JPH0617311B2 - 正常組織生物活性亢進剤 - Google Patents
正常組織生物活性亢進剤Info
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- JPH0617311B2 JPH0617311B2 JP60011903A JP1190385A JPH0617311B2 JP H0617311 B2 JPH0617311 B2 JP H0617311B2 JP 60011903 A JP60011903 A JP 60011903A JP 1190385 A JP1190385 A JP 1190385A JP H0617311 B2 JPH0617311 B2 JP H0617311B2
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- Japan
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- liver
- cancer
- chamber
- fibrinogen
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 この発明は、正常組織の生物活性を亢進させるために用
いる薬剤に関するものである。ここにいう生物活性とし
ては、例えば食菌活性、解毒活性、免疫活性および分裂
芽生成活性等が含まれる。このような生物活性の亢進
は、例えば身体の被損傷または被傷害器官もしくは組織
の治瘉または再生を促進する。
いる薬剤に関するものである。ここにいう生物活性とし
ては、例えば食菌活性、解毒活性、免疫活性および分裂
芽生成活性等が含まれる。このような生物活性の亢進
は、例えば身体の被損傷または被傷害器官もしくは組織
の治瘉または再生を促進する。
従来、組織に適用する薬剤としては、例えばα−シアノ
アクリレートモノマーが市販されている。これは、切断
された組織（例えば骨）の接着を目的とするもの（すな
わち、組織接着剤）である。しかし、α−シアノアクリ
レートモノマーは合成物質であるから、組織にに対する
親和性が悪く、壊死を起すという欠点があつた。また、
止血のために血液凝固物質を用いることは知られてい
る。しかし、例えば失なわれた組織の再生を目的とする
薬剤は実用されるに至つていない。
アクリレートモノマーが市販されている。これは、切断
された組織（例えば骨）の接着を目的とするもの（すな
わち、組織接着剤）である。しかし、α−シアノアクリ
レートモノマーは合成物質であるから、組織にに対する
親和性が悪く、壊死を起すという欠点があつた。また、
止血のために血液凝固物質を用いることは知られてい
る。しかし、例えば失なわれた組織の再生を目的とする
薬剤は実用されるに至つていない。
この発明者は、少なくともフイブリノーゲン、トロンビ
ンおよびカルシウムイオンに、所望により生体微量成分
を配合してなる薬剤が、驚くべきことに、疾患または切
除により失なわれた組織の再生を促進することを見出
し、この発明を完成したのである。
ンおよびカルシウムイオンに、所望により生体微量成分
を配合してなる薬剤が、驚くべきことに、疾患または切
除により失なわれた組織の再生を促進することを見出
し、この発明を完成したのである。
すなわち、この発明は、少なくともフイブリノーゲン、
トロンビンおよびカルシウムイオンを含有することを特
徴とする、正常組織生物活性亢進剤を提供するものであ
る。これらは、フイブリノーゲン７０−１１０mg：トロ
ンビン４−１０００ＩＵ：カルシウムイオン１０−８０
ミリモルの割合で存在することが望ましい。
トロンビンおよびカルシウムイオンを含有することを特
徴とする、正常組織生物活性亢進剤を提供するものであ
る。これらは、フイブリノーゲン７０−１１０mg：トロ
ンビン４−１０００ＩＵ：カルシウムイオン１０−８０
ミリモルの割合で存在することが望ましい。
この発明の正常組織生物活性亢進剤には、上に述べたフ
イブリノーゲン、トロンビンおよびカルシウムイオンの
ほか、例えばフイブロネクチン、第XIII因子、プラスミ
ノーゲン、アプロチニン、アルブミン、抗プラスミン性
グロブリン、糖、有機酸（例えばくえん酸）等を含ませ
ることができ、さらに、一般に使用される抗腫瘍剤、抗
生物質、抗菌剤、生物学的製剤、駆虫剤、消炎剤等、お
