JPH06269294A

JPH06269294A - 光学活性１−アリール−３−クロロ−１−プロパノール又はそのカルボン酸エステルの製造法

Info

Publication number: JPH06269294A
Application number: JP8793693A
Authority: JP
Inventors: Michio Ito; 美智夫伊藤; Yoshinori Kobayashi; 良則小林
Original assignee: Daicel Chemical Industries Ltd
Current assignee: Daicel Corp
Priority date: 1993-03-22
Filing date: 1993-03-22
Publication date: 1994-09-27
Anticipated expiration: 2016-10-15
Also published as: JP3219531B2

Abstract

(57)【要約】【目的】光学純度の高い光学活性１−アリール−３−
クロロ−１−プロパノール又はそのカルボン酸エステル
を簡便かつ効率よく得る。【構成】３−クロロ−１−フェニル−１−プロパノー
ルなどの一般式ＲＣＨ（ＯＨ）ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃｌ（式
中、Ｒは置換基を有していてもよいアリール基を示す）
で表される１−アリール−３−クロロ−１−プロパノー
ルのエナンチオマー混合物と、酢酸ビニル等のカルボン
酸エステルなどとを、アルカリゲネス（Alcaligenes ）
属に属する微生物由来の酵素の存在下で反応させる。立
体特異的なエステル化反応が速やかに進行するため、一
方のエナンチオマーが選択的にエステル化され、他方の
エナンチオマーが残存する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医薬品等の種々の生理
活性物質及びそれらの合成中間体として有用な光学活性
１−アリール−３−クロロ−１−プロパノール及びその
カルボン酸エステルの製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術】光学活性１−アリール−３−クロロ−１
−プロパノール又はそのカルボン酸エステルの製造法と
して、３−クロロプロピオフェノンの化学的不斉還元法
により製造する方法［米国特許第４８６８３４号、及び
Tetrahedoron Lett.,30,5207(1989)］、及びシュードモ
ナス属由来のリパーゼを用いたエステル交換法により製
造する方法（特開平１−２０２２９６号公報）などが提
案されている。しかし、前者の方法では、高価な不斉還
元剤を用いる必要がある。また、後者の方法では反応速
度が遅く、工業的製法とは言い難い。このように、従来
の方法では、光学純度の高い光学活性１−アリール−３
−クロロ−１−プロパノールやそのカルボン酸エステル
を経済的にしかも効率よく得るのが困難である。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】したがって、本発明の
目的は、光学純度の高い光学活性１−アリール−３−ク
ロロ−１−プロパノール又はそのカルボン酸エステルを
簡便かつ効率よく経済的に製造できる方法を提供するこ
とにある。

【０００４】

【発明の構成】本発明者らは、前記目的を達成するため
鋭意検討した結果、１−アリール−３−クロロ−１−プ
ロパノールのエナンチオマー混合物と、カルボン酸又は
カルボン酸エステルとを、アルカリゲネス（Alcaligene
s ）属に属する微生物由来の酵素の存在下で反応させる
と、立体特異的なエステル化反応が迅速に進行し、前記
エナンチオマー混合物が効率的に光学分割されることを
見出だし、本発明を完成した。

【０００５】すなわち、本発明は、一般式（Ｉ）ＲＣＨ（ＯＨ）ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃｌ（Ｉ）（式中、Ｒは置換基を有していてもよいアリール基を示
す）で表される１−アリール−３−クロロ−１−プロパ
ノールのエナンチオマー混合物と、カルボン酸又はカル
ボン酸エステルとを、アルカリゲネス（Alcaligenes）
属に属する微生物由来の酵素の存在下で反応させ、残存
する光学活性１−アリール−３−クロロ−１−プロパノ
ール又は生成する光学活性カルボン酸１−アリール−３
−クロロプロピルエステルを回収する光学活性１−アリ
ール−３−クロロ−１−プロパノール又はそのカルボン
酸エステルの製造法を提供する。

