JPH05255326A - イミダゾ［１，２−ａピリジン、これらの化合物を含む医薬組成物及びそれらの調製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 アンギオテンシン拮抗物質として有益なイミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジンを提供することにある。 【構成】（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン、（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α−アセ
トキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α−シク
ロヘキシルアミノカルボニルオキシ−メチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン及び（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロ
ピル−８−メチル−５−［α−（２’−カルボキシビフ
ェニル−４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン、これらの類縁体を含むイミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン並びにこれらの塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン、これらの化合物を含む医薬組成物及びそ
れらの調製法に関する。

【０００２】

【課題を解決するための手段】本発明は、一般式

【０００３】

【化１４】

【０００４】の新規なイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン、その鏡像体及びこれらの塩、特に、医薬上の使用の
ために、無機または有機の酸または塩基とのその生理学
上許される塩に関する。上記の一般式Ｉに於いて、Ｒ_a
は直鎖または分枝C_1-6アルキル基、シクロアルキル基、
アルコキシ基により置換されたアルキル基、またはC_1-4
アルコキシ基を表し、Ｒ_b は水素原子、フッ素原子、塩
素原子もしくは臭素原子、またはアルキル基、ヒドロキ
シメチル基、トリフルオロメチル基、ホルミル基、カル
ボキシ基、アルコキシカルボニル基、シアノ基、ニトロ
基、NH₂CH₂- 基、Ｒ₁NHCH₂- 基またはＲ₁NＲ₂CH₂- 基
（式中、Ｒ₁ 及びＲ₂ は、同じであってもよく、また異
なっていてもよく、C_1-6アルキル基、シクロアルキル
基、シクロアルキルアルキル基、フェニル基もしくはフ
ェニルアルキル基を表し、またはＲ₁ 及びＲ₂ は一緒に
なってC_4-6-n- アルキレン基を表す）を表し、

【０００５】Ｒ_c は水素原子、フッ素原子、塩素原子も
しくは臭素原子、必要によりアルコキシ基もしくはフェ
ニルアルコキシ基により置換されていてもよいアルキル
基、アルコキシ基、フェニルアルコキシ基、トリフルオ
ロメチル基、H₂N-基、Ｒ₁NH-基またはＲ₁NＲ₂-基（式
中、Ｒ₁ 及びＲ₂ は先に定義されたとおりである）を表
し、Ｒ_d は水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ_e はカ
ルボキシ基、生体内でカルボキシ基に変換し得る基、ま
たはシアノ基、１Ｈ−テトラゾリル基、１−トリフェニ
ルメチル−テトラゾリル基、アルカンスルホニルアミノ
カルボニル基、フェニルスルホニルアミノカルボニル
基、フェニルアルカンスルホニルアミノカルボニル基、
トリフルオロメタンスルホニルアミノカルボニル基、ホ
スフィノ基、Ｏ−アルキル−ホスフィノ基、Ｏ−アラル
キル−ホスフィノ基、ホスホノ基、Ｏ−アルキル−ホス
ホノ基、Ｏ−アラルキル−ホスホノ基、Ｏ，Ｏ−ジアル
キルホスホノ基、ホスホノ−メチル基、Ｏ−アルキル−
ホスホノ−メチル基、Ｏ−アラルキル−ホスホノ−メチ
ル基、Ｏ−アリール−ホスホノ−メチル基、Ｏ，Ｏ−ジ
アルキル−ホスホノ−メチル基、ホスフェート基、Ｏ−
アルキル−ホスフェート基、Ｏ−アラルキル−ホスフェ
ート基、Ｏ−アリール−ホスフェート基またはＯ，Ｏ−
ジアルキル−ホスホリル基を表し、

【０００６】Ｘは酸素原子、必要によりホルミル基、Ｒ
₁ 基もしくはＲ₁ ＣＯ−基により置換されていてもよい
イミノ基、または-CO-基、-(HON=C)- 基もしくは-(Ｒ₃
ＣＲ ₄)- 基（式中、Ｒ₃ は水素原子またはアルキル基で
あり、かつＲ₄ は水素原子；カルボキシ基、アルコキシ
カルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカ
ルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基またはヘテ
ロアリール基により置換されたアルコキシ基（そのヘテ
ロアリール基は炭素−炭素結合を介してアルコキシ基に
結合されている）；２位、３位もしくは４位でヘテロア
リール基により置換されたアルコキシ基（そのヘテロア
リール基は炭素−窒素結合を介してアルコキシ基に結合
されている）；ヒドロキシ基、ジアルキルホスホノメト
キシ基、アジド基、CHO-O-基、Ｒ₁O-基、Ｒ₅NＲ₆-基、
Ｒ₁CO-O-基、Ｒ₁O-CO-O-基、CHO-N Ｒ₅-基、Ｒ₁CO-N Ｒ
₇ 基、Ｒ₁O-CO-N Ｒ₅-基、Ｒ₅NＲ₆-CO-O- 基、Ｒ₁SO₂-O
- 基、Ｒ₅ N Ｒ₆-CO-NＲ₅ - 基もしくはＲ₁SO₂-NＲ₇-基
であり、またはＲ₃ 及びＲ₄ は一緒になって１，２−エ
チレンジオキシ基または１，３−ｎ−プロピレンジオキ
シ基を表し、上記の基中、Ｒ₁ は先に定義されたとおり
であり、Ｒ₅ 及びＲ₆ は、同じであってもよく、また異
なっていてもよく、水素原子を表し、または先にＲ₁ 及
びＲ₂ に関して示された意味を有し、Ｒ₇ は水素原子ま
たはアルキル基を表し、またはＲ₁ 及びＲ₇ は一緒にな
ってC_3-5−ｎ−アルキレン基を表す）を表し、

【０００７】特にことわらない限り、上記のアルキル部
分またはアルコキシ部分は１〜４個の炭素原子を含んで
もよく、また上記のシクロアルキル部分は３〜７個の炭
素原子を含んでもよく、かつ“アリール基”という用語
は、必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原
子、またはヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基、
フェニルアルコキシ基、フェニル基、ニトロ基、アミノ
基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルカノ
イルアミノ基、シアノ基、カルボキシ基、アルコキシカ
ルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカル
ボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、トリフルオ
ロメチル基、アルカノイル基、アミノスルホニル基、ア
ルキルアミノスルホニル基もしくはジアルキルアミノス
ルホニル基により一置換または二置換されていてもよい
フェニル基（夫々のアルキル部分は１〜４個の炭素原子
を含んでもよい）、またはナフチル基を表し、かつ

【０００８】“ヘテロアリール基”という用語は、炭素
原子またはイミノ基を介して結合され、そしてイミノ
基、酸素原子もしくは硫黄原子、またはイミノ基と酸素
原子、硫黄原子もしくは窒素原子を含む５員ヘテロ芳香
族環を表し、または炭素原子を介して結合され、そして
１個もしくは２個の窒素原子を含む６員ヘテロ芳香族環
を表し、上記のヘテロ芳香族環は炭素骨格中でC_1-6アル
キル基またはフェニルアルキル基により置換されていて
もよく、夫々の場合に、二つの隣接する炭素原子を介し
て、ｎ−プロピレン基、ｎ−ブチレン基もしくは１，３
−ブタジエニル基が５員ヘテロ芳香族環及び６員ヘテロ
芳香族環の両方に結合されていてもよく、またはイミノ
基及び隣接する炭素原子を介して、ｎ−ブチレン基もし
くは１，３−ブタジエニル基が５員ヘテロ芳香族環及び
６員ヘテロ芳香族環の両方に結合されていてもよく、ま
たこうして形成された環化されたピリジン環中で、メチ
ン基が窒素原子により置換されていてもよく、また形成
されたピリジン環の窒素原子に対し３位、４位のビニレ
ン基が硫黄原子により置換されていてもよく、またはこ
うして形成された環化されたフェニル環中で、１個もし
くは２個のメチン基がＮ原子により置換されていてもよ
く、更に炭素骨格中の上記の縮合された芳香族もしくは
ヘテロ芳香族の環はフッ素原子、塩素原子もしくは臭素
原子、またはアルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシ
基、フェニル基、ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ
基、ジアルキルアミノ基、アルカノイルアミノ基、シア
ノ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノ
カルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキ
ルアミノカルボニル基、フルオロメチル基、ジフルオロ
メチル基、トリフルオロメチル基、アルカノイル基、ア
ミノスルホニル基、アルキルアミノスルホニル基もしく
はジアルキルアミノスルホニル基により一置換されてい
てもよく、またはフッ素原子もしくは塩素原子またはメ
チル基、メトキシ基もしくはヒドロキシ基により二置換
されていてもよく、また互いに対し１，２位の二つのメ
チル置換基はメチレンブリッジまたはエチレンブリッジ
により互いに結合されていてもよく、また必要によりイ
ミダゾール環中に存在してもよいNH- 基はC_1-6アルキル
基、フェニルアルキル基またはシクロアルキル基により
置換されていてもよい。

【０００９】上記の一般式Ｉの新規化合物（式中、Ｒ_e
はtert.-ブトキシカルボニル基、シアノ基または１−ト
リフェニルメチル−テトラゾリル基を表す）は有益な中
間体生成物であり、また上記の一般式Ｉのその他の化合
物及びその生理学上許される塩は有益な薬理学的性質を
有する。何となれば、それらはアンギオテンシン拮抗物
質、特にアンギオテンシンII拮抗物質であるからであ
る。こうして、本発明は上記の新規なイミダゾ［１，２
−ａ］ピリジンに関するだけでなく、一般式Ｉの上記の
薬理学上活性な化合物の一種または相当する生理学上許
される塩を含み、かつ高血圧及び心不全の治療に特に適
し、また虚血性末梢循環器障害、心筋虚血（アンギー
ナ）の治療、及び心筋梗塞後の心不全の進行の防止、糖
尿病性腎症、緑内障、胃腸障害及び膀胱疾患の治療に適
する新規な医薬組成物に関する。

【００１０】前記の基Ｒ_a 〜Ｒ_e 及びＲ₁ 〜Ｒ₇ の定義
の例として、Ｒ_a は、例えば、メチル基、エチル基、ｎ
−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブ
チル基、tert.-ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチ
ル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル
基、１，１−ジメチル−ブチル基、２，２−ジメチル−
ブチル基、３，３−ジメチル−ブチル基、シクロプロピ
ル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキ
シル基、シクロヘプチル基、メトキシ−メチル基、２−
メトキシ−エチル基、３−メトキシ−ｎ−プロピル基、
エトキシ−メチル基、２−エトキシ−エチル基、３−エ
トキシ−ｎ−プロピル基、ｎ−プロピルオキシ−メチル
基、２−（ｎ−プロピルオキシ）エチル基、３−（ｎ−
プロピルオキシ）−ｎ−プロピル基、イソプロピルオキ
シ−メチル基、２−イソプロピルオキシ−エチル基、３
−イソプロピルオキシ−ｎ−プロピル基、メトキシ基、
エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、イソプロピルオキ
シ基、ｎ−ブチルオキシ基、イソブチルオキシ基または
tert.-ブチルオキシ基を表してもよく、Ｒ_b は水素原
子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、シアノ
基、ニトロ基、ホルミル基、カルボキシ基、メトキシカ
ルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカ
ルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキ
シカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、tert. ブ
トキシカルボニル基、トリフルオロメチル基、メチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ヒド
ロキシメチル基、アミノメチル基、ジメチルアミノメチ
ル基、ジエチルアミノメチル基、ジ−ｎ−プロピルアミ
ノメチル基、ジイソプロピルアミノメチル基、ジ−ｎ−
ブチルアミノメチル基、ジ−イソブチルアミノメチル
基、（ピロリジン−１−イル）−メチル基、（ピペリジ
ン−１−イル）−メチル基またはモルホリノメチル基を
表してもよく、

【００１１】Ｒ_c は水素原子、フッ素原子、塩素原子も
しくは臭素原子、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピ
ルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ベンジルオキシ
基、２−フェニルエチルオキシ基、３−フェニル−ｎ−
プロピルオキシ基、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、イソプロピル基、メトキシメチル基、２−メトキシ
−エチル基、エトキシメチル基、２−エトキシメチル
基、ｎ−プロピルオキシメチル基、２−（ｎ−プロピル
オキシ）エチル基、イソプロピルオキシメチル基、ベン
ジルオキシメチル基、２−ベンジルオキシエチル基、２
−フェニルエチルオキシメチル基、トリフルオロメチル
基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジ−ｎ−プ
ロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ピロリジン
−１−イル基またはピペリジン−１−イル基を表しても
よく、Ｒ_d は水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロ
ピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基
またはtert. ブチル基を表してもよく、

【００１２】Ｒ_e はカルボキシ基、メトキシカルボニル
基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロピルオキシカルボ
ニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ｎ−ブチル
オキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、
tert. ブチルオキシカルボニル基、ｎ−ペンチルオキシ
カルボニル基、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル基、ベン
ジルオキシカルボニル基、１−フェニルエトキシカルボ
ニル基、２−フェニルエトキシカルボニル基、３−フェ
ニル−プロピルオキシカルボニル基、アセトキシメチル
オキシカルボニル基、プロピオニルオキシメトキシカル
ボニル基、ｎ−ブチリルオキシメトキシカルボニル基、
イソブチリルオキシメトキシカルボニル基、１−（アセ
チルオキシ）エトキシカルボニル基、１−（イソブチリ
ルオキシ）−エトキシカルボニル基、ベンゾイルオキシ
メトキシカルボニル基、シンナミルオキシカルボニル
基、ピバロイルオキシメトキシカルボニル基、１−（エ
トキシカルボニルオキシ）−エトキシカルボニル基、メ
トキシメトキシカルボニル基、シクロヘキシルオキシカ
ルボニル−メトキシカルボニル基、１−（シクロヘキシ
ルオキシカルボニルオキシ）−エトキシカルボニル基、
シクロペンチルカルボニルオキシメトキシカルボニル
基、（１，３−ジオキサ−２−オキソ−４−メチル−シ
クロペンテン−５−イル）メトキシカルボニル基、シア
ノ基、１Ｈ−テトラゾリル基、

【００１３】１−トリフェニルメチル−テトラゾリル
基、メチルスルホニルアミノカルボニル基、エチルスル
ホニルアミノカルボニル基、ｎ−プロピルスルホニルア
ミノカルボニル基、イソプロピルスルホニルアミノカル
ボニル基、フェニルスルホニルアミノカルボニル基、ベ
ンジルスルホニルアミノカルボニル基、１−フェニル−
エチルスルホニルアミノカルボニル基、２−フェニル−
エチルスルホニルアミノカルボニル基、１−フェニル−
ｎ−プロピルスルホニルアミノカルボニル基、２−フェ
ニル−ｎ−プロピルスルホニルアミノカルボニル基、３
−フェニル−ｎ−プロピルスルホニルアミノカルボニル
基、トリフルオロメタンスルホニルアミノカルボニル
基、ホスフィノ基、Ｏ−メチル−ホスフィノ基、Ｏ−エ
チル−ホスフィノ基、Ｏ−ｎ−プロピル−ホスフィノ
基、Ｏ−イソプロピル−ホスフィノ基、Ｏ−ベンジル−
ホスフィノ基、ホスホノ基、Ｏ−メチル−ホスホノ基、
Ｏ−エチル−ホスホノ基、Ｏ−ｎ−プロピル−ホスホノ
基、Ｏ−イソプロピル−ホスホノ基、Ｏ−ベンジル−ホ
スホノ基、Ｏ，Ｏ−ジメチル−ホスホノ基、Ｏ，Ｏ−ジ
エチル−ホスホノ基、Ｏ，Ｏ−ジ−（ｎ−プロピル）ホ
スホノ基、Ｏ，Ｏ−ジ−（イソプロピル）ホスホノ基、
ホスホノメチル基、Ｏ−メチル−ホスホノメチル基、Ｏ
−エチル−ホスホノメチル基、Ｏ−ｎ−プロピル−ホス
ホノメチル基、Ｏ−イソプロピル−ホスホノメチル基、
Ｏ−ベンジル−ホスホノメチル基、Ｏ，Ｏ−ジメチル−
ホスホノメチル基、Ｏ，Ｏ−ジエチル−ホスホノメチル
基、Ｏ，Ｏ−ジ−（ｎ−プロピル）ホスホノメチル基、
Ｏ，Ｏ−ジ−（イソプロピル）ホスホノメチル基、ホス
フェート基、Ｏ−メチル−ホスフェート基、Ｏ−エチル
−ホスフェート基、Ｏ−ｎ−プロピル−ホスフェート
基、Ｏ−イソプロピル−ホスフェート基、Ｏ−ベンジル
−ホスフェート基、Ｏ−フェニル−ホスフェート基、
Ｏ，Ｏ−ジメチル−ホスホリル基、Ｏ，Ｏ−ジエチル−
ホスホリル基、Ｏ，Ｏ−ジ−（ｎ−プロピル）ホスホリ
ル基またはＯ，Ｏ−ジ−（イソプロピル）ホスホリル基
を表してもよく、

