JPH0557864B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH0557864B2
JPH0557864B2 JP61035381A JP3538186A JPH0557864B2 JP H0557864 B2 JPH0557864 B2 JP H0557864B2 JP 61035381 A JP61035381 A JP 61035381A JP 3538186 A JP3538186 A JP 3538186A JP H0557864 B2 JPH0557864 B2 JP H0557864B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
fsh
fertilization method
ratio
day
vitro fertilization
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP61035381A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS61193671A (ja
Inventor
Daburyuu Shoonzu Junia Howaado
Esu Joonzu Joojianna
Original Assignee
Serono Lab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24827655&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JPH0557864(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Serono Lab filed Critical Serono Lab
Publication of JPS61193671A publication Critical patent/JPS61193671A/ja
Publication of JPH0557864B2 publication Critical patent/JPH0557864B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22Hormones
    • A61K38/24Follicle-stimulating hormone [FSH]; Chorionic gonadotropins, e.g. HCG; Luteinising hormone [LH]; Thyroid-stimulating hormone [TSH]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Surgical Instruments (AREA)
  • Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕 本発明は、性腺刺激ホルモンによる試験管受精
法に関し、特に、FSHとLHを含む閉経婦人尿性
腺刺激ホルモンを投与することにより、受精のた
めの卵母細胞を補充する方法に関するものであ
る。 〔従来の技術〕 思春期において、女性の卵巣には、約400000個
の生殖細胞が貯えられる。これ以上の生殖細胞は
生成しない。 思春期の初期と閉経期の終期には、ほぼ400回
の排卵月経期があり、そこで、卵巣における、ほ
ぼすべての生殖細胞が消費される。 月経期毎には、約1000個の生殖細胞が消費され
る。しかし、各月経期においては、優性な濾胞に
発展させられた、たつた1個の生殖細胞が排卵さ
れ、妊娠するようになる。 人間の生殖の効率は著しく悪い。妊娠の機会は
数多くあるが、普通、妊娠の可能性は、1カ月毎
に25%以下である。 即ち、ある種の異常状態により、4回のうち3
回は、非常に稀ではあるが、排卵した生殖細胞が
受精しなかつたり、また受精した生殖細胞が着床
しなかつたりする。着床しても、成長せずに流産
したりしてしまう。 毎月、1個の卵子が優性な卵子に選択される機
構は、詳細には解明されていないが、この機構
は、卵巣からの1個以上の分泌物と、少くとも2
個の脳下垂体糖蛋白質ホルモン、即ち卵胞刺激ホ
ルモン(FSH)、及び黄体形成ホルモン(LH)
との間の、複雑な相互作用によることがわかつて
いる。 多数の中間体、特に中枢神経系の生成物がある
が、各1回の周期において、数個の濾胞の成長
は、脳下垂体性腺刺激ホルモン、特にFSHの制
御下にある。排卵で生じる卵子の最終的な成熟段
階は、LHの制御下にある。 排卵機構が乱されたために、正常な周期の排卵
と月経が生じない患者に対して、20年間、閉経婦
人尿性腺刺激ホルモン(hMG)として知られる
FSHとLHとの50%と50%の混合物を適量投与す
ることにより、排卵と月経を正常にし、時には妊
娠を誘発させることが可能であつた。 出産可能である正常な月経期の女性は、内分泌
学的療法又は外科的療法によつて治療出来ない、
いろいろな原因により、幾度も出産不能になる。 このような状態の一例としては、連続的な左右
の異所性妊娠のような種々の原因による、フアロ
ピオ管の左右の除去に関連するものである。この
条件の下に、この卵子が、血清と尿のいずれかの
中において、LH度を測定して定められて、前以
て、の排卵の直前に、取り入れられるならば、自
然の段階を用いた優性の濾胞から卵子を採取する
ことが可能であると示されている。 この卵子の試験管内での受精は、ほぼ80%の患
者に実施可能で、そこより卵子が得られる。卵子
が受精する条件の約90%において、6個から8個
の細胞段階が成長する。卵子の供給者に移される
ならば、自然の周期で、治療される患者の15%以
下の率で、妊娠が生じる。 また、1個以上の卵子を、各月経期に成熟さ
せ、採取することが出来るならば、妊娠率が更に
改良されることがわかつている。これは、正常な
月経期を有する女性における通常の技術、即ち閉
経婦人尿性腺刺激ホルモンの使用を含む各種の技
術によりなされる。 このようにして、1個以上の卵子を、1回の月
経期に、成熟させ、採取することが可能である。 1個の成熟卵を補充すると、妊娠率は20%にな
り、2個の成熟卵を採取し、妊娠させ、移し変え
ると、妊娠の可能性は27%に増大する。3個の卵
子を採取し、妊娠させ、移し変えると、妊娠率は
38%に増加し、この場合、1個の卵子の移し換え
により得られる率に比べて、100%にほぼ等しい
改良率が与えられる。 第1表には、閉経婦人尿性腺刺激ホルモンを使
用した場合において、3個の成熟卵を補充するこ
とは、ほとんどないことを示している。
〔本発明の目的〕
本発明の目的は、改良された卵母細胞の補充法
を提供することにあり、卵を補充する患者の比率
を増加させ、より多くの成熟受精卵母細胞を補充
し、それにより、1個の成熟卵の補充により可能
