JPH06179641A - オキサゾリジノン形成による光学活性４−アミノ−１，３−ペンタンジオールの単離法 - Google Patents
オキサゾリジノン形成による光学活性４−アミノ−１，３−ペンタンジオールの単離法Info
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- JPH06179641A JPH06179641A JP35289892A JP35289892A JPH06179641A JP H06179641 A JPH06179641 A JP H06179641A JP 35289892 A JP35289892 A JP 35289892A JP 35289892 A JP35289892 A JP 35289892A JP H06179641 A JPH06179641 A JP H06179641A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】４−アミノ−１，３−ペンタンジオールのジア
ステレオマー混合体から（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）型の光学
活性体のみ高純度で収率良く得る。 【構成】 【化１】 ４−アミノ−１，３−ペンタンジオールを化学的変換に
より式（２）に示される化合物へと導き、（２Ｓ，３
Ｓ，５Ｓ）体を結晶として取り出し、次いで脱保護を行
なうことにより（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）型の光学活性体を
得る。
ステレオマー混合体から（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）型の光学
活性体のみ高純度で収率良く得る。 【構成】 【化１】 ４−アミノ−１，３−ペンタンジオールを化学的変換に
より式（２）に示される化合物へと導き、（２Ｓ，３
Ｓ，５Ｓ）体を結晶として取り出し、次いで脱保護を行
なうことにより（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）型の光学活性体を
得る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明における光学活性４−アミ
ノ−１，３−ペンタンジオールは、降圧剤レニンインヒ
ビターの中間体として利用されている。
ノ−１，３−ペンタンジオールは、降圧剤レニンインヒ
ビターの中間体として利用されている。
【０００２】
【従来の技術】４−アミノ−１，３−ペンタンジオール
の製法としては、特開平３−２０４８６０などが知られ
ている。そして、合成の過程で生成する立体異性体の分
離方法については、特開平３−２０４８６０では、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーを用いて立体配置の特
定されていない２種の異性体に分離しているにすぎず、
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）体の分離には触れられていない。
の製法としては、特開平３−２０４８６０などが知られ
ている。そして、合成の過程で生成する立体異性体の分
離方法については、特開平３−２０４８６０では、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーを用いて立体配置の特
定されていない２種の異性体に分離しているにすぎず、
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）体の分離には触れられていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】異性体分離をクロマト
グラフィーで行なう方法は、操作性、経済性の面から考
えて、大規模化は困難であり経済的な方法とは言い難
い。そこで、経済性、操作性の面から考えて、効率的で
工業化可能な単離方法が必要とされていた。
グラフィーで行なう方法は、操作性、経済性の面から考
えて、大規模化は困難であり経済的な方法とは言い難
い。そこで、経済性、操作性の面から考えて、効率的で
工業化可能な単離方法が必要とされていた。
【０００４】これらの問題点について検討を行なったと
ころ、良好な結果が得られたので、以下に示す。
ころ、良好な結果が得られたので、以下に示す。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記した
ような課題を解決すべく、鋭意研究を重ねた結果、本発
明に至った。即ち本発明は、（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）体を
主成分とする式（１）
