１３）
（１３）
【化２１】 （式中Ｒ2およびＲ5は前述した意義を有す）を有するベ
ンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール化合物お
よびその薬学的に許容し得る塩に関するものである。
ンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール化合物お
よびその薬学的に許容し得る塩に関するものである。
【００２１】他の見地においては、本発明は、薬理学的
性質についてもっとも好適である化合物に関するもので
あってそしてこれらの化合物は次の通りである。 Ｎ,Ｎ−ジエチル−５−ニトロ−２Ｈ−〔１〕ベンゾセ
レニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−２−エタンア
ミン ５−アミノ−Ｎ,Ｎ−ジエチル−２Ｈ−〔１〕ベンゾセ
レニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−２−エタンア
ミン Ｎ−〔２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２Ｈ−
〔１〕−ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾー
ル−５−イル〕−１,２−エタンジアミン Ｎ−〔２−〔２−(ジエチルアミノ)エチル〕−９−メト
キシ−２Ｈ−〔１〕−ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール−５−イル〕エタンジアミン ２−〔〔２−〔〔２−〔２−（ジエチルアミン）エチ
ル〕−２Ｈ−〔１〕−ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール−５−イル〕アミノ〕エチル〕アミ
ノ〕エタノール ２−〔〔２−〔５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ〕エチル〕アミノ〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセ
レニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−２−イル〕エ
チル〕アミノ〕エタノール Ｎ,Ｎ−ジエチル−５−〔〔２−(ジエチルアミノ）エチ
ル〕アミノ〕−２Ｈ−〔１〕−ベンゾセレニノ〔４,３,
２−ｃｄ〕インダゾール−２−エタンアミン Ｎ−〔２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２Ｈ−
〔１〕−ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾー
ル−５−イル〕−１,３−プロパンジアミン
性質についてもっとも好適である化合物に関するもので
あってそしてこれらの化合物は次の通りである。 Ｎ,Ｎ−ジエチル−５−ニトロ−２Ｈ−〔１〕ベンゾセ
レニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−２−エタンア
ミン ５−アミノ−Ｎ,Ｎ−ジエチル−２Ｈ−〔１〕ベンゾセ
レニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−２−エタンア
ミン Ｎ−〔２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２Ｈ−
〔１〕−ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾー
ル−５−イル〕−１,２−エタンジアミン Ｎ−〔２−〔２−(ジエチルアミノ)エチル〕−９−メト
キシ−２Ｈ−〔１〕−ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール−５−イル〕エタンジアミン ２−〔〔２−〔〔２−〔２−（ジエチルアミン）エチ
ル〕−２Ｈ−〔１〕−ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール−５−イル〕アミノ〕エチル〕アミ
ノ〕エタノール ２−〔〔２−〔５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ〕エチル〕アミノ〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセ
レニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−２−イル〕エ
チル〕アミノ〕エタノール Ｎ,Ｎ−ジエチル−５−〔〔２−(ジエチルアミノ）エチ
ル〕アミノ〕−２Ｈ−〔１〕−ベンゾセレニノ〔４,３,
２−ｃｄ〕インダゾール−２−エタンアミン Ｎ−〔２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２Ｈ−
〔１〕−ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾー
ル−５−イル〕−１,３−プロパンジアミン
【００２２】５−〔（２−アミノエチル）アミノ〕−２
−〔２−（１−ピロリジニル）エチル〕−２Ｈ−〔１〕
−ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール ２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−５−ニトロ−
２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダ
ゾール−９−オール ２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−５−ニトロ−
２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダ
ゾール−８−オール ５−〔(２−アミノエチル）アミノ〕−２−〔２−(ジエ
チルアミノ）エチル〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ
〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−９−オール ５−〔(２−アミノエチル）アミノ〕−２−〔２−(ジエ
チルアミノ）エチル〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ
〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−８−オール ２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−５−〔〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕
−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕イン
ダゾール−８−オール ２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−５−〔〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕
−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕イン
ダゾール−９−オールおよびこれらの薬学的に許容し得
る塩。
−〔２−（１−ピロリジニル）エチル〕−２Ｈ−〔１〕
−ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール ２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−５−ニトロ−
２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダ
ゾール−９−オール ２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−５−ニトロ−
２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダ
ゾール−８−オール ５−〔(２−アミノエチル）アミノ〕−２−〔２−(ジエ
チルアミノ）エチル〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ
〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−９−オール ５−〔(２−アミノエチル）アミノ〕−２−〔２−(ジエ
チルアミノ）エチル〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ
〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−８−オール ２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−５−〔〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕
−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕イン
ダゾール−８−オール ２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−５−〔〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕
−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕イン
ダゾール−９−オールおよびこれらの薬学的に許容し得
る塩。
【００２３】本発明の化合物のあるものは、また、好適
な種類の化合物更に詳しくはＲ5がＮＯ2またはＮＨ2を
示す構造式（１）の化合物および保護基を含有している
以下に記載する構造式（７）、（８）および（９）の化
合物のような化合物の製造における中間体としても有用
である。
な種類の化合物更に詳しくはＲ5がＮＯ2またはＮＨ2を
示す構造式（１）の化合物および保護基を含有している
以下に記載する構造式（７）、（８）および（９）の化
合物のような化合物の製造における中間体としても有用
である。
【００２４】本発明は、また、式（１４）
【化２２】 （式中、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、水素、ヒドロキ
シまたは１〜４個の炭素原子のアルコキシである）の新
規な中間体を包含する。好適な中間体は、また式（１
５）
シまたは１〜４個の炭素原子のアルコキシである）の新
規な中間体を包含する。好適な中間体は、また式（１
５）
【００２５】
【化２３】 （式中、Ｒ9は水素、ヒドロキシまたは１〜４個の炭素
原子のアルコキシである）の化合物を包含する。
原子のアルコキシである）の化合物を包含する。
【００２６】一つの方法の見地においては、本発明は、
１−ハロ−４−ニトロ−９Ｈ−セレノキサンテン−９−
オンおよび構造式Ｈ2ＮＮＨＲ2を有するＲ2−置換ヒド
ラジンを反応せしめて構造式（１ａ）
１−ハロ−４−ニトロ−９Ｈ−セレノキサンテン−９−
オンおよび構造式Ｈ2ＮＮＨＲ2を有するＲ2−置換ヒド
ラジンを反応せしめて構造式（１ａ）
【化２４】 を有する化合物を製造する方法からなる。式中、Ｒ2、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は前述した意義を有す、反応
条件は広範囲に変化することができる。反応は、通常、
溶剤中において約２５〜１４０℃の温度で実施される。
適当な溶剤は、キシレン、ピリジンまたはＤＭＦであ
る。必要なヒドラジンは、適当なアルキルハライドＸＲ
2（式中Ｒ2は前述した意義を有す）とヒドラジンとの反
応〔J. Med. Chem. 7巻403頁(1964年）〕または以下に
記載するような当該技術において知られている他の方法
によって製造される。
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は前述した意義を有す、反応
条件は広範囲に変化することができる。反応は、通常、
溶剤中において約２５〜１４０℃の温度で実施される。
適当な溶剤は、キシレン、ピリジンまたはＤＭＦであ
る。必要なヒドラジンは、適当なアルキルハライドＸＲ
2（式中Ｒ2は前述した意義を有す）とヒドラジンとの反
応〔J. Med. Chem. 7巻403頁(1964年）〕または以下に
記載するような当該技術において知られている他の方法
によって製造される。
【００２７】１−ハロ−４−ニトロ−９Ｈ−セレノキサ
ンテン−９−オンは、好適には五酸化燐およびメタンス
ルホン酸によるまたは五酸化燐およびヘキサメチルジシ
ロキサンによる相当する２−〔（５−クロロ−２−ニト
ロフェニル）セレノ〕安息香酸の環化によって製造され
る。この必要な安息香酸は、Ｏ−セレノシアノ安息香酸
と２,４−ジクロロニトロベンゼンとの反応によって製
造される。この方法は次の通り示される。
ンテン−９−オンは、好適には五酸化燐およびメタンス
ルホン酸によるまたは五酸化燐およびヘキサメチルジシ
ロキサンによる相当する２−〔（５−クロロ−２−ニト
ロフェニル）セレノ〕安息香酸の環化によって製造され
る。この必要な安息香酸は、Ｏ−セレノシアノ安息香酸
と２,４−ジクロロニトロベンゼンとの反応によって製
造される。この方法は次の通り示される。
【００２８】
【化２５】
【００２９】他の見地においては、本発明は、構造式
（１ａ）
（１ａ）
【化２６】 を有する化合物を還元にうけしめることによって構造式
（１ｂ）
（１ｂ）
【化２７】 を有する化合物を製造する方法からなる。式中Ｒ2、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は前述した意義を有す。還元
は、適当な手段によって好適にはメタノールまたは酢酸
のような溶剤中においてパラジウム／木炭触媒を使用し
て室温で水素添加することによって実施される。酢酸が