【０００６】前記Ｒにおけるアリール基には、フェニ
ル、ナフチル、フェナントリル、アントリル基などが含
まれる。

【０００７】前記アリール基の置換基としては、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素のハロゲン原子；メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ
−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシルなどのＣ
₁〜Ｃ₆のアルキル基；ビニル、アリル、イソプロペニ
ル、３−ブテニル、４−ペンテニルなどのＣ₂〜Ｃ₆の
アルケニル基；エチニル、２−プロピニルなどのＣ₂〜
Ｃ₆のアルキニル基；クロロメチル、トリフルオロメチ
ルなどのＣ₁〜Ｃ₄のハロアルキル基；メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブ
トキシ、ｔ−ブトキシなどのＣ₁〜Ｃ₄のアルコキシ
基；ニトロ基；シアノ基等が挙げられる。前記アリール
基は、これらの置換基の複数個により置換されていても
よい。

【０００８】一般式（Ｉ）で表される化合物の具体例と
しては、３−クロロ−１−フェニル−１−プロパノー
ル、３−クロロ−１−（４−フルオロフェニル）−１−
プロパノール、３−クロロ−１−（２−クロロフェニ
ル）−１−プロパノール、３−クロロ−１−（３−クロ
ロフェニル）−１−プロパノール、３−クロロ−１−
（４−クロロフェニル）−１−プロパノール、３−クロ
ロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−プロパノ
ール、１−（４−ブロモフェニル）−３−クロロ−１−
プロパノール、３−クロロ−１−（４−メチルフェニ
ル）−１−プロパノール、３−クロロ−１−（４−イソ
プロピルフェニル）−１−プロパノール、３−クロロ−
１−（２，４−ジメチルフェニル）−１−プロパノー
ル、１−（４−アリルフェニル）−３−クロロ−１−プ
ロパノール、３−クロロ−１−（４−プロパルギルフェ
ニル）−１−プロパノール、３−クロロ−１−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）−１−プロパノール、３−
クロロ−１−（２−メトキシフェニル）−１−プロパノ
ール、３−クロロ−１−（３−メトキシフェニル）−１
−プロパノール、３−クロロ−１−（４−エトキシフェ
ニル）−１−プロパノール、３−クロロ−１−（３−ニ
トロフェニル）−１−プロパノール、３−クロロ−１−
（４−ニトロフェニル）−１−プロパノール、３−クロ
ロ−１−（４−シアノフェニル）−１−プロパノール、
３−クロロ−１−（２−ナフチル）−１−プロパノール
などが挙げられる。

【０００９】１−アリール−３−クロロ−１−プロパノ
ールのエナンチオマー混合物におけるＲ体とＳ体との割
合は特に制限されないが、経済性の点からラセミ体を使
用するのが有利である。

【００１０】前記カルボン酸としては、分子内にカルボ
キシル基を有する化合物であればよく、置換基を有して
いてもよい脂肪酸、脂環式カルボン酸、芳香族カルボン
酸及び複素環カルボン酸が挙げられる。

【００１１】置換基を有していてもよい脂肪酸には、ギ
酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、イ
ソ吉草酸、ピバル酸、ヘキサン酸、デカン酸、ドデカン
酸、ヘキサデカン酸、オクタデカン酸、シュウ酸、マロ
ン酸、コハク酸、アジピン酸などのＣ₁〜Ｃ₁₈の飽和脂
肪酸；アクリル酸、メタクリル酸、クロトン酸、オレイ
ン酸、マレイン酸、フマル酸、アセチレンジカルボン酸
などのＣ₁〜Ｃ₁₈の不飽和脂肪酸；クロロ酢酸、ジクロ
ロ酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、３，３，
３−トリクロロプロピオン酸、４−クロロ酪酸、６−ク
ロロヘキサン酸、１８−クロロオクタデカン酸、３−ク
ロロアクリル酸などのハロゲン原子を有するＣ₁〜Ｃ₁₈
の脂肪酸；メトキシ酢酸、エトキシ酢酸、プロポキシ酢
酸、イソプロポキシ酢酸、ブトキシ酢酸、３−メトキシ
プロピオン酸、４−エトキシ酪酸などのＣ₁〜Ｃ₄アル
コキシ基を有するＣ₁〜Ｃ₄の脂肪酸；フェニル酢酸、
３−フェニルプロピオン酸、４−フェニル酪酸などのア
リール基を有するＣ₁〜Ｃ₄の脂肪酸等が含まれる。

