JPH06116272A - 縮合ピリダジン誘導体、その用途及び製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】一般式〔Ｉ〕； 【化１】 〔式中、Ｘはメチン基又は窒素原子を、Ｒ¹は水素原
子、置換基を有していてもよい低級アルキル基又はハロ
ゲン原子を、Ｒ²及びＲ³はそれぞれ水素原子又は置換基
を有していてもよい低級アルキル基をあるいは一緒にな
って隣接する−Ｃ＝Ｃ−と共に５ないし７員環を形成し
ていてもよく、Ｒ⁴及びＲ⁵はそれぞれ水素原子又は置換
基を有していてもよい低級アルキル基あるいは一緒にな
って隣接する炭素原子と共に３ないし７員の同素又は複
素環を、Ａは置換されていてもよいアミノ基を、ｍ及び
ｎはそれぞれ１ないし４の整数を示す。〕で表される化
合物、その塩その製造法又は剤。 【効果】優れた抗喘息剤

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は新規なイミダゾピリダ
ジン及びトリアゾロピリダジン誘導体またはその塩、そ
の製造法及び剤に関する。この発明のイミダゾピリダジ
ン及びトリアゾロピリダジン誘導体またはその塩は、抗
アレルギー作用、抗炎症作用及び抗ＰＡＦ（血小板活性
化因子）作用を有し、気管支痙攣や気管支収縮を抑制す
ることにより抗喘息剤として有用である。

【０００２】

【従来の技術】イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン化合
物が抗血栓および心臓血管系作用特に強心作用を示すこ
とが、ＥＰ−Ａ−１８５３４６に開示されている。そし
て、ＥＰ−Ａ−３８１１３２には、次の一般式〔VI〕で
示されるイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン化合物が抗
アレルギー，抗炎症及び抗ＰＡＦ作用を有し、抗喘息剤
として有用であることが開示されている。

【化８】 〔式中、Ｘ¹は酸素原子またはＳ(Ｏ)n（ｎは０ないし２
の整数）を示す。〕 さらに、ＥＰ−Ａ−４４０１１９、ＥＰ−Ａ−４４４５
４９にもイミダゾピリダジンに関する同様の開示がある
が、それらはいずれも側鎖が炭素原子以外の原子を介し
て結合している点で本件化合物とは異なる。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかし、今日多種類の
抗喘息剤が市販されているが、治療効果、持続性、安全
性などの点で充分とはいえず、特に、持続性、安全性な
どの点で問題がある。したがって、従来化合物に比べて
抗ＰＡＦ作用がより優ており、気管支痙攣と気管支収縮
を抑制する抗喘息剤としてより満足すべき新規化合物の
開発が求められている。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、縮合ピリ
ダジン化合物について鋭意検討を行った結果、上記既知
化合物とは、側鎖がヘテロ原子を介してではなく炭素原
子を介してイミダゾ〔１,２− ｂ〕ピリダジン環に結合
している点で、化学構造的が全く異なった新規な縮合ピ
リダジン化合物を合成することに成功すると共に、得ら
れた新規化合物が予想外にも優れた抗アレルギー作用、
抗炎症作用、抗ＰＡＦ作用を有しかつ優れた持続性、安
全性等を示し、気管支痙攣と気管支収縮を有効に抑制す
る抗喘息剤であることを見出し、これらに基づいて本発
明を完成するに至った。すなわち、本発明は、（１）式

【化９】 〔式中、Ｘはメチン基又は窒素原子を、Ｒ¹は水素原
子、置換基を有していてもよい低級アルキル基又はハロ
ゲン原子を、Ｒ²及びＲ³はそれぞれ水素原子又は置換基
を有していてもよい低級アルキル基あるいは一緒になっ
て隣接する−Ｃ＝Ｃ−と共に５ないし７員環を、Ｒ⁴及
びＲ⁵はそれぞれ水素原子又は置換基を有していてもよ
い低級アルキル基あるいは一緒になって隣接する炭素原
子と共に３ないし７員の同素又は複素環を、Ａは置換さ
れていてもよいアミノ基を、ｍ及びｎはそれぞれ１ない
し４の整数を示す。〕で表される化合物またはその塩、
（２）Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴またはＲ⁵で示される置換基
を有していてもよい低級アルキル基が、ヒドロキシ、ア
ミノ、カルボキシ、ニトロ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6ア
ルキルアミノ、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルキルカルボ
ニルオキシおよびハロゲン原子から選ばれる１ないし４
個の置換基を有していてもよい直鎖状または分枝状のＣ
_1-6アルキル基である前記（１）の化合物、（３）Ｒ²及
びＲ³が一緒になって隣接する−Ｃ＝Ｃ−と共に示す５
ないし７員環が、５ないし７員の環式炭化水素あるいは
複素環である前記（１）の化合物、（４）Ｒ⁴及びＲ⁵が
一緒になって隣接する炭素原子と共に示す３ないし７員
の同素又は複素環が、３ないし７員の環式炭化水素ある
いは複素環である前記（１）の化合物、（５）Ａで表さ
れる置換されていてもよいアミノ基が式

【化１０】 〔式中、Ｒ⁶及びＲ⁷はそれぞれ水素原子、置換基を有し
ていてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよ
いシクロアルキル基または置換基を有していてもよいア
リール基、あるいは一緒になって隣接する窒素原子と共
に置換基を有していてもよい含窒素複素環基を示す。〕
で表される前記（１）の化合物、（６）置換基を有して
いてもよい低級アルキル基が、ヒドロキシ、アミノ、カ
ルボキシ、ニトロ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルア
ミノ、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルキルカルボニルオキ
シおよびハロゲン原子から選ばれる１ないし４個の置換
基を有していてもよいＣ_1-6アルキル基である前記
（５）の化合物、（７）置換基を有していてもよいシク
ロアルキル基が、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ニ
トロ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、Ｃ_1-6ア
ルコキシ、Ｃ_1-6アルキルカルボニルオキシおよびハロ
ゲン原子から選ばれる１ないし４個の置換基を有してい
てもよいＣ_3-6シクロアルキル基である前記（５）の化
合物、（８）置換基を有していてもよいアリール基が、
Ｃ_1-6アルキル、アミノ、アセタミド、ヒドロキシ、カ
ルボキシ、ニトロ、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルキルカ
ルボニルオキシおよびハロゲン原子から選ばれる１ない
し５個の置換基を有していてもよいＣ_6-14アリール基で
ある前記（５）の化合物、（９）Ｒ⁶及びＲ⁷が一緒にな
って隣接する窒素原子と共に示す置換基を有していても
よい含窒素複素環基が、（i）Ｃ_1-6アルキル基、（ii）
Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アシルおよび５ないし７員環状ア
ミノから選ばれる１又は２個の置換基を有していてもよ
いアミノ、（iii）ヒドロキシ、（iv）カルボキシ、
（v）ニトロ、（vi）Ｃ_1-6アルコキシおよび（vii）ハ
ロゲン原子から選ばれる１ないし５個の置換基を有して
いてもよい３ないし１３員含窒素複素環基である前記
（５）の化合物、（１０）Ｒ¹が水素原子又はＣ_1-3アル
キル基である前記（１）の化合物、（１１）Ｒ²及びＲ³
がそれぞれ水素原子またはＣ_1-3アルキル基であるか又
は一緒になって隣接する−Ｃ＝Ｃ−と共にシクロヘキセ
ンあるいはベンゼンを形成している前記（１）の化合
物、（１２）Ｒ⁴及びＲ⁵がそれぞれ（i）水素原子また
は（ii）ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ニトロ、モ
ノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、Ｃ_1-6アルコキ
シ、Ｃ_1-6アルキルカルボニルオキシおよびハロゲン原
子から選ばれる１ないし４ 個の置換基を有していても
よいＣ_1-3アルキル基であるか、あるいは（iii）一緒に
なって隣接する炭素原子と共に式

【化１１】 を形成している前記（１）の化合物、（１３）Ｒ²、
Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵がそれぞれ水素原子又はＣ_1-3アルキル
基である前記（１）の化合物、（１４）Ｒ²及びＲ³がそ
れぞれＣ_1-3アルキル基である前記（１）の化合物、
（１５）Ｒ²及びＲ³が一緒になって隣接する−Ｃ＝Ｃ−
と共にシクロヘキセンあるいはベンゼンを形成している
前記（１）の化合物、（１６）Ｒ⁴及びＲ⁵が共にＣ_1-3
アルキル基である前記（１）の化合物、（１７）Ｒ⁴及
びＲ⁵が一緒になって隣接する炭素原子と共に式

