JPH06263649A

JPH06263649A - 免疫賦活剤

Info

Publication number: JPH06263649A
Application number: JP5355242A
Authority: JP
Inventors: Takeshi Okada; 剛岡田; Masaya Atsumi; 雅也渥美; Takamasa Tsuchida; 貴正土田; Eiji Yamamoto; 英司山本; Nozomi Hiura; 望樋浦; Ryoichi Sato; 良一佐藤
Original assignee: Maruha Corp
Current assignee: Maruha Corp
Priority date: 1993-01-13
Filing date: 1993-12-28
Publication date: 1994-09-20

Abstract

(57)【要約】【構成】紅藻の酵素分解物を有効成分として含有する
ことを特徴とする免疫賦活剤。【効果】安全性の高い、またその製剤化等の利用加工
が容易な低分子を有効成分とする免疫賦活剤を提供され
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、紅藻の酵素分解物を有
効成分とする免疫賦活剤に関する。更に詳しくは、生体
の免疫力低下に基づくと考えられている各種疾患、各種
病原微生物感染症の予防及び治療に有効な免疫増強及び
感染防御作用を有する紅藻の酵素分解物を有効成分とす
る免疫賦活剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】現在、生体の免疫力低下に基づくと考え
られる各種疾患、例えば、癌、各種病原微生物感染症等
に対する免疫賦活剤は種々あるが、いずれも発熱或いは
組織障害等の重篤な副作用が多く、決定的な免疫療法が
ないのが現状である。また、個々の疾病予防を特異目的
とした食品、即ち、食品の栄養、嗜好の機能に加え、生
体調節機能を有する食品の研究が進められており、食品
業界における研究開発の重要な１分野となっている。

【０００３】一方、畜水産業界においても、畜水産物の
消費量が増大している中、家畜、家禽又は養殖魚は集約
化され、大規模経営が行われ、過密飼育等によって市場
の需要に対応している。このため、過密飼育等によるス
トレスや幼若期における免疫不全による日和見感染症が
増大している。このような状況の中で近年、抗生物質の
使用が増加しており、大量の抗生物質の投与による畜水
産物への残留の問題又は耐性菌の増加等が社会的に問題
となっている。また、抗生物質等の効果がみられず、か
つ有効な治療法が見当たらないウィルス感染症等も増加
傾向にあり、このため抗生物質に代わる免疫賦活剤を使
用した予防法の開発が望まれている。

【０００４】一方、このような状況のもと、従来、紅藻
から抽出等で得た成分を有効成分とする医薬組成物はい
くつか知られている。例えば、特開昭６３−３１６７３
２号の抗ウイルス剤、特開昭６４−６６１２６号の抗腫
瘍剤、特開平３−２８４６２６号の免疫賦活剤が記載さ
れている。しかしながら、紅藻を酵素で分解した分解成
分の免疫増強或いは感染防御作用については未だ知られ
ていない。また、紅藻から抽出で得られた成分は高分子
の多糖を多分に含み、粉末化或いはその免疫賦活剤とし
ての製剤化等の利用加工が困難であった。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、宿主が本来
持つ生体防御能を増強する、安全性の高い、またその製
剤化等の利用加工が容易な低分子を有効成分とする免疫
賦活剤を提供することを目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前述した
目的を達成すべく、感染防御に主要な役割を果たす免疫
細胞の活性化を指標として、各種海藻由来の酵素分解物
について探索した結果、紅藻を酵素分解することにより
得られる成分が各種免疫細胞の活性化作用を有し、細菌
感染症に対して有効であり、かつ低毒性であることが判
明した。即ち、本発明の免疫賦活剤は、紅藻の酵素分解
物を有効成分として含有することを特徴とするものであ
る。

【０００７】本発明で使用される紅藻の酵素分解物は紅
藻に海藻分解酵素を産生する微生物の菌体又はその処理
物を作用させることにより得られる。ここで原料として
用いる紅藻は、紅藻類のうち特に限定されないが、好ま
しくはスサビノリ、コスジノリ、オニマノリ、クロノ
リ、ウップルイノリ、マルバアサクサノリ、アサクサノ
リ、チシマクロノリ等のアマノリ属に属する紅藻が使用
される。また、紅藻を酵素処理する場合、原料である紅
藻は生のままでも乾燥したものでもよく、特にその保存
状態を限定するものではない。

