JPH05301836A - 新規ハイドロキノン誘導体 - Google Patents
新規ハイドロキノン誘導体Info
- Publication number
- JPH05301836A JPH05301836A JP6495691A JP6495691A JPH05301836A JP H05301836 A JPH05301836 A JP H05301836A JP 6495691 A JP6495691 A JP 6495691A JP 6495691 A JP6495691 A JP 6495691A JP H05301836 A JPH05301836 A JP H05301836A
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- Japan
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- formula
- antioxidant
- group
- hydroquinone derivative
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- Anti-Oxidant Or Stabilizer Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】抗酸化作用を有する新たな物質として新規ハイ
ドロキノン誘導体を提供するとともに、新規な抗酸化剤
を提供する。 【構成】新規ハイドロキノン誘導体は、一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 は炭素数７〜１１のアルキル基である。）
で示されるハイドロキノン誘導体、および一般式（II） 【化２】 （式中、Ｒ2 〜Ｒ5 はそれぞれ、水素原子、低級アルキ
ル基または低級アルコキシ基であり、かつＲ2 〜Ｒ5 の
少なくとも１つは低級アルキル基または低級アルコキシ
基であり、Ｒ6 はＣ2 以上の炭素鎖を有するアルキル基
である。）で示されるハイドロキノン誘導体である。ま
た、新規抗酸化剤は、一般式(III) 【化３】 （式中、Ｒ7 〜Ｒ10はそれぞれ、水素原子、低級アルキ
ル基または低級アルコキシ基であり、Ｒ11はＣ2 以上の
炭素鎖を有するアルキル基である。）で示されるハイド
ロキノン誘導体および／またはその塩を有効成分として
含有する。
ドロキノン誘導体を提供するとともに、新規な抗酸化剤
を提供する。 【構成】新規ハイドロキノン誘導体は、一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 は炭素数７〜１１のアルキル基である。）
で示されるハイドロキノン誘導体、および一般式（II） 【化２】 （式中、Ｒ2 〜Ｒ5 はそれぞれ、水素原子、低級アルキ
ル基または低級アルコキシ基であり、かつＲ2 〜Ｒ5 の
少なくとも１つは低級アルキル基または低級アルコキシ
基であり、Ｒ6 はＣ2 以上の炭素鎖を有するアルキル基
である。）で示されるハイドロキノン誘導体である。ま
た、新規抗酸化剤は、一般式(III) 【化３】 （式中、Ｒ7 〜Ｒ10はそれぞれ、水素原子、低級アルキ
ル基または低級アルコキシ基であり、Ｒ11はＣ2 以上の
炭素鎖を有するアルキル基である。）で示されるハイド
ロキノン誘導体および／またはその塩を有効成分として
含有する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規ハイドロキノン誘
導体およびこのハイドロキノン誘導体を有効成分とする
抗酸化剤に関する。
導体およびこのハイドロキノン誘導体を有効成分とする
抗酸化剤に関する。
【０００２】
【背景技術】食品や化粧料には、保存中に起こる退色や
変色、香りの変化、過酸化物の生成等を防止することを
目的として、必要に応じて、抗酸化剤（酸化防止剤）が
添加される。
変色、香りの変化、過酸化物の生成等を防止することを
目的として、必要に応じて、抗酸化剤（酸化防止剤）が
添加される。
【０００３】このような用途の抗酸化剤としては、例え
ば下記のものが使用されている。 食品用 ブチルヒドロキシトルエン（以下、ＢＨＴという）、dl
−α−トコフェロール、ノルジヒドログアヤレチック
酸、ブチルヒドロキシアニソール（以下、ＢＨＡとい
う）、没食子酸プロピル等。 化粧料用 ＢＨＴ、dl−α−トコフェロール、ＢＨＡ、没食子酸
等。 そして、抗酸化作用に優れる点や安価である点等から、
食品用の脂溶性抗酸化剤および化粧料用の脂溶性抗酸化
剤として、ＢＨＴが特に好ましく使用されている。
ば下記のものが使用されている。 食品用 ブチルヒドロキシトルエン（以下、ＢＨＴという）、dl
−α−トコフェロール、ノルジヒドログアヤレチック
酸、ブチルヒドロキシアニソール（以下、ＢＨＡとい
う）、没食子酸プロピル等。 化粧料用 ＢＨＴ、dl−α−トコフェロール、ＢＨＡ、没食子酸
等。 そして、抗酸化作用に優れる点や安価である点等から、
食品用の脂溶性抗酸化剤および化粧料用の脂溶性抗酸化
剤として、ＢＨＴが特に好ましく使用されている。
【０００４】ところで、近年では食生活の多様化に伴っ
て、さまざまな種類の生物資源が食品として市場に出回
るようになるとともに、新たな組成の加工食品が種々開
発されている。また化粧料の分野においても、近年、美
意識が高揚されたことに伴って、新たな組成の化粧料が
種々開発されている。
て、さまざまな種類の生物資源が食品として市場に出回
るようになるとともに、新たな組成の加工食品が種々開
発されている。また化粧料の分野においても、近年、美
意識が高揚されたことに伴って、新たな組成の化粧料が
種々開発されている。
【０００５】
【発明の目的】本発明は、食品や化粧料の組成の多様化
が進展しているという現況に鑑みてなされたものであ
り、本発明の第１の目的は、抗酸化作用を有する新規ハ
イドロキノン誘導体を提供することにある。また本発明
の第２の目的は、新規な抗酸化剤を提供することにあ
る。
が進展しているという現況に鑑みてなされたものであ
