JPH0597798A - 血圧降下作用を有する新規物質、血圧降下剤、並びに健康食品及びその製法 - Google Patents
血圧降下作用を有する新規物質、血圧降下剤、並びに健康食品及びその製法Info
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- JPH0597798A JPH0597798A JP3290873A JP29087391A JPH0597798A JP H0597798 A JPH0597798 A JP H0597798A JP 3290873 A JP3290873 A JP 3290873A JP 29087391 A JP29087391 A JP 29087391A JP H0597798 A JPH0597798 A JP H0597798A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】そば脱穀種子及び／又はそば粉の水性系溶媒抽
出物から、分子篩クロマトグラフィーによって、アンジ
オテンシンーＩ変換酵素阻害活性を示す画分を分取する
ことを繰り返すことによって単離される新規物質で、下
記の構造式を有する。 【効果】上記化合物は強い血圧降下作用を示し、血圧降
下剤として有用である。又、副作用及び毒性が殆どない
ので、血圧降下作用を有する健康食品として、既存の食
品に添加して利用できる。
出物から、分子篩クロマトグラフィーによって、アンジ
オテンシンーＩ変換酵素阻害活性を示す画分を分取する
ことを繰り返すことによって単離される新規物質で、下
記の構造式を有する。 【効果】上記化合物は強い血圧降下作用を示し、血圧降
下剤として有用である。又、副作用及び毒性が殆どない
ので、血圧降下作用を有する健康食品として、既存の食
品に添加して利用できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、そば由来の血圧降下作
用を有する新規物質と、その製法、並びに、この物質の
医薬用途、食品用途への応用に関する。
用を有する新規物質と、その製法、並びに、この物質の
医薬用途、食品用途への応用に関する。
【０００２】
【従来技術】生体内における昇圧系の一つであるレニン
ーアンジオテンシン系は、アンジオテンシン−Ｉ変換酵
素(Ａngiotensin Ｉ Ｃonverting Ｅnzyme．以下、
ＡＣＥと略記する。)が、アンジオテンシンーＩに作用
して、強い血圧上昇作用を有するアンジオテンシンーＩ
Ｉを生じさせるので、ＡＣＥの活性を抑制する作用を有
する物質が、血圧降下剤として本態性高血圧症等の治療
に実用化されている。しかしながら、これらの薬剤は、
めまい、立ちくらみ、悪心、口渇、過度の鎮静などの副
作用が避けられないのが現状である。
ーアンジオテンシン系は、アンジオテンシン−Ｉ変換酵
素(Ａngiotensin Ｉ Ｃonverting Ｅnzyme．以下、
ＡＣＥと略記する。)が、アンジオテンシンーＩに作用
して、強い血圧上昇作用を有するアンジオテンシンーＩ
Ｉを生じさせるので、ＡＣＥの活性を抑制する作用を有
する物質が、血圧降下剤として本態性高血圧症等の治療
に実用化されている。しかしながら、これらの薬剤は、
めまい、立ちくらみ、悪心、口渇、過度の鎮静などの副
作用が避けられないのが現状である。
【０００３】
【発明の目的】本発明は、このような従来技術の欠点に
鑑みて、古来から高血圧に効くといわれているそばに着
目し、天然物由来の血圧降下作用物質を探求し、副作用
の少ない降圧剤と、及び日常生活において、食品として
摂取することにより、高血圧症の予防効果の期待できる
食品とを提供することを主たる目的とするものである。
鑑みて、古来から高血圧に効くといわれているそばに着
