JPH0539298A

JPH0539298A - コウジ酸のグルコシル化物及びそれを含有する組成物

Info

Publication number: JPH0539298A
Application number: JP3354490A
Authority: JP
Inventors: Toru Kitajima; 徹北嶋; Yumi Tanabe; 由美田辺; Koichi Kataura; 宏一形浦; Yoshifumi Ishii; 良文石井; Taishi Asano; 泰資浅野; Kazuaki Kato; 和昭加藤
Original assignee: Towa Chemical Industry Co Ltd
Current assignee: Towa Chemical Industry Co Ltd
Priority date: 1991-03-04
Filing date: 1991-12-20
Publication date: 1993-02-19
Anticipated expiration: 2015-11-06
Also published as: JP3106408B2

Abstract

(57)【要約】【構成】コウジ酸の何れか一つの水酸基をグルコシル
化した、コウジ酸グルコシル化物及びそれを含有する組
成物。【効果】コウジ酸及びそれを含有する組成物と比較し
て、光や熱に対する安定性が増し、水に対する溶解性が
改善されており、優れた性質を有している。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】

【０００２】本発明は、新規なコウジ酸のグルコシル化
物及びそれを含有する組成物に関する。

【０００３】

【従来の技術】

【０００４】コウジ酸は、アスペルギルス・オリゼ−
（ Aspergillus oryzae ）等により各種炭水化物から生
成される５−オキシ−２−オキシメチル−γ−ピロンで
あり、融点１５２℃の無色柱状結晶として単離される。

【０００５】古くは分析用の試薬が、コウジ酸の主な用
途であったが、酒造業に携わる人の手が色白なのはコウ
ジ酸の影響ではないかと推定されるに至って、各種用途
への利用が検討されるようになった。

【０００６】近年、コウジ酸が有する変色防止機能が食
品分野で利用されており、今後、酸化防止機能、抗菌性
等の諸特性の利用が期待されている。

【０００７】また、最近、コウジ酸が有するメラニン生
成抑制機能を利用して、美白化粧料が商品化されてい
る。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】

【０００９】しかしながら、コウジ酸は光や熱等に対す
る安定性が非常に低いことや水等の各種溶媒に対する溶
解度が極めて低いこと等、その性質に課題が残されてお
り、改善が望まれていた。

【００１０】

【課題を解決するための手段】

【００１１】本発明者等は、上記課題を解決するために
鋭意研究を重ねた結果、コウジ酸の何れか一つの水酸基
をグルコシル化して、新規なコウジ酸グルコシル化物を
得ることに成功し、それにより、光や熱に対する安定性
や水等の各種溶媒に対する溶解性を大幅に改善すること
に成功し、そのコウジ酸グルコシル化物を含有した各種
組成物を得ることに成功して、本発明を完成するに至っ
た。

【００１２】即ち、本発明の化合物及びそれを含有する
本発明の組成物は、コウジ酸のフェノール性水酸基又は
アルコール性水酸基のうち何れか一つをグルコシル化す
ることによって得られる、コウジ酸グルコシル化物及び
それを有効成分として含有する組成物であり、下記の通
りの物である。

【００１３】第１に、式８で表わされる化合物。

【００１４】

【化７】

【００１５】第２に、式12で表わされる化合物。

【００１６】

【化８】

【００１７】第３に、式７で表わされる化合物。

【００１８】

【化９】

【００１９】第４に、式６で表わされる化合物。

【００２０】

【化１０】

【００２１】第５に、式11で表わされる化合物。

【００２２】

【化１１】

【００２３】第６に、式５で表わされる化合物。

【００２４】

【化１２】

【００２５】第７に、上記第１〜第６の化合物群の中か
ら選ばれる１種又は２種以上のコウジ酸グルコシル化物
を有効成分として含有することを特徴とする化粧料組成
物。

【００２６】第８に、上記第１〜第６の化合物群の中か
ら選ばれる１種又は２種以上のコウジ酸グルコシル化物
を有効成分として含有することを特徴とする飲食物組成
物。

【００２７】第９に、上記第１〜第６の化合物群の中か
ら選ばれる１種又は２種以上のコウジ酸グルコシル化物
を有効成分として含有することを特徴とする医薬品組成
物。

【００２８】第10に、上記第１〜第６の化合物群の中か
ら選ばれる１種又は２種以上のコウジ酸グルコシル化物
を有効成分として含有することを特徴とする品質改良剤
組成物。