り、本発明の第１の目的は、抗酸化作用を有する新規ハ
イドロキノン誘導体を提供することにある。また本発明
の第２の目的は、新規な抗酸化剤を提供することにあ
る。
【０００６】
【目的を達成するための手段】上記第１の目的を達成す
る本発明の新規ハイドロキノン誘導体は、一般式（Ｉ）
る本発明の新規ハイドロキノン誘導体は、一般式（Ｉ）
【０００７】
【化４】
【０００８】（式中、Ｒ1 は炭素数７〜１１のアルキル
基である。）で示されるものである（以下、ハイドロキ
ノン誘導体Ａという）。そして、一般式（II）
基である。）で示されるものである（以下、ハイドロキ
ノン誘導体Ａという）。そして、一般式（II）
【０００９】
【化５】
【００１０】（式中、Ｒ2 〜Ｒ5 はそれぞれ、水素原
子、低級アルキル基または低級アルコキシ基であり、か
つＲ2 〜Ｒ5 の少なくとも１つは低級アルキル基または
低級アルコキシ基であり、Ｒ6 はＣ2 以上の炭素鎖を有
するアルキル基である。）示される新規ハイドロキノン
誘導体（以下、ハイドロキノン誘導体Ｂという）も、前
記第１の目的を達成する。
子、低級アルキル基または低級アルコキシ基であり、か
つＲ2 〜Ｒ5 の少なくとも１つは低級アルキル基または
低級アルコキシ基であり、Ｒ6 はＣ2 以上の炭素鎖を有
するアルキル基である。）示される新規ハイドロキノン
誘導体（以下、ハイドロキノン誘導体Ｂという）も、前
記第１の目的を達成する。
【００１１】また、前記第２の目的を達成する本発明の
抗酸化剤は、一般式(III)
抗酸化剤は、一般式(III)
【００１２】
【化６】
【００１３】（式中、Ｒ7 〜Ｒ10はそれぞれ、水素原
子、低級アルキル基または低級アルコキシ基であり、Ｒ
11はＣ2 以上の炭素鎖を有するアルキル基である。）で
示されるハイドロキノン誘導体および／またはその塩を
有効成分として含有するものである。
子、低級アルキル基または低級アルコキシ基であり、Ｒ
11はＣ2 以上の炭素鎖を有するアルキル基である。）で
示されるハイドロキノン誘導体および／またはその塩を
有効成分として含有するものである。
【００１４】以下、本発明を詳細に説明する。先ず、本
発明のハイドロキノン誘導体Ａについて説明する。この
ハイドロキノン誘導体Ａは、前述のように一般式（Ｉ）
で示される化合物であり、一般式（Ｉ）におけるＲ1 は
炭素数７〜１１のアルキル基に限定される。このような
アルキル基としては、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル
基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基等
が挙げられる。
発明のハイドロキノン誘導体Ａについて説明する。この
ハイドロキノン誘導体Ａは、前述のように一般式（Ｉ）
で示される化合物であり、一般式（Ｉ）におけるＲ1 は
炭素数７〜１１のアルキル基に限定される。このような
アルキル基としては、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル
基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基等
が挙げられる。
【００１５】このハイドロキノン誘導体Ａは、例えば、
ハイドロキノンと式 Ｒ1 −ＯＨ ［式中、Ｒ1 は一般式（Ｉ）におけるＲ1 に同じであ
る。］で示されるアルコールとを、リンモリブデン酸、
リンタングステン酸、ケイモリブデン酸、ケイタングス
テン酸等のヘテロポリ酸の存在下で反応させることによ
り得ることができる。このようにして得られるハイドロ
キノン誘導体Ａは、抗酸化剤として利用するに十分な抗
酸化作用を有している。
ハイドロキノンと式 Ｒ1 −ＯＨ ［式中、Ｒ1 は一般式（Ｉ）におけるＲ1 に同じであ
る。］で示されるアルコールとを、リンモリブデン酸、
リンタングステン酸、ケイモリブデン酸、ケイタングス
テン酸等のヘテロポリ酸の存在下で反応させることによ
り得ることができる。このようにして得られるハイドロ
キノン誘導体Ａは、抗酸化剤として利用するに十分な抗
酸化作用を有している。
【００１６】次に、本発明のハイドロキノン誘導体Ｂに
ついて説明する。このハイドロキノン誘導体Ｂは、前述
のように一般式（II）で示される化合物であり、一般式
（II）におけるＲ2 〜Ｒ5 はそれぞれ、水素原子、低級
アルキル基または低級アルコキシ基であり、かつＲ2 〜
Ｒ5 の少なくとも１つは低級アルキル基または低級アル
コキシ基であり、Ｒ6 はＣ2 以上の炭素鎖を有するアル
キル基である。ここで、Ｒ2 〜Ｒ5 としての低級アルキ
ル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチ
ル基等が挙げられる。また、Ｒ2 〜Ｒ5 としての低級ア
ルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポ
キシ基、ブトキシ基等が挙げられる。そして、Ｒ6 とし
てのＣ2 以上の炭素鎖を有するアルキル基としては、ｎ
−エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペン
チル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチ
ル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル
基、ｎ−ドデシル基、ｎ−トリデシル基、ｎ−テトラデ
シル基、ｎ−ペンタデシル基、ｎ−ヘキサデシル基、ｎ
−ヘプタデシル基、ｎ−オクタデシル基等が挙げられ
る。ハイドロキノン誘導体Ｂを示す一般式（II）におい
て、Ｒ6 をＣ2 以上の炭素鎖を有するアルキル基に限定
する理由は、Ｒ6 がＣ1 の炭素鎖を有するアルキル基
（メチル基）であるハイドロキノン誘導体では抗酸化作
用が低く、Ｒ6 のアルキル基における炭素鎖数の増加に
伴って抗酸化作用が増大するからである。炭素鎖数の増
加に伴う抗酸化作用の増大は、Ｃ4 〜Ｃ8 あたりでピー