目し、天然物由来の血圧降下作用物質を探求し、副作用
の少ない降圧剤と、及び日常生活において、食品として
摂取することにより、高血圧症の予防効果の期待できる
食品とを提供することを主たる目的とするものである。
【０００４】
【発明の構成】本発明の要旨は、そば脱穀種子若しくは
そば粉、又は、これら両者を混合したものを、水、アル
コール水溶液で抽出し、得られた抽出物をゲル瀘過によ
るカラムクロマトグラフィーによって分画し、各フラク
ションについて、ＡＣＥ阻害活性を検定して、該阻害活
性の強い画分を分取し、得られた阻害活性の強い画分に
ついて、更に同一の分離操作を繰り返す。 このように
してゲル瀘過によって分取したＡＣＥ阻害活性画分を、
吸着クロマトグラフィーによって分画し、夫々のフラク
ションについてＡＣＥ阻害活性を検定して、該阻害活性
の強い画分を分取する。このようにして得られた物質
は、若干の夾雑物を含むものの、ほぼ単一な化合物であ
り、これを更にゲル瀘過により精製することにより、強
いＡＣＥ阻害活性を有する物質が単離される。この物質
は、後記実施例及び試験例から明らかなように、式
(１):
そば粉、又は、これら両者を混合したものを、水、アル
コール水溶液で抽出し、得られた抽出物をゲル瀘過によ
るカラムクロマトグラフィーによって分画し、各フラク
ションについて、ＡＣＥ阻害活性を検定して、該阻害活
性の強い画分を分取し、得られた阻害活性の強い画分に
ついて、更に同一の分離操作を繰り返す。 このように
してゲル瀘過によって分取したＡＣＥ阻害活性画分を、
吸着クロマトグラフィーによって分画し、夫々のフラク
ションについてＡＣＥ阻害活性を検定して、該阻害活性
の強い画分を分取する。このようにして得られた物質
は、若干の夾雑物を含むものの、ほぼ単一な化合物であ
り、これを更にゲル瀘過により精製することにより、強
いＡＣＥ阻害活性を有する物質が単離される。この物質
は、後記実施例及び試験例から明らかなように、式
(１):
【化２】 で示されるトリペプチド様物質であるものと認められ
る。本願物質には、式(１)で示される物質に、酸、アル
カリを反応させることにより得られる付加塩のうち、医
薬として及び食品として許容されるものも含まれる。こ
のような酸としては、塩酸、硫酸などの鉱酸、酢酸、こ
はく酸などの有機酸を用いることができ、アルカリとし
ては、苛性ソーダなど一般に用いられるものを挙げるこ
とができる。
る。本願物質には、式(１)で示される物質に、酸、アル
カリを反応させることにより得られる付加塩のうち、医
薬として及び食品として許容されるものも含まれる。こ
のような酸としては、塩酸、硫酸などの鉱酸、酢酸、こ
はく酸などの有機酸を用いることができ、アルカリとし
ては、苛性ソーダなど一般に用いられるものを挙げるこ
とができる。
【０００５】上記抽出過程におけるＡＣＥ阻害活性の検
定方法の便法として、本願物質がニンヒドリン反応陽性
である点を利用し、分離画分について、薄層クロマトグ
ラフィー等により分離し、ニンヒドリン反応の呈色を確
認する方法も用い得る。ゲル瀘過によるカラムクロマト
グラフィーの分離用担体としては、デキストランゲル
(例えばＳephadex Ｇ−１０,Ｇー１５など)、ポリアク
リルアミドゲル(例えば、ＢioーＧel Ｐー２など)等の
分子篩作用を有するゲル粒子が使用される。又、吸着ク
ロマトグラフィーの分離用担体としては、シリカゲル、
アルミナ等が使用できる。ゲル瀘過によるカラムクロマ
トグラフィーによって分画し、各フラクションについ
て、ＡＣＥ阻害活性を検定し、阻害活性の強い画分を分
取したのち、得られたＡＣＥ阻害活性画分について、必
要に応じて更に同一のゲル瀘過による分離操作を施して
もよい。吸着クロマトグラフィーによって得られたＡＣ
Ｅ阻害活性画分についても同様である。展開溶媒として
