JPH06293644A - エストロジェン含有外用貼付剤 - Google Patents
エストロジェン含有外用貼付剤Info
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- JPH06293644A JPH06293644A JP8047293A JP8047293A JPH06293644A JP H06293644 A JPH06293644 A JP H06293644A JP 8047293 A JP8047293 A JP 8047293A JP 8047293 A JP8047293 A JP 8047293A JP H06293644 A JPH06293644 A JP H06293644A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 経皮吸収の良好なエストロジェン含有外用貼
付剤を提供する。 【構成】 Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミドに溶解したエ
ストロジェンをアクリル酸エステル系粘着基剤に配合し
て調製した膏体を支持体上に載置してなるエストロジェ
ン含有外用貼付剤。
付剤を提供する。 【構成】 Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミドに溶解したエ
ストロジェンをアクリル酸エステル系粘着基剤に配合し
て調製した膏体を支持体上に載置してなるエストロジェ
ン含有外用貼付剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、エストロジェンを含有
する外用貼付剤、さらに詳しくは、Ｎ,Ｎ−ジメチルア
セトアミドに溶解したエストロジェンをアクリル酸エス
テル系粘着基剤に配合して調製した膏体を支持体上に載
置してなるエストロジェン含有外用貼付剤に関する。
する外用貼付剤、さらに詳しくは、Ｎ,Ｎ−ジメチルア
セトアミドに溶解したエストロジェンをアクリル酸エス
テル系粘着基剤に配合して調製した膏体を支持体上に載
置してなるエストロジェン含有外用貼付剤に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】エス
トロジェンは、発情ホルモン物質としても知られる女性
ホルモン様物質であって、現在約２０種類のものが知ら
れているが、主なものとしてはエストロン(Ｅ1)、エス
トラジオール(Ｅ2)およびエストリオール(Ｅ3)の３つが
挙げられる。実際にエストロジェンとして卵巣で産生さ
れるホルモンはエストラジオール(Ｅ2)であり、血中と
尿中にあるＥ1およびＥ3はＥ2の代謝物であると考えら
れている。エストロジェンの主な作用としては、子宮に
対する受精卵着床の促進、膣に対する上皮細胞増殖と上
皮細胞のグリコーゲン含量増大効果、排卵された卵の子
宮方向への運搬作用、プロゲステロンなどとの協同で乳
腺の発達の促進、骨に対するカルシウム沈着の促進、軟
骨発育促進、骨端閉鎖の作用、副腎皮質ホルモン産生の
作用、子宮や卵管の大きさを正常に保たせる作用などが
ある。
トロジェンは、発情ホルモン物質としても知られる女性
ホルモン様物質であって、現在約２０種類のものが知ら
れているが、主なものとしてはエストロン(Ｅ1)、エス
トラジオール(Ｅ2)およびエストリオール(Ｅ3)の３つが
挙げられる。実際にエストロジェンとして卵巣で産生さ
れるホルモンはエストラジオール(Ｅ2)であり、血中と
尿中にあるＥ1およびＥ3はＥ2の代謝物であると考えら
れている。エストロジェンの主な作用としては、子宮に
対する受精卵着床の促進、膣に対する上皮細胞増殖と上
皮細胞のグリコーゲン含量増大効果、排卵された卵の子
宮方向への運搬作用、プロゲステロンなどとの協同で乳
腺の発達の促進、骨に対するカルシウム沈着の促進、軟
骨発育促進、骨端閉鎖の作用、副腎皮質ホルモン産生の
作用、子宮や卵管の大きさを正常に保たせる作用などが
ある。
【０００３】近年、平均寿命が延びるにつれ、女性の更
年期並びにそれ以降のエストロジェン欠乏に伴う症状が