ような課題を解決すべく、鋭意研究を重ねた結果、本発
明に至った。即ち本発明は、（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）体を
主成分とする式（１）
【０００６】
【化４】
【０００７】（式中、Ｒ１は、炭素数３〜６の炭化水素
基、Ｒ２は、水素またはベンジルオキシカルボニル（以
下Ｚと略す）、Ｒ３は、炭素数１〜６のアルキル基を示
す。＊１の立体配置は、Ｓ配置、＊２、＊３は、Ｓまた
はＲ配置を示す。）で表わされる４−アミノ−１，３−
ペンタンジオールのジアステレオマー混合物を縮合環化
反応により式（２）
基、Ｒ２は、水素またはベンジルオキシカルボニル（以
下Ｚと略す）、Ｒ３は、炭素数１〜６のアルキル基を示
す。＊１の立体配置は、Ｓ配置、＊２、＊３は、Ｓまた
はＲ配置を示す。）で表わされる４−アミノ−１，３−
ペンタンジオールのジアステレオマー混合物を縮合環化
反応により式（２）
【０００８】
【化５】
【０００９】（式中、Ｒ１は、炭素数３〜６の炭化水素
基、Ｒ３は、炭素数１〜６のアルキル基を示す。＊１の
立体配置は、Ｓ配置、＊２、＊３は、ＳまたはＲ配置を
示す。）で表わされる５−（２−ヒドロキシエチル）−
４−メチル−１，３−オキサゾリジン−２−オンへと導
き、次いで（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）体を結晶として取出
し、さらに脱保護することにより得られる式（３）
基、Ｒ３は、炭素数１〜６のアルキル基を示す。＊１の
立体配置は、Ｓ配置、＊２、＊３は、ＳまたはＲ配置を
示す。）で表わされる５−（２−ヒドロキシエチル）−
４−メチル−１，３−オキサゾリジン−２−オンへと導
き、次いで（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）体を結晶として取出
し、さらに脱保護することにより得られる式（３）
【００１０】
【化６】
【００１１】（式中、Ｒ１は、炭素数３〜６の炭化水素
基、Ｒ３は、炭素数１〜６のアルキル基を示す。＊１、
＊２、＊３の立体配置は、Ｓ配置を示す。）で表わされ
る光学活性４−アミノ−１，３−ペンタンジオールの単
離法に関する。
基、Ｒ３は、炭素数１〜６のアルキル基を示す。＊１、
＊２、＊３の立体配置は、Ｓ配置を示す。）で表わされ
る光学活性４−アミノ−１，３−ペンタンジオールの単
離法に関する。
【００１２】上記式（１）、（２）、（３）におけるＲ
１の炭素数３〜６の炭化水素基としては、鎖状又は環状
いずれのものでもよく、鎖状のものとしてはイソプロピ
ル基などのアルキル基があげられ、環状のものとしては
通常炭素数６のフェニル基またはシクロヘキシル基など
があげられる。Ｒ３の炭素数１〜６のアルキル基は直鎖
状又は分枝状いずれでもよく、好ましくはメチル基、エ
チル基、プロピル基、ブチル基等の炭素数１〜４のアル
キル基があげられる。
１の炭素数３〜６の炭化水素基としては、鎖状又は環状
いずれのものでもよく、鎖状のものとしてはイソプロピ
ル基などのアルキル基があげられ、環状のものとしては
通常炭素数６のフェニル基またはシクロヘキシル基など
があげられる。Ｒ３の炭素数１〜６のアルキル基は直鎖
状又は分枝状いずれでもよく、好ましくはメチル基、エ
チル基、プロピル基、ブチル基等の炭素数１〜４のアル
キル基があげられる。
【００１３】本発明における式（１）の化合物から式
（２）の化合物への縮合環化反応としては、たとえばＲ
２がＺの場合、塩基性条件による方法が、Ｒ２が水素の
場合、炭酸ジエチルまたは炭酸ジフェニルによる方法、
ホスゲンによる方法、カルボニルジイミダゾールによる
方法、さらに反応過程においてＺ化を経由する方法など
があげられる。
（２）の化合物への縮合環化反応としては、たとえばＲ
２がＺの場合、塩基性条件による方法が、Ｒ２が水素の
場合、炭酸ジエチルまたは炭酸ジフェニルによる方法、
ホスゲンによる方法、カルボニルジイミダゾールによる
方法、さらに反応過程においてＺ化を経由する方法など
があげられる。
【００１４】Ｒ２がＺの場合には、塩基性条件による方
法が最も一般的で、溶媒に式（１）の化合物を溶解し、
塩基を加えて縮合環化反応を行なう。用いる溶媒として
は、反応に悪影響を及ぼさないものであれば、制限はな
く、通常極性溶媒が使用され、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、ブタノール等の炭素数１〜４のアル
コールが好ましい。添加する塩基としては、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、などの水酸
化アルカリ、アンモニアなどの塩基性無機化合物や有機
アミン類例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、
