JPH06125984A

JPH06125984A - 吸着器とその滅菌方法

Info

Publication number: JPH06125984A
Application number: JP4303232A
Authority: JP
Inventors: Norio Inema; 徳生稲摩; Hajime Yoshida; 一吉田
Original assignee: Asahi Medical Co Ltd
Current assignee: Asahi Kasei Medical Co Ltd
Priority date: 1992-10-16
Filing date: 1992-10-16
Publication date: 1994-05-10

Abstract

(57)【要約】【目的】多孔体表面に塩基性官能基を有する吸着剤を
高圧蒸気滅菌した際に、従来発生していた強い不快臭を
無くし、吸着器の開栓時に使用者に不快感を与えない、
吸着剤の滅菌方法と、該滅菌方法によって滅菌された吸
着器を提供する。【構成】多孔体表面に塩基性官能基を有する吸着剤
を、抗酸化剤を含む緩衝作用を有する水溶液中で高圧蒸
気滅菌する滅菌方法。及び抗酸化剤を含む緩衝作用を有
する水溶液中に、吸着剤を浸漬して高圧蒸気滅菌された
血液浄化用の吸着器。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、血液中の有害成分、特
にビリルビンを吸着除去するための塩基性官能基を表面
に有する血液浄化用吸着剤を充填した吸着器の滅菌方法
及び該方法により滅菌された吸着器に関する。

【０００２】

【従来の技術とその問題点】血液中の有害成分除去の目
的に、該有害成分に対して親和性のある物質、例えばア
ミノ酸や多糖類などをリガンドとして、水不溶性担体に
共有結合によって固定した吸着剤が、臨床的に多く利用
されている。更に肝疾患の治療法として、多孔体表面に
塩基性官能基を有する吸着剤を用いる血液や血漿の浄化
療法が知られている（例えば特開昭５４−１３５４９７
号、特開昭５５−１０６１６５号）。

【０００３】これらの方法は、患者血漿を取り出して健
常な血漿と交換する血漿交換療法と比較し、血漿や補液
が不要であること、血漿の輸血によるウイルス感染など
の副作用がないことなど優れた特徴を有している。いず
れの吸着剤も臨床に使用するためには滅菌が必要であ
り、特に高圧蒸気滅菌が実施されている。しかしアミノ
酸や多糖類などのリガンドを水不溶性担体に共有結合に
よって固定した吸着剤を滅菌するに際しては、高圧蒸気
滅菌時の熱により多孔質体表面に不溶化したアミノ酸や
多糖類自身、或いは多孔質体とアミノ酸や多糖類との結
合が、熱により分解されてしまう問題点があった。アミ
ノ酸や多糖類などのリガンドを水不溶性担体に共有結合
によって固定した吸着剤でのこれら問題点を解決する方
法として抗酸化剤の存在下で高圧蒸気滅菌する方法が考
えられた（特開昭６３−２０９６６３）。該発明が対象
とするリガンドはアミノ酸や多糖類、タンパク質、核
酸、脂質など本来熱に対して不安定な物質であり、高圧
蒸気滅菌によって多孔質体表面の多くのリガンドが遊離
してしまい、吸着能力の低下や処理血液中への溶出によ
る安全上の点が問題とされている。多孔体表面に塩基性
官能基を有する吸着剤では、高圧蒸気滅菌による吸着性
能の低下が見られないことより、水或いは生理食塩水中
で高圧蒸気滅菌され、特に滅菌方法の改良は検討されて
いない。

