JPH06256385A - 環状ペプチドの合成法 - Google Patents
環状ペプチドの合成法Info
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- JPH06256385A JPH06256385A JP7110793A JP7110793A JPH06256385A JP H06256385 A JPH06256385 A JP H06256385A JP 7110793 A JP7110793 A JP 7110793A JP 7110793 A JP7110793 A JP 7110793A JP H06256385 A JPH06256385 A JP H06256385A
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- JP
- Japan
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- peptide
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- solid phase
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- cyclic peptide
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Abstract
(57)【要約】
【目的】環状ペプチドを収率よく合成する。
【構成】オキシム基含有樹脂からなる担体を用いた固相
合成法でペプチドを形成し、次いで固相上でジスルフィ
ド結合を形成してペプチドを環化し、その後環化ペプチ
ドを担体から切り離す、環状ペプチドの合成法。
合成法でペプチドを形成し、次いで固相上でジスルフィ
ド結合を形成してペプチドを環化し、その後環化ペプチ
ドを担体から切り離す、環状ペプチドの合成法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、オキシム基を有する不
溶性の担体を用いた固相合成法で環状ペプチドを得る方
法に関するものである。
溶性の担体を用いた固相合成法で環状ペプチドを得る方
法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】ペプチドや蛋白質の多くは、分子内にジ
スルフィド結合を持ち、その構造の安定化や生理活性の
保持に寄与している。通常ジスルフィド結合を持つ環状
ペプチドは、液相法によって高希釈の条件でシステイン
のスルフヒドリル基を酸化して得られてきた。この高希
釈の条件は、分子間のジスルフィド結合の生成を抑制
し、分子内で環化するために必要な条件であった。しか
し、このような方法では収率が悪く、その改善が望まれ
ていた。
スルフィド結合を持ち、その構造の安定化や生理活性の
保持に寄与している。通常ジスルフィド結合を持つ環状
ペプチドは、液相法によって高希釈の条件でシステイン
のスルフヒドリル基を酸化して得られてきた。この高希
釈の条件は、分子間のジスルフィド結合の生成を抑制
し、分子内で環化するために必要な条件であった。しか
し、このような方法では収率が悪く、その改善が望まれ
ていた。
【０００３】最近、Albericio ら(Albericio,F.,et al,
Int.J.Peptide Protein Res.,37,402-413(1991))は、固
相合成法でペプチドを合成した後固相上で環化反応を行
いオキシトシンを得ることに成功した。しかし彼らの方
法では担体として従来の担体樹脂を用いているため樹脂
からペプチドを切り離すために無水フッ酸を用いる必要
があり、アミノ酸側鎖の保護基が全て脱保護されてしま
う。短いペプチドの最終製品を得るためならばこの方法
でもよいが、長鎖ペプチドを合成するための中間体や修
飾ペプチドを得るためには、この方法は用いることはで
きない。
Int.J.Peptide Protein Res.,37,402-413(1991))は、固
相合成法でペプチドを合成した後固相上で環化反応を行
いオキシトシンを得ることに成功した。しかし彼らの方
法では担体として従来の担体樹脂を用いているため樹脂
からペプチドを切り離すために無水フッ酸を用いる必要
があり、アミノ酸側鎖の保護基が全て脱保護されてしま
う。短いペプチドの最終製品を得るためならばこの方法