好適である。
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は前述した意義を有す。還元
は、適当な手段によって好適にはメタノールまたは酢酸
のような溶剤中においてパラジウム／木炭触媒を使用し
て室温で水素添加することによって実施される。酢酸が
好適である。
【００３０】他の見地においては、本発明は、構造式
（１ｂ）
（１ｂ）
【化２８】 を有する化合物を式ＸＲ2を有するハロアルキルアミン
と反応せしめることによって構造式（１ｃ）
と反応せしめることによって構造式（１ｃ）
【００３１】
【化２９】 を有する化合物を製造する方法からなる。式中、Ｒ2、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は前述した意義を有しそして
Ｘはハロゲンである。Ｒ2が感受性基を含有する場合
は、これは、反応前に保護基によって適当に保護され
る。反応は溶剤の不存在下でまたはＣＨＣｌ3またはＤ
ＭＦのような適当な非反応性溶剤中で実施される。溶剤
の不存在下においては、反応温度は約１５０℃である。
溶剤を使用する場合は、還流温度例えば約６０〜１５０
℃が使用される。Ｅｔ3ＮまたはＫ2ＣＯ3のような塩基
を酸補集剤として使用することができるが、必ずしも必
要なことではない。
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は前述した意義を有しそして
Ｘはハロゲンである。Ｒ2が感受性基を含有する場合
は、これは、反応前に保護基によって適当に保護され
る。反応は溶剤の不存在下でまたはＣＨＣｌ3またはＤ
ＭＦのような適当な非反応性溶剤中で実施される。溶剤
の不存在下においては、反応温度は約１５０℃である。
溶剤を使用する場合は、還流温度例えば約６０〜１５０
℃が使用される。Ｅｔ3ＮまたはＫ2ＣＯ3のような塩基
を酸補集剤として使用することができるが、必ずしも必
要なことではない。
【００３２】他の見地においては、本発明は、還流温度
例えば約６５〜１４０℃で上記式（１ｂ）を有する化合
物を適当に置換されたアルデヒドまたはアセタール、ケ
トンまたはケタールと反応せしめそして得られたシッフ
塩基を還元せしめることによって上記構造式（１ｃ）を
有する化合物を製造する方法からなる。該反応におい
て、上記式中のＲ2、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は前述し
た意義を有す。
例えば約６５〜１４０℃で上記式（１ｂ）を有する化合
物を適当に置換されたアルデヒドまたはアセタール、ケ
トンまたはケタールと反応せしめそして得られたシッフ
塩基を還元せしめることによって上記構造式（１ｃ）を
有する化合物を製造する方法からなる。該反応におい
て、上記式中のＲ2、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は前述し
た意義を有す。
【００３３】一つの好適な実施態様においては、本発明
は、任意的に置換された１−クロロ−４−ニトロ−９Ｈ
−セレノキサンテン−９−オンおよびＲ2−置換ヒドラ
ジンを反応せしめてＲ5がニトロである構造式（１）を
有する化合物を形成させそしてもし必要ならば還元によ
って該化合物をＲ5がＮＨ2である構造式（１）を有する
化合物に変換せしめそして更にもし必要ならば場合によ
っては感受性基を保護基で保護した後式ＸＲ2を有する
ハロアルキルアミンでアルキル化することによってまた
は場合によっては感受性基を保護基で保護した後式
Ｒ′′′′ＣＯＯＨのアシル化剤の反応性誘導体でモノ
アシル化せしめそしてアシル化生成物を還元せしめるこ
とによって該化合物をＲ5がＮＨＲ2である構造式(１)を
有する化合物に変換させそしてもし必要ならば保護基を
加水分解または還元によって除去しそして遊離塩基また
は酸付加塩形態の生成物を単離することからなる構造式
(１)
は、任意的に置換された１−クロロ−４−ニトロ−９Ｈ
−セレノキサンテン−９−オンおよびＲ2−置換ヒドラ
ジンを反応せしめてＲ5がニトロである構造式（１）を
有する化合物を形成させそしてもし必要ならば還元によ
って該化合物をＲ5がＮＨ2である構造式（１）を有する
化合物に変換せしめそして更にもし必要ならば場合によ
っては感受性基を保護基で保護した後式ＸＲ2を有する
ハロアルキルアミンでアルキル化することによってまた
は場合によっては感受性基を保護基で保護した後式
Ｒ′′′′ＣＯＯＨのアシル化剤の反応性誘導体でモノ
アシル化せしめそしてアシル化生成物を還元せしめるこ
とによって該化合物をＲ5がＮＨＲ2である構造式(１)を
有する化合物に変換させそしてもし必要ならば保護基を
加水分解または還元によって除去しそして遊離塩基また
は酸付加塩形態の生成物を単離することからなる構造式
(１)
【００３４】
【化３０】 を有するベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾー
ル化合物の製法からなる。上記説明において、Ｘは塩素
または臭素でありそしてＲ2、Ｒ′′′′、Ｒ5、Ｒ7、
Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は前述した意義を有す。
ル化合物の製法からなる。上記説明において、Ｘは塩素
または臭素でありそしてＲ2、Ｒ′′′′、Ｒ5、Ｒ7、
Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は前述した意義を有す。
【００３５】他の実施態様においては、本発明は、構造
式
式
【化３１】 （式中、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は水素、ヒドロキシ
ル、低級アルコキシ、またはベンジルオキシまたはｐ−
ハロまたはｐ−メトキシ置換ベンジロキシである）を有
する化合物を３−（β−ハロエチル）−２−オキサゾリ
ジノンと反応せしめて構造式
ル、低級アルコキシ、またはベンジルオキシまたはｐ−
ハロまたはｐ−メトキシ置換ベンジロキシである）を有
する化合物を３−（β−ハロエチル）−２−オキサゾリ
ジノンと反応せしめて構造式
【００３６】
【化３２】 を有するオキサゾリジノン化合物を得そして後者の化合
物をアルカリ性加水分解にうけしめて構造式
物をアルカリ性加水分解にうけしめて構造式
【００３７】
【化３３】 を有する化合物を得、そしてもし必要ならば水素添加分
解によってベンジルオキシ基を除去しそして遊離塩基ま
たは酸付加塩形態の生成物を単離することによって遊離
塩基形態の構造式
解によってベンジルオキシ基を除去しそして遊離塩基ま
たは酸付加塩形態の生成物を単離することによって遊離
塩基形態の構造式
【００３８】
【化３４】 を有するベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾー
ル化合物を製造する方法からなる。本発明は、また、Ｒ
7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10の１個またはそれ以上か、ベン
ジルオキシまたはアルコキシでありそしてベンジルオキ
シおよびアルコキシを水素添加分解または三臭化硼素に
よる処理によって除去する実施態様を企図する。
ル化合物を製造する方法からなる。本発明は、また、Ｒ
7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10の１個またはそれ以上か、ベン
ジルオキシまたはアルコキシでありそしてベンジルオキ
シおよびアルコキシを水素添加分解または三臭化硼素に
よる処理によって除去する実施態様を企図する。
【００３９】他の実施態様においては、本発明は構造式
（１６）
（１６）
【化３５】 （式中、Ｒ2、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10およびＲ′′′′は
前述した意義を有す）を有する化合物を還元にうけしめ
ることによって構造式（１ｃ）
前述した意義を有す）を有する化合物を還元にうけしめ
ることによって構造式（１ｃ）
【００４０】
【化３６】 を有する化合物を製造する方法からなる。好適にはエー
テル、ジオキサン、ＴＨＦまたはエチレングリコールジ
メチルエーテルのようなエーテル性溶剤中において適当
な還元剤を使用する。典型的にはＬｉＡｌＨ4が使用さ
れるが、他の還元剤例えばＡｌＨ3のようなアルミニウ
ム誘導体を使用することができる。
テル、ジオキサン、ＴＨＦまたはエチレングリコールジ
メチルエーテルのようなエーテル性溶剤中において適当
な還元剤を使用する。典型的にはＬｉＡｌＨ4が使用さ
れるが、他の還元剤例えばＡｌＨ3のようなアルミニウ
ム誘導体を使用することができる。
【００４１】更に他の実施態様においては、本発明は、
構造式（１５）
構造式（１５）
【化３７】 （式中Ｒ9はヒドロキシまたは１〜４個の炭素原子のア
ルコキシでありそしてまたベンジルオキシまたはハロ−
またはメトキシ−置換ベンジロキシであってもよい）を
有する化合物を構造式Ｈ2ＮＮＨＲ2（式中Ｒ2は前述し
た意義を有す）を有する置換ヒドラジンと反応せしめる
ことによって構造式（６）
ルコキシでありそしてまたベンジルオキシまたはハロ−
またはメトキシ−置換ベンジロキシであってもよい）を
有する化合物を構造式Ｈ2ＮＮＨＲ2（式中Ｒ2は前述し
た意義を有す）を有する置換ヒドラジンと反応せしめる
ことによって構造式（６）
【００４２】
【化３８】 を有する化合物を製造する方法からなる。
【００４３】更に他の実施化においては、本発明は、式
（６）
（６）
【化３９】 （式中、Ｒ2は前述した意義を有しそしてＲ9はヒドロキ
シまたは１〜４個の炭素原子のアルコキシでありそして
またベンジロキシまたはハロ−またはメトキシ−置換ベ
ンジロキシであってもよい）を有する化合物を還元にう
けしめることによって構造式（７）
シまたは１〜４個の炭素原子のアルコキシでありそして
またベンジロキシまたはハロ−またはメトキシ−置換ベ
ンジロキシであってもよい）を有する化合物を還元にう
けしめることによって構造式（７）
【００４４】
【化４０】 を有する化合物を製造する方法に関するものである。好
適には、還元は、メトキシ置換化合物に対しては触媒と
してＰｄ／Ｃを使用してＡｃＯＨ中でそしてベンジロキ
シ置換化合物に対しては触媒としてラネニッケルを使用
してＭｅＯＨ中で実施される。
適には、還元は、メトキシ置換化合物に対しては触媒と
してＰｄ／Ｃを使用してＡｃＯＨ中でそしてベンジロキ
シ置換化合物に対しては触媒としてラネニッケルを使用
してＭｅＯＨ中で実施される。
【００４５】本発明は、また、構造式（７）
【化４１】 （式中Ｒ2は前述した意義を有しそしてＲ9はヒドロキシ
または１〜４個の炭素原子のアルコキシでありそしてま
たベンジロキシまたはｐ−ハロ−またはｐ−メトキシ−
置換ベンジロキシであってもよい）を有する化合物をア
ルキル化することによって構造式（８）
または１〜４個の炭素原子のアルコキシでありそしてま
たベンジロキシまたはｐ−ハロ−またはｐ−メトキシ−
置換ベンジロキシであってもよい）を有する化合物をア
ルキル化することによって構造式（８）
【００４６】
【化４２】 を有する化合物を製造する方法からなる。
【００４７】他の実施態様においては、本発明は構造式
（６）
（６）
【化４３】 （式中Ｒ2は前述した意義を有しそしてＲ9は１〜４個の
炭素原子のアルコキシでありそしてまたベンジロキシま
たはｐ−ハロ−またはｐ−メトキシ−置換ベンジロキシ
であってもよい）を有する化合物から構造式（９）
炭素原子のアルコキシでありそしてまたベンジロキシま
たはｐ−ハロ−またはｐ−メトキシ−置換ベンジロキシ
であってもよい）を有する化合物から構造式（９）
【００４８】
【化４４】 （式中Ｒ2は前述した意義を有しそしてＲ5はニトロであ
る）を有する化合物を製造する方法からなる。変換は、
好適にはＲ9がアルコキシである化合物に対しては４８
％ＨＢｒのような酸による加水分解によってまたはＲ9
がベンジロキシである化合物に対しては水素添加分解に
よって達成される。
る）を有する化合物を製造する方法からなる。変換は、
好適にはＲ9がアルコキシである化合物に対しては４８
％ＨＢｒのような酸による加水分解によってまたはＲ9
がベンジロキシである化合物に対しては水素添加分解に
よって達成される。
【００４９】更に他の実施態様においては、本発明は、
構造式（１４）
構造式（１４）
【化４５】 （式中Ｒ8はヒドロキシまたは１〜４個の炭素原子のア
ルコキシでありそしてまたベンジロキシまたはハロ−ま
たはメトキシ−置換ベンジロキシであってもよい）を有
する化合物を構造式Ｈ2ＮＮＨＲ2（式中Ｒ2は前述した
意義を有す）を有する置換ヒドラジンと反応せしめるこ
とによって構造式（１０）
ルコキシでありそしてまたベンジロキシまたはハロ−ま
たはメトキシ−置換ベンジロキシであってもよい）を有
する化合物を構造式Ｈ2ＮＮＨＲ2（式中Ｒ2は前述した
意義を有す）を有する置換ヒドラジンと反応せしめるこ
とによって構造式（１０）
【００５０】
【化４６】 を有する化合物を製造する方法からなる。
【００５１】更に他の実施態様においては、本発明は構
造式（１０）
造式（１０）
【化４７】 （式中、Ｒ2は前述した意義を有しそしてＲ8はヒドロキ
シまたは１〜４個の炭素原子のアルコキシでありそして
またベンジロキシまたはハロ−またはメトキシ−置換ベ
ンジロキシであってもよい）を有する化合物を還元にう
けしめることによって構造式（１１）
シまたは１〜４個の炭素原子のアルコキシでありそして
またベンジロキシまたはハロ−またはメトキシ−置換ベ
ンジロキシであってもよい）を有する化合物を還元にう
けしめることによって構造式（１１）
【００５２】
【化４８】 を有する化合物を製造する方法からなる。好適には、還
元はメトキシ置換化合物に対しては触媒としてＰｄ／Ｃ
を使用してＡｃＯＨ中でそしてベンジロキシ置換化合物
に対しては触媒としてラネーニッケルを使用してＭｅＯ
Ｈ中で実施される。
元はメトキシ置換化合物に対しては触媒としてＰｄ／Ｃ
を使用してＡｃＯＨ中でそしてベンジロキシ置換化合物
