JPH0576474B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、適当な開裂基（leaving group）を
オルト位に有する適当なアミノベンゼン又はニト
ロベンゼンを適当なチオアミド或いはチオアミド
を生成する系と反応させる、但しヨーロツパ特許
第A0069445号（実施例16）によるｏ−アミノフ
エノールのアンモニウムチオシアネートとの反応
を除去する、式

【化】 〔式中、ＲはＨ，NH₂又はR₁を示し、R₁はア
ルキル又はアリールを示し、また環Ａは他の置換
基を有していてもよい〕 のベンゾチアゾール誘導体の製造法に関する。 本発明によれば、式

【式】 ［式中、ＲはＨ，NH₂又はR₁を示し、R₁はC₁
〜C₆アルキル或いは随時C₁〜C₆アルキル、NO₂，
CF₃，−SO₂−C₁〜C₆アルキル、ハロゲン又はCN
で置換されてもよいフエニルを表わし、 Z₁及びZ₂は水素、Cl，Br，NO₂，CF₃，CN，
−CO−アルキル、−SO₂−アルキル、−SO₂−フエ
ニル、−CO₂−アルキル、−CON（アルキル）₂又は
−SO₂Ｎ（アルキル）₂を示し、但しZ₁及びZ₂は両
方が水素を表わさず、アルキル基は炭素数１〜６
を有し、そしてフエニル基はCl，Br，NO₂又は
C₁〜C₄アルコキシで置換されていてよい］ のベンゾチアゾールの製造に際して、式ａ

【式】 ［式中、Z₁およびZ₂は上記の意味を有し、X₁
は塩素、臭素、SH，SCN又は式ａ

【式】（ｎ＝１又は ２） の基を示し、但しＹはNO₂又はNH₂を示し、及
び Y₁はNO₂を示し、更にX₁がSHであるか又はｎ＝
２の式ａの基である時にはNH₂も示す］ の化合物を、 ａ 可能な互変異性体形の１つにおいて式

【式】 ［式中、Ｒは上記の意味を有する］ に相当する化合物と反応させるか、 ｂ 式NH₄ SCN 又はR₁−NH₃ SCN のチ
オシアネートと反応させるか、または ｃ 式R₁−CN又はH₂NCNのニトリル及びH₂Ｓ
の混合物と反応させる、 ことを特徴とする方法が提供される。 硫黄含有基Ｘ及び電子吸引性基Z₁及び／又はZ₂
は特に好適である。 Z₁がCF₃，SO₂CH₃，SO₂CH₂Cl， SO₂ C₂H₅，SO₂C₆H₅及び特にNO₂を示し、 Z₂がCF₃，NO₂又は特にＨを示し、 ＸがClを示し、そして ＹがNO₂を示す の式（ａ）の化合物は非常に特に好適である。 式（）の好適な化合物はＲがNH₂、アルキ
ル又はアリールを表わし、この炭化水素基が上述
の一般的な及び特別な意味を有するものである。
従つて式（）の適当な化合物はチオアミド及び
特にチオウレアである。更に尿素がそのジオキシ
ドの形であつてもよい化合物は好ましくはそのま
ま（即ち予じめ生成させた化合物として）使用さ
れ或いは反応混合物中でチオアミドを形成する適
当な系から「その場で」生成せしめられる。この
種の「チオアミド生成体」の例は、式NH₄
SCN 及びR₁がC₁〜C₆アルキル又は随時置換さ
れたフエニルを表わすR₁−NH₃ SCN のチオ
シアネート、及び式R₁−CN又はNH₂CNのH₂Ｓ
又はH₂Ｓを遊離する化合物との混合物である。
なお後者の場合には、硫化水素は好ましくは過剰
量で存在する。 式（）の化合物はＹがNH₂を示す式ａの
化合物と等モル量で存在しうるけれど、それはＹ
＝NO₂の化合物（ａ）に関して過剰量で使用
しなければならない。一般に当量の５〜10％の少
過剰量で十分である。しかしながら、好ましくは
（ａ）に対して２〜10、特に好ましくは３〜６
当量の（）が使用される。 本質的に、（ａ）の（）との反応は、有利