でもよいが、長鎖ペプチドを合成するための中間体や修
飾ペプチドを得るためには、この方法は用いることはで
きない。
【０００４】また、Barlosら(Barlos,K.,et al,Int.J.P
eptide Protein Res.,38,562-568(1991)) は、クロロト
リチル樹脂を用いたＦｍｏｃ法を用いて、保護環状ペプ
チドを得ているが、Ｆｍｏｃ法を用いているために得ら
れた保護ペプチドを長鎖ペプチド合成のための中間体と
して用いるには、Ｎ端フラグメントしか合成できないな
どの制約が多い。
eptide Protein Res.,38,562-568(1991)) は、クロロト
リチル樹脂を用いたＦｍｏｃ法を用いて、保護環状ペプ
チドを得ているが、Ｆｍｏｃ法を用いているために得ら
れた保護ペプチドを長鎖ペプチド合成のための中間体と
して用いるには、Ｎ端フラグメントしか合成できないな
どの制約が多い。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、従来
の技術では困難であった、収率良く環化反応を行う方法
を提供し、しかもさらに長鎖ペプチドを合成するための
中間体としても適用できる、保護基を有する環状ペプチ
ドを得る方法を提供するものである。
の技術では困難であった、収率良く環化反応を行う方法
を提供し、しかもさらに長鎖ペプチドを合成するための
中間体としても適用できる、保護基を有する環状ペプチ
ドを得る方法を提供するものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、前述の課題を
解決すべくなされた下記の発明である。
解決すべくなされた下記の発明である。
【０００７】オキシム基含有樹脂からなる不溶性の担体
を用いた固相合成法で担体上にペプチドを形成し、次い
で固相上でペプチドの環化反応を行い、その後環化され
たペプチドを担体から切り離すことを特徴とする環状ペ
プチドの合成法。
を用いた固相合成法で担体上にペプチドを形成し、次い
で固相上でペプチドの環化反応を行い、その後環化され
たペプチドを担体から切り離すことを特徴とする環状ペ
プチドの合成法。
【０００８】本発明は、オキシム基含有樹脂からなる不
溶性の担体を用いた固相合成法でペプチドを合成するこ
とにより、通常の不溶性担体を用いた固相合成法と同様
に任意のペプチドを合成することができる。オキシム基
含有樹脂からなる不溶性の担体を用いた固相合成法は公
知であり、例えば、Kaiserら(DeGrado,W.F.,Kaiser,E.
T.,J.Org.Chem.,45,1295-1300,1980)により開発された
方法が知られている。オキシム基含有樹脂は、例えば、
フェニルカルボニルクロライドやそのフェニル基に置換
基を有する類似のカルボニルクロライド等をポリスチレ
ン系樹脂等からなる不溶性担体のフェニル基に反応させ
てカルボニル基を形成し、このカルボニル基をオキシム
基（ケトオキシム基）に変えることにより製造される。
溶性の担体を用いた固相合成法でペプチドを合成するこ
とにより、通常の不溶性担体を用いた固相合成法と同様
に任意のペプチドを合成することができる。オキシム基
含有樹脂からなる不溶性の担体を用いた固相合成法は公
知であり、例えば、Kaiserら(DeGrado,W.F.,Kaiser,E.
T.,J.Org.Chem.,45,1295-1300,1980)により開発された
方法が知られている。オキシム基含有樹脂は、例えば、
フェニルカルボニルクロライドやそのフェニル基に置換
基を有する類似のカルボニルクロライド等をポリスチレ
ン系樹脂等からなる不溶性担体のフェニル基に反応させ
てカルボニル基を形成し、このカルボニル基をオキシム
基（ケトオキシム基）に変えることにより製造される。
【０００９】ペプチド合成終了後、固相上で（すなわ
ち、ペプチドが担体に担持されたままの状態で）ペプチ
ドの環化反応を行う。本発明におけるペプチドの環化
は、固相上で行うことのできるペプチドの環化反応によ
るものであれば特に限定されないが、システインのスル
フヒドリル基間のジスルフィド結合の生成によるものが
好ましい。合成されたペプチド中のシステインのスルフ
ヒドリル基が保護基で保護されている場合には環化に先
立ってこの保護基が外される。この場合、他の保護基は
脱保護されない条件で行われることが好ましい。これに
より環化反応後も側鎖官能基が保護されているペプチド