【０００８】また、ここで使用する微生物の菌体又はそ
の処理物としては、紅藻を分解し得るものであれば特に
制限はなく、例えば、ビブリオ属に属する微生物の菌
体、又はその破砕物、培養液、培養上清等の処理物が挙
げられ、またこれらの処理物を更に公知の方法で処理し
て精製したタンパク質分解酵素、多糖類分解酵素等を任
意に組み合わされたものを用いてもよい。

【０００９】また、上記ビブリオ属に属する微生物とし
ては、例えばビブリオ・エスピー（Ｖｉｂｒｉｏｓ
ｐ．）Ｎｏ．６３８０が挙げられる。該微生物の菌学的
性質、即ち形態学的性質及び生理学的性質は以下に示す
とおりである。〔菌学的性質〕形態学的性質１）グラム染色性陰性２）細胞の形状杆菌３）コロニーの色調乳白色４）運動性の有無有り５）鞭毛の有無極鞭毛６）発光の有無無し生理学的性質１）Ｏ−Ｆテスト醗酵型２）オキシダーゼテスト陽性３）ゼラチンの分解陽性４）ＤＮＡの分解陽性５）好塩性陽性６）ＧＣ含量４９．４ｍｏｌ％ビブリオ・エスピー（Ｖｉｂｒｉｏｓｐ．）Ｎｏ．６
３８０は、工業技術院微生物工業技術研究所に微工研菌
寄第１１９４８号として寄託されている。

【００１０】この微生物の培養に用いられる培地の炭素
源としては、スサビノリ、寒天等が挙げられる。窒素源
としては、クエン酸アンモニウム、塩化アンモニウム等
が挙げられる。無機塩類としては、塩化ナトリウム、塩
化カリウム、硫酸マグネシウム、リン酸水素二カリウム
が挙げられる。また、培地の基となる緩衝液としては、
トリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．８）等を使用することが
できる。更に、当該微生物の培養は、ｐＨ７．５〜８．
０の下、１９〜２０℃で行うのが特に好ましい。紅藻の
酵素による分解反応は、例えば、ビブリオ・エスピーＮ
ｏ．６３８０の菌体又はその処理物を用いる場合、以下
のようにして行うことができる。

【００１１】上記した紅藻に対し、例えば０．０５Ｍリ
ン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ６．０−７．５）を加え終
濃度１０ｇ／Ｌとなるようにする。また、上記菌体又は
その処理物は、通常反応液２Ｌに対し、培養上清１Ｌの
割合で用い、温度３０〜４０℃の範囲で、通常１時間以
上、好ましくは１５〜３０時間程度の条件で作用させ
る。その後、ろ過処理等、例えば分画分子量５０万及び
５，０００等の限外ろ過膜処理等で分解残渣を除去し
て、製剤上の便宜性等から、通常更に、例えば電気透析
による脱塩処理した後、紅藻の酵素分解物を得る。

【００１２】このようにして得られる活性成分は、その
まま本発明の免疫賦活剤又はその有効成分として用いる
ことができるが、通常更に噴霧乾燥、凍結乾燥、熱風乾
燥等の方法で乾燥する。上記のごとくして得られる本発
明の免疫賦活剤は投与する対象を特に限定しない。例え
ば、個々の疾病を予防することを特異目的とする生体機
能調節機能を有する食品、即ち機能性食品として用いる
ことができる。更に、機能性飼料として家畜や養殖魚、
或いはペット等に使用することもできる。更に、医薬品
或いは動物用医薬品としても使用できる。また、投与す
る方法は経口又は非経口でもよく、経口投与には舌下投
与を包含する。非経口投与には、注射、例えば皮下、筋
肉、静脈注射、点滴の他、坐剤等を含む。また、その投
与量は動物か人間かによって、また、年齢、投与経路、
投与回数により異なり、広範囲に変えることができる。
通常１日１ｍｇ以上で好ましくは１００〜２，０００ｍ
ｇ程度である。

【００１３】本発明の免疫賦活剤を経口投与する場合に
は、それに適用される錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、カ
プセル剤等は、通常それらの組成物中に製剤上一般に使
用される結合剤、包含剤、賦形剤、滑沢剤、崩壊剤、湿
潤剤のような添加物を含有する。また経口用液体製剤と
しては、内用水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤等いずれ
の形態であってもよく、また、使用する際に再溶解させ
る乾燥生成物であってもよい。更に、その組成物は添加
剤、保存剤のいずれを含有してもよい。