【０００４】一方でこれら吸着剤を高圧蒸気滅菌すると
アミン様の強い不快臭がすることが知られている。特に
臨床での使用時に吸着剤を充填した容器、即ち吸着器
を、開栓した時に強い不快臭がすることは、医師や患者
に対して不潔感を与えるため、製品としては大きな問題
点がある。高圧蒸気滅菌した時に発生する不快臭は、吸
着剤製造過程で残留した塩基性官能基導入に用いた塩基
性モノマーが高圧蒸気滅菌で遊離して来る場合と、塩基
性官能基が熱で分解されて遊離したものである可能性と
が考えられるが、アミン臭は極微量でも臭覚に感じるた
め、いずれであっても問題である。以上のように本願発
明が対象とする多孔体表面に塩基性官能基を有する吸着
剤では、高圧蒸気滅菌による不快臭の問題を除いて、特
に吸着能力の低下や処理血液中への溶出による安全上の
点は指摘されていない。このため水或いは生理食塩水中
で高圧蒸気滅菌され、滅菌方法の改良については全く検
討が成されていない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、多孔体表面
に塩基性官能基を有する吸着剤を高圧蒸気滅菌した際
に、従来発生していた強い不快臭を無くし、吸着器の開
栓時に使用者に不快感を与えない、吸着剤の滅菌方法
と、該滅菌方法によって滅菌された吸着器を提供するこ
とにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、この問題
点を解決すべく、特開昭６３−２０９６６３においても
抗酸化剤を吸着剤と共存させるに際して考慮されていな
かったｐＨについても鋭意研究した結果、本発明を完成
するに至った。即ち、本発明の要旨は、多孔体表面に塩
基性官能基を有する吸着剤、（以下単に吸着剤と称す）
を高圧蒸気滅菌するに際して、抗酸化剤とアルカリ性物
質とを含む緩衝作用を有する水溶液中で高圧蒸気滅菌す
る滅菌方法、及び抗酸化剤とアルカリ性物質とを含む緩
衝作用を有する水溶液中に、吸着剤を浸漬して高圧蒸気
滅菌された血液浄化用の吸着器である。

【０００７】抗酸化剤とアルカリ性物質とを含む緩衝作
用を有する水溶液のｐＨは、５．０以下であると多孔体
と塩基性官能基との結合が高圧蒸気滅菌時の熱によって
破壊されやすくなるため好ましくなく、また１０．０以
上では使用時に高ｐＨ液が血液中に混入する危険性が生
じること、及びｐＨが１０．０以上の水溶液が充填され
ていると使用に先立って行う充填液の置換操作時にｐＨ
を生理条件にまで低下させるのに、ｐＨが９．０以下の
場合と比べて多量の置換液と長時間の置換操作が必要と
なることより、好ましくない。好ましいｐＨは５．５以
上９．０以下であった。特にｐＨが６．０以上８．５以
下が最も好結果が得られた。

【０００８】本発明でいうｐＨが５．５以上９．０以下
であることとは、滅菌直後の水溶液のｐＨが５．５以上
９．０以下であることを言う。滅菌前のｐＨは、５．５
以上９．０以下であることが望ましいが、吸着剤を水溶
液に浸漬後速やかに滅菌を行う場合は必ずしも限定され
ない。但し、ｐＨ３．０以下ではやはり塩基性官能基の
分解が起こるため滅菌前のｐＨは５．０以上であること
が好ましい。水溶液のｐＨを５．５以上９．０以下とす
るには炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ性物質を該水
溶液中に加えることによってできる。この時の至適なア
ルカリ性物質の濃度は抗酸化剤の濃度によって変わる
が、通常０．０００１〜１．０重量％が好ましく用いる
ことができ、特により好ましい範囲をあげるならば０．
００１〜０．１重量％である。

【０００９】本発明で言う抗酸化剤にはサリチル酸系、
ベンゾフェノン系、ベンゾトリアゾール系、フェノール
系、リン系、硫黄系、有機金属系などが使用できるが、
この中で硫黄系の抗酸化剤が好ましく用いられる。特に
好ましい例としては亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナト
リウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸水素ナトリ
ウム及びこれらの塩があげられ、ピロ亜硫酸水素ナトリ
ウムが最も好ましい。抗酸化剤の濃度は低すぎると抗酸
化剤としての十分な効果が得られず、また高すぎると使
用に先立っての抗酸化剤の除去が容易に行えないため、
０．００１重量％以上１．０重量％以下であることが望
ましい。更に望ましくは０．０１重量％以上であり、ま
た０．１重量％以下であることが良い。

【００１０】本発明者等の研究によるとアルカリ性物質
の中で特に炭酸ナトリウムと炭酸水素ナトリウムが取扱
い性も考慮して最も良好であった。あえて最も良好な例
をあげると、ピロ亜硫酸ナトリウム０．０１〜０．０５
％、炭酸ナトリウム０．００１〜０．０１％である。本
吸着剤の表面に有する塩基性官能基とは、アミン類、及
びアミン誘導体等が含まれ、３級アミンや４級アンモニ
ウム基があげられ、いずれであっても良いが、好ましい
例としてはｐＫａが４．０以上のものがあげられる。