を得ることができるからである。システインのスルフヒ
ドリル基間のジスルフィド結合の形成は公知の方法、例
えば、ヨウ素を用いた酸化、によりで行うことができ
る。
ち、ペプチドが担体に担持されたままの状態で）ペプチ
ドの環化反応を行う。本発明におけるペプチドの環化
は、固相上で行うことのできるペプチドの環化反応によ
るものであれば特に限定されないが、システインのスル
フヒドリル基間のジスルフィド結合の生成によるものが
好ましい。合成されたペプチド中のシステインのスルフ
ヒドリル基が保護基で保護されている場合には環化に先
立ってこの保護基が外される。この場合、他の保護基は
脱保護されない条件で行われることが好ましい。これに
より環化反応後も側鎖官能基が保護されているペプチド
を得ることができるからである。システインのスルフヒ
ドリル基間のジスルフィド結合の形成は公知の方法、例
えば、ヨウ素を用いた酸化、によりで行うことができ
る。
【００１０】環化反応終了後環化されたペプチドが担体
から切り離される。このペプチドの切り離しはペプチド
中の保護基が脱保護しない温和な条件で行われることが
好ましい。これにより保護されたままのペプチドを得る
ことができる。オキシム基含有樹脂を担体としたことに
より、この温和な条件でのペプチドの切り出しが可能と
なった。
から切り離される。このペプチドの切り離しはペプチド
中の保護基が脱保護しない温和な条件で行われることが
好ましい。これにより保護されたままのペプチドを得る
ことができる。オキシム基含有樹脂を担体としたことに
より、この温和な条件でのペプチドの切り出しが可能と
なった。
【００１１】本発明におけるペプチドの固相合成は、オ
キシム基含有樹脂を担体とし、通常α−アミノ基がｔ−
ブトキシカルボニル基で保護されたＢｏｃアミノ酸を用
いて行うことができる。しかし、これに限られず目的に
応じベンジルオキシカルボニル基（Ｚ）やｐ−メトキシ
ベンジルオキシカルボニル基（ｐＭＺ）などの保護基で
保護されたアミノ酸を用いることもできる。後の環化反
応は主に２つのシステイン残基の側鎖保護基を選択的に
除去した後酸化反応により行うため、システインの側鎖
保護基はこの条件に当てはまるものであればよく、例え
ばアセトアミドメチル基（Ａｃｍ）などの側鎖保護基が
用いられる。
キシム基含有樹脂を担体とし、通常α−アミノ基がｔ−
ブトキシカルボニル基で保護されたＢｏｃアミノ酸を用
いて行うことができる。しかし、これに限られず目的に
応じベンジルオキシカルボニル基（Ｚ）やｐ−メトキシ
ベンジルオキシカルボニル基（ｐＭＺ）などの保護基で
保護されたアミノ酸を用いることもできる。後の環化反
応は主に２つのシステイン残基の側鎖保護基を選択的に
除去した後酸化反応により行うため、システインの側鎖
保護基はこの条件に当てはまるものであればよく、例え
ばアセトアミドメチル基（Ａｃｍ）などの側鎖保護基が
用いられる。
【００１２】システイン以外のアミノ酸の側鎖保護基は
通常の固相合成法に用いられるものならばよく、目的に
応じベンジル基（Ｂｚｌ）、ｐ−トルエンスルホニル基
（Ｔｏｓ）、ｐ−ニトロフェニル基（ＮＯｐ）、ベンツ
ヒドリル基（Ｂｚｈ）、シクロヘキシル基（ｃＨｅ
ｘ）、４−メトキシ−２，３，６−トリメチルベンゼン
スルホニル基（Ｍｔｒ）などが使用できる。
通常の固相合成法に用いられるものならばよく、目的に
応じベンジル基（Ｂｚｌ）、ｐ−トルエンスルホニル基
（Ｔｏｓ）、ｐ−ニトロフェニル基（ＮＯｐ）、ベンツ
ヒドリル基（Ｂｚｈ）、シクロヘキシル基（ｃＨｅ
ｘ）、４−メトキシ−２，３，６−トリメチルベンゼン
スルホニル基（Ｍｔｒ）などが使用できる。
【００１３】固相合成法での保護アミノ酸のカップリン
グは、通常の固相合成に用いられる縮合剤を用いる方
法、活性エステル法などを目的に応じ使うことができ
る。
グは、通常の固相合成に用いられる縮合剤を用いる方
法、活性エステル法などを目的に応じ使うことができ
る。
【００１４】縮合剤としては、ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド（ＤＣＣ）、水溶性カルボジイミド（ＷＳ
Ｃ）、ベンゾトリアゾリル−Ｎ−オキシ−トリス（ジメ
チルアミノ）フォスフォニウムヘキサフルオロフォスフ
ェイト（ＢＯＰ）、ベンゾトリアゾール−１−イル−オ
キシ−トリピロリジノフォスフォニウムヘキサフルオロ
