JPH06306092A - 接着分子ｅｌａｍ‐１に特異的結合能を有する化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 下記の一般式（Ｉ）で表される、接着分子Ｅ
ＬＡＭ−１に特異的結合能を有する化合物。 【化１】 ［上記式中、Ｆは、シアル酸、ウロン酸、ガラクトー
ス、グルコース、フコース、マンノース、ヘキソサミ
ン、リボースおよびラムノースから選択される単糖残基
もしくはそれらの誘導体またはそれらの単糖残基もしく
は誘導体の２〜４個からなるオリゴ糖残基を表し、Ｔ_１
は、結合、−ＮＨＣＯ−などを表す。］ 【効果】 上記化合物はＥＬＭＡ−１と特異的に結合し
得る性質を有している。従って、この化合物と医薬化合
物とを組み合わせて、医薬化合物を特定の細胞に搬送す
ることができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】［発明の背景］

【産業上の利用分野】本発明は接着分子ＥＬＡＭ−１に
特異的結合能を有する化合物に関する。

【０００２】

【従来の技術】炎症を起こした血管内皮細胞には、接着
分子としての機能を有するセレクチンの一種であるＥＬ
ＡＭ−１が発現することが知られている。ここで、ＥＬ
ＡＭ−１に特異的に結合するＥＬＡＭ−１のリガンドを
細胞認識素子として、これと抗炎症剤とを組み合わせれ
ば、炎症を呈している炎症部位に効率的かつ特異的に抗
炎症剤を送達することが期待できる。

【０００３】ＥＬＡＭ−１のリガンドとしては、好中球
などの表面に発現するシアリルルイスＸが知られてい
る。シアリルルイスＸは、Ｎ−アセチルグルコサミンに
ガラクトースがβ（１→４）結合し、かつ、フコースが
α（１→３）結合した三糖構造を有するルイスＸに、さ
らにシアル酸がルイスＸのガラクトースにα（２→３）
結合したものである。

【０００４】しかしながらシアリルルイスＸは大量に入
手することが困難であり、従って、シアリルルイスＸと
同様にＥＬＡＭ−１に特異的に結合しかつ安価な化合物
が望まれていた。

【０００５】［発明の概要］

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明はＥＬ
ＡＭ−１に特異的結合能を有する化合物を提供すること
を目的としている。

【０００６】また本発明は、治療薬を特定の組織に送達
するドラックデリバリーシステムに用いられる化合物を
提供することを目的としている。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明による化合物は、
下記一般式（Ｉ）で表されるもの、である。

【０００８】

【化６】 ［上記式中、Ｆは、シアル酸、ウロン酸、ガラクトー
ス、グルコース、フコース、マンノース、ヘキソサミ
ン、リボースおよびラムノースから選択される単糖もし
くはそれらの単糖誘導体、または、それらの単糖もしく
は誘導体の２〜４個からなるオリゴ糖残基を表し、ｎ
は、０〜１０の整数を表し、Ｔ_１は、結合、−ＮＨＣＯ
−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＯＯＣＮＨ−、−ＮＨＣＯＮＨ
−、−ＯＣＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−（Ｏ＝）ＣＯ
−または−Ｏ−を表し、Ｒ^１およびＲ^２は、同一であっ
ても異なっていてもよく、それぞれ水素原子、アミド化
されていもよいアミノ基、エーテル化またはエステル化
されていてもよい水酸基、エステル化またはアミド化さ
れていてもよいカルボキシル基、または、少なくとも１
個の水素原子が、アミド化されていてもよいアミノ基、
エステル化もしくはエーテル化されていてもよい水酸基
またはアミド化またはエステル化されていてもよいカル
ボキシル基で置換されているＣ_１〜３アルキル基を表
し、ｉは、０、１または２の整数を表し、Ｒ^３aiおよび
Ｒ^４aiは、Ｒ^１およびＲ^２で定義したものと同じ意味を
表すが、Ｒ^１およびＲ^２とは同一であっても異なってい
てもよく、Ｒ^５i は、Ｒ^１で定義したものと同じ意味を
表すが、Ｒ^１とは同一であっても異なっていてもよく、
Ｒ^６は、Ｒ^１で定義したものと同じ意味を表すが、Ｒ^１
とは同一であっても異なっていてもよく、または、Ｒ^６
とＲ^１またはＲ^３aiとは、一緒になって−（ＣＨ_２）ｐ
−（ここで、ｐは１〜４の整数を表す）を表し、Ｒ^６お
よびＲ^１またはＲ^３aiが結合している炭素鎖とともに５
〜７員の飽和環を形成していてもよく、Ｔ_２i は、Ｔ_１
で定義したものと同じ意味を表すが、Ｔ_１とは同一であ
っても異なっていてもよく、ｎ_i は、０〜１０の整数を
表し、Ｆ_i は、Ｆで定義したものと同じ意味を表すが、
Ｆとは同一であっても異なっていてもよく、ただしｎ_i
＝０のときＦ_i は水素原子を表し、ａ_i は、０〜４の整
数を表し、または、Ｒ^３aiまたはＲ^５i は、下記の式(I
I)で表される基：

【０００９】

【化７】 （ここで、Ｔ_３i は、Ｔ_１で定義したものと同じ意味を
表すが、Ｔ_１とは同一であっても異なっていてもよく、
Ｒ¹⁰およびＲ²⁰は、Ｒ^１およびＲ^２で定義したものと同
じ意味を表すが、Ｒ^１およびＲ^２とは同一であっても異
なっていてもよく、ｊは、０、１または２の整数を表
し、Ｒ^30bij およびＲ^40bij は、Ｒ^３aiおよびＲ^４aiで
定義したものと同じ意味を表すが、Ｒ^３aiおよびＲ^４ai
とは同一であっても異なっていてもよく、ｂ_ijは、０〜
４の整数を表し、Ｒ^50ijは、Ｒ^５i で定義したものと同
じ意味を表すが、Ｒ^５i とは同一であっても異なってい
てもよく、Ｒ⁶⁰は、Ｒ^６で定義したものと同じ意味を表
すが、Ｒ^６とは同一であっても異なっていてもよく、Ｔ
_４ijは、Ｔ_１で定義したものと同じ意味を表すが、Ｔ_１
とは同一であっても異なっていてもよく、ｎ_ijは、０〜
１０の整数を表し、Ｆ_ijは、Ｆで定義したものと同じ意
味を表すが、Ｆとは同一であっても異なっていてもよ
く、ただしｎ_ij＝０のときＦ_ijは水素原子を表す。）を
表していてもよく、Ｆ、Ｆ_i およびＦ_ijの少なくとも一
つはフコースまたはフコースをその非還元末端に有する
オリゴ糖を表すものとする。］

【００１０】また本発明による化合物は、下記一般式
（III ）で表されるもの、である。

【化８】 ［上記式中、Ｆ_ｕは、シアル酸、ウロン酸、ガラクトー
ス、グルコース、フコース、マンノース、ヘキソサミ
ン、リボースおよびラムノースから選択される単糖もし
くはそれらの単糖誘導体、または、それらの単糖もしく
は単糖誘導体の２〜４個からなるオリゴ糖を表し、ｎｕ
は、０〜１０の整数を表し、Ｔ_ｕは、結合、−ＮＨＣＯ
−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＯＯＣＮＨ−、−ＮＨＣＯＮＨ
−、−ＯＣＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−（Ｏ＝）ＣＯ
−または−Ｏ−を表し、（Ｒ^１ｖ）ｖおよびＲ^２ｕは、
同一であっても異なっていてもよく、それぞれ水素原
子、アミド化されていもよいアミノ基、エーテル化また
はエステル化されていてもよい水酸基、エステル化また
はアミド化されていてもよいカルボキシル基、または、
少なくとも１個の水素原子が、アミド化されていてもよ
いアミノ基、エステル化もしくはエーテル化されていて
もよい水酸基またはエステル化もしくはアミド化されて
いてもよいカルボキシル基で置換されているアルキル基
を表し、ｕは、２または３の整数を表し、ｖは、１〜３
の整数を表し、ｒｕおよびｓｕは、それぞれ独立して
０、１または２を表し、ｔｕは、０または１を表し、Ｆ
_ｕのうち少なくとも一つはフコースまたはフコースをそ
の非還元末端に有するオリゴ糖を表す。］

【００１１】本発明による前記化合物は、ＥＬＡＭ−１
と特異的に結合し得る性質を有している。従って、本発
明による化合物と抗炎症剤とを組み合わせることによっ
て血管内皮細胞の炎症部位に抗炎症剤を特異的に搬送す
ることができる。また、本発明による化合物は、フコー
スなどの糖を分枝鎖として有していることから特定の細
胞の認識素子としての利用の可能性が考えられる。

【００１２】［発明の具体的説明］前記一般式（Ｉ）、
(II)および（III ）において、Ｆ、Ｆ_i 、Ｆ_ijおよびＦ
_ｕはシアル酸、ウロン酸、ガラクトース、グルコース、
フコース、マンノース、ヘキソサミン、リボースおよび
ラムノースから選択される単糖またはそれらの単糖の２
〜４個からなるオリゴ糖を表すが、これらの単糖および
オリゴ糖はその誘導体であってもよく、その具体例とし
てはＮ−またはＯ−アシル誘導体；カルボキシアルキル
誘導体（好ましくは、カルボキシメチル誘導体）を含む
Ｏ−アルキル誘導体；硫酸、リン酸、カルボン酸などの
酸とのエステル誘導体（好ましくは硫酸エステル誘導
体）；シアル酸、ウロン酸または前記カルボキシアルキ
ル誘導体のエステル化またはアミド化誘導体などが挙げ
られる。ここで、単糖およびオリゴ糖とは、その糖分子
が有する水酸基（好ましくはアノマー位の水酸基）の水
素原子が一つ除かれたものを意味する。この場合、Ｆ、
Ｆ_i およびＦ_ijと、−（ＣＨ_２）_ｎ−、−（ＣＨ_２）
_ｎi −および−（ＣＨ_２）_ｎij−との結合は、αグリコ
シド結合であってもβグリコシド結合であってもよい。
また糖が誘導体である場合は、その糖分子が有する水酸
基（好ましくはアノマー位の水酸基）の水素原子が一つ
除かれたものの他に、糖の水酸基と脂肪族アルコールと
グリコシド結合した分子からアルキル基部分が除かれた
もの、アミノ基を有する糖のアミノ基と脂肪酸とが酸ア
ミド結合した分子からアルキル基部分が除かれたもの、
カルボキシル基を有する糖のカルボキシル基と脂肪酸ア
ミンまたは脂肪族アルコールとが結合した分子からアル
キル基部分が除かれたものなどを意味する。

【００１３】また、Ｆ、Ｆ_i 、Ｆ_ijおよびＦ_ｕが表すオ
リゴ糖を構成する単糖単位はＯ−グリコシド結合を介し
て結合しているものが好ましい。さらに、そのオリゴ糖
はその非還元末端にフコースを有し、このフコース以外
の糖の水酸基の水素原子が除かれた残基であるのが好ま
しい。

【００１４】但し、本発明による化合物にあっては、
Ｆ、Ｆ_i およびＦ_ijの少なくとも一つは、フコースまた
はフコースをその非還元末端に有するオリゴ糖を表すも
のとする。

【００１５】Ｆ、Ｆ_i およびＦ_ijに結合する−（Ｃ
Ｈ_２）_ｎ−、−（ＣＨ_２）_ｎi −および−（ＣＨ_２）
_ｎij−において、ｎ、ｎ_i およびｎ_ijは０〜１０の整数
を表し、好ましくは０〜８である。

【００１６】一般式（Ｉ）において、Ｒ^１およびＲ
^２は、同一または異なっていてもよく、それぞれ水素原
子、アミノ基、水酸基、カルボキシル基またはＣ_１〜３
アルキル基を表す。ここで、アミノ基、水酸基およびカ
ルボキシル基はアミド化、エーテル化またはエステル化
されていてもよい。アミド化、エーテル化及びエステル
化の例としてＣ_１〜１８アルキルカルボニル基、およ
び、それぞれの官能基の保護基が挙げられる。

【００１７】保護基が導入されている場合、保護基の具
体例としては、官能基がアミノ基の場合、カルバメート
系保護基（例えば、ｔ−ブチルオキシカルボニル基（Ｂ
ｏｃ基）、ベンジルオキシカルボニル基（Ｚ基）、２，
２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、９−フルオ
レニルメトキシカルボニル基等）、アミド系保護基（例
えば、プロピオニル基、トリフルオロアセチル基、ホル
ミル基等）、アルキル系保護基（例えば、ベンジル基、
パラメトキシベンジル基等）、イミド系保護基（例え
ば、フタルイミド等）等が挙げられる。

【００１８】また官能基がカルボキシル基の場合、エス
テル系保護基（例えば、メチルエステル基、ベンジルエ
ステル基、第三ブチルエステル基など）、ヒドラジド系
保護基（例えば、ヒドラジド、Ｎ−フェニルヒドラジド
など）、アミド系保護基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドなど）等が挙げられる。

【００１９】また官能基が水酸基の場合、エステル系保
護基（例えば、アセチル基、ベンゾイル基、ピバロイル
基、メチルカーボネート基等）、エーテル系保護基（例
えば、ベンジル基、パラメトキシベンジル基、メトキシ
メチル基、１−エトキシエチル基、２−（トリメチルシ
リル）エトキシメチル基など）、シリル系保護基（例え
ば、ｔ−ブチルジメチルシリル基、トリイソプロピルシ
リル基など）、ベンジリデン基、イソプロピリデン基等
などが挙げられる。

【００２０】アミド化、エーテル化またはエステル化の
更なる具体例としては、このアミノ基、水酸基またはカ
ルボキシル基の一つまたは二つの基と、コレステロー
ル、Ｃ_12〜20の脂肪酸、Ｃ_12〜20の脂肪族アミンおよび
Ｃ_12〜20の脂肪族アルコールより選ばれる脂溶性化合物
のアミノ酸、カルボキシル基または水酸基とを脱水縮合
した場合が挙げられる。

【００２１】また、Ｒ^１およびＲ^２が表すＣ_１〜３アル
キル基の一以上の水素原子は置換されており、その置換
基はアミド化されていてもよいアミノ基、エステル化ま
たはエーテル化されていてもよい水酸基またはエステル
化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基であ
る。アミド化、エーテル化及びエステル化の例としては
上記されたものが挙げられる。

【００２２】一般式（Ｉ）において、ｉは１または２の
整数を表し、このことは一般式（Ｉ）中の大きな括弧で
括られた繰り返し単位が１または２個存在することを意
味する。

【００２３】一般式（Ｉ）において、Ｒ^５i はＲ^１で定
義したものと同じ意味を表すが、Ｒ^１とは同一または異
なっていてよい。また、Ｆ_i は、Ｆで定義したものと同
じ意味を表すが、Ｆとは同一または異なっていてよく、
Ｔ_２i は、Ｔ_１で定義したものと同じ意味を表すが、Ｔ
_１とは同一または異なっていてよい。

【００２４】ここで、Ｒ^５i 、Ｆ_i およびＴ_２i の添字
iは、一般式（Ｉ）中の大きな括弧で括られた繰り返し
単位の数を表すｉが１である場合は特に意味を持たない
が、ｉが２である場合、一番目の繰り返し単位にあって
は i＝１、二番目の繰り返し単位にあっては i＝２を表
すものとする。この結果、一番目の繰り返し単位におい
てＲ^５i はＲ^５１と表され、二番目の繰り返し単位にお
いてＲ^５i はＲ^５２と表され、このＲ^５１とＲ^５２とは
同一であっても異なっていてもよい。Ｆ_i およびＴ_２i
についても同様である。

【００２５】ｎ_i の添字 iについても同様であり、ｎ₁
とｎ₂ は同一でも異なっていてもよい。

【００２６】Ｒ^６は、Ｒ^１で定義したものと同じ意味を
表すが、Ｒ^１とは同一または異なっていてもよい。ま
た、Ｒ^６とＲ^１またはＲ^３aiとは（好ましくはＲ^６とＲ
^１とは）、一緒になって−（ＣＨ_２）ｐ−（ここで、ｐ
は１〜４の整数を表す）を表し、Ｒ^６およびＲ^１または
Ｒ^３aiが結合している炭素鎖とともに５〜７員の飽和環
を形成することができる。

【００２７】一般式（Ｉ）において、Ｒ^３aiおよびＲ
^４aiは、Ｒ^１およびＲ^２と同じ意味を表すが、Ｒ^１およ
びＲ^２とは同一または異なっていてもよい。

【００２８】また、ａ_i は０〜４の整数を表し、このこ
とは−（ＣＲ^３aiＲ^４ai）−の単位が０〜４個繰り返し
て存在することが出来ることを意味する。ここで、Ｒ
^３aiおよびＲ^４aiの添字 aは、ａ_i が０または１を表す
場合は特に意味を持たないが、ａ_i が２〜４である場
合、一番目の繰り返し単位にあっては a＝１、二番目の
繰り返し単位にあっては a＝２、三番目の繰り返し単位
にあっては a＝３、四番目の繰り返し単位にあっては a
＝４を表すものとする。この結果、一〜四番目のそれぞ
れの繰り返し単位においてＲ^３aiはそれぞれＲ^３１i 、
Ｒ^３２i 、Ｒ^３３iおよびＲ^３４i と表され、これらの
Ｒ^３１i 、Ｒ^３２i 、Ｒ^３３i およびＲ^３４i は同一で
あっても異なっていてもよい。これは、Ｒ^４aiについて
も同様である。さらに、先に定義した添字 iの意味はこ
のＲ^３aiおよびＲ^４aiにおいても同様であり、ｉが２で
ある場合、例えば一般式（Ｉ）中の大きな括弧で括られ
る繰り返し単位の一番目の単位中のＲ^３１i （すなわち
Ｒ^３１１）と、二番目の単位中のＲ^３１i （すなわちＲ
^３１２）とは、同一であっても異なっていてもよいこと
を意味する。

【００２９】さらに、一般式（Ｉ）において、Ｒ^３ai、
Ｒ^４aiおよび／またはＲ^５i は前記した式(II)で表され
る基を表していてもよい。この式(II)で表される基は、
一般式（Ｉ）においてＦ−（ＣＨ_２）_ｎ−の部分を除い
た部分と実質的に同一の意味を有する。従って式(II)に
おいて、Ｔ_３i は、Ｔ_１と同じ意味を表すが、Ｔ_１とは
同一または異なっていてよく、Ｒ¹⁰およびＲ²⁰は、Ｒ^１
およびＲ^２と同じ意味を表すが、Ｒ^１およびＲ^２とは同
一または異なっていてよく、Ｒ^30bij およびＲ
^40bij は、Ｒ^３aiおよびＲ^４aiと同じ意味を表すが、Ｒ
^３aiおよびＲ^４aiとは同一または異なっていてよく、ｂ
_ijは、０〜４の整数を表し、Ｒ^50ijは、Ｒ^５i と同じ意
味を表すが、Ｒ^５i とは同一または異なっていてよく、
Ｒ⁶⁰は、Ｒ^６と同じ意味を表すが、Ｒ^６とは同一または
異なっていてよく、Ｆ_ijは、Ｆと同じ意味を表すが、Ｆ
とは同一または異なっていてよく、Ｔ_４ijは、Ｔ_１と同
じ意味を表すが、Ｔ_１とは同一または異なっていてよ
く、ｎ_ijは、０〜１０の整数を表す。さらに、添字 bお
よび jはそれぞれ添字 aおよび iと同じ意味を表す。

【００３０】従って、Ｒ^30bij 、Ｒ^40bij および／また
はＲ^50ijが式(II)で表される基（以下、この基を「基(I
I)^＊」ということがある）を更に表すことができる。こ
こで、Ｒ^30bij 、Ｒ^40bij および／またはＲ^50ijとして
の基(II)^＊中にあって、Ｔ_３i 、Ｒ¹⁰、Ｒ²⁰、
Ｒ^30bij 、Ｒ^40bij 、ｂ_i 、Ｒ^50ij、Ｒ⁶⁰、Ｆ_ij、Ｔ
_４ijおよびｎ_ijは、その基(II)^＊が結合している、式(I
I)で表される基中の対応するＴ_３i 、Ｒ¹⁰、Ｒ²⁰、Ｒ
^30bij 、Ｒ^40bij 、ｂ_i 、Ｒ^50ij、Ｒ⁶⁰、Ｆ_ij、Ｔ_４ij
およびｎ_ijとは同一であっても異なっていてもよい。ま
た、この基(II)^＊中のＲ^30bij 、Ｒ^40bij および／また
はＲ^50ijとして更に式(II)で表される基が存在していて
もよいが、その繰り返しは有限であり、基(II)^＊は存在
しないか、または、一つ目の基(II)^＊が存在しそれには
更に式(II)で表される基が存在しないものが好ましい。

【００３１】また、本発明による化合物は場合によって
不斉炭素を有し、その不斉炭素に起因する立体異性体が
存在するが、それらの異性体およびそれらの混合物は本
発明に包含される。

【００３２】本発明による化合物の好ましい化合物群と
しては、ＦおよびＦ_i のいずれかがフコースであり、他
方がフコース、ガラクトース、Ｎ−アセチルガラクトサ
ミン、シアル酸もしくはウロン酸から選択される単糖ま
たはこれら単糖のリン酸もしくは硫酸エステル（好まし
くは硫酸エステル）もしくはカルボキシアルキル誘導体
（好ましくはカルボキシメチル誘導体）、または、上記
単糖もしくは単糖誘導体を非還元末端に有し次にガラク
トース、グルコース、Ｎ−アセチルガラクトサミンもし
くはＮ−アセチルグルコサミンを有するオリゴ糖を表
し、ｎおよびｎ_i が独立して０または２〜８の整数を表
し、より好ましくはｎおよびｎ_i が２〜８の同一の整数
を表し、Ｔ₁ およびＴ_２i が結合、−ＮＨＣＯ−または
−ＣＯＮＨ−を表し、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３bij 、
Ｒ^４bij 、Ｒ^５i およびＲ^６のうちの１つがアミド化さ
れていてもよいアミノ基、エーテル化もしくはエステル
化されていてもよい水酸基またはエステル化もしくはア
ミド化されていてもよいカルボキシル基であって、他の
いずれもが水素原子を表し、ｉが０または１（より好ま
しくは１）を表し、ａ_i が０、１または３（より好まし
くは１または３）を表すものが挙げられる。

【００３３】また、別の好ましい化合物群としては、Ｒ
^３aiおよびＲ^５i のいずれか一方が式(II)で表される基
を表すものが挙げられる。ここで、式(II)で表される基
の好ましい例としては、式(II)中で、Ｆ_ijが、上記の
Ｆ、およびＦ_ｉの好ましい例と同一であって、Ｒ¹⁰、Ｒ
²⁰、Ｒ^30ai、Ｒ^40ai、Ｒ^50ijおよびＲ⁶⁰のうちの一つが
アミド化されていてもよいアミノ基、エーテル化もしく
はエステル化されていてもよい水酸基またはエステル化
もしくはアミド化されていてもよいカルボキシル基を表
し、他のいずれもが水素原子を表し、ｊが０または１
（より好ましくは１）を表し、ｂ_i が０、１または３
（より好ましくは１または３）を表し、ｎ_ijが０または
２〜８の整数を表し、より好ましくはｎおよびｎ_i と同
一であって２〜８の整数を表し、Ｔ_３およびＴ_４ijが結
合、−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−を表すものが挙げ
られる。

【００３４】また、別の好ましい化合物群としては、Ｒ
^１またはＲ^３aiとＲ^６とが（好ましくはＲ^１とＲ^６と
が）一緒になって−（ＣＨ_２）ｐ−（ここで、ｐは１〜
４の整数を表す）を表して、Ｒ^１またはＲ^３aiおよびＲ
^６とが結合している炭素鎖とともに５〜７員の飽和環を
形成しているものが挙げられる。

【００３５】さらに本発明の別の態様によれば、さらに
前記一般式(III) で表される化合物が提供される。

【００３６】一般式(III) において、（Ｒ^１v ）ｖおよ
びＲ^２u が表すアミド化されていてもよいアミノ基、エ
ーテル化またはエステル化されていてもよい水酸基、エ
ステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル
基、または、少なくとも１個の水素原子が、アミド化さ
れていてもよいアミノ基、エステル化もしくはエーテル
化されていてもよい水酸基またはエステル化もしくはア
ミド化されていてもよいカルボキシル基で置換されてい
るＣ_１〜３アルキル基とは、一般式（Ｉ）中のＲ^１が表
す内容と同一の意味を有する。

【００３７】ここで、ｕが２または３の整数を表すと
は、ｕが添えられて括られた括弧内の基がベンゼン環に
２または３個置換基として存在することを意味する。こ
こで、２または３個存在する括弧内の基のそれぞれにお
いて、Ｒ^２u 、ｎｕ、Ｔｕ、ｒｕ、ｓｕ、ｔｕおよびＦ
_ｕは同一であっても異なっていてもよい。また、ｖが１
〜３の整数を表すとは、Ｒ^１v がベンゼン環に１〜３個
置換基として存在することを意味する。さらにＲ^１v が
２または３個存在するとき、それぞれのＲ^１v は同一で
あっても異なっていてもよい。

【００３８】さらに好ましい本発明による化合物は次の
一般式（Ｉａ）で表される化合物である。

【００３９】

【化９】 ［上記式中、Ｆ_１およびＦ_２は、同一であっても異なっ
ていてもよく、それぞれシアル酸、ウロン酸、ガラクト
ース、グルコース、フコース、マンノース、ヘキソサミ
ン、リボースおよびラムノースから選択される単糖もし
くはそれらの誘導体、または、それらの単糖もしくは誘
導体の２〜４個からなるオリゴ糖を表し、ｎ₁ およびｎ
₂ は、同一であっても異なっていてもよく、それぞれ０
〜１０の整数を表し、Ｔ_１およびＴ_２は、同一であって
も異なっていてもよく、それぞれ結合、−ＮＨＣＯ−、
−ＮＨＣＯＯ−、−ＯＯＣＮＨ−、−ＮＨＣＯＮＨ−、
−ＯＣＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−（Ｏ＝）ＣＯ−ま
たは−Ｏ−を表し、ａは０〜４の整数を表し、Ｒ^*1およ
びＲ^*2は、同一であっても異なっていてもよく、それぞ
れ水素原子、水酸基、アミノ基またはカルボキシル基を
表すか、または、Ｒ^*1とＲ^*2とは一緒になって−（ＣＨ
_２）ｐ−（ここで、ｐは１〜４の整数を表す）を表し、
Ｒ^*1およびＲ^*2が結合している炭素鎖とともに５〜７員
の飽和環を形成していてもよく、またはＲ^*1および／ま
たはＲ^*2は下記の式（IIａ）で表される基：

【００４０】

【化１０】 （ここで、Ｆ_３は、Ｆ_１で定義したものと同じ意味を表
すが、Ｆ_１とは同一であっても異なっていてもよく、ｎ
₃ は、ｎ₁ で定義したものと同じ意味を表すが、ｎ₁ と
は同一であっても異なっていてもよく、Ｔ_３およびＴ_４
は、Ｔ_１およびＴ_２で定義したものと同じ意味を表す
が、Ｔ_１およびＴ_２とは同一であっても異なっていても
よく、ｂは０〜４の整数を表し、Ｒ^*3およびＲ^*4は、Ｒ
^*1およびＲ^*2で定義したものと同じ意味を表すが、Ｒ^*1
およびＲ^*2とは同一であっても異なっていてもよい）を
表していてもよく、但し、Ｆ₁ およびＦ₂ の少なくとも
一つはフコース残基またはフコースをその非還元末端に
有するオリゴ糖残基を表すものとする］

【００４１】本発明による前記化合物は、ＥＬＡＭ−１
と特異的に結合し得る性質を有している（その性質の詳
細については後記する実験例参照）。従って、本発明に
よる化合物と抗炎症剤とを組み合わせることによって血
管内皮細胞の炎症部位に抗炎症剤を特異的に搬送するこ
とができる。また、本発明による化合物は、フコースな
どの糖を分枝鎖として有していることから特定の細胞の
認識素子としての利用の可能性が考えられる。

【００４２】また本発明による化合物は、前記したよう
な用途を勘案して更にその構造を修飾することができ、
これらの修飾された化合物も本発明に包含される。例え
ば、本発明による化合物に医薬化合物、例えば抗炎症
剤、を直接導入するかまたは適当なスペーサーを介して
導入することができる。ここで、このスペーサーは、生
体内で医薬化合物を一定の望まれる速度で放出させる役
割と、本発明による化合物が効率よくＥＬＡＭ−１に認
識されるようにする役割のいずれかもしくは両方の役割
が果たせるものであるのが好ましい。好ましいスペーサ
ーの具体例としてはポリエチレングリコール、ペプチ
ド、アルカン誘導体、ポリスチレン誘導体その他のポリ
マーが挙げられる。

【００４３】また、別の態様として、医薬化合物を担持
可能な医薬化合物キャリアー（例えば、非毒性高分子、
ならびに、リポソーム、リピッドマイクロスフェアーな
どの微粒子キャリアーなど）に、本発明による化合物を
認識素子として導入する態様が挙げられる。

【００４４】この態様における医薬化合物を担持可能な
非毒性高分子の具体例としては、ポリペプチド（例え
ば、アルブミン、ポリβ−アラニン、ポリリジン、ポリ
グルタミン酸など）、ポリビニル化合物（例えば、ポリ
ビニルアルコールなど）、ポリアルコール（例えば、ポ
リエチレングリコールなど）、ポリサッカライド（例え
ば、プルラン、キトサン、マンノグルカン、ヒアルロン
酸、デキストランなど）、ポリラクチド（例えば、ポリ
グルコール酸など）、ポリエステル（例えば、ポリエチ
レンアジペートなど）、ポリアンヒドリド（例えば、ポ
リ（テレフタル酸−セバシン酸無水物）など）、ポリカ
ーボネート（例えば、ポリオキシカルボニルオキシエチ
レンなど）などが挙げられる。医薬化合物キャリアーへ
の本発明による化合物の導入は直接であってもスペーサ
ーを介するものであってもよい。この場合の好ましいス
ペーサーの例としては、アミノ酸２〜６個程度からなる
ペプチドが挙げられ、このスペーサーを本発明による化
合物が有するアミノ基またはカルボキシル基を利用して
本発明による化合物に導入することができる。

【００４５】また、医薬化合物キャリアーがリポソーム
である場合、本発明による化合物をこのリポソームに固
定化するため、本発明による化合物に脂溶性化合物を導
入することができ、その結果えられた化合物も本発明の
範囲に包含される。脂溶性化合物の具体例としては、コ
レステロール、炭素数１２〜１８の脂肪酸、炭素数１２
〜１８の脂肪族アミンおよび炭素数１２〜１８の脂肪族
アルコールが挙げられる。これらの基はさらに、これら
の脂溶性化合物は例えば下記の式で表されるような化合
物であってもよい。すなわち、 Ｙ−（ＣＨ_２）_ｋ−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｌ−Ｘ ［上記式中、ｋおよびｌはそれぞれ独立して０〜５の整
数を表し、Ｙはアミノ基、カルボキシル基または水酸基
を表し、Ｘは基： （ここで、ｍおよびｑは独立して０〜５の整数を表し、
Ｚは結合、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＯＯＣＮ
Ｈ−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＯＣＮＨ−、−ＯＣ（＝
Ｏ）−、−（Ｏ＝）ＣＯ−または−Ｏ−を表し、Ｒは前
記したコレステロール残基またはＣ12〜20アルキル基を
表す）を表す］この脂溶性基の導入位置は、Ｒ^１、Ｒ
^３ai、Ｒ^５i 、Ｒ¹⁰、Ｒ^30ai、Ｒ^50aiのいずれの位置で
あってもよい。

【００４６】導入される脂溶性化合物は１個であっても
よいが、２個の方が好ましい結果が得られることがあ
る。

【００４７】これらの脂溶性化合物の導入方法は、本発
明の化合物のアミノ酸、水酸基またはカルボキシル基と
脂溶性化合物のアミノ基、水酸基またはカルボキシル基
とを反応させて脱水縮合させてアミド結合、エステル結
合またはエーテル結合を形成させればよい。

【００４８】なお、医薬化合物を含有したリポソーム、
リピッドマイクロスフェアーなどは、公知の方法、例え
ば、Ann. Rev. Biophys. Bioeng.,9,467(1980)、に従い
調製することができる。

【００４９】本発明の別の態様によれば、本発明による
化合物の体内動態を追跡するために、本発明による化合
物に標識化合物を導入することができる。好ましい標識
化合物としては、フルオレセイン、ダンシル化体などの
ような蛍光物質、化合物の一以上の炭素原子を¹⁴Ｃと変
換したもの、更に一以上の水素原子をトリチウムに変換
したもの等が挙げられる。

