JPH06107664A - ５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン誘導体 - Google Patents
５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン誘導体Info
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- JPH06107664A JPH06107664A JP28493992A JP28493992A JPH06107664A JP H06107664 A JPH06107664 A JP H06107664A JP 28493992 A JP28493992 A JP 28493992A JP 28493992 A JP28493992 A JP 28493992A JP H06107664 A JPH06107664 A JP H06107664A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】次の一般式
【化１】
（式中、Ｒ1 は水素原子，ハロゲン原子，低級アルキル
基又は低級アルコキシ基を、Ｒ2 は水素原子又は低級ア
ルキル基を、Ｙは低級アルキル基で置換されていてもよ
いＣ1 〜Ｃ5 アルキレン基を表す。）で示される５Ｈ−
ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン誘導体及び
その薬理学的に許容しうる塩。 【効果】この化合物は、優れた抗ヒスタミン作用及び抗
アレルギー作用を有し、アレルギー性疾患や気管支喘息
等の治療剤として有用である。
基又は低級アルコキシ基を、Ｒ2 は水素原子又は低級ア
ルキル基を、Ｙは低級アルキル基で置換されていてもよ
いＣ1 〜Ｃ5 アルキレン基を表す。）で示される５Ｈ−
ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン誘導体及び
その薬理学的に許容しうる塩。 【効果】この化合物は、優れた抗ヒスタミン作用及び抗
アレルギー作用を有し、アレルギー性疾患や気管支喘息
等の治療剤として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗ヒスタミン作用及び
抗アレルギー作用を有し、気管支喘息，アレルギー性鼻
炎，皮膚疾患，蕁麻疹等の治療剤として有用である新規
な５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン誘
導体及びその薬理学的に許容しうる塩に関するものであ
る。
抗アレルギー作用を有し、気管支喘息，アレルギー性鼻
炎，皮膚疾患，蕁麻疹等の治療剤として有用である新規
な５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン誘
導体及びその薬理学的に許容しうる塩に関するものであ
る。
【０００２】
【従来の技術】５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３−
ｂ〕ピリジン骨格を有する化合物としては、ドイツ公開
特許公報第２１５６２３５号に、
ｂ〕ピリジン骨格を有する化合物としては、ドイツ公開
特許公報第２１５６２３５号に、
【化２】 （式中、Ｒはメチル基又は２，２，２−トリフルオロエ
チル基を、Ｘは水素原子，ハロゲン原子又は低級アルコ
キシ基を表す。）で示される化合物が気管支拡張剤とし
て有用である、と開示されている。
チル基を、Ｘは水素原子，ハロゲン原子又は低級アルコ
キシ基を表す。）で示される化合物が気管支拡張剤とし
て有用である、と開示されている。
【０００３】又、米国特許第３９６６９４４号には、こ
れら化合物が鎮静剤，抗炎症剤及びIII 型気道過敏症治
療剤として有用である、と開示されている。
れら化合物が鎮静剤，抗炎症剤及びIII 型気道過敏症治
療剤として有用である、と開示されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】これまでに数多くの抗
ヒスタミン剤が開発され、アレルギー性の皮膚疾患や鼻
炎等の治療に用いられているが、好ましくない薬理作用
（中枢抑制作用，抗コリン作用など）の為に、眠気，鎮
静，口渇，散瞳等の副作用を引き起こす点など、安全性
の面において必ずしも満足すべきものではなく、問題点
を残しているのが現状である。これらの事情から臨床の
場において、これら問題点が改善された新しい抗ヒスタ
ミン剤及び抗アレルギー剤の開発が望まれている。
ヒスタミン剤が開発され、アレルギー性の皮膚疾患や鼻
炎等の治療に用いられているが、好ましくない薬理作用
（中枢抑制作用，抗コリン作用など）の為に、眠気，鎮
静，口渇，散瞳等の副作用を引き起こす点など、安全性
の面において必ずしも満足すべきものではなく、問題点
を残しているのが現状である。これらの事情から臨床の
場において、これら問題点が改善された新しい抗ヒスタ
ミン剤及び抗アレルギー剤の開発が望まれている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前述の事
情を鑑み鋭意研究した結果、本発明に係る新規な５Ｈ−
ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン誘導体が、
強い抗ヒスタミン作用及び抗アレルギー作用を有し、か
つ中枢抑制作用等の副作用の少ない抗ヒスタミン剤及び
抗アレルギー剤として有用であることを見い出し、本発
明を完成させた。
情を鑑み鋭意研究した結果、本発明に係る新規な５Ｈ−
ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン誘導体が、
強い抗ヒスタミン作用及び抗アレルギー作用を有し、か
つ中枢抑制作用等の副作用の少ない抗ヒスタミン剤及び
抗アレルギー剤として有用であることを見い出し、本発
明を完成させた。
【０００６】即ち、本発明は次の一般式（Ｉ）
【化３】 （式中、Ｒ1 は水素原子，ハロゲン原子，低級アルキル
基又は低級アルコキシ基を、Ｒ2 は水素原子又は低級ア
ルキル基を、Ｙは低級アルキル基で置換されていてもよ
いＣ1 〜Ｃ5 アルキレン基を表す。）で示される新規な
５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン誘導
体及びその薬理学的に許容しうる塩に関するものであ
る。
基又は低級アルコキシ基を、Ｒ2 は水素原子又は低級ア
ルキル基を、Ｙは低級アルキル基で置換されていてもよ
いＣ1 〜Ｃ5 アルキレン基を表す。）で示される新規な
５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン誘導
体及びその薬理学的に許容しうる塩に関するものであ
る。
【０００７】本発明の前記一般式（Ｉ）中、Ｒ1 で示さ
れるハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子，塩素
原子，臭素原子等が、Ｒ1 で示される低級アルコキシ基
としては、例えば、メトキシ基，エトキシ基，n-プロポ
キシ基，イソプロポキシ基，n-ブトキシ基，イソブトキ
シ基，sec-ブトキシ基等が、Ｒ1 及びＲ2 で示される低
級アルキル基及びＹで示されるアルキレン基に置換して
いてもよい低級アルキル基としては、例えば、メチル
基，エチル基，n-プロピル基，イソプロピル基，n-ブチ
ル基，イソブチル基，sec-ブチル基，tert- ブチル基等
が挙げられる。
れるハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子，塩素
原子，臭素原子等が、Ｒ1 で示される低級アルコキシ基
としては、例えば、メトキシ基，エトキシ基，n-プロポ
キシ基，イソプロポキシ基，n-ブトキシ基，イソブトキ
シ基，sec-ブトキシ基等が、Ｒ1 及びＲ2 で示される低
級アルキル基及びＹで示されるアルキレン基に置換して
いてもよい低級アルキル基としては、例えば、メチル
基，エチル基，n-プロピル基，イソプロピル基，n-ブチ
ル基，イソブチル基，sec-ブチル基，tert- ブチル基等
が挙げられる。
【０００８】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物は、所望に応じて薬理学的に許容しうる塩に変換する
ことも、又、生成した塩から塩基又は酸を遊離させるこ
ともできる。
物は、所望に応じて薬理学的に許容しうる塩に変換する
