JPH05505400A

JPH05505400A - 歯周病の治療に関するケトロラックの用法

Info

Publication number: JPH05505400A
Application number: JP91506128A
Authority: JP
Inventors: ロバートケルム，ゲーリー; ピクラム，ハーベイ　マービン; ドイル，マシュー　ジョセフ
Original assignee: ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー
Priority date: 1990-03-16
Filing date: 1991-03-01
Publication date: 1993-08-12
Anticipated expiration: 2016-03-05
Also published as: ES2086536T3; NZ237449A; JP3140050B2; GR3019928T3; DE69119588D1; EP0519983A4; DE69119588T2; DK0519983T3; WO1991013609A1; CA2077693C; AU7472991A; SG54157A1; EP0519983B1; ATE137967T1; CA2077693A1; IE910886A1; BR9106166A; EP0519983A1; AU661818B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】歯周病の治療に関するケトロラックの用法技術分野本発明は歯周病の治療に関する方法及び組成物に関する。

発明の背景ここで用いられる“歯周病”とは、歯肉及び歯を支える下部歯槽骨を攻撃する疾患について説明するために用いられる広い用語である。歯周病としては疾患の段階もしくは状況又は患者の年齢に応じて互いに異なる様々な症状を示す一連の疾患があるが、明確には下位分類されていない。その用語は、最初に辺縁歯肉領域で生じて歯槽骨に影響を与えるあらゆる炎症疾患に関して用いられる。２種の一般的な歯周病は歯肉炎（歯肉の炎症）及び歯周炎（歯槽骨の進行性再吸収、歯の可動性増加及び進行段階における歯の喪失で示される）である。歯周病の様々な面に関して用いられる他の用語としては“若年性歯周炎°、“急性壊死性潰瘍性歯肉炎゛及び“歯槽膿漏”がある。歯周病は以下の１以上で特徴付けられる：歯肉の炎症、歯周ポケットの形成、歯周ポケットからの出血及び／又は膿分泌、歯槽骨の再吸収、歯のぐらつき及び歯の喪失。

歯周病は歯の表面及び歯周ポケットで形成される歯垢に通常存在する細菌により生じる／関連していると一般に考えられる。歯周病を治療するために知られている方法としては一般に抗菌剤の使用がある。

ある非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）は下記参考文献で開示されたように歯周病の治療にとり有用であることが示された：１９８５年４月１７日付で公開された発明者Ｖｅｃｈｔｅｒによるアップジョン社（υｐｊｏｈｎ　Ｃｏｔｓｐａｎｙ）の欧州特許出願箱０．１３７．６６８号明細書；　Ｗａｉｔｅ、１．Ｍ、、Ｃ，Ａ、５ａｘｔｏｎ、Ａ、Ｙｏｕｎｇ、Ｂ、Ｊ、Ｗａｇｇ　＆Ｍ、Ｃｏｒｂｅｔｔ、＋Ｔｈｅ　Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌ　５ｔａｔｕｓ　ｏｆ　ＳｕｂｊｅｃｔｓＲｅｃｅｉｖｉｎｇ　Ｎｏｎ−３ｔｅｒｏｉｄａｌ　Ａｎｔｉ−Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　Ｄｒｕｇｓ−（非ステロイド系抗炎症薬を受容する主体の歯周状ｇ）。

Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ、Ｖｏｌ、１Ｂ＜１９８１）、ｐｐ。

１００−１０！１；Ｆｅ１ｄｓａｎ、Ｒ，Ｓ、、Ｂ、５ｚｅｔｏ、Ｈ，Ｊ、Ｃｈａｕｎｃｅｙ　＆　Ｐ。

Ｇｏｌｄｈａｂｅｒ、＋Ｎｏｎ−３ｔｅｒｏｉｄａｌ　Ａｎｔｉ−Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　Ｄｒｕｇｓｉｎ　ｔｈｅ　Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｔ（ｕｍａｎ　Ａｌｖｅｏｌａｒ　Ｂｏｎｅ　Ｌｏｓｓ−（ヒト歯槽骨喪失の減少に関する非ステロイド系抗炎症薬）、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｒ　Ｃ１１ｎｉｃａｌ　Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｏｌｏｇｙ、Ｖｏｌ、ＬＯ，Ｎｏ、２（１９８３）　、　ｐｐ、　１３１−１３６　；Ｖｏｇｅｌ　、　Ｒ，１，、Ｓ、Ａ、Ｃｏｐｐｅｒ　、Ｌ、Ｇ　。

５ｃｈｎｅｉｄｅｒ　＆　Ｄ、Ｇｏｔｅｌｎｅｒ、”Ｔｈｅ　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ＴｏｐｉｃａｌＳｔｅｒｏｉｄａｌ　ａ、ｎｄ　５ｙｓｔｅｓｉｃ　ＮｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌＡｎｔｉ−１ｎｆｌａｇ＋ｗａｔｏｒｙ　Ｄｒｕｇｓ　ｏｎ　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　Ｇｉｎｇｉｖｉｔｉｓｉｎ　Ｍａｎ“（ヒトの実験歯肉炎に関する局所ステロイド系及び全身性非ステロイド系抗炎症薬の効果）。

Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｒ　Ｐｅｒｌｏｄｏｎｔｏｌｏｇｙ、Ｖｏｌ、５５．Ｎｏ、４（１９８４）、ｐｐ、２４７−２５１　；　Ｖｏｇｅｌ、Ｒ，１，、”Ｔｈｅ　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　Ｕｓｅ　ｏｆ’　Ａｎｔｆ−Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　Ｄｒｕｇｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆＰｅｒｌｏｄｏｎｔａｌ　Ｄｉｓｅａｓｅ”　（歯周病の治療に関する抗炎症薬の実験的使用）、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｏｌｏｇｙ、Ｖｏｌ、５Ｂ（ｓｕｐｐｌ）（１９１１５）、ｐｐ、８１１−９２　；　Ｖｏｇｅｌ、Ｒ，１，、Ｌ、５ｃｈｎｅｉｄｅｒ　＆Ｄ、ＧｏｔｅＩｎｅｒ、＋Ｔｈｅ　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ａ　Ｔｏｐｉｃａｌｌｙ−Ａｃｔｉｖｅ　Ｎｏｎ−８ｔｅｒｏｊｄａｌ　Ａｎｔｉ−Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　Ｄｒｕｇ　ｏｎＬｌｇａｔｕｒｅ−Ｉｎｄｕｃｅｄ　Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌ　Ｄｉｓｅａｓｅ　ｌｎ　ｔｈｅＳｑｕｌｒｒｅｌ　Ｍｏｎｋｅｙ”（リスザルの結紮誘導歯周病に関する局所活性非ステロイド系抗炎症薬の効果）、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＣｌｉｎｉｃａｌ　Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｏｌｏｇｙ、Ｖｏｌ、１３（１９８Ｂ）、ｐｐ、Ｌ３９−１４４　；Ｗｊｌ目ａｍｓ、Ｒ，ｃ、、”Ｎｏｎ−９ｔｅｒｏｒｄａｌ　ＡｒＨｉ−１ｎｆｌａａｓａｔｏｒｙＤｒｕｇｓ　ｉｎ　Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌ　Ｄｉｓｅａｓｅ”　（歯周病に関する非ステロイド系抗炎症薬）、Ｎｏｎ−５ｔｅｒｏｊｄａｌ　Ａｎｔｆ−Ｉｎｒｌａｍｓａｔｏｒｙ　Ｄｒｕｇｓ、Ａ、Ｊ几ｅｖｉｓ、Ｄ、Ｅ、Ｐｕｒｓｔ＋ｅｄｓ、。

Ｍａｒｃｅｌ　Ｄｅｋｋｅｒ、ｐｕｂ、、（１９８７）、ｐｐ、１４３−１５５；Ｗｉｌｌｉａｍｓ、Ｒ，Ｃ，。

Ｍ、　Ｋ、　Ｊｅｆｆｃｏａｔ　、　Ｔ、Ｈ，）ｔｏｗｅｌ　ｌ　、Ｃ，Ｍ、Ｈａｌ　Ｉ　、　Ｈ，Ｇ、　Ｊｏｈｎｓｏｎ、Ｗ、　Ｊ　。

ｖｅｃｈｔｅｒ　＆　Ｐ、Ｇｏｌｄｈａｂｅｒ、”Ｉｎｄｏｓｅｔｈａｃｉｎ　ｏｒＦｌｕｒｂｉｐｒｏｆｅｎ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｒ　Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｉｔｉｓ　ｉｎ　Ｂｅａｇｌｅｓ　：Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　Ｂｏｎｅ　Ｌｏｓｓ−（ピーグル大における歯周炎のインドメタシン又はフルロビブロフエン治療：骨喪失に関する効果の比較）、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＰｅｒｊｏｃｌｏｎｔａｌ　Ｒｅ５ｅａｒｅｈ４ｏ１．２２（１９８７）、ｐｐ、４０３−４０７　；Ｒｌｅｇｅｒ、Ｍ、Ｍ、、−Ｔｏｐｉｃａｌ　Ａｎｔｉｉｎｆ’ｌａｉｍａｔｏｒｙ　ＴｈｅｒａｐＹＡｇａｉｎｓｔ　Ｐｅｒｆｏｄｏｎｔａｌ　Ｄｉｓｅａｓｅ：＾旧５ｔＱｒｉＱａｌ　５ｕｒｖｅｙ−（歯周病に対する局所抗炎症療法：歴史的概観）。

Ｃ１１ｎｉｃａｌ　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ　Ｄｅｎｔｉｓｔｒｙ、Ｖｏｌ、９．Ｎｏ、４（１９８γ）、ｐｐ。

１８−２２　：Ｗｉ　Ｉ　Ｉ　ｉａｍｓ　、Ｒ，Ｃ，、Ｈ，に、Ｊｅｆ　ｆｃｏａｔ　、Ｔ、Ｈ，Ｈｏｖｅｌ　Ｉ　、　Ｍ、Ｓ。

Ｒｅｄｄｙ、Ｈ，Ｇ、Ｊｏｈｎｓｏｎ、Ｃ，Ｍ、Ｈａｌｌ　＆　Ｐ、Ｇｏｌｄｈａｂｅｒ、”ＴｏｐｉｃａｌＦｌｕｒｂｉｐｒｏｆｅｎ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｉｔｉｓ　ｉｎ　Ｂｅａｇｌｅｓ’（ピーグル大における歯周炎の局所フルロビブロフェン治療）、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ、Ｖｏｌ、２３（１９８ｇ）、りｐ、１６Ｂ −１６９；Ｊｅｆｆｃｏａｔ、Ｍ、に、　＋Ｒ，Ｃ−シｉｌｌｉａｍｓ、Ｍ、Ｓ、Ｒｅｃｆｄｙ。

Ｒ，Ｅｎｇｌｉｓｈ　＆　Ｐ、Ｇｏｌｄｈａｂｅｒ、”Ｆｌｕｒｂｉｐｒｏｆｅｎ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆＨｕｍａｎ　Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｉｔｉｓ：Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　Ａｌｖｅｏｌａｒ　Ｂｏｎｅ　Ｈｅｌｇｈｔａｎｄ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ“　（ヒト歯周炎のフルロビブロフエン治療：歯槽骨高さ及び代謝に関する効果）、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＰｅｒｉｏｄｏｎｔａｌ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ、Ｖｏ１２３（１９８８）、ｐｐ、３８１−３８５；Ｖｉ　Ｉ　］　１ａｉｓ　、　Ｒ，Ｃ，、Ｍ、に、　Ｊｅｆ’　ｆｃｏａｔ　、　Ｔ、Ｈ，Ｈｏｖｅｌ　Ｉ　、　Ｍ、Ｓ、Ｒｅｄｄｙ　、　g。

Ｇ、Ｊｏｈｎｓｏｎ、Ｃ，Ｍ、Ｈａｌｌ　＆　Ｐ、Ｇｏｌｄｈａｂｅｒ、”Ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ：ＡｎｌｎｈｉｂＨｏｒ　ｏｆ＾Ｉｖｅｏｌａｒ　Ｂｏｎｅ　Ｌｏｓｓ　Ｉｎ　Ｂｅａｇｌｅｓ−（イブプロフェン：ピーグル大における歯槽骨喪失の阻害剤）。

Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ、Ｖｏｌ、２３（１９８８）、ｐｐ。

２２５−２２９；Ｈｅａｓｖａｎ、Ｐ、Ａ、、Ｒ，＾、Ｓｅｙｍｏｕｒ　＆　Ｐ、Ｆ、Ｂｏｓｔｏｎ。

”Ｔｈｅ　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｒ　ａ　Ｔｏｐｉｃａｌ　Ｎｏｎ−３ｔｅＮｏｎ− ３ｔｅｒｏｉｄａｌＡｎｔｉ−１ｒｆｌａ　Ｄｒｕｇ　ｏｎ　ｔｈｅ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆＥｘｐｅｒｌｓａｎｔａｌ　Ｇｉｎｇｉｖｉｔｉｓ　ｉｎ　Ｍａｎ”（ヒトにおける実験歯肉炎の発生に関する局所非ステロイド系抗炎症薬の効果）、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｒ　Ｃｌ１ｎ１ｃａｌ　Ｐｅｒｊｏｄｏｎｔｏｌｏｇｙ、Ｖｏｌ。

１Ｂ（１９８９）、ｐｐ、３５３−３５８　；　ＷＩＩＩｉａｌＩｓ、Ｒ，、Ｍ、Ｊｅｆｆｃｏａｔ、Ｈ。

Ｈｏｖｅｌｌ、Ｍ、Ｒｅｄｄｙ、Ｃ，Ｈａｌｌ、Ｈ，Ｊｏｈｎｓｏｎ　＆　Ｐ、Ｇｏｌｄｈａｂｅｒ。

”Ｎａｐｒｏｘｅｎ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｉｔｉｓ　ｉｎ　Ｂｅａｇｌｅｓ−（ピーグル大における歯周炎のナプロキセン治療）。

Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｄｅｎｔａｌ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ、（１９８９）、ｐ、２４３（ＡｂｓｔｒａｃｔＮｏ、４９１）　：　Ｇａｆｒａｒ、Ａ、、Ｊ、ＡｆＭ’１ｉｔｔｏ、Ｅ、Ｊ、Ｃｏｌｅｍａｎ、Ｌ。

Ｓｔｅｌｎｂｅｒｇ　＆　Ｄ、ＦＩｎｅ、”Ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　Ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ　Ｒ１ｎ５ｅ　ｉｎａ　Ｓｕｂｇｉｎｇｊｖａｌ　Ｉｒｒｉｇａｔｏｒ　ｏｎ　Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｉｔｉｓ　１ｎＰｒｉｓａｔ２ｓ”（霊長類における歯周炎の歯肉下潅注器によるイブプロフェンリンスの効力）、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＤｅｎｔａ１１？ｅｓｅａｒｃｈ、Ｖｏｌ、、８ｇ（Ｓｐｅｃｌａｌ　ｌ５ｓｕｅ）（１９８９）、Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｎｏ。

８３０　；　’ｉ１１１１ｉａｍｓ、Ｒ，Ｃ，，Ｍ、に、Ｊｅｆｆ’ｃｏａｔ、Ｔ、Ｈ，Ｈｏｗｅｌｌ、Ａ。

Ｒｏｌｌａ、Ｄ、５ｔｕｂｂｓ、に、Ｗ、Ｔｅｏｈ、Ｍ、Ｓ、Ｒｅｄｄｙ　＆　Ｐ、Ｇｏｌｄｈａｂｅｒ。

＋Ａｌｔｅｒｉｎｇ　ｔｈｅ　Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｒ　Ｈｕｍａｎ　Ａｌｖｅｏｌａｒ　Ｂｏｎｅしｏｓｓ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　Ｎｏｎ−３ｔｅｒｏｊｄａｌ　Ａｎｔｉ−ＩｎｆｌａＩＩｍａｔｏｒｙ　ＤｒｕｇＦＩｕｒｂｌｐｒｏｆｅｎ”（非ステロイド系抗炎症薬フルロビブロフエンによるヒト歯槽骨喪失進行の変化）、Ｊｏｕｒｎ、ａｌ　ｏｆＰｅｒｌｏｄｏｎｔｏｌｏｇｙ、Ｖｏｌ　、６０（１９８９）、ｐｐ、４８５−４９０゜ケトロラックとその薬学上許容される無毒性エステル及び塩は公知のＮＳＡ　Ｉ　Ｄである。ケトロラックとそのエステル及び塩、特にそのトロメタミン塩は下記参考文献で開示されている：１９７８年５月１６日付でＭｕｃｈｏｖｓｋｉ　＆　Ｋｌｕｇｅに発行された米国特許第４，０８９゜９６９号明細書；　Ｒｏｏｋｓ、ｖ、Ｈ，、Ｐ、Ｊ、１４ａｌｏｎｅｙ、Ｌ、Ｄ、５ｈｏｔｔ、Ｍ。

Ｅ、５ｃｈｕｌｅｒ、Ｈ，５ｅｖｅｌ　ｉｕｓ　、Ａ、Ｎ、Ｓｔｒｏｓｂｅｒｇ、Ｌ、Ｔａｎｅｎｂａｕｍ　、Ａ、Ｊ。

Ｔｏｓｏｌｏｎｉｓ、Ｍ、Ｂ、讐ａｌｌｉｃｈ、Ｄ、Ｗａｔｅｒｂｕｒｙ　＆　Ｊ、Ｐ、Ｙｅｅ。

”Ｔｈｅ　Ａｎａｌｇｅｓｉｃ　ａｎｄ　Ａｎｔｉ−Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　Ｐｒｏｆｉｌｅ　ｏｒＫｅｔｏｒｏｌａｃ　ａｎｄ　ｉｔｓ　Ｔｒｏｓｅｔｈａｍｉｎｅ　５ａｌｔ−（ケトロラック及びそのトロメタミン塩の鎮痛及び抗炎症特性）、ＤｒｕｇｓＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　Ｃ１１ｎｉｃａｌ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ、Ｖｏｌ、ＸＩ、Ｎｏ、８（１９８５）。

ｐｐ、４７９−４９２　；Ｍｒｏｓｚｃｓａｋ、　Ｅ、Ｊ　、　、　Ｆ、Ｗ、Ｌｅｅ、　Ｄ、Ｃｏｍｂｓ　、　Ｆ、Ｈ。

５ａｒｎｑｕ１ｓｔ、Ｂ−Ｌ　Ｈｕａｎｇ、＾、ＴＪｕ、Ｌ、Ｇ、Ｔｏｋｅｓ、Ｍ、Ｌ、Ｍａｄｄｏｘ　＆Ｄ、に、Ｃｈｏ、”Ｋｅｔｏｒｏｌａｃ　Ｔｒｏｓｅｔｈａｍｉｎｅ　Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ。