は、水、水と低級アルコール、水と低級アルコールに酢
酸などの低級脂肪酸を加えたものなどが用いられる。
定方法の便法として、本願物質がニンヒドリン反応陽性
である点を利用し、分離画分について、薄層クロマトグ
ラフィー等により分離し、ニンヒドリン反応の呈色を確
認する方法も用い得る。ゲル瀘過によるカラムクロマト
グラフィーの分離用担体としては、デキストランゲル
(例えばＳephadex Ｇ−１０,Ｇー１５など)、ポリアク
リルアミドゲル(例えば、ＢioーＧel Ｐー２など)等の
分子篩作用を有するゲル粒子が使用される。又、吸着ク
ロマトグラフィーの分離用担体としては、シリカゲル、
アルミナ等が使用できる。ゲル瀘過によるカラムクロマ
トグラフィーによって分画し、各フラクションについ
て、ＡＣＥ阻害活性を検定し、阻害活性の強い画分を分
取したのち、得られたＡＣＥ阻害活性画分について、必
要に応じて更に同一のゲル瀘過による分離操作を施して
もよい。吸着クロマトグラフィーによって得られたＡＣ
Ｅ阻害活性画分についても同様である。展開溶媒として
は、水、水と低級アルコール、水と低級アルコールに酢
酸などの低級脂肪酸を加えたものなどが用いられる。
【０００６】このようにして得られる本願物質は、そば
種子の胚に近い内層に多く分布し、ニンヒドリン反応が
陽性で、強いＡＣＥ阻害活性を有しており、且つ、ＡＣ
Ｅに対する阻害形式は、可逆的である。本願物質は、古
来より、消化吸収のよい食品として利用されてきたそば
から抽出分離されたものであり、医薬として用いても極
めて安全性が高く、本態性高血圧症の予防、治療に用い
ることができると共に、これを食品として日常生活にお
いて摂取することにより、高血圧症の予防効果が期待で
きる。本願物質を血圧降下剤として使用する場合、経
口、非経口のいずれの投与方法でもよく、投与量は、投
与方法、症状、年令等により異なるが、成人一人当り一
日量３〜３０００mgの範囲で使用することにより、所期
の効果が得られる。又、本願物質を健康食品として使用
する場合は、必ずしも、その純度の高いことは必要ない
が、適宜な食品素材と組み合わせて、菓子類、粉末茶、
アイスクリーム、ヨーグルト、アルコール飲料、スポー
ツ飲料等の固形或は液状の食品として用いることができ
る。以下に製造実施例及び試験例を掲げる。
種子の胚に近い内層に多く分布し、ニンヒドリン反応が
陽性で、強いＡＣＥ阻害活性を有しており、且つ、ＡＣ
Ｅに対する阻害形式は、可逆的である。本願物質は、古
来より、消化吸収のよい食品として利用されてきたそば
から抽出分離されたものであり、医薬として用いても極
めて安全性が高く、本態性高血圧症の予防、治療に用い
ることができると共に、これを食品として日常生活にお
いて摂取することにより、高血圧症の予防効果が期待で
きる。本願物質を血圧降下剤として使用する場合、経
口、非経口のいずれの投与方法でもよく、投与量は、投
与方法、症状、年令等により異なるが、成人一人当り一
日量３〜３０００mgの範囲で使用することにより、所期
の効果が得られる。又、本願物質を健康食品として使用
する場合は、必ずしも、その純度の高いことは必要ない
が、適宜な食品素材と組み合わせて、菓子類、粉末茶、
アイスクリーム、ヨーグルト、アルコール飲料、スポー
ツ飲料等の固形或は液状の食品として用いることができ
る。以下に製造実施例及び試験例を掲げる。
【０００７】
【実施例１】 Ａ．抽出工程 長野県産信州大ソバの最内層粉１０．０kg(水分含量１
５％)に、２０℃の精製水４０リットルを加え、低温下
(５℃)で、１０時間連続して撹拌混合した。これを１
０,０００xgで、１５分間遠心分離を行い、その上清３
４リットルを加福式フラッシュエバポレータで、２０リ
ットルまで濃縮する。この濃縮液に、２０リットルのエ
