JPH0578298A - 安息香酸フエニルエステル誘導体およびそれを含有するエラスターゼ阻害剤 - Google Patents
安息香酸フエニルエステル誘導体およびそれを含有するエラスターゼ阻害剤Info
- Publication number
- JPH0578298A JPH0578298A JP25718091A JP25718091A JPH0578298A JP H0578298 A JPH0578298 A JP H0578298A JP 25718091 A JP25718091 A JP 25718091A JP 25718091 A JP25718091 A JP 25718091A JP H0578298 A JPH0578298 A JP H0578298A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- benzoate
- dichlorophenyl
- isobutanoylamino
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Landscapes
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 従来の白血球エラスターゼ阻害剤よりもさら
に優れた白血球エラスターゼ阻害効果を有する物質、お
よびそれを有効成分とする各種の医薬品として有用なエ
ラスターゼ阻害剤を提供する。 【構成】 一般式１ で示される４位に置換されたアミノ基を有する安息香酸
フェニルエステル誘導体、例えば３，５−ジクロロフェ
ニル４−（イソブタノイルアミノ）ベンゾエートおよび
これを有効成分として含有する白血球エラスターゼ阻害
剤。
に優れた白血球エラスターゼ阻害効果を有する物質、お
よびそれを有効成分とする各種の医薬品として有用なエ
ラスターゼ阻害剤を提供する。 【構成】 一般式１ で示される４位に置換されたアミノ基を有する安息香酸
フェニルエステル誘導体、例えば３，５−ジクロロフェ
ニル４−（イソブタノイルアミノ）ベンゾエートおよび
これを有効成分として含有する白血球エラスターゼ阻害
剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本願発明は、新規な安息香酸フェ
ニルエステル誘導体に関し、さらに詳しくは、蛋白分解
酵素ヒト白血球エラスターゼに対する阻害活性を有す
る、４位に置換されたアミノ基を持った安息香酸のフェ
ニルエステル誘導体およびそれを有効成分として含有す
るエラスターゼ阻害剤に関する。
ニルエステル誘導体に関し、さらに詳しくは、蛋白分解
酵素ヒト白血球エラスターゼに対する阻害活性を有す
る、４位に置換されたアミノ基を持った安息香酸のフェ
ニルエステル誘導体およびそれを有効成分として含有す
るエラスターゼ阻害剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】蛋白分解酵素であるヒト白血球エラスタ
ーゼの活性は、肺気腫、関節炎、クローン病、急性膵炎
などの病気と関連していることが知られている。本来、
生体内の白血球エラスターゼは、抑制する阻害蛋白質が
均衡して機能しているが、これらの病気においては、こ
のバランスが崩れ酵素活性が過度に強くなり、組織の変
質を引き起こしているものと考えられている。このよう
な背景のもとに、最近白血球エラスターゼ阻害剤の研究
開発がさかんに行なわれており、種々の白血球エラスタ
ーゼ阻害物質が提案され、特許出願されている。代表的
なものとして、特開昭６３−１６５３５７、６２−２６
５２２１および特開平１−３０８２２７に記載の化合物
が知られているが、その効果はまだ十分なものではな
い。
ーゼの活性は、肺気腫、関節炎、クローン病、急性膵炎
などの病気と関連していることが知られている。本来、
生体内の白血球エラスターゼは、抑制する阻害蛋白質が
均衡して機能しているが、これらの病気においては、こ
のバランスが崩れ酵素活性が過度に強くなり、組織の変
質を引き起こしているものと考えられている。このよう
な背景のもとに、最近白血球エラスターゼ阻害剤の研究
開発がさかんに行なわれており、種々の白血球エラスタ
ーゼ阻害物質が提案され、特許出願されている。代表的
なものとして、特開昭６３−１６５３５７、６２−２６
５２２１および特開平１−３０８２２７に記載の化合物
が知られているが、その効果はまだ十分なものではな
い。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、従来の白血
球エラスターゼ阻害剤よりもさらに優れた白血球エラス
ターゼ阻害効果を有する物質、およびそれを有効成分と
する各種の医薬品として有用なエラスターゼ阻害剤の開
発を目的とする。
球エラスターゼ阻害剤よりもさらに優れた白血球エラス
ターゼ阻害効果を有する物質、およびそれを有効成分と
する各種の医薬品として有用なエラスターゼ阻害剤の開
発を目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記の課
題を解決するため鋭意研究を重ねた結果、新規な安息香
酸フェニルエステル誘導体が、蛋白分解酵素ヒト白血球
エラスターゼに対し強力な阻害活性を有していることを
見出し、本発明を完成するに至った。
題を解決するため鋭意研究を重ねた結果、新規な安息香
酸フェニルエステル誘導体が、蛋白分解酵素ヒト白血球
エラスターゼに対し強力な阻害活性を有していることを
見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】すなわち、本発明は、前記化１式で示され
る４位に置換されたアミノ基を有する安息香酸フェニル
エステル誘導体、およびこれを有効成分として含有する
白血球エラスターゼ阻害剤である。化１式で示される本
発明化合物は、例えば、下記化２式
る４位に置換されたアミノ基を有する安息香酸フェニル
エステル誘導体、およびこれを有効成分として含有する
白血球エラスターゼ阻害剤である。化１式で示される本
発明化合物は、例えば、下記化２式
【０００６】
【化２】
【０００７】〔式中、Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 ，Ｒ6 は同一で
も異なっていてもよく水素原子、水酸基、ハロゲン原
子、ニトリル基、ニトロ基、ホルミル基、カルボキシル
基、アミノカルボニル基、メチル基、Ｃ1-4 アルコキシ
基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、
ベンジルオキシ基、Ｃ1-2 ジアルキルアミノカルボニル
オキシ基、Ｃ1-2 アルコキシカルボニル基、置換または
無置換のベンジルオキシカルボニル基、直鎖または分枝
を含むＣ1-6 アルキルカルボニルオキシ基、アルキル側
鎖を有してもよいＣ3-6 シクロアルキルカルボニルオキ
シ基、シンナモイルオキシ基、直鎖または分枝を含むＣ
1-4 アルキルスルホニルオキシ基、置換または無置換の
ベンゼンスルホニルオキシ基、ベンジルスルホニルオキ
シ基、β−スチレンスルホニルオキシ基、２−チオフェ
ンスルホニルオキシ基、直鎖または分枝を含むＣ2-4 ア
ルキルカルボニル基を表す。〕で示される４−アミノ安
息香酸フェニルエステル誘導体を、アミド化、イミド
化、ウレア化もしくはウレタン化させることにより製造
することができる。ここで、化２式で示される４−アミ
ノ安息香酸フェニルエステル誘導体は、４−ニトロ安息
香酸クロライドと置換フェノールを反応させてエステル
体とした後、ニトロ基をパラジウム触媒で接触水素還元
することにより容易に合成することができる。
も異なっていてもよく水素原子、水酸基、ハロゲン原
子、ニトリル基、ニトロ基、ホルミル基、カルボキシル
基、アミノカルボニル基、メチル基、Ｃ1-4 アルコキシ
基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、
ベンジルオキシ基、Ｃ1-2 ジアルキルアミノカルボニル
オキシ基、Ｃ1-2 アルコキシカルボニル基、置換または
無置換のベンジルオキシカルボニル基、直鎖または分枝
を含むＣ1-6 アルキルカルボニルオキシ基、アルキル側
鎖を有してもよいＣ3-6 シクロアルキルカルボニルオキ
シ基、シンナモイルオキシ基、直鎖または分枝を含むＣ
1-4 アルキルスルホニルオキシ基、置換または無置換の
ベンゼンスルホニルオキシ基、ベンジルスルホニルオキ
シ基、β−スチレンスルホニルオキシ基、２−チオフェ
ンスルホニルオキシ基、直鎖または分枝を含むＣ2-4 ア
ルキルカルボニル基を表す。〕で示される４−アミノ安
息香酸フェニルエステル誘導体を、アミド化、イミド
化、ウレア化もしくはウレタン化させることにより製造
することができる。ここで、化２式で示される４−アミ
ノ安息香酸フェニルエステル誘導体は、４−ニトロ安息
香酸クロライドと置換フェノールを反応させてエステル
体とした後、ニトロ基をパラジウム触媒で接触水素還元
することにより容易に合成することができる。
【０００８】アミド化およびイミド化では、具体的に
は、化２式で示される化合物とハロゲン化アシル、無水
コハク酸、塩化メシル、塩化トシル、ベンゼンスルホニ
ルクロライド、またはβ−スチレンスルホニルクロライ
ドを、ピリジン、トリエチルアミン等の酸結合剤の存在
下、水あるいは有機溶媒中で反応させることにより、化
１式で示される本発明化合物を製造することができる。
また、アミド化の別の方法として、化２式で示される化
合物とカルボン酸を、無溶媒あるいは有機溶媒中、例え
ば、ＤＣＣ（１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド）、ＥＤＣ〔１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ
プロピル）カルボジイミド塩酸塩〕等の脱水剤の存在下
に、直接縮合させることもできる。ウレア化およびウレ
タン化については、化２式で示される化合物にトリエチ
ルアミン等の酸結合剤存在下、ホスゲン、ジフォスゲ
ン、トリフォスゲンなどを有機溶媒中で反応させ、イソ
シアネート誘導体に導き、アミンを反応させることでウ
レア誘導体を、アルコールを反応させることでウレタン
誘導体を得ることができる。
は、化２式で示される化合物とハロゲン化アシル、無水
コハク酸、塩化メシル、塩化トシル、ベンゼンスルホニ
ルクロライド、またはβ−スチレンスルホニルクロライ
ドを、ピリジン、トリエチルアミン等の酸結合剤の存在
下、水あるいは有機溶媒中で反応させることにより、化
１式で示される本発明化合物を製造することができる。
また、アミド化の別の方法として、化２式で示される化
合物とカルボン酸を、無溶媒あるいは有機溶媒中、例え
ば、ＤＣＣ（１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド）、ＥＤＣ〔１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ
プロピル）カルボジイミド塩酸塩〕等の脱水剤の存在下