よび腫瘍（例えば、がんのような悪性腫瘍）または結核
性乾酪巣等の病巣部を無毒化または死細胞化したものを
配合することができる。
イブリノーゲン、トロンビンおよびカルシウムイオンの
ほか、例えばフイブロネクチン、第XIII因子、プラスミ
ノーゲン、アプロチニン、アルブミン、抗プラスミン性
グロブリン、糖、有機酸（例えばくえん酸）等を含ませ
ることができ、さらに、一般に使用される抗腫瘍剤、抗
生物質、抗菌剤、生物学的製剤、駆虫剤、消炎剤等、お
よび腫瘍（例えば、がんのような悪性腫瘍）または結核
性乾酪巣等の病巣部を無毒化または死細胞化したものを
配合することができる。
上記フイブリノーゲン、トロンビンおよびその他の生体
由来物質としては、ひとに由来するものが最も好ましい
が、工業的見地から、ひと以外の哺乳類（例えば、う
し）に由来するものが繁用される。カルシウムイオンと
しては、塩化カルシウムが最も好ましい。酸はpH調整の
ために用いられる。
由来物質としては、ひとに由来するものが最も好ましい
が、工業的見地から、ひと以外の哺乳類（例えば、う
し）に由来するものが繁用される。カルシウムイオンと
しては、塩化カルシウムが最も好ましい。酸はpH調整の
ために用いられる。
上記の成分のうち、少なくともフイブリノーゲンおよび
トロンビンは別個の容器または１個の容器における別個
の収容部（以下、これらを合わせて収容室という）に含
ませ、使用時に合わせて混合する。好ましくは、４個の
収容室を使用し、そのうち第１の室にはフイブリノーゲ
ンを、第２の室にはフイブリノーゲンの溶剤を、第３の
室にはトロンビンを、第４の室にはトロンビンの溶剤と
カルシウムイオンを、それぞれ含ませるのが適当であ
る。好適な成分の配合および含量範囲を例示すると、第
１の室に、フイブリノーゲン７０−１１０mg、血漿フイ
ブロネクチン２−９mg、第XIII因子１０−５０Ｕ、およ
びプラスミノーゲン２０−８０μｇを入れ、第２の室
に、うしアプロチニン溶液（１−４０００ＫＩＵ／ml）
または注射用蒸留水１mlを入れ、第３の室に、うしトロ
ンビン凍結乾燥物４−１０００ＩＵを入れ、第４の室
に、塩化カルシウム溶液（１０−８０ミリモル／リツト
ル）１mlを入れる。収容室としては、独立のアンプルも
しくはバイアル、または多室容器が用いられる。使用に
際しては、第１の室に入れた成分を第２の室に入れた液
体に溶かし、別に第３の室に入れた成分を第４の室に入
れた液体に溶かし、これらを混合して、適用部位（患
部）に注入もしくは塗布することにより密接させる。
トロンビンは別個の容器または１個の容器における別個
の収容部（以下、これらを合わせて収容室という）に含
ませ、使用時に合わせて混合する。好ましくは、４個の
収容室を使用し、そのうち第１の室にはフイブリノーゲ
ンを、第２の室にはフイブリノーゲンの溶剤を、第３の
室にはトロンビンを、第４の室にはトロンビンの溶剤と
カルシウムイオンを、それぞれ含ませるのが適当であ
る。好適な成分の配合および含量範囲を例示すると、第
１の室に、フイブリノーゲン７０−１１０mg、血漿フイ
ブロネクチン２−９mg、第XIII因子１０−５０Ｕ、およ
びプラスミノーゲン２０−８０μｇを入れ、第２の室
に、うしアプロチニン溶液（１−４０００ＫＩＵ／ml）
または注射用蒸留水１mlを入れ、第３の室に、うしトロ
ンビン凍結乾燥物４−１０００ＩＵを入れ、第４の室
に、塩化カルシウム溶液（１０−８０ミリモル／リツト
ル）１mlを入れる。収容室としては、独立のアンプルも
しくはバイアル、または多室容器が用いられる。使用に
際しては、第１の室に入れた成分を第２の室に入れた液
体に溶かし、別に第３の室に入れた成分を第４の室に入
れた液体に溶かし、これらを混合して、適用部位（患
部）に注入もしくは塗布することにより密接させる。
この発明の正常組織生物活性亢進剤は、例えばマクロフ
アージ等による食菌活性、解毒活性、免疫活性および分
裂芽生成活性等を亢進する。すなわち、哺乳類（ひとを
含む）の身体の損傷もしくは傷害を受けた器官、組織の
治瘉および再生の促進、各種感染症、がん等の疾患部位
の限局および閉塞、患部の繊維化、血管内皮形成の促
進、繊維芽細胞、白血球等の出生および集会促進等、並
びにそれによる食菌作用の活性化、解毒の促進は勿論の
こと、傷害器官もしくは組織の原形に復せしめるに著効
を有する。
アージ等による食菌活性、解毒活性、免疫活性および分
