JPH0570436A - イソキノリン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 構造式 【化１】 で表されるイソキノリン誘導体及びその類縁化合物並び
にその用途。 【効果】 本発明化合物又はその医薬上許容される塩は
抗不整脈作用及び徐脈作用を有し、医薬の分野、特に不
整脈、心筋梗塞及び狭心症の治療剤としての利用が期待
される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は抗不整脈作用及び徐脈作
用を有する新規化合物及びその用途に関するものであ
る。従って、本発明の化合物は医薬の分野、特に不整
脈、心筋梗塞又は狭心症の治療剤として利用できる。

【０００２】

【従来の技術】選択的徐脈作用を有する化合物としては
アリニジン（ａｌｉｎｉｄｉｎｅ）、ベンズアゼピン誘
導体（ＵＬ−ＦＳ４９）等［ドラッグズ・オブ・ザ・フ
ュ−チャ−（Ｄｒｕｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｕｔｕｒ
ｅ）、１０、６３９ （１９８５）参照］が知られてい
るが、本発明化合物類似のイソキノリン誘導体が徐脈作
用及び抗不整脈作用を有することは報告されていない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】臨床上の死亡原因とし
て、現在、心臓疾患が重大な問題となっており、優れた
心疾患治療剤の出現が望まれる。 この様な現状に鑑み
本発明者らは抗不整脈作用及び徐脈作用を有する新規な
心疾患治療剤、特に不整脈、心筋梗塞及び狭心症の治療
剤を提供しようとするものである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、種々の化
合物を合成し、それらのラットにおける再灌流性不整脈
に対する影響を調べ、一般式［Ｉ］

【０００５】

【化６】 ［式中、Ｒ¹及びＲ²はそれぞれ独立して低級アルキル基
を示すか又は、共に一緒になってメチレン基を示し；Ｘ
¹は低級アルキル基を鎖上に有してもよい炭素数１〜５
個の２価のアルキレン鎖を示し（該アルキレン鎖を構成
する任意の１個のメチレン基はオキシ基、チオ基、スル
フィニル基、スルホニル基又は、式：−ＮＲ⁶−（式
中、Ｒ⁶は水素原子又は低級アルキル基を示す）で表さ
れる基よりなる群から選ばれる１個の基で置換されてい
てもよい。但し該メチレン基はイソキノリン環８位の酸
素原子に隣接するメチレン基以外のメチレン基であ
る）、Ｘ²は低級アルキル基を鎖上に有してもよい炭素
数１〜４個の２価のアルキレン鎖を示し；Ｒ³及びＲ
⁴は、それぞれ独立して、アリール基又はヘテロアリー
ル基（該アリール基及びヘテロアリール基は、低級アル
キル基、低級アルコキシ基、メチレンジオキシ基、ハロ
ゲン原子、ニトロ基、水酸基、シアノ基、低級アルコキ
シカルボニル基、低級アルカノイル基、アミノ基、Ｎ−
モノ低級アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルア
ミノ基、カルバモイル基、Ｎ−モノ低級アルキルカルバ
モイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル基、ア
ミノ低級アルキル基、Ｎ−モノ低級アルキルアミノ低級
アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ低級アルキ
ル基、Ｎ−（ヒドロキシ低級アルキル）アミノ低級アル
キル基、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（ヒドロキシ低級アル
キル）アミノ低級アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（ヒドロキシ
低級アルキル）アミノ低級アルキル基、Ｎ−（低級アル
コキシ低級アルキル）アミノ低級アルキル基、Ｎ−低級
アルキル−Ｎ−（低級アルコキシ低級アルキル）アミノ
低級アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（低級アルコキシ低級アル
キル）アミノ低級アルキル基及び含窒素飽和複素環低級
アルキル基よりなる群から選ばれる１〜３個の同一又は
異なる置換基を有していてもよい）を示し；Ｒ⁵は、低
級アルコキシカルボニル基、低級アルキルスルホニル
基、式：

【０００６】

【化２】 （式中、Ｒ⁷及びＲ⁸は、それぞれ独立して、水素原子又
は、水酸基及び低級アルコキシ基よりなる群から選ばれ
る１〜２個の同一又は異なる置換基を有していてもよい
低級アルキル基を示すか、或は、隣接する窒素原子と共
に一緒になって含窒素飽和複素環基を示し、Ｘは酸素原
子又は硫黄原子を示す）で表される基、又は低級アルカ
ノイル基（該低級アルカノイル基は、低級アルキルスル
フィニル基、式：Ｒ⁹Ｓ−（式中、Ｒ⁹は水素原子、低級
アルキル基、低級アルカノイル基、カルバモイル基、Ｎ
−モノ低級アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級ア
ルキルカルバモイル基又は低級アルコキシカルボニル基
を示す）で表される基、式：Ｒ¹⁰Ｏ−（式中、Ｒ¹⁰は水
素原子、低級アルキル基、又は水酸基で置換されていて
もよい低級アルカノイル基を示す）で表される基及び
式：

【０００７】

【化３】 （式中、Ｒ¹¹及びＲ¹²はそれぞれ独立して水素原子、低
級アルキル基、低級アルカノイル基を示すか、或は両者
が一緒になって隣接する窒素原子と共に炭素数３〜６個
の５〜７員の含窒素飽和複素環を形成していてもよく、
このとき環を形成する上記窒素原子に隣接しない１個の
メチレン基はオキシ基又はチオ基に置換されていてもよ
く、更に上記窒素原子に隣接する１個のメチレン基はカ
ルボニル基に置換されていてもよい）で表される基より
なる群から選ばれる１〜２個の同一又は異なる置換基で
置換されていてもよい）を示す］で表される本発明化合
物が、抗不整脈作用を示すことを見いだした。更に、本
発明化合物が充分な徐脈作用を示す用量で血圧に影響を
与えないことを見いだし、本発明を完成した。

【０００８】次に、この明細書の記載において言及さ
れ、本発明の範囲内に包含される各種用語の定義と具体
例について述べる。

【０００９】「低級」なる語は、特に断わらないかぎり
この語で修飾される基又は化合物が炭素数６個以下であ
ることを意味する。従って、「低級アルキル基」とは、
炭素数が１〜６個の直鎖又は分枝状のアルキル基を意味
し、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イ
ソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル
基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、１−メチ
ルブチル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルプ
ロピル基、１−エチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘ
キシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル
基、３−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル
基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチ
ル基、１−エチルブチル基、１，１，２−トリメチルプ
ロピル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１−エ
チル−２−メチルプロピル基、１−エチル−１−メチル
プロピル基等が挙げられる。

【００１０】「低級アルコキシ基」としては、メトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブ
トキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅ
ｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオ
キシ基、ネオペンチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ペンチルオ
キシ基、ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基等が
挙げられる。

【００１１】「アリール基」としては、フェニル基、ナ
フチル基等が挙げられる。

【００１２】「ヘテロアリール基」とは、酸素原子、イ
オウ原子、窒素原子等のヘテロ原子を有する単環性のヘ
テロアリール基を意味し、具体的にはピリジル基、フリ
ル基、チエニル基、ピロリル基、チアゾリル基等が挙げ
られる。

【００１３】「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。

【００１４】「低級アルコキシカルボニル基」として
は、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プ
ロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、
ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓ
ｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル基、ペンチルオキシカルボニル基等が挙げられ
る。

【００１５】「低級アルカノイル基」としては、ホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリル、ピ
バロイル、ヘキサノイル基等が挙げられる。

【００１６】「Ｎ−モノ低級アルキルアミノ基」とは、
１個の前記で定義した低級アルキル基で置換されたアミ
ノ基を意味し、具体的にはＮ−メチルアミノ基、Ｎ−エ
チルアミノ基、Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−イソプロピ
ルアミノ基、Ｎ−ブチルアミノ基等が挙げられる。

【００１７】「Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基」と
は、同一又は異なる２個の前記で定義した低級アルキル
基で置換されたアミノ基を意味し、具体的にはＮ，Ｎ−
ジメチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、
Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピル
アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジブ
チルアミノ基等が挙げられる。

【００１８】「Ｎ−モノ低級アルキルカルバモイル基」
とは、１個の前記で定義した低級アルキル基で置換され
たカルバモイル基を意味し、具体的にはＮ−メチルカル
バモイル基、Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−プロピル
カルバモイル基、Ｎ−ブチルカルバモイル基等が挙げら
れる。

【００１９】「Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル
基」とは、同一又は異なる２個の前記で定義した低級ア
ルキル基で置換されたカルバモイル基を意味し、具体的
にはＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ
−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイ
ル基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基等が挙
げられる。

【００２０】「アミノ低級アルキル基」とは、アミノ基
で置換された前記で定義した低級アルキル基を意味し、
具体的にはアミノメチル基、１−アミノエチル基、２−
アミノエチル基、１−アミノプロピル基、２−アミノプ
ロピル基、３−アミノプロピル基、１−アミノ−１−メ
チルエチル基、２−アミノ−１−メチルエチル基、１−
アミノブチル基、２−アミノブチル基、３−アミノブチ
ル基、４−アミノブチル基等が挙げられる。

【００２１】「Ｎ−モノ低級アルキルアミノ低級アルキ
ル基」とは、前記で定義したＮ−モノ低級アルキルアミ
ノ基で置換された前記で定義した低級アルキル基を意味
し、具体的にはＮ−メチルアミノメチル基、１−（Ｎ−
メチルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−メチルアミノ）エ
チル基、１−（Ｎ−メチルアミノ）プロピル基、２−
（Ｎ−メチルアミノ）プロピル基、３−（Ｎ−メチルア
ミノ）プロピル基、Ｎ−エチルアミノメチル基、１−
（Ｎ−エチルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−エチルアミ
ノ）エチル基、１−（Ｎ−エチルアミノ）プロピル基、
Ｎ−プロピルアミノメチル基、Ｎ−イソプロピルアミノ
メチル基等が挙げられる。

【００２２】「Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ低級アル
キル基」とは、前記で定義したＮ，Ｎ−ジ低級アルキル
アミノ基で置換された前記で定義した低級アルキル基を
意味し、具体的にはＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、
１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル基、２−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノ）エチル基、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）プロピル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）プロピル基、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロ
ピル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノメチル基、１−
（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）エチル基、２−（Ｎ
−エチル−Ｎ−メチルアミノ）エチル基、Ｎ，Ｎ−ジエ
チルアミノメチル基、１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）
エチル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル基、
Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジ
プロピルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミ
ノメチル基等が挙げられる。

【００２３】「ヒドロキシ低級アルキル基」とは、１個
の水酸基で１位以外の水素原子が置換された前記で定義
した低級アルキル基を意味し、具体的には２−ヒドロキ
シエチル基、２−ヒドロキシプロピル基、３−ヒドロキ
シプロピル基等が挙げられる。

【００２４】「Ｎ−（ヒドロキシ低級アルキル）アミノ
低級アルキル基」とは、１個の前記で定義したヒドロキ
シ低級アルキル基で置換されたアミノ基を有する前記で
定義した低級アルキル基を意味し、具体的にはＮ−（２
−ヒドロキシエチル）アミノメチル基、１−（Ｎ−（２
−ヒドロキシエチル）アミノ）エチル基、２−（Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エチル基、Ｎ−（２
−ヒドロキシプロピル）アミノメチル基、Ｎ−（３−ヒ
ドロキシプロピル）アミノメチル基等が挙げられる。

【００２５】「Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（ヒドロキシ低
級アルキル）アミノ低級アルキル基」とは、前記で定義
した低級アルキル基及び前記で定義したヒドロキシ低級
アルキル基で置換されたアミノ基を有する前記で定義し
た低級アルキル基を意味し、具体的にはＮ−（２−ヒド
ロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル基、１−（Ｎ
−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル基、２−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチ
ルアミノ）エチル基、３−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）−Ｎ−メチルアミノ）プロピル基等が挙げられる。

【００２６】「Ｎ，Ｎ−ジ（ヒドロキシ低級アルキル）
アミノ低級アルキル基」とは、同一又は異なる２個の前
記で定義したヒドロキシ低級アルキル基で置換されたア
ミノ基を有する前記で定義した低級アルキル基を意味
し、具体的にはＮ，Ｎ−ジ（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノメチル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジ（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ）エチル基、３−（Ｎ，Ｎ−ジ（２−ヒドロ
キシエチル）アミノ）プロピル基、Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アミノメ
チル基等が挙げられる。

【００２７】「低級アルコキシ低級アルキル基」とは、
１個の前記で定義した低級アルコキシ基で１位以外の水
素原子が置換された前記で定義した低級アルキル基を意
味し、具体的には２−メトキシエチル基、２−メトキシ
プロピル基、３−メトキシプロピル基等が挙げられる。

【００２８】「Ｎ−（低級アルコキシ低級アルキル）ア
ミノ低級アルキル基」とは、１個の前記で定義した低級
アルコキシ低級アルキル基で置換されたアミノ基を有す
る前記で定義した低級アルキル基を意味し、具体的には
Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノメチル基、１−（Ｎ
−（２−メトキシエチル）アミノ）エチル基、２−（Ｎ
−（２−メトキシエチル）アミノ）エチル基、Ｎ−（３
−メトキシプロピル）アミノメチル基、Ｎ−（２−エト
キシエチル）アミノメチル基等が挙げられる。

【００２９】「Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（低級アルコキ
シ低級アルキル）アミノ低級アルキル基」とは、前記で
定義した低級アルキル基及び前記で定義した低級アルコ
キシ低級アルキル基で置換されたアミノ基を有する前記
で定義した低級アルキル基を意味し、具体的にはＮ−
（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル基、
１−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミ
ノ）エチル基、２−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ
−メチルアミノ）エチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−（２−メ
トキシエチル）アミノメチル基等が挙げられる。

【００３０】「Ｎ，Ｎ−ジ（低級アルコキシ低級アルキ
ル）アミノ低級アルキル基」とは、同一又は異なる２個
の前記で定義した低級アルコキシ低級アルキル基で置換
されたアミノ基を有する前記で定義した低級アルキル基
を意味し、具体的にはＮ，Ｎ−ジ（２−メトキシエチ
ル）アミノメチル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジ（２−メトキシ
エチル）アミノエチル基、３−（Ｎ，Ｎ−ジ（２−メト
キシエチル）アミノプロピル基、Ｎ−（２−メトキシエ
チル）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）アミノメチル基
等が挙げられる。

【００３１】「含窒素飽和複素環低級アルキル基」と
は、１個以上窒素原子を環内に有しかつ該窒素原子に隣
接しないメチレン基がオキシ基、チオ基、スルフィニル
基、スルホニル基で置換されていてもよい炭素数３〜８
個の５〜９員環の飽和複素環を有する前記で定義した低
級アルキル基を意味し、具体的には、ピロリジノメチル
基、ピロリジン−２−イルメチル基、Ｎ−メチルピロリ
ジン−２−イルメチル基、１−ピロリジノエチル基、２
−ピロリジノエチル基、２−（ピロリジン−２−イル）
エチル基、２−（Ｎ−メチルピロリジン−２−イル）エ
チル基、１，３−チアゾリジン−３−イルメチル基、
１，３−チアゾリジン−２−イルメチル基、Ｎ−メチル
−１，３−チアゾリジン−２−イルメチル基、１−
（１，３−チアゾリジン−３−イル）エチル基、２−
（１，３−チアゾリジン−３−イル）エチル基、２−
（Ｎ−メチル−１，３−チアゾリジン−２−イル）エチ
ル基、ピペリジノメチル基、ピペリジン−２−イルメチ
ル基、Ｎ−メチルピペリジン−２−イルメチル基、１−
ピペリジノエチル基、２−ピペリジノエチル基、２−
（ピペリジン−２−イル）エチル基、２−（Ｎ−メチル
ピペリジン−２−イル）エチル基、モルホリノメチル
基、モルホリン−３−イルメチル基、Ｎ−メチルモルホ
リン−３−イルメチル基、１−モルホリノエチル基、２
−モルホリノエチル基、２−（モルホリン−３−イル）
エチル基、２−（Ｎ−メチルモルホリン−３−イル）エ
チル基、ペルヒドロ−１，４−チアジン−４−イルメチ
ル基、ペルヒドロ−１，４−チアジン−３−イルメチル
基、ペルヒドロ−Ｎ−メチル−１，４−チアジン−３−
イルメチル基、１−（ペルヒドロ−１，４−チアジン−
４−イル）エチル基、２−（ペルヒドロ−１，４−チア
ジン−４−イル）エチル基、２−（ペルヒドロ−１，４
−チアジン−３−イル）エチル基、２−（ペルヒドロ−
Ｎ−メチル−１，４−チアジン−３−イル）エチル基、
ペルヒドロ−１，４−チアジン−１−オキシド−４−イ
ルメチル基、ペルヒドロ−１，４−チアジン−１−オキ
シド−３−イルメチル基、ペルヒドロ−Ｎ−メチル−
１，４−チアジン−１−オキシド−３−イルメチル基、
１−（ペルヒドロ−１，４−チアジン−１−オキシド−
４−イル）エチル基、２−（ペルヒドロ−１，４−チア
ジン−１−オキシド−４−イル）エチル基、ペルヒドロ
−１，４−チアジン−１，１−ジオキシド−４−イルメ
チル基、２−（ペルヒドロ−１，４−チアジン−１，１
−ジオキシド−４−イル）エチル基、ピペラジン−１−
イルメチル基、２−（ピペラジン−１−イル）エチル
基、Ｎ−メチルピペラジン−１−イルメチル基、２−
（Ｎ−メチルピペラジン−１−イル）エチル基、Ｎ，
Ｎ′−ジメチルピペラジン−２−イルメチル基、２−
（Ｎ，Ｎ′−ジメチルピペラジン−２−イル）エチル
基、ペルヒドロアゼピン−１−イルメチル基、１−（ペ
ルヒドロアゼピン−１−イル）エチル基等が挙げられ
る。

【００３２】「低級アルキルスルホニル基」としては、
メシル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル
基、イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、
イソブチルスルホニル基、ｓｅｃ−ブチルスルホニル
基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、ペンチルスルホニ
ル基等が挙げられる。

【００３３】「低級アルキルスルフィニル基」として
は、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、プ
ロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、
ブチルスルフィニル基等が挙げられる。

【００３４】「低級アルキルチオ基」としては、メチル
チオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピル
チオ基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｓｅｃ−ブ
チルチオ基等が挙げられる。

【００３５】式：

【００３６】

【化７】 （式中、Ｒ⁷及びＲ⁸は、それぞれ独立して、水素原子又
は、水酸基及び低級アルコキシ基よりなる群から選ばれ
る１〜２個の同一又は異なる置換基を有していてもよい
低級アルキル基を示すか、或は、隣接する窒素原子と共
に一緒になって含窒素飽和複素環基を示し、Ｘは酸素原
子又は硫黄原子を示す）で表される基としては、カルバ
モイル基、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エチルカル
バモイル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイ
ル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバモイル基、Ｎ
−（２−ヒドロキシプロピル）カルバモイル基、Ｎ−
（２−メトキシプロピル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバ
モイル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル
カルバモイル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メ
チルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル
基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル基、Ｎ−エチル−
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル基、Ｎ−エ
チル−Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（２−メトキシエチル）カルバモイル基、ピ
ロリジノカルボニル基、ピペリジノカルボニル基、モル
ホリノカルボニル基、チオカルバモイル基、Ｎ−メチル
チオカルバモイル基、Ｎ−エチルチオカルバモイル基、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）チオカルバモイル基、Ｎ
−（２−メトキシエチル）チオカルバモイル基、Ｎ−
（２−メトキシプロピル）チオカルバモイル基、Ｎ，Ｎ
−ジメチルチオカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチ
ルチオカルバモイル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）
−Ｎ−メチルチオカルバモイル基、Ｎ−（２−メトキシ
エチル）−Ｎ−メチルチオカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ
エチルチオカルバモイル基、ピロリジノチオカルボニル
基等が挙げられる。

【００３７】式：

【００３８】

【化８】 （式中、Ｒ¹¹及びＲ¹²はそれぞれ独立して水素原子、低
級アルキル基、低級アルカノイル基を示すか、或は両者
が一緒になって隣接する窒素原子と共に炭素数３〜６個
の５〜７員の含窒素飽和複素環を形成していてもよく、
このとき環を形成する上記窒素原子に隣接しない１個の
メチレン基はオキシ基又はチオ基に置換されていてもよ
く、更に上記窒素原子に隣接する１個のメチレン基はカ
ルボニル基に置換されていてもよい）で表される基とし
ては、アミノ基、Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ，Ｎ
−ジエチルアミノ基、Ｎ−アセチルアミノ基、Ｎ−アセ
チル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−プロピオニルアミノ
基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピオニルアミノ基、１，３−
チアゾリジン−３−イル基、ピロリジノ基、ピペリジノ
基、モルホリノ基、ペルヒドロ−１，４−チアジン−４
−イル基、ペルヒドロアゼピン−１−イル基、２−ピロ
リドン−１−イル、２−ピペリドン−１−イル等が挙げ
られる。