【００１４】また、非経口投与の場合には、安定剤、緩
衝剤、保存剤、等張化剤等の添加剤を含有し、通常単位
投与量アンプル又は多投与量容器の形態で提供される。
上記組成物は水溶液、溶液、油性又は水性担体液中の乳
液のような形態であってもよく、一方、活性成分は使用
する際に適当な担体、例えば発熱物質不含の滅菌した水
で再溶解させる粉体であってもよい。また、食品用に飲
料、食物に対して、また動物用には飼料に対していかな
る状態で添加してもよい。

【００１５】

【実施例】以下、製造例、試験例及び実施例により本発
明を更に具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに
限定されるものではない。（製造例１）（１）培養上清の製造スサビノリ１０ｇ、人工海水（３００ｍＭ塩化ナトリウ
ム、１０ｍＭ塩化カリウム、５０ｍＭ硫酸マグネシウ
ム、１０ｍＭ塩化カルシウム）１０００ｍｌ、クエン酸
鉄アンモニウム水溶液（１０ｇ／１００ｍｌ）１ｍｌ、
リン酸水素二カリウム水溶液（７．５ｇ／１００ｍｌ）
１ｍｌ、塩化アンモニウム水溶液（２０ｇ／１００ｍ
ｌ）５ｍｌ、１Ｍトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．８）５
０ｍｌの組成の培養液２０Ｌに、ビブリオ・エスピーＮ
ｏ．６３８０（微工研菌寄第１１９４８号）を接種し、
２０℃で２日間振盪培養し、次いで上記培養液２０Ｌを
４℃で１０，０００ｒｐｍにて１０分間遠心分離して培
養上清を得た。

【００１６】（２）酵素分解物の製造乾燥スサビノリ３００ｇに０．５Ｍリン酸ナトリウム緩
衝液（ｐＨ７．０）２０Ｌを加え懸濁後、（１）で得た
培養上清１０Ｌを加え、３５℃にて２０時間攪拌して酵
素分解を行った。分解終了後、分画分子量５０万及び
５，０００の限外ろ過膜（ロミコン社製）で処理した。
更に電気透析機（旭化成社製）で脱塩処理して凍結乾燥
後、スサビノリ酵素分解物１００ｇを得た。

【００１７】このようにして得られたスサビノリ酵素分
解物は主に単糖、オリゴ糖、アミノ酸、ペプチド、脂
質、及び灰分の混合物であり、以下の組成からなる。単糖、オリゴ糖５１．３％アミノ酸、ペプチド３８．０％脂質０．１％灰分６．７％水分３．９％

【００１８】（製造例２）乾燥マルバアサクサノリ３０
０ｇに０．０５Ｍリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．
０）２０Ｌを加え懸濁後、製造例１（１）で得た培養上
清１０Ｌを加え、３５℃にて２０時間攪拌して酵素分解
を行った。分解終了後、分画分子量５０万及び５，００
０の限外ろ過膜（ロミコン社製）で処理した。更に電気
透析機（旭化成社製）で脱塩処理して凍結乾燥後、マル
バアサクサノリ酵素分解物９０ｇを得た。

【００１９】（製造例３）乾燥アサクサノリ３００ｇに
０．０５Ｍリン酸ナトリウミ緩衝液（ｐＨ７．０）２０
Ｌを加え懸濁後、製造例１（１）で得た培養上清１０Ｌ
を加え、３５℃にて２０時間攪拌して酵素分解を行っ
た。分解終了後、分画分子量５０万及び５，０００の限
外過膜（ロミコン社製）で処理した。更に電気透析機
（旭化成社製）で脱塩処理して凍結乾燥後、アサクサノ
リ酵素分解物１００ｇを得た。

【００２０】（試験例１）マクロファージ貪食能活性化作用Ｉｎｖｉｖｏでニジマスに製造例１（２）で得たス
サビノリ酵素分解物（以下単に「スサビノリ酵素分解
物」という。）を経口投与し、マクロファージ貧食能の
活性化作用を検討した。