【００５０】化合物の製造 本発明による化合物は次の示すような方法で製造するこ
とができる。

【００５１】本発明による化合物は、次の式（IV）： Ｆ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｔａ （IV） （ここで、Ｆおよびｎは一般式（Ｉ）で定義したものと
同じ意味を表し、Ｔａはアミノ基、カルボキシル基、水
酸基、ハロゲン原子、アルコキシ基およびトシル基を表
す）で表される化合物と、次の式（Ｖ）： Ｔｂ−（ＣＲ^１Ｒ^２）［（ＣＲ^３aiＲ^４ai）_ａi ＣＲ^５i Ｔｃ］_ｉ−Ｒ^６ （Ｖ） （ここで、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３ai、Ｒ^４ai、Ｒ^５i 、
Ｒ^６、ａi およびｉは一般式（Ｉ）で定義したものと同
じ意味を表し、Ｔｂは前記Ｔａと反応可能な官能基を表
し、Ｔｃは水素原子もしくは前記Ｔａと反応可能な官能
基を表す）で表される化合物とを反応させることによっ
て得ることができる。具体的な前記式(IV)の化合物と式
（Ｖ）の化合物との反応は、酸アミド結合（−ＮＨＣＯ
−）、エステル結合（−ＣＯＯ−）、エーテル結合（−
Ｏ−）、ウレタン結合（−ＮＨＣＯＯ−）またはウレア
結合（−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−）を形成する反応であり、
適当な溶媒中または溶媒を用いずにこれらの結合を形成
しうる反応条件下で実施される。

【００５２】より具体的には結合が酸アミド結合である
場合、Ｔａ＝アミノ基である式(IV)の化合物とＴｂおよ
び／またはＴｃ＝カルボン酸である式（Ｖ）の化合物と
を、またはＴａおよびＴｂ（および／またはＴｃ）との
関係が逆である両化合物を、脱水縮合条件下、具体的に
は反応に関与しない溶媒（例えばアセトニトリル、ジメ
チルホルムアミド、塩化メチレン、塩化エチレン）中
で、適当な触媒（例えば、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミ
ド、Ｎ，Ｎ´−ジシクロヘキシルカルボジイミド、ｌ−
ヒドロキシベンゾトリアゾール）の存在下、０℃〜室温
の反応温度で、１〜２４時間反応させて得ることができ
る。

【００５３】また、結合がエステル結合である場合、Ｔ
ａ＝水酸基である式(IV)の化合物とＴｂおよび／または
Ｔｃ＝カルボン酸である式（Ｖ）の化合物とを、または
ＴａおよびＴｂ（および／またはＴｃ）との関係が逆で
ある両化合物を、脱水縮合条件下、具体的には反応に関
与しない溶媒（例えばアセトニトリル、ジメチルホルム
アミド、塩化メチレン、塩化エチレン）中で、適当な触
媒（例えば、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ，Ｎ´
−ジシクロヘキシルカルボジイミド、ｌ−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール）の存在下、０℃〜室温の反応温度
で、１〜２４時間反応させて得ることができる。

【００５４】さらに、結合がエーテル結合である場合、
Ｔａ＝ハロゲン原子、またはｏ−トシル基である式(IV)
の化合物と、Ｔｂおよび／またはＴｃ＝水酸基である式
（Ｖ）の化合物を水素化ナトリウム、水素化カリウム等
のヒドリド試薬で処理したものとを、またはＴａおよび
Ｔｂ（および／またはＴｃ）との関係が逆である両化合
物を、反応に関与しない溶媒（例えばジメチルホルムア
ミド、テトラヒドロフラン）中で、室温〜１００℃の反
応温度で、１〜４８時間反応させて得ることができる。

【００５５】さらにまた結合がウレタン結合である場
合、Ｔａ＝アミノ基である式(IV)の化合物と、Ｔｂおよ
び／またはＴｃ＝水酸基である式（Ｖ）の化合物を常法
（例えば１，１−カルボニルジイミダソールで処理す
る）に従いクロロホルミル化体としたものとを、または
ＴａおよびＴｂ（および／またはＴｃ）との関係が逆で
ある両化合物を、反応に関与しない溶媒（例えばエーテ
ル、テトラヒドロフラン、１．４−ジオキサン）中で、
適当な触媒（例えば、トリエチルアミン、炭酸水素ナト
リウムなどの塩基）の存在下、０℃〜室温の反応温度
で、０．５〜２４時間反応させて得ることができる。

【００５６】さらにまた結合がウレア結合である場合、
Ｔａ＝アミノ基である式(IV)の化合物と、Ｔｂおよび／
またはＴｃ＝アミノ基である式（Ｖ）の化合物を常法
（例えばホスゲンで処理する）に従いイソシアナート化
したものとを、またはＴａおよびＴｂ（および／または
Ｔｃ）との関係が逆である両化合物を、反応に関与しな
い溶媒（例えばエーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼ
ン、トルエン、エタノール）の存在下、室温〜１００℃
の反応温度で、１〜２４時間反応させて得ることができ
る。

【００５７】また、式(IV)で表される糖アルキル誘導体
は、次の(a) 〜(d) のようにして製造することができ
る。

【００５８】(a) 式(IV)で表される糖アルキル誘導体
は、糖のアノマー位の水酸基がハロゲンで置換されたハ
ロゲン化糖と脂肪族アルコールとを、反応に関与しない
溶媒（例えば、ジクロロエタン、塩化メチレン、ベンゼ
ン、トルエン）中で、活性化剤（銀シリケート、炭酸
銀、過塩素酸銀、銀トリフルオロメタンスルフォネート
などの銀塩、酸化水銀などの水銀塩、すず塩）の存在
下、反応させることによって得ることができる。

【００５９】なお、ブロム化糖は水酸基がアセチル化さ
れた糖を臭化水素／酢酸で処理することによって、また
フッ化糖はアノマー位の水酸基が無保護の糖をジエチル
アミノスルファートリフルオロライドで処理することに
よって得ることができる。

【００６０】(b) また、式(IV)で表される糖アルキル誘
導体は、水酸基がアシル化された糖と脂肪酸アルコール
とを、反応に関与しない溶媒（例えば塩化メチレン、ジ
クロロエタン）中で、酸触媒（例えば、３フッ化ホウ素
・ジエチルエーテル錯体（ＢＦ₃ ・Ｅｔ₂ Ｏ）、トリメ
チルシリルトリフルオロメタンスルフォネート（ＴＭＳ
ＯＴｆ）、ピリジウムパラトルエンスルホン酸（ＰＰＴ
Ｓ）など）の存在下、反応させることによって得ること
ができる。

【００６１】(c) さらに式(IV)で表される糖アルキル誘
導体は、糖のアノマー位の水酸基が無保護の糖を、１，
８−ジアザビシクロ（５，４，０）−７−ウンデセン
（ＤＢＵ）、炭酸カリウムなどの塩基と、トリクロロア
セトニトリルとで処理して、イミデートとした後、酸触
媒（例えば、ＢＦ₃ ・Ｅｔ₂ Ｏ、ＴＭＳＯＴｆ、ＰＰＴ
Ｓなど）の存在下で、上記(b) と同様の条件で脂肪族ア
ルコールと反応させて得ることができる。

【００６２】(d) さらに式(IV)で表される糖アルキル誘
導体は、水酸基がアルキルチオ基に変換された糖と脂肪
族アルコールとを、活性化剤（例えば、Ｎ−ヨードスク
シンイミド（ＮＩＳ）／トリフルオロメタンスルホン酸
（ＴｆＯＨ）など）の存在下で反応させることによって
も行うことできる。

【００６３】また、ｎが０である化合物は、糖と式
（Ｖ）で表される化合物とを反応させることとによって
得ることができる。

【００６４】上記式（Ｖ）で表される化合物の具体例と
しては、多価アルコール（例えば、グリセリン、エチレ
ングリコール、ソルビトールなど）、アミノ酸（例え
ば、グリシン、β−アラニン、ｐ−アミノエチルフェニ
ル酢酸、ｐ−アミノフェニル酢酸、オルニチン、３−ヒ
ドロキシチロシン、セリンなど）、アミノアルコール
（例えば、エタノールアミン、スレオニン、１−ヒドロ
キシ−４−アミノ−２−ブテン、チロシン、β−アミノ
フェニルアルコールなど）、オキシ酸（例えば、ｐ−オ
キシ安息香酸、オクタンジオンなど）、多価カルボン酸
（例えば、コハク酸、グルタミン酸、酒石酸、クエン酸
など）、多価アミン（例えば、エチレンジアミン、ｐ−
アミノアニリン、リジン、シクロヘキシルジアミンな
ど）などが挙げられる。特に、グルタミン酸およびリジ
ンが好ましい。

【００６５】さらに、本発明による化合物のうちＲ^３ai
および／またはＲ^５i が式(II)で表される基である化合
物は、下記の式(VI)：

【００６６】

【化１１】 （ここで、Ｒ¹⁰、Ｒ²⁰、Ｒ^30bij 、Ｒ^40bij 、Ｒ^50ij、
Ｒ⁶⁰、Ｔ_４ij、Ｆ_ij、ｂ_ijおよびｎ_ijは一般式(II)で定
義したものと同じ意味を表し、Ｔｄはアミノ基、カルボ
キシル基、水酸基、ハロゲン原子、アルコキシ基および
トシル基を表す）で表される化合物と、Ｒ^３aiおよび／
またはＲ^５i が前記Ｔｄと反応可能な官能基である一般
式（Ｉ）の化合物とを、前記したような結合様式に基づ
いた反応条件下で同様に反応させることによって得るこ
とができる。こうして得られた式(II)で表される基にさ
らに前記した基(II)^＊を導入したい場合は、さらに式(I
I)で表される基のＲ^30bij および／またはＲ^50ijに上記
式(VI)で表される化合物を同様に導入すればよい。

【００６７】また、本発明による化合物は、Ｒ^１、
Ｒ^２、Ｒ^３ai、Ｒ^４ai、Ｒ^５i およびＲ ^６を他の置換基
と置換することにより、一般式（Ｉ）で表される他の化
合物から製造することも可能である。

【００６８】さらに、本発明による化合物をその用途に
適するよう修飾する場合は次のように行う。例えば、医
薬化合物を直接本発明による化合物に導入しようとする
場合、その導入は医薬化合物の官能基と本発明による化
合物に存在する官能基とを反応させることで行うことが
できる。また、医薬化合物をスペーサーを介して導入し
ようとする場合も、例えばスペーサーが有する官能基
と、医薬化合物ならびに本発明による化合物の官能基と
をそれぞれ反応させて行うことができる。

【００６９】さらに、本発明による化合物を、医薬化合
物を担持可能な医薬化合物キャリアーに導入しようとす
る場合も、その導入は前記の場合と同様に行うことがで
きる。医薬化合物キャリアーがリポソームである場合、
本発明による化合物に脂溶性化合物が導入される。この
導入も、本発明による化合物が有する官能基と脂溶性化
合物が有する官能基との反応を利用して実施することが
できる。とりわけ、前記したスペーサーを介した脂溶性
化合物の導入は、本発明による化合物と、下記の式： Ｙ−（ＣＨ_２）_ｋ−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｌ−Ｘ （ここで、ｋおよびｌはそれぞれ独立して０〜５の整数
を表し、Ｙはカルボキシル基、アミノ基および水酸基な
どの本発明による化合物が有する官能基と反応可能な官
能基を表し、Ｘは基： （ここで、ｍおよびｑは独立して０〜５の整数を表し、
Ｚは結合−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＯＯＣＮＨ
−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＯＣＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）
−、−（Ｏ＝）ＣＯ−または−Ｏ−を表し、Ｒは炭素数
１２〜２０のアルキル基表す）を表す）で表される化合
物とを、利用しようとする結合様式に基づいた反応条件
下で反応させることによって実施することができる。

【００７０】また、一般式(III) で表される化合物は、
次の一般式(VII) ：

【００７１】

【化１２】 （上記式中、Ｒ^２u 、ｒｕ、ｓｕ、ｔｕおよびｕは式(I
II) で定義したものと同じ意味をあらわし、Ｙu はカル
ボキシル基、アミノ基または水酸基を表す）で表される
化合物と、次の式(VIII)： Ｙ−（ＣＨ_２）nu−Ｆu (VIII) （上記式中，ＹはＹu と反応可能な官能基を表し、ｎｕ
およびＦu は式(III) で定義したものと同じ意味を表
す）で表される化合物とを、利用しようとする結合様式
に基づいた反応条件下で反応させることによって得るこ
とができる。

【００７２】

【実施例】本発明を以下の実施例によって更に詳細に説
明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもので
はない。

【００７３】実施例中の化合物番号は後記する合成過程
を示すスキーム中に示された番号である。また、スキー
ム中の不斉炭素に付した「Ｄ」はその不斉炭素に起因す
るＤ体を表し、また不斉炭素が存在する場合であって特
に断らないときはＬ体を表す。

【００７４】実施例中では以下の略号を使用する。ｐ−
ＴｓＯＨ：ｐ−トルエンスルホン酸、ＮＥｔ_３：トリエ
チルアミン、Ｂｏｃ：ブトキシカルボニル、ＨＯ−Ｓ
ｕ：Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｐａｌ：パルミト
イル、Ｂｎ：ベンジル、Ｚ：ベンジルオキシカルボニ
ル、ＤＣＣ：ジシクロヘキシルカルボジイミド、ＴＦ
Ａ：トリフルオロ酢酸。

【００７５】実施例１ 化合物１−１と化合物１−２の合成 ２、３、４−トリ−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−パラニトロ
ベンジル−フコピラノース（α：β＝３６：６４、３４
０ｍｇ）と、トリフルオロメタンスルホン酸亜鉛（３１
８ｍｇ）と、６−クロロヘキサノール（１５１ｍｇ）と
をアセトニトリル（１５ｍｌ）に溶解し、氷冷撹拌下ク
ロロトリメチルシラン（９５ｍｇ）を更に加えた。同温
で１．５時間撹拌後、反応混合物を酢酸エチルで希釈
し、水、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄
し、乾燥後溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル
（７０ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチル＝１０：１）で精製して、化合物１
−１（１６５ｍｇ）、化合物１−２（６５ｍｇ）および
化合物１−１と化合物１−２（７３ｍｇ）をそれぞれ得
た。

【００７６】化合物１−１ 無色油状物 ［α］_D −４２．４°（ｃ０．８８，ＣＨＣｌ₃ ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．１１（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３２−１．４０（２Ｈ，ｍ），
１．４０−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．６８
（２Ｈ，ｍ），１．７６（２Ｈ，ｍ），３．４３（１
Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
３．６０（１Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
９Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
３．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１０．０Ｈｚ），
４．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１０．０Ｈｚ），
４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．６７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）４．７４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄＪ＝３．７Ｈ
ｚ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），４．
８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．９８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），７．２４−７．４１（１
５Ｈ，ｍ）。

【００７７】化合物１−２ 無色油状物 ［α］_D ＋８．８°（ｃ０．９９，ＣＨＣｌ₃ ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．１７（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．３６−１．４８（４Ｈ，ｍ），
１．６０−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．８６
（２Ｈ，ｍ），３．４４（１Ｈ，ｑｌｉｋｅ），３．４
７（１Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），３．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．９Ｈ
ｚ），３．５５（１Ｈ，ｂｒ．ｄ），３．７９（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．６Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝９．５，６．４Ｈｚ），４．３０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．７０，４．７２，４．７７，
４．７９，４．９８（ｅａｃｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ），７．２５−７．３７（１５Ｈ，ｍ）。

【００７８】化合物１−３の合成 化合物１−１（１．０３ｇ）をジメチルホルムアミド
（１５ｍｌ）に溶解し、アジ化ナトリウム（０．２４
ｇ）を加え６０℃で６日間撹拌した。反応液を酢酸エチ
ルで希釈し、水洗し、乾燥後溶媒を減圧下留去した。残
渣をシリカゲル（１００ｇ）を用いるカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン−酢酸エチル １５：１）で精製し
て、化合物１−３（０．９４ｇ）を無色油状物として得
た。

【００７９】 ［α］_D −３９．０°（ｃ１．０８，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）：２０９８ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．１０（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３４−１．４２（４Ｈ，ｍ），
１．５４−１．６８（４Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４０−３．４６（１Ｈ，
ｍ），３．５８−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．６６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１
０．０Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１
０．０Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈ
ｚ），４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．
７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．７８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１２．０Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），７．
２４−７．４１（１５Ｈ，ｍ）。

【００８０】化合物１−４の合成 化合物１−２（２０ｍｇ）をジメチルホルムアミド（１
ｍｌ）に溶解し、アジ化ナトリウム（１０ｍｇ）を加え
８０℃で２４時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈
し、水洗し、乾燥後溶媒を減圧下留去した。残渣をシリ
カゲル（１０ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィーヘ
キサン−酢酸エチル １５：１）で精製し、化合物１−
４（１８ｍｇ）を無色油状物として得た。

【００８１】 ［α］_D ＋６．２°（ｃ０．９９，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）：２０９８ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．１７（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３２−１．４７（４Ｈ，ｍ），
１．５２−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．７０
（２Ｈ，ｍ），３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），３．４４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４
６（１Ｈ，ｍ），３．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，
３．２Ｈｚ），３．５５（１Ｈ，ｂｒ．ｄ）３．７９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．６Ｈｚ），３．９３
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．３，６．３Ｈｚ），４．３０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．７０，４．７２，
４．７９，４．９７（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．
０Ｈｚ），４．７４，４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．
０Ｈｚ），７．２４−７．３８（１５Ｈ，ｍ）。

【００８２】化合物１−５の合成 化合物１−４（０．９０ｇ）とｐ−トルエンスルホン酸
（０．３１ｇ）とをエタノール（３０ｍｌ）に溶解し、
リンドラ−触媒（１．８０ｇ）を加え、室温下５０ｐｓ
ｉで５時間接触還元を行った。触媒を濾過後、濾液を減
圧下濃縮し、化合物１−５（１．１２ｇ）を無色泡状物
質として得た。

【００８３】化合物１−６の合成 Ｎ−第三ブチルオキシカルボニル−Ｌ−グルタミン酸
（７４ｍｇ）をアセトニトリル（２０ｍｌ）に溶解し、
Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド（７６ｍｇ）とＮ、Ｎ′
−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１３６ｍｇ）とを
加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物に化合物１−
５（４６６ｍｇ）とトリエチルアミン（１３４ｍｇ）を
加え、室温で２時間撹拌した。析出晶を濾過し、シリカ
ゲル（６０ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルム−メタノール １００：１）で精製し、化合
物１−６（２８８ｍｇ）を無色粉末として得た。

【００８４】 ［α］_D −３４．０°（ｃ１．４５，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８６，１６４７ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．１０（６Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２８−１．３７（８Ｈ，ｍ），
１．４３（９Ｈ，ｍ），１．４５−１．５２（４Ｈ，
ｍ），１．５５−１．６２（４Ｈ，ｍ），１．８５−
１．９５（１Ｈ，ｍ），２．０２−２．１０（１Ｈ，
ｍ），２．２１−２．３９（２Ｈ，ｍ），３．１６−
３．２９（４Ｈ，ｍ），３．３８−３．４６（２Ｈ，
ｍ），３．５４−３．６１（２Ｈ，ｍ），３．６６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），３．９０−３．９６（２Ｈ，ｍ），４．
００−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１１．７Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０
Ｈｚ），４．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），
４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），４．７８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），４．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１２．０Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈ
ｚ），４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．
９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），７．２４−７．
４１（３０Ｈ，ｍ）。

【００８５】化合物１の合成 化合物１−６（２３０ｍｇ）を酢酸エチル（２０ｍｌ）
とテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）との混合溶媒に溶解
し、１０％Ｐｄ−Ｃ（４６０ｍｇ）を加え、室温下６０
ｐｓｉで３日間接触還元を行った。触媒を濾過後、濾液
を減圧下濃縮し、残渣をエーテルで洗浄して化合物１
（１１３ｍｇ）を無色粉末として得た。

【００８６】 ［α］_D −８０．９°（ｃ０．７８，ＭｅＯＨ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３６８，１６９５，１６５３ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）δ：１．２１（６Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３４−１．４４（８Ｈ，ｍ），
１．４４（９Ｈ，ｓ），１．４７−１．５７（４Ｈ，
ｍ），１．５７−１．６８（４Ｈ，ｍ），１．８０−
１．８８（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．０４（１Ｈ，
ｍ），２．２５（２Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝６．６Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈ
ｚ）。

【００８７】実施例２ 化合物２−１の合成 １、８−オクタンジオール（１０．０ｇ）を溶解した塩
化メチレン（１００ｍｌ）溶液に、０℃でピリジン（２
０．０ｍｌ）と、メタンスルフォニルクロライド（５．
３０ｍｌ）とを加え、同温度で２時間撹拌した。反応液
を塩化メチレンで希釈し、２％塩酸および飽和炭酸水素
ナトリム水溶液により洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下留
去した。（１４．９ｇ） 続いて、その残渣をジメチルホルムアミド（１００ｍ
ｌ）に溶解し、アジ化ナトリウム（６．６７ｇ）を加
え、８０℃で２４時間撹拌した。反応液を室温まで冷却
し、酢酸エチル（３００ｍｌ）を加えた後、析出物を濾
別し、その濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル
（３００ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル ５：１）で精製することによ
り、化合物２−１（５．８５ｇ）を無色油状物として得
た。

【００８８】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋Ｄ₂ Ｏ）δ：
３．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２６（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６４−１．５３（４
Ｈ，ｍ），１．４１−１．３１（８Ｈ，ｍ）。

【００８９】 ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）：３６９２，２１００ｃｍ^-1。

【００９０】化合物２−２と２−３の合成 ２、３、４−トリ−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−パラニトロ
ベンジル−フコピラノース（α：β＝３６：６４、５．
００ｇ）と、トリフルオロメタンスルホン酸亜鉛（４．
６８ｇ）と、化合物２−１（２．９４ｇ）とをアセトニ
トリル（１５０ｍｌ）に溶解し、０℃でクロロトリメチ
ルシラン（１．６３ｍｌ）を加えた。同温度で２時間撹
拌後、反応液を酢酸エチルで希釈し、水および飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧
下留去した。残渣をシリカゲル（５００ｇ）を用いるカ
ラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
１２：１）にて精製することにより、化合物２−２（９
８０ｍｇ）、化合物２−３（３５３ｍｇ）および化合物
２−２と化合物２−３の混合物（２．８６ｇ）をそれぞ
れ得た。

【００９１】化合物２−２ 無色油状物 ［α］_D ²⁴−３３．９°（ｃ１．００，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）：２１００ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：７．４１−７．２５
（１５Ｈ，ｍ），４．９８，４，８８，４．７４，４．
６６（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．
８１，４．６７（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ），４．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，Ｈ−
１），４．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．７Ｈ
ｚ），３．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．７Ｈ
ｚ），３．８６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６
６（１Ｈ，ｂｒ．ｄ），３．５８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
０．０，７．１Ｈｚ），３．４３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
０．０，６．６Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ），１．６６−１．５５（４Ｈ，ｍ），１．３９
−１．２７（８Ｈ，ｍ），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ）。

【００９２】化合物２−３ 無色油状物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：７．３８−７．２６
（１５Ｈ，ｍ），４．９８，（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７
Ｈｚ），４．９４，４．７６（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１１．０Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０
Ｈｚ），４．７３−４．６９（２Ｈ，ｍ），４．３１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝９．５，６．６Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝９．８，７．８Ｈｚ），３．５５（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｄ），３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．，
Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．５，６．８Ｈ
ｚ），３．４４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．２
３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１ＨＺ），１．６８−１．５３
（４Ｈ，ｍ），１．４４−１．２６（８Ｈ，ｍ），１．
１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）。

【００９３】化合物２−４の合成 化合物２−２（４００ｍｇ）を溶解したエタノール（１
３ｍｌ）溶液に、リンドラー触媒（４００ｍｇ）とパラ
トルエンスルホン酸（１３２ｍｇ）とを加え、中圧水素
気流下（５０ｐｓｉ）室温で、２時間撹拌した。反応液
より触媒を濾去し、濾液を減圧下濃縮することにより、
化合物２−４（４１０ｍｇ）を粗精製物として得た。

【００９４】化合物２−５の合成 化合物２−４（４１０ｍｇ）を溶解したジメチルホルム
アミド（５．０ｍｌ）溶液に、Ｎ−メチルモルホリン
（１８３μｌ）と、Ｎ−第三ブチルオキシカルボニル−
Ｌ−グルタミン酸（８５．５ｍｇ）と、１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール（１１２ｍｇ）と、Ｎ，Ｎ′−ジシ
クロヘキシルカルボジイミド（１５７ｍｇ）とを加え、
０℃で１２時間撹拌した。不溶物を濾去し、濾液を濃縮
した後、残渣を塩化メチレンで希釈し、５％クエン酸、
飽和炭酸水素ナトリウムにて洗浄し、乾燥後、溶媒を減
圧下留去した。続いて、得られた残渣をシリカゲル（９
０ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（塩化メチレ
ン−メタノール ５０：１）および高分子ゲル（１２５
ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン
−メタノール １：１）で精製することにより化合物２
−５（９３ｍｇ）を無色油状物とて得た。

【００９５】 ［α］_D ²⁷−１４．６°（ｃ１．００，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）：１６６６ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：７．４１−７．２５
（３０Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｍ），５．９３（１
Ｈ，ｍ），５．６８（１Ｈ，ｍ），４．９８，４．８
８，４．７４，４．６５（ｅａｃｈ ２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．７Ｈｚ），４．８１，４．６７（ｅａｃｈ ２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．７９−４．７７（２Ｈ，
ｍ），４．０６（１Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１０．３，３．７Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１０．３，２．７Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝６．６Ｈｚ），３．６１−３．５４（２Ｈ，ｍ）３．
４６−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．２９−３．１７（４
Ｈ，ｍ），２．３４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４．９，
７．８，５．３Ｈｚ），２．２６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
１４．９，７．７，５．１Ｈｚ），２．０５（１Ｈ，
ｍ），１．９２（１Ｈ，ｍ），１．６１−１．５６（４
Ｈ，ｍ），１．５３−１．４５（４Ｈ，ｍ），１．４３
（９Ｈ，ｓ），１．３７−１．２５（１６Ｈ，ｍ），
１．１０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

【００９６】化合物２の合成 化合物２−５（９０ｍｇ）を溶解したメタノール（７ｍ
ｌ）−酢酸エチル（１ｍｌ）溶液に、パラジウム−炭素
（１０％、１００ｍｇ）を加え、中圧水素気流下（５０
ｐｓｉ）、室温下で４０時間撹拌した。反応液より触媒
を濾別した後、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲル（２０
ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン
−メタノール−水 ７：３：１（下層））で精製するこ
とにより化合物２（４６ｍｇ）を無色粉末として得た。

【００９７】 ［α］_D ²⁷ −８９．６゜（ｃ０．３１，ＭｅＯＨ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５４，１６４９ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）δ：４．７３（２Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），３．９８（１Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７７−３．６８（４Ｈ，
ｍ），３．６８−３．６２（４Ｈ，ｍ），３．４７−
３．４０（２Ｈ，ｍ），３．２４−３．１２（４Ｈ，
ｍ），２．３０−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．００（１
Ｈ，ｍ），１．８３（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．５７
（４Ｈ，ｍ），１．５５−１．４６（４Ｈ，ｍ），１．
４４（９Ｈ，ｓ），１．４２−１．３０（８Ｈ，ｍ），
１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

【００９８】実施例３ 化合物３−２の合成 ２−bromethyl ２，３，４−tri −acetyl−α−Ｌ−fu
copyranoside（化合物３−１）（１４．４６ｇ）のＤＭ
Ｆ（１２０ｍｌ）溶液に、ＮａＮ₃ （７．０９ｇ）を加
え，室温下で１９時間撹拌して反応させた。酢酸エチル
と水を加え分液した後、有機層を乾燥し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ₃ ）で精製し、化合
物３−２を１２．５４ｇ（収率９６％）得た。

【００９９】 Ｒ_F ０．５１（Toluene −ＡｃＯＥｔ ２：１） ［α］_D ²⁰−１３５゜（ｃ１．１７ ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（Ｎｅａｔ）：２１２０，１７５０，１２２８ｃｍ
^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δｐｐｍ，Ｊ in Ｈｚ １．１６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６），１．９９，２．０
９，２．１７（ｓ，３Ｈ×３），３．２８，３．４７，
３．６２，３．８７（ｍ，１Ｈ×４），４．１９（ｑ，
１Ｈ，Ｊ＝６．６），５．１２（ｄ，１Ｈ），５．１４
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９，１０．５），５．３２（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，３．４），５．３８（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝３．４，１０．５）。

【０１００】化合物３−３の合成 化合物３−２（４．５０ｇ）のメタノール（７０ｍｌ）
溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸（２．３７ｇ）とリン
ドラー触媒（５．００ｇ）を加えＰａｒｒで２時間反応
させた後、更にリンドラー触媒（１．００ｇ）を追加
し、２時間反応させた。触媒を濾過した後、減圧下で溶
媒を留去して化合物３−３を５．８４ｇ（収率９２．３
％）得た。

【０１０１】化合物３−４の合成 Ｂｏｃ−Ｌ−Glutamic acid （１．００ｇ）のジクロロ
メタン（５０ｍｌ）溶液にＮ−ヒドロキシスクシンイミ
ド（１．０２ｇ）とジシクロヘキシルカルボジイミド
（１．８３ｇ）を加え室温で２．７時間撹拌した後の濾
液を、化合物３−３（４．２９ｇ）およびトリエチルア
ミン（１．０３ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）の溶
液に加え、室温で３時間撹拌して反応させた。反応液を
水洗し、乾燥後減圧下で溶媒を留去し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ナカライ，ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯ
Ｈ １００：１）で精製し、化合物３−４を２．８４ｇ
（収率８０％）得た。

【０１０２】 Ｒ_F ０．７２（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ １０：１） ［α］_D ²³ −１０６゜（ｃ０．９８ ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４７，１６７４，１５２８，１３
７２，１２５２，１２３０，１０６７ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δｐｐｍ，Ｊ in Ｈｚ １．１４，１．１５（ｄ，３Ｈ×２，Ｊ＝６．４），
１．４３（ｓ，９Ｈ），１．９９，２．００，２．０
９，２．１０，２．１７（ｓ，３Ｈ×６），５．０５，
５．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．８）。

【０１０３】化合物３の合成 化合物３−４（１４５ｍｇ）を溶解したメタノール（２
ｍｌ）溶液に、３％ナトリウムメトキシド−メタノール
溶液（２００μｌ）を加え、０℃で１０分間撹拌した。
反応液を陽イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ ５０ｗ
Ｈ⁺ ）により中和し、不溶物を濾去した後、濾液を減圧
下で濃縮し、残渣を高分子ゲル（５０ｇ）を用いるカラ
ムクロマトグラフィー（メタノール）で精製することに
より化合物３（１０１ｍｇ）を無色粉末として得た。

【０１０４】［α］_D ²⁷ −９５．２゜（ｃ０．９９
ＭｅＯＨ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：５．２３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３．７Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈ
ｚ），４．７６（１Ｈ，ｔｌｉｋｅ），４．５５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．４Ｈｚ），４．５４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．７Ｈｚ），４．４３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．４Ｈｚ），４．４１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．４Ｈｚ），４．２３（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ），４．１３（１Ｈ，ｂｒ．ｄ），４．０９（２
Ｈ，ｂｒ．ｄ），４．０３−３．９６（２Ｈ，ｍ），
３．７９（１Ｈ，ｍ），３．７４−３．６６（４Ｈ，
ｍ），３．６０（１Ｈ，ｍ），２．７１−２．６７（２
Ｈ，ｍ），２．５８（１Ｈ，ｍ），２．４６（１Ｈ，
ｍ），１．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４
８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，
ｓ）。

【０１０５】実施例４ 化合物４−１の合成 化合物３−３（３００ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍ
ｌ）溶液に、トリエチルアミン（７２ｍｇ），パルミト
イルクロリド（１８０ｍｇ）を加え、室温下で１．５時
間撹拌して反応させた。反応液を水洗し、乾燥後減圧下
で溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（Ｍｅｒｃｋ ＣＨＣｌ₃ ）で精製して、化合物４−１
を１９４ｍｇ（収率５７％）得た。

【０１０６】 Ｒ_F ０．３０（Toluene −ＭｅＯＨ １０：１） ［α］_D ²¹ −８８．４゜（ｃ１．０１ ＣＨＣｌ₃ ） ｍ．ｐ．６７．５〜６８．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４７，１６３９，１３７３，１２
５１，１２３２，１０７４ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δｐｐｍ，Ｊ in Ｈｚ ０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６），１．１５（ｄ，３
Ｈ，Ｊ＝６．６），２．０１，２．０８，２．１８
（ｓ，３Ｈ×３），４．１３（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．
６），５．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４）。