に対しては触媒としてラネーニッケルを使用してＭｅＯ
Ｈ中で実施される。
【００５３】本発明は、また構造式（１１）
【化４９】 （式中、Ｒ2は前述した意義を有しそしてＲ8はヒドロキ
シまたは１〜４個の炭素原子のアルコキシでありそして
またベンジルオキシまたはｐ−ハロ−またはｐ−メトキ
シ−置換ベンジロキシであってもよい）を有する化合物
をアルキル化することによって構造式（１２）
シまたは１〜４個の炭素原子のアルコキシでありそして
またベンジルオキシまたはｐ−ハロ−またはｐ−メトキ
シ−置換ベンジロキシであってもよい）を有する化合物
をアルキル化することによって構造式（１２）
【００５４】
【化５０】 を有する化合物を製造する方法からなる。
【００５５】他の実施態様においては、本発明は、構造
式（１０）
式（１０）
【化５１】 （式中Ｒ2は前述した意義を有しそしてＲ8は１〜４個の
炭素原子のアルコキシでありそしてまたベンジロキシま
たはｐ−ハロ−またはｐ−メトキシ−置換ベンジロキシ
であってもよい）を有する化合物から構造式（１３）
炭素原子のアルコキシでありそしてまたベンジロキシま
たはｐ−ハロ−またはｐ−メトキシ−置換ベンジロキシ
であってもよい）を有する化合物から構造式（１３）
【００５６】
【化５２】 （式中Ｒ5はニトロである）を有する化合物を製造する
方法からなる。変換は、好適には、Ｒ8がアルコキシで
ある化合物に対しては４８％ＨＢｒのような酸で加水分
解することによってまたはＲ8がベンジロキシである化
合物に対しては水素添加分解によって達成される。
方法からなる。変換は、好適には、Ｒ8がアルコキシで
ある化合物に対しては４８％ＨＢｒのような酸で加水分
解することによってまたはＲ8がベンジロキシである化
合物に対しては水素添加分解によって達成される。
【００５７】本発明の方法によって得られた化合物また
は生成物の精製は、何れかの適当な方法好適にはカラム
クロマトグフィー処理または結晶化によって達成され
る。組成物の見地においては、本発明は、薬学的に許容
し得る担体と組合せた構造式（１）を有する化合物およ
びその薬学的に許容し得る塩からなる薬学的組成物に関
するものである。
は生成物の精製は、何れかの適当な方法好適にはカラム
クロマトグフィー処理または結晶化によって達成され
る。組成物の見地においては、本発明は、薬学的に許容
し得る担体と組合せた構造式（１）を有する化合物およ
びその薬学的に許容し得る塩からなる薬学的組成物に関
するものである。
【００５８】他の見地においては、本発明は薬学的に許
容し得る担体と組合せた構造式（２）を有する化合物お
よびその薬学的に許容し得る塩からなる薬学的組成物に
関するものである。他の見地においては、本発明は薬学
的に許容し得る担体と組合せた構造式（３）を有する化
合物およびその薬学的に許容し得る塩からなる薬学的組
成物に関するものである。他の薬学的見地においては、
本発明は薬学的に許容し得る担体と組合せた構造式
（７）を有する化合物およびその薬学的に許容し得る塩
からなる薬学的組成物に関するものである。
容し得る担体と組合せた構造式（２）を有する化合物お
よびその薬学的に許容し得る塩からなる薬学的組成物に
関するものである。他の見地においては、本発明は薬学
的に許容し得る担体と組合せた構造式（３）を有する化
合物およびその薬学的に許容し得る塩からなる薬学的組
成物に関するものである。他の薬学的見地においては、
本発明は薬学的に許容し得る担体と組合せた構造式
（７）を有する化合物およびその薬学的に許容し得る塩
からなる薬学的組成物に関するものである。
【００５９】他の薬学的見地においては、本発明は、薬
学的に許容し得る担体と組合せた構造式
学的に許容し得る担体と組合せた構造式
【化５３】 を有する化合物およびその薬学的に許容し得る塩からな
る薬学的組成物に関するものである。
る薬学的組成物に関するものである。
【００６０】他の方法の見地においては、本発明は、薬
学的に許容し得る担体と組合せた構造式（７）を有する
化合物およびその薬学的に許容し得る塩の充分な量を治
療を必要とする哺乳動物に投与することからなる哺乳動
物の充実性腫瘍を治療する方法に関するものである。他
の方法の見地においては、本発明は、薬学的に許容し得
る担体と組合せた構造式（１）を有する化合物およびそ
の薬学的に許容し得る塩の充分な量を治療を必要とする
哺乳動物に投与することからなる哺乳動物の微生物感染
を治療する方法に関するものである。他の方法の見地に
おいては、本発明は、薬学的に許容し得る担体と組合せ
た構造式（１）を有する化合物およびその薬学的に許容
し得る塩の充分な量を治療を必要とする哺乳動物に投与
することからなる哺乳動物の白血病を治療する方法に関
するものである。
学的に許容し得る担体と組合せた構造式（７）を有する
化合物およびその薬学的に許容し得る塩の充分な量を治
療を必要とする哺乳動物に投与することからなる哺乳動
物の充実性腫瘍を治療する方法に関するものである。他
の方法の見地においては、本発明は、薬学的に許容し得
る担体と組合せた構造式（１）を有する化合物およびそ
の薬学的に許容し得る塩の充分な量を治療を必要とする
哺乳動物に投与することからなる哺乳動物の微生物感染
を治療する方法に関するものである。他の方法の見地に
おいては、本発明は、薬学的に許容し得る担体と組合せ
た構造式（１）を有する化合物およびその薬学的に許容
し得る塩の充分な量を治療を必要とする哺乳動物に投与
することからなる哺乳動物の白血病を治療する方法に関
するものである。
【００６１】他の方法の見地においては、本発明は、薬
学的に許容し得る担体と組合せた構造式（２）を有する
化合物およびその薬学的に許容し得る塩の充分な量を治
療を必要とする哺乳動物に投与することからなる哺乳動
物の白血病を治療する方法に関するものである。他の方
法の見地においては、本発明は、薬学的に許容し得る担
体と組合せた構造式（１）を有する化合物およびその薬
学的に許容し得る塩の充分な量を治療を必要とする哺乳
動物に投与することからなる哺乳動物の充実性腫瘍を治
療する方法に関するものである。他の方法の見地におい
ては、本発明は、薬学的に許容し得る担体と組合せた構
造式（２）を有する化合物およびその薬学的に許容し得
る塩の充分な量を治療を必要とする哺乳動物に投与する
ことからなる哺乳動物の充実性腫瘍を治療する方法に関
するものである。
学的に許容し得る担体と組合せた構造式（２）を有する
化合物およびその薬学的に許容し得る塩の充分な量を治
療を必要とする哺乳動物に投与することからなる哺乳動
物の白血病を治療する方法に関するものである。他の方
法の見地においては、本発明は、薬学的に許容し得る担
体と組合せた構造式（１）を有する化合物およびその薬
学的に許容し得る塩の充分な量を治療を必要とする哺乳
動物に投与することからなる哺乳動物の充実性腫瘍を治
療する方法に関するものである。他の方法の見地におい
ては、本発明は、薬学的に許容し得る担体と組合せた構
造式（２）を有する化合物およびその薬学的に許容し得
る塩の充分な量を治療を必要とする哺乳動物に投与する
ことからなる哺乳動物の充実性腫瘍を治療する方法に関
するものである。
【００６２】他の方法の見地においては、本発明は、薬
学的に許容し得る担体と組合せた構造式（７）を有する
化合物およびその薬学的に許容し得る塩の充分な量を治
療を必要とする哺乳動物に投与することからなる哺乳動
物の充実性腫瘍を治療する方法に関するものである。
学的に許容し得る担体と組合せた構造式（７）を有する
化合物およびその薬学的に許容し得る塩の充分な量を治
療を必要とする哺乳動物に投与することからなる哺乳動
物の充実性腫瘍を治療する方法に関するものである。
【００６３】本発明のベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール化合物は、ベージュ色〜黄色の範囲の
色を有している。これらの化合物は、一般に通常の大気
条件下で安定な結晶性の固体である。化合物は、典型的
に約１００〜２５０℃の範囲の融点を有する。化合物
は、温血動物における細菌およびかび感染の治療に対す
る薬剤として有用である。本発明の代表的化合物の活性
度は、以下に記載する試験プロトコールによって確立さ
れた。抗菌剤および抗かび剤としての有用性のほかに、
本発明の化合物は、試験管内および生体内抗腫瘍活性を
示す。
ｄ〕インダゾール化合物は、ベージュ色〜黄色の範囲の
色を有している。これらの化合物は、一般に通常の大気
条件下で安定な結晶性の固体である。化合物は、典型的
に約１００〜２５０℃の範囲の融点を有する。化合物
は、温血動物における細菌およびかび感染の治療に対す
る薬剤として有用である。本発明の代表的化合物の活性
度は、以下に記載する試験プロトコールによって確立さ
れた。抗菌剤および抗かび剤としての有用性のほかに、
本発明の化合物は、試験管内および生体内抗腫瘍活性を
示す。
【００６４】試験プロトコール試験管内 一つの試験プロトコールは、５％胎児牛血清およびゲン
タマイシン（５０μｇ／ml）を補充したＲＰＭＩ １６
４０中で生長せしめたネズミ白血病細菌株であるＬ １
２１０細胞を使用する。薬剤希釈液を適当な溶剤中で製
造しそしてそれぞれの希釈液２０μｌを２４−穴リンブ
ロ組織培養プレートに加え次で１ml当り３×１０4細胞
を含有する細胞分散液２.０mlを加える。溶剤および培
地対照をそれぞれの試験に包含せしめる。５％ＣＯ2中
で３７℃で３日間培養した後、それぞれの穴の内容物を
取出しそして細胞をＺＢＩコールター計数器で計算す
る。生長％を対照に関して計算しそして薬剤活性度の程
度をＬＤ50（モル／リットル）として示す。
タマイシン（５０μｇ／ml）を補充したＲＰＭＩ １６
４０中で生長せしめたネズミ白血病細菌株であるＬ １
２１０細胞を使用する。薬剤希釈液を適当な溶剤中で製
造しそしてそれぞれの希釈液２０μｌを２４−穴リンブ
ロ組織培養プレートに加え次で１ml当り３×１０4細胞
を含有する細胞分散液２.０mlを加える。溶剤および培
地対照をそれぞれの試験に包含せしめる。５％ＣＯ2中
で３７℃で３日間培養した後、それぞれの穴の内容物を
取出しそして細胞をＺＢＩコールター計数器で計算す
る。生長％を対照に関して計算しそして薬剤活性度の程
度をＬＤ50（モル／リットル）として示す。
【００６５】更に他の試験プロトコールは、試験管内抗
菌抗かび（ＡＢＭＦ）試験である。化合物を、半自動化
ブロス希釈技術対微生物のパネルにおいて抗菌活性度に
ついて試験する。試験微生物は、５種のグラム−陰性
菌、７種のグラム−陽性菌、４種の酵母および２種のか
びを包含する。評価した化合物の濃度は０.４６〜１０
００μｇ／mlの範囲にある。ブロス希釈試験は、“抗微
生物感受性試験に対するもっとも定量的な方法”（シエ
リスおよびワシントン：１９８０年のワシントンの米国
微生物学学会レンネテＥ.Ｈ.編集臨床微生物学の手引４
４６〜４５２頁）であるとみなされる。
菌抗かび（ＡＢＭＦ）試験である。化合物を、半自動化
ブロス希釈技術対微生物のパネルにおいて抗菌活性度に
ついて試験する。試験微生物は、５種のグラム−陰性
菌、７種のグラム−陽性菌、４種の酵母および２種のか
びを包含する。評価した化合物の濃度は０.４６〜１０
００μｇ／mlの範囲にある。ブロス希釈試験は、“抗微
生物感受性試験に対するもっとも定量的な方法”（シエ
リスおよびワシントン：１９８０年のワシントンの米国
微生物学学会レンネテＥ.Ｈ.編集臨床微生物学の手引４
４６〜４５２頁）であるとみなされる。
【００６６】希釈試験は、ブロス中の試験化合物の連続
希釈液を製造し、試験微生物を接種し次に接種した培地
を培養することによって遂行される。最低阻止濃度（Ｍ
ＩＣ）を、試験微生物の可視生長を与えない化合物の最
低濃度として測定する。便宜上、値を、３種のグラム−
陰性菌〔サンモネラ・チフィムリウム（Salmonella typ
himurium）、エシエリヒア・コリ（Escherichia coli）
およびブランハメラ・カタルハリス（Branhamella Cata
rrhalis）〕および２種のグラム−陽性菌〔ストレプト
コッカス・ニューモニアエ（Streptococcus pneumonia
e）およびストレプトコッカス・フェーカリス（Strepto
coccus faecalis）〕について記録する。
希釈液を製造し、試験微生物を接種し次に接種した培地
を培養することによって遂行される。最低阻止濃度（Ｍ
ＩＣ）を、試験微生物の可視生長を与えない化合物の最
低濃度として測定する。便宜上、値を、３種のグラム−
陰性菌〔サンモネラ・チフィムリウム（Salmonella typ
himurium）、エシエリヒア・コリ（Escherichia coli）
およびブランハメラ・カタルハリス（Branhamella Cata
rrhalis）〕および２種のグラム−陽性菌〔ストレプト
コッカス・ニューモニアエ（Streptococcus pneumonia
e）およびストレプトコッカス・フェーカリス（Strepto
coccus faecalis）〕について記録する。
【００６７】生体内 他の試験プロトコールは、生体内リンパ球白血病Ｐ３８
８試験である。使用した動物は、雄または雌のＣＤ2Ｆ1
マウスである。一試験群当り６または７匹の動物を使用
した。腫瘍移植は、リンパ球白血病Ｐ３３８の細胞を含
有する希腹水液の腹腔内注射によって行った。試験化合
物は、腫瘍接種後種々な投与量で連続して５日間毎日１
回腹腔内的に投与する。動物の体重を計りそして生存動
物を３０日間規則的に記録する。もし与えられた投与量
においてすべての動物が薬剤のはじめの注射後４日前に
死亡した場合は、化合物は有毒であるとみなされる。試
験動物（Ｔ）／対照動物（Ｃ）に対する生存時間の比を
計算する。有効性の判断基準は、１２５より大なるまた
は１２５に等しい比Ｔ／Ｃ×１００である。プロトコー
ルの包括的な論議についてはキャンサー・ヘモセラピー
・レポーツ（CancerChemotherapy Reports）３部、３巻
１頁（１９７２年）を参照されたい。これらの試験プロ
トコール操作は、本発明の代表的化合物について表１、
表２に示した結果を与える。
８試験である。使用した動物は、雄または雌のＣＤ2Ｆ1
