JPH0585207B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、液体の無菌濾過装置に関する。

注射剤その他の液体医療品を製造する場合また
は工場用水の無菌化を行なう場合など、メンブラ
ンフイルタ（膜濾過器）を使用した液体の無菌濾
過工程が必要であり、この工程にはメンブランフ
イルタの完全性試験とフイルタハウジングの空気
抜きが必要である。そして、液体の無菌濾過工程
の自動化を図るには、メンブランフイルタの完全
性試験およびフイルタハウジングの空気抜きの自
動化が鍵になるが、後述するように、これらの自
動化はきわめて困難である。

次に、従来の薬液の無菌濾過工程、とくにメン
ブランフイルタの完全性試験およびフイルタハウ
ジングの空気抜きについて説明する。

まず、準無菌室において、薬液を調製釜から粗
濾過用フイルタを通して洗浄、消毒剤の一次側受
器（容器）に分ける。一方、無菌濾過後の薬液を
入れるための洗浄剤の二次側受器（容器）と、第
１図のように内部にカートリツジ状メンブランフ
イルタ１０が装置されてフイルタ１０の一次側お
よび二次側にそれぞれチユーブ（配管）１１，１
２が接続されたフイルタハウジング１３とを、準
無菌室と無菌室の間に設けられた滅菌装置を通し
て、無菌室に入れる。

そして、無菌室において、メンブランフイルタ
１０の完全性試験を行なう。メンブランフイルタ
の完全性をこれを破壊したり汚染したりすること
なく容易に再現性良く試験できる方法として、
ASTM−F316−70で標準化されているバブルポ
イントテスト（以下BPTと略す）が広く用いら
れている。BPTは、フイルタの濾孔を細管とみ
なし、後の表面張力の式(1)で表わされる圧力と濾
孔の最大半径との関係を利用して、圧力を測定す
ることより濾孔の最大半径を求める方法であり、
従来は第１図に示すような装置を使用して次のよ
うに行なわれている。すなわち、まず、フイルタ
ハウジング１３の一次側チユーブ１１を指示圧力
計１４およびボール弁１５を介して空気、窒素、
二酸化炭素などの気体源１６に接続し、ハウジン
グ１３の二次側チユーブ１２の先端を容器１７に
入れた水１８の中に導いておく。一方、試験に先
立ち、フイルタ１０を蒸留水などの液体で湿潤さ
せて毛細管現象により濾孔を液体で満たし、弁１
５を適当な開度に開き、フイルタ１０の一次側を
気体によつて徐々に加圧する。そして、人がハウ
ジングからの液洩れの目視チエツクを行ないなが
ら、圧力計１４および二次側チユーブ１２の先端
を観察する。フイルタ１０の一次側を気体によつ
て加圧すると、圧力が比較的小さい間は、この圧
力と濾孔中の液体が平衡を保ち、液体が濾孔から
排除されることは無視できるが、圧力が一定の値
に達すると、径の大きい濾孔中の液体が濾孔から
二次側に排除され、気体がこれらの濾孔を通つて
二次側に出てくる。このことは二次側チユーブ１
２の先端から気泡が発生することによつて知るこ
とができる。このときの圧力をバブルポイント圧
（以下BP圧と略す）とする。そして、この圧力Ｐ
と濾孔の最大半径ｒとの間には、次の表面張力の
式(1)で表わされる関係がある。