【０１０７】化合物４の合成 化合物４−１（１７３．４ｍｇ）のメタノール（３ｍ
ｌ）溶液に、２８％ナトリウムメトキシドのメタノール
溶液（１０μｌ）を加え、室温下で１．５時間撹拌して
反応させた。反応液から減圧下溶媒を留去し、ゲル濾過
（ＬＨ−２０，ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ １：１）で精製
して化合物４を１２０．０ｍｇ（収率８８．８％）得
た。

【０１０８】 Ｒ_F ０．２８（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ １０：１） ［α］_D ²⁷ −７６．７゜（ｃ０．４９，ＣＨＣｌ₃
−ＭｅＯＨ− Ｈ₂ Ｏ１０：１０：３） ＩＲ（ＫＢｒ）：１６４５，１０７６，１０３４ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ：ＣＤ₃ ＯＤ＝１：１）：δ
ｐｐｍ，Ｊ in Ｈｚ０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．
８），１．２４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８），４．８０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７）。

【０１０９】化合物５−１の合成 Ｂｏｃ−Ｌ−グルタミン酸に代えてベンジルオキシカル
ボニル−Ｄ−グルタミン酸（１．１４ｇ）を用いた以外
は化合物３−４の合成と同様にして化合物５−１を３．
０４ｇ（収率８２％）得た。

【０１１０】 Ｒ_F ０．７４（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ １０：１） ［α］_D ²⁶ −１１６゜（ｃ１．０１ ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４７，１６６０，１３７３，１２
５５，１２３１，１０６７ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ ｐｐｍ，Ｊ in Ｈ
ｚ １．１３（ｄ，３Ｈ×２，Ｊ＝６．４），１．９８，
１．９９，２．０７，２．１６，２．１７（ｓ，３Ｈ×
６），５．２７，５．３０（ｄ，１Ｈ×２，Ｊ＝２．
４），５．３０（ｓ，２Ｈ）。

【０１１１】化合物５−２Ｌおよび５−２Ｄの合成 化合物３−４（３００．０ｍｇ）にトリフルオロ酢酸
（１．５ｍｌ）を加え、室温下で１時間撹拌した後、減
圧下でトリフルオロ酢酸を留去し、ＣＨ₂ Ｃｌ₂（３ｍ
ｌ）、トリエチルアミン（７００μｌ）およびパルミチ
ン酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステルを加え、室
温下で３時間撹拌して反応させた。反応液を水洗した後
乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ，ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ
１００：１）で精製して化合物５−２Ｌを２９０．３
ｍｇ（収率８３．６％）得た。

【０１１２】 Ｒ_F ０．７０（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ １０：１） ［α］_D ²⁴ −１０３゜（ｃ１．００，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４９，１６４１，１３７３，１２
５０，１２３１，１０６９ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ ｐｐｍ，Ｊ in Ｈ
ｚ ０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８），１．１４，１．１
５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６），１．９９，２．０９，
２．１７（ｓ，３Ｈ×６），５．２８，５．２９（ｄ，
１Ｈ×２，Ｊ＝３．４），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
６．８）。

【０１１３】化合物５−１（２．２３０ｇ）のエタノー
ル（５０ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸（０．４
６５ｇ）と１０％ Ｐｄ／Ｃ（２２３ｍｇ）を加え、Ｐ
ａｒｒで１時間接触還元を行なった。触媒を濾去して脱
保護体２．３２３ｇ（収率１００％）を得た。その一部
（４００．０ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液に
トリエチルアミン（５２ｍｇ）、続いてパルミチン酸Ｎ
−ヒドロキシスクシンイミドエステル（１６４ｍｇ）を
加え、室温下で３時間撹拌して反応させた。反応液を水
洗し、乾燥後減圧下で溶媒を留去し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ，ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯ
Ｈ ５０：１）で精製し、化合物５−２Ｄを３４６．８
ｍｇ（収率８１．０％）得た。

【０１１４】 Ｒ_F ０．６６（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ １０：１） ［α］_D ²⁵ −１０３゜（ｃ１．０１ ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４９，１６３９，１３７３，１２
５０，１２２９，１０６９ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ ｐｐｍ，Ｊ in Ｈ
ｚ ０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８），１．１３９，１．
１４５（ｄ，３Ｈ×２，Ｊ＝６．６），１．９８，２．
００，２．０８，２．１０，２．１７（ｓ，３Ｈ×
６），５．２８，５．３０（ｄ，１Ｈ×２，Ｊ＝３．
４），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１）。

【０１１５】化合物５−Ｌおよび５−Ｄの合成 化合物５−２Ｌ（２５４．７ｍｇ）のメタノール（６ｍ
ｌ）溶液に、２８％ナトリウムメトキシドのメタノール
溶液（２０μｌ）を加え、室温下で２時間撹拌して反応
させた。反応液から減圧下で溶媒を留去し、ゲル濾過
（ＬＨ−２０，ＣＨＣｌ₃ −ＭｅｏＨ １：１）で精製
し、化合物５−Ｌを１６５．７ｍｇ（収率８６．５％）
得た。

【０１１６】Ｒ_F ０．６２（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ −
Ｈ₂ Ｏ １０：５：１） ［α］_D ²⁷ −８５．５゜（ｃ１．０１ ＣＨＣｌ₃
−ＭｅＯＨ− Ｈ₂ Ｏ１０：１０：３） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，１６３７，１５５９，１０
８２ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ：ＣＤ₃ ＯＤ＝１：１）：δ
ｐｐｍ，Ｊ in Ｈｚ ０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８），１．２５（ｄ，３
Ｈ×２，Ｊ＝６．６），４．８０，４．８２（ｄ，１Ｈ
×２，Ｊ＝２．７）。

【０１１７】同様にして、化合物５−２Ｄ（３０５．９
ｍｇ）から化合物５−Ｄを２２２．７ｍｇ（収率９６．
９％）得た。

【０１１８】Ｒ_F ０．５９（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ −
Ｈ₂ Ｏ １０：５：１） ［α］_D ²⁵ −７４．５゜（ｃ１．０１ ＣＨＣｌ₃
−ＭｅＯＨ １：１） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８９，１６３９，１５４５，１０
７６ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ：ＣＤ₃ ＯＤ＝１：１）：δ
ｐｐｍ，Ｊ in Ｈｚ ０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８），１．２５（ｄ，３
Ｈ×２，Ｊ＝６．６），４．８０，４．８２（ｄ，１Ｈ
×２，Ｊ＝２．４）。

【０１１９】実施例６ 化合物６−１Ｌおよび６−１Ｄの合成 第三ブチルオキシカルボニル−（γ−ベンジル）−スク
シニル−Ｌ−グルタミン酸（Ｂｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ（ＯＢ
ｎ）−ＯＳｕ）（４７３ｍｇ）のジクロロメタン（１０
ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（１２０ｍｇ）、続いて
化合物３−３（５００．０ｍｇ）を加え、室温下で３時
間撹拌して反応させた。反応液を水洗し、乾燥後減圧下
で溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（Ｍｅｒｃｋ，ＣＨＣｌ₃ ）で精製して、化合物６−１
Ｌを５２２．８ｍｇ（収率８１．０％）得た。

【０１２０】 Ｒ_F ０．２０（Toluene −ＭｅＯＨ １０：１） ［α］_D ¹⁸ −７６．８゜（ｃ０．９４，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４７，１６７８，１３６９，１２
４８，１２２９，１１６７，１０６７，１０５３ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ ｐｐｍ，Ｊ in Ｈ
ｚ １．１４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６），１．４３（ｓ，９
Ｈ），１．９９，２．１０，２．１７（ｓ，３Ｈ×
３），５．１４（ｓ，２Ｈ），５．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝３．２）。

【０１２１】第三ブチルオキシカルボニル−γ−ベンジ
ル−Ｄ−グルタミン酸（Ｂｏｃ−Ｄ−Ｇｌｕ（ＯＢｎ）
−ＯＨ）（１．００ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）
溶液にＮ−ヒドロキシスクシンイミド３７５ｍｇとジシ
クロヘキシルカルボジイミド６７３ｍｇを加え室温で２
時間撹拌した後得られた濾液を、化合物３−３（１．３
６２ｇ）及びトリエチルアミン（３２７ｍｇ）のジクロ
ロメタン（１０ｍｌ）の溶液に加え、室温下で４時間撹
拌して反応させた。反応液を水洗し、乾燥後減圧下で溶
媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍ
ｅｒｃｋ，ＣＨＣｌ₃ ）で精製し、化合物６−１Ｄを
１．４０３ｇ（収率７９．８％）得た。

【０１２２】 Ｒ_F ０．２１（Toluene −ＭｅＯＨ １０：１） ［α］_D ²⁰ −７７．７゜（ｃ０．７４，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４７，１６７８，１３６９，１２
５０，１２３１，１１６７，１０６７，１０５３ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ ｐｐｍ，Ｊ in Ｈ
ｚ １．１４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４），１．４３（ｓ，９
Ｈ），１．９９，２．０８，２．１７（ｓ，３Ｈ×
３），５．１３（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝３．４）。

【０１２３】化合物６−２Ｌおよび６−２Ｄの合成 化合物６−１Ｌ（１．８７５ｇ）のエタノール（５０ｍ
ｌ）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ １８７ｍｇを加え、Ｐａ
ｒｒで２時間接触還元した。触媒を濾去した後減圧下で
溶媒を留去して化合物６−２Ｌを１．６７５ｇ（収率１
００％）得た。

【０１２４】化合物６−１Ｄ（０．９００ｇ）を用いた
以外は上記と同様にして化合物６−２Ｄを７７５．０ｍ
ｇ（収率９９．９％）得た。

【０１２５】化合物６−３ＬＬ、６−３ＤＤおよび６−３ＤＬの合成 化合物３−４（２５０．０ｍｇ）にトリフルオロ酢酸
（１．５ｍｌ）を加え、室温下で１時間撹拌した後減圧
下でトリフルオロ酢酸を留去し、ジクロロメタン（２ｍ
ｌ）およびトリエチルアミン（３１６μｌ）を加えた。
この溶液に，化合物６−２Ｌ（１６０．０ｍｇ）にジク
ロロメタン（５ｍｌ）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド
（３６ｍｇ）及びＤＣＣ（６４．５ｍｇ）を加え室温下
で２．５時間撹拌した後濾過して得られた濾液を加え、
室温下で３時間撹拌して反応させた。反応液を水洗し、
乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ，ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ
５０：１）で精製して化合物６−３ＬＬを３１９．８ｍ
ｇ（収率８５．０％）得た。

【０１２６】 Ｒ_F ０．６２（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ １０：１） ［α］_D ²³ −１０７゜（ｃ１．０２，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４９，１６５４，１３７１，１２
５０，１２３１，１０６９ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ ｐｐｍ，Ｊ in Ｈ
ｚ １．１０，１．１２，１．１２（ｄ，３Ｈ×３，Ｊ＝
６．６），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．９８，１．９
９，２．０６，２．０８，２．１４，２．１５（ｓ，３
Ｈ×９），５．２４，５．２７，５．２８（ｄ，１Ｈ×
３，Ｊ＝３．２）。

【０１２７】化合物５−１（２．２３ｇ）のエタノール
（５０ｍｌ）溶液に、ｐ‐トルエンスルホン酸（０．４
６５ｇ）及び１０％ Ｐｄ／Ｃ（２２３ｍｇ）を加え、
Ｐａｒｒで１時間接触還元した。次いで触媒を濾去した
後減圧下で溶媒を留去して脱ベンジルオキシカルボニル
体を２．３２３ｇ（収率１００％）得た。その一部（４
２２．０ｍｇ）を分取し、これとトリエチルアミン（５
４ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、化合物６
−２Ｄ（２５０．７ｍｇ）にジクロロメタン（８ｍ
ｌ）、ＨＯ−Ｓｕ（５６ｍｇ）とＤＣＣ（１０１ｍｇ）
を加え、室温下で２時間撹拌した後濾過して得られた濾
液を加え、室温下で２時間撹拌して反応させた。反応液
を水洗し、乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ，ＣＨＣｌ₃ −
ＭｅＯＨ ５０：１）で精製し、化合物６−３ＤＤを４
５１．３ｍｇ（収率７６．５％）得た。

【０１２８】 Ｒ_F ０．７１（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ １０：１） ［α］_D ²⁶ −１１１゜（ｃ０．８０，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４７，１６５７，１３７１，１２
５０，１２３１，１０６９ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ ｐｐｍ，Ｊ in Ｈ
ｚ １．１２，１．１４（ｄ，３Ｈ×３，Ｊ＝６．４），
１．４２（ｓ，９Ｈ），１．９８，２．０８，２．１６
（ｓ，３Ｈ×９），５．２７，５．２８（ｄ，１Ｈ×
３，Ｊ＝３．４）。

【０１２９】化合物６−２Ｄに代えて化合物６−２Ｌ
（２５０ｍｇ）を用いた以外は上記化合物６−３ＤＤの
合成と同様の方法で合成を行なって、化合物６−３ＤＬ
を４５２．７ｍｇ（収率７７．０％）得た。

【０１３０】 Ｒ_F ０．５７（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ １０：１） ［α］_D ²⁶ −１０２゜（ｃ１．００，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４９，１６５５，１３７３，１２
５０，１２３１，１０６７ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ ｐｐｍ，Ｊ in Ｈ
ｚ １．１２，１．１３（ｄ，３Ｈ×３，Ｊ＝６．６），
１．４３（ｓ，９Ｈ），１．９８，１．９９，２．０
０，２．０８，２．１６，２．１７（ｓ，３Ｈ×９），
５．２７，５．２８，５．２９（ｄ，１Ｈ×３，Ｊ＝
３．２）。

【０１３１】化合物６−４ＬＬ、６−４ＤＤおよび６−４ＤＬの合成 化合物６−３ＬＬ（２０８．２ｍｇ）にＴＦＡ（８１．
５ｍｌ）を加え、室温下で１時間撹拌後、減圧下でＴＦ
Ａを留去した。その後、ジクロロメタン（２ｍｌ）、ト
リエチルアミン（３００μｌ）およびパルチミン酸Ｎ−
ヒドロキシスクシンイミドエステル（６２ｍｇ）を加
え、室温下で３時間撹拌して反応させた。反応液を水洗
し、乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ，ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯ
Ｈ ５０：１）で精製して化合物６−４ＬＬを１９３．
６ｍｇ（収率８４．２％）得た。

【０１３２】 Ｒ_F ０．５９（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ １０：１） ［α］_D ²⁵ −１１１゜（ｃ１．０１，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４９，１６４１，１３７３，１２
５０，１２２９，１０６７ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ ｐｐｍ，Ｊ in Ｈ
ｚ ０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．５），１．１１，１．１
３，１．１４（ｄ，３Ｈ×３，Ｊ＝６．６），１．９
８，１．９９，２．０１，２．０７，２．０９，２．１
５，２．１６（ｓ，３Ｈ×９），５．２４，５．２９
（ｄ，１Ｈ×３，Ｊ＝３．２）。

【０１３３】化合物６−３ＬＬに代えて化合物６−３Ｄ
Ｄ（２０１．８ｍｇ）を用い、上記と同様の方法で反応
させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃ
ｋ，ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ ７５：１）で精製して化合
物６−４ＤＤを１５３．４ｍｇ（収率６８．８％）得
た。

【０１３４】 Ｒ_F ０．７５（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ １０：１） ［α］_D ²⁴ −１１６゜（ｃ０．８１，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４７，１６３７，１３７３，１２
５０，１２３０，１０７０ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ ｐｐｍ，Ｊ in Ｈ
ｚ ０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８），１．１２，１．１
３，１．１４（ｄ，Ｊ＝６．６），１．９８，１．９
９，２．０８，２．０９，２．１０，２．１６（ｓ，３
Ｈ×９），５．２６，５．２８（ｄ，１Ｈ×３，Ｊ＝
３．４）。

【０１３５】化合物６−３ＬＬに代えて化合物６−３Ｄ
Ｌ（２０２．６ｍｇ）を用い、上記と同様の方法で反応
させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃ
ｋ，ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ ５０：１）で精製して化合
物６−４ＤＬを１７６．３ｍｇ（収率７８．８％）得
た。

【０１３６】 Ｒ_F ０．６９（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ １０：１） ［α］_D ²⁶ −１０１゜（ｃ１．００，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４７，１６４１，１３７３，１２
５０，１２２９，１０７０ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ ｐｐｍ，Ｊ in Ｈ
ｚ ０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８），１．１２，１．１
５（ｄ，３Ｈ×３，Ｊ＝６．８），１．９８，１．９
９，２．００，２．０７，２．０８，２．１６，２．１
７（ｓ，３Ｈ×９），５．２６，５．２８，５．３０
（ｄ，１Ｈ×３，Ｊ＝３．５）。

【０１３７】化合物６−ＬＬ、６−ＤＤおよび６−ＤＬの合成 化合物６−４ＬＬ（１６８．２ｍｇ）のメタノール（３
ｍｌ）溶液に、２８％ナトリウムメトキシドのメタノー
ル溶液（１０μｌ）を加え、室温下で２時間撹拌して反
応させた。反応液から減圧下で溶媒を留去し、ゲル濾過
（ＬＨ−２０，ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ １：１）で精製
して化合物６−ＬＬを１１４．０ｍｇ（収率９１．５
％）得た。

【０１３８】Ｒ_F ０．５４（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ −
Ｈ₂ Ｏ １０：５：１） ［α］_D ²⁶ −８８．３゜（ｃ１．００，ＣＨＣｌ₃
−ＭｅＯＨ −Ｈ₂ Ｏ１０：１０：３） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４９，１６３７，１０７６ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ：ＣＤ₃ ＯＤ＝１：１）：δ
ｐｐｍ，Ｊ in Ｈｚ ０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８），１．２５（ｄ，３
Ｈ×３，Ｊ＝６．６），４．８１，４．８２，４．８３
（１Ｈ×３）。

【０１３９】化合物６−４ＤＤ（１４１．６ｍｇ）のメ
タノール（６ｍｌ）溶液に、２８％ナトリウムメトキシ
ドのメタノール溶液（２０μｌ）を加え、室温下で３．
５時間撹拌して反応させた。反応液から減圧下で溶媒を
留去し、白色粉末として化合物６−ＤＤを１０４．５ｍ
ｇ（収率９９．６％）得た。

【０１４０】Ｒ_F ０．４７（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ −
Ｈ₂ Ｏ １０：５：１） ［α］_D ²⁷ −８０．０゜（ｃ０．９９，ＣＨＣｌ₃
−ＭｅＯＨ −Ｈ₂ Ｏ１０：１０：３） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５０，１６３９，１０７６ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ₅ Ｄ₅ Ｎ）：δ ｐｐｍ，Ｊ in
Ｈｚ ０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６），１．４８−１．５
３（ｍ，３Ｈ×３），５．２５，５．２６，５．２７
（ｄ，１Ｈ×３，Ｊ＝３．７）。

【０１４１】化合物６−４ＤＬ（１６７．３ｍｇ）のメ
タノール（７．５ｍｌ）溶液に、２８％ナトリウムメト
キシドのメタノール溶液（２０μｌ）を加え、室温下で
３．５時間撹拌して反応させた。反応液から減圧下で溶
媒を留去し、白色粉末として化合物６−ＤＬを１２２．
８ｍｇ（収率９９．０％）得た。

【０１４２】Ｒ_F ０．４７（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ −
Ｈ₂ Ｏ １０：５：１） ［α］_D ²⁷ −７８．８゜（ｃ１．００，ＣＨＣｌ₃
−ＭｅＯＨ −Ｈ₂ Ｏ１０：１０：３） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４３，１６３９，１０７６ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ₅ Ｄ₅ Ｎ）：δ ｐｐｍ，Ｊ in
Ｈｚ ０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８），１．４８−１．５
３（ｍ，３Ｈ×３），５．２４，５．２７（ｄ，１Ｈ×
３，Ｊ＝３．７）。

【０１４３】実施例７ 化合物７−１の合成 ペンタアセト−β−Ｄ−ガラクトース（２０．００ｇ）
のジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液に、Ｎ−（ベンジ
ルオキシカルボニル）エタノールアミン（１５ｇ）と三
フッ化ホウ素・ジエチルエーテル（３９．８ｍｌ）とを
加え、室温下で２１時間撹拌して反応させた。反応液を
炭酸水素ナトリウム水で中和した後分液し、有機層を乾
燥後減圧下で溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ナカライ，ＣＨＣｌ₃ ）で精製して化合物
７−１を１８．１６４ｇ（収率６７．５％）得た。

【０１４４】 Ｒ_F ０．２９（Toluene −ＭｅＯＨ １０：１） ［α］_D ²³ −１．５７゜（ｃ１．０２，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４７，１７２０，１５２５，１３
７１，１２３２，１０６０ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ ｐｐｍ，Ｊ in Ｈ
ｚ １．９９，２．００，２．０３，２．１５（ｓ，３Ｈ×
４），３．３４−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．６６−
３．７２（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．
６），４．１４（ｄｄ，２Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．１），５．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４，１
０．５），５．１０（ｓ，２Ｈ），５．１８（ｄｄ，１
Ｈ），５．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４），７．３６
（５Ｈ）。

【０１４５】化合物７−１（８．５０ｇ）のエタノール
（１５０ｍｌ）溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸（３．
０７９ｇ）および１０％ Ｐｄ／Ｃ（８５０ｍｇ）を加
え、Ｐａｒｒで４時間接触還元した。反応液から触媒を
濾去した後、減圧下で溶媒を留去して化合物７−２を
９．２１７ｇ（収率１００％）得た。

【０１４６】化合物７−３の合成 化合物６−２Ｌ（３００ｍｇ）のジクロロメタン（８ｍ
ｌ）の溶液にＨＯ−Ｓｕ（６７．５ｍｇ）とＤＣＣ（１
３２ｍｇ）を加え室温で２時間撹拌した後濾過して得ら
れた濾液を、化合物７−２（３００ｍｇ）およびトリエ
チルアミン（６４．７ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍ
ｌ）の溶液に加え、室温で３時間撹拌して反応させた。
反応液を水洗し、乾燥後減圧下で溶媒を留去し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ＹＭＣ，ＣＨＣｌ₃ −
ＭｅＯＨ １５０：１）で精製し、化合物７−３を３９
２．９ｍｇ（収率７８．７％）得た。

【０１４７】 Ｒ_F ０．７０（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ １０：１） ［α］_D ²⁷ −５３．４゜（ｃ０．７９，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４０，１３７１，１２３１，１０
６７ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ ｐｐｍ，Ｊ in Ｈ
ｚ １．１４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４），１．４３（ｓ，９
Ｈ），１．９９，２．０１，２．０５，２．０９，２．
１０，２．１７（ｓ，３Ｈ×７），４．５０（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．１），５．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．
０，３．４）。

【０１４８】化合物７−４の合成 化合物７−３（２２７．７ｍｇ）にＴＦＡ（２ｍｌ）を
加え室温で２時間撹拌後、減圧下でＴＦＡを留去し、ジ
クロロメタン（３ｍｌ）、トリエチルアミン（３００μ
ｌ）およびパルミチン酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド
エステル（９４．６ｍｇ）を加え室温で３時間撹拌して
反応させた。反応液を水洗し、乾燥後減圧下で溶媒を留
去し、ジクロロメタン（１０ｍｌ）、ＨＯ−Ｓｕ（９７
ｍｇ）とＤＣＣ（１９０ｍｇ）を加え、室温で３時間撹
拌して反応させた。この反応液を水洗し、乾燥後減圧下
で溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ＹＭＣ，ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ １００：１）で精製
し、化合物７−４を２０１．４ｍｇ（収率７７．１％）
得た。

【０１４９】 Ｒ_F ０．８４（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ １０：１） ［α］_D ²⁸ −４９．２゜（ｃ０．７１，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７５１，１６３９，１３７１，１２
２７，１０７２，１０６０ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ ｐｐｍ，Ｊ in Ｈ
ｚ ０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８），１．１４（ｄ，３
Ｈ，Ｊ＝６．６），１．９９，２．００，２．０５，
２．０９，２．１６（ｓ，３Ｈ×７），４．５３（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝７．８），５．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．
０，３．４）。

【０１５０】化合物７の合成 化合物７−４（１７０．０ｍｇ）のメタノール（３ｍ
ｌ）溶液に、２８％ナトリウムメトキシドのメタノール
溶液（２０μｌ）を加え、室温で１時間撹拌して反応さ
せた。反応液から減圧下で溶媒を留去し、ゲル濾過（Ｌ
Ｈ−２０，ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ １：１）で精製し
て、白色粉末として化合物７を１１８．７ｍｇ（収率９
６．２％）得た。

【０１５１】Ｒ_F ０．６４（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ −
Ｈ₂ Ｏ １０：５：１） ［α］_D ²⁴ −４０．６゜（ｃ１．００，ＣＨＣｌ₃
−ＭｅＯＨ １：１） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，１６３７，１０７４ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ −ＣＤ₃ ＯＤ＝１：１）：
δ ｐｐｍ，Ｊ inＨｚ ０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０），１．２５（ｄ，３
Ｈ，Ｊ＝６．６），４．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．
８），４．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９）。

【０１５２】実施例８ 化合物８−１Ｌおよび８−１Ｄの合成 第三ブチルオキシカルボニル−Ｌ−グルタミン酸（０．
５０ｇ）のジクロロメタン（２５ｍｌ）の溶液にＨＯ−
Ｓｕ（０．５１ｇ）とＤＣＣ（０．９２ｇ）を加え室温
で２時間撹拌した後濾過して得られた濾液を、化合物７
−２（２．３９ｇ）およびトリエチルアミン（０．５１
５ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）の溶液に加え、室
温で２時間撹拌して反応させた。反応液を水洗し、乾燥
後減圧下で溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ＹＭＣ，ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ １００：
１）で精製して化合物８−１Ｌを１．２６２ｇ（収率６
２．８％）得た。

【０１５３】 Ｒ_F ０．６４（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ １０：１） ［α］_D ²⁵ −０．７１゜（ｃ０．９９，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７５３，１６７０，１３６０，１２
３０，１０７６，１０５９ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ ｐｐｍ，Ｊ in Ｈ
ｚ １．４４（ｓ，９Ｈ），１．９９，２．０５，２．０
８，２．０９，２．１６（ｓ，３Ｈ×８），４．５０，
４．５１（ｄ，１Ｈ×２，Ｊ＝８．０）。

【０１５４】ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−グルタミ
ン酸（０．７０ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）の溶
液にＨＯ−Ｓｕ（０．６３ｇ）とＤＣＣ（１．１３ｇ）
を加え室温で２時間撹拌した後濾過して得られた濾液
を、化合物７−２（２．９５ｇ）およびトリエチルアミ
ン（０．６４ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）の溶液
に加え、室温で３時間撹拌して反応させた。反応液を水
洗し、乾燥後減圧下で溶媒を留去し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ＹＭＣ，ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ
７５：１）で精製して化合物８−１Ｄを１．７８１ｇ
（収率６９．６％）得た。

【０１５５】 Ｒ_F ０．７７（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ １０：１） ［α］_D ²⁶ −５．７３゜（ｃ０．８２，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７５１，１６６８，１３７１，１２
３１，１０７８，１０５９ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ ｐｐｍ，Ｊ in Ｈ
ｚ １．９９，２．０５，２．０６，２．０７，２．１５，
２．１６（ｓ，３Ｈ×８），４．４５（ｄ，１Ｈ×２，
Ｊ＝７．８）。

【０１５６】化合物８−２Ｌおよび８−２Ｄの合成 第三ブチルオキシカルボニル−（γ−ベンジル）−スク
シニル−Ｌ−グルタミン酸（Ｂｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ（ＯＢ
ｎ）−ＯＳｕ）（１．７０ｇ）のジクロロメタン（４０
ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（４３１ｍｇ）、続い
て化合物７−２（２．００ｇ）を加え、室温下で２時間
撹拌して反応させた。反応液を水洗し、乾燥後減圧下で
溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（Ｍｅｒｃｋ，ＣＨＣｌ₃ ）で精製して化合物８−２Ｌ
を１．９０１ｇ（収率７５．４％）得た。

【０１５７】Ｒ_F ０．３１（Toluene −ＭｅＯＨ １
０：１） ［α］_D ²⁷ ＋１．１０゜（ｃ０．８２，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７５３，１６７４，１３６９，１２
２５，１１７１，１０７６，１０６５ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ ｐｐｍ，Ｊ in Ｈ
ｚ １．４３（ｓ，９Ｈ），１．９９，２．０５，２．０
８，２．１５（ｓ，３Ｈ×４），４．４９（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝７．８），５．１３（ｓ，２Ｈ）。

【０１５８】第三ブチル−γ−ベンジル−Ｄ−グルタミ
ン酸（Ｂｏｃ−Ｄ−Ｇｌｕ（ＯＢｎ）−ＯＨ）（１．１
４ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液にＨＯ−Ｓｕ
（４２８ｍｇ）およびＤＣＣ（７６７ｍｇ）を加え室温
下で２時間撹拌した後濾過して得られた濾液を、化合物
７−２（１．６７８ｇ）およびトリエチルアミン（３６
２ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）の溶液に加え、
室温で３時間撹拌して反応させた。反応液を水洗し、乾
燥後減圧下で溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（Ｍｅｒｃｋ，ＣＨＣｌ₃ ）で精製し、化合
物８−２Ｄを１．５５５ｇ（収率７３．５％）得た。

【０１５９】 Ｒ_F ０．３１（Toluene −ＭｅＯＨ １０：１） ［α］_D ²⁷ −３．７５゜（ｃ１．０４，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７５３，１６７６，１３６９，１２
２５，１１７１，１０７８，１０５５ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ ｐｐｍ，Ｊ in Ｈ
ｚ １．４４（ｓ，９Ｈ），１．９９，２．０５，２．０
６，２．１６（ｓ，３Ｈ×４），４．５０（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．１），５．１３（ｓ，２Ｈ）。

【０１６０】化合物８−３Ｌの合成 化合物８−２Ｌ（１．４０３ｇ）のエタノール（５０ｍ
ｌ）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ １４０ｍｇを加え、Ｐａ
ｒｒで１時間接触還元した。触媒を濾去後、減圧下で溶
媒を留去し、化合物８−３Ｌを１．０９６ｇ（収率８
９．５％）得た。

【０１６１】化合物８−４（ａ〜ｃ）の合成 化合物８−１Ｌ（４４１．７ｍｇ）にＴＦＡ（２ｍｌ）
を加え、室温下で１時間撹拌した後、減圧下でＴＦＡを
留去した。残渣をジクロロメタン（２ｍｌ）およびトリ
エチルアミン（５００μｌ）に溶解し、この溶液に、化
合物６−２Ｌ（２５０ｍｇ）のジクロロメタン（８ｍ
ｌ）溶液にＨＯ−Ｓｕ（５６ｍｇ）およびＤＣＣ（１０
１ｍｇ）を加え室温下で１．５時間撹拌した後濾過して
得られた濾液を加え、室温で１７時間撹拌して反応させ
た。反応液を水洗し、乾燥後減圧下で溶媒を留去し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ＹＭＣ，ＣＨＣｌ
₃ −ＭｅＯＨ ５０：１）で精製して化合物８−４ａを
５４９．８ｍｇ（収率８６．０％）得た。

【０１６２】 Ｒ_F ０．６０（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ １０：１） ［α］_D ²⁸ −３９．２゜（ｃ１．２０，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７５０，１６５７，１３７１，１２
３０，１０６１ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ ｐｐｍ，Ｊ in Ｈ
ｚ １．１１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６），１．４２（ｓ，９
Ｈ），１．９８，１．９９，２．０５，２．０６，２．
０８（ｓ，３Ｈ×１１），４．５０，４．５１（ｄ，１
Ｈ×２，Ｊ＝７．８），５．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．
４）。

【０１６３】化合物７−３（３７７．０ｍｇ）にＴＦＡ
（４ｍｌ）を加え、室温で２時間撹拌後、減圧下でＴＦ
Ａを留去した残渣をジクロロメタン（２ｍｌ）およびト
リエチルアミン（５００μｌ）に溶解し、この溶液に、
化合物８−３Ｌ（２５０．０ｍｇ）のジクロロメタン
（８ｍｌ）溶液にＨＯ−Ｓｕ（５１ｍｇ）およびＤＣＣ
（１００ｍｇ）を加え室温で３時間撹拌した後濾過して
得られた濾液を加え、室温下で３時間撹拌して反応させ
た。反応液を水洗し、乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＹＭＣ，ＣＨＣ
ｌ₃ −ＭｅＯＨ５０：１）で精製して化合物８−４ｂを
４７０．５ｍｇ（収率８１．２％）得た。

【０１６４】 Ｒ_F ０．６３（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ １０：１） ［α］_D ²⁸ −３７．４゜（ｃ１．０３，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４９，１６５５，１３７１，１２
２９，１０６１ｃｍ^{-1 1}Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ
ｐｐｍ，Ｊ in Ｈｚ １．１３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６），１．４２（ｓ，９
Ｈ），１．９８，１．９９，２．０５，２．０６，２．
０７，２．０８，２．１５，２．１６（ｓ，３Ｈ×１
１），４．５１，４．５３（ｄ，１Ｈ×２，Ｊ＝８．
０），５．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４）。