裂芽生成活性等を亢進する。すなわち、哺乳類（ひとを
含む）の身体の損傷もしくは傷害を受けた器官、組織の
治瘉および再生の促進、各種感染症、がん等の疾患部位
の限局および閉塞、患部の繊維化、血管内皮形成の促
進、繊維芽細胞、白血球等の出生および集会促進等、並
びにそれによる食菌作用の活性化、解毒の促進は勿論の
こと、傷害器官もしくは組織の原形に復せしめるに著効
を有する。
例えば、肝硬変、慢性肝炎、肝がん等の各種肝疾患によ
つて肝葉の小部分または大部分を切除する必要が起るこ
とがあるが、このような場合に切除した部位にこの発明
の薬剤を塗布すると、上記部位における肝組織の再生お
よび機能回復が、復原が不可能である従来法に比較して
飛躍的に改善されることが判明した（後記試験例１参
照）。
つて肝葉の小部分または大部分を切除する必要が起るこ
とがあるが、このような場合に切除した部位にこの発明
の薬剤を塗布すると、上記部位における肝組織の再生お
よび機能回復が、復原が不可能である従来法に比較して
飛躍的に改善されることが判明した（後記試験例１参
照）。
以下、この発明を実施例によりさらに詳細に説明し、試
験例によりこの発明の効果を明らかにする。
験例によりこの発明の効果を明らかにする。
実施例１（製剤例） (A)フイブリノーゲン １００mg 血漿フイブロネクチン ７mg 第XIII因子 ４０Ｕ プラスミノーゲン ５０μｇ (B)うしアプロチニン液（３０００ＫＩＵ／ml） １ml (C)うしトロンビン凍結乾燥物 ５００ＩＵ (D)塩化カルシウム水溶液（４０ミリモル／リツトル）
１ml 使用に際して、(A)を(B)に溶解し、別途(C)を(D)に溶解
し、用時両溶液を混合してこの発明の薬剤とする。
１ml 使用に際して、(A)を(B)に溶解し、別途(C)を(D)に溶解
し、用時両溶液を混合してこの発明の薬剤とする。
試験例１ 再生肝の迅速形成と正常機能復帰 （方法） 雄性ウイスター系ラツト（５週令）を用い、まず、バル
ビタール系の麻酔薬（ソムノペンチル）0.0４ml／体重
１００ｇを尾静脈から注射し、麻酔後開腹して、最も大
きな外側左肝葉を少し引き出し、肝葉の４分の３ないし
１０分の１に相当する任意の容量を逆Ｖ字形の切断面に
沿つて切除摘出した。この間、肝葉の根元を圧迫して止
血した。切除後直ちに実施例１の製剤（混合したもの）
を切断面に塗布した。切断面は約３分後に止血が完了し
た。腹部を縫合し、覚醒後普通食を与えた。
ビタール系の麻酔薬（ソムノペンチル）0.0４ml／体重
１００ｇを尾静脈から注射し、麻酔後開腹して、最も大
きな外側左肝葉を少し引き出し、肝葉の４分の３ないし
１０分の１に相当する任意の容量を逆Ｖ字形の切断面に
沿つて切除摘出した。この間、肝葉の根元を圧迫して止
血した。切除後直ちに実施例１の製剤（混合したもの）
を切断面に塗布した。切断面は約３分後に止血が完了し
た。腹部を縫合し、覚醒後普通食を与えた。
対照としては、公知の縫合糸を用いる止血法、およびα
−シアノアクリレートモノマー（商品名アロンアルフア
ー）の塗布を、別個に行なつた。
−シアノアクリレートモノマー（商品名アロンアルフア
ー）の塗布を、別個に行なつた。
（結果） 上記手術後経日的に動物を屠殺し、肝の再生状況を観察
した。その結果、実施例１の製剤を用いた場合には、手
術後２４時間から肝葉の再生が始まり、１６８時間（７
日）後に完全に元の容量を回復することが認められた。
手術後６時間、７２時間、および１６８時間における肝
の状態（拡大率2.5倍の写真）をそれぞれ第１、２およ
び３図に示す。なお、第３図においてＶ字形の線は切断
面の位置を示し、Ｖ字の内部が再生した部分である。こ
れらの写真から、実施例１の製剤を用いた場合にすぐれ
た再生促進効果が得られることがわかる。
した。その結果、実施例１の製剤を用いた場合には、手
術後２４時間から肝葉の再生が始まり、１６８時間（７
日）後に完全に元の容量を回復することが認められた。
手術後６時間、７２時間、および１６８時間における肝
の状態（拡大率2.5倍の写真）をそれぞれ第１、２およ
び３図に示す。なお、第３図においてＶ字形の線は切断
面の位置を示し、Ｖ字の内部が再生した部分である。こ
れらの写真から、実施例１の製剤を用いた場合にすぐれ
た再生促進効果が得られることがわかる。
これに対して、縫合糸を用いた場合には、肝の再生は認