タノールを加えて、低温下(５℃)で撹拌し、同様に遠心
分離、濃縮して、更に、１２リットルのエタノールで、
同様に、撹拌、遠心分離、濃縮を繰り返して、濃縮抽出
液２リットルを得る。これをロータリーエバポレータで
減圧乾固し、得られた抽出物粉末を水に溶かして減圧乾
固することを、２回繰り返して、７８．２gの抽出物を
得る。
５％)に、２０℃の精製水４０リットルを加え、低温下
(５℃)で、１０時間連続して撹拌混合した。これを１
０,０００xgで、１５分間遠心分離を行い、その上清３
４リットルを加福式フラッシュエバポレータで、２０リ
ットルまで濃縮する。この濃縮液に、２０リットルのエ
タノールを加えて、低温下(５℃)で撹拌し、同様に遠心
分離、濃縮して、更に、１２リットルのエタノールで、
同様に、撹拌、遠心分離、濃縮を繰り返して、濃縮抽出
液２リットルを得る。これをロータリーエバポレータで
減圧乾固し、得られた抽出物粉末を水に溶かして減圧乾
固することを、２回繰り返して、７８．２gの抽出物を
得る。
【０００８】Ｂ．分離工程 前工程で得た抽出物２．５gを、５mｌの精製水に溶解
し、ＢioーＧｅｌ Ｐー２(ＢｉoーＲａｄ Ｌab．,
Ｕ．Ｓ．Ａ製)カラムにて、水を移動相として展開し
た。各フラクションにつき、後記する方法でＡＣＥ阻害
活性を検定し、ＡＣＥ阻害活性の強い画分を分取した。
この操作を繰り返して得られた活性画分を合わせて減圧
下で蒸発乾固させ、１１．４gの粗ＡＣＥ阻害活性物質
を得た。これを再び精製水に溶解し、上記のカラムにか
けて精製水で展開し、得られた各画分について、ＡＣＥ
阻害活性を検定して、その強い画分を分取し、蒸発乾固
して６．２gの粗ＡＣＥ阻害活性物質を得た。次に、こ
の物質約２００mgをとり、n−ブタノール：酢酸：水＝
１:１:１の溶液２mｌに溶解し、シリカゲル６０Ｇカラ
ム(Ｍerck Ｃo．，Ｗest Ｇermany製)にて、上記混合
液を展開溶媒として用いて分画し、同様にＡＣＥ阻害活
性画分を分取する操作を繰り返して活性画分を合せて蒸
発乾固して、６００mgを得た。これを再び、nーブタノ
ール：酢酸：水(１:１:１)の混合液に溶解して同混合液
で溶出して、ＡＣＥ阻害活性画分のみを分取し、蒸発乾
固することにより、約２００mgのＡＣＥ阻害活性物質を
得た。得られた物質からシリカゲルを取り除くため、再
びＢioーＧel Ｐー２カラムに通して分画し、同様の操
作により乾燥粉末として６１mgのＡＣＥ阻害活性物質を
単離した。これは、得られた物質について、nーブタノ
ール：酢酸：水＝１:１:１および４:２:１及び３:１:１
の展開溶媒を用い、シリカゲルＴＬＣで分離し、ニンヒ
ドリン:硫酸で呈色させたところ、単一スポットを与え
ることにより確認した。
し、ＢioーＧｅｌ Ｐー２(ＢｉoーＲａｄ Ｌab．,
Ｕ．Ｓ．Ａ製)カラムにて、水を移動相として展開し
た。各フラクションにつき、後記する方法でＡＣＥ阻害
活性を検定し、ＡＣＥ阻害活性の強い画分を分取した。
この操作を繰り返して得られた活性画分を合わせて減圧
下で蒸発乾固させ、１１．４gの粗ＡＣＥ阻害活性物質
を得た。これを再び精製水に溶解し、上記のカラムにか
けて精製水で展開し、得られた各画分について、ＡＣＥ
阻害活性を検定して、その強い画分を分取し、蒸発乾固
して６．２gの粗ＡＣＥ阻害活性物質を得た。次に、こ
の物質約２００mgをとり、n−ブタノール：酢酸：水＝
１:１:１の溶液２mｌに溶解し、シリカゲル６０Ｇカラ
ム(Ｍerck Ｃo．，Ｗest Ｇermany製)にて、上記混合
液を展開溶媒として用いて分画し、同様にＡＣＥ阻害活
性画分を分取する操作を繰り返して活性画分を合せて蒸
発乾固して、６００mgを得た。これを再び、nーブタノ
ール：酢酸：水(１:１:１)の混合液に溶解して同混合液