【化１２】 を形成している前記（１）の化合物、（１８）Ａが１つ
又は２つのＣ_1-3アルキル基で置換されていてもよいア
ミノ基である前記（１）の化合物、（１９）Ａがアミノ
基である前記（１）の化合物、（２０）Ｒ¹が水素原子
である前記（１）の化合物、（２１）Ｒ²及びＲ³が共に
水素原子である前記（１）の化合物、（２２）Ｒ⁴及び
Ｒ⁵が共に水素原子である前記（１）の化合物、（２
３）ｍ及びｎがそれぞれ１または２である前記（１）の
化合物、（２４）ｍ及びｎが共に２である前記（１）の
化合物、（２５）Ｘがメチン基である前記（１）の化合
物、（２６）Ｘが窒素原子である前記（１）の化合物、
（２７）Ｘがメチン基、Ｒ¹が水素原子、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴
及びＲ⁵がそれぞれ水素原子あるいはＣ_1-3アルキル基、
Ａがアミノ基、ｍ及びｎがそれぞれ１ないし３の整数で
ある前記（１）の化合物、（２８）Ｘがメチン基、Ｒ¹
及びＲ²が共に水素原子、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵がそれぞれＣ
_1-3アルキル基、Ａがアミノ基、ｍ及びｎが共に２であ
る前記（１）の化合物、（２９）Ｘが窒素原子、Ｒ¹が
水素原子、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵がそれぞれ水素原子又
はＣ_１−３アルキル基、Ａがアミノ基、ｍ及びｎが共に
２である前記（１）の化合物。（３０）塩酸塩である前
記（１）の化合物、（３１）６−（３，３−ジメチル−
５−スルファモイル−１−ペンチル）イミダゾ［１，２
−ｂ］ピリダジンである前記（１）の化合物、（３２）
６−（３，３−ジメチル−５−スルファモイル−１−ペ
ンチル）−７−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジ
ンである前記（１）の化合物、（３３）６−（３，３−
ジメチル−５−スルファモイル−１−ペンチル）イミダ
ゾ［１，２−ｂ］ピリダジン塩酸塩である前記（１）の
化合物、（３４）６−（３，３−ジメチル−５−スルフ
ァモイル−１−ペンチル）−７−メチルイミダゾ［１，
２−ｂ］ピリダジン塩酸塩である前記（１）の化合物、
（３５）式

【化１３】 で表される化合物又はその塩と式

【化１４】 で表される化合物又はその塩〔式中、Ｙ及びＺは互いに
反応して脱離し得る基を、Ａ′は保護されていてもよい
アミノ基を、その他の記号は前記（１）と同意義を示
す。〕とを反応させることを特徴とする前記（１）の化
合物の製造法、（３６）式

【化１５】 〔式中、Ｗはハロゲン原子を、その他の記号は前記
（１）と同意義を示す。〕で表される化合物又はその塩
と式 Ｈ−Ａ 〔Ｖ〕 〔式中、Ａは前記（１）と同意義を示す。〕で表される
化合物又はその塩とを反応させることを特徴とする前記
（１）の化合物の製造法、（３７）前記（１）の化合物
を含有することを特徴とする抗喘息剤、（３８）前記
（１）の化合物を含有することを特徴とする抗ＰＡＦ剤
に関する。化合物〔Ｉ〕またはその塩が構造中に不斉炭
素を含有する場合、光学活性化合物及びラセミ体混合物
も本発明の範囲に含まれる。

【００１２】本願明細書中で用いられる用語「低級アル
キル」とは、例えば直鎖状もしくは分枝状のＣ_1-6アル
キル基などを意味する。Ｃ_1-6アルキル基としては、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、ｉ−ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル又はｎ−
ヘキシルなどが用いられる。該「低級アルキル」が有し
ていてもよい置換基としては、例えばヒドロキシ、アミ
ノ、カルボキシル、ニトロ、モノ−またはジ−低級アル
キルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プ
ロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなどの
モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノなど）、低級ア
ルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、
ヘキシルオキシなどのＣ_1-6アルコキシなど）、低級ア
ルキルカルボニルオキシ（例えば、アセトキシ、エチル
カルボニルオキシなどのＣ_1-6アルキル−カルボニルオ
キシなど）またはハロゲン原子（例えば、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）などから選ばれた１ないし４個
が用いられる。

【００１３】Ｒ²及びＲ³が一緒になって「隣接する−Ｃ
＝Ｃ−と共に示す５ないし７員環」とは、炭素原子のみ
からなる５ないし７員環式炭化水素、または炭素原子以
外に、例えば窒素原子、酸素原子、硫黄原子などから選
ばれた１ないし４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５
ないし７員複素環などを意味する。具体的には、特にシ
クロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテンなどの
Ｃ_5-7シクロアルケン、ベンゼンなどの５ないし７員環
式炭化水素、また、ピロール、ピリジン、ピペリジンな
どの炭素原子と窒素原子からなる含窒素複素環などが繁
用される。

【００１４】Ｒ⁴及びＲ⁵が一緒になって「隣接する炭素
原子と共に示す３ないし７員の同素環」とは、例えば炭
素原子のみからなる３ないし７員環式炭化水素などを意
味する。具体的には、例えばシクロプロパン、シクロブ
タン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタ
ンなどのＣ_3-7シクロアルカン、例えばシクロプロペ
ン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、
シクロヘプテンなどのＣ_3-7シクロアルケンあるいは、
ベンゼンなどが繁用される。したがって、式

【化１６】 で表わされる３ないし７員の同素環基としては、例えば

【化１７】 などが用いられ、特に

【化１８】 などが繁用される。

【００１５】Ｒ⁴及びＲ⁵が一緒になって「隣接する炭素
原子と共に示す３ないし７員複素環」とは、例えば炭素
原子以外に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子などから選
ばれた１ないし４個のヘテロ原子を含んでいてもよい３
ないし７員の複素環などを意味する。具体的には、例え
ばオキセタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラ
ン、ピロール、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、
ピペラジン、テトラヒドロチオフェン、ホモピペリジ
ン、モルホリン、フランあるいはピリジンなどが用いら
れる。したがって、式

【化１９】 で表わされる３ないし７員の複素環基としては、例えば

【化２０】 などが用いられる。

【００１６】Ｒ⁴及びＲ⁵で示される「隣接する炭素原子
と共に示す３ないし７員同素環」および「隣接する炭素
原子と共に示す３ないし７員複素環」は置換基を有して
いてもよく、このような置換基としては、例えば置換基
を有していてもよい低級アルキル（例えば、メチル、エ
チル、プロピルなどのＣ_1-6アルキルなど）、置換基を
有していてもよいアミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ニ
トロ、低級アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、
プロポキシなどのＣ_1-6アルコキシなど）およびハロゲ
ン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）な
どから選ばれた１ないし５個が用いられる。ここで、低
級アルキルが有していてもよい置換基としては、例えば
ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジ−低級アルキルア
ミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピル
アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなどのモノ−
またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノなど）、低級 アルコキ
シ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ヘキシ
ルオキシなどのＣ_1-6アルコキシなど）、低級アルキル
カルボニルオキシ（例えば、アセチル、エチルカルボニ
ルオキシなどのＣ_1-6アルキル−カルボニルオキシな
ど）および ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）などから選ばれた１ないし４個が用い
られる。アミノ基が有していてもよい置換基としては、
例えばＣ_1-6アルキル（例えば、メチル、エチル、プロ
ピルなど）、アシル（例えば、ホルミル、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリルなどのＣ_1-6アシルなど）および
５ないし７員環状アミノ（例えば、ピロリジノ、モルホ
リノ、ピペリジノ、ピペラジノなど）などから選ばれる
１または２個が用いられる。

【００１７】用語「置換されていてもよいアミノ基」と
は、例えば式

【化２１】 〔式中、Ｒ⁶及びＲ⁷はそれぞれ水素原子、置換基を有し
ていてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよ
いシクロアルキル基又は置換基を有していてもよいアリ
ール基あるいは一緒になって隣接する窒素原子と共に置
換基を有していてもよい含窒素複素環基を示す。〕で表
される基等を示す。用語「シクロアルキル基」とは、例
えばＣ_3-6シクロアルキル基などを意味する。Ｃ_3-6シク
ロアルキル基としては、例えばシクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが用いら
れる。用語「アリール基」とは、例えばＣ_6-14アリール
基などを意味する。Ｃ_6-14アリール基としては、例えば
フェニル、ナフチルなどが用いられる。該「シクロアル
キル基」が有していてもよい置換基としては、上記に示
される「低級アルキル基が有していてもよい置換基」と
同様のものが用いられる。置換基の数は１ないし４個が
好ましい。

【００１８】該「アリール基」が有していてもよい置換
基としては、例えば置換基を有していてもよい低級アル
キル、置換基を有していてもよいアミノ、アセタミド、
ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、低級アルコキシ（例
えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシなどのＣ_1-6ア
ルコキシなど）、低級アルキルカルボニルオキシ（例え
ば、アセトキシ、エチルカルボニルオキシなどのＣ_1-6
アルキルカルボニルオキシなど）およびハロゲン原子
（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）などから
選ばれた１ないし５個が用いられる。ここで、低級アル
キルが有していてもよい置換基としては、例えばヒドロ
キシ、アミノ、モノ−またはジ−低級アルキルアミノ
（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミ
ノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなどのモノ−また
はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノなど）、低級アルコキシ
（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ヘキシル
オキシなどのＣ_1-6アルコキシなど）あるいはハロゲン
原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）など
から選ばれた１ないし４個が用いられる。アミノ基が有
していてもよい置換基としては、例えば、Ｃ_1-6アルキ
ル（例えば、メチル、エチル、プロピルなど）および５
ないし７員環状アミノ（例えば、ピロリジノ、モルホリ
ノ、ピペリジノ、ピペラジノなど）などから選ばれる１
または２個が用いられる。用語「ハロゲン原子」として
は、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが用いられ
る。

