JPH06293615A - 混合脂質膜小胞を含有する化粧品 - Google Patents

混合脂質膜小胞を含有する化粧品

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JPH06293615A
JPH06293615A JP24717092A JP24717092A JPH06293615A JP H06293615 A JPH06293615 A JP H06293615A JP 24717092 A JP24717092 A JP 24717092A JP 24717092 A JP24717092 A JP 24717092A JP H06293615 A JPH06293615 A JP H06293615A
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JP
Japan
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mixed lipid
phospholipid
lipid membrane
membrane vesicles
cosmetic
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JP24717092A
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English (en)
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Ryuichi Kamioka
龍一 上岡
Yoko Matsumoto
陽子 松本
Masayoshi Iwahara
正宜 岩原
Eiichi Yamada
栄一 山田
Jiro Hirano
二郎 平野
Shoji Fukushima
正二 福島
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ADVANCED SUKIN RES KENKYUSHO KK
INST ADVANCED SKIN RES Inc
NOF Corp
Original Assignee
ADVANCED SUKIN RES KENKYUSHO KK
INST ADVANCED SKIN RES Inc
Nippon Oil and Fats Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 リン脂質と非イオン性ポリオキシエチレン系
界面活性剤とのモル比が5/95〜95/5の混合脂質
を水溶液中で超音波処理することにより得られる粒径1
00〜3000オングストローム、粒径のばらつき10
%以下のW/O/W型混合脂質膜小胞を含有する化粧
品。 【効果】 リン脂質と非イオン性ポリオキシエチレン系
界面活性剤との特定の成分比において生成される粒径の
ばらつきが小さい混合脂質膜小胞であり、小胞中に包埋
する薬物の種類、量または目的に応じて粒径をコントロ
ールすることができる。この混合脂質膜小胞を含有する
化粧品は、優れた皮膚細胞親和性を有する物質であり、
混合脂質膜小胞による皮膚賦活物質運搬体が得られる。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、薬剤包埋または化粧品
素材包埋に用いられる脂質膜小胞に関する。
【0002】
【従来の技術】従来より、リン脂質あるいはリン脂質と
コレステロールを用いた閉鎖小胞としてリポソーム(O
/W/O型脂質膜小胞)がよく知られており、薬物運搬
システムに有用であるとして評価されている。リポソー
ムには多重層リポソーム、1枚膜リポソームなど数種類
のリポソームがあり、逆相蒸発法、攪拌法、超音波法な
どいくつかの製造方法が知られている。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】前記方法は、リポソー
ム製造時に溶剤を用いるので、その残留毒性などの問題
があった。そのため生体投与可能な水溶性多価アルコー
ルとリン脂質を加熱溶解させ、水中で攪拌することによ
るリポソームの製造法(特開昭60−7932号公報)があ
る。この方法はグリセロールなどの多価アルコールを非
揮発性溶媒として使用するものであるが、多価アルコー