などのトリ低級アルキルアミン、ピリジン、ピロリジン
などの５〜６員環の環状有機アミン類があげられるが、
好ましくは、反応速度が速く、抽出操作により分離容易
な強塩基性の水酸化アルカリがよい。塩基類は通常水溶
液として添加される。添加量としては、１〜１０当量程
度であるが、好ましくは、１〜５当量がよい。反応温度
は、用いる塩基によって異なるが、通常０〜６０度、好
ましくは、温度調節を必要としない室温で行なうのがよ
い。反応時間は条件により異なり一概にはいえないが、
１〜１００時間程度、好ましくは５〜５０時間程度であ
る。反応終了後は、通常溶媒を留去した後、抽出、洗
浄、乾燥抽出溶媒の除去の操作を行なうことにより式
（２）の化合物を得る。
法が最も一般的で、溶媒に式（１）の化合物を溶解し、
塩基を加えて縮合環化反応を行なう。用いる溶媒として
は、反応に悪影響を及ぼさないものであれば、制限はな
く、通常極性溶媒が使用され、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、ブタノール等の炭素数１〜４のアル
コールが好ましい。添加する塩基としては、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、などの水酸
化アルカリ、アンモニアなどの塩基性無機化合物や有機
アミン類例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、
などのトリ低級アルキルアミン、ピリジン、ピロリジン
などの５〜６員環の環状有機アミン類があげられるが、
好ましくは、反応速度が速く、抽出操作により分離容易
な強塩基性の水酸化アルカリがよい。塩基類は通常水溶
液として添加される。添加量としては、１〜１０当量程
度であるが、好ましくは、１〜５当量がよい。反応温度
は、用いる塩基によって異なるが、通常０〜６０度、好
ましくは、温度調節を必要としない室温で行なうのがよ
い。反応時間は条件により異なり一概にはいえないが、
１〜１００時間程度、好ましくは５〜５０時間程度であ
る。反応終了後は、通常溶媒を留去した後、抽出、洗
浄、乾燥抽出溶媒の除去の操作を行なうことにより式
（２）の化合物を得る。
【００１５】一方、Ｒ２が水素の場合、ホスゲンによる
方法では、ホスゲンは、気体状または溶液状いずれで用
いてもよいが、通常塩基を加えた水または水性溶媒とト
ルエンなどのホスゲンを溶解する有機溶媒との混合溶媒
に、ホスゲンを溶解させたトルエンなどの有機溶媒溶液
を滴下して行なう。また、添加する塩基としては、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムなどの
水酸化アルカリ金属やピリジン、トリエチルアミンなど
の強塩基性アミン類があげられ、使用量としては、５〜
２０当量程度であるが、好ましくは、１０当量程度がよ
い。ホスゲンは、通常、トルエンなどの有機溶媒に吸収
させて滴下する。使用量は、１〜５当量であるが、好ま
しくは、２〜３当量がよい。反応温度は，−５〜１０
度、好ましくは、０〜５度程度がよい。反応終了後は、
抽出、洗浄、乾燥した後、抽出溶媒の除去をすることに
より、式（２）の化合物を得る。
方法では、ホスゲンは、気体状または溶液状いずれで用
いてもよいが、通常塩基を加えた水または水性溶媒とト
ルエンなどのホスゲンを溶解する有機溶媒との混合溶媒
に、ホスゲンを溶解させたトルエンなどの有機溶媒溶液
を滴下して行なう。また、添加する塩基としては、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムなどの
水酸化アルカリ金属やピリジン、トリエチルアミンなど
の強塩基性アミン類があげられ、使用量としては、５〜
２０当量程度であるが、好ましくは、１０当量程度がよ
い。ホスゲンは、通常、トルエンなどの有機溶媒に吸収
させて滴下する。使用量は、１〜５当量であるが、好ま
しくは、２〜３当量がよい。反応温度は，−５〜１０
度、好ましくは、０〜５度程度がよい。反応終了後は、
抽出、洗浄、乾燥した後、抽出溶媒の除去をすることに
より、式（２）の化合物を得る。
【００１６】また、炭酸ジエチルまたは炭酸ジフェニル
による方法では、例えば溶媒にトルエンやジメチルホル
ムアミドなどを用い、炭酸ジエチルまたは炭酸ジフェニ
ルと、触媒としてアルカリ金属アルコキシドを加えて反
応を行なう。アルカリ金属アルコキシドとしては、アル
カリ金属低級アルコキシド及びフェノキシドなどがあげ
られ、フェノキシドのフェニル基は反応に関与しない置
換基を有してもよい。通常、好ましいものとしてはナト
リウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム
フェノキシドなどのナトリウムアルコキシドが使用され