【００２９】本発明に於いて、式８、式12、式７、式
６、式11又は式５で表されるコウジ酸グルコシル化物は
その製法を問わず、生化学的手法による製法であって
も、有機化学的手法であってもよい。

【００３０】しかし、一般的には、安全性や経済性のう
えからはコウジ酸及び／又はコウジ酸グルコシル化物と
グルコシル糖化合物とを原料基質として含有する溶液
に、糖転移酵素を、または糖転移酵素と他の酵素とを作
用させる生化学的手法が望ましく、一方、官能基に対す
る高い位置選択性や、非天然型の結合様式や、高い純度
の反応生成物を望むうえからは、有機化学的手法が望ま
しい。

【００３１】通常は、有機化学的手法又は生化学的手法
によって単一の種類のコウジ酸グルコシル化物を生成さ
せることが望ましいが、必要により、有機化学的手法又
は生化学的手法の何れかによって色々な大きさのグルコ
シル糖化合物基を結合させたコウジ酸グルコシル化物と
コウジ酸グリコシル化物との混合物を生成させることも
できる。

【００３２】本発明で用いるグルコシル糖化合物は、採
用する有機化学的手法の条件や、採用する生化学的手法
で用いる糖転移酵素によって、コウジ酸にグルコシル残
基が等モル以上結合したコウジ酸のグルコシル化物及び
／又はグリコシル化物を生成できるものであればよく、
例えば、グルコース、マルトース、マルトトリオース、
マルトテトラオース、マルトペンタオース、マルトヘキ
サオース、マルトヘプタオース、マルトオクタオースな
どのマルトオリゴ糖、シクロデキストリン、澱粉部分加
水分解物等、及びそれらを保護基によって修飾したもの
等が適宜選択できる。

【００３３】例えば、有機化学的手法の反応条件とし
て、コウジ酸を原料とし、コウジ酸のモノグルコシル化
物を生成物として得たい場合には、グルコシル糖化合物
としてグルコースの誘導体を有利に用いることができ
る。

【００３４】また、コウジ酸を原料とし、コウジ酸のマ
ルトシル化物を生成物として得たい場合には、同様に、
マルトースの誘導体を有利に用いることができ、コウジ
酸を原料とし、コウジ酸のマルトペンタオシル化物を生
成物として得たい場合には、マルトペンタオースを有利
に用いることができるというように、目的とするコウジ
酸グルコシル化物又はコウジ酸グリコシル化物のグルコ
シル基又はグリコシル基に相当するグルコシル糖化合物
が好適に用いられる。

【００３５】また、生化学的手法を用いる場合、例え
ば、糖転移酵素としてシュードモナス・サッカロフィラ
（ Pseudomonas saccharophila )や、シュードモナス・
スツッツェリ（ Psuedomonas stutzeri ）由来のマル
トオリゴ糖生成酵素を用いる場合には、原料として、コ
ウジ酸のモノグルコシル化物が、また、グルコシル糖化
合物として、マルトテトラオース、マルトペンタオー
ス、マルトヘキサオース、マルトヘプタオース、マルト
オクタオースなどのマルトオリゴ糖、又はそれらの混合
物、シクロデキストリン、澱粉部分加水分解物等が有利
に用いられる。

【００３６】次に、本発明の化合物を得るための、生化
学的手法について説明する。

【００３７】反応時に原料として用いるコウジ酸及び／
又はコウジ酸グルコシル化物の濃度は、通常１重量％以
上、望ましくは２重量％〜２０重量％程度含有していれ
ばよく、グルコシル糖化合物の濃度は、コウジ酸及び／
又はコウジ酸グルコシル化物に対して、通常、約１〜１
０倍の範囲が好適である。

【００３８】本発明に採用する酵素は、コウジ酸及び／
又はコウジ酸のグルコシル化物とこの酵素に好適なグル
コシル糖化合物とを含有する溶液に作用させるとき、コ
ウジ酸及び／又はコウジ酸のグルコシル化物を分解せず
に、コウジ酸のどちらか片方の水酸基又はコウジ酸に結
合したグルコシル残基の４位にグルコシル糖化合物を１
乃至数個転移してコウジ酸のグルコシル化物及び／又は
グリコシル化物を生成するものであればよい。