に、直接縮合させることもできる。ウレア化およびウレ
タン化については、化２式で示される化合物にトリエチ
ルアミン等の酸結合剤存在下、ホスゲン、ジフォスゲ
ン、トリフォスゲンなどを有機溶媒中で反応させ、イソ
シアネート誘導体に導き、アミンを反応させることでウ
レア誘導体を、アルコールを反応させることでウレタン
誘導体を得ることができる。
【０００９】フェノール残基に接触水素還元に耐えない
置換基がある場合には、別法として下記化３式
置換基がある場合には、別法として下記化３式
【００１０】
【化３】
【００１１】〔式中、Ｒ1 はＣＯＲ7 、ＣＯ（ＣＲ8 Ｒ
9 ）ｎＣＯＯＨ、メシル基、ベンゼンスルホニル基、Ｃ
ＯＮＲ10Ｒ11、ＣＯＯＣＯＲ12またはＣＯＯＲ13、Ｒ2
は水素原子、もしくはＲ1 とＲ2 を結んでイミド環を形
成するような −ＣＯ（ＣＲ8 Ｒ9 ）ｎＣＯ−基、Ｒ7
は直鎖または分枝を含むＣ2-7 アルキル基、直鎖または
分枝を含むＣ2-5 アルケニル基、ベンジル基、α−メチ
ルベンジル基、Ｃ1-5 ハロゲノアルキル基、アルキル側
鎖またはカルボキシル基を有してもよいＣ3-7 シクロア
ルキル基、チオール基を有するＣ1-3 アルキル基、メチ
ルチオ基を有するＣ1-3 アルキル基、（２−チエニル）
メチル基、シアノ基を有するＣ1-5 アルキル基、β−ス
チリル基、Ｒ8 ，Ｒ9 は同一でも異なってもよく水素原
子、直鎖または分枝を含むＣ1-4 のアルキル基、フェニ
ル基、Ｒ10は直鎖または分枝を含むＣ1-8 アルキル基、
Ｒ11は水素原子、直鎖または分枝のＣ1-4 アルキル基、
Ｒ12は直鎖または分枝のＣ1-4 アルキル基、Ｒ13は無置
換または水酸基で置換されたＣ1-4 アルキル基、フェニ
ル基を表し、ｎは１から３の整数を表す。〕で示される
置換アミノ安息香酸と下記化４式
9 ）ｎＣＯＯＨ、メシル基、ベンゼンスルホニル基、Ｃ
ＯＮＲ10Ｒ11、ＣＯＯＣＯＲ12またはＣＯＯＲ13、Ｒ2
は水素原子、もしくはＲ1 とＲ2 を結んでイミド環を形
成するような −ＣＯ（ＣＲ8 Ｒ9 ）ｎＣＯ−基、Ｒ7
は直鎖または分枝を含むＣ2-7 アルキル基、直鎖または
分枝を含むＣ2-5 アルケニル基、ベンジル基、α−メチ
ルベンジル基、Ｃ1-5 ハロゲノアルキル基、アルキル側
鎖またはカルボキシル基を有してもよいＣ3-7 シクロア
ルキル基、チオール基を有するＣ1-3 アルキル基、メチ
ルチオ基を有するＣ1-3 アルキル基、（２−チエニル）
メチル基、シアノ基を有するＣ1-5 アルキル基、β−ス
チリル基、Ｒ8 ，Ｒ9 は同一でも異なってもよく水素原
子、直鎖または分枝を含むＣ1-4 のアルキル基、フェニ
ル基、Ｒ10は直鎖または分枝を含むＣ1-8 アルキル基、
Ｒ11は水素原子、直鎖または分枝のＣ1-4 アルキル基、
Ｒ12は直鎖または分枝のＣ1-4 アルキル基、Ｒ13は無置
換または水酸基で置換されたＣ1-4 アルキル基、フェニ
ル基を表し、ｎは１から３の整数を表す。〕で示される
置換アミノ安息香酸と下記化４式
【００１２】
【化４】
【００１３】（式中、Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 ，Ｒ6 は前記と
おなじ意味を表す。）で示される置換フェノールとを、
例えば、ＤＣＣ（１，３−ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド）、ＥＤＣ〔１−エチル−３−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）カルボジイミド塩酸塩〕等の脱水剤の存在
下に、無溶媒あるいは有機溶媒中で直接縮合させること
により得ることができる。
おなじ意味を表す。）で示される置換フェノールとを、
例えば、ＤＣＣ（１，３−ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド）、ＥＤＣ〔１−エチル−３−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）カルボジイミド塩酸塩〕等の脱水剤の存在
下に、無溶媒あるいは有機溶媒中で直接縮合させること
により得ることができる。
【００１４】次に、本発明化合物について列記するが、
これは、本発明の理解を容易にするためであり、本発明
がこれによって限定されるものでないことは言うまでも
ない。
これは、本発明の理解を容易にするためであり、本発明
がこれによって限定されるものでないことは言うまでも
ない。
【００１５】３，５−ジクロロフェニル４−〔（１−メ
チルシクロプロピルカルボニル）−アミノ〕ベンゾエー
ト ３，５−ジクロロフェニル４−（１−メチルシクロプロ
パンカルボニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（プロパノイルアミノ）
ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（ブタノイルアミノ）ベ
ンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（ペンタノイルアミノ）
ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（ヘキサノイルアミノ）
ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（ヘプタノイルアミノ）
ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（オクタノイルアミノ）
ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（イソブタノイルアミ
ノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（ピバロイルアミノ）ベ
ンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（フェニルアセチルアミ
ノ）ベンゾエート
チルシクロプロピルカルボニル）−アミノ〕ベンゾエー
ト ３，５−ジクロロフェニル４−（１−メチルシクロプロ
パンカルボニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（プロパノイルアミノ）
ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（ブタノイルアミノ）ベ
ンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（ペンタノイルアミノ）
ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（ヘキサノイルアミノ）
ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（ヘプタノイルアミノ）
ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（オクタノイルアミノ）
ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（イソブタノイルアミ
ノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（ピバロイルアミノ）ベ
ンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（フェニルアセチルアミ
ノ）ベンゾエート
【００１６】３，５−ジクロロフェニル４−（トリクロ
ロアセチルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（トリフルオロアセチル
アミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（ペンタフルオロプロパ
ノイルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（プロペノイルアミノ）
ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（２−ブテノイルアミ
ノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（２−メチルプロペノイ
ルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（３−メチル−２−ブテ
ノイルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（シクロプロパンカルボ
ニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（シクロブタンカルボニ
ルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（シクロペンタンカルボ
ニルアミノ）ベンゾエート
ロアセチルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（トリフルオロアセチル
アミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（ペンタフルオロプロパ
ノイルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（プロペノイルアミノ）
ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（２−ブテノイルアミ
ノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（２−メチルプロペノイ
ルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（３−メチル−２−ブテ
ノイルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（シクロプロパンカルボ
ニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（シクロブタンカルボニ
ルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（シクロペンタンカルボ
ニルアミノ）ベンゾエート
【００１７】３，５−ジクロロフェニル４−（シクロヘ
キサンカルボニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（３−メチルブタノイル
アミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（２−メチル−２−フェ
ニルアセチルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（シナモイルアミノ）ベ
ンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（サクシニルアミノ）ベ
ンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（サクシニミディル）ベ
ンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（メタンスルホニルアミ
ノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（ベンゼンスルホニルア
ミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（３−メチルウレイド）
ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（３−エチルウレイド）
ベンゾエート
キサンカルボニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（３−メチルブタノイル
アミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（２−メチル−２−フェ
ニルアセチルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（シナモイルアミノ）ベ
ンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（サクシニルアミノ）ベ
ンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（サクシニミディル）ベ
ンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（メタンスルホニルアミ
ノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（ベンゼンスルホニルア
ミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（３−メチルウレイド）
ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（３−エチルウレイド）
ベンゾエート
【００１８】３，５−ジクロロフェニル４−（３−プロ
ピルウレイド）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（３−ブチルウレイド）
ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（３−ペンチルウレイ
ド）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（３−イソプロピルウレ
イド）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（３，３−ジメチルウレ
イド）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（３−エチル−３−メチ
ルウレイド）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（３−メチル−３−プロ
ピルウレイド）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（３−ブチル−３−メチ
ルウレイド）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（３−イソプロピル−３
−メチルウレイド）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（３−エチル−３−ブチ
ルウレイド）ベンゾエート
ピルウレイド）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（３−ブチルウレイド）
ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（３−ペンチルウレイ
ド）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（３−イソプロピルウレ
イド）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（３，３−ジメチルウレ
イド）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（３−エチル−３−メチ
ルウレイド）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（３−メチル−３−プロ
ピルウレイド）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（３−ブチル−３−メチ
ルウレイド）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（３−イソプロピル−３
−メチルウレイド）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（３−エチル−３−ブチ
ルウレイド）ベンゾエート
【００１９】３，５−ジクロロフェニル４−（３，３−
ジブチルウレイド）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（メトキシカルボニルア
ミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（エトキシカルボニルア
ミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（プロポキシカルボニル
アミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（イソプロポキシカルボ
ニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（ブトキシカルボニルア
ミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（２−ヒドロキシエトキ
シカルボニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（３−ヒドロキシプロポ
キシカルボニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（４−ヒドロキシブトキ
シカルボニルアミノ）ベンゾエート
ジブチルウレイド）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（メトキシカルボニルア
ミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（エトキシカルボニルア
ミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（プロポキシカルボニル
アミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（イソプロポキシカルボ
ニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（ブトキシカルボニルア
ミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（２−ヒドロキシエトキ
シカルボニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（３−ヒドロキシプロポ
キシカルボニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（４−ヒドロキシブトキ
シカルボニルアミノ）ベンゾエート
【００２０】３，５−ジクロロフェニル４−（アセトキ
シカルボニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（プロパノイルオキシカ
ルボニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（ブタノイルオキシカル
ボニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（イソブタノイルオキシ
カルボニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（２−チエニルアセチル
アミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（２−メチルチオプロパ
ノイルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（２−メルカプトプロパ
ノイルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（２，２−ジメチルマロ
ニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（２，２−ジメチルサク
シニルアミノ）ベンゾエート
シカルボニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（プロパノイルオキシカ
ルボニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（ブタノイルオキシカル
ボニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（イソブタノイルオキシ
カルボニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（２−チエニルアセチル
アミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（２−メチルチオプロパ
ノイルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（２−メルカプトプロパ
ノイルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（２，２−ジメチルマロ
ニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（２，２−ジメチルサク
シニルアミノ）ベンゾエート
【００２１】３，５−ジクロロフェニル４−（３，３−
ジメチルサクシニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（メソ−２，３−ジメチ
ルサクシニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（２−フェニルサクシニ
ルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（グルタリルアミノ）ベ
ンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（２−ヒドロキシカルボ
ニルシクロブタンカルボニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（２−ヒドロキシカルボ
ニルシクロペンタンカルボニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（２−ヒドロキシカルボ
ニルシクロヘキサンカルボニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（３−クロロ−２，２−
ジメチルプロパノイルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（２−シアノアセチルア
ミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（３−シアノプロパノイ
ルアミノ）ベンゾエート
ジメチルサクシニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（メソ−２，３−ジメチ
ルサクシニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（２−フェニルサクシニ
ルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（グルタリルアミノ）ベ
ンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（２−ヒドロキシカルボ
ニルシクロブタンカルボニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（２−ヒドロキシカルボ
ニルシクロペンタンカルボニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（２−ヒドロキシカルボ
ニルシクロヘキサンカルボニルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（３−クロロ−２，２−
ジメチルプロパノイルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（２−シアノアセチルア
ミノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（３−シアノプロパノイ
ルアミノ）ベンゾエート
【００２２】３，５−ジクロロフェニル４−（３−シア
ノ−２，２−ジメチルプロパノイルアミノ）ベンゾエー
ト ３−ホルミル−６−ニトロフェニル４−（tert−ブトキ
シカルボニルアミノ）ベンゾエート ６−ニトロフェニル４−（イソブタノイルアミノ）ベン
ゾエート ５−ヒドロキシ−６−ニトロフェニル４−（イソブタノ
イルアミノ）ベンゾエート ３−ヒドロキシ−６−ニトロフェニル４−（イソブタノ
イルアミノ）ベンゾエート ５−メトキシ−６−ニトロフェニル４−（イソブタノイ
ルアミノ）ベンゾエート ２−ニトロ−５−トリフルオロメトキシフェニル４−
（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ２，５−ジニトロフェニル４−（イソブタノイルアミ
ノ）ベンゾエート ３−フルオロ−６−ニトロフェニル４−（イソブタノイ
ルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−６−ニトロフェニル４−（イソブタノイル
アミノ）ベンゾエート
ノ−２，２−ジメチルプロパノイルアミノ）ベンゾエー
ト ３−ホルミル−６−ニトロフェニル４−（tert−ブトキ
シカルボニルアミノ）ベンゾエート ６−ニトロフェニル４−（イソブタノイルアミノ）ベン
ゾエート ５−ヒドロキシ−６−ニトロフェニル４−（イソブタノ
イルアミノ）ベンゾエート ３−ヒドロキシ−６−ニトロフェニル４−（イソブタノ
イルアミノ）ベンゾエート ５−メトキシ−６−ニトロフェニル４−（イソブタノイ
ルアミノ）ベンゾエート ２−ニトロ−５−トリフルオロメトキシフェニル４−
（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ２，５−ジニトロフェニル４−（イソブタノイルアミ
ノ）ベンゾエート ３−フルオロ−６−ニトロフェニル４−（イソブタノイ
ルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−６−ニトロフェニル４−（イソブタノイル
アミノ）ベンゾエート
【００２３】３−メチル−６−ニトロフェニル４−（イ
ソブタノイルアミノ）ベンゾエート ２−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル４−
（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−ホルミル−６−ニトロフェニル４−（イソブタノイ
ルアミノ）ベンゾエート ３−ヒドロキシカルボニル−６−ニトロフェニル４−
（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−アミノカルボニル−６−ニトロフェニル４−（イソ
ブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−メトキシカルボニル−６−ニトロフェニル４−（イ
ソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−エトキシカルボニル−６−ニトロフェニル４−（イ
ソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−（４−メトキシベンジルオキシ）−６−ニトロフェ
ニル４−（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−アセチル−６−ニトロフェニル４−（イソブタノイ
ルアミノ）ベンゾエート ３−プロパノイル−６−ニトロフェニル４−（イソブタ
ノイルアミノ）ベンゾエート
ソブタノイルアミノ）ベンゾエート ２−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル４−
（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−ホルミル−６−ニトロフェニル４−（イソブタノイ
ルアミノ）ベンゾエート ３−ヒドロキシカルボニル−６−ニトロフェニル４−
（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−アミノカルボニル−６−ニトロフェニル４−（イソ
ブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−メトキシカルボニル−６−ニトロフェニル４−（イ
ソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−エトキシカルボニル−６−ニトロフェニル４−（イ
ソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−（４−メトキシベンジルオキシ）−６−ニトロフェ
ニル４−（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−アセチル−６−ニトロフェニル４−（イソブタノイ
ルアミノ）ベンゾエート ３−プロパノイル−６−ニトロフェニル４−（イソブタ
ノイルアミノ）ベンゾエート
【００２４】３−クロロ−５−（シクロプロパンカルボ
ニルオキシ）フェニル４−（ピバロイルアミノ）ベンゾ
エート ３−クロロ−５−（ジメチルアミノカルボニルオキシ）
フェニル４−（ピバロイルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−５−（ジエチルアミノカルボニルオキシ）
フェニル４−（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−フルオロ−６−ニトロフェニル４−（ピバロイルア
ミノ）ベンゾエート ３−ホルミル−６−ニトロフェニル４−（ピバロイルア
ミノ）ベンゾエート ２−シアノフェニル４−（イソブタノイルアミノ）ベン
ゾエート ２−シアノ−５−フルオロフェニル４−（イソブタノイ
ルアミノ）ベンゾエート ２−シアノ−５−ホルミルフェニル４−（イソブタノイ
ルアミノ）ベンゾエート ２−シアノ−５−ヒドロキシフェニル４−（イソブタノ
イルアミノ）ベンゾエート ２−シアノ−５−ヒドロキシカルボニルフェニル４−
（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート
ニルオキシ）フェニル４−（ピバロイルアミノ）ベンゾ
エート ３−クロロ−５−（ジメチルアミノカルボニルオキシ）
フェニル４−（ピバロイルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−５−（ジエチルアミノカルボニルオキシ）
フェニル４−（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−フルオロ−６−ニトロフェニル４−（ピバロイルア
ミノ）ベンゾエート ３−ホルミル−６−ニトロフェニル４−（ピバロイルア
ミノ）ベンゾエート ２−シアノフェニル４−（イソブタノイルアミノ）ベン
ゾエート ２−シアノ−５−フルオロフェニル４−（イソブタノイ
ルアミノ）ベンゾエート ２−シアノ−５−ホルミルフェニル４−（イソブタノイ
ルアミノ）ベンゾエート ２−シアノ−５−ヒドロキシフェニル４−（イソブタノ
イルアミノ）ベンゾエート ２−シアノ−５−ヒドロキシカルボニルフェニル４−
（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート
【００２５】２−シアノ−５−メトキシカルボニルフェ
ニル４−（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ２−シアノ−５−トリフルオロメトキシフェニル４−
（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−アセトキシ−６−シアノフェニル４−（イソブタノ
イルアミノ）ベンゾエート ２−シアノ−５−イソブタノイルオキシフェニル４−
（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ２−シアノ−５−（ジメチルアミノカルボニルオキシ）
フェニル４−（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ２−シアノ−５−メチルフェニル４−（イソブタノイル
アミノ）ベンゾエート ２−シアノ−５−トルフルオロメチルフェニル４−（イ
ソブタノイルアミノ）ベンゾエート ２−シアノ−５−ニトロフェニル４−（イソブタノイル
アミノ）ベンゾエート ３−アセチル−６−シアノフェニル４−（イソブタノイ
ルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−６−シアノフェニル４−（イソブタノイル
アミノ）ベンゾエート
ニル４−（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ２−シアノ−５−トリフルオロメトキシフェニル４−
