JPH06172199A - ペプチド類経鼻投与用組成物 - Google Patents
ペプチド類経鼻投与用組成物Info
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- JPH06172199A JPH06172199A JP4351063A JP35106392A JPH06172199A JP H06172199 A JPH06172199 A JP H06172199A JP 4351063 A JP4351063 A JP 4351063A JP 35106392 A JP35106392 A JP 35106392A JP H06172199 A JPH06172199 A JP H06172199A
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- Japan
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- acid
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- peptide
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】本発明は、ペプチド類を鼻粘膜より吸収させる
ことにより、医療上有用なペプチド類経鼻投与用組成物
に関する。 【構成】本発明は、ペプチド類にイプシロンアミノカプ
ロン酸またはトラネキサム酸を含むペプチド類経鼻投与
用組成物およびペプチド類にイプシロンアミノカプロン
酸またはトラネキサム酸を溶解した酸性クエン酸緩衝液
を含む経鼻投与用組成物が、ペプチド類の経鼻吸収を顕
著に向上させる医療上極めて優れた特徴を有するもので
ある。
ことにより、医療上有用なペプチド類経鼻投与用組成物
に関する。 【構成】本発明は、ペプチド類にイプシロンアミノカプ
ロン酸またはトラネキサム酸を含むペプチド類経鼻投与
用組成物およびペプチド類にイプシロンアミノカプロン
酸またはトラネキサム酸を溶解した酸性クエン酸緩衝液
を含む経鼻投与用組成物が、ペプチド類の経鼻吸収を顕
著に向上させる医療上極めて優れた特徴を有するもので
ある。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ペプチド類を鼻粘膜よ
り吸収させることにより、医療上有効な効果を有するペ
プチド経鼻投与用組成物に関する。
り吸収させることにより、医療上有効な効果を有するペ
プチド経鼻投与用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術および課題】従来、ペプチドを有効成分と
して含有する医薬品のほとんどは、注射型製剤及び経口
投与の形態で投与されている。しかし注射型製剤による
投与は、患者の通院を必要とし、苦痛を伴いまた容易に
実施できる形態ではない。また経口投与は、消化管から
の吸収率が低く、更に蛋白分解酵素による分解、初回通
過効果等を受けるため、有効量を消化管から吸収させる
ためには非常に多量のペプチドを投与しなければならな
い。
して含有する医薬品のほとんどは、注射型製剤及び経口
投与の形態で投与されている。しかし注射型製剤による
投与は、患者の通院を必要とし、苦痛を伴いまた容易に
実施できる形態ではない。また経口投与は、消化管から
の吸収率が低く、更に蛋白分解酵素による分解、初回通
過効果等を受けるため、有効量を消化管から吸収させる
ためには非常に多量のペプチドを投与しなければならな
い。
【０００３】これらの問題を解決すべく、経鼻投与によ
る方法が研究されているが、ペプチド類の経鼻吸収率は
十分ではなく、さらに粘膜中に存在している蛋白分解酵
素によっても分解される。
る方法が研究されているが、ペプチド類の経鼻吸収率は
十分ではなく、さらに粘膜中に存在している蛋白分解酵
素によっても分解される。
【０００４】鼻粘膜での吸収性を上げるために、胆汁酸
塩や合成界面活性剤を添加し吸収を促進させる方法が知
られているが、連用により粘膜刺激、粘膜損傷等の副作