クに達し、後は漸減する。
ついて説明する。このハイドロキノン誘導体Ｂは、前述
のように一般式（II）で示される化合物であり、一般式
（II）におけるＲ2 〜Ｒ5 はそれぞれ、水素原子、低級
アルキル基または低級アルコキシ基であり、かつＲ2 〜
Ｒ5 の少なくとも１つは低級アルキル基または低級アル
コキシ基であり、Ｒ6 はＣ2 以上の炭素鎖を有するアル
キル基である。ここで、Ｒ2 〜Ｒ5 としての低級アルキ
ル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチ
ル基等が挙げられる。また、Ｒ2 〜Ｒ5 としての低級ア
ルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポ
キシ基、ブトキシ基等が挙げられる。そして、Ｒ6 とし
てのＣ2 以上の炭素鎖を有するアルキル基としては、ｎ
−エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペン
チル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチ
ル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル
基、ｎ−ドデシル基、ｎ−トリデシル基、ｎ−テトラデ
シル基、ｎ−ペンタデシル基、ｎ−ヘキサデシル基、ｎ
−ヘプタデシル基、ｎ−オクタデシル基等が挙げられ
る。ハイドロキノン誘導体Ｂを示す一般式（II）におい
て、Ｒ6 をＣ2 以上の炭素鎖を有するアルキル基に限定
する理由は、Ｒ6 がＣ1 の炭素鎖を有するアルキル基
（メチル基）であるハイドロキノン誘導体では抗酸化作
用が低く、Ｒ6 のアルキル基における炭素鎖数の増加に
伴って抗酸化作用が増大するからである。炭素鎖数の増
加に伴う抗酸化作用の増大は、Ｃ4 〜Ｃ8 あたりでピー
クに達し、後は漸減する。
【００１７】一般式（II）で示されるハイドロキノン誘
導体Ｂは、例えば、出発物質として一般式（IV）
導体Ｂは、例えば、出発物質として一般式（IV）
【００１８】
【化７】
【００１９】［式中、Ｒ2 〜Ｒ5 は一般式（II）におけ
るＲ2 〜Ｒ5 に同じである。］で示される公知のハイド
ロキノン誘導体を用いて、下記の方法（イ）または
（ロ）により得ることができる。 （イ）一般式（II）で示されるハイドロキノン誘導体Ｂ
として、例えば式
るＲ2 〜Ｒ5 に同じである。］で示される公知のハイド
ロキノン誘導体を用いて、下記の方法（イ）または
（ロ）により得ることができる。 （イ）一般式（II）で示されるハイドロキノン誘導体Ｂ
として、例えば式
【００２０】
【化８】
【００２１】で示されるハイドロキノン誘導体の如く、
２個の水酸基のうち立体障害の相対的に少ない水酸基が
エーテル化されたハイドロキノン誘導体を得る場合に
は、一般式（IV）のハイドロキノン誘導体に式 Ｒ6 −ＯＨ ［式中、Ｒ6 は一般式（II）におけるＲ6 に同じであ
る。］で示されるアルコールを、リンモリブデン酸、リ
ンタングステン酸、ケイモリブデン酸、ケイタングステ
ン酸等のヘテロポリ酸の存在下で反応させる。
２個の水酸基のうち立体障害の相対的に少ない水酸基が
エーテル化されたハイドロキノン誘導体を得る場合に
は、一般式（IV）のハイドロキノン誘導体に式 Ｒ6 −ＯＨ ［式中、Ｒ6 は一般式（II）におけるＲ6 に同じであ
る。］で示されるアルコールを、リンモリブデン酸、リ
ンタングステン酸、ケイモリブデン酸、ケイタングステ
ン酸等のヘテロポリ酸の存在下で反応させる。
【００２２】（ロ）一般式（II）で示されるハイドロキ
ノン誘導体Ｂとして、例えば式
ノン誘導体Ｂとして、例えば式
【００２３】
【化９】
【００２４】で示されるハイドロキノン誘導体の如く、
２個の水酸基のうち立体障害の相対的に多い水酸基がエ
ーテル化されたハイドロキノン誘導体を得る場合には、
一般式（IV）のハイドロキノン誘導体の立体障害の相対
的に少ない水酸基をピバロイルクロライド等の酸ハライ
ドでエステル化してブロックし、次に、エーテル化した
い、立体障害の相対的に多い水酸基を、式 Ｒ6 −Ｘ ［式中、Ｒ6 は一般式（II）におけるＲ6 に同じであ
り、Ｘはハロゲン原子である。］で示されるハロゲン化
アルキルでエーテル化し、しかる後、立体障害の相対的
に少ない水酸基のブロックをエステル加水分解反応によ
り除去して遊離水酸基に戻す。
２個の水酸基のうち立体障害の相対的に多い水酸基がエ
ーテル化されたハイドロキノン誘導体を得る場合には、
一般式（IV）のハイドロキノン誘導体の立体障害の相対
的に少ない水酸基をピバロイルクロライド等の酸ハライ
ドでエステル化してブロックし、次に、エーテル化した
い、立体障害の相対的に多い水酸基を、式 Ｒ6 −Ｘ ［式中、Ｒ6 は一般式（II）におけるＲ6 に同じであ
り、Ｘはハロゲン原子である。］で示されるハロゲン化
アルキルでエーテル化し、しかる後、立体障害の相対的
に少ない水酸基のブロックをエステル加水分解反応によ
り除去して遊離水酸基に戻す。
【００２５】このようにして得られるハイドロキノン誘
導体Ｂは、前述のハイドロキノン誘導体Ａと同様に、抗
酸化剤として利用するに十分な抗酸化作用を有してい
る。
導体Ｂは、前述のハイドロキノン誘導体Ａと同様に、抗
酸化剤として利用するに十分な抗酸化作用を有してい
る。
【００２６】次に、本発明の抗酸化剤について説明す
る。この抗酸化剤は、前述のように一般式(III) で示さ
れるハイドロキノン誘導体および／またはその塩を有効
成分とするものである。そして、一般式(III) における
Ｒ7 〜Ｒ10はそれぞれ、水素原子、低級アルキル基また
は低級アルコキシ基であり、Ｒ11はＣ2 以上の炭素鎖を
有するアルキル基である。一般式(III) から明らかなよ
うに、本発明の抗酸化剤は前述したハイドロキノン誘導
体Ａとハイドロキノン誘導体Ｂを含む。さらに、優れた
抗酸化作用を有していることが本発明者らの研究により
今回新たに明らかにされた既知ハイドロキノン誘導体、