には比較的大過剰の溶融物（）中において希釈
剤を用いずに行なうことができる。しかしながら
多くの場合、反応は多かれ少なかれ発熱的である
から反応条件下に不活性である溶媒の存在下に反
応を行なうことが得策であり、従つて生ずる熱は
良好に除去することができる。 特に適当な溶媒は、有機化合物のもの、例えば
高沸点アルコール（特にプロパノール、ブタノー
ル及びペンタノール）、グリコールエーテル（例
えばメチル、エチル及びブチルグリコール及びジ
エチレングリコールジメチルエーテル）、環式ア
ミド（例えばＮ−メチルピロリドン及びカプロラ
クタム）、ケトン例えばジエチルケトン及び特に
テトラヒドロチオフエン１，１−ジオキシドであ
る。 適当な場合相間移動触媒の存在下における水及
び水性２相系（例えばトルエン／水）も溶媒とし
て適当である。 一方カルボン酸基を有する溶媒は、ある条件下
に反応に関与するからより適当でない。 一般に反応は60〜250℃、好ましくは70〜200
℃、及び特に好ましくは70〜150℃の温度で行な
われる。 新規な方法に対して実際的な方法は、予備実験
において適当であることがわかつた反応温度を過
度に越えないように、化合物（ａ）を化合物
（）或いはそれを生成する系の懸濁液又は溶液
中へ導入して有利に行なわれる。適当ならばこの
期間中反応容器を冷却してもよい。 塩基（例えばtert−アミン又はＮ−複素環化合
物）の添加はしばしば有利である。 反応の終了又は転化の完結は薄層クロマトグラ
フイーによつて最良に検知できる。 多くは公知である反応生成物は種々の工業製品
に対して有用な出発物質となる。そのアゾ染料
（独国特許第639727号）、増感剤（独国特許第
710748号）、金属錯体染料（独国公開特許第
2848622号）、除草剤（米国特許第2756135号）及
び広い用途範囲のポリメチン（参照、Houken−
Weyl著、”Methoden der Organischen
Chemie”、第４版、第／1a巻、231頁以降）の
製造に対する適応性を指摘しなければならない。 新規な方法は、公知のHugershoff合成（R.C.
Elderfield，”Heterocyclic Compou−nds”、第
５巻、581頁以降、John Wiley＆Sons，New
York1957年、及び独国公開特許第2631163号）か
ら、その方法が特に回りくどくないことで区別さ
れる。その理由は、２−アミノベンゾチアゾール
が工業的に容易に入手しうる出発物質例えばｏ−
クロルニトロベンゼン誘導体から１段階で製造さ
れるからである。一方Hugershoffの方法では、
最初に適当なフエニルチオ尿素をアニリン誘導体
から製造し、次いで第２工程で酸化剤を用いて環
化して２−アミノベンゾチアゾールを製造するこ
とが必要である。 Hugershoff合成の他の欠点は、メタ置換アニ
リンの場合、均一でなくて５−及び７−置換２−
アミノベンゾチアゾールの混合物である生成物が
生成するものとして見なされる（参照、独国公開
特許第2602173号＝米国特許第4052379号）。更に
Hugershoffの方法は、強い電気的陰性の置換基
を有するフエニルチオ尿素が容易に製造できない
ことで限定される。いくつかの場合には適当なア
シルフエニルチオ尿素を経る間接的なルートを取
ることが必要である（独国公開特許第2602173
号）。 同様の欠点はアニリンのチオシアネートとの酸
化的反応に当てはまる（参照、Die Pharmazie，
32，195（1977））。 実施例 １ ２−アミノ−５−ニトロベンゾチアゾールの製
造 スルホラン（テトラヒドロチオフエン１，１−