な率よりも、妊娠率を増加させることである。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明は、卵母細胞の改良された補充法であつ
て、特に大きな集団の患者から卵子を補充して、
〔本発明の目的〕
本発明の目的は、改良された卵母細胞の補充法
を提供することにあり、卵を補充する患者の比率
を増加させ、より多くの成熟受精卵母細胞を補充
し、それにより、1個の成熟卵の補充により可能
な率よりも、妊娠率を増加させることである。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明は、卵母細胞の改良された補充法であつ
て、特に大きな集団の患者から卵子を補充して、
試験管受精の後に、妊娠率を改良し、卵母細胞補
充による従来の方法よりも大きな確立で、多数の
成熟卵を補充する方法を提供するものである。 卵子を採取した後に、試験管内で、卵子は精子
と結合され、受精の後に、供給者の子宮に移され
る。この改良法は、hMG療法の所期の段階で、
FSH投与を増大することによつて確認される。 月経期初期における、LHに対するFSHの大き
な増加率を含む調製法は、卵子を補充しうる患者
の数を、大きく増加させるとともに、現在入手し
うる、FSHとLHとを50%と50%で含む通常の調
製法と比較して、1回の月経周期で採取しうる成
熟卵母細胞の数を大きく増加させることがわかつ
た。 「月経期初期」なる用語は、従来のhMG法に
おける、最初の1日目から約4日後までを言う。
好ましい所期日数は最初の2日間である。 従来の方法は、普通、月経期の3日目に始ま
る。本発明によれば、国際単位(I.U.)におけ
る。FSH対LHの従来の比率である1:1は、約
1.5:1から4:1までに増大させた。 好ましい割合は、約1.75:2.5であり、約2:
1が最適である。 〔実施例〕 従来の方法によつて治療出来ない、不順な月経
期の126人の婦人に対し、次の方法で複数の卵子
を誘導した後、検討を加えた。 月経周期の3日目より、すべての患者に、それ
ぞれ、FSHとLHを含む150ユニツトのhMGを標
準的に調製して、300ユニツトのFSHと150ユニ
ツトのLHを与えた。更に、150ユニツトのFSH
を追加した。同様な処理を、4日目に繰り返し
た。 5日目と6日目及びそれに続く日に、標準
hMG調製法により、患者に対し、150ユニツトの
FSHと150ユニツトのLHを与えた。 下記の文献に記載されているように、エストロ
ゲンに応答して指示する頚部及び腟パラメーター
において、「変位」を示した患者において、血清
エストラジオール(E2)値が300pg/mlに達し
た時に、刺激を中断した。 これは、ジヨーンズ、エイチ ダブリユー、ジ
ユニア(Jones、H.W.、Jr.)、ジヨーンズ、ジー
エス(Jones、nG.S)、アンドリユース、エム
シー(An−drews、M.C.)、アコスタ、エイ
エイ(Acosuta、A.A.)バンドレン、シー
(Bundren.C.)、ガルシア、ジエイイー(Garcia、
J.E.)、サンドウ、ビー エー(Sandow、B.A.)、
ヴエツク、エル エル(Veeck、L.L)、ウイル
クス、シー(Wilkes、C.)、ウイツトマイヤー、
ジエイ(Witmyen、J.)、ウオルサム、ジエイ
ダブリユー(Wortham、J.W.)及びライト、ジ
ー エル、ジユニア(Wrigh、G.L.、Jr)「ノー
フオークにおける試験管内受精のプログラム」フ
アーテイーライゼーシヨン・アンド・ステリライ
ゼーシヨン(Fertil.Steril.)38巻14頁、1982年、
並びにガルシア、ジエイ イー、ジヨーンズ、ジ
ー エス、アコスタ・エイ エイ、及びライト、
ジー エル「卵母細胞吸引のためHMG/HCG胞
状成熟法」フエーズI、1981年、フアーテイライ
ゼーシヨン・アンド・ステリライゼーシヨン39巻
194頁、1983年に記載されている。 いくつかの条件下では、頚部と腟部のパラメー
ターが応答しなかつた場合にも、エストラジオー
ル値が600pg/mlに達すると、刺激がまた中断
した。 ほぼ50時間の休止に続いて、自発的なLHサー
ジの代わりに、10000ユニツトの繊毛性性腺刺激
ホルモン(hCG)を注入した。このLHサージ
は、刺激状態下に、稀にのみ、起こることがわか
つている。 これは、フエラレツテイ、エイ ピー(Fer−
raretti、A.P.)、ガルシア、ジエイ イー、アコ
スタ、エイ エイ及びジヨーン、ジーエス「正常
な月経状態の女性における試験管内受精のための
排卵誘発期のLH血清」、フアーテイライゼーシ
ヨン・アンド・スラリライゼーシヨン、40巻742
頁、1983年に記載されている。 hCG注入の後、34時間から36時間に、ジヨーン
ズ、エイチ ダブリユ、ジユニア、アコスタ、エ
イエイ及びガルシア、ジエイ イー「人間の卵巣
濾胞から卵母細胞の吸引法」フアーテイライゼー
シヨン・アンド・ステリライゼーシヨン37巻26頁
1982年に記載されているような腹腔鏡検査法によ
り卵子を取り出し、受精し、妊娠が生じるという
予測の下に、移し変えられる。 これは、ジヨーンズ、エイチ ダブリユー、ア
コスタ、エイ エイ、ガルシア、ジエイ イー、
サンドー、ビー エイ及びヴエツク、エル エル
「試験管で受精した卵母細胞からの妊娠状態への
移し変えについて」フアーテイライゼーシヨン・
アンド・ステリライゼーシヨン、39巻241頁1983
年に記載されている。 FSHとLHの割合の増加により、移し変えによ
る周期の百分率は、76%から87%増加した。 126の高いFSH率の周期を患者に分割した。こ
の患者は、hMGにより、予め刺激され、良好に
は応答しなかつた者と、前以つて刺激を受けなか
つた者よりなるものである。 予め刺激された患者については、移し変え率は
85%であり、新たな患者では89%であつた。その
結果は、第表に記載されている。 全卵子数と、予め受精した卵子数は、それぞ
れ、周期毎に、3.80から6.14までと、1.60から
2.81までであつた。 試みられた周期毎の妊娠率は、17.7%から21.4
%まで増加した。予め刺激を受けた患者において
は、その比率は、20.7%で、新しい患者において
は22.7%であつた。 第表と第表とを比較すると、多発性の移し
変えの増加がわかる。hMG単独では、移し変え
の27%が3個以上の妊娠を生じ、また高いFSH
率の調製では、57.8%が3個以上の妊娠を生じさ
せた。 更に、多発生の妊娠の数は、11.6%から25.9%
増加した。妊娠の全数を考慮に入れると、修正さ
れた妊娠の率が計算出来る。第表に記載のよう
に、修正された妊娠の率が計算出来る。第表に
記載のように、修正された率は、周期毎に、20.0
%から28.8%増加した。 本発明による方法は、特許請求の範囲を逸脱し
ない限り、種々の変更並びに修正が可能である。
以上の実施例は、本発明を説明する目的で記載さ
れたもので、本発明を限定するものではない。
【表】
【表】
【表】