【００２１】ニジマス（当歳魚、体重３０〜４０ｇ）に
スサビノリ酵素分解物の表１に示す量を１日１回３日連
続経口投与した。投与終了４８時間後、ニジマス頭腎を
ＲＰＭＩ１６４０培地で満たしたペトリディッシュ中に
摘出した。頭腎をピンセット等で解し浮遊細胞を得、
１，２００ｒｐｍで５分間遠心処理し上清を除去後、Ｒ
ＰＭＩ１６４０培地を加え、細胞数を１．０×１０^６ｃ
ｅｌｌ／ｍｌに調整した。次いで、ペトリディッシュ中
に置いたカバーグラスに細胞浮遊液１ｍｌを滴下し、２
０℃で１時間静置し、カバーグラスに付着したマクロフ
ァージを得た。オプソニン化したラテックスビーズ懸濁
液を１ｍｌずつカバーグラス上に滴下した後、２０℃で
２時間静置し貧食させた。培養終了後、ＰＢＳを用いて
３回洗浄し、メタノールで２分間固定した後、風乾し、
ギムザ染色液にて２０分間染色した。カバーグラスを水
洗、風乾後、スライドグラスにバルサムで封入し、油浸
レンズ（１，０００倍）で検鏡した。マクロファージを
２００個観察し、ラテックスビーズを取り込んだマクロ
ファージを陽性細胞として百分率で貪食能を算出した。
結果を表１に示す。

【００２２】

【表１】表１に示すようにスサビノリ酵素分解物投与群はいずれ
も貪食率が対照（スサビノリ酵素分解物無投与区）に比
べ高値を示し、スサビノリ酵素分解物の経口投与によっ
てマクロファージの貪食能が増進し活性化されているこ
とが明らかとなった。

【００２３】（試験例２）マクロファージ遊走能活性化作用Ｉｎｖｉｖｏでニジマスにスサビノリ酵素分解物を
経口投与し、マクロファージ貪食能の活性化作用を検討
した。ニジマス（当歳魚、体重３０〜４０ｇ）にスサビ
ノリ酵素分解物の表２に示す量を１日１回３日連続経口
投与した。投与終了４８時間後、ニジマス頭腎をＲＰＭ
Ｉ１６４０培地で満たしたペトリディッシュ中に摘出し
た。頭腎をピンセット等で解し浮遊細胞を得、１，２０
０ｒｐｍで５分間遠心処理し上清を除去後、ＲＰＭＩ１
６４０培地を加え、細胞数を１．０×１０^６ｃｅｌｌ／
ｍｌに調整した。

【００２４】バインドウェルチャンバーの下室にザイモ
サン２０ｍｇを試験魚血清１ｍｌに懸濁し、２０℃で１
時間静置して２，０００ｒｐｍにて１０分間遠心処理し
た上清を走化性因子として２００μＬ入れ、次いでポリ
カーボンフィルター（孔径５μｍ）をはさみ、細胞浮遊
液２００μＬを上室に入れ、２０℃で１２０分間遊走さ
せた。細胞浮遊液を除去後、ＰＢＳで２〜３回洗浄し、
スライドグラス上にフィルターの下面を上にして風乾し
た。メタノールで２分間細胞を固定し、ギムザ染色液に
て１５分間染色した。水洗し風乾後、バルサムで封入し
て油浸レンズ（１，０００倍）で検鏡した。数視野でフ
ィルター下面に到達したマクロファージを計測した。結
果を表２に示す。

【００２５】

【表２】表２に示すようにスサビノリ酵素分解物投与群は遊走能
が対照（スサビノリ酵素分解物無投与区）に比べ高値を
示し、スサビノリ酵素分解物の経口投与によってマクロ
ファージの遊走能が増進し活性化されていることが明ら
かとなった。

【００２６】（試験例３）食細胞化学発光能活性化作用Ｉｎｖｉｖｏでニジマスにスサビノリ酵素分解物を
経口投与し、食細胞化学発光能の活性化作用を検討し
た。ニジマス（当歳魚、体重３０〜４０ｇ）にスサビノ
リ酵素分解物の図１に示す量を１日１回３日連続経口投
与した。投与終了４８時間後、ニジマス頭腎をイーグル
ＭＥＭ培地で満たしたペトリディッシュ中に摘出した。
頭腎をピンセット等で解し浮遊細胞を得、１，２００ｒ
ｐｍで５分間遠心処理し上清を除去後、イーグルＭＥＭ
培地を加え、細胞数を１．０×１０^７ｃｅｌｌ／ｍｌに
調整した。細胞浮遊液をルミノメーター用チューブに３
００μＬ取り、次いでルミノール液を１００μＬ添加し
た。ルミノメーターで測定値が一定となった後、オプソ
ニン化したザイモサンを１００μＬ添加して３０分間発
光量を測定した。なお、対照としてはスサビノリ酵素分
解物無投与区を用いた。

