JPH06192261A - リボフラビンの精製法 - Google Patents
リボフラビンの精製法Info
- Publication number
- JPH06192261A JPH06192261A JP4934891A JP4934891A JPH06192261A JP H06192261 A JPH06192261 A JP H06192261A JP 4934891 A JP4934891 A JP 4934891A JP 4934891 A JP4934891 A JP 4934891A JP H06192261 A JPH06192261 A JP H06192261A
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- Japan
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- riboflavin
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- organic solvent
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- mineral acid
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】粗製リボフラビンを鉱酸に溶解し、有機溶媒と
水との混合液からリボフラビンを晶出させることを特徴
とするリボフラビンの精製法 【効果】従来法に比べ、酸化剤での処理も必要なく、そ
の為臭いの問題も伴わず、しかも色調のコントロールが
可能で高純度のリボフラビンが得られる工業的に有利な
精製法が提供される。
水との混合液からリボフラビンを晶出させることを特徴
とするリボフラビンの精製法 【効果】従来法に比べ、酸化剤での処理も必要なく、そ
の為臭いの問題も伴わず、しかも色調のコントロールが
可能で高純度のリボフラビンが得られる工業的に有利な
精製法が提供される。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、成長促進因子として知
られ、又欠乏すると口角炎や目の炎症性疾患をもたらす
ビタミンＢ2として有用であるとともに、黄色着色料と
しても有用なリボフラビンの精製法に関わる。
られ、又欠乏すると口角炎や目の炎症性疾患をもたらす
ビタミンＢ2として有用であるとともに、黄色着色料と
しても有用なリボフラビンの精製法に関わる。
【０００２】
【従来の技術】リボフラビンは、種々の公知方法により
製造できる。例えば、好ましい製法として下式で示され
るようなＮ−（Ｄ）−リビチル−２−アリールアゾ−
４，５−ジメチルアニリンをバルビツール酸と縮合させ
ることにより合成する方法（例えばセプレル及びハリス
著「ザ・ビタミンズ」２版Ｖ１９８２年２２頁参照）あ
るいは醗酵工学的製造法等が挙げられる。しかしながら
このようにして得られるリボフラビンの粗製品は純度・
色で局方不適であり精製が必要である。粗製品から純粋
なリボフラビンを得るには、公知の方法として特開昭４
３−１０１５１号公報から、粗製リボフラビンを希塩酸
中に溶解し、過酸化水素溶液を添加し、引き続き加熱
し、濾別しかつ熱水中に注入することにより精製する方
法がある。不純物を酸化分解することによって純度が良
くなるだけでなく、精製リボフラビンの色調も改善され
る為、酸化剤を用いる精製法はとても有効である。しか
し、この方法は、特開昭５９−１２２４８９によれば得
られたリボフラビンは精製したにもかかわらず不快な臭
いが存在すると記載されている。又、特開昭５９−１２
２４８９は硝酸を酸化剤に用いて精製する方法が記載さ
れているが、欠点は酸化を調整する方法が極めて困難で
あり、目的製品の色をコントロールすることも困難であ
る。
製造できる。例えば、好ましい製法として下式で示され
るようなＮ−（Ｄ）−リビチル−２−アリールアゾ−
４，５−ジメチルアニリンをバルビツール酸と縮合させ
ることにより合成する方法（例えばセプレル及びハリス
著「ザ・ビタミンズ」２版Ｖ１９８２年２２頁参照）あ
るいは醗酵工学的製造法等が挙げられる。しかしながら
このようにして得られるリボフラビンの粗製品は純度・
色で局方不適であり精製が必要である。粗製品から純粋
なリボフラビンを得るには、公知の方法として特開昭４
３−１０１５１号公報から、粗製リボフラビンを希塩酸
中に溶解し、過酸化水素溶液を添加し、引き続き加熱
し、濾別しかつ熱水中に注入することにより精製する方
法がある。不純物を酸化分解することによって純度が良
くなるだけでなく、精製リボフラビンの色調も改善され
る為、酸化剤を用いる精製法はとても有効である。しか
し、この方法は、特開昭５９−１２２４８９によれば得
られたリボフラビンは精製したにもかかわらず不快な臭
いが存在すると記載されている。又、特開昭５９−１２