【００１１】塩基性官能基は、水不溶性多孔体を構成す
る高分子鎖の側鎖に存在する必要は必ずしもなく、主鎖
を形成するものでも良い。しかし、水不溶性多孔体に塩
基性官能基を側鎖として導入する方が製造法上容易であ
る。本吸着剤が有するイオン交換容量は、小さいと血液
または血漿浄化用の吸着剤として実用的な能力が乏し
く、またイオン交換容量が大きすぎると、非選択的な吸
着がやや増加する傾向にある。このため好ましいイオン
交換容量は、０．０１ｍｅｑ／ｍｌから１００ｍｅｑ／
ｍｌであり、より好ましくは、０．１ｍｅｑ／ｍｌから
１０ｍｅｑ／ｍｌの範囲が最も望ましい。

【００１２】本吸着剤で言う塩基性官能基を有する水不
溶性多孔体とは、塩基性官能基が導入できる多孔体であ
れば、無機化合物、有機化合物を問わないが、温水に対
する溶出物が少ないこと、多孔体の細孔の制御がより容
易且つ精密にできることより、有機高分子が好ましい。
このような例としては、ポリプロピレン、ポリスチレ
ン、ポリメタクリレートエステル、ポリアクリレートエ
ステル、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール等のビ
ニル系化合物の重合体及び共重合体、ナイロン６或いは
６６等のポリアミド系化合物、ポリエチレンテレフタレ
ート等のポリエステル系化合物、セルロース等の植物由
来の多糖類系化合物等を例示することができる。

【００１３】本発明において用いられる多孔体の材料
は、塩基性官能基が０．０１ｍｅｑ／ｍｌ以上導入でき
れば良く、以上に限定されるものではない。例示した中
では、重合の容易さ、塩基性官能基の導入の容易さよ
り、ビニル系化合物の重合体及び共重合体がより好まし
く用いられる。このような例としては、スチレン、メチ
ルスチレン、ジフェニルエチレン、エチルエチレン、ジ
メチルスチレン、ビニルナフタリン、ビニルフェナント
レン、ビニルメシチレン、３，４，６−トリメチルスチ
レン、１−ビニル−２−エチルアセチレン等の炭化水素
化合物：クロルスチレン、メトキシスチレン、ブロムス
チレン、シアノスチレン、フルオルスチレン、ジクロル
スチレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスチレン、ニトロス
チレン、クロルメチルスチレン、トリフルオルスチレ
ン、トリフルオルメチルスチレン、アミノスチレン等の
スチレン誘導体：アクリロニトリル、α−アセトキシア
クリロニトリル等のアクリロニトリル誘導体：アクリル
酸、メタクリル酸：アクリル酸メチル、アクリル酸ラウ
リル、アクリル酸クロルメチル、アセトキシアクリル酸
エチル等のアクリル酸エステル：メタクリル酸シクロヘ
キシル、メタクリル酸ジメチルアミノエチル、メタクリ
ル酸グリシジル、メタクリル酸テトラヒドロフルフリ
ル、メタクリル酸ヒドロキシエチル等のメタクリル酸エ
ステル：マレイン酸ジエチル、フマル酸ジエチル：メチ
ルビニルケトン、エチルイソプロペニルケトン等のビニ
ルケトン、塩化ビニリデン、臭化ビニリデン、シアン化
ビニリデン等のビニリデン化合物：アクリルアミド、メ
タクリルアミド、Ｎ−ブトキシメチルアクリルアミド、
Ｎ−フェニルアクリルアミド、ジアセトンアクリルアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアクリルアミド等の
アクリルアミド誘導体：酢酸ビニル、酪酸ビニル、カプ
リン酸ビニル等の脂肪酸ビニル誘導体：チオメタクリル
酸フェニル、チオアクリル酸メチル、チオ酢酸ビニル等
のチオ脂肪酸誘導体：更にＮ−ビニルスクシンイミド、
Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルフタルイミド、Ｎ−
ビニルカルバゾールビニルフラン、２−ビニルベンドフ
ラン、ビニルチオフェン、ビニルイミダゾール、メチル
ビニルイミダゾール、ビニルピラゾール、ビニルオキサ
ゾリドン、ビニルチアゾール、ビニルテトラゾール、ビ
ニルピリジン、メチルビニルピリジン、２，４−ジメチ
ル−６−ビニルトリアジン、ビニルキノリン等の異節環
状ビニル化合物がある。

