JPH06220102A - 低重合度繊維素エーテルの脱色方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 製剤のフィルムコーチング剤として安全性が
高く、しかも溶液としたときの透明度の高い低重合度繊
維素エーテルが容易に得られる脱色方法を提供する。 【構成】 低重合度繊維素エーテルをその溶解液の状態
でキレート樹脂と接触させる。セルロースエーテル誘導
体としては、例えばメチルセルロース、ヒドロキシエチ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロ
キシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースが挙げられる。キレート樹脂はイミノジ酢
酸型、ポリアミン型、リン酸型、アミノリン酸型、アミ
ドキシム型、ジチオカルバミン型などいずれでもよい。
接触方法は通過法でもよく、バッチ式でもよい。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、白色度の高い低重合度
繊維素エーテルを得るための低重合度繊維素エーテルの
脱色方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】服用医薬品表面はしばしば色々な目的で
フィルムコーチングされる。フィルムコーチングされる
と例えば、苦みの緩和、硬度の増加、着色剤による発色
性の向上、表面の潤滑化などが図られる。服用医薬品の
フィルムコーチング剤には最近、高重合度の繊維素エー
テルの主鎖を短く切断した低重合度繊維素エーテルが使
用されている。

【０００３】商品価値を考慮するとフィルムコーチング
剤は一般に白色が望ましい。低重合度繊維素エーテルが
開発され、それが服用医薬品表面のフィルムコーチング
剤として使用され始めた当初は、糖衣に代わるコーチン
グ基剤という意識からむしろ好んで着色された。その
後、色素の人体に対する有害性が懸念され始め、最近で
はむしろ体裁上でも色が着いていること自体余り好まれ
なくなってきている。また、仮に別の色に着色しようと
する場合にも生地は白色が望ましい。低重合度繊維素エ
ーテルはわずかに黄色を帯びており、別の色に着色しよ
うとしてもなかなか鮮明な色にはなりにくい。また、一
般にコーチング基剤は溶媒に溶解し、溶液の状態で錠剤
にコーチングされる。高白度の錠剤を得るためには使用
する溶液の透明度を上げる必要がある。

【０００４】黄色い低重合度繊維素エーテルの白色化方
法には漂白剤や脱色剤を用いる方法がある。特開昭46-4
1628号公報には水性脂肪酸アルコール中で重亜硫酸イオ
ンを用いて行う方法が開示されている。特開昭52−1529
85号公報には二酸化硫黄を用いて行う方法が開示されて
いる。これらの方法はいずれも工程が複雑で、しかも不
純物として硫黄化合物が製品中に残留する。こうした問
題を解決する方法としては特開昭62−2501号公報に、セ
ルロースをエーテル化するときに水分量を制御し、これ
によってその白色度を改善しようとする方法も提案され
ているが、この方法では十分に白色度を高めることはで
きない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は前記の課題を
解決するためなされたもので、製剤のフィルムコーチン
グ剤として医薬上でも安全性が高く、しかも溶液とした
ときの透明度の高い低重合度繊維素エーテルが容易に得
られる脱色方法を提供することを目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】前記の目的を達成するた
めになされた本発明の低重合度繊維素エーテルの脱色方
法は、低重合度繊維素エーテルをその溶解液の状態でキ
レート樹脂と接触させる。

【０００７】低重合度繊維素エーテルは一般に２０℃に
おける２重量％水溶液の粘度が５０ｃＰ以下のセルロー
スエーテル誘導体をいう。セルロースエーテル誘導体と
しては、例えばメチルセルロース、ヒドロキシエチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシ
エチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースが挙げられる。

【０００８】低重合度繊維素エーテルは例えば次のよう
にして製造される。パルプに苛性ソーダ水溶液を含浸さ
せてアルカリセルロースを得る。アルカリセルロースと
メチルクロライドと酸化プロピレンとを５０〜９０℃で
一緒に反応させるとエーテル化反応が進行してヒドロキ
シプロピルメチルセルロースが得られる。得られたこの
ヒドロキシプロピルメチルセルロースを乾燥させ、その
乾燥体を平均粒子径50ミクロンまで粉砕する。得られた
その粉体に塩酸水溶液を加えて加水分解し、次いで重曹
で中和する。苛性ソーダ水溶液を含浸させるパルプはウ
ッドパルプでもよくリンターパルプでもよい。一般にウ
ッドパルプは白くしにくいといわれているが、比較的安
価であるためこれまでも多用されている。本発明の脱色
方法によればウッドパルプを使用した場合でもリンター
パルプを使用した場合と同様の白色度が得られる。