【００３９】低級アルキル基を鎖上に有してもよい炭素
数１〜５個の２価のアルキレン鎖（該アルキレン鎖を構
成する任意の１個のメチレン基はオキシ基、チオ基、ス
ルフィニル基、スルホニル基又は、式：−ＮＲ⁶−（式
中、Ｒ⁶は水素原子又は低級アルキル基を示す）で表さ
れる基よりなる群から選ばれる１個の基で置換されてい
てもよい。但し該メチレン基はイソキノリン環８位の酸
素原子に隣接するメチレン基以外のメチレン基である）
の具体例としては、−ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）−、−
ＣＨ（ＣＨ₂−ＣＨ₃）−、−（ＣＨ₂）₂−、−ＣＨ（Ｃ
Ｈ₃）−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ（ＣＨ₃）−、−Ｏ−Ｃ
Ｈ₂−、−Ｓ−ＣＨ₂−、−Ｎ（ＣＨ₃）−ＣＨ₂−、−
（ＣＨ₂）₃−、−ＣＨ（ＣＨ₃）−（ＣＨ₂）₂−、−Ｃ
Ｈ₂−ＣＨ（ＣＨ₃）−ＣＨ₂−、−（ＣＨ₂）₂−ＣＨ
（ＣＨ₃）−、−Ｏ−（ＣＨ₂）₂−、−Ｓ−（ＣＨ₂）₂
−、−ＳＯ−（ＣＨ₂）₂−、−ＳＯ₂−（ＣＨ₂）₂−、
−ＮＨ−（ＣＨ₂）₂−、−ＮＣＨ₃−（ＣＨ₂）₂−、−
Ｏ−ＣＨ（ＣＨ₃）−ＣＨ₂−、−Ｓ−ＣＨ（ＣＨ₃）−
ＣＨ₂−、−ＳＯ−ＣＨ（ＣＨ₃）−ＣＨ₂−、−ＳＯ₂−
ＣＨ（ＣＨ₃）−ＣＨ₂−、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ₃）−Ｃ
Ｈ₂−、−ＮＣＨ₃−ＣＨ（ＣＨ₃）−ＣＨ₂−、−（ＣＨ
₂）₄−、−ＣＨ（ＣＨ₃）−（ＣＨ₂）₃−、−ＣＨ₂−Ｃ
Ｈ（ＣＨ₃）−（ＣＨ₂）₂−、−（ＣＨ₂）₂−ＣＨ（Ｃ
Ｈ₃）−ＣＨ₂−、−（ＣＨ₂）₃−ＣＨ（ＣＨ₃）−、−
Ｏ−（ＣＨ₂）₃−、−Ｓ−（ＣＨ₂）₃−、−ＳＯ−（Ｃ
Ｈ₂）₃−、−ＳＯ₂−（ＣＨ₂）₃−、−ＮＨ−（ＣＨ₂）
₃−、−ＮＣＨ₃−（ＣＨ₂）₃−、−ＣＨ₂−Ｏ−（Ｃ
Ｈ₂）₂−、−ＣＨ₂−Ｓ−（ＣＨ₂）₂−、−ＣＨ₂−ＳＯ
−（ＣＨ₂）₂−、−ＣＨ₂−ＳＯ₂−（ＣＨ₂）₂−、−Ｃ
Ｈ₂−ＮＨ−（ＣＨ₂）₂−、−ＣＨ₂−ＮＣＨ₃−（Ｃ
Ｈ₂）₂−、−（ＣＨ₂）₂−Ｏ−ＣＨ₂−、−（ＣＨ₂）₂
−Ｓ−ＣＨ₂−、−（ＣＨ₂）₂−ＮＣＨ₃−ＣＨ₂−、−
Ｏ−ＣＨ（ＣＨ₃）−（ＣＨ₂）₂−、−Ｓ−ＣＨ（Ｃ
Ｈ₃）−（ＣＨ₂）₂−、−ＮＣＨ₃−ＣＨ（ＣＨ₃）−
（ＣＨ₂）₂−、−（ＣＨ₂）₅−、−ＣＨ（ＣＨ₃）−
（ＣＨ₂）₄−、−（ＣＨ₂）₄−ＣＨ（ＣＨ₃）−、−Ｏ
−（ＣＨ₂）₄−、−Ｓ−（ＣＨ₂）₄−、−ＳＯ−（ＣＨ
₂）₄−、−ＳＯ₂−（ＣＨ₂）₄−、−ＮＨ−（ＣＨ₂）₄
−、−ＮＣＨ₃−（ＣＨ₂）₄−、−ＣＨ₂−Ｏ−（Ｃ
Ｈ₂）₃−、−ＣＨ₂−Ｓ−（ＣＨ₂）₃−、−ＣＨ₂−ＳＯ
−（ＣＨ₂）₃−、−ＣＨ₂−ＳＯ₂−（ＣＨ₂）₃−、−Ｃ
Ｈ₂−ＮＨ−（ＣＨ₂）₃−、−ＣＨ₂−ＮＣＨ₃−（Ｃ
Ｈ₂）₃−等が挙げられる。

【００４０】低級アルキル基を鎖上に有してもよい炭素
数１〜４個の２価のアルキレン鎖の具体例としては、−
ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）−、−ＣＨ（ＣＨ₂−ＣＨ₃）
−、−（ＣＨ₂）₂−、−ＣＨ（ＣＨ₃）−ＣＨ₂−、−Ｃ
Ｈ₂−ＣＨ（ＣＨ₃）−、−（ＣＨ₂）₃−、−ＣＨ（ＣＨ
₃）−（ＣＨ₂）₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ（ＣＨ₃）−ＣＨ
₂−、−（ＣＨ₂）₂−ＣＨ（ＣＨ₃）−、−（ＣＨ₂）
₄−、−ＣＨ（ＣＨ₃）−（ＣＨ₂）₃−、−ＣＨ₂−ＣＨ
（ＣＨ₃）−（ＣＨ₂）₂−、−（ＣＨ₂）₂−ＣＨ（Ｃ
Ｈ₃）−ＣＨ₂−、−（ＣＨ₂）₃−ＣＨ（ＣＨ₃）−等が
挙げられる。

【００４１】次に、本発明化合物［Ｉ］の製造法につい
て説明する。

【００４２】上記一般式［Ｉ］で表される本発明化合物
は、一般式［ＩＩ］で表される１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリン−８−オール誘導体［ＩＩ］

【００４３】

【化９】 ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ²及びＲ⁴は前記と同様の意味を有
する］のイソキノリン環２位をアルカノイル化、アルコ
キシカルボニル化、カルバモイル化、スルホニル化して
得られる誘導体［ＩＩＩ］

【００４４】

【化１０】 ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ²及びＲ⁴は前記と同様の意味を有
する。Ｒ¹⁸は低級アルコキシカルボニル基、低級アルキ
ルスルホニル基、式：

【００４５】

【化１１】 （式中、Ｒ⁷及びＲ⁸は前記と同様の意味を有する）で表
される基、又は低級アルカノイル基（該低級アルカノイ
ル基は、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルチ
オ基、水酸基、低級アルコキシ基及びＮ，Ｎ−ジ低級ア
ルキルアミノ基よりなる群から選ばれる置換基で置換さ
れていてもよい）を示す］を、イソキノリン環の８位水
酸基において、一般式［ＩＶ］で表される化合物［Ｉ
Ｖ］

【００４６】

【化１２】 ［式中、Ｒ³及びＸ¹は前記と同様の意味を有する。Ｙは
一般にアリールオキシ基により置換可能な脱離基を示
す］と、塩基の存在下に縮合反応させることにより製造
することができる（製法１）。または、α，α’−ジハ
ロキシレン（ｏ−，ｍ−，ｐ−）の一方のハロゲン原子
の置換反応を、製法１と同様に化合物［ＩＩＩ］と行っ
た後、残った一方のハロゲン原子を１級又は２級アミン
で置換して製造することができる（製法２）。更に上記
製法１、２で得られた化合物の中でＲ¹⁸がホルミル基で
ある化合物は、所望によりアルカリ加水分解による脱ホ
ルミル化反応を行い、得られる誘導体［Ｖ］

【００４７】

【化１３】 ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｘ¹及びＸ²は前記と同様
の意味を有する］のイソキノリン環２位をアルカノイル
化、アルコキシカルボニル化、カルバモイル化、スルホ
ニル化し、更にアルカノイル化により得られる化合物の
中で、導入した置換基上に適当な脱離基を有する場合、
該脱離基をチオール化合物、１級又は２級アミン、アミ
ド化合物等の求核試剤で置換して目的とする化合物に変
換することができる（製法３）。製法３で得られた化合
物の中で、アシルチオ基を有する化合物は、所望により
アルカリ加水分解を行い該アシルチオ基をメルカプト基
に変換することができる（製法４）。製法１〜３で得ら
れた化合物の中でＲ³、Ｒ⁴にニトロ基を有する化合物
は、適当な還元剤を用いて該ニトロ基を１級アミノ基に
変換することができる（製法５）。製法１〜３で得られ
た化合物の中でチオ基を有する化合物は、所望により適
当な酸化剤を用いて該チオ基をスルフィニル基、スルホ
ニル基に変換することができる（製法６）。

【００４８】以下、各製法について具体的に説明する。

【００４９】［製法１］化合物［ＩＩ］のイソキノリン
環２位のアルカノイル化は、適当な溶媒（例えばクロロ
ホルム、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、テト
ラヒドロフラン、１，４−ジオキサン）中、導入すべき
アルカノイル基に対応するカルボン酸の反応性誘導体
（例えば、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性化アミド、
活性化エステル）を必要に応じ適当な塩基（例えばトリ
エチルアミン、ピリジン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
ピリジン）の存在下、０℃〜室温で［ＩＩ］と反応させ
ることにより行うことができる。アルコキシカルボニル
化、スルホニル化も同様にして、導入すべき基に対応す
るアルコキシカルボニルハライド、スルホニルハライド
を［ＩＩ］と反応させることにより行うことができる。
カルバモイル化は、導入すべき基に対応するカルバモイ
ルハライドをアルカノイル化と同様にして［ＩＩ］と反
応させるか又は、適当な溶媒（例えばクロロホルム、ジ
クロロメタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサ
ン）中、イソシアナート又はイソチオシアナートを、０
℃〜室温で作用させることにより行うことができる。

【００５０】化合物［ＩＩＩ］と化合物［ＩＶ］との該
縮合反応は、適当な溶媒を用いて行うことが好ましく、
用いる溶媒としては、例えばアセトン、アセトニトリ
ル、メタノール、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等
が挙げられる。反応に用いられる塩基としては、例えば
炭酸アルカリ金属、炭酸水素アルカリ金属、水酸化アル
カリ金属、水素化アルカリ金属、アルカリ金属アルコキ
シド等の無機塩基を挙げることができる。通常、反応
は、化合物［ＩＩＩ］を上記溶媒に溶解したのち、適当
な塩基を加え、更に化合物［ＩＶ］を加えた後、０℃〜
８０℃で反応させることにより行うことができる。

【００５１】［製法２］化合物［ＩＩＩ］とα，α’−
ジハロキシレン（ｏ−，ｍ−，ｐ−）の縮合反応は、製
法１と同様にして行うことができる。得られた化合物中
導入された基上の残された一方のハロゲン原子の１級又
は２級アミンによる置換反応は、適当な溶媒（例えば、
メタノール、エタノール、１，４−ジオキサン、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド）中、導入すべ
き１級又は２級アミンを該ハロゲン化物に対して過剰量
加え、０℃〜溶媒の沸点温度で作用させることで行うこ
とができる。

【００５２】［製法３］アルカリ加水分解による脱ホル
ミル化反応を経る化合物［Ｖ］の合成は、適当な溶媒
（メタノール、エタノール、１，４−ジオキサン）中、
原料化合物に１当量〜過剰量の水酸化アルカリ金属の水
溶液を加え、室温〜溶媒の沸点温度で反応させることに
より行うことができる。得られた化合物［Ｖ］のイソキ
ノリン環２位のアルカノイル化、アルコキシカルボニル
化、カルバモイル化、スルホニル化は、製法１と同様に
して行うことができる。また、アルカノイル基が脱離基
を有する場合において、この脱離基の置換反応によるチ
オール化合物の導入は、適当な溶媒（例えば、メタノー
ル、エタノール、クロロホルム、テトラヒドロフラン、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド）中、必
要に応じて適当な塩基（例えば、トリエチルアミン、ピ
リジン等の有機塩基、又は水酸化アルカリ金属、炭酸ア
ルカリ金属、炭酸水素アルカリ金属、水素化アルカリ金
属、アルカリ金属アルコキシド等の無機塩基）の存在
下、０℃〜溶媒の沸点温度にてチオール化合物と原料化
合物を反応させることで行うことができる。

【００５３】また、１級又は２級アミンの導入は、製法
２と同様にして行うことができる。アミド化合物の導入
は、適当な溶媒（テトラヒドロフラン、ジメチルホルム
アミド、１，４−ジオキサン）中、適当な塩基（例え
ば、水素化アルカリ金属）の存在下、０℃〜溶媒の沸点
温度にてアミド化合物と原料化合物反応させることで行
うことができる。

【００５４】［製法４］アルカリ加水分解によるアシル
チオ基からメルカプト基への変換反応は、適当な溶媒
（メタノール、エタノール、１，４−ジオキサン）中、
原料化合物に適当な塩基（例えば、水酸化アルカリ金
属、炭酸アルカリ金属、炭酸水素アルカリ金属、アンモ
ニア）の水溶液を加え、０℃〜溶媒の沸点温度にて反応
させることで行うことができる。

【００５５】［製法５］還元反応によるニトロ基から１
級アミノ基への変換は、例えば、適当な溶媒（例えば、
エタノール、酢酸エチル）中、原料化合物に塩化スズ
（ＩＩ）を加え、６０℃〜溶媒の沸点温度にて反応させ
ることにより行うことができる。

【００５６】［製法６］酸化反応によるチオ基からスル
フィニル基、スルホニル基への変換は、例えば、適当な
溶媒（例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、酢酸、
アセトン）中、原料化合物に適当な酸化剤（例えば、オ
キソン、メタクロロ過安息香酸、過酸化水素水）を加
え、０℃〜６０℃にて反応させることにより行うことが
できる。酸化剤の使用料は、チオ基を有する原料化合物
に対し、スルフィニル化の場合１〜１．２等量、スルホ
ニル化の場合２〜３等量である。

【００５７】これらの製法によって得られる化合物
［Ｉ］は、イソキノリン環１位不斉炭素原子の存在に基
づく立体異性体が含まれている。原料である化合物［Ｉ
Ｉ］がラセミ混合物である場合、これを常法に従って適
当な光学活性な酸を用い光学分割した後に、前記の各製
法を行えば、各立体異性体を合成することができる。光
学分割に用いる適当な酸としては、（＋）−酒石酸、
（−）−酒石酸、（＋）−ジベンゾイル酒石酸、（−）
−ジベンゾイル酒石酸等が挙げられる。

【００５８】原料の１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−８−オール誘導体［ＩＩ］は、公知の方法
［例えばＰＣＴ／ＪＰ８９／００８２５、ＷＯ９０／０
２１１９参照］に従って合成される。即ち、フェニチル
アミン類からビシュラー・ナピエラルスキー反応（Ｂｉ
ｓｃｈｌｅｒ−Ｎａｐｉｅｒａｌｓｋｉ ｒｅａｃｔｉ
ｏｎ）を経て合成される。

【００５９】原料化合物［ＩＶ］は、公知の方法［例え
ば特開昭５５−５３２４７号公報、ジャーナル・オブ・
メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ
ｍ．），２７，１０４７（１９８４）参照］に従って得
られるアミノアルコール類の水酸基を常法により脱離基
に変換して合成される。即ち、無溶媒又は適当な溶媒中
（例えばクロロホルム、ジクロロメタン等）、塩化チオ
ニル、臭化チオニル、五塩化リン、オキシ塩化リン等の
試薬を作用させてハライドに変換させるか又はメタンス
ルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド等
の試薬を作用させてメシラート、トシラートに変換させ
ることにより合成される。

【００６０】本発明の代表化合物を以下の表に示す。

【００６１】

【表１】

【００６２】

【表２】

【００６３】

【表３】

【００６４】

【表４】

【００６５】

【表５】

【００６６】

【表６】 次に、本発明化合物の薬理作用について述べる。ラット冠動脈結紮再灌流による心室細動及び死亡率に対
する作用 雄性スプラ−グ・ド−リ−（ＳＤ）系ラットをペントバ
ルビタ−ル麻酔下に開胸し左冠動脈を５分間結紮後、再
灌流することにより起こる心室細動及び死亡に対する本
発明化合物の影響を検討した。また、頚動脈に挿入した
カニュ−レを介し同時に血圧及び心拍数を測定した。試
験化合物は結紮２分前に静脈内投与した。その結果を第
１表に示す。更に化合物１塩酸塩は結紮３０分前に十二
指腸内投与した。その結果を第２表に示す。

【００６７】

【表７】 第１表に示すように、本発明化合物は１．０ｍｇ／ｋｇ
で心室細動の発生及び死亡率を抑制し、その効果は対照
薬のリドカインより強かった。この時、顕著な徐脈作用
がみられた。以上のように、本発明化合物は冠動脈結紮
再灌流後に誘発される上記の症状に対して有効であるこ
とが示された。

【００６８】

【表８】 第２表に示すように、化合物１塩酸塩は１０ｍｇ／ｋｇ
十二指腸内投与により用量依存的に心室細動及び死亡率
を抑制した。以上のように、本発明化合物は十二指腸内
投与においても冠動脈結紮再灌流後に誘発される上記症
状に対し有効であることが示された。イヌ冠動脈結紮再灌流による心室細動に対する作用 雌雄ビ−グル犬をペントバルビタ−ル麻酔下に開胸し左
冠動脈を３０分間結紮再灌流後に起こる心室細動に対す
る本発明化合物の影響を検討した。試験化合物（化合物
１塩酸塩）及びベラパミルは結紮５分前に静脈内投与し
た。その結果を第３表に示す。

【００６９】

【表９】 第３表に示すように、化合物１塩酸塩は１．０ｍｇ／ｋ
ｇで心室細動を顕著に抑制し、その効果は対照薬のベラ
パミルの０．１ｍｇ／ｋｇより強かった。以上のよう
に、本発明化合物はイヌの冠動脈結紮再灌流後に誘発さ
れる心室細動に対しても有効であることが示された。

【００７０】以上の薬理試験例の結果から、本発明化合
物は抗不整脈及び徐脈作用を有することが明かであり、
従って、本発明は、不整脈、心筋梗塞及び狭心症に対し
て、有効な治療法を提供することができる。

【００７１】本発明の抗不整脈用剤又は抗狭心症用剤の
投与形態としては各種の形態を治療目的に応じて選択で
き、例えば錠剤、カプセル剤、粉剤、顆粒剤、液剤若し
くはエリキシル剤等の経口剤又は例えば液体若しくは懸
濁液等の殺菌した液状の形態の非経口剤が挙げられる。

【００７２】固体の製剤は、そのまま錠剤、カプセル
剤、顆粒剤又は粉末の形態として製造することもできる
が、適当な添加物を使用して製造することもできる。こ
のような添加物としては、例えば乳糖若しくはブドウ糖
等の糖類、例えばとうもろこし、小麦若しくは米等の澱
粉類、例えばステアリン酸等の脂肪酸、例えばメタケイ
酸アルミン酸マグネシウム若しくは無水リン酸カルシウ
ム等の無機塩、例えばポリビニルピロリドン若しくはポ
リアルキレングリコール等の合成高分子、例えばステア
リン酸カルシウム若しくはステアリン酸マグネシウム等
の脂肪酸塩、例えばステアリルアルコール若しくはベン
ジルアルコール等のアルコール類、例えばメチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース
若しくはヒドロキシプロピルメチルセルロース等の合成
セルロース誘導体、その他、水、ゼラチン、タルク、植
物油、アラビアゴム等通常用いられる添加物が挙げられ
る。

【００７３】これらのカプセル、錠剤、顆粒及び粉末は
一般的に０．１〜１００重量％、好ましくは１〜１００
重量％の有効成分を含む。

【００７４】液状製剤は、水、アルコール類又は例えば
大豆油、ピーナツ油若しくはゴマ油等の植物由来の油等
液状製剤において通常用いられる適当な添加物を使用
し、懸濁液、シロップ剤若しくは注射剤等の形態として
製造される。

【００７５】特に、非経口的に筋肉内注射、静脈内注射
又は皮下注射で投与する場合の適当な溶剤としては、例
えば注射用蒸留水、塩酸リドカイン溶液（筋肉内注射
用）、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、エタノール、静脈
内注射用液体（例えばクエン酸及びクエン酸ナトリウム
等の水溶液）若しくは電解質溶液（点滴静注及び静脈内
注射用）等、又はこれらの混合溶液が挙げられる。

【００７６】また、これらの注射剤は予め溶解したもの
の他、粉末のまま或いは適当な添加物を加えたものを用
時溶解する形態もとり得る。これらの注射液は、通常
０．００５〜１０重量％、好ましくは０．０５〜５重量
％の有効成分を含む。

【００７７】また、経口投与の懸濁剤又はシロップ剤等
の液剤は、０．１〜５０重量％の有効成分を含む。

【００７８】本発明の抗不整脈剤、抗心筋梗塞剤又は抗
狭心症剤の投与量は、患者の年令、健康状態、体重又は
症状により異なるが、非経口投与で成人１日当り０．０
１〜１ｍｇ／ｋｇであり、また経口投与で成人１日当り
０．１〜１０ｍｇ／ｋｇである。