【００１４】Ｒ₁ 及びＲ₂ は夫々メチル基、エチル基、
ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソ
ブチル基、tert. ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペン
チル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシ
ル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペン
チル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロ
プロピルメチル基、２−シクロプロピルエチル基、３−
シクロプロピル−ｎ−プロピル基、４−シクロプロピル
−ｎ−ブチル基、シクロブチルメチル基、２−シクロブ
チルエチル基、３−シクロブチル−ｎ−プロピル基、４
−シクロブチル−ｎ−ブチル基、シクロペンチルメチル
基、２−シクロペンチルエチル基、３−シクロペンチル
−ｎ−プロピル基、４−シクロペンチル−ｎ−ブチル
基、シクロヘキシルメチル基、２−シクロヘキシル−エ
チル基、３−シクロヘキシル−ｎ−プロピル基、４−シ
クロヘキシル−ｎ−ブチル基、シクロヘプチルメチル
基、２−シクロヘプチルエチル基、３−シクロヘプチル
−ｎ−プロピル基、４−シクロヘプチル−ｎ−ブチル
基、フェニル基、フェニルメチル基、１−フェニルエチ
ル基、２−フェニルエチル基、１−フェニル−ｎ−プロ
ピル基、２−フェニル−ｎ−プロピル基または３−フェ
ニル−ｎ−プロピル基を表してもよく、Ｒ₁ 及びＲ₂ は
一緒になってｎ−ブチレン基、ｎ−ペンチレン基または
ｎ−ヘキシレン基を表してもよく、Ｒ₃ は水素原子、ま
たはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピ
ル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基もしくはtert. ブチ
ル基を表してもよく、

【００１５】Ｒ₄ は水素原子、カルボキシメトキシ基、
２−カルボキシ−エトキシ基、３−カルボキシ−プロポ
キシ基、４−カルボキシ−ブトキシ基、メトキシカルボ
ニルメトキシ基、２−メトキシカルボニル−エトキシ
基、３−メトキシカルボニル−プロポキシ基、４−メト
キシカルボニル−ブトキシ基、エトキシカルボニルメト
キシ基、２−エトキシカルボニル−エトキシ基、３−エ
トキシカルボニル−プロポキシ基、４−エトキシカルボ
ニル−ブトキシ基、イソプロピルオキシカルボニルメト
キシ基、２−ｎ−ブトキシカルボニル−エトキシ基、３
−イソブトキシカルボニル−プロポキシ基、４−tert.
ブトキシカルボニル−ブトキシ基、アミノカルボニルメ
トキシ基、２−アミノカルボニル−エトキシ基、３−ア
ミノカルボニル−プロポキシ基、４−アミノカルボニル
−ブトキシ基、メチルアミノカルボニルメトキシ基、２
−メチルアミノカルボニル−エトキシ基、３−メチルア
ミノカルボニル−プロポキシ基、４−メチルアミノカル
ボニル−ブトキシ基、エチルアミノカルボニル−メトキ
シ基、２−エチルアミノカルボニル−エトキシ基、３−
エチルアミノカルボニル−プロポキシ基、４−エチルア
ミノカルボニル−ブトキシ基、ｎ−プロピルアミノカル
ボニルメトキシ基、２−ｎ−プロピルアミノカルボニル
−エトキシ基、３−ｎ−プロピルアミノカルボニル−プ
ロポキシ基、４−ｎ−プロピルアミノカルボニル−ブト
キシ基、イソプロピルアミノカルボニルメトキシ基、２
−ｎ−ブチルアミノカルボニル−エトキシ基、３−イソ
ブチルアミノカルボニル−プロポキシ基、４−イソプロ
ピルアミノカルボニル−ブトキシ基、ジメチルアミノカ
ルボニルメトキシ基、２−ジメチルアミノカルボニル−
エトキシ基、３−ジメチルアミノカルボニル−プロポキ
シ基、４−ジメチルアミノカルボニル−ブトキシ基、

【００１６】ジエチルアミノカルボニルメトキシ基、２
−ジエチルアミノカルボニル−エトキシ基、３−ジエチ
ルアミノカルボニル−プロポキシ基、４−ジエチルアミ
ノカルボニル−ブトキシ基、ジ−ｎ−プロピルアミノカ
ルボニルメトキシ基、２−ジ−ｎ−プロピルアミノカル
ボニル−エトキシ基、３−ジ−ｎ−プロピルアミノカル
ボニル−プロポキシ基、Ｏ，Ｏ−ジメチルホスホノ−メ
トキシ基、Ｏ，Ｏ−ジエチルホスホノ−メトキシ基、４
−ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニル−ブトキシ基、ジ
イソプロピルアミノカルボニルメトキシ基、２−ジ−ｎ
−ブチルアミノカルボニル−エトキシ基、３−ジイソブ
チルアミノカルボニル−プロポキシ基、４−ジ−ｎ−ブ
チルアミノカルボニル−ブトキシ基、アジド基、２−
（イミダゾール−１−イル）−エトキシ、３−（イミダ
ゾール−１−イル）−プロポキシ基、４−（イミダゾー
ル−１−イル）−ブトキシ基、２−（ベンゾイミダゾー
ル−１−イル）−エトキシ基、３−（ベンゾイミダゾー
ル−１−イル）−プロポキシ基、４−（ベンゾイミダゾ
ール−１−イル）−ブトキシ基、

【００１７】キノリン−２−イル−メトキシ基、２−
（キノリン−２−イル）−エトキシ基、３−（キノリン
−２−イル）−プロポキシ基、４−（キノリン−２−イ
ル）−ブトキシ基、イソキノリン−１−イル−メトキシ
基、２−（イソキノリン−１−イル）−エトキシ基、３
−（イソキノリン−１−イル）−プロポキシ基、４−
（イソキノリン−１−イル）−ブトキシ基、イソキノリ
ン−３−イル−メトキシ基、２−（イソキノリン−３−
イル）−エトキシ基、３−（イソキノリン−３−イル）
−プロポキシ基、４−（イソキノリン−３−イル）−ブ
トキシ基、ピリジン−２−イル−メトキシ基、２−（ピ
リジン−２−イル）−エトキシ基、３−（ピリジン−２
−イル）−プロポキシ基、４−（ピリジン−２−イル）
−ブトキシ基、ピリジン−３−イル−メトキシ基、２−
（ピリジン−３−イル）−エトキシ基、３−（ピリジン
−３−イル）−プロポキシ基、４−（ピリジン−３−イ
ル）−ブトキシ基、ピリジン−４−イル−メトキシ基、
２−（ピリジン−４−イル）−エトキシ基、３−（ピリ
ジン−４−イル）−プロポキシ基、４−（ピリジン−４
−イル）−ブトキシ基、

【００１８】４−メチルイミダゾール−２−イル−メト
キシ基、２−（１−メチルイミダゾール−４−イル）−
エトキシ基、２−（１−メチルイミダゾール−５−イ
ル）−エトキシ基、２−（１−ｎ−ヘキシルイミダゾー
ル−４−イル）−エトキシ基、２−（１−ｎ−ヘキシル
イミダゾール−５−イル）−エトキシ基、１−ベンジル
イミダゾール−４−イル−メトキシ基、２−（１−ベン
ジルイミダゾール−５−イル）−エトキシ基、２−
（１，２−ジメチル−イミダゾール−４−イル）−エト
キシ基、２−（１，２−ジメチル−イミダゾール−５−
イル）−エトキシ基、２−（２−メチル−イミダゾール
−１−イル）−エトキシ基、２−（２−ｎ−ブチル−４
−メチル−イミダゾール−１−イル）−エトキシ基、２
−（２−ｎ−ブチル−５−メチル−イミダゾール−１−
イル）−エトキシ基、２−（１−ベンジル−２−メチル
−イミダゾール−４−イル）−エトキシ基、２−（１−
ベンジル−２−メチル−イミダゾール−５−イル）−エ
トキシ基、２−（４，５−トリメチレン−イミダゾール
−２−イル）−エトキシ基、２−（４，５−トリメチレ
ン−イミダゾール−１−イル）−エトキシ基、２−
（４，５−トリメチレン−２−メチル−イミダゾール−
１−イル）−エトキシ基、２−（ベンゾイミダゾール−
２−イル）−エトキシ基、２−（１−メチルベンゾイミ
ダゾール−２−イル）−エトキシ基、２−（１−エチル
ベンゾイミダゾール−２−イル）−エトキシ基、２−
（１−ｎ−プロピル−ベンゾイミダゾール−２−イル）
−エトキシ基、２−（１−イソプロピルベンゾイミダゾ
ール−２−イル）−エトキシ基、２−（１−ｎ−ブチル
ベンゾイミダゾール−２−イル）−エトキシ基、２−
（１−イソブチルベンゾイミダゾール−２−イル）−エ
トキシ基、２−（１−ｎ−ペンチルベンゾイミダゾール
−２−イル）−エトキシ基、２−（１−ｎ−ヘキシルベ
ンゾイミダゾール−２−イル）−エトキシ基、

【００１９】２−（５−ニトロ−ベンゾイミダゾール−
１−イル）−エトキシ基、２−（５−アミノ−ベンゾイ
ミダゾール−２−イル）−エトキシ基、２−（５−アセ
トアミド−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エトキシ
基、２−（５−メチル−ベンゾイミダゾール−２−イ
ル）−エトキシ基、２−（５−メトキシ−ベンゾイミダ
ゾール−２−イル）−エトキシ基、２−（５−エトキシ
−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エトキシ基、２−
（５−メチル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−エト
キシ基、２−（６−メチル−ベンゾイミダゾール−１−
イル）−エトキシ基、２−（４−メチル−ベンゾイミダ
ゾール−１−イル）−エトキシ基、２−（５−クロロ−
ベンゾイミダゾール−２−イル）−エトキシ基、２−
（５−クロロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−エト
キシ基、２−（６−クロロ−１−メチル−ベンゾイミダ
ゾール−２−イル）−エトキシ基、２−（５，６−ジメ
トキシ−１−メチル−ベンゾイミダゾール−２−イル）
−エトキシ基、２−（５，６−ジメトキシ−ベンゾイミ
ダゾール−１−イル）−エトキシ基、２−（５−フルオ
ロ−１−メチル−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エ
トキシ基、２−（６−フルオロ−ベンゾイミダゾール−
１−イル）−エトキシ基、２−（５−トリフルオロメチ
ル−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エトキシ基、２
−（５−トリフルオロメチル−ベンゾイミダゾール−１
−イル）−エトキシ基、２−（５−カルボキシ−１−メ
チル−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エトキシ基、

【００２０】２−（５−アミノカルボニル−ベンゾイミ
ダゾール−２−イル）−エトキシ基、２−（５−アミノ
カルボニル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−エトキ
シ基、２−（５−メトキシカルボニル−１−メチル−ベ
ンゾイミダゾール−２−イル）−エトキシ基、２−（５
−メチルアミノカルボニル−１−メチル−ベンゾイミダ
ゾール−２−イル）−エトキシ基、２−（５−メチルア
ミノカルボニル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−エ
トキシ基、２−（４，５，６，７−テトラヒドロ−ベン
ゾイミダゾール−１−イル）−エトキシ基、２−（４，
５，６，７−テトラヒドロ−１−メチル−ベンゾイミダ
ゾール−２−イル）−エトキシ基、２−（４，５，６，
７−テトラヒドロ−１−エチル−ベンゾイミダゾール−
２−イル）−エトキシ基、２−（４，５，６，７−テト
ラヒドロ−１−ｎ−ブチル−ベンゾイミダゾール−２−
イル）−エトキシ基、２−（４，５，６，７−テトラヒ
ドロ−１−ｎ−ヘキシル−ベンゾイミダゾール−２−イ
ル）−エトキシ基、

【００２１】（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−
イル）−メトキシ基、（５−メチル−イミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン−２−イル）−メトキシ基、（６−メチ
ル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−メ
トキシ基、（７−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン−２−イル）−メトキシ基、（８−メチル−イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−メトキシ基、
（５，７−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
−２−イル）−メトキシ基、（６−アミノカルボニル−
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−メトキ
シ基、（６−クロロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
−２−イル）−メトキシ基、（６−ブロモ−イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−メトキシ基、
（５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン−２−イル）−メトキシ基、（イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−メトキシ基、
（５，７−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
−２−イル）−メトキシ基、２−（イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−２−イル）−エトキシ基、２−（１−メ
チル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−
エトキシ基、２−（イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
１−イル）−エトキシ基、２−（４−メチル−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−エトキシ基、２
−（６−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２
−イル）−エトキシ基、２−（４−メチル−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）−エトキシ基、２
−（６−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１
−イル）−エトキシ基、

【００２２】２−（イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−
１−イル）−エトキシ基、２−（１−メチル−イミダゾ
［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−エトキシ基、２
−（１−ｎ−ヘキシル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ
ン−２−イル）−エトキシ基、２−（イミダゾ［２，１
−ｂ］チアゾール−６−イル）−エトキシ基、２−（３
−メチル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イ
ル）−エトキシ基、２−（２−フェニル−イミダゾ
［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル）−エトキシ基、
２−（３−フェニル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾー
ル−６−イル）−エトキシ基、２−（２，３−ジメチル
−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル）−エ
トキシ基、２−（イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−
２−イル）−エトキシ基、２−（イミダゾ［１，２−
ａ］ピラジン−２−イル）−エトキシ基、２−（イミダ
ゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−エトキシ
基、２−（イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イ
ル）−エトキシ基、２−（プリン−８−イル）−エトキ
シ基または２−（プリン−９−イル）−エトキシ基を表
してもよく、Ｒ₅ は水素原子を表し、またＲ₁ に関して
示された定義を表し、Ｒ₆ は水素原子を表すだけでな
く、Ｒ₁ に関して示された定義を表し、Ｒ₇ は水素原
子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピ
ル基、ｎ−ブチル基またはイソブチル基を表し、Ｒ₁-CO
-NＲ₇-基はピロリジン−２−オン基、ピペリジン−２−
オン基またはヘキサメチレンイミン−２−オン基を表し
てもよく、かつＲ₁-SO₂-N Ｒ₇-基はプロパンスルタム
基、ブタンスルタム基またはペンタンスルタム基を表し
てもよい。

【００２３】一般式Ｉの好ましい化合物は、Ｒ_a が直鎖
または分枝C_1-4アルキル基、シクロプロピル基、シクロ
ブチル基、アルコキシ基、メトキシメチル基またはエト
キシメチル基を表し、Ｒ_b が水素原子、塩素原子もしく
は臭素原子、アルキル基、アミノメチル基、Ｒ₁NHCH₂-
基またはＲ₁NＲ₂CH₂- 基（式中、Ｒ₁ 及びＲ₂ は、同じ
であってもよく、また異なっていてもよく、C_1-4アルキ
ル基、シクロヘキシル基、フェニル基またはベンジル基
を表し、またはＲ₁ 及びＲ₂ は一緒になってn-ブチレン
基を表す）を表し、Ｒ_c が水素原子、塩素原子もしくは
臭素原子、アルキル基またはトリフルオロメチル基を表
し、Ｒ_d が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ_e がカ
ルボキシ基または１Ｈ−テトラゾール−５−イル基を表
し、

【００２４】Ｘが酸素原子、必要によりホルミル基、Ｒ
₁ 基もしくはＲ₁ ＣＯ−基により置換されていてもよい
イミノ基、または-CO-基、-(HON=C)- 基もしくは-(Ｒ₃
ＣＲ ₄)- 基（式中、Ｒ₃ は水素原子またはアルキル基を
表し、かつＲ₄ は水素原子；カルボキシ基、アルコキシ
カルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカ
ルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基またはヘテ
ロアリール基により置換されたアルコキシ基（そのヘテ
ロアリール基は炭素−炭素結合を介してアルコキシ基に
結合されている）；２位、３位もしくは４位でヘテロア
リール基により置換されたアルコキシ基（そのヘテロア
リール基は炭素−窒素結合を介してアルコキシ基に結合
されている）；ヒドロキシ基、Ｒ₁O- 基、Ｒ₁CO-O-基、
Ｒ₁O-CO-O-基、アジド基、Ｒ₅NＲ₆-基、CHO-N Ｒ₅-基、
Ｒ₁-CO-NＲ₇-基、Ｒ₁O-CO-N Ｒ₅-基、Ｒ₅NＲ₆-CO-O-
基、Ｒ₁SO₂-O- 基、Ｒ₅ N Ｒ₆-CO-NＲ₅ - 基もしくはＲ
₁SO₂-NＲ₇-基を表し、上記の基中、Ｒ₁ は先に定義され
たとおりであり、Ｒ₅ 及びＲ₆ は、同じであってもよ
く、また異なっていてもよく、水素原子を表し、または
先にＲ₁ に関して示された意味を有し、Ｒ₇ は水素原子
またはアルキル基を表し、またはＲ₁ 及びＲ₇ は一緒に
なってC_3-5−ｎ−アルキレン基を表す）を表し、特にこ
とわらない限り、上記のアルキル部分またはアルコキシ
部分は１〜３個の炭素原子を含んでもよく、また上記の
シクロアルキル部分は３〜７個の炭素原子を含んでもよ
い化合物、その鏡像体及びこれらの塩、特に医薬上の使
用のために、無機または有機の酸または塩基とそれらの
生理学上許される塩である。

【００２５】上記の一般式Ｉの特に好ましい化合物は、
Ｒ_a がC_2-4アルキル基を表し、Ｒ_b が水素原子を表し、
Ｒ_c が水素原子またはメチル基を表し、Ｒ_d が水素原子
を表し、Ｒ_e がカルボキシ基または１Ｈ−テトラゾリル
基を表し、かつＸがカルボニル基；または必要によりヒ
ドロキシ基、メトキシ基、ベンジルオキシ基、ピリジル
メトキシ基、アセトキシ基、エトキシカルボニルメトキ
シ基、シクロヘキシルカルボニルオキシ基またはシクロ
ヘキシルアミノカルボニルオキシ基により置換されてい
てもよいメチレン基を表す化合物、その鏡像体及びこれ
らの塩、特に医薬上の使用のために、無機または有機の
酸または塩基とそれらの生理学上許される塩である。

【００２６】本発明によれば、これらの化合物は下記の
方法により得られる。 a)一般式Ｉの化合物（式中、Ｘは-(HO-CＲ₃)- 基を表
し、かつＲ_b は水素原子、フッ素原子もしくは塩素原子
またはアルキル基もしくはトリフルオロメチル基を表
す）を調製するために、 一般式