【００３９】例えば、ストレプトマイセス・グリセウス
（ Streptomyces griseus ）やバチルス・ズブティリス
（ Bacillus subtilis）由来のマルトトリオース生成酵
素や、シュードモナス・スツッツェリ（ Pseudomonas s
tutzeri ）、シュードモナス・サッカロフィラ（ Pseud
omonas saccharophila）、バチルス・サーキュランス
（ Bacillus circulans ）等由来のマルトヘキサオース
生成酵素、バチルス・リケニフォルミス（ Bacillus li
cheniformis ）、バチルス・ズブティリス（ Bacillus
subtilis）、バチルス・セレウス（ Bacillus cereus）
由来のマルトペンタオース生成酵素、クレブシエラ・ニ
ューモニエ（ Klebsiella pneumoniae）、バチルス・ズ
ブティリス（ Bacillus subtilis）、バチルス・サーキ
ュランスＦ−２（ Bacillus circulans F-2 ）、バチル
ス・サーキュランスＧ−６（ Bacillus circulans G-6
）由来のマルトヘキサオース生成酵素等が有利に使用
可能である。

【００４０】また、本発明に用いる酵素は、固定化され
ていないものでも、固定化されたものでも反応に使用す
ることができ、反応の形式も、バッチ式でも連続式でも
反応に使用することができる。

【００４１】前記の転移酵素は、前記の条件を満足しさ
えすれば、通常は、粗酵素でも本発明の目的を達成する
ことができるが、必要に応じて、市販の酵素を使用する
ことも、それ自体は公知の方法で、粗酵素を精製して使
用することもできる。

【００４２】反応時のｐＨと温度は、糖転移酵素が作用
してコウジ酸グルコシル化物が生成する程度の範囲であ
ればよく、通常、ｐＨ４〜８、温度約２５〜６５℃の範
囲から選ばれる。

【００４３】使用酵素量と反応時間とは、密接な関係が
あるが、通常は、経済性の点から約１〜４８時間で反応
を終了するように酵素量を選ぶのが好ましい。

【００４４】生化学的な手法で本発明のコウジ酸グルコ
シル化物を得る際には、通常は、前記のような酵素を用
いて目的物質が蓄積するように反応条件を調節するが、
必要に応じて、反応の際に、他の加水分解酵素を共存さ
せて、一度生成したコウジ酸グルコシル化物のグルコシ
ル基の長さを調節し、所望の大きさのグルコシル基にす
る方法も採用することができる。

【００４５】以下に、有機化学的手法でコウジ酸グルコ
シル化物を得る代表的な方法について、説明する。

【００４６】(a) アルコール性水酸基へのグルコシル化
（図１参照）

【００４７】市販のコウジ酸（１）を１当量の塩化アセ
チルでアセチル化してモノアセテート（３）とし、市販
のβ−Ｄ−グルコースペンタアセテート（４）でグルコ
シル化して、α−グルコシル化物（５）とβ−グルコシ
ル化物（６）とを得る。

【００４８】α−グルコシル化物（５）を脱アセチル化
して化合物（７）を得、また、β−グルコシル化物
（６）を脱アセチル化して化合物（８）を得る。

【００４９】（ｂ）フェノール性水酸基へのグルコシル
化（図２参照）

【００５０】市販のコウジ酸（１）を重曹処理してナト
リウム塩（９）とし、市販のβ−Ｄ−グルコースペンタ
アセテート（４）をＨＢｒ処理して得られるアセトブロ
モグルコース（10）でグルコシル化して、β−グルコシ
ル化物（11）を得る。

【００５１】次いで、（11）を脱アセチル化して（12）
を得る。

【００５２】次に、以上に開示した生化学的手法又は有
機化学的手法の何れかによって得られるコウジ酸グルコ
シル化物及び／又はコウジ酸グリコシル化物の精製法に
ついて説明する。

【００５３】以上のように生成したコウジ酸グルコシル
化物又はコウジ酸グリコシル化物は、それ自体は公知の
手法を適用して精製及び／又は分離をすることができ
る。

【００５４】例えば、コウジ酸のグルコシル化物やコウ
ジ酸のグリコシル化物を精製及び／又は分離する手段と
して、結晶化技術、膜分離技術、クロマト分離、溶媒抽
出等が有利に採用可能であり、クロマト分離等の際に
は、イオン交換樹脂、イオン交換繊維、ゼオライト、活
性炭等で、その方式も、薄層、カラム、の何れでも使用
でき、又、固定床、移動床、疑似移動床の何れも採用が
可能である。

【００５５】前記の方法によって得られるコウジ酸グル
コシル化物について述べると、コウジ酸のアルコール性
水酸基又はフェノール性水酸基のどちらか片方にグルコ
シル基が結合し、その結合数は、グルコースを単位とし
て１乃至７程度のグルコシル基が結合したものである。

