JPH05271070A - 貼付剤 - Google Patents
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Abstract
テープ剤の改良に関し、長時間持続性を有するものを提
供することにある。 【構成】 硝酸イソソルビットと、該薬物の経皮吸収促
進剤として鎖状式モノカルボン酸エステル類及び/又は
高級アルコール類を選択し、これらに粘着剤を添加して
なる貼付剤。添加する経皮吸収促進剤としては、鎖状式
モノカルボン酸エステル類としてはパルミチン酸イソプ
ロピル、ミリスチン酸イソプロピル、乳酸セチル、セバ
シン酸ジエチル、ラウリンエキシル、イソオクタン酸セ
チル又は乳酸ラウリルを用い、高級アルコール類として
はセタノール、ステアリルアルコール、ラウリルアルコ
ール、セトステアリルアルコール又はミリスチルアルコ
ールを用いる。
Description
硝酸イソソルビット(C6H8N2O8:236.14)を用いた経皮
吸収型のテープ剤に関するものである。
老作性狭心症、心筋梗塞に伴う狭心症や冠硬化症などの
抑制又は予防薬として舌下錠や内服錠として以前から汎
用されているが、近年開発されたテープ剤は経口剤のよ
うにISDNの肝における初回通過効果がなく、また有
効な薬物血中濃度を長時間持続(24時間〜48時間)
できることから好まれて使用されている。従来のテープ
剤の持続性に関する製剤技術は、粘着層にISDN結晶
とISDN分子とを共存させることにあり、これはIS
DN結晶がレジボア(貯溜層)として機能するため皮膚
への放出により失われたISDN分子を逐次補給し、皮
膚接着表面での溶解濃度を一定に保ため、テープ剤から
皮膚へほぼ一定の割合でISDN分子が移行することに
よる。つまりISDNを過飽和に含有するテープ剤で粘
着剤中の薬物濃度と単位面積当たりの薬物濃度を同じに
すれば、粘着剤の種類に関係なく同様の経皮吸収を示す
ことができる。
剤は経皮適用の吸収型製剤であるため、軟膏剤より皮膚
刺激性が高まることがあり、安全性の点で若干問題があ
る。特にISDNテープ剤は、48時間も連続して貼付
することから、一層重要である。そのためサイズを半分
程度まで縮少して、皮膚刺激性を緩和する製剤に変更さ
れている。しかし、これでも皮膚刺激は以前としてある
ために改良が望まれているが、従来技術ではサイズを半
分にするまでが縮少の限界であり、これ以上の縮少化に
は粘着力が低下するという製剤面や血中薬物濃度が少な
すぎるという薬効の点の不都合がある。そこで本発明は
かかる従来技術の欠点に鑑みなされたもので、従来の製
剤技術では不可能であったテープ剤の縮少化を可能とす
ると共に経皮吸収性を高めることを目的とする。
イソソルビットと、該薬物の経皮吸収促進剤として鎖状
式モノカルボン酸エステル類及び/又は高級アルコール
類を選択し、これらに粘着剤を添加してなる貼付剤によ
り本目的を達成する。添加する経皮吸収促進剤として
は、鎖状式モノカルボン酸エステル類としてはパルミチ
ン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、乳酸セ
チル、セバシン酸ジエチル、ラウリンエキシル、イソオ
クタン酸セチル又は乳酸ラウリルを用い、高級アルコー
ル類としてはセタノール、ステアリルアルコール、ラウ
リルアルコール、セトステアリルアルコール又はミリス
チルアルコールを用いる。またこれらの経皮吸収促進剤
を組み合わせれば経皮吸収性がさらに良くなる。また粘
着剤は、通常皮膚に適用されているものであれば問題は
ないが、ゴム系粘着剤が経皮吸収促進剤配合による粘着
力や凝集力を調整することができることから、スチレン