ことも、又、生成した塩から塩基又は酸を遊離させるこ
ともできる。
【０００９】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物の薬理学的に許容しうる塩としては、酸付加塩もしく
はアルカリ付加塩が挙げられ、酸付加塩としては、例え
ば、塩酸，臭化水素酸，ヨウ化水素酸，硫酸，硝酸，燐
酸等の鉱酸塩、あるいは、酢酸，マレイン酸，フマル
酸，クエン酸，シュウ酸，コハク酸，酒石酸，リンゴ
酸，マンデル酸，メタンスルホン酸，p-トルエンスルホ
ン酸，10- カンファースルホン酸等の有機酸塩等が、
又、アルカリ付加塩としては、例えば、ナトリウム，カ
リウム，カルシウム，アンモニウム等の無機アルカリ
塩、あるいは、エチレンジアミン，エタノールアミン，
Ｎ，Ｎ−ジアルキルエタノールアミン，トリエタノール
アミン等の有機塩基の塩等が挙げられる。
物の薬理学的に許容しうる塩としては、酸付加塩もしく
はアルカリ付加塩が挙げられ、酸付加塩としては、例え
ば、塩酸，臭化水素酸，ヨウ化水素酸，硫酸，硝酸，燐
酸等の鉱酸塩、あるいは、酢酸，マレイン酸，フマル
酸，クエン酸，シュウ酸，コハク酸，酒石酸，リンゴ
酸，マンデル酸，メタンスルホン酸，p-トルエンスルホ
ン酸，10- カンファースルホン酸等の有機酸塩等が、
又、アルカリ付加塩としては、例えば、ナトリウム，カ
リウム，カルシウム，アンモニウム等の無機アルカリ
塩、あるいは、エチレンジアミン，エタノールアミン，
Ｎ，Ｎ−ジアルキルエタノールアミン，トリエタノール
アミン等の有機塩基の塩等が挙げられる。
【００１０】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物は、不斉に基づく光学異性体並びに場合によっては、
ジアステレオマーが存在し得るが、本発明にはこれら異
性体及びその混合物も包含される。
物は、不斉に基づく光学異性体並びに場合によっては、
ジアステレオマーが存在し得るが、本発明にはこれら異
性体及びその混合物も包含される。
【００１１】本発明の５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，
３−ｂ〕ピリジン誘導体の好ましい態様としては、下記
の化合物を挙げることができるが、本発明はこれらの例
に限定されるものではない。 （１）〔４−（５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３−
ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジノ〕酢酸エチル （２）〔４−（５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３−
ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジノ〕酢酸 （３）３−〔４−（５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３
−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジノ〕プロピオ
ン酸エチル （４）３−〔４−（５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３
−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジノ〕プロピオ
ン酸 （５）４−〔４−（５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３
−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジノ〕酪酸エチ
ル （６）４−〔４−（５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３
−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジノ〕酪酸 （７）５−〔４−（５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３
−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジノ〕吉草酸エ
チル （８）５−〔４−（５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３
−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジノ〕吉草酸 （９）６−〔４−（５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３
−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジノ〕ヘキサン
酸エチル （１０）６−〔４−（５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，
３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジノ〕ヘキサ
ン酸 （１１）〔４−（７−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピ
ラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジ
ノ〕酢酸エチル （１２）〔４−（７−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピ
ラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジ
ノ〕酢酸 （１３）３−〔４−（７−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕プロピオン酸エチル （１４）３−〔４−（７−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕プロピオン酸 （１５）４−〔４−（７−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕酪酸エチル （１６）４−〔４−（７−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕酪酸 （１７）５−〔４−（７−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕吉草酸エチル （１８）５−〔４−（７−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕吉草酸 （１９）６−〔４−（７−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕ヘキサン酸エチル （２０）６−〔４−（７−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕ヘキサン酸 （２１）〔４−（８−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピ
ラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジ
ノ〕酢酸エチル （２２）〔４−（８−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピ
ラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジ
ノ〕酢酸 （２３）３−〔４−（８−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕プロピオン酸エチル （２４）３−〔４−（８−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕プロピオン酸 （２５）４−〔４−（８−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕酪酸エチル （２６）４−〔４−（８−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕酪酸 （２７）５−〔４−（８−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕吉草酸エチル （２８）５−〔４−（８−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕吉草酸 （２９）６−〔４−（８−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕ヘキサン酸エチル （３０）６−〔４−（８−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕ヘキサン酸 （３１）〔４−（７−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラ
ノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジ
ノ〕酢酸エチル （３２）〔４−（７−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラ
ノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジ
ノ〕酢酸 （３３）３−〔４−（７−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕プロピオン酸エチル （３４）３−〔４−（７−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕プロピオン酸 （３５）４−〔４−（７−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕酪酸エチル （３６）４−〔４−（７−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕酪酸 （３７）５−〔４−（７−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕吉草酸エチル （３８）５−〔４−（７−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕吉草酸 （３９）６−〔４−（７−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕ヘキサン酸エチル （４０）６−〔４−（７−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕ヘキサン酸 （４１）〔４−（８−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラ
ノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジ
ノ〕酢酸エチル （４２）〔４−（８−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラ
ノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジ
ノ〕酢酸 （４３）３−〔４−（８−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕プロピオン酸エチル （４４）３−〔４−（８−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕プロピオン酸 （４５）４−〔４−（８−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕酪酸エチル （４６）４−〔４−（８−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕酪酸 （４７）５−〔４−（８−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕吉草酸エチル （４８）５−〔４−（８−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕吉草酸 （４９）６−〔４−（８−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕ヘキサン酸エチル （５０）６−〔４−（８−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕ヘキサン酸 （５１）〔４−（８−メチル−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラ
ノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジ
ノ〕酢酸エチル （５２）〔４−（８−メチル−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラ
ノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジ
ノ〕酢酸 （５３）３−〔４−（８−メチル−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕プロピオン酸エチル （５４）３−〔４−（８−メチル−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕プロピオン酸 （５５）４−〔４−（８−メチル−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕酪酸エチル （５６）４−〔４−（８−メチル−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕酪酸 （５７）５−〔４−（８−メチル−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕吉草酸エチル （５８）５−〔４−（８−メチル−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕吉草酸 （５９）６−〔４−（８−メチル−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕ヘキサン酸エチル （６０）６−〔４−（８−メチル−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕ヘキサン酸 （６１）〔４−（８−メトキシ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピ
ラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジ
ノ〕酢酸エチル （６２）〔４−（８−メトキシ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピ
ラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジ
ノ〕酢酸 （６３）３−〔４−（８−メトキシ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕プロピオン酸エチル （６４）３−〔４−（８−メトキシ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕プロピオン酸 （６５）４−〔４−（８−メトキシ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕酪酸エチル （６６）４−〔４−（８−メトキシ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕酪酸 （６７）５−〔４−（８−メトキシ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕吉草酸エチル （６８）５−〔４−（８−メトキシ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕吉草酸 （６９）６−〔４−（８−メトキシ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕ヘキサン酸エチル （７０）６−〔４−（８−メトキシ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕ヘキサン酸
３−ｂ〕ピリジン誘導体の好ましい態様としては、下記
の化合物を挙げることができるが、本発明はこれらの例
に限定されるものではない。 （１）〔４−（５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３−
ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジノ〕酢酸エチル （２）〔４−（５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３−
ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジノ〕酢酸 （３）３−〔４−（５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３
−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジノ〕プロピオ
ン酸エチル （４）３−〔４−（５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３
−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジノ〕プロピオ
ン酸 （５）４−〔４−（５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３
−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジノ〕酪酸エチ
ル （６）４−〔４−（５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３
−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジノ〕酪酸 （７）５−〔４−（５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３
−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジノ〕吉草酸エ
チル （８）５−〔４−（５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３
−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジノ〕吉草酸 （９）６−〔４−（５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３
−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジノ〕ヘキサン
酸エチル （１０）６−〔４−（５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，
３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジノ〕ヘキサ
ン酸 （１１）〔４−（７−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピ
ラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジ
ノ〕酢酸エチル （１２）〔４−（７−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピ
ラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジ
ノ〕酢酸 （１３）３−〔４−（７−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕プロピオン酸エチル （１４）３−〔４−（７−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕プロピオン酸 （１５）４−〔４−（７−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕酪酸エチル （１６）４−〔４−（７−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕酪酸 （１７）５−〔４−（７−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕吉草酸エチル （１８）５−〔４−（７−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕吉草酸 （１９）６−〔４−（７−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕ヘキサン酸エチル （２０）６−〔４−（７−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕ヘキサン酸 （２１）〔４−（８−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピ
ラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジ
ノ〕酢酸エチル （２２）〔４−（８−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピ
ラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジ
ノ〕酢酸 （２３）３−〔４−（８−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕プロピオン酸エチル （２４）３−〔４−（８−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕プロピオン酸 （２５）４−〔４−（８−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕酪酸エチル （２６）４−〔４−（８−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕酪酸 （２７）５−〔４−（８−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕吉草酸エチル （２８）５−〔４−（８−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕吉草酸 （２９）６−〔４−（８−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕ヘキサン酸エチル （３０）６−〔４−（８−フルオロ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕ヘキサン酸 （３１）〔４−（７−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラ
ノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジ
ノ〕酢酸エチル （３２）〔４−（７−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラ
ノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジ
ノ〕酢酸 （３３）３−〔４−（７−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕プロピオン酸エチル （３４）３−〔４−（７−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕プロピオン酸 （３５）４−〔４−（７−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕酪酸エチル （３６）４−〔４−（７−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕酪酸 （３７）５−〔４−（７−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕吉草酸エチル （３８）５−〔４−（７−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕吉草酸 （３９）６−〔４−（７−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕ヘキサン酸エチル （４０）６−〔４−（７−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕ヘキサン酸 （４１）〔４−（８−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラ
ノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジ
ノ〕酢酸エチル （４２）〔４−（８−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラ
ノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジ
ノ〕酢酸 （４３）３−〔４−（８−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕プロピオン酸エチル （４４）３−〔４−（８−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕プロピオン酸 （４５）４−〔４−（８−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕酪酸エチル （４６）４−〔４−（８−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕酪酸 （４７）５−〔４−（８−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕吉草酸エチル （４８）５−〔４−（８−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕吉草酸 （４９）６−〔４−（８−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕ヘキサン酸エチル （５０）６−〔４−（８−クロロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕ヘキサン酸 （５１）〔４−（８−メチル−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラ
ノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジ
ノ〕酢酸エチル （５２）〔４−（８−メチル−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラ
ノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジ
ノ〕酢酸 （５３）３−〔４−（８−メチル−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕プロピオン酸エチル （５４）３−〔４−（８−メチル−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕プロピオン酸 （５５）４−〔４−（８−メチル−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕酪酸エチル （５６）４−〔４−（８−メチル−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕酪酸 （５７）５−〔４−（８−メチル−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕吉草酸エチル （５８）５−〔４−（８−メチル−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕吉草酸 （５９）６−〔４−（８−メチル−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕ヘキサン酸エチル （６０）６−〔４−（８−メチル−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリ
ジノ〕ヘキサン酸 （６１）〔４−（８−メトキシ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピ
ラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジ
ノ〕酢酸エチル （６２）〔４−（８−メトキシ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピ
ラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）ピペリジ
ノ〕酢酸 （６３）３−〔４−（８−メトキシ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕プロピオン酸エチル （６４）３−〔４−（８−メトキシ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕プロピオン酸 （６５）４−〔４−（８−メトキシ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕酪酸エチル （６６）４−〔４−（８−メトキシ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕酪酸 （６７）５−〔４−（８−メトキシ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕吉草酸エチル （６８）５−〔４−（８−メトキシ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕吉草酸 （６９）６−〔４−（８−メトキシ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕ヘキサン酸エチル （７０）６−〔４−（８−メトキシ−５Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イリデン）
ピペリジノ〕ヘキサン酸
【００１２】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規
な５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン誘
導体は、以下の方法により製造することができる。
な５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン誘
導体は、以下の方法により製造することができる。
【００１３】即ち、次の一般式(II)
【化４】 （式中、Ｒ1 は前述と同意義を表す。）で示される化合
物と、つぎの一般式(III) Ｚ−Ｙ−ＣＯ2 Ｒ3 あるいは ＣＨ2 ＝ＣＨＣＯ2 Ｒ3 (III) （式中、Ｙは前述と同意義を表し、Ｒ3 は低級アルキル
基を、Ｚはハロゲン原子を表す。）で示される化合物と
を、無溶媒あるいは有機溶媒中、脱ハロゲン化水素剤と
しての塩基の存在下あるいは非存在下で反応させてＮ−
アルキル化した後、必要に応じて加水分解することによ
り製造することができる。
物と、つぎの一般式(III) Ｚ−Ｙ−ＣＯ2 Ｒ3 あるいは ＣＨ2 ＝ＣＨＣＯ2 Ｒ3 (III) （式中、Ｙは前述と同意義を表し、Ｒ3 は低級アルキル
基を、Ｚはハロゲン原子を表す。）で示される化合物と
を、無溶媒あるいは有機溶媒中、脱ハロゲン化水素剤と
しての塩基の存在下あるいは非存在下で反応させてＮ−
アルキル化した後、必要に応じて加水分解することによ
り製造することができる。
【００１４】本製造方法においてＮ−アルキル化に使用
される有機溶媒としては、例えば、メタノール，エタノ
ール，n-プロパノール，イソプロパノール，n-ブタノー
ル等のアルコール系溶媒、ベンゼン，トルエン，キシレ
ン等の芳香族炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン，
１，４−ジオキサン，アセトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド，Ｎ−メチル−２−ピロリドン，ジメチ
ルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げら
れ、使用される塩基としては、例えば、金属ナトリウ
ム，水素化ナトリウム，ナトリウムアルコキシド，ナト
リウムアミド，水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，炭
酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水素ナトリウム，炭
酸水素カリウム等が挙げられ、又、反応は氷冷下から溶
媒の還流温度までの範囲で行われる。
される有機溶媒としては、例えば、メタノール，エタノ