【０１６５】化合物７−３（３０６．４ｍｇ）にＴＦＡ
（３ｍｌ）を加え、室温で２時間撹拌後、減圧下でＴＦ
Ａを留去した。残渣をジクロロメタン（３ｍｌ）および
トリエチルアミン（３００μｌ）に溶解し、この溶液
に、化合物６−２Ｌ（１８４．２ｍｇ）のジクロロメタ
ン（８ｍｌ）溶液にＨＯ−Ｓｕ（４１．４ｍｇ）および
ＤＣＣ（８１ｍｇ）を加え室温で３時間撹拌した後濾過
して得られた濾液を加え、室温下で４時間撹拌して反応
させた。反応液を水洗し、乾燥後、減圧下で溶媒を留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ナカライ，
ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ ５０：１）で精製して化合物８
−４ｃを３１９．１ｍｇ（収率７０．６％）得た。

【０１６６】 Ｒ_F ０．７８（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ １０：１） ［α］_D ²⁸ −７１．３゜（ｃ０．７７，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４９，１６５７，１３７１，１２
２９，１０６１ｃｍ^{-1 1}Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ
ｐｐｍ，Ｊ in Ｈｚ １．１２，１．１４（ｄ，３Ｈ×２，Ｊ＝６．６），
１．４３（ｓ，９Ｈ），１．９９，２．００，２．０
５，２．０７，２．０８，２．０９，２．１６（ｓ，３
Ｈ×１０），４．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１），５．
２６，５．２９（ｄ，１Ｈ×２，Ｊ＝３．４）。

【０１６７】化合物８−５（ａ〜ｃ）の合成 化合物８−４ａ（２５０．０ｍｇ）にＴＦＡ（３ｍｌ）
を加え、室温下で１時間撹拌した。その後、減圧下でＴ
ＦＡを留去し、残渣にジクロロメタン（２ｍｌ）、トリ
エチルアミン（３００μｌ）およびパルミチン酸Ｎ−ヒ
ドロキシスクシンイミドエステル（６７．６ｍｇ）を加
え、室温下で５時間撹拌して反応させた。反応液を水洗
し、乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ，ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯ
Ｈ ５０：１）で精製して化合物８−５ａを２０４．６
ｍｇ（収率７４．７％）得た。

【０１６８】 Ｒ_F ０．７７（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ １０：１） ［α］_D ²⁸ −４０．５゜（ｃ０．９７，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７５１，１６３９，１３７１，１２
２９，１０６８ｃｍ^{-1 1}Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ
ｐｐｍ，Ｊ in Ｈｚ ０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８），１．１１（ｄ，３
Ｈ，Ｊ＝６．６），１．９８，１．９９，２．０２，
２．０５，２．０６，２．０８，２．１５，２．１６
（ｓ，３Ｈ×１１），４．５２（ｄ，１Ｈ×２，Ｊ＝
７．８），５．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２）。

【０１６９】化合物８−４ｂ（２０２．５ｍｇ）にＴＦ
Ａ（１．５ｍｌ）を加え、室温下で１．５時間撹拌し
た。その後、減圧下でＴＦＡを留去し、残渣にジクロロ
メタン（３ｍｌ）、トリエチルアミン（５００μｌ）お
よびパルミチン酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステ
ル（５４ｍｇ）を加え、室温下で４時間撹拌して反応さ
せた。反応液を水洗し、乾燥後、減圧下で溶媒を留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ナカライ，
ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ ５０：１）で精製して化合物８
−５ｂを１８８．４ｍｇ（収率８４．９％）得た。

【０１７０】 Ｒ_F ０．９０（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ １０：１） ［α］_D ²⁵ −３７．５゜（ｃ０．７７，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７５１，１６４１，１３７１，１２
３０，１０６１ｃｍ^{-1 1}Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ
ｐｐｍ，Ｊ in Ｈｚ ０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８），１．１３（ｄ，３
Ｈ，Ｊ＝６．６），１．９９，２．０５，２．０７，
２．０９，２．１６（ｓ，３Ｈ×１１），４．５１．，
４．５２（ｄ，１Ｈ×２，Ｊ＝７．８），５．２８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２）。

【０１７１】化合物８−４ｃ（１９８．９ｍｇ）にＴＦ
Ａ（１．５ｍｌ）を加え、室温下で１時間撹拌した。そ
の後、減圧下でＴＦＡを留去し、残渣にジクロロメタン
（２ｍｌ）、トリエチルアミン（４００μｌ）およびパ
ルミチン酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（５
６ｍｇ）を加え、室温下で３時間撹拌して反応させた。
反応液を水洗し、乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ナカライ，ＣＨＣｌ
₃ −ＭｅＯＨ ５０：１）で精製して化合物８−５ｃを
１７７．６ｍｇ（収率８１．２％）得た。

【０１７２】 Ｒ_F ０．７４（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ １０：１） ［α］_D ²⁷ −７７．５゜（ｃ１．００，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７５１，１６４３，１３７１，１２
２９，１０６９ｃｍ^{-1 1}Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ
ｐｐｍ，Ｊ in Ｈｚ ０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８），１．１２，１．１
４（ｄ，３Ｈ×２，Ｊ＝６．６），１．９９，２．０
０，２．０５，２．０６，２．０７，２．０９，２．１
５，２．１６（ｓ，３Ｈ×１０），４．５３（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．１），５．２５，５．２９（ｄ，１Ｈ×
２，Ｊ＝３．４）。

【０１７３】化合物８−ａ，８−ｂおよび８−ｃの合成 化合物８−５ａ（１９５．２ｍｇ）にメタノール（３ｍ
ｌ）およびクロロホルム（２ｍｌ）の混合溶媒溶液に、
２８％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（２０μ
ｌ）を加え、室温下で１．５時間撹拌して反応させた。
反応液から減圧下で溶媒を留去し、白色粉末として化合
物８−ａを１３７．３ｍｇ（収率９９．５％）得た。

【０１７４】Ｒ_F ０．２５（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ
−Ｈ₂ Ｏ １０：５：１） ［α］_D ²⁷ −２９．４゜（ｃ１．０１，ＣＨＣｌ₃
−ＭｅＯＨ −Ｈ₂ Ｏ１０：１０：３） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３１，１６３７，１０７４ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ：ＣＤ₃ ＯＤ＝１：１）：δ
ｐｐｍ，Ｊ in Ｈｚ ０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８），１．２５（ｄ，３
Ｈ，Ｊ＝６．６），４．２６，４．２７（ｄ，１Ｈ×
２，Ｊ＝７．８），４．２８（１Ｈ）。

【０１７５】化合物８−５ａに代えて化合物８−５ｂ
（１７８．３ｍｇ）を用いた以外は上記と同様の方法で
反応を行い、白色粉末として化合物８−ｂを１１６．９
ｍｇ（収率９２．８％）得た。

【０１７６】Ｒ_F ０．４７（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ
−Ｈ₂ Ｏ １０：５：１） ［α］_D ²⁶ −２７．０゜（ｃ０．９９，ＣＨＣｌ₃
−ＭｅＯＨ −Ｈ₂ Ｏ１０：１０：３） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３５，１６３６，１０７６ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ：ＣＤ₃ ＯＤ＝１：１）：δ
ｐｐｍ，Ｊ in Ｈｚ ０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８），１．２５（ｄ，３
Ｈ，Ｊ＝６．６），４．２６，４．２８（ｄ，１Ｈ×
２，Ｊ＝７．６），４．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．
０）。

【０１７７】化合物８−５ａに代えて化合物８−５ｃ
（１６９．４ｍｇ）を用いた以外は上記と同様の方法で
反応を行い、白色粉末として化合物８−ｃを１１９．５
ｍｇ（収率９７．５％）得た。

【０１７８】Ｒ_F ０．６４（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ
−Ｈ₂ Ｏ １０：５：１） ［α］_D ²⁶ −５７．８゜（ｃ１．００，ＣＨＣｌ₃
−ＭｅＯＨ −Ｈ₂ Ｏ１０：１０：３） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５０，１６３９，１０７６ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ：ＣＤ₃ ＯＤ＝１：１）：δ
ｐｐｍ，Ｊ in Ｈｚ ０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８），１．２３（ｄ，３
Ｈ×２，Ｊ＝６．６），４．２６，（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
７．６），４．８１，４．８２（ｄ，１Ｈ×２，Ｊ＝
１．５）。

【０１７９】実施例９ 化合物９−１ａおよび９−１ｂの合成 第三ブチルオキシカルボニル−α−ベンジル−Ｄ−グル
タミン酸（１．００ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）
溶液にＨＯ−Ｓｕ（３７５ｍｇ）およびＤＣＣ（６７３
ｍｇ）を加え室温下で２時間撹拌した後濾過して得られ
た濾液を、化合物３−３（１．３６２ｇ）およびトリエ
チルアミン（３２７ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍ
ｌ）溶液に加え、室温下で３時間撹拌して反応させた。
反応液を水洗し、乾燥後減圧下で溶媒を留去し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ナカライ，ＣＨＣｌ₃
−ＭｅＯＨ １００：１）で精製して化合物９−１を
１．１５７ｇ（収率５９．８％）得た。

【０１８０】 Ｒ_F ０．５８（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ ２５：１） ［α］_D ²⁵ −７５．２゜（ｃ０．９０，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４９，１７１６，１６６０，１３
７１，１２５４，１２２９，１１６６，１０６５，１０
５３ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ ｐｐｍ，Ｊ in Ｈ
ｚ １．１２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６），１．４３（ｓ，９
Ｈ），１．９９，２．０６，２．１７（ｓ，３Ｈ×
３），５．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０，３．４），
７．３６（５Ｈ）。

【０１８１】化合物３−３に代えて化合物７−２（１．
５１８ｇ）を用いた以外は上記と同様の方法で反応を行
い、化合物９−１ｂを１．２５２ｇ（収率５９．４％）
得た。

【０１８２】 Ｒ_F ０．５１（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ ２５：１） ［α］_D ²⁶ ＋１．２０゜（ｃ１．００，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７５３，１７１５，１６６４，１３
６９，１２２７，１１６９，１０７６，１０５７ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ ｐｐｍ，Ｊ in Ｈ
ｚ １．４３（ｓ，９Ｈ），１．９９，２．０４，２．０
５，２．１６（ｓ，３Ｈ×４），４．４８（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．１），７．３６（５Ｈ）。

【０１８３】化合物９−２ａおよび９−２ｂの合成 化合物９−１ａ（５２２．０ｍｇ）にＴＦＡ（４ｍｌ）
を加え、室温下で１時間撹拌した後、減圧下でＴＦＡを
留去した。残渣をジクロロメタン（５ｍｌ）およびトリ
エチルアミン（７００μｌ）の混合溶媒に溶解し、この
溶液に、化合物６−２Ｌ（４５０．０ｍｇ）のジクロロ
メタン（１５ｍｌ）溶液にＨＯ−Ｓｕ（１０１ｍｇ）お
よびＤＣＣ（１９８ｍｇ）を加え室温下で２時間撹拌し
た後濾過して得られた濾液を加え、室温下で３時間撹拌
して反応させた。反応液を水洗し、乾燥後、減圧下で溶
媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ナ
カライ，ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ ５０：１）で精製して
化合物９−２ａを７９４．９ｍｇ（収率９０．６％）得
た。

【０１８４】 Ｒ_F ０．７４（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ １０：１） ［α］_D ²⁷ −７７．９゜（ｃ０．９９，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４７，１６５３，１３７１，１２
３１，１１６６，１０６７ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ ｐｐｍ，Ｊ in Ｈ
ｚ １．１１，１．１４（ｄ，３Ｈ×２，Ｊ＝６．６），
１．４４（ｓ，９Ｈ），１．９９，２．０５，２．０
８，２．１６（ｓ，３Ｈ×６），５．２７，５．２９
（ｄ，１Ｈ×２，Ｊ＝３．４），７．３６（５Ｈ）。

【０１８５】化合物９−１ｂ（１．０８４ｇ）にＴＦＡ
（６ｍｌ）を加え、室温下で１時間撹拌した後、減圧下
でＴＦＡを留去した。残渣をジクロロメタン（１５ｍ
ｌ）およびトリエチルアミン（１ｍｌ）の混合溶媒に溶
解し、この溶液に、化合物６−２Ｌ（８５８．０ｍｇ）
のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液にＨＯ−Ｓｕ（１９
３ｍｇ）およびＤＣＣ（３７７ｍｇ）を加え室温下で２
時間撹拌した後濾過して得られた濾液を加え、室温で３
時間撹拌して反応させた。反応液を水洗し、乾燥後、減
圧下で溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ナカライ、ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ ５０：１）で
精製して化合物９−２ｂを１．４３７ｇ（収率８１．６
％）得た。

【０１８６】 Ｒ_F ０．３４（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ ２５：１） ［α］_D ²⁷ −３４．４゜（ｃ０．９９，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４９，１６７０，１３７１，１２
２９，１１６９，１０６３ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ ｐｐｍ，Ｊ in Ｈ
ｚ １．１３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６），１．４４（ｓ，９
Ｈ），１．９６，１．９９，２．０５，２．０７，２．
１５，２．１６（ｓ，３Ｈ×７），４．４８（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．１），５．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．
４），７．３７（５Ｈ）。

【０１８７】化合物９−３ａおよび９−３ｂの合成 化合物９−２ａ（４６６．９ｍｇ）にＴＦＡ（４ｍｌ）
を加え、室温下で１．５時間撹拌した後、減圧下でＴＦ
Ａを留去した。残渣をジクロロメタン（６ｍｌ）、トリ
エチルアミン（６００μｌ）およびパルミチン酸Ｎ−ヒ
ドロキシスクシンイミドエステル（１６５ｍｇ）を加
え、室温下で２．５時間撹拌して反応させた。反応液を
水洗し、乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ナカライ、ＣＨＣｌ₃ −Ｍｅ
ＯＨ ５０：１）で精製して化合物９−３ａを３６４．
１ｍｇ（収率６９．３％）得た。

【０１８８】 Ｒ_F ０．３８（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ ２５：１） ［α］_D ²⁴ −８３．３゜（ｃ１．００，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４９，１６３９，１３７１，１２
２９，１０６９ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ ｐｐｍ，Ｊ in Ｈ
ｚ ０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８），１．１２，１．１
３（ｄ，３Ｈ×２，Ｊ＝６．８），１．９６，１．９
９，２．０５，２．０６，２．１６（ｓ，３Ｈ×６），
５．２７，５．２８（ｄ，１Ｈ×２，Ｊ＝３．４），
７．３６（５Ｈ）。

【０１８９】化合物９−２ｂ（１．００４ｇ）にＴＦＡ
（７ｍｌ）を加え、室温下で１．５時間撹拌した後、減
圧下でＴＦＡを留去した。残渣をジクロロメタン（１０
ｍｌ）、トリエチルアミン（１．２ｍｌ）およびパルミ
チン酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（３３０
ｍｇ）を加え、室温下で１６時間撹拌して反応させた。
反応液を水洗し、乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ＹＭＣ，ＣＨＣｌ₃
−ＭｅＯＨ ５０：１）で精製して化合物９−３ｂを９
６６．２ｍｇ（収率８５．９％）得た。

【０１９０】 Ｒ_F ０．５９（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ ２０：１） ［α］_D ²⁸ −３６．３゜（ｃ１．０１，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７５１，１６３７，１３７１，１２
２７，１１６９，１０６５ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ ｐｐｍ，Ｊ in Ｈ
ｚ ０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８），１．１３（ｄ，３
Ｈ，Ｊ＝６．６），１．９６，１．９９，２．０３，
２．０４，２．０５，２．１４，２．１６（ｓ，３Ｈ×
７），４．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１），５．２９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４），７．３６（５Ｈ）。

【０１９１】化合物９−４ａおよび９−４ｂの合成 化合物９−３ａ（２４０．８ｍｇ）のエタノール（３３
ｍｌ）およびＴＨＦ（２．６ｍｌ）の混合溶媒溶液に、
１０％ Ｐｄ／Ｃ（２４ｍｇ）を加え、Ｐａｒｒで１時
間接触還元した。次いで触媒を濾別し、濾液から減圧下
溶媒を留去した。得られた残渣のジクロロメタン（５ｍ
ｌ）溶液に、ＨＯ−Ｓｕ（２４．７ｍｇ）およびＤＣＣ
（４８．３ｍｇ）を加え、室温下で２時間撹拌した後、
２．０ＭＮＨ₃ のメタノール溶液（０．５ｍｌ）を加
え、室温下で２時間撹拌して反応させた。反応液を水洗
し、乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ＹＭＣ，ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ
５０：１）で精製して化合物９−４ａを１７１．８ｍｇ
（収率７７．０％）得た。

【０１９２】 Ｒ_F ０．６０（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ １０：１） ［α］_D ²⁷ −９３．４゜（ｃ１．００，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４９，１６４１，１３７１，１２
４８，１２９９，１０６９ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ ｐｐｍ，Ｊ in Ｈ
ｚ ０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８），１．１４，１．１
５（ｄ，３Ｈ×２，Ｊ＝６．６），１．９９，２．０
７，２．１６，２．１７（ｓ，３Ｈ×６），５．２６，
５．２９（ｄ，１Ｈ×２，Ｊ＝３．２）。

【０１９３】化合物９−３ｂ（９３７．９ｍｇ）のエタ
ノール（１００ｍｌ）およびＴＨＦ（１０ｍｌ）の混合
溶媒溶液に、１０％ Ｐｄ／Ｃ（９４ｍｇ）を加えＰａ
ｒｒで１時間接触還元した。次いで触媒を濾別し、濾液
から減圧下で溶媒を留去し脱ベンジル体を８７３．１ｍ
ｇ（収率１００％）得た。この化合物の一部（４５２．
３ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、ＨＯ−Ｓ
ｕ（１４６．３ｍｇ）およびＤＣＣ（９３．０ｍｇ）を
加え、室温下で２時間撹拌した後、２．０ＭＮＨ₃ のメ
タノール溶液（１ｍｌ）を加え、室温下で１７時間撹拌
して反応させた。反応液を水洗し、乾燥後、減圧下で溶
媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｙ
ＭＣ、ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ ５０：１）で精製して化
合物９−４ｂを３３５．２ｍｇ（収率７４．１％）得
た。

【０１９４】 Ｒ_F ０．５６（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ １０：１） ［α］_D ²⁶ −４５．２゜（ｃ１．００，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７５１，１６４３，１３７１，１２
９９，１０７０ｃｍ^{-1 1}Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ
ｐｐｍ，Ｊ in Ｈｚ ０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８），１．１５（ｄ，３
Ｈ，Ｊ＝６．６），１．９９，２．０５，２．０６，
２．０７，２．１６，２．１７（ｓ，３Ｈ×７），４．
４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８），５．２６（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝３．４）。

【０１９５】化合物９−ａおよび９−ｂの合成 化合物９−４ａ（１６９．３ｍｇ）のメタノール（３ｍ
ｌ）溶液に２８％ナトリウムメトキシドのメタノール溶
液（１０μｌ）を加え、室温下で１時間撹拌して反応さ
せた。減圧下で溶媒を留去し、白色粉末として化合物９
−ａを１１８．３ｍｇ（収率８９．６％）得た。

【０１９６】Ｒ_F ０．６４（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ
−Ｈ₂ Ｏ １０：５：１） ［α］_D ²⁷ −７０．６゜（ｃ０．５１，ＣＨＣｌ₃
−ＭｅＯＨ −Ｈ₂ Ｏ１０：１０：３） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９８，１６３９，１０７６ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ：ＣＤ₃ ＯＤ＝１：１）：δ
ｐｐｍ，Ｊ in Ｈｚ ０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８），１．２５（ｄ，３
Ｈ×２，Ｊ＝６．６），４．８１，４．８２（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝３．４）。

【０１９７】化合物９−４ｂ（３０８．１ｍｇ）のメタ
ノール（７ｍｌ）溶液に２８％ナトリウムメトキシドの
メタノール溶液（１０μｌ）を加え、室温下で１．５時
間撹拌して反応させた。反応液から減圧下で溶媒を留去
し、白色粉末として化合物９−ｂを２３２．２ｍｇ（収
率９９．８％）得た。

【０１９８】Ｒ_F ０．６１（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ
−Ｈ₂ Ｏ １０：５：１） ［α］_D ²⁷ −３２．９゜（ｃ０．５５６，ＣＨＣｌ₃
−ＭｅＯＨ −Ｈ₂Ｏ １０：１０：３） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，１６６１，１６３７，１０
７０ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ：ＣＤ₃ ＯＤ＝１：１）：δ
ｐｐｍ，Ｊ in Ｈｚ ０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６），１．２４（ｄ，３
Ｈ，Ｊ＝６．６），４．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．
６），４．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９）。

【０１９９】実施例１０ 化合物１０−１ａおよび１０−１ｂの合成 化合物９−３ａ（３６３．８ｍｇ）のエタノール（５０
ｍｌ）およびＴＨＦ（４ｍｌ）の混合溶媒溶液に、１０
％ Ｐｄ／Ｃ３６ｍｇを加え、Ｐａｒｒで１時間接触還
元した。次いで触媒を濾別し、濾液から減圧下で溶媒を
留去して脱ベンジル体を３３７．１ｍｇ（収率１００
％）得た。この化合物のメタノール（１０ｍｌ）溶液
に、氷冷下でトリメチルシリルジアゾメタンの１０％ヘ
キサン溶液（４ｍｌ）を加え、２０分間撹拌して反応さ
せた。反応液から減圧下で溶媒を留去し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ＹＭＣ，ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯ
Ｈ ５０：１）で精製して化合物１０−１ａを３０２．
４ｍｇ（収率８８．６％）得た。

【０２００】 Ｒ_F ０．３５（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ ２５：１） ［α］_D ²⁶ −８３．４゜（ｃ１．００，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４９，１６４７，１３７３，１２
２９，１０６７ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ ｐｐｍ，Ｊ in Ｈ
ｚ ０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８），１．１３，１．１
４（ｄ，３Ｈ×２，Ｊ＝６．６），１．９８，１．９
９，２．０５，２．０６，２．１６（ｓ，３Ｈ×６），
３．７６（ｓ，３Ｈ），５．２８（ｄ，１Ｈ×２，Ｊ＝
３．４）。

【０２０１】化合物９−３ｂ（９３７．９ｍｇ）のエタ
ノール（１００ｍｌ）およびＴＨＦ（１０ｍｌ）の混合
溶媒溶液に、１０％ Ｐｄ／Ｃ（９４ｍｇ）を加え、Ｐ
ａｒｒで１時間接触還元した。次いで触媒を濾去した
後、濾液から減圧下で溶媒を留去して脱ベンジル体を８
７３．１ｍｇ（収率１００％）得た。この化合物の一部
（４２０．８ｍｇ）のＭｅＯＨ（６ｍｌ）溶液に、氷冷
下で１０％ ＴＭＳ−ＣＨ₂ Ｎ₂ のヘキサン溶液（３．
５ｍｌ）を加え、２０分間撹拌して反応させた。反応液
から減圧下で溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ＹＭＣ，ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ ７５：
１）で精製して化合物１０−１ｂを３７３．５ｍｇ（収
率８７．７％）得た。

【０２０２】 Ｒ_F ０．３４（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ ２５：１） ［α］_D ²⁶−３８．２゜（ｃ０．９９，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７５１，１６４７，１３７１，１２
２９，１０７０ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：δ ｐｐｍ，Ｊ in Ｈ
ｚ ０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８），１．１４（ｄ，３
Ｈ，Ｊ＝６．６），１．９８，１．９９，２．０５，
２．０６，２．１６（ｓ，３Ｈ×７），３．７５（ｓ，
３Ｈ），４．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８），５．２８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４）。

【０２０３】化合物１０−２ａおよび１０−２ｂの合成 化合物１０−１ａ（２９８．０ｍｇ）のメタノール（５
ｍｌ）溶液に２８％ナトリウムメトキシドのメタノール
溶液（２０μｌ）を加え、室温下で１時間撹拌して反応
させた。反応液から減圧下で溶媒を留去し、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ＹＭＣ，ＣＨＣｌ₃ −Ｍｅ
ＯＨ ５：１）で精製して白色粉末として化合物１０−
２ａを１３７．６ｍｇ（収率５９．６％）得た。

【０２０４】 Ｒ_F ０．８６（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ ２：１） ［α］_D ²⁸−７１．３゜（ｃ１．０１，ＭｅＯＨ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，１６４３，１０７８ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）：δ ｐｐｍ，Ｊ in Ｈ
ｚ ０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８），１．２０、１．２
１（ｄ，３Ｈ×２，Ｊ＝６．６），４．７６，４．７８
（ｄ，１Ｈ×２，Ｊ＝２．２）。

【０２０５】化合物１０−１ｂ（３４８．２ｍｇ）のメ
タノール（７ｍｌ）溶液に、２８％ナトリウムメトキシ
ドのメタノール溶液（１０μｌ）を加え、室温下で２時
間撹拌して反応させた。反応液から減圧下で溶媒を留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＹＭＣ，Ｃ
ＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ ２５：１０）で精製して白色粉末
として化合物１０−２ｂを１８７．５ｍｇ（収率７１．
０％）得た。

【０２０６】 Ｒ_F ０．７０（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ ２：１） ［α］_D ²⁷−３０．７゜（ｃ０．５０５，ＣＨＣｌ₃ −
ＭｅＯＨ−Ｈ₂ Ｏ １０：１０：３） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２２，１６３７，１０７４ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）：δ ｐｐｍ，Ｊ in Ｈ
ｚ ０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８），１．２１（ｄ，３
Ｈ，Ｊ＝６．６），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．２４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３）。

【０２０７】化合物１０−ａおよび１０−ｂの合成 化合物１０−２ａ（１０４．０ｍｇ）のメタノール（３
ｍｌ）溶液に０．１Ｎ水酸化ナトリウム（１．１５ｍ
ｌ）を加え、室温下で２４時間撹拌して反応させた。反
応液から減圧下で溶媒を留去し、ゲル濾過（ＬＨ−２
０，ＭｅＯＨ）で精製し、白色粉末として化合物１０−
ａを９８．２ｍｇ（収率９３．６％）得た。

【０２０８】Ｒ_F ０．４９（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ−Ｈ
₂ Ｏ １０：５：１） ［α］_D ²⁷−６８．５゜（ｃ１．０５，ＣＨＣｌ₃ −Ｍ
ｅＯＨ−Ｈ₂ Ｏ １０：１０：３） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，１６３９，１５５８，１０
７８，１０３８ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ：ＣＤ₃ ＯＤ＝１：１）：δ
ｐｐｍ，Ｊ in Ｈｚ ０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８），１．２４（ｄ，３
Ｈ，Ｊ＝６．６），４．８３−４．８０（ｍ，２Ｈ）。

【０２０９】化合物１０−２ｂ（１３８．８ｍｇ）のメ
タノール（３ｍｌ）溶液に、０．１Ｎ水酸化ナトリウム
（１．５０４ｍｌ）を加え、室温下で６８時間撹拌して
反応させた。反応液から減圧下で溶媒を留去し、ゲル濾
過（ＬＨ−２０，ＭｅＯＨ）で精製し、白色粉末として
化合物１０−ｂを１３５．１ｍｇ（収率９６．５％）得
た。

【０２１０】Ｒ_F ０．３９（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ−Ｈ
₂ Ｏ １０：５：１） ［α］_D ²⁷−２８．２゜（ｃ１．０２，ＣＨＣｌ₃ −Ｍ
ｅＯＨ−Ｈ₂ Ｏ １０：１０：３） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，１６３７，１５６０，１０
７６，１０４１ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ：ＣＤ₃ ＯＤ＝１：１）：δ
ｐｐｍ，Ｊ in Ｈｚ ０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８），１．２４（ｄ，３
Ｈ，Ｊ＝６．６）。

【０２１１】実施例１１ 化合物１１−１の合成 化合物１−３（６５３ｍｇ）と第三ブチルオキシカルボ
ニル−Ｌ−グルタミン酸β−ベンジルエステルα−Ｎ−
ヒドロキシスクシンイミドエステル（Ｂｏｃ−Ｇｌｕ
（ＯＢｎ）−ＯＳｕ、４０２ｍｇ）とを溶解した塩化メ
チレン（３０ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（１８７
ｍｇ）を加え、室温下で１時間撹拌した。反応液を塩化
メチレンで希釈し、水、１０％クエン酸水、水で順次洗
浄し、乾燥後溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲル
（７０ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（クロロ
ホルム−メタノール ２００：１）で精製することによ
り、化合物１１−１（６５９ｍｇ）を無色結晶として得
た。

【０２１２】 ［α］_D ²⁵−２９．６゜（ｃ１．０９，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２８，１６８６，１６５９ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：７．４１−７．２５
（２０Ｈ，ｍ），６．１３（１Ｈ，ｂｒ，ｓ），５．２
３（１Ｈ，ｂｒ，ｓ），５．１４，５．１１（１Ｈ，ｅ
ａｃｈ ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），４．９８，４．６５
（１Ｈ，ｅａｃｈｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），４．８８，
４．８１，４．７４，４．６７（１Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，
Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７
Ｈｚ，ｆ−１），４．１０（１Ｈ，ｍ），４．０２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．７Ｈｚ），３．９３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．９Ｈｚ），３．８６（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝１０．０，６．８Ｈｚ），３．４２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝１０．０，６．８Ｈｚ），３．２２−３．１８（２
Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｍ），２．４２（１Ｈ，
ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．９１（１Ｈ，ｍ），
１．６２−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．４９−１．４３
（２Ｈ，ｍ），１．３８−１．２７（４Ｈ，ｍ），１．
４３（９Ｈ，ｓ），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ）。

【０２１３】化合物１１−２の合成 化合物１１−１（３６０ｍｇ）をエタノール（５ｍｌ）
に溶解し、１０％パラジウム−炭素（３６０ｍｇ）と
１，４−シクロヘキサジエン（６６６μｌ）とを加え、
室温下で３０分撹拌した。反応液を濾過した後、濾液よ
り溶媒を減圧下で留去して化合物１１−２（２８２ｍ
ｇ）を無色泡状物質として得た。

【０２１４】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：７．３９
−７．２４（１５Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｂｒ，
ｓ），５．４９（１Ｈ，ｂｒ，ｓ），４．９６−４．６
３（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），４．８
４，４．８０，４．７４，４．６４（ｅａｃｈ １Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，Ｊ＝３．８
Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．３，３．８Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．３，３．０Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６７（１Ｈ，ｂｒ，ｄ），
３．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．９，７．１，７．１
Ｈｚ），３．４１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．９，６．
６，６．６Ｈｚ），３．２８−３．１６（２Ｈ，ｍ），
２．４７，２．３５，２．０３，１．９１（ｅａｃｈ
１Ｈ，ｍ），１．６４−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．５
２−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．４２（９Ｈ，ｓ），
１．３６−１．２９（４Ｈ，ｍ），１．１１（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

【０２１５】化合物１１−３の合成 化合物１−４（１６８ｍｇ）を溶解したエタノール（７
ｍｌ）溶液に、リンドラー触媒（１５０ｍｇ）とパラト
ルエンスルホン酸（５７ｍｇ）とを加え、中圧水素気流
下（５０ｐｓｉ）室温下で、２時間撹拌した。反応液よ
り触媒を濾去し、濾液を減圧下で濃縮することにより、
化合物１１−３（２０８ｍｇ）を粗生成物として得た。

【０２１６】化合物１１−４の合成 化合物１１−３（２０８ｍｇ）を溶解したジメチルホル
ムアミド（３．０ｍｌ）溶液に、Ｎ−メチルモルホリン
（８６μｌ）、化合物１１−２（２１４ｍｇ）、１−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール（５３ｍｇ）およびＮ，
Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（７４．５ｍ
ｇ）を加え、室温下で１２時間撹拌した。不溶物を濾去
し、濾液を濃縮した後、その残渣を酢酸エチルで希釈
し、５％クエン酸、飽和炭酸水素ナトリウムにて洗浄
し、乾燥後溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシ
リカゲル（７０ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー
（塩化メチレン−メタノール ５０：１）および高分子
ゲル（１５０ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー
（塩化メチレン−メタノール １：１）にて精製するこ
とにより、化合物１１−４（２４２ｍｇ）を無色粉末と
して得た。

【０２１７】 ［α］_D ²⁴−１４．１゜（ｃ０．５８，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８８，１６４５ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：７．４１−７．２４
（３０Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｍ），５．８９（１
Ｈ，ｍ），５．７１（１Ｈ，ｍ），４．９７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．９２，４．７６（ｅａｃ
ｈ ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），４．８８，４．７８，
４．７２，４．６５（ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈ
ｚ），４．８１，４．６９（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１２．０Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈ
ｚ），４．７４，４．６６（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１２．２Ｈｚ），４．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），４．０６（１Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１０．３，３．４Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１０．３，２．７Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝６．６Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），３．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．６Ｈ
ｚ），３．６６（１Ｈ，ｂｒ，ｄ），３．５７（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．８，６．８Ｈｚ），３．５
４（１Ｈ，ｂｒ，ｄ），３．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９．８，２．９Ｈｚ），３．４５（１Ｈ，ｍ），３．４
１（１Ｈ，ｍ），３．２７−３．１３（５Ｈ，ｍ），
２．３２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４．９，７．８，５．
１Ｈｚ），２．２４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４．９，
７．６，５．１Ｈｚ），２．０４（１Ｈ，ｍ），１．９
０（１Ｈ，ｍ），１．６６−１．５４（４Ｈ，ｍ），
１．５２−１．４２（４Ｈ，ｍ），１．４２（９Ｈ，
ｓ），１．４２−１．２８（８Ｈ，ｍ），１．１７（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ）。