【００１９】Ｒ⁶及びＲ⁷が一緒になって隣接する窒素原
子と共に示す「含窒素複素環基」とは、例えば炭素原子
以外に、１個の窒素原子を含み、さらに例えば窒素原
子、酸素原子、硫黄原子などから選ばれた１ないし３個
のヘテロ原子を含んでいてもよい３ないし１３員含窒素
複素環などから、環中の窒素原子に結合している水素原
子のうち１個取り除いてできる基を意味する。具体的に
は、例えば、

【化２２】 などの３ないし９員含窒素複素環基などが繁用される。
該「含窒素複素環基」が有していてもよい置換基として
は、上記Ｒ⁴およびＲ⁵で示される「隣接する炭素原子と
共に示す３ないし７員同素環」及び「隣接する炭素原子
と共に示す３ないし７員複素環」が有していてもよい置
換基と同様のものが用いられる。置換基の数は１ないし
４個が好ましい。

【００２０】上記式において、Ｒ¹は水素原子、置換基
を有していてもよい低級アルキル基またはハロゲン原子
を示す。Ｒ^１としては、例えば水素原子またはＣ_1-3ア
ルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピルなど）
などが好ましく、特に水素原子が繁用される。Ｒ²およ
びＲ³はそれぞれ水素原子または置換基を有していても
よい低級アルキル基を示し、Ｒ²とＲ³は一緒になって隣
接する−Ｃ＝Ｃ−と共に５ないし７員環を形成してもよ
い。Ｒ²およびＲ³としては、例えば水素原子、Ｃ_1-3ア
ルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピルなど）
などが好ましく、特に水素原子などが繁用される。ま
た、Ｒ²とＲ³が隣接する−Ｃ＝Ｃ−と共に５ないし７員
同素環を形成する場合も好ましい。特に、シクロヘキセ
ン、ベンゼンなどを形成する場合がよい。

【００２１】Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれ水素原子又は置換
基を有していてもよい低級アルキル基を示し、またＲ⁴
とＲ⁵は一緒になって隣接する−Ｃ＝Ｃ−と共に５ない
し７員環を形成していてもよい。Ｒ⁴及びＲ⁵としては水
素原子またはＣ_1-3アルキル基（例えば、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピルなど）などが好ましい。また、Ｒ⁴及
びＲ⁵が一緒になって隣接する炭素原子と共に３ないし
７員の同素環または複素環を形成する場合も好ましく、
例えば式

【化２３】 など、特に

【化２４】 などを示す場合が繁用される。

【００２２】Ｒ⁶およびＲ⁷はそれぞれ水素原子、置換基
を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有してい
てもよいシクロアルキル基または置換基を有していても
よいアリール基を示し、あるいはＲ⁶とＲ⁷は一緒になっ
て隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよい含
窒素複素環基を形成してもよい。Ｒ⁶およびＲ⁷として
は、例えば水素原子、Ｃ_1-3アルキル（例えば、メチ
ル，エチル，ｎ−プロピルなど）などが好ましく、特に
水素原子などが繁用される。つまり置換されていてもよ
いアミノ基であるＡは、

【化２５】 である時が好ましく、更には、Ｒ⁶及びＲ⁷がそれぞれ水
素原子である非置換アミノ基又はそれぞれが、水素原子
又はＣ_1-3アルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ−
プロピルなど）で置換されたアミノ基がより好ましい。
もっとも好ましくは、非置換のアミノ基である。ｍは１
ないし４の整数を示す。ｍとしては、１及び２が好まし
く特に２などが繁用される。ｎは１ないし４の整数を示
し、ｎとしては、１及び２が好ましく、特に２などが繁
用される。なかでも、ｍとｎがともに２の場合が最も好
ましい。

【００２３】又、好ましい化合物〔I〕の例としては、
次の化合物又はその塩が挙げられる。 １） ６−（３，３−ジエチル−５−スルファモイル−
１−ペンチル）イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジン ２） ６−（３，３−ジエチル−５−スルファモイル−
１−ペンチル）−７−メチルイミダゾ〔１，２−ｂ〕ピ
リダジン ３） ６−（３，３−ペンタメチレン−５−スルファモ
イル−１−ペンチル）イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジ
ン ４） ６−（３，３−ペンタメチレン−５−スルファモ
イル−１−ペンチル）−７−メチルイミダゾ〔１，２−
ｂ〕ピリダジン ５） ６−（３，３−テトラメチレン−５−スルファモ
イル−１−ペンチル）イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジ
ン ６） ６−（３，３−テトラメチレン−５−スルファモ
イル−１−ペンチル）−７−メチルイミダゾ〔１，２−
ｂ〕ピリダジン ７） ６−（３，３−トリメチレン−５−スルファモイ
ル−１−ペンチル）イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジン ８） ６−（３，３−トリメチレン−５−スルファモイ
ル−１−ペンチル）−７−メチルイミダゾ〔１，２−
ｂ〕ピリダジン この発明の化合物〔Ｉ〕の塩としては、とりわけ医薬上
あるいは生理学的に許容される酸付加塩が好ましい。こ
の様な塩としては、例えば無機酸（例えば、塩酸、リン
酸、臭化水素酸、硫酸）との塩、あるいは有機酸（例え
ば、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン
酸、コハク酸、酒石酸、乳酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚
酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ−トリルスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸）との塩などが用いられる。

【００２４】次に、この発明の化合物〔Ｉ〕またはその
塩の製造法を述べる。 Ａ）本発明の化合物〔Ｉ〕またはその塩は、化合物〔I
I〕またはその塩と化合物〔III〕またはその塩とを反応
させることにより得られる。Ｙ及びＺは互に反応して脱
離しうる基を示す。具体的には、Ｚで示される基として
は、たとえばハロゲン（例えば、塩素、臭素、ヨウ
素）、Ｃ_6-10アリールスルホニルオキシ（例えば、ベン
ゼンスルホニルオキシ、ｐ−トリルスルホニルオキ
シ）、Ｃ_1-4アルキルスルホニルオキシ（例えば、メタ
ンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオ
キシなど）などが用いられる。そして、Ｙで示される基
としては、ハロゲノメタルであり、ハロゲンとしては
（例えば、塩素、臭素、ヨウ素など）で好ましくはヨウ
素が用いられる。さらにメタルとしては（例えば、亜
鉛、マグネシウムなど）で、好ましくは亜鉛などが用い
られる。本反応はパラジウム触媒の存在下で縮合させる
のがよく、パラジウム触媒とは、パラジウム触媒−クロ
スカップリング反応に利用され得る触媒〔アカウンツ・
オブ・ケミカル・リサーチ（Accounts of Chemical Res
earch），１２，１４６−１５１（１９７９）；同，１
５，３４０−３４８（１９８２）；アンゲバンデ・ヒー
ミェ・インターナショナル・エディション・イングリッ
シュ（Angew. Chem. Int. Ed. Engl. ）２５，５０８−
５２４（１９８６）等に記載のもの〕を意味し、たとえ
ばパラジウム−第三ホスフィン錯体又はパラジウム塩若
しくはパラジウム錯体と第三ホスフィンの組み合せ等が
例示される。パラジウム−第三ホスフィン錯体とは、０
価又は２価のパラジウムとトリアルキルホスフィン又は
トリアリールホスフィン等の第三ホスフィンとの錯体を
意味し、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム、臭化ビス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム、アセトキシビス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム、ベンジルクロロビス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム、テトラキス（トリブチルホスフィン）パラ
ジウム、塩化ビス（トリメチルホスフィン）パラジウ
ム、塩化ビス（トリエチルホスフィン）パラジウム、塩
化ビス（トリプロピルホスフィン）パラジウム、塩化ビ
ス（トリブチルホスフィン）パラジウム等を用いること
ができ、好適には例えば、テトラキス（トリフェニルホ
スフィン）パラジウム、臭化ビス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム、塩化ビス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム、アセトキシビス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウムなどを用いることができる。

【００２５】パラジウム塩とは、２価のパラジウムイオ
ンと酸残基より形成される塩を意味し、例えば、塩化パ
ラジウム、臭化パラジウム、酢酸パラジウム、硝酸パラ
ジウム、硫酸パラジウム等を用いることができ、好適に
は塩化パラジウム、臭化パラジウム、酢酸パラジウムを
用いることができる。パラジウム錯体とは、上記のパラ
ジウム−第三ホスフィン錯体を意味するほか、その他の
０価又は２価のパラジウム錯体を意味し、そのような錯
体としては、塩化ビス（フェニルエチルアミン）パラジ
ウム、塩化ビス（ベンゾニトリル）パラジウム、臭化ビ
ス（ベンゾニトリル）パラジウム、塩化ビス（アセトニ
トリル）パラジウム等が例示され、好適にはたとえば塩
化ビス（ベンゾニトリル）パラジウム、塩化ビス（アセ
トニトリル）パラジウム等を用いることができる。第三
ホスフィンとしてはたとえばトリフェニルホスフィン、
トリブチルホスフィン、トリプロピルホスフィン、トリ
エチルホスフィン、トリメチルホスフィン等を用いるこ
とができ、好適にはたとえばトリフェニルホスフィンな
どを用いることができる。