【０００９】低重合度繊維素エーテルは溶解液の状態で
脱色する。低重合度繊維素エーテルの溶解液としては例
えばその水溶液が挙げられる。水溶液の場合、濃度は１
０重量％以下がよい。溶解液にする場合、溶媒は水以
外、水とアルコールの混合溶媒、塩化メチレンとアルコ
ールの混合溶媒なども挙げられる。

【００１０】低重合度繊維素エーテルと接触させるキレ
ート樹脂としては、例えばイミノジ酢酸型キレート樹脂
（商品名 ダイヤイオンCR-10、 Dowex A-1、 Bio-Ch
elex100、 Lewait TP 207、 UR-10、 エポラスMX-
8、 Duolite ES-467、 IRA-718 などがある。）、ポ
リアミン型キレート樹脂（商品名 ダイヤイオンCR-20、
CR-40 などがある。）、リン酸型キレート樹脂（商品名
Bio-Rex 63などがある。）アミノリン酸型キレート樹
脂（商品名 Doulite ES-467などがある。）、アミドキ
シム型キレート樹脂（商品名 ダイヤイオンCRB-50、
Doulit CS-346 などがある。）、ジチオカルバミン酸型
キレート樹脂（商品名 スミキレートQ-10、 エポラスZ-
7 などがある。）が挙げられる。これらは単独で用いら
れてもよく、組み合わされて用いられてもよい。

【００１１】低重合度繊維素エーテルの溶解液をキレー
ト樹脂と接触させるには、キレート樹脂を充填筒に充填
してその中にその溶解液を通過させればよい。低重合度
繊維素エーテルの溶解液の通過量はキレート樹脂１００
重量部に対し500 〜1500重量部、流速は１０〜１５ミリ
リットル／（分・ｃｍ² ）が好ましい。なお、接触方法
は通過法に限らずバッチ式でもよい。バッチ式の場合に
はキレート樹脂を繊維素エーテルの溶解液に投入して撹
拌し、キレート樹脂が沈降した後でその上澄み液を回収
する。

【００１２】

【作用】低重合度繊維素エーテルは高重合度のセルロー
スエーテル誘導体の主鎖を切断すると得られる。主鎖を
切断するとセルロース構造を構成しているグルコース環
が開環し、そのとき一定の確率で端尾にカルボニル基が
形成される。端尾のカルボニル基は可視領域で３６０ｎ
ｍの波長光を吸収する。その結果、低重合度繊維素エー
テルは人間の目に黄色に映る。これは本発明者が実験的
に見いだした知見である。カルボニル基は高重合体の端
尾にも所定の割合で存在するが、全重量中に占める割合
が小さく、その結果黄色濃度は薄まっている。低重合体
の場合、発色性カルボニル基が全重量中で占めている割
合が多く、黄色に強く発色しているように見える。

【００１３】キレート樹脂は端尾にカルボニル基を有す
る繊維素エーテルを選択的に抜き取る。この点も本発明
者が実験的に確認したところである。低重合度ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース中には微量の鉄イオンが含
まれている。この鉄イオンはカルボニル基と錯体を形成
している。キレート樹脂は陽性の鉄イオンを捕捉する
が、そのときカルボニル基を有する繊維素エーテルも一
緒に捕捉される。低重合度繊維素エーテルを溶解液の状
態でキレート樹脂と接触させるとカルボニル基を有する
繊維素エーテルが除去され無色透明になる。

【００１４】

【発明の効果】本発明の低重合度繊維素エーテルの脱色
方法は、黄色を帯びる原因となっている低重合度繊維素
エーテルだけをキレート樹脂で選択的に抜き取る。その
ため、第三の漂白剤や脱色剤を添加する方法と違って医
薬上の安全性は高く、溶液としたときに非常に高い透明
度が得られる。キレート樹脂は酸で洗浄すれば繰り返し
使用できる。実施に当たり特別高価な装置や設備を必要
としない。コストは安く、工業的利用価値は高い。