【００５６】次に、コウジ酸のグルコシル化物の性質に
ついて説明する。

【００５７】以上のようにして得られた新規な化合物で
あるコウジ酸グルコシル化物は、コウジ酸と較べて、水
に対する溶解性や熱等に対する安定性が改善されてお
り、生体内には糖残基を加水分解する酵素が存在するの
で、体内、例えば、皮膚の細胞内でも活性を発揮する等
の優れた特徴を有している。

【００５８】従って、本発明のコウジ酸グルコシル化物
は、単独でまたは他の１種又は２種以上の成分と併用し
て、化粧料、飲食物、嗜好品、医薬品、抗酸化剤、品質
改良剤等として有利に利用することができる。

【００５９】本発明のコウジ酸グルコシル化物の紫外線
防止、日焼防止、シミ・ソバカス防止等の効果に着目し
た場合、各種美白化粧料等、例えば、クリーム、ローシ
ョン、乳液、パック剤、石けん、シャンプー、リンス、
浴剤、おしろい、ファンデーション、ほほ紅、アイシャ
ドウ、化粧水、等として、各種固状、ペースト状、液状
の製品に有利に使用することができる。

【００６０】また、色素沈着症治療、皮膚弾力線維症予
防、抗菌、酸化防止等の目的で、トローチ、肝油ドロッ
プ、複合ビタミン剤、うがい薬、練り歯磨き、注射薬、
内服薬、各種栄養剤等の各種薬品としても利用すること
が可能である。

【００６１】また、食品分野においても、金属キレート
形成、抗酸化、チロシナーゼ活性阻害、安全性等の性質
に着目して、例えば、めん類の抗スポック剤、食品の退
色防止剤、鮮度保持剤、各種飲食物の保存剤、油脂類の
酸化防止剤、エビやカニの黒変防止剤等として有利に使
用することができる他、溶解性が優れていることや熱等
に対する安定性が高いこと等に着目して、普通一般の飲
食物中に、例えば、醤油、味噌、フリカケ、タレ、麺類
のつゆ、酢、シチューの素、ダシの素、複合調味料、み
りん、テーブルシュガー、カレーの素、せんべい、あら
れ、おこし、カリントウ、求肥、餅、饅頭、ういろう、
あん類、羊羹、ゼリー、カステラ、飴、パン、ビスケッ
ト、クラッカー、クッキー、パイ、プリン、スポンジケ
ーキ、チョコレート、アイスクリーム、シャーベット、
チューインガム、キャラメル、その他に有利に利用する
ことができる。

【００６２】また、本発明のコウジ酸グルコシル化物が
有する各種特徴から、ハム、ソーセージ、等の畜肉製
品、魚肉ハム、魚肉ソーセージ、カマボコ、チクワ、ハ
ンペン、等の水産練製品及びその原料であるすり身や冷
凍すり身にも有利に使用することができる。

【００６３】更に、本発明のコウジ酸グルコシル化物
は、日焼防止、シミ・ソバカス防止、酸化防止、退色防
止、腐敗防止、黒変防止等を目的として他の各種素材、
例えば、各種薬理、呈味、賦型、安定化、増量等の効果
を有する各種の化粧品原料、食品原料、医薬品原料等と
組み合わせて用いることも自由にできる。

【００６４】

【実施例】

【００６５】以下に、本発明の化合物であるコウジ酸グ
ルコシル化物について、アルコール性水酸基へのグルコ
シル化のスキームを示す図１と、フェノール性水酸基へ
のグルコシル化のスキームを示す図２とを参照しなが
ら、実施例を挙げて本発明の内容を更に具体的に説明す
る。但し、本発明の範囲は以下の実施例に限定されるも
のではない。

【００６６】実施例−１［コウジ酸（１）→化合物
（２）＋化合物（３）］

【００６７】市販のコウジ酸（１）１４２１.１mg（１
０ミリモル）を、ピリジン（ドライ）１４mlに溶解し、
−１０℃に冷却した後、塩化アセチル０.７ml（１当
量）を加えて、−１０℃で１時間攪拌した。

【００６８】反応液を濾過後、減圧濃縮し、クロロホル
ム：アセトン＝２：１の溶媒を用いて、残渣をシリカゲ
ル１８０ｇのカラムに通して精製し、化合物（２）４６
９.５mg（収率２０.８％）及び化合物（３）９０１.９m
g（収率４９.０％）をそれぞれ得た。