【００２７】

【化１５】

【００２８】（式中、Ｒ_a 、Ｒ_c 及びＲ_d は先に定義さ
れたとおりであり、かつＲ_b ' は水素原子、フッ素原子
もしくは塩素原子またはアルキル基もしくはトリフルオ
ロメチル基を表す）のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
を一般式

【００２９】

【化１６】

【００３０】（式中、Ｒ_e 及びＲ₃ は先に定義されたと
おりである）のビフェニル化合物と反応させる方法。そ
の反応は、一般式IIの化合物に対し、強塩基、例えば、
カリウムtert. ブトキシド、水素化ナトリウム、リチウ
ムアミド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピル
アミド、リチウム-2,2,6,6- テトラメチルピペリジド、
リチウムヘキサメチルジシラジドまたは有機リチウム化
合物、例えば、メチルリチウム、エチルリチウム、ｎ−
ブチルリチウム、sec.- ブチルリチウム、tert. ブチル
リチウム、フェニルリチウムもしくは必要によりｎ−ブ
チルリチウムとカリウムtert.ブトキシド、ｎ−ブチル
リチウムとN,N,N',N'-テトラメチレンエチレンジアミン
もしくはｎ−ブチルリチウムとN,N,N',N'-テトラメチレ
ンエチレンジアミンとカリウムtert. ブトキシドの等モ
ル量の混合物の作用のもとに（例えば、“Lambert Bran
dsma,Hermann Verkruisse,Preparative Polar Organome
tallic Chemistry1,Springer Verlag 1987"を参照のこ
と）、都合よくは溶媒または溶媒の混合物、例えば、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンまた
は液体アンモニア中で、-100〜20℃の温度、好ましくは
-78 ℃〜-20 ℃の温度で行われ、続いて-100℃〜-50 ℃
の温度、好ましくは-78 ℃で一般式III の化合物と反応
させられ、続いて20℃〜50℃、好ましくは周囲温度に加
熱されることにより行われる。

【００３１】b)一般式Ｉの化合物（式中、Ｒ_e はカルボ
キシ基を表す）を調製するために、 一般式

【００３２】

【化１７】

【００３３】（式中、Ｒ_a 〜Ｒ_d 及びＸは先に定義され
たとおりであり、かつＲ_e ' は加水分解、熱分解または
水添分解によりカルボキシ基に変換し得る基を表す）の
化合物を相当するカルボキシル化合物に変換する方法。
例えば、未置換または置換アミド、エステル、チオール
エステル、オルトエステル、イミノエーテル、アミジン
もしくは酸無水物の如きカルボキシ基の官能誘導体、ニ
トリル基またはテトラゾリル基は加水分解によりカルボ
キシ基に変換でき、三級アルコールとのエステル、例え
ば、tert. ブチルエステルは熱分解によりカルボキシ基
に変換でき、そしてアラルカノールとのエステル、例え
ば、ベンジルエステルは水添分解によりカルボキシ基に
変換し得る。

【００３４】その加水分解は、塩酸、硫酸、リン酸、ト
リクロロ酢酸もしくはトリフルオロ酢酸の如き酸の存在
下で、または水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム
の如き塩基の存在下で、適当な溶媒、例えば、水、水／
メタノール、エタノール、水／エタノール、水／イソプ
ロパノールまたは水／ジオキサン中で-10 ℃〜120 ℃の
温度、例えば、周囲温度〜反応混合物の沸騰温度の温度
で都合よく行われる。加水分解がトリクロロ酢酸または
トリフルオロ酢酸の如き有機酸の存在下で行われる場
合、存在するアルコール性ヒドロキシ基がトリフルオロ
アセトキシ基の如き相当するアシルオキシ基に同時に変
換し得る。

【００３５】一般式IVの化合物中のＲ_e ' がシアノ基ま
たはアミノカルボニル基を表す場合、これらの基はまた
亜硝酸塩、例えば、亜硝酸ナトリウムを用いて硫酸（こ
れはまた同時に溶媒として使用し得る）の如き酸の存在
下で０〜50℃の温度でカルボキシ基に変換し得る。一般
式IVの化合物中のＲ_e ' が例えばtert. ブチルオキシカ
ルボニル基を表す場合、そのtert. ブチル基はまた必要
により塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、トルエ
ン、テトラヒドロフランまたはジオキサンの如き不活性
溶媒中で、好ましくは触媒量の酸、例えば、ｐ−トルエ
ンスルホン酸、硫酸、リン酸またはポリリン酸の存在下
で、好ましくは使用される溶媒の沸騰温度、例えば、40
℃〜100 ℃の温度で熱開裂し得る。

【００３６】一般式IVの化合物中のＲ_e ' が例えばベン
ジルオキシカルボニル基を表す場合、そのベンジル基は
またパラジウム／木炭の如き水素化触媒の存在下でメタ
ノール、エタノール、エタノール／水、氷酢酸、酢酸エ
チル、ジオキサンまたはジメチルホルムアミドの如き適
当な溶媒中で、好ましくは０〜50℃の温度、例えば、周
囲温度で、１〜５バールの水素圧のもとに水添分解によ
り開裂し得る。水添分解中に、その他の基が同時に還元
でき、例えば、ニトロ基がアミノ基に還元でき、ベンジ
ルオキシ基がヒドロキシ基に還元でき、ビニリデン基が
相当するアルキリデン基に還元でき、またはケイ皮酸基
が相当するフェニルプロピオン酸基に還元でき、または
それらが水素原子により置換でき、例えば、ハロゲンが
水素原子により置換し得る。

【００３７】c)一般式Ｉの化合物（式中、Ｘはカルボニ
ル基を表す）を調製するために、 一般式

【００３８】

【化１８】

【００３９】（式中、Ｒ_a 〜Ｒ_e は先に定義されたとお
りである）の化合物の酸化。その酸化は、溶媒または溶
媒の混合物、例えば、アセトン、ピリジン、水／ピリジ
ン、氷酢酸、ジクロロメタンまたはクロロホルム中で-2
0 〜100 ℃の温度で行われることが好ましい。使用され
る酸化剤は、例えば、氷酢酸もしくはアセトン中のクロ
ム酸、またはジクロロメタン中の変性クロム酸試薬、例
えば、ピリジニウムクロロクロメートもしくはピリジニ
ウムジクロメート、クロロホルム中の二酸化マンガン、
氷酢酸、ピリジンもしくはアセトン中の過マンガン酸カ
リウム、無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸、ジシクロヘ
キシルカルボジイミドまたはオキサリルクロリド及びト
リエチルアミンと組み合わせた氷酢酸、ジメチルスルホ
キシド中の次亜塩素酸ナトリウムであってもよく、好ま
しくは０〜20℃の温度で行われる。

【００４０】d)一般式Ｉの化合物（式中、Ｘは-(Ｒ₃CH)
- 基を表す）を調製するために、 一般式

【００４１】

【化１９】

【００４２】（式中、Ｒ_a 〜Ｒ_e 及びＲ₃ は先に定義さ
れたとおりであり、かつＺ₁ は水素化物により置換し得
る基、例えば、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原
子、ヒドロキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、
Ｒ₈-CO- 基またはＲ₈-CS- 基（式中、Ｒ₈ はフェニル
基、フェニルオキシ基、フェニルチオ基またはC_1-3アル
コキシ基を表す）を表す）の化合物を有機金属水素化物
で還元する方法。その反応は、溶媒または溶媒の混合
物、例えば、ベンゼンまたはトルエン中で有機金属水素
化物、例えば、トリ−ｎ−ブチルスズヒドリドまたはト
リ−ｎ−プロピルシランを使用して50〜150 ℃の温度、
好ましくは反応混合物の沸騰温度で都合よく行われる。

【００４３】e)一般式Ｉの化合物［式中、Ｘは- Ｒ₁N-
基または-(Ｒ₃CＲ₄)- 基を表す（式中、Ｒ₁ はシクロプ
ロピル基、シクロブチル基及びフェニル基を除いて先に
定義されたとおりであり、Ｒ₃ は先に定義されたとおり
であり、かつＲ₄ はカルボキシ基、アルコキシカルボニ
ル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル
基、ジアルキルアミノカルボニル基またはヘテロアリー
ル基により置換されたC_1-4アルコキシ基（そのヘテロア
リール基は炭素−炭素結合を介してそのアルコキシ基に
結合されている）；２位、３位または４位でヘテロアリ
ール基により置換されたC_2-4アルコキシ基（そのヘテロ
アリール基は炭素−窒素結合を介してそのアルコキシ基
に結合されている）；またはＲ₁O- 基もしくはＲ₁NＲ₆-
基を表す（式中、Ｒ₁ 及びＲ₃ は先に定義されたとおり
であり、かつＲ₆ は先に定義されたとおりである))］を
調製するために、 一般式

【００４４】

【化２０】

【００４５】（式中、Ｒ_a 〜Ｒ_e は先に定義されたとお
りであり、かつＸ’は-HN-基または-(HO-CＲ₃)- 基（式
中、Ｒ₃ は先に定義されたとおりである）を表す）の化
合物を式 Ｒ₁'−Ｚ₂ (VIII) （式中、Ｒ₁'はシクロプロピル基、シクロブチル基及び
フェニル基を除いてＲ₁ に関して先に示された意味を有
し、更にカルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミ
ノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアル
キルアミノカルボニル基またはヘテロアリール基により
置換されたC_1-4アルキル基（そのヘテロアリール基は炭
素−炭素結合を介してそのアルキル基に結合されてい
る）；または２位、３位または４位でヘテロアリール基
により置換されたC_2-4アルキル基（そのヘテロアリール
基は炭素−窒素結合を介してそのアルキル基に結合され
ている）を表し、かつＺ₂ はハロゲン原子、例えば、塩
素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、または置換スル
ホニルオキシ基、例えば、メタンスルホニルオキシ基、
フェニルスルホニルオキシ基もしくはｐ−トルエンスル
ホニルオキシ基の如き求核性脱離基を表す）の化合物と
反応させる方法。

【００４６】その反応は、溶媒または溶媒の混合物、例
えば、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、ジメチル
ホルムアミドまたはベンゼン中で、必要により酸結合
剤、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナ
トリウム、水素化ナトリウム、カリウムtert.-ブトキシ
ド、トリエチルアミンまたはピリジン（最後の二つはま
た同時に溶媒として使用し得る）の存在下で、好ましく
は０〜100 ℃の温度、例えば、周囲温度〜50℃の温度で
都合よく行われる。

【００４７】f)一般式Ｉの化合物（式中、Ｘは-(Ｒ₁-CO
-N)-基、-(Ｒ₁-CO-O-CＲ₃)- 基、-(Ｒ₁O-CO-O-C Ｒ₃)-
基、-(Ｒ₁-SO₂-O-C Ｒ₃)- 基、-(Ｒ₁-CO-NＲ₇-C Ｒ₃)-
基、-(Ｒ₁O-CO-N Ｒ₅ -CＲ₃)- 基または-(Ｒ₁SO₂-NＲ₇-
C Ｒ₃)- 基を表す）を調製するために、 式

【００４８】

【化２１】

【００４９】（式中、Ｘ”は-HN-基、-(HO-CＲ₃)- 基ま
たは-(Ｒ₅NH-C Ｒ₃)- 基（式中、Ｒ₃ 及びＲ ₅ は先に定
義されたとおりである）を表す）の化合物を式 Ｚ₃ −Ｕ−Ｅ (X) （式中、Ｚ₃ は求核性脱離基を表し、Ｕはカルボニル基
またはスルホニル基を表し、かつＥは先にＲ₁ に関して
示された意味を有し、またはＥはＲ₅ と一緒になってC_3
-5-n- アルキレン基を表し、またはＵがカルボニル基を
表す場合には、Ｒ₁O- 基（式中、Ｒ₁ は先に定義された
とおりである）を表す）の化合物、またはその酸ハライ
ド、酸エステルもしくはその酸無水物の如きその反応性
誘導体でアシル化する方法。

【００５０】式Ｘの化合物の反応性誘導体の例は、その
エステル、例えば、メチルエステル、エチルエステルも
しくはベンジルエステル、そのチオエステル、例えば、
そのメチルチオエステルもしくはエチルチオエステル、
そのハライド、例えば、酸クロリド、その酸無水物また
はイミダゾリド及びそのオルトエステルを含む。その反
応は、溶媒または溶媒の混合物、例えば、水、塩化メチ
レン、クロロホルム、エーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサンまたはジメチルホルムアミド中で、または溶
媒としての過剰のアシル化剤中で相当するカルボン酸を
用いて酸活性化剤または脱水剤、例えば、塩化チオニル
の存在下で、またその酸無水物、例えば、無水酢酸を用
いて、またそのエステル、例えば、酢酸エチルを用い
て、またそのハライド、例えば、塩化アセチルもしくは
メタンスルホニルクロリドを用いて、必要により無機塩
基または三級有機塩基、例えば、水酸化ナトリウム、炭
酸カリウム、トリエチルアミンまたはピリジン（最後の
二つはまた同時に溶媒として使用し得る）中で、-25 〜
100 ℃の温度、好ましくは-10 〜80℃の温度で適当に行
われる。

【００５１】g)一般式Ｉの化合物（式中、Ｘは-(Ｒ₅NＲ
₆-CO-O-CＲ₃)- 基または-(Ｒ₅NＲ₆-CO-NＲ₅ -CＲ₃)- 基
を表す）を調製するために、 一般式

【００５２】

【化２２】

【００５３】（式中、Ｒ_a 〜Ｒ_e 及びＲ₃ は先に定義さ
れたとおりであり、かつＸ”は-(HO-CＲ₃)- 基または-
(Ｒ₅NH-C Ｒ₃)- 基（式中、Ｒ₃ 及びＲ₅ は先に定義さ
れたとおりである）を表す）の化合物を、必要により反
応混合物中で調製されてもよい一般式 Ｒ₅ ( Ｒ₆)Ｎ−ＣＯ−Ｚ₄ (XI) （式中、Ｒ₅ 及びＲ₆ は先に定義されたとおりであり、
かつＺ₄ は求核性脱離基、例えば、塩素原子または臭素
原子を表し、またはＺ₄ とＲ₅ は一緒になって窒素−炭
素結合を表す）の化合物と反応させる方法。その反応
は、溶媒または溶媒の混合物、例えば、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、ピリジン、ベンゼンまたはトルエン中で０
〜150 ℃の温度、好ましくは50〜120 ℃の温度で都合よ
く行われる。

【００５４】h)一般式Ｉの化合物（式中、Ｒ_e は１Ｈ−
テトラゾリル基を表す）を調製するために、 一般式

【００５５】

【化２３】

【００５６】（式中、Ｒ_a 〜Ｒ_d 及びＸは先に定義され
たとおりであり、かつＲ_e " は１位または２位で保護基
により保護された１Ｈ−テトラゾリル基を表す）の化合
物から保護基を開裂する方法。好適な保護基は、例え
ば、β−シアノエチル基、トリフェニルメチル基、トリ
ブチルスズ基またはトリフェニルスズ基を含む。使用さ
れた保護基の開裂は、ハロゲン化水素酸の存在下、好ま
しくは塩酸の存在下で、または水酸化ナトリウムもしく
はアルコール性アンモニアの如き塩基の存在下で、塩化
メチレン、メタノール、メタノール／アンモニア、エタ
ノールまたはイソプロパノールの如き適当な溶媒中で、
０〜100 ℃の温度、好ましくは周囲温度で、またはその
反応がアルコール性アンモニアの存在下で行われる場合
には、高温、例えば100 〜150 ℃の温度、好ましくは12
0 〜140 ℃の温度で行われることが好ましい。

【００５７】i)一般式Ｉの化合物（式中、Ｘは酸素原子
または- Ｒ₅N- 基を表す）を調製するために、 一般式

【００５８】

【化２４】

【００５９】（式中、Ｒ_a 及びＲ_b は先に定義されたと
おりであり、Ｒ_c ' は水素原子またはアルキル基を表
し、Ｒ_d ' は水素原子を表し、かつＺ₅ は求核性脱離
基、例えば、塩素原子または臭素原子を表す）のイミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジンを一般式

【００６０】

【化２５】

【００６１】（式中、Ｒ_e は先に定義されたとおりであ
り、かつＸ"'は酸素原子または- Ｒ₅N- 基（式中、Ｒ₅
は先に定義されたとおりである）を表す）のビフェニル
化合物と反応させる方法。その反応は、溶媒または溶媒
の混合物、例えば、塩化メチレン、ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシ
ド、ジメチルホルムアミドまたはベンゼン中で、必要に
より酸結合剤、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、カリウムte
rt. ブトキシド、トリエチルアミンまたはピリジン（最
後の二つはまた同時に溶媒として使用し得る）の存在下
で、好ましくは０〜100 ℃の温度、例えば、周囲温度〜
50℃の温度で適当に行われる。

【００６２】j)一般式Ｉの化合物（式中、Ｒ_e は１Ｈ−
テトラゾリル基を表す）を調製するために、 一般式

【００６３】

【化２６】

【００６４】（式中、Ｒ_a 〜Ｒ_d 及びＸは先に定義され
たとおりである）の化合物をアジ化水素酸またはその塩
と反応させる方法。その反応は、ベンゼン、トルエンま
たはジメチルホルムアミドの如き溶媒中で80〜150 ℃の
温度、好ましくは125 ℃で行われることが好ましい。都
合よくは、アジ化水素酸はその反応中にアルカリ金属ア
ジド、例えば、ナトリウムアジドから、塩化アンモニウ
ムの如き弱酸の存在下で遊離され、またはアジ化水素酸
の塩、好ましくはアルミニウムアジドもしくはトリブチ
ルスズアジド（これらはまた反応混合物中で塩化アルミ
ニウムまたはトリブチルスズクロリドをナトリウムアジ
ドの如きアルカリ金属アジドと反応させることにより生
成されることが好ましい）との反応中に反応混合物中で
得られたテトラゾリド塩が続いて2Nの塩酸または2Nの硫
酸の如き希薄な酸による酸性化により遊離される。