（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−アセトキシ−６−シアノフェニル４−（イソブタノ
イルアミノ）ベンゾエート ２−シアノ−５−イソブタノイルオキシフェニル４−
（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ２−シアノ−５−（ジメチルアミノカルボニルオキシ）
フェニル４−（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ２−シアノ−５−メチルフェニル４−（イソブタノイル
アミノ）ベンゾエート ２−シアノ−５−トルフルオロメチルフェニル４−（イ
ソブタノイルアミノ）ベンゾエート ２−シアノ−５−ニトロフェニル４−（イソブタノイル
アミノ）ベンゾエート ３−アセチル−６−シアノフェニル４−（イソブタノイ
ルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−６−シアノフェニル４−（イソブタノイル
アミノ）ベンゾエート
【００２６】３−クロロ−５−シアノフェニル４−（イ
ソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−６−（メトキシカルボニル）フェニル４−
（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ２，３，５−トリクロロフェニル４−（イソブタノイル
アミノ）ベンゾエート ２，６−ジクロロフェニル４−（イソブタノイルアミ
ノ）ベンゾエート ２，３−ジフルオロフェニル４−（イソブタノイルアミ
ノ）ベンゾエート ２，５−ジフルオロフェニル４−（イソブタノイルアミ
ノ）ベンゾエート ２，６−ジフルオロフェニル４−（イソブタノイルアミ
ノ）ベンゾエート ３，５−ジフルオロフェニル４−（イソブタノイルアミ
ノ）ベンゾエート ３−クロロ−５−フルオロフェニル４−（イソブタノイ
ルアミノ）ベンゾエート
ソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−６−（メトキシカルボニル）フェニル４−
（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ２，３，５−トリクロロフェニル４−（イソブタノイル
アミノ）ベンゾエート ２，６−ジクロロフェニル４−（イソブタノイルアミ
ノ）ベンゾエート ２，３−ジフルオロフェニル４−（イソブタノイルアミ
ノ）ベンゾエート ２，５−ジフルオロフェニル４−（イソブタノイルアミ
ノ）ベンゾエート ２，６−ジフルオロフェニル４−（イソブタノイルアミ
ノ）ベンゾエート ３，５−ジフルオロフェニル４−（イソブタノイルアミ
ノ）ベンゾエート ３−クロロ−５−フルオロフェニル４−（イソブタノイ
ルアミノ）ベンゾエート
【００２７】３−フルオロフェニル４−（イソブタノイ
ルアミノ）ベンゾエート ３−ブロモフェニル４−（イソブタノイルアミノ）ベン
ゾエート ３−クロロ−５−ヒドロキシフェニル４−（イソブタノ
イルアミノ）ベンゾエート ３−アセトキシ−５−クロロフェニル４−（イソブタノ
イルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−５−プロパノイルオキシフェニル４−（イ
ソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−ブタノイルオキシ−５−クロロフェニル４−（イソ
ブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−５−イソブタノイルオキシフェニル４−
（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−５−（シクロプロパンカルボニルオキシ）
フェニル４−（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−５−（１−メチルシクロプロパンカルボニ
ルオキシ）フェニル４−（イソブタノイルアミノ）ベン
ゾエート ３−クロロ−５−（シクロブタンカルボニルオキシ）フ
ェニル４−（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート
ルアミノ）ベンゾエート ３−ブロモフェニル４−（イソブタノイルアミノ）ベン
ゾエート ３−クロロ−５−ヒドロキシフェニル４−（イソブタノ
イルアミノ）ベンゾエート ３−アセトキシ−５−クロロフェニル４−（イソブタノ
イルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−５−プロパノイルオキシフェニル４−（イ
ソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−ブタノイルオキシ−５−クロロフェニル４−（イソ
ブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−５−イソブタノイルオキシフェニル４−
（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−５−（シクロプロパンカルボニルオキシ）
フェニル４−（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−５−（１−メチルシクロプロパンカルボニ
ルオキシ）フェニル４−（イソブタノイルアミノ）ベン
ゾエート ３−クロロ−５−（シクロブタンカルボニルオキシ）フ
ェニル４−（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート
【００２８】３−クロロ−５−（シクロペンタンカルボ
ニルオキシ）フェニル４−（イソブタノイルアミノ）ベ
ンゾエート ３−クロロ−５−（シクロヘキサンカルボニルオキシ）
フェニル４−（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−シナモイルオキシ−５−クロロフェニル４−（イソ
ブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−５−（ジメチルアミノカルボニルオキシ）
フェニル４−（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−５−（メタンスルホニルオキシ）フェニル
４−（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−５−（エタンスルホニルオキシ）フェニル
４−（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−５−（フェニルメタンスルホニルオキシ）
フェニル４−（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−ベンゼンスルホニルオキシ−５−クロロフェニル４
−（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−５−（β−スチレンスルホニルオキシ）フ
ェニル４−（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−５−（２−チオフェンスルホニルオキシ）
フェニル４−（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート
ニルオキシ）フェニル４−（イソブタノイルアミノ）ベ
ンゾエート ３−クロロ−５−（シクロヘキサンカルボニルオキシ）
フェニル４−（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−シナモイルオキシ−５−クロロフェニル４−（イソ
ブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−５−（ジメチルアミノカルボニルオキシ）
フェニル４−（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−５−（メタンスルホニルオキシ）フェニル
４−（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−５−（エタンスルホニルオキシ）フェニル
４−（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−５−（フェニルメタンスルホニルオキシ）
フェニル４−（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−ベンゼンスルホニルオキシ−５−クロロフェニル４
−（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−５−（β−スチレンスルホニルオキシ）フ
ェニル４−（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−５−（２−チオフェンスルホニルオキシ）
フェニル４−（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート
【００２９】３−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル
４−（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−フルオロ−５−イソブタノイルオキシフェニル４−
（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−トリフルオロメトキシフェニル４−（イソブタノイ
ルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−５−メトキシフェニル４−（イソブタノイ
ルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジメトキシフェニル４−（イソブタノイルアミ
ノ）ベンゾエート ３−ニトロフェニル４−（イソブタノイルアミノ）ベン
ゾエート ３−シアノ−５−アセトキシフェニル４−（イソブタノ
イルアミノ）ベンゾエート ３−トリフルオロメチルフェニル４−（イソブタノイル
アミノ）ベンゾエート ３，５−ジフルオロメチル４−（イソブタノイルアミ
ノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（イソブタノイルアミ
ノ）ベンゾエート
４−（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−フルオロ−５−イソブタノイルオキシフェニル４−
（イソブタノイルアミノ）ベンゾエート ３−トリフルオロメトキシフェニル４−（イソブタノイ
ルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−５−メトキシフェニル４−（イソブタノイ