２４８９は硝酸を酸化剤に用いて精製する方法が記載さ
れているが、欠点は酸化を調整する方法が極めて困難で
あり、目的製品の色をコントロールすることも困難であ
る。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の課題
は、上記従来技術の欠点を克服した粗製リボフラビンを
精製する新規方法とりわけ酸化剤を用いない方法で純度
と色調の改善された精製法を確立することである。
は、上記従来技術の欠点を克服した粗製リボフラビンを
精製する新規方法とりわけ酸化剤を用いない方法で純度
と色調の改善された精製法を確立することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を
解決すべく鋭意研究を行なった結果、意外にも粗製リボ
フラビンを鉱酸に溶解した溶液を有機溶媒と水の混合溶
媒中で析出させると、酸化剤を用いないため不快臭を伴
わないことは勿論、単に不純物を除くだけでなく色調が
十分に改善されていることを見出し、さらに検討を重ね
て、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は粗
製リボフラビンを鉱酸に溶解し、有機溶媒と水との混合
液からリボフラビンを晶出させることを特徴とするリボ
フラビンの精製法に関する。
解決すべく鋭意研究を行なった結果、意外にも粗製リボ
フラビンを鉱酸に溶解した溶液を有機溶媒と水の混合溶
媒中で析出させると、酸化剤を用いないため不快臭を伴
わないことは勿論、単に不純物を除くだけでなく色調が
十分に改善されていることを見出し、さらに検討を重ね
て、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は粗
製リボフラビンを鉱酸に溶解し、有機溶媒と水との混合
液からリボフラビンを晶出させることを特徴とするリボ
フラビンの精製法に関する。
【０００５】本発明のリボフラビン自体は種々の公知製
造法で得られるが、とりわけ、下式で示されるようなＮ
−（Ｄ）−リビチル−２−アリールアゾ−４，５−ジメ
チルアニリンとバルビツール酸又は別のＮ−（Ｄ）−リ
ビチル−４，５−ジメチル−アニリン誘導体とバルビツ
ール酸誘導体の縮合により得られた粗製リボフラビン等
に本発明方法は好都合に適用される。この場合、リボフ
ラビンは具体的には上述「ザ・ビタミンズ」に記載の方
法に従い製造することができる。
造法で得られるが、とりわけ、下式で示されるようなＮ
−（Ｄ）−リビチル−２−アリールアゾ−４，５−ジメ
チルアニリンとバルビツール酸又は別のＮ−（Ｄ）−リ
ビチル−４，５−ジメチル−アニリン誘導体とバルビツ
ール酸誘導体の縮合により得られた粗製リボフラビン等
に本発明方法は好都合に適用される。この場合、リボフ
ラビンは具体的には上述「ザ・ビタミンズ」に記載の方
法に従い製造することができる。
【化１】
【０００６】このようにして得られた粗製リボフラビン
を、本発明では鉱酸中に溶解し、場合により活性炭或い
は濾過助剤で処理したのち濾過し、有機溶媒−水系の混
合液中で析出させて純粋なリボフラビンを収得する。本
発明方法はリボフラビンを有機溶媒を用いて析出させ精
製することを特徴とする。
を、本発明では鉱酸中に溶解し、場合により活性炭或い
は濾過助剤で処理したのち濾過し、有機溶媒−水系の混
合液中で析出させて純粋なリボフラビンを収得する。本
発明方法はリボフラビンを有機溶媒を用いて析出させ精
製することを特徴とする。
【０００７】さらに詳しくは、本発明方法で、粗製リボ
フラビンを溶解するのに用いられる鉱酸としては、例え
ば硫酸、塩酸又は燐酸が挙げられ、とりわけ塩酸が好ま
しい。これら鉱酸を通常、水で希釈して粗製リボフラビ
ンを溶解するのが好ましい。例えば、塩酸を使用する場
合通常１０〜３６重量％好ましくは２５〜３２重量％の
濃度の塩酸水溶液を用いるのが、好都合である。又硫酸
の場合、１０〜６０重量％好ましくは２５〜４０重量
％、リン酸の場合１０〜５０重量％好ましくは２０〜３
０重量％の溶液を用いるのが好適である。これらの鉱酸
水溶液をリボフラビンの１〜５倍量用いた溶液を得るの
が好適である。必要により活性炭或いは濾過助剤等で処
理した後濾過して得られる溶液を用いる。ここで用いら
れる濾過助剤としては、例えばケイソウ土等が挙げられ
る。濾過は常法により行なうことができる。該溶液を４
０〜１００℃（好ましくは混合液の沸点）に加熱した有
機溶媒−水系を用いて析出させる。３０℃に冷却後濾過
し精製リボフラビンを収得する。ここで用いられる有機
溶媒としては、通常、水への溶解能が約１重量％以上で
あり、又沸点は５０〜１５０℃程度であるような有機溶
媒が好ましい場合が多い。例えばアルコール類（例えば
メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノ
ール、ブタノール、イソブタノール、ペンタノール
等）、エーテル類（例えばジオキサン等）、ニトリル類
（例えばアセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニ
トリル等）、ケトン類（例えばアセトン、エチルメチル
ケトン、ジエチルケトン等）、エステル類（例えば上記
アルコールの蟻酸エステル或いは酢酸エステル等）が用
いられる。これら有機溶媒としては、とりわけメタノー
ル，ブタノール，ジオキサンが好ましい。この水−有機
溶媒の混合液の混合割合としては、有機溶媒を混合液の
体積の５〜９５％の範囲で用いるのが効果的で好まし
い。特に１０〜７０％で精製効果が増大する。
フラビンを溶解するのに用いられる鉱酸としては、例え
ば硫酸、塩酸又は燐酸が挙げられ、とりわけ塩酸が好ま
しい。これら鉱酸を通常、水で希釈して粗製リボフラビ
ンを溶解するのが好ましい。例えば、塩酸を使用する場
合通常１０〜３６重量％好ましくは２５〜３２重量％の
濃度の塩酸水溶液を用いるのが、好都合である。又硫酸
の場合、１０〜６０重量％好ましくは２５〜４０重量
％、リン酸の場合１０〜５０重量％好ましくは２０〜３
０重量％の溶液を用いるのが好適である。これらの鉱酸
水溶液をリボフラビンの１〜５倍量用いた溶液を得るの
が好適である。必要により活性炭或いは濾過助剤等で処
理した後濾過して得られる溶液を用いる。ここで用いら
れる濾過助剤としては、例えばケイソウ土等が挙げられ
る。濾過は常法により行なうことができる。該溶液を４
０〜１００℃（好ましくは混合液の沸点）に加熱した有
機溶媒−水系を用いて析出させる。３０℃に冷却後濾過
し精製リボフラビンを収得する。ここで用いられる有機
溶媒としては、通常、水への溶解能が約１重量％以上で
あり、又沸点は５０〜１５０℃程度であるような有機溶
媒が好ましい場合が多い。例えばアルコール類（例えば
メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノ
ール、ブタノール、イソブタノール、ペンタノール
等）、エーテル類（例えばジオキサン等）、ニトリル類
（例えばアセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニ
トリル等）、ケトン類（例えばアセトン、エチルメチル
ケトン、ジエチルケトン等）、エステル類（例えば上記
アルコールの蟻酸エステル或いは酢酸エステル等）が用
いられる。これら有機溶媒としては、とりわけメタノー
ル，ブタノール，ジオキサンが好ましい。この水−有機
溶媒の混合液の混合割合としては、有機溶媒を混合液の
体積の５〜９５％の範囲で用いるのが効果的で好まし
い。特に１０〜７０％で精製効果が増大する。
【０００８】以下、本発明を、実施例によって更に詳細
に説明するが、本発明はこれらに限定されないことはい
うまでもない。
に説明するが、本発明はこれらに限定されないことはい
うまでもない。
【０００９】
〔実施例１〜６〕〔比較例１〕 ２６重量％塩酸２３．６mlにリボフラビン９３．４％の
含有率を示すリボフラビンを１０ｇを約５０℃で溶解し
た。該溶液を同温度で５分間保持した。引き続き該溶液
を水１００mlと表１に示す量との有機溶媒−水系又は水
単独の沸騰溶液中に３０分間で注入し、３０分間下表に
示す温度で沸騰を保持した。３０℃に冷却した後、吸引
濾過しかつ残留物を水１００mlで２回洗浄し溶媒を除去
した。乾燥後、リボフラビンの結晶が得られた。得られ
た結晶の収率、純度及び色調を〔表１〕に示す。どれも
黄色みが非常に強く、特にブタノール、ジオキサンを用
いた場合に黄色みの強いことがわかる。
含有率を示すリボフラビンを１０ｇを約５０℃で溶解し
た。該溶液を同温度で５分間保持した。引き続き該溶液
を水１００mlと表１に示す量との有機溶媒−水系又は水
単独の沸騰溶液中に３０分間で注入し、３０分間下表に
示す温度で沸騰を保持した。３０℃に冷却した後、吸引
濾過しかつ残留物を水１００mlで２回洗浄し溶媒を除去
した。乾燥後、リボフラビンの結晶が得られた。得られ
た結晶の収率、純度及び色調を〔表１〕に示す。どれも
黄色みが非常に強く、特にブタノール、ジオキサンを用
いた場合に黄色みの強いことがわかる。
【表１】 純度は日本薬局法に定める測定方法で行った。（以下同
じ） 又、色調の測定は明度（Ｌ），色相（ａ），彩度（ｂ）
について測定した。明度に関しては、７２未満では十分
明るいとはいえず、７２以上で一般に“明るい”といえ
る。又色相については１４〜１８が好ましく、１８を超
えると赤みが強すぎ、とりわけ着色料として用いられる
場合に不適である。又彩度については４５以上が好まし
い。 〔実施例７〜１１〕上記実施例１〜６と同様に粗製リボ
フラビンの塩酸溶液を調製した。それを有機溶媒の量を
下表に示す量用いた混合液中に実施例１〜６と同様な操
作でリボフラビンを析出させた。結果を〔表２〕に示