用をもたらし、実際に使用することは不可能である。
塩や合成界面活性剤を添加し吸収を促進させる方法が知
られているが、連用により粘膜刺激、粘膜損傷等の副作
用をもたらし、実際に使用することは不可能である。
【０００５】一方、蛋白分解酵素阻害剤であるアプロチ
ニン、メシル酸カモスタット等を添加することで吸収を
促進させる方法も知られている（日本薬学会第１１１年
会プログラムに記載）が、鼻粘膜適用時には安全性の面
で問題があり、実用化に至っていない。そこでより有効
な製剤の開発が望まれていた。
ニン、メシル酸カモスタット等を添加することで吸収を
促進させる方法も知られている（日本薬学会第１１１年
会プログラムに記載）が、鼻粘膜適用時には安全性の面
で問題があり、実用化に至っていない。そこでより有効
な製剤の開発が望まれていた。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の事
情に鑑み、吸収性及び安全性に優れ、副作用の少ないペ
プチド類経鼻投与用組成物を開発すべく鋭意研究を重ね
た結果、イプシロンアミノカプロン酸またはトラネキサ
ム酸を含むペプチド類経鼻投与用組成物およびイプシロ
ンアミノカプロン酸またはトラネキサム酸を酸性クエン
酸緩衝液に溶解してなるペプチド類経鼻投与用組成物
が、ペプチド類の経鼻吸収性を顕著に向上させることを
見いだし、本発明を完成するに至った。
情に鑑み、吸収性及び安全性に優れ、副作用の少ないペ
プチド類経鼻投与用組成物を開発すべく鋭意研究を重ね
た結果、イプシロンアミノカプロン酸またはトラネキサ
ム酸を含むペプチド類経鼻投与用組成物およびイプシロ
ンアミノカプロン酸またはトラネキサム酸を酸性クエン
酸緩衝液に溶解してなるペプチド類経鼻投与用組成物
が、ペプチド類の経鼻吸収性を顕著に向上させることを
見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００７】即ち本発明は、（１） ペプチド類及びイ
プシロンアミノカプロン酸またはトラネキサム酸を含む
経鼻投与用組成物、（２） ペプチド類及びイプシロン
アミノカプロン酸またはトラネキサム酸を酸性水溶液ま
たは酸性緩衝液に溶解してなる経鼻投与用組成物、
（３） 酸性緩衝液が酸性クエン酸緩衝液である（２）
に記載の経鼻投与用組成物である。
プシロンアミノカプロン酸またはトラネキサム酸を含む
経鼻投与用組成物、（２） ペプチド類及びイプシロン
アミノカプロン酸またはトラネキサム酸を酸性水溶液ま
たは酸性緩衝液に溶解してなる経鼻投与用組成物、
（３） 酸性緩衝液が酸性クエン酸緩衝液である（２）
に記載の経鼻投与用組成物である。
【０００８】以下、（１）、（２）および（３）の経鼻
投与用組成物を本発明の経鼻投与用組成物という。
投与用組成物を本発明の経鼻投与用組成物という。
【０００９】本発明に用いられるペプチド類とは、具体
的には次のようなものが挙げられるが、本発明はこれら
により何ら限定されるものではない。
的には次のようなものが挙げられるが、本発明はこれら
により何ら限定されるものではない。
【００１０】カルシトニン、インスリン、プロインシュ
リン、上皮細胞増殖因子、成長ホルモン、ソマトメジン
Ｃ，ソマトスタチン、顆粒球・マクロファージコロニー
刺激因子、コロニー刺激因子、エリスロポエチン、イン
ターフェロン、インターロイキン、心房性ナトリウム利
尿ペプチド、パラサイロイドホルモン、スーパオキサイ
ドディスムターゼ、ティシュープラスミノーゲンアクチ
ベーター、アンチトロンビン、血液凝固第◆因子、血液
凝固第◆因子、プロテインＣ，ヒルジン、肝炎ワクチ
ン、エンドルフィン、ＡＣＴＨ放出ホルモン、ニューロ
テンシン、アンギオテンシン、トランスフェリン、エン
ドセリン、バソプレシン、デスモプレシン、黄体形成ホ
ルモン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、プロラクチ
ン、グルカゴン、ガストリン、セクレチン、ウロキナー
ゼ、バソアクディブインテスティナルポリペプチド、肝
炎ワクチン、インフルエンザワクチン、百日せきワクチ