【００６９】化合物（２）の一部をエタノールで結晶化
した。

【００７０】次に、化合物（２）の性質を調べた結果を
表１に、化合物（３）の性質を調べた結果を表２にそれ
ぞれ示す。

【００７１】

【表１】

【００７２】

【表２】

【００７３】実施例−２［化合物（３）＋化合物（４）
→化合物（５）＋化合物（６）＋化合物（２）］

【００７４】化合物（３）３.７３ｇ（２０.３ミリモ
ル）を１，２−ジクロロエタン（ドライ）９０mlに溶解
したものと、市販のβ−Ｄ−グルコースペンタアセテー
ト（４）７.９２ｇ（２０.３ミリモル）を１，２−ジク
ロロエタン４５mlに溶解したものとを混合し、窒素雰囲
気下、（Ｃ₂ Ｈ₅ ）₂ Ｏ・ＢＦ₃ ２.５ml（２０.３ミリ
モル）を加えて、５０℃で５時間攪拌した。

【００７５】次いで、反応液にピリジン１８mlを加えて
中和し、減圧濃縮した。

【００７６】残渣をジクロロメタン１リットルに溶解
し、水洗をして、有機層を無水ＭｇＳＯ₄ で乾燥した。

【００７７】次に濾過を行い、濾液を減圧濃縮して、濃
縮残渣をピリジン５０mlに溶解し、無水酢酸５０mlを加
えて室温で一夜攪拌した。

【００７８】反応終了後、ジクロロメタン３５０mlを加
え、水洗、重曹処理をした後に有機層を無水ＭｇＳＯ₄
で乾燥した。

【００７９】ＭｇＳＯ₄ を濾過して除去した後に減圧濃
縮して、クロロホルム：アセトン＝１０：１の溶媒を用
いて残渣を１.３kgのシリカゲル・カラムに通して精製
し、化合物（５）を０.２５ｇ（収率２.４％）、化合物
（６）を２.７５ｇ（収率２６.４％）並びに化合物
（２）を１.３５ｇ（収率２９.５％）得た。

【００８０】また、化合物（６）の一部をエタノールで
結晶化した。

【００８１】次に、化合物（５）の性質を調べた結果を
表３に、化合物（６）の性質を調べた結果を表４にそれ
ぞれ示す。

【００８２】

【表３】

【００８３】

【表４】

【００８４】実施例−３［化合物（５）→化合物
（７）］

【００８５】化合物（５）３７２mgをメタノール３５ml
に溶解し、１Ｎ−ＮａＯＣＨ₃ １.７mlを加えて、室温
で１.５時間攪拌した。

【００８６】反応液をアンバーライトＩＲＣ−５０（Am
berlite IRC-50、ローム・アンド・ハース社製）８.５m
lで中和し、セライト濾過後、減圧濃縮して、残渣をゲ
ル濾過［セファデックスＧ−２５（Sephadex G-25 、フ
ァルマシア社製）３００ml，Ｈ₂Ｏ］により精製し、凍
結乾燥して、化合物（７）を１２７.７mg得た。（収率
５８.０％）

【００８７】次に、化合物（７）の性質を調べた結果を
表５に示す。

【００８８】

【表５】

【００８９】実施例−４［化合物（６）→化合物
（８）］

【００９０】化合物（６）３.３６ｇをメタノール１８
０mlに溶解し、１Ｎ−ＮａＯＣＨ₃１８mlを加えて、室
温で１時間攪拌した。

【００９１】反応液をアンバーライトＩＲＣ−５０（Am
berlite IRC-50、ローム・アンド・ハース社製）９０ml
で中和し、セライト濾過後、濃縮、結晶化して化合物
（８）を１.０８ｇ得た。（収率５４.３％）

【００９２】次に、化合物（８）の性質を調べた結果を
表６に示す。

【００９３】

【表６】

【００９４】実施例−５［化合物（９）＋化合物（10）
→化合物（11）］

【００９５】市販のコウジ酸（１）を重曹処理して得ら
れる化合物（９）８.９ｇ（５４.０ミリモル）と市販の
β−Ｄ−グルコースペンタアセテート（４）をＨＢｒ処
理して得られる化合物（10）２２.１ｇ（５４.０ミリモ
ル）をＤＭＦ（ドライ）５００mlで溶解混合し、室温で
２日間攪拌して反応させた。