例えば１−ブチルハイドロキノン、１−ヘキシルハイド
ロキノン、１−ドデシルハイドロキノンをも含む。
る。この抗酸化剤は、前述のように一般式(III) で示さ
れるハイドロキノン誘導体および／またはその塩を有効
成分とするものである。そして、一般式(III) における
Ｒ7 〜Ｒ10はそれぞれ、水素原子、低級アルキル基また
は低級アルコキシ基であり、Ｒ11はＣ2 以上の炭素鎖を
有するアルキル基である。一般式(III) から明らかなよ
うに、本発明の抗酸化剤は前述したハイドロキノン誘導
体Ａとハイドロキノン誘導体Ｂを含む。さらに、優れた
抗酸化作用を有していることが本発明者らの研究により
今回新たに明らかにされた既知ハイドロキノン誘導体、
例えば１−ブチルハイドロキノン、１−ヘキシルハイド
ロキノン、１−ドデシルハイドロキノンをも含む。
【００２７】本発明の抗酸化剤は優れた抗酸化作用を有
し、その毒性も低いため、食品用の抗酸化剤や化粧料用
の抗酸化剤として有用である。さらに、活性酸素種や活
性有機ラジカル種等の組織障害性因子を消失させること
も可能であるため、組織障害性因子により惹起される臓
器機能障害を予防・治療するための薬剤の有効成分とし
ても利用可能である。
し、その毒性も低いため、食品用の抗酸化剤や化粧料用
の抗酸化剤として有用である。さらに、活性酸素種や活
性有機ラジカル種等の組織障害性因子を消失させること
も可能であるため、組織障害性因子により惹起される臓
器機能障害を予防・治療するための薬剤の有効成分とし
ても利用可能である。
【００２８】
【実施例】以下、本発明の実施例を説明する。製造実施例１
【００２９】
【化１０】
【００３０】ハイドロキノン２．２ｇ（２０ｍmol ）を
ｎ−オクチルアルコール４０mlに溶解させた溶液にリン
モリブデン酸（Ｐ2 Ｏ5 ・２４ＭｏＯ3 ・ｘＨ2 Ｏ）
０．７ｇを加え、撹拌後、１２０℃で６時間加熱した。
加熱後の溶液に水およびＥｔＯＡｃを各々３００ml加
え、振盪した。振盪後、有機層を分取し、これを無水Ｍ
ｇＳＯ4 で乾燥した後に減圧下で濃縮し、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してヘキサ
ンとＥｔＯＡｃとの混液で溶出して、１−オクチルハイ
ドロキノンの粗精製物を得た。この後、得られた粗精製
物をｎ−ヘキサンにより再結晶して、目的の標題化合物
２．７ｇ（収率６０％）を得た。得られた１−オクチル
ハイドロキノンの収量、収率、融点、およびＨ−ＮＭＲ
のδ値を、表１に示す。
ｎ−オクチルアルコール４０mlに溶解させた溶液にリン
モリブデン酸（Ｐ2 Ｏ5 ・２４ＭｏＯ3 ・ｘＨ2 Ｏ）
０．７ｇを加え、撹拌後、１２０℃で６時間加熱した。
加熱後の溶液に水およびＥｔＯＡｃを各々３００ml加
え、振盪した。振盪後、有機層を分取し、これを無水Ｍ
ｇＳＯ4 で乾燥した後に減圧下で濃縮し、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してヘキサ
ンとＥｔＯＡｃとの混液で溶出して、１−オクチルハイ
ドロキノンの粗精製物を得た。この後、得られた粗精製
物をｎ−ヘキサンにより再結晶して、目的の標題化合物
２．７ｇ（収率６０％）を得た。得られた１−オクチル
ハイドロキノンの収量、収率、融点、およびＨ−ＮＭＲ
のδ値を、表１に示す。
【００３１】製造実施例２
【００３２】
【化１１】
【００３３】ｎ−オクチルアルコールに代えて、ｎ−デ
シルアルコールを用いた以外は製造実施例１と同様にし
て、目的の標題化合物３．７ｇ（収率４９％）を得た。
得られた１−デシルハイドロキノンの収量、収率、融
点、およびＨ−ＮＭＲのδ値を、表１に示す。
シルアルコールを用いた以外は製造実施例１と同様にし
て、目的の標題化合物３．７ｇ（収率４９％）を得た。
得られた１−デシルハイドロキノンの収量、収率、融
点、およびＨ−ＮＭＲのδ値を、表１に示す。
【００３４】製造実施例３
【００３５】
【化１２】
【００３６】製造実施例１におけるハイドロキノンに代
えて２，３，５−トリメチルハイドロキノンを用い、か
つ製造実施例１におけるｎ−オクチルアルコールに代え
てｎ−ブチルアルコールを用いた以外は製造実施例１と
同様にして、目的の標題化合物３．１９ｇ（収率７３
％）を得た。得られた１−ブチル−２，３，５−トリメ
チルハイドロキノンの収量、収率、融点、およびＨ−Ｎ
ＭＲのδ値を、表１に示す。
えて２，３，５−トリメチルハイドロキノンを用い、か
つ製造実施例１におけるｎ−オクチルアルコールに代え
てｎ−ブチルアルコールを用いた以外は製造実施例１と
同様にして、目的の標題化合物３．１９ｇ（収率７３
％）を得た。得られた１−ブチル−２，３，５−トリメ
チルハイドロキノンの収量、収率、融点、およびＨ−Ｎ
ＭＲのδ値を、表１に示す。
【００３７】製造実施例４〜製造実施例７［ハイドロキ
ノン誘導体Ｂの製造］ ｎ−オクチルアルコールに代えて、Ｒ6 −ＯＨとしてＲ
6 が表１に示す基であるアルコールを用いた以外は製造
実施例４と同様にして、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4がメチル
基で、Ｒ5 が水素原子で、Ｒ6 が表１に示すアルキル基
であるハイドロキノン誘導体Ｂをそれぞれ得た。各ハイ
ドロキノン誘導体Ｂの収量、収率、融点、およびＨ−Ｎ
ＭＲのδ値を、表１に示す。
ノン誘導体Ｂの製造］ ｎ−オクチルアルコールに代えて、Ｒ6 −ＯＨとしてＲ
6 が表１に示す基であるアルコールを用いた以外は製造
実施例４と同様にして、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4がメチル
基で、Ｒ5 が水素原子で、Ｒ6 が表１に示すアルキル基
であるハイドロキノン誘導体Ｂをそれぞれ得た。各ハイ
ドロキノン誘導体Ｂの収量、収率、融点、およびＨ−Ｎ
ＭＲのδ値を、表１に示す。
【００３８】製造実施例８
【００３９】
【化１３】
【００４０】１−ピバロイル−２，３，５−トリメチ
ルハイドロキノンの製造 ２，３，５−トリメチルハイドロキノン３．５ｇ（２