で溶出して、ＡＣＥ阻害活性画分のみを分取し、蒸発乾
固することにより、約２００mgのＡＣＥ阻害活性物質を
得た。得られた物質からシリカゲルを取り除くため、再
びＢioーＧel Ｐー２カラムに通して分画し、同様の操
作により乾燥粉末として６１mgのＡＣＥ阻害活性物質を
単離した。これは、得られた物質について、nーブタノ
ール：酢酸：水＝１:１:１および４:２:１及び３:１:１
の展開溶媒を用い、シリカゲルＴＬＣで分離し、ニンヒ
ドリン:硫酸で呈色させたところ、単一スポットを与え
ることにより確認した。
【０００９】Ｃ、ＡＣＥ阻害活性の検定 ＡＣＥ阻害活性の測定は、Ｃushman変法(Ｄ．Ｗ．Ｃush
man et．al．Ｂiochem．Ｐharamacol．,２０, １６３
７)に従い、酵素溶液として、豚腎臓皮質からＹaron,Ｏ
shima(Ａ．Ｙaron：Ｍethods Ｅngymol．,４５ ５９
９ (′７６),Ｇ．Ｏshima et．al．Ｊ．Ｂiochem．,
８０, ４７７ (′７６))らの方法に準拠して単離、精
製し、５３００Ｕ／Ｌ水溶液としたものを使用した。
又、基質溶液は、ベンゾイルーグリシルーＬーヒスチジ
ルーＬーロイシン《ヒプリルーＬーヒスチジルーＬーロ
イシン》・Ｈ2Ｏ(株式会社ペプチド研究所（大阪）製)
４６６．６mgを４mｌの苛性ソーダ溶液(以下、ＮaＯＨ
と略記する)(１g／ｌ)に溶解し、０．５Ｍリン酸緩衝液
４mｌ、蒸留水１１．２mｌを加え、減圧瀘過したものを
使用した。ＡＣＥ阻害活性を検定すべき試料溶液５０μ
ｌを、２０μｌの上記酵素溶液に加えて撹拌し、５分間
静置後、２４０μｌの基質溶液を加えて撹拌し、５分間
静置後、２４０μｌの基質溶液を加えて撹拌し、３７℃
で１時間反応させた後、０．２８ＭーＮaＯＨ １．５m
ｌを加えて酵素反応を停止する。次に、この液に２％オ
ルトフタルジアルデヒド(以下ＯーＰＡと略記する)メタ
ノール溶液１００μｌを加えて撹拌し、正確に１０分後
に、３Ｎー塩酸２００μｌを加えて呈色反応を停止させ
る。呈色後、３０〜９０分の間に、励起波長:３４０n
m、蛍光波長:４５５nmにおける蛍光を測定し、以下の計
算式によってＡＣＥ阻害率を計算した。 阻害率(％)＝(ＦsーＦb)／Ｆt × １００ Ｆs：試料溶液を加えた場合の蛍光強度 Ｆb：酵素溶液の代りに蒸留水を用いたときの蛍光強度 Ｆt：試料溶液の代りに蒸留水を用いたときの蛍光強度 尚、Ｆb、Ｆtは、夫々、上述の測定操作において、酵素
溶液の代りに蒸留水２０μｌを、試料溶液の代りに蒸留
水５０μｌを、夫々用い、他は、全く同様にして測定し
て得られた蛍光強度である。
man et．al．Ｂiochem．Ｐharamacol．,２０, １６３
７)に従い、酵素溶液として、豚腎臓皮質からＹaron,Ｏ
shima(Ａ．Ｙaron：Ｍethods Ｅngymol．,４５ ５９
９ (′７６),Ｇ．Ｏshima et．al．Ｊ．Ｂiochem．,
８０, ４７７ (′７６))らの方法に準拠して単離、精
製し、５３００Ｕ／Ｌ水溶液としたものを使用した。
又、基質溶液は、ベンゾイルーグリシルーＬーヒスチジ
ルーＬーロイシン《ヒプリルーＬーヒスチジルーＬーロ
イシン》・Ｈ2Ｏ(株式会社ペプチド研究所（大阪）製)
４６６．６mgを４mｌの苛性ソーダ溶液(以下、ＮaＯＨ
と略記する)(１g／ｌ)に溶解し、０．５Ｍリン酸緩衝液
４mｌ、蒸留水１１．２mｌを加え、減圧瀘過したものを
使用した。ＡＣＥ阻害活性を検定すべき試料溶液５０μ
ｌを、２０μｌの上記酵素溶液に加えて撹拌し、５分間
静置後、２４０μｌの基質溶液を加えて撹拌し、５分間
静置後、２４０μｌの基質溶液を加えて撹拌し、３７℃
で１時間反応させた後、０．２８ＭーＮaＯＨ １．５m
ｌを加えて酵素反応を停止する。次に、この液に２％オ