ル自体は膜成分にはならないため、均一な粒径で長期間
保存することが困難であった。
【0004】またリポソームの場合には、粒径をそろえ
るためにゲル濾過などの煩雑な操作が必要であった。一
方、皮膚の外用製剤としては、従来、十分な経皮吸収性
を示すものが得られておらず、これを改良するために、
各種の経皮吸収促進剤の開発が活発に行われている。し
かしながら、経皮吸収促進がなされても皮膚細胞への薬
物の取り込みが十分でなければ、経皮吸収促進効果が十
分に発揮されない。
【0005】天然系のリン脂質混合物である卵黄レシチ
ン、大豆レシチンあるいはそれらの分画抽出物や水素添
加物等が化粧料に用いられているが、それらは、乳化
剤、保湿剤、分散剤、リポソーム調製剤等としての機能
や、合成界面活性剤に比べて皮膚刺激性が少ないなどの
特性を期待して使われている。それら天然のリン脂質は
生体膜構成成分であり、皮膚刺激性が少なく生体への適
合性に優れているものの、化学合成品に比べると水への
溶解性が低く、長期保存中に変質、異臭を生じやすく、
まだまだ改良の余地があるものであった。本発明者ら
は、これらの点を改良し、均一な粒径を持った長期間安
定な脂質膜小胞を、先に出願した(特願平3−177731
号)。
【0006】一方、非イオン性ポリオキシエチレン系界
面活性剤を含む混合脂質膜の製法(特開昭62-95134号公
報) 、およびその応用(特開平3−5426、特開平3-618
59号公報) は開示されているが、表皮角化細胞に薬物を
特異的に取り込ませることを目的とする化粧品は知られ
ていない。従って、本発明の目的は、均一な粒径を持っ
た長期間安定な脂質膜小胞を使って、表皮角化細胞に薬
物を特異的に取り込むことができ、水への溶解性、長期
保存性等の改良された化粧品を提供することである。
【0007】
【課題を解決するための手段】本発明は、リン脂質と非
イオン性ポリオキシエチレン系界面活性剤とのモル比が
5/95〜95/5 の混合脂質を水溶液中で超音波処理する
ことにより得られる粒径100 〜3000オングストローム、
粒系のばらつき10%以下のO/W/O型混合脂質膜小胞
を含有する化粧品である。
【0008】本発明で用いられるリン脂質は、例えば、
ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミ
ン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトー
ル、ホスファチジルグリセロール、大豆リン脂質、卵黄
リン脂質などである。非イオン性ポリオキシエチレン系
界面活性剤は、例えばポリオキシエチレンソルビタン脂
肪酸エステル(ツイーン(Tween)20:アルタスパウダー
社製など)、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエー
テル(トリトン(Triton)X-100:ローム&ハース社製な
ど)等である。
【0009】本発明において、リン脂質とオキシエチレ
ン系界面活性剤とのモル比は 5/95〜95/5 である。リ
ン脂質と非イオン性ポリオキシエチレン系界面活性剤と
のモル比が前記の範囲以外では、混合脂質膜小胞作成時
に、粒径に再現性が出難くなるのみならず、水性溶媒中
での超音波処理では不透明な分散液になったりミセル状
態になり、目的とする混合脂質膜小胞が得られない。
【0010】混合脂質膜小胞は、リン脂質と非イオン性
ポリオキシエチレン系界面活性剤とのモル比が 5/95〜
95/5 の混合脂質を水溶液中で超音波処理することによ
り得られる。水溶液は、例えば、蒸留水、リン酸緩衝
液、生理食塩水などである。混合脂質膜小胞は、例えば
混合脂質の相転移温度以上で10〜30分間、50〜100Wの
超音波出力で超音波処理を行うことにより得ることがで
きる。
【0011】次に、得られた混合脂質膜小胞は、常法に
従って、ローション類、乳液類、クリーム類、軟膏類、
パック類、オイル類等の剤型にすることが可能である。
本発明の化粧品には、公知の化粧品成分を含有させるこ
とができる。化粧品成分としては、例えば、界面活性
剤、乳化安定剤、殺菌剤、防腐剤、角質溶解剤、抗酸化
剤、香料、顔料、紫外線吸収剤、増粘剤、保湿剤、色
素、可溶化剤、金属封鎖剤、薬効成分等を本発明の目的
を達成する範囲内で適宜配合することができる。
【0012】例えば、ローションとするには、前記の混