【００７９】以下に実施例を挙げて本発明をより具体的
に説明するが、もとより本発明はこれらの実施例のみに
限定されるものではない。 参考例１ ２−ホルミル−６，７−ジメトキシ−１−（４−メトキ
シベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−８−オール（中間体１）の合成 ６，７−ジメトキシ−１−（４−メトキシベンジル）−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−オー
ル（２．２６ｇ，６．８６ミリモル）をクロロホルム６
０ｍｌに懸濁し、０℃にてギ酸トリメチル酢酸無水物
（１．１６ｇ，８．９１ミリモル）を加え３０分間撹拌
した。減圧下に溶媒を留去して得られる残渣を酢酸エチ
ル−ヘキサンより再結晶し、無色結晶として中間体１を
２．２３ｇ得た。

【００８０】融点：１７１−１７３℃ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₂₀Ｈ₂₃ＮＯ₅＋Ｈ）⁺とし
て）：３５８ 以下の参考例２〜１０では、それぞれ対応する１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−オール誘導体
を用い、参考例１と同様の反応を行なって中間体２〜１
０を合成した。 参考例２ ２−ホルミル−６，７−ジメトキシ−１−（３−メトキ
シベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−８−オール（中間体２） 融点：１６３−１６７℃ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₂₀Ｈ₂₃ＮＯ₅＋Ｈ）⁺とし
て）：３５８ 参考例３ ２−ホルミル−６，７−ジメトキシ−１−（２−メトキ
シベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−８−オール（中間体３） 融点：１５６−１５７℃ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₂₀Ｈ₂₃ＮＯ₅＋Ｈ）⁺とし
て）：３５８ 参考例４ ２−ホルミル−６，７−ジメトキシ−１−（３，４−ジ
メトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン−８−オール（中間体４） 融点：１５５−１５７℃ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₂₁Ｈ₂₅ＮＯ₆＋Ｈ）⁺とし
て）：３８８ 参考例５ ２−ホルミル−６，７−ジメトキシ−１−（２，５−ジ
メトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン−８−オール（中間体５） 融点：１４３．０−１４４．５℃ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₂₁Ｈ₂₅ＮＯ₆＋Ｈ）⁺とし
て）：３８８ 参考例６ ２−ホルミル−６，７−ジメトキシ−１−（３，４，５
−トリメトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−８−オール（中間体６） 融点：１９０−１９５℃ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₂₂Ｈ₂₇ＮＯ₇＋Ｈ）⁺とし
て）：４１８ 参考例７ ２−ホルミル−６，７−ジメトキシ−１−（３−ピリジ
ルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−８−オール（中間体７） 融点：１９９−２００℃ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₁₈Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₄＋Ｈ）⁺とし
て）：３２９ 参考例８ ２−ホルミル−６，７−ジメトキシ−１−（４−メトキ
シフェネチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−８−オール（中間体８） 融点：１５１．０−１５２．５℃ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₂₁Ｈ₂₅ＮＯ₅＋Ｈ）⁺とし
て）：３７２ 参考例９ ２−ホルミル−１−（３−メトキシベンジル）−６，７
−メチレンジオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン−８−オール（中間体９） 融点：２０５−２０７℃ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₁₉Ｈ₁₉ＮＯ₅＋Ｈ）⁺とし
て）：３４２ 参考例１０ ２−ホルミル−６，７−ジメトキシ−１−（３，５−ジ
メトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン−８−オール（中間体１０） 融点：１７６．５−１７８．０℃ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₂₁Ｈ₂₅ＮＯ₆＋Ｈ）⁺とし
て）：３８８ 参考例１１ （１）（−）−６，７−ジメトキシ−１−（４−メトキ
シベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−８−オールの合成 （±）−６，７−ジメトキシ−１−（４−メトキシベン
ジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−
８−オールと（＋）−ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸を用い
常法により（−）−６，７−ジメトキシ−１−（４−メ
トキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−８−オールの（＋）−ジベンゾイル−Ｄ−酒
石酸塩を得た。クロロホルム−アセトン−メタノール
（１０：６：１）より再結晶を繰り返して精製した。

【００８１】 融点：１７３．０−１７４．０℃（ｄｅｃ） 旋光度：［α］²⁵ _D＝＋５８．３°（Ｃ＝０．３３６，
メタノール） 上記化合物をクロロホルム中飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液で処理して表題化合物を無色結晶として得た。

【００８２】旋光度：［α］²⁵ _D＝−１５．８°（Ｃ＝
０．４１９，クロロホルム） （２）（＋）−６，７−ジメトキシ−１−（４−メトキ
シベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−８−オールの合成 上記（１）の処理における再結晶母液をすべて集め、溶
媒を留去して得られた残渣をクロロホルム中飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液で処理して低純度の（＋）−６，７
−ジメトキシ−１−（４−メトキシベンジル）−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−オールを
得た。これを（−）−ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸で処理
して（＋）−６，７−ジメトキシ−１−（４−メトキシ
ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−８−オールの（−）−ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸塩
を得た。クロロホルム−アセトン−メタノール（１０：
６：１）より再結晶を繰り返して精製した。

【００８３】 融点：１７２．０−１７３．０℃（ｄｅｃ） 旋光度：［α］²⁵ _D＝−６５．６°（Ｃ＝０．３０８，
メタノール） 上記化合物をクロロホルム中飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液で処理して表題化合物を無色結晶として得た。

【００８４】旋光度：［α］²⁵ _D＝＋１６．６°（Ｃ＝
０．４４５，クロロホルム） 実施例１ （１）化合物１の合成 参考例１で得られた中間体１（３６０ｍｇ，１．０１ミ
リモル）をジメチルスルホキシド６ｍｌに溶解し、窒素
雰囲気下、室温にて水酸化カリウム（２４５ｍｇ，３．
７１ミリモル，純度８５％）を加え５分間撹拌した。反
応混合物に３−クロロメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジ
ルアミン塩酸塩（２６７ｍｇ，１．２１ミリモル）のジ
メチルスルホキシド６ｍｌ溶液を１時間かけて滴下し、
室温にて４時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加
え、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、有機層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣を中
圧液体クロマトグラフィー（メルク社製，ローバーカラ
ム サイズＢ リクロクレップＳＩ６０／クロロホル
ム：メタノール＝４０：１〜１０：１）にて精製し、表
題化合物を無色油状物として４２０ｍｇ得た。

【００８５】ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９４４，１
６７７，１６１１，１５１５，１４３１，１３４４，１
２４８，１１７９，１１２２，１０８６，１０３２，７
５３ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₀Ｈ₃₆Ｎ₂Ｏ₅＋Ｈ）⁺とし
て）：５０５¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．２１＋２．２７（６Ｈ，ｓ×２），２．６５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１３．７Ｈｚ），２．７
０−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２．５Ｈｚ，１３．７Ｈｚ），３．１０−３．２９＋
４．４１（２Ｈ，ｍ＋ｄｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，６．７
Ｈｚ，１３．２Ｈｚ），３．３９＋３．４４＋３．４８
−３．５２（２Ｈ，ｄ×２＋ｍ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，Ｊ
＝１３．５Ｈｚ），３．７４＋３．７５（３Ｈ，ｓ×
２），３．８６＋３．８８（３Ｈ，ｓ×２），３．９３
（３Ｈ，ｓ），４．３０＋５．７３（１Ｈ，ｄｄ×２，
Ｊ＝２．５Ｈｚ，１０．７Ｈｚ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，９．
０Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），
５．２８＋５．３５（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１０．９Ｈ
ｚ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），６．３９＋６．４６（１Ｈ，
ｓ×２），６．６４−６．８７（４Ｈ，ｍ），７．１９
（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．３９＋７．４６−７．５
２（３Ｈ，ｍ×２），７．４１＋７．９７（１Ｈ，ｓ×
２） （２）化合物１塩酸塩の合成 化合物１を塩酸と処理後、メタノール−ジエチルエーテ
ルより再結晶し、無色粉末として化合物１塩酸塩を得
た。

【００８６】融点：１６１−１６７℃ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₀Ｈ₃₆Ｎ₂Ｏ₅＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５０５．２７０２ 測定値 ５０５．２７１９ 以下の実施例２〜６では、それぞれ対応するクロリド
類、即ち、Ｎ−（３−クロロメチルベンジル）ピロリジ
ン塩酸塩、Ｎ−（３−クロロメチルベンジル）モルホリ
ン塩酸塩、４−クロロメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジ
ルアミン塩酸塩、Ｎ−（３−クロロメチルベンジル）−
Ｎ’−メチルピペラジン２塩酸塩、Ｎ−（３−クロロプ
ロピル）−Ｎ−メチルベンジルアミン塩酸塩を用い、そ
れぞれ実施例１−（１）と同様に、参考例１で得られた
中間体１との反応を行なって化合物２〜６を合成した。 実施例２ 化合物２ 性状：無色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９３８，１６７４，１６
１１，１５１５，１４３１，１３４４，１２４５，１１
２２，１０８３，１０３２，７５３ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₂Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₅＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５３１．２８５９ 測定値 ５３１．２８８９¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
１．５７（２Ｈ，ｂｒｓ），１．７５（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．４６（４Ｈ，ｂｒｓ），２．６４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１３．８Ｈｚ），２．６６−
２．９１（２Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，１３．８Ｈｚ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１１．２Ｈｚ，１３．３Ｈｚ），
３．４６−３．７２（２Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，
ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），
４．２９＋５．６９−５．７７（１Ｈ，ｄｄ＋ｍ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，１０．６Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，６．４Ｈｚ，１３．３Ｈｚ），
５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），５．２４−
５．３１＋５．３４（１Ｈ，ｍ＋ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈ
ｚ），６．３９＋６．４５（１Ｈ，ｓ×２），６．６４
−６．７６（４Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．
３４（３Ｈ，ｍ），７．４１＋７．９７（１Ｈ，ｓ×
２） 実施例３ 化合物３ 性状：無色油状物 ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₂Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₆＋Ｈ）⁺とし
て）：５４７ ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９３８，１６７７，１６
０８，１５１８，１４５８，１４３１，１２６９，１１
７９，１１１９，１０８３，１０３２，１００８¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．３８＋２．４１−２．４７（４Ｈ，ｔ＋ｍ，Ｊ＝
４．７Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７Ｈ
ｚ，１３．５Ｈｚ），２．７２−２．９０（２Ｈ，
ｍ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１３．
５Ｈｚ），３．１０−３．３０＋４．４０（２Ｈ，ｍ＋
ｄｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，４．０Ｈｚ，１３．０Ｈ
ｚ），３．４４＋３．４８（２Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１３．
５Ｈｚ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．６４＋３．６５−
４．００（４Ｈ，ｔ＋ｍ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），３．７４
＋３．７５（３Ｈ，ｓ×２），３．８６＋３．８８（３
Ｈ，ｓ×２），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．２８＋５．
７２（１Ｈ，ｄｄ×２，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１０．８Ｈ
ｚ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１０．８Ｈｚ），５．１３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），５．２６＋５．３３（１
Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），
６．３９＋６．４６（１Ｈ，ｓ×２），６．６７−６．
８５（４Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．３３−
７．３７（３Ｈ，ｍ），７．３８＋７．９７（１Ｈ，ｓ
×２） 実施例４ 化合物４ 性状：淡黄色油状物 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₀Ｈ₃₆Ｎ₂Ｏ₅＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５０５．２７０２ 測定値 ５０５．２７１９¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．２５＋２．２８（６Ｈ，ｓ×２），２．６６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１３．９Ｈｚ），２．７
１−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２．７Ｈｚ，１３．９Ｈｚ），３．１３−３．３０
（１Ｈ，ｍ），３．４６＋３．４９（２Ｈ，ｓ×２），
３．７４＋３．７５（３Ｈ，ｓ×２），３．８６＋３．
８８（３Ｈ，ｓ×２），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．３
５＋５．７０−５．７７（１Ｈ，ｄｄ＋ｍ，Ｊ＝２．７
Ｈｚ，１０．７Ｈｚ），４．３６−４．４５（１Ｈ，
ｍ），５．１１＋５．１２（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．
１Ｈｚ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），５．２４＋５．３３（１
Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），
６．３９＋６．４６（１Ｈ，ｓ×２），６．６７−６．
９０（４Ｈ，ｍ），７．２２＋７．９７（１Ｈ，ｓ×
２），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４
２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ） 実施例５ 化合物５ 性状：無色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９３８，２８００，１６
７７，１５１８，１４９７，１４５８，１４２８，１２
４８，１１２２，１０８３，１０３２，８２５，７５３ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₃Ｈ₄₁Ｎ₃Ｏ₅＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５６０．３１２４ 測定値 ５６０．３１３４¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．２２−２．５６（８Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，
ｓ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１
４．０Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ，５．３Ｈｚ，１６．８Ｈｚ），２．８５（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１０．９Ｈｚ，１６．８Ｈ
ｚ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１４．
０Ｈｚ），３．１４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，
１０．９Ｈｚ，１２．８Ｈｚ），３．２１−３．３１＋
４．４０（１Ｈ，ｍ＋ｄｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，６．３
Ｈｚ，１２．８Ｈｚ），３．４０−３．５６（２Ｈ，
ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），
３．９３（３Ｈ，ｓ），４．２９＋５．６９−５．７５
（１Ｈ，ｄｄ＋ｍ，，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１０．６Ｈ
ｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），５．
２２−５．２８＋５．３３（１Ｈ，ｍ＋ｄ，Ｊ＝１１．
１Ｈｚ），６．３９＋６．４６（１Ｈ，ｓ×２），６．
６４−６．８６（４Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｓ），
７．２４−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．３８＋７．９７
（１Ｈ，ｓ×２） 実施例６ 化合物６ 性状：無色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９４４，２８４０，２７
９６，１６７６，１６０６，１５８６，１５１６，１４
９８，１４５８，１４３２，１２４８，１１２２，１０
３４，７３８ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₁Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₅＋Ｈ）⁺とし
て）：５１９¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．０６−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．２４＋２．２５
（３Ｈ，ｓ×２），２．６５（２Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，
１３．９Ｈｚ），２．７０−２．９２（２Ｈ，ｍ），
３．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１３．９Ｈ
ｚ），３．１７−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．５４（２
Ｈ，ｓ），３．７５＋３．７７（３Ｈ，ｓ×２），３．
８４（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．１４−
４．２１（１Ｈ，ｍ），４．３４−４．４８（２Ｈ，
ｍ），４．６２＋５．７３（１Ｈ，ｄｄ×２，Ｊ＝２．
８Ｈｚ，１０．５Ｈｚ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，９．８Ｈ
ｚ），６．３５＋６．４２（１Ｈ，ｓ×２），６．７５
−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０７（２Ｈ，
ｍ），７．２２−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．５１＋
８．００（１Ｈ，ｓ×２） 以下の実施例７〜１２では、それぞれ対応するクロリド
類、即ち、３−クロロメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジ
ルアミン塩酸塩、４−クロロメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル
ベンジルアミン塩酸塩、３−クロロメチル−４−メトキ
シ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン塩酸塩、Ｎ−（３
−クロロメチルベンジル）モルホリン塩酸塩、２−クロ
ロメチルピリジン塩酸塩、３−クロロメチルピリジン塩
酸塩を用い、それぞれ実施例１−（１）と同様に、参考
例２で得られた中間体２との反応を行なって化合物７〜
１２を合成した。 実施例７ 化合物７ 性状：淡黄色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：３４６６，２７７６，１６
０５，１４９７，１４３７，１３４４，１２３６，１１
２２，１０３２，８００，７０３ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₀Ｈ₃₆Ｎ₂Ｏ₅＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５０５．２７０２ 測定値 ５０５．２７３０¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．２２＋２．２９（６Ｈ，ｓ×２），２．７０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１３．８Ｈｚ），２．６
８−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２．８Ｈｚ，１３．８Ｈｚ），３．１１−３．１８
（１Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈ
ｚ），３．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），３．
６７＋３．７０（３Ｈ，ｓ×２），３．８６＋３．８８
（３Ｈ，ｓ×２），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．３５−
４．４２（２Ｈ，ｍ），５．１１＋５．１４（１Ｈ，ｄ
×２，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），５．２
８＋５．３３（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，Ｊ＝
１１．２Ｈｚ），６．４０＋６．４６（１Ｈ，ｓ×
２），６．４４＋６．４６（１Ｈ，ｓ×２），６．６９
−６．７２（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．１０（１Ｈ，
ｍ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．４７（４
Ｈ，ｍ），７．３９＋７．９２（１Ｈ，ｓ×２） 実施例８ 化合物８ 性状：無色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９４４，２７７６，１６
７７，１６０５，１５８４，１４９７，１４５８，１４
３７，１１２２，１０８３，１０３５，９６６ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₀Ｈ₃₆Ｎ₂Ｏ₅＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５０５．２７０２ 測定値 ５０５．２７１３¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．２４＋２．２８（６Ｈ，ｓ×２），２．７１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１３．８Ｈｚ），２．７
０−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２．５Ｈｚ，１３．８Ｈｚ），３．１２−３．２０
（１Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），３．６８＋
３．７１（３Ｈ，ｓ×２），３．８６＋３．８８（３
Ｈ，ｓ×２），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．３５−４．
４３（１Ｈ，ｍ），４．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５
Ｈｚ，１０．７Ｈｚ），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．１Ｈｚ），５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈ
ｚ），６．４０＋６．４４（１Ｈ，ｓ×２），６．４４
−６．５９（２Ｈ，ｍ），６．６７−６．７２（１Ｈ，
ｍ），７．０７−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．２９−
７．４２（４Ｈ，ｍ），７．４２＋７．９８（１Ｈ，ｓ
×２） 実施例９ 化合物９ 性状：無色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９４４，２７７６，１６
７４，１６０５，１５８４，１５００，１４６１，１４
３７，１２６０，１１２２，１０８３，１０３２，７５
６ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₁Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₆＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５３５．２８０８ 測定値 ５３５．２８２８¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．２０＋２．３０（６Ｈ，ｓ×２），２．６７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１３．６Ｈｚ），２．７
０−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２．５Ｈｚ，１３．６Ｈｚ），３．１０−３．１９
（１Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．６７＋
３．７１（３Ｈ，ｓ×２），３．７４（３Ｈ，ｓ），
３．８５＋３．８７（３Ｈ，ｓ×２），３．９１＋３．
９５（３Ｈ，ｓ×２），４．３６−４．４３（１Ｈ，
ｍ），４．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１０．
７Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），
５．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），６．３７＋
６．４３（１Ｈ，ｓ×２），６．４３−６．５４（２
Ｈ，ｍ），６．６８−６．７１（１Ｈ，ｍ），８．６７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０５−７．１３
（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．
４３＋７．９８（１Ｈ，ｓ×２） 実施例１０ 化合物１０ 性状：無色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９３８，２８５４，１６
７７，１６０５，１５８４，１４９７，１４５８，１４
３４，１２６９，１１１９，８６４，７５３ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₂Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₆＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５４７．２８０８ 測定値 ５４７．２７８１¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．３７＋２．４３（４Ｈ，ｂｒｔ×２，Ｊ＝４．６Ｈ
ｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
０．９Ｈｚ，１３．６Ｈｚ），２．７１−３．００（２
Ｈ，ｍ），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１
３．６Ｈｚ），３．１０−３．１９（１Ｈ，ｍ），３．
４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），３．４９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），３．６４−３．６９（４Ｈ，
ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．８６＋３．８８（３
Ｈ，ｓ×２），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．３２−４．
４２（２Ｈ，ｍ），５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３
Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），
６．４０−６．５５（３Ｈ，ｍ），６．６９−６．７２
（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．
２０（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．３８（３Ｈ，ｍ），
７．３８＋７．９８（１Ｈ，ｓ×２） 実施例１１ 化合物１１ 性状：無色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９４４，１６７４，１６
０５，１４９７，１４５８，１４３７，１３４４，１２
６９，１１２２，１０８６，１０３８，７６２ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₂₆Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₅＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ４４９．２０７６ 測定値 ４４９．２０９１¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１３．８Ｈ
ｚ），２．７３−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．１４−
３．２４（２Ｈ，ｍ），３．６８＋３．７１（３Ｈ，ｓ
×２），３．８６＋３．８７（３Ｈ，ｓ×２），３．９
１（３Ｈ，ｓ），４．４１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．７
Ｈｚ，６．６Ｈｚ，１３．２Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１０．９Ｈｚ），５．２７＋
５．２９（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，Ｊ＝１
２．７Ｈｚ），５．４０＋５．４５（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ
＝１２．７Ｈｚ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），６．４２＋６．
４７（１Ｈ，ｓ×２），６．５１−６．５９（２Ｈ，
ｍ），６．６９−６．７３（１Ｈ，ｍ），７．０８−
７．１４（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３０（１Ｈ，
ｍ），７．４１＋７．９９（１Ｈ，ｓ×２），７．５１
−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．７７（１Ｈ，
ｍ），８．６３−８．６５（１Ｈ，ｍ） 実施例１２ 化合物１２ 性状：無色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９４４，１６７４，１６
０５，１５８４，１４９７，１４３４，１３４４，１２
６７，１２３３，１１２２，１０８６，１０３２ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₂₆Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₅＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ４４９．２０７６ 測定値 ４４９．２０７７¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．５９−２．９１（２Ｈ，ｍ），２．７６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１３．９Ｈｚ），３．１０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１３．９Ｈｚ），３．１３
−３．２９（１Ｈ，ｍ），３．６９＋３．７１（３Ｈ，
ｓ×２），３．８６＋３．９０（３Ｈ，ｓ×２），３．
８６＋３．８８（３Ｈ，ｓ×２），４．３７−４．４５
（１Ｈ，ｍ），４．４７＋５．７６（１Ｈ，ｄｄ×２，
Ｊ＝２．９Ｈｚ，１０．５Ｈｚ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，９．
２Ｈｚ），５．１３＋５．２０（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１
１．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），５．２５＋５．３４
（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．６Ｈ
ｚ），６．４３＋６．４９（１Ｈ，ｓ×２），６．５１
−６．５８（２Ｈ，ｍ），６．６９−６．７４（１Ｈ，
ｍ），７．０９＋７．１４（１Ｈ，ｔ×２，Ｊ＝７．９
Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３２−７．３８（１Ｈ，
ｍ），７．３７＋８．００（１Ｈ，ｓ×２），７．７９
＋７．９０−７．９４（１Ｈ，ｔｄ＋ｍ，Ｊ＝２．１Ｈ
ｚ，７．８Ｈｚ），８．６１−８．６４（１Ｈ，ｍ），
８．７４−８．７５（１Ｈ，ｍ） 以下の実施例１３〜２１では、それぞれ対応するクロリ
ド類、即ち、３−クロロメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルベン
ジルアミン塩酸塩、Ｎ−（３−クロロメチルベンジル）
モルホリン塩酸塩、（４−クロロブチルチオ）ベンゼン
を用い、実施例１−（１）と同様にそれぞれ参考例３〜
９で得られた中間体３〜９との反応を行なって化合物１
３〜２１を合成した。 実施例１３ 化合物１３ 性状：淡茶色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９４４，１６７４，１６
０５，１５００，１４６４，１４３４，１３４４，１２
４５，１１２２，１０８６，１０３２，７５３ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₀Ｈ₃₆Ｎ₂Ｏ₅＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５０５．２７０５ 測定値 ５０５．２７０４¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．２１＋２．２７（６Ｈ，ｓ×２），２．７７−２．
８３（２Ｈ，ｍ），３．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），３．２５−３．３８（１Ｈ，ｍ），３．４１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３．１Ｈｚ），３．６４＋３．６７（３Ｈ，ｓ×
２），３．８６＋３．８８（３Ｈ，ｓ×２），３．８６
＋３．９０（３Ｈ，ｓ×２），４．２３−４．３０（１
Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），
５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），５．３０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），６．４１＋６．４７
（１Ｈ，ｓ×２），６．７２−６．７９（３Ｈ，ｍ），
７．１２−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．４０
（５Ｈ，ｍ） 実施例１４ 化合物１４ 性状：無色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：３４６６，２９４４，１６
６８，１５１８，１５００，１４５８，１４３１，１２
６９，１２３９，１１２２，１０２９ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₁Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₆＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５３５．２８０８ 測定値 ５３５．２８３８¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．２１＋２．２９（６Ｈ，ｓ×２），２．７０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１４．０Ｈｚ），２．６
８−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２．８Ｈｚ，１４．０Ｈｚ），３．１１−３．１９
（１Ｈ，ｍ），３．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈ
ｚ），３．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．
６５＋３．６７（３Ｈ，ｓ×２），３．８２＋３．８３
（３Ｈ，ｓ×２），３．８５＋３．８８（３Ｈ，ｓ×
２），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．３６−４．４３（２
Ｈ，ｍ），５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），
５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），６．４６−
６．５２（３Ｈ，ｍ），６．６５−６．７０（１Ｈ，
ｍ），７．２８−７．５０（４Ｈ，ｍ），７．３７＋
８．０１（１Ｈ，ｓ×２） 実施例１５ 化合物１５ 性状：無色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９４４，２８３６，１６
７１，１６０８，１５０６，１４３２，１２２７，１１
２２，１０８３，１０３２，７９０，７４５，６９５ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₁Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₆＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５３５．２８０８ 測定値 ５３５．２８２５¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．０１＋２．２８（６Ｈ，ｓ×２），２．７０−２．
９１（２Ｈ，ｍ），３．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），３．２８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１
０．０Ｈｚ，１３．４Ｈｚ），３．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３．０Ｈｚ），３．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０
Ｈｚ），３．６１＋３．６３（３Ｈ，ｓ×２），３．６
３＋３．６６（３Ｈ，ｓ×２），３．８５＋３．８８
（３Ｈ，ｓ×２），３．８８＋３．９０（３Ｈ，ｓ×
２），４．２５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，６．
３Ｈｚ，１３．４Ｈｚ），４．５４＋５．８９（１Ｈ，
ｔ＋ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１０．０
Ｈｚ），５．１７＋５．１８（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１
１．２Ｈｚ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），５．２７＋５．２８
（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｊ＝１１．２Ｈ
ｚ），６．４１＋６．４６（１Ｈ，ｓ×２），６．４７
（１Ｈ，ｓ），６．６０−６．７５（２Ｈ，ｍ），７．
２４−７．５５（４Ｈ，ｍ），７．３８＋７．９２（１
Ｈ，ｓ×２） 実施例１６ 化合物１６ 性状：黄色油状物 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₂Ｈ₄₀Ｎ₂Ｏ₇＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５６５．２９１４ 測定値 ５６５．２９２０¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．２１＋２．３４（６Ｈ，ｓ×２），２．７３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１３．９Ｈｚ），２．７
９−３．０１（２Ｈ，ｍ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２．６Ｈｚ，１３．９Ｈｚ），３．１０−３．２７
（１Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｓ），３．６８（６
Ｈ，ｓ），３．７８＋３．７９（３Ｈ，ｓ×２），３．
８７＋３．８８（３Ｈ，ｓ×２），３．９２（３Ｈ，
ｓ），４．３７−４．４８（１Ｈ，ｍ），４．４１−
４．４８＋５．７５−５．８２（１Ｈ，ｍ×２），５．
１１＋５．１８（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，Ｊ
＝１１．５Ｈｚ），５．２７＋５．３２（１Ｈ，ｄ×
２，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），６．１３
＋６．１７（２Ｈ，ｓ×２），６．４０＋６．４７（１
Ｈ，ｓ×２），７．２６−７．５５（４Ｈ，ｍ），７．
３９＋８．０６（１Ｈ，ｓ×２） 実施例１７ 化合物１７ 性状：淡黄色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９４４，１６７４，１４
９７，１４５８，１４３４，１３４４，１１２２，１０
８６，１０２９ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₂₈Ｈ₃₃Ｎ₃Ｏ₄＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ４７６．２５４９ 測定値 ４７６．２５２０¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．１８＋２．２４（６Ｈ，ｓ×２），２．６０−２．
９５（２Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．
７Ｈｚ，１３．９Ｈｚ），３．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．６Ｈｚ，１３．９Ｈｚ），３．１５−３．４０（１
Ｈ，ｍ），３．４０＋３．４７（２Ｈ，ｓ×２），３．
８６＋３．８８（３Ｈ，ｓ×２），３．９０＋３．９４
（３Ｈ，ｓ×２），４．３１＋５．７１（１Ｈ，ｄｄ×
２，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１０．７Ｈｚ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，
９．０Ｈｚ），４．３８−４．５０（１Ｈ，ｍ），５．
０９＋５．１３（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，Ｊ
＝１０．５Ｈｚ），５．３１＋５．３６（１Ｈ，ｄ×
２，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），６．４１
＋６．４６（１Ｈ，ｓ×２），７．００−７．６１（８
Ｈ，ｍ），７．６０＋７．９５（１Ｈ，ｓ×２） 実施例１８ 化合物１８ 性状：無色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９４４，２７７５，１６
７１，１６１１，１５１５，１４３４，１３４４，１２
４５，１１２２，１０８６，１０３２，８２７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₁Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₅＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５１９．２８５９ 測定値 ５１９．２８３０¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
１．７８−１．９４＋２．１５−２．４５（２Ｈ，ｍ×
２），２．２１＋２．３０（６Ｈ，ｓ×２），２．４８
−３．１１（５Ｈ，ｍ），３．４３＋３．５７（２Ｈ，
ｓ×２），３．７５＋３．７８（３Ｈ，ｓ×２），３．
８２＋３．８４（３Ｈ，ｓ×２），３．８３＋３．８７
（３Ｈ，ｓ×２），４．２２＋５．５９（１Ｈ，ｄｄ×
２，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１０．９Ｈｚ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，
１０．７Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．５
Ｈｚ，６．８Ｈｚ，１２．８Ｈｚ），５．０４−５．２
１（２Ｈ，ｍ），６．３８＋６．４０（１Ｈ，ｓ×
２），６．７４＋６．７７（２Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝８．３
Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９７＋７．００（２Ｈ，
ｄ×２，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１
−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．７３＋８．２２（１Ｈ，
ｓ×２） 実施例１９ 化合物１９ 性状：無色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９４４，２７８０，１６
７４，１４７９，１４４０，１３８９，１２６３，１１
５５，１０９５，１０３８，６９５ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₂₉Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₅＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ４８９．２３８９ 測定値 ４８９．２４０８¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．２６＋２．３２（６Ｈ，ｓ×２），２．５４−２．
９２（３Ｈ，ｍ），３．０６−３．３４（２Ｈ，ｍ），
３．５４＋３．６４（２Ｈ，ｓ×２），３．６８＋３．
６９（３Ｈ，ｓ×２），３．４３−３．５２＋４．３９
（１Ｈ，ｍ＋ｄｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，６．３Ｈｚ，１
３．２Ｈｚ），４．５８＋５．８１（１Ｈ，ｄｄ×２，
Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１２．４Ｈｚ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，
９．４Ｈｚ），５．３２＋５．３３（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ
＝１１．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），５．３９＋５．
４２（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．２
Ｈｚ），５．９２＋５．９６（１Ｈ，ｄ＋ｓ，Ｊ＝３．
０Ｈｚ），５．９５＋５．９６（１Ｈ，ｄ＋ｓ，Ｊ＝
３．０Ｈｚ），６．３０＋６．３７（１Ｈ，ｓ×２），
６．４６−６．７６（３Ｈ，ｍ），７．０３−７．５０
（５Ｈ，ｍ），７．４０＋７．９７（１Ｈ，ｓ×２） 実施例２０ 化合物２０ 性状：無色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９４４，２８１２，１６
７７，１６２６，１４８２，１４４０，１２６３，１１
５５，１１１６，１０３８，８６４，７５３ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₁Ｈ₃₄Ｎ₂Ｏ₆＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５３１．２４９５ 測定値 ５３１．２５００¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．３８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．５１−
２．９０（３Ｈ，ｍ），３．０８−３．３５（２Ｈ，
ｍ），３．４８（２Ｈ，ｓ），３．６４（４Ｈ，ｔ，Ｊ
＝４．６Ｈｚ），３．６５＋３．６８（３Ｈ，ｓ×
２），４．３９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，６．
６Ｈｚ，１３．１Ｈｚ），４．５６＋５．７９（１Ｈ，
ｄｄ×２，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１０．５Ｈｚ，Ｊ＝４．０
Ｈｚ，９．４Ｈｚ），５．３０＋５．３３（１Ｈ，ｄ×
２，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），５．３９
＋５．４２（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，Ｊ＝１
１．３Ｈｚ），５．９３＋５．９７（１Ｈ，ｄ＋ｓ，Ｊ
＝６．３Ｈｚ），５．９４＋５．９７（１Ｈ，ｄ＋ｓ，
Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．３０＋６．３７（１Ｈ，ｓ×
２），６．４６−６．７６（３Ｈ，ｍ），７．１０（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３９−７．４８（４
Ｈ，ｍ），７．４３＋７．９６（１Ｈ，ｓ×２） 実施例２１ 化合物２１ 性状：淡黄色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：１６０５，１４０４，１３
１１，１２７２，１２３６，１１９１，１０２６，７１
７，６９３ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₂₈Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₄Ｓ＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ４９３．２１６１ 測定値 ４９３．２１５１¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
１．８０−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．５５−２．６５
＋２．６９−２．８０（１Ｈ，ｍ×２），２．８７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１４．２Ｈｚ），２．８
０−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．００−３．１０（２
Ｈ，ｍ），３．２２＋３．２４（１Ｈ，ｄｄ×２，Ｊ＝
４．２Ｈｚ，１４．２Ｈｚ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１４．２
Ｈｚ），３．４０−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．８１＋
３．８２（３Ｈ，ｓ×２），３．８４＋３．８５（３
Ｈ，ｓ×２），４．００−４．１６（１Ｈ，ｍ），４．
２０−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，６．９Ｈｚ，１３．２Ｈｚ），
４．６７＋５．７１（１Ｈ，ｄｄ×２，Ｊ＝４．２Ｈ
ｚ，１０．５Ｈｚ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１０．５Ｈｚ），
６．３８＋６．４３（１Ｈ，ｓ×２），７．１２−７．
５６（７Ｈ，ｍ），７．６０＋７．９９（１Ｈ，ｓ×
２），８．２６＋８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．４４＋８．５１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，４．９Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，
４．９Ｈｚ） 実施例２２ （１）８−（３−クロロメチルベンジルオキシ）−２−
ホルミル−６，７−ジメトキシ−１−（３−メトキシベ
ンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
の合成 参考例２で得られた中間体２（３５０ｍｇ，０．９８ミ
リモル）をジメチルスルホキシド７ｍｌに溶解し、窒素
雰囲気下、室温にて水素化ナトリウム（８０ｍｇ，１．
９６ミリモル，６０％）のジメチルスルホキシド懸濁液
１ｍｌに加え１０分間撹拌した。こうして調製した溶液
をα，α′−ジクロロ−ｍ−キシレン（１７２ｍｇ，
０．９８ミリモル）のジメチルスルホキシド１ｍｌ溶液
に室温にて滴下し、２時間撹拌した。氷冷した反応液に
水を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル／酢酸エチル）にて
精製し、目的化合物を淡黄色油状物として３８７ｍｇ得
た。