【００２６】本反応は溶媒中で行うのが好ましく、この
様な溶媒としてはたとえばベンゼン、トルエン、キシレ
ン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジメチ
ルスルホキシド等のスルホキシド類、アセトニトリル等
のニトリル類などが用いられる。反応温度は０ないし２
００℃、好ましくは１０ないし１００℃で、反応時間
は、３０分ないし２４時間、好ましくは１ないし３時間
であり、反応は窒素、アルゴン気流下で行なうのが有利
である。反応生成物は、公知の手段、たとえば溶媒抽
出、液性変換、転溶、塩析、晶出、再結晶、クロマトグ
ラフィーなどによって単離精製することができる。本反
応では、一般式〔III〕において、Ａ′がアミノ基の場
合には、アミノ基を保護することが好ましく、保護基と
してはペプチド化学等の分野で一般に用いられる保護基
を用いることができ、例えばホルミル、アセチル、ベン
ゾイルなどアミドを形成するタイプの保護基；例えばte
rt−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルな
どのカルバメートを形成するタイプの保護基；ジメチル
アミノメチレン、ベンジリデン、ｐ−メトキシベンジリ
デン、ジフェニルメチレンなどのイミノタイプの保護基
が用いられる。好ましい保護基としては例えばホルミ
ル、アセチルあるいはジメチルアミノメチレン等が用ら
れる。なお、上記反応において得られた生成物が保護基
を有する場合には、常法に基づいて保護基を除去するこ
とができ、例えば酸あるいは塩基による加水分解あるい
は接触還元等の脱保護操作により保護基を除去すること
ができる。

【００２７】Ｂ）また、化合物〔Ｉ〕またはその塩は、
化合物〔IV〕またはその塩と化合物〔V〕またはその塩
と反応させることにより得ることができる。本反応は、
メタノール、エタノール等のアルコール類、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、ジクロルメタ
ン、クロロホルム等のハロゲン炭化水素、アセトニトリ
ル、ジメチルスルホキシド等の不活性溶媒中で行うのが
よい。反応温度は通常−２０ないし１００℃、好ましく
は−１０ないし５０℃である。反応時間は通常３０分な
いし５時間、好ましくは１ないし３時間行う。反応生成
物は、公知の手段、たとえば溶媒抽出、液性変換、転
溶、塩析、晶出、再結晶、クロマトグラフィーなどによ
って単離精製することができる。上記のＡ）またはＢ）
の方法によって得られた化合物〔Ｉ〕が遊離の場合、所
望ならば常法に従って塩に変換することができ、また
〔Ｉ〕が塩の形で得られた場合は、常法に従って遊離の
ものにあるいは他の塩へ変換することができる。

【００２８】なお、化合物〔I〕またはその塩を製造す
るのに用いる原料化合物〔II〕、〔III〕、〔IV〕及び
〔V〕の塩としては、上記化合物〔I〕で述べたような塩
があげられる。そしてこの様な原料化合物〔II〕、〔II
I〕、〔IV〕、〔V〕またはそれらの塩は、公知方法また
はそれに準じた方法あるいは後記する参考例に記載の方
法またはそれに準じた方法に従って製造することが出来
る。更に、この発明の化合物〔I〕またはその医薬上あ
るいは生理学的に許容される塩は、優れた 抗ＰＡＦ
（血小板活性化因子）作用を有しており、哺乳動物（ヒ
ト、マウス、イヌ、ラット、ウシ等）に対して安全な抗
喘息剤として使用できる。具体的には人に対して抗喘息
剤として使用する場合、その投与量は、年令、体重、症
状、投与経路、投与回数等により異なるが、１日当り
０.１ないし１００mg／kg、好ましくは１ ないし５０mg
／kg、より好ましくは５ないし５０mg/kgを １日２ない
し３回に分割して投与するのが好ましい。投与経路は経
口、非経口のいずれでもよい。この発明の化合物〔I〕
またはその塩は原末のままでもよいが、通常製剤用担体
と共に調製された形で投与される。その具体例として
は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、シロッ
プ剤、注射剤、吸入剤等が用いられる。これらの製剤は
常法に従って調製される。経口用製剤担体としては、デ
ンプン、マンニット、結晶セルロース、カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム等の製剤分野において常用され
ている物質が用いられる。注射用担体としては、蒸留
水、生理食塩水、グルコース溶液、輸液剤等が用いられ
る。その他製剤一般に用いられる添加剤を適宜添加する
こともできる。

【００２９】

【実施例】次の参考例及び実施例における「室温」は１
５ないし２５℃を示す。 参考例１ ３−アミノスルホニル−１−ヨードプロパンの製造 ３−アミノスルホニル−１−クロロプロパン１０.７６
ｇをアセトン１５０mlに溶かし、よう化ナトリウム２
０.４６ｇを加えて１５時間加熱還流した。減圧下濃縮
し、残留物を水に溶かし、酢酸エチルで抽出した。抽出
液を水洗後硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し
て、得られる結晶をろ過して集め、標記化合物１５.０
６ｇを得た。 ＮＭＲ（d₆-ＤＭＳＯ）δ：2.0-2.3(2H,m), 3.06(2H,t,
J=8Hz), 3.37(2H,t,J=8Hz), 6.89(2H,s).

【００３０】参考例２ ４−アミノスルホニル−１−ヨードブタンの製造 参考例１の３−アミノスルホニル−１−クロロプロパン
の代りに４−アミノスルホニル−１−クロロブタンを用
いて、参考例１と同様にして標記化合物を製造した。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：１．８−２．２（４Ｈ，ｍ），
３．０−３．３（４Ｈ，ｍ）， ４．６８（２Ｈ，
ｓ）．

【００３１】参考例３ ５−ブロモ−３，３−ジメチルペンタン−１−チオシア
ナートの製造 １,５−ジブロモ−３,３−ジメチルペンタン１７.３ｇ
をジメチルホルムアミド１００mlに溶かし、チオシアン
酸カリウム６.８４ｇを加えて８０℃で２時間まぜた。
冷後氷水４００mlを加えて、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、シリ
カゲルカラムクロマトに付し、ヘキサン：酢酸エチル
（１９：１）で溶出して標記化合物７.８１ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.97(6H,s), 1.7-2.0(4H,m),
2.8-3.0(2H,m), 3.3-3.5(2H,m).

【００３２】参考例４ ５−アミノスルホニル−３,３−ジメチル−１−ブロモ
ペンタンの製造 ５−ブロモ−３,３−ジメチルペンタン−１−チオシア
ナート４.０ｇを酢酸３０mlと水３０mlに溶かし、氷冷
下かきまぜながら塩素ガスを７５分間通じた。その後室
温で３０分間かきまぜ、氷水１００mlを加えて、ジクロ
ロメタンで抽出した。抽出液を水洗後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を留去して、残留物をジクロロメタ
ン５０mlに溶かし、氷冷かきまぜながらアンモニアガス
を４５分間通じた。その後室温で３０分間かきまぜて、
析出した不溶物をろ過して除き、ろ液を濃縮後シリカゲ
ルカラムクロマトに付し、ジクロロメタン：メタノール
（４０：１）で溶出し、標記化合物３.３６ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.97(6H,s), 1.7-2.0(4H,m),
3.0-3.2(2H,m), 3.3-3.5(2H,m), 4.65(2H,s).

【００３３】参考例５ ５−アミノスルホニル−３,３−ジメチル−１−ヨード
ペンタンの製造 ５−アミノスルホニル−３,３−ジメチル−１−ブロモ
ペンタン５.４１ｇをアセトン８０mlに溶かし、よう化
ナトリウム７.８５ｇを加えて３時間加熱還流した。減
圧下濃縮し、残留物を水に溶かし、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
を留去して、得られる結晶をろ過して集め、標記化合物
６.２ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.94(6H,s), 1.7-2.0(4H,m),
3.0-3.2(4H,m), 4.66(2H,s).

【００３４】参考例６ ５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミノスルホ
ニル−３，３−ジメチル−１−ヨードペンタンの製造 ５−アミノスルホニル−３，３−ジメチル−１−ヨード
ペンタン６．３ｇをベンゼン５０mlに溶かし、これに
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール３．
１ml（２３．４mmol）を加え、室温で１時間かきまぜ
た。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲル１５０ｇ
を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル
−ヘキサン（４：１，v／v）の溶出部から標記化合物
７．２４ｇを無色結晶として得た。 融点：１０５−１０６℃ 元素分析値：Ｃ₁₀Ｈ₂₁Ｎ₂Ｏ₂ＳＩとして 計算値(％)：Ｃ，33.34 ； Ｈ，5.88 ； Ｎ，7.78 実測値(％)：Ｃ，33.57 ； Ｈ，5.79 ； Ｎ，8.09¹ Ｈ−ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl₃）δ：0.91(6H,s), 1.
65-1.78(2H,m), 1.84-1.98(2H,m), 2.91-3.03(2H,m),
3.05(3H,s), 3.14(3H,s), 3.06-3.19(2H,m), 8.05(1H,
s).