【００１４】本発明の吸着剤の構成単位となる架橋重合
性単量体としては、ジビニルベンゼン、ジビニルトルエ
ン、ジビニルキシレン、ジビニルナフタリン、ジビニル
エチルベンゼン、ジビニルフェナントレン、トリビニル
ベンゼン、ジビニルジフェニル、ジビニルフェニルエー
テル、ジビニルジフェニルスルフイド、ジビニルジフェ
ニルアミン、ジビニルスルホン、ジビニルケトン、ジビ
ニルフラン、ジビニルピリジン、ジビリルキノリン、ジ
（ビニルピリジノエチル）エチレンジアミン、フタル酸
ジアリル、マレイン酸ジアリル、フマル酸ジアリル、コ
ハク酸ジアリル、炭酸ジアリル、シュウ酸ジアリル、ア
ジピン酸ジアリル、セバシン酸ジアリル、酒石酸ジアリ
ル、ジアリルアミン、トリアリルアミン、リン酸トリア
リル、トリカルバリル酸トリアリル、アコニット酸トリ
アリル、クエン酸トリアリル、Ｎ，Ｎ−エチレンジアク
リルアミド、Ｎ，Ｎ−エチレンジメタクリルアミド、
Ｎ，Ｎ−メチレンジメタクリルアミド、エチレングリコ
ールメタクリレート、トリエチレングリコールジメタク
リレート、ポリエチレングリコールジメタクリレート、
トリメチロールプロパントリメタクリレート、ペンタエ
リスリトールテトラメタクリレート、１，３−ブチレン
グリコールジアクリレート、１，６−ヘキサンジオール
ジアクリレート、トリメチルプロパントリアクリレー
ト、ペンタエリスリトールテトラアクリレート、トリア
リルイソシアヌレート、１，２，５−トリアクリロイル
ヘキサヒドロー１，３，５−トリアジン、ジアリールメ
ラミン等が含まれる。

【００１５】この中で、化学的に安定で、且つ容易に官
能基を導入させるには、スチレン系の重合体及び上記ビ
ニル化合物との共重合体がより好ましく用いられる。更
に、スチレン系化合物の重合体及び上記ビニル化合物と
の共重合体が、７０重量％以上含有するものが、本発明
の吸着剤に用いられる材料としては、より好ましい結果
を与える。例えば、スチレン−ジビニルベンゼン共重合
体では、スチレン、エチルベンゼン、ジビニルベンゼン
及びトルエン、オクタノール及びＡＩＢＮ（アゾビスイ
ソブチロニトリル）共存化のもとで攪拌することによ
り、球形の５０μｍから１，０００μｍ程度の多孔体粒
子をつくることが出来る。また、懸濁重合系でのラジカ
ル重合によっても、各種粒子径、孔径の粒子を作ること
が出来る。

【００１６】本吸着剤の平均孔径や表面積などの物理的
性状はいずれであっても良いが、特にビリルビンの吸着
剤としての吸着能力の点より、平均孔径と表面積に至適
な範囲が存在する。表面積の測定法としては物理吸着
法、浸漬熱法、透過法、化学吸着法等があるが、多孔体
の細孔径や細孔体積の分布測定に用いられる水銀圧入法
によっても求められる。水銀圧入法は細孔径毎の表面積
が得られ有用である。ここで６０Å以下の細孔は水銀圧
入法では正確な測定が困難であること、及び８０，００
０Åを超える細孔は表面積が極端に少なく実質的に吸着
への影響が無視できることにより、孔径が６０Å以上８
０，０００Åのものを細孔として扱った。平均孔径は細
孔を円筒形であると仮定して、全細孔体積を細孔比表面
積によって割り算することによって求められる。本発明
で言う吸着剤はいずれの平均孔径であっても良いが、細
孔の孔径が１００Å以下ではビリルビンの吸着は低下し
てしまう。このため１００Å以上であることが好まし
い。一方孔径が５０００Åを超えるとビリルビンの吸着
に関与する表面積が少なくなり、ビリルビンの総吸着能
力は低下してしまうことより、平均孔径が５０００Å以
下、更には３０００Å以下であることがより好ましい。