る。炭酸ジエチルまたは炭酸ジフェニルの添加量として
は、１〜２０当量程度であるが、好ましくは、１．１〜
１０当量程度がよい。また、触媒として用いるアルカリ
金属アルコキシドの添加量は、特に限定はしないが、通
常１０〜２０モル％程度である。反応温度は、室温〜溶
媒還流温度であるが、好ましくは、反応の促進される溶
媒還流温度がよい。反応終了後は、氷冷水を加え、抽
出、洗浄、乾燥した後、抽出溶媒の除去をすることによ
り、式（２）の化合物を得る。
による方法では、例えば溶媒にトルエンやジメチルホル
ムアミドなどを用い、炭酸ジエチルまたは炭酸ジフェニ
ルと、触媒としてアルカリ金属アルコキシドを加えて反
応を行なう。アルカリ金属アルコキシドとしては、アル
カリ金属低級アルコキシド及びフェノキシドなどがあげ
られ、フェノキシドのフェニル基は反応に関与しない置
換基を有してもよい。通常、好ましいものとしてはナト
リウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム
フェノキシドなどのナトリウムアルコキシドが使用され
る。炭酸ジエチルまたは炭酸ジフェニルの添加量として
は、１〜２０当量程度であるが、好ましくは、１．１〜
１０当量程度がよい。また、触媒として用いるアルカリ
金属アルコキシドの添加量は、特に限定はしないが、通
常１０〜２０モル％程度である。反応温度は、室温〜溶
媒還流温度であるが、好ましくは、反応の促進される溶
媒還流温度がよい。反応終了後は、氷冷水を加え、抽
出、洗浄、乾燥した後、抽出溶媒の除去をすることによ
り、式（２）の化合物を得る。
【００１７】カルボニルジイミダゾールによる方法で
は、例えば溶媒としてテトラヒドロフランを用い、カル
ボニルジイミダゾールをテトラヒドロフラン溶液で滴下
する。添加量は、１〜１０当量程度であるが、好ましく
は、１．５〜５当量程度がよい。反応温度は、０度〜溶
媒還流温度であるが、好ましくは温度調節を必要としな
い室温で反応するのがよい。反応終了後は、氷冷水を加
え、抽出、洗浄、乾燥した後、抽出溶媒を除去すること
により、式（２）の化合物を得る。
は、例えば溶媒としてテトラヒドロフランを用い、カル
ボニルジイミダゾールをテトラヒドロフラン溶液で滴下
する。添加量は、１〜１０当量程度であるが、好ましく
は、１．５〜５当量程度がよい。反応温度は、０度〜溶
媒還流温度であるが、好ましくは温度調節を必要としな
い室温で反応するのがよい。反応終了後は、氷冷水を加
え、抽出、洗浄、乾燥した後、抽出溶媒を除去すること
により、式（２）の化合物を得る。
【００１８】反応過程においてＺ化を経由する方法で
は、有機溶媒、例えばクロロホルムやメチレンクロライ
ドなどのハロゲン化炭化水素溶媒に、クロロ炭酸ベンジ
ルと塩基を加えて行なう。クロロ炭酸ベンジルの添加量
としては、１〜１０当量程度で、好ましくは、１．１〜
２当量程度がよい。添加する塩基としては、溶媒に溶解
しやすいピリジンやトリエチルアミンやジイソプロピル
エチルアミンなどの有機アミン類がよく、添加量として
は、１〜１０当量で、好ましくは、２〜５当量程度がよ
い。反応温度は、０度〜溶媒還流温度であるが、好まし
くは温度調節を必要としない室温で反応するのがよい。
反応終了後は、氷冷水を加え、抽出、洗浄、乾燥した
後、抽出溶媒を除去することにより、式（２）の化合物
を得る。
は、有機溶媒、例えばクロロホルムやメチレンクロライ
ドなどのハロゲン化炭化水素溶媒に、クロロ炭酸ベンジ
ルと塩基を加えて行なう。クロロ炭酸ベンジルの添加量
としては、１〜１０当量程度で、好ましくは、１．１〜
２当量程度がよい。添加する塩基としては、溶媒に溶解
しやすいピリジンやトリエチルアミンやジイソプロピル
エチルアミンなどの有機アミン類がよく、添加量として
は、１〜１０当量で、好ましくは、２〜５当量程度がよ
い。反応温度は、０度〜溶媒還流温度であるが、好まし
くは温度調節を必要としない室温で反応するのがよい。
反応終了後は、氷冷水を加え、抽出、洗浄、乾燥した
後、抽出溶媒を除去することにより、式（２）の化合物
を得る。
【００１９】得られた式（２）の化合物から（２Ｓ，４
Ｓ，５Ｓ）体を結晶として取り出す方法としては、通常
の結晶の取り出しの方法がいずれも使用できるが、好ま
しくは（１）反応液から溶媒を除去し、得られた反応物
に、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）体の溶解度が低く、かつ反応
物中の油状残差の溶解度の高いジイソプロピルエーテル
などのエーテル系溶媒で、油状残差を溶解除去し、残る
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）体を洗浄して精製（２Ｓ，４Ｓ，
５Ｓ）体を得る方法、又は（２）反応液から溶媒を除去
して得られた反応物を、溶媒に溶解し、優先的に（２
Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）体を晶析させる方法、例えば溶液を徐
冷して選択的に晶析させるか又は溶液中に（２Ｓ，４
Ｓ，５Ｓ）体の不溶性溶媒を加えて晶析させる方法など
があげられる。
Ｓ，５Ｓ）体を結晶として取り出す方法としては、通常
の結晶の取り出しの方法がいずれも使用できるが、好ま
しくは（１）反応液から溶媒を除去し、得られた反応物
に、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）体の溶解度が低く、かつ反応
物中の油状残差の溶解度の高いジイソプロピルエーテル
などのエーテル系溶媒で、油状残差を溶解除去し、残る
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）体を洗浄して精製（２Ｓ，４Ｓ，
５Ｓ）体を得る方法、又は（２）反応液から溶媒を除去
して得られた反応物を、溶媒に溶解し、優先的に（２
Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）体を晶析させる方法、例えば溶液を徐
冷して選択的に晶析させるか又は溶液中に（２Ｓ，４
Ｓ，５Ｓ）体の不溶性溶媒を加えて晶析させる方法など
があげられる。
【００２０】優先的に晶析させる方法の場合、前記反応
物を溶解する溶媒としては、通常極性溶媒が使用され、
例えば酢酸エチル、酢酸イソプロピルなどの酢酸エステ
ル類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テ
トラヒドロフランなどのエーテル類（好ましくは炭素の
合計が２〜６の鎖状又は環状エーテル類）、クロロホル
ム、メチレンクロライドなどのハロゲン化低級アルキル
（Ｃ１〜Ｃ５）類、ベンゼン、トルエン、キシレンなど
のベンゼン系溶媒を含む芳香族炭化水素類があげられ
る。使用量は、溶解可能ならば、少ない程良く、沸点以
下で加温して、極力少なくする。晶出させる溶媒として
は、ペンタン、ヘキサン、ヘプタンなどの脂肪族炭化水
素溶媒、または、石油エーテルなどの溶解能の低い溶媒
を用い、使用量としては、溶解した溶媒量に対して２〜
５０倍量、好ましくは、５〜２０倍量用いるのがよい。
晶出した結晶を濾過し、乾燥することにより式（２）の
化合物の（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）体を得ることができる。
物を溶解する溶媒としては、通常極性溶媒が使用され、
例えば酢酸エチル、酢酸イソプロピルなどの酢酸エステ
ル類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テ
トラヒドロフランなどのエーテル類（好ましくは炭素の
合計が２〜６の鎖状又は環状エーテル類）、クロロホル
ム、メチレンクロライドなどのハロゲン化低級アルキル
（Ｃ１〜Ｃ５）類、ベンゼン、トルエン、キシレンなど
のベンゼン系溶媒を含む芳香族炭化水素類があげられ
る。使用量は、溶解可能ならば、少ない程良く、沸点以
下で加温して、極力少なくする。晶出させる溶媒として
は、ペンタン、ヘキサン、ヘプタンなどの脂肪族炭化水
素溶媒、または、石油エーテルなどの溶解能の低い溶媒
を用い、使用量としては、溶解した溶媒量に対して２〜
５０倍量、好ましくは、５〜２０倍量用いるのがよい。
晶出した結晶を濾過し、乾燥することにより式（２）の
化合物の（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）体を得ることができる。
【００２１】得られた式（２）の化合物の（２Ｓ，４
Ｓ，５Ｓ）体を脱保護により開環し、式（３）へ変換す
る方法は、酸、塩基のいずれを用いても行なうことがで
きる。
Ｓ，５Ｓ）体を脱保護により開環し、式（３）へ変換す
る方法は、酸、塩基のいずれを用いても行なうことがで
きる。
【００２２】酸で行なう場合、酸としては、強酸類例え
ば塩酸、硫酸、酢酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸、
メタンスルフォン酸、トリフルオロメタンスルフォン酸
などのハロゲン酸、スルホン酸類、Ｃ１〜Ｃ３の脂肪酸
又はハロゲン脂肪酸があげられる。使用量としては、用
いる酸によって異なるため、特に限定はしないが、通常
０．５〜１０当量程度である。用いる溶媒は、メタノー
ル、エタノール、プロパノール、ブタノールなどの炭素
数１〜４のアルコールと、水との混合溶媒が好ましい。
反応温度は、用いる酸によって異なるため特に限定はし
ないが、通常０度〜溶媒還流温度であり、好ましくは、
反応速度の速い溶媒還流温度で行なうのがよい。反応終
了後は、溶媒を留去した後、塩基性にＰＨを調整し、抽
出、洗浄、乾燥の操作を行ない、抽出溶媒を除去するこ