【００３５】参考例７ １−シアノ−５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）
アミノスルホニル−３，３−ジメチルペンタンの製造 参考例６で得たヨード体７．２０ｇ（２０．０mmol），
シアン化カリウム１．９５ｇ（３０mmol）、１８−クラ
ウン−６ ０．２６ｇ（１．０mmol）及びジメチルスル
ホキシド１００mlの混合物を９０℃で５時間かきまぜ
た。反応混合物を水で希釈して酢酸エチルで抽出した。
抽出液を水洗、乾燥（ＭgＳＯ₄）後、溶媒を留去した。
残留物をシリカゲル１００ｇを用いたカラムクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチル−クロロホルム（５：１，
v／v）の溶出部から標記化合物４．２３ｇ（８２％）を
無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.94(6H,s), 1.57-1.80(4H,m),
2.32(2H,t,J=7.6Hz), 2.91-3.04(2H,m), 3.05(3H,s),
3.15(3H,s), 8.05(1H,s).

【００３６】参考例８ メチル ４，４−ジメチル−６−スルファモイルヘキサ
ノエートの製造 １−シアノ−５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）
アミノスルホニル−３，３−ジメチルペンタン３．６ｇ
と濃塩酸３０mlの混合物を１１０ないし１１５℃で１１
時間かきまぜた。反応混合物を濃縮乾固し、得られたカ
ルボン酸をメタノール５０mlに溶かし、濃硫酸０．３ml
を加えて６時間還流した。減圧下濃縮し、残留物に水を
加え、クロロホルムで抽出した。抽出液を硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を留去して、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（２：１）で溶出し、標記化合物２．９５ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.93(6H,s), 1.54-1.85(4H,m),
2.30(3H,t,J=8.0Hz), 3.10(2H,dt,J=8.0Hz), 3.68(3H,
s), 4.89(2H,br s).

【００３７】参考例９ ６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミノスルホ
ニル−３，３−ジメチルヘキサノールの製造 (１) 水素化リチウムアルミニウム０．７９ｇのテトラ
ヒドロフラン１００ml懸濁液に氷冷下かきまぜながら、
参考例８で得たメチルエステル体３．３０ｇのテトラヒ
ドロフラン２０ml溶液を滴下した。滴下後、同温度で４
０分かきまぜた後、反応混合物に少量ずつ水を加え、２
Ｎ塩酸で酸性とした。有機層を分取し、水洗、乾燥（Ｍ
gＳＯ₄）後、溶媒を留去して油状物３．０８ｇを得た。
本品はさらに精製することなく次の反応に使用した。 (２) 上記(１)で得た油状物をトルエン５０mlに溶か
し、これにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセ
タール１．８５mlを加え、８０℃で１時間かきまぜた。
反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲル８０ｇを用い
たカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メ
タノール（２０：１）の溶出部から標記化合物３．１５
ｇを油状物として得た。 ＩＲ（Neat）：3480, 1630cm^-1. ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：0.90(6H,s), 1.20-1.33(2H,m),
1.46-1.78(4H,m), 1.61(1H,s), 2.98(2H,dt,J=6.4Hz),
3.05(3H,s), 3.14(3H,s), 3.62(2H,t,J=6.4Hz),8.04(1
H,s).

【００３８】参考例１０ ６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミノスルホ
ニル−１−ヨード−３，３−ジメチルヘキサンの製造 参考例９で得たアルコール体３．１０ｇをジクロルメタ
ン５０mlに溶かし、氷冷下かきまぜながらトリフルオロ
メタンスルホン酸無水物２．７６mlを滴下した。氷冷下
３０分かきまぜた後、２，６−ルチジン１．９８mlを加
え、さらに３０分かきまぜた。反応混合物に水を加え、
ジクロルメタンで抽出した。抽出液をまず硫酸水素カリ
ウム溶液、続いて飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭgＳ
Ｏ₄）後、溶媒を留去して油状物を得た。本品はさらに
精製することなく次の反応に使用した。 得られた油状
物をアセトン５０mlに溶かし、これにヨウ化ナトリウム
５．２６ｇを加え、かきまぜながら２時間加熱還流し
た。冷後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
水洗、乾燥（ＭgＳＯ₄）後、溶媒を留去した。残留物を
シリカゲル８０ｇを用いたカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１）で溶出し、イソ
プロピルエーテルから結晶化して標記化合物３．１４ｇ
得た。 融点：６７−６８℃ 元素分析値：Ｃ₁₁Ｈ₂₃ＩＮ₂Ｏ₃Ｓとして 計算値(％)：Ｃ，35.30 ； Ｈ，6.19 ； Ｎ，7.48 実測値(％)：Ｃ，35.64 ； Ｈ，6.20 ； Ｎ，7.72 ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：０．９０（６Ｈ，ｓ）， １．
２３−１．３６（２Ｈ，ｍ）， １．６０−１．９０
（４Ｈ，ｍ）， ２．９３−３．２１（４Ｈ，ｍ），
３．０５（３Ｈ，ｓ）， ３．１４（３Ｈ，ｓ），
８．０５（１Ｈ，ｓ）．

【００３９】実施例１ ６−（３−スルファモイルイルプロピル）イミダゾ
〔１，２−ｂ〕ピリダジンの製造 ３−アミノスルホニル−１−ヨードプロパン１.２５ｇ
をトルエン１０mlに懸濁して、ジメチルホルムアミドジ
メチルアセタール０.７３１mlを加えて３０分間かきま
ぜた。減圧下濃縮し、残留物をトルエン１０mlとジメチ
ルアセタミド１mlに溶かし窒素雰囲気中、銅で活性化し
た亜鉛０.４９１ｇを加えて８０℃で２時間かきまぜ
た。室温まで冷却したのち、６−クロロイミダゾ〔１,
２−ｂ〕ピリダジン０.６１５ｇと塩化ビス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウム（II）５６mgを加えて窒素
雰囲気中８０℃で１.５時間かきまぜた。冷後氷水１０m
lと１Ｎ塩酸１０ml加えて、水層を分取する。水層に重
そう水を加えてｐＨ６として酢酸エチル−テトラヒドロ
フラン（１：１）で抽出した。抽出液を硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を留去して、シリカゲルカラムクロマ
トに付し、ジクロロメタン：酢酸エチル：メタノール＝
１０：１０：４で溶出した。該当画分を集めて濃縮し、
得られた残留物０.７２ｇを５Ｎ塩酸２５mlに溶かし２
０分間加熱還流 した。冷後減圧下濃縮して、残留物に
重そう水を加えてｐＨ６とし、食塩を飽和させたのち酢
酸エチル：テトラヒドロフラン（１：２）で抽出した。
抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去し、シリ
カゲルカラムクロマトに付し、５％（v／v）メタノール
−ジクロロメタン溶液で溶出した。該当画分を濃縮して
標記化合物０.３０２ｇを得た。 融点：２１０−２１３℃ 元素分析値：Ｃ₉Ｈ₁₂Ｎ₄Ｏ₂Ｓとして 計算値(％)：Ｃ,44.99； Ｈ,5.03； Ｎ,23.32 実測値(％)：Ｃ,44.72； Ｈ,5.12； Ｎ,22.91 ＮＭＲ（d₆-ＤＭＳＯ）δ：2.0-2.3(2H,m), 2.9-3.2(4
H,m), 6.80(2H,s), 7.18,8.05(each 1H,d,J=9Hz), 7.7
2,8.21(each 1H,s).

【００４０】実施例２ ６−（４−スルファモイル−１−ブチル）イミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジンの製造 実施例１の３−アミノスルホニル−１−ヨードプロパン
の代りに４−アミノスルホニル−１−ヨードブタンを用
いて、実施例１と同様にして標記化合物を製造した。 融点：１６７−１７５℃ 元素分析値：Ｃ₁₀Ｈ₁₄Ｎ₄Ｏ₂Ｓとして 計算値(％)：Ｃ,47.23； Ｈ,5.55； Ｎ,22.03 実測値(％)：Ｃ,47.01； Ｈ,5.40； Ｎ,22.15 ＮＭＲ（d₆-ＤＭＳＯ）δ：1.6-2.0(4H,m), 2.7-3.1(4
H,m), 6.75(2H,s), 7.25,8.11(each 1H,d,J=10Hz), 7.7
2,8.23(each 1H,d,J=1Hz).

【００４１】実施例３ ６−（３,３−ジメチル−５−スルファモイル−１−ペ
ンチル）イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジンの製造 ５−アミノスルホニル−３,３−ジメチル−１−ヨード
ペンタン２.４５ｇをトルエン１５mlに懸濁して、ジメ
チルホルムアミドジメチルアセタール１.１７mlを加え
て室温で３０分間かきまぜた。減圧下濃縮し、残留物を
トルエン２０mlとジメチルアセタミド２mlに溶かし、窒
素雰囲気中、銅で活性化した亜鉛０.７８５ｇを加えて
８０℃で１.５時間かきまぜた。室温まで冷却したの
ち、６−クロロイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン１.２
３ｇと塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（II）１１２mgを加えて窒素雰囲気中８０℃で１.５時
間かきまぜた。冷後氷水１５mlと１Ｎ塩酸１２mlを加え
て、不溶物をろ過して水層を分取した。水層に重そう水
を加えてｐＨ６として酢酸エチル−テトラヒドロフラン
（３：１）で抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を留去してシリカゲルカラムクロマトに付
し、５％（v／v）メタノール−ジクロロメタン溶液で溶
出した。該当画分を集めて濃縮し、得られた残留物１.
５６ｇを５Ｎ塩酸３０mlに溶かし、３０分間加熱還流し
た。冷後減圧下濃縮して、残留物に重そう水を加えてｐ
Ｈ７として、酢酸エチル−テトラヒドロフラン（３：
１）で抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトに付し、７％
（v／v）メタノール−ジクロロメタンで溶出した。該当
画分を濃縮して、標記化合物０.７１２ｇを得た。 融点：１５２℃ 元素分析値：Ｃ₁₃Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ₂Ｓとして 計算値(％)：Ｃ,52.68； Ｈ,6.80； Ｎ,18.90 実測値(％)：Ｃ,52.79； Ｈ,6.98； Ｎ,18.70 ＮＭＲ（d₆-ＤＭＳＯ）δ：0.96(6H,s), 1.5-1.9(4H,
m), 2.7-3.1(4H,m), 6.78(2H,s), 7.23,8.07(each 1H,
d,J=9Hz), 7.71,8.22(each 1H,s).