ルトフタルジアルデヒド(以下ＯーＰＡと略記する)メタ
ノール溶液１００μｌを加えて撹拌し、正確に１０分後
に、３Ｎー塩酸２００μｌを加えて呈色反応を停止させ
る。呈色後、３０〜９０分の間に、励起波長:３４０n
m、蛍光波長:４５５nmにおける蛍光を測定し、以下の計
算式によってＡＣＥ阻害率を計算した。 阻害率(％)＝(ＦsーＦb)／Ｆt × １００ Ｆs：試料溶液を加えた場合の蛍光強度 Ｆb：酵素溶液の代りに蒸留水を用いたときの蛍光強度 Ｆt：試料溶液の代りに蒸留水を用いたときの蛍光強度 尚、Ｆb、Ｆtは、夫々、上述の測定操作において、酵素
溶液の代りに蒸留水２０μｌを、試料溶液の代りに蒸留
水５０μｌを、夫々用い、他は、全く同様にして測定し
て得られた蛍光強度である。
【００１０】Ｄ．ＡＣＥ阻害物質の物性値 前述のＢ工程で単離された物質のＦＡＢモードによりグ
リセリンをマトリックスとした質量スペクトル(図１)、
核磁気共鳴スペクトルとして重水置換してＩＮＥＰＴ法
とＣＯＭ(complate decoupling)法による13ＣーＮＭＲ
スペクトル(図２)及び通常の測定による1ＨーＮＭＲス
ペクトル(図３)、ＫＢr disk法による赤外線吸収スペ
クトル(図４)のデータを解析した結果、本願物質は式
(１)に示す化合物であることが判明した。
リセリンをマトリックスとした質量スペクトル(図１)、
核磁気共鳴スペクトルとして重水置換してＩＮＥＰＴ法
とＣＯＭ(complate decoupling)法による13ＣーＮＭＲ
スペクトル(図２)及び通常の測定による1ＨーＮＭＲス
ペクトル(図３)、ＫＢr disk法による赤外線吸収スペ
クトル(図４)のデータを解析した結果、本願物質は式
(１)に示す化合物であることが判明した。
【００１１】
【試験例】上記実施例で得られた物質について、前記
（Ｃ） のＡＣＥ阻害活性測定方法に準じて、常法によ
り、そのＡＣＥ５０％活性阻害濃度を測定したところ、
１２．７μＭであった。
（Ｃ） のＡＣＥ阻害活性測定方法に準じて、常法によ
り、そのＡＣＥ５０％活性阻害濃度を測定したところ、
１２．７μＭであった。
【００１２】
【試験例２】実施例１のＢ工程で単離した物質の０．５
％水溶液を作り、１３週令の雄性脳卒中易発症高血圧ラ
ット(ＳＨＲーＳＰ 平均体重２４３g)６匹を温度２５
±２℃で、相対湿度５０±５％の環境で馴化飼育したの
ち、一匹当り、上記被検試料１ｍｌをゾンデを用いて、
５時間おきに強制経口投与し、投与後１時間後の血圧を
測定した。結果を図５に示す。結果から明らかなよう
に、２、３回投与後においては、Ｐ(危険率)＜０．０１
で、有為に血圧が降下した。
％水溶液を作り、１３週令の雄性脳卒中易発症高血圧ラ
ット(ＳＨＲーＳＰ 平均体重２４３g)６匹を温度２５
±２℃で、相対湿度５０±５％の環境で馴化飼育したの
ち、一匹当り、上記被検試料１ｍｌをゾンデを用いて、
５時間おきに強制経口投与し、投与後１時間後の血圧を
測定した。結果を図５に示す。結果から明らかなよう
に、２、３回投与後においては、Ｐ(危険率)＜０．０１
で、有為に血圧が降下した。
【００１３】
【試験例３】実施例１のＢ工程で単離した物質の１０％
水溶液を作り、１週間、恒温恒湿下で、予備飼育した、
ＤＤ系雄性マウス(体重１７〜２２g、５週令)を、１群
１０匹宛使用し、投与前１６時間絶食させてから、上記
被験試料を、胃ゾンデを用いて、３g／kg相当量を強制
的に経口投与し、４８時間後及び１週間後の一般症状及
び生死について観察した。その結果死亡例はなく、一般
症状についても変化は認められなかった。従ってＬＤ50
は、３g以上で、本願物質がそば由来のものである点か
ら、本願物質は極めて安全性が高いものであると認めら
れる。
水溶液を作り、１週間、恒温恒湿下で、予備飼育した、