ン、ジフテリアワクチン、破傷風ワクチン。
リン、上皮細胞増殖因子、成長ホルモン、ソマトメジン
Ｃ，ソマトスタチン、顆粒球・マクロファージコロニー
刺激因子、コロニー刺激因子、エリスロポエチン、イン
ターフェロン、インターロイキン、心房性ナトリウム利
尿ペプチド、パラサイロイドホルモン、スーパオキサイ
ドディスムターゼ、ティシュープラスミノーゲンアクチ
ベーター、アンチトロンビン、血液凝固第◆因子、血液
凝固第◆因子、プロテインＣ，ヒルジン、肝炎ワクチ
ン、エンドルフィン、ＡＣＴＨ放出ホルモン、ニューロ
テンシン、アンギオテンシン、トランスフェリン、エン
ドセリン、バソプレシン、デスモプレシン、黄体形成ホ
ルモン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、プロラクチ
ン、グルカゴン、ガストリン、セクレチン、ウロキナー
ゼ、バソアクディブインテスティナルポリペプチド、肝
炎ワクチン、インフルエンザワクチン、百日せきワクチ
ン、ジフテリアワクチン、破傷風ワクチン。
【００１１】上記ペプチド類のうち特にカルシトニン
は、本発明で用いられるペプチドのうちで最も好適なも
のである。さらに上記以外のペプチドで、血清カルシウ
ム低下作用を有するペプチドであれば本発明に使用でき
る。
は、本発明で用いられるペプチドのうちで最も好適なも
のである。さらに上記以外のペプチドで、血清カルシウ
ム低下作用を有するペプチドであれば本発明に使用でき
る。
【００１２】本発明に含有されるイプシロンアミノカプ
ロン酸及びトラネキサム酸の配合量は、５０重量％以上
だと浸透圧が高まり粘膜が乾燥してしまうため、０．０
１〜５０重量％であることがが好ましく、更に好ましく
は０．１〜２０重量％である。
ロン酸及びトラネキサム酸の配合量は、５０重量％以上
だと浸透圧が高まり粘膜が乾燥してしまうため、０．０
１〜５０重量％であることがが好ましく、更に好ましく
は０．１〜２０重量％である。
【００１３】更に本発明の経鼻投与用組成物は、ｐＨ２
以下の酸性またはｐＨ７以上のアルカリ性であると、粘
膜への刺激が強くなるためｐＨ２〜７の範囲であること
が好ましい。
以下の酸性またはｐＨ７以上のアルカリ性であると、粘
膜への刺激が強くなるためｐＨ２〜７の範囲であること
が好ましい。
【００１４】次に本発明のペプチド経鼻投与用組成物の
製剤化について説明する。
製剤化について説明する。
【００１５】本発明の経鼻投与用組成物は、スプレー
剤、点鼻剤、エアゾール剤として用いることができ、こ
れらは酸性水溶液または酸性緩衝液に溶解し、また天然
多糖等の高分子化合物一般の水溶性ゲル基剤を用いて調
製することができる。また、水中油型エマルジョン、油
中水型エマルジョン及びリポソーム等のいわゆるリポ製
剤の形でも用いることができる。添加剤としては、防腐
剤、抗酸化剤、増粘剤、等張化剤及び香料を添加するこ
とができる。以下に基剤及び添加剤の具体例を示すがこ
れらに限定されるものではない。
剤、点鼻剤、エアゾール剤として用いることができ、こ
れらは酸性水溶液または酸性緩衝液に溶解し、また天然
多糖等の高分子化合物一般の水溶性ゲル基剤を用いて調
製することができる。また、水中油型エマルジョン、油
中水型エマルジョン及びリポソーム等のいわゆるリポ製
剤の形でも用いることができる。添加剤としては、防腐
剤、抗酸化剤、増粘剤、等張化剤及び香料を添加するこ
とができる。以下に基剤及び添加剤の具体例を示すがこ
れらに限定されるものではない。
【００１６】（基剤）希塩酸、マレイン酸、フマル酸、
酢酸、クエン酸、リンゴ酸、リン酸緩衝液、クエン酸緩
衝液、酢酸緩衝液、酒石酸緩衝液、天然ゴム、メチルセ
ルロース類、アクリル酸重合体、ビニル重合体、ヒアル
ロン酸等。
酢酸、クエン酸、リンゴ酸、リン酸緩衝液、クエン酸緩
衝液、酢酸緩衝液、酒石酸緩衝液、天然ゴム、メチルセ
ルロース類、アクリル酸重合体、ビニル重合体、ヒアル
ロン酸等。
【００１７】（防腐剤）塩化ベンザルコニウム、塩化ベ
ンゼトニウム、メチルパラベン、エチルパラベン、プロ
ピルパラベン、ブチルパラベン等。
