JP2633467B2 - シアリルルイスｘ誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】［発明の背景］

【産業上の利用分野】本発明は接着分子ＥＬＡＭ−１に
特異的結合能を有する化合物および薬物担体に関する。

【０００２】

【従来の技術】炎症を起こした血管内皮細胞には、接着
分子としての機能を有するセレクチンの一種であるＥＬ
ＡＭ−１が発現することが知られている。ここで、ＥＬ
ＡＭ−１に特異的に結合するＥＬＡＭ−１のリガンドを
炎症部位認識素子として、これと抗炎症剤とを組み合わ
せれば、炎症を呈している炎症部位に効率的かつ特異的
に抗炎症剤を送達することが期待できる。

【０００３】ここで、ＥＬＡＭ−１のリガンドとして
は、好中球などの表面に発現するシアリルルイスＸ（後
述する一般式（Ｉ）において、Ａがアセチル基を表し、
基−Ｏ−Ｙ−Ｘが水酸基を表し、Ｚが基−ＮＨＣＯＣＨ
_３を表す化合物）およびシアリルルイスＸのＮ−アセチ
ルグルコサミンがグルコースに変わった化合物（後述す
る一般式（Ｉ）において、Ａがアセチル基を表し、基−
Ｏ−Ｙ−ＸおよびＺが水酸基を表す化合物）が知られて
いる。しかし、これらは生体内に投与すると尿中に排出
されることが予想され、血中安定性等の観点からこのま
までは薬物担体としては用いることはできないと考えら
れる。

【０００４】［発明の概要］

【発明が解決しようとする課題】今般本発明者らはこれ
らＥＬＡＭ−１のリガンドの血中安定性を改善するため
には高分子キャリアー等に担持させることが有利である
との知見を得、高分子キャリアー等に導入することが容
易なＥＬＡＭ−１のリガンドの誘導体を合成することと
した。すなわち、本発明は、ＥＬＡＭ−１に特異的結合
能を有する化合物であって、高分子キャリアー等に導入
し易い誘導体を得ることをその目的としている。

【０００５】また、本発明は、治療薬を特定の組織に送
達するドラックデリバリーシステムに用いられる薬物担
体の合成中間体の提供をその目的としている。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明による化合物は、
下記一般式（Ｉ）で表されるもの、である。

【化２】 （上記式中、Ａは水素原子、アミノ基の保護基またはＣ
_１−３６アシル基を表し、Ｘは、水素原子、水酸基、ハ
ロゲン原子、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、メタン
スルホニルオキシ基、アジド基、トリＣ_１−８アルキル
シリル基または−ＮＨＡ（ここでＡは前記と同じ意味を
表す）を表し、Ｙは、−（ＣＨ_２）ｍ−（ｍは２〜１６
の整数を表す）または−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）ｎ−ＣＨ_２
ＣＨ_２−（ｎは１〜５の整数を表す）を表し、Ｚは、水
酸基または基−ＮＨＣＯＣＨ_３を表し、Ｐ^１は、水素原
子またはカルボキシル基の保護基を表し、Ｐ^２−Ｐ^１２
は、水素原子または水酸基の保護基を表す）

【０００７】本発明による前記化合物は、ＥＬＡＭ−１
と特異的に結合し得る性質を有し、かつ、高分子キャリ
アー等に容易に導入することができる。従って、本発明
による化合物は、高分子キャリアー等に導入することに
より血管内皮細胞の炎症部位に抗炎症剤等を特異的に搬
送することができる炎症部位認識素子として用いること
ができる。また、本発明による化合物は、抗炎症剤の薬
物担体の合成中間体として用いることができる。

【０００８】［発明の具体的説明］一般式（Ｉ）の化合物 一般式（Ｉ）において、Ａが表すＣ_１−３６アシル基
（好ましくはＣ_１−６アシル基またはＣ_{３０−３６}アシ
ル基）は直鎖状であっても分枝状であってもよい。これ
らの好ましい例としては、アセチル、プロピオニル（Ｃ
Ｈ_３ＣＨ_２ＣＯ−）、グリコリル（ＨＯ−ＣＨ_２ＣＯ
−）、第３ブチルオキシカルボニル、ベンジルオキシカ
ルボニル、２−（ｎ−ヘキサデシル）ステアロイルなど
が挙げられる。

【０００９】また、一般式（Ｉ）中の基−Ｏ−Ｙ−Ｘに
おいて、Ｘが表すハロゲン原子の具体例としては、フッ
素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子が挙げら
れ、特に臭素原子、ヨウ素原子が好ましい。また、Ｘが
表すトリＣ_１−８アルキルシリル基の具体例としては、
トリメチルシリル基等が挙げられる。Ｙが表す基−（Ｃ
Ｈ_２）ｍ−においてｍは２〜１６の整数を表し、特に好
ましくは２〜８の整数を表す。また、Ｙが表す基−（Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２Ｏ）ｎ−ＣＨ_２ＣＨ_２−においてｎは１〜５
の整数を表す。

【００１０】さらに本発明による化合物が水酸基、アミ
ノ基などの官能基を有する場合、その官能基は化合物の
用途などに依存して保護基によって保護されていてもよ
い。

【００１１】一般式（Ｉ）の中のＡが表すアミノ基の保
護基としては、第３ブチルオキシカルボニル基（Ｂｏｃ
基）、ベンジルオキシカルボニル基（Ｚ基）、パラメト
キシベンジルオキシカルボニル基（ｐＭＺ基）、２、
２、２−トリクロロエトキシカルボニル基（Ｔｒｏｃ
基）、９−フルオレニルメトキシカルボニル基（Ｆｍｏ
ｃ基）などのカルバメート系保護基、トリフルオロアセ
チル基、ホルミル基、２−クロロアセチル基などのアミ
ド系保護基、ベンジル基、パラメトキシベンジル基など
のアルキル系保護基、フタルイミド基などのイミド系保
護基およびこれら以外の一般的にアミノ基の保護基に用
いられる保護基が挙げられる。

【００１２】また、Ｐ^１が表すカルボキシル基の保護基
としては、メチル、エチルなどの低級アルキルエステル
基、ベンジル、第３ブチル、２−シアノエチル、９−フ
ルオレニルメチル、第３ブチルジメチルシリルおよびジ
フェニル第３ブチルシリルなどが挙げられる。Ｐ^２〜Ｐ
^１２が表す水酸基の保護基としては、アセチル基、２−
クロロアセチル基、ベンゾイル基、ピバロイル基、メチ
ルカーボネート基などのエステル系保護基、ベンジル
基、パラメトキシベンジル基、メトキシメチル基、１−
エトキシエチル基、２−（トリメチルシリル）エトキシ
メチル基などのエーテル系保護基、第３ブチルジメチル
シリル基、トリイソプロピルシリル基などのシリル系保
護基、ベンジリデン基、イソプロピリデン基などの１、
２−ジオールまたは１、３−ジオールに用いる保護基お
よびこれら以外の一般的に水酸基の保護に用いられる保
護基が挙げられる。

【００１３】一般式（Ｉ）において基−Ｏ−Ｙ−Ｘが表
す基の特に好ましい例としては、−Ｏ−ＣＨ_３ −Ｏ−（ＣＨ_２）_２−Ｎ_３、−Ｏ−（ＣＨ_２）_８−
Ｎ_３、−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_２−（ＣＨ_２）_２−Ｎ
_３、−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_５−（ＣＨ_２）_２−
Ｎ_３、−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_５−（ＣＨ_２）_２−Ｎ
Ｈ_２、−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_５−（ＣＨ_２）_２−Ｎ
ＨＣＯＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−［Ｓｉ（Ｃ
Ｈ_３）_３］、−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_５−（ＣＨ_２）
_２−Ｂｒ、−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_５−（ＣＨ_２）_２
−Ｈ、−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_５−（ＣＨ_２）_２−Ｎ
ＨＣＯＣＨ（Ｃ_１６Ｈ_３３）_２、および−Ｏ−（ＣＨ_２
ＣＨ_２Ｏ）_５−（ＣＨ_２）_２−ＮＨ_２・ＨＣｌが挙げら
れる。

【００１４】本発明による化合物は、ＥＬＡＭ−１と特
異的に結合し（その性質の詳細については後記する実験
例参照）、かつ、高分子キャリアー等に導入しやすい性
質を有している。従って、本発明による化合物は抗炎症
剤等を血管内皮細胞の炎症部位に特異的に搬送すること
ができる薬物担体の合成中間体として用いることができ
る。

【００１５】例えば、本発明による化合物に医薬化合
物、例えば抗炎症剤、を化合物が有する官能基を利用し
て直接、好ましくは適当なスペーサーを介して、導入す
ることができ、より好ましくは、本発明による化合物を
高分子キャリアーに導入することができる。好ましい高
分子キャリアーの具体例としてはポリエチレングリコー
ル、ポリペプチド、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリ
（ε−カプロラクトン）、ポリ（エチレンアジペー
ト）、ポリ〔１，３−ビス（ｐ−カルボキシフェノキ
シ）メタン〕、ポリスチレン、多糖（例えば、カルボキ
シメチルプルラン、カルボキシメチルキトサン）、ポリ
エーテル、ポリエステル、ポリアンヒドリド、ポリカー
ボネート、ポリオルソエステル、ポリウレタン、ポリア
ミノ酸などが挙げられる。これら高分子キャリアーの分
子量は１万〜１００万が好ましく、より好ましくは４万
〜２０万である。また、これら高分子キャリアーに本発
明の化合物を導入する場合には本発明の化合物の官能基
Ｘを利用して高分子キャリアーの官能基と反応させれば
よい。

【００１６】また、別の態様として、医薬化合物を担持
可能な医薬化合物キャリアー（例えば、非毒性高分子お
よびリポソーム、リピッドマイクロスフェアー等の微粒
子キャリアー等）に、本発明による化合物を認識素子と
して導入する態様が挙げられる。

【００１７】一般式（Ｉ）の化合物の合成 本発明による一般式（Ｉ）で表される化合物は、例えば
下記に示される（ａ）および（ｂ）の方法によって製造
することができる。

【００１８】（ａ）一般式（Ｉ）の化合物は、下記一般
式（II）の化合物：

【化３】 （上記式中、Ｒ^１〜８は、それぞれ独立して水酸基の保
護基（例えば、ベンジル基、ベンゾイル基、アセチル
基、Ｃ_１−６アルキル基、２- （トリメチルシリル）エ
チル基を表す）を表す）と下記一般式（III ）の化合
物：

【化４】 （上記式中、Ｒ^{１０〜１４}は、それぞれ独立してＲ
^１〜８で定義したものと同じ意味を表し、Ａは、一般式
（Ｉ）で定義したものと同じ意味を表し、Ｐｈは、フェ
ニル基を表す）とを反応に関与しない溶媒（例えば、ジ
クロロメタン、アセトニトリル、プロピオニトリル）中
で、適当な触媒（例えば、Ｎ‐ヨードスクシンイミド／
トリフルオロメタンスルホン酸、ジメチル（メチルチ
オ）スルホニウムトリフレート、Ｎ−ブロモスクシンイ
ミド／テトラブチルアンモニウムトリフルオロメタンス
ルフォネート（Ｂｕ_４ＮＯＴｆ））の存在下、−７８〜
２５℃、好ましくは−４０〜−３０℃、の反応温度で、
０．５〜２４時間、好ましくは１〜１２時間、反応さ
せ、所望の場合には適当な方法によって脱保護すること
によって得ることができる。

【００１９】また一般式（Ｉ）の化合物は、例えば、ア
ノマー位水酸基が保護されていない一般式（Ｉ）の化合
物であってカルボキシル基及び他の水酸基が保護された
化合物を１，８−ジアザビシクロ（５，４，０）−７−
ウンデセン（ＤＢＵ）、炭酸カリウムなどの塩基と、ト
リクロロアセトニトリルとで処理することによってイミ
デートに誘導し、次いで酸触媒（例えば、三フッ化ホウ
素ジエチルエーテル錯体、トリメチルシリルトリフルオ
ロメタンスルフォネート、ピリジウムパラトルエンスル
ホン酸など）の存在下で、アルキル誘導体またはポリエ
チレングリコール誘導体と反応させ、次いでカルボキシ
ル基及び他の水酸基の保護基を脱保護することによって
得ることができる。

【００２０】上記一般式（II）の化合物は、例えば、下
記一般式（IV）の化合物：

【化５】 （上記式中、Ｒ^１〜３、Ｒ^７およびＲ^８は、一般式（I
I）で定義したものと同じ意味を表し、Ｒ^９は、水酸基
の保護基（例えば、イソプロピリデン基、ベンジリデン
基）を表す）と下記一般式（Ｖ）の化合物：