とによって、絶対配置が（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）の式
（３）の化合物を得ることができる。
ば塩酸、硫酸、酢酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸、
メタンスルフォン酸、トリフルオロメタンスルフォン酸
などのハロゲン酸、スルホン酸類、Ｃ１〜Ｃ３の脂肪酸
又はハロゲン脂肪酸があげられる。使用量としては、用
いる酸によって異なるため、特に限定はしないが、通常
０．５〜１０当量程度である。用いる溶媒は、メタノー
ル、エタノール、プロパノール、ブタノールなどの炭素
数１〜４のアルコールと、水との混合溶媒が好ましい。
反応温度は、用いる酸によって異なるため特に限定はし
ないが、通常０度〜溶媒還流温度であり、好ましくは、
反応速度の速い溶媒還流温度で行なうのがよい。反応終
了後は、溶媒を留去した後、塩基性にＰＨを調整し、抽
出、洗浄、乾燥の操作を行ない、抽出溶媒を除去するこ
とによって、絶対配置が（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）の式
（３）の化合物を得ることができる。
【００２３】また塩基で行なう場合、塩基としては、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムなど
の水酸化アルカリ金属を用いて行ない、使用量として
は、１〜２０当量であるが、好ましくは、２〜１０当量
用いるのがよい。用いる溶媒は、酸で行なう場合と同様
である。反応温度は、通常２０度〜溶媒還流温度である
が、好ましくは、反応速度の速い溶媒還流温度がよい。
反応終了後は、溶媒を留去した後、抽出、洗浄、乾燥の
操作を行ない、抽出溶媒を除去することによって、絶対
配置が（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）の式（３）の化合物を得る
ことができる
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムなど
の水酸化アルカリ金属を用いて行ない、使用量として
は、１〜２０当量であるが、好ましくは、２〜１０当量
用いるのがよい。用いる溶媒は、酸で行なう場合と同様
である。反応温度は、通常２０度〜溶媒還流温度である
が、好ましくは、反応速度の速い溶媒還流温度がよい。
反応終了後は、溶媒を留去した後、抽出、洗浄、乾燥の
操作を行ない、抽出溶媒を除去することによって、絶対
配置が（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）の式（３）の化合物を得る
ことができる
【００２４】なお、原料である式（１）の化合物は、特
開平３−２０４８６０や日本薬学会第１１１年会発表番
号３０ＴＢ１−２などの方法によりＬ−フェニルアラニ
ンから合成することができる。
開平３−２０４８６０や日本薬学会第１１１年会発表番
号３０ＴＢ１−２などの方法によりＬ−フェニルアラニ
ンから合成することができる。
【００２５】
【実施例１】 ａ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−シクロヘキシルメチル
−５−（３−メチル−２−オキソブチル）−１，３−オ
キサゾリジン−２−オン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−Ｚ）アミノ−１−シ
クロヘキシル−６−メチル−３，５−ヘプタンジオール
を主成分（ＨＰＬＣ分析で５０％程度含有）とするジア
ステレオマー混合物１１８．５ｇをメタノール１２００
ｍｌに溶解し、６Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を１３０
ｍｌ加え、一昼夜、室温で撹拌する。反応液のメタノー
ルを減圧留去した後、塩化メチレンと水を加えて希釈
し、さらに塩化メチレンで抽出し、水、飽和食塩水で洗
浄する。それを無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ
過、濃縮を行なうと、油状物質を含む黄色い粗結晶がえ
られる。これにジイソプロピルエーテルを加え懸濁し、
ろ過した後、さらにジイソプロピルエーテルで洗浄し、
乾燥すると、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−シクロヘキシ
ルメチル−５−（３−メチル−２−オキソブチル）−
１，３−オキサゾリジン−２−オンが顆粒状の白色結晶
として２６．６ｇ得られる。
−５−（３−メチル−２−オキソブチル）−１，３−オ
キサゾリジン−２−オン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−Ｚ）アミノ−１−シ