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1 FSHとLHを、I.U.(国際単位)比で1:1の
    割合で含む閉経婦人尿性腺刺激ホルモンを投与す
    ることにより、試験管内受精のために、卵母細胞
    を補充する試験管受精法において、 閉経婦人尿性腺刺激ホルモン療法の、最初の1
    日目から約4日間に、FSH対LHの全I.U.比が約
    1.5:1から1:1になるように、追加FSHを毎
    日投与することを特徴とする試験管受精法。 2 最初の1日目から約4日間におけるFSHと
    LHとの割合が、約1.75:1から2.5:1までであ
    ることを特徴とする特許請求の範囲第1項に記載
    の試験管受精法。 3 最初の1日目から約4日間におけるFSHと
    LHとの割合が、約2:1であることを特徴とす
    る特許請求の範囲第2項に記載の試験管受精法。 4 追加のFSHが、療法の最初の2日間に投与
    されることを特徴とする特許請求の範囲第3項に
    記載の試験管受精法。 5 療法を、月経周期の第3日目に開始すること
    を特徴とする特許請求の範囲第4項に記載の試験
    管受精法。 6 毎日、投与される追加のFSHが、150I.U.で
    あることを特徴とする特許請求の範囲第5項に記
    載の試験管受精法。 7 補充された卵母細胞が、試験管内で、採取さ
    れ、受精されることを特徴とする特許請求の範囲
    第1項若しくは第6項に記載の試験管受精法。
JP61035381A 1985-02-21 1986-02-21 試験管受精法 Granted JPS61193671A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US703997 1985-02-21
US06/703,997 US4725579A (en) 1985-02-21 1985-02-21 Method of in vitro fertilization by a unique combination of gonadotropins