ｒ＝ｋ（2σcosθ／Ｐ） ……(1) ここで、σは表面張力、θは接触角、ｋは形状
補正係数である。したがつて、上記のようにして
BP圧を測定することによりフイルタ１０の濾孔
径を知ることができる。ところが、上記の方法で
は、二次側チユーブ１２から気泡が発生するまで
人が常に圧力計１４およびチユーブ１２の先端を
観察して気泡が発生したときの圧力を読取る必要
があり、作業が面倒で、かつ自動化がきわめて困
難である。また、メンブランフイルタの完全性を
自動的に試験する装置として、フイルタの一次側
にBP圧の約80％の圧力をかけたときの二次側へ
の気体の拡散流量を測定するものやフイルタの一
次側に断続的に圧力をかけてこの圧力の変化を測
定することによりBP圧に達したことを知るもの
が提案されている。ところが、前者の場合は、フ
イルタの濾過面積によつて試験値が異なり、小形
のフイルタでは誤差が大きくなるという問題があ
り、後者の場合は、ハウジングの容量により測定
条件が異なるという問題がある。また、いずれの
場合も、上記のように微妙な試験条件の設定が必
要であり、装置が複雑で高価なものになり、メン
テナンスが困難である。また、試験自体は自動的
に行なわれるが、完全性の良否は測定結果に基い
て人が判断しなければならない。したがつて、こ
のような従来の装置は、ラインに組込まれたフイ
ルタの試験装置すなわちインラインでの試験装置
としてラインに組込むことがきわめて困難であ
る。

メンブランフイルタ１０の完全性試験が終了し
たならば、フイルタハウジング１３の一次側チユ
ーブ１１を無菌室と準無菌室の間の壁を通して準
無菌室内の一次側受器に接続するとともに、二次
側チユーブ１２を無菌室内の二次側受器に接続
し、ハウジング１３の空気抜きを行なう。これ
は、フイルタ１０の濾過面積を確保するためにハ
ウジング１３の一次側の空気を排出するものであ
り、ハウジング１３の上端を開放した状態で一次
側受器からハウジング１３の一次側に薬液を送る
ことにより行なわれる。ハウジング１３の一次側
に薬液が送られると、この中にあつた空気がハウ
ジング１３の上端から排出され、ハウジング１３
内の薬液の液面が徐々に上昇する。そして、この
液面を人が観察しており、液面がフイルタ１０を
越えたならば、ハウジング１３の上端を閉鎖し
て、空気抜きを終了する。このように、フイルタ
ハウジング１３の空気抜きにおいても、人がハウ
ジング１３内の液面を常に観察している必要があ
り、作業が面倒で、かつ自動化がきわめて困難で
ある。

フイルタハウジング１３の空気抜きが終了した
ならば、そのままの状態で一次側受器からハウジ
ング１３内のメンブランフイルタ１０を通して二
次側受器に薬液を連続的に流し、その無菌濾過を
行なう。

このようにして１つの一次側受器の薬液の無菌
濾過が終了したならば、一次側受器および二次側
受器をそれぞれフイルタハウジング１３のチユー
ブ１１，１２から取外し、無菌濾過後の薬液が入
つた二次側受器を無菌室内の充填機に運んで薬液
の充填を行なう。そして、他の一次側受器および
二次側受器を使用して同様に薬液の無菌濾過を行
なうが、このときにも、上記のような人手による
メンブランフイルタの完全性試験およびフイルタ
ハウジングの空気抜きを行なう必要がある。ま
た、上記の二次側受器のかわりに充填機に直結さ
れたバツフアタンクを使用して、薬液の無菌濾過
と充填を同時に行なうこともあるが、この場合で
も、１つの一次側受器の薬液の無菌濾過が終了す
るたびに上記のような人手によるメンブランフイ
ルタの完全性試験とフイルタハウジングの空気抜
きを行なう必要がある。

この発明の目的は、上記の問題を解決し、液体
の無菌濾過工程におけるメンブランフイルタの完
全性試験の自動化を可能にし、よつて液体の無菌
濾過の自動化および省力化を可能にする液体の無
菌濾過装置を提供することにある。