マウスである。一試験群当り６または７匹の動物を使用
した。腫瘍移植は、リンパ球白血病Ｐ３３８の細胞を含
有する希腹水液の腹腔内注射によって行った。試験化合
物は、腫瘍接種後種々な投与量で連続して５日間毎日１
回腹腔内的に投与する。動物の体重を計りそして生存動
物を３０日間規則的に記録する。もし与えられた投与量
においてすべての動物が薬剤のはじめの注射後４日前に
死亡した場合は、化合物は有毒であるとみなされる。試
験動物（Ｔ）／対照動物（Ｃ）に対する生存時間の比を
計算する。有効性の判断基準は、１２５より大なるまた
は１２５に等しい比Ｔ／Ｃ×１００である。プロトコー
ルの包括的な論議についてはキャンサー・ヘモセラピー
・レポーツ（CancerChemotherapy Reports）３部、３巻
１頁（１９７２年）を参照されたい。これらの試験プロ
トコール操作は、本発明の代表的化合物について表１、
表２に示した結果を与える。
【００６８】
【表１】
【００６９】
【表２】
【００７０】抗菌および抗かび剤として使用される場
合、本発明の化合物は広範囲な種々な局所、経口および
非経口使用形態で製造および投与することができる。当
該技術に精通せし者に明らかであるように、次の使用形
態は活性成分として１種またはそれ以上の式（１）の化
合物、これらの化合物の相当する薬学的に許容し得る塩
またはこのような化合物および（または）塩の混合物を
含有する。
合、本発明の化合物は広範囲な種々な局所、経口および
非経口使用形態で製造および投与することができる。当
該技術に精通せし者に明らかであるように、次の使用形
態は活性成分として１種またはそれ以上の式（１）の化
合物、これらの化合物の相当する薬学的に許容し得る塩
またはこのような化合物および（または）塩の混合物を
含有する。
【００７１】本発明によって記載された化合物から薬学
的組成物を製造する場合、不活性の薬学的に許容し得る
担体は、固体または液体である。固体形態の製剤は、粉
剤、錠剤、分散性顆粒、カプセル、カシエーおよび坐剤
を包含する。固体担体は、希釈剤、風味剤、可溶化剤、
潤滑剤、懸濁剤、結合剤または錠剤崩壊剤としても作用
し得る１種またはそれ以上の物質である。それは、ま
た、封入物質であってもよい。粉剤においては、担体は
微細な活性化合物と混合される微細な固体である。錠剤
においては、活性化合物を適当な割合で必要な結合性を
有する担体と混合しそして所望の形状および大きさに圧
搾する。粉剤および錠剤は、好適には活性成分５または
１０〜約７０％を含有する。適当な固体担体は、炭酸マ
グネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、
ラクヒーズ、ペクチン、デキストリン、殿粉、ゼラチ
ン、トラガントゴム、メチルセルローズ、ナトリウムカ
ルボキシメチルセルローズ、低融点ワックス、ココア・
バターなどである。“製剤”なる語は、活性成分（他の
担体とともにまたは他の担体なしに）が担体によって囲
まれそして活性成分が結果として担体と一緒になったカ
プセルを与える担体のような封入物質と活性化合物との
処方を包含するよう企図するものである。同様に、カシ
エーも包含される。錠剤、粉剤、カシエーおよびカプセ
ルは、経口投与に適した固体の使用形態として使用する
ことができる。
的組成物を製造する場合、不活性の薬学的に許容し得る
担体は、固体または液体である。固体形態の製剤は、粉
剤、錠剤、分散性顆粒、カプセル、カシエーおよび坐剤
を包含する。固体担体は、希釈剤、風味剤、可溶化剤、
潤滑剤、懸濁剤、結合剤または錠剤崩壊剤としても作用
し得る１種またはそれ以上の物質である。それは、ま
た、封入物質であってもよい。粉剤においては、担体は
微細な活性化合物と混合される微細な固体である。錠剤
においては、活性化合物を適当な割合で必要な結合性を
有する担体と混合しそして所望の形状および大きさに圧
搾する。粉剤および錠剤は、好適には活性成分５または
１０〜約７０％を含有する。適当な固体担体は、炭酸マ
グネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、
ラクヒーズ、ペクチン、デキストリン、殿粉、ゼラチ
ン、トラガントゴム、メチルセルローズ、ナトリウムカ
ルボキシメチルセルローズ、低融点ワックス、ココア・
バターなどである。“製剤”なる語は、活性成分（他の
担体とともにまたは他の担体なしに）が担体によって囲
まれそして活性成分が結果として担体と一緒になったカ
プセルを与える担体のような封入物質と活性化合物との
処方を包含するよう企図するものである。同様に、カシ
エーも包含される。錠剤、粉剤、カシエーおよびカプセ
ルは、経口投与に適した固体の使用形態として使用する
ことができる。
【００７２】液状使用形態は、溶液、懸濁液および乳濁
液を包含する。例として、非経口的注射用の水または水
−プロピレングリコール溶液をあげることができる。液
状製剤は、また、ポリエチレングリコール水溶液中の溶
液として処方することもできる。経口的使用に適した水
溶液は、活性成分を水に溶解しそして所望に応じて適当
な着色剤、風味剤、安定剤および濃化剤を加えることに
よって製造することができる。経口的使用に適した水性
懸濁液は、微細な活性成分を粘稠な物質即ち天然または
合成ゴム、樹脂、メチルセルローズ、ナトリウムカルボ
キシメチルセルローズおよび他の公知の懸濁剤とともに
水中に分散することによって製造することができる。
液を包含する。例として、非経口的注射用の水または水
−プロピレングリコール溶液をあげることができる。液
状製剤は、また、ポリエチレングリコール水溶液中の溶
液として処方することもできる。経口的使用に適した水
溶液は、活性成分を水に溶解しそして所望に応じて適当
な着色剤、風味剤、安定剤および濃化剤を加えることに
よって製造することができる。経口的使用に適した水性
懸濁液は、微細な活性成分を粘稠な物質即ち天然または
合成ゴム、樹脂、メチルセルローズ、ナトリウムカルボ
キシメチルセルローズおよび他の公知の懸濁剤とともに
水中に分散することによって製造することができる。
【００７３】局処製剤は、散布粉剤、クリーム、ローシ
ョン、ゲルおよび噴霧剤を包含する。これらの種々な局
処製剤は、公知の操作によって処方することができる。
例えば、ＵＳＡ、ペンシルバニア１８０４２、イースト
ンのマック・パブリッシング・カンパニーのレミントン
のファーマシュウティカル・サイエンス（Pharmaceutic
al Sciences）４３章（１９７０年１４版）を参照され
たい。好適には、薬学的製剤は、単位使用形態にある。
このような形態においては、製剤は活性成分の適当な量
を含有する単位投与量に分割される。この単位使用形態
は、例えば包装された錠剤、カプセルおよびバイアルま
たアンプル中の粉末のような不連続の量の製剤を含有す
る包装された製剤であり得る。この単位使用形態は、ま
た、カプセル、カシエーまたは錠剤それ自体であっても
よいまたはそれはこれらの包装された形態の何れかの適
当な数であってもよい。
ョン、ゲルおよび噴霧剤を包含する。これらの種々な局
処製剤は、公知の操作によって処方することができる。
例えば、ＵＳＡ、ペンシルバニア１８０４２、イースト
ンのマック・パブリッシング・カンパニーのレミントン
のファーマシュウティカル・サイエンス（Pharmaceutic
al Sciences）４３章（１９７０年１４版）を参照され
たい。好適には、薬学的製剤は、単位使用形態にある。
このような形態においては、製剤は活性成分の適当な量
を含有する単位投与量に分割される。この単位使用形態
は、例えば包装された錠剤、カプセルおよびバイアルま
たアンプル中の粉末のような不連続の量の製剤を含有す
る包装された製剤であり得る。この単位使用形態は、ま
た、カプセル、カシエーまたは錠剤それ自体であっても
よいまたはそれはこれらの包装された形態の何れかの適
当な数であってもよい。
【００７４】製剤の単位投与量中の活性化合物の量は、
特定の適用および活性成分の力価によって５０〜５００
mgに変化または調節することができる。抗菌および抗か
び剤としての治療的使用においては、本発明の薬学的方
法に使用される化合物は、１kg当り０.１〜５０mgの初
期使用量で投与される。１kg当り約０.５〜１０mgの投
与量範囲が好適である。しかしながら使用量は、患者の
必要条件、治療される病気の程度および使用される化合
物によって変化することができる。特定の状況下におけ
る適当な使用量の決定は、当該技術の精通の範囲にあ
る。一般に、治療は、化合物の最適の投与量より少ない
小使用量ではじめられる。その後、情況下における最適
の効果に達するまで使用量を小量ずつ増大させる。便宜
上、もし必要ならば全体の１日当りの使用量を分割しそ
して１日中少量ずつ投与することができる。
特定の適用および活性成分の力価によって５０〜５００
mgに変化または調節することができる。抗菌および抗か
び剤としての治療的使用においては、本発明の薬学的方
法に使用される化合物は、１kg当り０.１〜５０mgの初
期使用量で投与される。１kg当り約０.５〜１０mgの投
与量範囲が好適である。しかしながら使用量は、患者の
必要条件、治療される病気の程度および使用される化合
物によって変化することができる。特定の状況下におけ
る適当な使用量の決定は、当該技術の精通の範囲にあ
る。一般に、治療は、化合物の最適の投与量より少ない
小使用量ではじめられる。その後、情況下における最適
の効果に達するまで使用量を小量ずつ増大させる。便宜
上、もし必要ならば全体の１日当りの使用量を分割しそ
して１日中少量ずつ投与することができる。
【００７５】活性化合物は、また、非経口的または腹腔
内的に投与することもできる。遊離塩基または薬学的に
許容し得る塩としての活性化合物の溶液は、水中で好適
にはヒドロキシプロピルセルローズのような界面活性剤
と混合することによって製造することができる。分散液
は、また、グリセロール、液状ポリエチレングリコール
およびこれらの混合物および油中で製造することができ
る。通常の貯蔵および使用条件下において、これらの製
剤は、微生物の生長を防止するために防腐剤を含有す
る。
内的に投与することもできる。遊離塩基または薬学的に
許容し得る塩としての活性化合物の溶液は、水中で好適
にはヒドロキシプロピルセルローズのような界面活性剤
と混合することによって製造することができる。分散液
は、また、グリセロール、液状ポリエチレングリコール
およびこれらの混合物および油中で製造することができ
る。通常の貯蔵および使用条件下において、これらの製
剤は、微生物の生長を防止するために防腐剤を含有す
る。
【００７６】注射使用に適した薬学的形態は、滅菌した
水溶液または分散液および滅菌した注射用溶液または分
散液の既席製造のための滅菌粉末を包含する。すべての
場合において、薬学的形態は滅菌されていなければなら
ずそして容易に注射できる程度に流動性でなければなら
ない。それは、製造および貯蔵条件下で安定でなければ
ならずそして細菌およびかびのような微生物の不純化作
用に対して防止されていなければならない。担体は、例
えば水、エタノール、ポリオール（例えばグリセロー
ル、プロピレングリコールおよび液状ポリエチレングリ
コールなど）、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、これら
の適当な混合物および植物油を含有する溶剤または分散
媒質である。例えば、レシチンのような被覆の使用によ
って、分散液の場合の必要な粒子の大きさの維持によっ
ておよび界面活性剤の使用によって適当な流動性を維持
することができる。微生物の作用の防止は、種々な抗菌
および抗かび剤例えばパラベン、クロロブタノール、フ
ェノール、ソルビン酸、チメロサールなどによって行う
ことができる。多くの場合において、等張剤例えば糖ま
たは塩化ナトリウムを含有させることが好適である。注
射用組成物の延長された吸収は、組成物中に吸収遅延剤
例えばモノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンを
使用することによって行われる。
水溶液または分散液および滅菌した注射用溶液または分
散液の既席製造のための滅菌粉末を包含する。すべての
場合において、薬学的形態は滅菌されていなければなら
ずそして容易に注射できる程度に流動性でなければなら
ない。それは、製造および貯蔵条件下で安定でなければ
ならずそして細菌およびかびのような微生物の不純化作
用に対して防止されていなければならない。担体は、例
えば水、エタノール、ポリオール（例えばグリセロー
ル、プロピレングリコールおよび液状ポリエチレングリ
コールなど）、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、これら
の適当な混合物および植物油を含有する溶剤または分散
媒質である。例えば、レシチンのような被覆の使用によ
って、分散液の場合の必要な粒子の大きさの維持によっ
ておよび界面活性剤の使用によって適当な流動性を維持
することができる。微生物の作用の防止は、種々な抗菌
および抗かび剤例えばパラベン、クロロブタノール、フ
ェノール、ソルビン酸、チメロサールなどによって行う
ことができる。多くの場合において、等張剤例えば糖ま
たは塩化ナトリウムを含有させることが好適である。注
射用組成物の延長された吸収は、組成物中に吸収遅延剤
例えばモノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンを
使用することによって行われる。
【００７７】滅菌注射用溶液は適当な溶剤中において必
要な量の活性化合物を必要に応じて前述した種々な他の
成分と混合し次で濾過によって滅菌を達成することによ
って製造される。一般に、分散液は、種々な滅菌した活
性成分を、基分散媒質および前述した成分からの必要な
他の成分を含有する滅菌ベヒクルに混合することによっ
て製造される。滅菌注射用溶液の製造に使用される滅菌
粉末の場合においては、好適な製法は、予め滅菌−濾過
した溶液から活性成分および追加的な望ましい成分の粉
末を与える真空乾燥および凍結乾燥技術である。本明細