ンゼトニウム、メチルパラベン、エチルパラベン、プロ
ピルパラベン、ブチルパラベン等。
【００１８】（抗酸化剤）ビタミンＥ類，ブチルヒドロ
キシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、エデト酸
塩類等。
キシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、エデト酸
塩類等。
【００１９】（増粘剤）多糖類、ゼラチン、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ポリアクリル酸類、メチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコ
ール、ポリエチレングリコール、ポロキサマー、ポリビ
ニルピロリドン等。
プロピルセルロース、ポリアクリル酸類、メチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコ
ール、ポリエチレングリコール、ポロキサマー、ポリビ
ニルピロリドン等。
【００２０】（等張化剤）マンニットなどの糖類、グリ
セリン、塩化ナトリウム等。
セリン、塩化ナトリウム等。
【００２１】（香料）ハッカ油、オレンジ油、レモン
油、メントール、リモネン、バニリン等。
油、メントール、リモネン、バニリン等。
【００２２】上記基剤のうち、特にクエン酸緩衝液は細
胞間隙の金属イオンのキレート効果により間隙を広げる
作用を有することから、イプシロンアミノカプロン酸と
併用することにより、一層の吸収性を促進し、速やかに
血中カルシウムレベルを低下させる。
胞間隙の金属イオンのキレート効果により間隙を広げる
作用を有することから、イプシロンアミノカプロン酸と
併用することにより、一層の吸収性を促進し、速やかに
血中カルシウムレベルを低下させる。
【００２３】次に製剤化の実施例についてさらに詳細に
説明するが、これらの実施例は単に説明のためのもので
あって、これらのみに限定されるものではない。
説明するが、これらの実施例は単に説明のためのもので
あって、これらのみに限定されるものではない。
【００２４】下記実施例１〜実施例１２に記載した本発
明の経鼻投与用組成物は、ペプチド類及び付加的な添加
物を水に溶解、もしくは分散させることによって製造さ
れる。
明の経鼻投与用組成物は、ペプチド類及び付加的な添加
物を水に溶解、もしくは分散させることによって製造さ
れる。
【００２５】［実施例１］ サーモンカルシトニン ０．０２６％ｗ／ｖ イプシロンアミノカプロン酸 ２．０００％ｗ／ｖ （以下ＥＡＣＡとする。） マンニット ５．０００％ｗ／ｖ ゼラチン １．０００％ｗ／ｖ 塩化ベンザルコニウム ０．０１０％ｗ／ｖ 精製水 適量 全量 １００ｍｌ
【００２６】［実施例２］ サーモンカルシトニン ０．０２６％ｗ／ｖ ＥＡＣＡ ３．０００％ｗ／ｖ ゼラチン １．０００％ｗ／ｖ メチルパラベン ０．０２０％ｗ／ｖ 精製水 適量 全量 １００ｍｌ
【００２７】［実施例３］ ペプチド−２５ ０．０２６％ｗ／ｖ （ＷＯ９０／１２８０９の実施例２５で得られるペプチド。以下ペプ チド−２５とする。） ＥＡＣＡ ２．０００％ｗ／ｖ 塩化ベンザルコニウム ０．０１０％ｗ／ｖ 精製水 適量 全量 １００ｍｌ
【００２８】［実施例４］ ペプチド−２５ ０．０２６％ｗ／ｖ ＥＡＣＡ ５．０００％ｗ／ｖ 塩化ベンザルコニウム ０．０１０％ｗ／ｖ 精製水 適量 全量 １００ｍｌ
【００２９】［実施例５］ ペプチド−２５ ０．０２６％ｗ／ｖ ＥＡＣＡ １０．０００％ｗ／ｖ 塩化ベンザルコニウム ０．０１０％ｗ／ｖ 精製水 適量 全量 １００ｍｌ
【００３０】［実施例６］ ペプチド−２５ ０．０２６％ｗ／ｖ ＥＡＣＡ ２０．０００％ｗ／ｖ 塩化ベンザルコニウム ０．０１０％ｗ／ｖ 精製水 適量 全量 １００ｍｌ
【００３１】［実施例７］ ペプチド−２５ ０．０２６％ｗ／ｖ クエン酸・１水和物 １．２３７％ｗ／ｖ クエン酸ナトリウム・２水和物 １．２１９％ｗ／ｖ ＥＡＣＡ ３．０００％ｗ／ｖ 塩化ベンザルコニウム ０．０１０％ｗ／ｖ 精製水 適量 全量 １００ｍｌ