３．０ｍmol ）を塩化メチレン２０mlに溶解させた溶液
に無水ピリジン６mlを加え、混合した。得られた混合液
を−１５℃に冷却し、この混合液中にピバロイルクロラ
イド２．８ｇを含有する塩化メチレン２０mlを２０分か
けて滴下した後、室温に戻して８時間撹拌した。撹拌
後、反応液に酢酸４．２５mlと水２０mlとを加えて振盪
した。振盪後、有機層を分取し、これを無水ＭｇＳＯ4
で乾燥した後に減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付してベンゼンとＥｔ
ＯＡｃとの混合溶媒で溶出して、１−ピバロイル−２，
３，５−トリメチルハイドロキノンの粗精製物２．４ｇ
を得た。
ルハイドロキノンの製造 ２，３，５−トリメチルハイドロキノン３．５ｇ（２
３．０ｍmol ）を塩化メチレン２０mlに溶解させた溶液
に無水ピリジン６mlを加え、混合した。得られた混合液
を−１５℃に冷却し、この混合液中にピバロイルクロラ
イド２．８ｇを含有する塩化メチレン２０mlを２０分か
けて滴下した後、室温に戻して８時間撹拌した。撹拌
後、反応液に酢酸４．２５mlと水２０mlとを加えて振盪
した。振盪後、有機層を分取し、これを無水ＭｇＳＯ4
で乾燥した後に減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付してベンゼンとＥｔ
ＯＡｃとの混合溶媒で溶出して、１−ピバロイル−２，
３，５−トリメチルハイドロキノンの粗精製物２．４ｇ
を得た。
【００４１】４−ヘキシル−１−ピバロイル−２，
３，５−トリメチルハイドロキノンの製造 上記で得られた１−ピバロイル−２，３，５−トリメ
チルハイドロキノンの粗精製物２．４ｇ（１０．０ｍmo
l ）と、沃化ヘキシル２１．２ｇ（１００．０ｍmol ）
と、炭酸カリウム６．９ｇ（２０．０ｍmol ）とを、メ
チルエチルケトン７０mlに加えて撹拌した後、８時間還
流した。還流後の反応液に水１５０mlとＥｔＯＡｃ １
５０mlとを加えて振盪した後、有機層を分取した。分取
後、水層にＥｔＯＡｃ １５０mlを加えて振盪し、振盪
後に有機層を分取した。同様の操作を更にもう１回行っ
た。分取した有機層を全て合わせ、水洗および無水Ｍｇ
ＳＯ4 を用いての乾燥処理を施した後に減圧下で濃縮
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付してヘキサンとＥｔＯＡｃとの混合溶媒で溶出し
て、４−ヘキシル−１−ピバロイル−２，３，５−トリ
メチルハイドロキノンの粗精製物１．５ｇを得た。
３，５−トリメチルハイドロキノンの製造 上記で得られた１−ピバロイル−２，３，５−トリメ
チルハイドロキノンの粗精製物２．４ｇ（１０．０ｍmo
l ）と、沃化ヘキシル２１．２ｇ（１００．０ｍmol ）
と、炭酸カリウム６．９ｇ（２０．０ｍmol ）とを、メ
チルエチルケトン７０mlに加えて撹拌した後、８時間還
流した。還流後の反応液に水１５０mlとＥｔＯＡｃ １
５０mlとを加えて振盪した後、有機層を分取した。分取
後、水層にＥｔＯＡｃ １５０mlを加えて振盪し、振盪
後に有機層を分取した。同様の操作を更にもう１回行っ
た。分取した有機層を全て合わせ、水洗および無水Ｍｇ
ＳＯ4 を用いての乾燥処理を施した後に減圧下で濃縮
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付してヘキサンとＥｔＯＡｃとの混合溶媒で溶出し
て、４−ヘキシル−１−ピバロイル−２，３，５−トリ
メチルハイドロキノンの粗精製物１．５ｇを得た。
【００４２】４−ヘキシル−２，３，５−トリメチル
ハイドロキノン（標題化合物）の製造 上記で得られた４−ヘキシル−１−ピバロイル−２，
３，５−トリメチルハイドロキノン１．５ｇ（４．０ｍ
mol ）と水酸化カリウム０．４５ｇとをＭｅＯＨ ５ml
に加えて、室温で６時間撹拌した。振撹拌の反応液に水
１５０mlとＥｔＯＡｃ １５０mlとを加えて振盪した
後、有機層を分取した。分取後、水層にＥｔＯＡｃ １
５０mlを加えて振盪し、振盪後に有機層を分取した。同
様の操作を更にもう１回行った。分取した有機層を全て
合わせ、水洗および無水ＭｇＳＯ4 を用いての乾燥処理
を施した後に減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付してヘキサンとＥｔＯ
Ａｃとの混合溶媒で溶出して、４−ヘキシル−２，３，
５−トリメチルハイドロキノンの粗精製物を得た。この
後、得られた粗精製物をｎ−ヘキサンにより再結晶し
て、目的の標題化合物０．７ｇ（収率６５％）を得た。
得られた４−ヘキシル−２，３，５−トリメチルハイド
ロキノンの収量、収率、融点、およびＨ−ＮＭＲのδ値
を、表１に示す。
ハイドロキノン（標題化合物）の製造 上記で得られた４−ヘキシル−１−ピバロイル−２，
３，５−トリメチルハイドロキノン１．５ｇ（４．０ｍ
mol ）と水酸化カリウム０．４５ｇとをＭｅＯＨ ５ml
に加えて、室温で６時間撹拌した。振撹拌の反応液に水
１５０mlとＥｔＯＡｃ １５０mlとを加えて振盪した
後、有機層を分取した。分取後、水層にＥｔＯＡｃ １
５０mlを加えて振盪し、振盪後に有機層を分取した。同
様の操作を更にもう１回行った。分取した有機層を全て
合わせ、水洗および無水ＭｇＳＯ4 を用いての乾燥処理
を施した後に減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付してヘキサンとＥｔＯ
Ａｃとの混合溶媒で溶出して、４−ヘキシル−２，３，
５−トリメチルハイドロキノンの粗精製物を得た。この
後、得られた粗精製物をｎ−ヘキサンにより再結晶し
て、目的の標題化合物０．７ｇ（収率６５％）を得た。
得られた４−ヘキシル−２，３，５−トリメチルハイド
ロキノンの収量、収率、融点、およびＨ−ＮＭＲのδ値
を、表１に示す。
【００４３】製造実施例９〜製造実施例１１［既知ハイ
ドロキノン誘導体の製造］ ｎ−オクチルアルコールに代えて、Ｒ1 −ＯＨとしてＲ