書中で使用される“薬学的に許容し得る担体”なる語
は、すべての溶剤、分散媒質、被膜、抗菌および抗かび
剤、等張剤および吸収遅延剤などを包含する。薬学的に
活性な物質に対するこのような媒質および剤の使用は、
当該技術において公知である。在来の媒質または剤が活
性成分と相容性でない場合を除いて、治療組成物におけ
るその使用が企図される。補助的な活性成分もまた組成
物中に混合することができる。
要な量の活性化合物を必要に応じて前述した種々な他の
成分と混合し次で濾過によって滅菌を達成することによ
って製造される。一般に、分散液は、種々な滅菌した活
性成分を、基分散媒質および前述した成分からの必要な
他の成分を含有する滅菌ベヒクルに混合することによっ
て製造される。滅菌注射用溶液の製造に使用される滅菌
粉末の場合においては、好適な製法は、予め滅菌−濾過
した溶液から活性成分および追加的な望ましい成分の粉
末を与える真空乾燥および凍結乾燥技術である。本明細
書中で使用される“薬学的に許容し得る担体”なる語
は、すべての溶剤、分散媒質、被膜、抗菌および抗かび
剤、等張剤および吸収遅延剤などを包含する。薬学的に
活性な物質に対するこのような媒質および剤の使用は、
当該技術において公知である。在来の媒質または剤が活
性成分と相容性でない場合を除いて、治療組成物におけ
るその使用が企図される。補助的な活性成分もまた組成
物中に混合することができる。
【００７８】投与の容易さおよび使用量の一様性のため
に単位使用形態の非経口的組成物を処方することが特に
有利である。本明細書中に使用される単位使用形態は、
治療される哺乳動物に対する単位使用量として適した物
理的に不連続な単位を意味し、それぞれの単位は必要な
薬学的担体とともに望ましい治療効果を生ずるように計
算された活性物質の予定された量を含有している。本発
明の新規な単位使用形態の明細は、直接（ａ）活性物質
の特有の特性および達成されるべき特定の治療効果およ
び（ｂ）本明細書中に詳述したような身体健康が害され
る病気を有する生きている患者の病気の治療のためにこ
のような活性物質を配合する場合の当該技術において固
有の制限によってきまってくる。
に単位使用形態の非経口的組成物を処方することが特に
有利である。本明細書中に使用される単位使用形態は、
治療される哺乳動物に対する単位使用量として適した物
理的に不連続な単位を意味し、それぞれの単位は必要な
薬学的担体とともに望ましい治療効果を生ずるように計
算された活性物質の予定された量を含有している。本発
明の新規な単位使用形態の明細は、直接（ａ）活性物質
の特有の特性および達成されるべき特定の治療効果およ
び（ｂ）本明細書中に詳述したような身体健康が害され
る病気を有する生きている患者の病気の治療のためにこ
のような活性物質を配合する場合の当該技術において固
有の制限によってきまってくる。
【００７９】主たる活性成分は、有利且つ効果的な投与
のために有効な量で前述したような単位使用形態として
適当な薬学的に許容し得る担体と配合される。例えば、
単位使用形態は、約０.１〜５００mgの範囲の量の主た
る活性化合物を含有する。約０.５〜２５０mgが好適で
ある。割合で示した場合、活性化合物は一般に担体１ml
当り約０.１〜５００mgで存在する。補助活性成分を含
有する組成物の場合においては、使用量は、該成分の通
常の投与量および投与方法に関連して決定される。治療
される哺乳動物に対する１日当りの非経口的投与量は
０.１mg／kg〜１００mg／kgの範囲にある。好適な１日
当りの使用量範囲は、０.３mg／kg〜１０mg／kgであ
る。本発明および本発明を実施する最良の方法を、選択
された化合物およびその製造の好適な実施態様の以下の
例によって説明する。
のために有効な量で前述したような単位使用形態として
適当な薬学的に許容し得る担体と配合される。例えば、
単位使用形態は、約０.１〜５００mgの範囲の量の主た
る活性化合物を含有する。約０.５〜２５０mgが好適で
ある。割合で示した場合、活性化合物は一般に担体１ml
当り約０.１〜５００mgで存在する。補助活性成分を含
有する組成物の場合においては、使用量は、該成分の通
常の投与量および投与方法に関連して決定される。治療
される哺乳動物に対する１日当りの非経口的投与量は
０.１mg／kg〜１００mg／kgの範囲にある。好適な１日
当りの使用量範囲は、０.３mg／kg〜１０mg／kgであ
る。本発明および本発明を実施する最良の方法を、選択
された化合物およびその製造の好適な実施態様の以下の
例によって説明する。
【００８０】実施例１ １−クロロ−４−ニトロ−９Ｈ−セレノキサンテン−９
−オン ８０℃の五酸化燐３２ｇおよびメタンスルホン酸３２０
ｇの撹拌溶液を、２−〔（５−クロロ−２−ニトロフェ
ニル）セレノ〕安息香酸１６ｇ（０.０４５モル）で処
理する。混合物を８０℃で２時間撹拌し、２５℃に冷却
しそして冷却水９００mlに注加する。懸濁液を３０分撹
拌しそして固体を濾過によって集め次に順次に水、５％
水性重炭酸ナトリウムおよび２−プロパノールで洗浄し
て融点１８９〜１９０℃の乾燥した生成物６.２ｇを得
る。このようにする代りに、１−クロロ−４−ニトロ−
９Ｈ−セレノキサンテン−９−オンは次のようにして製
造することができる。ジクロロメタン７００ml中の五酸
化燐１４０ｇの懸濁液をヘキサメチルジシロキサン３５
０mlと共に２時間還流する。溶液を真空濃縮して透明な
無色のシロップを得る。
−オン ８０℃の五酸化燐３２ｇおよびメタンスルホン酸３２０
ｇの撹拌溶液を、２−〔（５−クロロ−２−ニトロフェ
ニル）セレノ〕安息香酸１６ｇ（０.０４５モル）で処
理する。混合物を８０℃で２時間撹拌し、２５℃に冷却
しそして冷却水９００mlに注加する。懸濁液を３０分撹
拌しそして固体を濾過によって集め次に順次に水、５％
水性重炭酸ナトリウムおよび２−プロパノールで洗浄し
て融点１８９〜１９０℃の乾燥した生成物６.２ｇを得
る。このようにする代りに、１−クロロ−４−ニトロ−
９Ｈ−セレノキサンテン−９−オンは次のようにして製
造することができる。ジクロロメタン７００ml中の五酸
化燐１４０ｇの懸濁液をヘキサメチルジシロキサン３５
０mlと共に２時間還流する。溶液を真空濃縮して透明な
無色のシロップを得る。
【００８１】このシロップ１２５ｇおよび追加的な五酸
化燐１５.５ｇの混合物を２１０℃で加熱する。この機
械的に撹拌した懸濁液に２−〔（５−クロロ−２−ニト
ロフェニル）セレノ〕安息香酸４.７５ｇ（０.０１６モ
ル）を加える。１５分後に、反応混合物を２５℃に冷却
しそして氷冷６Ｎ水性塩酸に注加する。１時間撹拌した
後、金色の固体を集めそして７０℃で１３時間真空乾燥
して融点１９６〜１９７℃の乾燥した生成物４.４７ｇ
を得る。
化燐１５.５ｇの混合物を２１０℃で加熱する。この機
械的に撹拌した懸濁液に２−〔（５−クロロ−２−ニト
ロフェニル）セレノ〕安息香酸４.７５ｇ（０.０１６モ
ル）を加える。１５分後に、反応混合物を２５℃に冷却
しそして氷冷６Ｎ水性塩酸に注加する。１時間撹拌した
後、金色の固体を集めそして７０℃で１３時間真空乾燥
して融点１９６〜１９７℃の乾燥した生成物４.４７ｇ
を得る。
【００８２】２−〔（５−クロロ−２−ニトロフェニ
ル）セレノ〕安息香酸は次のようにして製造される。ア
ルゴン下の０℃の２−セレノシアノ安息香酸２０ｇ
（０.０８８モル）およびエタノール３００mlの撹拌混
合物を、少量ずつ加える硼水素化ナトリウム１３.５ｇ
（０.３６モル）で処理する。混合物を２５℃で４０分
撹拌しそしてエタノール５０ml中の２,４−ジクロロニ
トロベンゼン１７ｇ（０.０８９モル）の溶液で滴加処
理する。混合物を１５時間加熱還流し、０℃に冷却し、
更に硼水素化ナトリウム１.７ｇ（０.０４５モル）で処
理しそして更に２時間還流する。冷却した混合物を１Ｎ
水性塩酸で酸性にし次に酢酸エチルで抽出する。合した
抽出液を濃縮して固体の残留物を得、これをアセトニト
リルから結晶化せしめて融点２２６〜２２８℃の生成物
２６.３ｇを得る。
ル）セレノ〕安息香酸は次のようにして製造される。ア
ルゴン下の０℃の２−セレノシアノ安息香酸２０ｇ
（０.０８８モル）およびエタノール３００mlの撹拌混
合物を、少量ずつ加える硼水素化ナトリウム１３.５ｇ
（０.３６モル）で処理する。混合物を２５℃で４０分
撹拌しそしてエタノール５０ml中の２,４−ジクロロニ
トロベンゼン１７ｇ（０.０８９モル）の溶液で滴加処
理する。混合物を１５時間加熱還流し、０℃に冷却し、
更に硼水素化ナトリウム１.７ｇ（０.０４５モル）で処
理しそして更に２時間還流する。冷却した混合物を１Ｎ
水性塩酸で酸性にし次に酢酸エチルで抽出する。合した
抽出液を濃縮して固体の残留物を得、これをアセトニト
リルから結晶化せしめて融点２２６〜２２８℃の生成物
２６.３ｇを得る。
【００８３】２−セレノシアノ安息香酸は以下のように
して製造される。２−ブロモ安息香酸ナトリウム塩５
４.７ｇ（０.２５モル）、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド中のナトリウムシアノセレネートの２.３６モル溶液
１０５ml〔J. Org. Chem. 43巻1689頁（1978年）〕、銅
粉末２００mg、およびＮ,Ｎ−ジメチルアセトアミド５
０mlの混合物を、窒素下１５０℃で４時間加熱する。熱
溶液を氷水４５０mlに注加する。水性混合物を濃塩酸３
０mlで酸性にし次にジクロロメタン１００mlずつで３回
抽出する。合した抽出液を木炭で清浄化し次に窒素下に
おいて水３００ml中の重炭酸ナトリウム２８ｇの溶液と
ともに４時間撹拌する。水性層を木炭で清浄化し、冷却
しそして濃塩酸２８mlで酸性にする。固体を集め、氷冷
水で洗浄し次に乾燥して融点１７０〜１７４℃の生成物
３８.６ｇを得る。
して製造される。２−ブロモ安息香酸ナトリウム塩５
４.７ｇ（０.２５モル）、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド中のナトリウムシアノセレネートの２.３６モル溶液
１０５ml〔J. Org. Chem. 43巻1689頁（1978年）〕、銅
粉末２００mg、およびＮ,Ｎ−ジメチルアセトアミド５
０mlの混合物を、窒素下１５０℃で４時間加熱する。熱
溶液を氷水４５０mlに注加する。水性混合物を濃塩酸３
０mlで酸性にし次にジクロロメタン１００mlずつで３回
抽出する。合した抽出液を木炭で清浄化し次に窒素下に
おいて水３００ml中の重炭酸ナトリウム２８ｇの溶液と
ともに４時間撹拌する。水性層を木炭で清浄化し、冷却
しそして濃塩酸２８mlで酸性にする。固体を集め、氷冷
水で洗浄し次に乾燥して融点１７０〜１７４℃の生成物
３８.６ｇを得る。
【００８４】実施例２ １−クロロ−７−メトキシ−４−ニトロ−９Ｈ−セレノ
キサンテン−９−オン ヘキサメチルジシロキサン／五酸化燐シロップ２００ｇ
および追加的な五酸化燐２４ｇの混合物を２１０℃に加
熱する。この機械的に撹拌した懸濁液に、２−〔（５−
クロロ−２−ニトロフェニル）セレノ〕−５−メトキシ
安息香酸塩酸塩６.０ｇ（０.０１５モル）を加える。２
０分後に、反応混合物を２５℃に冷却しそして氷上に注
加する。３時間撹拌した後、オレンジ色の固体をセライ
トR床上に集める。生成物をセライトR床と共に酢酸エチ
ル中で２５℃で１３時間撹拌する。混合物を濾過しそし
てセライトRを熱酢酸エチルで洗浄する。濾液を濃縮し
て明るいオレンジ色の固体を得、これをアセトニトリル
から再結晶して融点２２２〜２２４℃の乾燥した生成物
３.５８ｇを得る。
キサンテン−９−オン ヘキサメチルジシロキサン／五酸化燐シロップ２００ｇ
および追加的な五酸化燐２４ｇの混合物を２１０℃に加
熱する。この機械的に撹拌した懸濁液に、２−〔（５−
クロロ−２−ニトロフェニル）セレノ〕−５−メトキシ
安息香酸塩酸塩６.０ｇ（０.０１５モル）を加える。２
０分後に、反応混合物を２５℃に冷却しそして氷上に注
加する。３時間撹拌した後、オレンジ色の固体をセライ
トR床上に集める。生成物をセライトR床と共に酢酸エチ
ル中で２５℃で１３時間撹拌する。混合物を濾過しそし
てセライトRを熱酢酸エチルで洗浄する。濾液を濃縮し
て明るいオレンジ色の固体を得、これをアセトニトリル
から再結晶して融点２２２〜２２４℃の乾燥した生成物
３.５８ｇを得る。
【００８５】２−〔（５−クロロ−２−ニトロフェニ
ル）セレノ〕−５−メトキシ安息香酸塩酸塩は次のよう
にして製造される。アルゴン雰囲気下０℃のエタノール
２９０ml中の２−セレノシアノ−５−メトキシ安息香酸
７.６８ｇ（０.０３０モル）および２,４−ジクロロニ
トロベンゼン６.９０ｇ（０.０３６モル）の撹拌混合物
を少量ずつ加えられる硼水素化ナトリウム３.４２ｇ
（０.０９０モル）で処理する。添加完了後に、反応混
合物を２５℃に加温する。混合物を１８時間加熱還流
し、冷却し、１Ｎ水性塩酸で酸性にしそして次に酢酸エ
チル中に抽出する。抽出液を濃縮して塩化水素０.１０
当量との塩としてそして水０.１３当量での溶媒和物と
して分析的に純粋な生成物９.８ｇを得る。融点１９４
〜１９６℃。
ル）セレノ〕−５−メトキシ安息香酸塩酸塩は次のよう
にして製造される。アルゴン雰囲気下０℃のエタノール
２９０ml中の２−セレノシアノ−５−メトキシ安息香酸
７.６８ｇ（０.０３０モル）および２,４−ジクロロニ
トロベンゼン６.９０ｇ（０.０３６モル）の撹拌混合物
を少量ずつ加えられる硼水素化ナトリウム３.４２ｇ
（０.０９０モル）で処理する。添加完了後に、反応混
合物を２５℃に加温する。混合物を１８時間加熱還流
し、冷却し、１Ｎ水性塩酸で酸性にしそして次に酢酸エ
チル中に抽出する。抽出液を濃縮して塩化水素０.１０
当量との塩としてそして水０.１３当量での溶媒和物と
して分析的に純粋な生成物９.８ｇを得る。融点１９４
〜１９６℃。
【００８６】２−セレノシアノ−５−メトキシ安息香酸
は次のようにして製造される。２−ブロモ−５−メトキ
シ安息香酸ナトリウム塩〔J. Amer. Chem. Soc. 68巻15
99頁（1946年）〕１５.０ｇ（０.０５９モル）、Ｎ,Ｎ
−ジメチルアセトアミド２２５ml、カリウム、セレノシ
アネート１１.１０ｇ（０.０７７モル）および銅粉０.