【００１２】置換基を有していてもよい脂環式カルボン
酸には、シクロプロパンカルボン酸、シクロブタンカル
ボン酸、シクロペンタンカルボン酸、シクロヘキサンカ
ルボン酸、シクロヘプタンカルボン酸、シクロオクタン
カルボン酸、２−クロロシクロペンタンカルボン酸、２
−メチルシクロヘキサンカルボン酸などの無置換及びハ
ロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基などの置換基を有す
るＣ₄〜Ｃ₁₁の脂環式カルボン酸等が含まれる。

【００１３】置換基を有していてもよい芳香族カルボン
酸には、安息香酸、フタル酸、イソフタル酸、ケイ皮
酸、２−ナフタレン酸、２−クロロ安息香酸、トルイル
酸、２−メトキシ安息香酸、３−シアノ安息香酸、４−
ニトロ安息香酸などの無置換及びハロゲン原子、Ｃ₁〜
Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ基、シアノ基、
ニトロ基などの置換基を有する芳香族カルボン酸等が含
まれる。

【００１４】置換基を有していてもよい複素環カルボン
酸には、２−フランカルボン酸、２−チオフェンカルボ
ン酸、２−メチル−３−ピロールカルボン酸などの５員
複素環カルボン酸；ニコチン酸、イソニコチン酸、２−
ピラジンカルボン酸、５−クロロ−２−ピリジミンカル
ボン酸などの６員複素環カルボン酸；３−ベンゾフラン
カルボン酸、３−インドールカルボン酸、２−キノキサ
リンカルボン酸などの縮合複素環カルボン酸等が含まれ
る。

【００１５】前記カルボン酸エステルとしては、分子内
にエステル基を有する化合物であればよく、前記例示の
カルボン酸のエステル、例えば、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ₁〜Ｃ₆アルキルエス
テル；ビニル、イソプロペニル、１−エチルビニル、ア
リル、プロパルギル、２−ブテニル、３−ブテニル、２
−メチル−２−プロペニル、４−ペンテニルなどのＣ₂
〜Ｃ₆アルケニル又はアルキニルエステル；クロロメチ
ル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロ
メチル、２，２，２−トリクロロエチル、４−クロロブ
チルなどのＣ₁〜Ｃ₆ハロアルキルエステル；メトキシ
メチル、エトキシメチル、メトキシエチル、イソプロポ
キシエチル、ブトキシブチルなどのＣ₁〜Ｃ₄アルコキ
シ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルエステル；ベンジル、ジフェニ
ルメチル、トリチル、フェネチル、３−フェニルプロピ
ルなどのＣ₇〜Ｃ₁₉アラルキルエステル；シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、シクロオクチル基などのＣ₃〜Ｃ₁₀シ
クロアルキルエステル；フェニル、１−ナフチル、２−
クロロフェニル、ｏ−トリル、ｍ−トリル、ｐ−トリ
ル、２，３−キシリル、３−メトキシフェニルなどの無
置換又はハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基、Ｃ₁〜
Ｃ₄アルコキシ基などの置換基を有するアリールエステ
ル等が挙げられる。