【００３２】［実施例８］ ペプチド−２５ ０．０２６％ｗ／ｖ クエン酸・１水和物 １．２３７％ｗ／ｖ クエン酸ナトリウム・２水和物 １．２１９％ｗ／ｖ トラネキサム酸 ５．０００％ｗ／ｖ 塩化ベンザルコニウム ０．０１０％ｗ／ｖ 精製水 適量 全量 １００ｍｌ
【００３３】［実施例９］ ペプチド−２５ ０．０２６％ｗ／ｖ ＥＡＣＡ １０．０００％ｗ／ｖ ポロキサマー１８８ １．０００％ｗ／ｖ 塩化ベンザルコニウム ０．０２０％ｗ／ｖ ハッカ油 適量 精製水 適量 全量 １００ｍｌ
【００３４】［実施例１０］ ペプチド−２５ ０．０２６％ｗ／ｖ トラネキサム酸 １．０００％ｗ／ｖ 塩化ベンザルコニウム ０．０１０％ｗ／ｖ 精製水 適量 全量 １００ｍｌ
【００３５】［実施例１１］ ペプチド−２５ ０．０２６％ｗ／ｖ トラネキサム酸 ５．０００％ｗ／ｖ 塩化ベンザルコニウム ０．０１０％ｗ／ｖ 精製水 適量 全量 １００ｍｌ
【００３６】［実施例１２］ ペプチド−２５ ０．０２６％ｗ／ｖ トラネキサム酸 １０．０００％ｗ／ｖ 塩化ベンザルコニウム ０．０１０％ｗ／ｖ 精製水 適量 全量 １００ｍｌ
【００３７】［実施例１３］ ＥＡＣＡ １．０００％ｗ／ｖ 大豆油 １０．０００％ｗ／ｖ 精製卵黄レシチン １．２００％ｗ／ｖ グリセリン ２．５００％ｗ／ｖ 精製水 適量 全量 １００ｍｌ 上記組成物を通常の静注用脂肪乳剤の製造方法にしたが
って乳化し、平均粒子径１００ｎｍ〜３０００ｎｍの乳
剤とする。これにペプチド−２５を０．０２６％ｗ／ｖ
加えて溶解し、経鼻投与組成物とした。
って乳化し、平均粒子径１００ｎｍ〜３０００ｎｍの乳
剤とする。これにペプチド−２５を０．０２６％ｗ／ｖ
加えて溶解し、経鼻投与組成物とした。
【００３８】次に実験例を挙げて本発明の経鼻投与用組
成物の効果について説明する。
成物の効果について説明する。
【００３９】実験例１ 本実験はイプシロンアミノカプロン酸の濃度が２、５、
２０％になるように調製した実施例３、４および６で得
た本発明の経鼻投与組成物３．０μｇ／ｋｇを５羽のウ
サギ［白色雄性家兎（ニュージーランド種）］に経鼻投
与して行った。
２０％になるように調製した実施例３、４および６で得
た本発明の経鼻投与組成物３．０μｇ／ｋｇを５羽のウ
サギ［白色雄性家兎（ニュージーランド種）］に経鼻投
与して行った。
【００４０】本実験の対照実験として次の実験を行っ
た。
た。
【００４１】対照実験１は実施例３からペプチドを除い
た組成物を経鼻投与した。
た組成物を経鼻投与した。
【００４２】対照実験２は実施例３からＥＡＣＡを除い
た組成物３．０μｇ／ｋｇを経鼻投与した。
た組成物３．０μｇ／ｋｇを経鼻投与した。
【００４３】対照実験３は実施例３からＥＡＣＡを除い
た組成物を希釈した組成物８０ｎｇ／ｋｇ（４００μ
ｌ）を筋注した。
た組成物を希釈した組成物８０ｎｇ／ｋｇ（４００μ
ｌ）を筋注した。
【００４４】上記の実験におけるペプチド−２５はカル
シトニン活性を有することから、吸収率をカルシウム濃
度の低下率を指標として評価することができる。
シトニン活性を有することから、吸収率をカルシウム濃
度の低下率を指標として評価することができる。
【００４５】投与直前と投与後０．５、１、２、３およ
び５時間後に、５００〜１０００μｌの採血を行い、採
血した血液をそれぞれ採血後１時間以上室温で放置し
た。その後その血液を３０００ｒｐｍ２０分間遠心分離
して得た上澄中のカルシウム濃度を原子吸光光度計を用
いて測定し、投与直前のカルシウム濃度を基準として低
下率を評価した。このカルシウム濃度低下率を第１図に
示す。
び５時間後に、５００〜１０００μｌの採血を行い、採
血した血液をそれぞれ採血後１時間以上室温で放置し
た。その後その血液を３０００ｒｐｍ２０分間遠心分離
して得た上澄中のカルシウム濃度を原子吸光光度計を用
いて測定し、投与直前のカルシウム濃度を基準として低
下率を評価した。このカルシウム濃度低下率を第１図に
示す。
【００４６】イプシロンアミノカプロン酸の濃度が２、
５および２０％である各薬物投与群の血清カルシム低下