【化６】 （上記式中、Ｒ^４〜６は、一般式（II）で定義したもの
と同じ意味を表し、Ｍｅは、メチル基を表す）とを反応
させることによって得ることができる。上記反応は、一
般式（II）および（III ）の化合物を反応させて一般式
（Ｉ）の化合物を得る場合の条件と同様の条件で行うこ
とができる。また上記一般式（Ｖ）の化合物は、例え
ば、J.Carbohydrate Chemistry, 10(4),549-560(1991)
に記載される方法に従ってＬ−フコピラノーステトラア
セテートから合成することができる。

【００２１】（ｂ）一般式（Ｉ）の化合物は、また、下
記一般式（VI）の化合物：

【化７】 （上記式中、Ｒ^７、Ｒ^８およびＲ^{１０〜１４}は、一般式
（II）および（III ）で定義したものと同じ意味を表
し、Ｒ^１５も上記基と同一内容の基を表す）と下記一般
式（VII ）の化合物：

【化８】 （上記式中、Ｒ^２〜６は、一般式（II）と同じ意味を表
し、基−Ｏ−Ｙ−Ｘは、一般式（Ｉ）で定義したものと
同じ意味を表す）とを適当な溶媒（例えば、ジクロロメ
タン、ジクロロコタン）中、適当な触媒（例えば、三フ
ッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、トリメチルシリルト
リフルオロメタンスルフォネート）の存在下で反応さ
せ、次いですべての保護基を脱保護することによって得
ることができる。

【００２２】上記一般式（VI）の化合物はJ.Carbohydra
te Chemistry, 8(2),265-283(1991)に記載される方法に
従って合成することができ、また上記一般式（VII ）の
化合物は、特願平４−３２１９５８号に記載される方法
に準じて合成することができる。

【００２３】本発明による化合物に医薬化合物を導入し
ようとする場合には、医薬化合物の官能基と本発明によ
る化合物に存在する官能基、好ましくはスペーサーに存
在する官能基、とを反応させることによって得ることが
できる。

【００２４】

【実施例】本発明を以下の実施例によって詳細に説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。

【００２５】以下次の略号を用いる。ＴＬＣ：薄層クロ
マトグラフィー。

【００２６】中間体１ ２‐（トリメチルシリル）エチ
ル Ｏ‐（２，６‐ジ‐Ｏ‐ベンゾイル‐３，４‐Ｏ‐
イソプロピリデン‐β‐Ｄ‐ガクトピラノシル）‐（１
→４）‐２，６‐ジ‐Ｏ‐ベンゾイル‐β‐Ｄ‐グルコ
ピラノシド ２‐（トリメチルシリル）メチル β‐ラクトシド
（８．８ｇ、２０mmol）のＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミ
ド（ＤＭＦ：５０ｍｌ）溶液に、２，２‐ジメトキシプ
ロパン（５．３ｍｌ、４０mmol）およびｐ‐トルエンス
ルホン酸一水和物（１００ｍｇ）を加え、混合物を８０
℃で３時間攪拌し、アンバーライトＩＲ−４１０（ＨＯ
^- ）樹脂で中和した。樹脂を濾取し、メタノールで洗浄
し、濾液と洗浄液とを合わせ、濃縮した。残渣をシリカ
ゲル（３００ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィー
（５０：１、ジクロロメタン‐メタノール）によって精
製することにより、非晶質の塊りとして３′，４′‐Ｏ
‐イソプロピリデン誘導体（６．１ｇ、６４％）を得
て、これを次の反応に用いた。−４０℃に冷却したイソ
プロピリデン誘導体（２．０ｇ、４．１mmol）の乾燥ピ
リジン（６．７ｍｌ）およびジクロロメタン（１０ｍ
ｌ）溶液に、ベンゾイルクロライド（２．５ｍｌ、２
０．５mmol）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液を攪拌
しながら滴下し、攪拌を−４０℃で６時間続けた。メタ
ノール（５ｍｌ）を混合物に加え、濃縮し、ジクロロメ
タンで抽出した。抽出液を２Ｍ塩酸および水にて洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。残渣をシ
リカゲル（５０ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィー
（３００：１、ジクロロメタン‐メタノール）によって
精製することにより、非晶質の塊りとして標題化合物
（２．０ｇ、５４％）を得た。

【００２７】［α］_Ｄ＋１５．６°（ｃ０．４，ＣＨＣ
ｌ_３）； ＩＲ（ＫＢｒ）３６００−３３００（ＯＨ），１７３０
ａｎｄ１２５０（ｅｓｔｅｒ），ａｎｄ８４０（ＴＭ
Ｓ，Ｍｅ_２Ｃ），ａｎｄ７１０ｃｍ^-1（Ｐｈ）；^１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ０．９８（ｍ，２Ｈ，Ｍｅ
_３ＳｉＣＨ_２ＣＨ_２），１．５１，１．７９（２ｓ，６
Ｈ，Ｍｅ_２Ｃ），３．６５，４．０２（２ｍ，２Ｈ，Ｍ
ｅ_３ＳｉＣＨ_２ＣＨ_２），４．１４（ｂｒｏａｄ ｔ，
１Ｈ，Ｊ_2,3＝Ｊ_3,4 ＝８．２Ｈｚ，Ｈ−３），４．７
１（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１′），４．
８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝８．２Ｈｚ，Ｈ−１），５．
３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2,3 ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−２′），
５．５２（ｂｒｐａｄ ｔ，１Ｈ，Ｈ−２），ａｎｄ
７．３１−８．２６（ｍ，２０Ｈ，４Ｐｈ）； 計算値：Ｃ₄₈Ｈ₅₄Ｏ₁₅Ｓｉ（８９９．０）：Ｃ，６４．
１３；Ｈ，６．０５； 分析値：Ｃ，６３．８６；Ｈ，５．９５。

【００２８】中間体２ ２‐（トリメチルシリル）エチ
ル Ｏ‐（２，６‐ジ‐Ｏ‐ベンゾイル‐３，４‐Ｏ‐
イソプロピリデン‐β‐Ｄ‐ガラクトピラノシル）‐
（１→４）‐〔Ｏ‐（２，３，４‐トリ‐Ｏ‐ベンジル
‐α‐Ｌ‐フコピラノシル）‐（１→３）〕‐２，６‐
ジ‐Ｏ‐ベンゾイル‐β‐Ｄ‐グルコピラノシド 中間体１（１．０６ｇ、１．２mmol）およびメチル
２，３，４‐トリ‐Ｏ‐ベンジル‐１‐チオ‐β‐Ｌ‐
フコピラノシド（８１８ｍｇ、１．８mmol）の乾燥ベン
ゼン（５ｍｌ）溶液に粉状のモレキュラーシーブ４Ａ
（ＭＳ−４Ａ、３ｇ）を加え、混合物を室温下で５時間
攪拌し、次いで０℃に冷却した。ジメチル（メチルチ
オ）スルホニウムトリフレート（ＤＭＴＳＴ：１．５
ｇ、５．３mmol）を攪拌した混合物に加え、攪拌を７℃
で３時間続けた。反応の経過をＴＬＣでモニターした。
メタノール（２ｍｌ）およびトリエチルアミン（１ｍ
ｌ）を混合物に加え、濃縮して、ジクロロメタンで抽出
した。抽出液を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、
濃縮した。残渣をシリカゲル（８０ｇ）を用いたカラム
クロマトグラフィー（４００：１、ジクロロメタン‐メ
タノール）によって精製することにより非晶質の塊りと
して標題化合物（１．４ｇ、９０％）を得た。なお、
２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−１−チオ−β−Ｌ−
フコピラノシドはJ.Carbohydrate Chemistry, 10(4),54
9-560(1991) に記載される方法に従って合成した。

【００２９】［α］_Ｄ−２５．０°（ｃ０．１６，ＣＨ
Ｃｌ_３）；^１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ０．９０（ｍ，２Ｈ，Ｍｅ
_３ＳｉＣＨ_２ＣＨ_２），１．４６，１．６９（２ｓ，６
Ｈ，Ｍｅ_２Ｃ），１．５２（ｄ，３Ｈ，Ｊ_{5, 6} ＝６．６
Ｈｚ，Ｈ−６ｂ），３．５６，４．３２（２ｍ，２Ｈ，
Ｍｅ_３ＳｉＣＨ_２ＣＨ_２），４．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ
_1,2 ＝６．１Ｈｚ，Ｈ−１ａ），５．４４（ｂｒｏａｄ
ｔ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝Ｊ_2,3 ＝８．２Ｈｚ，Ｈ−２
ｃ），５．６１（ｂｒｏａｄ ｔ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝Ｊ
_2,3 ＝８．８Ｈｚ，Ｈ−２ａ），５．６３（ｄ，１Ｈ，
Ｊ_1,2 ＝３．６Ｈｚ，Ｈ−１ｂ），ａｎｄ７．１３−
８．３８（ｍ，３５Ｈ，７Ｐｈ）； 計算値：Ｃ₇₅Ｈ₈₂Ｏ₁₉Ｓｉ（１３１５．６）：Ｃ，６
８．４８；Ｈ，６．２８； 分析値：Ｃ，６８．４６；Ｈ，６．３７。

【００３０】中間体３ ２‐（トリメチルシリル）エチ
ル Ｏ‐（３，４‐Ｏ‐イソプロピリデン‐β‐Ｄ‐ガ
ラクトピラノシル）‐（１→４）‐〔Ｏ‐（２，３，４
‐トリ‐Ｏ‐ベンジル‐α‐Ｌ‐フコピラノシル）‐
（１→３）〕‐Ｄ‐グルコピラノシド 中間体２（２．２７ｇ、１．７３mmol）のメタノール
（２０ｍｌ）およびジクロロメタン（３ｍｌ）溶液にナ
トリウムメトキシド（１００ｍｇ）を加え、この混合物
を６０℃に維持した。反応の経過はＴＬＣによってモニ
ターした。反応が完了した後、混合物をアンバーライト
ＩＲ−１２０（Ｈ⁺ ）樹脂で中和し、樹脂を濾取して、
溶液を濃縮した。残渣をシリカゲルを用いたカラムクロ
マトグラフィー（３０：１、ジクロロメタン‐メタノー
ル）によって精製することにより、非晶質の塊りとして
標題化合物（１．３４ｇ、８６％）を得た。

【００３１】［α］_Ｄ−７１．５°（ｃ０．２，ＭｅＯ
Ｈ）；^１ ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ０．９８（ｍ，２Ｈ，Ｍｅ
_３ＳｉＣＨ_２ＣＨ_２），１．０４（ｄ，３Ｈ，Ｊ_5,6 ＝
６．４Ｈｚ，Ｈ−６ｂ），１．２７，１．３３（２ｓ，
６Ｈ，Ｍｅ_２Ｃ），３．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝
７．９Ｈｚ，Ｊ_2,3 ＝９．０Ｈｚ，Ｈ−２ｃ），４．２
７（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝７．９Ｈｚ，Ｈ−１ａ），５．
６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝３．５Ｈｚ，Ｈ−１ｂ），ａ
ｎｄ７．２１−７．９３（ｍ，１５Ｈ，３Ｐｈ）； 計算値：Ｃ₄₇Ｈ₆₆Ｏ₁₅Ｓｉ（８９９．１）：Ｃ，６２．
７９；Ｈ，７．４０； 分析値：Ｃ，６２．６５；Ｈ，７．５７。

【００３２】中間体４ ２‐（トリメチルシリル）エチ
ル Ｏ‐（６‐Ｏ‐ベンゾイル‐３，４‐Ｏ‐イソプロ
ピリデン‐β‐Ｄ‐ガラクトピラノシル）‐（１→４）
‐〔Ｏ‐（２，３，６‐トリ‐Ｏ‐ベンジル‐α‐Ｌ‐
フコピラノシル）‐（１→３）〕‐２，６‐ジ‐Ｏ‐ベ
ンゾイル‐β‐Ｄ‐グルコピラノシド −４０℃に冷却した中間体３（６２１ｍｇ、０．６９mm
ol）のピリジン（１ｍｌ）およびジクロロメタン（１０
ｍｌ）溶液にベンジルクロライド（０．４８ｍｌ、４．
１mmol）溶液を加え、この混合物を−４０℃で６時間攪
拌した。次いで中間体１に記載される方法に従い、非晶
質の塊りとして標題化合物（６２０ｍｇ、７４％）を得
た。

【００３３】［α］_Ｄ−４１．５°（ｃ０．２，ＣＨＣ
ｌ_３）；^１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ０．９８（ｍ，２Ｈ，Ｍｅ
_３ＳｉＣＨ_２ＣＨ_２），１．３５（ｄ，３Ｈ，Ｊ_5,6 ＝
６．４Ｈｚ，Ｈ−６ｂ），１．６０，１．６４（２ｓ，
６Ｈ，Ｍｅ_２Ｃ），３．７４（ｔ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝Ｊ
_2,3 ＝９．４Ｈｚ，Ｈ−２ｃ），５．２９（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ_1,2 ＝８．４Ｈｚ，Ｊ_2,3 ＝７．３Ｈｚ，Ｈ−２
ａ），５．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝３．１Ｈｚ，Ｈ−
１ｂ），ａｎｄ７．２４−８．２１（ｍ，３０Ｈ，６Ｐ
ｈ）； 計算値：Ｃ₆₈Ｈ₇₈Ｏ₁₈Ｓｉ（１２１１．４）：Ｃ，６
７．４２；Ｈ，６．４９； 分析値：Ｃ，６７．３９；Ｈ，６．２９。

