JPH0529218B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

〔技術分野〕 本発明はα−アミノ酸合成中間体として有用な
α−ヒドラゾノエステル類の製造方法に関するも
のである。さらに詳しくは、エステル類から容易
に得られるケテンシリルアセタール類にジアゾニ
ウム塩を反応させることを特徴とするα−ヒドラ
ゾノエステル類の製造方法に関するものである。 〔従来技術〕 α−アミノ酸及びその誘導体は、甘味料、調味
料、食品添加物、医農薬品、界面活性剤等にそれ
自体、あるいは原料として用いられ、バイオテク
ノロジーの進展に伴つて需要の増大が予測される
重要な一群の化合物である。 いくつかのα−アミノ酸は微生物を用いて発酵
法により得ることができるが、その種類は限ら
れ、任意のアミノ酸を得ることができない。有機
合成的にアミノ酸を得る方法としては、炭素数の
１つ少ないアルデヒドを出発原料とするストレツ
カー法が工業的規模で用いられているが、極めて
有毒なシアン化水素が必要であり、またソハイオ
法の技術向上により副生シアン化水素が減少し高
価となりつつある。またアミドとアルデヒドとの
カルボニル化による若松法も知られているが、高
温高圧条件を必要とする。さらに、これらストレ
ツカー法、若松法に要するアルデヒドは一般的に
は入手容易とはいえない。一方、α−ケト酸の還
元アミノ化法も知られているが、α−ケト酸の有
利な工業的製法が開発されていない。これらの他
に、カルボン酸エステルのα位をアミノ化する方
法が考えられる。この方法では、従来、α位をハ
ロゲン化した後、アンモニア、フタルイミド、ス
クシンイミド、ナトリウムアジド等を用いて窒素
原子が導入されるが、収率が必ずしも良好でな
く、ハロゲノエステルへの求核置換反応に比較的
高温を要するなどの短所を有する。以上のように
α−アミノ酸又はその中間原料を製造するための
従来技術はそれぞれに欠点を内包するものと言わ
ざるを得ない。 〔目 的〕 本発明者らはこのような事実に鑑み、エステル
のα位へのアミノ基、もしくはアミノ基に変換可
能な官能基の導入法につき鋭意、研究、探索した
結果、エステルから容易に合成しうるケテンシリ
ルアセタールに対し、ジアゾニウム塩が窒素分子
を放出することなく容易に反応し、ヒドラゾノ化
合物を与えるという興味ある事実を見出し、この
知見に基づいて本発明を完成させるに至つた。従
来、エステルのリチウムエノラートとジアゾニウ
ム塩の反応ではヒドラゾノエステルは非常に低収
率でしか得られないとされており、本発明の知見
は全く予測し得ないものである。 従つて、本発明の目的は、新規な反応により、
α−ヒドラゾノエステル類を収率よく製造する方
法を提供することにある。 〔構 成〕 即ち、本発明によれば、一般式 HR¹NN＝CR²（COOR³） （） （式中、R¹はアリール基又は複素環基、R²は
アルキル基、アリール基、アラルキル基または複
素環基、R³はアルキル基、アリール基又はアラ
ルキル基を示す） で表わされるα−ヒドラゾノエステル類を製造す
るにあたり、一般式 R²HC＝Ｃ（OSiR⁴R⁵R⁶）（OR³） （） （式中、R²、R³は前記と同じであり、R⁴、
R⁵、R⁶はアルキル基、アリール基又はアラルキ
ル基を示す） で表わされるケテンシリルアセタールと、一般式 R¹N₂X （） （式中、R¹は前記と同じ、Ｘはジアゾニウム
塩形成性陰イオンを示す） で表わされるジアゾニウム塩を反応させることを
特徴とする方法が提供される。 本発明の反応は新規であり、次の反応式で表わ
すことができる。 R²HC＝Ｃ（OSiR⁴R⁵R⁶）（OR³） ＋R¹N₂X→HR¹NN＝CR²（COOR³） ＋R⁴R⁵R⁶SiX (1) （式中、R¹〜R⁷及びＸは前記と同じ） 前記一般式（）において、ジアゾニウム塩形
成性陰イオンＸとしては、無機酸もしくは有機酸
より水素イオンを除いた残基、又は一般式１／
lMmYn（Ｍは金属陽イオン、Ｙはハロゲンイオ
ンまたはCN、ｌ、ｍ、ｎは自然数）で表わされ
るジアゾニウム塩安定化のための錯イオンが挙げ
られる。 前記各置換基を具体的に例示すると、アルキル
基については、メチル、エチル、プロピル、ヘキ