ルアミノ）ベンゾエート ３，５−ジメトキシフェニル４−（イソブタノイルアミ
ノ）ベンゾエート ３−ニトロフェニル４−（イソブタノイルアミノ）ベン
ゾエート ３−シアノ−５−アセトキシフェニル４−（イソブタノ
イルアミノ）ベンゾエート ３−トリフルオロメチルフェニル４−（イソブタノイル
アミノ）ベンゾエート ３，５−ジフルオロメチル４−（イソブタノイルアミ
ノ）ベンゾエート ３，５−ジクロロフェニル４−（イソブタノイルアミ
ノ）ベンゾエート
【００３０】２，５−ジニトロフェニル４−（メソ−
２，３−ジメチルサクシニルアミノ）ベンゾエート ３−フルオロ−６−ニトロフェニル４−（メソ−２，３
−ジメチルサクシニルアミノ）ベンゾエート ３−ホルミル−６−ニトロフェニル４−（メソ−２，３
−ジメチルサクシニルアミノ）ベンゾエート ３−ヒドロキシカルボニル−６−ニトロフェニル４−
（メソ−２，３−ジメチルサクシニルアミノ）ベンゾエ
ート ３−メトキシカルボニル−６−ニトロフェニル４−（メ
ソ−２，３−ジメチルサクシニルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−５−（シクロプロパンカルボニルオキシ）
フェニル４−（メソ−２，３−ジメチルサクシニルアミ
ノ）ベンゾエート ３−クロロ−５−（ジメチルアミノカルボニルオキシ）
フェニル４−（メソ−２，３−ジメチルサクシニルアミ
ノ）ベンゾエート ２−シアノフェニル４−（メソ−２，３−ジメチルサク
シニルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−６−シアノフェニル４−（メソ−２，３−
ジメチルサクシニルアミノ）ベンゾエート ２，６−ジクロロフェニル４−（メソ−２，３−ジメチ
ルサクシニルアミノ）ベンゾエート
２，３−ジメチルサクシニルアミノ）ベンゾエート ３−フルオロ−６−ニトロフェニル４−（メソ−２，３
−ジメチルサクシニルアミノ）ベンゾエート ３−ホルミル−６−ニトロフェニル４−（メソ−２，３
−ジメチルサクシニルアミノ）ベンゾエート ３−ヒドロキシカルボニル−６−ニトロフェニル４−
（メソ−２，３−ジメチルサクシニルアミノ）ベンゾエ
ート ３−メトキシカルボニル−６−ニトロフェニル４−（メ
ソ−２，３−ジメチルサクシニルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−５−（シクロプロパンカルボニルオキシ）
フェニル４−（メソ−２，３−ジメチルサクシニルアミ
ノ）ベンゾエート ３−クロロ−５−（ジメチルアミノカルボニルオキシ）
フェニル４−（メソ−２，３−ジメチルサクシニルアミ
ノ）ベンゾエート ２−シアノフェニル４−（メソ−２，３−ジメチルサク
シニルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−６−シアノフェニル４−（メソ−２，３−
ジメチルサクシニルアミノ）ベンゾエート ２，６−ジクロロフェニル４−（メソ−２，３−ジメチ
ルサクシニルアミノ）ベンゾエート
【００３１】３−アセトキシ−５−クロロフェニル４−
（メソ−２，３−ジメチルサクシニルアミノ）ベンゾエ
ート ３−クロロ−５−プロパノイルオキシフェニル４−（メ
ソ−２，３−ジメチルサクシニルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−５−イソブタノイルオキシフェニル４−
（メソ−２，３−ジメチルサクシニルアミノ）ベンゾエ
ート
（メソ−２，３−ジメチルサクシニルアミノ）ベンゾエ
ート ３−クロロ−５−プロパノイルオキシフェニル４−（メ
ソ−２，３−ジメチルサクシニルアミノ）ベンゾエート ３−クロロ−５−イソブタノイルオキシフェニル４−
（メソ−２，３−ジメチルサクシニルアミノ）ベンゾエ
ート
【００３２】本発明化合物は、蛋白分解酵素であるヒト
白血球エラスターゼに対し強力な阻害作用を有している
ので、白血球エラスターゼ活性に関連したいくつかの病
理学的条件、例えば、肺気腫、関節炎、クローン病、急
性膵炎等の疾患の治療および／または予防に有用であ
る。
白血球エラスターゼに対し強力な阻害作用を有している
ので、白血球エラスターゼ活性に関連したいくつかの病
理学的条件、例えば、肺気腫、関節炎、クローン病、急
性膵炎等の疾患の治療および／または予防に有用であ
る。
【００３３】本発明化合物を、これらの疾患の治療剤と
して前述した患者に投与する場合は、疾患の種類、症状
の程度、患者の年齢、健康状態、体重、同時処置がある
場合ならばその種類、処置頻度、所望の効果の性質等に
よって異なり、特に限定はされないが、通常、成人一人
一日当たり約５〜１０００mg、好ましくは１０〜５００
mgを経口もしくは非経口的一日一回もしくはそれ以上投
与される。投与剤型としては、例えば、散剤、細粒剤、
顆粒剤、錠剤、カプセル剤、注射剤、座薬、経鼻薬など
が挙げられる。製剤化の際は、通常の製剤担体を用い、
常法により製造する。
して前述した患者に投与する場合は、疾患の種類、症状
の程度、患者の年齢、健康状態、体重、同時処置がある
場合ならばその種類、処置頻度、所望の効果の性質等に
よって異なり、特に限定はされないが、通常、成人一人
一日当たり約５〜１０００mg、好ましくは１０〜５００
mgを経口もしくは非経口的一日一回もしくはそれ以上投
与される。投与剤型としては、例えば、散剤、細粒剤、
顆粒剤、錠剤、カプセル剤、注射剤、座薬、経鼻薬など
が挙げられる。製剤化の際は、通常の製剤担体を用い、
常法により製造する。
【００３４】賦形薬としては、例えば、乳糖、コーンス
ターチ、白糖、ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロー
ス、二酸化ケイ素等を、結合剤としては、例えば、ポリ
ビニルアルコール、ポリビニルエーテル、エチルセルロ
ース、メチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、
ゼラチン、シュラッタ、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリド
ン等を、崩壊剤としては、例えば、デンプン、寒天、ゼ
ラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素
ナトリウム、クエン酸カルシウム、繊維素グルコン酸カ
ルシウム、デキストリン、ペクチン等を、潤滑剤として
は、例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリ
エチレングリコール、シリカ、硬化植物油等を、着色剤
としては、医薬品に添加することが許可されているもの
を、矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ油、芳香
酸、桂皮末等を用いることができる。これらの錠剤、顆
粒剤には糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コー
ティングすることはむろんさしつかえない。注射薬を調
製する場合には、主薬に必要によりｐＨ調整剤、緩衝
剤、安定化剤、可溶化剤等を添加し、常法により静脈内
用注射剤とする。
ターチ、白糖、ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロー
ス、二酸化ケイ素等を、結合剤としては、例えば、ポリ
ビニルアルコール、ポリビニルエーテル、エチルセルロ
ース、メチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、
ゼラチン、シュラッタ、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリド
ン等を、崩壊剤としては、例えば、デンプン、寒天、ゼ
ラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素
ナトリウム、クエン酸カルシウム、繊維素グルコン酸カ
ルシウム、デキストリン、ペクチン等を、潤滑剤として
は、例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリ
エチレングリコール、シリカ、硬化植物油等を、着色剤
としては、医薬品に添加することが許可されているもの
を、矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ油、芳香
酸、桂皮末等を用いることができる。これらの錠剤、顆
粒剤には糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コー
ティングすることはむろんさしつかえない。注射薬を調
製する場合には、主薬に必要によりｐＨ調整剤、緩衝
剤、安定化剤、可溶化剤等を添加し、常法により静脈内
用注射剤とする。
【００３５】
【実施例】次に、本発明の実施例を示すが、本発明がこ
れらの実施例に限定されるものでないことはいうまでも
ない。なお、以下の実施例において、核磁気共鳴スペク
トル（ＮＭＲ）の測定は、日本電子社製 ＪＮＭ ＦＸ
−２００，ＰＭＳ−６０ＳＩ，ＧＸ−４００にて行な
い、ＴＭＳを内部標準物質として測定し、化学シフトは
δ値（ppm)で示した。
れらの実施例に限定されるものでないことはいうまでも
ない。なお、以下の実施例において、核磁気共鳴スペク
トル（ＮＭＲ）の測定は、日本電子社製 ＪＮＭ ＦＸ
−２００，ＰＭＳ−６０ＳＩ，ＧＸ−４００にて行な
い、ＴＭＳを内部標準物質として測定し、化学シフトは
δ値（ppm)で示した。
【００３６】実施例１ ３，５−ジクロロフェニル４−（イソブタノイルアミ
ノ）ベンゾエート（化合物７）の合成 塩化４−ニトロ安息香酸２８．５ｇ、３，５−ジクロロ
フェノール３０．０ｇ、およびピリジン３００mlの混合
物を３時間加熱還流した。反応終了後、ピリジンを減圧
下で留去し、次いで、反応生成物を酢酸エチルに溶解
し、水および飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層
を減圧濃縮して粗結晶を得た。粗結晶を酢酸エチルより
再結晶し、針状結晶として３，５−ジクロロフェニル４
−ニトロベンゾエート４４．２ｇを得た。
ノ）ベンゾエート（化合物７）の合成 塩化４−ニトロ安息香酸２８．５ｇ、３，５−ジクロロ
フェノール３０．０ｇ、およびピリジン３００mlの混合
物を３時間加熱還流した。反応終了後、ピリジンを減圧
下で留去し、次いで、反応生成物を酢酸エチルに溶解
し、水および飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層
を減圧濃縮して粗結晶を得た。粗結晶を酢酸エチルより
再結晶し、針状結晶として３，５−ジクロロフェニル４
−ニトロベンゾエート４４．２ｇを得た。
【００３７】この化合物２．９３ｇをイソプロパノール
８０mlに溶解し、１０％パラジウムカーボン触媒を加
え、１気圧の水素ガス存在下、室温で５時間攪拌した。
次いで、触媒を濾別し、溶媒を減圧留去して、３，５−
ジクロロフェニル４−アミノベンゾエートの結晶２．６
４ｇを得た。