【００３４】中間体５ ２‐（トリメチルシリル）エチ
ル Ｏ‐（２，６‐ジ‐Ｏ‐ベンゾイル‐β‐Ｄ‐ガラ
クトピラノシル）‐（１→４）‐〔Ｏ‐（２，３，４‐
トリ‐Ｏ‐ベンジル‐α‐Ｌ‐フコピラノシル）‐（１
→３）〕‐２，６‐ジ‐Ｏ‐ベンゾイル‐β‐Ｄ‐グル
コピラノシド 中間体２（２４０ｍｇ、０．１８mmol）の８０％酢酸水
溶液を５０℃で一晩加熱し、濃縮した。残渣をシリカゲ
ルを用いたカラムクロマトグラフィー（２００：１、ジ
クロロメタン‐メタノール）によって精製することによ
り、非晶質の塊りとして標題化合物（２０９ｍｇ、９０
％）を得た。

【００３５】［α］_Ｄ−３７．５°（ｃ０．３４，ＣＨ
Ｃｌ_３）；^１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ０．９８（ｍ，２Ｈ，Ｍｅ
_３ＳｉＣＨ_２ＣＨ_２），１．４７（ｄ，３Ｈ，Ｊ_5,6 ＝
６．０Ｈｚ，Ｈ−６ｂ），５．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
_1,2 ＝７．９Ｈｚ，Ｊ_2,3 ＝８．２Ｈｚ，Ｈ−２ｃ），
５．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝３．６Ｈｚ，Ｈ−１
ｂ），５．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝Ｊ_2,3＝８．４Ｈ
ｚ，Ｈ−２ａ），ａｎｄ７．１３−８．３８（ｍ，３５
Ｈ，７Ｐｈ）； 計算値：Ｃ₇₂Ｈ₇₈Ｏ₁₉Ｓｉ（１２７５．５）：Ｃ，６
７．８０；Ｈ，６．１６； 分析値：Ｃ，６７．５４；Ｈ，６．３２。

【００３６】中間体６ ２‐（トリメチルシリル）エチ
ル Ｏ‐（６‐Ｏ‐ベンゾイル‐β‐Ｄ‐ガラクトピラ
ノシル）‐〔Ｏ‐（２，３，４‐トリ‐Ｏ‐ベンジル‐
α‐Ｌ‐フコピラノシル）‐（１→３）〕‐２，６‐ジ
‐Ｏ‐ベンゾイル‐β‐Ｄ‐グルコピラノシド 中間体４（４００ｍｇ、０．３３mmol）の８０％酢酸
（４０ｍｌ）水溶液を室温下で一晩攪拌し濃縮した。残
渣をシリカゲル（４０ｇ）を用いたカラムクロマトグラ
フィー（８０：１、ジクロロメタン‐メタノール）によ
って精製することにより、非晶質の塊りとして標題化合
物（３５１ｍｇ、９１％）を得た。

【００３７】［α］_Ｄ−５１．５°（ｃ０．２，ＣＨＣ
ｌ_３）； ＩＲ（ＫＢｒ）３４５０（ＯＨ），１７３０ａｎｄ１２
３０（ｅｓｔｅｒ），ａｎｄ８６０ａｎｄ８４０（ＴＭ
Ｓ），ａｎｄ７５０ａｎｄ７１０ｃｍ^-1（Ｐｈ）；^１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ０．９８（ｍ，２Ｈ，Ｍｅ
_３ＳｉＣＨ_２ＣＨ_２），１．２７（ｄ，３Ｈ，Ｊ_5,6 ＝
６．４Ｈｚ，Ｈ−６ｂ），３．６７（ｔ，１Ｈ，Ｊ_2,3
＝Ｊ_3,4 ＝９．３Ｈｚ，Ｈ−３ａ），３．６８（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ_2,3＝９．３Ｈｚ，Ｊ_3,4 ＝４．５Ｈｚ，Ｈ−
３ｃ），３．９６（ｔ，１Ｈ，Ｊ_4,5＝９．５Ｈｚ，Ｈ
−４ａ），４．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝２．９Ｈ
ｚ，Ｊ_{2, 3} ＝１２．５Ｈｚ，Ｈ−２ｂ），４．１２（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝７．７Ｈｚ，Ｈ−２ｃ），４．２７
（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１ｃ），４．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2
＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１ａ），５．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
_2,3 ＝９．３Ｈｚ，Ｈ−２ａ），５．３４（ｄ，１Ｈ，
Ｈ−１ｂ），ａｎｄ７．１６−８．０８（ｍ，３０Ｈ，
６Ｐｈ）； 計算値：Ｃ₆₅Ｈ₇₄Ｏ₁₈Ｓｉ（１１７１．４）：Ｃ，６
６．６５；Ｈ，６．３７； 分析値：Ｃ，６６．４０；Ｈ，６．３３。

【００３８】中間体７ ２‐（トリメチルシリル）エチ
ル Ｏ‐（メチル ５‐アセトアミド‐４，７，８，９
‐テトラ‐Ｏ‐アセチル‐３，５‐ジデオキシ‐Ｄ‐グ
リセロ‐α‐Ｄ‐ガラクト‐２‐ノヌロピラノシルオネ
ート）‐（２→３）‐Ｏ‐（２，６‐ジ‐Ｏ‐ベンゾイ
ル‐β‐Ｄ‐ガラクトピラノシル）‐（１→４）‐〔Ｏ
‐（２，３，４‐トリ‐Ｏ‐ベンジル‐α‐Ｌ‐フコピ
ラノシル）‐（１→３）〕‐２，６‐ジ‐Ｏ‐ベンゾイ
ル‐β‐Ｄ‐グルコピラノシド 中間体５（１２０ｍｇ、９４μmol ）およびメチル
（フェニル ５−アセトアミド−４，７，８，９−テト
ラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−チオ−Ｄ
−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシド）オ
ネート（１１５ｍｇ、１９７μmol ）の乾燥アセトニト
リル（２．５ｍｌ）溶液にモルキュラーシーブス３Ａ
（ＭＳ−３Ａ、１．５ｇ）を加え、この混合物を室温下
で５時間攪拌し、−４０℃に冷却した。Ｎ‐ヨードスク
シンイミド（１２０ｍｇ、０．５４mmol）およびトリフ
ルオロメタンスルホン酸（１２μｌ、０．１４μmol ）
を窒素雰囲気下で混合物に加え、−３５℃で一晩攪拌
し、トリエチルアミンで中和し、濃縮し、次いでジクロ
ロメタンで抽出した。抽出液を１ＭＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３およ
び水で連続して洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃
縮した。残渣をシリカゲル（４０ｇ）を用いたカラムク
ロマトグラフィー（５０：１、トルエン‐メタノール）
によって精製することにより、非晶質の塊りとして標題
化合物（６７ｍｇ、４１％）を得た。

【００３９】［α］_Ｄ−１４．０°（ｃ０．９，ＣＨＣ
ｌ_３）； ＩＲ（ＫＢｒ）３３７０（ＯＨ，ＮＨ），１７４０ａｎ
ｄ１２２０（ｅｓｔｅｒ），１６６０ａｎｄ１５４０
（ａｍｉｄｅ），８６０ａｎｄ８４０（ＴＭＳ），ａｎ
ｄ７２０ｃｍ^-1（Ｐｈ）；^１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ０．９８（ｍ，２Ｈ，Ｍｅ
_３ＳｉＣＨ_２ＣＨ_２），１．５６（ｄ，３Ｈ，Ｊ_5,6 ＝
６．６Ｈｚ，Ｈ−６ｂ），１．７１，１．９７，２．０
２，２．１４，２．２１（５ｓ，１５Ｈ，ＡｃＮ，４Ａ
ｃＯ），２．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_gem ＝１２．８Ｈ
ｚ，Ｊ_3qp,4 ＝４．６Ｈｚ，Ｈ−３ｄｅｑ），４．９５
（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ｄ），５．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
_6,7 ＝２．０Ｈｚ，Ｊ_7,8 ＝９．３Ｈｚ，Ｈ−７ｄ），
５．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝３．０Ｈｚ，Ｈ−１
ｂ），５．７２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−８ｄ），ａｎｄ７．１
３−８．３６（ｍ，３５Ｈ，７Ｐｈ）； 計算値：Ｃ₉₂Ｈ₁₀₅ ＮＯ₃₁Ｓｉ（１７４８．９）：Ｃ，
６３．１８；Ｈ，６．０５；Ｎ，０．８０； 分析値：Ｃ，６３．２７；Ｈ，５．９２；Ｎ，０．７
９。

【００４０】中間体８ ２‐（トリメチルシリル）エチ
ル Ｏ‐（メチル ５‐アセトアミド‐４，７，８，９
‐テトラ‐Ｏ‐アセチル‐３，５‐ジデオキシ‐Ｄ‐グ
リセロ‐α‐Ｄ‐ガラクト‐２‐ノヌロピラノシルオネ
ート）‐（２→３）‐Ｏ‐（６‐Ｏ‐ベンゾイル‐β‐
Ｄ‐ガラクトピラノシル）‐（１→４）‐〔Ｏ‐（２，
３，４‐トリ‐Ｏ‐ベンジル‐α‐Ｌ‐フコピラノシ
ル）‐（１→３）〕‐２，６‐ジ‐Ｏ‐ベンゾイル‐β
‐Ｄ‐グルコピラノシド 中間体６（５００ｍｇ、０．４２mmol）およびメチル
（フェニル ５−アセトアミド−４，７，８，９−テト
ラ−Ｏ−アセチル−３，５−デオキシル−２−チオ−Ｄ
−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシド）オ
ネート（４２０ｍｇ、０．７２mmol）の乾燥アセトニト
リル溶液にモレキュラーシーブ−３Ａ（３ｇ）を加え、
この混合物を室温下で５時間攪拌し、−４０℃に冷却し
た。Ｎ−ヨードスクシンイミド（５６２ｍｇ、２．５mm
ol）およびトリフルオロメタンスルホン酸（６４μｌ、
０．７２mmol）を窒素雰囲気下−３５℃で攪拌しながら
混合物に加えた。中間体７に記載される方法に従い、非
晶質の塊りとして標題化合物（４０５ｍｇ、５８．２
％）を得た。

【００４１】［α］_Ｄ−８．８°（ｃ１．８，ＣＨＣｌ
_３）；^１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ０．９５（ｍ，２Ｈ，Ｍｅ
_３ＳｉＣＨ_２ＣＨ_２），１．３９（ｄ，３Ｈ，Ｊ_5,6 ＝
６．２Ｈｚ，Ｈ−６ｂ），１．５５，１．８２，１．９
０，２．００，２．０９（５ｓ，１５Ｈ，ＡｃＮ，４Ａ
ｃＯ），２．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_gem ＝１２．６Ｈ
ｚ，Ｊ_3eq,4 ＝４．３Ｈｚ，Ｈ−３ｄｅｑ），４．２９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝７．７Ｈｚ，Ｈ−１ｃ），４．９
０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ｄ），５．１０（ｎｅａｒ ｔ，
１Ｈ，Ｊ_2,3 ＝１０．０Ｈｚ，Ｈ−２ａ），５．２８
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_6,7 ＝２．３Ｈｚ，Ｊ_7,8 ＝９．５Ｈ
ｚ，Ｈ−７ｄ），５．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝３．７
Ｈｚ，Ｈ−１ｂ），５．５６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−８ｄ），
ａｎｄ７．３０−８．２３（ｍ，３０Ｈ，６Ｐｈ）； 計算値：Ｃ₈₅Ｈ₁₀₁ ＮＯ₃₀Ｓｉ（１６４４．８）；Ｃ，
６２．０７；Ｈ，６．１９；Ｎ，０．８５； 分析値：Ｃ，６１．８９；Ｈ，５．９１；Ｎ，０．８
７。

【００４２】中間体９ ２‐（トリメチルシリル）エチ
ル Ｏ‐（メチル ５‐アセトアミド‐４，７，８，９
‐テトラ‐Ｏ‐アセチル‐３，５‐ジデオキシ‐Ｄ‐グ
リセロ‐α‐Ｄ‐ガラクト‐２‐ノヌロピラノシルオネ
ート）‐（２→３）‐Ｏ‐（２，４‐ジ‐アセチル‐６
‐Ｏ‐ベンゾイル‐β‐Ｄ‐ガラクトピラノシル）‐
（１→４）‐〔Ｏ‐（２，３，４‐トリ‐Ｏ‐アセチル
‐α‐Ｌ‐フコピラノシル）‐（１→３）〕‐２，６‐
ジ‐Ｏ‐ベンゾイル‐β‐Ｄ‐グルコピラノシド 中間体８（３９０ｍｇ、０．２３７mmol）のエタノール
（１２０ｍｌ）および酢酸（２０ｍｌ）溶液を１０％パ
ラジウム炭素（７００ｍｇ）の存在下４０℃で２日間水
素化し、次いで濾過し濃縮した。残渣を４‐ジメチルア
ミノピリジン（１０ｍｇ）の存在下室温下で一晩無水酢
酸（５ｍｌ）のピリジン（１０ｍｌ）溶液でアセチル化
した。生成物をシリカゲル（５０ｇ）カラムクロマトグ
ラフィー（１００：１、ジクロロメタン‐メタノール）
によって精製することにより、非晶質の塊りとして標題
化合物（３４０ｍｇ、８９％）を得た。