Ｄｉｓｔｒｌｂｕｔｌｏｎ、Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｓ、Ｅｘｃｒｅｔｊｏｎ　ａｎｄＰｈａｒｓａｃｏｋｉｎｅｔｌｃｓ　ｉｎ　Ａｎｉｍａｌｓ　ａｎｄ　Ｈｕｍａｎｓ−（動物及びヒトにおけるケトロラックトロメタミンの吸収、分布、代謝、排出及び薬物動態）、Ｄｒｕｇ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ａｎｄＤｉｓｐｏｓｉｔｌｏｎ、Ｖｏｌ、１５．Ｎｏ、５（１９８７）　、ｐｐ、６１８−６２８゜いくつかのＮ５ＡＩＤ（例えば、イブプロフェン及びナプロキセン）は性質上互いに異なる２種以上のエナンチオマー形を有することが知られている。ＮＳＡ　Ｉ　Ｄのあるエナンチオマー形の利点は下記参考文献で開示されている：１９８９年１月２６日付で公開された５ｕｎｓｈｉｎｅ＆　Ｌａ５ｋａのＰＣＴ特許出願第ＷＯ１００４２１号明細書；Ｃａｌｄｗｅｌｌ、Ｊ、、Ａ、Ｊ、Ｈｕｔｔ　＆　Ｓ、Ｆｏｕｒｎｅｌ−Ｇｉｇｌｅｕｘ、＋ＴｈｅＭｅｔａｂｏｌｉｃ　Ｃｈｉｒａｌ　Ｉｎｖｅｒｓｉｏｎ　ａｎｄ　ＤｉｓｐｏｓｊｔｉｏｎＥｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｊｖｉｔｙ　ｏｆ’　ｔｈｅ　２−＾ｒｙｌｐｒｏｐｉｏｎｉｃ　Ａｃ１ｄｓａｎｄ　Ｔｈｅｌｒ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｃｏｎ５ｅｑｕｅｎｃｅｓ”（２−アリールプロピオン酸の代謝キラル変換及び配置鏡像選択性とそれらの生物学的結果）、Ｂｉｏｃｈｅｉｉｃａｌ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、Ｖｏｌ、３７（１９８８）、ｐｐ、ＬＯ５−１１４；　Ｈｕｔｔ、Ａ、Ｊ、　＆　Ｊ、Ｃａｌｄｗｅｌｌ、”ＴｈｅＭｅｔａｂｏｌｉｃ　Ｃｈｉｒａｌ　Ｉｎｖｅｒｓｉｏｎ　ｏｆ２−ＡｒｙｌｐｒｏｐｉｏｎｉｃＡｃｉｄｓ−Ａ　Ｎｏｖｅｌ　Ｒｏｕｔｅ　ｗｉｔｈ　ＰｈａｓａｃｏｌｏｇｉｃａｌＣｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ”（２−アリールプロピオン酸の代謝キラル変換−薬理学的結果を生じる新規経路）、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｒＰｈａｒｍａｃｙ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、Ｖｏｌ、３５（１９８３）、ｐｐ、８９３−７０４゜本発明の目的はケトロラックを用いた歯周病の局所、経口治療法を提供することである。

本発明のもう１つの目的はケトロラックの全身（血液）濃度を最少にするこのような治療法を提供することである。

発明の要旨本発明は安全かつ有効な量のケトロラックを含む組成物の口腔粘膜組織への局所投与からなる歯周病の予防又は治療法に関する。

発明の詳細な説明ここで用いられる“ケトロラック”とは参考のためここに組み込まれる１９７８年５月１６日付でＭｕｃｈｏｗｓｋｉ＆Ｋｌｕｇｅに発行された米国特許第４，０８９，９６９号明細書で開示されたような（±）−５−ベンゾイル−２゜３− ジヒドロ−ＩＨ−ピロリジン−１−カルボン酸とその薬学上許容される無毒性のエステル及び塩である。ケトロラックの（−）又はＳエナンチオマーが好ましい。

ケトロラックの薬学上許容されるエステルとしては格別限定されず、１〜約１２の炭素原子を有する分岐又は直鎖の炭化水素から誘導されるアルキルエステルがある。

このようなエステルの例はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、イソアミル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、オクチル、ノニル、イソデシル、６−メチルデシル及びドデシルエステルである。

ケトロラックの薬学上許容される塩としては無機又は有機塩基のいずれかから誘導される塩がある。無機塩基から誘導される塩としてはナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、第一鉄、亜鉛、銅、第一マンガン、アルミニウム、第二鉄、第二マンガン塩等がある。アンモニウム、カリウム、ナトリウム及びリチウム塩が特に好ましい。薬学上許容される有機無毒性塩基から誘導される塩としては一級、二級及び三級アミン類、天然置換アミン類を含めた置換アミン類、環状アミン類並びに塩基性イオン交換樹脂、例えばイソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、トロメタミン、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロ力イン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン類、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂等の塩がある。特ニ好ましい有機無毒性塩基はイソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、ピペリジン、トロメタミン、ジシクロヘキシルアミン、コリン及びカフェインである。

ケトロラックの適切な塩はそれが配合される本発明の組成物に可溶性である。本発明の組成物及び方法での使用上好ましいケトロラック塩はケトロラックトロメタミン、特にその（−）又はＳエナンチオマー、（−）５−ベンゾイル−２，３ −ジヒドロ−ＩＨ−ピロリジン−１＝カルボン酸、２−アミノ−２−（ヒドロキシメチル）−１，３−プロパンジオールである：本発明の一面は安全かつ有効な量、好ましくは約０．００１〜約５％、更に好ましくは約０．００５〜約１％、更に一層好ましくは約０．０１〜約０．５％、更により一層好ましくは約０．０５〜約０．２％のケトロラックと薬学上許容される局所、経口キャリアを含む組成物である。約０．１５％以下のケトロラックを含む組成物、更に約０１０２５％以下のケトロラックを含む組成物も好ましい。