シル、オクチル等、アラルキル基については、ベ
ンジル、フエネチル等、アリール基については、
フエニル、トリル、キシリル、ナフチル等、複素
環基については、フリル、チアゾリル、チエニ
ル、ピリジル等が挙げられる。なお、これらの置
換基には官能基が結合していても良く、これらの
官能基としては、ハロゲン原子、アルコキシ基、
アルコキシカルボニル基、ジアルキルアミノ基、
β−インドリル基、ジアルコキシメチル基、チオ
アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基等が挙げられ
る。また、前記置換基R¹としては、フエニル、
クロロフエニル、ブロモフエニル、ニトロフエニ
ル、トリル、アニシル、ホルミルフエニル、エト
キシカルボニルフエニル、ジメトキシメチルフエ
ニル、ナフチル、ピリジル、チエニル、フリルな
どが挙げられる。前記Ｘを例示すると、Cl、
HSO₄、NO₃、ClO₄、BF₄、BPh₄、PF₆、
CH₃CO₂、1/2ZnCl₄、1/2SnCl₆、1/2HgCl₄、1/2
CdCl₄、1/3Fe（CN）₆、FeCl₄などが挙げられる。 なお、これらの置換基又は官能基の例はあくま
でも例示にすぎず、これらに限定されるものでは
ない。 本発明の方法で用いるジアゾニウム塩の使用量
は、ケテンシリルアセタールと当量あるいは小過
剰の範囲で十分であるが、これ以上又はこれ以下
であつても反応の生起を妨げるものではない。 本発明の反応は、通常、−30℃〜室温の温和な
条件下で進行するが、必要に応じて好ましい反応
速度を得るために加熱することも可能である。し
かし、あまり高温ではジアゾニウム塩の分解をひ
き起こすので好ましくない。 本発明の反応に用いる溶媒は、水、アルコール
類、フエノール類、カルボン酸類、第一級または
第二級アミン類など活性なプロトン源を有し、ケ
テンシリルアセタールまたはジアゾニウム塩とそ
れ自身反応性を持つものを除き、通常のあらゆる
溶媒を用いることができる。これらの溶媒を例示
すると、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、アセト
ニトリル、ピリジン、テトラヒドロフラン、ジエ
チルエーテル、アセトン、ジメチルホルムアミ
ド、スルホラン、酢酸エチル、HMPA等があげ
られるが、ピリジンが最も好ましい結果を与え
る。また、これらの溶媒は混合して用いることも
できる。 本発明の反応により得られる反応液からの目的
のα−ヒドラゾノエステルの分離精製は、水洗等
によりジアゾニウム塩を除去した後、蒸留等によ
り溶媒を除去し、さらに蒸留、再結晶、クロマト
グラフイー等により実施することができる。 〔効 果〕 本発明は新規反応を用いる方法であり、その原
料として用いられるケテンシリルアセタール、ジ
アゾニウム塩の種類は広く、種々のα−アゾエス
テル類を容易な操作でかつ好収率で得ることがで
きる。 〔実施例〕 次に本発明を実施例によりさらに詳細に説明す
る。 実施例 １ 内容積20mlのフラスコに、（１−メトキシ−２
−フエニルエテニル）オキシトリメチルシラン
（1.0mmol）を仕込み、溶媒としてピリジン３ml
を加える。この混合物にベンゼンジアゾニウムテ
トラフルオロボラート（1.3mmol）を添加し、窒
素雰囲気下、０℃で２時間撹拌した。反応液をジ
エチルエーテルで希釈し、1.5N塩酸、水、飽和
食塩水で順次洗浄後、有機層を硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。得られる油
状混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフイーで
分離精製したところ、（α−フエニルヒドラゾノ）
フエニル酢酸メチルエステル（0.84mmol）が得
られた。 実施例 ２〜６ 実施例１の方法に準じて種々のケテンシリルア
セタールを用いて反応を行つた。その結果を第１
表に示す。

【表】

【表】

【特許請求の範囲】

１ 次の一般式（） （式中、 R¹は、−CH₃、−CO₂C₂H₅，

【式】又 は

【式】であり； R²は、−CH₃，−CO₂C₂H₅，

【式】又