【００６５】本発明により、式Ｉの化合物（式中、Ｒ_b
は水素原子を表す）が得られる場合、それはニトロ化に
より式Ｉの相当する化合物（式中、Ｒ_b はニトロ基を表
す）に変換でき、または式Ｉの化合物（式中、Ｒ_b はニ
トロ基を表す）が得られる場合、これは式Ｉの相当する
アミノ化合物への還元後に相当するジアゾニウム塩を経
て式Ｉの化合物（式中、Ｒ_b は水素原子、フッ素原子、
塩素原子または臭素原子を表す）に変換でき、または式
Ｉの化合物（式中、Ｒ_b は水素原子を表す）が得られる
場合、これはハロゲン化により式Ｉの相当する化合物
（式中、Ｒ_b は塩素原子または臭素原子を表す）に変換
でき、または式Ｉの化合物（式中、Ｒ_b は水素原子を表
す）が得られる場合、これはビルスマイアー−ハック(V
ilsmeier-Haack) 反応に従って、二置換ホルムアミド、
例えば、ジメチルホルムアミドまたはｎ−メチルホルム
アニリド及びオキシ塩化リンとの反応により式Ｉの化合
物（式中、Ｒ_b はホルミル基を表す）に変換でき、また
は

【００６６】式Ｉの化合物（式中、Ｒ_b はホルミル基を
表す）が得られる場合、これは酸化により式Ｉの化合物
（式中、Ｒ_b はカルボキシ基を表す）に変換でき、また
は式Ｉの化合物（式中、Ｒ_b はカルボキシ基を表す）が
得られる場合、これはエステル化により式Ｉの化合物
（式中、Ｒ_b はアルコキシカルボニル基を表す）に変換
でき、または式Ｉの化合物（式中、Ｒ_b はホルミル基を
表す）が得られる場合、これはヒドロキシルアミンとの
反応により式Ｉの相当するアルドキシムに変換し、続い
てアルドキシムと脱水剤の反応により式Ｉの化合物（式
中、Ｒ_b はシアノ基を表す）に変換でき、または式Ｉの
化合物（式中、Ｒ_b は水素原子を表す）が得られる場
合、これはマンニッヒ反応によりアンモニアまたは一級
もしくは二級アミンとホルムアルデヒドとの反応により
式Ｉの化合物（式中、Ｒ_b はNH₂CH₂- 基、Ｒ₁NHCH₂- 基
またはＲ₁NＲ₂ CH₂-基（式中、Ｒ₁ 及びＲ₂ は先に定義
されたとおりである）を表す）に変換でき、または式Ｉ
の化合物（式中、Ｘは-(Ｒ₁SO₂O-C Ｒ₃)- 基を表す）が
得られる場合、これはアジ化ナトリウムとの反応により
式Ｉの相当するアジド化合物に変換でき、、必要により
その後の還元により式Ｉの相当するアミノ化合物に変換
でき、または式Ｉの化合物（式中、Ｘはカルボニル基を
表す）が得られる場合、これはヒドロキシルアミンとの
反応により式Ｉの相当する化合物（式中、Ｘは-(HON=C)
- 基を表す）に変換でき、必要によりその後の還元によ
り式Ｉの相当するアミノ化合物に変換でき、または式Ｉ
の化合物（式中、Ｘはカルボニル基を表す）が得られる
場合、これは１，２−エタンジオールまたは１，３−プ
ロパンジオールとの反応により式Ｉの相当する化合物
（式中、Ｘは-(Ｒ₃CＲ₄)- 基（式中、Ｒ₃ 及びＲ₄ は一
緒になって１，２−エチレンジオキシ基または１，３−
ｎ−プロピレンジオキシ基を表す）を表す）に変換でき
る。

【００６７】その後のニトロ化は、水、氷酢酸または無
水酢酸中で濃硝酸〜半濃硝酸を使用して、また濃硝酸と
濃硫酸の混合物を使用して、また四塩化炭素中で五酸化
リンの存在下で五酸化二窒素を使用して、また必要によ
りルイス酸またはブレンステッド酸の存在下で硝酸エチ
ルを使用して、またトリフルオロ酢酸の存在下で亜硝酸
ナトリウムを使用して、またはニトロニウム塩、例え
ば、ニトロニウムテトラフルオロボレートもしくはニト
ロニウムトリフルオロメタンスルホネートを使用して、
０〜100 ℃の温度、好ましくは20〜50℃の温度で行われ
る。ニトロ基のその後の還元は、溶媒、例えば、水、水
／エタノール、メタノール、氷酢酸、酢酸エチルまたは
ジメチルホルムアミド中で、適当に水素化触媒、例え
ば、ラネーニッケル、白金またはパラジウム／木炭の存
在下で水素を使用して、また酸の存在下で鉄、スズまた
は亜鉛の如き金属を使用して、また硫酸鉄(II)、塩化ス
ズ(II)、硫化ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムまたは
ナトリウムジチオニトを使用して、またはラネーニッケ
ルの存在下でヒドラジンを使用して、０〜80℃の温度、
好ましくは20〜40℃の温度で行われることが好ましい。

【００６８】必要により銅または相当する銅(I) 塩、例
えば、塩化第一銅／塩酸または臭化第一銅／臭化水素酸
の存在下に於けるジアゾニウム塩、例えば、テトラフル
オロボレート、硫酸中の硫酸水素塩、塩酸塩またはヨウ
化水素酸塩のその後の反応は、わずかに高温、例えば、
15〜100 ℃の温度で行われ、テトラフルオロボレートの
その後の反応はまた先に単離され、乾燥されたジアゾニ
ウム塩を加熱することにより、またはジアゾニウム塩を
不活性溶媒、例えば、ジクロロメタン、ｎ−ヘキサン、
ベンゼンまたはトルエン中で加熱することにより行われ
てもよい。次亜リン酸とのその後の反応は-5〜０℃で行
われることが好ましい。これに必要とされるジアゾニウ
ム塩は、適当な溶媒、例えば、水／塩酸、メタノール／
塩酸、エタノール／塩酸またはジオキサン／塩酸中で、
低温、例えば、-10 〜５℃の温度で相当するアミノ化合
物を亜硝酸塩、例えば、亜硝酸ナトリウムまたは亜硝酸
のエステルでジアゾ化することにより都合よく調製され
る。

【００６９】その後のハロゲン化は、元素状の塩素また
は臭素の作用のもとに、必要により鉄粉末または適当な
ルイス酸、例えば、塩化第二鉄、臭化第二鉄、三塩化ア
ルミニウム、塩化亜鉛または塩化第二銅を添加して、好
ましくはクロロホルムまたは四塩化炭素の如き不活性溶
媒中で、０〜80℃の温度、好ましくは20〜50℃の温度で
行われる。その後のホルミル化は、ビルスマイアー試薬
（これはジメチルホルムアミドまたはＮ−メチルホルム
アニリドとオキシ塩化リンを反応させることにより反応
混合物中で調製されることが好ましく、その場合、その
ホルムアミドを同時に溶媒として使用することが都合が
よい）と０〜80℃の温度、好ましくは20〜50℃の温度で
反応させることにより行われる。

【００７０】その後の酸化は、溶媒または溶媒の混合
物、例えば、アセトン、ピリジン、水／ピリジン、氷酢
酸、ジクロロメタンまたはクロロホルム中で-20 〜100
℃の温度で行われることが好ましい。使用される酸化剤
は、例えば、氷酢酸またはアセトン中のクロム酸、クロ
ロホルム中の二酸化マンガン、または氷酢酸、ピリジン
もしくはアセトン中の過マンガン酸カリウムであっても
よい。その後のエステル化は、適当な溶媒、例えば、相
当するアルコール、ピリジン、トルエン、塩化メチレ
ン、テトラヒドロフランまたはジオキサン中で、酸活性
化剤及び／または脱水剤、例えば、塩化チオニル、エチ
ルクロロホルメート、カルボニルジイミダゾールまたは
N,N'- ジシクロヘキシルカルボジイミドもしくはそのイ
ソ尿素エーテルの存在下で、必要により塩化銅の如き反
応促進剤の存在下で、またはエステル交換により、例え
ば、相当する炭酸ジエステルを用いて、０〜100 ℃の温
度、好ましくは20℃〜当該溶媒の沸騰温度の温度で都合
よく行われる。

【００７１】その後のオキシム生成は、溶媒、例えば、
メタノール、エタノール、ジクロロメタン、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ベンゼンまたはトルエン中で、
都合よくは触媒量の塩酸または硫酸の如き酸の存在下で
０〜50℃の温度、好ましくは10〜30℃の温度でヒドロキ
シルアミンと反応させることにより行われることが好ま
しい。相当するオキシム化合物のその後の脱水は、脱水
剤、例えば、五酸化リン、硫酸またはｐ−トルエンスル
ホン酸クロリドを用いて、必要により塩化メチレンまた
はピリジンの如き溶媒中で、０〜100 ℃の温度、好まし
くは20〜80℃の温度で行われる。

【００７２】マンニッヒ反応に於けるアンモニアまたは
一級もしくは二級のアミンとホルムアルデヒドとのその
後の反応は、適当な溶媒または溶媒の混合物、例えば、
水、メタノール、エタノール、エタノール／水またはジ
オキサン中で、必要により酢酸を添加して、０〜80℃の
温度、好ましくは20〜50℃の温度で適当に行われる。そ
の後のアジドの調製は、溶媒、例えば、水／メタノー
ル、水／アセトン、エタノール、テトラヒドロフランま
たはジオキサン中で、相当するスルホン酸エステルを０
〜50℃の温度、好ましくは周囲温度でアジ化ナトリウム
の如きアルカリ金属アジドと反応させることにより行わ
れることが好ましい。その後のジオキソランまたはジオ
キサン生成は、相当する1,2-または1,3-ジヒドロキシア
ルカン（これは同時に溶媒として使用されることが都合
がよい）の存在下で、実用的には触媒量の酸、例えば、
硫酸またはｐ−トルエンスルホン酸の存在下で、20〜10
0 ℃の温度、好ましくは30〜80℃の温度で行われる。

【００７３】前記の反応において、存在する反応性基、
例えば、ヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基ま
たはホルミル基は、その反応後に再度開裂される通常の
保護基により反応中に保護し得る。ヒドロキシ基の保護
基の例はトリメチルシリル基、アセチル基、ベンゾイル
基、メチル基、エチル基、tert. ブチル基、ベンジル基
またはテトラヒドロピラニル基であり、そしてアミノ
基、アルキルアミノ基またはイミノ基の保護基はアセチ
ル基、ベンゾイル基、エトキシカルボニル基、フタリル
基またはベンジル基であり、ホルミル基の保護基はアセ
タール基またはチオアセタール基、例えば、1,2-エチレ
ンジオキシ基、1,3-n-プロピレンジオキシ基、1,2-エチ
レンジチオ基または1,3-n-プロピレンジチオ基である。

【００７４】保護基の任意のその後の開裂は、水性溶
媒、例えば、水、イソプロパノール／水、テトラヒドロ
フラン／水またはジオキサン／水中で、塩酸もしくは硫
酸の如き酸の存在下で、または水酸化ナトリウムもしく
は水酸化カリウムの如きアルカリ金属塩基の存在下で、
０〜100 ℃の温度、好ましくは反応混合物の沸騰温度で
加水分解により行われることが好ましい。しかしなが
ら、ベンジル基は、例えば、水素を用いてパラジウム／
木炭の如き触媒の存在下で、メタノール、エタノール、
酢酸エチルまたは氷酢酸の如き溶媒中で、必要により塩
酸の如き酸の添加により、０〜50℃の温度、好ましくは
周囲温度で、１〜７バール、好ましくは３〜５バールの
水素圧のもとに水添分解により開裂されることが好まし
い。

【００７５】更に、少なくとも１個の光学活性炭素原子
を有する得られた一般式Ｉの化合物は、それらの鏡像体
に分割し得る。こうして、例えば、ラセミ体形態で生じ
る一般式Ｉの化合物は、それ自体知られている方法（Al
linger N.L. 及びEliel E.L.著、“Topics in Stereoch
emistry",6巻,Wiley Interscience,1971を参照のこと)
によりそれらの光学鏡像体に分離でき、また少なくとも
２個の不斉炭素原子を有する一般式Ｉの化合物は既知の
方法を使用して、例えば、クロマトグラフィー及び／ま
たは分別結晶化により、それらの物理化学的性質の相違
に基いてそれらのジアステレオマーに分離でき、それら
がラセミ形態で生じる場合には、その後、上記の鏡像体
に分離し得る。

【００７６】鏡像体の分離は、キラル相によるカラム分
離により、もしくは光学活性溶媒による再結晶により、
またはラセミ化合物、特に酸及びその活性誘導体または
アルコールと塩またはエステルもしくはアミドの如き誘
導体を生成する光学活性物質と反応させ、そしてこうし
て得られたジアステレオマーの塩混合物または誘導体
を、例えば、それらの異なる溶解性に基いて分離するこ
とにより行われることが好ましく、この場合、遊離鏡像
体は好適な薬剤の作用により純粋なジアステレオマーの
塩または誘導体から放出し得る。特に普通の光学活性酸
は、例えば、酒石酸もしくはジベンゾイル酒石酸、ジ−
ｏ−トリル酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸、ショウノウ
スルホン酸、グルタミン酸、アスパラギン酸またはキナ
酸のＤ形態及びＬ形態を含む。光学活性アルコールは、
例えば、（＋）−メントールまたは（−）−メントール
であってもよく、そしてアミド中の光学活性アシル基
は、例えば、（＋）−メチルオキシカルボニルまたは
（−）メチルオキシカルボニルであってもよい。

【００７７】更に、得られた一般式Ｉの化合物は、その
酸付加塩、更に特別には医薬上の使用のために無機また
は有機の酸とのその生理学上許される塩に変換し得る。
この目的に適した酸は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン
酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、酒石酸また
はマレイン酸を含む。更に、こうして得られた一般式Ｉ
の新規化合物は、それらがカルボキシ基または１Ｈ−テ
トラゾリル基を含む場合には、所望により続いて無機ま
たは有機の塩基とのその塩、更に特別には医薬上の使用
のためにその生理学上許される付加塩に変換し得る。好
適な塩基は、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、シクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタ
ノールアミン及びトリエタノールアミンを含む。

【００７８】出発物質として使用される一般式II〜XVの
化合物は、或る場合には文献により知られており、また
は文献により知られている方法により得ることができ
る。こうして、例えば、一般式IIの化合物（式中、Ｒ_a
は直鎖または分枝C_1-6アルキル基、シクロアルキル基ま
たはアルコキシ基により置換されたアルキル基を表し、
Ｒ_b ' は水素原子またはアルキル基を表し、またはこれ
は３位でアルコキシカルボニル基により置換されてい
る）は、一般式

【００７９】

【化２７】

【００８０】（式中、Ｒ_c 及びＲ_d は先に定義されたと
おりである）の相当する２−アミノピリジンを式

【００８１】

【化２８】

【００８２】（式中、Ｒ_a ' は直鎖または分枝C_1-6アル
キル基、シクロアルキル基またはアルコキシ置換アルキ
ル基を表し、Ｒ_b " は水素原子、アルキル基またはアル
コキシカルボニル基を表し、かつＺ₆ はハロゲン原子、
例えば、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、また
は置換スルホニルオキシ基、例えば、メタンスルホニル
オキシ基、フェニルスルホニルオキシ基もしくはｐ−ト
ルエンスルホニルオキシ基の如き求核性脱離基を表す）
のカルボニル化合物と反応させることにより得られる。
その反応は、溶媒または溶媒の混合物、例えば、エタノ
ール、イソプロパノール、ベンゼン、グリコール、グリ
コールモノメチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、塩
化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメチルスルホキシドまたはジメチルホル
ムアミド中で、必要により酸結合剤、例えば、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、トリエチルアミンまたはピリジ
ン（最後の二つはまた溶媒として使用し得る）の存在下
で、例えば、０〜150 ℃の温度、好ましくは20〜100 ℃
の温度で都合よく行われる。しかしながら、その反応は
また溶媒を使用しないで行われてもよい。

【００８３】式IIの化合物（式中、Ｒ_a はアルコキシ基
を表し、これは３位でアルコキシカルボニル基により置
換されている）は、例えば、欧州特許出願第383319号明
細書に記載された方法と同様にして、一般式XVI の2-ア
ミノピリジンをクロロ酢酸と反応させ、続いてアルカリ
性で加水分解し、オキシ塩化リンで塩素化して相当する
２−クロロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体を
得、ｎ−ブチルリチウムで金属化することによりエトキ
シカルボニル基を３位に導入し、そしてそのアリールリ
チウム化合物をエチルクロロホルメートと反応させ、続
いて相当するナトリウムアルコキシドと反応させること
により２位の塩素原子をアルコキシ基により置換し、必
要によりそのエトキシカルボニル基を相当するアルコキ
シカルボニル基に同時にエステル交換することにより得
られる。

【００８４】式IIの化合物（式中、Ｒ_a はアルコキシ基
を表し、かつＲ_b ’は水素原子を表す）は、式IIの化合
物（式中、Ｒ_a はアルコキシ基を表し、これは３位でア
ルコキシカルボニル基により置換されている）のケン
化、続いて脱カルボキシル化により得られる。式IIの化
合物（式中、Ｒ_b ’はトリフルオロメチル基を表す）
は、３位でカルボキシ基またはアルコキシカルボニル基
により置換された式IIの化合物をフッ素化剤、例えば、
ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド、パークロリルフル
オリドまたはモリブデンヘキサフルオリドと反応させる
ことにより得られる。