1 が表１に示す基であるアルコールを用いた以外は製造
実施例１と同様にして、Ｒ1 が表１に示すアルキル基で
ある既知ハイドロキノン誘導体をそれぞれ得た。各既知
ハイドロキノン誘導体の収量、収率、融点、およびＨ−
ＮＭＲのδ値を、表１に示す。
ドロキノン誘導体の製造］ ｎ−オクチルアルコールに代えて、Ｒ1 −ＯＨとしてＲ
1 が表１に示す基であるアルコールを用いた以外は製造
実施例１と同様にして、Ｒ1 が表１に示すアルキル基で
ある既知ハイドロキノン誘導体をそれぞれ得た。各既知
ハイドロキノン誘導体の収量、収率、融点、およびＨ−
ＮＭＲのδ値を、表１に示す。
【００４４】
【表１】
【００４５】抗酸化作用試験例１［ラット肝ミクロゾー
ムの脂質過酸化抑制作用］ (1) ラット肝ミクロゾーム懸濁液の調製 ＳＤ系雄性ラット（体重２５０〜２８０ｇ）を複数個体
用意し、各個体をペントバルビタールで麻酔した後に開
腹して、門脈にカニュレーションを施して腹部大静脈を
切断し、冷０．９％ＮａＣｌ ５００mlを門脈へ注入し
た。次いで、各個体から肝臓を摘出し、摘出した肝臓を
１．１５％ＫＣｌ中で細切して氷冷下にホモゲナイズし
た後、更に１．１５％ＫＣｌを加えて、３０％肝ホモゲ
ナイズ液を得た。この後、得られたホモゲナイズ液を８
０００ｇ（ｇ：重力加速度）で１０分間遠心分離し、生
じた上澄を分取した。そして、前記上澄を１０５０００
ｇ（ｇ：重力加速度）で１時間遠心分離して得られた沈
渣のタンパク量をロウリー法（Lowry 法）で測定し、タ
ンパク濃度が１０mg／mlとなるように前記沈渣に１．１
５％ＫＣｌを加えて、肝ミクロゾーム懸濁液を調製し
た。調製した懸濁液は、下記(2) の試験に供するまで−
２０℃で保存し、調製後１週間以内に使用した。
ムの脂質過酸化抑制作用］ (1) ラット肝ミクロゾーム懸濁液の調製 ＳＤ系雄性ラット（体重２５０〜２８０ｇ）を複数個体
用意し、各個体をペントバルビタールで麻酔した後に開
腹して、門脈にカニュレーションを施して腹部大静脈を
切断し、冷０．９％ＮａＣｌ ５００mlを門脈へ注入し
た。次いで、各個体から肝臓を摘出し、摘出した肝臓を
１．１５％ＫＣｌ中で細切して氷冷下にホモゲナイズし
た後、更に１．１５％ＫＣｌを加えて、３０％肝ホモゲ
ナイズ液を得た。この後、得られたホモゲナイズ液を８
０００ｇ（ｇ：重力加速度）で１０分間遠心分離し、生
じた上澄を分取した。そして、前記上澄を１０５０００
ｇ（ｇ：重力加速度）で１時間遠心分離して得られた沈
渣のタンパク量をロウリー法（Lowry 法）で測定し、タ
ンパク濃度が１０mg／mlとなるように前記沈渣に１．１
５％ＫＣｌを加えて、肝ミクロゾーム懸濁液を調製し
た。調製した懸濁液は、下記(2) の試験に供するまで−
２０℃で保存し、調製後１週間以内に使用した。
【００４６】(2) 脂質過酸化抑制作用の検証 被験物質として、実施例１〜実施例１１で得られた各ハ
イドロキノン誘導体、一般式（Ｉ）のＲ1 がメチル基で
ある既知ハイドロキノン誘導体（以下、ＨＱ１とい
う）、およびＢＨＴを用いて、各被験物質の脂質過酸化
抑制作用を以下の要領で検証した。
イドロキノン誘導体、一般式（Ｉ）のＲ1 がメチル基で
ある既知ハイドロキノン誘導体（以下、ＨＱ１とい
う）、およびＢＨＴを用いて、各被験物質の脂質過酸化
抑制作用を以下の要領で検証した。
【００４７】まず、トリス−ＨＣｌ緩衝液（１６７ｍＭ
ＫＣｌ、７４ｍＭトリス、ｐＨ７．４）０．５ｍｌ
に、上記(1) で得られた肝ミクロゾーム懸濁液０．１m
l、ＮＡＤＰＨ ０．１ml（最終濃度２ｍＭ）、ＡＤＰ
０．１ml（最終濃度１０ｍＭ）、および１０％ＤＭＦ
で表１に示す濃度に調製した被験物質溶液０．１mlを加
えて、３７℃で５分間加温した。次いで、ＦｅＣｌ
3 ０．１ml（最終濃度０．１ｍＭ）を加えて、３７℃で
２０分間加温した。次に、反応液を氷冷し、氷冷後の反
応液に８．１％ＳＤＳ溶液０．２mlと、酢酸緩衝液
（０．２７Ｍ ＨＣｌを含有する２０％酢酸を１０Ｎ
ＮａＯＨでｐＨ３．５に調製したもの）１．５mlと、
０．８％チオバルビツール酸１．５mlとを加え、沸騰水
浴上で２０分間加温した。加温後、反応液を氷冷し、氷
冷後の反応液にｎ−ＢｕＯＨとピリジンの混液［ｎ−Ｂ
ｕＯＨ：ピリジン＝１５：１（体積比）］４mlを加えて
激しく混和させた。この後、反応液を２０００rpm で１
０分間遠心分離し、生じた上澄の５３２nmにおける吸光
度を測定してチオバルビツール酸反応量を求めて、１，
１，３，３−テトラメトキシプロパンを用いて作成した
マンデロアルデヒド（ＭＤＡ）量の検量線から、過酸化
脂質量をＭＤＡの生成量として求めた。
ＫＣｌ、７４ｍＭトリス、ｐＨ７．４）０．５ｍｌ
に、上記(1) で得られた肝ミクロゾーム懸濁液０．１m
l、ＮＡＤＰＨ ０．１ml（最終濃度２ｍＭ）、ＡＤＰ
０．１ml（最終濃度１０ｍＭ）、および１０％ＤＭＦ
で表１に示す濃度に調製した被験物質溶液０．１mlを加
えて、３７℃で５分間加温した。次いで、ＦｅＣｌ
3 ０．１ml（最終濃度０．１ｍＭ）を加えて、３７℃で
２０分間加温した。次に、反応液を氷冷し、氷冷後の反
応液に８．１％ＳＤＳ溶液０．２mlと、酢酸緩衝液
（０．２７Ｍ ＨＣｌを含有する２０％酢酸を１０Ｎ
ＮａＯＨでｐＨ３．５に調製したもの）１．５mlと、
０．８％チオバルビツール酸１．５mlとを加え、沸騰水
浴上で２０分間加温した。加温後、反応液を氷冷し、氷
冷後の反応液にｎ−ＢｕＯＨとピリジンの混液［ｎ−Ｂ
ｕＯＨ：ピリジン＝１５：１（体積比）］４mlを加えて
激しく混和させた。この後、反応液を２０００rpm で１
０分間遠心分離し、生じた上澄の５３２nmにおける吸光
度を測定してチオバルビツール酸反応量を求めて、１，
１，３，３−テトラメトキシプロパンを用いて作成した
マンデロアルデヒド（ＭＤＡ）量の検量線から、過酸化
脂質量をＭＤＡの生成量として求めた。
【００４８】なおコントロールでは、被験物質のＤＭＦ
溶液に代えて１０％ＤＭＦ溶液０．１mlを用いて、過酸
化脂質量を求めた。またブランクでは、ＮＡＤＰＨ
０．１ml、ＡＤＰ ０．１ml、およびＦｅＣｌ3 ０．１