ール，n-プロパノール，イソプロパノール，n-ブタノー
ル等のアルコール系溶媒、ベンゼン，トルエン，キシレ
ン等の芳香族炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン，
１，４−ジオキサン，アセトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド，Ｎ−メチル−２−ピロリドン，ジメチ
ルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げら
れ、使用される塩基としては、例えば、金属ナトリウ
ム，水素化ナトリウム，ナトリウムアルコキシド，ナト
リウムアミド，水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，炭
酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水素ナトリウム，炭
酸水素カリウム等が挙げられ、又、反応は氷冷下から溶
媒の還流温度までの範囲で行われる。
【００１５】又、加水分解は酸又はアルカリを用いて行
われ、酸性加水分解には塩酸，硫酸等の酸を、アルカリ
性加水分解には水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，炭
酸ナトリウム，炭酸カリウム等のアルカリを用い、これ
ら酸又はアルカリは水溶液、もしくはメタノール，エタ
ノール，n-プロパノール，イソプロパノール，n-ブタノ
ール，sec-ブタノール，tert- ブタノール等の溶液、あ
るいは含水有機溶媒による溶液として反応に用いること
ができ、反応は氷冷下から溶媒の還流温度までの範囲で
行われる。
われ、酸性加水分解には塩酸，硫酸等の酸を、アルカリ
性加水分解には水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，炭
酸ナトリウム，炭酸カリウム等のアルカリを用い、これ
ら酸又はアルカリは水溶液、もしくはメタノール，エタ
ノール，n-プロパノール，イソプロパノール，n-ブタノ
ール，sec-ブタノール，tert- ブタノール等の溶液、あ
るいは含水有機溶媒による溶液として反応に用いること
ができ、反応は氷冷下から溶媒の還流温度までの範囲で
行われる。
【００１６】尚、本製造方法において出発原料となった
前記一般式(II)で示される化合物は、一部を除いて新規
化合物であり、ザ・ジャーナル・オブ・メディシナル・
ケミストリー(The Journal of Medicinal Chemistry)１
９７５年，１８巻，１〜８頁に記載されている方法に準
じて製造した。
前記一般式(II)で示される化合物は、一部を除いて新規
化合物であり、ザ・ジャーナル・オブ・メディシナル・
ケミストリー(The Journal of Medicinal Chemistry)１
９７５年，１８巻，１〜８頁に記載されている方法に準
じて製造した。
【００１７】この様にして製造される前記一般式（Ｉ）
で示される新規な５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３−
ｂ〕ピリジン誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩を
有効成分として含有する医薬は、通常、錠剤，カプセル
剤，散剤，細粒剤，顆粒剤，シロップ剤等の経口投与
剤、あるいは注射剤，坐剤，点眼剤，眼軟膏，点耳剤又
は外皮用剤等として投与される。これらの製剤は、薬理
学的，製剤学的に許容しうる添加物を加え、常法により
製造できる。すなわち経口剤及び坐剤にあっては、賦形
剤（乳糖，D-マンニトール，トウモロコシデンプン，結
晶セルロース等），崩壊剤（カルボキシメチルセルロー
ス，カルボキシメチルセルロースカルシウム等），結合
剤（ヒドロキシプロピルセルロース，ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース，ポリビニルピロリドン等），滑沢
剤（ステアリン酸マグネシウム，タルク等），コーティ
ング剤（ヒドロキシプロピルメチルセルロース，白糖，
酸化チタン等），基剤（ポリエチレングリコール，ハー
ドファット等）等の製剤用成分が、注射剤あるいは点
眼，点耳剤にあっては水性あるいは用時溶解型剤型を構
成しうる溶解剤ないし溶解補助剤（注射用蒸留水，生理
食塩水，プロピレングリコール等），pH調節剤（無機又
は有機の酸あるいは塩基），等張化剤（食塩，ブドウ
糖，グリセリン等），安定化剤等の製剤成分が、又、眼
軟膏剤，外皮用剤にあっては、軟膏剤，クリーム剤，貼
付剤として適切な製剤成分（白色ワセリン，マクロゴー
ル，グリセリン，綿布等）が使用される。
で示される新規な５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３−
ｂ〕ピリジン誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩を
有効成分として含有する医薬は、通常、錠剤，カプセル
剤，散剤，細粒剤，顆粒剤，シロップ剤等の経口投与
剤、あるいは注射剤，坐剤，点眼剤，眼軟膏，点耳剤又
は外皮用剤等として投与される。これらの製剤は、薬理
学的，製剤学的に許容しうる添加物を加え、常法により
製造できる。すなわち経口剤及び坐剤にあっては、賦形
剤（乳糖，D-マンニトール，トウモロコシデンプン，結
晶セルロース等），崩壊剤（カルボキシメチルセルロー
ス，カルボキシメチルセルロースカルシウム等），結合
剤（ヒドロキシプロピルセルロース，ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース，ポリビニルピロリドン等），滑沢
剤（ステアリン酸マグネシウム，タルク等），コーティ
ング剤（ヒドロキシプロピルメチルセルロース，白糖，
酸化チタン等），基剤（ポリエチレングリコール，ハー
ドファット等）等の製剤用成分が、注射剤あるいは点
眼，点耳剤にあっては水性あるいは用時溶解型剤型を構
成しうる溶解剤ないし溶解補助剤（注射用蒸留水，生理
食塩水，プロピレングリコール等），pH調節剤（無機又
は有機の酸あるいは塩基），等張化剤（食塩，ブドウ
糖，グリセリン等），安定化剤等の製剤成分が、又、眼
軟膏剤，外皮用剤にあっては、軟膏剤，クリーム剤，貼
付剤として適切な製剤成分（白色ワセリン，マクロゴー
ル，グリセリン，綿布等）が使用される。
【００１８】本剤の治療患者への投与量は、患者の症状
にもよるが、経口投与で通常成人の場合、１日１〜５０
０mg程度である。
にもよるが、経口投与で通常成人の場合、１日１〜５０
０mg程度である。
【００１９】
【実施例】以下、本発明を実施例によって説明するが、
本発明はこれらの例の特定の細部に限定されるものでは
ない。
本発明はこれらの例の特定の細部に限定されるものでは
ない。
【００２０】実施例１ ３−〔４−（５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕
ピリジン−５−イリデン）ピペリジノ〕プロピオン酸エ
チル ５−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラ
ノ〔２，３−ｂ〕ピリジン２．５０ｇ，アクリル酸エチ
ル１．５５ml及びトリエチルアミン１．７２mlのエタノ
ール１５ml溶液を、５時間加熱還流した。反応液を減圧
濃縮し、残渣に水を加え、エーテルで抽出した。エーテ
ル層を飽和食塩水で洗浄後，芒硝乾燥し、減圧濃縮し
た。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ジ
クロロメタン：メタノール＝７０：１）で精製して、淡
橙色油状物質３．０７ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 1734 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 1.26(3H,t,J=7
Hz),2.32-2.45(4H,m),2.49(2H,t,J=7.5Hz),2.67(2H,t,J
=7.5Hz),2.69-2.88(4H,m),4.14(2H,q,J=7Hz),7.12(1H,d
d,J=7.5,5Hz),7.15(1H,td,J=7.5,1.5Hz),7.27(1H,td,J=
7.5,1.5Hz),7.32(1H,dd,J=7.5,1.5Hz),7.34(1H,dd,J=7.