ｐＨが測定されうる本発明の組成物のｐＨは好ましくは約２〜約９、更に好ましくは約４〜約７、更に一層好ましくは約５〜約６である。

ここで用いられる“安全かつ有効な量１とは、正常な医学的判断の範囲内において、（妥当な利益／リスク比で）治療される症状の有意な肯定的改善を示す上で十分に高いが但し重度の副作用を避ける上で十分に低い物質の量を意味する。その物質の安全かつ有効な量は治療される具体的症状、症状の重篤度、治療期間、併用療法の性質及び同様のファクターに応じて変わる。

ここで用いられる“局所、経口キャリア°とは口腔に局所投与され、そこでしばらく保持され、しかる後鴫下されるよりもむしろ大部分吐き出される組成物を形成するケトロラック用のキャリアを表す。このような組成物としては練歯磨、歯磨ゲル、歯磨粉、洗口液、マウススプレー、予防用ペースト、歯科治療溶液、バイオゲル又は他の持続性放出製品等がある。

局所、経口キャリアの成分はヒト又はそれより下等の動物の口腔への投与用に適し、互いに及び本発明の経口組成物に用いられる他の成分、特にケトロラックと適合している。ここで用いられる“適合性″という用語は、通常の使用条件下で経口組成物の効力を実質上減少させる相互作用がないようにその組成物の成分が互いに混合されうろことを意味する。このため好ましい局所、経口キャリアは練歯磨、歯磨ゲル、歯磨粉、洗口液、マウススプレー、予防用ペースト、歯科治療溶液等に関して望ましい特性を付与する。本発明の局所、経口キャリアは当業者に周知のこのような組成物で典型的に用いられる成分からなる。このような成分としては格別限定されず、抗カリエス剤、抗歯垢剤、抗歯石剤、歯研磨剤、界面活性剤、香味剤、甘味剤、結合剤、保湿剤、増結剤、緩衝剤、保存剤、着色剤、顔料、エタノール及び水がある。

水は本発明の組成物の局所、経口キャリアの任意成分である。商業上適した組成物の製造に用いられる水は低イオン含有率でかつ有機不純物を含有しないことが好ましい。水は本発明の組成物の好ましくは約２〜約９９％、更に好ましくは約２０〜約９５％である。練歯磨の形である場合、その組成物は好ましくは約２〜約４５％、更に好ましくは約３０〜約４０％が水であり、一方洗口液は好ましくは約４５〜約９５％、更に好ましくは約７５〜約９０％が水である。

本発明の組成物の局所、経口キャリアで有用な歯研磨剤としては多数の異なる物質がある。選択される物質は興味ある組成物内で適合性がありかつ象牙質を過度に研磨しないものでなければならない。適切な研磨剤としては、例えばゲル及び沈降物を含めたシリカ、不溶性ポリメタリン酸ナトリウム、水和アルミナ並びに樹脂性研磨物質がある。

本組成物で使用上好ましい研磨剤の種類は１９６２年１２月２５日付でＣｏｏｌｅｙ　＆　Ｇｒａｂｅｎｓｔｅｔｔｅｒに発行された米国特許第３，０７０，５１０号明細書で記載されたような粒状熱硬化性重合樹脂である。適切な樹脂としては、例えばメラミン類、フェノール類、尿素類、メラミン−尿素類、メラミン −ホルムアルデヒド類、尿素−ホルムアルデヒド類、メラミン−尿素−ホルムアルデヒド類、架橋エポキシド類及び架橋ポリエステル類がある。

シリカ歯研磨剤も本発明の組成物で好ましい。シリカ歯研磨物質は通常約０，１〜約３０ミクロン、好ましくは５〜１５ミクロン範囲の平均粒度を有する。研磨剤は１９７０年３月２日付でＰａｄｅｒ　＆　Ｗｉｅｓｎｅｒに発行された米国特許第３．５３８，２３０号及び１９７５年１月２１日付でＤｉＧｕｊ　Ｉ　Ｉｏに発行された米国特許第３，８６２゜３０７号明細書で記載された沈降シリカ又はシリカキセロゲルのようなシリカゲルである。Ｗ、Ｒ，グレース社（Ｖ、Ｒ，Ｇｒａｃｅ　＆　Ｃｏ、）のデビソン化学事業部（ＤａｖｉｓｏｎＣｈｅｍｉｃａｌ　Ｄｉｖｉｓｉｏｎ）　から商標名シロイド（５ｙｌｏｊｄ■）として市販されるシリカキセロゲルが好ましい。好ましい沈降シリカ物質はＪ、Ｍ、ヒユーバー社（Ｊ、Ｍ、ＨｕｂｅｒＣｏｒｐｏｒａｔ　ｆａｎ）から商標名ゼオプント（Ｚｅｏｄｅｎｔ■）として市販される物質、特に名称ゼオプント１１９■を有するシリカである。これらのシリカ研磨剤は１９８２年７月２９日付でｗａｓｏｎに発行された米国特許第４，３４０゜５８３号明細書で記載されている。

研磨剤の混合物も使用できる。歯研磨剤に関する前記すべての特許が参考のためここに組み込まれる。

本発明の歯磨組成物中における研磨剤の全量は約１０〜約７０重量％の範囲であることが好ましい；練歯磨は約１０〜約５０重量％の研磨剤を含有することが好ましい。本発明の溶液、マウススプレー及び洗口液組成物は０％に近い量の研磨剤を含有するだけでもよい。

香味剤は本発明の組成物の局所、経口キャリアにおいてそれらを更に嗜好性にする上で好ましい。典型的な香味剤としてはメタノール、冬緑油、ペパーミント油、スペアミント油、サツサフラス油及び丁子油がある。もし存在するとすれば、香味剤は約０．０４〜約２重量％の量で本組成物中に通常含まれる。

甘味剤も本発明の組成物の局所、経口キャリアにおいてそれらを更に嗜好性にする上で好ましい。典型的な甘味剤としてはサッカリン塩、デキストロース、レブロース、タウマチン、アスパルテーム、Ｄ−トリプトファン、ジヒドロカルコン類、アセスルフニーム及びシクラメート塩、特にシクラメートナトリウム及びサッカリンナトリウムがある。もし存在するとすれば、甘味剤は約０．０１〜約５重量％の量で本組成物中に通常含まれる。