フォスフェイト（ＰｙＢＯＰ）、Ｏ−ベンゾトリアゾー
ル−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロ
ニウムヘキサフルオロフォスフェイト（ＨＢＴＵ）、Ｏ
−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’
−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレイト（Ｔ
ＢＴＵ）などが挙げられる。また活性エステルとして
は、Ｎ−ヒドロキシスクイシンイミドエステル（−ＯＳ
ｕ）、ペンタフルオロフェニルエステル（−ＯＰｆ
Ｐ）、ジヒドロキソベンズトリアジンエステル（−ＯＤ
ｈｂｔ）等が挙げられる。
ジイミド（ＤＣＣ）、水溶性カルボジイミド（ＷＳ
Ｃ）、ベンゾトリアゾリル−Ｎ−オキシ−トリス（ジメ
チルアミノ）フォスフォニウムヘキサフルオロフォスフ
ェイト（ＢＯＰ）、ベンゾトリアゾール−１−イル−オ
キシ−トリピロリジノフォスフォニウムヘキサフルオロ
フォスフェイト（ＰｙＢＯＰ）、Ｏ−ベンゾトリアゾー
ル−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロ
ニウムヘキサフルオロフォスフェイト（ＨＢＴＵ）、Ｏ
−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’
−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレイト（Ｔ
ＢＴＵ）などが挙げられる。また活性エステルとして
は、Ｎ−ヒドロキシスクイシンイミドエステル（−ＯＳ
ｕ）、ペンタフルオロフェニルエステル（−ＯＰｆ
Ｐ）、ジヒドロキソベンズトリアジンエステル（−ＯＤ
ｈｂｔ）等が挙げられる。
【００１５】反応溶媒は、ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）、Ｎ−メチルピロリドン、ピリジン、塩化メチレ
ン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、ジオキサン、
ジメチルスルホキシド、ヘキサフルオロイソプロパノー
ルなどを、それぞれ単独あるいは２種類以上を適当な割
合で混合して用いることができる。
Ｆ）、Ｎ−メチルピロリドン、ピリジン、塩化メチレ
ン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、ジオキサン、
ジメチルスルホキシド、ヘキサフルオロイソプロパノー
ルなどを、それぞれ単独あるいは２種類以上を適当な割
合で混合して用いることができる。
【００１６】環状保護ペプチドの樹脂からの切り離し
は、通常のオキシム基含有樹脂を用いた場合と同様の条
件で行うことができる。例えばカップリングが終了した
樹脂を、ＤＭＦ、メタノールなどの適当な溶媒に溶かし
たＮ−ヒドロキシピペリジン、アミノ酸誘導体、酢酸ア
ンモニウムなどと反応させることによって、目的の環状
保護ペプチドを得ることができる。
は、通常のオキシム基含有樹脂を用いた場合と同様の条
件で行うことができる。例えばカップリングが終了した
樹脂を、ＤＭＦ、メタノールなどの適当な溶媒に溶かし
たＮ−ヒドロキシピペリジン、アミノ酸誘導体、酢酸ア
ンモニウムなどと反応させることによって、目的の環状
保護ペプチドを得ることができる。
【００１７】
【実施例】以下本発明を実施例により具体的に説明する
が、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではな
い。
が、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではな
い。
【００１８】［実施例１］オキシトシンの合成 出発原料としてＧｌｙオキシム基含有樹脂（２．０ｇ、
グリシン含量０．４７ｍｍｏｌ／ｇ）を用いた。この樹
脂を２０ｍｌのＤＭＦに懸濁しＢｏｃＬｅｕ３当量、縮
合剤（ＢＯＰおよび１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル）３当量、ジイソプロピルエチルアミン５当量を加え
室温で反応させた。カイザーテストにて反応の終了を確
認したのち、樹脂をＤＭＦおよび塩化メチレンでよく洗
浄した。次に、２５％トリフルオロ酢酸−塩化メチレン
溶液を加えＢｏｃ基を脱保護した。さらに塩化メチレ