発生する頻度が高くなってきている。従来より、更年期
障害、膣炎、子宮頚管炎並びに子宮膣部びらん等の症状
には、エストロジェン補充療法としてエストロジェン製
剤が投与されている。また、エストロジェンには血中カ
ルシトニンレベルを上昇させたり、活性ビタミンＤ3の
生成増量および腸管の受容体活性化によるカルシウムの
吸収増加等による骨量維持作用により骨粗鬆症の治療に
有効であることもわかっている。
年期並びにそれ以降のエストロジェン欠乏に伴う症状が
発生する頻度が高くなってきている。従来より、更年期
障害、膣炎、子宮頚管炎並びに子宮膣部びらん等の症状
には、エストロジェン補充療法としてエストロジェン製
剤が投与されている。また、エストロジェンには血中カ
ルシトニンレベルを上昇させたり、活性ビタミンＤ3の
生成増量および腸管の受容体活性化によるカルシウムの
吸収増加等による骨量維持作用により骨粗鬆症の治療に
有効であることもわかっている。
【０００４】エストロジェンは、生体内では卵巣、副
腎、脂肪組織等で産生され、血流により標的器官である
膣、子宮、骨などに運ばれて作用を発揮する。しかしな
がら、エストロジェン補充としてエストロジェンを経口
により投与した場合、ＨＤＬ−ＡＴＩＩＩやレニン基質
などの産生増加による高血圧症誘発、胆肝機能の変化に
よる血栓症、胆石などの結石誘発など、多くの副作用を
招くことも知られている。
腎、脂肪組織等で産生され、血流により標的器官である
膣、子宮、骨などに運ばれて作用を発揮する。しかしな
がら、エストロジェン補充としてエストロジェンを経口
により投与した場合、ＨＤＬ−ＡＴＩＩＩやレニン基質
などの産生増加による高血圧症誘発、胆肝機能の変化に
よる血栓症、胆石などの結石誘発など、多くの副作用を
招くことも知られている。
【０００５】このような副作用を避けるため、非経口に
よる注射剤やインプラント製剤などが市販されている
が、これら製剤は上記副作用を示さないものの苦痛や手
術を伴うため、患者のＱＯＬ(クオリティーオブライフ)
の点では望ましくなく、改善の余地が残されている。
よる注射剤やインプラント製剤などが市販されている
が、これら製剤は上記副作用を示さないものの苦痛や手
術を伴うため、患者のＱＯＬ(クオリティーオブライフ)
の点では望ましくなく、改善の余地が残されている。
【０００６】本発明者らは、上記製剤の欠点を改良する
ために外用剤の形態のエストロジェン製剤を開発すべく
鋭意検討した。通常、外用剤としては、外用貼付剤、軟
膏、スプレー、ローション、クリーム等が含まれるが、
本発明者らは、定期的に投与できる点、および手指、衣
服等への汚染の可能性がない点から外用貼付剤を採用し
た。エストロジェンは、アルコール、ジオキサン、クロ
ロホルム、エーテル、植物油脂等には可溶であるが水に
は殆ど溶解しないため、エストロジェンの溶媒として使
用可能なものはいずれも皮膚刺激性の可能性があり、そ
れゆえ適切な溶媒の選択は非常に困難であった。
ために外用剤の形態のエストロジェン製剤を開発すべく
鋭意検討した。通常、外用剤としては、外用貼付剤、軟
膏、スプレー、ローション、クリーム等が含まれるが、
本発明者らは、定期的に投与できる点、および手指、衣
服等への汚染の可能性がない点から外用貼付剤を採用し
た。エストロジェンは、アルコール、ジオキサン、クロ
ロホルム、エーテル、植物油脂等には可溶であるが水に
は殆ど溶解しないため、エストロジェンの溶媒として使
用可能なものはいずれも皮膚刺激性の可能性があり、そ
れゆえ適切な溶媒の選択は非常に困難であった。
【０００７】
【課題を解決するための手段】かかる状況に鑑み、本発
明者らはエストロジェンの適切な溶媒を見いだすべく鋭
意研究を重ねた結果、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミドを
エストロジェンの溶解剤として用いれば皮膚刺激を伴う
ことなく良好な溶解性を示すのみならず、薬物放出性が
向上しエストロジェンの良好な経皮吸収が得られること
を見いだし、本発明を完成するに至った。すなわち、本