７５ｇの混合物をアルゴン下１５０℃で４時間加熱す
る。反応混合物を冷却し、破砕氷上に注加しそして濃塩
酸２５mlで酸性にする。沈殿を集めそしてジクロロメタ
ンおよびテトラヒドロフランの５：１（ｖ／ｖ）混合物
でスラリー化する。混合物を木炭とともに一夜撹拌す
る。セライトR床を通した濾過によって淡黄色の濾液を
得、これに水１５０ml中の重炭酸ナトリウム１４ｇの溶
液を加える。アルゴン雰囲気下で数時間撹拌した後、有
機層を分離しそして飽和重炭酸ナトリウム水溶液で１回
抽出する。合した水溶液を破砕水で冷却しそして濃塩酸
で酸性にする。固体を集め、冷水で洗浄しそして乾燥し
て融点１８３〜１８６℃（分解）を有する生成物７.７
１ｇを得る。
は次のようにして製造される。２−ブロモ−５−メトキ
シ安息香酸ナトリウム塩〔J. Amer. Chem. Soc. 68巻15
99頁（1946年）〕１５.０ｇ（０.０５９モル）、Ｎ,Ｎ
−ジメチルアセトアミド２２５ml、カリウム、セレノシ
アネート１１.１０ｇ（０.０７７モル）および銅粉０.
７５ｇの混合物をアルゴン下１５０℃で４時間加熱す
る。反応混合物を冷却し、破砕氷上に注加しそして濃塩
酸２５mlで酸性にする。沈殿を集めそしてジクロロメタ
ンおよびテトラヒドロフランの５：１（ｖ／ｖ）混合物
でスラリー化する。混合物を木炭とともに一夜撹拌す
る。セライトR床を通した濾過によって淡黄色の濾液を
得、これに水１５０ml中の重炭酸ナトリウム１４ｇの溶
液を加える。アルゴン雰囲気下で数時間撹拌した後、有
機層を分離しそして飽和重炭酸ナトリウム水溶液で１回
抽出する。合した水溶液を破砕水で冷却しそして濃塩酸
で酸性にする。固体を集め、冷水で洗浄しそして乾燥し
て融点１８３〜１８６℃（分解）を有する生成物７.７
１ｇを得る。
【００８７】実施例３ 1−クロロ−６−ヒドロキシ−４−ニトロ−９Ｈ−セレ
ノキサンテン−９−オン 塩化アルミニウム（無水の粉末，２.３４ｇ）を、１,２
−ジクロロエタン２５ml中の１−クロロ−６−メトキシ
−４−ニトロ−９Ｈ−セレノキサンテン−９−オン２.
１６ｇ（０.００６モル）の懸濁液に加える。混合物を
７５℃で１.５時間加熱し次に真空濃縮する。残留物を
濃塩酸５０mlで２５℃で６時間処理する。固体を集め、
水で洗浄しそして真空乾燥して水０.７４当量で溶媒和
した生成物１.７３ｇを得る。そのようにして得られた
生成物は、更に反応に使用するのに充分に純粋である。
ノキサンテン−９−オン 塩化アルミニウム（無水の粉末，２.３４ｇ）を、１,２
−ジクロロエタン２５ml中の１−クロロ−６−メトキシ
−４−ニトロ−９Ｈ−セレノキサンテン−９−オン２.
１６ｇ（０.００６モル）の懸濁液に加える。混合物を
７５℃で１.５時間加熱し次に真空濃縮する。残留物を
濃塩酸５０mlで２５℃で６時間処理する。固体を集め、
水で洗浄しそして真空乾燥して水０.７４当量で溶媒和
した生成物１.７３ｇを得る。そのようにして得られた
生成物は、更に反応に使用するのに充分に純粋である。
【００８８】１−クロロ−６−メトキシ−４−ニトロ−
９Ｈ−セレノキサンテン−９−オン 〔融点２２９〜２３２（分解）〕は、１−クロロ−７−
メトキシ−４−ニトロ−９Ｈ−セレノキサンテン−９−
オンの製造について記載した方法と同様な方法で製造さ
れる。必要な２−〔（５−クロロ−２−ニトロフェニ
ル）セレノ−４−メトキシ安息香酸は、同様に、２−セ
レノシアノ−４−メトキシ安息香酸および２,４−ジク
ロロニトロベンゼンのカップリングによって得られる。
２−ヨード−４−メトキシ安息香酸〔Coll. Czech. Che
m. Comm. 39巻3548頁（1974年）〕３０.０ｇをカリウム
セレノシアネートで処理することによって、融点２２５
〜２２８℃（脱カルボキシル化）を有する２−セレノシ
アノ−４−メトキシ安息香酸２１.１３ｇが得られる。
９Ｈ−セレノキサンテン−９−オン 〔融点２２９〜２３２（分解）〕は、１−クロロ−７−
メトキシ−４−ニトロ−９Ｈ−セレノキサンテン−９−
オンの製造について記載した方法と同様な方法で製造さ
れる。必要な２−〔（５−クロロ−２−ニトロフェニ
ル）セレノ−４−メトキシ安息香酸は、同様に、２−セ
レノシアノ−４−メトキシ安息香酸および２,４−ジク
ロロニトロベンゼンのカップリングによって得られる。
２−ヨード−４−メトキシ安息香酸〔Coll. Czech. Che
m. Comm. 39巻3548頁（1974年）〕３０.０ｇをカリウム
セレノシアネートで処理することによって、融点２２５
〜２２８℃（脱カルボキシル化）を有する２−セレノシ
アノ−４−メトキシ安息香酸２１.１３ｇが得られる。
【００８９】１−（２−ヒドロジノエチル）ピロリジン ８５％ヒドラジン水和物２００ｇ、水２００ml、Ｎ−ク
ロロエチルピロリジン塩酸塩１７０ｇおよび炭酸カリウ
ム７０ｇの混合物を、７時間沸騰還流せしめる。水酸化
ナトリウム（３９０ｇ）を加えそして混合物をエーテル
で抽出する。エーテル抽出液を乾燥しそして蒸留して沸
点１０７〜１１１°（１８.５mm）の標記化合物を得
る。
ロロエチルピロリジン塩酸塩１７０ｇおよび炭酸カリウ
ム７０ｇの混合物を、７時間沸騰還流せしめる。水酸化
ナトリウム（３９０ｇ）を加えそして混合物をエーテル
で抽出する。エーテル抽出液を乾燥しそして蒸留して沸
点１０７〜１１１°（１８.５mm）の標記化合物を得
る。
【００９０】実施例４ Ｎ,Ｎ−ジエチル−５−ニトロ−２Ｈ−〔１〕ベンゾセ
レニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−２−エタンア
ミン １−クロロ−４−ニトロ−９Ｈ−セレノキサンテン−９
−オン６.２ｇ（０.０１８モル）、Ｎ,Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド９０mlおよびジイソプロピルエチルアミン
９.６mlの氷冷溶液を２−（ジエチルアミノエチル）−
ヒドラジン〔J. Med. Chem. 7巻493頁（1964年）〕３.
３ｇ（０.０３２モル）で５分滴加処理する。冷却浴を
１０分後に取除きそして混合物を２５℃で３０分撹拌す
る。混合物を真空濃縮してオレンジ色の固体を得、これ
を熱プロパノールとともにすりつぶして塩化水素０.７
当量との塩としてそして水０.２当量での溶媒和物とし
て乾燥生成物７.０ｇを得る。融点２４６〜２４８℃。
レニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−２−エタンア
ミン １−クロロ−４−ニトロ−９Ｈ−セレノキサンテン−９
−オン６.２ｇ（０.０１８モル）、Ｎ,Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド９０mlおよびジイソプロピルエチルアミン
９.６mlの氷冷溶液を２−（ジエチルアミノエチル）−
ヒドラジン〔J. Med. Chem. 7巻493頁（1964年）〕３.
３ｇ（０.０３２モル）で５分滴加処理する。冷却浴を
１０分後に取除きそして混合物を２５℃で３０分撹拌す
る。混合物を真空濃縮してオレンジ色の固体を得、これ
を熱プロパノールとともにすりつぶして塩化水素０.７
当量との塩としてそして水０.２当量での溶媒和物とし
て乾燥生成物７.０ｇを得る。融点２４６〜２４８℃。
【００９１】実施例５ ５−アミノ−Ｎ,Ｎ−ジエチル−２Ｈ−〔１〕ベンゾセ
レニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−２−エタンア
ミン Ｎ,Ｎ−ジエチル−５−ニトロ−２Ｈ−〔１〕ベンゾセ
レニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−２−エタンア
ミン塩酸塩１.５ｇ（０.００３モル）、２０％パラジウ
ム付炭素６０mgおよび酢酸９mlの混合物を大気圧下で１
８時間水素添加する。混合物を濾過しそして真空濃縮し
て固体の残留物を得る。２−プロパノール中の塩化水素
の溶液に溶解して塩化水素２.０当量との塩としてそし
て水０.４当量および２−プロパノール０.６当量での溶
媒和物として乾燥生成物１.４ｇを得る。融点２６２〜
２６４℃（分解）。
レニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−２−エタンア
ミン Ｎ,Ｎ−ジエチル−５−ニトロ−２Ｈ−〔１〕ベンゾセ
レニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−２−エタンア
ミン塩酸塩１.５ｇ（０.００３モル）、２０％パラジウ
ム付炭素６０mgおよび酢酸９mlの混合物を大気圧下で１
８時間水素添加する。混合物を濾過しそして真空濃縮し
て固体の残留物を得る。２−プロパノール中の塩化水素
の溶液に溶解して塩化水素２.０当量との塩としてそし
て水０.４当量および２−プロパノール０.６当量での溶
媒和物として乾燥生成物１.４ｇを得る。融点２６２〜
２６４℃（分解）。
【００９２】実施例６ Ｎ−〔２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２Ｈ−
〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール
−５−イル〕−１,２−エタンジアミン ５−アミノ−Ｎ,Ｎ−ジエチル−２Ｈ−〔１〕ベンゾセ
レニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−２−エタンジ
アミン３.７ｇ（０.０１モル）、２−ブロモエチルアミ
ン臭化水素酸塩５.９ｇ（０.０２９モル）およびエタノ
ール２５mlの混合物を１０時間加熱還流する。更にブロ
モエチルアミン臭化水素酸塩（２.０ｇ）を加えそして
溶液を３８時間加熱還流し次に２５℃に冷却する。固体
を集めそして冷エタノールで洗浄して臭化水素２.８当
量との塩として乾燥生成物３.５ｇを得る。融点２６８
〜２７０℃（分解）。
〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール
−５−イル〕−１,２−エタンジアミン ５−アミノ−Ｎ,Ｎ−ジエチル−２Ｈ−〔１〕ベンゾセ
レニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−２−エタンジ
アミン３.７ｇ（０.０１モル）、２−ブロモエチルアミ
ン臭化水素酸塩５.９ｇ（０.０２９モル）およびエタノ
ール２５mlの混合物を１０時間加熱還流する。更にブロ
モエチルアミン臭化水素酸塩（２.０ｇ）を加えそして
溶液を３８時間加熱還流し次に２５℃に冷却する。固体
を集めそして冷エタノールで洗浄して臭化水素２.８当
量との塩として乾燥生成物３.５ｇを得る。融点２６８
〜２７０℃（分解）。
【００９３】実施例７ Ｎ,Ｎ−ジエチル−５−〔〔２−（ジエチルアミノ）エ
チル〕アミノ〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,
２−ｃｄ〕インダゾール−２−エタンアミン ５−アミノ−Ｎ,Ｎ−ジエチル−２Ｈ−〔１〕−ベンゾ
セレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−２−エタン
アミン１.４７ｇ（０.００４モル）、２−ジエチルアミ
ノエチルブロマイド臭化水素酸塩３.０ｇ（０.０２モ
ル）および無水エタノール２５mlの混合物を２４時間加
熱還流する。更に２−ジエチルアミノエチルブロマイド
臭化水素酸塩（３.０ｇ）を次の６４時間の間に少量ず
つ加える。８８時間後に、反応混合物を０℃に冷却す
る。固体を集めそして冷エタノールで洗浄して乾燥した
粗生成物１.２０ｇを得る。エタノール／２−プロパノ
ール（３／１）から再結晶せしめて臭化水素１.９８当
量との塩としてそして水０.０６当量での溶媒和物とし
て乾燥生成物１.１ｇを得る。融点２４３〜２４４℃
（分解）。
チル〕アミノ〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,
２−ｃｄ〕インダゾール−２−エタンアミン ５−アミノ−Ｎ,Ｎ−ジエチル−２Ｈ−〔１〕−ベンゾ
セレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−２−エタン
アミン１.４７ｇ（０.００４モル）、２−ジエチルアミ
ノエチルブロマイド臭化水素酸塩３.０ｇ（０.０２モ
ル）および無水エタノール２５mlの混合物を２４時間加
熱還流する。更に２−ジエチルアミノエチルブロマイド
臭化水素酸塩（３.０ｇ）を次の６４時間の間に少量ず
つ加える。８８時間後に、反応混合物を０℃に冷却す
る。固体を集めそして冷エタノールで洗浄して乾燥した
粗生成物１.２０ｇを得る。エタノール／２−プロパノ
ール（３／１）から再結晶せしめて臭化水素１.９８当
量との塩としてそして水０.０６当量での溶媒和物とし
て乾燥生成物１.１ｇを得る。融点２４３〜２４４℃
（分解）。
【００９４】実施例８ Ｎ−〔２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２Ｈ−
〔１〕−ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾー
ル−５−イル〕−１,３−プロパンジアミン ５−アミノ−Ｎ,Ｎ−ジエチル−２Ｈ−〔１〕ベンゾセ
レニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−２−エタンア
ミン３.０８ｇ（０.００８モル）、３−ブロモプロピル
アミン臭化水素酸塩５.２６ｇ（０.０２モル）および無
水のエタノール５０mlの混合物を２４時間加熱還流す
る。更に２−ブロモプロピルアミン臭化水素酸塩（４.