【００８７】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₂₈Ｈ₃₀ＮＯ₅
Ｃｌ＋Ｈ）⁺として）：４９６ （２）化合物２２の合成 （１）で得られた化合物（６４．０ｍｇ，０．１２９ミ
リモル）に４０％メチルアミンメタノール溶液（２ｍ
ｌ）を加え、室温にて４時間撹拌した。溶媒を留去して
得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（メルク社
製 シリカゲル６０Ｆ₂₅₄／クロロホルム：メタノール
＝１０：１）で精製し、表題化合物を淡黄色油状物とし
て５１．２ｍｇ得た。

【００８８】ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９３８，２
７９４，１６７４，１６０５，１５８４，１４９７，１
４５８，１４３７，１３７７，１３４４，１２６９，１
２３６，１１９１，１１５１，１１２２，１０８３，１
０３２，１００５，９６３，７５３，６９９ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₂₉Ｈ₃₄Ｎ₂Ｏ₅＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ４９１．２５４６ 測定値 ４９１．２５４０¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．４２＋２．５３（３Ｈ，ｓ×２），２．６３−２．
９１（３Ｈ，ｍ），３．０７−３．２０（２Ｈ，ｍ），
３．５３−３．６０＋４．３４−４．４２（１Ｈ，ｍ×
２），３．７０＋３．７３（３Ｈ，ｓ×２），３．８８
（２Ｈ，ｓ），３．８１＋３．８７（３Ｈ，ｓ×２），
３．９２＋３．９６（３Ｈ，ｓ×２），４．３４−４．
４２＋５．３７−５．４２（１Ｈ，ｍ×２），５．０５
＋５．１４（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｊ＝１
１．３Ｈｚ），５．３３＋５．４２（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ
＝１１．３Ｈｚ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），６．３５−６．
５０（３Ｈ，ｍ），６．６８−６．７４（１Ｈ，ｍ），
７．０８−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４５
（４Ｈ，ｍ），７．４７＋７．７８（１Ｈ，ｓ×２） 以下の実施例２３〜２５では、実施例２２−（１）で得
られた化合物と、それぞれ対応するアミン類、即ち、Ｎ
−メチルピペラジン、チオモルホリン、１，３−チアゾ
リジンを用い、実施例２２−（２）と同様の反応を行な
って化合物２３〜２５を得た。実施例２６では参考例２
で得られた中間体２、α，α′−ジクロロ−ｏ−キシレ
ン及びジメチルアミンを用い、実施例２７では参考例１
で得られた中間体１、α，α′−ジクロロ−ｏ−キシレ
ン及びジメチルアミンを用い、実施例２８では中間体
１、α，α′−ジクロロ−ｍ−キシレン及びＮ−メチル
エタノールアミンを用い、実施例２９では参考例１０で
得られた中間体１０、α，α′−ジクロロ−ｏ−キシレ
ン及びジメチルアミンを用い、それぞれ実施例２２と同
様の反応を行なって化合物２６〜２９を得た。 実施例２３ 化合物２３ 性状：淡黄色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９３８，２８００，１６
７７，１６０５，１５８４，１４９７，１４６１，１４
３７，１３７４，１３４４，１２６９，１２３６，１１
８８，１１６７，１１２２，１０８６，１０３５，１０
１４，９７８，９６３，８２５，７５３，６９９ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₃Ｈ₄₁Ｎ₃Ｏ₅＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５６０．３１２４ 測定値 ５６０．３１４３¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．２９＋２．３１（３Ｈ，ｓ×２），２．３２−２．
５６（８Ｈ，ｍ），２．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．
０Ｈｚ，１４．０Ｈｚ），２．７４−２．９１（２Ｈ，
ｍ），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１４．
０Ｈｚ），３．１０−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．４７
＋３．５４（２Ｈ，ｓ×２），３．７０＋３．７３（３
Ｈ，ｓ×２），３．８６＋３．８８（３Ｈ，ｓ×２），
３．９３（３Ｈ，ｓ），４．３０−４．４２（１Ｈ，
ｍ），４．３６＋５．７６−５．８２（１Ｈ，ｄｄ＋
ｍ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１１．０Ｈｚ），５．１２＋５．
１４（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｊ＝１１．２
Ｈｚ），５．２６＋５．３２（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１
１．２Ｈｚ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．４０−６．５８
（３Ｈ，ｍ），６．６８−６．７３（１Ｈ，ｍ），７．
０９＋７．１０（１Ｈ，ｔ×２，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ），７．２０−７．５０（４Ｈ，ｍ），７．
３７＋７．９８（１Ｈ，ｓ×２） 実施例２４ 化合物２４ 性状：淡褐色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９３８，１６７７，１６
０５，１５８４，１４９７，１４５８，１４３４，１３
７１，１３４４，１２６６，１２３６，１１９１，１１
５５，１１２２，１０８３，１０３５，１００５，９６
３，７９８，７５３，６９９ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₂Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₅Ｓ＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５６３．２５７９ 測定値 ５６３．２５９７¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．５５−２．９１（１１Ｈ，ｍ），２．６９（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１３．８Ｈｚ），３．１１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１３．８Ｈｚ），３．
４７＋３．５４（２Ｈ，ｓ×２），３．６７＋３．７０
（３Ｈ，ｓ×２），３．８６＋３．８８（３Ｈ，ｓ×
２），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．３４＋５．７５−
５．８１（１Ｈ，ｄｄ＋ｍ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１１．０
Ｈｚ），４．３５−４．４２（１Ｈ，ｍ），５．１２＋
５．１６（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｊ＝１
１．２Ｈｚ），５．２６＋５．３２（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ
＝１１．２Ｈｚ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．３９−６．
５７（３Ｈ，ｍ），６．６５−６．７３（１Ｈ，ｍ），
７．０６＋７．１０（１Ｈ，ｔ×２，Ｊ＝７．７Ｈｚ，
Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１９−７．４８（４Ｈ，ｍ），
７．３５＋７．９８（１Ｈ，ｓ×２） 実施例２５ 化合物２５ 性状：淡黄色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９４４，１６７４，１６
０５，１５６３，１４９７，１４３４，１３７４，１３
４４，１２６６，１２３３，１１５５，１１２２，１０
８３，１０４４ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₁Ｈ₃₆Ｎ₂Ｏ₅Ｓ＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５４９．２４２３ 測定値 ５４９．２４４３¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１３．６Ｈ
ｚ），２．７４−３．２０（７Ｈ，ｍ），３．１１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１３．６Ｈｚ），３．５２
＋３．５８（２Ｈ，ｓ×２），３．６７＋３．７１（３
Ｈ，ｓ×２），３．８６＋３．８８（３Ｈ，ｓ×２），
３．９３（３Ｈ，ｓ），３．９６＋４．０４（２Ｈ，ｓ
×２），４．３３−４．４３＋５．７４−５．８０（２
Ｈ，ｍ×２），５．１３＋５．１６（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ
＝１１．２Ｈｚ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），５．２７＋５．
３３（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｊ＝１１．２
Ｈｚ），６．３９−６．５６（３Ｈ，ｍ），６．６６−
６．７４（１Ｈ，ｍ），７．０９＋７．１０（１Ｈ，ｔ
×２，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２０−
７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４２（３Ｈ，
ｍ），７．４４＋７．９７（１Ｈ，ｓ×２） 実施例２６ 化合物２６ 性状：無色粉末 融点：１２６〜１２８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）：１６７７，１６０５，１４５
８，１４３４，１１２２，１０８６，１０３２ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₀Ｈ₃₆Ｎ₂Ｏ₅＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５０５．２７０２ 測定値 ５０５．２７１６¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．１８＋２．２１（６Ｈ，ｓ×２），２．７２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１３．６Ｈｚ），２．８
０−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２．８Ｈｚ，１３．６Ｈｚ），３．１０−３．２４
（１Ｈ，ｍ），３．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈ
ｚ），３．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），３．
４０−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．６５＋３．６６（３
Ｈ，ｓ×２），３．８７＋３．８９（３Ｈ，ｓ×２），
３．８７＋３．９２（３Ｈ，ｓ×２），４．３４−４．
４６＋５．７９（２Ｈ，ｍ＋ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，
６．７Ｈｚ），５．２２＋５．２４（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ
＝１１．８Ｈｚ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），５．４７＋５．
５７（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，Ｊ＝１１．８
Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．
４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，
ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，７．５
Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．
３０−７．４１（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．５８（１
Ｈ，ｍ），７．３６＋７．９８（１Ｈ，ｓ×２） 実施例２７ 化合物２７ 性状：無色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９３８，２８６０，２７
７０，１６７４，１６１１，１５１５，１４５８，１４
３４，１２４８，１１７９，１１２２，１０３２，８４
３，７５６ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₀Ｈ₃₆Ｎ₂Ｏ₅＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５０５．２７０２ 測定値 ５０５．２７２５¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．２０＋２．２５（６Ｈ，ｓ×２），２．６６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１３．９Ｈｚ），２．７
０−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２．９Ｈｚ，１３．９Ｈｚ），３．１６（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１０．９Ｈｚ，１３．２Ｈｚ），
３．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），３．６２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），３．７４＋３．７５
（３Ｈ，ｓ×２），３．８７＋３．８９（３Ｈ，ｓ×
２），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．３３＋５．７０（１
Ｈ，ｄｄ×２，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１０．７Ｈｚ，Ｊ＝
２．９Ｈｚ，１０．７Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，６．３Ｈｚ，１３．２Ｈｚ），
５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），５．４６＋
５．５９（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，Ｊ＝１
１．７Ｈｚ），６．４１＋６．４７（１Ｈ，ｓ×２），
６．６１−６．８３（４Ｈ，ｍ），７．２７−７．７２
（４Ｈ，ｍ），７．２２＋７．９８（１Ｈ，ｓ×２） 実施例２８ 化合物２８ 性状：淡黄色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：１６６８，１５１６，１４
９８，１４５６，１４３２，１２４８，１１２２，１０
８４，１０３２ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₁Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₆＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５３５．２８０８ 測定値 ５３５．２８２９¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．１７＋２．２８（３Ｈ，ｓ×２），２．５６（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１０．８Ｈｚ，１３．９Ｈｚ），２．５０−２．９２
（２Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈ
ｚ，１３．９Ｈｚ），３．０５−３．２８（１Ｈ，
ｍ），３．５５＋３．５６（２Ｈ，ｓ×２），３．６０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．７４＋３．７６
（３Ｈ，ｓ×２），３．８６＋３．８８（３Ｈ，ｓ×
２），３．９０＋３．９４（３Ｈ，ｓ×２），４．２６
＋５．７０（１Ｈ，ｄｄ×２，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１０．
８Ｈｚ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１３．５Ｈｚ），４．３９
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，６．４Ｈｚ，１３．
１Ｈｚ），５．０８＋５．１３（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１
０．７Ｈｚ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），５．３０＋５．３３
（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１１．１Ｈｚ），
６．４０＋６．４６（１Ｈ，ｓ×２），６．６５−６．
８３（４Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．２９−
７．４１（３Ｈ，ｍ），７．３８＋７．９６（１Ｈ，ｓ
×２） 実施例２９ 化合物２９ 性状：無色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９４４，２７７６，１６
７７，１６０２，１４６７，１４３４，１３４４，１２
０６，１１５５，１１２２，８４０，７５３ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₁Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₆＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５３５．２８０８ 測定値 ５３５．２８３３¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．１７＋２．２２（６Ｈ，ｓ×２），２．７０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１３．６Ｈｚ），２．７
２−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２．８Ｈｚ，１３．６Ｈｚ），３．１３−３．２１
（１Ｈ，ｍ），３．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈ
ｚ），３．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），３．
６３（６Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．９１
（３Ｈ，ｓ），４．３３−４．４１（１Ｈ，ｍ），４．
４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１０．８Ｈｚ），
５．２２＋５．２７（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．７Ｈ
ｚ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），６．０４＋６．１３（２Ｈ，
ｄ×２，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．２４
−６．２６（１Ｈ，ｍ），６．４２＋６．４７（１Ｈ，
ｓ×２），７．２８−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．３５
＋８．００（１Ｈ，ｓ×２），７．５３−７．５６（１
Ｈ，ｍ） 実施例３０ （１）６，７−ジメトキシ−８−（３−ジメチルアミノ
メチルベンジルオキシ）−１−（４−メトキシベンジ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの合
成 実施例１で得られた化合物１（２６８ｍｇ，０．５３１
ミリモル）のエタノール４．６ｍｌ溶液に水酸化ナトリ
ウム（５００ｍｇ，１２．５ミリモル）水溶液０．６ｍ
ｌを加え、アルゴン雰囲気下２２時間還流した。反応混
合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去し
て目的物を黄色油状物として２１３ｍｇ得た。