クロヘキシル−６−メチル−３，５−ヘプタンジオール
を主成分（ＨＰＬＣ分析で５０％程度含有）とするジア
ステレオマー混合物１１８．５ｇをメタノール１２００
ｍｌに溶解し、６Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を１３０
ｍｌ加え、一昼夜、室温で撹拌する。反応液のメタノー
ルを減圧留去した後、塩化メチレンと水を加えて希釈
し、さらに塩化メチレンで抽出し、水、飽和食塩水で洗
浄する。それを無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ
過、濃縮を行なうと、油状物質を含む黄色い粗結晶がえ
られる。これにジイソプロピルエーテルを加え懸濁し、
ろ過した後、さらにジイソプロピルエーテルで洗浄し、
乾燥すると、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−シクロヘキシ
ルメチル−５−（３−メチル−２−オキソブチル）−
１，３−オキサゾリジン−２−オンが顆粒状の白色結晶
として２６．６ｇ得られる。
【００２６】1Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ） δ（ｐｐｍ）０．７８〜１．９０（ｍ，２２Ｈ） ３．５８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ） ３．６２〜３．７８（ｍ，１Ｈ） ４．３９〜４．５１（ｍ，１Ｈ） ５．９０（ｓ，１Ｈ）
【００２７】旋光度［α］20D ＝−１１２．３１（ｃ
１．０３６，ＭｅＯＨ）
１．０３６，ＭｅＯＨ）
【００２８】融点 １５９．５〜１６０．５℃
【００２９】ｂ）（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−
１−シクロヘキシル−６−メチル−３，５−ヘプタンジ
オール （２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−シクロヘキシルメチル−５
−（３−メチル−２−オキソブチル）−１，３−オキサ
ゾリジン−２−オン１５．０ｇをエタノール１２０ｍｌ
に溶解し、それに水６０ｍｌに水酸化ナトリウム８．９
１ｇを溶かした水溶液を加えて４．５時間還流する。反
応終了後、反応液のエタノールを減圧留去した後、クロ
ロホルムと水を加えて抽出し、水、飽和食塩水で洗浄す
る。それを無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過、濃
縮を行なうと白色結晶が得られる。これをさらに再結晶
を行ない、１１．９ｇの（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−ア
ミノ−１−シクロヘキシル−６−メチル−３，５−ヘプ
タンジオールを収率９０％で得る。
１−シクロヘキシル−６−メチル−３，５−ヘプタンジ
オール （２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−シクロヘキシルメチル−５
−（３−メチル−２−オキソブチル）−１，３−オキサ
ゾリジン−２−オン１５．０ｇをエタノール１２０ｍｌ
に溶解し、それに水６０ｍｌに水酸化ナトリウム８．９
１ｇを溶かした水溶液を加えて４．５時間還流する。反
応終了後、反応液のエタノールを減圧留去した後、クロ
ロホルムと水を加えて抽出し、水、飽和食塩水で洗浄す
る。それを無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過、濃
縮を行なうと白色結晶が得られる。これをさらに再結晶
を行ない、１１．９ｇの（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−ア
ミノ−１−シクロヘキシル−６−メチル−３，５−ヘプ
タンジオールを収率９０％で得る。
【００３０】1Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3 ） δ（ｐｐｍ）０．７４〜１．８６（ｍ，２２Ｈ） ２．６９〜２．８２（ｍ，１Ｈ） ３．４６〜３．６７（ｍ，２Ｈ）
【００３１】旋光度［α］20D ＝−５３．８６（ｃ１．
００８，ＭｅＯＨ）
００８，ＭｅＯＨ）
【００３２】融点 ８８．５〜８９．５℃
【００３３】
【発明の効果】本発明によると、特開平３−２０４８６
０や日本薬学会第１１１年会発表番号３０ＴＢ１−２の
方法により得られる４−アミノ−１，３−ペンタンジオ
ールのジアステレオマー混合体から必要な光学活性体の
みを、高純度で収率良く得ることができ、経済性、操作
性の面から考えて、工業的に極めて有用な精製法と言え
る。
０や日本薬学会第１１１年会発表番号３０ＴＢ１−２の