８０mlに溶解し、１０％パラジウムカーボン触媒を加
え、１気圧の水素ガス存在下、室温で５時間攪拌した。
次いで、触媒を濾別し、溶媒を減圧留去して、３，５−
ジクロロフェニル４−アミノベンゾエートの結晶２．６
４ｇを得た。
【００３８】３，５−ジクロロフェニル４−アミノベン
ゾエート２８２mgをピリジン５mlに溶解し、氷冷下これ
に塩化イソブタノイル０．２１mlを加え、室温にて１０
時間攪拌した。次いで、ピリジンを減圧下留去し、残査
に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチル
層を芒硝乾燥後、減圧濃縮し、次いで、ヘキサン−酢酸
エチルより再結晶して、針状結晶の標題化合物７、１６
８mgを得た。化合物７の核磁気共鳴スペクトルデータを
表１〜２４に示した。
ゾエート２８２mgをピリジン５mlに溶解し、氷冷下これ
に塩化イソブタノイル０．２１mlを加え、室温にて１０
時間攪拌した。次いで、ピリジンを減圧下留去し、残査
に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチル
層を芒硝乾燥後、減圧濃縮し、次いで、ヘキサン−酢酸
エチルより再結晶して、針状結晶の標題化合物７、１６
８mgを得た。化合物７の核磁気共鳴スペクトルデータを
表１〜２４に示した。
【００３９】実施例２ ３，５−ジクロロフェニル４−（３−ブチルウレイド）
ベンゾエート（化合物２９）の合成 実施例１の方法で得た３，５−ジクロロフェニル４−ア
ミノベンゾエート５．６４ｇを塩化メチレン１００mlに
溶解し、氷冷下これにトリエチルアミン２．０２ｇおよ
びトリフォスゲン１．９８ｇを加え、室温にて１８時間
攪拌した。生成した３，５−ジクロロフェニル４−イソ
シアネートベンゾエートは精製することなく、次の反応
に用いた。すなわち、このイソシアネート体を含む反応
液５mlを、ブチルアミン０．５mlおよび塩化メチレン５
mlの混合物に加え、室温にて３０分攪拌した。次いで、
反応液を水で洗浄し、芒硝乾燥後、減圧濃縮し、残った
固体をクロロホルムより再結晶して、白色結晶の標題化
合物２９、１５９mgを得た。化合物２９の核磁気共鳴ス
ペクトルデータを表１〜２４に示した。
ベンゾエート（化合物２９）の合成 実施例１の方法で得た３，５−ジクロロフェニル４−ア
ミノベンゾエート５．６４ｇを塩化メチレン１００mlに
溶解し、氷冷下これにトリエチルアミン２．０２ｇおよ
びトリフォスゲン１．９８ｇを加え、室温にて１８時間
攪拌した。生成した３，５−ジクロロフェニル４−イソ
シアネートベンゾエートは精製することなく、次の反応
に用いた。すなわち、このイソシアネート体を含む反応
液５mlを、ブチルアミン０．５mlおよび塩化メチレン５
mlの混合物に加え、室温にて３０分攪拌した。次いで、
反応液を水で洗浄し、芒硝乾燥後、減圧濃縮し、残った
固体をクロロホルムより再結晶して、白色結晶の標題化
合物２９、１５９mgを得た。化合物２９の核磁気共鳴ス
ペクトルデータを表１〜２４に示した。
【００４０】実施例３ ３−ホルミル−６−ニトロフェニル４−（ピバロイルア
ミノ）ベンゾエート（化合物６０）の合成 ４−アミノ安息香酸６．８６ｇをジエチルエーテル３０
０mlに懸濁し、トリエチルアミン１３．９mlおよび塩化
トリメチルアセチル１５．４mlを加え、室温で１３時間
攪拌した。反応終了後、固体を濾別し、固体をジエチル
エーテルにて洗浄した。濾液と洗浄液を合わせ、水にて
洗浄後、エーテル層を減圧濃縮して粗結晶を得た。粗結
晶をエタノール−トルエンにより再結晶し、４−（ピバ
ロイルアミノ）安息香酸７．９７ｇを得た。
ミノ）ベンゾエート（化合物６０）の合成 ４−アミノ安息香酸６．８６ｇをジエチルエーテル３０
０mlに懸濁し、トリエチルアミン１３．９mlおよび塩化
トリメチルアセチル１５．４mlを加え、室温で１３時間
攪拌した。反応終了後、固体を濾別し、固体をジエチル
エーテルにて洗浄した。濾液と洗浄液を合わせ、水にて
洗浄後、エーテル層を減圧濃縮して粗結晶を得た。粗結
晶をエタノール−トルエンにより再結晶し、４−（ピバ
ロイルアミノ）安息香酸７．９７ｇを得た。
【００４１】この化合物０．７ｇをピリジン３０mlに溶
解し、３−ホルミル−６−ニトロフェノール１．０５
ｇ、ジシクロヘキシルカルボジイミド１．８８ｇおよび
４−ジメチルアミノピリジン０．４５ｇを加え、室温で
１５時間攪拌した。生じた固体を濾別し、濾液を減圧濃
縮した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒；トルエン：酢酸エチル＝１０：１）にて精
製し、化合物６０の結晶０．６７ｇを得た。実施例１〜
３のいずれかの方法にしたがって合成された本発明の典
型的化合物である１〜９４の核磁気共鳴スペクトルデー
タを表１〜２４に示した。
解し、３−ホルミル−６−ニトロフェノール１．０５
ｇ、ジシクロヘキシルカルボジイミド１．８８ｇおよび
４−ジメチルアミノピリジン０．４５ｇを加え、室温で
１５時間攪拌した。生じた固体を濾別し、濾液を減圧濃
縮した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒；トルエン：酢酸エチル＝１０：１）にて精
製し、化合物６０の結晶０．６７ｇを得た。実施例１〜
３のいずれかの方法にしたがって合成された本発明の典
型的化合物である１〜９４の核磁気共鳴スペクトルデー
タを表１〜２４に示した。
【００４２】
【表１】
【００４３】
【表２】
【００４４】
【表３】
【００４５】
【表４】
【００４６】
【表５】
【００４７】
【表６】
【００４８】
【表７】
【００４９】
【表８】
【００５０】
【表９】
【００５１】
【表１０】
【００５２】
【表１１】
【００５３】
【表１２】
【００５４】
【表１３】
【００５５】
【表１４】
【００５６】
【表１５】
【００５７】
【表１６】
【００５８】
【表１７】
【００５９】
【表１８】
【００６０】
【表１９】
【００６１】
【表２０】
【００６２】
【表２１】
【００６３】
【表２２】
【００６４】
【表２３】
【００６５】
【表２４】
【００６６】製剤例１ ３，５−ジクロロフェニル４−（イソブタノイルアミ
ド）ベンゾエート（化合物７）１０ｇ、繊維素グルコン
酸カルシウム（崩壊剤）４００mg、ステアリン酸マグネ
シウム（潤滑剤）２００mgおよび微結晶セルロース９．
４ｇを常法により混合し、打錠して一錠中に１００mgの
活性成分を含有する錠剤１００錠を得た。
ド）ベンゾエート（化合物７）１０ｇ、繊維素グルコン
酸カルシウム（崩壊剤）４００mg、ステアリン酸マグネ
シウム（潤滑剤）２００mgおよび微結晶セルロース９．
４ｇを常法により混合し、打錠して一錠中に１００mgの
活性成分を含有する錠剤１００錠を得た。
【００６７】製剤例２ ３，５−ジクロロフェニル４−（２−ヒドロキシエトキ
シアミノ）ベンゾエート（化合物５０）１ｇをエタノー
ル１０mlに溶解し、バクテリア保留フィルターを通して
殺菌し、５ml容量アンプル当たり０．５mlずつ入れるこ
とにより、アンプル当たり５０mgの活性成分が含まれる
ようにし、アンプルを封管した。アンプルの内容物は適
当な容量の希釈液、例えば、ｐＨ８．６のトリス塩酸緩
衝液で２．５mlに希釈し、注射剤として用いられる。次
に、本発明化合物の薬理作用を実験例によって示す。
シアミノ）ベンゾエート（化合物５０）１ｇをエタノー
ル１０mlに溶解し、バクテリア保留フィルターを通して
殺菌し、５ml容量アンプル当たり０．５mlずつ入れるこ
とにより、アンプル当たり５０mgの活性成分が含まれる
ようにし、アンプルを封管した。アンプルの内容物は適
当な容量の希釈液、例えば、ｐＨ８．６のトリス塩酸緩
衝液で２．５mlに希釈し、注射剤として用いられる。次
に、本発明化合物の薬理作用を実験例によって示す。
【００６８】薬理実験例 本発明の代表的化合物（化合物１〜９５）についての、
インビトロでのヒト白血球エラスターゼ阻害作用の測定
は、特開平２−１０１０１７に記載の方法を基本とし、
わずかな変法によって行なった。すなわち、ヒト白血球
エラスターゼについて、メトキシサクシニル−Ａｌａ−
Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−７−アミド−４−メチルクマ
リンを基質とし、５０％阻害濃度（ＩＣ50）を測定し
た。酵素反応は０．２Ｍ トリス−塩酸緩衝液（０．０
２Ｍ ＣａＣｌ2 、０．００５％トリトンＸ−１００を
含む）中で、ｐＨ７．２で行なった。検体液と酵素溶液
の混合液は２５℃で２０分間インキュベートした。結果
を表２５〜２７に示す。
インビトロでのヒト白血球エラスターゼ阻害作用の測定
は、特開平２−１０１０１７に記載の方法を基本とし、
わずかな変法によって行なった。すなわち、ヒト白血球
エラスターゼについて、メトキシサクシニル−Ａｌａ−
Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−７−アミド−４−メチルクマ
リンを基質とし、５０％阻害濃度（ＩＣ50）を測定し
た。酵素反応は０．２Ｍ トリス−塩酸緩衝液（０．０
２Ｍ ＣａＣｌ2 、０．００５％トリトンＸ−１００を
含む）中で、ｐＨ７．２で行なった。検体液と酵素溶液
の混合液は２５℃で２０分間インキュベートした。結果
を表２５〜２７に示す。
【００６９】
【表２５】
【００７０】
【表２６】
【００７１】
【表２７】 （注）比較例の化合物の構造式は、下記化５式のとおり
である。
である。
【００７２】
【化５】
【００７３】
【発明の効果】本発明化合物は、前記薬理実験例の結果
から明らかなように、従来の白血球エラスターゼ阻害剤
よりもさらに優れた白血球エラスターゼ阻害効果を有
し、該化合物を含有するエラスターゼ阻害剤は、医薬品
として極めて有用である。
から明らかなように、従来の白血球エラスターゼ阻害剤
よりもさらに優れた白血球エラスターゼ阻害効果を有
し、該化合物を含有するエラスターゼ阻害剤は、医薬品
として極めて有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 275/42 6917−4Ｈ 311/08 7419−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 207/404 7019−4Ｃ 333/36 7729−4Ｃ Ｃ１２Ｎ 9/99 // Ａ６１Ｋ 31/21 ＡＢＥ 8413−4Ｃ ＡＢＧ 8413−4Ｃ ＡＣＤ 8413−4Ｃ 31/255 8413−4Ｃ 31/27 ＡＥＤ 8413−4Ｃ 31/275 ＡＣＪ 8413−4Ｃ
Claims (2)
- 【請求項１】 下記化１式 【化１】 〔式中、Ｒ1 はＣＯＲ7 、ＣＯ（ＣＲ8 Ｒ9 ）ｎＣＯＯ
Ｈ、メシル基、ベンゼンスルホニル基、ＣＯＮＲ
10Ｒ11、ＣＯＯＣＯＲ12またはＣＯＯＲ13、Ｒ2 は水素
原子、もしくはＲ1 とＲ2 を結んでイミド環を形成する
ような −ＣＯ（ＣＲ8 Ｒ9 ）ｎＣＯ−基、Ｒ3 ，
Ｒ4 ，Ｒ5 ，Ｒ6 は同一でも異なっていてもよく水素原