【００８９】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₂₉Ｈ₃₆Ｎ₂Ｏ₄
＋Ｈ）⁺として）：４７７ （２）化合物３０の合成 上記（１）で得られた化合物（２５０ｍｇ，０．５２５
ミリモル）のジクロロメタン７ｍｌ溶液にヒドロキシ酢
酸（４４ｍｇ，０．５７８ミリモル），ＨＯＢｔ（７８
ｍｇ，０．５７７ミリモル）を加えた後、０℃にてＥＤ
ＣＩ（１１１ｍｇ，０．５７９ミリモル）を加え、窒素
雰囲気下同温にて３．５時間撹拌した。反応溶液にさら
にヒドロキシ酢酸（３４ｍｇ，０．４４７ミリモル）及
びＥＤＣＩ（８２ｍｇ，０．４２８ミリモル）を加え、
０℃にて１．５時間撹拌した。反応混合物をドライカラ
ムフラッシクロマトグラフィー（シリカゲル／クロロホ
ルム：メタノール＝１０：１）で粗精製した後、分取用
薄層クロマトグラフィー（メルク社製 シリカゲル６０
Ｆ₂₅₄／クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製
し、表題化合物を無色油状物として１８２ｍｇ得た。

【００９０】ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９４４，１
６４７，１６１１，１５１５，１５００，１４５８，１
３４４，１２４８，１１２２，１０８３，１０３２ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₁Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₆＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５３５．２８０８ 測定値 ５３５．２８２０¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．３１＋２．４６（６Ｈ，ｓ×２），２．７０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），２．６５−３．５１（５
Ｈ，ｍ），３．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），
３．５８＋３．８０（２Ｈ，ｓ×２），３．７５（３
Ｈ，ｓ），３．８６＋３．８８（３Ｈ，ｓ×２），３．
８８＋３．９３（３Ｈ，ｓ×２），４．４０＋５．８６
（１Ｈ，ｄｄ×２，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１０．７Ｈｚ，Ｊ
＝５．４Ｈｚ，８．３Ｈｚ），４．６５−４．７５（１
Ｈ，ｍ），５．０５＋５．０８（２Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１
１．１Ｈｚ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），５．２４＋５．４１
（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｊ＝１１．１Ｈ
ｚ），６．４０＋６．４５（１Ｈ，ｓ×２），６．６３
−６．７８（４Ｈ，ｍ），７．４０−７．５５（４Ｈ，
ｍ） 以下の実施例３１〜３３では、それぞれ対応するカルボ
ン酸類、即ち、３−ヒドロキシプロピオン酸、ＤＬ−乳
酸、メトキシ酢酸を用い、実施例３０−（１）で得られ
た化合物とそれぞれ溶媒としてテトラヒドロフラン、ジ
メチルホルムアミド、ジクロロメタン中、実施例３０−
（２）と同様にして縮合反応を行ない化合物３１〜３３
を合成した。 実施例３１ 化合物３１ 性状：淡黄色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：１７４３，１６３８，１５
１５，１４６４，１４３７，１３４４，１２４８，１１
７９，１１２２，１０９２，１０３２ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₂Ｈ₄₀Ｎ₂Ｏ₆＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５４９．２９６５ 測定値 ５４９．２９８５¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．２１＋２．２２＋２．２３＋２．２６（６Ｈ，ｓ×
４），２．２０−３．６０（１１Ｈ，ｍ），３．７４＋
３．７５（３Ｈ，ｓ×２），３．８６＋３．８８（３
Ｈ，ｓ×２），３．９２＋３．９４（３Ｈ，ｓ×２），
４．２０−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．６２−４．８２
＋５．９３−６．０５（１Ｈ，ｍ×２），５．０７＋
５．１４（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｊ＝１
１．２Ｈｚ），５．３８＋５．４１（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ
＝１１．２Ｈｚ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．４１＋６．
４６（１Ｈ，ｓ×２），６．６５−６．８５（４Ｈ，
ｍ），７．３０−７．５０（４Ｈ，ｍ） 実施例３２ 化合物３２ 性状：淡黄色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：１６４４，１５１５，１４
９７，１４５８，１２４８，１１２２，１０８９，１０
３２ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₂Ｈ₄₀Ｎ₂Ｏ₆＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５４９．２９６５ 測定値 ５４９．２９８５¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
０．４３＋０．９６＋１．０１＋１．２６（３Ｈ，ｄ×
４，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．２４＋２．２８＋２．３３
（６Ｈ，ｓ×３），２．５０−３．１０（４Ｈ，ｍ），
３．１３−３．７０（４Ｈ，ｍ），３．７４＋３．８６
（３Ｈ，ｓ×２），３．８６＋３．８７（３Ｈ，ｓ×
２），３．８８＋３．８９＋３．９２（３Ｈ，ｓ×
３），４．９６＋５．０３＋５．０８＋５．１２（１
Ｈ，ｄ×４，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｊ
＝１１．０Ｈｚ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．２０＋５．
３０＋５．４２＋５．４６（１Ｈ，ｄ×４，Ｊ＝１１．
０Ｈｚ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｊ＝１
１．０Ｈｚ），４．７５＋４．８８＋５．８８＋５．９
９（１Ｈ，ｄｄ×４，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，３．０Ｈｚ，
Ｊ＝９．１Ｈｚ，２．４Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，５．５
Ｈｚ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，４．２Ｈｚ），４．２８−４．
４５＋４．６１−４．７２（１Ｈ，ｍ×２），６．４１
＋６．４３＋６．４７（１Ｈ，ｓ×３），６．６３−
６．８７（４Ｈ，ｍ），７．３０−７．６０（４Ｈ，
ｍ） 実施例３３ 化合物３３ 性状：黄色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９３８，２８２４，２７
７６，１６５９，１６１１，１５８４，１５１８，１５
００，１４５８，１３６８，１３４４，１３０５，１２
４８，１１７９，１１２２，１０８９，１０３２ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₂Ｈ₄₀Ｎ₂Ｏ₆＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５４９．２９６５ 測定値 ５４９．２９８６¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．２６＋２．３１（６Ｈ，ｓ×２），２．５０−３．
１０（４Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２
Ｈｚ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．１４−３．２７
（１Ｈ，ｍ），３．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈ
ｚ），３．４８（２Ｈ，ｓ），３．７３＋３．７４（３
Ｈ，ｓ×２），３．８６＋３．８８（３Ｈ，ｓ×２），
３．８７＋３．９３（３Ｈ，ｓ×２），４．７０−４．
８２（１Ｈ，ｍ），４．７０−４．８２＋５．９５−
６．０２（１Ｈ，ｍ×２），５．０３＋５．０５（１
Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），
５．２２＋５．３９（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１０．７Ｈ
ｚ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），６．４１＋６．４６（１Ｈ，
ｓ×２），６．６５−６．８８（４Ｈ，ｍ），７．３０
−７．５２（４Ｈ，ｍ） 実施例３４ （１）６，７−ジメトキシ−８−（３−ジメチルアミノ
メチルベンジルオキシ）−１−（３−メトキシベンジ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの合
成 実施例７で得られた化合物７（７７２ｍｇ，１．５３ミ
リモル）を用い、実施例３０−（ｌ）と同様の反応を行
なって目的物を黄色油状物として６２２ｍｇ得た。

【００９１】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₂₉Ｈ₃₆Ｎ₂Ｏ₄
＋Ｈ）⁺として）：４７７ （２）化合物３４の合成 上記（１）で得られた化合物（６２．１ｍｇ，０．１３
０ミリモル）を用い実施例３０−（２）と同様の反応を
行なって表題化合物を無色油状物として４２．２ｍｇ得
た。

【００９２】ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９４４，１
６４７，１６０５，１５８４，１４９７，１４５８，１
３４４，１２６６，１１２２，１０８３，１０３２ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₁Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₆＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５３５．２８０８ 測定値 ５３５．２８３１¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．２３＋２．２７（６Ｈ，ｓ×２），２．６８−２．
８０（１Ｈ，ｍ），２．８０−３．００（１Ｈ，ｍ），
２．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），２．７８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１３．４Ｈｚ），
３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１３．４Ｈ
ｚ），３．２０−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），３．４６＋４．０７（２
Ｈ，ｓ×２），３．６５＋３．６９（３Ｈ，ｓ×２），
３．８６＋３．８８（３Ｈ，ｓ×２），３．８６＋３．
９３（３Ｈ，ｓ×２），４．４７＋５．９５（１Ｈ，ｄ
ｄ×２，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１０．５Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈ
ｚ，８．１Ｈｚ），４．６５−４．７６（１Ｈ，ｍ），
５．０６＋５．０９（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．２Ｈ
ｚ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），５．１９＋５．３９（１Ｈ，
ｄ×２，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），６．
４０−６．５２（３Ｈ，ｍ），６．７０＋６．７１（１
Ｈ，ｄｄ×２，Ｊ＝１．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ，Ｊ＝１．
９Ｈｚ，８．１Ｈｚ），７．０５＋７．０７（１Ｈ，ｔ
×２，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３０−
７．５０（４Ｈ，ｍ） 以下の実施例３５〜３７では、それぞれ対応するカルボ
ン酸類、即ち、３−ヒドロキシプロピオン酸、メトキシ
酢酸、Ｎ−アセチルザルコシンを用い、実施例３４−
（１）で得られた化合物とそれぞれ溶媒としてジメチル
ホルムアミド、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド
中、実施例３０−（２）と同様の反応を行ない化合物３
５〜３７を合成した。 実施例３５ 化合物３５ 性状：淡黄色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：１６３８，１６０５，１４
９７，１４５８，１４３７，１２６６，１１２２，１０
９２，１０３２ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₂Ｈ₄₀Ｎ₂Ｏ₆＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５４９．２９６５ 測定値 ５４９．２９７６¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．２２＋２．３０（６Ｈ，ｓ×２），２．６０−２．
９４（３Ｈ，ｍ），３．０６−３．２６（２Ｈ，ｍ），
３．３０−３．９５（４Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，
ｓ），３．６６＋３．７０（３Ｈ，ｓ×２），３．８５
＋３．８８（３Ｈ，ｓ×２），３．８６＋３．９３（３
Ｈ，ｓ×２），４．７０−４．８２＋６．０５（２Ｈ，
ｍ＋ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，８．０Ｈｚ），５．０８＋
５．１１（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｊ＝１
１．２Ｈｚ），５．３８＋５．３９（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ
＝１１．２Ｈｚ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．４０−６．
５５（３Ｈ，ｍ），６．６９＋６．７１（１Ｈ，ｄｄ×
２，Ｊ＝２．０Ｈｚ，７．７Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，
７．７Ｈｚ），７．０５＋７．０７（１Ｈ，ｔ×２，Ｊ
＝７．７Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２５−７．５０
（４Ｈ，ｍ） 実施例３６ 化合物３６ 性状：無色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９４４，１６５６，１６
０５，１４９７，１４５８，１４４０，１２６６，１１
２２，１０８９ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₂Ｈ₄₀Ｎ₂Ｏ₆＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５４９．２９６５ 測定値 ５４９．２９７９¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．２５＋２．２９（６Ｈ，ｓ×２），２．５０−２．
６５＋２．６５−２．７７（１Ｈ，ｍ×２），２．８０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１３．６Ｈｚ），
２．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），２．７７−
２．９６（１Ｈ，ｍ），３．０１＋３．２０（３Ｈ，ｓ
×２），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１
３．６Ｈｚ），３．１５−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．
３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），３．４７＋３．
４９（２Ｈ，ｓ×２），３．６６＋３．６８（３Ｈ，ｓ
×２），３．８５＋３．８８（３Ｈ，ｓ×２），３．８
６＋３．９３（３Ｈ，ｓ×２），４．７０−４．８２
（１Ｈ，ｍ），４．８０＋６．０５（１Ｈ，ｄｄ×２，
Ｊ＝２．６Ｈｚ，１０．６Ｈｚ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，８．
９Ｈｚ），５．０５＋５．０８（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１
１．０Ｈｚ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．２０＋５．３８
（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｊ＝１１．０Ｈ
ｚ），６．４１＋６．４６（１Ｈ，ｓ×２），６．４５
−６．５８（２Ｈ，ｍ），６．６６＋６．７１（１Ｈ，
ｄｄ×２，Ｊ＝１．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ，７．８Ｈｚ），７．０５＋７．０８（１Ｈ，ｔ×
２，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３１−
７．５５（４Ｈ，ｍ） 実施例３７ 化合物３７ 性状：無色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：１６６２，１６０５，１４
９７，１４５８，１４３７，１２６９，１１２２，１０
８９，１０３２ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₄Ｈ₄₃Ｎ₃Ｏ₆＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５９０．３２３０ 測定値 ５９０．３１９０¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
１．４７＋２．０２＋２．０９（３Ｈ，ｓ×３），２．
０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），２．２０＋２．
２５＋２．２９（６Ｈ，ｓ×３），２．４７＋２．４８
＋２．７９（３Ｈ，ｓ×３），２．６０−２．９７（２
Ｈ，ｍ），３．０５−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．３８
−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．６６＋３．７０＋３．７
３（３Ｈ，ｓ×３），３．８４＋３．８８＋３．８９
（３Ｈ，ｓ×３），３．８５＋３．９２＋３．９４（３
Ｈ，ｓ×３），４．２８＋４．３７（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ
＝１６．１Ｈｚ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），４．５０−４．
６０＋４．７０−４．８２＋６．０３（２Ｈ，ｍ×２＋
ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，７．６Ｈｚ），５．０６＋５．
１４＋５．２６（１Ｈ，ｄ×３，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｊ
＝１０．８Ｈｚ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），５．１５＋５．
３８＋５．４０（１Ｈ，ｄ×３，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｊ
＝１０．８Ｈｚ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），６．４０−６．
６０（３Ｈ，ｍ），６．６３−６．７５（１Ｈ，ｍ），
７．０５＋７．０６＋７．１２（１Ｈ，ｔ×３，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．
２７−７．５２（４Ｈ，ｍ） 実施例３８ 化合物３８の合成 実施例３４−（１）で得られた化合物（５７．８ｍｇ，
０．１２１ミリモル）をジクロロメタン１ｍｌに溶解
し、アルゴン雰囲気下０℃にてトリエチルアミン（２６
μｌ，０．１８７ミリモル）及びメタンスルホニル＝ク
ロリド（１５μｌ，０．１９４ミリモル）を加え１時間
撹拌した。反応溶液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、有機層を
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた
残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（メルク社製 シ
リカゲル６０Ｆ₂₅₄／クロロホルム：メタノール＝１
５：１）で精製し、表題化合物を無色油状物として５
０．６ｍｇ得た。

【００９３】ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：１６０２，１
５８４，１４９７，１４６１，１３２０，１２６３，１
１４６，１１２２，１０６８，１０２９ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₀Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₆Ｓ＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５５５．２５２９ 測定値 ５５５．２５３３¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．０５（３Ｈ，ｓ），２．２６（６Ｈ，ｓ），２．６
１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，４．２Ｈｚ，１
６．８Ｈｚ），２．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７Ｈ
ｚ，１３．９Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ，１１．７Ｈｚ，１６．８Ｈｚ），３．１９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１３．９Ｈｚ），３．
３８−３．４８（１Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），
３．６８（３Ｈ，ｓ），３．８０−４．００（１Ｈ，
ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），
５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．１３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１０．７Ｈｚ），５．
３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．４３（１
Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．０８
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３２−７．４４
（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５１（２Ｈ，ｍ） 実施例３９ 化合物３９の合成 実施例３４−（１）で得られた化合物（５７．５ｍｇ，
０．１２１ミリモル）をクロロホルム１ｍｌに溶解し、
アルゴン雰囲気下０℃にて無水酢酸（２２μｌ，０．２
３３ミリモル）を加え、室温に昇温後終夜撹拌した。反
応溶液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、有機層を硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣を分取用
薄層クロマトグラフィー（メルク社製 シリカゲル６０
Ｆ₂₅₄／クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製
し、表題化合物を無色油状物として５７．４ｍｇ得た。