発明は、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミドに溶解したエス
トロジェンをアクリル酸エステル系粘着基剤に配合して
調製した膏体を支持体上に載置してなるエストロジェン
含有外用貼付剤に関する。
明者らはエストロジェンの適切な溶媒を見いだすべく鋭
意研究を重ねた結果、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミドを
エストロジェンの溶解剤として用いれば皮膚刺激を伴う
ことなく良好な溶解性を示すのみならず、薬物放出性が
向上しエストロジェンの良好な経皮吸収が得られること
を見いだし、本発明を完成するに至った。すなわち、本
発明は、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミドに溶解したエス
トロジェンをアクリル酸エステル系粘着基剤に配合して
調製した膏体を支持体上に載置してなるエストロジェン
含有外用貼付剤に関する。
【０００８】本発明の外用貼付剤は、いわゆるテープ剤
としても知られるものである。テープ剤の粘着剤として
は、一般に、天然ゴム、合成ゴム系粘着剤、アクリル系
粘着剤、シリコン系粘着剤などが知られているが、有機
溶媒型の天然ゴム、合成ゴム系の粘着剤、あるいは合成
ゴムを使用するホットメルト型粘着剤を膏体基剤として
使用した場合には薬物の放出性が低下する。また、エマ
ルジョン型のアクリル酸エステル系粘着剤中にＮ,Ｎ−
ジメチルアセトアミドに溶解したエストロジェン溶液を
配合しようとすると、エマルジョン型粘着剤中の水が
Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミドに溶解し、Ｎ,Ｎ−ジメチ
ルアセトアミドのエストロジェン溶解度が低下するため
にエストロジェンの結晶が析出し、放出および経皮吸収
性が低下する。さらに、シリコン系粘着剤を使用した場
合には、最終的な材料構成が特異になり、コストアップ
の要因となる。従って、上記の点を勘案して、本発明の
貼付剤では有機溶媒を用いるアクリル酸エステル系粘着
基剤であることが必須である。
としても知られるものである。テープ剤の粘着剤として
は、一般に、天然ゴム、合成ゴム系粘着剤、アクリル系
粘着剤、シリコン系粘着剤などが知られているが、有機
溶媒型の天然ゴム、合成ゴム系の粘着剤、あるいは合成
ゴムを使用するホットメルト型粘着剤を膏体基剤として
使用した場合には薬物の放出性が低下する。また、エマ
ルジョン型のアクリル酸エステル系粘着剤中にＮ,Ｎ−
ジメチルアセトアミドに溶解したエストロジェン溶液を
配合しようとすると、エマルジョン型粘着剤中の水が
Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミドに溶解し、Ｎ,Ｎ−ジメチ
ルアセトアミドのエストロジェン溶解度が低下するため
にエストロジェンの結晶が析出し、放出および経皮吸収
性が低下する。さらに、シリコン系粘着剤を使用した場
合には、最終的な材料構成が特異になり、コストアップ
の要因となる。従って、上記の点を勘案して、本発明の
貼付剤では有機溶媒を用いるアクリル酸エステル系粘着
基剤であることが必須である。
【０００９】アクリル酸エステル系粘着基剤を構成する
成分モノマーとしては、アクリル酸２−エチルヘキシル
が必須であり、さらにアクリル酸、アクリル酸エチル、
酢酸ビニル、Ｎ−ビニル−２−ピロリドンの１種または
２種以上を組み合わせて用いることができる。
成分モノマーとしては、アクリル酸２−エチルヘキシル
が必須であり、さらにアクリル酸、アクリル酸エチル、
酢酸ビニル、Ｎ−ビニル−２−ピロリドンの１種または
２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００１０】アクリル酸エステル系粘着基剤中の各モノ
マー成分の配合量は、アクリル酸２−エチルヘキシルが
５〜５０％(重量％、以下同様)、アクリル酸が１〜１０
％、アクリル酸エチルが５〜５０％、酢酸ビニルが５〜
５０％、Ｎ−ビニル−２−ピロリドンが５〜１５％であ