【００１７】表面積もいずれであっても良いが、吸着能
力は表面積によって大きく影響するため、吸着剤として
の吸着能力の点で好ましい範囲がある。表面積が大きい
と吸着能力は上がり、小さいと下がることは自明であ
る。このため全細孔表面積は５ｍ² ／ｍｌ以上であるこ
とが好ましい。より好ましくは１０ｍ² ／ｍｌ以上であ
り、更に好ましくは２０ｍ² ／ｍｌ以上である。ここで
言う細孔はできるだけ実用時に近い状態での値であるこ
とがよく、表面に被覆層を有する場合は、被覆処理後の
値を言う。また、水銀圧入法での測定時の乾燥処理によ
って形状が代わる場合は、粒子径の変化を測定し、表面
積は粒子径の変化率の２乗、細孔体積は粒子径の３乗倍
して補正することとした。即ち、粒子径が１／Ｘ倍とな
った時、表面積は１／Ｘ² 倍、細孔体積は１／Ｘ³ とな
ったとする。具体的にはみかけ比重と膨潤率による補正
を必要に応じて実施する。吸着剤表面は血液との親和性
をよくするために、親水性の、血小板の付着を制御する
ための重合体からなる被覆層を、本塩基性吸着剤の血球
と接触する表面に有していても良い。親水性被覆層は血
液適合性を上げることが本来の目的であり、血液適合性
の程度を示すことが必要であるが、血液の安定入手が困
難であること、血液間差があることなどより、共通の安
定した評価は困難である。親水性の程度は簡便に表現で
きる。あえて親水性の程度の好ましい範囲を示せば、水
中におけるシート状或いはフィルム状にした固体表面上
の空気泡の２５℃での接触角で２０度以上である。

【００１８】親水性被覆層は使用中の剥離を防ぐために
重合体であることが望ましい。親水性被覆層の具体例を
あげると、重合体単位を単量体としての名前で例示すれ
ば、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキ
シプロピルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタク
リレート、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、２
−ヒドロキシブチルメタクリレート、ジエチルアミノエ
チルメタクリレート、ジメチルアミノエチルメタクリレ
ート、メトキシジエチレングリコールメタクリレート、
メトキシトリエチレングリコールメタクリレート、グリ
セロールモノメタクリレート、などのアクリル酸或いは
メタクリル酸及びその誘導体、メトキシトリエチレング
リコールなどメトキシポリエチレングリコール類、ジエ
チルアミノエチルスチレン、ヒドロキシスチレン、ヒド
ロキシメチルスチレンなどのスチレン誘導体、ビニルア
ミン、ビニルアルコールなどのビニル基を有する単量
体、セグメント化ポリウレタン、セグメント化ポリエス
テル、モノ（２−メタクリロイルオキシエチル）アシッ
ドフォスフェート、モノ（２−アクリロイルオキシエチ
ル）アシッドフォスフェート等のいずれかの単量体１種
以上を含む重合体、ブロック共重合体、グラフト共重合
体や、ポリエチレンオキサイド鎖を有する単量体と他の
重合単量体のようなグラフト共重合体等が例示できる。
特に重合体中にヒドロキシル基を有していることが好ま
しい。ヒドロキシル基の重合体中における結合様式に特
に制限はない。

【００１９】重合体は、上記重合体単位の単独重合体で
あっても良く、或いは二つ以上の共重合体であっても良
い。また塩基性官能基を持つ重合体単位を０．１から２
０重量％含む、ヒドロキシル基を有する重合体単位との
共重合体であっても良い。これら重合体は線状重合体、
グラフト重合体、架橋重合体などの重合形態には特に関
係は無い。

【００２０】重合体の被覆層は、グラフト法や沈殿法、
コーティング法、多孔体表面の官能基を利用した共有結
合法など、いずれによって得られるものであっても良
い。この中でも特にコーティング法が製造操作が容易で
あり、実用上好ましい。