【００９４】ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：１６４７，１
６０５，１４９７，１４５８，１４２８，１２６６，１
１２２，１１０１，１０２９ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₁Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₅＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５１９．２８５９ 測定値 ５１９．２８３５¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
１．２２＋２．０２（３Ｈ，ｓ×２），２．２２＋２．
３１（６Ｈ，ｓ×２），２．４０−２．６０＋２．６０
−２．７４（１Ｈ，ｍ×２），２．７９（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１３．４Ｈｚ），２．７５−２．９
５（１Ｈ，ｍ），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈ
ｚ，１３．４Ｈｚ），３．０７−３．２６（１Ｈ，
ｍ），３．４３（２Ｈ，ｓ），３．６５＋３．６９（３
Ｈ，ｓ×２），３．８５＋３．８８（３Ｈ，ｓ×２），
３．８５＋３．９３（３Ｈ，ｓ×２），４．７０−４．
８０（１Ｈ，ｍ），４．８０＋６．０７（１Ｈ，ｄｄ×
２，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１０．５Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，
８．７Ｈｚ），５．０２＋５．１２（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ
＝１０．９Ｈｚ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），５．１７＋５．
３８（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，Ｊ＝１０．９
Ｈｚ），６．４１＋６．４６（１Ｈ，ｓ×２），６．４
５−６．５５（２Ｈ，ｍ），６．６８＋６．７１（１
Ｈ，ｄｄ×２，Ｊ＝２．１Ｈｚ，７．８Ｈｚ，Ｊ＝２．
１Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．０４＋７．０７（１Ｈ，ｔ
×２，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２８−
７．５０（４Ｈ，ｍ） 実施例４０ 化合物４０の合成 実施例３０−（１）で得られた化合物（５４．７ｍｇ，
０．１１５ミリモル）をテトラヒドロフラン１．５ｍｌ
に溶解し、アルゴン雰囲気下０℃にてイソシアン酸メチ
ル（１２μｌ，０．２０３ミリモル）を加え０℃にて１
時間、室温にて２時間撹拌した。溶媒を留去して得られ
た残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（メルク社製
シリカゲル６０Ｆ₂₅₄／クロロホルム：メタノール＝１
０：１）で精製し、表題化合物を淡黄色不定形晶として
５９．２ｍｇ得た。

【００９５】ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）：２９４４，１６
３２，１５１８，１４９７，１４６７，１４２５，１３
４４，１２４８，１１２２，１０８６，１０３２ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₁Ｈ₃₉Ｎ₃Ｏ₅＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５３４．２９６８ 測定値 ５３４．２９８１¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．２３（６Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
６Ｈｚ），２．５８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１
４．９Ｈｚ），２．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６Ｈ
ｚ，１３．４Ｈｚ），２．７８−２．９２（１Ｈ，
ｍ），３．０４−３．１３（１Ｈ，ｍ），３．０７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１３．４Ｈｚ），３．１３
−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
２．８Ｈｚ），３．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈ
ｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），
３．９１（３Ｈ，ｓ），４．２９−４．４０（１Ｈ，
ｍ），４．４８−４．６０（１Ｈ，ｍ），５．０５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１１．３Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｓ），６．６９
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７８（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０−７．４５（４Ｈ，ｍ） 実施例４１ 化合物４１の合成 実施例３０−（１）で得られた化合物（５２．０ｍｇ，
０．１０９ミリモル）及びイソチオシアン酸メチル
（８．７ｍｇ，０．１２ミリモル）を用い、実施例４０
と同様の反応を行ない、表題化合物を淡黄色結晶として
５７．８ｍｇ得た。

【００９６】ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）：３４０６，２９
３８，２８３０，２７７６，１６１１，１５８４，１５
１８，１４９７，１４６７，１３７４，１３４４，１３
０５，１２４５，１１７９，１１２２，１０８６，１０
３２，９６０，８４３，８１９，７９２ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₁Ｈ₃₉Ｎ₃Ｏ₄Ｓ＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５５０．２７３９ 測定値 ５５０．２７４２¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．２６（６Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
１Ｈｚ），２．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，
１３．４Ｈｚ），２．９５−３．１０（１Ｈ，ｍ），
３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１３．４Ｈ
ｚ），３．４０−３．５８（３Ｈ，ｍ），３．７４（３
Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，
ｓ），４．２２−４．３５（１Ｈ，ｍ），４．８６−
５．１７（２Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．１Ｈｚ），５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈ
ｚ），６．４５（１Ｈ，ｓ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ），６．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），７．３０−７．５０（４Ｈ，ｍ） 実施例４２ 化合物４２の合成 ２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）エチルアミ
ン（２０．０ｍｇ，０．１１４ミリモル）をテトラヒド
ロフラン１ｍｌに溶解し、アルゴン雰囲気下室温にて
１，１′−カルボニルジイミダゾール（１８．５ｍｇ，
０．１１４ミリモル）を加え３０分間撹拌した。反応混
合物に、実施例３０−（１）で得られた化合物（３０．
０ｍｇ，０．０６２９ミリモル）のテトラヒドロフラン
１ｍｌ溶液を加え室温にて６時間撹拌した。反応混合物
に酢酸エチルを加え、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、
有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して
得られた残渣をドライカラムフラッシュクロマトグラフ
ィー（シリカゲル／クロロホルム：メタノール＝２０：
１）にて精製して淡黄色油状物３２．５ｍｇを得た。こ
の油状物をテトラヒドロフラン２ｍｌに溶解し、０℃に
て１．０Ｍテトラブチルアンモニウム＝フルオリドテト
ラヒドロフラン溶液（６０μｌ）を加え２時間撹拌し
た。反応混合物に酢酸エチルを加え、水及び飽和食塩水
で順次洗浄後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を留去して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラ
フィー（メルク社製 シリカゲル６０Ｆ₂₅₄／クロロホ
ルム：メタノール＝８：１）にて精製し、表題化合物を
無色油状物として２０．９ｍｇ得た。

【００９７】ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：３３８２，２
９４４，２７８２，１６１４，１５１８，１４６７，１
２４８，１１２２，１０８６，１０３２，７５３ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₂Ｈ₄₁Ｎ₃Ｏ₆＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５６４．３０７４ 測定値 ５６４．３０５５¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．２４（６Ｈ，ｓ），２．５５−２．６７（１Ｈ，
ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１
３．７Ｈｚ），２．７４−２．９６（３Ｈ，ｍ），３．
０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１３．７Ｈｚ），
３．２３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１１．５Ｈ
ｚ，１３．３Ｈｚ），３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１
Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），
３．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），３．６８−
３．７４（２Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．８
７（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．３０−
４．４２（１Ｈ，ｍ），４．４６−４．５８（１Ｈ，
ｍ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），５．
３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），６．４６（１
Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），
６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３１−
７．５５（４Ｈ，ｍ） 実施例４３ 化合物４３の合成 実施例３０−（１）で得られた化合物（５０．３ｍｇ，
０．１０６ミリモル）をジクロロメタン２ｍｌに溶解
し、アルゴン雰囲気下０℃にて４−ジメチルアミノピリ
ジン（８．０ｍｇ，０．０６５ミリモル）、ジメチルカ
ルバモイル＝クロリド（１５μｌ，０．１６３ミリモ
ル）を加え、室温に昇温後６時間撹拌した。溶媒を留去
して得られた残渣をドライカラムフラッシュクロマトグ
ラフィー（シリカゲル／クロロホルム：メタノール＝３
０：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物として
４７．８ｍｇ得た。

【００９８】ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：１６４４，１
５１５，１４９７，１４６１，１２４８，１１２２，１
０９５，１０３２ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₂Ｈ₄₁Ｎ₃Ｏ₅＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５４８．３１２４ 測定値 ５４８．３０９４¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．２５（６Ｈ，ｓ），２．４１（６Ｈ，ｓ），２．５
８−２．６９（１Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１０．７Ｈｚ，１４．２Ｈｚ），２．８０−３．００
（１Ｈ，ｍ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈ
ｚ，１４．２Ｈｚ），３．４８−３．５２（１Ｈ，
ｍ），３．４７（２Ｈ，ｓ），３．７５−３．８８（１
Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，
ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１０．９Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９
Ｈｚ），５．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１
０．７Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｓ），６．６８（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ），７．３０−７．５３（４Ｈ，ｍ） 実施例４４ 化合物４４の合成 実施例３０−（１）で得られた化合物（２９．８ｍｇ，
０．０６２５ミリモル）をアセトニトリル２ｍｌに溶解
し、窒素雰囲気下０℃にてクロロスルホニルイソシアネ
ート（１２μｌ，０．１３９ミリモル）を加え、室温に
昇温後３時間撹拌した。反応混合物に水０．２ｍｌを加
え１時間撹拌後、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄後、有機層を硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残
渣を分取用薄層クロマトグラフィー（メルク社製 シリ
カゲル６０Ｆ₂₅₄／クロロホルム：メタノール＝７：
１）で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として５．５
ｍｇ得た。

【００９９】ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：１５８４，１
５１５，１４９７，１４６７，１３４４，１２４８，１
１２２，１０３２，７５３ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₀Ｈ₃₇Ｎ₃Ｏ₅＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５２０．２８１２ 測定値 ５２０．２７８７¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．３２＋２．６１（６Ｈ，ｓ×２），２．４０−３．
３５（３Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．
０Ｈｚ，１３．７Ｈｚ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
３．０Ｈｚ，１３．７Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｓ），
３．７５＋３．８４（３Ｈ，ｓ×２），３．８６＋３．
８７（３Ｈ，ｓ×２），３．９１＋３．９５（３Ｈ，ｓ
×２），４．２５−４．４５（１Ｈ，ｍ），４．６０−
４．７２（１Ｈ，ｍ），５．０３＋５．０６（１Ｈ，ｄ
×２，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），５．３
６＋５．４５（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｊ＝
１１．２Ｈｚ），６．３８＋６．４４（１Ｈ，ｓ×
２），６．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７
７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５−７．６０
（４Ｈ，ｍ） 以下の実施例４５，４６では、実施例２６で得られた化
合物２６を用い、実施例３０−（１）と同様の反応を行
なった後、それぞれ実施例４０，３０−（２）と同様の
反応を行ない化合物４５，４６を合成した。 実施例４５ 化合物４５ 性状：淡黄色不定形晶 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）：１６３８，１６０５，１５３
９，１４９７，１４６１，１２６０，１１２２ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₁Ｈ₃₉Ｎ₃Ｏ₅＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５３４．２９６８ 測定値 ５３４．２９９６¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．１８（６Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
６Ｈｚ），２．５９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１
６．２Ｈｚ），２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈ
ｚ，１３．３Ｈｚ），２．８７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝５．
３Ｈｚ，１６．２Ｈｚ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
３．０Ｈｚ，１３．３Ｈｚ），３．２３（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，５．３Ｈｚ，１３．２Ｈｚ），
３．１４−３．１９（１Ｈ，ｍ），３．４３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
２．９Ｈｚ），３．６５（３Ｈ，ｓ），３．８７（３
Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．２４−４．３５
（１Ｈ，ｍ），４．５９−４．６９（１Ｈ，ｍ），５．
１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），５．５５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．８Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｓ），６．４７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２．０Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．８Ｈｚ），７．３０−７．４２（３Ｈ，ｍ），
７．５５−７．６２（１Ｈ，ｍ） 実施例４６ 化合物４６ 性状：無色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：１６５０，１６０５，１４
９７，１４５８，１２６６，１１２２，１０８３，７５
６ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₁Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₆＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５３５．２８０８ 測定値 ５３５．２８０３¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．２１＋２．２４（６Ｈ，ｓ×２），２．７０−３．
０２（３Ｈ，ｍ），２．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８
Ｈｚ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１
３．７Ｈｚ），３．１７−３．３７（１Ｈ，ｍ），３．
３５−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１４．８Ｈｚ），３．６４（３Ｈ，ｓ），３．８４＋
３．８８（３Ｈ，ｓ×２），３．８９＋３．９２（３
Ｈ，ｓ×２），４．４５＋５．９０（１Ｈ，ｄｄ×２，
Ｊ＝３．０Ｈｚ，１０．５Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，７．
２Ｈｚ），４．６５−４．７６（１Ｈ，ｍ），５．１４
＋５．２１（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，Ｊ＝１
１．７Ｈｚ），５．３９＋５．６２（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ
＝１１．７Ｈｚ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），６．３４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．０Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｓ），６．６９＋６．
７０（１Ｈ，ｄｄ×２，Ｊ＝２．０Ｈｚ，７．６Ｈｚ，
Ｊ＝２．０Ｈｚ，７．６Ｈｚ），７．０３＋７．０５
（１Ｈ，ｔ×２，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
７．３０−７．６６（４Ｈ，ｍ） 実施例４７ （１）２−クロロアセチル−６，７−ジメトキシ−８−
（３−ジメチルアミノメチルベンジルオキシ）−１−
（４−メトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリンの合成 実施例３０−（１）で得られた化合物（２１０ｍｇ，
０．４４０ミリモル）をジクロロメタン３ｍｌに溶解
し、アルゴン雰囲気下室温にて、無水クロロ酢酸（９２
ｍｇ，０．５３８ミリモル）のジクロロメタン０．５ｍ
ｌ溶液を加え３０分間撹拌した。反応混合物に酢酸エチ
ルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩
水で順次洗浄後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、溶
媒を留去して目的物を淡黄色油状物として２０６ｍｇ得
た。

【０１００】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₁Ｈ₃₇Ｎ₂Ｏ₅
Ｃｌ＋Ｈ）⁺として）：５５３ （２）化合物４７の合成 上記（１）で得られた化合物（１００ｍｇ，０．１８７
ミリモル）をジメチルホルムアミド３ｍｌに溶解し、ア
ルゴン雰囲気下室温にてＳ−チオ酢酸（２０μｌ，０．
２８０ミリモル）を加え６時間撹拌した。溶媒を留去し
て得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（メル
ク社製 シリカゲル６０Ｆ₂₅₄／クロロホルム：メタノ
ール＝１０：１）で精製し、表題化合物を無色油状物と
して５０．１ｍｇ得た。

【０１０１】ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９４４，２
８２０，１６９５，１６４７，１５１５，１４３１，１
２４８，１１２２，１０８９，１０３２，９６０，８３
５ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₃Ｈ₄₀Ｎ₂Ｏ₆Ｓ＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５９３．２６８６ 測定値 ５９３．２７１０¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．２４＋２．２６（６Ｈ，ｓ×２），２．３０＋２．
３５（３Ｈ，ｓ×２），２．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
５．４Ｈｚ），２．６５−２．９７（２Ｈ，ｍ），２．
７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１３．６Ｈ
ｚ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１３．
６Ｈｚ），３．１３−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．２８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），３．４９＋３．５６
（２Ｈ，ｓ×２），３．７５＋３．７６（３Ｈ，ｓ×
２），３．８６＋３．８８（３Ｈ，ｓ×２），３．９４
（３Ｈ，ｓ），４．７０−４．８０（１Ｈ，ｍ），４．
９１＋５．９５（１Ｈ，ｄｄ×２，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１
０．６Ｈｚ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，８．６Ｈｚ），５．０２
＋５．０９（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，Ｊ＝１
０．７Ｈｚ），５．１６＋５．４３（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ
＝１０．９Ｈｚ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），６．４１＋６．
４６（１Ｈ，ｓ×２），６．６３−６．８５（４Ｈ，
ｍ），７．３４−７．５７（４Ｈ，ｍ） 実施例４８ 化合物４８の合成 実施例４７−（１）で得られた化合物（４３．０ｍｇ，
０．０７７ミリモル）をジメチルスルホキシド０．５ｍ
ｌに溶解し、アルゴン雰囲気下室温にて１５％メチルメ
ルカプタンナトリウム塩水溶液５５μｌを加え終夜撹拌
した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出後有機層
を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られ
た残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（メルク社製
シリカゲル６０Ｆ₂₅₄／クロロホルム：メタノール＝１
０：１）で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として１
８．２ｍｇ得た。

【０１０２】高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₂Ｈ
₄₀Ｎ₂Ｏ₅Ｓ＋Ｈ）⁺として）： 計算値 ５６５．２７３６ 測定値 ５６５．２７４６¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
１．９２（３Ｈ，ｓ），２．２９＋２．３３（６Ｈ，ｓ
×２），２．６１（２Ｈ，ｓ），２．７３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１３．４Ｈｚ），２．８０−
２．９５（１Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．８Ｈｚ，１３．６Ｈｚ），３．１２−３．２４（１
Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｓ），３．５５−３．６８
（１Ｈ，ｍ），３．７３＋３．７５（３Ｈ，ｓ×２），
３．８７＋３．８８（３Ｈ，ｓ×２），３．９３＋３．
９５（３Ｈ，ｓ×２），４．９０＋５．９５−６．０２
（１Ｈ，ｄｄ＋ｍ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１０．３Ｈｚ），
４．７２−４．８１（１Ｈ，ｍ），４．９８＋５．０６
（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，Ｊ＝１０．８Ｈ
ｚ），５．２２＋５．４５（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１０．
８Ｈｚ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．４２＋６．４７（１
Ｈ，ｓ×２），６．６３−６．７３＋６．８３−６．９
０（４Ｈ，ｍ×２），７．３８−７．５５（４Ｈ，ｍ） 実施例４９ 化合物４９の合成 実施例４７−（１）で得られた化合物（７０．５ｍｇ，
０．１２７ミリモル）をエタノール１ｍｌに溶解し、ア
ルゴン雰囲気下モルホリン（３５０μｌ，４．０１ミリ
モル）を加え３時間還流した。溶媒を留去して得られた
残渣に酢酸エチルを加え飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣を分
取用薄層クロマトグラフィー（メルク社製 シリカゲル
６０Ｆ₂₅₄／クロロホルム：メタノール＝１０：１）に
て精製し、表題化合物を無色油状物として６７．２ｍｇ
得た。

【０１０３】ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：１６４４，１
５１５，１４５８，１３４４，１２４８，１１１９，１
０９２，１０２９ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₅Ｈ₄₅Ｎ₃Ｏ₆＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ６０４．３３８７ 測定値 ６０４．３３６７¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），２．１４
（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．２６＋２．３１
（６Ｈ，ｓ×２），２．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４
Ｈｚ），２．６０−３．００（３Ｈ，ｍ），３．０７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１３．８Ｈｚ），３．
１４−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．６５（６
Ｈ，ｍ），３．７２＋３．７５（３Ｈ，ｓ×２），３．
８６＋３．８８（３Ｈ，ｓ×２），３．８８＋３．９１
（３Ｈ，ｓ×２），４．７６＋６．０６（１Ｈ，ｄｄ×
２，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１１．９Ｈｚ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，
１０．０Ｈｚ），５．０６＋５．２０（１Ｈ，ｄ×２，
Ｊ＝１０．７Ｈｚ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．２４＋
５．３５（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，Ｊ＝１
１．０Ｈｚ），５．１０−５．２０（１Ｈ，ｍ），６．
４２＋６．４６（１Ｈ，ｓ×２），６．６６＋６．６９
（２Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
６．７６＋６．８７（２Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝８．８Ｈｚ，
Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３６−７．５７（４Ｈ，ｍ） 以下の実施例５０，５１では、実施例３４−（１）で得
られた化合物を用い、それぞれ実施例４８又は４７と同
様の反応を行なって化合物５０，５１を合成した。実施
例５２では、参考例５で得られた中間体５を用い、順次
実施例２６，３０−（１），４７と同様の反応を行なっ
て化合物５２を得た。実施例５３では、実施例２０で得
られた化合物２０を用い、実施例３０−（１），４７と
同様の反応を行なって化合物５３を得た。 実施例５０ 化合物５０ 性状：淡黄色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：１６４４，１６０５，１４
９７，１４５８，１４３７，１２６６，１１２２，１０
８９ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₂Ｈ₄₀Ｎ₂Ｏ₅Ｓ＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５６５．２７３６ 測定値 ５６５．２７６５¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
１．９１（３Ｈ，ｓ），２．２６＋２．２８（６Ｈ，ｓ
×２），２．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），
２．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），２．５５−
２．８０（１Ｈ，ｍ），２．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
０．４Ｈｚ，１３．４Ｈｚ），２．８０−２．９７（１
Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１
３．４Ｈｚ），３．１５−３．２９（１Ｈ，ｍ），３．
５０（２Ｈ，ｓ），３．６５＋３．６６（３Ｈ，ｓ×
２），３．８６＋３．８８（３Ｈ，ｓ×２），３．８７
＋３．９４（３Ｈ，ｓ×２），４．７１−４．８２（１
Ｈ，ｍ），４．９９＋６．０６（１Ｈ，ｄｄ×２，Ｊ＝
２．５Ｈｚ，１０．４Ｈｚ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，８．８Ｈ
ｚ），５．０３＋５．０８（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１０．
８Ｈｚ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．２１＋５．４３（１
Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），
６．４８−６．６０（３Ｈ，ｍ），６．６７＋６．７０
（１Ｈ，ｄｄ×２，Ｊ＝２．１Ｈｚ，７．５Ｈｚ，Ｊ＝
２．１Ｈｚ，７．５Ｈｚ），７．０４＋７．０５（１
Ｈ，ｔ×２，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．
３５−７．５５（４Ｈ，ｍ） 実施例５１ 化合物５１ 性状：褐色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：１６９８，１６５０，１６
０５，１４９７，１４５８，１４３７，１２６９，１１
２２，１０８９，１０３２ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₃Ｈ₄₀Ｎ₂Ｏ₆Ｓ＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５９３．２６８６ 測定値 ５９３．２６９０¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．２４＋２．２９（６Ｈ，ｓ×２），２．２４＋２．
３５（３Ｈ，ｓ×２），２．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
５．４Ｈｚ），２．６５−２．７７（１Ｈ，ｍ），２．
８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１３．４Ｈ
ｚ），２．７５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．１３−
３．３０（２Ｈ，ｍ），３．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
５．４Ｈｚ），３．４７＋３．５４（２Ｈ，ｓ×２），
３．６５＋３．６８（３Ｈ，ｓ×２），３．８５＋３．
８８（３Ｈ，ｓ×２），３．８６＋３．９３（３Ｈ，ｓ
×２），４．６９−４．７９（１Ｈ，ｍ），４．９５−
５．０３＋６．０１（１Ｈ，ｍ＋ｄｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ，８．１Ｈｚ），５．０１＋５．１３（１Ｈ，ｄ×
２，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），５．１４
＋５．３９（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，Ｊ＝１
０．９Ｈｚ），６．４０−６．５５（３Ｈ，ｍ），６．
６８＋６．７１（１Ｈ，ｄｄ×２，Ｊ＝２．３Ｈｚ，
７．８Ｈｚ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．０４
＋７．０８（１Ｈ，ｔ×２，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），７．３０−７．５０（４Ｈ，ｍ） 実施例５２ 化合物５２ 性状：無色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９４４，２８３６，２７
７０，１６９５，１６４７，１５０６，１４６４，１３
４４，１２２７，１１２２，１０８９，９６６，７５３ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₄Ｈ₄₂Ｎ₂Ｏ₇Ｓ＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ６２３．２７９１ 測定値 ６２３．２７８３¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．２１＋２．２６（６Ｈ，ｓ×２），２．２５＋２．
３３（３Ｈ，ｓ×２），２．７６−３．２１（４Ｈ，
ｍ），３．３６−３．８５（５Ｈ，ｍ），３．５３＋
３．５５（３Ｈ，ｓ×２），３．５７＋３．５９（３
Ｈ，ｓ×２），３．８０＋３．８５（３Ｈ，ｓ×２），
３．８６＋３．８８（３Ｈ，ｓ×２），４．４７（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，５．９Ｈｚ，１３．０Ｈ
ｚ），５．１１＋５．２５（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．
８Ｈｚ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），５．１９＋６．０６（１
Ｈ，ｄｄ×２，Ｊ＝３．０Ｈｚ，８．７Ｈｚ，Ｊ＝５．
１Ｈｚ，９．０Ｈｚ），５．３２＋５．４６（１Ｈ，ｄ
×２，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），６．３
３−６．５２（１Ｈ，ｍ），６．４５＋６．５０（１
Ｈ，ｓ×２），６．６０−６．７０（２Ｈ，ｍ），７．
２２−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．６３−７．７４（１
Ｈ，ｍ） 実施例５３ 化合物５３ 性状：黄色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９２０，２８１２，１６
９５，１６４７，１４８２，１４４０，１２６３，１２
０９，１１１６，１０４１，９６６，７５３ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₄Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₇Ｓ＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ６１９．２４７８ 測定値 ６１９．２４７４¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．２３＋２．３４（３Ｈ，ｓ×２），２．３３−２．
４９（４Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４
Ｈｚ），２．６１−２．９５（３Ｈ，ｍ），３．０８−
３．２７（２Ｈ，ｍ），３．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
５．４Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．５７−３．
７３（４Ｈ，ｍ），３．６６＋３．７５（３Ｈ，ｓ×
２），４．６３−４．７４（１Ｈ，ｍ），５．０３＋
５．９５−６．０５（１Ｈ，ｄｄ＋ｍ，Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ，１０．３Ｈｚ），５．２２＋５．３５（１Ｈ，ｓ＋
ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．２２＋５．４４（１Ｈ，
ｓ＋ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．９２＋５．９７（１
Ｈ，ｄ＋ｓ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．９３＋５．９７
（１Ｈ，ｄ＋ｓ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．３１＋６．３
７（１Ｈ，ｓ×２），６．４５−６．５６（２Ｈ，
ｍ），６．６４−６．７７（１Ｈ，ｍ），７．００−
７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．５２（４Ｈ，
ｍ） 実施例５４ （１）２−クロロアセチル−６，７−ジメトキシ−８−
（２−ジメチルアミノメチルベンジルオキシ）−１−
（３−メトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリンの合成 実施例２６で得られた化合物２６（１０４ｍｇ）を用
い、実施例３０−（１）と同様の反応を行なった後実施
例４７−（１）と同様の反応を行ない目的物を淡黄色油
状物として８３ｍｇ得た。