第１の発明によると液体の無菌濾過装置は、内
部にメンブランフイルタが固定されるフイルタハ
ウジングと、濾過前の液体が入れられる一次側容
器と、フイルタハウジングの一次側と一次側容器
を結ぶ一次側配管と、濾過後の液体が入れられる
二次側容器と、フイルタハウジングの二次側と二
次側容器を結ぶ二次側配管とを備えている液体の
無菌濾過装置において、蒸気源、気体源および蒸
留水源が切換弁を介して一次側配管に接続され、
気体によるメンブランフイルタの一次側の昇圧速
度を所定の値に保つための昇圧速度設定弁が気体
源と切換弁の間に設けられており、弁により開閉
する排気口がフイルタハウジングの上部に設けら
れ、フイルタハウジングの一次側に圧力検出器が
設けられていることを特徴とするものである。ま
た、第２の発明による液体の無菌濾過装置は、上
記の構成に加えて、フイルタハウジングのメンブ
ランフイルタより上方に液面検出器が設けられて
いることを特徴とするものである。

以下第２図〜第６図を参照してこの発明の実施
例を説明する。

第２図は薬液の自動充填設備における無菌濾過
装置を示し、この装置は次のように準無菌室２０
と無菌室２１に跨つて構成されている。

準無菌室２０にフイルタハウジング２２が設置
されており、ハウジング２２の内部にはカートリ
ツジ状メンブランイルタ２３が装着、固定され
る。フイルタハウジング２２の上端に排気管２４
を介して遠隔操作排気弁２５が接続されており、
排気弁２５にはこれによつて開閉する排気口２６
が設けられている。そして、排気管２４には、第
３図に示すような光フアイバ６７を使用した液面
検出器２７と、圧力検出器２８とが取付けられて
いる。なお、メンブランフイルタ２３およびフイ
ルタハウジング２２自体の構成は、従来のものと
同様である。

濾過前の薬液が入れられる調製釜（一次側容
器）２９が準無菌室２０に設置されており、これ
とフイルタハウジング２２の一次側とが、第１の
遠隔操作切換弁３０を備えた一次側配管３１によ
つて結ばれている。調製釜２９内の薬液を一次側
配管３１を通してフイルタハウジング２２の一次
側に圧送するための第１の圧縮空気源３２が準無
菌室２０に設置されており、この圧縮空気源３２
と調製釜２９との間には、第６の遠隔操作切換弁
３３と第１の調製弁３４が設けられている。

準無菌室２０には、また、蒸気滅菌のための蒸
気源３５、空気吹きおよびメンブランフイルタ２
３の完全性試験のための第２の圧縮空気源（気体
源）３６、ならびにリンスおよびメンブランフイ
ルタ２３の完全性試験のための蒸留水源３７が設
置されている。蒸気源３５は、第２の遠隔操作切
換弁３８および第３の遠隔操作切換弁３９を介し
て、一次側配管３１の第１の切換弁３０とフイル
タハウジング２２の間の部分に接続されており、
この蒸気源３５と第３の切換弁３９の間には圧力
計４０、第７の遠隔操作切換弁４１およびフイル
タ４２が設けられている。第２の圧縮空気源３６
は第４の遠隔操作切換弁４３を介して第３の切換
弁３９に接続されており、この圧縮空気源３６と
第４の切換弁４３との間には第８の遠隔操作切換
弁４４、ニードル弁を使用した昇圧速度設定弁４
５、第２の調整弁４６およびフイルタ４７が設け
られている。そして、この昇圧速度設定弁４５と
並列に第９の遠隔操作切換弁６８が設けられ、調
整弁４６とフイルタ４７の間に排気弁４８が設け
られている。蒸留水源３７は第５の遠隔操作切換
弁４９を介して第４の切換弁４３に接続されてい
る。