るのが好ましく、これら使用範囲は所望される粘着剤の
物性等により決定される。本発明のアクリル酸エステル
系粘着基剤は、上記モノマー成分を、常法により、酢酸
エチルなどの有機溶媒中で重合させて調製され、得られ
る重合体有機溶媒溶液をそのまま用いることができる。
マー成分の配合量は、アクリル酸２−エチルヘキシルが
５〜５０％(重量％、以下同様)、アクリル酸が１〜１０
％、アクリル酸エチルが５〜５０％、酢酸ビニルが５〜
５０％、Ｎ−ビニル−２−ピロリドンが５〜１５％であ
るのが好ましく、これら使用範囲は所望される粘着剤の
物性等により決定される。本発明のアクリル酸エステル
系粘着基剤は、上記モノマー成分を、常法により、酢酸
エチルなどの有機溶媒中で重合させて調製され、得られ
る重合体有機溶媒溶液をそのまま用いることができる。
【００１１】本発明の外用貼付剤中のエストロジェンの
配合量としては、エストロジェンの利用率を向上させる
ために膏体中の配合濃度を高くした方がよいので、約
０.５〜１０％が好ましい。Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミ
ドの配合量としては、エストロジェンを溶解させるため
に膏体重量に対して１〜２０％、好ましくは５〜１５％
である。配合量が１％よりも少ないとエストロジェンの
溶解が不充分となり、一方、配合量が２０％を越えると
粘着剤の性能を維持するのが難しくなり、凝集破壊が起
こり易くなる。
配合量としては、エストロジェンの利用率を向上させる
ために膏体中の配合濃度を高くした方がよいので、約
０.５〜１０％が好ましい。Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミ
ドの配合量としては、エストロジェンを溶解させるため
に膏体重量に対して１〜２０％、好ましくは５〜１５％
である。配合量が１％よりも少ないとエストロジェンの
溶解が不充分となり、一方、配合量が２０％を越えると
粘着剤の性能を維持するのが難しくなり、凝集破壊が起
こり易くなる。
【００１２】上記の配合からなる膏体を支持体上に載置
して目的とする外用貼付剤を得るには、通常、該膏体を
シリコン処理したポリエステルフィルム上に塗布し、乾
燥後、支持体と貼り合わせたのち、所望の大きさに裁断
すればよい。本発明の外用貼付剤においてエストロジェ
ンの有機溶媒として用いるＮ,Ｎ−ジメチルアセトアミ
ドは合成樹脂との相溶性が高いため、通常外用貼付剤の
支持体として用いられるポリウレタン、ポリ塩化ビニル
等のフィルムに直接膏体を塗布すると経時的にＮ,Ｎ−
ジメチルアセトアミドがフィルム中に吸収され、その結
果、膏体中のエストロジェンが結晶となって析出し、エ
ストロジェンの吸収が悪化することが考えられる。それ
ゆえ、本発明の支持体としては、ポリエステルフィルム
を貼り合わせたりポリエステル系プライマーを塗布した
りした、ポリウレタンフィルム、ポリ塩化ビニルフィル
ムまたはポリエチレン−ポリプロピレンフィルム等を使
用するのが好ましい。
して目的とする外用貼付剤を得るには、通常、該膏体を
シリコン処理したポリエステルフィルム上に塗布し、乾
燥後、支持体と貼り合わせたのち、所望の大きさに裁断
すればよい。本発明の外用貼付剤においてエストロジェ
ンの有機溶媒として用いるＮ,Ｎ−ジメチルアセトアミ
ドは合成樹脂との相溶性が高いため、通常外用貼付剤の
支持体として用いられるポリウレタン、ポリ塩化ビニル
等のフィルムに直接膏体を塗布すると経時的にＮ,Ｎ−
ジメチルアセトアミドがフィルム中に吸収され、その結
果、膏体中のエストロジェンが結晶となって析出し、エ
ストロジェンの吸収が悪化することが考えられる。それ
ゆえ、本発明の支持体としては、ポリエステルフィルム
を貼り合わせたりポリエステル系プライマーを塗布した
りした、ポリウレタンフィルム、ポリ塩化ビニルフィル
ムまたはポリエチレン−ポリプロピレンフィルム等を使
用するのが好ましい。
【００１３】
【実施例】つぎに、本発明を実施例に基づいてさらに詳
しく説明するが、本発明はこれらに限られるものではな