【００４２】実施例４ ６−（３,３−ジメチル−５−スルファモイル−１−ペ
ンチル）−７−メチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジ
ンの製造 ５−アミノスルホニル−３,３−ジメチル−１−ヨード
ペンタン７.９０ｇをトルエン６０mlに懸濁して、ジメ
チルホルムアミドジメチルアセタール４.１９mlを加え
て室温で３０分間かきまぜた。減圧下濃縮して残留物を
トルエン１５０mlとヘキサメチルホスホリックトリアミ
ド１５mlに溶かし、窒素雰囲気中、銅で活性化した亜鉛
３.９３ｇを加えて、８０℃で１.５時間かきまぜた。室
温まで冷却したのち、６−クロロ−７−メチルイミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジン４.０２ｇと塩化ビス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム（II）０.８４ｇを加え
て、窒素雰囲気中８０℃で２時間かきまぜた。冷後氷水
下で酢酸エチル２００ml，水８０ml，２５％アンモニア
水４０mlを加えて３０分間かきまぜた。不溶物を濾過し
て、水層を酢酸エチルで３回抽出し、食塩水で洗い、硫
酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去して、残留物を
シリカゲルカラムクロマトに付し、ジクロロメタン：メ
タノール（３５：１）で溶出した。該画分を集めて濃縮
し、得られた残留物を３.３ｇを５Ｎ塩酸１００mlに溶
かし、４５分間加熱還流した。冷後減圧下濃縮して残留
物に重曹水を加えてｐＨ７として酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトに付し、
ジクロロメタン：メタノール（１５：１）で溶出した。
該当画分を集めて濃縮して、標記化合物２.５５ｇを得
た。 融点：１７０−１７２℃ 元素分析値：Ｃ₁₄Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₂Ｓとして 計算値(％)：Ｃ,54.17； Ｈ,7.14； Ｎ,18.05 実測値(％)：Ｃ,53.86； Ｈ,7.11； Ｎ,17.76 ＮＭＲ（d₆-ＤＭＳＯ）δ：0.96(6H,s), 1.5-1.9(4H,
m), 2.6-3.1(4H,m), 2.37(3H,s), 6.77(2H,s), 7.60(1
H,s), 7.84(1H,s), 8.11(1H,s).

【００４３】実施例５ ７,８−ジメチル−６−（３,３−ジメチル−５−スルフ
ァモイル−１−ペンチル）イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリ
ダジンの製造 実施例３の６−クロロイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジ
ンの代りに６−クロロ−７,８−ジメチルイミダゾ〔１,
２−ｂ〕ピリダジンを用いて、実施例３と同様にして標
記化合物を製造した。 融点：１６０−１６３℃ 元素分析値：Ｃ₁₅Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₂Ｓとして 計算値(％)：Ｃ,55.53； Ｈ,7.46； Ｎ,17.27 実測値(％)：Ｃ,55.35； Ｈ,7.40； Ｎ,16.98 ＮＭＲ（d₆-ＤＭＳＯ）δ：0.98(6H,s), 1.4-1.8(4H,
m), 2.29(3H,s), 2.52(3H,s), 2.7-3.1(4H,m), 6.77(2
H,s), 7.59,8.08(each 1H,d,J=1Hz).

【００４４】実施例６ ６−（３,３−ジメチル−５−スルファモイル−１−ペ
ンチル）−８−メチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジ
ンの製造 ５−アミノスルホニル−３,３−ジメチル−１−ヨード
ペンタン１.５３ｇをトルエン１０mlに懸濁して、ジメ
チルホルムアミドジメチルアセタール０.７４mlを加え
て室温で３０分間かきまぜた。減圧下濃縮し、残留物を
トルエン１３mlとジメチルアセタミド１.３mlに溶か
し、窒素雰囲気中、銅で活性化した亜鉛０.６５４ｇを
加えて８０℃で２.５時間かきまぜた。室温まで冷却し
たのち、６−クロロ−８−メチルイミダゾ〔１，２−
ｂ〕ピリダジン０.７５５ｇと塩化ビス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム（II）６４mｇを加えて窒素雰
囲気中８０℃で２時間かきまぜた。冷後、酢酸エチル１
０ml、氷水１０ml、２５％アンモニア水７.５mlを加え
て室温で３０分間かきまぜた。不溶物を濾過して、水層
に食 塩３ｇを加え、酢酸エチルで３回抽出し、食塩水
で１回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去
して、残留物をシリカゲルカラムクロマトに付し、ジク
ロロメタン：メタノール（３０：１）で溶出した。該画
分を集めて濃縮し、得られた残留物０.８０２ｇを５Ｎ
塩酸２５mlに溶かし、１時間加熱還流した。冷後減圧下
濃縮して、残留物に重そう水を加えてｐＨ７として酢酸
エチルで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトに付し、
ジクロロメタン：メタノール（１５：１）で溶出した。
該当画分を濃縮して、標記化合物０.５２７ｇを得た。 融点：１３６−１３８℃ 元素分析値：Ｃ₁₄Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₂Ｓとして 計算値(％)：Ｃ,54.17； Ｈ,7.14； Ｎ,18.05 実測値(％)：Ｃ,54.13； Ｈ,7.25； Ｎ,17.82 ＮＭＲ（d₆-ＤＭＳＯ）δ：0.96(6H,s), 1.5-1.8(4H,
m), 2.53(3H,s), 2.6-3.1(4H,m), 6.77(2H,s), 7.03(1
H,s), 7.62,8.12(each 1H,d,J=1Hz).

【００４５】実施例７ ７,８−ジメチル−６−（３,３−ジメチル−５−スルフ
ァモイル−１−ペンチル）〔１,２,４〕トリアゾロ
〔１,５−ｂ〕ピリダジンの製造 実施例６の６−クロロ−８−メチルイミダゾ〔１,２−
ｂ〕ピリダジンの代わりに６−クロロ−７,８−ジメチ
ル〔１,２,４〕トリアゾロ〔１,５−ｂ〕ピリダジンを
用いて、実施例６と同様にして標記化合物を製造した。 融点：９０℃ 元素分析値：Ｃ₁₄Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ₂Ｓ・０.４Ｈ₂Ｏとして 計算値(％)：Ｃ,50.55； Ｈ,7.21； Ｎ,21.06 実測値(％)：Ｃ,50.88； Ｈ,7.27； Ｎ,20.86 NMR(d₆-ＤＭＳＯ）δ：0.99(6H,s), 1.5-1.9(4H,m), 2.
37(3H,s), 2.57(3H,s), 2.7-3.1(4H,m), 6.77(2H,s),
8.46(1H,s).

【００４６】実施例８ ６−（３,３−ジメチル−５−スルファモイル−１−ペ
ンチル）−７−メチル〔１,２,４〕トリアゾロ〔１,５
−ｂ〕ピリダジンの製造 実施例６の６−クロロ−８−メチルイミダゾ〔１,２−
ｂ〕ピリダジンの代わりに６−クロロ−７−メチル
〔１,２,４〕トリアゾロ〔１,５−ｂ〕ピリダジンを用
いて、実施例６と同様にして標記化合物を製造した。 融点：１９１−１９３℃ 元素分析値：Ｃ₁₄Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏ₂Ｓ・０.２Ｈ₂Ｏとして 計算値(％)：Ｃ,49.57； Ｈ,6.85； Ｎ,22.23 実測値(％)：Ｃ,49.50； Ｈ,6.81； Ｎ,22.18 ＮＭＲ（d₆-ＤＭＳＯ）δ：0.99(6H,s), 1.5-1.8(4H,
m), 2.49(3H,d,J=1Hz), 2.7-3.1(4H,m), 6.77(2H,s),
8.17(1H,q,J=1Hz), 8.50(1H,s).