ジオキシド）50ml中２，４−ジニトロクロルベン
ゼン10.13ｇ及びチオ尿素15.2ｇの懸濁液を、110
〜120℃で12時間撹拌した。冷却後、混合物を水
800mlと完全に撹拌し、固体を吸引過し、水洗
した。乾燥後、HPLC（高速液体クロマトグラフ
イー）分析によると２−アミノ−５−ニトロベン
ゾチアゾール69.5％（理論量の80％）を含む黄色
の粉末11.2ｇを得た。ジメチルホルムアミドから
の再結晶により、融点は307℃（分解）に上昇し
た（Zhur.Obschei Khim.30，1363〜６（1960）に
よると融点308〜309℃（分解））。 実施例 ２ ２−アミノ−５−ニトロベンゾチアゾールの製
造 ピリジン50ml中２，４−ジニトロクロルベンゼ
ン10.13ｇ及びチオ尿素15.2ｇの溶液を撹拌しな
がら還流凝縮下に３時間沸とうさせた。冷却後、
混合物を水500mlと共に完全に撹拌し、固体を吸
引過し、水洗し、乾燥した。HPLC分析で66％
の純度を有する２−アミノ−５−ニトロベンゾチ
アゾール11.6ｇ（理論量の78.5％の収量に相当）
を得た。 実施例 ３ ２−アミノ−５−ニトロベンゾチアゾールの製
造 スルホラン25ml中２，４−ジニトロクロルベン
ゼン5.06ｇ及びアンモニウムチオシアネート7.6
ｇの懸濁液を撹拌しながら150℃に加熱し、この
温度に1.5時間保つた。生成物を水300ml中へ入
れ、固体を吸引別し、水洗した。乾燥後、粗２
−アミノ−５−ニトロベンゾチアゾール6.57ｇを
得た。同定は標準試料とTLC（＝薄層クロマトグ
ラフイー）で比較することによつて行なつた。 実施例 ４ ２−アミノ−５−ニトロベンゾチアゾールの製
造 ジメチルホルムアミド50ml中チオ尿素7.6ｇの
溶液に２，４−ジニトロフエニルチオシアネート
11.71ｇを150℃で15分間に亘つて添加した。この
混合物を更に２時間150℃で撹拌し、生成物を水
500ml中にいれ、固体を吸引別し、水洗した。
粗２−アミノ−５−ニトロベンゾチアゾール11ｇ
を得た。この同定は標準試料とTLCで比較する
ことによつて行なつた。 実施例 ５ ２−アミノ−５−ニトロベンゾチアゾールの製
造 ジメチルホルムアミド50ml中２，４−ジニトロ
チオフエノール10ｇ及びチオ尿素7.6ｇの溶液を
120℃に３時間加熱した。混合物を水300mlで希釈
し、固体を吸引別し、水洗した。標準試料と
TLCで比較して同定した粗２−アミノ−５−ニ
トロベンゾチアゾール7.3ｇを得た。 実施例 ６ ２−アミノ−５−ニトロベンゾチアゾールの製
造 ジメチルホルムアミド40ml中２，４，2′，4′−
テトラニトロジフエニルジスルフイド5.97ｇ及び
チオ尿素4.56ｇの溶液を120℃で３時間撹拌した。
混合物を水300ml中に入れ、固体を吸引別し、
水洗した。融点290〜300℃（分解）の粗２−アミ
ノ−５−ニトロベンゾチアゾール4.5ｇを得た。 実施例 ７ ２−アミノ−５−ニトロベンゾチアゾールの製
造 ジメチルホルムアミド50ml中チオ尿素7.6ｇの
溶液に２，４，2′，4′−テトラニトロジフエニル
スルフイド9.15ｇを120℃下に15分間で添加し、
この温度で２時間撹拌を続けた。混合物を水300
mlで希釈し、固体を吸引別し、水洗した。融点
290〜300℃（分解）の粗２−アミノ−５−ニトロ
ベンゾチアゾール7.6ｇを得た。 実施例 ８ ２−アミノ−５−ニトロベンゾチアゾールの製
造 ブチルグリコール80ml中２−クロル−５−ニト
ロアニリン8.63ｇ及び硫化ナトリウム三水和物
9.9ｇの溶液を80℃で30分間撹拌した。濃硫酸