ン、ＤＭＦで樹脂を洗浄したのち、次のカップリングを
先の条件と同じ条件で行った。
グリシン含量０．４７ｍｍｏｌ／ｇ）を用いた。この樹
脂を２０ｍｌのＤＭＦに懸濁しＢｏｃＬｅｕ３当量、縮
合剤（ＢＯＰおよび１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル）３当量、ジイソプロピルエチルアミン５当量を加え
室温で反応させた。カイザーテストにて反応の終了を確
認したのち、樹脂をＤＭＦおよび塩化メチレンでよく洗
浄した。次に、２５％トリフルオロ酢酸−塩化メチレン
溶液を加えＢｏｃ基を脱保護した。さらに塩化メチレ
ン、ＤＭＦで樹脂を洗浄したのち、次のカップリングを
先の条件と同じ条件で行った。
【００１９】アミノ酸は、ＢｏｃＰｒｏ、ＢｏｃＣｙｓ
（Ａｃｍ）、ＢｏｃＧｌｎ、ＢｏｃＡｓｎ、ＢｏｃＩｌ
ｅ、ＢｏｃＴｙｒ（Ｃｌ2 Ｂｚｌ）、ＢｏｃＣｙｓ（Ａ
ｃｍ）の順でカップリングした。カップリング終了後、
３．２ｇの乾燥した樹脂を得た。そのうち１．６ｇを１
５ｍｌのＤＭＦに懸濁しヨウ素１０当量を加え室温で１
時間反応させた。反応後、樹脂をＤＭＦで洗浄したの
ち、１５ｍｌの酢酸アンモニウム（１０当量）のＤＭＦ
溶液を加え終夜反応させた。樹脂を濾別、ＤＭＦ洗浄
し、濾液と洗液を合わせて濃縮したのち水を加えると目
的物が沈澱したので、濾取し乾燥した。得られたペプチ
ドのＨＰＬＣ分析結果を示すグラフを図１に示す。収
量：４８０ｍｇ（収率８０％）。ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ
１２６５（Ｍ＋Ｈ）+ 。ＨＰＬＣ分析：純度８０％以
上、二量体２０％以下。
（Ａｃｍ）、ＢｏｃＧｌｎ、ＢｏｃＡｓｎ、ＢｏｃＩｌ
ｅ、ＢｏｃＴｙｒ（Ｃｌ2 Ｂｚｌ）、ＢｏｃＣｙｓ（Ａ
ｃｍ）の順でカップリングした。カップリング終了後、
３．２ｇの乾燥した樹脂を得た。そのうち１．６ｇを１
５ｍｌのＤＭＦに懸濁しヨウ素１０当量を加え室温で１
時間反応させた。反応後、樹脂をＤＭＦで洗浄したの
ち、１５ｍｌの酢酸アンモニウム（１０当量）のＤＭＦ
溶液を加え終夜反応させた。樹脂を濾別、ＤＭＦ洗浄
し、濾液と洗液を合わせて濃縮したのち水を加えると目
的物が沈澱したので、濾取し乾燥した。得られたペプチ
ドのＨＰＬＣ分析結果を示すグラフを図１に示す。収
量：４８０ｍｇ（収率８０％）。ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ
１２６５（Ｍ＋Ｈ）+ 。ＨＰＬＣ分析：純度８０％以
上、二量体２０％以下。
【００２０】［比較例１］実施例１で合成した保護ペプ
チド−オキシム基含有樹脂１．２ｇを環化せずに、酢酸
アンモニウムで処理し、直鎖保護ペプチドを得た（５３
０ｍｇ、７９％）。これをＤＭＦ１４ｍｌに溶解し、ヨ
ウ素１．２ｇを用いて脱保護、環化を行った。過剰のヨ
ウ素をアスコルビン酸で還元したのち、粗ペプチドを得
た。得られたペプチドのＨＰＬＣ分析結果を示すグラフ
を図２に示す。収量：３７０ｍｇ（収率７８％）。ＨＰ
ＬＣ分析：二量体６０％以上。
チド−オキシム基含有樹脂１．２ｇを環化せずに、酢酸
アンモニウムで処理し、直鎖保護ペプチドを得た（５３
０ｍｇ、７９％）。これをＤＭＦ１４ｍｌに溶解し、ヨ
ウ素１．２ｇを用いて脱保護、環化を行った。過剰のヨ
ウ素をアスコルビン酸で還元したのち、粗ペプチドを得
た。得られたペプチドのＨＰＬＣ分析結果を示すグラフ
を図２に示す。収量：３７０ｍｇ（収率７８％）。ＨＰ
ＬＣ分析：二量体６０％以上。
【００２１】 ［実施例２］サケカルシトニン（１−１０）の合成 実施例１と同じ反応条件で、出発原料としてＬｅｕオキ
シム基含有樹脂（２．０ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を用
い、アミノ酸をＢｏｃＶａｌ、ＢｏｃＣｙｓ（Ａｃ
ｍ）、ＢｏｃＴｈｒ（Ｂｚｌ）、ＢｏｃＳｅｒ（Ｂｚ
ｌ）、ＢｏｃＬｅｕ、ＢｏｃＡｓｎ、ＢｏｃＳｅｒ（Ｂ
ｚｌ）、Ｚ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）の順にカップリングさせ
た。保護ペプチドの切り出しは、ＧｌｙＯＢｕt （１０
当量）を用いて行い、トリフルオロ酢酸でＣ端のｔ−ブ
チルエステルを脱保護し目的物を得た。収量１．２ｇ
（収率８５％）。
シム基含有樹脂（２．０ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を用
