JPH05506800A - 勃起機能障害 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 勃起機能障害 〔発明の分野〕 本発明は勃起機能障害、すなわち、インポテンス、持続勃起症、パイロニー症候 群などの治療に関するものである。

〔発明の背景〕

ここで用いられている「勃起機能障害」とはペニスおよびこれに伴うｆａｃｊａ の海綿様組織のある種の障害によって生ずる、性交可能な勃起を実現できないイ ンポテンス；しばしば先病を伴うペニスの持続的な勃起である。持続勃起症；海 綿組織の線維症によって特徴づけられ、痛みと屈曲したペニスの勃起を伴うパイ ロニー症候群を指している。勃起機能障害、とくにインポテンスに苦しむ患者の 数は多い。ちなみに、インポテンス障害をもつアメリカ人男性は一千万人にのぼ るとみられ、これはペニスへの血流の流出入が自由に起って血流のバランスがと られ、これによって海綿体および海綿質の硬化した拡大を起すのに十分な血液の 保持を妨げる数多くの生理的または心理的な要素によって惹起される。

インポテンスの治療には性心理学的な療法、ホルモン療法、ニトログリセリンお よびアドレナリン性アルファ（α）遮断剤（以後α遮断剤）などの血管拡張剤の 投与、血管手術、人工器官の埋設、進行デノ＼イスおよびペニスを支持する支持 棒またはペニスの血流を変化させる締めつけリングなどの外的な補助などが含ま れる。この関連技術の今日の状況についてはＲｏｂｅｒｔ　Ｊ、Ｋｒａｕｓｅ　 ｅｔ　ａｌ、のＩＩｗｐｏｔｅｎｃｅ＋Ｎ、Ｅｎｇ　ｊ、Ｍｅｄ、Ｕｏｌ　３２ １．Ｎｏ、２４、Ｄｅｃｅｍｂｅｒ　１４．１９８９参照。

１９８０年、パリのＲ，Ｕｅｒｉｇ博士は血管拡張剤の心窩部動脈（ｅｐｉｇｓ ｔｒｉｃ　ａｒｔｅｒｙ）への直接の注射によってインポテンスを生理的に治療 できることを始めて示し、その後、数多くの患者がこれらの薬剤を自分で直接に 海綿体に注射することによってインポテンスを治療してきた。　Ｆｏｒｗａｒｄ 、Ｉ　−５ヒλ壜ロλ」１に」且葺μ＋ａｌ　５ｕｒ−Ｌ　’　Ｅｒｅｃｔｉｏ ｎ　Ｒｈａｒｖａｃｏｌｏ　ｉ　ｕｅ＋　１７−１９　Ｎｏｖｅｍｂｅｒ、１９ ８９．Ｐａｒｉｓ、　Ｐ、２　；　q，Ｖｉｒａｇ＋ ｅｔ　ａｌ、Ｉｎｔｒａｃａｖｅｒｎｏｕｓ　Ｉｎ’ｅｃｔｔｏｎ　ｅｔ　Ｄｉ ａ　ｎｏｓｔｉｃ　ａｎｄ　Ｔｈｅｒａ　ｅｎｔｉｃ　Ｍｅ狽■盾п@１ｎ Ｅｒｅｃｔｉｌｅ　Ｆａｉｌｕｒｅ、　Ａｎｇｉｏｌｏｇｙ、３５　ｐｐ、７９ −８’Ｌ　１９８４　：　（本研究の範囲に含まれる米国特許４，１２７，１１ ８，４，７６６．８８９および４．８５７．０５９をさらに参照）最もよく用い られる薬剤としては長期作用のフエノキシヘンズアミンおよび短期作用のフェン トールアミンなどのα−遮断剖、パパへリンなどの平滑筋弛緩剤、血管拡張作用 をもつプロスタグランジンである。プロスタグランジン−Ｅ、（ＰＧＥ、）など を含み、異なるレセプターをもつこれらの薬剤の組合わせで治療効果が高められ る。勃起を惹起する海綿内注射の量はパバベリンは約７．５から１６０■の範囲 、フェントールアミンは０，１から１１０１Ｉ１の範囲、プロスタグランジンＥ 、は２．５から５０■の範囲である１例としてはＫｕｒｋｉｅ　ｅｔ　ａｌ　ｒ ｎ’ｅｃｔｉｏｎ　Ｔｈｅｒａ度Ｌ９ニー１＝Ｐ９１且ユ９ｅ　Ｕｒｏｌ、Ｃｌ １ｎ、ｏｆ　Ａｍｅｒｉｃａ＋　Ｕｏｌ、１５．　Ｎｏ、４．　Ｎｏｖ　＋　８ ８＋ｐｐ、６Q５　−６２ ９＋およびＮ、ｌ５ｈｉｉ　ｅｔ　ａｌ、Ｉｎｔｒａ　Ｃａｖｅｒｎｏｕｓ　ｒ ｎ’ｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｐｒｏｓｔａ　Ｉａｎｄｉｎ　Ｅ@ｆｏｒ ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍａｕｔ　ｏｆ　Ｅｒｅｃｔｉｌｅ　Ｉｓ　ｏｔｅｎｃｅ　 、　Ｊ、ｏｆ　Ｕｒｏｌ、　Ｕｏｌ、１４１．Ｆｅｂ、１９W９．　Ｉ）Ｇ１ ３２３−３２５　、１．０−１００μｇの血管拡張性の腸管ペプチド（ｉｎｔｅ ｓｆｉｎａｌ　ｐｅｐｔｉｄｅｓ）も海綿内注射によって勃起を惹起することが 報告されている。Ｉ’１．ｌＩａｎｄｅｌｓｍａｎ。

Ｄｉａ　ｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｆ　ｏｔａｎｃｅ、 　Ｕ、Ｓ、Ｄｅｐｔ、ｏｆ　Ｈｅａｌｔｈ　５ｅｒｕｉｃｅ刀AＡｇｅｎｃｙ ｆｏｒ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｃａｒｅ　Ｐｏ１ｉｃｙ　ａｎｄ　Ｒｅ５ｃａｒｃｈ＋ 　Ａｐｒｉｌ　１９９０．のインポテンスの海綿内注射その他の治療の要約参照 。

血管拡張作用のある薬剤が、静脈の漏洩あるいは動脈の不全症によるインポテン ス障害をもつ患者の勃起を比較的急速にもたらすが、多くの場合患者は、注射を 心理的に不愉快で、痛く、傷害が残り、不便であるとみており、これは高い中絶 率からもはっきりしている。Ａｌｔｈｏｕｆ、ｅｔ　ａｌＪｈ　Ｄｏ　Ｓｏ　Ｍ ａｎ　Ｐｅｏ　ｌｅ　Ｄ四し仝珪Ｆｒｏｍ　Ａｕｔｏ−１ｎ’ｅｃｔｉｏｎ　Ｔ ｈｅｒａ　ｆｏｒ　Ｉｓ　ｏｔｅｎｃｅ　？　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｓｅｘ　 ＆門ａｒｉｔ≠■ Ｔｈｅｒａｐｙ、１ｌｏｌ　１５．Ｎｏ、２．１９８９．Ｐｉｌｌ　１２１　１ ２９参照。勃起持続、結節体（ｃｏｒｐｏｒｅａ　１ｎｏｄｕｌｅｓ　）および 両温性線維症、薬剤寛容、血出、血腫などを含む好ましくない副作用が報告され ている。注射部位の陰茎皮膚の腫張や潰瘍形成についても報告されている。