【００１６】これらのカルボン酸及びカルボン酸エステ
ルのうち、反応速度の点からカルボン酸エステルが好ま
しい。また、反応によって生成するアルコールが直ちに
アセトアルデヒド又はケトンに異性化するため逆反応が
ほぼ完全に抑制されることから、カルボン酸ビニルエス
テル、カルボン酸イソプロペニルエステルなどのカルボ
ン酸ビニルエステル類が好適に用いられる。

【００１７】好ましいカルボン酸ビニルエステル類に
は、ギ酸ビニル、酢酸ビニル、酢酸イソプロペニル、プ
ロピオン酸ビニル、プロピオン酸イソプロペニル、酪酸
ビニル、酪酸イソプロペニル、吉草酸ビニル、吉草酸イ
ソプロペニルなどのＣ₁〜Ｃ₅飽和脂肪酸ビニルエステ
ル類；クロロ酢酸ビニル、クロロ酢酸イソプロペニル、
トリフルオロ酢酸ビニル、４−クロロ酪酸ビニルなどの
ハロゲン原子を有するＣ₁〜Ｃ₅脂肪酸ビニルエステル
類；メトキシ酢酸ビニル、エトキシ酢酸イソプロペニ
ル、イソプロポキシ酢酸ビニル、ブトキシ酢酸ビニル、
３−メトキシプロピオン酸ビニル、４−エトキシ酪酸イ
ソプロペニルなどのＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ基を有するＣ
₁〜Ｃ₄脂肪酸ビニルエステル類；安息香酸ビニル、安
息香酸イソプロペニル、ｏ−トルイル酸ビニル、２−ナ
フタレンカルボン酸ビニルなどの芳香族カルボン酸ビニ
ルエステル類等が含まれる。これらのうち、特に、酢酸
ビニル、酢酸イソプロペニル、酪酸ビニルなどのＣ₁〜
Ｃ₅飽和脂肪酸ビニルエステル類等が繁用される。

【００１８】本発明で用いる酵素は、アルカリゲネス
（Alcaligenes ）属に属する微生物由来の酵素であっ
て、不斉エステル化能を有するものであればよい。

【００１９】前記アルカリゲネス（Alcaligenes ）属に
属する微生物は、非極毛性のべん毛（周毛又は亜極毛）
を有するグラム陰性の桿状細菌であって、３−ケトラク
トースを生成せず、アミノ酸、硝酸態、アンモニア態窒
素及びクエン酸を利用すると共に、嫌気的には生育せず
好気的に生育し、顕著な色素を生成しない等の菌学的性
質を有する。前記微生物は、野生株、変異株、又は細胞
融合もしくは遺伝子操作法などにより誘導される組換え
株などの何れであってもよい。

【００２０】前記酵素には、リパーゼなどが含まれる。

【００２１】本発明の酵素は、前記微生物を慣用の方法
により培養することによって得ることができる。例え
ば、澱粉などの炭素源、大豆粉などの窒素源、リン酸二
カリウムなどの無機塩等を含む培地に、前記微生物を接
種し、例えば１５〜４０℃程度で培養した後、抽出、濾
過、遠心分離、濃縮、沈澱等の分離精製手段により、容
易に前記酵素を採取することができる。

【００２２】アルカリゲネス（Alcaligenes ）属に属す
る微生物由来のリパーゼの製造法については、特公昭５
８−３６９５３号公報及び特公昭６０−１５３１２号公
報が参照でき、又、このような微生物として、例えば、
名糖ＰＬ−２６６号［微工研菌寄第３１８７号（FERM-P
No.3187 ）］、名糖ＰＬ−６７９号［微工研菌寄第３
７８３号（FERM-P No.3783 ）］などが挙げられる。ア
ルカリゲネス（Alcaligenes ）属に属する微生物由来の
リパーゼは、例えばリパーゼＰＬ［名糖産業（株）製］
として市販されている。

【００２３】酵素の使用形態は特に限定されず、酵素を
生産する微生物の菌体をそのまま用いてもよく、また、
菌体から得られた粗酵素又は精製酵素を用いてもよい。
また、酵素は、慣用の方法により担体に固定化して用い
ることもできる。