無菌室２１には濾過後の薬液が一時的に入れら
れるバツフアタンク（二次側容器）５０が設置さ
れており、フイルタハウジング２２の二次側とこ
のタンク５０とが二次側配管５１によつて結ばれ
ている。この排管５１は準無菌室２０と無菌室２
１に跨つており、無菌室２１内にある部分に第10
の遠隔操作切換弁５２を介して薬液導入管５３と
流体噴出管５４が並列に接続されている。そし
て、薬液導入管５３の先端がタンク５０内の上部
内壁面に面し、流体噴出管５４の下端がタンク５
０内の上部中央に位置している。タンク５０の上
部には、温度検出器５５が設けられるとともに、
排気弁５６がフイルタ５７を介して接続されてい
る。タンク５０の底部に薬液送出管５８が接続さ
れており、この管５８には、液圧によつてタンク
５０内の液面の高さを検出する液位検出器５９が
取付けられている。薬液送出管５８は、第11の遠
隔操作切換弁６０を介して充填機（図示略）に接
続されるとともに、第12の遠隔操作切換弁６１を
介して蒸気排出管６２および排水管６３に接続さ
れている。蒸気排出管６２および排水管６３は準
無菌室２０に設置されており、蒸気排出管６２に
は第13の遠隔操作切換弁６４および蒸気トラツプ
６５が、排水管６３には第14の遠隔操作切換弁６
６がそれぞれ設けられている。

上記の充填設備には、図示は省略したが、マイ
クロコンピユータを使用して全体を制御する制御
装置が設けられており、たとえば次のように、薬
液の無菌濾過および充填が自動的に行なわれる。

すなわち、まず、蒸気源３５から第３および第
２の切換弁３９，３８、一次側配管３１、フイル
タハウジング２２内のメンブランフイルタ２３、
二次側配管５１、第10の切換弁５２、薬液導入管
５３および流体噴出管５４、バツフアタンク５
０、薬液送出管５８ならびに第12の切換弁６１を
通つて蒸気排出管６２に蒸気が流れるように各弁
が操作され、蒸気滅菌が行なわれる。このとき、
フイルタハウジング２２の排気弁２５およびバツ
フアタンク５０の排気弁５６はともに閉じてい
る。また、蒸気滅菌の間、バツフアタンク５０の
温度検出器５５によつて蒸気の温度が監視されて
おり、所望の温度になるように、蒸気源３５の第
７の切換弁４１の開度が制御される。

次に、第２の圧縮空気源３６から第９の切換弁
６８、第４、第３および第２の切換弁４３，３
９，３８、一次側配管３１、フイルタハウジング
２２内のメンブランフイルタ２３、二次側配管５
１、第10の切換弁５２、薬液導入管５３および流
体噴出管５４、バツフアタンク５０、薬液送出管
５８ならびに第12の切換弁６１を通つて排水管６
３に空気が流れるように各弁が操作され、空気吹
きが行なわれる。そして、この空気により、各部
分に残つている蒸気凝縮水が排除されるととも
に、メンブランフイルタ２３が冷却される。この
とき、フイルタハウジング２２の排気弁２５は閉
じているが、バツフアタンク５０の排気弁５６は
適当な開度に開いている。また、空気吹きの間、
バツフアタンク５０の温度検出器５５によつて空
気の温度すなわちメンブランフイルタ２２の温度
が監視されており、所望の温度に低下すると、空
気吹きが終了する。

次に、蒸留水源３７から第５、第４、第３およ
び第２の切換弁４９，４３，３９，３８、一次側
配管３１、フイルタハウジング２２内のメンブラ
ンフイルタ２３、二次側配管５１、第10の切換弁
５２、薬液導入管５３および流体噴出管５４、バ
ツフアタンク５０、薬液送出管５８ならびに第12
の切換弁６１を通つて排水管６３に蒸留水が流れ
るように各弁が操作され、リンスが行なわれる。
そして、この蒸留水によつて各部分がすすがれ、
メンブランフイルタ２３が蒸留水で湿潤される。
このとき、フイルタハウジング２２の排気弁２５
は閉じているが、バツフアタンク５０の排気弁５
６は適当な開度に開いている。