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS61193671A JPS61193671A (ja) 1986-08-28
JPH0557864B2 true JPH0557864B2 (ja) 1993-08-25

Family

ID=24827655

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP61035381A Granted JPS61193671A (ja) 1985-02-21 1986-02-21 試験管受精法

Country Status (3)

Country Link
US (1) US4725579A (ja)
EP (1) EP0193277A3 (ja)
JP (1) JPS61193671A (ja)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5135865A (en) * 1985-11-08 1992-08-04 Claude Ranoux Container for fertilization of human ovocytes in the absence of CO2 -enriched air
US4987080A (en) * 1987-11-03 1991-01-22 Grob Howard S Method for in vitro maturation of oocytes
EP0585349A4 (en) * 1991-05-14 1994-12-07 Sinai School Medicine METHOD AND APPARATUS FOR IN-VITRO FERTILIZATION.
FR2744367B1 (fr) * 1996-02-02 1999-07-09 Emperaire Jean Claude Medicaments pour le declenchement de l'ovulation
US7235524B2 (en) 1997-01-31 2007-06-26 Applied Research System Ars Holding N.V. Medicaments for initiating ovulation
US6156566A (en) * 1997-10-17 2000-12-05 Bryant; Debra L. In vitro fertilization procedure dish
AU770933B2 (en) * 1998-12-01 2004-03-11 N.V. Organon Improvement of folliculogenesis
ATE332705T1 (de) 1999-05-07 2006-08-15 Applied Research Systems Verwendung von in der mittlere oder späte follikuläre phase verabreichte lh zur behandlung von anovulatorischen frauen
ES2217113T5 (es) * 2000-01-27 2008-11-01 Laboratoires Serono Sa Uso de fsh para tratar infertilidad.
EP1142582A1 (en) * 2000-04-04 2001-10-10 Applied Research Systems ARS Holding N.V. Use of FSH for treating infertility
GB0105273D0 (en) * 2001-03-02 2001-04-18 Unilever Plc Improvements in or relating to assessment of fertility
EP1765983A4 (en) 2004-05-17 2008-10-22 Gen Hospital Corp METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE PRODUCTION OF STEM CELLS FROM GERMINAL STEM CELLS DERIVED FROM SPINAL CORD
CN103562378B (zh) 2011-04-14 2016-09-07 通用医疗公司 用于自体种系线粒体能量转移的组合物和方法
EP3495470A1 (en) 2011-06-29 2019-06-12 The General Hospital Corporation In vivo methods for enhancing bioenergetic status in female germ cells
US10271876B2 (en) * 2011-11-23 2019-04-30 Mezadata Medical Ip Holding Llc Method of in vitro fertilization with delay of embryo transfer and use of peripheral blood mononuclear cells
EP4289477A3 (en) * 2015-02-26 2024-02-21 Ferring B.V. Menotropin for treating infertility
AU2018255975A1 (en) 2017-04-20 2019-08-15 Oregon Health & Science University Human gene correction