【００４３】［α］_Ｄ−６．０゜（ｃ １．９，ＣＨＣ
ｌ_３）；^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ０．９０（ｍ，２Ｈ，Ｍ
ｅ_３ＳｉＣＨ_２ＣＨ_２），１．４０（ｄ，３Ｈ，Ｊ_5,6
＝６．４Ｈｚ，Ｈ‐６ｂ），１．５０，１．７４，１．
８３，１．９９，２．０１，２．０３，２．１１
（２），２．２４，２．２９（９ｓ，３０Ｈ，ＡｃＮ，
９ＡｃＯ），２．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_gem ＝１２．３
Ｈｚ，Ｊ_3eq,4 ＝４．２Ｈｚ，Ｈ‐３ｄｅｑ），３．８
４（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯ），４．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2
＝８．２Ｈｚ，Ｈ‐１ｃ），４．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ
_1,2 ＝７．２Ｈｚ，Ｈ‐１ａ），５．１７（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ_6,7 ＝３．３Ｈｚ，Ｊ_7,8 ＝７．２Ｈｚ，Ｈ‐７
ｄ），５．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝３．８Ｈｚ，Ｈ‐
１ｂ），５．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4 ＝３．０Ｈｚ，Ｈ
‐４ｃ），ａｎｄ７．２２‐８．２８（ｍ，１５Ｈ，３
Ｐｈ）； 計算値Ｃ₇₄Ｈ₁₀₇ ＮＯ₃₅Ｓｉ（１５９８．７）：Ｃ，５
５．６０；Ｈ，６．７５ Ｎ，０．８８； 分析値：Ｃ，５５．６１；Ｈ，６．８６；Ｎ，０．７
７。

【００４４】中間体１０ Ｏ‐（メチル ５‐アセトア
ミド‐４，７，８，９‐テトラ‐Ｏ‐アセチル‐３，５
‐ジデオキシ‐Ｄ‐グリセロ‐α‐Ｄ‐ガラクト‐２‐
ノヌロピラノシルオネート）‐（２→３）‐Ｏ‐（２，
４‐ジ‐Ｏ‐アセチル‐６‐Ｏ‐ベンゾイル‐β‐Ｄ‐
ガラクトピラノシル）‐（１→４）‐〔Ｏ‐（２，３，
４‐トリ‐Ｏ‐アセチル‐α‐Ｌ‐フコピラノシル）‐
（１→３）〕‐２，６‐ジ‐Ｏ‐ベンゾイル‐Ｄ‐グル
コピラノース 中間体９（１９１ｍｇ、０．１２mmol）のジクロロメタ
ン（２ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）を加
え、この混合物を０℃で３時間撹拌し、次いで濃縮し
た。残渣をシリカゲル（４０ｇ）を用いたカラムクロマ
トグラフィー（６０：１、ジクロロメタン‐メタノー
ル）によって精製することにより、非晶質の塊りとして
標題化合物（１７１ｍｇ、９５％）を得た。

【００４５】［α］_Ｄ＋１０．０゜（ｃ １．７，ＣＨ
Ｃｌ_３）； ＩＲ（ＫＢｒ）３３８０（ＯＨ，ＮＨ），１７４０ａｎ
ｄ１２３０（ester)，１６４０ａｎｄ１５４０(amide),
ａｎｄ７５０ａｎｄ７１０ｃｍ^-1（Ｐｈ）；^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ
_5,6 ＝６．６Ｈｚ，Ｈ‐６ｂ），１．４２‐２．３５
（３０Ｈ，ＡｃＮ，９ＡｃＯ），２．５１（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ_gem ＝１２．６Ｈｚ，Ｊ_3eq,4 ＝４．８Ｈｚ，Ｈ
‐３ｄｅｑ），３．７５（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯ），４．９
０（ｄｔ，１Ｈ，Ｈ‐４ｄ），５．１７（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ_6,7 ＝２．２Ｈｚ，Ｊ_7,8 ＝７．８Ｈｚ，Ｈ‐７
ｄ），５．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝２．５Ｈｚ，Ｈ‐
１ｂ），５．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4 ＝３．０Ｈｚ，Ｈ
‐４ｃ），５．５７（ｍ，１Ｈ，Ｈ‐８ｄ），ａｎｄ
７．１２‐８．１８（ｍ，１５Ｈ，３Ｐｈ）； 計算値Ｃ₆₉Ｈ₉₅ＮＯ₃₅（１４９８．５）：Ｃ，５５．３
１；Ｈ，６．３９ Ｎ，０．９３； 分析値：Ｃ，５５．１３；Ｈ，６．６５；Ｎ，０．９
７。

【００４６】中間体１１ Ｏ‐（メチル ５‐アセトア
ミド‐４，７，８，９‐テトラ‐Ｏ‐アセチル‐３，５
‐ジデオキシ‐Ｄ‐グリセロ‐α‐Ｄ‐ガラクト‐２‐
ノヌロピラノシルオネート）‐（２→３）‐Ｏ‐（２，
４‐ジ‐Ｏ‐アセチル‐６‐Ｏ‐ベンゾイル‐β‐Ｄ‐
ガラクトピラノシル）‐（１→４）‐〔Ｏ‐（２，３，
４‐トリ‐Ｏ‐アセチル‐α‐Ｌ‐フコピラノシル）‐
（１→３）〕‐２，６‐ジ‐Ｏ‐ベンゾイル‐α‐Ｄ‐
グルコピラノシルトリクロロアセトイミデート 中間体１０（７０ｍｇ、４７μmol ）およびトリクロロ
アセトニトリル（０．１４ｍｌ）のジクロロメタン（１
ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、１，８‐ジアザビシクロ
〔５．４．０〕ウンデク‐７‐エン（ＤＢＵ：１０ｍ
ｇ）を加えた。この混合物を０℃で２時間撹拌し、シリ
カゲル（１５ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィー
（６０：１、ジクロロメタン‐メタノール）によって精
製することにより、非晶質の塊りとして標題化合物（６
７ｍｇ、８７％）を得た。

【００４７】［α］_Ｄ＋１３．０゜（ｃ １．９，ＣＨ
Ｃｌ_３）；^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１．３６（ｄ，３Ｈ，Ｊ
_5,6 ＝６．６Ｈｚ，Ｈ‐６ｂ），１．４４，１．６８，
１．７５，１．９３，１．９４（２），２．０１
（２），２．１７，２．２１（８ｓ，３０Ｈ，ＡｃＮ，
９ＡｃＯ），２．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ‐３ｄｅｑ），
３．７６（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯ），４．８２（ｍ，１Ｈ，
Ｈ‐４ｄ），５．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4 ＝３．０Ｈ
ｚ，Ｈ‐４ｃ），５．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝２．８
Ｈｚ，Ｈ‐１ｂ），６．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝３．
８Ｈｚ，Ｈ‐１ａ），７．１５‐８．１７（ｍ，１５
Ｈ，３Ｐｈ），ａｎｄ８．５８（ｓ，１Ｈ，Ｃ＝Ｎ
Ｈ）； 計算値Ｃ₇₁Ｈ₉₇Ｎ_２Ｏ₃₅Ｃｌ_３（１６４４．９）：Ｃ，
５１．８４；Ｈ，５．９４，Ｎ，１．７３； 分析値：Ｃ，５１．７５；Ｈ，５．７７；Ｎ，１．５
３。

【００４８】実施例１ ２‐アジドエチル Ｏ‐（５‐
アセトアミド‐３，５‐ジデオキシ‐Ｄ‐グリセロ‐α
‐Ｄ‐ガラクト‐２‐ノヌロピラノシロン酸）‐（２→
３）‐Ｏ‐（β‐Ｄ‐ガラクトピラノシル）‐（１→
４）‐〔Ｏ‐（α‐Ｌ‐フコピラノシル）‐（１→
３）〕‐β‐Ｄ‐グルコピラノシド （ａ） 中間体１１の化合物（６７ｍｇ、４１μmol ）
および２‐アジドエタノール（８．６ｍｇ、９０μmol
）の乾燥ジクロロメタン（０．５ｍｌ）溶液にモレキ
ュラーシーブ−４Ａ（ＡＷ−３００、２００ｍｇ）を加
え、この混合物を室温下で５時間撹拌し、次いで０℃に
冷却した。三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（３μ
ｌ）を加え、混合物を０℃で８時間撹拌し、次いで濾過
した。ジクロロメタン（５０ｍｌ）を加え、この溶液を
１ＭＮａ_２ＣＯ_３および水で連続して洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥させ、次いで濃縮した。残渣をシリカゲル
（２０ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィー（６０：
１、ジクロロメタン‐メタノール）によって精製するこ
とにより、非晶質の塊りとして２‐アジドエチル Ｏ‐
（メチル ５‐アセトアミド‐４，７，８，９‐テトラ
‐Ｏ‐アセチル‐３，５‐ジデオキシ‐Ｄ‐グリセロ‐
α‐Ｄ‐ガラクト‐２‐ノヌロピラノシルオネート‐
（２→３）‐Ｏ‐（２，４‐ジ‐Ｏ‐アセチル‐６‐Ｏ
‐ベンゾイル‐β‐Ｄ‐ガラクトピラノシル）‐（１→
４）‐〔Ｏ‐（２，３，４‐トリ‐Ｏ‐アセチル‐α‐
Ｌ‐フコピラノシル）‐（１→３）〕‐２，６‐ジ‐Ｏ
‐ベンゾイル‐β‐Ｄ‐グルコピラノシド（５８ｍｇ、
９１％）を得た。

【００４９】［α］_Ｄ−４．５゜（ｃ １．２，ＣＨＣ
ｌ_３）； ＩＲ（ＫＢｒ）３３５０（ＮＨ），２１００（Ｎ_３），
１７４０ａｎｄ１２３０（ester ），１６７０ａｎｄ１
５４０（amide ），ａｎｄ７５０ａｎｄ７１０ｃｍ
^-1（Ｐｈ）；^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１．３３（ｄ，３Ｈ，Ｊ
_5,6 ＝６．４Ｈｚ，Ｈ‐６ｂ），１．４２，１．６６，
１．７５，１．９２，１．９４，１．９６，２．０３，
２．０６，２．１７，２．２２（１０ｓ，３０Ｈ，Ａｃ
Ｎ，９ＡｃＯ），３．７７（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯ），４．
３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝８．０Ｈｚ，Ｈ‐１ｃ），
４．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝７．５Ｈｚ，Ｈ‐１
ａ），５．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝３．０Ｈｚ，Ｈ‐
１ｂ），５．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4＝２．８Ｈｚ，Ｈ
‐４ｃ），ａｎｄ７．２７‐８．２０（ｍ，１５Ｈ，３
Ｐｈ） ； 計算値Ｃ₇₁Ｈ₉₈Ｎ_４Ｏ₃₅（１５６７．６）：Ｃ，５
４．４０；Ｈ，６．３０，Ｎ，３．５７； 分析値：Ｃ，５４．６６；Ｈ，６．３２；Ｎ，３．６
５。

【００５０】（ｂ） 上記（ａ）の化合物（５８ｍｇ、
３７μmol ）のメタノール（５ｍｌ）溶液にナトリウム
メトキシド（２０ｍｇ）を加え、この混合物を４０℃で
一晩撹拌した。反応の経過はＴＬＣによってモニターし
た。水（３ｍｌ）を混合物に加え、これを室温下で撹拌
し、アンバーライトＩＲ−１２０（Ｈ⁺ ）樹脂で中和
し、濾過した。この樹脂をメタノールで洗浄し、先の濾
液と洗浄液とを合わせて濃縮した。残渣をセファデック
スＬＸ−２０（４０ｇ）を用いたカラムクロマトグラフ
ィー（メタノール）によって精製することにより、非晶
質の塊りとして標題化合物（３３ｍｇ、定量的収率）を
得た。