【００２１】本吸着剤の形状としては、球状、粒状、糸
状、中空糸状、平膜状等いずれも有効に用いられるが、
体液循環時の体液の流通面より球状または粒状が最も好
ましく用いられる。球状または粒状の平均粒径は、１０
μｍから２５００μｍのものが使いやすいが、２５μｍ
から１，０００μｍの範囲が好ましく、より好ましくは
５０μｍから６００μｍである。

【００２２】本発明の吸着器は、吸着剤と抗酸化剤とア
ルカリ性物質とを含む緩衝作用を有する水溶液とを体液
の導出入口を備えた容器内に充填保持したものとして例
示できる。本吸着剤は単独で充填しても良く、他の吸着
剤と混合もしくは、積層しても良い。吸着剤の容量は、
体外循環に用いる場合１０ｍｌから１０００ｍｌ程度が
適当である。本発明の該吸着器を体外循環で用いる場合
には、大略次の二通りの方向がある。一つには、体内か
ら取りだした血液を遠心分離もしくは膜型血漿分離器を
使用して、血漿成分と血球成分とに分離して後、血漿成
分を該吸着器に通過させ浄化した後、血球成分と合わせ
て体内に戻す方法であり、他の一つは、体内から取りだ
した血液を直接該吸着期に通過させ、浄化する方法であ
る。また、体液の通過方法としては、臨床上の必要に応
じ、あるいは設備の装置状況に応じて、連続的に通過し
てもよいし、また断続的に通液しても良い。

【００２３】

【発明の効果】高圧蒸気滅菌した際に、従来発生してい
た強い不快臭を無くし、吸着器の開栓時に使用者に不快
感や不潔感を与えない血液浄化用の吸着器を提供でき
る。

【００２４】

【実施例】以下に具体的例をあげて説明するが、これら
に限定されるものではない。

【実施例１】吸着剤として表面にトリメチルアンモニウ
ム基を有するスチレン・ジビニルベンゼン共重合体（三
菱化成製、ダイヤイオンＨＰＡ７５、総交換容量０．５
０ｍＥｑ／ｍｌ）を用いた。吸着剤の細孔孔径及びその
分布状態、表面積などの物性値は、水銀ポロシメーター
（島津製作所社製、マイクロメリティックス・ポアサイ
ザ９３２０）を用いて測定した。測定結果はポアプロッ
トシステム（島津製作所社製、９３２０−ＰＣ２（Ｖ
ｌ．０））にて分析した。吸着剤の平均孔径は７４１
Å、体積基準のモード径が２，００９Å、全細孔表面積
が３１．２ｍ² ／ｍｌ、全細孔体積が０．５７８ｍｌ／
ｍｌであった。この吸着剤１容をピロ亜硫酸ナトリウム
０．０２重量％、炭酸ナトリウム０．００５重量％含む
水溶液１．５容中で密栓して、１２１℃、１時間の高圧
蒸気滅菌を行った。滅菌終了後のｐＨは６．２８であっ
た。滅菌後開栓して吸着器内水溶液中のトリメチルアミ
ン量を、キャリアーガスにヘリウムを用いてガスクロマ
トグラフィーにて測定したところ、１２ｐｐｍであっ
た。同時に不快臭がするか否かを５人で判定したとこ
ろ、不快臭がする０名、少しする０名、極僅かにする２
名、ほとんどしない３名であり、不快臭は非常に軽微で
あった。

【００２５】

【実施例２】吸着剤として表面にトリメチルアンモニウ
ム基を有するスチレン・ジビニルベンゼン共重合体（東
京有機化学社製、総交換容量０．６７ｍＥｑ／ｍｌ）を
用いた。吸着剤の平均孔径は６５７Å、体積基準のモー
ド径が１，６４６Å、全細孔表面積が２３．０ｍ² ／ｍ
ｌ、全細孔体積が０．３７７ｍｌ／ｍｌであった。この
吸着剤１容をピロ亜硫酸ナトリウム０．０５重量％、炭
酸ナトリウム０．０１重量％含む水溶液１．５容中で密
栓して、１２１℃、１時間の高圧蒸気滅菌を行った。滅
菌終了後のｐＨは６．１８であった。滅菌後開栓して吸
着器内水溶液中のトリメチルアミン量を、実施例１と同
様にして測定したところ、７ｐｐｍであった。同時に不
快臭がするか否かを５人で判定したところ、不快臭がす
る０名、少しする０名、極僅かにする０名、ほとんどし
ない４名であり、わからない１名であり、不快臭は非常
に軽微であった。