次に、第２の圧縮空気源３６から昇圧速度設定
弁４５、第４、第３および第２の切換弁４３，３
９，３８、一次側配管３１、フイルタハウジング
２２内のメンブランフイルタ２３、二次側配管５
１、第10の切換弁５２、薬液導入管５３および流
体噴出管５４、バツフアタンク５０、薬液送出管
５８ならびに第12の切換弁６１を通つて排水管６
３に空気が流れるように各弁が操作され、メンブ
ランフイルタ２３の完全性試験が行なわれる。

発明者らは、メンブランフイルタの完全性試験
について研究を重ねた結果、次のような事実を見
出した。すなわち、液体で湿潤された欠陥のない
フイルタの一次側を気体によつて所定の割合で昇
圧した場合、一次側がBP圧に到達したのちは、
一次側からの気体の供給量と二次側への気体の排
出量が平衡を保ち、一次側の圧力が一定に維持さ
れる。この場合、欠陥のないフイルタの一次側が
BP圧に達するまでの時間は、このフイルタのBP
圧と昇圧速度によつて決まるほぼ一定のものであ
り、したがつて、これより長い所定時間経過後に
一次側の圧力が所定の判定値に達しているか否か
を調べることによつてフイルタの完全性を自動的
にかつ正確に試験することができる。上記の試験
はこのような原理によるものであり、従来の
BPTの結果との間に測定値の誤差がなく、フイ
ルタの完全性を定量的に判断できることが実験に
より確かめられている。

次に、濾孔径0.2μmのメンブランフイルタの完
全性試験を行なう場合を例にとつて、上記の装置
における動作を説明する。なお、セルロースエス
テル、ナイロン６−６またはポリビニリデンフル
オリドなどの親水性のメンブランフイルタの場
合、濾孔径0.2μmの欠陥のないもののBP圧は約
3.5Kg／cm²である。

試験開始前には、第２の圧縮空気源３６の第８
の切換弁４４は閉じており、試験に先立ち、所定
の昇圧速度が得られるように、人が設定弁４５を
調節しておく。なお、この場合は、１秒につき
0.1Kg／cm²の割合で昇圧する。また、試験の間、
フイルタハウジング２２の排気弁２５は閉じてい
るが、バツフアタンク５０の排気弁５６は適当な
開度に開いている。

このような状態で試験が開始され、試験途中に
圧力検出器２８により連続的に検出されるハウジ
ング２２の一次側の圧力が第４図〜第６図に示す
ように記録計（図示略）に記録される。なお、第
４図〜第６図において、横軸は時間（sec）を、
縦軸はハウジング２２の一次側の圧力（Kg／cm²）
を表わしている。

試験が開始されると、まず、第８の切換弁４４
が開かれて、第２の圧縮空気源３６から昇圧速度
設定弁４５を通つてハウジング２２の一次側に空
気が供給され、メンブランフイルタ２３の破損や
装着不良などがない場合は、一次側の圧力は第４
図および第５図に直線（ａ）で示すように上記の
割合で上昇する。そして、一次側の圧力が２Kg／
cm²に達したならば、第８の切換弁４４が閉じられ
て、一定時間（t2＝20sec）昇圧が停止される。
ハウジング２２や配管のシール不良またはフイル
タ２３の湿潤不良などがある場合、昇圧を停止し
ている間に一次側の圧力が２Kg／cm²から減少する
ので、警報が発せられ、試験が中断される。この
ような異常がない場合は、一次側の圧力は第４図
および第５図に直線（ｂ）で示すように一定に維
持され、上記時間（t2）が経過したのち昇圧が再
開される。そして、昇圧再開後一定時間（t3＝
60sec）経過したときに、一次側の圧力が所定の
判定値（３Kg／cm²）より大きいか否かが自動的に
調べられる。