それにも拘らず、どちらかと云えばこの方法は害が少ないことと、ペニス人工器 管の失敗率が高いことから、インポテンスの薬剤による治療は多くの患者にとっ て依然として良い方法であり、副作用が抑えられればその有用性は一層高まりう る。

勃起持続症はインポテンスはどには一般的でなく、原因としては樺々なものが考 えられる。これは白血病のような血管向凝固や血液泥化を生ずるような疾患と結 びついており、また、インポテンスに対して海綿体内注射の治療をうけた患者の うちのごく一部に、薬療的な勃起持続症がみられることが報告されている。勃起 持続症はアドレナリン性の受容体アゴニスト（以後「α−アゴニスト」）の海綿 体内注射による処置をうけてきた。報告にあるα−アゴニスト、フェニルエフリ ンの有効な投与量は薬０．１から２■の範囲にある。パイロニー症候群は海綿組 織の線維症と苦痛を伴う屈曲した勃起という特徴をもつ、病因の不明な状態であ る。今日行なわれている治療法は線維症が生じている部位へのステロイド及びそ の他の抗炎症剤の注射より成っている。

薬剤のペニスへの直接の投与に関しては、米国特許４，６４０，９１２に述べら れているような薬剤を充填したカテーテルが、尿道や膀胱の限局された怒染や不 快感を防ぐために用いられており；勃起誘起コンドームが米国特許４，８２９， ９９１に開示されており；ある種の薬剤の尿道経由の投与が米国特許４，４７８ ，８２２．４，６１０，８６８．４．６４０，９１２および４，１４６．５０８ で述べられており；とくに抗感染剤または殺精子剤などを含む薬剤充填尿道座薬 、挿入器、栓などが米国特許１．．８９７，４２３．２，５８４，１６６．２． ６９６，２０９および３，３７３，７４６などに開示されている。しかし、これ らのうちのどれもが、勃起機能障害に有効な薬剤の尿道を経由する投与による勃 起機能障害の治療に関係していない。

我々の発明に従って、我々は勃起機能障害の治療のための方法および器具を開発 したが、これは痛みなしに、インポテンスの場合は迅速、安全かつ有効にペニス の勃起、勃起持続症の場合は勃起錆止をもたらし、パイロニー症候群の場合には 線維症の部位への抗炎症剤の投与を可能にし、実施に際してはさきに述べたよう な好ましくない副作用がなく、きわめて患者に受け入れられやすい。

〔発明の詳細な説明〕

」二に述べた勃起機能障害は適当な治療薬または種々の治療薬の組合わせ（ここ では“′本則”という用語を望ましい治療効果を生む薬剤または薬剤の組合わせ の意味で用いる）を投与することによって安全にそして効果的に治療することが できることを見出し、そして、望ましい結果を得るために十分な量の適当な治療 剤をもつ配合または挿入物の、尿道へ容易にかつ痛みを伴わずに適用できる、配 合およびペニス内挿入物を開発した。

本発明の一つの望ましい具体例では、治療剤は完全な挿入を防ぎ、除去を容易に するように作られたペニス挿入物上にコーティングするかたちをとっている。

本発明の別の望ましい具体化例では、本則はたとえばゲル・クリール、軟膏また は生薬の中に含まれ、特別にデザインされた挿入器によって尿道内に沈着される 。

〔図面の簡単な説明〕

本発明とこの発明のもつ利点は、添付した図についての以下の説明によって容易 に明らかとなろう、ここで、 図１は本発明の一つの具体化例の断面図；図２は本発明のもう一つの具体化例の 断面図；図３は本発明に従ってペニス挿入子とその容器の分解図。

図４は尿道に薬剤を導入するための挿入子／容器アセンブリーの部分的な断面図 を付した側面図； 図５は図４の挿入子／容器の上面図である。

〔最良の仕様を含む、本発明の詳細な説明〕広い立場に立ってみると、本発明の 意図するところは、該機能障害に治療効果のある薬剤を、尿道を経由した直接の 投与によって、尿道をとりまく海綿組織との交互循環（ｃｒｏｓｓ　ｃｉｒｃｕ ｌａｔｉｏｎ　）を介して海綿体に供給するという、勃起機能障害の治療で、あ る。このように処置できる勃起機能障害には、インポテンスが含まれるが、これ に対する治療剤は血管拡張あるいはその他の勃起誘起効果を生むことのできる一 つまたはそれ以上の薬剤である。適当な血管拡張作用をもつ薬剤にはニトログリ セリンやイソソルバイドジニトレート（ｉｓｏｘｏｒｂｉｄｅ　ｄｉｎｉｔｒａ ｔｅ）、などの硝酸化合物、フェノキシベンズアミン、ジベナミン、ドキサゾシ ン、チラシシン、フェントールアミン、トラゾリン、プラゾシンおよびトリマゾ シンなどの長期および短期作用のα−遮断荊、アデノシン、ニルボッＩ・アルカ ロイド、クロールプロマシン、ハロペリドール、ヨヒンビン、ベラパミールその 他のカルシウム遮断剤、ＰＧＥ、　、アルプロスタジルおよびミソブロストール などの天然および合成の血管拡張作用のあるプロスタブランジンおよびその誘導 体、血管拡張作用をもつ腸管ペプチド（ｉｎｔｅｓｔｉｎｏｌ　ｐｅｐｔｉｄｅ ｓ）または尿道経由で投与した場合に勃起をもたらしうる薬剤のすべてがあげら れる。例えばアポモルフインやブロロクリブチンなどのドーパミンアゴニスト、 ナルトレクソン、などのアヘン様アゴニストは勃起を惹き起すことが報告されて いるが、これらも本発明の中で有用であろう、［、ａｔ　ｅｔ　ａｌ、卸」度付 １ｕ、ｅ　匹１ｉｎｉｃａｌ　５ｔｕｄｉｅｓ　Ｑ−呻上聾ｑ工頃ｊ更、ｐｏｕ ｎｃｑａｎｄ上−胆１、Ｐｏｇ゛Ｎｅｕｒｏ−Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａ−ｃｏ ｌｏｇｙ、Ｕｏｌ　１３＋　１９８９．　ｐｐ３２９−３３９および、Ａ、Ｆａ ｂｂｒｉ　ｅｔ　ａｌ、　７ｅｓ　ｉｎ　ｍａｌｅ　ｒｍ　ｏｔｅｎｃｅ、　Ｅ ｖｉｄｅｎｃｅ　ｆｏｒ　Ｎａ１ｔｒｅｘｏｎｅ　Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ　ｏ ｆ」民９旦」−免ｌ佳印ｕＬ罰」ａｔｊｅｎｔ　Ｔｈｅｒ５ｚ、Ｐｓｙｃｈｏｎ ｅｕｒｏｅｕｄ。