【００８５】式IIの化合物（式中、Ｒ_b ’はヒドロキシ
メチル基を表す）は、３位でアルコキシカルボニル基に
より置換されている式IIの化合物を、例えば、リチウム
アルミニウムヒドリド、ホウ水素化リチウム、ジイソブ
チルアルミニウムヒドリド、トリエチルホウ水素化リチ
ウムまたはトリエトキシシランで還元することにより得
られる。式IIの化合物（式中、Ｒ_a はアルコキシ基を表
し、かつＲ_b ’はアルキル基を表す）は、式IIの相当す
るカルボニル化合物（式中、Ｒ_a はアルコキシ基を表
す）の還元により得られる。

【００８６】出発物質として使用される一般式IV、Ｖ、
VI、VII 、IX、XII 及びXVの化合物は、相当するイミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジンを相当するビフェニルカルボ
ニル化合物と反応させることにより得られることが好ま
しい。こうして得られたヒドロキシメチレン化合物は、
その後、アシル化、アルキル化、アジド生成及びその後
の還元により所望の化合物に変換される。出発物質とし
て使用される一般式XIIIの化合物は、適当な置換アミノ
ピリジンを、それに応じて置換されたβ−ケトカルボニ
ル化合物と反応させることにより得られる。

【００８７】一般式Ｉの新規化合物及びその生理学上許
される塩は有益な薬理学的性質を有する。それらはアン
ギオテンシン拮抗物質、特にアンギオテンシン-II-拮抗
物質である。例えば、下記の化合物を以下のようにして
それらの生物作用につき調べた。 Ａ＝（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α−ヒド
ロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、Ｂ
＝（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α−アセ
トキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、Ｃ
＝（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α−シク
ロヘキシルアミノカルボニルオキシ−メチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン及びＤ＝（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−
プロピル−８−メチル−５−［α−（２’−カルボキシ
ビフェニル−４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン水和物

【００８８】アンギオテンシン-II-レセプター結合方法
の説明 組織（ラットの肺）をトリス緩衝液(50 ミリモルのトリ
ス、150 ミリモルのNaCl、５ミリモルのEDTA、pH7.40)
中で均質にし、20,000 x gで２回遠心分離する。仕上げ
ペレットを組織の水分重量を基準として1:75のインキュ
ベーション緩衝液（50ミリモルのトリス、５ミリモルの
MgCl₂ 、0.2 ％のBSA 、pH7.40) 中で再度懸濁させる。
ホモジネート夫々0.1 mlを合計0.25mlの容積で37℃で50
pMの［^{12 5}I］- アンギオテンシン-II(NEN,Dreieich,FR
G) と次第に増加する濃度の試験物質と共に60分間イン
キュベートする。インキュベーションをガラス繊維フィ
ルターマットによる迅速な濾過により終了させる。フィ
ルターを夫々４mlの氷冷緩衝液(25 ミリモルのトリス、
2.5 ミリモルのMgCl₂ 、0.1 ％のBSA 、pH7.40) で洗浄
する。結合された放射能を、γカウンターを使用して測
定する。相当するIC₅₀値を投薬量−活性曲線から得る。
記載された試験で、物質Ａ〜Ｄは下記のIC₅₀値を示す。

【００８９】

【表１】

【００９０】加えて、化合物Ａ〜Ｄを、文献により知ら
れている方法を使用して経口投与後のそれらの作用に関
して意識のある腎性高血圧のラットに対し試験した。10
mg/kg の投薬量で、これらの化合物は血圧低下作用を示
した。更に、上記の化合物を30mg/kg i.v.の投薬量で投
与した場合、毒性副作用、例えば、負の変力作用及び心
臓律動の障害は観察されなかった。それ故、これらの化
合物は良く寛容される。それらの薬理学的性質に鑑み
て、新規化合物及びその生理学上許される付加塩は、高
血圧及び心不全の治療に適し、また虚血性末梢循環障
害、心筋虚血（アンギーナ）の治療、心筋梗塞後の心不
全の進行の防止、並びに糖尿病性神経障害、緑内障、胃
腸障害及び膀胱疾患の治療に適する。

【００９１】また、新規化合物及びその生理学上許され
る塩は、肺の疾患、例えば、肺水腫及び慢性気管支炎の
治療、血管形成後の動脈再狭窄の予防、血管手術後の血
管壁の肥大の予防、動脈硬化及び糖尿病性脈管障害の予
防に適する。脳中のアセチルコリン及びドーパミンの放
出に関するアンギオテンシンの作用に鑑みて、新規なア
ンギオテンシン拮抗物質はまた中枢神経系障害、例え
ば、鬱病、アルツハイマー病、パーキンソン症候群、異
常空腹及び認識機能の障害を軽減するのに適する。

【００９２】成人中でこれらの作用を得るのに必要とさ
れる投薬量は、毎日１〜３回で、静脈内投与される場合
には、20〜100mg 、好ましくは30〜70mgが適当であり、
経口投与される場合には、50〜200mg 、好ましくは75〜
150mg が適当である。この目的のために、本発明により
調製された一般式Ｉの化合物は、必要によりその他の活
性物質、例えば、低血圧剤、利尿薬及び／またはカルシ
ウム拮抗物質と組み合わせて、一種以上の不活性の通常
の担体及び／または希釈剤、例えば、トウモロコシ澱
粉、ラクトース、グルコース、微結晶性セルロース、ス
テアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエ
ン酸、酒石酸、水、水／エタノール、水／グリセロー
ル、水／ソルビトール、水／ポリエチレングリコール、
プロピレングリコール、セチルステアリルアルコール、
カルボキシメチルセルロースまたは硬質脂肪の如き脂肪
物質またはこれらの適当な混合物と一緒に通常のガレン
製剤、例えば、単純錠剤もしくは被覆錠剤、カプセル、
粉末、懸濁液または座薬中に混入し得る。

【００９３】上記の組み合わせ中に含まれてもよい付加
的な活性物質は、例えば、ベンドロフルメチアジド、ク
ロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、スピロノラクト
ン、ベンゾチアジド、シクロチアジド、エタクリン酸、
フロセミド、メトプロロール、プラゾシン、アテノロー
ル、プロプラノロール、（ジ）ヒドララジン塩酸塩、ジ
ルチアゼム、フェロジピン、ニカルジピン、ニフェジピ
ン、ニソルジピン及びニトレンジピンであってもよい。
これらの活性物質の投薬量は推奨される最低投薬量の1/
5 から通常推奨される投薬量の1/1 までであることが適
当であり、即ち、例えば、ヒドロクロロチアジド15〜20
0mg 、クロロチアジド125 〜2000mg、エタクリン酸15〜
200mg 、フロセミド５〜80mg、プロプラノロール20〜48
0mg 、フェロジピン５〜60mg、ニフェジピン５〜60mgま
たはニトレンジピン５〜60mgの投薬量が適当である。以
下の実施例は本発明を説明することを目的とする。

【００９４】

【実施例】実施例１ （Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α−ヒド
ロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン a)２−エチル−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン ２−アミノ−３−ピコリン21.6g(0.2 モル) を１，２−
ジメトキシエタン300mlに溶解し、１−メタンスルホニ
ルオキシ−２−ブタノン33.2g(0.2 モル) と合わせた。
その反応混合物を周囲温度で３日間攪拌した。次いで溶
媒を減圧で蒸発させて除いた。残渣を、溶離剤として最
初に塩化メチレン、続いて次第に増加する極性の塩化メ
チレンとエタノールの混合物（２〜４％のエタノール）
を使用してシリカゲルカラム（粒径：0.063 〜0.02mm)
で精製した。一定の画分を減圧で蒸発させた。 収量：7.8g（理論値の24％）、 油、Ｒ_f 値：0.50（シリカゲル；溶離剤：塩化メチレン
／エタノール=9:1) 。

【００９５】b)（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−
５−［α−（２’−(tert.ブチルオキシカルボニル）−
ビフェニル−４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン ２−エチル−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン2.30g(16ミリモル) を無水テトラヒドロフラン30ml
に溶解し、-78 ℃で窒素雰囲気下でそれをヘキサン中の
ｎ−ブチルリチウムの1.1 モル溶液10.4ml(16.6 ミリモ
ル) と徐々に合わせる。その反応混合物を-78 ℃で30分
間攪拌し、次いで-20 ℃に徐々に加熱する。次いでそれ
を-78 ℃に再度冷却し、無水テトラヒドロフラン15ml中
の４−（２’−tert. ブチルオキシ−カルボニル）フェ
ニル−ベンズアルデヒド4.7g(16.6 ミリモル) の溶液を
30分以内に滴下して添加する。その混合物を-78 ℃で３
時間攪拌し、次いで周囲温度で12時間攪拌する。飽和塩
化アンモニウム溶液30mlの添加後に、それを酢酸エチル
50mlで４回抽出する。合わせた有機抽出物を飽和食塩液
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発により濃縮
する。残渣を、溶離剤として最初に塩化メチレン、続い
て次第に増加する極性の塩化メチレンとエタノールの混
合物（２〜５％のエタノール）を使用してシリカゲルカ
ラム（粒径：0.063 〜0.02mm) で精製する。一定の画分
を減圧で蒸発させる。 収量：3.70g （理論値の52％）、 油、Ｒ_f 値：0.50（シリカゲル；溶離剤：塩化メチレン
／エタノール=95:5)。

【００９６】c)（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−
５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）
−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン （Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−(tert.ブチルオキシカルボニル）−ビフェニル
−４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン3.50g(7.9 ミリモル) を塩化メ
チレン25mlに溶解し、トリフルオロ酢酸５mlと合わせ
る。その混合物を周囲温度で12時間攪拌し、次いで蒸発
させる。残渣を水25mlと合わせ、濃アンモニアを添加し
て溶解する。氷酢酸の添加後に生成した沈殿を吸引濾過
し、水洗し、減圧で60℃で乾燥させる。 収量：0.49g （理論値の16％）、 融点：＞250 ℃ C₂₄H₂₂N₂O₃(386.46) 計算値：Ｃ 74.59 Ｈ 5.74 Ｎ 7.25 実測値： 74.08 5.84 7.59 質量スペクトル： Ｍ⁺ =386。

【００９７】実施例２ （Ｒ，Ｓ）−２−エチル−５−［α−（２’−カルボキ
シビフェニル−４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン a)２−エチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン 実施例１ａと同様にして２−アミノ−ピリジン及び１−
メタンスルホニルオキシ−２−ブタノンから調製した。 収率：理論値の34％、 油、Ｒ_f 値：0.30（シリカゲル；溶離剤：塩化メチレン
／エタノール=95:5)。 b)（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−５−［α−（２’−(tert.
ブチルオキシカルボニル）−ビフェニル−４−イル）−
α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン 実施例１ｂと同様にして２−エチル−イミダゾ［１，２
−ａ］ピリジンと４−（２’−tert. ブチルオキシ−カ
ルボニル）フェニル−ベンズアルデヒドから調製した。 収率：理論値の23％、 油、Ｒ_f 値：0.15（シリカゲル；溶離剤：塩化メチレン
／エタノール=95:5)。

【００９８】c)（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−５−［α−
（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α−ヒド
ロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン 実施例１ｃと同様にして（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−５−
［α−（２’−(tert.ブチルオキシカルボニル）ビフェ
ニル−４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジンとトリフルオロ酢酸から調製し
た。 収率：理論値の38％、 融点：235 ℃（分解） C₂₃H₂₀N₂O₃(372.43) 計算値：Ｃ 74.18 Ｈ 5.41 Ｎ 7.52 実測値： 74.21 5.41 7.18 質量スペクトル： Ｍ⁺ =372。

【００９９】実施例３ ２−エチル−５−［（２’−カルボキシビフェニル−４
−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン a)２−エチル−５−［（２’−(tert.ブチルオキシカル
ボニル）ビフェニル−４−イル）カルボニル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン （Ｒ，Ｓ）−２−エチル−５−［α−（２’−(tert.ブ
チルオキシカルボニル）ビフェニル−４−イル）−α−
ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
600mg(1.4 ミリモル) をクロロホルム30mlに溶解し、二
酸化マンガン2gと混合する。その混合物を周囲温度で24
時間攪拌する。次いでそれを濾過し、濾液を塩化メチレ
ンで洗浄し、合わせた有機相を蒸発させる。残渣を、溶
離剤として最初に塩化メチレン、続いて2.5 ％のエタノ
ールを含む塩化メチレンを使用してシリカゲルカラム
（粒径：0.063 〜0.02mm) で精製する。一定の画分を減
圧で蒸発させる。 収量：0.35g （理論値の59％）、 油、Ｒ_f 値：0.75（シリカゲル；溶離剤：塩化メチレン
／エタノール=9:1) 。

【０１００】b)２−エチル−５−［（２’−カルボキシ
ビフェニル−４−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン 実施例１ｃと同様にして２−エチル−５−［（２’−(t
ert.ブチルオキシカルボニル）ビフェニル−４−イル）
カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンとトリフ
ルオロ酢酸から調製した。 収率：理論値の79％、 融点：115 ℃ C₂₃H₁₈N₂O₃(370.41) 計算値：Ｃ 74.58 Ｈ 4.90 Ｎ 7.56 実測値： 73.82 5.02 7.48 質量スペクトル： Ｍ⁺ =370。

【０１０１】実施例４ （Ｒ，Ｓ）−２−エチル−５−［α−（２’−カルボキ
シビフェニル−４−イル）−α−アセトキシ−メチル］
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン a)（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−５−［α−（２’−(tert.
ブチルオキシカルボニル）ビフェニル−４−イル）−α
−アセトキシメチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン （Ｒ，Ｓ）−２−エチル−５−［α−（２’−(tert.ブ
チルオキシカルボニル）ビフェニル−４−イル）−α−
ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
350mg(0.8 ミリモル) を無水酢酸４mlに溶解し、100 ℃
に30分間加熱する。次いでその反応混合物を蒸発させ、
残渣を水10mlと合わせ、酢酸エチルで抽出する。合わせ
た有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで蒸発させ
る。残渣を精製しないで更に反応させる。 収量：0.39g （理論値の100 ％）、 油、Ｒ_f 値：0.65（シリカゲル；溶離剤：塩化メチレン
／エタノール=95:5)。

【０１０２】b)（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−５−［α−
（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α−アセ
トキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン 実施例１ｃと同様にして（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−５−
［α−（２’−(tert.ブチルオキシカルボニル）ビフェ
ニル−４−イル）−α−アセトキシメチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジンとトリフルオロ酢酸から調製し
た。 収率：理論値の51％、 融点：217 〜218 ℃ C₂₅H₂₂N₂O₄(414.47) 計算値：Ｃ 72.45 Ｈ 5.35 Ｎ 6.76 実測値： 72.23 5.05 6.89 質量スペクトル： Ｍ⁺ =414。

【０１０３】実施例５ （Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α−アセ
トキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン a)（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−(tert.ブチルオキシカルボニル）−ビフェニル
−４−イル）−α−アセトキシ−メチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン 実施例４ａと同様にして（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−
メチル−５−［α−（２’−(tert.ブチルオキシカルボ
ニル）ビフェニル−４−イル）−α−ヒドロキシ−メチ
ル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンと無水酢酸から調
製した。 収率：理論値の100 ％、 油、Ｒ_f 値：0.60（シリカゲル；溶離剤：塩化メチレン
／エタノール=9:1) 。

【０１０４】b)（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−
５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）
−α−アセトキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン 実施例１ｃと同様にして（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−
メチル−５−［α−（２’−(tert.ブチルオキシカルボ
ニル）ビフェニル−４−イル）−α−アセトキシ−メチ
ル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンとトリフルオロ酢
酸から調製した。 収率：理論値の58％、 融点：228 〜230 ℃ C₂₆H₂₄N₂O₄(428.49) 質量スペクトル： Ｍ⁺ =428。

【０１０５】実施例６ （Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α−メト
キシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン a)（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−(tert.ブチルオキシカルボニル）−ビフェニル
−４−イル）−α−メトキシ−メチル］イミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン （Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−(tert.ブチルオキシカルボニル）ビフェニル−
４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン440mg(1.0 ミリモル) をジメチルホル
ムアミド５mlに溶解する。カリウムtert. ブトキシド13
0mg(1.2 ミリモル) の添加後に、その混合物を周囲温度
で30分間攪拌する。次いでヨウ化メチル170mg(1.2 ミリ
モル) を添加する。次いでその反応混合物を周囲温度で
更に５時間攪拌する。水10mlの添加後に、それを酢酸エ
チルで２回抽出する。合わせた有機相を飽和塩化ナトリ
ウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで
蒸発させる。残渣を、溶離剤として1.5 ％のエタノール
を含む塩化メチレンを使用してシリカゲルカラム（粒
径：0.063 〜0.02mm) で精製する。一定の画分を減圧で
蒸発させる。 収量：0.13g （理論値の29％）、 油、Ｒ_f 値：0.50（シリカゲル；溶離剤：塩化メチレン
／エタノール=95:5)。

【０１０６】b)（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−
５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）
−α−メトキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン 実施例１ｃと同様にして（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−
メチル−５−［α−（２’−(tert.ブチルオキシカルボ
ニル）ビフェニル−４−イル）−α−メトキシ−メチ
ル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンとトリフルオロ酢
酸から調製した。 収率：理論値の89％、 融点：120 〜123 ℃ C₂₅H₂₄N₂O₃(400.48) 質量スペクトル： Ｍ⁺ =400。