【００５１】［α］_Ｄ−３９．０゜（ｃ ０．９，Ｍｅ
ＯＨ）；^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ１．２７（ｄ，３Ｈ，Ｊ
_5,6 ＝６．６Ｈｚ，Ｈ‐６ｂ），２．１１（ｓ，３Ｈ，
ＡｃＮ），２．５５（broad ｄｄ，１Ｈ，Ｈ‐３ｄｅ
ｑ），４．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝７．９Ｈｚ，Ｈ‐
１ｃ），４．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝７．７Ｈｚ，Ｈ
‐１ａ），ａｎｄ５．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝３．７
Ｈｚ，Ｈ‐１ｂ）； 計算値Ｃ₃₁Ｈ₅₂Ｎ_４Ｏ₂₃（８４８．８）：Ｃ，４３．８
７；Ｈ，６．１８，Ｎ，６．６０； 分析値：Ｃ，４４．０６；Ｈ，６．３５；Ｎ，６．５
４。

【００５２】実施例２ ８‐アジドオクチル Ｏ‐（５
‐アセトアミド‐３，５‐ジデオキシ‐Ｄ‐グリセロ‐
α‐Ｄ‐ガラクト‐２‐ノヌロピラノシロン酸）‐（２
→３）‐Ｏ‐（β‐Ｄ‐ガラクトピラノシル）‐（１→
４）‐〔Ｏ‐（α‐Ｌ‐フコピラノシル）‐（１→
３）〕‐β‐Ｄ‐グルコピラノシド （ａ） 中間体１１（５２ｍｇ、３２μmol ）および８
‐アジドオクタノール（８ｍｇ、４７μmol ）を実施例
１（ａ）に記載される方法に従って反応させ、非晶質の
塊りとして８‐アジドオクチル Ｏ‐（メチル ５‐ア
セトアミド‐４，７，８，９‐テトラ‐Ｏ‐アセチル‐
３，５‐ジデオキシ‐Ｄ‐グリセロ‐α‐Ｄ‐ガラクト
‐２‐ノヌロピラノシロネート‐（２→３）‐Ｏ‐
（２，４‐ジ‐Ｏ‐アセチル‐６‐Ｏ‐ベンゾイル‐β
‐Ｄ‐ガラクトピラノシル）‐（１→４）‐〔Ｏ‐
（２，３，４‐トリ‐Ｏ‐アセチル‐α‐Ｌ‐フコピラ
ノシル）‐（１→３）〕‐２，６‐ジ‐Ｏ‐ベンゾイル
‐β‐Ｄ‐グルコピラノシド（４３ｍｇ、７８％）を得
た。

【００５３】［α］_Ｄ−８．０゜（ｃ ０．８，ＣＨＣ
ｌ_３）； ＩＲ（ＫＢｒ）３３５０（ＮＨ），２９４０（Ｃ
Ｈ_２），２１００（Ｎ_３），１７５０ａｎｄ１２３０
（ester ），１６６０ａｎｄ１５４０（amide ），ａｎ
ｄ７１０ｃｍ^-1（Ｐｈ）；^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１．３４（ｄ，３Ｈ，Ｊ
_5,6 ＝６．６Ｈｚ，Ｈ‐６ｂ），１．４３‐２，２０
（１０ｓ，３０Ｈ，ＡｃＮ，９ＡｃＯ），２．２８‐
２．４６（ｍ，２Ｈ，Ｎ_３ＣＨ_２ＣＨ_２），２．５２
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_{ge m} ＝１２．８Ｈｚ，Ｊ_3eq,4 ＝４．
９Ｈｚ，Ｈ‐３ｄｅｑ），３．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ
Ｏ），４．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝８．３Ｈｚ，Ｈ‐
１ｃ），４．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝７．８Ｈｚ，Ｈ
‐１ａ），５．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2＝２．６Ｈｚ，
Ｈ‐１ｂ）ａｎｄ７．１８−８．２３（ｍ，１５Ｈ，３
Ｐｈ）； 計算値Ｃ₇₇Ｈ₁₁₀ Ｎ_４Ｏ₃₅（１６５１．７）：Ｃ，５
５．９９；Ｈ，６．７１，Ｎ，３．３９； 分析値：Ｃ，５６．１４；Ｈ，６．７５；Ｎ，３．３
８。

【００５４】（ｂ） 上記（ａ）（４２．５ｍｇ、２
４．７μmol ）を実施例１（ｂ）に記載される方法に従
って脱アシル化およびけん化し、非晶質の塊りとして標
題化合物（２５ｍｇ、定量的収率）を得た。

【００５５】［α］_Ｄ−３３．７゜（ｃ ０．９，Ｍｅ
ＯＨ）；^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ１．０７（ｄ，３Ｈ，Ｊ
_5,6 ＝６．６Ｈｚ，Ｈ‐６ｂ），１．１８‐１．６９
（ｍ，１２Ｈ，６ＣＨ_２），１．９１（ｓ，３Ｈ，Ａｃ
Ｎ），２．３７，３．１８（ｍ，４Ｈ，ＣＨ_２），２．
７８（broad ｄｄ，１Ｈ，Ｈ‐３ｄｅｑ），４．１７
（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝７．９Ｈｚ，Ｈ‐１ｃ），４．３
８（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝７．９Ｈｚ，Ｈ‐１ａ），ａｎ
ｄ５．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝３．５Ｈｚ，Ｈ‐１
ｂ）； 計算値Ｃ₃₇Ｈ₆₄Ｎ_４Ｏ₂₃（９３２．９）：Ｃ，４７．６
４；Ｈ，６．９２，Ｎ，６．０１； 分析値：Ｃ，４７．５２；Ｈ，７．１２；Ｎ，５．８
１。

【００５６】実施例３ ２‐〔２‐（２‐アジドエトキ
シ）エトキシ〕エチル Ｏ‐（５‐アセトアミド‐３，
５‐ジデオキシ‐Ｄ‐グリセロ‐α‐Ｄ‐ガラクト‐２
‐ノヌロピラノシロン酸）‐（２→３）‐Ｏ‐（β‐Ｄ
‐ガラクトピラノシル）‐（１→４）‐〔Ｏ‐（α‐Ｌ
‐フコピラノシル）‐（１→３）〕‐β‐Ｄ‐グルコピ
ラノシド （ａ）２‐［２‐（２‐クロロエトキシ）エトキシ］エ
タノール（８．４ｇ，５０mmol）のジメチルホルムアミ
ド（２０ml）溶液にアジ化ナトリウム（２４．３ｇ，
０．３７mol ）を加え、５０℃で３日間撹拌して反応さ
せた。次いで「ＨＰ−２０」（１５０ml、水）によって
精製し、２‐［２‐（２‐アジドエトキシ）エトキシ］
エタノール（３．２８ｇ，３７％）を得た。

【００５７】Ｒ_Ｆ０．５８（酢酸エチル）； ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４５０，２１００cm^-1；^１ Ｈ−ＨＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ（ppm ）ｉｎ ５００Ｍ
Ｈｚ：３．４１（ｔ，２Ｈ），３．６２−３．６３
（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．７０（ｍ，６Ｈ），３．
７３−３．７６（ｍ，２Ｈ）。

【００５８】（ｂ）中間体１１の化合物（９５．５ｍ
ｇ、５８μmol ）および上記（ａ）の化合物（１５ｍ
ｇ、８７μmol ）を実施例１（ａ）に記載される方法に
従って反応させ、非晶質の塊りとして２‐（２‐（２‐
アジドエトキシ）エトキシ）エチル Ｏ‐（メチル ５
‐アセトアミド‐４，７，８，９‐テトラ‐Ｏ‐アセチ
ル‐３，５‐ジデオキシ‐Ｄ‐グリセロ‐α‐Ｄ‐ガラ
クト‐２‐ノヌロピラノシロネート）‐（２→３）‐Ｏ
‐（２，４‐ジ‐Ｏ‐アセチル‐６‐Ｏ‐ベンゾイル‐
β‐Ｄ‐ガラクトピラノシル）‐（１→４）‐〔Ｏ‐
（２，３，４‐トリ‐Ｏ‐アセチル‐α‐Ｌ‐フコピラ
ノシル）‐（１→３）〕‐２，６‐ジ‐Ｏ‐ベンゾイル
‐β‐Ｄ‐グルコピラノシド（７６ｍｇ、７９％）を得
た。

【００５９】［α］_Ｄ−４．３゜（ｃ １．５，ＣＨＣ
ｌ_３）； ＩＲ（ＫＢｒ）３３５０（ＮＨ），２１２０（Ｎ_３），
１７５０ａｎｄ１２２０（ester ），１６６０ａｎｄ１
５４０（amide ），ａｎｄ７６０ａｎｄ７２０ｃｍ
^-1（Ｐｈ）；^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１．３２（ｄ，３Ｈ，Ｊ
_5,6 ＝６．４Ｈｚ，Ｈ‐６ｂ），１．３４，１．４２，
１．６４，１．７５，１．９２，１．９４，１．９５，
２．０４，２．１６，２．２１（１０ｓ，３０Ｈ，Ａｃ
Ｎ，９ＡｃＯ），２．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_gem ＝１
２．８Ｈｚ，Ｊ_3eq,4 ＝４．９Ｈｚ，Ｈ‐３ｄｅｑ），
３．７６（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯ），４．３３（ｄ，１Ｈ，
Ｊ_1,2 ＝７．５Ｈｚ，Ｈ‐１ｃ），４．７８（ｄ，１
Ｈ，Ｊ_1,2 ＝７．８Ｈｚ，Ｈ‐１ａ），５．３５（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ_6,7 ＝２．０Ｈｚ，Ｊ_7,8 ＝９．５Ｈｚ，
Ｈ‐７ｄ），５．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝２．５Ｈ
ｚ，Ｈ‐１ｂ），ａｎｄ７．２８−８．２０（ｍ，１５
Ｈ，３Ｐｈ）； 計算値Ｃ₇₅Ｈ₁₀₆ Ｎ_４Ｏ₃₇（１６５５．７）：Ｃ，５
４．４１；Ｈ，６．４５，Ｎ，３．３９； 分析値：Ｃ，５４．４３；Ｈ，６．３９；Ｎ，３．３
３。

【００６０】（ｃ）（ｂ）の化合物（７６ｍｇ、４６μ
mol ）を実施例１（ｂ）に記載される方法に従って脱ア
シル化およびけん化し、非晶質の塊りとして標題化合物
（４５ｍｇ、定量的収率）を得た。

【００６１】［α］_Ｄ−３４．０゜（ｃ １．５，Ｍｅ
ＯＨ）；^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ１．０７（ｄ，３Ｈ，Ｊ
_5,6 ＝６．４Ｈｚ，Ｈ‐６ｂ），１．９２（ｓ，３Ｈ，
ＡｃＮ），２．７８（broad ｄｄ，１Ｈ，Ｈ‐３ｄｅ
ｑ），３．４０‐３．９０（ｍ，１２Ｈ，６ＣＨ_２），
４．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝７．６Ｈｚ，Ｈ‐１
ｃ），４．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝７．７Ｈｚ，Ｈ‐
１ａ），ａｎｄ５．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝３．５Ｈ
ｚ，Ｈ‐１ｂ）； 計算値Ｃ₃₅Ｈ₆₀Ｎ_４Ｏ₂₅（９３６．９）：Ｃ，４４．８
７；Ｈ，６．４６，Ｎ，５．９８； 分析値：Ｃ，４４．６９；Ｈ，６．７１；Ｎ，５．８
３。

【００６２】実施例４ ２‐（トリメチルシリル）エチ
ル Ｏ‐（５‐アセトアミド‐３，５‐ジデオキシ‐Ｄ
‐グリセロ‐α‐Ｄ‐ガラクト‐２‐ノヌロピラノシロ
ン酸）‐（２→３）‐Ｏ‐（β‐Ｄ‐ガラクトピラノシ
ル）‐（１→４）‐〔Ｏ‐（α‐Ｌ‐フコピラノシル）
‐（１→３）〕‐β‐Ｄ‐グルコピラノシド 中間体９の化合物（７１．５ｍｇ、４４．４μmol ）を
実施例１（ｂ）に記載される方法に従って脱アシル化お
よびけん化し、非晶質の塊りとして標題化合物（３９ｍ
ｇ、定量的収率）を得た。

【００６３】［α］_Ｄ−１９．１゜（ｃ １．３，Ｍｅ
ＯＨ）；^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ０．９８（ｍ，２Ｈ，Ｍ
ｅＳｉＣＨ_２ＣＨ_２），１．１３（ｄ，３Ｈ，Ｊ_5,6 ＝
６．２Ｈｚ，Ｈ‐６ｂ），１．９９（ｓ，３Ｈ，Ａｃ
Ｎ），２．８３（broad ｄｄ，１Ｈ，Ｈ‐３ｄｅｑ），
４．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝７．９Ｈｚ，Ｈ‐１
ｃ），４．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝８．４Ｈｚ，Ｈ‐
１ａ），ａｎｄ５．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2 ＝３．７Ｈ
ｚ，Ｈ‐１ｂ）； 計算値Ｃ₃₄Ｈ₆₁ＮＯ₂₃Ｓｉ（８７９．９）：Ｃ，４７．
６４；Ｈ，６．９９，Ｎ，１．５９； 分析値：Ｃ，４７．５２；Ｈ，７．１５；Ｎ，１．４
７。