本発明の組成物の局所、経口キャリアのもう１つの任意成分は保湿剤である。保湿剤は空気への露呈で硬化することから練歯磨組成物を守りかつ洗口液及び練歯磨組成物に経口保湿感を与える上で役立つ。ある保湿剤は洗口液及び練歯磨組成物にフレーバーの望ましい甘味も付与する。保湿剤は純粋な保湿剤ベースで本組成物中重量で通常約０〜約７０％、好ましくは約２〜約５５％である。本発明の組成物で使用に適した保湿剤としてはグリセリン、ソルビトール、キシリトール、ポリエチレングリコール及びプロピレングリコールのような食用多価アルコール、特にソルビトール及びグリセリンがある。

緩衝剤は本発明の組成物の局所、経口キャリアのもう１つの任意成分である。緩衝剤は好ましい範囲内に組成物のｐＨを維持する上で役立つ。緩衝剤は本組成物中重量で通常約０〜約１０％、好ましくは約０．２〜約５％である。本発明の組成物で使用に適した緩衝剤としては可溶性リン酸塩がある。

本発明の組成物の局所、経口キャリアの他の任意成分は保存剤である。保存剤は組成物において微生物増殖を妨げる。適切な保存剤としてはメチルパラベン、プロピルパラベン、ベンゾエート類及びエタノールがある。保存剤がエタノールである場合、それは本組成物の通常０〜約３５％、好ましくは約５〜約１５％である。他の保存剤は本組成物中重量で通常約０〜約５％、好ましくは約０．１〜約２％である。

結合剤及び増粘剤も本発明の組成物の局所、経口キャリア、特に練歯磨組成物で用いてよい。好ましい結合剤及び増粘剤としては、例えばカラゲナン〔例えば、アイルランドコケ、イオータ力うゲナンであるビスカリン（ｖｉｓｃａｒｉｎ）Ｔ　Ｐ　−５〕、セルロース誘導体（例えば、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルヒドロキシプロビルセルロースナトリウム）、カルボキシビニルポリマー（カルボマー）、天然ガム（例えば、カラヤガム、アラビアガム、トラガカントガム）、多糖ガム（例えば、キサンタンガム）、ヒユームドシリカ及びコロイド性ケイ酸マグネシウムアルミニウムがある。存在するとすれば、これらの結合剤及び増粘剤は本発明の組成物巾約０．１〜約５％の量で通常存在する。

本発明の組成物は界面活性剤も含有してよい。適切な界面活性剤は適度に安定であってかつ好ましくは組成物のｐＨ範囲で起泡を形成するものである。起泡剤とじて有用な界面活性剤は石鹸とアニオン系、ノニオン系、カチオン系、双極性及び両性有機合成洗浄剤とそれらの適合性混合物である。これらタイプの界面活性剤は１９７６年５月２５日付でＡｇｒｉｃｏｌａ、Ｂｒ１ｎｅｒ、Ｇｒａｎｇｅｒ　＆Ｗｉｄｄｅｒに発行された米国特許第３，９５９，４５８号明細書で更に十分に記載されているが、双方とも参考のためここに組み込まれる。このような界面活性剤は通常約０〜約１０％、好ましくは約０．２〜約５％のレベルで本発明の組成物中に存在する。界面活性剤は難溶性成分、例えば一部の香味剤を溶液中に留める上で役立つ可溶化剤として用いてもよい。この目的に適した界面活性剤としてはポリソルベート類及びポロキサマー類がある。

本発明の組成物は抗カリエス剤も含有してよい。好ましい抗カリエス剤は水溶性フッ化物イオン源である。フッ化物イオンは通常口腔内でピロホスフェート（通常、抗歯石剤）を安定化させる上でも役立ち、このため組成物中に含有される可溶性ピロホスフェートにより得られる利益を高める。このようなフッ化物イオン源の数は多く、参考のためここに組み込まれる１９７０年１０月２０日付でＢｒ１ｎｅｒ　＆　Ｖｌｄｄｅｒに発行された米国特許第３゜５３５．４２１号明細書で開示されたものがある。好ましいフッ化物イオン源物質としてはフッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム及びそれらの混合物がある。フッ化ナトリウムが好ましいフッ化物源である。本発明の経口組成物中におけるフッ化物イオン源の量は、もし存在するとすれば、組成物に好ましくは約０．００５〜約０．３５％、更に好ましくは約０．０５〜約０．３％のフッ化物イオンを含有させる上で十分な量である。

抗菌抗歯垢剤もそれらがケトロラックと適合するという条件下で場合により本発明の経口組成物中に存在することができる。このような薬剤としてはＴｈｅ　Ｍｅｒｃｋｌｎｄｅｘ、ＬＯｔｈ　ｅｄ、（１９７Ｂ）、Ｉ）、１３８１；米国特許第３，５０６゜７２０号明細書；１９８８年１月７日付で公開されたビーチャムグループＰ　Ｌ　Ｃ（Ｂｅｅｃｈａｗ　Ｇｒｏｕｐ、ＰＬＯ）の欧州特許出願第０．２５１，５９１号明細書で記載されたようなトリクロサン、５−クロロ− ２−（２，４−ジクロロフェノキシ）フェノールがある。もし存在するとすれば、抗菌抗歯垢剤は本発明の組成物の通常約０．１〜約５重量％である。