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3674865A (en) * 1963-03-11 1972-07-04 Serono Ist Farm Procedure for obtaining pituitary gonadotropic hormones from urine

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR3819M (fr) * 1963-03-11 1966-01-10 Serono Ist Farm Nouvelle hormone hypophysaire a activité différenciée.
IT1197570B (it) * 1983-02-11 1988-12-06 Serono Ist Farm Miscele di fsh e lh da ipofisi porcine in rapporto definito
US4589402A (en) * 1984-07-26 1986-05-20 Serono Laboratories, Inc. Method of in vitro fertilization

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3674865A (en) * 1963-03-11 1972-07-04 Serono Ist Farm Procedure for obtaining pituitary gonadotropic hormones from urine

Also Published As

Publication number Publication date
JPS61193671A (ja) 1986-08-28
EP0193277A3 (en) 1987-04-29
EP0193277A2 (en) 1986-09-03
US4725579A (en) 1988-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0557864B2 (ja)
US4589402A (en) Method of in vitro fertilization
JP2013056949A (ja) 不妊症を治療するための製薬学的製剤
Imoedemhe et al. A new approach to the management of patients at risk of ovarian hyperstimulation in an in-vitro fertilization programme
TWI241194B (en) Pharmaceutical kit for treating infertility by programming of controlled ovarian stimulation and assisted reproductive procedures
Bernardus et al. The significance of the ratio in follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone in induction of multiple follicular growth
Kasimanickam Pharmacological intervention of estrous cycles
Chang et al. No detrimental effects in delaying initiation of gonadotropin administration after pituitary desensitization with gonadotropin-releasing hormone agonist
Trounson et al. The effect of progesterone supplementation around the time of oocyte recovery in patients superovulated for in vitro fertilization
Dimitry et al. Beneficial effects of a 24 h delay in human chorionic gonadotrophin administration during in-vitro fertilization treatment cycles
Tesarik et al. Induced multiple follicular growth and ongoing twin pregnancy by IVF in a woman with premature menopause
JPS6176421A (ja) 排卵誘発方法およびインビトロ受精方法
Smitz et al. Addition of Buserelin to human menopausal gonadotrophins in patients with failed stimulations for IVF or GIFT
Burton et al. The role of oocyte donation in women who are unsuccessful with in-vitro fertilization treatment
US5356876A (en) Methods of terminating pregnancy
EP0474787B1 (en) A process for treating infertility and an agent for use in the process
EA004924B1 (ru) Способ лечения бесплодия у женщин с использованием фолликулостимулирующего гормона
Patton et al. The use of gonadotropin-releasing hormone agonist to regulate oocyte retrieval time
Shaw et al. Endocrine changes following pituitary desensitization with LHRH agonist and administration of purified FSH to induce follicular maturation
US5538948A (en) Method for treating infertility comprising administering GnRH analog, gonadotrophins, and growth hormone
Benadiva et al. An increased initial follicle-stimulating hormone/luteinizing hormone ratio does not affect ovarian responses and the outcomes of in vitro fertilization
Cohen et al. Results of planned in-vitro fertilization programming through the pre-administration of the oestrogen-progesterone combined pill
Meldrum et al. A pilot study to assess oral contraceptive (OC) pretreatment in women undergoing controlled ovarian hyperstimulation (COH) in ganirelix acetate cycles
Lee et al. Successful pregnancies in patients with estrogenic anovulation after low-dose human chorionic gonadotropin therapy alone following hMG for controlled ovarian hyperstimulation
Wildt et al. Induction of multiple ovulation in the cow with single injections of FSH and HCG