【００９６】反応液を減圧濃縮して、残渣をジクロロメ
タン１リットルに溶解し、水洗をして有機層を無水Ｍｇ
ＳＯ₄ で乾燥した。

【００９７】濾過後、濃縮、結晶化して化合物（11）２.
９３ｇ（収率１１.４％）を得た。

【００９８】次に、化合物（11）の性質を調べた結果
を、表７に示す。

【００９９】

【表７】

【０１００】実施例−６［化合物（11）→化合物（1
2）］

【０１０１】化合物（11）６００mgを、メタノール３４
mlとＴＨＦ３４mlの混合溶媒に溶解し、１Ｎ−ＮａＯＣ
Ｈ₃ １.７mlを加えて、室温で２時間攪拌した。

【０１０２】反応液をアンバーライトＩＲＣ−５０（Am
berlite IRC-50、ローム・アンド・ハース社製）１７ml
で中和し、セライト濾過後、減圧濃縮した。

【０１０３】残渣をメタノールに溶解して結晶化し、化
合物（12）を２０６.１mg得た。（収率５３.３％）

【０１０４】次に、化合物（12）の性質を調べた結果を
表８に示す。

【０１０５】

【表８】

【０１０６】実施例−７［化合物（２）→コウジ酸
（１）］

【０１０７】化合物（２）１.３０ｇをメタノール７０m
lに溶解し、１Ｎ−ＮａＯＣＨ₃ １２mlを加えて、室温
で１.５時間攪拌した。

【０１０８】反応液をアンバーライトＩＲＣ−５０（Am
berlite IRC-50、ローム・アンド・ハース社製）４０ml
で中和し、セライト濾過後、濃縮、結晶化してコウジ酸
（１）を３６２.１mg得た。（収率４４.２％）

【０１０９】次に、コウジ酸（１）の性質を調べた結果
を表９に示す。

【０１１０】

【表９】

【０１１１】実施例−８［生化学的手法によるコウジ酸
グルコシル化物の調製］

【０１１２】実施例−６で得られた化合物（12）４.２
重量部を、ジメチルスルホキシド２５重量部と燐酸緩衝
液（ｐＨ７.０）２５重量部の中に（加熱）溶解し、マル
トペンタオース６重量部を加えて、ｐＨ７.０で３８℃
に維持しつつこれに、シュードモナス・スツッツェリ（
Pseudomonas stutzeri ）を約１００単位加えて６時間
反応させた。

【０１１３】反応液を溶媒（ｎ−ブタノール：酢酸：水
＝２：１：１）を用い、プレコーテッドＴＬＣプレート
（メルク社製、シリカゲル６０Ｆ−２５４、厚さ０.２
５mm、長さ１００mm）で薄層クロマトグラフ法により分
析した結果、マルトペンタオースがＲｆ＝０.１９、化
合物（12）がＲｆ＝０.５９の位置にそれぞれ現れたの
に対して、新たに生成したコウジ酸のフェノール性水酸
基にマルトペンタオースが付加したものはＲｆ＝０.２
４に現れた。

【０１１４】スポットの大きさから、原料の数％がこの
新規生成物質に変換したものと判定した。

【０１１５】実施例−９［化粧品組成物の調製例］

【０１１６】（重量部）１．実施例−６で得た化合物（12）４.１２．アミノ酢酸０.２３．塩酸ピリドキシン０.０５４．フェノールスルホン酸亜鉛０.３５．プロピレングリコール８６．エタノール５７．精製水８２.３５

【０１１７】上記の１〜７を適宜混合して、本発明の化
粧料組成物であるローションを調製した。

【０１１８】実施例−１０［化粧品組成物の調製例］

【０１１９】（重量部）１．実施例−４で得た化合物（８）４２．蜜ロウ１０３．セレシン７４．白色ワセリン３５．ラノリン３６．ミリスチン酸イソプロピル３７．スクワラン４８．流動パラフィン３７９．ポリオキシエチレンセチルエーテル２.７１０．ポリグリセリントリラウレート２.３１１．プロピレングリコール２１２．精製水２１１３．香料少量

【０１２０】上記の１〜１３を適宜溶解し、混合して、
本発明の化粧料組成物であるコールドクリームを調製し
た。

【０１２１】実施例−１１［化粧品組成物の調製例］

【０１２２】（重量部）１．塩化ナトリウム６２２．ホウ砂３３．セスキ炭酸ナトリウム１５４．硫酸ナトリウム５５．実施例−８で得られた反応液を濾過後溶媒を除去した反応物１０６．ボルネオール０.６７．デキストリン３.０８．テレピン油０.４９．香料少量１０．タール色素少量１１．ゲラニオール少量