【０２１８】化合物１１の合成 化合物１１−４（１６０ｍｇ）を溶解したメタノール
（１４ｍｌ）−酢酸エチル（４ｍｌ）−１、２−塩化エ
チレン（２ｍｌ）の混合溶液に、パラジウム−炭素（１
０％、２００ｍｇ）を加え、中圧水素気流下（５０ｐｓ
ｉ）、室温下で１２時間撹拌した。反応液より触媒を濾
別した後、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲル（１８ｇ）
を用いるカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン−メ
タノール−水 ７：３：１（下層））にて精製すること
により化合物１１（６７ｍｇ）を無色粉末として得た。

【０２１９】［α］_D ²⁵−４５．１゜（ｃ０．５２，Ｍ
ｅＯＨ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２９，１６９７，１６５４ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）δ：４．７３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２．９Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｍ），３．９８
（１Ｈ，ｍ），３．９３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），３．８４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，６．６，
６．６Ｈｚ），３．７５−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．
６８−３．６３（２Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝６．６Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｍ），３．５１（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，６．６，６．６Ｈｚ），３．
４６−３．４１（３Ｈ，ｍ），３．２５−３．１３（４
Ｈ，ｍ），２．３０−２．２１（２Ｈ，ｍ），１．９９
（１Ｈ，ｍ），１．８３（１Ｈ，ｍ），１．６６−１．
５９（４Ｈ，ｍ）１．５５−１．４７（４Ｈ，ｍ），
１．４４（９Ｈ，ｓ），１．４５−１．３３（８Ｈ，
ｍ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２
０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

【０２２０】実施例１２ 化合物１２の合成 化合物１（２０．０ｍｇ）に０℃でトリフルオロ酢酸
（１．００ｍｌ）を加え、同温度で１時間撹拌した。反
応液を減圧下で濃縮した後、得られた残渣を高分子ゲル
（２２ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（メタノ
ール）で精製して化合物１２（１９ｍｇ）を無色樹脂状
物として得た。

【０２２１】 ［α］_D ²⁷−５５．７゜（ｃ０．６３，ＭｅＯＨ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）δ：４．７３（２Ｈ，ｂ
ｒ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
３．８７（１Ｈ，ｍ），３．７４−３．７１（３Ｈ，
ｍ），３．７１−３．６３（４Ｈ，ｍ），３．５５（１
Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．５，６．３
Ｈｚ），３．２１−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．２１−
３．１５（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．３５（２Ｈ，
ｍ），２．１４−２．０４（２Ｈ，ｍ），１．６７−
１．６０（４Ｈ，ｍ），１．５８−１．４９（４Ｈ，
ｍ），１．４７−１．３４（８Ｈ，ｍ），１．２０（６
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

【０２２２】実施例１３ 化合物１３の合成 化合物３（４０．０ｍｇ）に０℃でトリフルオロ酢酸
（１．００ｍｌ）を加え、同温度で１時間撹拌した。反
応液を減圧下で濃縮した後、得られた残渣を高分子ゲル
（４５ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（メタノ
ール）により精製して化合物１３（３７ｍｇ、９１％）
を無色樹脂状物として得た。

【０２２３】［α］_D ²⁷−７６．７゜（ｃ０．４９，Ｍ
ｅＯＨ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）δ：４．７７（２Ｈ，ｂ
ｒ，ｓ），３．９２−３．８６（３Ｈ，ｍ），３．８２
−３．７２（６Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｂｒ，
ｓ），３．５７−３．５１（２Ｈ，ｍ），３．５１−
３．４７（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．２９（２Ｈ，
ｍ）２．４８−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．
０７（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ）。

【０２２４】¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｃ：１７
４．２，１６９．８，１００．５，１００．４，７３．
６，７１．６，７１．５，７０．０，６９．９，６７．
８，６７．７，６７．５，６７．３，５４．１，４０．
５，４０．３，３２．２，２８．３，１６．６。

【０２２５】実施例１４ 化合物１４の合成 化合物１２（３２ｍｇ）を溶解したジメチルホルムアミ
ド溶液に、フルオレセン−イソチオシアネート（４７ｍ
ｇ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応液を濃縮し
た後、残渣をシリカゲル（１８ｇ）を用いるカラムクロ
マトグラフィー（塩化メチレン−メタノール−水 ７：
３：１（下層））および高分子ゲル（３０ｇ）を用いる
カラムクロマトグラフィー（メタノール）で精製して化
合物１４（１７ｍｇ）を黄色粉末として得た。

【０２２６】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）δ：８．２５
（１Ｈ，ｂｒ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．
３，１．７Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），６．８６−６．７２（２Ｈ，ｍ），６．６７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．５６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．８，２．２Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３．４Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈ
ｚ），３．９３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９
２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７５−３．７０
（４Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｍ），３．６５（２
Ｈ，ｂｒ，ｓ），３．６３（１Ｈ，ｍ），３．４３（１
Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｍ），３．２４（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１０．３，６．６Ｈｚ），３．２３（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１０．３，６．６Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝９．５，６．８Ｈｚ），３．１４（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝９．５，６．８Ｈｚ），２．４１−２．３０
（２Ｈ，ｍ），２．１８（１Ｈ，ｍ），２．０６（１
Ｈ，ｍ），１．７０−１．２８（１６Ｈ，ｍ），１．１
９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

【０２２７】実施例１５ 化合物１５−１の合成 ６−クロロ−１−ヘキサノール（２０．０ｇ）を溶解し
たＮ，Ｎ′−ジメチルホルムアミド溶液（２００ｍｌ）
に、アジ化ナトリウム（１４．２ｇ）を加え、８０℃で
１２時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、析出物を
濾過した後、濾液を減圧下で凝縮し、残渣をシリカゲル
（２００ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル ５：２）で精製することによ
り、化合物１５−１（２０．６ｇ）を無色油状物として
得た。

【０２２８】ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）：２１００ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：３．６６（２Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝５．１，６．６Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６４−１．５６（４Ｈ，ｍ），
１．４５−１．３９（４Ｈ，ｍ），１．３４（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）。

【０２２９】化合物１５−２の合成 モレキュラーシーブズ４Ａ（３ｇ）を含む塩化メチレン
溶液（３０ｍｌ）に、アセトブロモ−α−Ｄ−ガラクト
ース（１．００ｇ）および化合物１５−１（１．０４
ｇ）を溶解し、室温下で２時間撹拌した後、−２０℃で
銀シリケート（５．０ｇ）を加え、同温度で２時間、室
温下で２時間撹拌した。反応液を濾過した後、濾液（塩
化メチレン）を水洗し、乾燥後溶媒を減圧下で留去し
た。続いて、得られた残渣をピリジン（５ｍｌ）に溶解
し、無水酢酸（３ｍｌ）を加え、１０時間室温下で撹拌
した。反応液を、酢酸エチルで希釈し、２％塩酸および
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、次いで乾燥
して溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲル（４５
ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン
−酢酸エチル ３：１）にて精製することにより、化合
物１５−２（８３３ｍｇ）を無色油状物として得た。

【０２３０】 ［α］_D ²⁷−１１．３゜（ｃ１．１８，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）：２１００，１７４９ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：５．３９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝３．４，１．０Ｈｚ），５．２０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．５，８．１Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．５，３．４Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
１．２，６．３Ｈｚ），４．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
１．２，７．１Ｈｚ），３．９１−３．８７（２Ｈ，
ｍ），３．４８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．５，６．８Ｈ
ｚ），３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．１
５，２．０５，２．０５，１．９９（ｅａｃｈ ３Ｈ，
ｓ），１．６６−１．５３（４Ｈ，ｍ），１．４２−
１．３４（４Ｈ，ｍ）。

【０２３１】化合物１５−３の合成 化合物１５−２（９０ｍｇ）を溶解したメタノール（７
ｍｌ）溶液に、リンドラー触媒（８０ｍｇ）とパラトル
エンスルホン酸（３７．５ｍｇ）とを加え、中圧水素気
流下（５０ｐｓｉ）室温下で、２時間撹拌した。反応液
より触媒を濾去し、濾液を減圧下で濃縮することによ
り、化合物１５−３（１１４ｍｇ）を粗生成物として得
た。

【０２３２】化合物１５−４の合成 化合物１１−２（１５０ｍｇ）を溶解した塩化メチレン
（１．５ｍｌ）溶液に、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド
（２２．７ｍｇ）とＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド（４０．６ｍｇ）を加え、０℃で３時間撹拌し
た。その後、化合物１５−３（１１４ｍｇ）とトリエチ
ルアミン（３６μｌ）を溶解した塩化メチレン溶液
（１．５ｍｌ）を加え、室温下で１２時間撹拌した。不
溶物を濾去し、濾液を塩化メチレンで希釈した後、飽和
食塩水により洗浄した。乾燥後溶媒を減圧下で留去し、
残渣をシリカゲル（１０ｇ）を用いるカラムクロマトグ
ラフィー（トルエン−アセトン−メタノール ２５０：
１００：３）で精製することにより、化合物１５−４
（８５ｍｇ）を無色油状物として得た。

【０２３３】 ［α］_D ²⁷−２１．６゜（ｃ１．１０，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）：１７４９，１７０７，１６７０ｃ
ｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：７．４１−７．２４
（１５Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ），６．０
２（１Ｈ，ｂｒ，ｓ），５．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
５Ｈｚ），５．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．７
Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，８．１
Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，３．４
Ｈｚ），４．９７，４．８７，４．７４，４．６５（ｅ
ａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．８０，
４．６７（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），
４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），４．４５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１１．２，６．３Ｈｚ），４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１１．２，７．１Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｍ），
４．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．７Ｈｚ），
３．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．７Ｈｚ），
３．９１−３．８４（３Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｂ
ｒ，ｄ），３．５８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，７．
１，６．８Ｈｚ），３．４７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．
５，６．８，６．６Ｈｚ），３．４２（１Ｈ，ｄｄｄ，
Ｊ＝９．７，６．８，６．６Ｈｚ），３．２９−３．１
７（４Ｈ，ｍ），２．３５（１Ｈ，ｍ），２．２７（１
Ｈ，ｍ），２．１５，２．０５，２．０５，１．９８
（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｓ），１．９３（１Ｈ，ｍ），１．
６３−１．５５（４Ｈ，ｍ），１．５３−１．４５（４
Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．３９−１．２９
（８Ｈ，ｍ），１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ）。

【０２３４】化合物１５−５の合成 化合物１５−４（１１５ｍｇ）が溶解したメタノール
（３ｍｌ）溶液に、３％ナトリウムメトキシド−メタノ
ール溶液（２００μｌ）を加え、０℃で２時間撹拌し
た。反応液を陽イオン交換樹脂（Dowex 50w Ｈ⁺ ）によ
り中和した後、不溶物を濾去し、濾液を減圧下で濃縮し
た。残渣をシリカゲル（１２ｇ）を用いるカラムクロマ
トグラフィー（塩化メチレン−メタノール ８：１）に
より精製して、化合物１５−５（９３ｍｇ）を無色粉末
として得た。

【０２３５】 ［α］_D ²⁷−２８．１゜（ｃ１．１３，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）：３４２１，１６８８，１６４５ｃ
ｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）δ：７．４２−７．２５
（１５Ｈ，ｍ），４．９０，４．６１（ｅａｃｈ １
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｓ），
４．７５，４．６７（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．
７Ｈｚ），４．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
３．９８（１Ｈ，ｍ），３．９５−３．９４（２Ｈ，
ｍ），３．９１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８
９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，６．８，６．６Ｈ
ｚ），３．８３（１Ｈ，ｂｒ，ｄ），３．８０（１Ｈ，
ｂｒ，ｓ），３．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，
６．６Ｈｚ），３．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，
５．６Ｈｚ），３．６２（１Ｈ，Ｊ＝９．８，６．６，
６．６Ｈｚ），３．５４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，
６．６，６．６Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９．８，７，６Ｈｚ），３．４８（１Ｈ，ｍ），３．４
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．２Ｈｚ），３．４０
（１Ｈ，ｄｄｄ，９．８，６．３，６．３Ｈｚ），３．
２３−３．１３（４Ｈ，ｍ），２．２６−２．２３（２
Ｈ，ｍ），２．００（１Ｈ，ｍ），１．８３（１Ｈ，
ｍ），１．６５−１．５７（４Ｈ，ｍ），１．５３−
１．４６（４Ｈ，ｍ），１．４３−１．３１（８Ｈ，
ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．６Ｈｚ）。

【０２３６】化合物１５の合成 化合物１５−５（７０ｍｇ）を溶解したメタノール（７
ｍｌ）溶液に、水酸化パラジウム−炭素（２０％、１４
０ｍｇ）を加え、中圧水素気流下（５０ｐｓｉ）、室温
下で４８時間撹拌した。反応液より触媒を濾別した後、
濾液を濃縮し、残渣をシリカゲル（１０ｇ）を用いるカ
ラムクロマトグラフィー（塩化メチレン−メタノール−
水 ７：３：１（下層））および高分子ゲル（２５ｇ）
を用いるカラムクロマトグラフィー（メタノール）にて
精製することにより化合物１５（３０ｍｇ）を無色粉末
として得た。

【０２３７】 ［α］_D ²⁵−５２．１゜（ｃ０．３４，ＭｅＯＨ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５０，１６９９，１６５５ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）δ：４．７３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２．７Ｈｚ），４．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），３．９８（１Ｈ，ｍ），３．９３（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝６．６Ｈｚ），３．９０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．
５，６．８，６．８Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｂｒ，
ｄ），３．７７−３．７０（４Ｈ，ｍ），３．６９−
３．６３（２Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
９．５，６．６，６．６Ｈｚ），３．５９−３．４７
（２Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，
３．２Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．
１４（４Ｈ，ｍ），２．２９−２．２３（２Ｈ，ｍ），
２．００（１Ｈ，ｍ），１．８３（１Ｈ，ｍ），１．６
８−１．５９（４Ｈ，ｍ），１．５６−１．４７（４
Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．４６−１．３１
（８Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ）。

【０２３８】実施例１６ 化合物１６−１の合成 2-(Trimethylsilyl)ethyl O- (methyl 6-Acetamido-4,
7,8,9-tetra-O-acetyl-3,5-dideoxy-D-glycero-α-D-ga
lacto-2-nonulopyranosylonate)-(2 →3)-2,4-di-O-ace
tyl-6-O-benzoyl- β-D-galactopyranoside（化合物１
６−１）を、J.Carbohydrate Chemistry, 8 (2)265-283
(1989)の記載に従って合成した。

【０２３９】化合物１６−２の合成 J.Carbohydrate Chemistry, 8 (2), 265-283(1989)に記
載の方法に従って、化合物１６−１より合成した。

【０２４０】化合物１６−３の合成 モレキュラーシーブズ４Ａ（４ｇ）を含む塩化メチレン
溶液（１０ｍｌ）に、化合物９−２（３００ｍｇ）およ
び化合物１５−１（１３１ｍｇ）を溶解し、室温下で２
時間攪拌した。その後、０℃で三フッ化ホウ素ジエチル
エーテル錯体（１１２μｌ）を加え、同温度で１時間攪
拌した。反応液を濾過した後、濾液を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液にて洗浄し、乾燥後溶媒を減圧下で留去
し、残渣をシリカゲル（２０ｇ）を用いるカラムクロマ
トグラフィー（塩化メチレン−メタノール ５０：１）
で精製することにより、化合物９−３（２３０ｍｇ）を
無色油状物として得た。

【０２４１】 ［α］_D ²⁷−１７．８°（ｃ１．０３，ＣＨＣｌ_３） ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）：２１００，１７４４，１６９０ｃ
ｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．０３（２Ｈ，
ｍ），７．５６（１Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｍ），
５．５６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，５．６，２．７
Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．４Ｈ
ｚ），５．０８−５．０３（３Ｈ，ｍ），４．８８（１
Ｈ，ｍ），４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），
４．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．１Ｈｚ），
４．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，６．３Ｈｚ），
４．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５，２．４Ｈｚ），
４．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，７．１Ｈｚ），
４．０４（１Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
２．５，５．６Ｈｚ），３．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．１，６．３Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
９．５，６．３Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．６
３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，２．４Ｈｚ）３．５４
（１Ｈ，ｄｔ，９．５，６．６Ｈｚ），３．２５（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１２．７，４．６Ｈｚ），２．２１，２．１３，２．
１１，２．０８，２．０４，２．００，１．８５（ｅａ
ｃｈ ３Ｈ，ｓ），１．７２（１Ｈ，ｄｄ，１２．７，
１２．３Ｈｚ），１．６７−１．５４（４Ｈ，ｍ），
１．４２−１．３３（４Ｈ，ｍ）。

【０２４２】化合物１６−４の合成 化合物１６−３（１３０ｍｇ）を溶解したメタノール
（５ｍｌ）溶液に、リンドラー触媒（１００ｍｇ）とパ
ラトルエンスルホン酸（２６ｍｇ）とを加え、中圧水素
気流下（５０ｐｓｉ）室温下で、２時間攪拌した。同触
媒（１００ｍｇ）を更に加え、同条件で、１時間攪拌し
た。反応液より触媒を濾去し、濾液を減圧下で濃縮し
て、化合物１６−４（１２３ｍｇ）を粗生成物として得
た。

【０２４３】化合物１６−５の合成 化合物１１−２（１２５ｍｇ）を溶解した塩化メチレン
（１．５ｍｌ）溶液に、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド
（１７．５ｍｇ）とＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド（３１．０ｍｇ）とを加え、０℃で３時間攪拌
した。その後、化合物１６−４（１２３ｍｇ）とトリエ
チルアミン（２５μｌ）を溶解した塩化メチレン溶液
（１．５ｍｌ）とを加え、室温下で１２時間攪拌した。
不溶物を濾去した後、濾液を塩化メチレンで希釈し、飽
和食塩水により洗浄し、乾燥後溶媒を減圧下で留去し、
残渣をシリカゲル（２０ｇ）を用いるカラムクロマトグ
ラフィー（トルエン−アセトン ７：４）で精製するこ
とにより、化合物１６−５（９３ｍｇ）を無色粉末とし
て得た。

【０２４４】 ［α］_D ²⁷−２６．２°（ｃ１．０６，ＣＨＣｌ_３） ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）：１７４４，１６９０，１６７６ｃ
ｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．０３（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｍ），７．４５−
７．１４（１７Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｍ），６．
０７（１Ｈ，ｂｒ，ｓ），５．７３（１Ｈ，ｂｒ，
ｓ），５．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，５．８，
２．４Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，
２．７Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｂｒ，ｄ，１１．０Ｈ
ｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），５．０
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，８．１Ｈｚ），４．９
７，４．８７，４．７４，４．６５（ｅａｃｈ １Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｍ），４．
８１，４．６６（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），４．６
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．２，３．４Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１１．０，６．６Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１２．４，２．４Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１１．０，７．１Ｈｚ），４．１０−３．９８
（５Ｈ，ｍ），３．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，
２．７Ｈｚ），３．８９−３．８４（２Ｈ，ｍ），３．
７７（３Ｈ，ｓ），３．６４（１Ｈ，ｄｌｉｋｅ），
３．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，２．７Ｈｚ），
３．５７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．０，７．１Ｈｚ），
３．５３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．５，６．８Ｈｚ），
３．４２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．０，６．３Ｈｚ），
３．３１−３．１５（４Ｈ，ｍ），２．５９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１２．７，４．６Ｈｚ），２．３５（１Ｈ，
ｍ），２．２６（１Ｈ，ｍ），１．７２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１２．７，１２．５Ｈｚ），１．６５−１．５８
（４Ｈ，ｍ），１．５２−１．４６（４Ｈ，ｍ），１．
４０−１．３０（８Ｈ，ｍ），１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．３Ｈｚ），２．２２，２．１３，２．１１，２．
０９，２．０５，２．０１，１．８５（ｅａｃｈ ３
Ｈ，ｓ），１．４３（９Ｈ，ｓ）。

【０２４５】化合物１６−６の合成 化合物１６−５（１１８ｍｇ）を溶解したメタノール
（２ｍｌ）溶液に、３％ナトリウムメトキシド−メタノ
ール溶液（４００μｌ）を加え、室温下で２時間攪拌し
た。反応液を陽イオン交換樹脂（Dowex 50w Ｈ⁺ ）によ
り中和した後、不溶物を濾去し、濾液を減圧下で濃縮し
た。次いで得られた残渣に０．１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液（２．０ｍｌ）と１，４−ジオキサン（１．０ｍ
ｌ）とを加え、室温下で１時間攪拌した後、陽イオン交
換樹脂（Dowex 50w Ｈ⁺ ）を用いて中和した。次いで不
溶物を濾去し、濾液を減圧下で濃縮し、さらに高分子ゲ
ル（９０ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィー（メタ
ノール）で精製し化合物１６−６（８９ｍｇ）を無色粉
末として得た。

【０２４６】 ［α］_D ²⁷−２３．１°（ｃ１．０５，ＣＨＣｌ_３） ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）：３４２２，１６９７ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：７．４１−７．２４
（１５Ｈ，ｍ），４．９０，４．６１（ｅａｃｈ ｄ，
Ｊ＝１１．２Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４
Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｓ），４．７５，４．６６
（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．２６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．０４−３．２６
（２１Ｈ，ｍ），３．２４−３．１２（４Ｈ，ｍ），
２．８１（１Ｈ，ｂｒ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），２．
２７−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．００（１Ｈ，ｍ），
２．００（３Ｈ，ｓ），１．８８−１．７９（２Ｈ，
ｍ），１．６５−１．５５（４Ｈ，ｍ），１．５４−
１．４６（４Ｈ，ｍ），１．４６−１．３０（８Ｈ，
ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．３Ｈｚ）。

【０２４７】化合物１６の合成 化合物１６−６（７０ｍｇ）を溶解したメタノール（７
ｍｌ）溶液に、水酸化パラジウム−炭素（２０％、７０
ｍｇ）を加え、中圧水素気流下（５０ｐｓｉ）、室温下
で１２時間攪拌した。反応液より触媒を濾別した後、濾
液を濃縮し、残渣を高分子ゲル（４５ｇ）を用いるカラ
ムクロマトグラフィー（メタノール）で精製することに
より化合物１６（４９ｍｇ）を無色粉末として得た。

【０２４８】 ［α］_D ²⁷−３１．０°（ｃ０．５１，ＭｅＯＨ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５６，１６９５，１６５０ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ_２Ｏ）δ：４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３．７Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），４．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．０Ｈ
ｚ），４．０７（１Ｈ，ｑｌｉｋｅ），３．９６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），３．９６−３．５８（１６
Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，８．
１Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｍ），３．２５（１Ｈ，
ｍ），３．２２−３．１４（４Ｈ，ｍ），２．７７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４．６Ｈｚ），２．３９−
２．３０（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ），２．０５（１Ｈ，
ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），１．８９（１Ｈ，ｍ），
１．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５，１２．２Ｈ
ｚ），１．６７−１．６０（４Ｈ，ｍ），１．５７−
１．４９（４Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．４
３−１．３０（８Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ）。

【０２４９】実施例１７ 化合物１７−１の合成 化合物１−６（１．２８ｇ）に、０℃でトリフルオロ酢
酸（１０．０ｍｌ）を加え、同温度で３０分間攪拌した
後、減圧下で濃縮して化合物１７−１（１．３０ｇ）を
粗生成物として得た。

【０２５０】化合物１７−２の合成 化合物１７−１（１．３０ｍｇ）を溶解したジメチルホ
ルムアミド（１０．０ｍｌ）溶液に、Ｎ−メチルモルホ
リン（２８６μｌ）、第３ブチルオキシカルボニル−Ｌ
−グルタミン酸α−ベンジルエステル（Ｂｏｃ−Ｇｌｕ
−ＯＢｎ、３７１ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール（１７６ｍｇ）およびＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド（２４８ｍｇ）を加え、０℃で１２時
間攪拌した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で濃縮した
後、残渣を酢酸エチルで希釈し、１０％クエン酸、飽和
炭酸水素ナトリウムにて洗浄し、乾燥後溶媒を減圧下で
留去した。残渣をシリカゲル（１５０ｇ）を用いるカラ
ムクロマトグラフィー（塩化メチレン−メタノール ３
０：１）にて精製することにより化合物１７−２（１．
０９ｇ）を無色粉末として得た。

【０２５１】 ［α］_D ²⁵−３２．０°（ｃ０．５６，ＣＨＣｌ_３） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７３８，１７１７，１６８８，１６
３７ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．４１−７．２４
（３５Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｍ），６．６６（１
Ｈ，ｍ），６．２３（１Ｈ，ｍ），５．２７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．１９，５．１３（ｅａｃｈ
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．９７，４．６５
（ｅａｃｈ ２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．８
７，４．８６，４．７４，４．７３（ｅａｃｈ １Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．８０，４．６７（ｅａｃ
ｈ ２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．７８−４．７
６（２Ｈ，ｍ），４．３９−４．３０（２Ｈ，ｍ），
４．０２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．７Ｈｚ），
３．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．４Ｈｚ），
３．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．２Ｈｚ），
３．８６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６６（２
Ｈ，ｂｒ，ｓ），３．５９−３．５５（２Ｈ，ｍ），
３．４３−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．１５
（４Ｈ，ｍ），２．３５（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．
２０（３Ｈ，ｍ），２．１０（１Ｈ，ｍ），１．８５
（１Ｈ，ｍ），１．７２−１．６４（３Ｈ，ｍ），１．
６４−１．５６（３Ｈ，ｍ），１．５２−１．４４（２
Ｈ，ｍ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．４０−１．２８
（１０Ｈ，ｍ），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ）。

【０２５２】化合物１７−３の合成 化合物１７−２（２５０ｍｇ）をエタノール（４ｍｌ）
−塩化メチレン（２ｍｌ）の混合溶液に溶解し、１０％
パラジウム−炭素（２５０ｍｇ）と１，４−シクロヘキ
サジエン（３１６μｌ）とを加え、室温下で２０分攪拌
した。反応液を濾過した後、濾液より溶媒を減圧下で留
去して化合物１７−３（２２４ｍｇ）を無色泡状物質と
して得た。

【０２５３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．４２
−７．２４（３０Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｂｒ，
ｓ），６．８６−６．７６（２Ｈ，ｍ），５．３７（１
Ｈ，ｂｒ，ｓ），４．９７，４．９６，４．６４（ｅａ
ｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．８８−４．
８５（２Ｈ，ｂｒ，ｄ），４．８３−４．８０（２Ｈ，
ｂｒ，ｓ），４．７８−４．７２（４Ｈ，ｍ），４．６
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，
ｂｒ，ｄ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈ
ｚ），４．４３（１Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｍ），
４．０５−３．９８（３Ｈ，ｍ），３．９３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．０，２．７Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｂｒ，ｓ），３．５７（２
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，７．１，７．１Ｈｚ），３．
４０（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，６．４，６．４Ｈ
ｚ），３．２９（１Ｈ，ｂｒ，ｓ），３．２３−３．１
５（２Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｂｒ，ｓ），２．４
２−２．３０（３Ｈ，ｍ），２．３０−２．１４（３
Ｈ，ｍ），１．９０（１Ｈ，ｍ），１．７４（１Ｈ，
ｍ），１．６４−１．５３（４Ｈ，ｍ），１．５１−
１．４４（４Ｈ，ｍ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．３
８−１．２７（８Ｈ，ｍ），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ）。

【０２５４】化合物１７−４の合成 化合物１７−３（２２４ｍｇ）を溶解したジメチルホル
ムアミド（３．０ｍｌ）溶液に、Ｎ−メチルモルホリン
（５７μｌ）、化合物１１−２（１５０ｍｇ）、１−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール（３５ｍｇ）およびＮ，
Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（４９．５ｍ
ｇ）を加え、室温下で１２時間攪拌した。不溶物を濾去
し、濾液を濃縮した。残渣を塩化メチレンで希釈し、５
％クエン酸、飽和炭酸水素ナトリウムにて洗浄し、乾燥
後溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲル（４５ｇ）
を用いるカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン−メ
タノール ３０：１）で精製することにより化合物１７
−４（２１２ｍｇ）を無色粉末として得た。

【０２５５】 ［α］_D ²⁵−３４．９°（ｃ１．０４，ＣＨＣｌ_３） ＩＲ（ＫＢｒ）：１６９５，１６３６ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．４０−７．２３
（４６Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），６．６８−６．５７（２Ｈ，ｍ），５．６０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１１．７Ｈｚ），４．８７，４．８７，４．８６（ｅａ
ｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．８０（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．７８−４．７５（３
Ｈ，ｍ），４．７３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），
４．６８−４．６３（６Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，
ｍ），４．２０（１Ｈ，ｍ），４．０６−４．００（３
Ｈ，ｍ），３．９４−３．９１（３Ｈ，ｍ），３．８６
（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．６６（３Ｈ，ｂ
ｒ，ｄ），３．５６（３Ｈ，ｍ），３．４１（３Ｈ，
ｍ），３．３０−３．１３（６Ｈ，ｍ），２．４３−
２．２６（３Ｈ，ｍ），２．２１（１Ｈ，ｍ），２．０
２−１．９４（３Ｈ，ｍ），１．７６−１．７４（２
Ｈ，ｍ），１．７０（１Ｈ，ｍ），１．６４−１．５５
（４Ｈ，ｍ），１．５２−１．４２（４Ｈ，ｍ），１．
４１（９Ｈ，ｓ），１．３８−１．２６（１４Ｈ，
ｍ），１．１０（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）。

【０２５６】化合物１７の合成 化合物１７−４（１６０ｍｇ）を溶解したメタノール
（１２ｍｌ）−酢酸エチル（４ｍｌ）−テトラヒドロフ
ラン（４ｍｌ）の混合溶液に、パラジウム−炭素（１０
％、２００ｍｇ）を加え、中圧水素気流下（５０ｐｓ
ｉ）、室温下で４０時間攪拌した。反応液より触媒を濾
別した後、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲル（１８ｇ）
を用いるカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン−メ
タノール−水７：３：１（下層））にて精製することに
より化合物１７（６８ｍｇ）を無色粉末として得た。

【０２５７】 ［α］_D ²⁵−１０２．９°（ｃ０．５３，ＭｅＯＨ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１８，１６５１ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：４．７３（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２．７Ｈｚ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．
１，４．９Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．
５，５．１Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），３．７５−３．７０（６Ｈ，ｍ），３．６７−
３．６３（６Ｈ，ｍ），３．４６−３．４１（３Ｈ，
ｍ），３．２５−３．１４（６Ｈ，ｍ），２．３５（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２５（２Ｈ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），２．１２−１．９８（２Ｈ，ｍ），１．９２
−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．５７（６Ｈ，
ｍ），１．５６−１．４８（６Ｈ，ｍ），１．４４（９
Ｈ，ｓ），１．４６−１．３２（１２Ｈ，ｍ），１．２
０（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

【０２５８】実施例１８ 化合物１８−１の合成 化合物１７−３（１４１ｍｇ）を溶解したジメチルホル
ムアミド（３．０ｍｌ）溶液に、Ｎ−メチルモルホリン
（３１μｌ）、化合物９−４（１４３ｍｇ）、１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール（１９ｍｇ）およびＮ，Ｎ′
−ジシクロヘキシルカルボジイミド（２７ｍｇ）を加
え、室温下で１２時間攪拌した。不溶物を濾去し、濾液
を濃縮した後、その残渣を塩化メチレンで希釈し、５％
クエン酸、飽和炭酸水素ナトリウムにて洗浄した。乾燥
後溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲル（４５ｇ）
を用いるカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン−メ
タノール ３０：１）で精製することにより化合物１８
−１（１４７ｍｇ）を無色粉末として得た。

【０２５９】 ［α］_D ²⁸−３２．０°（ｃ１．０１，ＣＨＣｌ_３） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４９，１６５５ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．０３（２Ｈ，
ｍ），７．５６（１Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｍ），
７．４１−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｂ
ｒ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｂｒ，
ｓ），６．６３（１Ｈ，ｂｒ，ｓ），５．６１（１Ｈ，
ｂｒ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝９．５，５．４，２．４Ｈｚ），５．３８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．４Ｈｚ），５．１０（１
Ｈ，ｂｒ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９．８，７．６Ｈｚ），４．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．５Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｍ），４．８７，４．
８６，４．７４，４．７４（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１１．７Ｈｚ），４．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ），４．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），４．６
７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，
３．２Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，
６．６Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｍ），４．３５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４，２．４Ｈｚ），４．２１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，７．１Ｈｚ），４．２１（１
Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｑｌｉｋｅ），４．０３−
３．９８（３Ｈ，ｍ），３．９５−３．９１（２Ｈ，
ｍ），３．９０−３．８３（３Ｈ，ｍ），３．７７（３
Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｂｒ，ｓ），３．６４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，３．１Ｈｚ），３．６０−
３．５４（２Ｈ，ｍ），３，３４−３．１４（６Ｈ，
ｍ），２．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７，４．６Ｈ
ｚ），２．２２，２．１，３，２．１１，２．０９，
２．０５，２．０１，１．８５（ｅａｃｈ３Ｈ，ｓ），
１．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７，４．６Ｈｚ），
１．６６−１．５４（６Ｈ，ｍ），１．５３−１．４４
（６Ｈ，ｍ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．３９−１．
２４（１２Ｈ，ｍ），１．１０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ）。