【００１５】

【実施例】以下、本発明の実施例を説明する。 実施例１ 次のようにして低重合度ヒドロキシプロピルメチルセル
ロースを合成した。濃度５０重量％の苛性ソーダ水溶液
をパルプに含浸させ、苛性ソーダの組成比が３４重量％
に達するアルカリセルロースを得た。次いで耐圧容器に
そのアルカリセルロースと、メチルクロライドと酸化プ
ロピレンとを仕込んだ。メチルクロライドの量は含浸さ
れた苛性ソーダの１．０５モル倍、酸化プロピレンの量
はセルロースの１．５モル倍とした。耐圧容器内を４時
間、５０〜９０℃に維持し、中のアルカリセルロースと
メチルクロライドと酸化プロピレンとを反応させ、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースを得た。反応終了後、
そのヒドロキシプロピルメチルセルロースを熱水で洗浄
し、さらに乾燥させた。

【００１６】乾燥して得られたヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースを平均粒子径５０ミクロンにまで粉砕し
た。粉体の一部を取り出し、濃度２重量％の水溶液を調
製して粘度を測定した。２０℃で４００ｃＰを示した。
ヒドロキシプロピルメチルセルロースの残りの粉体に１
２％の塩酸水溶液を重量で０．００３倍部加え、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースを６０〜７０℃で加水分
解した。その後、重曹を加えてｐＨ＝７になるまで中和
した。黄色の低重合度ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースが得られた。

【００１７】このようにして得られた低重合度ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースを２重量％の濃度に水溶し
た。粘度は２０℃で３ｃＰだった。２重量％水溶液の一
部を１０ミリリットルの石英ガラスセルに充填し、紫外
吸収分光光度計を使って360ｎｍの波長光の吸光度を測
定した。測定値は人間が黄色を感じるしきい値0.04より
高い０．０９を示した。

【００１８】ダウ・ケミカル社製のイミノジ酢酸型キレ
ート樹脂（商品名 Ａ−１）５ミリリットルを内径１０
ｍｍのガラス管に詰め、塩酸で洗浄して次いで水洗し
た。上記で得られた黄色の低重合ヒドロキシプロピルメ
チルセルロースを２重量％の濃度に水溶し、その溶解液
５００ミリリットルをガラス管に納められたキレート樹
脂中、１０ミリリットル／分の速度で通過させた。脱色
された低重合度ヒドロキシプロピルメチルセルロース水
溶液が得られた。

【００１９】このようにして脱色された低重合度ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースにつき、３６０ｎｍの波
長光の吸光度を再度測定した。吸光度はしきい値よりも
低い０．０３だった。キレート樹脂について塩酸で洗浄
し、次いでその塩酸分を水洗して再生させ、再び低重合
度ヒドロキシプロピルメチルセルロースの脱色に供し
た。このように同じキレート樹脂を連続的に使用してそ
の都度洗浄と再生を行い、５０回繰り返した後、そのキ
レート樹脂で脱色した低重合度ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースにつきその吸光度を測定した。この場合に
も吸光度は０．０３だった。キレート樹脂は塩酸で洗浄
すれば繰返して使用できることが分かった。

【００２０】実施例２〜６ 実施例１と同様にして低重合度ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースを合成した。２重量％の濃度の水溶液の粘
度は表１で示すとおりである。これらについてイミノジ
酢酸型キレート樹脂（ダウ・ケミカル社製 商品名
Ａ−１）、ポリアミン型キレート樹脂（三菱化成社製
商品名 ダイヤイオンＣＲ−２０）を用い、実施例１と
同様の方法で脱色し、その吸光度を測定した。結果を実
施例１の場合とともに表１に示す。

【００２１】

【表１】

【００２２】実施例１〜６から、キレート樹脂には黄色
の低重合度繊維素エーテルを効果的に脱色する効果があ
ることが分かった。しかも、脱色に用いた後も塩酸で洗
浄すればキレート樹脂は容易に再生し、繰り返し半永久
的に使用できる。コストは低く、工業的な利用価値も高
いことが分かった。

【００２３】比較例１ キレート樹脂に代えて陽イオン交換樹脂を用いた他は実
施例１と同様にした。黄色成分の除去効果は全くないこ
とが分かった。低重合度ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース中に存在する鉄イオンの量を越える量のナトリウ
ムイオンが陽イオン交換樹脂中に存在するためと考えら
れる。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 低重合度繊維素エーテルをその溶解液の
   状態でキレート樹脂と接触させることを特徴とする低重
   合度繊維素エーテルの脱色方法。
2. 【請求項２】 キレート樹脂がイミノジ酢酸型、ポリア
   ミン型、リン酸型、アミノリン酸型、アミドキシム型、
   ジチオカルバミン型から選択されるキレート樹脂である
   請求項１に記載の低重合度繊維素エーテルの脱色方法。