【００４７】実施例９ ６−（３,３−ジメチル−５−スルファモイル−１−ペ
ンチル）〔１,２,４〕トリアゾロ〔１,５−ｂ〕ピリダ
ジンの製造 実施例６の６−クロロ−８−メチルイミダゾ〔１,２−
ｂ〕ピリダジンの代わりに６−クロロ〔１,２,４〕トリ
アゾロ〔１,５−ｂ〕ピリダジンを用いて、実施例６と
同様にして標記化合物を製造した。 融点：１６５−１６８℃ 元素分析値：Ｃ₁₂Ｈ₁₉Ｎ₅Ｏ₂Ｓとして 計算値(％)：Ｃ,48.47； Ｈ,6.44； Ｎ,23.55 実測値(％)：Ｃ,48.82； Ｈ,6.61； Ｎ,23.07 ＮＭＲ（d₆-ＤＭＳＯ）δ：０．９７（６Ｈ，ｓ），
１．５−１．８（４Ｈ，ｍ）， ２．７−３．１（４
Ｈ，ｍ）， ６．７６（２Ｈ，ｓ）， ７．６５，８．
３６（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）， ８．５８
（１Ｈ，ｓ）．

【００４８】実施例１０ ７−メチル−６−（４−スルファモイル−１−ブチル）
イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジンの製造 実施例６の５−アミノスルホニル−３,３−ジメチル−
１−ヨードペンタンの代わりに４−アミノスルホニル−
１−ヨードブタンを用いて、６−クロロ−８−メチルイ
ミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジンの代わりに６−クロロ
−７−メチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジンを用い
て、実施例６と同様にして標記化合物を製造した。 融点：１６６−１７３℃ 元素分析値：Ｃ₁₁Ｈ₁₆Ｎ₄Ｏ₂Ｓとして 計算値(％)：Ｃ,49.24； Ｈ,6.01； Ｎ,20.88 実測値(％)：Ｃ,49.35； Ｈ,6.23； Ｎ,20.62 ＮＭＲ（d₆-ＤＭＳＯ）δ：1.6-2.0(4H,m), 2.36(3H,
s), 2.7-3.2(4H,m), 6.77(2H,s), 7.60(1H,s), 7.84,8.
09(each 1H,s).

【００４９】実施例１１ ６−（３,３−ジメチル−５−スルファモイル−１−ペ
ンチル）イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン塩酸塩の製
造 実施例３で製造した６−（３,３−ジメチル−５−スル
ファモイル−１−ペンチル）イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピ
リダジン０.６３７ｇをメタノール３０mlに溶かし、１
Ｎ塩酸２.４mlを加えて、濾過し、濾液を減圧下で濃縮
した。得られる結晶を集めて標記化合物０.７０７ｇを
得た。 融点：１８１−１８５℃ 元素分析値：Ｃ₁₃Ｈ₂₁ＣlＮ₄Ｏ₂Ｓとして 計算値(％)：Ｃ,46.91； Ｈ,6.36； Ｎ,16.83 実測値(％)：Ｃ,46.79； Ｈ,6.35； Ｎ,16.63 ＮＭＲ（d₆-ＤＭＳＯ）δ：０．９７（６Ｈ，ｓ），
１．５−１．８（４Ｈ，ｍ）， ２．８−３．１（４
Ｈ，ｍ）， ６．７８（２Ｈ，ｓ）， ７．７９，８．
４１（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）， ８．２
８，８．６２（ｅａｃｈ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．

【００５０】実施例１２ ６−（３，３−ジメチル−５−スルファモイル−１−ペ
ンチル）−７−メチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジ
ン塩酸塩の製造 実施例４で製造した６−（３,３−ジメチル−５−スル
ファモイル−１−ペンチル）−７−メチルイミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジン０.２５ｇをエタノール２５ml
に懸濁し、１Ｎ塩酸を加えて溶かし、濾過して濾液を減
圧下で濃縮した。残留物にエチルエーテルを加えて結晶
化させ、結晶を集めて標記化合物０.２６７ｇを得た。 融点：１９３−１９６℃ 元素分析値：Ｃ₁₄Ｈ₂₃ＣlＮ₄Ｏ₂Ｓとして 計算値(％)：Ｃ,48.48； Ｈ,6.68； Ｎ,16.15 実測値(％)：Ｃ,48.56； Ｈ,6.89； Ｎ,15.88 ＮＭＲ（d₆-ＤＭＳＯ）δ：0.99(6H,s), 1.5-1.9(4H,
m), 2.54(3H,s), 2.8-3.1(4H,m), 6.79(2H,s), 8.23,8.
56(each 1H,d,J=2Hz), 8.26(1H,s).

【００５１】実施例１３ ６−（４，４−ジメチル−６−スルファモイル−１−ヘ
キシル）−７−メチルイミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジ
ン ６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミノスルホ
ニル−１−ヨード−３，３−ジメチルヘキサン１．３０
ｇをトルエン２０ml及びＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
２．０mlの混合溶媒に溶かし、これに窒素雰囲気中、銅
で活性化した亜鉛０．７２ｇを加え、９０℃で２時間激
しくかき混ぜた。室温まで冷却した後、６−クロロ−７
−メチルイミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジン０．５０ｇ
及び塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（II）６０mgを加え、窒素雰囲気中９０℃で２時間かき
混ぜた。冷後、反応混合物に２８％アンモニア水５ml及
び水１２mlを加えて、不溶物をセライトを用いて濾去し
た。濾液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥
（ＭgＳＯ₄）後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタ
ノール（４０：１）の溶出部から油状物０．３２ｇを得
た。得られた油状物及び６Ｎ塩酸７mlの混合物を１００
℃で４０分かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、飽和炭酸
水素ナトリウム水で中和し、酢酸エチル−テトラヒドロ
フラン（３：１）で抽出した。抽出液を水洗、乾燥（Ｍ
gＳＯ₄）後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノー
ル（２０：１）で溶出し、エチルエーテルから結晶化し
て標記化合物３４mgを得た。 融点：１４１−１４２℃ 元素分析値：Ｃ₁₅Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₂Ｓとして 計算値(％)：Ｃ,55.53； Ｈ,7.46； Ｎ,17.27 実測値(％)：Ｃ,55.31； Ｈ,7.66； Ｎ,17.20 ＮＭＲ（d₆-ＤＭＳＯ）δ：0.89(6H,s), 1.23-1.39(2H,
m), 1.53-1.79(4H,m), 2.35(3H,s), 2.78(2H,t,J=7.0H
z), 2.89-3.04(2H,m), 6.75(2H,br s), 7.60(1H,s), 7.
83(1H,s), 8.11(1H,s).

【００５２】製剤例 （ａ）コート錠 実施例１の化合物 １０.０mg 乳糖 ６０.０mg コーンスターチ ３５.０mg ゼラチン ３.０mg ステアリン酸マグネシウム ２.０mg 方法 実施例１で得られた化合物と乳糖およびコーンスターチ
の混合物を１０％ゼラチン水溶液を用い、１mmメッシュ
の篩を通して顆粒化し、４０℃で乾燥し、再び篩過し
た。かくして得られた顆粒をステアリン酸マグネシウム
と混合し、圧縮した。得られた中心錠を常法により、蔗
糖、二酸化チタン、タルクおよびアラビアゴムの水懸液
による糖衣でコーティングした。コーティングが施され
た錠剤をミツロウで艶出した。

【００５３】 実施例１で得られた化合物とステアリン酸マグネシウム
を可溶性デンプンの水溶液で顆粒化し、顆粒を乾燥し、
乳糖およびコーンスターチと混合した。混合物を圧縮し
て錠剤とした。

【００５４】ｃ）注射用溶液 実施例１の化合物 ５.０mg 食塩 ２０.０mg 蒸留水 全量２mlとする 実施例１で得られた化合物および賦形剤を蒸留水に溶解
させ、水を加えて所定の濃度とした。溶液をろ過し、無
菌条件下に２mlのアンプルに充填した。アンプルを滅菌
し、密封した。１アンプル中の実施例１の化合物含有量
は５mgであった。

【００５５】

【作用】この発明の化合物〔I〕またはその塩について
の薬理試験の結果を示す。 （血小板活性因子（ＰＡＦ）惹起モルモット気道狭窄反
応に対する作用）雄性Hartley系モルモット（体重約５
００ｇ）を使用した。ＰＡＦ１μg／kg静脈内投与によ
るモルモットの気道狭窄反応はKonzett-Roessler法に従
って測定した。モルモットをウレタン（１.５g／kg，静
注）麻酔下で背位固定後気管切開し、カニューレを介し
て人工呼吸器に連結した。また、気管カニューレの側枝
をトランスデューサ（７０２０型，Ugobasile）に連結
した。１回送気量３〜７ml、送気回数７０回／分、肺へ
の負荷圧１０ｃｍＨ₂Ｏとし、オーバーフローする空気
量をトランスデューサを介してレクチグラフ（Recte-Ho
ri-８s，三栄測器）に記録した。ガラミン（１mg／kg，
静注）処置後、生理食塩液に溶解したＰＡＦ１μg／kg
を頸静脈カニューレを介して投与し惹起する気道狭窄反
応を１５分間記録した。薬物は３０mg／kgを５％アラビ
アゴム液に懸濁し、ＰＡＦ投与の１時間前に経口投与し
た。結果を〔表１〕に示す。

【表１】 この表により本発明の目的化合物〔I〕またはその塩が
優れた気道狭窄抑制作用を有しており、抗喘息剤として
優れていることがわかる。

【００５６】

【発明の効果】本発明は、抗喘息剤として優れた性質を
有する新規な化合物を提供する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 //(Ｃ０７Ｄ 487/04 233:00 237:00） (Ｃ０７Ｄ 487/04 237:00 249:00）