す。
じ） 又、色調の測定は明度（Ｌ），色相（ａ），彩度（ｂ）
について測定した。明度に関しては、７２未満では十分
明るいとはいえず、７２以上で一般に“明るい”といえ
る。又色相については１４〜１８が好ましく、１８を超
えると赤みが強すぎ、とりわけ着色料として用いられる
場合に不適である。又彩度については４５以上が好まし
い。 〔実施例７〜１１〕上記実施例１〜６と同様に粗製リボ
フラビンの塩酸溶液を調製した。それを有機溶媒の量を
下表に示す量用いた混合液中に実施例１〜６と同様な操
作でリボフラビンを析出させた。結果を〔表２〕に示
す。
【表２】 〔実施例１２〕２６重量％塩酸２３．６mlにリボフラビ
ン９３．４％の含有率を示すリボフラビン１０ｇを約５
０℃で溶解した。該溶液に活性炭３ｇを添加し同温度で
３０分間保持した。活性炭を濾別後、該溶液を水１００
mlとメタノール１００mlの沸騰混合液中に３０分間で注
入し、３０分間沸騰を保持した。３０℃に冷却した後、
吸引濾過しかつ残留物を水１００mlで２回洗浄した。乾
燥後、リボフラビンの結晶が８．０５ｇ得られた。収率
８６．２％ 純度１００．７％ 色調が鮮やかな黄色で
あった。
ン９３．４％の含有率を示すリボフラビン１０ｇを約５
０℃で溶解した。該溶液に活性炭３ｇを添加し同温度で
３０分間保持した。活性炭を濾別後、該溶液を水１００
mlとメタノール１００mlの沸騰混合液中に３０分間で注
入し、３０分間沸騰を保持した。３０℃に冷却した後、
吸引濾過しかつ残留物を水１００mlで２回洗浄した。乾
燥後、リボフラビンの結晶が８．０５ｇ得られた。収率
８６．２％ 純度１００．７％ 色調が鮮やかな黄色で
あった。
【発明の効果】本発明によって、粗リボフラビンを酸化
剤で処理することなく精製でき、その為不快臭を伴わ
ず、しかも十分な色調のコントロールが可能で高純度の
リボフラビンが得られる工業的に有利なリボフラビン精
製法が提供される。
剤で処理することなく精製でき、その為不快臭を伴わ
ず、しかも十分な色調のコントロールが可能で高純度の
リボフラビンが得られる工業的に有利なリボフラビン精
製法が提供される。
Claims (1)
- 【請求項１】粗製リボフラビンを鉱酸に溶解し、有機溶
媒と水との混合液からリボフラビンを晶出させることを
特徴とするリボフラビンの精製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4934891A JPH06192261A (ja) | 1991-03-14 | 1991-03-14 | リボフラビンの精製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4934891A JPH06192261A (ja) | 1991-03-14 | 1991-03-14 | リボフラビンの精製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06192261A true JPH06192261A (ja) | 1994-07-12 |
Family
ID=12828511
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4934891A Withdrawn JPH06192261A (ja) | 1991-03-14 | 1991-03-14 | リボフラビンの精製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06192261A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006528150A (ja) * | 2003-07-22 | 2006-12-14 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． | リボフラビンの精製方法 |
-
1991
- 1991-03-14 JP JP4934891A patent/JPH06192261A/ja not_active Withdrawn
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006528150A (ja) * | 2003-07-22 | 2006-12-14 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． | リボフラビンの精製方法 |
| JP4895810B2 (ja) * | 2003-07-22 | 2012-03-14 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． | リボフラビンの精製方法 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 19980514 |