【００２４】本発明の方法においては、前記一般式
（Ｉ）で表される１−アリール−３−クロロ−１−プロ
パノールのエナンチオマー混合物と、カルボン酸又はカ
ルボン酸エステルとを、前記酵素の存在下で反応させ
る。

【００２５】反応は、特に溶媒を加えることなく行って
もよく、また、溶媒中で行ってもよい。前記溶媒は反応
に悪影響を及ぼさない溶媒であれば特に限定されず、例
えば、イソブタン、イソペンタン、ペンタン、ヘキサ
ン、２−メチルペンタン、ヘプタン、オクタン、デカン
等の直鎖状又は分岐鎖状の脂肪族炭化水素；シクロペン
タン、シクロヘキサンなどの脂環式炭化水素；ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、クメン、シメン、メシチレ
ン、ジイソプロピルベンゼンなどの芳香属炭化水素；塩
化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジク
ロロエタンなどのハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテルなどの
脂肪族エーテル；テトラヒドロフラン、テトラヒドロピ
ランなどの脂環式エーテルなどが挙げられる。これらの
溶媒は、一種又は二種以上混合して使用できる。上記溶
媒のうち、ヘキサンなどの脂肪族炭化水素、塩化メチレ
ン、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素、トルエン、
ジイソプロピルベンゼンなどの芳香属炭化水素、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテ
ルなどの脂肪族エーテルなどが特に好適に用いられる。

【００２６】前記エナンチオマー混合物の濃度は特に限
定されないが、例えば、０．１〜７０％［ｗ／ｖ（ｇ／
ｍｌ）］、好ましくは１〜４０％［ｗ／ｖ（ｇ／ｍ
ｌ）］程度である。

【００２７】前記カルボン酸又はカルボン酸エステルの
使用量は、反応速度、経済性等を考慮して適宜定められ
るが、前記エナンチオマー混合物１モルに対して、通常
０．５〜１００モル、好ましくは０．６〜３０モル程度
である。

【００２８】前記酵素の使用量は、目的化合物の生成量
及び光学純度を低下させない範囲で選択でき、前記エナ
ンチオマー混合物１００重量部に対して、例えば１〜１
０００重量部程度である。

【００２９】反応温度は、用いる酵素の種類によっても
異なるが、通常０〜６０℃、好ましくは４〜５０℃、さ
らに好ましくは１５〜４５℃程度である。反応は、攪拌
下又は静置下の何れの方法で行ってもよいが、好ましく
は、攪拌下で、反応成分及び酵素を効率よく接触させる
ことによって行われる。

【００３０】反応の経過は、ガスクロマトグラフィー、
薄層クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー
などの慣用の分析手段により追跡することができる。

【００３１】前記一般式（Ｉ）で表される１−アリール
−３−クロロ−１−プロパノールのエナンチオマー混合
物と、前記カルボン酸又はカルボン酸エステルとを、前
記酵素の存在下で反応させると、前記エナンチオマー混
合物のうち、一方のエナンチオマーが立体特異的かつ速
やかにエステル化されて対応するカルボン酸エステルに
変化し、他方のエナンチオマーは未反応のまま選択的に
残存する。そして、反応成分としてカルボン酸を用いた
場合には水、カルボン酸エステルを用いた場合には対応
するアルコール（但し、ビニルエステル類の場合には、
ビニルアルコール類が異性化してアセトアルデヒド又は
ケトン）が生成する。反応速度は、シュードモナス属由
来のリパーゼを用いる場合と比較して、著しく速い。