【００２７】結果を図１に示す。図１の結果よりスサビ
ノリ酵素分解物の経口投与により食細胞の化学発光能が
増進し、食細胞が活性化されていることが明らかとなっ
た。

【００２８】（試験例４）攻撃試験４０〜５０ｇのニジマスを１５尾ずつ２区用い、このう
ち１区はスサビノリ酵素分解物を５００ｍｇ／ｋｇ経口
投与した。他の１区については対照としてスサビノリ酵
素分解物を投与しなかった。投与は２４時間間隔で３度
行った。最終投与終了４８時間後、Ｖｉｂｒｉｏａｎ
ｇｕｉｌｌａｒｕｍＰＴ４７９株を生理食塩水で
２．６×１０^８ｃｅｌｌ／ｍｌに調整し、腹腔内にそれ
ぞれ１００μｌずつ接種した。菌の接種後、２４時間毎
に死亡魚数を計測した。結果を図２に示す。図２の結果
からスサビノリ酵素分解物の経口投与で病原細菌の感染
を防御し、生残率が向上することが示された。

【００２９】（試験例５）食細胞化学発光能活性化作用ＢＡＬＢ／Ｃ系マウスの腹腔内に１回注射した後、採取
した腹腔マクロファージをオプソニン化ザイモサンで刺
激した際に生成する活性酸素量をルミノール発光法で測
定することによって、ノリ酵素分解物の投与がマクロフ
ァージの化学発光に及ぼす効果について検討した。ＢＡ
ＬＢ／Ｃ系、５週齢の雌性マウスに、アサクサノリ酵素
分解物を図３に示した量（０．１、１、１０、１００ｍ
ｇ／ｋｇ及び対照区）でそれぞれ注射にて腹腔内投与し
た。投与終了２４時間後、マウスを屠殺し、７０％エタ
ノールで消毒して腹腔内にＲＰＭＩ１６４０培地（１０
％ガンマグロブリン不含のＦＢＳ、１００μｇ／ｍｌの
ストレプトマイシン、カナマイシン含）を５ｍｌ注入し
た。腹膜をマッサージして腹腔マクロファージを浮遊さ
せ、腹腔滲出細胞浮遊液を回収し、１，０００ｒｐｍで
１０分間遠心してイーグルＭＥＭ培地にて１×１０^７ｃ
ｅｌｌ／ｍｌのマクロファージ浮遊液を調整した。細胞
浮遊液をルミノメーター用チューブに３００μｌとり、
次いでルミノール液を１００μＬ添加した。ルミノメー
ターで測定値が一定となった後、正常マウス血清でオプ
ソニン化したザイモサン懸濁液を１００μＬ添加して３
０分間発光量を測定した。尚、対照としては、アサクサ
ノリ酵素分解物無投与区を用いた。

【００３０】結果を図３に示す。図３の結果のとおり、
マクロファージは１〜１００ｍｇ／ｋｇ量投与群で対照
群マクロファージより有意に化学発光能が高値を示し
た。このことから、アサクサノリ酵素分解物の腹腔内投
与によるマウスの食細胞の活性化が明らかとなった。