濾孔径0.2μmの欠陥のないフイルタの場合、昇
圧再開後の一次側の圧力は、第４図に直線（ｃ）
で示すように上記の割合で上昇し、BP圧（3.5
Kg／cm²）に達したのちは同図に直線（ｄ）で示す
ように一定に維持される。そして、昇圧再開後上
記時間（t3）が経過したときの圧力（3.5Kg／cm²）
は判定値（３Kg／cm²）より大きいので、正常であ
ると判断され、試験が終了する。

フイルタの濾孔径が0.2μmより大きい場合たと
えば誤つて濾孔径0.45μmのフイルタが装着され
た場合は、昇圧再開後の一次側の圧力は、第５図
に直線（ｅ）で示すように上記の割合で上昇し、
BP圧（2.4Kg／cm²）に達したのちは同図に直線
（ｆ）で示すように一定に維持される。そして、
昇圧再開後上記時間（t3）が経過したときの圧力
（2.4Kg／cm²）は判定値（３Kg／cm²）より小さいの
で、異常であると判定され、警報が発せられたの
ち、異常内容を明確にするためにさらに一定時間
（t4＝40sec）圧力が維持され、試験が終了する。

フイルタの破損や装着不良があるような場合
は、最初に昇圧を始めたのちの一次側の圧力は、
第６図に曲線（ｇ）で示すように上昇し、昇圧開
始後一定時間（t1＝40sec）経過しても２Kg／cm²
に達しないので、異常であると判定される。そし
て、警報が発せられたのち、試験が終了する。

メンブランフイルタ２３の完全性試験が終了し
て、その結果が正常であつた場合、第１の圧縮空
気源３２から調製釜２９に空気が送られ、その圧
力により、調製釜２９の薬液が一次側配管３１、
フイルタハウジング２２内のメンブランフイルタ
２３、二次側配管５１、第10の切換弁５２、薬液
導入管５３、バツフアタンク５０、薬液送出管５
８および第11の切換弁６０を通つて充填機に流れ
るように各弁が操作され、このような状態で、ま
ず、フイルタハウジング２２の空気抜きが行なわ
れ、次いで、薬液の無菌濾過が行なわれる。この
間、バツフアタンク５０の排気弁５６は適当な開
度に開いたままであるが、フイルタハウジング２
２の空気抜きが始まるときには、ハウジング２２
の排気弁２５は開いている。このような状態で一
次側配管３１からハウジング２２に薬液が送られ
ると、ハウジング２２の一次側の空気が排気管２
４および排気弁２５を通つて排気口２６から排出
され、ハウジング２２内の薬液の液面が徐々に上
昇する。そして、液面が液面検出器２７まで達す
ると、次のようにこれが検出され、排気弁２５が
閉じて、空気抜きが終了する。第３図に示すよう
に、液面検出器２７を構成する光フアイバ６７の
先端部は排気管２４の中に少し入つており、光フ
アイバ６７内を伝送されてきた光の一部はその先
端で反射して光フアイバ６７内に戻るようになつ
ている。そして、薬液の液面が光フアイバ６７に
達していないときすなわち光フアイバ６７の先端
部周囲に空気が存在するときと、液面が光フアイ
バ６７に達してその先端部周囲に薬液が存在する
ときとで、光フアイバ６７先端における光の反射
率が異なるため、光フアイバ６７内に戻る光の量
が変化する。そして、この変化により、液面が光
フアイバ６７に達したことが検出される。このよ
うな光フアイバ６７を使用した液面検出器２７の
応答速度はきわめて速いので、液面が検出器２７
に達すると、ただちに排気弁２５を閉じることが
できる。なお、フイルタハウジング２２の空気抜
きは、従来のように人手によつて行なわれてもよ
い。