ｃｒｉｎ　ｏｌｏｇｙ、ｔｌｏｌ、１４．　Ｎｏ、１　＆２．　ｐｐ、８９．１ ０３−１１１参照。

勃起持続症に関しては、治療薬剤は一つまたはそれ以上の血管収縮薬が用いられ よう。適当な血管収縮剤にはたとえばエピネフリン、フェニルエチルアミン、ノ ルエビ７フリン、ドーパミン、メタラミノール、フェニルフェリン、メトキサミ ン、エフェドリン、フェニルプロパツールアミン、メフエンテルミンなどのα− 受容体アゴニスト、たとえばブトキサミン、ジクロロイソプロテレノール、プロ プラノロール、アルプレノロール、ブノロール、ナドロール、オクスブレノロー ル、ペンブトロール、ピンドロール、ツクロール、チモロール、メトプロロール 、アテノロール、アセブトロール、ベハントロール、パフエノロール、およびト ラモロールなどのβ−遮断剤、および尿道経由で適用した場合に勃起誘起効果を 生ずるような他のいかなる薬剤などが含まれる。

パイロニー氏症候群につい１は、コーチシン、ハ・イドロコーチゾン、テトラヒ ドロコーチシン、プレドニソーン、プレドニソローン、メチルプレドニソローン ：フルオロコーチゾン、デオキシコーチゾール、コルチコステロン、ｌ・リアム シロノン、バラメタシン、ヘータメタゾン、デキサメタシン、およびベクロメタ ゾンなどのコルチコステロイド、系の抗炎症剤、サリチル酸、アスピリン、ジフ ルニサール（ｄｉｆｌｕｎｉｓａｌ）、サリチル酸メチル、フェニルブタシン、 オキシフェンブタシン、アバシン、ツェナセチン、アセトアミノフェン、インド メサシン、スリンダック（ｓｕｌｉｎｄａｃ）　、メツエナミン酸、メクロフエ ナメートナトリウム、Ｉ・ルメチン、イブプロフェン、ナブロクセンおよびフェ ノプロフェンなどの非ステロイド系抗炎症剤、その他テストステロンなどの、尿 道経由で投与したときに、海綿体内の線維症Ｕ織に対して抗炎症的な効果をもた らすような薬剤の一つまたはそれ以上を用いうる。

求められる効果を速かに発揮させるために、本則は尿道から速かに患部に送られ ることが望ましい。その目的のために、本則を含む材質は、尿道に沿ったある一 端ではなく、２−３１という長い範囲にわたって尿道との接触をはかるようにし ている。また、本則はペニス内部、亀頭の表皮層的な性格からの移行が完了する 地点、少くともＩＣＩの深さで適用されねばならない。

ここで考えているあらゆる投与形態に於て、尿道内に沈着した薬剤を含む材質の 容量は、薬剤の完全な吸収がみられるまでそのままに保たれていること、また本 則の比較的すみやかな吸収を許すような状態で材質が沈着していることが望まれ る。５０−１００　Ｉｌｇ（５０−１００μｍ）の範囲の容量は完全な唆収前に 、目に見える漏出を示す傾向がある。従って尿道内に保持さるべき、薬剤を含む 材質の量は約５０μｍ以下に抑えることが望ましい。満足な潤滑効果は５−１０ μｌという少量の、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）１０００および１４５０ などの潤滑剤によって得ることができる。

本則は流体状または半流体状、溶液、懸濁液、分散液、軟膏、ペースト、ゲルな どのかたちをとらせることができ、これらは浸透促進剤を含ませることができる が、これはたとえばフレキシブルチューブ、押出し瓶（ｓｑｃｉｅｅｚｅ　ｂｏ ｔｔｌｅ）　、ポンプまたはエアゾルの、単剤または多剤投与器（ａｄｍｉｎｉ ｓｔｒａｔｏｒ）によって容易に尿道内に導入できる。薬剤はまた体温で吸収、 溶解、または浸食する、すみやかに遊離する座剤野中に含ませることができる。

図１および３に示したある望ましい実施例では、ペニス挿入子の外部長面のコー ティング中に含まれている。

図４および５に示したもう一つの望ましい具体化例では、本則はあらかしめ決め られた容量の装填物中に含まれ、これが尿道の望ましい部位に沈着される。

図１についてみれば、ペニス挿入子１はシャフト部分２を含み、この長さは男性 尿道に容易にかつ快適に挿入される長さにしである。この手段（ｓｅａｎｓ）は 挿入子が尿道内に除去が困難なかたちで完全に挿入されてしまうことを防ぐよう にしである。この手段は使用中に抜けてしまうことがなく、しつかり保持するの に必要な長さをもつシャフトの一部であってもよい。しかし、シャフト２の末端 が、完全な挿入を防ぎ、かつ望ましい治療効果が得られた後のこのデバイスの除 去を容易にするために、部分３のような拡大した末端部分を形成していることが 望ましい、シャフト２の挿入部の末端は挿入に際して不快感のないように円形で 滑らかなものとすることが望ましく、典型的には直径が３から５ミリメートル、 長さが２から１２センチメートルである。

挿入子それ自体は薬理学的に許容できるいかなる材料から作ることができ、また 硬いものであってもよいが、快適さを考えれば、挿入を容易にするのに十分な強 さをもっただけの軟かく、柔軟性のあるデバイスであることが望ましい。この目 的のために、天然ゴム、シリコンゴム、エチレンビニルアセテート（ＥＶＡ）コ ポリマー、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリカーボネート、ポリエステル、 ポリウレタン、ポリイソブチレンポリマー、およびＤｕ　Ｐｏｎｔ製のＤｅｌｒ ｉｎΦのようなポリオキシメチレンポリマーなどのような薬剤として許容される さまざまな天然または合成ゴム、あるいはポリマー物質などが適当である。ポリ エチレンは製品が放射線滅菌できるような場合にはとくに有用である。

治療剤およびオプションとしての浸透促進剤を挿入子１の全体にわたって一様に 分散させてもよいが、本則や浸透促進剤のすみやかな吸収を可能にするために、 デバイスの尿道接触部分での薬剤の濃度を貰めることが望ましい。図１に示され るように、挿入子のシャフト部分２は本則を装荷したコーティング部４をもち、 このコーティング部は速やかに遊離するキャリヤー中に分散した必要とする量の 薬剤と、オプションとしての浸透促進剤を含んでいる。コーティング４は挿入子 を、薬剤を含む適当な槽に浸すコーティング（ｄｉｐｃｏａｔｉｎｇ）　、スプ レーコーティング、熱溶融（ｈｅａｔｍｅｌ　ｔ）コーティング、揮発性のビヒ クルに溶かした一定容量の薬剤の溶液または懸濁液のエバポレーション、または 薬剤を含む層のシャフト２への共押し出しくｃｏ−ｅｘｔｒｕｓｉｏｎ）などに よって実施することができる。