い。実施例 下記モノマー成分を用い、粘着基剤を調製した。 配合量(％) モノマー 実施例１ 実施例２ 実施例３ 実施例４アクリル 酸2-エチルヘキシル ３８.９ ５３.９ ８９.９ ８６.９ アクリル酸 １.０ １.０ − ３.０ アクリル酸エチル ４０.０ ２０.０ − − 酢酸ビニル ２０.０ ２５.０ − − N-ヒ゛ニル-2-ヒ゜ロリト゛ン − − １０.０ １０.０
しく説明するが、本発明はこれらに限られるものではな
い。実施例 下記モノマー成分を用い、粘着基剤を調製した。 配合量(％) モノマー 実施例１ 実施例２ 実施例３ 実施例４アクリル 酸2-エチルヘキシル ３８.９ ５３.９ ８９.９ ８６.９ アクリル酸 １.０ １.０ − ３.０ アクリル酸エチル ４０.０ ２０.０ − − 酢酸ビニル ２０.０ ２５.０ − − N-ヒ゛ニル-2-ヒ゜ロリト゛ン − − １０.０ １０.０
【００１４】重合開始剤として過酸化ベンゾイル(０.１
％)、重合溶媒として酢酸エチルを用い、上記各成分を
四つ口フラスコ中で窒素雰囲気下、約６０℃にて２４時
間重合反応を行い、最終固形成分が４０％の各粘着基剤
の酢酸エチル溶液を得た。この溶液中に、固形分中のエ
ストラジオールの濃度が６％になるように、エストラジ
オール３３.３％を含有するＮ,Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド溶液を加え、この混合液を、シリコン処理したポリエ
ステルフィルム上に乾燥後の重量が５０ｇ／ｍ2となる
ように塗布した。乾燥後、ポリエステルフィルム−ポリ
塩化ビニル複合フィルムとラミネートし、所望の大きさ
に切断して本発明の外用貼付剤を得た(エストラジオー
ル３００μｇ／ｃｍ2含有)。
％)、重合溶媒として酢酸エチルを用い、上記各成分を
四つ口フラスコ中で窒素雰囲気下、約６０℃にて２４時
間重合反応を行い、最終固形成分が４０％の各粘着基剤
の酢酸エチル溶液を得た。この溶液中に、固形分中のエ
ストラジオールの濃度が６％になるように、エストラジ
オール３３.３％を含有するＮ,Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド溶液を加え、この混合液を、シリコン処理したポリエ
ステルフィルム上に乾燥後の重量が５０ｇ／ｍ2となる
ように塗布した。乾燥後、ポリエステルフィルム−ポリ
塩化ビニル複合フィルムとラミネートし、所望の大きさ
に切断して本発明の外用貼付剤を得た(エストラジオー
ル３００μｇ／ｃｍ2含有)。
【００１５】比較例 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体(シ
ェル化学：カリフレックスＴＲ−１１０７)(１６.０
％)、粘着付与樹脂(荒川化学工業：アルコンＰ−１０
０)(４８.０％)、液状ゴム(クラレ：クラプレンＬＩＲ
−５０)(１３.０％)、流動パラフィン(松村石油化学：
モレスコホワイトＰ−７０)(４.５％)、酸化防止剤(半
井化学：ＢＨＴ)(０.５％)、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトア
ミド(１２.０％)およびエストラジオール(６.０％)を用
い、ホットメルトタイプ粘着基剤を用いたテープ剤を調
製した。
ェル化学：カリフレックスＴＲ−１１０７)(１６.０
％)、粘着付与樹脂(荒川化学工業：アルコンＰ−１０
０)(４８.０％)、液状ゴム(クラレ：クラプレンＬＩＲ
−５０)(１３.０％)、流動パラフィン(松村石油化学：
モレスコホワイトＰ−７０)(４.５％)、酸化防止剤(半
井化学：ＢＨＴ)(０.５％)、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトア
ミド(１２.０％)およびエストラジオール(６.０％)を用
い、ホットメルトタイプ粘着基剤を用いたテープ剤を調
製した。
【００１６】あらかじめ１５０℃に加熱しておいたニー
ダー中に、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共
重合体、酸化防止剤、および粘着付与樹脂の１／３を投