【００３１】（試験例６）食細胞細胞傷害活性活性化作用アサクサノリ酵素分解物がマウスマクロファージの細胞
傷害活性に及ぼす効果を検討した。ＢＡＬＢ／Ｃ系、５
週齢の雌性マウスに、アサクサノリ酵素分解物を図４に
示した量（０．１、１、１０ｍｇ／ｋｇ及び対照区）で
注射にて腹腔内投与した。投与終了２４時間後、マウス
を屠殺し、７０％エタノールで消毒して腹腔内にＲＰＭ
Ｉ１６４０培地（１０％ガンマグロブリン不含のＦＢ
Ｓ、１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシン、カナマイ
シン含）を５ｍｌ注入した。腹膜をマッサージして腹腔
マクロファージを浮遊させ、腹腔滲出細胞浮遊液を回収
し、１，０００ｒｐｍで１０分間遠心してＲＰＭＩ１６
４０培地培地にて５×１０^４ｃｅｌｌ／ｍｌのマクロフ
ァージ浮遊液を調整した。浮遊液を９６穴のマルチプレ
ートに分注した。５％ＣＯ_２インキュベーターに２時間
静置した後、培養上清を取り除き、刺激物質としてＬＰ
Ｓを添加した。１８時間インキュベートし、上清中の窒
素酸化物量をＧｒｉｅｓｓ試薬を用いて測定した。尚、
対照としてはアサクサノリ酵索分解物無投与区を用い
た。

【００３２】結果を図４に示す。図４の結果の通り、マ
クロファージは０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ量投与群で対照
群マクロファージより有意に窒素酸化物産生の増大を示
し、細胞傷害活性の促進が認められた。このことから、
アサクサノリ酵素分解物の腹腔内投与によるマウス食細
胞の活性化が明らかとなった。

【００３３】（試験例７）癌の増殖抑制効果ＢＡＬＢ／Ｃ系、５週齢の雌性マウスにアサクサノリ酵
素分解物を図４に示した量で注射にて腹腔内投与した。
投与終了２４時間後、皮下にガン細胞ザルコーマ１８０
を１×１０^５ｃｅｌｌ移植した。移植１５日後の腫瘍部
分を取り出し、その重量を測定した。尚、対照としては
アサクサノリ酵素分解物無投与区を用いた。結果を表３
に示す。

【００３４】

【表３】表３の示すように、アサクサノリ酵素分解物投与群は対
照群と比べ有意に腫瘍重量の増加を抑制した。このこと
から、アサクサノリ酵素分解物にガン細胞増殖抑制効果
があることが示され、抗腫瘍効果が示された。

【００３５】（試験例８）急性毒性試験ＩＣＲ系の雌雄マウスにアサクサノリ酵素分解物を表４
に示した量、単回経口投与した。対照群には雄０．７ｍ
ｌ、雌０．６ｍｌの精製水を同様に投与した。結果を表
４に示す。

【００３６】

【表４】表４に示したように、試験動物に異常及び死亡例は認め
られず、検体のマウスにおける単回経口投与による致死
量は、雌雄とも２，０００ｍｇ／ｋｇ以上であるものと
認められた。

【００３７】（実施例１）カプセル剤スサビノリ酵素分解物２００ｇトウモロコシデンプン１５０ｇタルク８０ｇステアリン酸マグネシウム３０ｇ上記成分を充分混和し、６０メッシュの金網を通過させ
て粒度を調整した後、１，０００個のゼラチンカプセル
に充填した。

【００３８】（実施例２）カプセル剤アサクサノリ酵素分解物２００ｇトウモロコシデンプン１５０ｇタルク８０ｇステアリン酸マグネシウム３０ｇ上記成分を充分混和し、６０メッシュの金網を通過させ
て粒度を調整した後、１，０００個のゼラチンカプセル
に充填した。

【００３９】（実施例３）錠剤スサビノリ酵素分解物２００ｇ乳糖５０ｇトウモロコシデンプン３０ｇステアリン酸マグネシウム５ｇ上記成分を充分混和し、６０メッシュの金網を通過させ
て粒度を調整した後、打錠機を用いて１，０００個の錠
剤を製造した。

【００４０】（実施例４）錠剤アサクサノリ酵素分解物２００ｇ乳糖５０ｇトウモロコシデンプン３０ｇステアリン酸マグネシウム５ｇ上記成分を充分混和し、６０メッシュの金網を通過させ
て粒度を調整した後、打錠機を用いて１，０００個の錠
剤を製造した。

【００４１】（実施例５）坐剤スサビノリ酵素分解物１４０ｇカカオ脂１，２００ｇカカオ脂を５０℃に加熱して溶解し、これにスサビノリ
酵素分解物を加えて均一にし、次いでコンテナーの中に
流し込み、冷却固化させて坐剤１，０００個を製造し
た。