【０２６０】化合物１８の合成 化合物１８−１（９２ｍｇ）を溶解したメタノール
（１．８ｍｌ）溶液に、３％ナトリウムメトキシド−メ
タノール溶液（２００μｌ）を加え、０℃で１２時間攪
拌した。反応液を陽イオン交換樹脂（Dowex 50w Ｈ⁺ ）
により中和した後、不溶物を濾去し、濾液を減圧下で濃
縮した。次いで得られた残渣に塩化メチレン（２．０ｍ
ｌ）、１，４−ジオキサン（４．０ｍｌ）および０．５
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を加え、室温
下で１時間攪拌した。陽イオン交換樹脂（Dowex 50w Ｈ
⁺ ）を用いて中和し、不溶物を濾去し、濾液を減圧下で
濃縮した。得られた残渣を、メタノール（１０ｍｌ）−
酢酸エチル（４ｍｌ）−１，２−ジクロロエタン（０．
５ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、水酸化パラジウム−炭素
（２０％、１６０ｍｇ）を加え、中圧水素気流下（５０
ｐｓｉ）、室温下で４８時間攪拌した。反応液より触媒
を濾別した後、濾液を減圧下で濃縮し、残渣を高分子ゲ
ル（４５ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（メタ
ノール）で精製することにより化合物１８（１８ｍｇ）
を無色粉末として得た。

【０２６１】 ［α］_D ²⁵−５４．９°（ｃ０．５３，ＭｅＯＨ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５０，１６５５ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ_２Ｏ）δ：４．８８（２Ｈ，ｂｒ，
ｄ），４．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．２
１（１Ｈ，ｍ），４．１２−４．０５（２Ｈ，ｍ），
４．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９７−
３．５９（２２Ｈ，ｍ），３．５７−３．５０（２Ｈ，
ｍ），３．３０−３．１２（６Ｈ，ｍ），２．７７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４，４．２Ｈｚ），２．４２（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３８−２．２６（３
Ｈ，ｍ），２．０８（１Ｈ，ｍ），１．９９−１．８６
（２Ｈ，ｍ），１．８２（１Ｈ，Ｊ＝１２．４，１２．
０Ｈｚ），１．７０−１．５８（６Ｈ，ｍ），１．５８
−１．４８（６Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．
３８−１．３０（１２Ｈ，ｍ），１．２３（６Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

【０２６２】実施例１９ 化合物１９−１の合成 Carbohydrate Reserch, 230 ,117-149(1992)の記載に従
って合成した。

【０２６３】化合物１９−２の合成 化合物１９−１（１１９ｍｇ）を溶解した１，４−ジオ
キサン（８．０ｍｌ）溶液に、２０％水酸化ナトリウム
水溶液（１．０ｍｌ）を加え、６０℃で２時間攪拌し
た。反応液を塩化メチレンで希釈し、２％塩酸にて洗浄
し、乾燥後溶媒を留去することにより化合物１９−２
（１１２ｍｇ）を無色油状物として得た。

【０２６４】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．４１
−７．２５（１５Ｈ，ｍ），４．９８，４．８８，４．
７４，４．６７（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈ
ｚ），４．８２，４．６５（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１２．２Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈ
ｚ），４．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．７Ｈ
ｚ），３．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．７Ｈ
ｚ），３．８６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６
６（１Ｈ，ｂｒ，ｄ），３．５８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
９．８，７．１Ｈｚ），３．４２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
９．８，６．４Ｈｚ），２．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），１．６７−１．５４（４Ｈ，ｍ），１．３８
−１．２５（８Ｈ，ｍ），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ）。

【０２６５】化合物１９−３の合成 化合物１９−２（１１２ｍｇ）を溶解した酢酸エチル
（１．０ｍｌ）溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール（３５ｍｇ）とＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド（４５ｍｇ）とを加え、室温下で３時間攪拌し
た。次いで、不溶物を濾去し、濾液を濃縮して得られた
残渣を、ジメチルホルムアミド（１．０ｍｌ）に溶解し
た後、Ｌ−リジンのトリフルオロ酢酸塩（２０．５ｍ
ｇ）とトリエチルアミン（３３μｌ）を加え、室温下で
１５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にメタ
ノール（３．０ｍｌ）と１０％トリメチルシリルジアゾ
メタン−ヘキサン溶液（１．５ｍｌ）を加えて室温下で
２０分間攪拌した後、溶液を減圧下で濃縮した。残渣を
シリカゲル（２０ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィ
ー（トルエン−アセトン−メタノール １００：１０：
１）で精製することにより、化合物１９−３（５２ｍ
ｇ）を無色油状物として得た。

【０２６６】 ［α］_D ²⁸−３２．８°（ｃ０．６０，ＣＨＣｌ_３）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．４０−７．２４
（３０Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），５．６８（１Ｈ，ｍ），４．９７，４．８７，
４．７３，４．６５（ｅａｃｈ ２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．
７Ｈｚ），４．８０，４．６７（ｅａｃｈ ２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４
Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．４
Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．４
Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．
７３（３Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｂｒ，ｓ），３．
５７（２Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｍ），２．２１
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．１３（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．８４（１Ｈ，ｍ），１．７２−
１．５５（２Ｈ，ｍ），１．５２（１Ｈ，ｍ），１．３
７−１．２５（１８Ｈ，ｍ），１．１０（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．３Ｈｚ）。

【０２６７】化合物１９の合成 化合物１９−３（４０ｍｇ）を溶解したメタノール（７
ｍｌ）溶液に、パラジウム−炭素（１０％、５０ｍｇ）
を加え、中圧水素気流下（５０ｐｓｉ）、室温下で１２
時間攪拌した。反応液より触媒を濾別した後、濾液を濃
縮し、残渣を高分子ゲル（２５ｇ）を用いるカラムクロ
マトグラフィー（メタノール）にて精製することにより
化合物１９（２０ｍｇ）を無色樹脂状物として得た。

【０２６８】［α］_D ²⁵−８３．０°（ｃ０．６５，Ｍ
ｅＯＨ）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：４．７３（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．
３，５．１Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），３．７４−３．７０（４Ｈ，ｍ），３．７０（３
Ｈ，ｓ），３．６７−３．６３（４Ｈ，ｍ），３．４６
−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．１４（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），２．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
１．８３（１Ｈ，ｍ），１．６９（１Ｈ，ｍ），１．６
５−１．５５（８Ｈ，ｍ），１．５５−１．４８（２
Ｈ，ｍ），１．４３−１．３０（１８Ｈ，ｍ），１．２
０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

【０２６９】実施例２０ 化合物２０−１の合成 化合物１１−１（３００ｍｇ）に、０℃でトリフルオロ
酢酸（２．０ｍｌ）を加え、同温度で３０分間攪拌した
後、減圧下濃縮して化合物２０−１を粗生成物として得
た。（３０３ｍｇ）

【０２７０】化合物２０−２の合成 化合物１７−１（３０３ｍｇ）を溶解した塩化メチレン
（３．０ｍｌ）溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（１１６
μｌ）およびＮ−（パルミトイルオキシ）−サクシンイ
ミド（１８７ｍｇ）を加え、０℃で１２時間攪拌した。
反応液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲル（７０
ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン
−酢酸エチル−メタノール １２：７：０．１９）で精
製することにより化合物２０−２（２９２ｍｇ）を無色
粉末として得た。

【０２７１】 ［α］_D ²⁵−３０．７°（ｃ１．０２，ＣＨＣｌ_３） ＩＲ（ＫＢｒ）：３２９８，１７３０，１６３４ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．４１−７．２５
（２０Ｈ，ｍ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），６．２９（１Ｈ，ｍ），５．１５，５．１０（ｅ
ａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），４．９７，
４．６５（ｅａｃｈ１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），
４．８７，４．７４（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．
７Ｈｚ），４．８１，４．６７（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７
Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．０，３．７Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．０，２．７Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｂｒ，ｓ），
３．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，７．１，７．１
Ｈｚ），３．４２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，６．
６，６．６Ｈｚ），３．２５−３．１４（４Ｈ，ｍ），
２．６０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１７．１，７．１，７．
１Ｈｚ），２．４０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１７．１，
６．６，６．６Ｈｚ），２．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ），２．０２（１Ｈ，ｍ），１．９５（１Ｈ，
ｍ），１．６４−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．５０−
１．４２（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．２０（３０Ｈ，
ｍ），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．８
８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

【０２７２】化合物２０−３の合成 化合物２０−２（１１０ｍｇ）をエタノール（４ｍｌ）
と１，２−ジクロロエタン（１ｍｌ）の混合溶媒に溶解
し、１０％パラジウム−炭素（１５０ｍｇ）と１，４−
シクロヘキサジエン（２０８μｌ）を加え、室温下で３
０分攪拌した。反応液を濾過した後、濾液より溶媒を減
圧下で留去して、化合物２０−３（９５ｍｇ）を無色泡
状物質として得た。

【０２７３】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．４０
−７．２３（１５Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｍ），
６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．９７，
４．８６，４．７３，４．６４（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．８１，４．６７（ｅａｃｈ
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，Ｊ＝
３．７Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｍ），４．０２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．７Ｈｚ），３．９３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．７Ｈｚ），３．８５（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｂｒ，
ｄ），３．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．
８，６．８Ｈｚ），３．４１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１
０．０，６．６，６．６Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，
ｍ），３．１７（１Ｈ，ｍ），２．４３，２．３４，
２．０３，１．９２（ｅａｃｈ １Ｈ，ｍ），２．１９
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．６３−１．５５
（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．
３８−１．２０（３０Ｈ，ｍ），１．１１（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ）。

【０２７４】化合物２０−４の合成 Chem,Pharm.Bull., 40,2300-2303(1992)の記載に従って
合成した。

【０２７５】化合物２０−５の合成 化合物２０−４（６４．５ｍｇ）を溶解したメタノール
（５ｍｌ）溶液に、リンドラー触媒（７０ｍｇ）とパラ
トルエンスルホン酸（１９ｍｇ）とを加え、中圧水素気
流下（５０ｐｓｉ）室温下で、２時間攪拌した。同触媒
（５０ｍｇ）を更に加え、同条件で、１時間攪拌した。
反応液より触媒を濾去し、濾液を減圧下で濃縮して、化
合物２０−５（８５ｍｇ）を粗生成物として得た。

【０２７６】化合物２０−６の合成 化合物２０−３（９５ｍｇ）を溶解したジメチルホルム
アミド（２．０ｍｌ）−塩化メチレン（１．０ｍｌ）の
混合溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（２２μｌ）、化合
物２０−５（８５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール（２０．５ｍｇ）およびＮ，Ｎ′−ジシクロヘキ
シルカルボジイミド（２９ｍｇ）を加え、室温下で１２
時間攪拌した。不溶物を濾去し、濾液を濃縮した後、そ
の残渣を塩化メチレンで希釈し、５％クエン酸、飽和炭
酸水素ナトリウムにて洗浄し、乾燥後溶媒を減圧下で留
去した。得られた残渣をシリカゲル（３０ｇ）を用いる
カラムクロマトグラフィー（塩化メチレン−メタノール
３０：１）および高分子ゲル（１２５ｇ）を用いるカ
ラムクロマトグラフィー（塩化メチレン−メタノール
１：１）で精製することにより化合物２０−６（９０ｍ
ｇ）を無色粉末として得た。

【０２７７】 ［α］_D ²⁶−２３．４°（ｃ１．０４，ＣＨＣｌ_３） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４５，１６５７ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．４１−７．２５
（１５Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｍ），６．８８（１
Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｍ），５．３９（１Ｈ，
ｍ），５．３３（１Ｈ，ｂｒ，ｄ），５．１７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．９７，４．６５（ｅａｃｈ
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），４．８８，４．７４
（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．８３
（１Ｈ，ｍ），４．８１，４．６７（ｅａｃｈ １Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３．４Ｈｚ），４．３５−４．２８（２Ｈ，ｍ），４．
１３−４．０５（３Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１０．０，３．６Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１０．０，２．７Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝６．６Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．７４（１
Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｂｒ，ｓ），３．５７（１
Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．１５
（５Ｈ，ｍ），２．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７，
４．４Ｈｚ），２．４３（１Ｈ，ｍ），２．２７（１
Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
２．１５，２．１４，２．０４，２．０３，１．８８
（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｓ），１．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１２．７，１２．５Ｈｚ），１．６６−１．５６（４
Ｈ，ｍ），１．５６−１．４４（４Ｈ，ｍ），１．４０
−１．２０（３８Ｈ，ｍ），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ）。

【０２７８】化合物２０の合成 化合物２０−６（７５ｍｇ）が溶解したメタノール（３
ｍｌ）−ベンゼン（１ｍｌ）混合溶液に、３％ナトリウ
ムメトキシド−メタノール溶液（２００μｌ）を加え、
０℃で１２時間攪拌した。反応液を陽イオン交換樹脂
（Dowex 50w Ｈ⁺）により中和した後、不溶物を濾去
し、濾液を減圧下で濃縮した。次いで得られた残渣を、
メタノール（７ｍｌ）−ベンゼン（５ｍｌ）の混合溶媒
に溶解し、パラジウム−炭素（１０％、７０ｍｇ）を加
え、中圧水素気流下（５０ｐｓｉ）、室温下で２４時間
攪拌した。反応液より触媒を濾別し、濾液を減圧下濃縮
した後、得られた残渣に１，４−ジオキサン（２．０ｍ
ｌ）および０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍ
ｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。次いで陽イオン交
換樹脂（Dowex 50w Ｈ⁺ ）により中和し、不溶物を濾去
し、濾液を減圧下で濃縮後、残渣を高分子ゲル（４０
ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（メタノール）
で精製することにより化合物２０（２６ｍｇ）を無色粉
末として得た。

【０２７９】 ［α］_D ²⁵−３３．０°（ｃ０．５２，ＭｅＯＨ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３６７，１６３７ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：４．６３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２．９Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｍ），３．８０−
３．３０（１４Ｈ，ｍ），３．１６−３．０３（４Ｈ，
ｍ），２．７１（１Ｈ，ｍ），２．１８（４Ｈ，ｍ），
１．９３（１Ｈ，ｍ），１．９１（３Ｈ，ｓ），１．７
９（１Ｈ，ｍ），１．５８−１．４６（５Ｈ，ｍ），
１．４６−１．３６（６Ｈ，ｍ），１．３５−１．１３
（３６Ｈ，ｍ），１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。

【０２８０】実施例２１ 化合物２１−１の合成 水素化ナトリウム（５８０ｍｇ、６０％鉱油中に分散）
をヘキサンにて洗浄した後テトラヒドロフラン（５０ｍ
ｌ）に懸濁し、室温下で２−［２−（２−オクタデシル
オキシエトキシ）エトキシ］エタノール（４．８６ｇ）
のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液を滴下した。反
応混合物を６０℃にて１時間加熱攪拌した後、氷冷下で
ブロモ酢酸エチル（１．９ｍｌ）のテトラヒドロフラン
（３ｍｌ）溶液を加えて、室温に放置し、１８時間攪拌
して反応させた。反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽
出し、抽出液を水、飽和食塩水で洗浄した後、乾燥させ
た。溶媒を留去後、残渣（６．１５ｇ）をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル ４：
１）にて精製してエステル体化合物２１−１を４．６６
ｇ（収率８５％）を得た。

【０２８１】Ｒ_F ０．４９（ヘキサン−酢酸エチル
１：１） ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）：１７５０ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）in ５００Ｍ
Ｈｚ：０．８８（ｔ，３Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ），
３．４４（ｔ，２Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），４．２
１（ｑ，２Ｈ）。

【０２８２】化合物２１−２の合成 エステル体化合物２１−１（４．６ｇ）をメタノール
（１０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（５ｍｌ）の混
合溶媒に溶解し、苛性カリ（１．０９ｇ）の水溶液（１
５ｍｌ）を滴下後、室温下で２５時間攪拌して反応させ
た。反応液を食塩水にあけ、塩化メチレンにて抽出した
後、水層をクエン酸酸性とし、塩化メチレンにて抽出し
た。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄した後、乾燥させ
た。溶媒を留去してカルボン酸化合物８２５を３．６３
ｇ（収率８０％）を得た。

【０２８３】 Ｒ_F ０．５４（ブタノール−酢酸−水 ４：１：１） ＩＲ（ＫＢｒ）：３５００，１７３０，１７００ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）in ５００Ｍ
Ｈｚ：０．８８（ｔ，３Ｈ），３．４７（ｔ，２Ｈ），
３．６−３．８（ｍ，１２Ｈ），４．１５（ｓ，２
Ｈ）。

【０２８４】化合物２１−３の合成 ２−［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］エタノー
ル（８．４ｍｇ、５０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミ
ド（２０ｍｌ）溶液にアジ化ナトリウム（２４．３ｇ、
０．３７ｍｏｌ）を加え、５０℃で３日間攪拌して反応
させた。「ＨＰ−２０」（１５０ｍｌ、水）にて精製
し、２−［２−（２−アジドエトキシ）エトキシ］エタ
ノール（化合物２１−３）を３．２８ｇ（収率３７％）
を得た。

【０２８５】Ｒ_F ０．５８（酢酸エチル） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４５０，２１００ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）in ５００Ｍ
Ｈｚ：３．４１（ｔ，２Ｈ），３．６２−３．６３
（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．７０（ｍ，６Ｈ），３．
７３−３．７６（ｍ，２Ｈ）。

【０２８６】化合物２１−４の合成 ｉ） あらかじめヘキサンにて洗浄した水素化ナトリウ
ム（９００ｍｇ、６０％鉱油中に分散）をジメチルホル
ムアミド（１０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下でアジド体化合
物（３．２８ｇ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
溶液を滴下した後、室温に戻して１時間攪拌した。 ii） Ｂｕ_４ＮＯＨ（３０ｍｌ、１Ｍｒメタノール溶
液）にクロル酢酸（２．２８ｇ）を加えた後、溶媒を留
去し、さらにトルエンを加え、溶媒を留去した。残渣を
ジメチルホルムアミド（１７ｍｌ）に溶解し、ｉ）の反
応混合物に滴下し、終夜攪拌して反応させた。反応混合
物に臭化ベンジル（５．３ｍｌ）を加え更に５日間攪拌
して反応させた。反応液を食塩水にあけ、酢酸エチルに
て抽出し、抽出液を水、飽和食塩水で洗浄した後、乾燥
させた。溶媒を留去した後、残渣（８．５ｇ）をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル
９：１−酢酸エチル）にて精製してベンジル体化合物
２１−４を１．６０ｇ（収率３９％）を得た。

【０２８７】 Ｒ_F ０．４６（ヘキサン−酢酸エチル １：１） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７５５，２１００ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）in ５００Ｍ
Ｈｚ：３．３７（ｔ，２Ｈ），３．６６（ｍ，６Ｈ），
３．７１−３．７４（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｓ，２
Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ）。

【０２８８】化合物２１−６の合成 ｉ） ベンジル体化合物２１−４（１５０ｍｇ）のエタ
ノール（８ｍｌ）溶液にトルエンスルホン酸（１０６ｍ
ｇ）およびリンドラー触媒（７５ｍｇ）を加え、水素加
圧下（５０ｐｓｉ）１時間、振とう攪拌した。触媒をセ
ライトにて濾去し、溶媒を留去し、得られたアミノ体化
合物８４９の塩化メチレン（４ｍｌ）溶媒にトリエチル
アミン（０．１３ｍｌ）を加えた（化合物２１−５）。 ii） ジセチル酢酸（２３４ｍｇ）およびＮ−ヒドロキ
シスクシンイミド（５８ｍｇ）の塩化メチレン（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温下でＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカル
ボジイミド（１０４ｍｇ）を加え、１時間攪拌した。こ
れにｉ）で得られたアミノ体化合物２１−５の塩化メチ
レン溶液を滴下し、室温下で１４時間攪拌して反応させ
た。反応液を水にあけ、塩化メチレンにて抽出し、抽出
液を水、食塩水で洗浄した後、乾燥させた。溶媒を留去
した後、残渣にアセトニトリルを加え、可溶部（１３７
ｍｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロ
ホルム−トルエン ９：１）にて精製してアミド体化合
物１５−６を１２５ｍｇ（収率３４％）得た。

【０２８９】 Ｒ_F ０．３５（ヘキサン−酢酸エチル ６：４） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５０，３３００，１７５０，１６
４５，１６３０，１５７３，１５５０ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）in ５００Ｍ
Ｈｚ：０．８８（ｔ，６Ｈ），１．９９（sestet，１
Ｈ），３．４−３．８（ｍ，１２Ｈ），４．２０（ｓ，
２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），６．００（ｔ，１
Ｈ），７．２（ｍ，５Ｈ）。

【０２９０】化合物２１−７の合成 ｉ） アミド体化合物２１−６（５０ｍｇ）のトルエン
（１０ｍｌ）および酢酸エチル（１０ｍｌ）の混合溶媒
溶液に、１０％パラジウムカーボン（１０ｍｇ）を加
え、室温下で水素加圧下（５０ｐｓｉ）１．５時間振と
う攪拌して反応させた。反応液から溶媒を留去し、カル
ボン酸化合物２１−７を４４ｍｇ（quant)得た。

【０２９１】Ｒ_F ０．８０（クロロホルム−メタノール
４：１） ＩＲ（クロロホルム）：３６９０，３６２０，３０３
０，１７４０，１６６０ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）in ５００Ｍ
Ｈｚ：０．８８（ｔ，６Ｈ），３．４−３．８（ｍ，１
２Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），６．２５（ｔ，１
Ｈ）。

【０２９２】化合物２１−８の合成 化合物１７−１（２００ｍｇ）を溶解したジメチルホル
ムアミド（３．０ｍｌ）溶液に、Ｎ−メチルモルホリン
（６９μｌ）、化合物２１−７（１６４ｍｇ）、１−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール（４２ｍｇ）およびＮ，
Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（５８ｍｇ）を
加え、０℃で１２時間攪拌した。不溶物を濾去し、濾液
を減圧下で濃縮した後、その残渣を塩化メチレンで希釈
し、１０％クエン酸、飽和炭酸水素ナトリウムにて洗浄
し、乾燥後溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシ
リカゲル（４５ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー
（塩化メチレン−メタノール ５０：１）により精製し
て、化合物２１−８を未反応の化合物２１−７との混合
物（２２０ｍｇ）として得たが、これをこれ以上の精製
に付することなく次の反応に用いた。

【０２９３】ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）：１６６１ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．６６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４０−７．２４（３０Ｈ，
ｍ），６．７９（１Ｈ，ｔｌｉｋｅ），６．３０（１
Ｈ，ｔｌｉｋｅ），６．０９（１Ｈ，ｍ），４．９７，
４．８７，４．８７，４．７５，４．６５（ｅａｃｈ
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．８１，４．６７
（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．７８
−４．７６（２Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｍ），４．
０６，４．００（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈ
ｚ），４．０２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．７Ｈ
ｚ），３．９３（２Ｈ，ｂｒ，ｄ），３．８６（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ）。

【０２９４】化合物２１の合成 上記の反応で得た化合物２１−８（１１０ｍｇ）を溶解
したメタノール（７ｍｌ）−酢酸エチル（７ｍｌ）の混
合溶液に、パラジウム−炭素（１０％、１１０ｍｇ）を
加え、中圧水素気流下（５０ｐｓｉ）、室温下で４８時
間攪拌した。反応液より触媒を濾別した後、濾液を濃縮
し、残渣をシリカゲル（３０ｇ）を用いるカラムクロマ
トグラフィー（塩化メチレン−メタノール ３０：１）
および高分子ゲル（７５ｇ）を用いるカラムクロマトグ
ラフィー（メタノール）で精製することにより化合物２
１（４８ｍｇ）を無色粉末として得た。

【０２９５】 ［α］_D ²⁴−４０．９°（ｃ０．５２，ＭｅＯＨ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３２９４，１６４５ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（Pyridine−ｄ_５＋Ｄ_２Ｏ）δ：５．２３
（２Ｈ，ｂｒ，ｄ），５．１２（１Ｈ，ｍ），４．５８
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．４Ｈｚ），４．４６
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．２Ｈｚ），４．２４
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，
ｓ），４．１８（２Ｈ，ｂｒ，ｓ），３．８５−３．７
４（６Ｈ，ｍ），３．７４−３．６４（６Ｈ，ｍ），
３．５７−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．３５
（４Ｈ，ｍ），２．８０−２．６４（３Ｈ，ｍ），２．
５７（１Ｈ，ｍ），２．４７（１Ｈ，ｍ），２．０２−
１．９２（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．４７（１４Ｈ，
ｍ），１．５６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．４
３−１．２０（６０Ｈ，ｍ），０．８８（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ）。

【０２９６】実施例２２ 化合物２２−１の合成 Carbohydrate Reserch, 212 ,277-281(1991)に従って合
成した。

【０２９７】化合物２２−２の合成 モレキュラーシーブズ３Ａ（１．３ｇ）を含むアセトニ
トリル（９ｍｌ）溶液に、化合物２２−１（４９０ｍ
ｇ）および化合物１５−１（２７６ｍｇ）を加え、室温
下で２時間攪拌した後、−４０℃でＮ−ヨードサクシン
イミド（３４６ｍｇ）とトリフルオロメタンスルホン酸
（１７．５μｌ）とを加え、同温度で２時間攪拌した。
反応液を濾過後、濾液をチオ硫酸ナトリウム水溶液と飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、乾燥後溶媒を
留去した。得られた残渣を２回のシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（７０ｇ、トルエン−アセトン ４：１
および１００ｇ、塩化メチレン−メタノール ５０：
１）により精製して、化合物２２−２（３４１ｍｇ）を
得た。

【０２９８】化合物２２−２；無色油状物 ［α］_D ²⁵−１３．８°（ｃ１．１５，ＣＨＣｌ_３） ＩＲ（ＫＢｒ）：２１００，１７４９，１６９０，１６
５９ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：５．３９（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝８．５，５．６，２．７Ｈｚ），５．３３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），５．１２（１
Ｈ，ｂｒ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝１２．４，９．８，４．６Ｈｚ），４．３１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５，２．７Ｈｚ），４．１２
−４．０４（３Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．
７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，６．３Ｈｚ），３．２
７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝９．３，６．６Ｈｚ），２．５８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１２．９，４．６Ｈｚ），２．１５，２．１
４，２．０４，２．０３，１．８８（ｅａｃｈ ３Ｈ，
ｓ），１．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．９，１２．４
Ｈｚ），１．６４−１．５２（４Ｈ，ｍ），１．４３−
１．３４（４Ｈ，ｍ）。

【０２９９】化合物２２−３の合成 化合物２２−２（１５０ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）を
溶解したメタノール（１０ｍｌ）溶液に、リンドラー触
媒（１５０ｍｇ）とパラトルエンスルホン酸（４８ｍ
ｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）とを加え、中圧水素気流下
（５０ｐｓｉ）室温下で、３時間攪拌した。同触媒（７
０ｍｇ）を更に加え、同条件で、２時間攪拌した後、反
応液より触媒を濾去し、濾液を減圧下で濃縮して、化合
物２２−３（１８９ｍｇ）を粗生成物として得た。

【０３００】化合物２２−４の合成 化合物２２−３（１８９ｍｇ）を溶解したアセトニトリ
ル（３ｍｌ）溶液に、化合物１１−２（２０１ｍｇ）の
ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液、Ｎ−メチルモル
ホリン（３３μｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル（４６ｍｇ）およびＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカル
ボジイミド（６５ｍｇ）を加え、０℃で１２時間攪拌し
た。不溶物を濾去し、濾液を濃縮した後、その残渣を塩
化メチレンで希釈し、５％クエン酸、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液にて洗浄し、乾燥後溶媒を減圧下で留去し
た。得られた残渣をシリカゲル（４５ｇ）を用いるカラ
ムクロマトグラフィー（塩化メチレン−メタノール ３
０：１）にて精製して、化合物２２−４（２１０ｍｇ、
５８％）を無色粉末として得た。

【０３０１】 ［α］_D ²⁴−２３．３°（ｃ１．０９，ＣＨＣｌ_３） ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）：１７４５，１６７２ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．４１−７．２５
（１５Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｂｒ，ｓ），６．１
８（１Ｈ，ｂｒ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｂｒ，ｓ），
５．３９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，５．６，２．７
Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈ
ｚ），５．１５（１Ｈ，ｂｒ，ｓ），４．９７，４．６
５（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），４．８
８，４．７４（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈ
ｚ），４．８４（１Ｈ，ｍ），４．８１，４．６７（ｅ
ａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．７７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１２．５，２．０Ｈｚ），４．１１−４．０４（４
Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．
７Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，２．
９Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
３．７９（３Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
９．５，６．６Ｈｚ），３．６７（１Ｈ，ｂｒ，ｄ），
３．５７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．０，６．８Ｈｚ），
３．４２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．０，６．６Ｈｚ），
３．３０−３．１６（５Ｈ，ｍ），２．５７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１２．７，４．６Ｈｚ），２．３５（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝１３．６，８．０，５．６Ｈｚ），２．２６
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，７．６，５．４Ｈ
ｚ），２．１５，２．１４，２．０４，２．０３，１．
８８（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｓ），１．９４（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１２．７，１２．５Ｈｚ），１．７１−１．４５
（８Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．４０−１．
２９（８Ｈ，ｍ），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ）。

【０３０２】化合物２２の合成 化合物２２−４（７５ｍｇ）が溶解したメタノール（２
ｍｌ）溶液に、１％ナトリウムメトキシド−メタノール
溶液（１００μｌ）を加え、０℃で４８時間攪拌した。
反応液を陽イオン交換樹脂（Dowex 50w Ｈ⁺ ）により中
和した後、不溶物を濾去し、濾液を減圧下で濃縮した。
次いで得られた残渣を、メタノール（１２ｍｌ）に溶解
し、パラジウム−炭素（１０％、１２０ｍｇ）を加え、
中圧水素気流下（５０ｐｓｉ）、室温下で３０時間攪拌
した。反応液より触媒を濾別し、濾液を減圧下で濃縮し
た後、水（１．０ｍｌ）および０．１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液（１．０ｍｌ）を加え、室温下で１時間攪拌し
た。陽イオン交換樹脂（Dowex 50w Ｈ⁺ ）により中和
し、不溶物を濾去し、濾液を減圧下で濃縮した後、残渣
を高分子ゲル（７０ｇ）を用いるカラムクロマトグラフ
ィー（メタノール）で精製することにより化合物２２
（８３ｍｇ）を無色粉末として得た。

【０３０３】 ［α］_D ²²−４１．１°（ｃ０．６２，ＭｅＯＨ）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：４．７３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２．９Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｍ），３．９３
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８７−３．８１
（２Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．
６０（７Ｈ，ｍ），３．５７−３．４９（２Ｈ，ｍ），
３．２５−３．１２（５Ｈ，ｍ），２．２５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．０
０（１Ｈ，ｍ），１．８３（１Ｈ，ｍ），１．７０−
１．５９（３Ｈ，ｍ），１．５９−１．４６（６Ｈ，
ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．４４−１．２９（８
Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

【０３０４】実施例２３ 化合物２３−１の合成 J. Carbohydrate Chemistry,10(4),549-560(1991) の記
載に従って合成した。化合物２３−２と化合物２３−３の合成 モレキュラーシーブズ４Ａ（４．５ｇ）を含む塩化メチ
レン（３０ｍｌ）溶液に、化合物２３−１（２．００
ｇ）と（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−１，２−シクロヘキ
サンジオール（１．５０ｇ）とを加え、室温で１２時間
攪拌した後、−４０℃でＮ−ヨードサクシンイミド
（１．９３ｇ）とトリフルオロメタンスルホン酸（７６
μｌ）とを加え、同温度で２時間攪拌した。反応液を濾
過後、濾液をチオ硫酸ナトリウム水溶液と飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液にて洗浄し、次いで乾燥後溶媒を留去
した。得られた残渣を２回のシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（２００ｇ、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
８：１および１００ｇ、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル １
０：１）により精製して、化合物２３−２（３４１ｍ
ｇ）、化合物２３−３（７３５ｍｇ）および化合物２３
−２と化合物２３−３の混合物（２２８ｍｇ）をそれぞ
れ得た。化合物２３−２ 無色油状物 ［α］_D ²³−５３．２°（ｃ０．５８，ＣＨＣｌ_３） ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）：３６３２，３４５０ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．４１−７．２６
（１５Ｈ，ｍ），４．９８，４．６５（ｅａｃｈ １
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３．７Ｈｚ），４．８６，４．７４（ｅａｃｈ １
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．８１，４．６７（ｅ
ａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．０７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．７Ｈｚ），４．０６（１
Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，２．
７Ｈｚ），３．６９（１Ｈ，ｂｒ，ｄ），３．６２（１
Ｈ，ｓ，ＯＨ，Ｄ_２Ｏ処理で消失），３．４４（１Ｈ，
ｍ），３．２４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．０，８．
８，４．４Ｈｚ），２．０５−１．９８（２Ｈ，ｍ），
１．７５−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．３５−１．１５
（４Ｈ，ｍ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ）。