5,1.5Hz),7.65(1H,dd,J=7.5,1.5Hz),8.19(1H,dd,J=5,1.
5Hz) 高分解能マススペクトル：Ｃ22Ｈ24Ｎ2 Ｏ3 理論値 m/z : 364.1787 実験値 m/z : 364.1787
ピリジン−５−イリデン）ピペリジノ〕プロピオン酸エ
チル ５−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラ
ノ〔２，３−ｂ〕ピリジン２．５０ｇ，アクリル酸エチ
ル１．５５ml及びトリエチルアミン１．７２mlのエタノ
ール１５ml溶液を、５時間加熱還流した。反応液を減圧
濃縮し、残渣に水を加え、エーテルで抽出した。エーテ
ル層を飽和食塩水で洗浄後，芒硝乾燥し、減圧濃縮し
た。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ジ
クロロメタン：メタノール＝７０：１）で精製して、淡
橙色油状物質３．０７ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 1734 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 1.26(3H,t,J=7
Hz),2.32-2.45(4H,m),2.49(2H,t,J=7.5Hz),2.67(2H,t,J
=7.5Hz),2.69-2.88(4H,m),4.14(2H,q,J=7Hz),7.12(1H,d
d,J=7.5,5Hz),7.15(1H,td,J=7.5,1.5Hz),7.27(1H,td,J=
7.5,1.5Hz),7.32(1H,dd,J=7.5,1.5Hz),7.34(1H,dd,J=7.
5,1.5Hz),7.65(1H,dd,J=7.5,1.5Hz),8.19(1H,dd,J=5,1.
5Hz) 高分解能マススペクトル：Ｃ22Ｈ24Ｎ2 Ｏ3 理論値 m/z : 364.1787 実験値 m/z : 364.1787
【００２１】実施例２ ４−〔４−（５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕
ピリジン−５−イリデン）ピペリジノ〕酪酸エチル ５−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラ
ノ〔２，３−ｂ〕ピリジン３．００ｇ，ブロム酪酸エチ
ル３．３２ｇ，炭酸カリウム２．３５ｇ及びＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド１５mlの混合物を、７０℃で９時間
加熱した。反応液に水６０mlを加え、エーテルで抽出し
た。エーテル層を飽和食塩水で洗浄後，芒硝乾燥し、減
圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル ジクロロメタン：メタノール＝１００：１）で精
製して、淡橙色油状物質３．４６ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 1732 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 1.25(3H,t,J=7
Hz),1.77-1.86(2H,m),2.26-2.45(8H,m),2.68-2.86(4H,
m),4.13(2H,q,J=7Hz),7.11(1H,dd,J=7.5,5Hz),7.14(1H,
td,J=7.5,1.5Hz),7.26(1H,td,J=7.5,1.5Hz),7.31(1H,d
d,J=7.5,1.5Hz),7.33(1H,dd,J=7.5,1.5Hz),7.65(1H,dd,
J=7.5,1.5Hz),8.18(1H,dd,J=5,1.5Hz) 高分解能マススペクトル：Ｃ23Ｈ26Ｎ2 Ｏ3 理論値 m/z : 378.1943 実験値 m/z : 378.1941
ピリジン−５−イリデン）ピペリジノ〕酪酸エチル ５−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラ
ノ〔２，３−ｂ〕ピリジン３．００ｇ，ブロム酪酸エチ
ル３．３２ｇ，炭酸カリウム２．３５ｇ及びＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド１５mlの混合物を、７０℃で９時間
加熱した。反応液に水６０mlを加え、エーテルで抽出し
た。エーテル層を飽和食塩水で洗浄後，芒硝乾燥し、減
圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル ジクロロメタン：メタノール＝１００：１）で精
製して、淡橙色油状物質３．４６ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 ： 1732 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm ： 1.25(3H,t,J=7
Hz),1.77-1.86(2H,m),2.26-2.45(8H,m),2.68-2.86(4H,
m),4.13(2H,q,J=7Hz),7.11(1H,dd,J=7.5,5Hz),7.14(1H,
td,J=7.5,1.5Hz),7.26(1H,td,J=7.5,1.5Hz),7.31(1H,d
d,J=7.5,1.5Hz),7.33(1H,dd,J=7.5,1.5Hz),7.65(1H,dd,
J=7.5,1.5Hz),8.18(1H,dd,J=5,1.5Hz) 高分解能マススペクトル：Ｃ23Ｈ26Ｎ2 Ｏ3 理論値 m/z : 378.1943 実験値 m/z : 378.1941
【００２２】実施例３ ３−〔４−（５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕
ピリジン−５−イリデン）ピペリジノ〕プロピオン酸 ３−〔４−（５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕
ピリジン−５−イリデン）ピペリジノ〕プロピオン酸エ
チル２．８６ｇのメタノール２０ml溶液に、２Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液７．９mlを加え、１時間加熱還流し
た。反応液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、１０％塩酸
でpH６とした。析出結晶を濾取し、メタノールとエーテ
ルの混液から再結晶して、融点１９４〜１９７℃の淡黄
色結晶２．０４ｇを得た。 元素分析値 Ｃ20Ｈ20Ｎ2 Ｏ3 ・１／４Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 70.47; Ｈ, 6.06; Ｎ, 8.22 実験値 Ｃ, 70.21; Ｈ, 6.01; Ｎ, 8.04