５ｇ）を次の４０時間中に少量ずつ加える。６４時間後
に、反応混合物を０℃に冷却する。固体を集めそして冷
エタノールで洗浄して乾燥粗生成物１.９２ｇを得る。
エタノール／メタノール（１／１）から２回再結晶せし
めて臭化水素２.９１当量との塩としてそして水１.９当
量での溶媒和物として乾燥した生成物０.３７５ｇを得
る。これは、高性能液体クロマトグラフィーによって８
７％純度である。融点２５５〜２５６℃（分解）。
〔１〕−ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾー
ル−５−イル〕−１,３−プロパンジアミン ５−アミノ−Ｎ,Ｎ−ジエチル−２Ｈ−〔１〕ベンゾセ
レニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−２−エタンア
ミン３.０８ｇ（０.００８モル）、３−ブロモプロピル
アミン臭化水素酸塩５.２６ｇ（０.０２モル）および無
水のエタノール５０mlの混合物を２４時間加熱還流す
る。更に２−ブロモプロピルアミン臭化水素酸塩（４.
５ｇ）を次の４０時間中に少量ずつ加える。６４時間後
に、反応混合物を０℃に冷却する。固体を集めそして冷
エタノールで洗浄して乾燥粗生成物１.９２ｇを得る。
エタノール／メタノール（１／１）から２回再結晶せし
めて臭化水素２.９１当量との塩としてそして水１.９当
量での溶媒和物として乾燥した生成物０.３７５ｇを得
る。これは、高性能液体クロマトグラフィーによって８
７％純度である。融点２５５〜２５６℃（分解）。
【００９５】実施例９ ５−ニトロ−２−〔２−（１−ピロリジニル）エチル〕
−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕イン
ダゾール塩酸塩 ジイソプロピルエチルアミン７mlとともにＮ,Ｎ−ジメ
チルホルムアミド５０ml中の１−クロロ−４−ニトロ−
９Ｈ−セレノキサンテン−９−オン４.４７ｇ（０.０１
３モル）の氷冷溶液を、１−（２−ヒドラジノエチル）
ピロリジン３.４ｇで滴加処理する。１０分後に冷却浴
を除去しそして反応混合物を２５℃で１時間撹拌する。
反応混合物を真空濃縮してオレンジ色の固体を得、これ
を沸騰２−プロパノールとともにすりつぶして水１.１
８当量および塩化水素０.８１当量を有する塩として生
成物４.７８ｇを得る。融点２５８〜２６２℃。
−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕イン
ダゾール塩酸塩 ジイソプロピルエチルアミン７mlとともにＮ,Ｎ−ジメ
チルホルムアミド５０ml中の１−クロロ−４−ニトロ−
９Ｈ−セレノキサンテン−９−オン４.４７ｇ（０.０１
３モル）の氷冷溶液を、１−（２−ヒドラジノエチル）
ピロリジン３.４ｇで滴加処理する。１０分後に冷却浴
を除去しそして反応混合物を２５℃で１時間撹拌する。
反応混合物を真空濃縮してオレンジ色の固体を得、これ
を沸騰２−プロパノールとともにすりつぶして水１.１
８当量および塩化水素０.８１当量を有する塩として生
成物４.７８ｇを得る。融点２５８〜２６２℃。
【００９６】実施例１０ ５−アミノ−２−〔２−（１−ピロリジニル）エチル〕
−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕イン
ダゾール塩酸塩 メタノール１００mlおよび氷酢酸２０ml中の５−ニトロ
−２−〔２−（１−ピロリジニル）エチル〕−２Ｈ−
〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール
塩酸塩３.０９ｇ（０.００６モル）および２０％パラジ
ウム付炭素０.２５０ｇの懸濁液を大気圧で１３時間水
素添加する。混合物をセライトRを通して濾過しそして
真空濃縮してオレンジ色の固体を得る。この固体をｎ−
ヘプタンから数回蒸発して残留酢酸を除去する。得られ
た固体を温２−プロパノールに溶解しそして２−プロパ
ノール中の塩化水素の溶液で酸性にしてけば状の灰白色
の固体を得る。この固体を集めそして真空乾燥して塩化
水素１.９４当量との塩としてそして水０.５２当量での
溶媒和物として生成物２.９９ｇを得る。融点＞３００
℃。
−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕イン
ダゾール塩酸塩 メタノール１００mlおよび氷酢酸２０ml中の５−ニトロ
−２−〔２−（１−ピロリジニル）エチル〕−２Ｈ−
〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール
塩酸塩３.０９ｇ（０.００６モル）および２０％パラジ
ウム付炭素０.２５０ｇの懸濁液を大気圧で１３時間水
素添加する。混合物をセライトRを通して濾過しそして
真空濃縮してオレンジ色の固体を得る。この固体をｎ−
ヘプタンから数回蒸発して残留酢酸を除去する。得られ
た固体を温２−プロパノールに溶解しそして２−プロパ
ノール中の塩化水素の溶液で酸性にしてけば状の灰白色
の固体を得る。この固体を集めそして真空乾燥して塩化
水素１.９４当量との塩としてそして水０.５２当量での
溶媒和物として生成物２.９９ｇを得る。融点＞３００
℃。
【００９７】実施例１１ ５−〔（２−アミノエチル）アミノ〕−２−〔２−（１
−ピロリジニル）エチル〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニ
ノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール塩酸塩 メチルヒドラジン４.５mlとともにメタノール８０ml中
の２−〔２−〔〔〔２−（１−ピロリジニル）エチル〕
−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕イン
ダゾール−５−イル〕アミノ〕エチル〕−１−Ｈ−イソ
インドール−１,３（３Ｈ）−ジオン２.１０ｇ（０.０
０３モル）の懸濁液を、アルゴン雰囲気下で１７時間加
熱還流する。溶液を２−プロパノールから数回真空濃縮
しそして残留物をメタノールおよび２−プロパノールの
１：１混合物に溶解する。この溶液に、２−プロパノー
ル中の塩化水素の溶液（２−プロパノール１０ml中塩化
水素１.２２ｇ）５mlを加える。得られた固体を沸騰２
−プロパノールとともにすりつぶして塩化水素２.７４
当量との塩としてそして水０.６１当量および２−プロ
パノール０.１４当量での溶媒和物として生成物１.３４
ｇを得る。融点２６５〜２７２℃（分解）。
−ピロリジニル）エチル〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニ
ノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール塩酸塩 メチルヒドラジン４.５mlとともにメタノール８０ml中
の２−〔２−〔〔〔２−（１−ピロリジニル）エチル〕
−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕イン
ダゾール−５−イル〕アミノ〕エチル〕−１−Ｈ−イソ
インドール−１,３（３Ｈ）−ジオン２.１０ｇ（０.０
０３モル）の懸濁液を、アルゴン雰囲気下で１７時間加
熱還流する。溶液を２−プロパノールから数回真空濃縮
しそして残留物をメタノールおよび２−プロパノールの
１：１混合物に溶解する。この溶液に、２−プロパノー
ル中の塩化水素の溶液（２−プロパノール１０ml中塩化
水素１.２２ｇ）５mlを加える。得られた固体を沸騰２
−プロパノールとともにすりつぶして塩化水素２.７４
当量との塩としてそして水０.６１当量および２−プロ
パノール０.１４当量での溶媒和物として生成物１.３４
ｇを得る。融点２６５〜２７２℃（分解）。
【００９８】２−〔２−〔〔〔２−（１−ピロリジニ
ル）エチル〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２
−ｃｄ〕インダゾール−５−イル〕アミノ〕エチル−１
−Ｈ−イソインドール−１,３（２Ｈ）−ジオンは、以
下のようにして製造される。５−アミノ−２−〔２−
（１−ピロリジニル）エチル〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセ
レニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾールをＮ−（２−ブ
ロモエチル）フタルイミド２.３９ｇ（０.００９モル）
に加えそして混合物をアルゴン雰囲気下で１１０℃で２
４時間加熱する。更にＮ−（２−ブロモエチル）フタル
イミド１.２ｇを加えそして加熱を更に６時間つづけ
る。反応混合物を室温に冷却しそしてジクロロメタンを
ジイソプロピルエチルアミン２.５mlとともに加える。
混合物をアルゴン下で１０時間加熱還流する。２５℃に
冷却した後、反応混合物を酢酸エチルでうすめそして飽
和水性重炭酸ナトリウムで２回洗浄する。有機部分を分
離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過しそして濃縮し
て暗色の油を得る。５％ジクロロメタンの溶液を使用し
てシリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、更に反
応に対して使用するのに充分に純粋であるホーム状固体
として生成物２.１０ｇを得る。
ル）エチル〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２
−ｃｄ〕インダゾール−５−イル〕アミノ〕エチル−１
−Ｈ−イソインドール−１,３（２Ｈ）−ジオンは、以
下のようにして製造される。５−アミノ−２−〔２−
（１−ピロリジニル）エチル〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセ
レニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾールをＮ−（２−ブ
ロモエチル）フタルイミド２.３９ｇ（０.００９モル）
に加えそして混合物をアルゴン雰囲気下で１１０℃で２
４時間加熱する。更にＮ−（２−ブロモエチル）フタル
イミド１.２ｇを加えそして加熱を更に６時間つづけ
る。反応混合物を室温に冷却しそしてジクロロメタンを
ジイソプロピルエチルアミン２.５mlとともに加える。
混合物をアルゴン下で１０時間加熱還流する。２５℃に
冷却した後、反応混合物を酢酸エチルでうすめそして飽
和水性重炭酸ナトリウムで２回洗浄する。有機部分を分
離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過しそして濃縮し
て暗色の油を得る。５％ジクロロメタンの溶液を使用し
てシリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、更に反
応に対して使用するのに充分に純粋であるホーム状固体
として生成物２.１０ｇを得る。
【００９９】実施例１２ ２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−５−ニトロ−
２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダ
ゾール−９−オール塩酸塩 １−クロロ−７−メトキシ−４−ニトロ−９Ｈ−セレノ
キサンテン−９−オン（３.４９ｇ，０.０１０モル）を
乾燥１,２−ジクロロエタン５０mlに懸濁する。この混
合物に、粉末状塩化アルミニウム３.７７ｇ（０.０２８
モル）を加えそして懸濁液をアルゴン雰囲気中において
２.５時間加熱還流する。反応混合物を室温に冷却しそ
して真空蒸発して暗色の残留物を得る。この残留物をア
ルゴン下で濃塩酸１００mlとともに１５時間撹拌する。
固体を集め、冷水ですすぎ、温２−プロパノールととも
にすりつぶしそして７０℃で真空乾燥して粗生成物４.
７４ｇを得る。Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド５ml中の
粗製フェノール０.５３６ｇ（０.０１５モル）の氷冷溶
液をジイソプロピルエチルアミン０.５２５mlとともに
２−（ジエチルアミノエチル）ヒドラジン０.３５０ml
で滴加処理する。１０分後に冷却浴を除去しそして混合
物を２５℃で２時間撹拌する。反応混合物を真空濃縮し
てオレンジ色の固体を得、これを沸騰２−プロパノール
とともにすりつぶして塩化水素０.４５当量との塩とし
てそして水０.７４当量での溶媒和物として乾燥生成物
０.５２７ｇを得る。融点２４７〜２４９℃（分解）。
２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダ
ゾール−９−オール塩酸塩 １−クロロ−７−メトキシ−４−ニトロ−９Ｈ−セレノ
キサンテン−９−オン（３.４９ｇ，０.０１０モル）を
乾燥１,２−ジクロロエタン５０mlに懸濁する。この混
合物に、粉末状塩化アルミニウム３.７７ｇ（０.０２８
モル）を加えそして懸濁液をアルゴン雰囲気中において
２.５時間加熱還流する。反応混合物を室温に冷却しそ
して真空蒸発して暗色の残留物を得る。この残留物をア
ルゴン下で濃塩酸１００mlとともに１５時間撹拌する。
固体を集め、冷水ですすぎ、温２−プロパノールととも
にすりつぶしそして７０℃で真空乾燥して粗生成物４.