挿入を容易にするために、コーティング部４は潤滑性をもつことが望ましく、た とえばＰＥＧ、プロピレングリコール、グリセリン、ポリビニルピロリジン（Ｐ ＶＰ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）またはヒドロキシアルキルセルロール など、滑りやすいか、または尿道に挿入した際滑りやすくなるような分散材を持 つのがよいであろう。たとえばグリセロールモノラウレート、ポリエチレングリ コールモノラウレート、およびグリセロールモノラウレートなどの材質は浸透促 進的性質と潤滑的な性質をあわせ持つであろう。

ペニス挿入子への薬剤コーティングの接着性を高めるためには、コーティングを 施す表面を軽く粗くするのが良いであろう。また、薬剤の完全な遊離を目で確か めやすいものとするために、コーティングは透明で無色のものではなく、コート を失ったものとの区別がつきやすいようなものから選ぶのがよいかもしれない。

これは染色剤や色素を用いることによって、あるいはまた薬剤、またはコーティ ング素材そのものの性質を用いることによって達成できる。

使用に際してはデバイスをゆっくりと（５−１０秒かけて）末端部３まで尿道に 挿入し、本則が吸収されるまでそのままにおき（３０ｉ５秒）、ゆっくりと抜き とるか、あるいは、より望ましくは、とくにより短いデバイス（長さ薬２−５ｃ ＋ｏＬデバイス１を尿道に末端部３まで挿入し、ついでペニスをシャフト部２の まわりに押しつけ、しっかりと、おだやかに回転させ、前後させ、デノ＜イスを 引き抜く前にデバイス表面からすべての本則を含む材質が除かれるようにする。

図２については、挿入子／容器コンビネーション１０が示されており、ここでは 挿入子１１が斜きをもったシャフト１２をもし、このシャフトはプラグ部１３で 終っており、プラグには封じリッジ（ｒｉｄｇｅ）　１３　ａをつけることがで きる。プラグ部１３はキャップ部１４に持続しており、キャップはプラグ１３よ り大きくするのがよく、また四角形または他角形にし、容器１５から挿入子１１ を回転させて引き抜くことが容易であるようにするのが望ましい。容器１５は大 まかに言って管形をとっており、一端が閉してあり、キャップ１４で接するまで の挿入子の全長を収めるのに十分の長さをもっている。容器１５の内径と密閉り ・ンジ１３ａをもったプラグ１３の外径は、挿入子ｌが容器から外れたり混入物 の容器内への混入を防げ、かつ挿入子の容器からの取り出しにはキヤ・ノブ１４ にかなりの力を加えるものであるようなスライド・シールになるように選ぶ。

図３について本発明の別の具体化例が示されている。ペニス挿入子２０は男性尿 道内に収めるべきシャフト部２２および末端部２３で、これは亀頭を覆い、より 広い投与表面が必要な場合にはペニス茎部１７の一部を覆うような閉した管状を なしている。挿入子２０の身体接触表面２０は図１について説明したものと同様 の薬剤含有コーティング２４が用いられており、コーティングはシャフト２２お よび必要であれば末端２３の内側に施されている。図３の具体化例は尿道を通し ての場合に得られるよりもより大きな投与速度（ａｄＩＩｉｎｉｓｔｒａｔｉｏ ｎ　ｒａＬｅ）を必要とするより強力でない薬剤について用いることができる。

このようにして、ペニス亀頭と茎部と接触しているコーティング部２４は尿道か らの投与に加えてペニス皮膚からの直接の投与を可能にしている。

使用に際しては、デバイスを尿道１６に挿入しペニス１７の皮膚と接触できるよ うにし、コーティング２４からすべての本則が遊離するまでそのままの状態を保 つ。図３中では挿入２０を挿入中、ペニスを締めつけ、血流を妨げるための拘束 性の、典型的には伸縮性のバンド１８をペニス基部に装着している。この締めつ けバンドは図１．２．４．５の具体化例についても用いることができる。インポ テンスの場合にはバンドは海綿体からの血流を妨げ、勃起の持続を助けるのでパ イロニー症候群では、これが海綿体内部の抗炎症剤の保持時間を長くするので有 用である。締めつけバンドはデバイスを、ペニスからの血流を遅らせるのではな く、高めることがめられる、勃起持続症の治療に用いる場合にはふつう用いない 。

次いで図４および５では、本則が挿入子のシャフトのコーティングされるのでは なくて、軟膏、ペースト、坐剤、クリーム、ゲルに含まれているタイプの製剤で ある場合の本発明の具体化例が示されている。投与薬剤挿入子／容器２５は一端 の閉した容器２６および挿入子受け２７を他端にもつ。容器２６は円筒形であっ ても良いが、挿入子２７上のコーティングの不注意による剥落を防くために挿入 子２７の外側と容器２６の内側との間におおきな空間を設ける必要がないので、 容器２６の形は楕円形、長方形などのより平たい容積効率（ｕｏｌｎｍｅ　ｅｆ ｆｉｃｉｅｎｔ）の良い形にすることが望ましい。挿入子２７は図１および２に 示したような挿入子と同じような外見をもつシャフト部２日を持つが、長軸に沿 って穴が空いていて、この部分にプランジャー３０のピストン部２９および、洩 出することなく穴の中に留っているのに十分な粘度をもつ、軟膏、ペースト、坐 剤、クリーム、ゲル等の薬剤を含んだ充填剤３１が導入される。

望ましいのは、手段は不注意にプランジャーを作動させてしまうことを防く工夫 が施されていることであり、最も簡単な形としては意図をもった力を加えるまで はシャフト部２８に対するブランツヤ−３０の相対値な運動に抵抗性のある、こ われやすいビーズやボンドを考えることができる。より積極的な形は図４および ５に示されており、シャフト部は容器２６の内部とスライドシールを形成してい るプラグ部３２と接続している。プラグ部３２はシャフトを備えたキャンプ部３ ３と接続しており、コンセント部は第−位Ｉにあるプランジャーを受け入れるが 第二位置にあるプランジャーは受け入れないように、また挿入子から充填薬品３ １を完全に送りだすためのピストンの移動に十分なだけの深さをもつように形成 されている。図４および５ではソケット３４はキャップ３３に食い込む溝として 描かれている。プランジャー３０は溝３４を横切るようにマウントされ、この第 一位置に弱いボンドによって固定されている。キャップ３３も同しように弱いボ ンド３６によって容器２６とシールされる。これら破壊されやすいボンドはたと えば接着的ボンド形成、熱または音波溶接、あるいはある形態の“収縮包装“（ ｓｈｒｉｎｋ　ｗｒａｐ）材料などを含む、適当な方法によって作ることができ る。

この構造は薬剤装荷３１の量の正確なコントロールとともに自動充填に容易に適 用でき、かつ希望する適用部位への希望する量の積極的投与（ｐｏｓｉｔｉｖｅ 　ａｅｌｍ−ｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）を行うことを可能にする。