−イソプレン−スチレンブロック共重合体等に粘着付与
剤、可塑剤を加え、必要に応じて充填剤、抗酸化剤等を
加えても良い。配合量としては、鎖状式モノカルボン酸
エステル類の場合は3〜12重量%が好ましく、高級ア
ルコール類の場合は1〜3重量%が好ましい。ゴム系粘
着剤を使用する場合には可塑剤として流動パラフィンを
添加するが、この流動パラフィンは、経皮吸収促進剤で
あるミリスチン酸イソプロピルよりも多目に配合するの
が望ましい。
酸エステル類及び/又は高級アルコール類からなる経皮
吸収促進剤は、ISDNの血中濃度を長時間持続させる
ように徐々に皮膚に透過させる。また粘着性を高める。
系粘着剤(スチレン−イソプレン−スチレンブロック共
重合体35w%、レジン50w%、流動パラフィン15w%)、シリ
コン系粘着剤(ダウコーニング社製 BIO-PSA Q7-292
0)又はアクリル系粘着剤(MS-1)を選択し、それぞれ
に溶媒として酢酸エチルを加え、ミリスチン酸イソプロ
ピル(以下IPMと呼ぶ),乳酸ラウリル(以下LLと
呼ぶ),ラウリルアルコール(以下LAと呼ぶ),ミリ
スチルアルコール(以下MAと呼ぶ)等から選択した経
皮吸収促進剤を所定量添加し、さらに最終的にISDN
の濃度が20w%となるようにISDNを加え、均一な溶液
を調整した。これを剥離紙(ポリエチレンテレフタレー
ト(PET)の50〜75μ剥離処理)上に塗布厚が約 1mg
/cm2となるように展延した後、溶媒を除去し市販品の表
面材(ポリエステルフィルム、PET6μとエチレンビ
ニルアセテート(EVA)17μ積層品)を被せ各試験検
体を作成した。
の拡散セルを用い、各試験検体につき皮膚透過性を調べ
た。 (2) 粘着力試験 25mm巾の試験試験検体をベークライト板に2kgゴムロー
ラ3往復で圧着し、20分後に剥離速度を300mm/min.の速
度で180度ピールを行い、剥離強度を調べた。尚、この
試験は温度23℃、湿度65%RHの下で行った。
5に示す通りとなり、各粘着剤とも本件経皮吸収剤を添
加したものは、添加しないものに比較して吸収性に優
れ、全例とも1.2〜1.7倍の吸収率を示した。また経皮吸
収促進剤を混合したものはさらに透過性に優れているこ
とが判明した。
に、アクリル系粘着剤、シリコン系粘着剤の場合は、経
皮吸収促進剤を添加した場合に粘着力に大きく影響して
しまうが、経皮吸収促進剤との配合比を調整することに
より粘着力を高めることができた。ゴム系粘着剤の場合
は、一般に可塑剤として使用される流動パラフィンと経
皮吸収促進剤との配合比を調整したり、基剤のゴムと粘
着付与剤の調整により粘着力を高めることができた。
有テープ剤は、従来の製品に比較して粘着性に富むと共
に経皮吸収性に優れている。
Claims (3)
- 【請求項1】 硝酸イソソルビットと、鎖状式モノカル
ボン酸エステル類及び/又は高級アルコール類からなる
経皮吸収促進剤を必須成分とし、これらに粘着剤を添加
してなる貼付剤。 - 【請求項2】 経皮吸収促進剤の鎖状式モノカルボン酸
エステル類が、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン
酸イソプロピル、乳酸セチル、セバシン酸ジエチル、ラ
ウリンエキシル、イソオクタン酸セチル又は乳酸ラウリ
ルであり、高級アルコールがセタノール、ステアリルア
ルコール、ラウリルアルコール、セトステアリルアルコ
ール又はミリスチルアルコールである請求項1記載の貼
付剤。 - 【請求項3】 粘着剤がスチレン−イソプレン−スチレ
ンブロック共重合体系を用いたものである請求項1記載
の貼付剤。
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