【０１０７】実施例７ ２−エチル−８−メチル−５−［（２’−カルボキシビ
フェニル−４−イル）−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン a)（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−(tert.ブチルオキシカルボニル）−ビフェニル
−４−イル）−α−（メチルチオ−チオカルボニルオキ
シ）−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン （Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−(tert.ブチルオキシカルボニル）ビフェニル−
４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン440mg(1.0 ミリモル) を窒素雰囲気下
で無水テトラヒドロフラン10mlに溶解し、イミダゾール
５mgと混合する。水素化ナトリウム(50 ％)72mg(1.5 ミ
リモル) の添加後に、その混合物を周囲温度で20分間攪
拌する。次いで二硫化炭素228mg(3.0 ミリモル) を添加
し、続いて30分後にヨウ化メチル253mg(1.8 ミリモル)
を添加する。次いでその反応混合物を周囲温度で更に15
分間攪拌する。酢酸３滴の添加後に、エーテル20mlを添
加する。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄
し、次いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、蒸発させる。残渣を精製しないで更
に反応させる。 収量：0.57g 、 油、Ｒ_f 値：0.55（シリカゲル；溶離剤：塩化メチレン
／エタノール=95:5)。

【０１０８】b)２−エチル−８−メチル−５−［（２’
−tert. ブチルオキシカルボニル）−ビフェニル−４−
イル）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン （Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−(tert.ブチルオキシカルボニル）ビフェニル−
４−イル）−α−（メチルチオ−チオカルボニルオキ
シ）−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン532mg
(1.0 ミリモル) をトルエン10mlに溶解し、窒素雰囲気
下でトリ−ｎ−ブチルスズヒドリド437mg(1.5 ミリモ
ル) と合わせる。その反応混合物を18時間還流させる。
次いでそれを減圧で蒸発させ、残渣をシリカゲルカラム
（粒径：0.063 〜0.02mm) で精製する。使用した溶離剤
は最初は塩化メチレンであり、続いて１〜2.5 ％のエタ
ノールを含む塩化メチレンである。一定の画分を減圧で
蒸発させる。 収量：160mg （理論値の38％）、 油、Ｒ_f 値：0.40（シリカゲル；溶離剤：塩化メチレン
／エタノール=95:5)。

【０１０９】c)２−エチル−８−メチル−５−［（２’
−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン 実施例１ｃと同様にして２−エチル−８−メチル−５−
［（２’−(tert.ブチルオキシカルボニル）ビフェニル
−４−イル）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
とトリフルオロ酢酸から調製した。 収率：理論値の77％、 融点：250 ℃ C₂₄H₂₂N₂O₂(370.46) 質量スペクトル： Ｍ⁺ =370。

【０１１０】実施例８ （Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α−シク
ロヘキシルアミノカルボニルオキシ−メチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン a)（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−(tert.ブチルオキシカルボニル）−ビフェニル
−４−イル］−α−シクロヘキシルアミノカルボニルオ
キシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン （Ｒ，Ｓ）−２−エチル−５−［α−（２’−(tert.ブ
チルオキシカルボニル）ビフェニル−４−イル］−α−
ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
440mg(1.0 ミリモル) とシクロヘキシルイソシアネート
500mg(3.9 ミリモル) を無水ピリジン５mlに溶解し、４
時間還流させる。次いでその反応混合物を蒸発させる。
残渣を精製しないで更に反応させる。 b)（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α−シク
ロヘキシルアミノカルボニルオキシ−メチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン 実施例１ｃと同様にして（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−
メチル−５−［α−（２’−(tert.ブチルオキシカルボ
ニル）ビフェニル−４−イル］−α−シクロヘキシルア
ミノカルボニルオキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジンとトリフルオロ酢酸から調製した。 収率：理論値の33％、 融点：243 ℃（分解） C₃₁H₃₃N₃O₄(511.63) 質量スペクトル： Ｍ⁺ =511。

【０１１１】実施例９ （Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α−シク
ロヘキシルカルボニルオキシ−メチル］イミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン a)（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−(tert.ブチルオキシカルボニル）−ビフェニル
−４−イル］−α−シクロヘキシルカルボニルオキシ−
メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン 実施例４ａと同様にして（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−
メチル−５−［α−（２’−(tert.ブチルオキシカルボ
ニル）ビフェニル−４−イル］−α−ヒドロキシ−メチ
ル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンとシクロヘキシル
カルボン酸クロリドから調製した。 収率：理論値の100 ％、 油、Ｒ_f 値：0.50（シリカゲル；溶離剤：酢酸エチル／
石油エーテル=1:1) 。

【０１１２】b)（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−
５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）
−α−シクロヘキシルカルボニルオキシ−メチル］イミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン 実施例１ｃと同様にして（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−
メチル−５−［α−（２’−(tert.ブチルオキシカルボ
ニル）ビフェニル−４−イル］−α−シクロヘキシルカ
ルボニルオキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジンとトリフルオロ酢酸から調製した。 収率：理論値の54％、 融点：243 ℃（分解） C₃₁H₃₂N₂O₄(496.61) 質量スペクトル： Ｍ⁺ =496。

【０１１３】実施例10 （Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル−８−メチル−５−［α
−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α−ヒ
ドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン水
和物 a)２−ｎ−プロピル−３−エトキシカルボニル−８−メ
チル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン エチル２−クロロ−３−オキソ−ヘキサンカルボキシレ
ート2.3g(11.9 ミリモル) と２−アミノ−３−ピコリン
2.6g(23.8 ミリモル) をエチレングリコール−ジメチル
エーテル10mlに溶解し、３日間還流させる。次いで溶媒
を減圧で蒸発させて除き、残渣を水／酢酸エチル1:1 に
吸収させる。抽出後、有機相を分離し、飽和食塩液で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させる。残渣
を、溶離剤として次第に増加する極性の石油エーテル／
酢酸エチルの混合物(85:15、80:20そして1:1)を使用し
て、シリカゲルカラム（粒径：0.063 〜0.02mm) で精製
する。一定の画分を減圧で蒸発させる。 収量：2.0g（理論値の69％）、 融点：68〜70℃

【０１１４】b)２−ｎ−プロピル−３−カルボキシ−８
−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン ２−ｎ−プロピル−３−エトキシカルボニル−８−メチ
ル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン21.0g(86ミリモ
ル) をエタノール200 mlに溶解し、2Nの水酸化ナトリウ
ム溶液100 mlと混合し、周囲温度で４日間攪拌する。溶
媒を減圧で40℃で蒸発させて除き、残渣を水で希釈し、
塩化アンモニウム20g と合わせる。pHを氷酢酸の添加に
より6.5 に調節する。２時間後、生成した沈殿を吸引濾
過し、水洗し、減圧で40℃で乾燥させる。 収量：17.3g （理論値の92％）、 融点：164 〜165 ℃

【０１１５】c)２−ｎ−プロピル−８−メチル−イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン ２−ｎ−プロピル−３−カルボキシ−８−メチル−イミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン17.3g(79ミリモル) をジエ
チレングリコール−ジメチルエーテル200 mlに溶解し、
160 ℃に１時間加熱する。冷却後、その溶液を氷水1.2
リットルに注ぎ、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機
相を炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、水洗し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧で蒸発させる。残渣をエーテ
ル100 mlに吸収させ、シリカゲル50g 及び活性炭10g と
混合する。次いでそれを濾過し、濾液を蒸発させる。 収量：13.8g （理論値の100 ％）、 油、Ｒ_f 値：0.50（シリカゲル；溶離剤：酢酸エチル)
。

【０１１６】d)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル−８−メ
チル−５−［α−（２’−(tert.ブチルオキシカルボニ
ル）ビフェニル−４−イル）−α−ヒドロキシ−メチ
ル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン 実施例１ｂと同様にして２−ｎ−プロピル−８−メチル
−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンと４−（２’−ter
t. ブチルオキシカルボニル）フェニル−ベンズアルデ
ヒドから調製した。 収率：理論値の34％、 油、Ｒ_f 値：0.60（シリカゲル；溶離剤：酢酸エチル／
エタノール=19:1)。

【０１１７】e)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル−８−メ
チル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−
イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン水和物 実施例１ｃと同様にして（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル
−８−メチル−５−［α−（２’−(tert.ブチルオキシ
カルボニル）ビフェニル−４−イル）−α−ヒドロキシ
−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンとトリフル
オロ酢酸から調製した。 収率：理論値の46％、 融点：190 ℃から分解 C₂₅H₂₄N₂O₃ x H₂O (418.50) 計算値：Ｃ 71.75 Ｈ 6.26 Ｎ 6.69 実測値： 72.03 6.14 7.33 質量スペクトル： Ｍ⁺ =400。

【０１１８】実施例11 （Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル−８−メチル−５−［α
−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α−ベ
ンジルオキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン半水和物 a)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル−８−メチル−５−
［α−（２’−(tert.ブチルオキシカルボニル）ビフェ
ニル−４−イル）−α−ベンジルオキシ−メチル］イミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン半水和物 実施例４ａと同様にして（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル
−８−メチル−５−［α−（２’−(tert.ブチルオキシ
カルボニル）ビフェニル−４−イル）−α−ヒドロキシ
−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンと臭化ベン
ジルから調製した。 収率：理論値の33％、 油、Ｒ_f 値：0.45（シリカゲル；溶離剤：酢酸エチル／
石油エーテル=1:1) 。

【０１１９】b)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル−８−メ
チル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−
イル）−α−ベンジルオキシ−メチル］イミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン半水和物 実施例１ｃと同様にして（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル
−８−メチル−５−［α−（２’−(tert.ブチルオキシ
カルボニル）ビフェニル−４−イル）−α−ベンジルオ
キシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンとトリ
フルオロ酢酸から調製した。 収率：理論値の80％、 融点：113 〜115 ℃ C₃₂H₃₀N₂O₃ x 0.5 H₂O (499.62) 計算値：Ｃ 76.93 Ｈ 6.25 Ｎ 5.61 実測値： 77.25 6.40 5.67 質量スペクトル： Ｍ⁺ =490。

【０１２０】実施例12 （Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル−８−メチル−５−［α
−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α−
（２−ピリジル）メチルオキシ−メチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン半水和物 実施例１ｃと同様にして（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル
−８−メチル−５−［α−（２’−(tert.ブチルオキシ
カルボニル）ビフェニル−α−（２−ピリジル）メチル
オキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンとト
リフルオロ酢酸から調製した。 収率：理論値の68％、 融点：182 〜184 ℃ C₃₁H₂₉N₃O₃ x 0.5 H₂O (500.61) 計算値：Ｃ 74.38 Ｈ 6.04 Ｎ 8.39 実測値： 74.91 6.33 8.00 質量スペクトル： Ｍ⁺ =491。

【０１２１】実施例13 （Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α−ベン
ジルオキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン 実施例１ｃと同様にして（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−
メチル−５−［α−（２’−(tert.ブチルオキシカルボ
ニル）ビフェニル−４−イル）−α−ベンジルオキシ−
メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンとトリフルオ
ロ酢酸から調製した。 収率：理論値の17％、 融点：226 ℃（分解） C₃₁H₂₈N₂O₃ (476.58) 質量スペクトル： Ｍ⁺ =476。

【０１２２】実施例14 ２−ｎ−プロピル−８−メチル−５−［α−（２’−カ
ルボキシビフェニル−４−イル）−α−エトキシカルボ
ニルメトキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン半水和物 実施例１ｃと同様にして２−ｎ−プロピル−８−メチル
−５−［α−（２’−(tert.ブチルオキシカルボニル）
−α−エトキシカルボニルメトキシ−メチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジンとトリフルオロ酢酸から調製し
た。 収率：理論値の39％、 融点：115 〜120 ℃（85℃から焼結） C₂₉H₃₀N₂O₅ x 0.5 H₂O (486.58) 計算値：Ｃ 70.29 Ｈ 6.31 Ｎ 5.65 実測値： 70.09 6.52 5.40 質量スペクトル： Ｍ⁺ =486。

【０１２３】実施例15 ２−エチル−８−メチル−５−［（２’−カルボキシビ
フェニル−４−イル）−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン トリフルオロ酢酸20mlとホウ水素化ナトリウム2.35g(62
ミリモル) の混合物に、塩化メチレン20ml中の（Ｒ，
Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−（２’−te
rt. ブチルオキシカルボニル−ビフェニル−４−イル）
−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン1.30g(2.85ミリモル) の溶液を５℃で滴下して添
加する。こうして生成した懸濁液を周囲温度で22時間攪
拌する。次いでホウ水素化ナトリウム1.0g(2.6ミリモ
ル) と塩化メチレン20mlを添加し、その混合物を周囲温
度で更に６時間攪拌する。その反応混合物を氷水と合わ
せ、塩化メチレンで抽出する。有機相を水洗し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、蒸発させる。残渣を、溶離剤とし
て塩化メチレン／メタノール9:1 そして3:1 を使用して
シリカゲルカラム（粒径：0.063 〜0.02mm) で精製す
る。一定の画分を減圧で蒸発させる。 収量：0.1g (理論値の９％）、 融点：257 〜260 ℃（分解） C₂₅H₂₄N₂O₂ (384.48) 計算値 x 0.75H₂O：Ｃ 75.45 Ｈ 6.46 Ｎ 7.04 実測値： 75.52 6.56 6.72 質量スペクトル： Ｍ⁺ =384。

【０１２４】実施例16 ２−エチル−５−［４−（２−カルボキシフェニル）フ
ェノキシ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン a)２−エチル−５−クロロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン 実施例１ａと同様にして２−クロロ−６−アミノ−ピリ
ジンと１−クロロ−２−ブタノンから調製した。 収率：理論値の44％、 油、Ｒ_f 値：0.40（シリカゲル；溶離剤：塩化メチレン
／キシレン=1:1) 。 b)２−エチル−５−［４−（２−メトキシカルボニル）
フェニル］−フェノキシ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン ２−エチル−５−クロロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン1.0g(5.5ミリモル) 、カリウムtert. ブトキシド68
5mg 及び２’−メトキシ−カルボニル−４−ヒドロキシ
−ビフェニル1.50g(6.6 ミリモル) をジメチルスルホキ
シド15mlに溶解し、周囲温度で24時間攪拌する。次いで
その反応混合物を80℃に更に２時間加熱する。冷却後、
それを氷水に注ぎ、酢酸エチル50mlで２回抽出する。合
わせた有機相を水洗し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させる。残渣を、溶
離剤として塩化メチレン／メタノール99:1そして49:1を
使用してシリカゲルカラム（粒径：0.063 〜0.02mm) で
精製する。一定の画分を減圧で蒸発させる。 収量：1.26g(理論値の63％）、 油、Ｒ_f 値：0.35（シリカゲル；溶離剤：メチルエチル
ケトン／キシレン=1:1) c)２−エチル−５−［４−（２−カルボキシフェニル）
フェノキシ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン ２−エチル−５−［４−（２−メトキシカルボニル）フ
ェニル］フェノキシ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
1.25g(3.3 ミリモル) をエタノール25mlに溶解し、2Nの
水酸化ナトリウム溶液15mlと混合し、１時間還流させ
る。冷却し、水15mlを添加した後、メタノールを減圧で
蒸留して除き、水相を酢酸エチルで抽出する。水相を塩
酸でpH６に調節する。結晶性残渣を冷却して吸引濾過
し、乾燥させる。 収量：830mg(理論値の69％）、 融点：261 〜263 ℃ C₂₂H₁₈N₂O₃ (358.40) 計算値：Ｃ 73.73 Ｈ 5.06 Ｎ 7.82 実測値： 73.60 5.09 7.78

【０１２５】実施例17 ２−ｎ−プロピル−８−メチル−５−［α−（２’−カ
ルボキシビフェニル−４−イル）−α−（２−カルボキ
シ−エチルカルボニルオキシ）メチル］イミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン二水和物 a)２−ｎ−プロピル−８−メチル−５−［α−（２’−
(tert.ブチルオキシカルボニル）ビフェニル−４−イ
ル）−α−（２−カルボキシ−エチルカルボニルオキ
シ）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン 実施例４ａと同様にして２−ｎ−プロピル−８−メチル
−５−［α−（２’−(tert.ブチルオキシカルボニル）
ビフェニル−４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリジンと無水コハク酸から調製
した。 収率：理論値の52％、 融点：101 ℃（分解）

【０１２６】b)２−ｎ−プロピル−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−（２−カルボキシ−エチルカルボニルオキシ）メチ
ル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二水和物 実施例１ｃと同様にして２−ｎ−プロピル−８−メチル
−５−［α−（２’−(tert.ブチルオキシカルボニル）
ビフェニル−４−イル）−α−（２−カルボキシ−エチ
ルカルボニルオキシ）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］
ピリジンとトリフルオロ酢酸から調製した。 収率：理論値の78％、 融点：100 ℃から分解 C₂₈H₂₈N₂O₆ 2 x H₂O (536.59) 計算値 x 2 H₂O：Ｃ 64.91 Ｈ 6.01 Ｎ 5.22 実測値： 65.29 6.00 5.21

【０１２７】同様にして下記の化合物を本願の方法によ
り得ることができる。 (1) （Ｒ，Ｓ）−２−エチル−３，８−ジメチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン (2) （Ｒ，Ｓ）−２−エチル−３−ブロモ−８−メチル
−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イ
ル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン (3) （Ｒ，Ｓ）−２−エチル−７−メチル−５−［α−
（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α−ヒド
ロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (4) （Ｒ，Ｓ）−２−エチル−６−メチル−５−［α−
（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α−ヒド
ロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (5) （Ｒ，Ｓ）−２−エチル−６，８−ジメチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン

【０１２８】(6) （Ｒ，Ｓ）−２−エチル−７−トリフ
ルオロメチル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニ
ル−４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン (7) （Ｒ，Ｓ）−２−エチル−６，８−ジメチル−５−
［α−（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン (8) （Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン (9) （Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α−エト
キシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (10)（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α−ｎ−
プロピルオキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン

【０１２９】(11)（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル
−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イ
ル）−α−イソブチルオキシ−メチル］イミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン (12)（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル）−α−メトキシ−メチル］イミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン (13)（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α−プロ
ピオニルオキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン (14)（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α−ブチ
リルオキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (15)（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α−ピバ
ロイルオキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン

【０１３０】(16)（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル
−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イ
ル）−α−ベンゾイルオキシ−メチル］イミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン (17)（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α−フェ
ニルメチルカルボニルオキシ−メチル］イミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン (18)（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル）−α−ピバロイルオキシ−メチル］イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン (19)（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α−（ｎ
−ブチルアミノ−カルボニルオキシ）メチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン (20)（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α−（フ
ェニルアミノ−カルボニルオキシ）メチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン

【０１３１】(21)（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル
−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イ
ル）−α−（ベンジルアミノ−カルボニルオキシ）メチ
ル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (22)２−エチル−８−メチル−５−［α−（２’−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）
メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (23)（Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル−５−［α−
（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル）−α−（シクロヘキシルアミノカルボニル
オキシ）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (24)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル−３，８−ジメチル
−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イ
ル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン (25)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル−３−ブロモ−８−
メチル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４
−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン

【０１３２】(26)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル−７−
メチル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４
−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン (27)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル−６−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン (28)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル−６，８−ジメチル
−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イ
ル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン (29)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル−７−トリフルオロ
メチル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４
−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン (30)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル−６，８−ジメチル
−５−［α−（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル）−α−ヒドロキシ−メチ
ル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

【０１３３】(31)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル−８−
メチル−５−［α−（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル）−α−ヒドロキシ−メ
チル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (32)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−エトキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (33)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−ｎ−プロピルオキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン (34)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−イソブチルオキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン (35)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル−８−メチル−５−
［α−（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビ
フェニル−４−イル）−α−メトキシ−メチル］イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン

【０１３４】(36)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル−８−
メチル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４
−イル）−α−プロピオニルオキシ−メチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン (37)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−ブチリルオキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン (38)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−ピバロイルオキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン (39)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−シクロヘキシルカルボニルオキシ−メチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン (40)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−フェニルメチルカルボニルオキシ−メチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン

【０１３５】(41)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル−８−
メチル−５−［α−（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）−ビフェニル−４−イル）−α−ピバロイルオ
キシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (42)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−（ｎ−ブチルアミノ−カルボニルオキシ）メチル］イ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (43)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−（フェニルアミノ−カルボニルオキシ）メチル］イミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン (44)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−（シクロヘキシルアミノ−カルボニルオキシ）メチ
ル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (45)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−（ベンジルアミノ−カルボニルオキシ）メチル］イミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン

【０１３６】(46)２−ｎ−プロピル−８−メチル−５−
［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン (47)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル−８−メチル−５−
［α−（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビ
フェニル−４−イル）−α−（シクロヘキシルアミノカ
ルボニルオキシ）−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン (48)（Ｒ，Ｓ）−２−シクロプロピル−３，８−ジメチ
ル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イ
ル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン (49)（Ｒ，Ｓ）−２−シクロプロピル−３−ブロモ−８
−メチル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−
４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン (50)（Ｒ，Ｓ）−２−シクロプロピル−７−メチル−５
−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−
α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン

【０１３７】(51)（Ｒ，Ｓ）−２−シクロプロピル−６
−メチル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−
４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン (52)（Ｒ，Ｓ）−２−シクロプロピル−６，８−ジメチ
ル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イ
ル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン (53)（Ｒ，Ｓ）−２−シクロプロピル−７−トリフルオ
ロメチル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−
４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン (54)（Ｒ，Ｓ）−２−シクロプロピル−６，８−ジメチ
ル−５−［α−（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル）−α−ヒドロキシ−メチ
ル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (55)（Ｒ，Ｓ）−２−シクロプロピル−８−メチル−５
−［α−（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン

【０１３８】(56)（Ｒ，Ｓ）−２−シクロプロピル−８
−メチル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−
４−イル）−α−エトキシ−メチル］イミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン (57)（Ｒ，Ｓ）−２−シクロプロピル−８−メチル−５
−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−
α−ｎ−プロピルオキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン (58)（Ｒ，Ｓ）−２−シクロプロピル−８−メチル−５
−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−
α−イソブチルオキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン (59)（Ｒ，Ｓ）−２−シクロプロピル−８−メチル−５
−［α−（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル）−α−メトキシ−メチル］イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン (60)（Ｒ，Ｓ）−２−シクロプロピル−８−メチル−５
−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−
α−プロピオニルオキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン

【０１３９】(61)（Ｒ，Ｓ）−２−シクロプロピル−８
−メチル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−
４−イル）−α−ブチリルオキシ−メチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン (62)（Ｒ，Ｓ）−２−シクロプロピル−８−メチル−５
−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−
α−ピバロイルオキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン (63)（Ｒ，Ｓ）−２−シクロプロピル−８−メチル−５
−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−
α−シクロヘキシルカルボニルオキシ−メチル］イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン (64)（Ｒ，Ｓ）−２−シクロプロピル−８−メチル−５
−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−
α−ベンゾイルオキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン (65)（Ｒ，Ｓ）−２−シクロプロピル−８−メチル−５
−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−
α−フェニルメチルカルボニルオキシ−メチル］イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン

【０１４０】(66)（Ｒ，Ｓ）−２−シクロプロピル−８
−メチル−５−［α−（２’−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル）−α−ピバロイルオ
キシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (67)（Ｒ，Ｓ）−２−シクロプロピル−８−メチル−５
−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−
α−（ｎ−ブチルアミノ−カルボニルオキシ）−メチ
ル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (68)（Ｒ，Ｓ）−２−シクロプロピル−８−メチル−５
−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−
α−（フェニルアミノ−カルボニルオキシ）−メチル］
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (69)（Ｒ，Ｓ）−２−シクロプロピル−８−メチル−５
−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−
α−（シクロヘキシルアミノ−カルボニルオキシ）−メ
チル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (70)（Ｒ，Ｓ）−２−シクロプロピル−８−メチル−５
−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−
α−（ベンジルアミノ−カルボニルオキシ）−メチル］
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

【０１４１】(71)２−シクロプロピル−８−メチル−５
−［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェ
ニル−４−イル）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン (72)（Ｒ，Ｓ）−２−シクロプロピル−８−メチル−５
−［α−（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル）−α−（シクロヘキシルアミノカ
ルボニルオキシ）−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン (73)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−ブチル−３，８−ジメチル−
５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）
−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン (74)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−ブチル−３−ブロモ−８−メ
チル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−
イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン (75)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−ブチル−７−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン

【０１４２】(76)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−ブチル−６−メ
チル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−
イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン (77)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−ブチル−６，８−ジメチル−
５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）
−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン (78)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−ブチル−７−トリフルオロメ
チル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−
イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン (79)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−ブチル−６，８−ジメチル−
５−［α−（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (80)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−ブチル−８−メチル−５−
［α−（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビ
フェニル−４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン

【０１４３】(81)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−ブチル−８−メ
チル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−
イル）−α−エトキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン (82)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−ブチル−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−ｎ−プロピルオキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン (83)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−ブチル−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−イソブチルオキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン (84)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−ブチル−８−メチル−５−
［α−（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル）−α−メトキシ−メチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン (85)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−ブチル−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−プロピオニルオキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン

【０１４４】(86)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−ブチル−８−メ
チル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−
イル）−α−ブチリルオキシ−メチル］イミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン (87)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−ブチル−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−ピバロイルオキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン (88)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−ブチル−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−シクロヘキシルカルボニルオキシ−メチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン (89)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−ブチル−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−ベンゾイルオキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン (90)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−ブチル−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−フェニルメチルカルボニルオキシ−メチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン

【０１４５】(91)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−ブチル−８−メ
チル−５−［α−（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル）−α−ピバロイルオキシ
−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (92)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−ブチル−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−（ｎ−ブチルアミノ−カルボニルオキシ）メチル］イ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (93)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−ブチル−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−（フェニルアミノ−カルボニルオキシ）メチル］イミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン (94)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−ブチル−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−（シクロヘキシルアミノ−カルボニルオキシ）メチ
ル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (95)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−ブチル−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−（ベンジルアミノ−カルボニルオキシ）メチル］イミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン

【０１４６】(96)２−ｎ−ブチル−８−メチル−５−
［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン (97)（Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−ブチル−８−メチル−５−
［α−（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビ
フェニル−４−イル）−α−（シクロヘキシルアミノカ
ルボニルオキシ）−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン (98)（Ｒ，Ｓ）−２−メトキシ−３，８−ジメチル−５
−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−
α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン (99)（Ｒ，Ｓ）−２−メトキシ−３−ブロモ−８−メチ
ル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イ
ル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン (100) （Ｒ，Ｓ）−２−メトキシ−７−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン

【０１４７】(101) （Ｒ，Ｓ）−２−メトキシ−６−メ
チル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−
イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン (102) （Ｒ，Ｓ）−２−メトキシ−６，８−ジメチル−
５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）
−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン (103) （Ｒ，Ｓ）−２−メトキシ−７−トリフルオロメ
チル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−
イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン (104) （Ｒ，Ｓ）−２−メトキシ−６，８−ジメチル−
５−［α−（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (105) （Ｒ，Ｓ）−２−メトキシ−８−メチル−５−
［α−（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン

【０１４８】(106) （Ｒ，Ｓ）−２−メトキシ−８−メ
チル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−
イル）−α−エトキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン (107) （Ｒ，Ｓ）−２−メトキシ−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−ｎ−プロピルオキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン (108) （Ｒ，Ｓ）−２−メトキシ−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−イソブチルオキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン (109) （Ｒ，Ｓ）−２−メトキシ−８−メチル−５−
［α−（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビ
フェニル−４−イル）−α−メトキシ−メチル］イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン (110) （Ｒ，Ｓ）−２−メトキシ−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−プロピオニルオキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン

【０１４９】(111) （Ｒ，Ｓ）−２−メトキシ−８−メ
チル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−
イル）−α−ブチリルオキシ−メチル］イミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン (112) （Ｒ，Ｓ）−２−メトキシ−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−ピバロイルオキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン (113) （Ｒ，Ｓ）−２−メトキシ−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−シクロヘキシルカルボニルオキシ−メチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン (114) （Ｒ，Ｓ）−２−メトキシ−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−ベンゾイルオキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン (115) （Ｒ，Ｓ）−２−メトキシ−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−フェニルメチルカルボニルオキシ−メチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン

【０１５０】(116) （Ｒ，Ｓ）−２−メトキシ−８−メ
チル−５−［α−（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）−ビフェニル−４−イル）−α−ピバロイルオキ
シ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (117) （Ｒ，Ｓ）−２−メトキシ−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−（ｎ−ブチルアミノ−カルボニルオキシ）メチル］イ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (118) （Ｒ，Ｓ）−２−メトキシ−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−（フェニルアミノ−カルボニルオキシ）メチル］イミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン (119) （Ｒ，Ｓ）−２−メトキシ−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−（シクロヘキシルアミノ−カルボニルオキシ）メチ
ル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (120) （Ｒ，Ｓ）−２−メトキシ−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−（ベンジルアミノ−カルボニルオキシ）メチル］イミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン

【０１５１】(121) ２−メトキシ−８−メチル−５−
［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン (122) （Ｒ，Ｓ）−２−メトキシ−８−メチル−５−
［α−（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビ
フェニル−４−イル）−α−（シクロヘキシルアミノカ
ルボニルオキシ）−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン (123) （Ｒ，Ｓ）−２−エトキシ−３，８−ジメチル−
５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）
−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン (124) （Ｒ，Ｓ）−２−エトキシ−３−ブロモ−８−メ
チル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−
イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン (125) （Ｒ，Ｓ）−２−エトキシ−７−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン

【０１５２】(126) （Ｒ，Ｓ）−２−エトキシ−６−メ
チル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−
イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン (127) （Ｒ，Ｓ）−２−エトキシ−６，８−ジメチル−
５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）
−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン (128) （Ｒ，Ｓ）−２−エトキシ−７−トリフルオロメ
チル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−
イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン (129) （Ｒ，Ｓ）−２−エトキシ−６，８−ジメチル−
５−［α−（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (130) （Ｒ，Ｓ）−２−エトキシ−８−メチル−５−
［α−（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビ
フェニル−４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン

【０１５３】(131) （Ｒ，Ｓ）−２−エトキシ−８−メ
チル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−
イル）−α−エトキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン (132) （Ｒ，Ｓ）−２−エトキシ−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−ｎ−プロピルオキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン (133) （Ｒ，Ｓ）−２−エトキシ−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−イソブチルオキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン (134) （Ｒ，Ｓ）−２−エトキシ−８−メチル−５−
［α−（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビ
フェニル−４−イル）−α−メトキシ−メチル］イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン (135) （Ｒ，Ｓ）−２−エトキシ−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−プロピオニルオキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン

【０１５４】(136) （Ｒ，Ｓ）−２−エトキシ−８−メ
チル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−
イル）−α−ブチリルオキシ−メチル］イミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン (137) （Ｒ，Ｓ）−２−エトキシ−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−ピバロイルオキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン (138) （Ｒ，Ｓ）−２−エトキシ−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−シクロヘキシルカルボニルオキシ−メチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン (139) （Ｒ，Ｓ）−２−エトキシ−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−ベンゾイルオキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン (140) （Ｒ，Ｓ）−２−エトキシ−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−フェニルメチルカルボニルオキシ−メチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン

【０１５５】(141) （Ｒ，Ｓ）−２−エトキシ−８−メ
チル−５−［α−（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）−ビフェニル−４−イル）−α−ピバロイルオキ
シ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (142) （Ｒ，Ｓ）−２−エトキシ−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−（ｎ−ブチルアミノ−カルボニルオキシ）メチル］イ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (143) （Ｒ，Ｓ）−２−エトキシ−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−（フェニルアミノ−カルボニルオキシ）メチル］イミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン (144) （Ｒ，Ｓ）−２−エトキシ−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−（シクロヘキシルアミノ−カルボニルオキシ）メチ
ル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (145) （Ｒ，Ｓ）−２−エトキシ−８−メチル−５−
［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α
−（ベンジルアミノ−カルボニルオキシ）メチル］イミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン

【０１５６】(146) ２−エトキシ−８−メチル−５−
［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン (147) （Ｒ，Ｓ）−２−エトキシ−８−メチル−５−
［α−（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビ
フェニル−４−イル）−α−（シクロヘキシルアミノカ
ルボニルオキシ）−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン (148) （Ｒ，Ｓ）−２−エトキシ−３−カルボキシ−８
−メチル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−
４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン (149) （Ｒ，Ｓ）−２−エチル−３−エトキシカルボニ
ル−８−メチル−５−［α−（２’−カルボキシビフェ
ニル−４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン (150) （Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル−３−カルボキシ
−８−メチル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニ
ル−４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン

【０１５７】(151) （Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−プロピル−３
−エトキシカルボニル−８−メチル−５−［α−（２’
−カルボキシビフェニル−４−イル）−α−ヒドロキシ
−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (152) （Ｒ，Ｓ）−２−シクロプロピル−３−カルボキ
シ−８−メチル−５−［α−（２’−カルボキシビフェ
ニル−４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン (153) （Ｒ，Ｓ）−２−シクロプロピル−３−エトキシ
カルボニル−８−メチル−５−［α−（２’−カルボキ
シビフェニル−４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (154) （Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−ブチル−３−カルボキシ−
８−メチル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル
−４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン (155) （Ｒ，Ｓ）−２−ｎ−ブチル−３−エトキシカル
ボニル−８−メチル−５−［α−（２’−カルボキシビ
フェニル−４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン

【０１５８】(156) （Ｒ，Ｓ）−２−メトキシ−３−カ
ルボキシ−８−メチル−５−［α−（２’−カルボキシ
ビフェニル−４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン (157) （Ｒ，Ｓ）−２−メトキシ−３−エトキシカルボ
ニル−８−メチル−５−［α−（２’−カルボキシビフ
ェニル−４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン (158) （Ｒ，Ｓ）−２−エトキシ−３−カルボキシ−８
−メチル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−
４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン (159) （Ｒ，Ｓ）−２−エトキシ−３−エトキシカルボ
ニル−８−メチル−５−［α−（２’−カルボキシビフ
ェニル−４−イル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン

【０１５９】以下の医薬製剤の実施例に於いて、式Ｉの
あらゆる好適な化合物、特にＲ_e がカルボキシ基または
１Ｈ−テトラゾリル基を表す化合物は活性物質として使
用できる。実施例Ｉ ５ml当たり活性物質50mgを含むアンプル 活性物質 50mg KH₂PO₄ 2mg Na₂HPO₄x2H₂O 50mg NaCl 12mg 注射用の水 5mlまで添加調製 ：緩衝剤物質及び等張物質を水の一部に溶解する。
活性物質を添加し、それが完全に溶解された後、水を添
加して必要とされる容積にする。

【０１６０】実施例II ５ml当たり活性物質100 mgを含むアンプル 活性物質 100mg メチルグルカミン 35mg グリコフロール 1000mg ポリエチレングリコール− ポリプロピレングリコール ブロックポリマー 250mg 注射用の水 5mlまで添加調製 ：メチルグルカミンを水の一部に溶解し、活性物質
を攪拌し、加熱しながら溶解する。溶媒の添加後に、水
を添加して所望の容積にする。