使用前には、このデバイスは薬剤装荷３１の不注意による射出を破壊可能なシー ル３５によって、挿入子の不注意によるとり出しを破壊可能なシール３６によっ て防いでいる。使用に際して、破壊可能なシール３５はプランジャー３０を第一 位置から第二位置へ回転させることによって破壊される。第二位置ではソケット ３４の溝とプランジャー３０の方向が一致し、シール３６は挿入子３７を容器２ ６から引き抜くことによって破壊される。挿入子を次いで尿道にプラグ３２の位 置まで挿入し、次いで希望する適用位置でプランジャー３０をソケット３４に押 し込み、薬剤装荷３１を尿道内に完全に射出する。ついで薬剤装荷３１を尿道内 に残して挿入子を引き抜く。

挿入子／容器２５を遣るのに用いられた材料は、例えば図１および２のデバイス を造るのに用いることができるものと同しであり、またこれらの材料が熱可塑性 である場合には、破壊可能なボンド３５および３６の形成には音波溶接が望まし い方法である。

図４および５に示した構造が望ましい構造ではあるが、他の挿入子／容器構造も 用いることが可能であり、挿入子から尿道への薬剤の一定量を射出できるどのよ うな機構も本発明にとって適当である。本発明の他のデバイスの場合についても 同しことが言えるが、薬剤装荷３］には一つあるいはそれ以上の薬剤を用いるこ とができる。しかし請求める治療効果を得るために複数の薬剤の組合わせを必要 とする場合には、個々の薬剤を別々に、そして連続的に投与することが望ましい 。それぞれの薬剤の望ましい効果を生む適量は医師および／または患者によって 通電することができる。

本発明の具体化例は製造後の滅菌処理を必要としない。無菌条件下で製造するこ とも、非無菌的な条件で製造し、その後例えば放射線滅菌などの方法で滅菌する こともできる。

本発明のペニス挿入子および注入器は、成形、射出、熱成形、浸潤コーティング （ｄｉｐ　ｃｏａｔｉｎｇ）、熱ン容融コーティング、スフ゛レーコーティング 、およびン容媒蒸発などを含む、当業弄に知られている典型的な成形、コーティ ングおよび溶媒仄発の方法を用いて製造することができる。図１のプロトタイブ デハイスはＥＶＡ棒から、ホットプレート上で図１の形に手によって熟成形し、 外側を平にし、内側の端を滑らかにすることができるが、図２および４の具体化 例の部品は常用の１大成形器機を用いて大量に作られる。

コーティングを要する成形部分のコーティングはどの様な方法を用いてもよい。

浸せき槽の温度と粘度、コートすべき対象物の槽内での滞留時間のコントロール に、特に精確な（ｆｏｒ　ａｄｄｅｃｌ　Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ）空気拭い（ａｉ ｒ　ｗｉｐｉＢ）を組合わせることによって、浸ぜきコーティングは本発明の要 求の範囲で、きわめて再現性の高いコーティングを可能にする。揮発性のキャリ ヤーに溶かした薬剤／分散剤の懸濁液の一定量を温かい気流の丁で沈着させるの も、本則を含んだ一定量の溶融物を冷たい挿入子シャフトに適用することと同様 に再現性のよいコーティングを生む。

ＰＥＧをヘースとした処方は１、：ｎが冷蔵庫あるいは室内温度では固体で、体 温あるいはそれ以下で溶けること、潤滑性に冨み、含まれている薬剤の速かな吸 収を許すことから本発明には特に適当である。　７０″ＣでのＰＥＧ１４５０と ＰＥＧ４００の５０−５０混合物の粘度は、一度浸せさした時に径３．５閣、長 さｌ０ＣＩのＥＶＡ棒上に残る浸せき混合物の量は１００　ｍ１ｇ程度となるよ うなものである。

ＰＥＧの分子量および／またはその混合比及び／または浸せき槽の温度を変える ことによって、浸せき液の粘度と、その結果として生ずるコーテイング物の重量 を調整できる。例えば、ＰＥＧ６００とＰＥＧ１００Ｏの１：２重量比の混合物 は溶融温度が約３２°Ｃとなり、５０℃−８０℃の範囲の温度で約５０■のコー ティングを生ずることが期待される。

ＰＥＧ１４５０は室温でフレーク状のものとして市販されており、溶融および冷 却によって本発明の挿入子上に滑らかなコーティングを生ずる。６０°Ｃから８ ０’Ｃの範囲の浸せき浴への一回の浸せきで得られるコーティングはほぼ５０１ ｇである。

別の例として、７０’Ｃに於いて長さ２Ｃ１１のチップに沈着するＰＥＧ１４５ ０の量はは望５０■である。高分子ＰＥＧの遅い溶解性は限定された領域へのコ ントロールされた沈着を可能にする。このシステムを尿道内に挿入したとき、Ｐ ＥＧの遅い融解性は尿道の一番端の部分でもっとも少い沈着を、一番深い所で最 も多い沈着をもたらす。

低分子量のＰＥＧで形成されたコーティングは、室温が高いことが予想される場 合には冷蔵庫に保存する必要がある。しかし、ＰＥＧ１４５０で形成されたコー ティングは夏期の高温にさらされても、物理的に安定である。

挿入子のシャフト１２への希望するコーティングを行うもう一つの方法は、揮発 性の溶媒中の本則と分散剤の溶液または懸濁液の一定量をマイクロピペットにと り、シャフトを下に向けた状態で、シャフトから液体が滴下しないうちに溶媒が 速かに蒸発するように温い空気の気流中でシャフトに適用する。この方法は揮発 性のキャリヤーの中で本則と分散剤が相互に可溶である場合に特に適している。

例として、ＰＥＧＩとたとえばプロピレングリコール、ＰＥＧグリセリン、ＰＶ ＰまたはＰＶＡなどの潤滑性の分散剤を、分散剤と薬剤の重量比が１：１から１ ０：１であるように、適当量のアルコール、即ち、たとえば約ｌＯμｌという小 量のアルコール溶液が希望する薬剤量を与えるような濃度になるような量のアル コールに溶かす。このあらかじめ決まった量の溶液はマイクロピペットから温い 空気の気流下で挿入子上に適用され、速かに爽発して希望するコーティングを生 ずる。この溶液の容量はとくに重要なものではないが、挿入子のサイズや溶液の 粘性に基いて、揮発性の溶媒が襄発する前に滴れ落ちることなしに、溶媒溶液の 均一な塗布が行われるようなものに選ばなければならない。本則を含む溶けたＰ ＥＧも同しように冷たい挿入子Ｔにマイクロピペットを使って塗布することが可 能であり、この場合も一種あるいは多種の再現性のある投与量のコーティングを 得ることができる。