【０３０５】化合物２３−３ 無色結晶 ［α］_D ²⁴−８．９°（ｃ１．０３，ＣＨＣｌ_３） ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）：３４５４ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋Ｄ_２Ｏ）δ：７．３７−
７．２６（１５Ｈ，ｍ），４．９６，４．７３，４．６
９，４．６８（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈ
ｚ），４．９３，４．８７（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１１．０Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），３．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，８．１Ｈ
ｚ），３．５７（１Ｈ，ｂｒ，ｄ），３．５５（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．７Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３７（１Ｈ，ｍ），３．３
０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．８，４．４Ｈ
ｚ），２．０５（１Ｈ，ｍ），１．９３（１Ｈ，ｍ），
１．７４−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．３５（１Ｈ，
ｍ），１．２７−１．１５（３Ｈ，ｍ），１．１８（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）。

【０３０６】化合物２３−２に関しては以下の方法でも
合成することができる。化合物２３−４の合成 （１Ｒ，２Ｒ）−トランス−１，２−シクロヘキサンジ
オール（２３２ｍｇ）を溶解したピリジン（２ｍｌ）溶
液に、ベンゾイルクロライド（２５５μｌ）を加え、０
℃で３０分間攪拌した。メタノール（２ｍｌ）を加え、
反応液を濃縮した後、塩化メチレンで希釈した。１Ｎ塩
酸にて洗浄し、次いで乾燥して溶媒を減圧下留去した。
得られた残渣をシリカゲル（４５ｇ）を用いるカラムク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル ５：
１）で精製することにより化合物２３−４（３１２ｍ
ｇ）を無色結晶として得た。 ［α］_D ^20.5−５４．１°（ｃ１．００，ＣＨＣｌ_３） ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）：３６００，１７１３ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．０７−８．０５
（２Ｈ，ｄｌｉｋｅ），７．５７（１Ｈ，ｔｌｉｋ
ｅ），７．４６−７．４３（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ），４．
８５（１Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｍ），２．２５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），２．１９−２．０８
（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．
５０−１．３０（４Ｈ，ｍ）。

【０３０７】化合物２３−５の合成 ２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−パラニトロ
ベンジル−フコピラノース（α：β＝３６：６４、１．
５９ｇ）、トリフルオロメタンスルホン酸亜鉛（１．４
９ｇ）および化合物２３−４（９００ｍｇ）を塩化メチ
レン（１５０ｍｌ）に溶解し、０℃でクロロトリメチル
シラン（５２０μｌ）を加えた。同温度で２時間攪拌し
た後、反応液を塩化メチレンで希釈し、水および飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、次いで乾燥して溶
媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル（３００ｇ）を
用いるカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸
エチル １０：１）にて精製することにより、化合物２
３−５（１．３８ｇ）を無色油状物として得た。 ［α］_D ^20.5−１０２°（ｃ１．０６，ＣＨＣｌ_３） ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）：１７１５ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．００（２Ｈ，ｄｌ
ｉｋｅ），７．５４（１Ｈ，ｔｌｉｋｅ），７．４０
（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ），７．３７−７．２２（１５Ｈ，
ｍ），５．１４（１Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３．７Ｈｚ），４．８８，４．７８，４．６１，４．
５１（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．
７７，４．６７（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈ
ｚ），３．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．７Ｈ
ｚ），３．８６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．９
４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．７Ｈｚ），３．７
６（１Ｈ，ｍ），３．３２（１Ｈ，ｂｒ，ｄ），２．１
８−２．０６（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．７０（２
Ｈ，ｍ），１．５２−１．２４（４Ｈ，ｍ），０．９３
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

【０３０８】化合物２３−５より化合物２３−２への変
換 化合物２３−５（８９０ｍｇ）が溶解したメタノール
（６．５ｍｌ）−ベンゼン（２．０ｍｌ）混合溶液に、
２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液（２．０
ｍｌ）を加え、室温で１０分間攪拌した。反応液をジエ
チルエーテルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
にて洗浄し、次いで乾燥して溶媒を減圧下留去した。残
渣をシリカゲル（４５ｇ）を用いるカラムクロマトグラ
フィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル−メタノール ４：
１）で精製することにより、化合物２３−２（７４３ｍ
ｇ）を無色油状物として得た。

【０３０９】化合物２３−６の合成 モレキュラーシーブズ４Ａ（２ｇ）を含む塩化メチレン
溶液（６ｍｌ）に化合物１６−２（３００ｍｇ）および
化合物２３−２（４８６ｍｇ）を溶解し、室温で３時間
攪拌した後、０℃で３フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯
体（７５μｌ）を加え、同温度で３時間攪拌した。反応
液をセライト濾過した後、濾液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液にて洗浄し、次いで乾燥して溶媒を減圧下留去
し、残渣をシリカゲル（４５ｇ）を用いるカラムクロマ
トグラフィー（トルエン−アセトン−メタノール ７０
０：２００：５）で精製することにより、化合物２３−
６（３６８ｍｇ）を無色粉末として得た。

【０３１０】 ［α］_D ²⁷−４２．５°（ｃ１．０２，ＣＨＣｌ_３） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７５１ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．０２（１Ｈ，
ｍ），７．５０（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．２２（１
７Ｈ，ｍ），５．５８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，
６．１，２．７Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９．３，２．７Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
０．５Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈ
ｚ），４．９７，４．７５（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１２．０Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．
３，７．８Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈ
ｚ），４．８６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．３，１０．
５，４．６Ｈｚ），４．８６，４．７５，４７１，４．
６７（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．
６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．４Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１２．２，２．７Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１０．７，６．６Ｈｚ），４．０９−４．０
２（４Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．
３，２．９Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．
２，６．１Ｈｚ），３．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．
６，６．６Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．６８
（１Ｈ，ｍ），３．６４（１Ｈ，ｂｒ，ｄ），３．６１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，２．９Ｈｚ），３．５７
（１Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７，
４．６Ｈｚ），２．１８，２．１２，２．０８，２．０
２，２．００，１．９０，１．８５（ｅａｃｈ３Ｈ，
ｓ），１．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７，１２，３
Ｈｚ），１．４１（１Ｈ，ｍ），１．３３−１．１９
（４Ｈ，ｍ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ）。

【０３１１】化合物２３−７の合成 化合物２３−６（１２０ｍｇ）を溶解したメタノール
（４ｍｌ）溶液に、３％ナトリウムメトキシド−メタノ
ール溶液（４００μｌ）を加え、室温で３０分間攪拌し
た。反応液を陽イオン交換樹脂（Dowex 50w Ｈ⁺ ）によ
り中和した後、不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮し
た。次いで得られた残渣を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（３．０ｍｌ）と１，４−ジオキサン（２．０ｍｌ）と
を加え、室温で１５時間攪拌した後、陽イオン交換樹脂
（Dowex 50w Ｈ⁺ ）による中和、不溶物の濾去、濾液の
減圧下濃縮、および高分子ゲル（７０ｇ）を用いてカラ
ムクロマトグラフィー（メタノール）による精製により
化合物２３−７（８７ｍｇ）を無色粉末として得た。

【０３１２】 ［α］_D ²⁷−６１．１°（ｃ１．０２，ＭｅＯＨ）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：７．４３−７．２２
（１５Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈ
ｚ），４．８８，４．６０（ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝１１．
２Ｈｚ），４．８０（２Ｈ，ｓ），４．７３，４．６８
（ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），４．７０（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，
２．７Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，
２．２Ｈｚ），３．９４（１Ｈ，ｄｄ，１０．３，２．
７Ｈｚ），３．９２−３．８０（５Ｈ，ｍ），３．７８
−３．６８（３Ｈ，ｍ），３．６６−３．４７（６Ｈ，
ｍ），３．４３（１Ｈ，ｍ），２．８５（１Ｈ，ｂｒ，
ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），２．１２−２．０２（２Ｈ，
ｍ），２．０１（３Ｈ，ｓ），１．７６（１Ｈ，ｍ），
１．７８−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．１７
（４Ｈ，ｍ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ）。

【０３１３】化合物２３の合成 化合物２３−７（７５ｍｇ）を溶解したメタノール
（７．５ｍｌ）溶液に、水酸化パラジウム−炭素（２０
％、１１５ｍｇ）を加え、中圧水素気流下（５０ｐｓ
ｉ）、室温で５４時間攪拌した。反応液より触媒を濾別
した後、濾液を濃縮し、残渣を高分子ゲル（４５ｇ）を
用いるカラムクロマトグラフィー（メタノール）にて精
製することにより化合物２３（４５ｍｇ）を無色粉末と
して得た。

【０３１４】 ［α］_D ²⁶−５４．３°（ｃ１．００，ＭｅＯＨ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０１，１６１４ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ_２Ｏ）δ：４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３．９Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．０
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．９Ｈｚ），４．１２
（１Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｂｒ，ｄ），３．９２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，３．２Ｈｚ），３．９２
−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｂｒ，
ｄ），３．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１０．３
Ｈｚ），３．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，３．７
Ｈｚ），３．７４−３．５９（８Ｈ，ｍ），３．７０
（１Ｈ，ｂｒ，ｄ），３．５５−３．５１（１Ｈ，
ｍ），３．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．８Ｈ
ｚ），２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４．４Ｈ
ｚ），２．１８−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．０４（３
Ｈ，ｓ），１．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５，１
２．５Ｈｚ），１．３４−１．２０（６Ｈ，ｍ），１．
１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

【０３１５】¹³Ｃ−ＮＭＲ（Ｄ_２Ｏ）δｃ：１７７．
８，１７６．８，１０２．７，１０２．７，９８．３，
８０．９，７９．９，７８．８，７７．４，７５．６，
７４．８，７４．６，７２．４，７２．２，７１．２，
７０．９，７０．８，７０．４，６９．３，６５．４，
６４．２，５４．５，４２．４，３２．４，３２．０，
２６．０（ｘ２），２４．９，１８．０。

【０３１６】実施例２４ 化合物２４−１の合成 エチレングリコール（１０．０ｇ、０．１６１ｍｍｏ
ｌ）を溶解した塩化メチレン溶液に、−７８℃でピリジ
ン（５０．０ｍｌ）、塩化ベンゾイル（１８．７ｍｌ）
を加え、同温度で１時間攪拌した。メタノール（５０ｍ
ｌ）を加え、室温まで昇温した後、反応液を濃縮した。
酢酸エチルで希釈した濃縮液を、２％塩酸および飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、乾燥後溶媒を留去
した。残渣をシリカゲル（３５０ｇ）を用いるカラムク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル ５：
２）にて精製することにより、化合物２４−１（２１．
４ｇ）を無色油状物として得た。

【０３１７】ＩＲ（ＣＨＣｌ_３）：３６２０，３５０
０，１７２０ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＨＣｌ_３）δ：８．０８−８．０６
（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｍ），７．４５（２
Ｈ，ｍ），４．４９−４．４７（２Ｈ，ｍ），３．９８
−３．９５（２Ｈ，ｍ），２．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ）。

【０３１８】化合物２４−２と化合物２４−３の合成 モレキュラーシーブズ４Ａ（４．５ｇ）を含む塩化メチ
レン（３０ｍｌ）溶液に化合物２３−１（２．００ｇ）
と、化合物２４−１（２．１５ｇ）を加え、室温で２時
間攪拌した後、−４０℃でＮ−ヨードサクシンイミド
（１．９３ｇ）とトリフルオロメタンスルホン酸（７６
μｌ）とを加え、同温度で２時間攪拌した。反応液を濾
過後、濾液をチオ硫酸ナトリウム水溶液と飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液とで洗浄し、乾燥後溶媒を留去した。
残渣をシリカゲル（２００ｇ）を用いるカラムクロマト
グラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル ６：１）にて
精製することにより、化合物２４−２と化合物２４−３
とを約１：１の混合物（２．４５ｇ）として得た。な
お、 ¹Ｈ−ＮＭＲは、α，β体各々の１Ｈ分を１Ｈと表
示する。

【０３１９】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：８．０４
−８．０１（４Ｈ，ｍ），７．５６−７．５０（２Ｈ，
ｍ），７．４２−７．１９（３４Ｈ，ｍ），４．９２−
４．６２（１３Ｈ，ｍ），４，５７−４．４７（４Ｈ，
ｍ），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．２
２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．９，３．４Ｈ
ｚ），４．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，３．７Ｈ
ｚ），３．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．９Ｈ
ｚ），３．９４−３．８５（４Ｈ，ｍ），３．８４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．８Ｈｚ），３．６３（１
Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝９．８，２．９Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｑ，
Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

【０３２０】化合物２４−４と化合物２４−５の合成 化合物２４−２と化合物２４−３の混合物（２．１６
ｇ）を溶解したメタノール（２ｍｌ）溶液に、３％ナト
リウムメトキシド−メタノール溶液（４００μｌ）を加
え、室温で２時間攪拌した。反応液を陽イオン交換樹脂
（Ｄｏｗｅｘ ５０ｗ Ｈ^＋）により中和した後、不溶
物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣を２
回のシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２００ｇ、
ｎ−ヘキサン−酢酸エチル ３：２ および９０ｇ、ｎ
−ヘキサン−酢酸エチル ３：２）にて精製して、化合
物２４−４（４５４ｍｇ）、化合物２４−５（２４５ｍ
ｇ）、化合物２４−４および化合物２４−５の混合物
（９０８ｍｇ）をそれぞれ得た。

【０３２１】化合物２４−４ 無色油状物 〔α〕_D ²³−３９．９°（ｃ０．５６，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）：３４５０ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＨＣｌ₃ ＋Ｄ₂ Ｏ）δ：７．４１−
７．２７（１５Ｈ，ｍ），４．９８，４．６５（ｅａｃ
ｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），４．８７，４．７
５（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．８
３，４．６５（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈ
ｚ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．０
７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．９Ｈｚ），３．９
４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，２．９Ｈｚ），３．９
４（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．６０（５Ｈ，ｍ），
１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

【０３２２】化合物２４−５ 無色油状物 〔α〕_D ²³＋６．１°（ｃ０．５４，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）：３４５０ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＨＣｌ₃ ＋Ｄ₂ Ｏ）δ：７．２８−
７．２７（１５Ｈ，ｍ），４．９８，４．６９（ｅａｃ
ｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．８８，４．８
３（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），４．７
８，４．７３（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ），４．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．８
９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．４，２．７Ｈ
ｚ），３．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．８Ｈ
ｚ），３．８２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．６
Ｈｚ）３．７１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，６．
６，２．７Ｈｚ），３．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．
８，２．９Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

【０３２３】化合物２４−６の合成 モレキュラーシーブズ４Ａ（４ｇ）を含む塩化メチレン
溶液（１０ｍｌ）に、化合物１６−２（２００ｍｇ）お
よび化合物２４−４（２５８ｍｇ）を溶解し、室温で１
２時間攪拌した後、０℃で３フッ化ホウ素ジエチルエー
テル錯体（７５μｌ）を加え、同温度で３０分間攪拌し
た。反応液をセライト濾過した後、濾液を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後溶媒を減圧下留去し
た。得られた残渣を、シリカゲル（４５ｇ）を用いるカ
ラムクロマトグラフィー（トルエン−アセトン ３：
１）にて精製し、化合物２４−６（１９３ｍｇ）を無色
粉末として得た。

【０３２４】 〔α〕_D ²⁷−３２．２°（ｃ１．０７，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）：１７４７，１６９０ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＨＣｌ₃ ）δ：８．０３（２Ｈ，
ｍ），７．５４（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．２４（１
７Ｈ，ｍ），５．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，
５．４，２．７Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９．３，２．７Ｈｚ），５．０８−５．０４（３Ｈ，
ｍ），４．９７，４．８６，４．７３，４．６４（ｅａ
ｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．８８（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．３，１０．３，４．４Ｈｚ），
４．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），４．７８，
４．６８（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），
４．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．４Ｈｚ），
４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，６．６Ｈｚ），
４．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．３，２．７Ｈｚ），
４．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，６．８Ｈｚ），
４．０７−３．９８（５Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．０，２．７Ｈｚ），３．９０（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７９−３．６７（３Ｈ，
ｍ），３．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），３．６
２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，２．７Ｈｚ），２．５
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４．４Ｈｚ），３．７
７，２．１７，２．１２，２．０９，２．０５，２．０
４，２．０１，１．８５（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｓ），１．
７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５，１２．５Ｈｚ）。

【０３２５】化合物２４−７の合成 化合物２４−６（１４５ｍｇ）を溶解したメタノール
（４ｍｌ）溶液に、３％ナトリウムメトキシド−メタノ
ール溶液（４００ｍｌ）を加え、室温で３０分間攪拌し
た。反応液を陽イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ ５０ｗ
Ｈ^＋）により中和した後、不溶物を濾去し、濾液を減圧
下濃縮した。次いで得られた残渣に１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液（３．０ｍｌ）と１、４−ジオキサン（１．５
ｍｌ）とを加え、室温で１５時間攪拌した後、陽イオン
交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ ５０ｗ Ｈ^＋）によって中和し
た後、不溶物を濾去した。濾液を減圧下濃縮し、高分子
ゲル（７０ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィー（メ
タノール）とシリカゲル（２０ｇ）を用いたカラムクロ
マトグラフィー（塩化メチレン−メタノール−水 ６
５：３５：１０）によって精製し、化合物２４−７（９
０ｍｇ）を無色粉末として得た。

【０３２６】 〔α〕_D ²⁷−３９．１°（ｃ１．０２，ＭｅＯＨ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，１６１４ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）δ：７．４２−７．３９
（４Ｈ，ｍ），７．３５−７．２４（１１Ｈ，ｍ），
４．８８，４．６０（ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈ
ｚ），４．７７（２Ｈ，ｓ），４．７３，４．７２（ｅ
ａｃｈ ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．０９−４．０２（３Ｈ，
ｍ），４．００−３．９６（２Ｈ，ｍ），３．９４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．１，３．４Ｈｚ），３．８６（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，５．１，２．９Ｈｚ），３．
８３−３．６２（１１Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝９．５，７．８Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，
ｍ），３．５０（１Ｈ，ｍ），２．８３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１２．５，４．４Ｈｚ），２．０１（３Ｈ，ｓ），
１．７７（１Ｈ，ｍ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ）。

【０３２７】化合物２４の合成 化合物２４−７（７０ｍｇ）を溶解したメタノール（１
０ｍｌ）溶液に、水酸化パラジウム−炭素（２０％、７
０ｍｇ）を加え、中圧水素気流下（５０psi ）、室温で
１２時間攪拌した。反応液より触媒を濾別した後、濾液
を濃縮し、残渣を高分子ゲル（４５ｇ）を用いるカラム
クロマトグラフィー（メタノール）にて精製することに
より化合物２４（４９ｍｇ）を無色粉末として得た。

【０３２８】 〔α〕_D ²⁶−４６．５°（ｃ０．５２，ＭｅＯＨ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２７，１６２０ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ₂ Ｏ）δ：４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３．９Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），４．１６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１
０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．７Ｈｚ），４．１２
（１Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｂｒ，ｄ，Ｊ＝２．７
Ｈｚ），３．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．４Ｈ
ｚ），３．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１０．０
Ｈｚ），３．９３−３．８５（４Ｈ，ｍ），３．８１
（１Ｈ，ｄｒ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），３．７７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．９Ｈｚ），３．７７−３．
６０（８Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．
３，８．１Ｈｚ），２．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．
２，４．６Ｈｚ），２．０４（３Ｈ，ｓ），１．８１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，１２．２Ｈｚ），１．２
１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

【０３２９】実施例２５ 化合物２５−１の合成 モレキュラーシーブズ４Ａ（４ｇ）を含む塩化メチレン
溶液（４０ｍｌ）にアセトブロモ−α−Ｄ−ガラクトー
ス（４．００ｇ）、化合物１５−１（２．０８ｇ）を溶
解し、室温で２時間攪拌した後、−２０℃で銀シリケー
ト（１０ｇ）を加え、０℃で２時間攪拌した。反応液を
濾過した後、濾液（塩化メチレン）を、水洗、乾燥して
溶媒を減圧下留去した。続いて得られた残渣をメタノー
ル（２０ｍｌ）に溶解し、２８％ナトリウムメトキシド
−メタノール溶液（５００μｌ）を加え、室温で１０分
間攪拌した。反応液を陽イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ
５０ｗ Ｈ^＋）によって中和した後、不溶物を濾去し、
濾液を減圧下濃縮しおよびシリカゲル（１８ｇ）を用い
るカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン−メタノー
ル １５：２）によって精製することにより化合物２５
−１（１．８３ｇ）を無色粉末として得た。

【０３３０】 〔α〕_D ²⁵−１４．５°（ｃ１．０１，ＭｅＯＨ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２１０２ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）δ：４．１０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．
５，６．８Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，ｍ），３．７５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．６Ｈｚ），３．７２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．６Ｈｚ），３．５５
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．５，６．８Ｈｚ），３．５２−
３．４７（２Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
０．０，３．４Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ），１．６７−１．５６（４Ｈ，ｍ），１．４７
−１．３７（４Ｈ，ｍ）。

【０３３１】化合物２５−２の合成 化合物２５−１（２．１８ｇ）を溶解したエタノール
（８０ｍｌ）溶液に、リンドラー触媒（３．００ｇ）と
パラトルエンスルホン酸（１．３６ｇ）を加え、中圧水
素気流下（５０psi ）室温で、４時間攪拌した。反応液
より触媒を濾去した後、濾液を減圧下濃縮し、化合物２
５−２（２．９３ｇ）を粗生成物として得た。

【０３３２】化合物２５−３の合成 化合物２５−２（２．９３ｇ）を溶解したエタノール
（２０ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（１ｍｌ）、２
炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２．０３ｇ）を加え、室温
で１２時間攪拌した。続いて、反応液を濃縮して得られ
た残渣にピリジン（２５ｍｌ）と無水酢酸（１５ｍｌ）
を加え、室温で１２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮
し、残渣を酢酸エチルで希釈した後、２％塩酸および飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、次いで乾燥し
て溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル（１５０
ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン
−酢酸エチル−メタノール ６０：４０：１）で精製す
ることにより、化合物２５−３（２．６３ｇ）を無色油
状物として得た。

【０３３３】 〔α〕_D ²⁵−１０．１°（ｃ０．５７，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）：１７４７，１７０９ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＨＣｌ₃ ）δ：５．３９（１Ｈ，ｄ
ｒ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），５．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１０．５，８．１Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１０．５，３．４Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄｒ，
ｓ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．１
９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．３Ｈｚ），４．１
３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，７．１Ｈｚ），３．９
０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，６．３Ｈｚ），３．８９
（１Ｈ，ｍ），３．４７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．５，
６．８Ｈｚ），３．１５−３．０４（２Ｈ，ｍ），２．
１５，２．０５，１．９９（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｓ），
１．６２−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．４２
（２Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｍ），１．３８−１．
２８（４Ｈ，ｍ）。

【０３３４】化合物２５−４の合成 化合物２５−３（１．６８ｇ）が溶解したエタノール
（３０ｍｌ）溶液に、２８％ナトリウムメトキシド−メ
タノール溶液（０．５ｍｌ）を加え、室温で１０分間攪
拌した。反応液を陽イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ ５０
ｗ Ｈ^＋）によって中和した後、不溶物を濾去し、濾液
を減圧下濃縮した。続いて得られた残渣をメタノール
（１５ｍｌ）に溶解し、ジブチルスズオキシド（８４４
ｍｇ）を加え、２時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去
し、残渣にベンゼン（２０ｍｌ）、臭化アリル（０．８
０ｍｌ）およびテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミ
ド（９９０ｍｇ）を加え、２時間加熱還流した。次いで
この反応液を濃縮して得られた残渣にピリジン（１０ｍ
ｌ）と無水酢酸（６ｍｌ）を加え、室温で１２時間攪拌
した。反応液を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈
した後、２％塩酸および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
にて洗浄し、次いで乾燥して溶媒を減圧下留去し、残渣
をシリカゲル（１２０ｇ）を用いるカラムクロマトグラ
フィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル−メタノール ２：
１）で精製することにより、化合物２５−４（１．１５
ｇ）を無色油状物として得た。

【０３３５】 〔α〕_D ²⁴＋７．１°（ｃ０．５７，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）：１７４５，１７０８ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＨＣｌ₃ ）δ：５．７８（１Ｈ，ｄｄ
ｄｄ，Ｊ＝１５．６，１０．５，６．１，５．１Ｈ
ｚ），５．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．０Ｈ
ｚ），５．２４（１Ｈ，ｍ），５．１７（１Ｈ，ｍ），
５．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，８．１Ｈｚ），
４．５４（１Ｈ，ｄｒ，ｓ），４．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．１Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），４．１２（１Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｍ），
３．８７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．５，６．４Ｈｚ），
３．８０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．６，６．６，１．０
Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．４
Ｈｚ），３．４５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．５，６．８Ｈ
ｚ），３．１４３．０４（２Ｈ，ｍ），２．１４，２．
０８，２．０７，２．０５（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｓ），
１．６２−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．４２
（２Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．３８−１．
２８（４Ｈ，ｍ）。

【０３３６】化合物２５−５の合成 化合物２５−４（６４５ｇ）が溶解したメタノール（３
０ｍｌ）溶液に、−７８℃でオゾン−酸素ガスを反応液
が微青色を呈するまで通じた（約５分間）。過剰のオゾ
ンガスを酸素ガスを通じること（１０分間）により除去
した後、ジメチルスルフィド（５ｍｌ）を加え、室温で
１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカ
ゲル（４５ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（ｎ
−ヘキサン−酢酸エチル−メタノール ２００：３０
０：５）により目的物（アルデヒド体）を粗生成物（５
７７ｍｇ）として得た。続いて、上記の粗生成物（５７
７ｍｇ）に第３ブチルアルコール（２０ｍｌ）と２−メ
チル−２−ブテン（５ｍｌ）を加えて溶解した後、過塩
素酸ナトリウム（２．６７ｇ）、リン酸２水素ナトリウ
ム２水和物（３．６８ｇ）を溶解した水溶液（１０ｍ
ｌ）を加え４時間室温で攪拌した。反応液を酢酸エチル
で希釈し、水、チオ硫酸ナトリウム水溶液にて洗浄し、
次いで乾燥して溶媒を減圧下留去した後、残渣にメタノ
ール８１０ｍｌ）と１０％トリメチルシリルジアゾメタ
ンヘキサン溶液（５ｍｌ）を加え、室温で１．５時間攪
拌した。反応液を濃縮後、残渣をシリカゲル（１２０
ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン
−酢酸エチル−メタノール ３００：２００：５）で精
製することにより、化合物２５−５（４１０ｍｇ）を無
色油状物として得た。

【０３３７】 〔α〕_D ²⁵＋１２．４°（ｃ１．０７，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）：１７４７，１７０８ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＨＣｌ₃ ）δ：５．４４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝３．４，１．０Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．０，８．１Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ
ｒ，ｓ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），
４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．６Ｈｚ），
４．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．６Ｈｚ），
４．１１，４．１０（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．
１Ｈｚ），３．８７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．５，６．３
Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，６．６，
１．０Ｈｚ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．６６（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．５，６．６Ｈｚ），３．４６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．４Ｈｚ），３．１４−
３．０５（２Ｈ，ｍ），２．１４，２．１４，２．０７
（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｓ），１．６４−１．５２（２Ｈ，
ｍ），１．５０−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．４４（９
Ｈ，ｓ），１．４０−１．２８（４Ｈ，ｍ）。

【０３３８】化合物２５−６の合成 化合物２５−５（１０９ｍｇ）を溶解した塩化メチレン
（１ｍｌ）溶液に、０℃でトリフルオロ酢酸（１．０ｍ
ｌ）を加え、同温度で３０分間攪拌した後、反応液を減
圧下濃縮することにより、化合物２５−６（１０５ｍ
ｇ）を粗生成物として得た。

【０３３９】化合物２５−７の合成 化合物１１−２（１２０ｍｇ）を溶解したジメチルホル
ムアミド（１．５ｍｌ）溶液に、１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール（３２ｍｇ）とＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド（４２ｍｇ）を加え、０℃で１２時間
攪拌した後、化合物２５−６（１０５ｍｇ）とＮ−メチ
ルモルホリン（２６μｌ）を溶解したジメチルホルムア
ミド（１．５ｍｌ）溶液を加え、０℃で１０時間攪拌し
た。不溶物を濾去し、濾液を濃縮した後、その残渣を酢
酸エチルで希釈し、５％クエン酸、飽和炭酸水素ナトリ
ウムにて洗浄し、次いで乾燥して溶媒を減圧下留去し、
残渣をシリカゲル（４０ｇ）を用いるカラムクロマトグ
ラフィー（塩化メチレン−メタノール３０：１）で精製
することにより化合物２５−７（１７２ｍｌ）を無色粉
末として得た。

【０３４０】 〔α〕_D ²⁴−１１．３°（ｃ０．９９，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４９，１６８８，１６４５ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＨＣｌ₃ ）δ：７．１４−７．２４
（１５Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄｒ，ｓ），６．０
５（１Ｈ，ｄｒ，ｓ），５．７０（１Ｈ，ｄｒ，ｄ），
５．４４（１Ｈ，ｄｔ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），５．０
９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，８．１Ｈｚ），４．９
７，４．６５（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈ
ｚ），４．８７，４．６７（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１２．０Ｈｚ），４．７７，４．７４（ｅａｃｈ １
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３．７Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．６Ｈ
ｚ），４．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．６Ｈ
ｚ），４．０７（１Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１０．０，３．７Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１０．０，３．４Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｍ），
３．８６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，６．６Ｈｚ），３．７２（３
Ｈ，ｓ），３．６７（１Ｈ，ｄｒ，ｓ），３．６６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．４Ｈｚ），３．５７（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．８，７．１Ｈｚ），３．４５（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．５，６．６Ｈｚ），３．４２（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．８，６．６Ｈｚ），−３．４０（２
Ｈ，ｍ），３．２９−３．１６（４Ｈ，ｍ），２．３５
（１Ｈ，ｍ），２．２７（１Ｈ，ｍ），２．１４，２．
１４，２．０６（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｓ），２．０４（１
Ｈ，ｍ），１．９３（１Ｈ，ｍ），１．６５−１．５３
（４Ｈ，ｍ），１．５２−１．４５（４Ｈ，ｍ），１．
４３（９Ｈ，ｓ），１．４０−１．２８（４Ｈ，ｍ），
１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

【０３４１】化合物２５の合成 化合物２５−７（１４０ｍｇ）が溶解したメタノール
（２ｍｌ）−ベンゼン（１ｍｌ）混合溶液に、３％ナト
リウムメトキシド−メタノール溶液（１．５ｍｌ）を加
え、室温で２時間攪拌した。反応液を陽イオン交換樹脂
（Ｄｏｗｅｘ ５０ｗ Ｈ^＋）により中和した後、不溶
物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。続いて得られた残
渣に１，４−ジオキサン（４．５ｍｌ）および０．１水
酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で１５分間攪拌し
た。陽イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ ５０ｗ Ｈ^＋）に
より中和した後、不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮し
た。その残渣をメタノール（１２ｍｌ）に溶解し、パラ
ジウム−炭酸（１０％，１２０ｍｇ）を加え、中圧水素
気流下（５０psi ）、室温で２４時間攪拌した。反応液
より触媒を濾別した後、濾液を濃縮し、残渣を高分子ゲ
ル（７０ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（メタ
ノール）にて精製することにより化合物２５（８３ｍ
ｇ）を無色粉末として得た。

【０３４２】 〔α〕_D ²⁵−５０．３°（Ｃ０．３８，ＭｅＯＨ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２０，１７０１，１６５３ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）δ：４．８８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），４．２８，４．２４（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１６．６Ｈｚ），４．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈ
ｚ），４．０７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９
４（２Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．
３，３．２Ｈｚ），３．８３−３．７５（４Ｈ，ｍ），
３．７３−３．６６（３Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．０，７．８Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．０，３．２Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，
ｍ），３．２６（１Ｈ，ｍ），３．２３−３．１３（３
Ｈ，ｍ），２．４０−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．０５
（１Ｈ，ｍ），１．８９（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．
５９（４Ｈ，ｍ），１．５９−１．４９（４Ｈ，ｍ），
１．４５（９Ｈ，ｓ），１．４４−１．３０（８Ｈ，
ｍ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