【００３２】反応の結果残存する光学活性１−アリール
−３−クロロ−１−プロパノール、及び反応により生成
する光学活性カルボン酸１−アリール−３−クロロプロ
ピルエステルは、慣用の分離精製手段により回収でき
る。例えば、反応液から直接又は酵素を遠心分離や濾過
により分離除去した後、膜分離、抽出、カラムクロマト
グラフィー、薄層クロマトグラフィー、濃縮、蒸溜、場
合によっては晶析、再結晶等の通常の精製手段に供する
ことにより、前記目的化合物を容易に得ることができ
る。

【００３３】なお、目的化合物の光学純度は、例えば、
光学異性体分離カラムを用いた高速液体クロマトグラフ
ィーにより測定できる。

【００３４】回収した前記光学活性カルボン酸１−アリ
ール−３−クロロプロピルエステルは、慣用の方法によ
り加水分解して、対応する光学活性１−アリール−３−
クロロ−１−プロパノールに容易に変換できる。従っ
て、本発明の方法によれば、１−アリール−３−クロロ
−１−プロパノールのエナンチオマー混合物を効率的に
光学分割でき、立体配置の異なる２つのエナンチオマー
を共に高い光学純度で収率よく得ることができる。な
お、一方のエナンチオマーのみが有用である場合には、
不要のエナンチオマーを慣用の方法、例えば酸、塩基、
酵素又は加熱等によりラセミ化した後、本発明の反応原
料として用いることにより有用なエナンチオマーに変換
することができる。また、分離した酵素は、反応系に再
使用することができる。

【００３５】こうして得られた光学活性１−アリール−
３−クロロ−１−プロパノール及び光学活性カルボン酸
１−アリール−３−クロロプロピルエステルは、それぞ
れ、種々の医薬品或いはその合成中間体等として好適に
利用することができる。

【００３６】

【発明の効果】本発明の製造法によれば、酵素の作用に
より、立体特異的なエステル化反応が速い反応速度で進
行するため、簡便かつ効率よく経済的に、光学純度の高
い光学活性１−アリール−３−クロロ−１−プロパノー
ル及び光学活性カルボン酸１−アリール−３−クロロプ
ロピルエステルを製造することができる。

【００３７】

【実施例】以下に、実施例に基づいて本発明をより詳細
に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定され
るものではない。

【００３８】なお、実施例において、反応成分及び反応
生成物の定量はガスクロマトグラフィー［カラム：ガス
クロ工業（株）製ＳｉｌｉｃｏｎｅＯＶ−１７１０
％、２ｍ、温度１８０℃］により行い、光学純度の測定
は、光学分割カラムを用いた高速液体クロマトグラフィ
ー［カラム：ダイセル化学工業（株）製キラルセルＯ
Ｂ、溶媒：ｎ−ヘキサン／２−プロパノール＝１９／１
（ｖ／ｖ）、流速：１．０ｍｌ／分、温度：４０℃、波
長：２２０ｎｍ］により行った。

【００３９】実施例１直径２１ｍｍのねじ口試験管に、リパーゼＰＬ［名糖産
業（株）製］０．１ｇを採り、これに、３−クロロ−１
−フェニル−１−プロパノールのラセミ体０．２ｇ、酢
酸ビニル０．１ｍｌ及びｎ−ヘキサン５ｍｌを加え、３
０℃で４８時間振盪した。反応液をガスクロマトグラフ
ィーで分析した結果、３−クロロ−１−フェニル−１−
プロパノールの酢酸３−クロロ−１−フェニルプロピル
への変換率は２０％であった。

【００４０】反応液を濾過して酵素を除去し、溶媒を留
去した後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開
液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）により、３−
クロロ−１−フェニル−１−プロパノール及び酢酸３−
クロロ−１−フェニルプロピルをそれぞれ単離し、高速
液体クロマトゲラフィーにより光学純度を測定した。そ
の結果、得られた３−クロロ−１−フェニル−１−プロ
パノールはＳ体であり、その光学純度は２２％ｅｅであ
った。また、得られた酢酸３−クロロ−１−フェニルプ
ロピルはＲ体で、その光学純度は８５％ｅｅであった。