【０１０４】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₁Ｈ₃₇Ｎ₂Ｏ₅
Ｃｌ＋Ｈ）⁺として）：５５３ （２）化合物５４の合成 水素化ナトリウム（６．５ｍｇ，０．１６２ミリモル，
６０％）のジメチルホルムアミド１ｍｌ懸濁液に２−ピ
ロリドン（１２μｌ，０．１５８ミリモル）を加え、ア
ルゴン雰囲気下７０℃にて１０分間撹拌した。室温に冷
却後反応混合物に、上記（１）で得られた化合物（８
３．０ｍｇ，０．１５０ミリモル）のジメチルホルムア
ミド１ｍｌ溶液を徐々に滴下し、１時間撹拌した。反応
混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留
去して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー
（メルク社製 シリカゲル６０Ｆ₂₅₄／クロロホルム：
メタノール＝１０：１）にて精製後、エーテル中摩砕し
て表題化合物を無色粉末として６５．４ｍｇ得た。

【０１０５】ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）：２９４４，１６
９２，１６５９，１６０５，１４９７，１４５８，１２
６９，１１２２ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₅Ｈ₄₃Ｎ₃Ｏ₆＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ６０２．３２３０ 測定値 ６０２．３２３０¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
１．８０−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ），２．２２（６Ｈ，ｓ），２．
２０−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，８．４Ｈｚ），２．６０−３．００
（２Ｈ，ｍ），２．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７Ｈ
ｚ，１３．２Ｈｚ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．
６Ｈｚ，１３．２Ｈｚ），３．１５−３．３０（２Ｈ，
ｍ），３．４５−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．６２＋
３．６５（３Ｈ，ｓ×２），３．８４＋３．８９（３
Ｈ，ｓ×２），３．８７＋３．９１（３Ｈ，ｓ×２），
４．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ），４．７０−
４．７８＋５．９８（１Ｈ，ｍ＋ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈ
ｚ，１４．９Ｈｚ），４．７２−４．８１（１Ｈ，
ｍ），５．１２＋５．３１（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．
９Ｈｚ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），５．３９＋５．５９（１
Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），
６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．３５−
６．５５（１Ｈ，ｍ），６．４６（１Ｈ，ｓ），６．６
５＋６．７１（１Ｈ，ｄｄ×２，Ｊ＝１．８Ｈｚ，７．
８Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．０４（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２５−７．４５（３
Ｈ，ｍ），７．５９−７．７０（１Ｈ，ｍ） 実施例５５ 化合物５５の合成 ６，７−ジメトキシ−１−（４−メトキシベンジル）−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−オー
ル（５０．３ｍｇ，０．１５３ミリモル）をジクロロメ
タン１．５ｍｌに懸濁し、０℃にてトリエチルアミン
（２５μｌ，０．１８ミリモル）、クロロギ酸メチル
（１４μｌ，０．１８ミリモル）を加え、室温に昇温後
４時間撹拌した。反応混合物にジクロロメタンを加え、
１０％クエン酸及び飽和食塩水で順次洗浄後有機層を硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残
渣を用い、実施例１−（１）と同様の反応を行ない、表
題化合物を淡黄色油状物として２２．５ｍｇ得た。

【０１０６】ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９４４，２
７７０，１７０４，１６０８，１５１８，１４５８，１
３６８，１２４８，１１１９，１０３２，８４０，７９
２，７５９ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₁Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₆＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５３５．２８０８ 測定値 ５３５．２８４１¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．２４（６Ｈ，ｓ），２．４０−２．９１（２Ｈ，
ｍ），２．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１
３．７Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈ
ｚ，１３．７Ｈｚ），３．２２＋３．５８（３Ｈ，ｓ×
２），３．２８−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．４６（２
Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，
ｓ），３．８６＋３．９０（３Ｈ，ｓ×２），４．２０
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，６．２Ｈｚ，８．７
Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），
５．１８＋５．３０（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１０．８Ｈ
ｚ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．２４＋５．５７（１Ｈ，
ｄｄ×２，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１０．３Ｈｚ，Ｊ＝３．２
Ｈｚ，１０．３Ｈｚ），６．４０＋６．４５（１Ｈ，ｓ
×２），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．
７８＋６．８４（２Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ），７．３０−７．５０（４Ｈ，ｍ） 以下の実施例５６，５７では、それぞれメタンスルホニ
ル＝クロリド、アセチル＝クロリドを用い、実施例５５
と同様の反応を行ない、化合物５６，５７を合成した。 実施例５６ 化合物５６ 性状：淡黄色油状物 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₀Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₆Ｓ＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５５５．２５２９ 測定値 ５５５．２５１１¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．０４（３Ｈ，ｓ），２．２５（６Ｈ，ｓ），２．５
７−２．６８（１Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１０．９Ｈｚ，１３．９Ｈｚ），２．９４−３．０８
（１Ｈ，ｍ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈ
ｚ，１３．９Ｈｚ），３．３８−３．４５（１Ｈ，
ｍ），３．４７（２Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），
３．８４−３．８９（１Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，
ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），５．０２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝３．４Ｈｚ，１０．９Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
０．９Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｓ），６．６７−６．
７２（２Ｈ，ｍ），６．７９−６．８３（２Ｈ，ｍ），
７．３４−７．５１（４Ｈ，ｍ） 実施例５７ 化合物５７ 性状：無色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９３８，１６５０，１６
０８，１５１８，１４５８，１４２８，１３６８，１３
６４，１２４８，１１２２，１０９８，１０２９，８３
４，７５３ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₁Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₅＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５１９．２８５９ 測定値 ５１９．２８５４¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
１．１９（３Ｈ，ｓ），２．２２＋２．２５（６Ｈ，ｓ
×２），２．６２−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．７３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１３．７Ｈｚ），
３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１３．７Ｈ
ｚ），３．１１−３．２８（１Ｈ，ｍ），３．４２（２
Ｈ，ｓ），３．７４＋３．７５（３Ｈ，ｓ×２），３．
８５＋３．８８（３Ｈ，ｓ×２），３．９３（３Ｈ，
ｓ），４．７２＋５．９６−６．０５（１Ｈ，ｄｄ＋
ｍ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１０．７Ｈｚ），４．６９−４．
８０（１Ｈ，ｍ），５．０３＋５．０８（１Ｈ，ｄ×
２，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），５．１６
＋５．４０（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｊ＝１
１．１Ｈｚ），６．４０＋６．４５（１Ｈ，ｓ×２），
６．６５−６．８３（４Ｈ，ｍ），７．３０−７．５０
（４Ｈ，ｍ） 実施例５８ （１）６，７−ジメトキシ−１−（４−メトキシベンジ
ル）−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチル−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−オールの合成 ６，７−ジメトキシ−１−（４−メトキシベンジル）−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−オー
ル（１０３ｍｇ，０．３１２ミリモル）をジクロロメタ
ン２ｍｌに懸濁し、窒素雰囲気下室温にてＮ，Ｎ−ジメ
チルグリシン塩酸塩（５２．２ｍｇ，０．３７４ミリモ
ル）、ＨＯＢｔ（５７．３ｍｇ，０．３７４ミリモル）
を加えた後、０℃にてトリエチルアミン（５６．５μ
ｌ，０．４０５ミリモル）、ＥＤＣＩ（７１．７ｍｇ，
０．３７４ミリモル）を順次加え１．５時間撹拌、さら
に室温に昇温後５時間撹拌した。溶媒を留去して得られ
た残渣に水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得ら
れた残渣をメタノールより再結晶して目的化合物を無色
結晶として７８．４ｍｇ得た。

【０１０７】融点：１８５−１８７℃ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₂₃Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₅＋Ｈ）⁺とし
て）：４１５ （２）化合物５８の合成 上記（１）で得られた化合物５３．５ｍｇを用い、実施
例１−（１）と同様の反応を行ない、表題化合物を無色
油状物として３５．６ｍｇ得た。

【０１０８】ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９３８，２
７７６，１６１１，１５００，１３４４，１１２２，１
０３５ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₃Ｈ₄₃Ｎ₃Ｏ₅＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５６２．３２８１ 測定値 ５６２．３２５７¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃＋Ｄ₂Ｏ，δｐ
ｐｍ）：１．９６＋２．０８（６Ｈ，ｓ×２），１．９
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），２．２５＋２．２
６（６Ｈ，ｓ×２），２．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．
４Ｈｚ），２．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，
１３．６Ｈｚ），２．６０−２．９５（２Ｈ，ｍ），
３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１３．６Ｈ
ｚ），３．０６−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．４８＋
３．４９（２Ｈ，ｓ×２），３．７２＋３．７５（３
Ｈ，ｓ×２），３．８６＋３．８８（３Ｈ，ｓ×２），
３．８７＋３．９２（３Ｈ，ｓ×２），４．６７−４．
７５（１Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９
Ｈｚ），５．２２−５．２６（１Ｈ，ｍ），５．３６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），６．４１＋６．４７
（１Ｈ，ｓ×２），６．６６−６．７３（２Ｈ，ｍ），
６．７９−６．８９（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．４９
（４Ｈ，ｍ） 以下の実施例５９，６０では、６，７−ジメトキシ−１
−（３−メトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリン−８−オールを用い、それぞれ対応
するクロリド類、即ち、３−クロロメチル−Ｎ，Ｎ−ジ
メチルベンジルアミン塩酸塩、Ｎ−（３−クロロメチル
ベンジル）−Ｎ′−メチルピペラジン２塩酸塩を用い、
実施例５５と同様の反応を行ない、化合物５９，６０を
合成した。 実施例５９ 化合物５９ 性状：淡黄色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９４４，１７０４，１６
０５，１４９７，１４５５，１３４１，１２５１，１１
１９，１０３２ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₁Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₆＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５３５．２８０８ 測定値 ５３５．２８３４¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．２４（６Ｈ，ｓ），２．４０−２．５３＋２．６３
（１Ｈ，ｍ＋ｔｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１４．６Ｈｚ），
２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１３．５Ｈ
ｚ），２．７５−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．１１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１３．５Ｈｚ），３．２４
＋３．６０（３Ｈ，ｓ×２），３．２８−３．４５（１
Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｓ），３．６６＋３．６７
（３Ｈ，ｓ×２），３．８５＋３．８９（３Ｈ，ｓ×
２），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．１９（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，６．４Ｈｚ，１３．２Ｈｚ），
５．０５＋５．０７（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．０Ｈ
ｚ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．１７＋５．２８（１Ｈ，
ｄ×２，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．
３０＋５．６２（１Ｈ，ｄｄ×２，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１
０．３Ｈｚ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１０．３Ｈｚ），６．４
１＋６．４５（１Ｈ，ｓ×２），６．４５−６．６０
（２Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈ
ｚ，８．１Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），７．２５−７．５０（４Ｈ，ｍ） 実施例６０ 化合物６０ 性状：無色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９４４，２８００，１７
０４，１６０５，１４９７，１４５８，１３４１，１２
４８，１１６４，１１１９，１０１４ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₄Ｈ₄₃Ｎ₃Ｏ₆＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５９０．３２３０ 測定値 ５９０．３２０９¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３３−２．６０（８Ｈ，
ｍ），２．５０−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．７５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１３．４Ｈｚ），２．７
５−２．９１（１Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝３．６Ｈｚ，１３．４Ｈｚ），３．２４＋３．６０
（３Ｈ，ｓ×２），３．２５−３．４６（１Ｈ，ｍ），
３．５３（２Ｈ，ｓ），３．６６＋３．６７（３Ｈ，ｓ
×２），３．８５＋３．９０（３Ｈ，ｓ×２），３．８
７（３Ｈ，ｓ），４．１３−４．２４（１Ｈ，ｍ），
５．０４＋５．０７（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．１Ｈ
ｚ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），５．１５＋５．２６（１Ｈ，
ｄ×２，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），５．
２９＋５．６１（１Ｈ，ｄｄ×２，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１
０．１Ｈｚ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，８．２Ｈｚ），６．４２
＋６．４５（１Ｈ，ｓ×２），６．４７−６．５９（２
Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，），
７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３０−
７．５０（４Ｈ，ｍ） 実施例６１ （１）６，７−ジメトキシ−１−（３−メトキシベンジ
ル）−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−８−オールの合成 ６，７−ジメトキシ−１−（３−メトキシベンジル）−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−オー
ル（３５０ｍｇ，１．０６ミリモル）をジクロロメタン
１１ｍｌに溶解し、アルゴン雰囲気下室温にてイソシア
ン酸メチル（６９μｌ，１．１７ミリモル）を加え３．
５時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル／クロロホルム：メタ
ノール＝２０：１）で精製し、目的化合物を無色粉末と
して４１０ｍｇ得た。

【０１０９】融点：７５−８０℃ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₂₁Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₅＋Ｈ）⁺とし
て）：３８７ （２）化合物６１の合成 上記（１）で得られた化合物（５７．２ｍｇ，０．１４
８ミリモル）及び２−クロロメチルピリジン塩酸塩（３
２．０ｍｇ，０．１９５ミリモル）を用い、実施例１−
（１）と同様の反応を行ない、表題化合物を黄色油状物
として５８．１ｍｇ得た。

【０１１０】ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：３３７６，２
９３８，１６３５，１６０８，１５４２，１４９７，１
４６１，１４４０，１３７４，１３４４，１２６０，１
１９４，１１５２，１１２２，１０８６，１０４４，１
００５，７５９ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₂₇Ｈ₃₁Ｎ₃Ｏ₅＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ４７８．２３４２ 測定値 ４７８．２３５９¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），２．５６−
２．６８（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．９２（２Ｈ，
ｍ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１３．
４Ｈｚ），３．２４−３．３６（１Ｈ，ｍ），３．６９
（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．９０（３
Ｈ，ｓ），４．０３−４．１０（１Ｈ，ｍ），４．２９
−４．３７（１Ｈ，ｍ），５．１０−５．１８（１Ｈ，
ｍ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），５．
４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），６．４６（１
Ｈ，ｓ），６．５２−６．６０（２Ｈ，ｍ），６．６８
−６．７１（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ），７．２５−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．
５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．５５−８．６０（１Ｈ，
ｍ） 以下の実施例６２，６３では、それぞれ３−クロロメチ
ルピリジン塩酸塩、４−クロロメチルピリジン塩酸塩を
用い、実施例６１−（２）と同様の反応を行ない、化合
物６２，６３を合成した。実施例６４〜６７では、実施
例６１−（１）で得られた化合物を用い、実施例２２−
（１）と同様の反応を行なった後、それぞれ対応するア
ミン類、即ち、メチルアミン、ピペラジン、Ｎ−メチル
ピペラジン、モルホリンを用い、実施例２２−（２）と
同様の反応を行ない、化合物６４〜６７を合成した。 実施例６２ 化合物６２ 性状：黄色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：３３７６，２９４４，１６
３５，１６０５，１５８４，１５３９，１４９７，１４
７０，１４３７，１３７４，１３４１，１２６３，１２
２１，１１５２，１１２２，１０８６，１０２９，７５
６ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₂₇Ｈ₃₁Ｎ₃Ｏ₅＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ４７８．２３４２ 測定値 ４７８．２３６５¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），２．７５−
２．９２（１Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９．７Ｈｚ，１３．１Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝３．７Ｈｚ，１３．１Ｈｚ），３．２３−３．３３
（１Ｈ，ｍ），３．３４−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．
６９（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．８７
（３Ｈ，ｓ），４．０８−４．１８（１Ｈ，ｍ），４．
７６−４．８４（１Ｈ，ｍ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１１．６Ｈｚ），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６
Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｓ），６．４８−６．５６
（２Ｈ，ｍ），６．６８−６．７４（１Ｈ，ｍ），７．
１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，７．６Ｈｚ），７．７７−７．
８２（１Ｈ，ｍ），８．５８−８．６４（１Ｈ，ｍ），
８．７１−８．７７（１Ｈ，ｍ） 実施例６３ 化合物６３ 性状：淡黄色油状物 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₂₇Ｈ₃₁Ｎ₃Ｏ₅＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ４７８．２３４２ 測定値 ４７８．２３２０¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．５０−
２．７０（１Ｈ，ｍ），２．７８−２．９５（２Ｈ，
ｍ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１２．
２Ｈｚ），３．２９−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．４９
−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ），３．
７８（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９４−
４．１０（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
４．１Ｈｚ，８．７Ｈｚ），５．１１（２Ｈ，ｓ），
６．４８（１Ｈ，ｓ），６．５０−６．７０（２Ｈ，
ｍ），６．６６−６．７６（１Ｈ，ｍ），７．１０（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ），８．１２−８．３０（２Ｈ，ｍ） 実施例６４ 化合物６４ 性状：淡黄色粉末 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）：２９４４，１６０８，１５４
５，１４９７，１４７０，１２６０，１１２２，７５３ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₀Ｈ₃₇Ｎ₃Ｏ₅＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５２０．２８１２ 測定値 ５２０．２８０４¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．４６（３Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
４Ｈｚ），２．５０−２．６４（１Ｈ，ｍ），２．７３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１３．４Ｈｚ），２．
７５−２．８７（１Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝４．０Ｈｚ，１３．４Ｈｚ），３．４０−３．５１
（１Ｈ，ｍ），３．５２−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．
６８（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．９２
（３Ｈ，ｓ），３．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈ
ｚ），４．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），４．
９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），５．４１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），５．２６−５．４０（１
Ｈ，ｍ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），
６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．４２（１
Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，
７．７Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３
９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ） 実施例６５ 化合物６５ 性状：無色粉末 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）：１６３５，１６０５，１５３
９，１４９７，１４６１，１３４１、１２６３，１１２
２，７５３ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₃Ｈ₄₂Ｎ₄Ｏ₅＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５７５．３２３４ 測定値 ５７５．３２４４¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．３８−
２．５０（４Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝
４．０Ｈｚ，１６．１Ｈｚ），２．７４（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１３．３Ｈｚ），２．７５−２．９
０（１Ｈ，ｍ），２．８５−２．９７（４Ｈ，ｍ），
３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１３．３Ｈ
ｚ），３．１６−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．５２（２
Ｈ，ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，
ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．１５−４．２５（１
Ｈ，ｍ），４．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１
０．０Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈ
ｚ），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．
４４（１Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７
０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，７．７Ｈｚ），７．
０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２５−７．４
５（４Ｈ，ｍ） 実施例６６ 化合物６６ 性状：淡黄色粉末 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）：１６３５，１６０５，１５３
９，１４９７，１４６１，１３４４，１２６０，１１２
２ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₄Ｈ₄₄Ｎ₄Ｏ₅＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５８９．３３９０ 測定値 ５８９．３３８５¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．３０（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
６Ｈｚ），２．３５−２．６０（８Ｈ，ｍ），２．５７
（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１６．２Ｈｚ），２．
７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１３．３Ｈ
ｚ），２．７９−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．１２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１３．３Ｈｚ），３．１５
−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．
６９（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９１
（３Ｈ，ｓ），４．２３−４．３３（１Ｈ，ｍ），４．
６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１０．１Ｈｚ），
５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），５．２９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，
ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．５
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，７．５Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３１−７．４５（４Ｈ，
ｍ） 実施例６７ 化合物６７ 性状：無色粉末 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）：２９４４，１６３８，１６０
５，１５３６，１４９７，１４５８，１３４１、１２６
６，１１１９ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₃Ｈ₄₁Ｎ₃Ｏ₆＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５７６．３０７４ 測定値 ５７６．３０５８¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．４０（４
Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．５７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ
＝３．４Ｈｚ，１５．９Ｈｚ），２．７６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１３．３Ｈｚ），２．７５−
２．９０（１Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
０．０Ｈｚ，１３．３Ｈｚ），３．１５−３．３０（１
Ｈ，ｍ），３．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），
３．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），３．６６
（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．６９（３Ｈ，
ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），
４．２０−４．３２（１Ｈ，ｍ），４．６２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１０．０Ｈｚ），５．１２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１１．２Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｓ），６．４８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２
Ｈｚ，７．６Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６
Ｈｚ），７．３０−７．４８（４Ｈ，ｍ） 実施例６８ 化合物６８の合成 実施例３０−（２）で得られた化合物３０（２５．４ｍ
ｇ，０．０４７５ミリモル）をジクロロメタン０．６ｍ
ｌに溶解し、室温にて４−ジメチルアミノピリジン
（５．８ｍｇ，０．０４７ミリモル）、無水酢酸（５．
３μｌ，０．０５６ミリモル）を加え２時間撹拌した。
溶媒を留去して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラ
フィー（メルク社製 シリカゲル６０Ｆ₂₅₄／クロロホ
ルム：メタノール＝１０：１）にて精製し、表題化合物
を無色油状物として２０．４ｍｇ得た。