率曲線と、プラセボ投与群の投与後５時間前までの血清
カルシム低下率曲線とに囲まれた部分の面積（ＡＵＣ）
を求め、筋注のそれと比較して生物学的利用率を求め
た。これを第１表に示す。（ｎ＝５の平均値で示す。）
５および２０％である各薬物投与群の血清カルシム低下
率曲線と、プラセボ投与群の投与後５時間前までの血清
カルシム低下率曲線とに囲まれた部分の面積（ＡＵＣ）
を求め、筋注のそれと比較して生物学的利用率を求め
た。これを第１表に示す。（ｎ＝５の平均値で示す。）
【００４７】第１図
【００４８】投与後５時間までの生物学的利用率（％） ＝ＡＵＣ（経鼻）／ＡＵＣ（筋注）×投与量（筋注）／
投与量（経鼻）×１００ 第１表 生物学的利用率（％）
投与量（経鼻）×１００ 第１表 生物学的利用率（％）
【００４９】実験例２ 実験例１の被験薬を実施例１１及び実施例１２の組成物
に変え、同様に実験を行った。この結果を第２図、第２
表に示す。
に変え、同様に実験を行った。この結果を第２図、第２
表に示す。
【００５０】第２図
【００５１】第２表 生物学的利用率（％）
【００５２】実験例３ 実験例１の被験薬を実施例７の組成物に変え、同様に実
験を行った。この結果を第３図、第３表に示す。
験を行った。この結果を第３図、第３表に示す。
【００５３】第３図
【００５４】第３表 生物学的利用率（％）
【００５５】以上の実験結果より本発明のペプチド経鼻
投与用組成物は、粘膜吸収性の低いペプチドの吸収性を
大幅に改善していることがわかる。
投与用組成物は、粘膜吸収性の低いペプチドの吸収性を
大幅に改善していることがわかる。
フロントページの続き (72)発明者 木村 孝良 茨城県稲敷郡阿見町吉原3586 株式会社ツ ムラ内
Claims (3)
- 【請求項１】 ペプチド類及びイプシロンアミノカプロ
ン酸またはトラネキサム酸を含有する経鼻投与用組成
物。 - 【請求項２】 ペプチド類及びイプシロンアミノカプロ
ン酸またはトラネキサム酸を酸性水溶液又は酸性緩衝液
に溶解してなる経鼻投与用組成物。 - 【請求項３】 酸性緩衝液が酸性クエン酸緩衝液である
請求項第二項に記載の経鼻投与用組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4351063A JP3047948B2 (ja) | 1992-12-07 | 1992-12-07 | ペプチド類経鼻投与用組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4351063A JP3047948B2 (ja) | 1992-12-07 | 1992-12-07 | ペプチド類経鼻投与用組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06172199A true JPH06172199A (ja) | 1994-06-21 |
| JP3047948B2 JP3047948B2 (ja) | 2000-06-05 |
Family
ID=18414794
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4351063A Expired - Lifetime JP3047948B2 (ja) | 1992-12-07 | 1992-12-07 | ペプチド類経鼻投与用組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3047948B2 (ja) |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995003818A1 (fr) * | 1993-07-30 | 1995-02-09 | Teijin Limited | Poudre permettant l'administration par voie nasale d'un medicament peptidique ou proteique |
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