合脂質膜小胞と、抗酸化剤、エタノール、ポリオキシエ
チレンアルキルエーテル、防腐剤、香料などを適時に精
製水に混合攪拌して得ることができる。乳液とするに
は、混合脂質膜小胞と、セタノール、C14〜C18の飽和
脂肪酸、ラノリン、スクワラン、オリーブ油、オレイル
オレート、ジメチルポリシロキサン、グリセリルモノオ
レート、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、防腐
剤、香料、プロピレングリコロール、グリセリン、PE
G1500、水酸化カリウム、セチル硫酸ナトリウム、カル
ボキシビニルポリマー、抗酸化剤、エタノールなどを適
時に精製水に60〜80℃で乳化処理して得ることができ
る。
【0013】クリームとするには、混合脂質膜小胞と、
セタノール、ワセリン、流動パラフィン、スクワラン、
イソプロピルミリステート、ポリオキシエチレンセチル
エーテル、グリセリンモノステアレート、防腐剤、グリ
セリン、プロピレングリコールなどを適時に精製水に60
〜80℃で乳化処理して得ることができる。
【0014】
【発明の効果】本発明に使用する混合脂質膜小胞は、リ
ン脂質と非イオン性ポリオキシエチレン系界面活性剤と
の特定のモル比において生成される粒径のばらつきが小
さく長期間安定であり、小胞中に包埋する約物の種類、
量または目的に応じて粒径をコントロールすることがで
きる。
【0015】さらに、混合脂質膜小胞の培養細胞に対す
る取り込みを調べると、ヒト正常表皮角化細胞に対して
は、ヒト正常血管内皮細胞、ヒトリンパ腫−ヒトリンパ
B球融合細胞(HF−323)のハイブリドーマに比し顕著
な取り込み効果が得られた。従って、この混合脂質膜小
胞を含有する化粧品は、優れた皮膚細胞親和性を有する
物質であることがわかり、皮膚賦活物質運搬体として有
用である。
【0016】
【実施例】以下、本発明をさらに具体的に説明する。 混合脂質膜小胞の製造例1、比較例1 ジラウロイルホスファチジルコリン(DLPC)とトリ
トン(Triton)X-100 との混合脂質を表1に示した割合で
配合し、25℃のpH7.4 の0.01Mリン酸緩衝液50ml中で
出力50Wの超音波処理を30分間施して、混合脂質膜小胞
を得た。粒径は動的光散乱法により測定した。
【0017】結果を表1に示した。
【0018】
【表1】
【0019】DLPCとトリトン(Triton)X-100 との組
成比に応じて種々の粒径の混合脂質膜小胞が得られ、30
日目でも同一粒径を保ち、非常に安定な混合脂質膜小胞
が形成されていた。これに対し、比較例の場合は、不透
明分散液またはミセル状態になり、混合脂質膜小胞が形
成されなかった。
【0020】混合脂質膜小胞の製造例2、比較例2 DLPCとツイーン(Tween)20 との混合脂質を表2に示
した配合にした以外は製造例1に準じて脂質膜小胞を形
成させた。
【0021】
【表2】
【0022】表2から明らかなように、30日目も同一粒
径を保ち非常に安定な混合脂質膜小胞が形成されてい
た。これに対し、比較例の場合は、不透明分散液または
ミセル状態になり、混合脂質膜小胞が形成されなかっ
た。
【0023】混合脂質膜小胞の製造例3、比較例3 ジリノレオイルホスファチジルコリン(DLoPC)と
トリトン(Triton)X-100 との混合脂質を表3に示した配
合にした以外は、製造例2に準じて混合脂質膜小胞を形
成させた。
【0024】
【表3】
【0025】表3から明らかなように、30日目も同一粒
径を保った非常に安定なハイブリッド脂質膜小胞が形成
されていた。これに対し、比較例の場合は、不透明分散
液またはミセル状態になり、混合脂質膜小胞が形成され
なかった。
【0026】試験例1 混合脂質膜小胞の培養ヒト正常表皮角化細胞に対する取
り込み量を測定した。製造例1で得られた、43モル%ジ
ラウロイルホスファチジルコリンと57モル%トリトン(T
riton)X-100 からなる混合脂質膜小胞を、0.2 μm のフ
ィルターで濾過滅菌後、培地中濃度が50μM になるよう
ヒト正常表皮角化細胞に加え、36.8℃で1日培養した。
ヒト正常表皮角化細胞中に入らなかった混合脂質膜小胞
を3,000回転/分、5分間の遠心分離によって取り除
き、ヒト正常表皮角化細胞の脂質組成をガスクロマトグ
ラフィーにより分析した。分析値は、ラウリン酸メチル
エステルとヒト正常表皮角化細胞に内在する、炭素数16