方法により得られる４−アミノ−１，３−ペンタンジオ
ールのジアステレオマー混合体から必要な光学活性体の
みを、高純度で収率良く得ることができ、経済性、操作
性の面から考えて、工業的に極めて有用な精製法と言え
る。
Claims (1)
- 【請求項１】（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）体を主成分とする式
（１） 【化１】 （式中、Ｒ１は、炭素数３〜６の炭化水素基、Ｒ２は、
水素またはベンジルオキシカルボニル、Ｒ３は、炭素数
１〜６のアルキル基を示す。＊１の立体配置は、Ｓ配
置、＊２、＊３は、ＳまたはＲ配置を示す。）で表わさ
れる４−アミノ−１，３−ペンタンジオールのジアステ
レオマー混合物を縮合環化反応により式（２） 【化２】 （式中、Ｒ１は、炭素数３〜６の炭化水素基、Ｒ３は、
炭素数１〜６のアルキル基を示す。＊１の立体配置は、
Ｓ配置、＊２、＊３は、ＳまたはＲ配置を示す。）で表
わされる５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−
１，３−オキサゾリジン−２−オンへと導き、次いで
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）体を結晶として取り出し、さらに
脱保護することを特徴とする式（３） 【化３】 （式中、Ｒ１は、炭素数３〜６の炭化水素基、Ｒ３は、
炭素数１〜６のアルキル基を示す。＊１、＊２、＊３の
立体配置は、Ｓ配置を示す。）で表わされる４−アミノ
−１，３−ペンタンジオールの単離法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35289892A JPH06179641A (ja) | 1992-12-14 | 1992-12-14 | オキサゾリジノン形成による光学活性４−アミノ−１，３−ペンタンジオールの単離法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35289892A JPH06179641A (ja) | 1992-12-14 | 1992-12-14 | オキサゾリジノン形成による光学活性４−アミノ−１，３−ペンタンジオールの単離法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06179641A true JPH06179641A (ja) | 1994-06-28 |
Family
ID=18427211
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP35289892A Pending JPH06179641A (ja) | 1992-12-14 | 1992-12-14 | オキサゾリジノン形成による光学活性４−アミノ−１，３−ペンタンジオールの単離法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06179641A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20010099442A (ko) * | 2001-09-28 | 2001-11-09 | 김시율 | 액체 포장용 합성수지 봉투 |
| WO2002000601A1 (fr) * | 2000-06-26 | 2002-01-03 | Kaneka Corporation | Procede servant a preparer des derives d'acide 3-amino-2-hydroxypropionique |
-
1992
- 1992-12-14 JP JP35289892A patent/JPH06179641A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002000601A1 (fr) * | 2000-06-26 | 2002-01-03 | Kaneka Corporation | Procede servant a preparer des derives d'acide 3-amino-2-hydroxypropionique |
| US7057066B2 (en) | 2000-06-26 | 2006-06-06 | Kaneka Corporation | Process for producing 3-amino-2-hydroxypropionic acid derivatives |
| KR20010099442A (ko) * | 2001-09-28 | 2001-11-09 | 김시율 | 액체 포장용 합성수지 봉투 |
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