【０１１１】ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９４４，２
８２０，２７６５，１７５５，１６７１，１６１４，１
５１５，１４５８，１３７１、１２４８，１１２２，１
０３２，８３８，７８５ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₃Ｈ₄₀Ｎ₂Ｏ₇＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５７７．２９１４ 測定値 ５７７．２９４５¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．０３＋２．１６（３Ｈ，ｓ×２），２．２４＋２．
２９（６Ｈ，ｓ×２），２．６４−２．９６（２Ｈ，
ｍ），２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１
３．７Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈ
ｚ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１３．
７Ｈｚ），３．２０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１
２．５Ｈｚ），３．４６＋３．５５（２Ｈ，ｓ×２），
３．７４＋３．７６（３Ｈ，ｓ×２），３．８５＋３．
８８（３Ｈ，ｓ×２），３．８６＋３．９３（３Ｈ，ｓ
×２），４．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），
４．５５＋５．９０（１Ｈ，ｄｄ×２，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ，１０．５Ｈｚ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，７．３Ｈｚ），
４．６７−４．７７（１Ｈ，ｍ），５．０３＋５．０９
（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｊ＝１１．０Ｈ
ｚ），５．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．
３９＋６．４５（１Ｈ，ｓ×２），６．６４−６．８２
（４Ｈ，ｍ），７．３１−７．５０（４Ｈ，ｍ） 実施例６９ 化合物６９の合成 実施例３０−（２）で得られた化合物３０（５５．４ｍ
ｇ，０．１０４ミリモル）を用い実施例３０−（２）と
同様の反応を行ない、表題化合物を無色油状物として２
１．８ｍｇ得た。

【０１１２】ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：３４１２，２
９４４，２８３６，１７５５，１６４５，１６１１，１
５１５，１４５７，１２４０，１１７９，１１２２，１
０８０，１０３２，７５３ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₃Ｈ₄₀Ｎ₂Ｏ₈＋
Ｈ）⁺として）：５９３¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．２４＋２．２９（６Ｈ，ｓ×２），２．４３−２．
９５（３Ｈ，ｍ），２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．
５Ｈｚ，１３．９Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．３Ｈｚ，１３．９Ｈｚ），３．１１−３．２９（１
Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），
３．４７（２Ｈ，ｓ），３．７６＋３．７７（３Ｈ，ｓ
×２），３．８６＋３．８８（３Ｈ，ｓ×２），３．９
３＋３．９４（３Ｈ，ｓ×２），４．０８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１４．２Ｈｚ），４．０７−４．３５（２Ｈ，
ｍ），４．５０＋５．８３（１Ｈ，ｄｄ×２，Ｊ＝２．
３Ｈｚ，１０．５Ｈｚ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，７．８Ｈ
ｚ），４．６０−４．７１（１Ｈ，ｍ），５．１４＋
５．１６（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｊ＝１
１．２Ｈｚ），５．３９＋５．４０（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ
＝１１．２Ｈｚ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．３９＋６．
４６（１Ｈ，ｓ×２），６．６３−６．７１（４Ｈ，
ｍ），７．２９−７．４８（４Ｈ，ｍ） 実施例７０ 化合物７０の合成 実施例４７−（２）で得られた化合物４７（１９．５ｍ
ｇ，０．０３２９ミリモル）をメタノール０．５ｍｌに
溶解し、アルゴン雰囲気下室温にて１Ｎ水酸化カリウム
水溶液（６５μｌ）を加え４時間撹拌した。溶媒を留去
して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（メ
ルク社製 シリカゲル６０Ｆ₂₅₄／クロロホルム：メタ
ノール＝１０：１）にて精製し、表題化合物を無色油状
物として１４．５ｍｇ得た。

【０１１３】ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９３８，２
８２０，１６４４，１５１５，１４５８，１４３４、１
２４８，１１２２，１０８９，１０３２，７５３ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₁Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₅Ｓ＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５５１．２５７９ 測定値 ５５１．２５８４¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．２７＋２．３０（６Ｈ，ｓ×２），２．２８−２．
５７（２Ｈ，ｍ），２．５９−２．９８（３Ｈ，ｍ），
３．０１−３．３９（３Ｈ，ｍ），３．４２−３．６３
（２Ｈ，ｍ），３．６９＋３．７２（３Ｈ，ｓ×２），
３．７６＋３．８６（３Ｈ，ｓ×２），３．８９＋３．
９５（３Ｈ，ｓ×２），４．５７−４．７１（１Ｈ，
ｍ），４．７１−４．８６＋５．９６−５．９７（１
Ｈ，ｍ×２），４．９３−５．１１（１Ｈ，ｍ），５．
３３−５．５１（１Ｈ，ｍ），６．３９＋６．４７（１
Ｈ，ｓ×２），６．５６−６．８７（４Ｈ，ｍ），７．
３３−７．５８（４Ｈ，ｍ） 実施例７１ 化合物７１の合成 参考例２で得られた中間体２（９０．０ｍｇ，０．２５
２ミリモル）及び３−ニトロベンジル＝クロリド（５
６．１ｍｇ，０．３２７ミリモル）を用い、実施例１−
（１）と同様の反応を行ない表題化合物を黄色油状物と
して４８．３ｍｇ得た。

【０１１４】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₂₇Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₇
＋Ｈ）⁺として）：４９３¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．６０−３．００（２Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１３．７Ｈｚ），３．１４−３．
２８（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．５３（１Ｈ，ｍ），
３．６９（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．８
９（３Ｈ，ｓ），４．４３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．５
Ｈｚ，６．３Ｈｚ，１２．６Ｈｚ），４．５５＋５．７
１−５．７７（１Ｈ，ｄｄ＋ｍ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１
０．５Ｈｚ），５．１９＋５．２５（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ
＝１２．０Ｈｚ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），５．３９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），６．３９＋６．４４（１
Ｈ，ｓ×２），６．４７−６．６０（２Ｈ，ｍ），６．
６９−６．８０（１Ｈ，ｍ），７．０８＋７．１２（１
Ｈ，ｔ×２，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．
４３＋８．００（１Ｈ，ｓ×２），７．５８＋７．６０
（１Ｈ，ｔ×２，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．７８−７．８８（１Ｈ，ｍ），８．１９−８．３０
（１Ｈ，ｍ），８．３６−８．４２（１Ｈ，ｍ） 実施例７２ 化合物７２の合成 実施例７１で得られた化合物７１（４８．０ｍｇ，０．
０９７５ミリモル）をエタノール２ｍｌに溶解し、塩化
スズ（ＩＩ）（９３．２ｍｇ，０．４９２ミリモル）を
加え、窒素雰囲気下７０℃にて１時間撹拌した。反応混
合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム
で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を留去して得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィ
ー（メルク社製、シリカゲル６０Ｆ₂₅₄／クロロホル
ム：メタノール＝２０：１）で精製し、表題化合物を黄
色油状物として２９．２ｍｇ得た。

【０１１５】ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：３３７０，２
９３８，１６６８，１６０５，１４９７，１４５８，１
４３７，１３７４，１３４４，１２９６，１２６６，１
２３６，１１８８，１１５５，１１２２，１０８３，１
０３２，１００５，９６３，８６１，７５３，６９９ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₂₇Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₅＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ４６３．２２３３ 測定値 ４６３．２２７０¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１３．６Ｈ
ｚ），２．６２−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．１５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１３．６Ｈｚ），３．１０
−３．２１（１Ｈ，ｍ），３．６９＋３．７３（３Ｈ，
ｓ×２），３．８５＋３．８８（３Ｈ，ｓ×２），３．
８９＋３．９３（３Ｈ，ｓ×２），４．３３−４．４２
＋５．８５−５．９０（２Ｈ，ｍ×２），５．０１＋
５．０２（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｊ＝１
１．０Ｈｚ），５．２３＋５．２４（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ
＝１１．０Ｈｚ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．３９＋６．
４６（１Ｈ，ｓ×２），６．５１−６．６０（２Ｈ，
ｍ），６．６２−６．６８（１Ｈ，ｍ），６．６９−
６．８０（３Ｈ，ｍ），７．０７−７．２０（２Ｈ，
ｍ），７．２２＋７．９７（１Ｈ，ｓ×２） 実施例７３ 化合物７３の合成 実施例２４で得られた化合物２４（２０．０ｍｇ，０．
０３５５ミリモル）をアセトン２ｍｌに溶解し、室温に
てオキソン（１３．７ｍｇ，０．０２２３ミリモル）の
水溶液２ｍｌを加え１５時間撹拌した。反応混合物に水
を加えクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた残渣を分取用薄
層クロマトグラフィー（メルク社製，シリカゲル６０Ｆ
₂₅₄／クロロホルム：メタノール＝２０：１）にて精製
し、表題化合物を無色油状物として１４．３ｍｇ得た。

【０１１６】ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９３８，２
８３０，１６７１，１６０５，１５８４，１４９７，１
４５８，１４３７，１３６８，１３４４，１２６９，１
２３６，１１８８，１１５５，１１２２，１０８３，１
０５６，１０３２，９６０，７５３，６９９ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₂Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₆Ｓ＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５７９．２５２９ 測定値 ５７９．２５３５¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．５６−３．３２（１３Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，
ｓ），３．６７＋３．７１（３Ｈ，ｓ×２），３．８６
＋３．８８（３Ｈ，ｓ×２），３．９３（３Ｈ，ｓ），
４．２９−４．４２＋５．７２−５．７８（２Ｈ，ｍ×
２），５．１２＋５．１６（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．
４Ｈｚ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），５．２８＋５．３２（１
Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），
６．４０−６．５４（３Ｈ，ｍ），６．６６−６．７３
（１Ｈ，ｍ），７．０５＋７．１０（１Ｈ，ｔ×２，Ｊ
＝７．９Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１９−７．５３
（４Ｈ，ｍ），７．３５−７．９７（１Ｈ，ｓ×２） 実施例７４ （１）化合物１の（−）光学活性体の合成 参考例１１−（１）で得られた（−）−６，７−ジメト
キシ−１−（４−メトキシベンジル）−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−８−オールを用い、参考
例１及び実施例１−（１）と同様の反応を行ない、表題
化合物を無色油状物として得た。

【０１１７】旋光度：［α］²⁵ _D＝−８３．０°（Ｃ＝
０．６８４，クロロホルム） （２）化合物１の（＋）光学活性体の合成 参考例１１−（２）で得られた（＋）−６，７−ジメト
キシ−１−（４−メトキシベンジル）−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−８−オールを用い、参考
例１及び実施例１−（１）と同様の反応を行ない、表題
化合物を無色油状物として得た。

【０１１８】旋光度：［α］²⁵ _D＝＋８２．１°（Ｃ＝
０．７０２，クロロホルム） 以下の実施例７５では、実施例４で得られた化合物４を
用い、実施例３０と同様の反応を行って化合物７５を合
成した。 実施例７５ 化合物７５ 性状：黄色油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^-1）：２９３２，２８５４，２７
７６，１６５０，１６１１，１５８４，１５１８，１５
００，１４６１，１４０１，１３７４，１３４４，１３
０５，１２４８，１１７９，１１２２，１０８３，１０
３２，８３１ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ，（Ｃ₃₁Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₆＋
Ｈ）⁺として）： 計算値 ５３５．２８０８ 測定値 ５３５．２８２６¹ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δｐｐｍ）：
２．２７＋２．２８（６Ｈ，ｓ×２），２．３７−２．
６０（１Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０
Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１
３．７Ｈｚ），２．７９−２．９８（１Ｈ，ｍ），３．
０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１３．７Ｈｚ），
３．１８−３．３６（１Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｓ），３．
７４＋３．７５（３Ｈ，ｓ×２），３．８６＋３．８８
（３Ｈ，ｓ×２），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．３４
（１Ｈ，ｄｄ＋ｍ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１０．５Ｈｚ），
４．６５−４．７４（１Ｈ，ｍ），５．０６＋５．０７
（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，Ｊ＝１０．９Ｈ
ｚ），５．１６＋５．３８（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１０．
９Ｈｚ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），６．４０＋６．４５（１
Ｈ，ｓ×２），６．６９＋６．７０（２Ｈ，ｄ×２，Ｊ
＝８．６Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７７＋６．７９
（２Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），
７．３２−７．５５（４Ｈ，ｍ）

【０１１９】

【発明の効果】本発明化合物又はその医薬上許容される
塩は抗不整脈作用及び徐脈作用を有し、医薬の分野、特
に不整脈、心筋梗塞及び狭心症の治療剤としての利用が
期待される。

【０１２０】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 401/06 8829−4Ｃ 401/12 8829−4Ｃ 491/056 7019−4Ｃ //(Ｃ０７Ｄ 401/06 213:00 6701−4Ｃ 217:00） 6701−4Ｃ (Ｃ０７Ｄ 401/06 207:00 7019−4Ｃ 217:00） 6701−4Ｃ (Ｃ０７Ｄ 401/12 213:00 6701−4Ｃ 217:00） 6701−4Ｃ (72)発明者 矢野 光夫 東京都目黒区下目黒２丁目９番３号 萬有 製薬株式会社中央研究所内

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、Ｒ¹及びＲ²はそれぞれ独立して低級アルキル基
   を示すか又は、共に一緒になってメチレン基を示し；Ｘ
   ¹は低級アルキル基を鎖上に有してもよい炭素数１〜５
   個の２価のアルキレン鎖を示し（該アルキレン鎖を構成
   する任意の１個のメチレン基はオキシ基、チオ基、スル
   フィニル基、スルホニル基又は、式：−ＮＲ⁶−（式
   中、Ｒ⁶は水素原子又は低級アルキル基を示す）で表さ
   れる基よりなる群から選ばれる１個の基で置換されてい
   てもよい。但し該メチレン基はイソキノリン環８位の酸
   素原子に隣接するメチレン基以外のメチレン基であ
   る）、Ｘ²は低級アルキル基を鎖上に有してもよい炭素
   数１〜４個の２価のアルキレン鎖を示し；Ｒ³及びＲ
   ⁴は、それぞれ独立して、アリール基又はヘテロアリー
   ル基（該アリール基及びヘテロアリール基は、低級アル
   キル基、低級アルコキシ基、メチレンジオキシ基、ハロ
   ゲン原子、ニトロ基、水酸基、シアノ基、低級アルコキ
   シカルボニル基、低級アルカノイル基、アミノ基、Ｎ−
   モノ低級アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルア
   ミノ基、カルバモイル基、Ｎ−モノ低級アルキルカルバ
   モイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル基、ア
   ミノ低級アルキル基、Ｎ−モノ低級アルキルアミノ低級
   アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ低級アルキ
   ル基、Ｎ−（ヒドロキシ低級アルキル）アミノ低級アル
   キル基、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（ヒドロキシ低級アル
   キル）アミノ低級アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（ヒドロキシ
   低級アルキル）アミノ低級アルキル基、Ｎ−（低級アル
   コキシ低級アルキル）アミノ低級アルキル基、Ｎ−低級
   アルキル−Ｎ−（低級アルコキシ低級アルキル）アミノ
   低級アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（低級アルコキシ低級アル
   キル）アミノ低級アルキル基及び含窒素飽和複素環低級
   アルキル基よりなる群から選ばれる１〜３個の同一又は
   異なる置換基を有していてもよい）を示し；Ｒ⁵は、低
   級アルコキシカルボニル基、低級アルキルスルホニル
   基、式： 【化２】 （式中、Ｒ⁷及びＲ⁸は、それぞれ独立して、水素原子又
   は、水酸基及び低級アルコキシ基よりなる群から選ばれ
   る１〜２個の同一又は異なる置換基を有していてもよい
   低級アルキル基を示すか、或は、隣接する窒素原子と共
   に一緒になって含窒素飽和複素環基を示し、Ｘは酸素原
   子又は硫黄原子を示す）で表される基、又は低級アルカ
   ノイル基（該低級アルカノイル基は、低級アルキルスル
   フィニル基、式：Ｒ⁹Ｓ−（式中、Ｒ⁹は水素原子、低級
   アルキル基、低級アルカノイル基、カルバモイル基、Ｎ
   −モノ低級アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級ア
   ルキルカルバモイル基又は低級アルコキシカルボニル基
   を示す）で表される基、式：Ｒ¹⁰Ｏ−（式中、Ｒ¹⁰は水
   素原子、低級アルキル基、又は水酸基で置換されていて
   もよい低級アルカノイル基を示す）で表される基及び
   式： 【化３】 （式中、Ｒ¹¹及びＲ¹²はそれぞれ独立して水素原子、低
   級アルキル基、低級アルカノイル基を示すか、或は両者
   が一緒になって隣接する窒素原子と共に炭素数３〜６個
   の５〜７員の含窒素飽和複素環を形成していてもよく、
   このとき環を形成する上記窒素原子に隣接しない１個の
   メチレン基はオキシ基又はチオ基に置換されていてもよ
   く、更に上記窒素原子に隣接する１個のメチレン基はカ
   ルボニル基に置換されていてもよい）で表される基より
   なる群から選ばれる１〜２個の同一又は異なる置換基で
   置換されていてもよい）を示す］で表される化合物又は
   その医薬上許容される塩。
2. 【請求項２】Ｒ¹及びＲ²がそれぞれ独立して低級アルキ
   ル基であるか又は、共に一緒になってメチレン基であ
   り；Ｒ⁴がベンゼン環上の任意の１〜３個の水素原子が
   低級アルコキシ基及びメチレンジオキシ基よりなる群か
   ら選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフ
   ェニル基であるか又は、ピリジル基であり；Ｘ²がＣＨ₂
   又はＣＨ₂ＣＨ₂であり；Ｒ³が式： 【化４】 （式中、Ｒ¹³は水素原子又は低級アルコキシ基を示し、
   Ｒ¹⁴はアミノ基、Ｎ−モノ低級アルキルアミノ基、Ｎ，
   Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基を示すか又は式： 【化５】 （式中、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶はそれぞれ独立して水素原子、上記
   窒素原子に隣接しない炭素原子上の水素原子が水酸基又
   は低級アルコキシ基で置換されていてもよい低級アルキ
   ル基を示すか、或はＲ¹⁵、Ｒ¹⁶の両者が結合して隣接す
   る窒素原子と一緒になって炭素数３〜６個の５〜７員環
   の含窒素飽和複素環を形成していてもよく、このとき環
   を形成する上記窒素原子に隣接しない任意の１個のメチ
   レン基はオキシ基、チオ基、スルフィニル基、スルホニ
   ル基、又は式：−ＮＲ¹⁷−（式中、Ｒ¹⁷は水素原子又は
   低級アルキル基を示す）で表される基よりなる群から選
   ばれる１個の基で置換されていてもよい）で表される基
   を示す）で表される基であるか又は、ピリジン環上の１
   〜２個の水素原子が低級アルコキシ基、Ｎ，Ｎ−ジ低級
   アルキルアミノメチル基よりなる群から選ばれる１〜２
   個の置換基で置換されていてもよいピリジル基であり他
   は請求項１と同様である請求項１記載の化合物又はその
   医薬上許容される塩。
3. 【請求項３】請求項１記載の一般式［Ｉ］で表される化
   合物又はその医薬上許容される塩を含有することを特徴
   とする不整脈、心筋梗塞又は狭心症の治療剤。