【０１２３】上記１〜４を予め摺り混ぜて均質に混和す
る。

【０１２４】次に、上記１〜４の均質な混和物の一部
に、上記５〜７を混合して摺り混ぜ、これに上記８〜１
１を混合し、更に摺り混ぜながら、上記１〜４の均質な
混合物の残部を混合して粉末状の本発明の浴剤を調製し
た。

【０１２５】実施例−１２［飲食物組成物の調製例］

【０１２６】２２０ｃｃの水に、砂糖７０ｇ、マルチト
ール［東和化成工業(株)製、アマルティ−Ｐ（登録商
標）］４ｇ、ポリデキストロース［ファイザー社製］５
ｇを加えて火にかけ、それぞれが溶けたら、予め１０ｇ
のゼラチンに５０ｃｃの水を加えて膨潤させておいたも
のを取り出して入れ、火から降ろして混合しながらゼラ
チンを完全に溶解した。

【０１２７】次いで、放冷して５０℃以下になってか
ら、予め皮を剥いて芯を除きパルプ状に摺りおろしたリ
ンゴ汁１０ｇ及び実施例−８で得られた反応液を濾過後
溶媒を除去した反応物０.３ｇを加えて混合し、型に入れ
て冷蔵庫の中で冷やし固めて本発明の飲食物であるゼリ
ーを得た。

【０１２８】実施例−１３［飲食物組成物の調製例］

【０１２９】オレンジ果汁粉末３３ｇ、グラニュー糖６
０ｇ、無水クエン酸１ｇ、リンゴ酸０.１ｇ、アスコル
ビン酸０.１ｇ、粉末オレンジ香料０.６ｇ、及び実施例
−６で得た化合物（12）０.２ｇを攪拌・混合し、流動造
粒機に入れ、排風温度３５℃、風速毎分１０ｍ³ とし、
これに濃度１０％のマルチトール液［東和化成工業(株)
製、アマルティＰ（登録商標）］５ｍｌをバインダーと
して毎分１０ｍｌの割合でスプレーし、更に３０分間造
粒することによって本発明の飲食物である粉末オレンジ
ジュースを調製した。

【０１３０】実施例−１４［医薬品組成物の調製例］

【０１３１】（重量部）１．ポリエチレングリコールモノステアレート２２．グリセリンモノステアレート５３．ステアリン酸５４．ベヘニルアルコール１５．流動パラフィン１０６．トリオクタン酸グリセリル１０７．パラオキシ安息香酸メチルエステル０.２８．１，３−ブチレングリコール５９．精製水４８.８１０．実施例−４で得られた化合物（８）３１１．ヒト胎盤抽出物液１０

【０１３２】上記の１〜７を加温溶解し、上記８及び９
を加温した溶液を加えて混合して乳化物とし、次に、冷
却した後、上記１０及び１１を加えて混合し、本発明の
医薬品組成物であるメラニン生成抑制用軟膏剤−１を調
製した。

【０１３３】実施例−１５［品質改良剤組成物の調製
例］

【０１３４】大豆硬化油７８０ｇ、乳カゼイン８０ｇ、
ポリグリセリン脂肪酸エステル［坂本薬品(株)製、ＰＯ
−５００］３０ｇ、マルチトール［東和化成工業(株)
製、アマルティシロップ(登録商標)］の７０％水溶液２
７０ｇ、実施例−４で得た化合物（８）２０ｇ、水１リ
ットルを乳化器［(株)日本精機製作所製、ウルトラホモ
ミキサーＵＭ−２］を使用して１０,０００ｒｐｍにて
５分間混合し、乳化物を得た。

【０１３５】次に、これを噴霧乾燥機［大川原化工機
(株)Ｌ−８型］を用いて粉末化し、本発明の品質改良剤
組成物であるすり身用添加剤を得た。

【０１３６】比較試験−１［熱安定性試験］

【０１３７】本発明品である、新規化合物（８）及び化
合物（12）と、比較品であるコウジ酸（１）とを、それ
ぞれ０.１５ミリモルずつ、それぞれのスクリューバイ
アルに入れ、水を加えてそれぞれ１ｇとした。