子、水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、ニトロ基、ホ
ルミル基、カルボキシル基、アミノカルボニル基、メチ
ル基、Ｃ1-4 アルコキシ基、トリフルオロメチル基、ト
リフルオロメトキシ基、ベンジルオキシ基、Ｃ1-2 ジア
ルキルアミノカルボニルオキシ基、Ｃ1-2 アルコキシカ
ルボニル基、置換または無置換のベンジルオキシカルボ
ニル基、直鎖または分枝を含むＣ1-6 アルキルカルボニ
ルオキシ基、アルキル側鎖を有してもよいＣ3-6 シクロ
アルキルカルボニルオキシ基、シンナモイルオキシ基、
直鎖または分枝を含むＣ1-4 アルキルスルホニルオキシ
基、置換または無置換のベンゼンスルホニルオキシ基、
ベンジルスルホニルオキシ基、β−スチレンスルホニル
オキシ基、２−チオフェンスルホニルオキシ基、直鎖ま
たは分枝を含むＣ2-4 アルキルカルボニル基、Ｒ7 は直
鎖または分枝を含むＣ2-7 アルキル基、直鎖または分枝
を含むＣ2-5 アルケニル基、ベンジル基、α−メチルベ
ンジル基、Ｃ1-5 ハロゲノアルキル基、アルキル側鎖ま
たはカルボキシル基を有してもよいＣ3-7 シクロアルキ
ル基、チオール基を有するＣ1-3 アルキル基、メチルチ
オ基を有するＣ1-3 アルキル基、（２−チエニル）メチ
ル基、シアノ基を有するＣ1-5 アルキル基、β−スチリ
ル基、Ｒ8 ，Ｒ9 は同一でも異なってもよく水素原子、
直鎖または分枝を含むＣ1-4 のアルキル基、フェニル
基、Ｒ10は直鎖または分枝を含むＣ1-8 アルキル基、Ｒ
11は水素原子、直鎖または分枝のＣ1-4 アルキル基、Ｒ
12は直鎖または分枝のＣ1-4 アルキル基、Ｒ13は無置換
または水酸基で置換されたＣ1-4 アルキル基、ベンジル
基を表し、ｎは１から３の整数を表す。〕で示される４
位に置換されたアミノ基を有する安息香酸フェニルエス
テル誘導体。 - 【請求項２】 前記化１式で示される４位に置換された
アミノ基を有する安息香酸フェニルエステル誘導体を有
効成分として含有する白血球エラスターゼ阻害剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25718091A JPH0578298A (ja) | 1990-09-10 | 1991-09-10 | 安息香酸フエニルエステル誘導体およびそれを含有するエラスターゼ阻害剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2-237215 | 1990-09-10 | ||
| JP23721590 | 1990-09-10 | ||
| JP25718091A JPH0578298A (ja) | 1990-09-10 | 1991-09-10 | 安息香酸フエニルエステル誘導体およびそれを含有するエラスターゼ阻害剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0578298A true JPH0578298A (ja) | 1993-03-30 |
Family
ID=26533105
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25718091A Withdrawn JPH0578298A (ja) | 1990-09-10 | 1991-09-10 | 安息香酸フエニルエステル誘導体およびそれを含有するエラスターゼ阻害剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0578298A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1494698A2 (en) * | 2002-03-26 | 2005-01-12 | Ben-Gurion University of The Negev | Compositions and methods for treating and preventing necrosis |
-
1991
- 1991-09-10 JP JP25718091A patent/JPH0578298A/ja not_active Withdrawn
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1494698A2 (en) * | 2002-03-26 | 2005-01-12 | Ben-Gurion University of The Negev | Compositions and methods for treating and preventing necrosis |
| JP2005526779A (ja) * | 2002-03-26 | 2005-09-08 | ベン−グリオン ユニバーシティー オブ ザ ネゲヴ | 壊死の治療および予防のための組成物および方法 |
| EP1494698A4 (en) * | 2002-03-26 | 2007-12-26 | Univ Ben Gurion | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING AND PREVENTING NECROSIS |
| JP2010189438A (ja) * | 2002-03-26 | 2010-09-02 | Ilana Nathan | 壊死の治療および予防のための組成物および方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2552565C (fr) | Derives de type aryloxyalkylcarbamates, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| US6506797B1 (en) | Substituted phenylpropionic acid derivatives as agonists to human peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) α | |
| US5362902A (en) | N-(1-(2-carboxyethyl35cloalkylcarbonyl)-beta-alanine derivatives for pharmaceutical use | |
| EP0371876A1 (fr) | Composés isoxazoles et isoxazolines à activité anticonvulsivante, procédé de préparation et compositions thérapeutiques les contenant | |
| CA2731789C (fr) | Derives de carbamates d'alkylthiazoles, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| US6703379B2 (en) | Benzene derivatives and pharmaceutical use thereof | |
| FR2676053A1 (fr) | Nouveaux composes dialkylenepiperidino et leurs enantiomeres, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. | |
| JPH06239822A (ja) | 新規なｎ−ベンゾイルアミノ酸誘導体、これらの化合物を含有する医薬組成物およびこれらの化合物を製造する方法 | |
| WO2001025190A1 (fr) | Nouveaux derives de diarylamide et utilisation de ces composes comme medicaments | |
| FR2700168A1 (fr) | Dérivés de thiazolidine, leur préparation et les médicaments les contenant. | |
| JPH06510030A (ja) | 新規な３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４− ヒドロキシフェニル誘導体、それらの製造方法および薬剤 | |
| JPH05508841A (ja) | 心臓血管活性を有する安息香酸置換誘導体 | |
| FR2667864A2 (fr) | Derives de n-phenyl glycinamides, leur preparation et les medicaments les contenant. | |
| JPWO2002044127A1 (ja) | 置換カルボン酸誘導体 | |
| CA1037038A (fr) | Procede d'obtention de nouvelles urees tricycliques | |
| EP0459887A1 (fr) | Dérivés N-pyrazolyl-ortho-dialkyl-benzamide doués d'activité anticonvulsivante, procédé de préparation et composition pharmaceutique | |
| JPH0578298A (ja) | 安息香酸フエニルエステル誘導体およびそれを含有するエラスターゼ阻害剤 | |
| JPH06247850A (ja) | １２−リポキシゲナーゼ阻害剤 | |
| JPH05504353A (ja) | シクロヘキサノール誘導体の硝酸エステル | |
| US4963587A (en) | Glycine derivative and pharmaceutical preparation thereof | |
| JPH03178954A (ja) | ベンズアニリド | |
| EP0475531B1 (en) | Benzoic acid phenylester compounds and elastase inhibiting compositions containing the same | |
| JPS61286359A (ja) | Ｎ−〔〔５−（トリフルオロメチル）−６−メトキシ−１−ナフタレニル〕チオキソメチルまたはカルボニル〕−ｎ−メチルグリシンアミド | |
| JP5314597B2 (ja) | 置換酒石酸の誘導体及びβ−セクレターゼ阻害剤を調製するための使用 | |
| US4450172A (en) | Antihypertensive polyhalohydroxyisopropyl phenylalka(e)noic acid esters of alkylaminohydroxypropyloxyphenylalkyl alcohols |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 19981203 |