【００４２】（実施例６）坐剤アサクサノリ酵素分解物１４０ｇカカオ脂１，２００ｇカカオ脂を５０℃に加熱して溶解し、これにスサビノリ
酵素分解物を加えて均一にし、次いでコンテナーの中に
流し込み、冷却固化させて坐剤１，０００個を製造し
た。

【００４３】（実施例７）注射剤スサビノリ酵素分解物５０ｍｇＮ’−エトキシメチル−５−フルオロウラシル２００ｍｇトリスアミノメタン８００ｍｇ注射用蒸留水適量上記の処方に従い、常法により注射剤を調整し、１アン
プル５ｍｌずつ充填した。

【００４４】（実施例８）注射剤アサクサノリ酵素分解物５０ｍｇＮ’−エトキシメチル−５−フルオロウラシル２００ｍｇトリスアミノメタン８００ｍｇ注射用蒸留水適量上記の処方に従い、常法により注射剤を調整し、１アン
プル５ｍｌずつ充填した。

【００４５】（実施例９）養魚用飼料スサビノリ酵素分解物１，０００ｇカゼイン３，７００ｇ α−デンプン１，５００ｇデキストリン１，０００ｇビタミン・ミネラル混合物５５０ｇフィードオイル１，０００ｇセルロース１，２５０ｇ上記成分を充分混和し、円筒造粒機及びハイスピードミ
キサーを用いて直径１．５ｍｍ×長さ３．０ｍｍのペレ
ットに成型し、これを凍結乾燥して飼料を製造した。

【００４６】（実施例１０）養魚用飼料アサクサノリ酵素分解物１，０００ｇカゼイン３，７００ｇ α−デンプン１，５００ｇデキストリン１，０００ｇビタミン・ミネラル混合物５５０ｇフィードオイル１，０００ｇセルロース１，２５０ｇ上記成分を充分混和し、円筒造粒機及びハイスピードミ
キサーを用いて直径１．５ｍｍ×長さ３．０ｍｍのペレ
ットに成型し、これを凍結乾燥して飼料を製造した。

【００４７】（実施例１１）飲料スサビノリ酵素分解物５０ｇ液糖８０ｍｌ蜂蜜１０ｍｌワイン１０ｍｌ香料２ｍｌビタミンＣ２ｍｌ水８９６ｍｌ上記組成を用いて飲料を製造した。

【００４８】（実施例１２）飲料アサクサノリ酵素分解物５０ｇ液糖８０ｍｌ蜂蜜１０ｍｌワイン１０ｍｌ香料２ｍｌビタミンＣ２ｍｌ水８９６ｍｌ上記組成を用いて飲料を製造した。

【００４９】

【発明の効果】本発明の免疫賦活剤によれば、生体の免
疫力低下に基づくと考えられる各種疾患や各種病原微生
物感染症、癌等の予防治療剤、又は免疫増強及び感染防
御効果を有する食品及び飼料を提供することができ、本
発明は極めて有用である。また、有効成分である紅藻の
酵素分解物は分子量５，０００以下の低分子であること
から、その飼料、食品、製剤化等の利用或いは加工が極
めて容易である。

【図面の簡単な説明】

【図１】紅藻の酵素分解物の経口投与による食細胞化学
発光能活性化作用を示す図である。

【図２】紅藻の酵素分解物の経口投与による病原微生物
ＶｉｂｒｉｏａｎｇｕｉｌｌａｒｕｍＰＴ４７９
株接種攻撃試験の結果を示す図である。

【図３】紅藻の酵素分解物の腹腔内投与による食細胞化
学発光能活性化作用を示す図である。

【図４】紅藻の酵素分解物の腹腔内投与による食細胞細
胞傷害活性活性化作用を示す図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所 // Ａ２３Ｌ 2/38 Ｆ (72)発明者山本英司茨城県つくば市和台16−２マルハ株式会社中央研究所内 (72)発明者樋浦望茨城県つくば市和台16−２マルハ株式会社中央研究所内 (72)発明者佐藤良一茨城県つくば市和台16−２マルハ株式会社中央研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】紅藻の酵素分解物を有効成分として含有
することを特徴とする免疫賦活剤。
【請求項２】紅藻の酵素分解物がアマノリ属に属する
紅藻をビブリオ属に属する微生物の菌体又はその処理物
で処理したものである請求項１記載の免疫賦活剤。