の脂肪酸メチルエステルの相対面積比で表した。細胞内
脂質の存在比について、その結果を表4に示した。
【0027】比較例4 混合脂質膜小胞の培養ヒト正常血管内皮細胞に対する取
り込み量を測定した。実施例4と同様にして、混合脂質
膜小胞を調製し、同一操作を培養ヒト正常血管内皮細胞
に施し、脂質組成をガスクロマトグラフィーにより分析
した。細胞内脂質の存在比について、その結果を表4に
示した。
【0028】比較例5 混合脂質膜小胞の培養ヒトリンパ腫−ヒトリンパB球融
合細胞(HF−323)のハイブリドーマに対する取り込み
量を測定した。実施例4と同様にして、混合脂質膜小胞
を調製し、同一操作を培養ヒトリンパ腫−ヒトリンパB
球融合細胞(HF−323)のハイブリドーマに施し、脂質
組成をガスクロマトグラフィーにより分析した。細胞内
脂質の存在比について、その結果を表4に示した。
【0029】比較例6 混合脂質膜小胞の培養ヒト正常表皮角化細胞に対する取
り込み量を測定した。実施例4と同様にして、ジラウロ
イルホスファチジルコリンだけからなる脂質膜小胞を調
製し、同一操作を培養ヒト正常表皮角化細胞に施し、脂
質組成をガスクロマトグラフィーにより分析した。細胞
内脂質の存在比について、その結果を表4に示した。
【0030】
【表4】 表4から明らかなように、本発明に使用する混合脂質膜
小胞は、比較例に比べて細胞内脂質の存在比が大きく、
従って、培養ヒト正常表皮角化細胞に対する取り込み量
が大きく、皮膚賦活剤として化粧品に有用であることが
判る。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成5年10月22日
【手続補正1】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項1
【補正方法】変更
【補正内容】
【手続補正2】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】0002
【補正方法】変更
【補正内容】
【0002】
【従来の技術】従来より、リン脂質あるいはリン脂質と
コレステロールを用いた閉鎖小胞としてリポソーム(
/O/W型脂質膜小胞)がよく知られており、薬物運搬
システムに有用であるとして評価されている。リポソー
ムには多重層リポソーム、1枚膜リポソームなど数種類
のリポソームがあり、逆相蒸発法、攪拌法、超音波法な
どいくつかの製造方法が知られている。
【手続補正3】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】0007
【補正方法】変更
【補正内容】
【0007】
【課題を解決するための手段】本発明は、リン脂質と非
イオン性ポリオキシエチレン系界面活性剤とのモル比が
5/95〜95/5の混合脂質を水溶液中で超音波処理
することにより得られる粒径100〜3000オングス
トローム、粒系のばらつき10%以下のW/O/W型混
合脂質膜小胞を含有する化粧品である。
フロントページの続き (72)発明者 松本 陽子 熊本県熊本市水前寺1−9−11 (72)発明者 岩原 正宜 熊本県熊本市高平2−14−32 (72)発明者 山田 栄一 茨城県つくば市梅園2−15−5 (72)発明者 平野 二郎 茨城県牛久市岡見町1579−2 (72)発明者 福島 正二 東京都町田市鶴間1−9−9

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 リン脂質と非イオン性ポリオキシエチレ
    ン系界面活性剤とのモル比が 5/95〜95/5 の混合脂質
    を水溶液中で超音波処理することにより得られる粒径10
    0〜3000オングストローム、粒径のばらつき10%以下の
    O/W/O型混合脂質膜小胞を含有する化粧品。
JP24717092A 1992-08-25 1992-08-25 混合脂質膜小胞を含有する化粧品 Pending JPH06293615A (ja)

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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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