望ましいのは、潤滑性を保ちつつもコーティングの重量はできるだけ小さく抑え ることであり、コーティング重量は５０■以下であるのが望ましい。投与形態が たとえば溶液、分散、軟膏、ペースト、ゲル、坐剤などの場合にも、同し程度の 量が適当であると考えられる。５０１ｍｇから１００ｍｇのレベルでは、尿道の 容量はこの本則含有物の受容と速やな吸収を達成するが、この際多少のコーテイ ング物質の漏洩がみられる。

−たび薬剤含有物一つまりコーティングの量が決まれば、投与物またはコーティ ング中のめる投与量を与えるキャリヤー中の薬剤の濃度を適当に選ぶことができ る。

ＰＧＥ、の１単位の投与量は約１０からｌ０００μｇ、５０から５００μｇが望 まｊ−く、ババヘリンの投与量の１単位は１−２０■、フェントールアミン、プ ラゾシンおよびデキサゾシンの投与量の１単位は５０から１０００μｇの範囲で あり、１００から４００μｇの間が望ましい。ＰＧＥ、およびα−遮断剤のよう な、二つまたはそれ以上の薬剤の組合せが勃起効果を高め、したがってそれぞれ の薬剤の低い濃度で効果が得られるのを可能にすることが知られている。

もし本則がいくつかの薬剤の組合せであるならばこれらはすべて一つの投５．形 態の中に含めうる。しかし、もし本則が一つ以上の薬剤より成るならば、ただ一 種の薬剤を含む一つの投与形態をもつ各薬剤を順次投与することが望ましい。い かなる医学的な処置に於ても有効な最少投与量を用いることが常に望ましく、そ して本発明の投与形態も様々な漸増的な投与量をもつように提供することが考え られる。患者はまず始めに最も低い投与量からはしめて、浴する効果が得られる まで投与をくり返し、自分にとっての有効な投与量を滴定することができる。そ の後働者は上のように決められた高い投与量に近い有効な投与量に上げてゆくこ ともできるし、また、低い投与量を繰り返し用いるのも良いであろう。

次に本発明の実施例をあげる。

丈施Ａ−土 ３．５皿のＥＶＡ（２８％ＶＡ）棒をホットプレート上で、長さ約１０ｃｎで球 形で滑らかな先端をもち、頭部が厚さ約４ｍで径１ｃｍであるような挿入子に成 形する。Ｐ　Ｅ　Ｇ　１４５０とＰ　Ｅ　Ｇ４００を重量比で各々５０ｚずつ、 および１００１１００ｌ：ｙ−ｆイング中に浴する濃度が得られるような十分量 の当剤を含む浸せき槽を用意し、これを７０°Ｃに熱する。頭部を支えた挿入子 を浸せき槽に浸し、そして引き出す。

このようにして得られたコーティングの全重量は１００■である。約５０μｇの ＰＧＥ、をもつ９個の挿入子と、約５０μｇのＰＧＥ、および１００μｇのプラ ゾシンヒドロクロリドを含む９個の挿入子を調製した。インポテンスな人間のボ ランティア被験者について試したところ、最低限の勃起を達成するためには５０ μｇのＰ　Ｇ　Ｅ　＋の４回の投与が必要であった。ＰＧＥ、およびプラゾシン を共に含む投与形態は、２投写型位という低い投与総量でより速かにより強い勃 起を、インポテンスおよび正常な被験者の双方についてもたらした。プラゾシン ヒドロクロリドを用いた正常の被験者は尿道に軽い灼熱惑を訴えたが、インポテ ンスの被験者ではそのようなことがなかった。塩酸ではなく塩基形態のブラシリ ンを用いることで灼熱感を除くことができるかもしれない。

実施斑−又 ３ｍ＋＋＋径、長さ約１０ｃｍのＥＶＡ（２４％ＶＡ、）棒をホットプレート上 で、一端を丸く滑らかにし、他端を平担にする。９ｇｍの９５％エタノール、Ｉ ｇｍのプロピレングリコール、０．２ｇｆｆのヒドロキシセルロースおよび２Ｉ １ｇのＰＧＥ、などを含むゲル状水性コーティング混合物を調製し、棒のシャフ ト部全装荷量が５００■であるように浸せきコーティングを施す。コートされた 棒上の残余エタノールは蒸発させる。装荷されたＰＧＥ、量は１投写型位あたり ２００μｇであると推定される。正常人被験者において、２本の維続的な使用、 ＰＧＥ、にして４００μｇの投与によって１０分以内に勃起が観察された。

実施斑−１ ３．５閣径が長さ約１０１の平坦な頭部と丸くした端部をもつＥＶＡ（２８％Ｖ Ａ）を、融解温度が３２℃であるＰＥＧ混合物（１：　２　ＰＥＧ６００：ＰＥ Ｇ１００Ｏ）と混ぜた５００μｇのプラゾシン塩基でコートした。勃起の開始は 男性尿道内に挿入後数分以内に生じ、最大効果はおよそ１５分以内に得られる。

効果の強さと持続はインポテンスの原因が神経系の欠陥であり、血管系は正常で ある患者についてより著しい、血管系の欠損に対しては、単一の薬剤では作用が 不完全であり、より多量の投与あるいは複数の薬剤を混合した処方が必要かもし れない。

実施撚−エ 実施例３のように形成された）斗ス挿入子を実施例３で示されたようなＰＥＧの 混合物中に混ぜた２０ｕｇのＰＧＥ、および２００　ｔｔｇのドキサヅシンヒド ロクロリドでコートする。中程度の血管障害をもつ患者の場合、この投与によっ て数分以内に勃起が生じ、は−″３０分間持続する筈である。

実施撚−１ 実施例３のように形成されたペニス挿入子を、実施例３の５０■のＰＥＧ混合物 に混ぜた１００μｇのフェニルエフリンまたは実施例３の混合物に混ぜた１００ μｇのアドレナリンでコートした。このようにして作られた挿入子を薬あるいは だの原因により勃起持続障害をもつ患者の尿道に挿入した。５分から１０分以内 に勃起減退が生じなかった場合には、勃起減退が生しるまでほぼ１０分毎に投与 をくりかえせばよいであろう。このようにして、平衡した血液循環が再確立した 際の全身的な過剰投与を防くために少量ずつの投与の増大をはかることができる 。

叉施別一旦 実施例３のように形成されたペニス挿入子を実施例３の５０■のＰＥＧ混合物お よび５０■の分子量範囲２０００−８０（ｔｏに混ぜた１０（ｌ　ｕｇのドリア ムシロロンアセトニドあるいは５０■の実施例３ＯＰＥＣ混合物および５０■の 分子量範囲２０００−８０００のＰＥＧに混ぜた５０μｇのフルオシノニドでコ ートした。このような挿入子をパイロニー民宿をもつ患者の尿道に毎日挿入し約 ２０分間挿入したままにしておき、海綿体での局部的なステロイド薬剤濃度が治 療効果をもつ濃度になるようにする。この方法は抗炎症剤の注射に伴う障害を避 けることができ、またこの注射は治療の目的である線維症の進行をそれ自体を促 進する可能性をもつものである。一度の投与による処置の後に改善がみられない 場合には、有効な投与レヘルに達するまで一回の投与に２０分ずつ何回も用いる ことができる。