ＤＤ系雄性マウス(体重１７〜２２g、５週令)を、１群
１０匹宛使用し、投与前１６時間絶食させてから、上記
被験試料を、胃ゾンデを用いて、３g／kg相当量を強制
的に経口投与し、４８時間後及び１週間後の一般症状及
び生死について観察した。その結果死亡例はなく、一般
症状についても変化は認められなかった。従ってＬＤ50
は、３g以上で、本願物質がそば由来のものである点か
ら、本願物質は極めて安全性が高いものであると認めら
れる。
【００１４】
【実施例２】実施例１で得られた本願物質５mgを、クエ
ン酸、リンゴ酸、果糖、ブドウ糖、液糖、蜂蜜、ビタミ
ンＣ、香料によってpＨ４．０以下で適宜な味に調整し
た調味液１００mｌに加えて、これを褐色瓶に充填し、
６５℃、２０分間加熱後急冷して健康飲料とする。
ン酸、リンゴ酸、果糖、ブドウ糖、液糖、蜂蜜、ビタミ
ンＣ、香料によってpＨ４．０以下で適宜な味に調整し
た調味液１００mｌに加えて、これを褐色瓶に充填し、
６５℃、２０分間加熱後急冷して健康飲料とする。
【図１】本願物質の質量スペクトル(ＦＡＢモード)を図
示したものである。
示したものである。
【図２】本願物質の13ＣーＮＭＲ(ＩＮＥＰＴ法、ＣＯ
Ｍ法)スペクトルを示す。
Ｍ法)スペクトルを示す。
【図３】本願物質の1ＨーＮＭＲスペクトルである。
【図４】本願物質の赤外線吸収スペクトル(ＫＢr disk
法)を図示したものである。
法)を図示したものである。
【図５】本願物質の血圧降下作用を示すグラフである。
Claims (7)
- 【請求項１】 式： 【化１】 で示される化合物、又は医薬若しくは食品製造上許容さ
れる該化合物の付加塩。 - 【請求項２】 そば脱穀種子及び／又はそば粉の、水
及び／又はアルコール抽出物を、ゲル瀘過によるカラム
クロマトグラフィーによって分画し、アンジオテンシン
ーＩ変換酵素(以下、ＡＣＥと略称する。)阻害活性の強
い画分を分取する操作を行い、得られたＡＣＥ阻害活性
画分について、吸着カラムクロマトグラフィーによって
分画し、ＡＣＥ阻害活性の強い画分を分取し、更に該吸
着カラムクロマトグラフィーによって得られたＡＣＥ阻
害活性画分について、ゲル瀘過によるカラムクロマトグ
ラフィーを行い、ＡＣＥ阻害活性の強い画分を分取する
ことにより、得られるＡＣＥ阻害活性を有する新規物
質。 - 【請求項３】 ゲル瀘過クロマトグラフィー及び吸着
クロマトグラフィーを２回以上繰り返して行う請求項２
の新規物質。 - 【請求項４】 ゲル瀘過によるカラムクロマトグラフ
ィーが、バイオゲルＰー２カラム(商品名、米国、Ｂio
ーＲad Ｌaboratories社製)を用いたカラムクロマトグ
ラフィーであり、吸着クロマトグラフィーが、シリカゲ
ル６０Ｇカラム(商品名、獨国 ＭerckＣo．社製)を用
いたカラムクロマトグラフィーである請求項２又は３の
物質。 - 【請求項５】 そば脱穀種子及び／又はそば粉の、水
及び／又はアルコール、食塩水等の水性系溶媒による抽
出物を、ゲル瀘過によるカラムクロマトグラフィーによ
って分画し、ＡＣＥ阻害活性の強い画分を分取すること
を特徴とするＡＣＥ阻害活性物質の製造方法。 - 【請求項６】 請求項１〜４のいずれかに記載の物質
を有効成分として含有する血圧降下剤。 - 【請求項７】 請求項１〜４のいずれかに記載の物質を
含有する健康食品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3290873A JPH0597798A (ja) | 1991-10-09 | 1991-10-09 | 血圧降下作用を有する新規物質、血圧降下剤、並びに健康食品及びその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3290873A JPH0597798A (ja) | 1991-10-09 | 1991-10-09 | 血圧降下作用を有する新規物質、血圧降下剤、並びに健康食品及びその製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0597798A true JPH0597798A (ja) | 1993-04-20 |