い、アミノ酸をＢｏｃＶａｌ、ＢｏｃＣｙｓ（Ａｃ
ｍ）、ＢｏｃＴｈｒ（Ｂｚｌ）、ＢｏｃＳｅｒ（Ｂｚ
ｌ）、ＢｏｃＬｅｕ、ＢｏｃＡｓｎ、ＢｏｃＳｅｒ（Ｂ
ｚｌ）、Ｚ−Ｃｙｓ（Ａｃｍ）の順にカップリングさせ
た。保護ペプチドの切り出しは、ＧｌｙＯＢｕt （１０
当量）を用いて行い、トリフルオロ酢酸でＣ端のｔ−ブ
チルエステルを脱保護し目的物を得た。収量１．２ｇ
（収率８５％）。
【００２２】
【発明の効果】本発明により、環状ペプチドを収率よく
合成することが可能となった。さらに得られる環状ペプ
チドを側鎖官能基が保護されている環状ペプチドとする
ことができ、この環状保護ペプチドはさらに長鎖のペプ
チドの中間体として使用しうるものとなる。
合成することが可能となった。さらに得られる環状ペプ
チドを側鎖官能基が保護されている環状ペプチドとする
ことができ、この環状保護ペプチドはさらに長鎖のペプ
チドの中間体として使用しうるものとなる。
【図１】実施例１で得られたペプチドのＨＰＬＣ分析結
果を示すグラフ。
果を示すグラフ。
【図２】比較例１で得られたペプチドのＨＰＬＣ分析結
果を示すグラフ。
果を示すグラフ。
Claims (3)
- 【請求項１】オキシム基含有樹脂からなる不溶性の担体
を用いた固相合成法で担体上にペプチドを形成し、次い
で固相上でペプチドの環化反応を行い、その後環化され
たペプチドを担体から切り離すことを特徴とする環状ペ
プチドの合成法。 - 【請求項２】環化反応に関わる官能基がスルフヒドリル
基である請求項１の合成法。 - 【請求項３】担体から切り離されたペプチドが保護基を
有する環状ペプチドである請求項１の合成法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7110793A JPH06256385A (ja) | 1993-03-05 | 1993-03-05 | 環状ペプチドの合成法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7110793A JPH06256385A (ja) | 1993-03-05 | 1993-03-05 | 環状ペプチドの合成法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06256385A true JPH06256385A (ja) | 1994-09-13 |
Family
ID=13451006
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7110793A Pending JPH06256385A (ja) | 1993-03-05 | 1993-03-05 | 環状ペプチドの合成法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06256385A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108484735A (zh) * | 2018-02-24 | 2018-09-04 | 暨南大学 | 一类广泛活性环七肽Reniochalistatin A-D的合成方法 |
| CN110642923A (zh) * | 2019-10-22 | 2020-01-03 | 大连民族大学 | 一种具有抗菌活性的环肽及其合成方法 |
-
1993
- 1993-03-05 JP JP7110793A patent/JPH06256385A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108484735A (zh) * | 2018-02-24 | 2018-09-04 | 暨南大学 | 一类广泛活性环七肽Reniochalistatin A-D的合成方法 |
| CN108484735B (zh) * | 2018-02-24 | 2020-12-15 | 暨南大学 | 一类广泛活性环七肽Reniochalistatin A-D的合成方法 |
| CN110642923A (zh) * | 2019-10-22 | 2020-01-03 | 大连民族大学 | 一种具有抗菌活性的环肽及其合成方法 |
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