入して溶融練合した。完全に溶融した後、残りの粘着付
与樹脂、液状ゴム、流動パラフィンを順に加え、均一に
なるまでさらに溶融練合して粘着基剤の温度を約１２℃
にした。これとは別にＮ,Ｎ−ジメチルアセトアミドと
エストラジオールとを加温しながら撹拌、溶解させたも
のを上記ニーダー中に投入し、練合して膏体を得た。こ
の膏体をシリコン処理したポリエステルフィルム(７５
μｍ)上に５０ｇ／ｍ2の割合で均一に塗布し、冷却後、
ポリエステル／ポリ塩化ビニル複合フィルムとラミネー
トし、所望の大きさに裁断して貼付剤を得た(エストラ
ジオール３００μｇ／ｃｍ2含有)。
ダー中に、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共
重合体、酸化防止剤、および粘着付与樹脂の１／３を投
入して溶融練合した。完全に溶融した後、残りの粘着付
与樹脂、液状ゴム、流動パラフィンを順に加え、均一に
なるまでさらに溶融練合して粘着基剤の温度を約１２℃
にした。これとは別にＮ,Ｎ−ジメチルアセトアミドと
エストラジオールとを加温しながら撹拌、溶解させたも
のを上記ニーダー中に投入し、練合して膏体を得た。こ
の膏体をシリコン処理したポリエステルフィルム(７５
μｍ)上に５０ｇ／ｍ2の割合で均一に塗布し、冷却後、
ポリエステル／ポリ塩化ビニル複合フィルムとラミネー
トし、所望の大きさに裁断して貼付剤を得た(エストラ
ジオール３００μｇ／ｃｍ2含有)。
【００１７】試験例(薬物放出試験および吸収試験) (１)薬物放出試験(日局１２、回転バスケット法によ
る)：ガラス製１Ｌ容の溶出試験容器中に精製水９００
ｍｌを入れて３７℃に加温し、実施例１〜４および比較
例で得た貼付剤の試料(２.５×５.０ｃｍ)をバスケット
の外側に両面テープを用いて貼り付け、表面のライナー
を剥がして溶出溶液中に浸け、回転数５００ｒｐｍで溶
出試験を行った。経時的にマイクロシリンジで試験液
(溶出液)を取り、試験液中のエストラジオールをＨＰＬ
Ｃにより定量し、溶出量を求めた。その結果を図１に示
す。図１に示す結果から明らかなように、ホットメルト
型粘着基剤を用いた比較例の貼付剤に比べて本発明の貼
付剤が経時的にエストラジオールの優れた溶出性を示す
ことがわかる。
る)：ガラス製１Ｌ容の溶出試験容器中に精製水９００
ｍｌを入れて３７℃に加温し、実施例１〜４および比較
例で得た貼付剤の試料(２.５×５.０ｃｍ)をバスケット
の外側に両面テープを用いて貼り付け、表面のライナー
を剥がして溶出溶液中に浸け、回転数５００ｒｐｍで溶
出試験を行った。経時的にマイクロシリンジで試験液
(溶出液)を取り、試験液中のエストラジオールをＨＰＬ
Ｃにより定量し、溶出量を求めた。その結果を図１に示
す。図１に示す結果から明らかなように、ホットメルト
型粘着基剤を用いた比較例の貼付剤に比べて本発明の貼
付剤が経時的にエストラジオールの優れた溶出性を示す
ことがわかる。
【００１８】(２)インビトロラット腹部摘出皮膚透過性
試験：ウイスター系雄性ラットの腹部を除毛した後、皮
膚を摘出した。フランツ型拡散セルのレセプター側に生
理食塩水を満たし、ラットの皮膚をセットした上に各試
験試料(直径１.７ｃｍ)を貼付した。ラットの皮膚を透
過してくるエストラジオールを経時的にＨＰＬＣで測定
した。その結果を、表１に示す。
試験：ウイスター系雄性ラットの腹部を除毛した後、皮
膚を摘出した。フランツ型拡散セルのレセプター側に生
理食塩水を満たし、ラットの皮膚をセットした上に各試
験試料(直径１.７ｃｍ)を貼付した。ラットの皮膚を透
過してくるエストラジオールを経時的にＨＰＬＣで測定
した。その結果を、表１に示す。
【００１９】
【表１】 表１ ラット皮膚透過性試験 被験貼付剤 ２４時間累積透過量(μｇ／２.２７ｃｍ2) 実施例１ １３.５±４.６ 実施例２ １４.６±６.１ 実施例３ １５.２±６.４ 実施例４ １４.７±５.８ 比較例１ ３.７±２.７ 比較例２ ５.２±１.４ 表１に示す結果から明らかなように、ホットメルト型粘
着基剤を用いた比較例の貼付剤に比べて本発明の貼付剤
が経時的にエストラジオールの優れた透過性を示すこと