mlに代えてそれぞれ水０．１mlを用い、かつ被験物質の
ＤＭＦ溶液に代えて１０％ＤＭＦ溶液０．１mlを用い
て、過酸化脂質量を求めた。そして、脂質過酸化反応の
阻害率を下式 阻害率（％）＝［１−（ＯＤ1 −ＯＤ3 ）／（ＯＤ2 −
ＯＤ3 ）］×１００ ＯＤ1 ：被験物質を加えたときの吸光度 ＯＤ2 ：コントロールの吸光度 ＯＤ3 ：ブランクの吸光度 により算出した。この結果を表２に示す。
溶液に代えて１０％ＤＭＦ溶液０．１mlを用いて、過酸
化脂質量を求めた。またブランクでは、ＮＡＤＰＨ
０．１ml、ＡＤＰ ０．１ml、およびＦｅＣｌ3 ０．１
mlに代えてそれぞれ水０．１mlを用い、かつ被験物質の
ＤＭＦ溶液に代えて１０％ＤＭＦ溶液０．１mlを用い
て、過酸化脂質量を求めた。そして、脂質過酸化反応の
阻害率を下式 阻害率（％）＝［１−（ＯＤ1 −ＯＤ3 ）／（ＯＤ2 −
ＯＤ3 ）］×１００ ＯＤ1 ：被験物質を加えたときの吸光度 ＯＤ2 ：コントロールの吸光度 ＯＤ3 ：ブランクの吸光度 により算出した。この結果を表２に示す。
【００４９】
【表２】
【００５０】表２から明らかなように、実施例１〜実施
例２で得られた本発明の各ハイドロキノン誘導体Ａは、
既知ハイドロキノン誘導体であるＨＱ１よりも優れた抗
酸化作用を有しており、抗酸化剤として利用可能であ
る。また、実施例９〜実施例１１で得られた既知の各ハ
イドロキノン誘導体も、今回新たに、抗酸化剤として利
用可能な抗酸化作用を有していることが明らかとなっ
た。さらに、実施例３〜実施例８で得られた本発明の各
ハイドロキノン誘導体Ｂは、１０-5Ｍの濃度下ではハイ
ドロキノン誘導体Ａと同等ないし従来の代表的な脂溶性
抗酸化剤であるＢＨＴと同等の抗酸化作用を示し、１０
-6Ｍという低濃度下ではＢＨＴよりも優れた抗酸化作用
を示す。
例２で得られた本発明の各ハイドロキノン誘導体Ａは、
既知ハイドロキノン誘導体であるＨＱ１よりも優れた抗
酸化作用を有しており、抗酸化剤として利用可能であ
る。また、実施例９〜実施例１１で得られた既知の各ハ
イドロキノン誘導体も、今回新たに、抗酸化剤として利
用可能な抗酸化作用を有していることが明らかとなっ
た。さらに、実施例３〜実施例８で得られた本発明の各
ハイドロキノン誘導体Ｂは、１０-5Ｍの濃度下ではハイ
ドロキノン誘導体Ａと同等ないし従来の代表的な脂溶性
抗酸化剤であるＢＨＴと同等の抗酸化作用を示し、１０
-6Ｍという低濃度下ではＢＨＴよりも優れた抗酸化作用
を示す。
【００５１】抗酸化作用試験例２［ＤＰＰＨ消去能］ 被験物質として実施例５で得られたハイドロキノン誘導
体とＢＨＴとを用いて、以下の要領でＤＰＰＨ（α，α
−ジフェニル−β−ピクリルヒドラジル）に対する消去
能（活性有機ラジカル種消去能）を測定した。まず、被
験物質をＤＭＦに溶解させて、被験物質の濃度が１０-2
ＭのＤＭＦ溶液を調製した。次いで、このＤＭＦ溶液
０．０２mlを、１０-4Ｍの濃度でＤＰＰＨを含有するＥ
ｔＯＨ溶液２ml中に添加し、得られた溶液の５１７nmに
おける吸光度（ＯＤs）を所定時間ごとに測定して、こ
の測定結果から各被験物質のＤＰＰＨ消去能を求めた。
なお、コントロールでは、被験物質のＤＭＦ溶液に代え
てＤＭＦを用いた。そして、各被験物質の消去能は、コ
ントロールの吸光度に対するＯＤs の減少率として求め
た。この結果を図１に示す。図１から明らかなように、
実施例５で得られた本発明のハイドロキノン誘導体Ｂ
は、ＢＨＴよりも優れたＤＰＰＨ消去能を有している。
体とＢＨＴとを用いて、以下の要領でＤＰＰＨ（α，α
−ジフェニル−β−ピクリルヒドラジル）に対する消去
能（活性有機ラジカル種消去能）を測定した。まず、被
験物質をＤＭＦに溶解させて、被験物質の濃度が１０-2
ＭのＤＭＦ溶液を調製した。次いで、このＤＭＦ溶液
０．０２mlを、１０-4Ｍの濃度でＤＰＰＨを含有するＥ
ｔＯＨ溶液２ml中に添加し、得られた溶液の５１７nmに
おける吸光度（ＯＤs）を所定時間ごとに測定して、こ
の測定結果から各被験物質のＤＰＰＨ消去能を求めた。
なお、コントロールでは、被験物質のＤＭＦ溶液に代え
てＤＭＦを用いた。そして、各被験物質の消去能は、コ
ントロールの吸光度に対するＯＤs の減少率として求め
た。この結果を図１に示す。図１から明らかなように、
実施例５で得られた本発明のハイドロキノン誘導体Ｂ
は、ＢＨＴよりも優れたＤＰＰＨ消去能を有している。
【００５２】毒性試験例 ＩＣＲ系マウス（体重２５〜３５ｇ）に３０mg／kg体重
の割合で経口投与した場合、実施例１〜実施例１１の各
ハイドロキノン誘導体（本発明の抗酸化剤）のいずれに
おいても死亡例を認めなかった。また、一般症状観察に
おいても特別な変化は認められなかった。
の割合で経口投与した場合、実施例１〜実施例１１の各
ハイドロキノン誘導体（本発明の抗酸化剤）のいずれに
おいても死亡例を認めなかった。また、一般症状観察に
おいても特別な変化は認められなかった。
【００５３】
【発明の効果】以上説明したように、本発明のハイドロ
キノン誘導体Ａおよびハイドロキノン誘導体Ｂは、いず
れも抗酸化剤として利用するに十分な抗酸化作用を有し
ている。そして本発明の抗酸化剤は、これらの新規ハイ
ドロキノン誘導体および／または優れた抗酸化作用を有
していることが今回新たに確認された既知ハイドロキノ
ン誘導体を有効成分として含有している。したがって、
本発明を実施することにより新規な抗酸化剤を提供する
ことが可能となり、近年急激に進んでいる食品や化粧料
の組成の多様化に対応して抗酸化剤の選択の幅を拡大す
ることが可能となる。
キノン誘導体Ａおよびハイドロキノン誘導体Ｂは、いず
れも抗酸化剤として利用するに十分な抗酸化作用を有し
ている。そして本発明の抗酸化剤は、これらの新規ハイ
ドロキノン誘導体および／または優れた抗酸化作用を有
していることが今回新たに確認された既知ハイドロキノ
ン誘導体を有効成分として含有している。したがって、
本発明を実施することにより新規な抗酸化剤を提供する
ことが可能となり、近年急激に進んでいる食品や化粧料