Family
ID=17761609
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3290873A Pending JPH0597798A (ja) | 1991-10-09 | 1991-10-09 | 血圧降下作用を有する新規物質、血圧降下剤、並びに健康食品及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0597798A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0856613A (ja) * | 1994-08-10 | 1996-03-05 | Korea Food Dev Research Inst | 抗高血圧健康食品及びこれを素材とした粥類ならびに切り餅 |
| WO2002055073A1 (fr) * | 2001-01-05 | 2002-07-18 | Kyowa Kakko Kogyo Co., Ltd. | Agents prophylactiques de l'arthrite |
| US7011856B2 (en) | 1998-08-05 | 2006-03-14 | Amino Up Chemical Co., Ltd. | Composition for the treatment of symptoms and conditions associated with aging |
| JP2008007417A (ja) * | 2006-06-27 | 2008-01-17 | Pola Chem Ind Inc | 毛様体筋過緊張による疲れ目の改善・予防のための経口投与組成物 |
-
1991
- 1991-10-09 JP JP3290873A patent/JPH0597798A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0856613A (ja) * | 1994-08-10 | 1996-03-05 | Korea Food Dev Research Inst | 抗高血圧健康食品及びこれを素材とした粥類ならびに切り餅 |
| JP2666179B2 (ja) * | 1994-08-10 | 1997-10-22 | 財団法人韓國食品開發研究院 | 抗高血圧健康食品組成物 |
| US7011856B2 (en) | 1998-08-05 | 2006-03-14 | Amino Up Chemical Co., Ltd. | Composition for the treatment of symptoms and conditions associated with aging |
| WO2002055073A1 (fr) * | 2001-01-05 | 2002-07-18 | Kyowa Kakko Kogyo Co., Ltd. | Agents prophylactiques de l'arthrite |
| JP2008007417A (ja) * | 2006-06-27 | 2008-01-17 | Pola Chem Ind Inc | 毛様体筋過緊張による疲れ目の改善・予防のための経口投与組成物 |
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