本発明の組成物はそれらがケトロラックと適合するという条件下で１種以上の抗歯石剤も含有してよい。本発明の組成物で有用な抗歯石剤としては１９８６年５月２０日付でＰａｒｒａｎ　ｋ　５ａｋｋａｂに発行された米国特許第４゜５９０．０６６号明細書で開示されたようなピロホスフェート類又はポリホスフェート類；　１９６９年２月２５日付で５ｈｅｄ　１ｏｖｓｋｙに発行された米国特許第３，４２９゜９６３号、１９８１年１２月８日付でＣｈａｎｇに発行された米国特許第４，３０４．７６６号及び１９８７年４月２８日付でＢｅｎｅｄｉｃｔ　＆　Ｓｕｎｂｅｒｇに発行された米国特許第４．６６１，３４１号明細書で開示されたようなポリアクリレート類及び他のポリカルボキシレート類：１９８９年７月１１日付でＢｅｎｅｄｉｃｔ、Ｂｕｓｈ　＆　Ｓｕｎｂｅｒｇに発行された米国特許第４，８４６，６５０号明細書で開示されたようなポリエポキシサクシネート類；１９３７年２月１５日付の英国特許第４９０，３８４号明細書で開示されたようなエチレンジアミン四酢酸、１９７２年７月１８日付で’ｄｉｄｄｅｒ　＆Ｂｒ１ｎｅｒに発行された米国特許第３，６７８，１５４号明細書で開示されたようなニトリロ三酢酸及び関連化合物、１９７３年６月５日付でＦｒａｎｃｉｓに発行された米国特許第３，７３７，５３３号、１９７６年１０月２６日付でＰｌｏｇｅｒ、Ｓｃｈｍｉｄｔ−Ｄｕｎｋｅｒ　＆Ｇｌｏｘｈｕｂｅｒに発行された米国特許第３，９８８，４４３号及び１９８９年１０月３１日付でＤｅｇｅｎｈａｒｄｔ　＆Ｋｏｚｉｋｏｖｓｋｉ　に発行された米国特許第４，８７７．６０３号明細書で開示されたようなポリホスホネート類があり、これらすべての特許が参考のためここに組み込まれる。もし存在するとすれば、抗歯石剤は本発明の組成物の通常約０．２〜約１３％、好ましくは約０．４〜約６％である。

本発明の好ましい組成物は練歯磨の形である。このような練歯磨の成分は通常歯研磨剤（約１０〜約５０％）、界面活性剤（約０．５〜約１０％）、増粘剤（約０．１〜約５％）、保湿剤（約１０〜約５５％）、香味剤（約０．０４〜約２％）、甘味剤（約０．１〜約３％）、着色剤（約０．０１〜約０．５％）及び水（約２〜約４５％）である。このような練歯磨は１種以上の抗カリエス剤（フッ化物イオンとして約０．０５〜約０．３％）、抗歯石剤（約０．１〜約１３％）及び抗歯垢剤（約０．１〜約５％）も含有してよい。

本発明の他の好ましい組成物は洗口液及びマウススプレーである。このような洗口液及びマウススプレーの成分は水（約４５〜約９５％）、エタノール（約０〜約２５％）、保湿剤（約Ｏ〜約５０％）、界面活性剤（約０．０１〜約７％）、香味剤（約０．０４〜約２％）、甘味剤（約０．１〜約３％）及び着色剤（約０．００１〜約０．５％）である。このような洗口液及びマウススプレーは１種以上の抗カリエス剤（フッ化物イオンとして約０，０５〜約０，３％）、抗歯石剤（約０．１〜約３％）及び抗歯垢剤（約０．１〜約５％）も含有してよい。

本発明の他の好ましい組成物は歯科溶液である。このような歯科溶液の成分は通常水（約９０〜約９９％）、保存剤（約０，０１〜約０．５％）、増粘剤（約０〜約５％）、香味剤（約０．０４〜約２％）、甘味剤（約０．１〜約３％）及び界面活性剤（０〜約５％）である。

本発明のもう１つの面は安全かつ有効な量のケトロラックを口腔の粘膜組織、特に歯肉粘膜に適用することからなる、組成物の局所適用による歯周病の予防又は治療方法に関する。このような組成物は前記されている。その疾患にかかった歯肉粘膜に安全かつ有効な量のケトロラックを局所適用する歯周病の治療方法が好ましい。

口腔内の歯周病の局所治療に関する他の非ステロイド系抗炎症薬の使用はその薬物の実質的な全身濃度を生じたが、本発明の方法から生じるケトロラックの全身濃度はその組成物の囁下が実質上避けられるかぎり非常に低いことが予想外にわかった。局所適用から生じるケトロラックの全身濃度は非常に低いが、実質的量のケトロラックが歯肉組織から流出する間隙液中でみられる。

ケトロラックの局所適用による歯周病の治療はその疾患に起因する炎症を減少させるだけでなく、歯周炎に特徴的な歯槽骨再吸収（骨喪失）の速度も予想外に減少させる。

本発明の方法では本発明の組成物を歯周病にかかった口腔組織と少なくとも約１５秒間、好ましくは約２０秒間〜約１０分間、更に好ましくは約３０〜６０秒間接触させる。

下記例は本発明の組成物及び方法の説明として示され、本発明の範囲の制限ではない。

例１及び２本発明の練歯磨組成物の例は下記のとおりである二例１　例２成　分　（ｔｉｌｔ、％）　（’ｄｔ、％）ソルビトール　４２．００　３５．ＱＯサッカリンナトリウム　０．１３　０．２０ＦＤ＆Ｃブルー（１％溶液）　０．０５　０．０５沈降シリカ　２０．００　２５．００フツ化ナトリウム　−−−−０，２４フレーバー　０．９０　１．５０精製水　ｑｓ　ｑｓアルキル硫酸ナトリウム　１００　１．２０リン酸　０．４０　−−−− カルボマー９４０　０．２５　０．２５キサンタンガム　０．５０　０．８５二酸化チタン　０．５０　０．５０ケトロラツクトロメタミン　０．０５　０．１０例３及び４本発明の洗口液組成物の例は下記のとおりである：ケトロラックトロメタミン　０．１０　０．０１エタノール　１２．００　１５．００グリセリン　１０．００　１２．００二塩基性リン酸ナトリウム七水和物　０．０７　０．４８サツカリンナトリウム　０．０８　０．０８−塩基性リン酸ナトリウム−水和物　２．０３　１．８２ポリソルベート８０　０．３３　０．３３ＦＤ＆Ｃブルー（１％溶液＞　０．０２　０．０２フレーバー　０．１５　０．１５精製水　ｑｓ　ｑｓ例５本発明の歯科溶液の例は下記のとおりである二ケトロラックトロメタミン　０．１５フレーバー　０．１０ポリソルベート８０　０．２５サツカリンナトリウム　０．０５メチルパラベン　０．２０プロピルパラベン　０．１０例６及び７本発明の練歯磨組成物の例は下記のとおりである。

例６　例７成　分　（Ｗｔ、％）　（Ｗｔ、％）ソルビトール　３７．２０　３７．２０グリセリン　１９．００　１９．００ポリエチレングリコール６００　３．００　３．００サツカリンナトリウム　０．１７　０．１７沈降シリカ　２０．００　２０．００フツ化ナトリウム　０．２４　０．２４フレーバー　０．９０　０．９０精製水　ｑｓ　ｑｓアルキル硫酸ナトリウム　１．００　Ｃｏ。