【００６４】中間体１２〜２０および実施例５〜６の反
応をスキームとして示せば下記の通りである。

【００６５】

【化９】

【００６６】

【化１０】

【００６７】

【化１１】

【００６８】

【化１２】

【００６９】中間体１２ ペンタエチレングリコール
モノ（２‐ブロモエチル）エーテル ヘキサエチレングリコール（２３．８ｇ）を溶解した塩
化エチレン（２００ｍｌ）溶液に、０℃でトリエチルア
ミン（１４．１ｍｌ）およびメタンスルホニルクロライ
ド（６．５２ｍｌ）を加え、同じ温度で１時間攪拌し
た。反応液を塩化メチレンで希釈し、２％クエン酸およ
び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液によって洗浄し、次い
で乾燥させて溶媒を減圧下留去した（２３．７ｇ）。

【００７０】続いて、その残渣をメチルエチルケトン
（３００ｍｌ）に溶解し、臭化リチウム（３６．６ｇ）
を加え、１時間加熱下で還流し攪拌した。反応液を室温
まで冷却し、析出物を瀘別した後、その瀘液を飽和食塩
水に加え、酢酸エチルおよび塩化エチレンにより抽出し
た。抽出液を乾燥後、溶媒を留去し、次いで残渣をシリ
カゲル（５００ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィー
（塩化エチレン−メタノール ２０：１）によって精製
することにより標題化合物（１１．８ｇ）を無色油状物
として得た。

【００７１】ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）：３５００cm^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：３．８２（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．７５−３．７０（２Ｈ，ｍ），
３．７０−３．６４（８Ｈ，ｍ），３．６３−３．６０
（２Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ）。

【００７２】中間体１３ β−Ｄ−グルコサミンペンタアセテート（１４．０ｇ）
を、１，２−塩化エチレン（１８０ｍｌ）に溶解した
後、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート
（６．９６ｍｌ）を加え、５５℃で４時間攪拌した。室
温でトリエチルアミン（１０．１ｍｌ）を加えた後、溶
媒を留去し、次いでその残渣をシリカゲル（２００ｇ）
を用いたカラムクロマトグラフィー（塩化エチレン−メ
タノール−トリエチルアミン ２００：１：１）によっ
て精製することにより、中間体１３を粗生成物（１１．
８ｇ）として得た。

【００７３】中間体１４ 中間体１３（１．８５ｇ）および中間体１４（１．５６
ｇ）を、モレキュラーシーブ４Ａ（１．２ｇ）を含む、
１，２−塩化エチレン溶液（１２ｍｌ）に溶解した後、
トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（８
３５μｌ）を加え、５０℃で３時間攪拌した。室温でト
リエチルアミン（１．４０ｍｌ）を加え、反応液を瀘過
した後、瀘液を塩化メチレンで希釈し、水洗して乾燥さ
せた後溶媒を留去した。続いて、残渣をシリカゲル（１
５０ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィー（トルエン
−アセトン−メタノール ５００：３００：８）によっ
て精製することにより、中間体１４（２．４５ｇ）を無
色油状物として得た。

【００７４】［α］_D ²⁷ −１４．７°（ｃ１．１８，
ＣＨＣｌ_３） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）：３６２２，１７４７，１６７８cm
^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：６．６１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．１１−５．１０（２Ｈ，ｍ），
４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．２６（１
Ｈ，dd，Ｊ＝１２．２，４．６Ｈｚ），４．１７（１
Ｈ，dd，Ｊ＝１２．２，２．４Ｈｚ），４．１０（１
Ｈ，ｍ），３．９０（１Ｈ，ｍ），３．８６−３．７６
（２Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），３．７５−３．５８（１８Ｈ，ｍ），３．４８
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．０９，１．９７
（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｓ），２．０１（６Ｈ，ｓ）。

【００７５】中間体１５ 中間体１４（１３．０ｇ）が溶解したメタノール溶液
（４０ｍｌ）に、２８％ナトリウムメトキシド−メタノ
ール溶液（０．３ｍｌ）を加え、室温で８０分間攪拌し
た。反応液を、陽イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ５０ｗ
ｘ８（Ｈ⁺ ））により中和した後、不溶物を瀘去し、瀘
液を減圧下濃縮した（１０．２ｇ）。続いて、得られた
残渣（１０．２ｇ）をＮ，Ｎ′−ジメチルホルムアミド
（５０ｍｌ）に溶解し、ベンズアルデヒドジメチルアセ
タール（１０．９ｍｌ）とｄ−カンファースルホン酸
（１２５ｍｌ）を加え５５℃で３時間減圧下（４５ｍｍ
Ｈｇで攪拌した。反応液を陰イオン交換樹脂（ＡＧ−１
（ＯＨ^- ））により中和した後、不溶物を瀘去し、瀘液
を減圧下濃縮し、続いて残渣をシリカゲル（１５ｇ）を
用いたカラムクロマトグラフィー（トルエン−アセトン
−メタノール ２００：３００：１０）によって精製す
ることにより、中間体１５（７．５７ｇ）を無色非晶質
として得た。

【００７６】［α］_D ²⁸ −５５．４°（ｃ１．０４，
ＣＨＣｌ_３） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）：３３５２，１６６６cm^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：７．５２−７．４７
（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．
１５（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．５７
（１Ｈ，ｓ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），４．３３（１Ｈ，dd，Ｊ＝１０．５，４．９Ｈ
ｚ），３．９４−３．７７（５Ｈ，ｍ），３．７５（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．７２−３．５７（１７
Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．４４
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）２．０７（３Ｈ，ｓ）。

【００７７】中間体１６ モレキュラーシーブ４Ａ（１０ｇ）を含む塩化メチレン
（２０ｍｌ）に中間体１５（６３６ｍｇ）およびメチル
２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−１−チオ−β−Ｌ−
フコピラノシド（６９７ｍｇ）を加え、室温で２時間攪
拌した後、０℃でジメチル（メチルチオ）スルホニウム
トリフレート（１．１６ｇ）を加え、同じ温度で３０分
間攪拌した。反応液にメタノール（２ｍｌ）およびトリ
エチルアミン（１ｍｌ）を加えた後、その混合物を瀘過
した。次いで、瀘液を塩化メチレンで希釈し、有機層を
水洗し、乾燥して溶媒を留去した。続いて得られた残渣
をシリカゲル（７０ｇ）を用いたカラムクロマトグラフ
ィー（塩化メチレン−メタノール ５０：１）によって
精製することにより中間体１６（８９６ｍｇ）を無色油
状物として得た。なお、 ¹Ｈ−ＮＭＲによる考察によ
り、得られた化合物にはフコースがβグリコシドに結合
していると推定される化合物が約１０％混入していたが
更に精製することなく次の反応に用いた。

【００７８】ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）：１６７７cm^-1；^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：７．４５−７．４２
（２Ｈ，ｍ），７，３９−７．２４（１８Ｈ，ｍ），
６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．５０（１
Ｈ，ｓ），５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），
４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．９１，
４．７９，４．７１，４．５７（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．７８，４．７０（ｅａｃｈ
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，dd，
Ｊ＝１０．５，４．９Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，dd，Ｊ
＝９．５，９．５Ｈｚ），４．１１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，dd，Ｊ＝１０．３，
３．７Ｈｚ），３．９４（１Ｈ，dd，Ｊ＝１０．３，
２．７Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），３．８０−３．７２（２Ｈ，ｍ），３．７０−
３．５８（２０Ｈ，ｍ），３．５６（１Ｈ，ｍ），３．
５２−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．３Ｈｚ），１．７５（３Ｈ，ｓ）０．８２（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）。

【００７９】中間体１７ モレキュラーシーブ３Ａ（２０ｇ）を含むテトラヒドロ
フラン溶液（２０ｍｌ）に中間体１６（５．２０ｇ）を
溶解し、室温で２時間攪拌した後、０℃で水素化シアノ
ホウ素ナトリウム（４．６６ｇ）をゆっくり加えた。水
素化シアノホウ素ナトリウムが完全に溶け終わったの
ち、塩化水素−エーテル溶液をガスの発生がおさまるま
で滴加し、０℃で１５分間攪拌した。反応液を瀘過し、
瀘液を塩化メチレンで希釈した後、２Ｎ塩酸および２Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液により洗浄し、次いで乾燥させ
た後溶媒を留去した。残渣を高分子ゲル（９００ｃｃ）
を用いたカラムクロマトグラフィー（メタノール）およ
びシリカゲル（６００ｇ）を用いたカラムクロマトグラ
フィー（塩化メチレン−メタノール ５０：１）によっ
て精製することにとより、中間体１７（４．０２ｇ）を
無色非晶質として得た。

【００８０】［α］_D ²⁸ −５０．８°（ｃＯ．５１，
ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）：３６３１，３４５０，１６７４cm
^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋Ｄ₂ Ｏ）δ：７．４１−
７．２５（２０Ｈ，ｍ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈ
ｚ），４．９５，４．６１（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１１．２Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），４．８１，４．７９，４．７５，４．６７（ｅａ
ｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．６２，４．
５８（ｅａｃｈ１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．１
３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，d
d，Ｊ＝１０．３，３．７Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，
ｍ），３．９５（１Ｈ，ｍ），３．８４−３．５７（２
３Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），
３．５２−３．４１（３Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６６（３Ｈ，ｓ），１．１
４（３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）。

【００８１】中間体１８ 中間体１７（７５０ｍｇ）が溶解したジメチルホルムア
ミド溶液（３ｍｌ）に、アジ化ナトリウム（９２．５ｍ
ｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１７時間攪拌
した。反応液を室温まで冷却した後、塩化エチレンで希
釈し、飽和食塩水にて洗浄し、次いで乾燥後溶媒を留去
した。続いて、得られた残渣をシリカゲル（１５０ｇ）
を用いたカラムクロマトグラフィー（塩化エチレン−メ
タノール１００：１）によって精製することにより、中
間体１８（６７４ｍｇ）を無色非晶質として得た。

【００８２】［α］_D ²⁶ −３１．０°（ｃ１．０７，
ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）：３４５０，２１０６，１６７４cm
^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋Ｄ₂ Ｏ）δ：７．４１−
７．２６（２０Ｈ，ｍ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈ
ｚ），４．９５，４．６１（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１１．５Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），４．８１，４．７９，４．７５，４．６７（ｅａ
ｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．６２，４．
５８（ｅａｃｈ１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．１
３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，d
d，Ｊ＝１０．２，３．４Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，
ｍ），３．９５（１Ｈ，ｍ），３．８５−３．７７（２
Ｈ，ｍ），３．７６−３．５６（２３Ｈ，ｍ），３．５
２−３．４３（３Ｈ，ｍ），３．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．０Ｈｚ），１．６６（３Ｈ，ｓ），１．１４（３
Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

【００８３】中間体１９ モレキュラーシーブ４Ａ（３ｇ）を含む塩化メチレン
（１０ｍｌ）にＯ−（メチル ５−アセトアミド−４，
７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキ
シ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラ
ノシロネート）−（２→３）−２，４−ジ−Ｏ−アセチ
ル−６−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル
トリクロロアセトイミデート（３５０ｍｇ、J.Carbohyd
rate Chemistry,8(2)265-283(1989). に記載される方法
に従って合成した）および中間体１８（５４２ｍｇ）を
溶解し、室温で２時間攪拌した後、０℃で三フッ化ホウ
素ジエチルエーテル錯体（８７μｌ）を加え、同じ温度
で３０分間攪拌した。反応液を瀘過した後、瀘液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後溶媒を減圧
下留去した。得られた残渣をシリカゲル（７０ｇ）を用
いたカラムクロマトグラフィー（塩化エチレン−メタノ
ール ２０：１）によって精製することにより、中間体
１９（２４２ｍｇ）を無色粉末として得た。

【００８４】［α］_D ²⁸ −２７．９°（ｃＯ．５５，
ＣＨＣｌ₃ ）； ＩＲ（ＫＢｒ）：２１０８，１７４５，１６８５cm^-1；^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：７．９７（２０Ｈ，
ｍ），７．５０（ ¹Ｈ，ｍ）７．４９−７．１６（２２
Ｈ，ｍ），６．２５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．５９（１
Ｈ，ddd ，Ｊ＝９．３，５．６，２．７Ｈｚ），５．３
７（１Ｈ，dd，Ｊ＝９．３，２．７Ｈｚ），５．２２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１０．３Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７
Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，dd，Ｊ＝１０．０，８．１Ｈ
ｚ），４．９２，４．６３（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１１．７Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ddd ，Ｊ＝１２．
０，１０．５，４．６Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．１Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｄ），４．８１，
４．７７，４．７５，４．７０，４．５８，４．４４
（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．６７
（１Ｈ，dd，Ｊ＝１０．０，３．７Ｈｚ），４．２９
（１Ｈ，dd，Ｊ＝１２．４，２．７Ｈｚ），４．２４
（１Ｈ，dd，Ｊ＝１１．０，６．８Ｈｚ），４．２３
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，dd，
Ｊ＝１１．０，７．３Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｍ），
４．０８（１Ｈ，dd，Ｊ＝１０．０，３．７Ｈｚ），
４．０４（１Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｍ），３．９
８（１Ｈ，dd，Ｊ＝１２．４，５．６Ｈｚ），３．９０
（１Ｈ，ｍ），３．８７（１Ｈ，dd，Ｊ＝１０．０，
２．７Ｈｚ）３．８７−３．７９（４Ｈ，ｍ），３．７
５（４Ｈ，ｓ）、３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），３．６５−３．４８（２１Ｈ，ｍ），３．３７
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．５６（１Ｈ，dd，
Ｊ＝１２．７，４．６Ｈｚ），２．２２，２．０８，
２．０７，２．０１，１．９７，１．９６，１．８９，
１．８５（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｓ），１．７１（１Ｈ，d
d，Ｊ＝１２．７，１２．０Ｈｚ），１．１０（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