実施撚−１ 図１のようなペニス挿入子が１％ＰＧＥ、を含む７０°ＣのＰＥＧ１４５０の溶 液で浸せきコーティングを行った。この溶液へ２１浸けると、先端部２ＣＩｌに 残された混合物の量は５０■であり、５００μｇのＰＧＥ、を含む。浸せき時間 は約１秒で冷却時間は約２０℃の室温下で３分である。

このシステムはワシントンＤ、Ｃ，の夏の温度下に曝し続けても安定であり、５ 秒から１０秒かけてゆっくりと挿入した際にも適切な潤滑性を保った。十分に挿 入してからは＜３０秒後システムを１０秒位かけてゆつ（つと引き抜く。コーテ ィングのすべてはこのプロセスで尿道内に遊離した。正常男性において１５分後 に勃起が生じた。

実施」一旦 図２のような形状のペニス挿入子を、シャフト部分１２の長さが３ｃｍで、頭部 プラグ部末端での直径が３ｍで先端部の直径が２．５　ｍｌの、先細となるよう にポリオキシメチレンポリマーを用いて注入成形した。ＰＥＧＩと同し重量の潤 滑剤／分散剤としてのプロピレングリコールをエチルアルコール中に１０μｍの 溶液中ＰＧＥ、が４００μｇであるように溶かす。この溶液の１０μｍをマイク ロビベントを用いて、温い気流中、垂直から４５°傾けた挿入子のシャフト上に 分取し、アルコールを莫発させて、挿入子のシャフト上に分散剤中のＰＧＥＩの 薄いコートを形成させる。挿入子は容器内に収める。挿入子を尿道に挿入し、約 ２０秒間勢いよく回転させたり往復させたりして挿入子表面よりＰＧＥＩを拭い とる。同様の挿入を他の二人の被験者にも行ない、は１０分後に勃起が生し、約 ３０分間持続した。この製品の貯蔵安定性は比較的短い。おそら（湿気の存在下 でのＰＧＥＩの不安性さによるのであろう。したがってこのデバイスの製造と包 装を低温度または窒素環境で行うのが望ましいであろう。

実施撚−■ 薬剤アルプロスタジル（ＰＧＥ、）をガンマ型のシクロデキストリン（ｃｙｃｌ ｏｄｅｘ−ｔｒｉｎ）と、アルプロスタジル：シクロデキストラン（ｃｙｃｌｏ ｄｅｘｔｒａｎ）を１：４に混合した以外は実施例８で述べたと同様に製造した 。この製品は実施例８の製品よりも長い貯蔵安定性をもつかもしれない。

実施斑−四 図１および２のよう形成された挿入子を、糖尿病、冠動脈バイパス手術後、（血 管系障害）および根治的前立腺手術後などと関係しているインポテンスのインポ テント患者、正常年令男性、正常で健康な男性などについて、様々な血管拡張策 およびその組合せを用いて評価した。すべての場合において、投与量、処方、お よび状況によって勃起の強さや持続に変化はあったが、患者の反応は陽性であっ た。返却された使用済みのシステムの分析により、使い残された薬剤の量は〇− ５０％にのぼることがわかった。これは挿入子の適用の技術が重要であることを 物語っている。挿入子からのほぼ完全な薬剤の遊離を可能にする望ましい技術は 、５−１０秒間かけてゆっくりと挿入子を完全に挿入し、次いで挿入子のシャフ トと尿道がぴったりと接触するようにペニスに圧力を加えながら約２０秒間、シ ャフトを回転させたり２．３１の長さにわたって往復運動させたりし、その後ペ ニスに圧力を加えた状態を保ちつつ挿入子をゆっくりと引き抜くことである。こ の技術は挿入子の表面を有効にきれいに拭きとり、実質的に完全な薬剤の伝達を 可能にする。

実施撚−■ 図４のような形状の挿入子を、シャフト部分の長さが３ＣＩ＋、頭部プラグ部末 端での直径が３閣で先端部の直径が２．５ｍの先細となり、中心に直径１．５　 ｗｎの穴をもつように注入成形を行った。プランジャーを先端部に１．５１の空 間が生ずる深さまで中心の穴に挿入した。挿入子を逆さにし、４００μｇのアブ ロスタジルを含む熔かしたＰＥＧ１４５０をこの空隙に充たして固まらせる。あ るいは４００μｇのアブロスタジルを含んだ固まった１、５　ｍの長さのＰ　Ｅ 　０１４５０をシャフト中心の穴に導入し、プランジャーを押しこんでシャフト 先端まで移動させてもよい。この挿入子はポリプロピレンで形成されている。挿 入子を次いでポリプロピレンでできた容器に収め、挿入子のプラグ部分と容器、 およびキャップの溝と直交するように設置したプランジャ一部分とを音波接着し た。このデバイスはその後放射線滅菌してもよいであろう。使用に際しては、プ ランジャーとヰヤ・ノブ、およびキャップと容器の間の接着を破壊して挿入子ア センブリーを容器からとりだし。プランジャーをキャップの溝と方向が一敗する ように回した上で挿入子シャフトをペニス内にプラグ部分まで挿入し、プランジ ャーを押し下げて装荷薬剤を尿道内に注入する。その後デバイスを引き抜く。

このように我々の発明を一般的に説明すると、当業者にとってはさまざまな修飾 が可能であるのは明らかであり、以下の請求の範囲によってのみ制限される本発 明の範囲から外れることなしに、修飾を行うことができる。

ＦＩＧ、４　ＦＩＧ、５ 〔要約名〕 とくにインポテンス、勃起持続、およびパイロニー民宿などの勃起機能障害は、 治療効果のある薬剤を尿道経由で投与することによって治療することができる。

インポテンスに対しては、薬剤は血管拡張剤を含み、勃起持続に対しては、薬剤 は血管収縮剤を含み、パイロニー民宿に対しては、薬剤は抗炎症剤を含む。当剤 は、表面にすみやかに遊離する当剤のコーティング（４）をもっペニス挿入代（ １）によって、あるいは尿道内に移行させることのできる、薬剤の装荷（３１） をもつ挿入代（２７）によって尿道内に投与することが望ましい。