【００４１】実施例２溶媒として、ｎ−ヘキサンに代えてトルエン５ｍｌを用
い、反応時間を４７時間とした以外は、実施例１と同様
の方法により反応を行った。実施例１と同様に精製、分
析を行い、変換率と生成物の光学純度を求めた。その結
果、変換率は２６％、得られた３−クロロ−１−フェニ
ル−１−プロパノールはＳ体で、その光学純度は３２％
ｅｅ、得られた酢酸３−クロロ−１−フェニルプロピル
はＲ体で、その光学純度は９０％ｅｅであった。

【００４２】実施例３１００ｍｌ容の三角フラスコに、リパーゼＰＬ［名糖産
業（株）製］１．０ｇ、３−クロロ−１−フェニル−１
−プロパノールのラセミ体２．０ｇ、酢酸ビニル２０ｍ
ｌを採り、３０℃で４８時間振盪し反応を行った。その
後、実施例１と同様に精製、分析を行い、変換率と生成
物の光学純度を求めた。その結果、変換率は４２％、得
られた３−クロロ−１−フェニル−１−プロパノールは
Ｓ体で、その光学純度は６８％ｅｅ、得られた酢酸３−
クロロ−１−フェニルプロピルはＲ体で、その光学純度
は９２％ｅｅであった。

【００４３】実施例４直径２１ｍｍのねじ口試験管に、リパーゼＰＬ［名糖産
業（株）製］０．２ｇ、３−クロロ−１−フェニル−１
−プロパノールのラセミ体０．２ｇ、酪酸ビニル０．４
ｍｌ及びトルエン５ｍｌを採り、３０℃で２６時間振盪
し反応を行った。その後、実施例１と同様に精製、分析
を行った。その結果、変換率は４１％、得られた３−ク
ロロ−１−フェニル−１−プロパノールはＳ体で、その
光学純度は６６％ｅｅであった。

【００４４】実施例５酪酸ビニルに代えて、酢酸イソプロペニル０．４ｍｌを
用いた以外は、実施例４と同様に反応、精製及び分析を
行った。その結果、変換率は１８％、得られた３−クロ
ロ−１−フェニル−１−プロパノールはＳ体で、その光
学純度は８５％ｅｅであった。

【００４５】実施例６３−クロロ−１−フェニル−１−プロパノールのラセミ
体に代えて、３−クロロ−１−（４−クロロフェニル）
−１−プロパノールのラセミ体０．２ｇを用いた以外
は、実施例１と同様の方法により反応、精製及び分析を
行った。その結果、変換率は２２％、得られた３−クロ
ロ−１−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールは
Ｓ体で、その光学純度は２５％ｅｅ、得られた酢酸３−
クロロ−１−（４−クロロフェニル）プロピルはＲ体
で、その光学純度は８４％ｅｅであった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ１２Ｒ 1:05） (Ｃ１２Ｐ 7/62 Ｃ１２Ｒ 1:05）

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）ＲＣＨ（ＯＨ）ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃｌ（Ｉ）（式中、Ｒは置換基を有していてもよいアリール基を示
す）で表される１−アリール−３−クロロ−１−プロパ
ノールのエナンチオマー混合物と、カルボン酸又はカル
ボン酸エステルとを、アルカリゲネス（Alcaligenes）
属に属する微生物由来の酵素の存在下で反応させ、残存
する光学活性１−アリール−３−クロロ−１−プロパノ
ール又は生成する光学活性カルボン酸１−アリール−３
−クロロプロピルエステルを回収する光学活性１−アリ
ール−３−クロロ−１−プロパノール又はそのカルボン
酸エステルの製造法。
【請求項２】カルボン酸エステルとしてカルボン酸ビ
ニルエステル類を用いる請求項１記載の光学活性１−ア
リール−３−クロロ−１−プロパノール又はそのカルボ
ン酸エステルの製造法。