【０１３８】この時のサンプル量は、化合物（８）４
５.６mg、化合物（12）４５.６mg、コウジ酸（１）２
１.３mgであった。

【０１３９】三検体を密閉して７０℃のオイルバスで３
日間加熱し、着色及びｐＨの変化と、ＴＬＣによる純度
変化を分析した。

【０１４０】分析の結果を、表１０に示す。

【０１４１】

【表１０】

【０１４２】尚、コウジ酸（１）の加熱後の着色を３.
５倍に希釈すると、化合物（８）の着色と同程度の色濃
度となり、１５倍に希釈すると、化合物（12）の着色と
同程度の色濃度となった。

【０１４３】また、着色度とＴＬＣによる純度変化に
は、色が濃くなると純度が低くなるという負の相関関係
が認められた。

【０１４４】比較試験−２［溶解性試験］

【０１４５】本発明品である新規化合物（８）及び化合
物（12）と、比較品であるコウジ酸（１）とについて、
２０℃における水への溶解性を調べるために、予め判っ
ている各化合物の濃度（重量％）に対する屈折率濃度
［アタゴ(株)製の屈折率計の示す濃度］の関係をそれぞ
れ検量線にし、調製した飽和水溶液の濃度を、これらの
検量線を用いてそれぞれ求めた。

【０１４６】求めた飽和水溶液濃度を、表１１に示す。

【０１４７】

【表１１】

【０１４８】水に対するコウジ酸の溶解性は、本発明品
である、化合物（８）、化合物（12）共に改善され、特
に化合物（12）において大幅な向上が認められた。

【０１４９】比較試験−３［美白効果の確認試験］

【０１５０】実施例−１４で得た本発明の軟膏剤−１
（発明品）及び、実施例−１４の配合中の化合物（８）
に代えて化合物（12）を用いた軟膏剤−２（発明品）、
並びに、実施例−１４の配合から化合物（８）を除いて
同様に調製した軟膏剤−３（対照品）を用いて、任意に
選んだ年齢２５〜４５歳の男女６０人（男３０人、女３
０人）に、使用してもらい（７月〜９月の３カ月間、一
日１度、左手の甲及び顔の一部に使用）、シミ、ソバカ
スの防止効果についてのアンケートを取った。

【０１５１】そのアンケートの集計結果を表１２に示
す。

【０１５２】

【表１２】

【０１５３】表１２の結果から、本発明のコウジ酸グル
コシル化物を含有した軟膏剤は、肌アレ、皮膚のカブレ
などがほとんど発生することなく安全に使用可能であ
り、且つ、優れたシミ、ソバカスの防止効果を有するも
のであることが判る。

【０１５４】

【発明の効果】

【０１５５】本発明の化合物であるコウジ酸のグルコシ
ル化物は、コウジ酸と比較して、光や熱に対する安定性
が増し、水に対する溶解性が改善されており、優れた性
質を有している。

【０１５６】また、その利用品も美白、殺菌、酸化防止
等の優れた効果を有している。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の化合物であるコウジ酸グルコシル化
物について、アルコール性水酸基へのグルコシル化のス
キームを示す図。

【図２】本発明の化合物であるコウジ酸グルコシル化
物について、フェノール性水酸基へのグルコシル化のス
キームを示す図。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 7/48 9051−4Ｃ 31/70 ＡＤＺ 8314−4ＣＣ０７Ｈ 17/04 7822−4Ｃ (72)発明者浅野泰資神奈川県座間市緑ケ丘３−50−33 (72)発明者加藤和昭埼玉県北葛飾郡吉川町中曽根477

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式８で表わされる化合物。【化１】
【請求項２】式12で表わされる化合物。【化２】
【請求項３】式７で表わされる化合物。【化３】
【請求項４】式６で表わされる化合物。【化４】
【請求項５】式11で表わされる化合物。【化５】
【請求項６】式５で表わされる化合物。【化６】
【請求項７】請求項１〜６の化合物群の中から選ばれ
る１種又は２種以上のコウジ酸グルコシル化物を有効成
分として含有することを特徴とする化粧料組成物。
【請求項８】請求項１〜６の化合物群の中から選ばれ
る１種又は２種以上のコウジ酸グルコシル化物を有効成
分として含有することを特徴とする飲食物組成物。
【請求項９】請求項１〜６の化合物群の中から選ばれ
る１種又は２種以上のコウジ酸グルコシル化物を有効成
分として含有することを特徴とする医薬品組成物。
【請求項１０】請求項１〜６の化合物群の中から選ば
れる１種又は２種以上のコウジ酸グルコシル化物を有効
成分として含有することを特徴とする品質改良剤組成
物。