の組成の多様化に対応して抗酸化剤の選択の幅を拡大す
ることが可能となる。
【図１】はＤＰＰＨ消去能の試験結果を示すグラフであ
る。
る。
Claims (3)
- 【請求項１】一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 は炭素数７〜１１のアルキル基である。）
で示されるハイドロキノン誘導体。 - 【請求項２】一般式（II） 【化２】 （式中、Ｒ2 〜Ｒ5 はそれぞれ、水素原子、低級アルキ
ル基または低級アルコキシ基であり、かつＲ2 〜Ｒ5 の
少なくとも１つは低級アルキル基または低級アルコキシ
基であり、Ｒ6 はＣ2 以上の炭素鎖を有するアルキル基
である。）で示されるハイドロキノン誘導体。 - 【請求項３】一般式(III) 【化３】 （式中、Ｒ7 〜Ｒ10はそれぞれ、水素原子、低級アルキ
ル基または低級アルコキシ基であり、Ｒ11はＣ2 以上の
炭素鎖を有するアルキル基である。）で示されるハイド
ロキノン誘導体および／またはその塩を有効成分として
含有することを特徴とする抗酸化剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3064956A JP2983317B2 (ja) | 1991-03-28 | 1991-03-28 | 新規ハイドロキノン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3064956A JP2983317B2 (ja) | 1991-03-28 | 1991-03-28 | 新規ハイドロキノン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05301836A true JPH05301836A (ja) | 1993-11-16 |
| JP2983317B2 JP2983317B2 (ja) | 1999-11-29 |
Family
ID=13273006
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3064956A Expired - Lifetime JP2983317B2 (ja) | 1991-03-28 | 1991-03-28 | 新規ハイドロキノン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2983317B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2052719A1 (en) | 2007-10-23 | 2009-04-29 | Nippon Hypox Laboratories Incorporated | Curative drug for neurodegenerative diseases |
| EP2110127A1 (en) | 2008-04-14 | 2009-10-21 | Nippon Hypox Laboratories Incorporated | Hepatic Fibrosis Inhibitor |
| WO2016171102A1 (ja) * | 2015-04-23 | 2016-10-27 | 株式会社日本ハイポックス | 慢性呼吸器疾患治療剤及び心臓の線維化抑制組成物 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3816542A (en) | 1971-11-15 | 1974-06-11 | Ethyl Corp | Process for making dialkoxyphenols |
-
1991
- 1991-03-28 JP JP3064956A patent/JP2983317B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2052719A1 (en) | 2007-10-23 | 2009-04-29 | Nippon Hypox Laboratories Incorporated | Curative drug for neurodegenerative diseases |
| JP2009102262A (ja) * | 2007-10-23 | 2009-05-14 | Nippon Hypox Lab Inc | 神経変性疾患治療薬 |
| EP2110127A1 (en) | 2008-04-14 | 2009-10-21 | Nippon Hypox Laboratories Incorporated | Hepatic Fibrosis Inhibitor |
| US7847132B2 (en) | 2008-04-14 | 2010-12-07 | Nippon Hypox Laboratories Incorporated | Hepatic fibrosis inhibitor |
| WO2016171102A1 (ja) * | 2015-04-23 | 2016-10-27 | 株式会社日本ハイポックス | 慢性呼吸器疾患治療剤及び心臓の線維化抑制組成物 |
| WO2016170704A1 (ja) * | 2015-04-23 | 2016-10-27 | 株式会社日本ハイポックス | 慢性呼吸器疾患治療剤及び心臓の線維化抑制組成物 |
| KR20170117174A (ko) | 2015-04-23 | 2017-10-20 | 니폰 하이폭스 라보레토리즈 인코포레이티드 | 만성 호흡기 질환 치료제 및 심장의 섬유화 억제 조성물 |
| KR20190006102A (ko) | 2015-04-23 | 2019-01-16 | 니폰 하이폭스 라보레토리즈 인코포레이티드 | 심장의 섬유화 억제 조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2983317B2 (ja) | 1999-11-29 |
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