められたが、再生部分は塊状で正常なものではなかつ
た。またα−シアノアクリレートを用いた場合には、再
生は認められず、切断面が他組織に瘉着し、壊死を伴つ
ていた。
められたが、再生部分は塊状で正常なものではなかつ
た。またα−シアノアクリレートを用いた場合には、再
生は認められず、切断面が他組織に瘉着し、壊死を伴つ
ていた。
また、上記切断面の近傍を含む標本を病理顕微鏡で検査
したところ、実施例１の製剤を用いた場合には、手術後
７２時間で切断面に血管と肝管が新生し、再生肝の先端
部では極めて旺盛な肝細胞の再生が行なわれていること
が認められ、１６８時間後には切断面の痕跡を残すのみ
であつた。第４図は、手術後７２時間のヘマトキシリン
・エオシン２重染色標本の顕微鏡写真であり、ほゞ中央
のやや傾斜した線が切断面、その左側が元の肝、右側が
再生部を示す。この写真から、再生肝が元の肝と同質で
一体的に瘉合していることがわかる。
したところ、実施例１の製剤を用いた場合には、手術後
７２時間で切断面に血管と肝管が新生し、再生肝の先端
部では極めて旺盛な肝細胞の再生が行なわれていること
が認められ、１６８時間後には切断面の痕跡を残すのみ
であつた。第４図は、手術後７２時間のヘマトキシリン
・エオシン２重染色標本の顕微鏡写真であり、ほゞ中央
のやや傾斜した線が切断面、その左側が元の肝、右側が
再生部を示す。この写真から、再生肝が元の肝と同質で
一体的に瘉合していることがわかる。
これに対して、縫合糸を用いた場合には肝細胞の形成が
認められたが、α−シアノアクリレートモノマを用いた
場合には肝細胞の形成が認められず、何れも塊状であ
り、胆管や血管の再生も極めて劣り、肝の機能回復は１
６８時間を大幅に過ぎた２週間後でも適切でなかつた。
認められたが、α−シアノアクリレートモノマを用いた
場合には肝細胞の形成が認められず、何れも塊状であ
り、胆管や血管の再生も極めて劣り、肝の機能回復は１
６８時間を大幅に過ぎた２週間後でも適切でなかつた。
試験例２ がん病巣部のがん細胞増殖停止 （方法および結果） Ｃ５７ＢＬ／６系黒色マウスを用い、まずＢ−１６メラ
ノーマ皮ふがん細胞約１×１０６個を皮下移殖した。１
０日後に、がんの塊は半径約７mmに成長した。マウスを
バルビタール系麻酔薬（ソムノペンチル）で麻酔し、が
ん塊を摘出した。がん塊は摘出前に３Ｈ−チミジン５μ
Ｃｉ／0.1ml液を尾静脈注射することにより標識してお
いた。摘出後、直ちに元の所にもどして縫合した。２日
後に、尾静脈から１４Ｃ−チミジン５μＣｉ／0.1ml液
を注射し、再びがん塊を摘出し、オートラジオグラフを
作成した。この場合、３Ｈのがん病巣内分布は手術前の
がん細胞増殖を示し、１４Ｃの分布は手術後の増殖を示
す。上記の条件では３Ｈ、１４Ｃとも同様で、盛ながん
細胞の増殖を示した。
ノーマ皮ふがん細胞約１×１０６個を皮下移殖した。１
０日後に、がんの塊は半径約７mmに成長した。マウスを
バルビタール系麻酔薬（ソムノペンチル）で麻酔し、が
ん塊を摘出した。がん塊は摘出前に３Ｈ−チミジン５μ
Ｃｉ／0.1ml液を尾静脈注射することにより標識してお
いた。摘出後、直ちに元の所にもどして縫合した。２日
後に、尾静脈から１４Ｃ−チミジン５μＣｉ／0.1ml液
を注射し、再びがん塊を摘出し、オートラジオグラフを
作成した。この場合、３Ｈのがん病巣内分布は手術前の
がん細胞増殖を示し、１４Ｃの分布は手術後の増殖を示
す。上記の条件では３Ｈ、１４Ｃとも同様で、盛ながん
細胞の増殖を示した。
最初の摘出の際に実施例１の製剤でうすく被覆しておく
と、１４Ｃのオートラジオグラフ像は全く得られなかつ
た。また、この場合、手術後１か月で再びがん病巣部表
面に増殖が認められたが、実施例１の製剤に熱変性死さ
せたがん細胞を混入しておくと、数か月後でもがん細胞
の増殖を示す１４Ｃチミジンの取込みが認められなかつ
た。これらの結果から、実施例１の製剤によりがん細胞
の増殖が停止すること、および死亡がん細胞の併用によ
り増殖の停止が永続化することがわかつた。
と、１４Ｃのオートラジオグラフ像は全く得られなかつ
た。また、この場合、手術後１か月で再びがん病巣部表
面に増殖が認められたが、実施例１の製剤に熱変性死さ
せたがん細胞を混入しておくと、数か月後でもがん細胞
の増殖を示す１４Ｃチミジンの取込みが認められなかつ
た。これらの結果から、実施例１の製剤によりがん細胞