【０３４３】実施例２６ 化合物２６−１の合成 化合物２５−１（３．２６ｇ）をメタノール（５０ｍ
ｌ）に溶解し、ジブチルスズオキシド（２．９３ｇ）を
加え、２時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、残渣
にベンゼン（２０ｍｌ）、パラメトキシベンジルクロラ
イド（４．３５ｍｌ）およびテトラ−ｎ−ブチルアンモ
ニウムブロミド（３．４５ｇ）を加え、２時間加熱還流
した。次いでこの反応液を濃縮して得られた残渣にピリ
ジン（２０ｍｌ）と無水酢酸（１２ｍｌ）を加え、室温
で１２時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣を酢
酸エチルで希釈した後、２％塩酸および飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液にて洗浄し、次いで乾燥して溶媒を減圧
下留去し、残渣をシリカゲル（４５０ｇ）を用いるカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル−メ
タノール ３：１）で精製することにより、化合物２６
−１（３．６１ｇ）を無色油状物として得た。

【０３４４】 ［α］_D ²⁴＋２９．１゜（ｃ１．０４，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）：２１００，１７４５ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：７．１９（２Ｈ，Ａ₂
Ｂ₂ ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．４１（２Ｈ，Ａ₂ Ｂ₂ ，
Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．４８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．
０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，８．１Ｈｚ），４．
６２，４．３３（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．１
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．９，６．６Ｈｚ），４．１
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．９，６．６Ｈｚ），３．８
６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．８，６．３Ｈｚ），３．８１
（３Ｈ，ｓ），３．７８（１Ｈ，ｔｌｉｋｅ），３．５
０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．４Ｈｚ），３．４
３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．５，６．８Ｈｚ），３．２５
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１５，２．０８，
２．０３（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｓ），１．６４−１．５０
（４Ｈ，ｍ），１．４１−１．２８（４Ｈ，ｍ）。

【０３４５】化合物２６−２の合成 化合物２６−１（２．６０ｇ）が溶解したメタノール
（３０ｍｌ）溶液に、２８％ナトリウムメトキシド−メ
タノール溶液（０．３ｍｌ）を加え、室温で２時間撹拌
した。反応液を陽イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ ５０ｗ
Ｈ⁺ ）により中和した後、不溶物を濾去し、濾液を減
圧下濃縮した。続いて得られた残渣をジメチルホルムア
ミド（３０ｍｌ）に溶解した後、水素化ナトリウム（６
０％、１．１３ｇ）を加え、０℃で３０分間撹拌した。
ベンジルブロミド（２．２４ｍｌ）を加え、室温で２０
時間撹拌した後、メタノール（１０ｍｌ）および２８％
ナトリウムメトキシド−メタノール溶液（７ｍｌ）を加
え、３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、
飽和食塩水にて洗浄し、次いで乾燥して溶媒を減圧下留
去した。残渣をシリカゲル（１５０ｇ）を用いるカラム
クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル−メタ
ノール ３：１）で精製することにより、化合物２６−
２（２．６７ｇ）を無色油状物として得た。

【０３４６】 ［α］_D ²⁵−６．５゜（ｃ１．０２，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）：２１００ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：７．３８−７．２１
（１７Ｈ，ｍ），６．８４（２Ｈ，Ａ₂ Ｂ₂ ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ），４．９３，４．６０，４．４０，５．４４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．０Ｈｚ），５．１０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，８．１Ｈｚ），４．５３
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１
Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．６
Ｈｚ），４．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．６
Ｈｚ），４．１１，４．１０（ｅａｃｈ１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１７．１Ｈｚ），３．８７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．５，
６．３Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，
６．６，１．０Ｈｚ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．６
６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．５，６．６Ｈｚ），３．４６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．４Ｈｚ），３．１４
−３．０５（２Ｈ，ｍ），２．１４，２．１４，２．０
７（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｓ），１．６４−１．５２（２
Ｈ，ｍ），１．５０−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．４４
（９Ｈ，ｓ），１．４０−１．２８（４Ｈ，ｍ）。

【０３４７】化合物２６−３の合成 化合物２６−２（１．３４ｇ）が溶解したメタノール
（２０ｍｌ）−トルエン（５ｍｌ）混合溶液に、リンド
ラー触媒（１．００ｇ）とパラトルエンスルホン酸一水
和物（３６９ｍｇ）を加え、中圧水素気流下（５０psi
）で、室温で２時間撹拌した。反応液より触媒を濾去
し、濾液を減圧下濃縮することにより、化合物２６−３
（１．７７ｇ）を粗生成物として得た。

【０３４８】化合物２６−４の合成 化合物２６−３（１．７７ｇ）を溶解したジメチルホル
ムアミド（１５ｍｌ）溶液に、化合物１１−２（１．３
１ｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（２１３μｌ）、Ｎ−ヒ
ドロキシサクシンイミド（３０９ｍｇ）およびＮ，Ｎ′
−ジシクロヘキシルカルボジイミド（４３５ｍｇ）を加
え、０℃で１２時間撹拌した。反応液を濃縮した後、そ
の残渣を塩化メチレンで希釈し、５％クエン酸、飽和炭
酸水素ナトリウムにて洗浄し、次いで乾燥して溶媒を減
圧下留去した。得られた残渣をシリカゲル（１５０ｇ）
を用いるカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル：メタノール ５０：５０：１）で精製するこ
とにより化合物２６−４（２．２９ｇ）を無色粉末とし
て得た。

【０３４９】 ［α］_D ²⁴−１３．９゜（ｃ１．０３，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）：３３００，１６８８，１６４３ｃ
ｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：７．４１−７．２２
（３２Ｈ，ｍ），６．８４（２Ｈ，Ａ₂ Ｂ₂ ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｔｌｉｋｅ），５．８４
（１Ｈ，ｂｒ，ｄ），５．６８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
４．９７，４．９０，４．７４，４．６０，４．４０，
４．４０（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），
４．９５，４．８７（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ），４．８０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｄ），４．６
５，４．６３（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈ
ｚ），４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．０
５（１Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．
０，３．７Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．
０，２．９Ｈｚ），３．９１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．
８，６．６Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），３．８５（１Ｈ，ｄｌｉｋｅ），３．８０（３
Ｈ，ｓ），３．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．６
Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｂｒ．ｄ），３．６１−３．
５４（３Ｈ，ｍ），３．５３−３．４４（３Ｈ，ｍ），
３．４１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．８，６．６Ｈｚ），
３．２６−３．１３（４Ｈ，ｍ），２．３２（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝１４．９，８．１，５．１Ｈｚ），２．２３
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４．９，７．６，５．１Ｈ
ｚ），２．０３（１Ｈ，ｍ），１．９３（１Ｈ，ｍ），
１．７３−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．５４
（２Ｈ，ｍ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５２−１．
２７（１２Ｈ，ｍ），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６
Ｈｚ）。

【０３５０】化合物２６−５の合成 化合物２６−４（７９０ｍｇ）を溶解した塩化メチレン
（１０ｍｌ）溶液に、水（０．５ｍｌ）および２，３−
ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（ＤＤ
Ｑ，１９１ｍｇ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反
応液を塩化メチレンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム
にて洗浄し、次いで乾燥して溶媒を減圧下留去した。得
られた残渣をシリカゲル（４５ｇ）を用いるカラムクロ
マトグラフィー（トルエン：アセトン：メタノール ６
００：１００：７）で精製することにより化合物２６−
５（５２０ｍｇ）を無色粉末として得た。

【０３５１】 ［α］_D ²⁵−１４．５゜（ｃ１．０２，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）：３３１７，１６８８，１６４３ｃ
ｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：７．４１−７．２４
（２５Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．８
９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．６９（１Ｈ，ｂｒ．ｄ），
４．９７，４．９５，４．６７，４．６５（ｅａｃｈ
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），４．８０，４．６６
（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．７８
（１Ｈ，ｄ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈ
ｚ），４．７４，４．６３（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１１．７Ｈｚ），４．４９，４．４３（ｅａｃｈ １
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｍ），４．０２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．７Ｈｚ），３．９３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，２．９Ｈｚ），３．９２（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．８９−３．８３（２
Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｂｒ．ｄ），３．６６−
３．６０（２Ｈ，ｍ），３．５７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
９．８，７．１Ｈｚ），３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９．８，７．６Ｈｚ），３．５７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
９．８，６．８Ｈｚ），３．４１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
９．８，６．６Ｈｚ），３．２７−３．１４（４Ｈ，
ｍ），２．３６−２．２０（３Ｈ，ｍ），２．０３（１
Ｈ，ｍ），１．９１（１Ｈ，ｍ），１．６６−１．５４
（４Ｈ，ｍ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５２−１．
２７（１２Ｈ，ｍ），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ）。

【０３５２】化合物２６−６の合成 化合物２６−５（３８６ｍｇ）を溶解したジメチルホル
ムアミド（４ｍｌ）溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体
（２１０ｍｌ）を加え、５５℃で３時間撹拌した。反応
液を濃縮した後、メタノール（５ｍｌ）に溶解し、陽イ
オン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ ５０ｗ Ｎａ⁺ ）を加え３
０分間撹拌した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮し
た後、得られた残渣をシリカゲル（４５ｇ）を用いるカ
ラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール
１０：１）と高分子ゲル（２００ｃｃ）を用いるカラム
クロマトグラフィー（メタノール）で精製することによ
り化合物２６−６（２６５ｍｇ）を得た。（依然とし
て、試薬に由来した夾雑物が残存したがそのまま次の工
程に進んだ。）

【０３５３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）δ：７．４６
−７．４０（２Ｈ，ｄｌｉｋｅ），７．４１−７．３８
（２Ｈ，ｄｌｉｄｅ），７．３８−７．１９（２６Ｈ，
ｍ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），４．
８９，４．８９，４．６０（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１１．２Ｈｚ），４．８８−４．７２（５Ｈ，ｍ），
４．６６（１Ｈ，ｄ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．７Ｈｚ），４．４３，４．３９（ｅａｃｈ １Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｂｒ．ｄ），３．９７
（１Ｈ，ｍ），３．９５−３．９２（２Ｈ，ｍ），３．
９０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８４（１Ｈ，
Ｊ＝９．８，６．１Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ），３．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，６．１Ｈ
ｚ），３．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，７．６Ｈ
ｚ），３．６１（１Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｍ），
３．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．３Ｈｚ），
３．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．１Ｈｚ），
３．３９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．０，６．３Ｈｚ），
３．２３−３．０７（４Ｈ，ｍ），２．２９−２．１８
（３Ｈ，ｍ），１．９９（１Ｈ，ｍ），１．８２（１
Ｈ，ｍ），１．６４−１．５４（４Ｈ，ｍ），１．４２
（９Ｈ，ｓ），１．５３−１．２５（１２Ｈ，ｍ），
１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

【０３５４】化合物２６の合成 化合物２６−６（２４０ｍｇ）が溶解したメタノール
（２０ｍｌ）溶液に、パラジウム−炭素（１０％、２０
０ｍｇ）を加え、中圧水素気流下（５０psi ）、室温で
１２時間撹拌した。反応液より触媒を濾別した後、濾液
を濃縮し、残渣をシリカゲル（２０ｇ）を用いるカラム
クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール：水
６５：３５：１０（下層））および高分子ゲル（２００
ｃｃ）を用いるカラムクロマトグラフィー（メタノー
ル）で精製することにより化合物２６（１２０ｍｇ）を
無色粉末として得た。

【０３５５】 ［α］_D ²³−４２．８゜（ｃ０．３１，ＭｅＯＨ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５４，１７００，１６５４ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）δ：４．７３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３．２Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），４．２３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．２３（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝９．３，３．２Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，
ｍ），３．９４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９
０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．５，６．８Ｈｚ），３．７６
−３．７１（３Ｈ，ｍ），３．７１−３．６３（３Ｈ，
ｍ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，７．８Ｈ
ｚ），３．５４（１Ｈ，ｍ），３．４４（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝９．８，６．３Ｈｚ），３．２５−３．１２（２
Ｈ，ｍ），２．３１−２．２０（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ），
２．００（１Ｈ，ｍ），１．８３（１Ｈ，ｍ），１．６
８−１．５８（４Ｈ，ｍ），１．５６−１．４６（４
Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．４６−１．３２
（８Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ）。

【０３５６】化合物２６−４より化合物１５への変換 化合物２６−４（３２０ｍｇ）が溶解したメタノール
（１０ｍｌ）−テトロヒドロフラン（１０ｍｌ）混合溶
液に、パラジウム−炭素（１０％、３００ｍｇ）を加
え、中圧水素気流下（５０psi ）で、室温で１２時間撹
拌した。反応液より触媒を濾別した後、濾液を濃縮し、
残渣をシリカゲル（１８ｇ）を用いるカラムクロマトグ
ラフィー（塩化メチレン：メタノール：水 ７：３：１
（下層））および高分子ゲル（２００ｃｃ）を用いるカ
ラムクロマトグラフィー（メタノール）で精製すること
により化合物１５（１４６ｍｇ）を無色粉末として得
た。

【０３５７】実施例２７ 化合物２７の合成 化合物５（５１ｍｇ）のメタノール（０．５ｍｌ）溶
液、サクシミジルプロピオネート（ＣＨ₃ ＣＨ₂ ＣＯ₂
Ｓｕ、１７．４ｍｇ）およびＮ−メチルモルホリン（８
μｌ）を加え、０℃で１２時間撹拌した。反応液を減圧
下濃縮した後、残渣をシリカゲル（１０ｇ）を用いるカ
ラムクロマトグラフィー（塩化エチレン−メタノール−
水 ７：３：１（下層））と高分子ゲル（９０ｃｃ）を
用いたカラムクロマトグラフィー（メタノール）で精製
することにより化合物２７（４３ｍｇ）を無色粉末とし
て得た。

【０３５８】［α］_D ²⁵−９５．２゜（ｃ０．１３，Ｍ
ｅＯＨ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）δ：４．７３（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２．７Ｈｚ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．
０，５．３Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），３．７７−３．６０（８Ｈ，ｍ），３．４４（２
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．８，６．３Ｈｚ），３．２２−３．
１４（４Ｈ，ｍ），２．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），２．２４（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ），２．０４（１
Ｈ，ｍ），１．８９（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．５７
（４Ｈ，ｍ），１．５５−１．４７（４Ｈ，ｍ），１．
４６−１．３２（８Ｈ，ｍ），１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．６Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ）。

【０３５９】以上の実施例の合成過程をスキームとして
示せば下記の通りである。

【０３６０】

【化１３】

【０３６１】

【化１４】

【０３６２】

【化１５】

【０３６３】

【化１６】

【０３６４】

【化１７】

【０３６５】

【化１８】

【０３６６】

【化１９】

【０３６７】

【化２０】

【０３６８】

【化２１】

【０３６９】

【化２２】

【０３７０】

【化２３】

【０３７１】

【化２４】

【０３７２】

【化２５】

【０３７３】

【化２６】

【０３７４】

【化２７】

【０３７５】

【化２８】

【０３７６】

【化２９】

【０３７７】

【化３０】

【０３７８】

【化３１】

【０３７９】

【化３２】

【０３８０】

【化３３】

【０３８１】

【化３４】

【０３８２】

【化３５】

【０３８３】

【化３６】

【０３８４】

【化３７】

【０３８５】

【化３８】

【０３８６】

【化３９】

【０３８７】

【化４０】

【０３８８】ＥＬＡＭ−１への結合能の評価 本発明による化合物のｉｎ ｖｉｔｒｏでのＥＬＡＭ−
１への結合能を次のように評価した。

【０３８９】まず、正常ヒトさい帯静脈血管内皮細胞
（ＨＵＶＥＣ）をプレート上で完全に密になるまで培養
し、それに組換えヒトＩＬ−１βを加え、これによって
細胞表面にＥＬＡＭ−１を発現させた。その後、プレー
トに阻害物質としていくつかの本発明による化合物を種
々の濃度で添加して反応させた。プレートにさらに ³Ｈ
−チミジン標識されたＨＬ−６０細胞を添加した。プレ
ートを０．４％の牛血清アルブミンを含むＭＥＭ（ミニ
マム・エッシェンシャル・メディウム）で洗浄した後、
結合したＨＬ−６０細胞の放射活性を液体シンチレーシ
ョンカウンターで測定した。

【０３９０】また、比較のため実施例１の化合物の二つ
の−Ｏ−（ＣＨ_２）_６−を共に−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_３
−と置換した化合物（比較化合物１）、および実施例１
６の化合物の二つの−Ｏ−（ＣＨ_２）_６−を共に−（Ｏ
ＣＨ_２ＣＨ_２）_３−と置換した化合物（比較化合物２）
を用意し、上記の方法で本発明による化合物と同様にそ
のＥＬＡＭ−１への結合能を評価した。

【０３９１】阻害物質のＥＬＡＭ−１への結合能を、次
の式から得られる相対値で評価した。式中、ポジティブ
コントロールならびにネガティブコントロールとは、Ｈ
ＵＶＥＣをＩＬ−１βで処理したが、阻害物質を添加し
なかったプレート、ならびにＩＬ−１βで処理せず、阻
害物質も添加しなかったプレートの放射活性の値であ
る。

【０３９２】

【数１】

【０３９３】この相対値と阻害剤の濃度の関係は図１〜
図５に示される通りである。これらの結果から、本発明
による化合物がＥＬＡＭ−１に対して競合的な特異的結
合能を有することは明らかである。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明による化合物のｉｎ ｖｉｔｒｏでのＥ
ＬＡＭ−１への結合能を表したグラフである。

【図２】本発明による化合物のｉｎ ｖｉｔｒｏでのＥ
ＬＡＭ−１への結合能を表したグラフである。

【図３】本発明による化合物のｉｎ ｖｉｔｒｏでのＥ
ＬＡＭ−１への結合能を表したグラフである。

【図４】本発明による化合物のｉｎ ｖｉｔｒｏでのＥ
ＬＡＭ−１への結合能を表したグラフである。

【図５】本発明による化合物のｉｎ ｖｉｔｒｏでのＥ
ＬＡＭ−１への結合能を表したグラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 東 邦 雄 千葉県八千代市大和田新田1073−18 (72)発明者 三 好 詩 郎 静岡県三島市安久206−１ 田村ハイツ５ 号 (72)発明者 山 田 治 民 埼玉県蓮田市大字閏戸2074−47

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記の一般式（Ｉ）で表される、接着分子
   ＥＬＡＭ−１に特異的結合能を有する化合物。 【化１】 ［上記式中、 Ｆは、シアル酸、ウロン酸、ガラクトース、グルコー
   ス、フコース、マンノース、ヘキソサミン、リボースお
   よびラムノースから選択される単糖もしくはそれらの単
   糖誘導体、または、それらの単糖もしくは誘導体の２〜
   ４個からなるオリゴ糖残基を表し、 ｎは、０〜１０の整数を表し、 Ｔ_１は、結合、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＯＯ
   ＣＮＨ−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＯＣＮＨ−、−ＯＣ
   （＝Ｏ）−、−（Ｏ＝）ＣＯ−または−Ｏ−を表し、 Ｒ^１およびＲ^２は、同一であっても異なっていてもよ
   く、それぞれ水素原子、アミド化されていもよいアミノ
   基、エーテル化またはエステル化されていてもよい水酸
   基、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボ
   キシル基、または、少なくとも１個の水素原子が、アミ
   ド化されていてもよいアミノ基、エステル化もしくはエ
   ーテル化されていてもよい水酸基またはアミド化または
   エステル化されていてもよいカルボキシル基で置換され
   ているＣ_１〜３アルキル基を表し、 ｉは、０、１または２の整数を表し、 Ｒ^３aiおよびＲ^４aiは、Ｒ^１およびＲ^２で定義したもの
   と同じ意味を表すが、Ｒ^１およびＲ^２とは同一であって
   も異なっていてもよく、 Ｒ^５i は、Ｒ^１で定義したものと同じ意味を表すが、Ｒ
   ^１とは同一であっても異なっていてもよく、 Ｒ^６は、Ｒ^１で定義したものと同じ意味を表すが、Ｒ^１
   とは同一であっても異なっていてもよく、または、 Ｒ^６とＲ^１またはＲ^３aiとは、一緒になって−（Ｃ
   Ｈ_２）ｐ−（ここで、ｐは１〜４の整数を表す）を表
   し、Ｒ^６およびＲ^１またはＲ^３aiが結合している炭素鎖
   とともに５〜７員の飽和環を形成していてもよく、 Ｔ_２i は、Ｔ_１で定義したものと同じ意味を表すが、Ｔ
   _１とは同一であっても異なっていてもよく、 ｎ_i は、０〜１０の整数を表し、 Ｆ_i は、Ｆで定義したものと同じ意味を表すが、Ｆとは
   同一であっても異なっていてもよく、ただしｎ_i ＝０の
   ときＦ_i は水素原子を表し、 ａ_i は、０〜４の整数を表し、または、 Ｒ^３aiまたはＲ^５i は、下記の式(II)で表される基： 【化２】 （ここで、 Ｔ_３i は、Ｔ_１で定義したものと同じ意味を表すが、Ｔ
   _１とは同一であっても異なっていてもよく、 Ｒ¹⁰およびＲ²⁰は、Ｒ^１およびＲ^２で定義したものと同
   じ意味を表すが、Ｒ^１およびＲ^２とは同一であっても異
   なっていてもよく、 ｊは、０、１または２の整数を表し、 Ｒ^30bij およびＲ^40bij は、Ｒ^３aiおよびＲ^４aiで定義
   したものと同じ意味を表すが、Ｒ^３aiおよびＲ^４aiとは
   同一であっても異なっていてもよく、 ｂ_ijは、０〜４の整数を表し、 Ｒ^50ijは、Ｒ^５i で定義したものと同じ意味を表すが、
   Ｒ^５i とは同一であっても異なっていてもよく、 Ｒ⁶⁰は、Ｒ^６で定義したものと同じ意味を表すが、Ｒ^６
   とは同一であっても異なっていてもよく、 Ｔ_４ijは、Ｔ_１で定義したものと同じ意味を表すが、Ｔ
   _１とは同一であっても異なっていてもよく、 ｎ_ijは、０〜１０の整数を表し、 Ｆ_ijは、Ｆで定義したものと同じ意味を表すが、Ｆとは
   同一であっても異なっていてもよく、ただしｎ_ij＝０の
   ときＦ_ijは水素原子を表す。）を表していてもよく、 Ｆ、Ｆ_i およびＦ_ijの少なくとも一つはフコースまたは
   フコースをその非還元末端に有するオリゴ糖を表すもの
   とする。］
2. 【請求項２】ＦおよびＦ_i のいずれかがフコース残基で
   あり、他方がフコース、ガラクトース、Ｎ−アセチルガ
   ラクトサミン、シアル酸もしくはウロン酸から選択され
   る単糖またはこれら単糖のリン酸もしくは硫酸エステル
   もしくはカルボキシアルキル誘導体、または、上記単糖
   もしくは単糖誘導体を非還元末端に有し次にガラクトー
   ス、グルコース、Ｎ−アセチルガラクトサミンもしくは
   Ｎ−アセチルグルコサミンを有するオリゴ糖である、請
   求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】ｎおよびｎ_i が独立して０または２〜８の
   整数を表し、 Ｔ₁ およびＴ_2iが結合、−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ
   −を表し、 Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３ai、Ｒ^４ai、Ｒ^５i およびＲ^６のうち
   の一つがアミド化されていてもよいアミノ基、エーテル
   化もしくはエステル化されていてもよい水酸基またはエ
   ステル化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシ
   ル基を表し、他のいずれもが水素原子を表し、 ｉが１を表し、 ａ_i が１または３を表す、請求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】Ｒ^３aiおよびＲ^５i のいずれか一方が式(I
   I)で表される基であって、式(II)中で、 Ｆ^ijが、フコース、ガラクトース、Ｎ−アセチルガラク
   トサミン、シアル酸もしくはウロン酸から選択される単
   糖またはこれら単糖のリン酸もしくは硫酸エステルもし
   くはカルボキシアルキル誘導体、または、上記単糖もし
   くは単糖誘導体を非還元末端に有し次にガラクトース、
   グルコース、Ｎ−アセチルガラクトサミンもしくはＮ−
   アセチルグルコサミンを有するオリゴ糖を表し、 Ｒ¹⁰、Ｒ²⁰、Ｒ^30bij 、Ｒ^40bij 、Ｒ^50ijおよびＲ⁶⁰の
   うちの一つがアミド化されていてもよいアミノ基、エー
   テル化もしくはエステル化されていてもよい水酸基また
   はエステル化もしくはアミド化されていてもよいカルボ
   キシル基を表し、他のいずれもが水素原子を表し、 ｊが１を表し、 ｂ_i が１または３を表し、 ｎ_ijが０または２〜８の整数を表し、 Ｔ_３i およびＴ_４ijが結合、−ＮＨＣＯ−または−ＣＯ
   ＮＨ−を表す、請求項１記載の化合物。
5. 【請求項５】Ｒ^１とＲ^６とが一緒になって−（ＣＨ_２）
   ｐ−（ここで、ｐは１〜４の整数を表す）を表して、Ｒ
   ^１およびＲ^６が結合している炭素鎖とともに５〜７員の
   飽和環を形成している、請求項１記載の化合物。
6. 【請求項６】下記一般式（III ）で表される化合物。 【化３】 ［上記式中、 Ｆ_ｕは、シアル酸、ウロン酸、ガラクトース、グルコー
   ス、フコース、マンノース、ヘキソサミン、リボースお
   よびラムノースから選択される単糖もしくはそれらの単
   糖誘導体、または、それらの単糖もしくは単糖誘導体の
   ２〜４個からなるオリゴ糖を表し、 ｎｕは、０〜１０の整数を表し、 Ｔ_ｕは、結合、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＯＯ
   ＣＮＨ−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＯＣＮＨ−、−ＯＣ
   （＝Ｏ）−、−（Ｏ＝）ＣＯ−または−Ｏ−を表し、 （Ｒ^１v ）ｖおよびＲ^２u は、同一であっても異なって
   いてもよく、それぞれ水素原子、アミド化されていもよ
   いアミノ基、エーテル化またはエステル化されていても
   よい水酸基、エステル化またはアミド化されていてもよ
   いカルボキシル基、または、少なくとも１個の水素原子
   が、アミド化されていてもよいアミノ基、エステル化も
   しくはエーテル化されていてもよい水酸基またはエステ
   ル化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシル基
   で置換されているＣ_１〜３アルキル基を表し、 ｕは、２または３の整数を表し、 ｖは、１〜３の整数を表し、 ｒｕおよびｓｕは、それぞれ独立して０、１または２を
   表し、 ｔｕは、０または１を表し、 Ｆ_ｕのうち少なくとも一つはフコースまたはフコースを
   その非還元末端に有するオリゴ糖を表す。］
7. 【請求項７】請求項１〜５いずれか一項記載の化合物で
   あってＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３ai、Ｒ^４ai、Ｒ^５i およびＲ^６
   並びにＲ¹⁰、Ｒ²⁰、Ｒ^30bij 、Ｒ^40bij 、Ｒ^50ijおよび
   Ｒ⁶⁰の一つまたは二つがアミノ酸、カルボキシル基また
   は水酸基である化合物の該アミノ酸、カルボキシル基ま
   たは水酸基と、炭素数１２〜２０の脂肪酸、炭素数１２
   〜２０の脂肪族アミン、炭素数１２〜２０の脂肪族アル
   コールおよびコレステロールより選ばれる脂溶性化合物
   のカルボキシル基、アミノ基または水酸基とを、脱水縮
   合させて得ることができる、請求項１〜５いずれか一項
   記載の化合物。
8. 【請求項８】請求項６記載の化合物であって（Ｒ^１ｖ）
   ｖの一つまたは二つがアミノ基、カルボキシル基または
   水酸基である化合物の該アミノ基、カルボキシル基また
   は水酸基と、炭素数１２〜２０の脂肪酸、炭素数１２〜
   ２０の脂肪族アミン、炭素数１２〜２０の脂肪族アルコ
   ールおよびコレステロールより選ばれる脂溶性化合物の
   カルボキシル基、アミノ基または水酸基とを、脱水縮合
   させて得ることができる、請求項６記載の化合物。
9. 【請求項９】請求項１〜５いずれか一項記載の化合物で
   あってＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３ai、Ｒ^４ai、Ｒ^５i およびＲ^６
   並びにＲ¹⁰、Ｒ²⁰、Ｒ^30bij 、Ｒ^40bij 、Ｒ^50ijおよび
   Ｒ⁶⁰の一つまたは二つがアミノ酸、カルボキシル基また
   は水酸基である化合物の該アミノ酸、カルボキシル基ま
   たは水酸基と、下記式で表わされる脂溶性化合物のＹと
   を、脱水縮合させて得ることができる、請求項１〜５い
   ずれか一項記載の化合物。 Ｙ−（ＣＨ_２）_ｋ−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｌ−Ｘ ［上記式中、 ｋおよびｌはそれぞれ独立して０〜５の整数を表し、 Ｙはアミノ基、カルボキシル基または水酸基を表し、 Ｘは基： （ここで、ｍおよびｑは独立して０〜５の整数を表し、
   Ｚは結合、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＯＯＣＮ
   Ｈ−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＯＣＮＨ−、−ＯＣ（＝
   Ｏ）−、−（Ｏ＝）ＣＯ−または−Ｏ−を表し、Ｒはコ
   レステロール残基またはＣ_12〜20アルキル基である）を
   表す］
10. 【請求項１０】請求項６記載の化合物であって
    （Ｒ^１ｖ）ｖの一つまたは二つがアミノ基、カルボキシ
    ル基または水酸基である化合物の該アミノ基、カルボキ
    シル基または水酸基と、下記式で表わされる脂溶性化合
    物のＹとを、脱水縮合させて得ることができる、請求項
    ６記載の化合物。 Ｙ−（ＣＨ_２）_ｋ−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｌ−Ｘ ［上記式中、 ｋおよびｌはそれぞれ独立して０〜５の整数を表し、 Ｙはアミノ基、カルボキシル基または水酸基を表し、 Ｘは基： （ここで、ｍおよびｑは独立して０〜５の整数を表し、
    Ｚは結合、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＯＯＣＮ
    Ｈ−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＯＣＮＨ−、−ＯＣ（＝
    Ｏ）−、−（Ｏ＝）ＣＯ−または−Ｏ−を表し、Ｒはコ
    レステロール残基またはＣ_12〜20アルキル基を表す）を
    表す］
11. 【請求項１１】請求項９または１０記載の化合物が、そ
    の脂溶性基を利用して、医薬化合物を含有したリポソー
    ムと組み合わされてなる、薬物−リポソーム誘導体。
12. 【請求項１２】下記の一般式（Ｉａ）で表される化合
    物。 【化４】 ［上記式中、 Ｆ_１およびＦ_２は、同一であっても異なっていてもよ
    く、それぞれシアル酸、ウロン酸、ガラクトース、グル
    コース、フコース、マンノース、ヘキソサミン、リボー
    スおよびラムノースから選択される単糖もしくはそれら
    の単糖誘導体、または、それらの単糖もしくは誘導体の
    ２〜４個からなるオリゴ糖残基を表し、 ｎ₁ およびｎ₂ は、同一であっても異なっていてもよ
    く、それぞれ０〜１０の整数を表し、 Ｔ_１およびＴ_２は、同一であっても異なっていてもよ
    く、それぞれ結合、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯＯ−、−
    ＯＯＣＮＨ−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＯＣＮＨ−、−Ｏ
    Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｏ＝）ＣＯ−または−Ｏ−を表し、 ａは０〜４の整数を表し、 Ｒ^*1およびＲ^*2は、同一であっても異なっていてもよ
    く、それぞれ水素原子、水酸基、アミノ基またはカルボ
    キシル基を表すか、または、Ｒ^*1とＲ^*2とは一緒になっ
    て−（ＣＨ_２）ｐ−（ここで、ｐは１〜４の整数を表
    す）を表し、Ｒ^*1およびＲ^*2が結合している炭素鎖とと
    もに５〜７員の飽和環を形成していてもよく、またはＲ
    ^*1および／またはＲ^*2は下記の式（IIａ）で表される
    基： 【化５】 （ここで、 Ｆ_３は、Ｆ_１で定義したものと同じ意味を表すが、Ｆ_１
    とは同一であっても異なっていてもよく、 ｎ₃ は、ｎ₁ で定義したものと同じ意味を表すが、ｎ₁
    とは同一であっても異なっていてもよく、 Ｔ_３およびＴ_４は、Ｔ_１およびＴ_２で定義したものと同
    じ意味を表すが、Ｔ_１およびＴ_２とは同一であっても異
    なっていてもよく、 ｂは０〜４の整数を表し、 Ｒ^*3およびＲ^*4は、Ｒ^*1およびＲ^*2で定義したものと同
    じ意味を表すが、Ｒ^*1およびＲ^*2とは同一であっても異
    なっていてもよい）を表していてもよく、 但し、Ｆ₁ およびＦ₂ の少なくとも一つはフコース残基
    またはフコースをその非還元末端に有するオリゴ糖残基
    を表すものとする］