4.16mlの添加後、チオ尿素7.6ｇを２−アミノ−
４−ニトロフエノールに添加し、混合物を120℃
で３時間撹拌した。この反応混合物を水400ml及
びメタノール50ml中に入れ、固体を吸引別し、
水洗した。標準試料とTLCで比較することによ
り同定して粗２−アミノ−５−ニトロベンゾチア
ゾールを5.4ｇ得た。 実施例 ９ ２−アミノ−５−ニトロベンゾチアゾールの製
造 スルホラン40ml中２，2′−ジアミノ−４，4′−
ジニトロジフエニルジスルフイド（Hodgson及
びDodgson，J.Chem.Soc.1948，870）6.76ｇ及び
チオ尿素6.08ｇを130℃で３時間撹拌した。混合
物を水300mlで希釈し、固体を吸引別し、水洗
した。標準物質とTLCで比較することにより同
定して粗２−アミノ−５−ニトロベンゾチアゾー
ル7.2ｇを得た。 実施例 10 ２−アミノ−５−ニトロベンゾチアゾールの製
造 スルホラン50ml中２，４−ジニトロクロルベン
ゼン10.13ｇ及びチオアセトアミド15ｇの懸濁液
を100℃まで加熱し、この温度で１時間撹拌した。
冷却後、混合物を清澄させた。この液に水200
mlを添加した。固体を吸引別し、水洗し、乾燥
した。収量：薄層クロマトグラフイーで均一な物
質6.02ｇ。エタノールからの再結晶により、融点
は133℃になつた（J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，
1973，356〜359によると、融点135〜137℃）。 m⁺ _e：194。 実施例 11 ２−アミノ−５−ニトロ−７−トリフルオルメ
チルベンゾチアゾールの製造 スルホラン50ml中チオ尿素15.2ｇの溶液に、２
−クロル−３，５−ジニトロベンゾトリフルオリ
ド13.5ｇを100℃で撹拌しながらゆつくり添加し
た。この混合物を更に2.5時間100℃で撹拌し、冷
却し、固体を吸引別し、乾燥残渣を二硫化炭素
50mlと共に完全に撹拌した。固体を吸引別し、
クロマトグラフイーで均一であり且つ303〜307℃
（分解）の融点を有する物質を7.5ｇ得た。ピリジ
ン／水（３／１）からの再結晶後、融点は315〜
316℃（分解）となつた。m⁺ _e：263。 実施例 12 ２−アミノ−５−トリフルオルメチル−７−ニ
トロベンゾチアゾールの製造 スルホラン250ml中チオ尿素76ｇの溶液に、４
−クロル−３，５−ジニトロベンゾトリフルオリ
ド67.5ｇを撹拌しながら100℃でゆつくり導入し
た。この混合物を100℃で更に１時間撹拌した。
冷却後、沈澱を吸引別し、乾燥した。融点254
〜256℃（分解）の粗２−アミノ−５−トリフル
オルメチル−７−ニトロベンゾチアゾール35.7ｇ
を得た。ピリジン／水（３／１）からの再結晶に
より、融点は262〜263℃に上昇した。m⁺ _e：263。 粗生成物の液から、水500mlを添加すること
により更に28.7ｇを沈澱させることができた。 実施例 13 ２−アミノ−５−エタンスルホニルベンゾチア
ゾールの製造 スルホラン50ml中４−クロル−３−ニトロフエ
ニルスルホン12.8ｇ及びチオ尿素15.2ｇの懸濁液
を120℃まで加熱し、この温度に1.5時間保つた。
混合物を水600ml中に入れ、固体を吸引別し、
水洗した。無色の２−アミノ−５−エタンスルホ
ニルベンゾチアゾール10.6ｇを得た。λ_nax＝
234nm（CH₃CN）。m⁺ _e：242。 実施例 14 ２−アミノ−５−ベンゼンスルホニルベンゾチ
アゾールの製造 スルホラン50ml中チオ尿素15.2ｇの溶液に、４
−クロル−３−ニトロジフエニルスルホン14.9ｇ