ピリジン−５−イリデン）ピペリジノ〕プロピオン酸 ３−〔４−（５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕
ピリジン−５−イリデン）ピペリジノ〕プロピオン酸エ
チル２．８６ｇのメタノール２０ml溶液に、２Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液７．９mlを加え、１時間加熱還流し
た。反応液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、１０％塩酸
でpH６とした。析出結晶を濾取し、メタノールとエーテ
ルの混液から再結晶して、融点１９４〜１９７℃の淡黄
色結晶２．０４ｇを得た。 元素分析値 Ｃ20Ｈ20Ｎ2 Ｏ3 ・１／４Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 70.47; Ｈ, 6.06; Ｎ, 8.22 実験値 Ｃ, 70.21; Ｈ, 6.01; Ｎ, 8.04
【００２３】実施例３の方法に準拠して、実施例４の化
合物を得た。
合物を得た。
【００２４】実施例４ ４−〔４−（５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕
ピリジン−５−イリデン）ピペリジノ〕酪酸・塩酸塩 性状 淡黄色針状晶 (EtOH-Et2O) 融点 ２２７〜２３０℃ 元素分析値 Ｃ21Ｈ22Ｎ2 Ｏ3 ・ＨＣｌ・１／２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 63.71; Ｈ, 6.11; Ｎ, 7.08 実験値 Ｃ, 63.84; Ｈ, 6.04; Ｎ, 7.08
ピリジン−５−イリデン）ピペリジノ〕酪酸・塩酸塩 性状 淡黄色針状晶 (EtOH-Et2O) 融点 ２２７〜２３０℃ 元素分析値 Ｃ21Ｈ22Ｎ2 Ｏ3 ・ＨＣｌ・１／２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 63.71; Ｈ, 6.11; Ｎ, 7.08 実験値 Ｃ, 63.84; Ｈ, 6.04; Ｎ, 7.08
【００２５】
【発明の効果】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新
規な５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン
誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩は、優れた抗ヒ
スタミン作用及び抗アレルギー作用を有し、しかも、中
枢抑制作用等の副作用をほとんど示さないことから、種
々のアレルギー性疾患や気管支喘息等の治療剤として極
めて有用である。
規な５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン
誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩は、優れた抗ヒ
スタミン作用及び抗アレルギー作用を有し、しかも、中
枢抑制作用等の副作用をほとんど示さないことから、種
々のアレルギー性疾患や気管支喘息等の治療剤として極
めて有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 西野 博幸 福井県勝山市荒土町松田23−14 (72)発明者 竹下 真 福井県勝山市立川町１丁目３−14
Claims (1)
- 【請求項１】次の一般式 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素原子，ハロゲン原子，低級アルキル
基又は低級アルコキシ基を、Ｒ2 は水素原子又は低級ア
ルキル基を、Ｙは低級アルキル基で置換されていてもよ
いＣ1 〜Ｃ5 アルキレン基を表す。）で示される５Ｈ−
ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン誘導体及び
その薬理学的に許容しうる塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28493992A JPH06107664A (ja) | 1992-10-01 | 1992-10-01 | ５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28493992A JPH06107664A (ja) | 1992-10-01 | 1992-10-01 | ５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06107664A true JPH06107664A (ja) | 1994-04-19 |
Family
ID=17685028
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28493992A Pending JPH06107664A (ja) | 1992-10-01 | 1992-10-01 | ５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06107664A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6075035A (en) * | 1995-09-01 | 2000-06-13 | Hokuriku Seiyaku Co., Ltd. | Crystal of hydrate and process for preparation thereof |
| EP1742707A4 (en) * | 2004-04-23 | 2009-08-05 | Hypnion Inc | TREATMENT OF CNS DISORDERS WITH CNS TARGET MODULATORS |
-
1992
- 1992-10-01 JP JP28493992A patent/JPH06107664A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6075035A (en) * | 1995-09-01 | 2000-06-13 | Hokuriku Seiyaku Co., Ltd. | Crystal of hydrate and process for preparation thereof |
| EP1742707A4 (en) * | 2004-04-23 | 2009-08-05 | Hypnion Inc | TREATMENT OF CNS DISORDERS WITH CNS TARGET MODULATORS |
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