【００２６】

【実施例３】両端に吸着剤の漏れ防止用のメッシュと溶
液の流出入口とを有する、内径５．５ｃｍ長さ１６ｃｍ
の円筒形容器に実施例２の吸着剤３５０ｍｌをピロ亜硫
酸ナトリウム０．０２重量％、炭酸ナトリウム０．００
５重量％含む水溶液と共に充填して吸着器とし、密栓し
て、１２１℃、１時間の高圧蒸気滅菌を行った。臨床で
の使用方法に従って生理食塩液にて吸着器内の水溶液の
置換を行ったところ、吸着器容量のおよそ２／３容量の
生理食塩液を流した時、吸着器導出口からの流出液中の
ピロ亜硫酸ナトリウムの濃度は急激に減少し、吸着器容
量の１．４倍の生理食塩液を流した時点では１ｐｐｍ以
下となっていた。この時ｐＨは生理食塩液との置換開始
直後は６．３６であり、吸着器容量の３／４容量の生理
食塩液を流した時点でｐＨ７．０１と完全に中性となっ
た。

【００２７】

【比較例１】実施例１の吸着剤１容を生理食塩液１．５
容中で密栓して、１２１℃、１時間の高圧蒸気滅菌を行
った。滅菌終了後のｐＨは８．２１であった。滅菌後開
栓して吸着器内水溶液中のトリメチルアミン量を、実施
例１と同様にして測定したところ、３１ｐｐｍであっ
た。同時に不快臭がするか否かを５人で判定したとこ
ろ、不快臭がする３名、少しする２名、極僅かにする０
名、ほとんどしない０名であり、わからない０名であ
り、全員が明らかに不快臭を感じた。

【００２８】

【比較例２】実施例１の吸着剤１容をピロ亜硫酸ナトリ
ウム０．１重量％含む水溶液１．５容中で密栓して、１
２１℃、１時間の高圧蒸気滅菌を行った。滅菌終了後の
ｐＨは４．８２であった。滅菌後開栓して吸着器内水溶
液中のトリメチルアミン量を、実施例１と同様にして測
定したところ、２８ｐｐｍであった。同時に不快臭がす
るか否かを５人で判定したところ、不快臭がする１名、
少しする３名、極僅かにする１名、ほとんどしない０名
であり、わからない０名であり、全員が不快臭を感じ
た。

【００２９】

【比較例３】ピロ亜硫酸ナトリウム０．０２重量％、水
酸化ナトリウム０．０１重量％含む水溶液と共に実施例
２の吸着剤を、実施例３と同様に充填して吸着器とし、
密栓して、１２１℃、１時間の高圧蒸気滅菌を行った。
臨床での使用方法に従って生理食塩液にて吸着器内の水
溶液の置換を行ったところ、ピロ亜硫酸ナトリウムの濃
度は実施例３と同様に吸着器容量のおよそ２／３容量の
生理食塩液を流した時、吸着器導出口からの流出液中の
濃度は急激に減少し、吸着器容量の１．４倍の生理食塩
液を流した時点では１ｐｐｍ以下となっていた。しかし
この時ｐＨは生理食塩液との置換開始直後が１０．３１
であったのに対し、吸着器容量の３倍容量の生理食塩液
を流した時点でもｐＨ７．９２と完全に中性とはならな
かった。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】抗酸化剤を含む緩衝作用を有する水溶液
中で高圧蒸気滅菌を行うことを特徴とする多孔体表面に
塩基性官能基を有する血液浄化用吸着剤の滅菌方法。
【請求項２】抗酸化剤を含む緩衝作用を有する水溶液
中に、多孔体表面に塩基性官能基を有する吸着剤を浸漬
して高圧蒸気滅菌されたことを特徴とする血液浄化用の
吸着器。