Claims (38)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 【化１】 〔式中、Ｘはメチン基又は窒素原子を、Ｒ¹は水素原
   子、置換基を有していてもよい低級アルキル基又はハロ
   ゲン原子を、Ｒ²及びＲ³はそれぞれ水素原子又は置換基
   を有していてもよい低級アルキル基あるいは一緒になっ
   て隣接する−Ｃ＝Ｃ−と共に５ないし７員環を、Ｒ⁴及
   びＲ⁵はそれぞれ水素原子又は置換基を有していてもよ
   い低級アルキル基あるいは一緒になって隣接する炭素原
   子と共に３ないし７員の同素又は複素環を、Ａは置換さ
   れていてもよいアミノ基を、ｍ及びｎはそれぞれ１ない
   し４の整数を示す。〕で表される化合物またはその塩。
2. 【請求項２】Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴またはＲ⁵で示される
   置換基を有していてもよい低級アルキル基が、ヒドロキ
   シ、アミノ、カルボキシ、ニトロ、モノ−またはジ−Ｃ
   _1-6アルキルアミノ、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルキル
   カルボニルオキシおよびハロゲン原子から選ばれる１な
   いし４個の置換基を有していてもよい直鎖状または分枝
   状のＣ_1-6アルキル基である請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】Ｒ²及びＲ³が一緒になって隣接する−Ｃ＝
   Ｃ−と共に示す５ないし７員環が、５ないし７員の環式
   炭化水素あるいは複素環である請求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】Ｒ⁴及びＲ⁵が一緒になって隣接する炭素原
   子と共に示す３ないし７員の同素又は複素環が、３ない
   し７員の環式炭化水素あるいは複素環である請求項１記
   載の化合物。
5. 【請求項５】Ａで表される置換されていてもよいアミノ
   基が式 【化２】 〔式中、Ｒ⁶及びＲ⁷はそれぞれ水素原子、置換基を有し
   ていてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよ
   いシクロアルキル基または置換基を有していてもよいア
   リール基、あるいは一緒になって隣接する窒素原子と共
   に置換基を有していてもよい含窒素複素環基を示す。〕
   で表される請求項１記載の化合物。
6. 【請求項６】置換基を有していてもよい低級アルキル基
   が、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ニトロ、モノ−
   またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ
   _1-6アルキルカルボニルオキシおよびハロゲン原子から
   選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよいＣ
   _1-6アルキル基である請求項５記載の化合物。
7. 【請求項７】置換基を有していてもよいシクロアルキル
   基が、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ニトロ、モノ
   −またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、Ｃ_1-6アルコキシ、
   Ｃ_1-6アルキルカルボニルオキシおよびハロゲン原子か
   ら選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよいＣ
   _3-6シクロアルキル基である請求項５記載の化合物。
8. 【請求項８】置換基を有していてもよいアリール基が、
   Ｃ_1-6アルキル、アミノ、アセタミド、ヒドロキシ、カ
   ルボキシ、ニトロ、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルキルカ
   ルボニルオキシおよびハロゲン原子から選ばれる１ない
   し５個の置換基を有していてもよいＣ_6-14アリール基で
   ある請求項５記載の化合物。
9. 【請求項９】Ｒ⁶及びＲ⁷が一緒になって隣接する窒素原
   子と共に示す置換基を有していてもよい含窒素複素環基
   が、（i）Ｃ_1-6アルキル基、（ii）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ
   _1-6アシルおよび５ないし７員環状アミノから選ばれる
   １又は２個の置換基を有していてもよいアミノ、（ii
   i）ヒドロキシ、（iv）カルボキシ、（v）ニトロ、（v
   i）Ｃ_1-6アルコキシおよび（vii）ハロゲン原子から選
   ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい３ない
   し１３員含窒素複素環基である請求項５記載の化合物。
10. 【請求項１０】Ｒ¹が水素原子又はＣ_1-3アルキル基であ
    る請求項１記載の化合物。
11. 【請求項１１】Ｒ²及びＲ³がそれぞれ水素原子またはＣ
    _1-3アルキル基である か又は一緒になって隣接する−Ｃ
    ＝Ｃ−と共にシクロヘキセンあるいはベンゼンを形成し
    ている請求項１記載の化合物。
12. 【請求項１２】Ｒ⁴及びＲ⁵がそれぞれ（i）水素原子ま
    たは（ii）ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ニトロ、
    モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、Ｃ_1-6アルコキ
    シ、Ｃ_1-6アルキルカルボニルオキシおよびハロゲン原
    子から選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよ
    いＣ_1-3アルキル基であるか、あるいは（iii）一緒にな
    って隣接する炭素原子と共に式 【化３】 を形成している請求項１記載の化合物。
13. 【請求項１３】Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵がそれぞれ水素原
    子又はＣ_1-3アルキル基である請求項１記載の化合物。
14. 【請求項１４】Ｒ²及びＲ³がそれぞれＣ_1-3アルキル基
    である請求項１記載の化合物。
15. 【請求項１５】Ｒ²及びＲ³が一緒になって隣接する−Ｃ
    ＝Ｃ−と共にシクロヘキセンあるいはベンゼンを形成し
    ている請求項１記載の化合物。
16. 【請求項１６】Ｒ⁴及びＲ⁵が共にＣ_1-3アルキル基であ
    る請求項１記載の化合物。
17. 【請求項１７】Ｒ⁴及びＲ⁵が一緒になって隣接する炭素
    原子と共に式 【化４】 を形成している請求項１記載の化合物。
18. 【請求項１８】Ａが１つ又は２つのＣ_1-3アルキル基で
    置換されていてもよいアミノ基である請求項１記載の化
    合物。
19. 【請求項１９】Ａがアミノ基である請求項１記載の化合
    物。
20. 【請求項２０】Ｒ¹が水素原子である請求項１記載の化
    合物。
21. 【請求項２１】Ｒ²及びＲ³が共に水素原子である請求項
    １記載の化合物。
22. 【請求項２２】Ｒ⁴及びＲ⁵が共に水素原子である請求項
    １記載の化合物。
23. 【請求項２３】ｍ及びｎがそれぞれ１または２である請
    求項１記載の化合物。
24. 【請求項２４】ｍ及びｎが共に２である請求項１記載の
    化合物。
25. 【請求項２５】Ｘがメチン基である請求項１記載の化合
    物。
26. 【請求項２６】Ｘが窒素原子である請求項１記載の化合
    物。
27. 【請求項２７】Ｘがメチン基、Ｒ¹が水素原子、Ｒ²、Ｒ
    ³、Ｒ⁴及びＲ⁵がそれぞれ水素原子あるいはＣ_1-3アルキ
    ル基、Ａがアミノ基、ｍ及びｎがそれぞれ１ないし３の
    整数である請求項１記載の化合物。
28. 【請求項２８】Ｘがメチン基、Ｒ¹及びＲ²が共に水素原
    子、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵がそれぞれＣ_1-3アルキル基、Ａが
    アミノ基、ｍ及びｎが共に２である請求項１記載の化合
    物。
29. 【請求項２９】Ｘが窒素原子、Ｒ¹が水素原子、Ｒ²、Ｒ
    ³、Ｒ⁴及びＲ⁵がそれぞれ水素原子又はＣ_1-3アルキル
    基、Ａがアミノ基、ｍ及びｎが共に２である請求項１記
    載の化合物。
30. 【請求項３０】塩酸塩である請求項１記載の化合物。
31. 【請求項３１】６−（３，３−ジメチル−５−スルファ
    モイル−１−ペンチル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダ
    ジンである請求項１記載の化合物。
32. 【請求項３２】６−（３，３−ジメチル−５−スルファ
    モイル−１−ペンチル）−７−メチルイミダゾ［１，２
    −ｂ］ピリダジンである請求項１記載の化合物。
33. 【請求項３３】６−（３，３−ジメチル−５−スルファ
    モイル−１−ペンチル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダ
    ジン塩酸塩である請求項１記載の化合物。
34. 【請求項３４】６−（３，３−ジメチル−５−スルファ
    モイル−１−ペンチル）−７−メチルイミダゾ［１，２
    −ｂ］ピリダジン塩酸塩である請求項１記載の化合物。
35. 【請求項３５】式 【化５】 で表される化合物又はその塩と式 【化６】 で表される化合物又はその塩〔式中、Ｙ及びＺは互いに
    反応して脱離し得る基を、Ａ′は保護されていてもよい
    アミノ基を、その他の記号は請求項１記載と同意義を示
    す。〕とを反応させることを特徴とする請求項１記載の
    化合物の製造法。
36. 【請求項３６】式 【化７】 〔式中、Ｗはハロゲン原子を、その他の記号は請求項１
    記載と同意義を示す。〕で表される化合物又はその塩と
    式 Ｈ−Ａ 〔Ｖ〕 〔式中、Ａは請求項１記載と同意義を示す。〕で表され
    る化合物又はその塩とを反応させることを特徴とする請
    求項１記載の化合物の製造法。
37. 【請求項３７】請求項１記載の化合物を含有することを
    特徴とする抗喘息剤。
38. 【請求項３８】請求項１記載の化合物を含有することを
    特徴とする抗ＰＡＦ剤。