を150℃で導入し、この温度に１時間保つた。こ
の混合物を水500ml中に入れ、固体を吸引別し、
水洗した。乾燥生成物を二硫化炭素50mlと共に激
しく撹拌した。固体を吸引別し、粗２−アミノ
−５−ベンゼンスルホニルベンゾチアゾール15.5
ｇを得た。m⁺ _e：290、融点：278〜280℃分解（ジ
メチルホルムアミド／水（１／１）から、λ_nax＝
245nm（CH₃CN）。 実施例 15 ２−アミノ−５−クロルメタンスルホニルベン
ゾチアゾールの製造 スルホラン50ml中チオ尿素15.2ｇの溶液にクロ
ルメチル４−クロル−３−ニトロフエニルスルホ
ン13.83ｇを150℃で導入し、この温度に１時間保
つた。実施例14のように処理することにより、２
−アミノ−５−クロルメタンスルホニルベンゾチ
アゾール10ｇを得た。m⁺ _e：262、λ_nax＝238nm
（CH₃CN）。 実施例 16 ２−アミノベンゾチアゾールの製造 スルホラン50ml２，2′−ジニトロフエニルジス
ルフイド9.5ｇ及びチオ尿素15.2ｇの懸濁液を100
℃で４時間、更に150℃で４時間撹拌した。この
混合物を清澄させ、液を水250ml中に入れた。
最初油状であつた沈澱をエタノールから再結晶し
た。標準物質とTLCで比較することにより同定
した２−アミノベンゾチアゾールを0.54ｇ得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式 【式】 ［式中、ＲはＨ，NH₂又はR₁を示し、R₁はC₁
   〜C₆アルキル或いは随時C₁〜C₆アルキル、NO₂，
   CF₃，−SO₂−C₁〜C₆アルキル、ハロゲン又はCN
   で置換されてもよいフエニルを表わし、 Z₁及びZ₂は水素、Cl，Br，NO₂，CF₃，CN，
   −CO−アルキル、−SO₂−アルキル、−SO₂−フエ
   ニル、−CO₂−アルキル、−CON（アルキル）₂又は
   −SO₂Ｎ（アルキル）₂を示し、但しZ₁及びZ₂は両
   方が水素を表わさず、アルキル基は炭素数１〜６
   を有し、そしてフエニル基はCl，Br，NO₂又は
   C₁〜C₄アルコキシで置換されていてよい］ のベンゾチアゾールの製造に際して、式ａ 【式】 ［式中、Z₁およびZ₂は上記の意味を有し、X₁
   は塩素、臭素、SH，SCN又は式ａ 【式】（ｎ＝１又 は２） の基を示し、但しＹはNO₂又はNH₂を示し、及
   び Y₁はNO₂を示し、更にX₁がSHであるか又はｎ
   ＝２の式ａの基である時にはNH₂も示す］ の化合物を、 ａ 可能な互変異性体形の１つにおいて式
   【式】 ［式中、Ｒは上記の意味を有する］ に相当する化合物と反応させるか、 ｂ 式NH₄SCN又はR₁−NH₃SCNのチ
   オシアネートと反応させるか、または ｃ 式R₁−CN又はH₂NCNのニトリル及びH₂Ｓ
   の混合物と反応させる、 ことを特徴とする方法。 ２ Z₁はCF₃，SO₂CH₃，SO₂CH₂Cl，SO₂C₂H₅，
   SO₂C₆H₅及びNO₂を示し、Z₂はＨ，CF₃又はNO₂
   を示し、X₁はClを示し、そしてY₁はNO₂を示す
   式ａの化合物を用いる特許請求の範囲第１項記
   載の方法。 ３ チオ尿素を式（）の化合物として用いる特
   許請求の範囲第１または２項の何れかに記載の方
   法。 ４ 式（）の化合物を、式（ａ）の化合物１
   当量に対して５〜10％過剰量で用いる特許請求の
   範囲第１項記載の方法。 ５ 式（）の化合物３〜６当量を、式（ａ）
   の化合物１当量と反応させる特許請求の範囲第１
   項記載の方法。