７４ｇを得る。Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド５ml中の
粗製フェノール０.５３６ｇ（０.０１５モル）の氷冷溶
液をジイソプロピルエチルアミン０.５２５mlとともに
２−（ジエチルアミノエチル）ヒドラジン０.３５０ml
で滴加処理する。１０分後に冷却浴を除去しそして混合
物を２５℃で２時間撹拌する。反応混合物を真空濃縮し
てオレンジ色の固体を得、これを沸騰２−プロパノール
とともにすりつぶして塩化水素０.４５当量との塩とし
てそして水０.７４当量での溶媒和物として乾燥生成物
０.５２７ｇを得る。融点２４７〜２４９℃（分解）。
【０１００】実施例１３ ２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−５−ニトロ−
２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダ
ゾール−８−オール塩酸塩 ジイソプロピルエチルアミン０.８５mlと一緒になった
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド１２ml中の１−クロロ−
６−ヒドロキシ−４−ニトロ−９Ｈ−セレノキサンテン
−９−オン１.５９ｇ（０.００４モル）の氷冷溶液に、
２−（ジエチルアミノエチル）ヒドラジン０.８５mlを
加える。冷却浴を除去しそして混合物を２５℃で２.５
時間撹拌する。反応混合物を真空乾燥してオレンジ色の
固体を得る。この固体を沸騰２−プロパノールとともに
すりつぶしてオレンジ色の粉末を得、これを８０℃で真
空乾燥して塩化水素１.０当量を有する塩として乾燥生
成物１.６６ｇを得る。融点２５５〜２５７℃（分
解）。
２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダ
ゾール−８−オール塩酸塩 ジイソプロピルエチルアミン０.８５mlと一緒になった
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド１２ml中の１−クロロ−
６−ヒドロキシ−４−ニトロ−９Ｈ−セレノキサンテン
−９−オン１.５９ｇ（０.００４モル）の氷冷溶液に、
２−（ジエチルアミノエチル）ヒドラジン０.８５mlを
加える。冷却浴を除去しそして混合物を２５℃で２.５
時間撹拌する。反応混合物を真空乾燥してオレンジ色の
固体を得る。この固体を沸騰２−プロパノールとともに
すりつぶしてオレンジ色の粉末を得、これを８０℃で真
空乾燥して塩化水素１.０当量を有する塩として乾燥生
成物１.６６ｇを得る。融点２５５〜２５７℃（分
解）。
【０１０１】実施例１４ ５−〔（２−アミノエチル）アミノ〕−２−〔２−（ジ
エチルアミノ）エチル〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ
〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−９−オール三塩酸塩 メチルヒドラジン４.５mlとともにメタノール８０ml中
の２−〔２〔〔〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−９
−ヒドロキシ−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２
−ｃｄ〕インダゾール−５−イル〕アミノ〕エチル〕−
１−Ｈ−イソインドール−１,３（２Ｈ）−ジオン１.９
５ｇ（０.００３モル）の懸濁液を、アルゴン雰囲気中
で１８時間加熱還流する。溶液を２−プロパノールから
数回真空濃縮しそして残留物をメタノールおよび２−プ
ロパノールの１：１（ｖ／ｖ）混合物に溶解する。この
溶液に、２−プロパノール中の塩化水素の溶液（２−プ
ロパノール１０ml中の塩化水素１.２２ｇ）４mlを加え
る。淡黄色の固体を集め、そしてメタノールおよび２−
プロパノールから再結晶せしめて塩化水素３当量との塩
としてそして水０.３０当量での溶媒和物として乾燥さ
れた生成物１.７２４ｇを得る。融点＞２６０℃。
エチルアミノ）エチル〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ
〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−９−オール三塩酸塩 メチルヒドラジン４.５mlとともにメタノール８０ml中
の２−〔２〔〔〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−９
−ヒドロキシ−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２
−ｃｄ〕インダゾール−５−イル〕アミノ〕エチル〕−
１−Ｈ−イソインドール−１,３（２Ｈ）−ジオン１.９
５ｇ（０.００３モル）の懸濁液を、アルゴン雰囲気中
で１８時間加熱還流する。溶液を２−プロパノールから
数回真空濃縮しそして残留物をメタノールおよび２−プ
ロパノールの１：１（ｖ／ｖ）混合物に溶解する。この
溶液に、２−プロパノール中の塩化水素の溶液（２−プ
ロパノール１０ml中の塩化水素１.２２ｇ）４mlを加え
る。淡黄色の固体を集め、そしてメタノールおよび２−
プロパノールから再結晶せしめて塩化水素３当量との塩
としてそして水０.３０当量での溶媒和物として乾燥さ
れた生成物１.７２４ｇを得る。融点＞２６０℃。
【０１０２】２−〔２−〔〔〔２−（ジエチルアミノ）
エチル〕−９−ヒドロキシ−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニ
ノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−５−イル〕アミ
ノ〕エチル〕−１−Ｈ−イソインドール−１,３（２
Ｈ）−ジオンは次のようにして製造される。Ｎ,Ｎ−ジ
メチルホルムアミド１００ml中の２−〔２−（ジエチル
アミノ）エチル〕−５−ニトロ−２Ｈ−〔１〕ベンゾセ
レニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−９−オール塩
酸塩４.２８ｇ（０.００９モル）および２０％パラジウ
ム付炭素０.６５０ｇの懸濁液を、大気圧下で１３時間
水素添加する。更に触媒０.２５ｇを加えそして水素添
加を更に２４時間つづける。混合物をセライトR床を通
して濾過しそして濾液を真空濃縮して暗オレンジ色〜褐
色の油４.７４ｇを得る。この油にＮ−（２−ブロモエ
チル）フタルイミド２.６７ｇ（０.０１１モル）を加え
そして混合物をアルゴン下１１０℃の油浴中で２０時間
加熱する。得られた固体に、１,２−ジクロロエタン２
００mlおよびジイソプロピルエチルアミン３.３mlを加
える。混合物をアルゴン雰囲気中で２時間加熱還流し、
更にジクロロメタンでうすめそして飽和重炭酸ナトリウ
ム水溶液で１回洗浄する。有機層を分離し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、濾過しそして濃縮して粗製固体を得
る。この固体をジクロロメタンに溶解しそしてメタノー
ルおよび１,２−ジクロロエタンの１：９（ｖ／ｖ）溶
液を使用してフロリシルの小カラムを通して濾過する。
流出液を濃縮しそして得られた固体を熱２−プロパノー
ルとともにすりつぶして乾燥した生成物１.９８ｇを得
る。融点２０３〜２０５℃。
エチル〕−９−ヒドロキシ−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニ
ノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−５−イル〕アミ
ノ〕エチル〕−１−Ｈ−イソインドール−１,３（２
Ｈ）−ジオンは次のようにして製造される。Ｎ,Ｎ−ジ
メチルホルムアミド１００ml中の２−〔２−（ジエチル
アミノ）エチル〕−５−ニトロ−２Ｈ−〔１〕ベンゾセ
レニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−９−オール塩
酸塩４.２８ｇ（０.００９モル）および２０％パラジウ
ム付炭素０.６５０ｇの懸濁液を、大気圧下で１３時間
水素添加する。更に触媒０.２５ｇを加えそして水素添
加を更に２４時間つづける。混合物をセライトR床を通
して濾過しそして濾液を真空濃縮して暗オレンジ色〜褐
色の油４.７４ｇを得る。この油にＮ−（２−ブロモエ
チル）フタルイミド２.６７ｇ（０.０１１モル）を加え
そして混合物をアルゴン下１１０℃の油浴中で２０時間
加熱する。得られた固体に、１,２−ジクロロエタン２
００mlおよびジイソプロピルエチルアミン３.３mlを加
える。混合物をアルゴン雰囲気中で２時間加熱還流し、
更にジクロロメタンでうすめそして飽和重炭酸ナトリウ
ム水溶液で１回洗浄する。有機層を分離し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、濾過しそして濃縮して粗製固体を得
る。この固体をジクロロメタンに溶解しそしてメタノー
ルおよび１,２−ジクロロエタンの１：９（ｖ／ｖ）溶
液を使用してフロリシルの小カラムを通して濾過する。
流出液を濃縮しそして得られた固体を熱２−プロパノー
ルとともにすりつぶして乾燥した生成物１.９８ｇを得
る。融点２０３〜２０５℃。
【０１０３】適当に置換された７,８,９または１０−ヒ
ドロキシまたはメトキシ１−クロロ−４−ニトロ−９Ｈ
−セレノキサンテン−９−オンから出発して、例４に記
載したと同様な方法によって次の２−（アミノアルキ
ル）−５−（アミノアルキルアミノ）−２Ｈ−〔１〕ベ
ンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾールが製造さ
れる。 ５−〔(２−アミノエチル)アミノ〕−２−〔２−(ジエ
チルアミノ)エチル〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ
〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−８−オール、２−
〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−５−〔〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕
−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕イン
ダゾール−８−オール、２−〔２−〔（２−ヒドロキシ
エチル）アミノ〕エチル〕−５−〔〔２−〔（２−ヒド
ロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕−２Ｈ−
〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール
−８−オール、
ドロキシまたはメトキシ１−クロロ−４−ニトロ−９Ｈ
−セレノキサンテン−９−オンから出発して、例４に記
載したと同様な方法によって次の２−（アミノアルキ
ル）−５−（アミノアルキルアミノ）−２Ｈ−〔１〕ベ
ンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾールが製造さ
れる。 ５−〔(２−アミノエチル)アミノ〕−２−〔２−(ジエ
チルアミノ)エチル〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ
〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−８−オール、２−
〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−５−〔〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕
−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕イン
ダゾール−８−オール、２−〔２−〔（２−ヒドロキシ
エチル）アミノ〕エチル〕−５−〔〔２−〔（２−ヒド
ロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕−２Ｈ−
〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール
−８−オール、
【０１０４】５−〔(２−アミノエチル)アミノ〕−２−
〔２−(ジエチルアミノ)エチル〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾ
セレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−９−オー
ル、２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−５−
〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕
アミノ〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール−９−オール、２−〔２−〔（２−ヒ
ドロキシエチル）アミノ〕エチル〕−５−〔〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕
−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕イン
ダゾール−９−オール、５−〔（３−アミノプロピル）
アミノ〕−２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２
Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾ
ール−９−オール、５−〔（アミノエチル）アミノ〕−
２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２Ｈ−〔１〕
ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−１０
−オール、
〔２−(ジエチルアミノ)エチル〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾ
セレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−９−オー
ル、２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−５−
〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕
アミノ〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール−９−オール、２−〔２−〔（２−ヒ
ドロキシエチル）アミノ〕エチル〕−５−〔〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕
−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕イン
ダゾール−９−オール、５−〔（３−アミノプロピル）
アミノ〕−２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２
Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾ
ール−９−オール、５−〔（アミノエチル）アミノ〕−
２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２Ｈ−〔１〕
ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−１０
−オール、
【０１０５】２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−
５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチ
ル〕アミノ〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２
−ｃｄ〕インダゾール−１０−オール、２−〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕−５−
〔〔２−（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕ア
ミノ〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール−１０−オール、５−〔（２−アミノ
エチル）アミノ〕−２−〔２−（ジエチルアミノ）エチ
ル〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕
インダゾール−７,８−ジオール、２−〔２−（ジエチ
ルアミノ）エチル〕−５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシ
エチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕−２Ｈ−〔１〕ベン
ゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−７,８−
ジオール、
５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチ
ル〕アミノ〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２
−ｃｄ〕インダゾール−１０−オール、２−〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕−５−
〔〔２−（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕ア
ミノ〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール−１０−オール、５−〔（２−アミノ
エチル）アミノ〕−２−〔２−（ジエチルアミノ）エチ
ル〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕
インダゾール−７,８−ジオール、２−〔２−（ジエチ
ルアミノ）エチル〕−５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシ
エチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕−２Ｈ−〔１〕ベン
ゾセレニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−７,８−
ジオール、
【０１０６】２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ〕エチル〕−５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ〕エチル〕アミノ〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセ
レニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−７,８−ジオ
ール、５−〔（２−アミノエチル）アミノ〕−２−〔２
−（ジエチルアミノ）エチル〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセ
レニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−８,１０−ジ
オール、２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−５−
〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕
アミノ〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール−８,１０−ジオールおよび２−〔２
−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕−５−
〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕
アミノ〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール−８,１０−ジオール。
ミノ〕エチル〕−５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ〕エチル〕アミノ〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセ
レニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−７,８−ジオ
ール、５−〔（２−アミノエチル）アミノ〕−２−〔２
−（ジエチルアミノ）エチル〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセ
レニノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−８,１０−ジ
オール、２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−５−
〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕
アミノ〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール−８,１０−ジオールおよび２−〔２
−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕−５−
〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕
アミノ〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール−８,１０−ジオール。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 エイチ・デイー・ホリス・シヨウオールタ ー アメリカ合衆国ミシガン州（48103）アン アーバー．パトリシア900 (72)発明者 ブラツド・エドワード・グレゴー アメリカ合衆国ミシガン州（48105）アン アーバー．クラムプレイス2231−２
Claims (3)
- 【請求項１】 式 【化１】 （式中、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は水素、ヒドロキシ
または１〜４個の炭素原子のアルコキシである）の化合
物。 - 【請求項２】 式 【化２】 （式中、Ｒは前記の意義を有する）の請求項１の化合
物。 - 【請求項３】 式 【化３】 （式中、Ｒ8は前記の意義を有する）の請求項１の化合
物。
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|---|---|---|---|
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