【００８５】中間体２０ 中間体１９（１８５ｍｇ）が溶解したメタノール（４．
０ｍｌ）溶液に、２８％ナトリウムメトキシド−メタノ
ール溶液（４００μｌ）を加え、室温で３０分間攪拌し
た。反応液を陽イオン交換樹脂（Dowex 50w Ｈ⁺ ）によ
って中和した後、不溶物を瀘去して、瀘液を減圧下濃縮
した。次いで得られた残渣に０．１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液（４．０ｍｌ）と１，４−ジオキサン（２．０ｍ
ｌ）とを加え、室温で１０分間攪拌した後、陽イオン交
換樹脂（Dowex 50w Ｈ⁺ ）によって中和し、不溶物を瀘
去し、瀘液を減圧下濃縮した後、高分子ゲル（１４０ｃ
ｃ）を用いたカラムクロマトグラフィー（メタノール）
によって精製することにより、中間体２０（１３９ｍ
ｇ、９４％）を無色粉末として得た。

【００８６】［α］_D ²⁶ −４６．９°（ｃＯ．３３，
ＭｅＯＨ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３７７，２１１０，１６５５cm^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）δ：７．４４−７．２２
（２０Ｈ，ｍ），５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈ
ｚ），４．８８−４．７８（５Ｈ，ｍ），４．７５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．５７，４．５５（ｅ
ａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．５６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，９．３Ｈ
ｚ），４．１６（１Ｈ，dd，Ｊ＝９．３，９．３Ｈ
ｚ），４．００（１Ｈ，dd，Ｊ＝１０．０，２．７Ｈ
ｚ），４．１１−４．０４（２Ｈ，ｍ），４．０１−
３．７３（１３Ｈ，ｍ），３．７０−３．５９（２５
Ｈ，ｍ），３．５６−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．３３
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．２１（１Ｈ，dd，
Ｊ＝７．８，３．４Ｈｚ），２．８３（１Ｈ，ｍ），
２．０１，２．００（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｓ），１．８３
（１Ｈ，ｔｌｉｋｅ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ）。

【００８７】実施例５ 中間体２０（３０ｍｇ）を溶解したメタノール（１０ｍ
ｌ）溶液に、パラジウム−炭素（１０％、６０ｍｇ）と
パラトルエンスルホン−メタノール溶液（１００μｍｏ
ｌ／ｍｌ、２０μｌ）を加え、中圧水素気流下（５０ｐ
ｓｉ）において、室温で１０時間撹拌した。反応液より
触媒を濾別した後、濾液を濃縮し、残渣を高分子ゲル
（１５０ｃｃ）を用いたカラムクロマトグラフィー（メ
タノール）によって精製することにより、実施例５の化
合物（１７ｍｇ、７７％）を無色粉末として得た。

【００８８】^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：５．０５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４，４．２Ｈ
ｚ），２．０１，１．９８（ｅａｃｈ，３Ｈ，ｓ），
１．７１（１Ｈ，ｍ），１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ）。

【００８９】実施例６ 実施例５の化合物（６ｍｇ）にスクシミジルプロピオネ
ート−メタノール溶液（ＣＨ_３ＣＨ_２ＣＯ_２Ｓｕ、２０
μｌ／ｍｌ、５６０μｌ）およびＮ−メチルモルホリン
−メタノール溶液（１００μｌ／ｍｌ、１６８μｌ）を
加え、室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮
し、水（３ｍｌ）に溶解した後、陽イオン交換樹脂（Ｄ
ｏｗｅｘ ５０ｗ Ｈ^＋）を加え５分間撹拌した。次い
で、不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した後、その残
渣をシリカゲル（１ｇ）を用いるカラムクロマトグラフ
ィー（塩化エチレン−メタノール−水 ６：４：１）と
高分子ゲル（４０ｃｃ）を用いたカラムクロマトグラフ
ィー（メタノール）にて精製することにより実施例６の
化合物（５ｍｇ）を無色粉末として得た。

【００９０】［α］_D ²⁵ −２６．７°（ｃ０．２０，
ＭｅＯＨ）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：５．０３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｍ），４．５０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．３Ｈ），４．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，
３．２Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，
３．７Ｈｚ）、３．９６−３．８２（９Ｈ，ｍ），３．
７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，７．１Ｈｚ），３．
７４−３．５２（２７Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．４８−３．４２（３Ｈ，ｍ），
３．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．８７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５，３．９Ｈｚ），２．２１（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈ），２．０１，１．９６（ｅａｃ
ｈ ３Ｈ，ｓ），１．７１（１Ｈ，ｍ），１．１５（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ）。

【００９１】中間体２１〜２７および実施例７〜１０の
反応をスキームとして示せば下記の通りである。

【００９２】

【化１３】

【００９３】

【化１４】

【００９４】

【化１５】

【００９５】

【化１６】

【００９６】

【化１７】

【００９７】中間体２１ モレキュラーシーブズ４Ａ（２ｇ）を含む塩化メチレン
溶液（６ｍｌ）にＯ−（メチル ５−アセトアミド−
４、７、８、９−テトラ−Ｏ−アセチル−３、５−ジデ
オキシ−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）
−（２→３）−２、４−ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベ
ンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルトリクロロアセ
トイミデート（４００ｍｇ）および中間体１７（１．０
７ｇ）を溶解し、室温で２時間攪拌した後、０℃で３フ
ッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（１００μｌ）を加
え、同じ温度で２時間攪拌した。反応液を濾過した後、
濾液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後
溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を、シリカゲル
（１２０ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（塩化
エチレン−メタノール ３０：１）により精製して、中
間体２１（４６０ｍｇ）を無粉色末として得た。

【００９８】［α］_D ²⁸−３４．０°（ｃ０．６３，Ｃ
ＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）：１７４４，１６８８cm^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：７．９７（２Ｈ，
ｍ），７．５０（１Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，ｍ），
７．３６−７．２２（２０Ｈ，ｍ），６．２３（１Ｈ，
ｍ），５．６９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，５．６，
２．７Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，
２．７Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈ
ｚ），５．０６（１Ｈ，ｂｒ．ｄ），５．０４（１Ｈ，
ｂｒ，ｄ），４．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，
８．１Ｈｚ），４．９４，４．６３（ｅａｃｈ １Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ
＝１２．０，１０．３，４．７Ｈｚ），４．８１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．８１，４．７０（ｅａ
ｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），４．７７，４．
７５，４．５７，４．４４（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１２．２Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．７Ｈ
ｚ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４，２．７Ｈ
ｚ），４．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，７．１Ｈ
ｚ），４．２０（１Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１１．０，７．３Ｈｚ），４．１０−４．０５（２
Ｈ，ｍ），４．０４（１Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，
ｍ），３．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４，５．６Ｈ
ｚ），３．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．１Ｈ
ｚ），３．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，４．７Ｈ
ｚ），３．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，２．４Ｈ
ｚ），３．８７−３．７３（５Ｈ，ｍ），３．７９（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），
３．６７−３．４８（２１Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
２．４，４．６Ｈｚ），２．２２，２．０９，２．０
７，２．０１，１．９７，１．９６，１．８９，１．８
５（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｓ），１．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１２．４，１２．０Ｈｚ），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．３Ｈｚ）。

【００９９】中間体２２および２３ 中間体２１（２００ｍｇ）を溶解したテトラヒドロフラ
ン（１５ｍｌ）溶液にパラジウム−炭素（１０％、８０
ｍｇ）を加え、水素気流下、室温で２４時間攪拌した。
反応液より触媒を濾別した後、濾液を濃縮し、残渣を分
取用薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン−メタノー
ル ８：１）によって精製することにより中間体２２
（１１８ｍｇ）と中間体２３（２５ｍｇ）を得た。

【０１００】中間体２２；無色粉末 ［α］_D ²⁷−５３．１°（ｃ０．６６，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５０，１７４９，１６６５ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋Ｄ₂ Ｏ）δ：８．０４（２
Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，
ｍ），５．６１（１Ｈ，ｍ），５．３３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝９．３，２．７Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈ
ｚ），４．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，８．１Ｈ
ｚ），４．８９（１Ｈ，ｄｄｄ．Ｊ＝１２．０，１０．
７，４．６Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．６
３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．４Ｈｚ），４．４
３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４，２．９Ｈｚ），４．４
２−４．３８（２Ｈ，ｍ），４．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１１．０，６．８Ｈｚ），４．１５，３．９０（７
Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．７
３−３．６０（２５Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．３Ｈｚ），２．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．
７，４．６Ｈｚ），２．２４，２．１１，２．０６，
２．０４，２．０１，１．８５（ｅａｃｈ，３Ｈ，
ｓ），２．１４（６Ｈ，ｓ），１．７１（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１２．７，１２．０Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

【０１０１】中間体２３；無色粉末 ［α］_D ²⁸−５６．５°（ｃ０．３４，ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５２，１７４９，１６６３ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋Ｄ_２Ｏ）δ：８．０４（２
Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，
ｍ），５．６１（１Ｈ，ｍ），５．３３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ），５．０７−５．０４（２
Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，８．
３Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｍ），４．７４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
９Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．
４Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５，２．
９Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１１．０，６．８Ｈｚ），４．２３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１１．２，６．８Ｈｚ），４．１６−３．８９
（７Ｈ，ｍ），３．８７−３．７６（３Ｈ，ｍ），３．
７８（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．５７（２３Ｈ，
ｍ），３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５
９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７，４．４Ｈｚ），２．２
４，２．１４，２．１４，２．１１，２．０６，２．０
５，２．０１，１．８６（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｓ），１．
７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７，１２．０Ｈｚ），
１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２１（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。

【０１０２】実施例７ 中間体２２（２２０ｍｇ）が溶解したメタノール（５．
０ｍｌ）溶液に、２８％ナトリウムメトキシド−メタノ
ール溶液（２００μｌ）を加え、室温で３０分間攪拌し
た。反応液を陽イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ ５０ｗ
Ｈ⁺ ）により中和した後、不溶物を濾去し、濾液を減圧
下濃縮した。次いで得られた残渣に０．１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液（３．０ｍｌ）を加え、室温で１０分間攪
拌した後、陽イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ ５０ｗ Ｈ
⁺ ）によって中和し、不溶物を濾去した。次いで濾液を
減圧下濃縮し、高分子ゲル（２００ｃｃ）を用いるカラ
ムクロマトグラフィー（メタノール）により精製して実
施例７の化合物（１５０ｍｇ）を無色粉末として得た。

【０１０３】［α］_D ²⁷−３９．４°（ｃ０．６６，Ｍ
ｅＯＨ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４６０，１６５３ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）δ：５．０３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．８５−４．８３（１Ｈ，ｍ），
４．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．５０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝９．５，２．９Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１２．２，３．７Ｈｚ），３．９５−３．８３（８Ｈ，
ｍ），３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．７
９−３．６０（２８Ｈ，ｍ），３．５６（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝９．５，７．８Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．１Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，
１．２Ｈｚ），３．４５−３．４１（２Ｈ，ｍ），２．
８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４，４．４Ｈｚ），２．
００，１．９７（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｓ），１．８５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．３，１１．５Ｈｚ），１．１６
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

【０１０４】実施例８ 中間体２３（１４ｍｇ）が溶解したメタノール（２ｍ
ｌ）溶液に、３％ナトリウムメトキシド−メタノール溶
液（４００μｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反
応液を陽イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ ５０ｗ Ｈ⁺ ）
により中和した後、不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮
した。次いで得られた残渣に０．１Ｎ水酸化ナトリウム
溶液（２ｍｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した後、陽
イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ ５０ｗ Ｈ⁺ ）によって
中和し、不溶物を濾去した。次いで濾液を減圧下濃縮
し、高分子ゲル（２０ｃｃ）を用いるカラムクロマトグ
ラフィー（メタノール）により精製して実施例８の化合
物（９ｍｇ）を無色粉末として得た。