がわかる。
着基剤を用いた比較例の貼付剤に比べて本発明の貼付剤
が経時的にエストラジオールの優れた透過性を示すこと
がわかる。
【００２０】(３)イヌ血中濃度の測定：体重１０ｋｇの
雄性ビーグル犬の腹部を除毛し、実施例３の貼付剤の試
料(３.３×４ｃｍ；エストラジオール ３.９６ｍｇ)を
貼付した(ｎ＝５)。経時的に腕静脈から採血し、ＥＩＡ
法により血漿中のエストラジオールを定量した。その結
果を図２に示す(ｎ＝５の平均値)。図２に示す結果から
明らかなように、本発明の外用貼付剤は、貼付後に安定
した血中エストラジオール濃度が得られ、外用貼付剤と
して優れていることがわかる。
雄性ビーグル犬の腹部を除毛し、実施例３の貼付剤の試
料(３.３×４ｃｍ；エストラジオール ３.９６ｍｇ)を
貼付した(ｎ＝５)。経時的に腕静脈から採血し、ＥＩＡ
法により血漿中のエストラジオールを定量した。その結
果を図２に示す(ｎ＝５の平均値)。図２に示す結果から
明らかなように、本発明の外用貼付剤は、貼付後に安定
した血中エストラジオール濃度が得られ、外用貼付剤と
して優れていることがわかる。
【図１】 本発明の外用貼付剤およびホットメルト型粘
着基剤を用いた貼付剤におけるエストラジオールの溶出
率の経時変化を示すグラフ。
着基剤を用いた貼付剤におけるエストラジオールの溶出
率の経時変化を示すグラフ。
【図２】 本発明の外用貼付剤をイヌに適用した場合の
イヌ血中のエストラジオール濃度の経時変化を示すグラ
フ。
イヌ血中のエストラジオール濃度の経時変化を示すグラ
フ。
Claims (2)
- 【請求項１】 Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミドに溶解し
たエストロジェンをアクリル酸エステル系粘着基剤に配
合して調製した膏体を支持体上に載置してなるエストロ
ジェン含有外用貼付剤。 - 【請求項２】 エストロジェンがエストラジオールであ
る請求項１に記載のエストロジェン含有外用貼付剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8047293A JPH06293644A (ja) | 1993-04-07 | 1993-04-07 | エストロジェン含有外用貼付剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8047293A JPH06293644A (ja) | 1993-04-07 | 1993-04-07 | エストロジェン含有外用貼付剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06293644A true JPH06293644A (ja) | 1994-10-21 |
Family
ID=13719212
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8047293A Pending JPH06293644A (ja) | 1993-04-07 | 1993-04-07 | エストロジェン含有外用貼付剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06293644A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2017169521A (ja) * | 2016-03-25 | 2017-09-28 | 学校法人麻布獣医学園 | ブタの初乳作出法 |
-
1993
- 1993-04-07 JP JP8047293A patent/JPH06293644A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2017169521A (ja) * | 2016-03-25 | 2017-09-28 | 学校法人麻布獣医学園 | ブタの初乳作出法 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20040720 |