フイルタハウジング２２の排気弁２５が閉じて
空気抜きが終了したならば、そのままの状態で、
引続いて薬液の無菌濾過が行なわれ、調製釜２９
から一次側配管３１を通つてフイルタハウジング
２２の一次側に送られた薬液は、メンブランフイ
ルタ２３により無菌濾過されて二次側に流れ、濾
過後の薬液は二次側配管５１を通つて薬液導入管
５３からバツフアタンク５０内に入る。バツフア
タンク５０には、４段階の液位、すなわち、下か
ら許容値下限、目標値下限、目標値上限および許
容値上限が設定されている。そして、無菌濾過が
開始された直後は、第11の切換弁６０は閉じてお
り、タンク５０内の液位が目標値上限に達する
と、この切換弁６０が開く。これにより、タンク
５０内の薬液は、薬液送出管５８および第11の切
換弁６０を通つて充填機に供給される。また、薬
液導入管５３からタンク５０内に供給される薬液
の量は、薬液送出管５８から送り出される薬液の
量に比べて少し多くなるように調節されており、
タンク５０内の液位が目標値上限に達すると、第
１の切換弁３０が閉じて、無菌濾過が中断する。
そして、タンク５０内の液位が目標値下限まで下
ると、第１の切換弁３０が開いて無菌濾過が再開
され、このようにして、無菌濾過中、タンク５０
内の液位は目標値上限と同下限の間に保たれる。

調製釜２９内の薬液が全てフイルタハウジング
２２に送られて無菌濾過されると、調製釜２９、
一次側配管３１およびハウジング２２の一次側に
空気が充満する。しかしながら、この空気は、
BP圧より低圧であるから、メンブランフイルタ
２３を通過することがなく、したがつて、メンブ
ランフイルタ２３は薬液で湿潤されたままにな
る。そして、濾過後の薬液は重力によつて残らず
バツフアタンク５０に送られ、タンク５０内の液
位は徐々に下降する。そして、液位が許容値下限
まで達したならば、すぐにまたは一定時間経過後
に第11の切換弁６０を閉じて、無菌濾過を終了す
る。このとき、調製釜２９に薬液が残つていなけ
れば、上記のように正常に無菌濾過が終了したと
判定する。なお、タンク５０内の液位が許容値下
限まで下つたときに調製釜２９に薬液が残つてい
るような場合は、装置のどこかに異常が発生した
と判断して、警報が発する。また、タンク５０内
の液位が許容値上限まで達したときも、異常と判
断して、警報を発する。

薬液の無菌濾過が正常に終了したならば、再び
メンブランフイルタ２３の完全性試験を行なう。
このとき、メンブランフイルタ２３は上記のよう
に薬液で湿潤されているので、前の蒸留水による
試験と比べて各種の値は異なるが、動作自体は同
じである。

メンブランフイルタ２３の完全性試験が終了し
たならば、人がメンブランフイルタ２３をハウジ
ング２２から取外し、前の蒸留水リンスと同様に
して、装置を蒸留水によつて洗浄する。このと
き、蒸留水のかわりに洗剤または有機溶媒などを
使用するようにしてもよい。

最後に、前の空気吹きと同様にして、装置の乾
燥を行ない、無菌濾過工程を終了する。

上記実施例では、無菌濾過開始前と終了後にだ
けメンブランフイルタ２３の完全性試験を行なつ
ているが、無菌濾過中の適当なとき、たとえばバ
ツフアタンク５０内の液位が目標値上限に達して
無菌濾過が中断したときなどに、上記同様の薬液
による完全性試験を行なうようにすることができ
る。このようにすれば、より信頼性が向上する。

メンブランフイルタ２３およびフイルタハウジ
ング２２の構成は、上記実施例のものに限らず、
適宜変更可能である。第７図および第８図はカー
トリツジ状メンブランフイルタ２３の上記実施例
と異なるハウジング２２をそれぞれ示し、第９図
は上記実施例と異なるデイスク状メンブランフイ
ルタ２３およびそのハウジング２２を示してい
る。なお、第７図〜第９図において、上記実施例
と同一のものについては同一の符号を付してい
る。また、メンブランフイルタ２３の完全性試験
は、空気以外の適当な気体を使つて行なわれても
よい。