【０１０５】［α］_D ²⁷−３９．６°（ｃ０．３３，Ｍ
ｅＯＨ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，１６５０ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）δ：５．０３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．８６−４．７９（１Ｈ，ｍ），
４．５２−４．４９（２Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝９．８，２．９Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１２．２，３．４Ｈｚ），３．９５−３．４９
（３８Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ）３．４５−３．４０（２Ｈ，ｍ），２．８１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，４．２Ｈｚ），２．０１，
１．９７（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｓ），１．８３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１２．２，１２．２Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ）。

【０１０６】中間体２４ 中間体１９（７０ｍｇ）を溶解したメタノール（５ｍ
ｌ）溶液に、リンドラー触媒（７０ｍｇ）およびパラト
ルエンスルホン酸一水和物メタノール溶液（１００μｍ
ｏｌ／ｍｌ、３８μｌ）を加え、中圧水素気流下（５０
ｐｓｉ）で、室温で２時間攪拌した。反応液より触媒を
濾去し、濾液を減圧下濃縮することにより、中間体２４
（７０ｍｇ）を粗生成物として得た。

【０１０７】中間体２５ ２−（ｎ−ヘキサデシル）オクタデカン酸（１９４ｍ
ｇ）に塩化チオニル（２ｍｌ）を加え、２時間加熱還流
した後、未反応の塩化チオニルを減圧下留去することに
より中間体２５を粗生成物として得た。

【０１０８】中間体２６ 中間体２４（７０ｍｇ）が溶解した塩化メチレン（５ｍ
ｌ）溶液に、トリエチルアミン（２３μｌ）と中間体２
５の塩化メチレン溶液（７６μｍｏｌ／ｍｌ、１．０ｍ
ｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を塩化メ
チレンで希釈した後、飽和食塩水により洗浄し、次いで
乾燥した後溶媒を減圧下留去した。続いて、残渣をシリ
カゲル（２０ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー
（塩化メチレン−メタノール ３０：１）により精製し
て、中間体２６（６４ｍｇ）を無色非晶質として得た。

【０１０９】［α］_D ²⁷−２７．０°（ｃ０．５４，Ｃ
ＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）：１７４４，１６７６ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：７．９７（２Ｈ，
ｍ），７．５０（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．２２（２
０Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
６．０１（１Ｈ，ｔｌｉｋｅ），５．５９（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝９．０，５．６，２．７Ｈｚ），５．３６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），５．２０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｂｒ．
ｄ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），４．９
７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，８．３Ｈｚ），４．９
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７），４．９０（１Ｈ，
ｍ），４．８４−４．７３（５Ｈ，ｍ），４．７０（１
Ｈ，ｄｌｉｋｅ），４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．
０，３．４Ｈｚ），４．６３，４．５７，４．４４（ｅ
ａｃｈ１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．３０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５，２．７Ｈｚ），４．２４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，６．８Ｈｚ），４．１９（１
Ｈ，ｍ）４．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，７．１
Ｈｚ），４．１０−３．７２（１２Ｈ，ｍ），３．７５
（３Ｈ，ｓ），３．６８−３．４８（２３Ｈ，ｍ），
３．４８−３．４３（２Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１２．５，４．４Ｈｚ），２．２２，２．０
９，２．０７，２．０１，１．９７，１．９６，１．８
８，１．８５（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｓ），１．７１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５，１２．２Ｈｚ），１．６２−
１．５２（２Ｈ，ｍ），１．４６−１．３２（２Ｈ，
ｍ），１．３２−１．１５（５６Ｈ，ｍ），１．０９
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．８８（６Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ）。

【０１１０】中間体２７ 中間体２６（１４０ｍｇ）が溶解したメタノール（１．
５ｍｌ）−ベンゼン（１．５ｍｌ）混合溶液に、２８％
ナトリウムメトキシド−メタノール溶液（３００μｌ）
を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を陽イオン交
換樹脂（Ｄｏｗｅｘ ５０ｗ Ｈ⁺ ）により中和した
後、不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。次いで得
られた残渣に０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．０
ｍｌ）と１，４−ジオキサン（３．０ｍｌ）を加え、室
温で１０分間攪拌した後、陽イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅ
ｘ ５０ｗ Ｈ⁺ ）によって中和し、不溶物を濾去し
た。次いで濾液を減圧下濃縮し、高分子ゲル（１４０ｃ
ｃ）を用いるカラムクロマトグラフィー（メタノール）
により精製して中間体２７（１１０ｍｇ）を無色粉末と
して得た。

【０１１１】［α］_D ²⁸−２８．２°（ｃ０．３０，Ｃ
ＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）：３４４７，１６５９ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）δ：７．４６−７．２０
（２０Ｈ，ｍ），５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈ
ｚ），４．９０−４．７７（５Ｈ，ｍ），４．６５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．５９−４．５３（３
Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．１７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，９．１Ｈｚ），４．００（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，２．７Ｈｚ），３．９６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．９Ｈｚ），３．９４−
３．７３（１０Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９．１，９．１Ｈｚ），３．７１−３．４９（２７Ｈ，
ｍ），３．４３−３．３０（４Ｈ，ｍ），３．３１（１
Ｈ，ｍ），２．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，４．
４Ｈｚ），２．１７（１Ｈ，ｍ），２．０１，２．００
（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｓ），１．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１２．２，１１．５Ｈｚ），１．５８−１．４９（２
Ｈ，ｍ），１．４２−１．１８（５８Ｈ，ｍ），１．１
５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．８９（６Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。

【０１１２】実施例９ 中間体２７（１０５ｍｇ）を溶解したメタノール（１０
ｍｌ）溶液に、パラジウム−炭素（１０％、１００ｍ
ｇ）を加え、中圧水素気流下（５０ｐｓｉ）、室温で１
５時間攪拌した。反応液より触媒を濾別した後、濾液を
濃縮し、残渣を高分子ゲル（１４０ｃｃ）を用いるカラ
ムクロマトグラフィー（塩化メチレン−メタノール
１：１）により精製して実施例９の化合物（７０ｍｇ）
を無色粉末として得た。

【０１１３】［α］_D ²⁷−２１．５°（ｃ０．３１，Ｃ
ＨＣｌ₃ ：ＭｅＯＨ １：１） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４９０，１６４３ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）δ：５．０３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．８Ｈ
ｚ），４．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，３．４Ｈ
ｚ），３．９６−３．８１ａｎｄ３．７８−３．５８
（３６Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｍ），３．５３（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．４７（１Ｈ，ｍ），
３．４７−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．３７（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．８７（１Ｈ，ｍ），２．０
１，１．９６（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｓ），１．７３（１
Ｈ，ｍ），１．６４−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．４８
−１．１２（５８Ｈ，ｍ），１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），０．９０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ）。

【０１１４】実施例１０ 中間体１９（２００ｍｇ）を溶解したメタノール（１５
ｍｌ）溶液に、パラジウム−炭素（１０％、１５０ｍ
ｇ）０．５Ｎ塩酸（３２８μｌ）とを加え、中圧水素気
流下（５０ｐｓｉ）、室温で１２時間攪拌した。反応液
より触媒を濾別した後、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲ
ル（４５ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（塩化
メチレン−メタノール−水 ６５：３５：１０（下
層））にて精製することにより実施例１０（１４０ｍ
ｇ）の化合物を無色粉末として得た。

【０１１５】［α］_D ²⁵−５８．３°（ｃ０．５２，Ｃ
ＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２０，１７４９，１６６３ｃｍ^{-1 １} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）δ：８．０５（２Ｈ，
ｍ），７．６３（１Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｔｌｉ
ｋｅ），５．６０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，５．
６，２．９Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．
３，２．７Ｈｚ），５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈ
ｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．９
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，８．３Ｈｚ），４．９
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，
ｍ），４．８６−４．８１（１Ｈ，ｍ），４．６０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．４Ｈｚ），４．５２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，５．９Ｈｚ），４．４５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１２．７，２．９Ｈｚ），４．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１０．５，８．５Ｈｚ），４．０９−３．９９（４
Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１
０．５Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，
４．９Ｈｚ），３．８５（１Ｈ，ｍ），３．８４−３．
７９（５Ｈ，ｍ）３．７４（３Ｈ，ｓ）３．７６−３．
６２（２２Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，ｍ），３．２２
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．７，６．１，４．６Ｈ
ｚ），３．１５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．７，１０．
０，５．１Ｈｚ），２．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．
４，４．６Ｈｚ），２．２６，２．１６，２．０８，
２．０７，２．０４，１．９９，１．９７，１．８１
（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｓ），１．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１２．４，１２．２Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ）。

【０１１６】以上の実施例の化合物の構造を示せば表１
のとおりである。

【０１１７】

【表１】

【０１１８】ＥＬＡＭ−１への結合能の評価 本発明による化合物のin vitroでのＥＬＡＭ−１への結
合能を次のように評価した。まずＥ−ＧＭ ＵＶ培地
（クラボウ）中で培養した正常ヒトさい帯静脈血管内皮
細胞（ＨＵＶＥＣ）（クラボウ）の５次培養細胞を、ゼ
ラチンコートした９６ウェルのマイクロプレートに５×
１０⁴ cell/well になるように接種した。ＨＵＶＥＭが
完全に密になるように３７℃で約７２時間培養した後、
ヒト組換え体ＩＬ−１βを最終濃度が２０Ｕ／mlになる
ように加え、さらに３７℃で４時間培養して細胞表面上
にＥＬＡＭ−１を発現させた。マイクロプレートを０．
４％牛血清アルブミンを含み血清を含まない最小必須培
地（ＭＥＭ）で１回洗浄した後、種々の濃度の検定化合
物を５０μｌ加え、３７℃で１時間放置した。さらにＥ
ＬＡＭ−１のリガンドであるシアリルルイスＸを細胞表
面に持ち、^３Ｈ−チミジン標識されたＨＬ−６０細胞
（３×１０⁶ cell/well ）を５０μｌ添加し、さらに３
７℃で２０〜３０分間放置した。マイクロプレートを
０．４％牛血清アルブミンを含み血清を含まないＭＥＭ
で２回洗浄した後、結合したＨＬ−６０細胞を１％ＳＤ
Ｓで破壊し、その放射活性を液体シンチレーションカウ
ンターによって測定した。このとき、ＨＵＶＥＣをＩＬ
−１β処理し、阻害物質を全く加えなかったものをボジ
ティブコントロール、ＨＵＶＥＣをＩＬ−１β処理せ
ず、阻害物質も全く加えなかったものをネガティブコン
トロールとし、下記式のようにポジティブコントロール
からネガティブコントロールを差し引いた値を１００％
とした時の相対値を指標とした。

【０１１９】

【数１】

【０１２０】検定化合物として実施例２の化合物、実施
例３の化合物およびシアリルルイスＸを用いた場合のＨ
Ｌ−６０細胞の結合阻害活性は図１に示されるとおりで
ある。

【０１２１】ＨＬ−６０細胞の結合率の低下は、添加し
た検定化合物によりＨＬ−６０細胞が結合阻害を受けた
ことを示している。すなわちＨＬ−６０細胞の結合率が
低下しているものほど検定化合物のＥＬＡＭ−１への結
合力が強いことを表している。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明による化合物のin vitroでのＥＬＡＭ−
１への結合能を表したグラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 堀 江 和 敏 千葉県流山市美原一丁目1232−２ ベル クレール江戸川台207 (72)発明者 中 本 和 孝 千葉県柏市富里一丁目４−27 ワンロー ド 207 (72)発明者 倉 持 健太郎 千葉県柏市藤心932−53 (72)発明者 川 口 隆 行 東京都豊島区巣鴨１−15−２−406 (72)発明者 伊 藤 照 臣 千葉県松戸市新松戸６−89 ライオンズ マンション新松戸 104

Claims (3)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記の一般式（Ｉ）で表わされる化合物。 【化１】 （上記式中、 Ａは水素原子、アミノ基の保護基またはＣ_１−３６アシ
   ル基を表し、 Ｘは、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、ｐ−トルエン
   スルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基、アジ
   ド基、トリＣ_１−８アルキルシリル基または−ＮＨＡ
   （ここでＡは前記と同じ意味を表す）を表し、 Ｙは、−（ＣＨ_２）ｍ−（ｍは２〜１６の整数を表す）
   または−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）ｎ−ＣＨ_２ＣＨ_２−（ｎは
   １〜５の整数を表す）を表し、 Ｚは、水酸基または基−ＮＨＣＯＣＨ_３を表し、 Ｐ^１は、水素原子またはカルボキシル基の保護基を表
   し、 Ｐ^２−Ｐ^１２は、水素原子または水酸基の保護基を表
   す）
2. 【請求項２】Ａが水素原子、Ｃ_１−６アシル基またはＣ
   _{３０−３６}アシル基を表し、 Ｘが、水素原子、ハロゲン原子、アジド基、トリメチル
   シリル基または基−ＮＨＡ（ここでＡは前記と同じ意味
   を表す）を表し、 ｍが２〜８の整数を表し、そしてＺが、水酸基または基
   −ＮＨＣＯＣＨ_３を表す、請求項１に記載の化合物。
3. 【請求項３】請求項１または２に記載される化合物を有
   する薬物担体。