補正書の翻訳文提出書 （特許法第１８４条の８）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 請求項１．勃起機能障害に対して治療効果のある薬剤の治療効果のある量を男性 尿道内に投与することを含む勃起機能障害を治療する方法。 請求項２．勃起機能障害がインポテンスであり、治療剤が血管拡張剤である請求 項１の方法。 請求項３．勃起機能障害が勃起持続であり、治療剤が血管収縮剤である請求項１ の方法。 請求項４．勃起機能障害がパイロニー症候群であり、治療剤が抗炎症剤である請 求項１の方法。 請求項５．さらに同時にペニス皮膚より治療剤を投与するステップを含む請求項 １、２、３または４の方法。 請求項６．さらに上記薬剤を投与後一定時間ペニスの根元を締めつけるステップ を含む、請求項１、２、４の方法。 請求項７．下記を含む勃起機能障害を治療するための投与形態：ａ）上記機能障 害に対する治療剤の治療的に効果のある量を含む薬剤として適当なキャリヤー； ｂ）薬剤およびキャリヤーを男性尿道に導入する手段。 請求項８．薬剤を含む組成が溶液、懸濁液、ゲル、ペースト、軟膏、坐剤あるい は体温で溶けるような固体などである請求項７の投与形態。 請求項９．上記キャリヤーがペニス挿入子の表面にコートされた請求項７の投与 形態。 請求項１０．勃起機能障害の治療のための、下記ａ）−ｃ）を含む投与形態。 ａ）男性尿道内に挿入するような大きさをもったシャフト部分で、このシャフト 部分は上記勃起機能障害のための治療剤の治療効果のある量を含む；ｂ）上記薬 剤を尿道への薬剤吸収的な関係に置くための方法；およびｃ）上記投与形態の尿 道への完全に没入することを防止する手段。 請求項１１．上記薬剤投与手段が、薬剤を分散させた薬剤遊離性の上記シャフト 部分を含む、請求項１０の投与形態。 請求項１２．上記薬剤投与手段が上記シャフト上の薬剤含有コーティングを含む 請求項１０の投与形態。 請求項１３．上記投与手段が、上記空間より尿道へ装荷薬剤を移行させるための 上記挿入子と手段の中につくられた空間に装荷された薬剤を含む、請求項１０の 投与形態。 請求項１４．上記防止手段が尿道口径よりも十分に大きい直径をもつ部分を含む 、請求項１０の投与に形態。 請求項１５．上記防止手段がさらにペニスの亀頭をも包みこむような手段を含む 、請求項１０の投与形態。 請求項１６．上記防止手段がさらにペニスの茎部分を包む手段を含む、請求項１ ５の投与形態。 請求項１７．さらに薬剤が上記防止手段のペニスに接触する表面上に薬剤遊離的 な状態に含む、請求項１５または１６の投与形態。 請求項１８．上記投与形態がさらに挿入を容易にするために潤滑剤を含む、請求 項１０、１１、１２、１３、１４、１５または１６の投与形態。 請求項１９．上記薬剤が血管拡張剤、血管収縮剤、抗炎症剤、ドーパミンアゴニ スト、およびオピオイド（ｏｐｉｏｉｄ）アゴニストより成るグループより選択 される請求項７、８、１０、１１、１２、１３、１４、１５または１６の投与形 態。 請求項２０．上記投与形態が上記薬剤に対する透過促進剤をもつ請求項１０、１ １、１２、１３、１４、１５または１６の投与形態。 請求項２１．上記勃起機能障害がインポテンスであり、上記薬剤が硝酸塩、短期 ならびに長期作動性のα−遮断剤、カルシウム遮断剤、エルゴットアルカロイド 、クロールプロマジン、ハロペリノール、ヨヒンビン、天然あよび合成の血管拡 張的プロスタグランジンとその同族体、血管拡張的な腸管ペプチド、ドーパミン アゴニストおよびオピオイドアゴニストなどより成るグループより選択される請 求項７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５または１６の投与形態。 請求項２２．上記勃起機能障害が勃起持続であり、上記薬剤がα−アゴニストお よびβ遮断剤より成るグループから選択される、請求項７、８、９、１０、１１ 、１２、１３、１４、１５または１６の投与形態。 請求項２３．上記勃起機能障害がパイロニー症候群で上記薬剤がステロイド系お よび非ステロイド系の抗炎症剤より成るグループより選択される、請求項７、８ 、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５または１６の投与形態。 請求項２４．上記コーティングが、融解温度が体温より高くない物質より成って いる請求項９または１２の投与形態。 請求項２５．上記コーティングがポリエチレングリコールを含む、請求項２４の 投与形態。 請求項２６．上記薬剤が硝酸塩、長期および短期作動性のα−遮断剤、カルシウ ム遮断剤、エルゴットアルカロイド、クロルプロマジン、ハロペリドール、ヨヒ ンビン、天然および合成の血管拡張的プロスタグランジンおよびその同族体、血 管拡張的腸管ペプチド、ドーパミンアコエストおよびオピオイドアゴニストから 選ばれる、請求項２の方法。 請求項２７．上記薬剤がαアブニストおよびβ−遮断剤より選ばれる請求項３の 方法。 請求項２８．下記ａ）、ｂ）を含む尿道経由投与のための投与形態；ａ）（ｉ） 尿道に受入れられるような大きさをもち、投与されるべき薬剤を含むシャフト部 分； （ｉｉ）尿道口径よりも大きな直径をもつプラグ部分；を含む挿入子構成部分、 および ｂ）上記シャフトと少くとも上記プラグの一部を受入れるに十分な長さをもち、 一端が閉じられ、開口端が上記プラグ部分とスライディグシールを形成するよう な容器。 請求項２９．上記挿入子がさらに上記プラグ部分の末端に少くとも上記容器の断 面の大きさをもつ、容器断面と接し、上記容器の開口端と隣接しているキャップ 部分を含む、請求項２８の投与形態。 請求項３０．さらに上記シャフト部分の少くとも一部に薬剤含有コーティングを 含む、請求項２８または２９の投与形態。 請求項３１．下記（ｉｉｉ）−（ｖ）を含む、請求項２８の投与形態：（ｉｉｉ ）尿道に導入されるべき挿入子の末端にある空間；（ｉｖ）上記空間内の投与薬 剤の一回量；（ｖ）上記空間から上記投与量を尿道内に移動させる手段。 請求項３２．さらに上記空間から上記投与量を誤って移動させてしまうことを防 ぐ手段を含む請求項３１の投与形態。 請求項３３．さらに下記（ｖｉ）−（ｖｉｉｉ）を含む、請求項３１の投与形態 ；（ｖｉ）上記プラグから伸び、末端部にソケットを有するキャップ部分；（ｖ ｉｉ）上記キャップ、プラグおよびシャフト部分に伸び、一端が上記空間で終り 、他端が上記ソケットで終るような穴；（ｖｉｉｉ）上記穴にスライドできるよ うにはまり、その外部末端はプランジャー部分であり、上記空間から薬剤を押し 出すのに十分の長さもつピストン；上記プランジャーは第一位置では上記ソケッ トに受入れられるが第二位置では上記ソケットに受入れられないような形をもっ ており、上記ソケットは上記プランジャーを上記ソケットに押込んだときに、上 記投与量を外へ押しだすことのできるだけの十分な深さをもつ。 請求項３４．上記薬剤がＰＧＥ１およびその同族体、プラゾシン、パパベリン、 ドキサゾシン、フェントールアミンおよびこれらの混合物より成るグループより 選択される、請求項２の方法。 請求項３５．上記薬剤がＰＧＥ１およびその同族体、プラゾシン、パパベリン、 ドキサゾシン、フェントールアミンおよびそれらの混合物より成るグループより 選択される、請求項７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、 ２８、２９、３１、３２または３３の投与形態。