無菌濾過装置は、必ずしも上記実施例のように
充填機に直結されたものでなくてもよい。また、
この発明は、薬液以外の液体にももちろん適用で
きる。

第１の発明の液体の無菌濾過装置によれば、前
述のように、液体の無菌濾過工程におけるメンブ
ランフイルタの完全性試験の自動化が可能にな
り、よつて、液体の無菌濾過の自動化、省力化、
原価低減および信頼性向上を図ることができる。
そして、無菌濾過中の任意のときに何回でもメン
ブランフイルタの完全性試験ができ、このように
することによつて、より信頼性が向上する。ま
た、第２の発明の液体の無菌濾過装置によれば、
メンブランフイルタの完全性試験の自動化に加え
てフイルタハウジングの空気抜きの自動化が可能
になり、これよつて液体の無菌濾過のより高度な
自動化が可能になる。

【図面の簡単な説明】

第１図はメンブランフイルタのバブルポイント
テストを行なうための従来の装置を示す管系統
図、第２図〜第６図はこの発明の１実施例を示
し、第２図は薬液の無菌濾過装置の管系統図、第
３図は液面検出器の主要部の拡大側面図、第４図
〜第６図はメンブランフイルタの完全性試験の結
果の３つの例をそれぞれ示すグラフ、第７図〜第
９図はメンブランフイルタおよびフイルタハウジ
ングの変形例をそれぞれ示す垂直断面図である。 ２２……フイルタハウジング、２３……メンブ
ランフイルタ、２５……排気弁、２６……排気
口、２７……液面検出器、２８……圧力検出器、
２９……調製釜（一次側容器）、３０，３８，３
９，４３，４９……切換弁、３１……一次側配
管、３５……蒸気源、３６……圧縮空気源（気体
源）、３７……蒸留水源、４５……昇圧速度設定
弁、５０……バツフアタンク（二次側容器）、５
１……二次側配管。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 内部にメンブランフイルタが固定されるフイ
   ルタハウジングと、濾過前の液体が入れられる一
   次側容器と、フイルタハウジングの一次側と一次
   側容器を結ぶ一次側配管と、濾過後の液体が入れ
   られる二次側容器と、フイルタハウジングの二次
   側と二次側容器を結ぶ二次側配管とを備えている
   液体の無菌濾過装置において、蒸気源、気体源お
   よび蒸留水源が切換弁を介して一次側配管に接続
   され、気体によるメンブランフイルタの一次側の
   昇圧速度を所定の値に保つための昇圧速度設定弁
   が気体源と切換弁の間に設けられており、弁によ
   り開閉する排気口がフイルタハウジングの上部に
   設けられ、フイルタハウジングの一次側に圧力検
   出器が設けられていることを特徴とする液体の無
   菌濾過装置。 ２ 内部にメンブランフイルタが固定されるフイ
   ルタハウジングと、濾過前の液体が入れられる一
   次側容器と、フイルタハウジングの一次側と一次
   側容器を結ぶ一次側配管と、濾過後の液体が入れ
   られる二次側容器と、フイルタハウジングの二次
   側と二次側容器を結ぶ二次側配管とを備えている
   液体の無菌濾過装置において、蒸気源、気体源お
   よび蒸留水源が切換弁を介して一次側配管に接続
   され、気体によるメンブランフイルタの一次側の
   昇圧速度を所定の値に保つための昇圧速度設定弁
   が気体源と切換弁の間に設けられており、弁によ
   り開閉する排気口がフイルタハウジングの上部に
   設けられるとともに、フイルタハウジングのメン
   ブランフイルタより上方に液面検出器が設けら
   れ、フイルタハウジングの一次側に圧力検出器が
   設けられていることを特徴とする液体の無菌濾過
   装置。