−塩基性リン酸ナトリウム−水和物　５．００　５．００ヒユームドシリカ　２．００　２．００カルボキシメチルセルロース　０．３０　０．３０二酸化チタン　０．５０　０．５０ケトロラツクトロメタミン　０．１５　１．００本発明の具体的な態様が記載されてきたが、本発明に様々な変更及び修正が本発明の精神及び範囲から逸脱せずに加えうろことは当業者にとり明らかであろう。添付された請求の範囲には本発明の範囲内に属するすべてのこのような修正を包含している。

要　約　書本発明は安全かつ有効な量のケトロラックを含む組成物の口腔の粘膜組織への局所投与からなる歯周病の予防又は治療方法に関する。

補正嘗の翻訳文提出書（特許法第１８４条の８）平成　４　年　９　月　１６日１、　特許出願の表示ＰＣＴ／ＵＳ　９１１０１４４１、発明の名称歯周病の治療に関するケトロラックの用法３、特許出願人住　所　アメリカ合衆国オハイオ州、シンシナチ、ワン、ブロクター、エンド、ギャンブル、プラザ名　称　ザ、ブロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー４、代　理　人（郵便番号１００）東京都千代田区丸の白玉丁目２番３号（１）　補正書の翻訳文　１　通請求の範囲１、　歯周病を治療又は予防する局所、経口薬剤の製造に関するケトロラック、好ましくはケトロラックトロメタミンの用法。

２、　薬剤が０．００１〜１％、好ましくは０．０１〜０．５％のケトロラックを含む、請求項１に記載の用法。

３、　（ａ）０．００１〜１％、好ましくは０．０１〜０．５％のケトロラック；及び（ｂ）歯研磨剤、界面活性剤、増粘剤、保湿剤、香味又は甘味剤及び水からなる練歯磨キャリア：を含む練歯磨組成物。

４、　（ａ）０．００１〜０．５％、好ましくは０．０１〜０．２％のケトロラック；及び（ｂ）エタノール、保湿剤、界面活性剤、香味又は甘味剤及び水からなる洗口液キャリア：を含む洗口液組成物。

５、　（ａ）０．００１〜０．５％、好ましくは０．０１〜０．２％のケトロラック；及び（ｂ）保存剤、好ましくはパラベン保存剤及び水からなる歯科溶液キャリア；を含む歯科溶液組成物。

６、　組成物が４〜７のｐＨを有する、請求項２〜５のいずれか一項に記載の組成物。

７、　ケトロラックがケトロラックトロメタミンである、請求項２〜６のいずれか一項に記載の組成物。

８、　ケトロラックが実質上（−）又はＳエナンチオマーからなる、請求項２〜７のいずれか一項に記載の組成物。

９、　安全かつ有効な量のケトロラックを含む組成物の口腔の粘膜組織への局所投与からなる歯周病の予防又は治療方法。

１０、歯周病の治療に関してその疾患にかかった歯肉粘膜へのケトロラックの局所投与からなる、請求項９に記載の方法。

１１、　組成物が約０．００１〜約１％のケトロラックを含む、請求項１０に記載の方法。

１２、　組成物が約０．０１〜約０，５％のケトロラックを含み、そのケトロラックがケトロラックトロメタミンである、請求項９又は１０に記載の方法。

１３、　薬剤が練歯磨、歯磨ゲル、歯磨粉、洗口液、マウススプレー、予防用ペースト及び歯科治療溶液からなる群より選択される形である、請求項１又は２に記載のケトロラックの用法。

１４、　薬剤がしばらく口腔内で保持され、しかる後帳下されるよりもむしろ大部分吐き出される、請求項１．２又は１３に記載のケトロラックの用法。

１５、　組成物が練歯磨、歯磨ゲル、歯磨粉、洗口液、マウススプレー、予防用ペースト及び歯科治療溶液からなる群より選択される形である、請求項９〜１２のいずれか一項に記載のケトロラックの用法。

１６、　組成物がしばらく口腔内で保持され、しかる後唖下されるよりもむしろ大部分吐き出される、請求項９〜１２又は１５のいずれか一項に記載のケトロラックの用法。

国際調査報告

Claims

【特許請求の範囲】

１．歯周病を治療又は予防する局所、経口薬剤の製造に関するケトロラック、好ましくはケトロラックトロメタミンの用法。
２．薬斉リが０．００１〜１％、好ましくは０．０１〜０．５％のケトロラックを含む、請求項１に記載の用法。
３．（ａ）０．００１〜１％、好ましくは０．０１〜０．５％のケトロラック；及び（ｂ）歯研磨剤、界面活性剤、増粘剤、保湿剤、香味又は甘味剤及び水からなる練歯磨キャリア；を含む練歯磨組成物。
４．（ａ）０．００１〜０．５％、好ましくは０．０１〜０．２％のケトロラック；及び（ｂ）エタノール、保湿剤、界面活性剤、香味又は甘味剤及び水からなる洗ロ液キャリア；を含む洗ロ液組成物。
５．（ａ）０．００１〜０．５％、好ましくは０．０１〜０．２％のケトロラック；及び（ｂ）保存剤、好ましくはパラベン保存剤及び水からなる歯科溶液キヤリア；を含む歯科溶液組成物。
６．組成物が４〜７のｐＨを有する、請求項２〜５のいずれか一項に記載の組成物。
７．ケトロラックがケトロラックトロメタミンである、請求項２〜６のいずれか一項に記載の組成物。
８．ケトロラックが実質上（一）又はＳエナンチオマーからなる、請求項２〜７のいずれか一項に記載の組成物。
９．安全かつ有効な量のケトロラックを含む組成物の口腔の粘膜組織への局所投与からなる歯周病の予防又は治療方法。
１０．歯周病の治療に関してその疾患にかかった歯肉粘膜へのケトロラックの局所投与からなる、請求項９に記載の方法。
１１．組成物が約０．００１〜約１％のケトロラックを含む、請求項１０に記載の方法。
１２．組成物が約０．０１〜約０．５％のケトロラックを含み、そのケトロラックがケトロラックトロメタミンである、請求項９又は１０に記載の方法。