の増殖が停止すること、および死亡がん細胞の併用によ
り増殖の停止が永続化することがわかつた。
第１、２および３図は、それぞれ、ラツトの肝葉を一部
切除しこの発明の薬剤塗布後、６、７２および１６８時
間後の状態として、生物の形態を示す写真である。第４
図は、同じく７２時間後のヘマトキシリン・エオジン２
重染色標本として、生物の形態を示す顕微鏡写真であ
る。
切除しこの発明の薬剤塗布後、６、７２および１６８時
間後の状態として、生物の形態を示す写真である。第４
図は、同じく７２時間後のヘマトキシリン・エオジン２
重染色標本として、生物の形態を示す顕微鏡写真であ
る。
Claims (2)
- 【請求項１】少なくともフィブリノーゲン、トロンビン
およびカルシウムイオンを含み、腫瘍または結核性乾酪
巣の病巣部を無毒化または死細胞化したものが配合され
ている、がん病巣部のがん細胞増殖停止のための器官ま
たは組織の治療または再生促進剤。 - 【請求項２】抗腫瘍剤、抗生物質、抗菌剤、生物学的製
剤、駆虫剤または消炎剤を配合したものである、特許請
求の範囲第１項記載の剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60011903A JPH0617311B2 (ja) | 1985-01-24 | 1985-01-24 | 正常組織生物活性亢進剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60011903A JPH0617311B2 (ja) | 1985-01-24 | 1985-01-24 | 正常組織生物活性亢進剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61171429A JPS61171429A (ja) | 1986-08-02 |
| JPH0617311B2 true JPH0617311B2 (ja) | 1994-03-09 |
Family
ID=11790686
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60011903A Expired - Lifetime JPH0617311B2 (ja) | 1985-01-24 | 1985-01-24 | 正常組織生物活性亢進剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0617311B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7196054B1 (en) | 1990-11-27 | 2007-03-27 | The American National Red Cross | Methods for treating wound tissue and forming a supplemented fibrin matrix |
| US6054122A (en) | 1990-11-27 | 2000-04-25 | The American National Red Cross | Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3105624A1 (de) * | 1981-02-16 | 1982-09-02 | Hormon-Chemie München GmbH, 8000 München | Material zum abdichten und heilen von wunden |
| ATE13810T1 (de) * | 1981-06-25 | 1985-07-15 | Serapharm Gmbh & Co Kg | Angereichertes plasmaderivat zur unterstuetzung von wundverschluss und wundabdeckung. |
-
1985
- 1985-01-24 JP JP60011903A patent/JPH0617311B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61171429A (ja) | 1986-08-02 |
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