【０１６１】実施例III 調製：活性物質、CaHPO₄、ラクトース及びトウモロコシ
澱粉をPVP 水溶液で均一に湿らせる。その物質を２mmの
篩に通し、循環空気乾燥器中で50℃で乾燥し、再度篩分
ける。 滑剤を添加した後、グラニュールを錠剤製造機中で圧縮
する。

【０１６２】実施例IV 調製：活性物質を賦形剤と混合し、ゼラチン水溶液で湿
らせる。篩分け、乾燥した後、グラニュールをステアリ
ン酸マグネシウムと混合し、圧縮して錠剤コアーを形成
する。 こうして製造したコアーを既知の方法により被覆物で被
覆する。着色剤を被覆懸濁液または溶液に添加してもよ
い。

【０１６３】実施例Ｖ 調製：活性物質を賦形剤と混合し、PVP 水溶液で湿らせ
る。湿った物質を1.5mm の篩に通し、45℃で乾燥する。
乾燥後、それを再度篩分け、ステアリン酸マグネシウム
を添加する。この混合物をコアーに圧縮する。こうして
製造したコアーを既知の方法により被覆物で被覆する。
着色剤を被覆懸濁液または溶液に添加してもよい。

【０１６４】実施例VI 調製：活性物質及びトウモロコシ澱粉を一緒に混合し、
水で湿らせる。湿った物質を篩分け、乾燥する。乾燥グ
ラニュールを篩分け、ステアリン酸マグネシウムと混合
する。最終混合物をサイズ１の硬質ゼラチンカプセルに
充填する。

【０１６５】実施例VII ５ml当たり活性物質50mgを含む経口用懸濁液 活性物質 50.0mg ヒドロキシエチルセルロース 50.0mg ソルビン酸 5.0mg 70％ソルビトール 600.0mg グリセロール 200.0mg 矯味矯臭薬 15.0mg 水 5.0mlまで添加調製 ：蒸留水を70℃に加熱する。ヒドロキシエチルセル
ロースを攪拌しながらその中に溶解する。ソルビトール
溶液及びグリセロールの添加により、その混合物を周囲
温度に冷却する。周囲温度で、ソルビン酸、矯味矯臭薬
及び活性物質を添加する。その懸濁液を攪拌しながら脱
気して空気を除去する。50mgの投薬量が5.0 ml中に含ま
れる。

【０１６６】実施例VIII 調製：硬質脂肪を融解する。40℃で、粉砕した活性物質
をその融解物中に均一に分散させる。それを38℃に冷却
し、わずかに冷却した座薬金型に注入する。

フロントページの続き (72)発明者 ベルトールト ナル ドイツ連邦共和国 ヴェー7950 ビベラッ ハ １ オーベル アウ ５ (72)発明者 ジャック ヴァン メール ドイツ連邦共和国 ヴェー7951 ミッテル ビベラッハ シューベルトヴェーク ４ (72)発明者 ヴォルフガンク ヴィーネン ドイツ連邦共和国 ヴェー7951 エッフィ ンゲン アム シースベルク 28 (72)発明者 ミハエル エンツェロート ドイツ連邦共和国 ヴェー7951 ヴァルト ハウゼン セバスチャン ザイラー シュ トラーセ 44

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 【化１】 により表されるイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、その
   鏡像体及びこれらの塩。［式中、 Ｒ_a は直鎖または分枝C_1-6アルキル基、シクロアルキル
   基、アルコキシ基により置換されたアルキル基、または
   C_1-4アルコキシ基を表し、 Ｒ_b は水素原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原
   子、またはアルキル基、ヒドロキシメチル基、トリフル
   オロメチル基、ホルミル基、カルボキシ基、アルコキシ
   カルボニル基、シアノ基、ニトロ基、NH₂CH₂- 基、Ｒ₁N
   HCH₂- 基またはＲ₁NＲ₂CH₂- 基 （式中、 Ｒ₁ 及びＲ₂ は、同じであってもよく、また異なってい
   てもよく、C_1-6アルキル基、シクロアルキル基、シクロ
   アルキルアルキル基、フェニル基もしくはフェニルアル
   キル基を表し、またはＲ₁ 及びＲ₂ は一緒になってC_4-6
   -n- アルキレン基を表す）を表し、 Ｒ_c は水素原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原
   子、必要によりアルコキシ基もしくはフェニルアルコキ
   シ基により置換されていてもよいアルキル基、アルコキ
   シ基、フェニルアルコキシ基、トリフルオロメチル基、
   H₂N-基、Ｒ₁NH-基またはＲ₁NＲ₂-基（式中、Ｒ₁ 及びＲ
   ₂ は先に定義されたとおりである）を表し、 Ｒ_d は水素原子またはアルキル基を表し、 Ｒ_e はカルボキシ基、生体内でカルボキシ基に変換し得
   る基、またはシアノ基、１Ｈ−テトラゾリル基、１−ト
   リフェニルメチル−テトラゾリル基、アルカンスルホニ
   ルアミノカルボニル基、フェニルスルホニルアミノカル
   ボニル基、フェニルアルカンスルホニルアミノカルボニ
   ル基、トリフルオロメタンスルホニルアミノカルボニル
   基、ホスフィノ基、Ｏ−アルキル−ホスフィノ基、Ｏ−
   アラルキル−ホスフィノ基、ホスホノ基、Ｏ−アルキル
   −ホスホノ基、Ｏ−アラルキル−ホスホノ基、Ｏ，Ｏ−
   ジアルキルホスホノ基、ホスホノ−メチル基、Ｏ−アル
   キル−ホスホノ−メチル基、Ｏ−アラルキル−ホスホノ
   −メチル基、Ｏ−アリール−ホスホノ−メチル基、Ｏ，
   Ｏ−ジアルキル−ホスホノ−メチル基、ホスフェート
   基、Ｏ−アルキル−ホスフェート基、Ｏ−アラルキル−
   ホスフェート基、Ｏ−アリール−ホスフェート基または
   Ｏ，Ｏ−ジアルキル−ホスホリル基を表し、 Ｘは酸素原子、必要によりホルミル基、Ｒ₁ 基もしくは
   Ｒ₁ ＣＯ−基により置換されていてもよいイミノ基、ま
   たは-CO-基、-(HON=C)- 基もしくは-(Ｒ₃ ＣＲ ₄)- 基 （式中、 Ｒ₃ は水素原子またはアルキル基であり、かつＲ₄ は水
   素原子；カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミ
   ノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアル
   キルアミノカルボニル基またはヘテロアリール基により
   置換されたアルコキシ基（そのヘテロアリール基は炭素
   −炭素結合を介してアルコキシ基に結合されている）；
   ２位、３位もしくは４位でヘテロアリール基により置換
   されたアルコキシ基（そのヘテロアリール基は炭素−窒
   素結合を介してアルコキシ基に結合されている）ヒドロ
   キシ基、ジアルキルホスホノメトキシ基、アジド基、CH
   O-O-基、Ｒ₁O-基、Ｒ₅NＲ₆-基、Ｒ₁CO-O-基、Ｒ₁O-CO-O
   -基、CHO-N Ｒ₅-基、Ｒ₁-CO-NＲ₇-基、Ｒ₁O-CO-N Ｒ₅-
   基、Ｒ₅NＲ₆-CO-O- 基、Ｒ₁SO₂-O- 基、Ｒ₅ N Ｒ₆-CO-N
   Ｒ₅ - 基もしくはＲ₁SO₂-NＲ₇-基であり、またはＲ₃ 及
   びＲ₄ は一緒になって１，２−エチレンジオキシ基また
   は１，３−ｎ−プロピレンジオキシ基を表し、 上記の基中、Ｒ₁ は先に定義されたとおりであり、 Ｒ₅ 及びＲ₆ は、同じであってもよく、また異なってい
   てもよく、水素原子を表し、または先にＲ₁ 及びＲ₂ に
   関して示された意味を有し、 Ｒ₇ は水素原子またはアルキル基を表し、またはＲ₁ 及
   びＲ₇ は一緒になってC_3-5−ｎ−アルキレン基を表す）
   を表し、 特にことわらない限り、上記のアルキル部分またはアル
   コキシ部分は１〜４個の炭素原子を含んでもよく、また
   上記のシクロアルキル部分は３〜７個の炭素原子を含ん
   でもよく、かつ“アリール基”という用語は、必要によ
   りフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、またはヒド
   ロキシ基、アルキル基、アルコキシ基、フェニルアルコ
   キシ基、フェニル基、ニトロ基、アミノ基、アルキルア
   ミノ基、ジアルキルアミノ基、アルカノイルアミノ基、
   シアノ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、ア
   ミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジア
   ルキルアミノカルボニル基、トリフルオロメチル基、ア
   ルカノイル基、アミノスルホニル基、アルキルアミノス
   ルホニル基もしくはジアルキルアミノスルホニル基によ
   り一置換または二置換されていてもよいフェニル基（夫
   々のアルキル部分は１〜４個の炭素原子を含んでもよ
   い）、またはナフチル基を表し、かつ“ヘテロアリール
   基”という用語は、炭素原子またはイミノ基を介して結
   合され、そしてイミノ基、酸素原子もしくは硫黄原子ま
   たはイミノ基と酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子を
   含む５員ヘテロ芳香族環を表し、または炭素原子を介し
   て結合され、そして１個もしくは２個の窒素原子を含む
   ６員ヘテロ芳香族環を表し、上記のヘテロ芳香族環は炭
   素骨格中でC_1-6アルキル基またはフェニルアルキル基に
   より置換されていてもよく、夫々の場合に、二つの隣接
   する炭素原子を介して、ｎ−プロピレン基、ｎ−ブチレ
   ン基もしくは１，３−ブタジエニル基が５員ヘテロ芳香
   族環及び６員ヘテロ芳香族環の両方に結合されていても
   よく、またはイミノ基及び隣接する炭素原子を介して、
   ｎ−ブチレン基もしくは１，３−ブタジエニル基が５員
   ヘテロ芳香族環及び６員ヘテロ芳香族環の両方に結合さ
   れていてもよく、またこうして形成された環化されたピ
   リジン環中で、メチン基が窒素原子により置換されてい
   てもよく、また形成されたピリジン環の窒素原子に対し
   ３位、４位のビニレン基が硫黄原子により置換されてい
   てもよく、またはこうして形成された環化されたフェニ
   ル環中で、１個もしくは２個のメチン基がＮ原子により
   置換されていてもよく、更に炭素骨格中の上記の縮合さ
   れた芳香族もしくはヘテロ芳香族の環はフッ素原子、塩
   素原子もしくは臭素原子、またはアルキル基、アルコキ
   シ基、ヒドロキシ基、フェニル基、ニトロ基、アミノ
   基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルカノ
   イルアミノ基、シアノ基、カルボキシ基、アルコキシカ
   ルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカル
   ボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、フルオロメ
   チル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、
   アルカノイル基、アミノスルホニル基、アルキルアミノ
   スルホニル基もしくはジアルキルアミノスルホニル基に
   より一置換されていてもよく、またはフッ素原子もしく
   は塩素原子またはメチル基、メトキシ基もしくはヒドロ
   キシ基により二置換されていてもよく、また互いに対し
   １，２位の二つのメチル置換基はメチレンブリッジまた
   はエチレンブリッジにより互いに結合されていてもよ
   く、また必要によりイミダゾール環中に存在してもよい
   NH- 基はC_1-6アルキル基、フェニルアルキル基またはシ
   クロアルキル基により置換されていてもよい］
2. 【請求項２】Ｒ_a が直鎖または分枝C_1-4アルキル基、シ
   クロプロピル基、シクロブチル基、アルコキシ基、メト
   キシメチル基またはエトキシメチル基を表し、 Ｒ_b が水素原子、塩素原子もしくは臭素原子、アルキル
   基、アミノメチル基、Ｒ₁NHCH₂- 基またはＲ₁NＲ₂CH₂-
   基 （式中、 Ｒ₁ 及びＲ₂ は、同じであってもよく、また異なってい
   てもよく、C_1-4アルキル基、シクロヘキシル基、フェニ
   ル基またはベンジル基を表し、またはＲ₁ 及びＲ₂ は一
   緒になってn-ブチレン基を表す）を表し、 Ｒ_c が水素原子、塩素原子もしくは臭素原子、アルキル
   基またはトリフルオロメチル基を表し、 Ｒ_d が水素原子またはアルキル基を表し、 Ｒ_e がカルボキシ基または１Ｈ−テトラゾール−５−イ
   ル基を表し、 Ｘが酸素原子、必要によりホルミル基、Ｒ₁ 基もしくは
   Ｒ₁ ＣＯ−基により置換されていてもよいイミノ基、ま
   たは-CO-基、-(HON=C)- 基もしくは-(Ｒ₃ ＣＲ ₄)- 基 （式中、 Ｒ₃ は水素原子またはアルキル基であり、かつＲ₄ は水
   素原子；カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミ
   ノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアル
   キルアミノカルボニル基またはヘテロアリール基により
   置換されたアルコキシ基（そのヘテロアリール基は炭素
   −炭素結合を介してアルコキシ基に結合されている）；
   ２位、３位もしくは４位でヘテロアリール基により置換
   されたアルコキシ基（そのヘテロアリール基は炭素−窒
   素結合を介してアルコキシ基に結合されている）；ヒド
   ロキシ基、Ｒ₁O- 基、Ｒ₁CO-O-基、Ｒ₁O-CO-O-基、アジ
   ド基、Ｒ₅NＲ₆-基、CHO-N Ｒ₅-基、Ｒ₁CO-N Ｒ₇-基、Ｒ
   ₁O-CO-N Ｒ₅-基、Ｒ₅NＲ₆-CO-O- 基、Ｒ₁SO₂-O- 基、Ｒ
   ₅ N Ｒ₆-CO-NＲ₅ - 基もしくはＲ₁SO₂-NＲ₇-基を表し、 上記の基中、Ｒ₁ は先に定義されたとおりであり、 Ｒ₅ 及びＲ₆ は、同じであってもよく、また異なってい
   てもよく、水素原子を表し、または先にＲ₁ に関して示
   された意味を有し、 Ｒ₇ は水素原子またはアルキル基を表し、またはＲ₁ 及
   びＲ₇ は一緒になってC_3-5−ｎ−アルキレン基を表す）
   を表し、 特にことわらない限り、上記のアルキル部分またはアル
   コキシ部分は１〜３個の炭素原子を含んでもよく、また
   上記のシクロアルキル部分は３〜７個の炭素原子を含ん
   でもよい請求項１に記載の一般式Ｉのイミダゾ［１，２
   −ａ］ピリジン、その鏡像体及びこれらの塩。
3. 【請求項３】Ｒ_a がC_2-4アルキル基を表し、 Ｒ_b が水素原子を表し、 Ｒ_c が水素原子またはメチル基を表し、 Ｒ_d が水素原子を表し、 Ｒ_e がカルボキシ基または１Ｈ−テトラゾリル基を表
   し、かつＸがカルボニル基；または必要によりヒドロキ
   シ基、メトキシ基、ベンジルオキシ基、ピリジルメトキ
   シ基、アセトキシ基、エトキシカルボニルメトキシ基、
   シクロヘキシルカルボニルオキシ基またはシクロヘキシ
   ルアミノカルボニルオキシ基により置換されていてもよ
   いメチレン基を表す請求項１に記載の一般式Ｉのイミダ
   ゾ［１，２−ａ］ピリジン、その鏡像体及びこれらの
   塩。
4. 【請求項４】(a) （Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチル
   −５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イ
   ル）−α−ヒドロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
   ａ］ピリジン、(b) （Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチ
   ル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イ
   ル）−α−アセトキシ−メチル］イミダゾ［１，２−
   ａ］ピリジン、(c) （Ｒ，Ｓ）−２−エチル−８−メチ
   ル−５−［α−（２’−カルボキシビフェニル−４−イ
   ル）−α−シクロヘキシルアミノカルボニルオキシ−メ
   チル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン及び(d) （Ｒ，
   Ｓ）−２−ｎ−プロピル−８−メチル−５−［α−
   （２’−カルボキシビフェニル−４−イル）−α−ヒド
   ロキシ−メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン である請求項１に記載の一般式Ｉの化合物、その鏡像体
   及びこれらの塩。
5. 【請求項５】 請求項１〜４の少なくとも一項に記載の
   化合物と無機または有機の酸または塩基の生理学上許さ
   れる塩。
6. 【請求項６】 請求項１〜４の少なくとも一項に記載の
   化合物または請求項５に記載の生理学上許される塩を、
   必要により一種以上の不活性な担体及び／または希釈剤
   と一緒に含むことを特徴とする医薬組成物。
7. 【請求項７】 アンギオテンシン拮抗活性を有する医薬
   組成物を調製するための請求項１〜５の少なくとも一項
   に記載の化合物の使用。
8. 【請求項８】 請求項１〜５の少なくとも一項に記載の
   化合物を非化学的方法により一種以上の不活性な担体及
   び／または希釈剤に混入することを特徴とする請求項７
   に記載の医薬組成物の調製法。
9. 【請求項９】a)一般式Ｉの化合物（式中、Ｘは-(HO-CＲ
   ₃)- 基を表し、かつＲ_b は水素原子、フッ素原子もしく
   は塩素原子またはアルキル基もしくはトリフルオロメチ
   ル基を表す）を調製するために、 一般式 【化２】 （式中、 Ｒ_a 、Ｒ_c 及びＲ_d は請求項１〜４に定義されたとおり
   であり、かつＲ_b ' は水素原子、フッ素原子もしくは塩
   素原子またはアルキル基もしくはトリフルオロメチル基
   を表す）のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを一般式 【化３】 （式中、Ｒ_e 及びＲ₃ は請求項１〜４に定義されたとお
   りである）のビフェニル化合物と反応させ、または b)一般式Ｉの化合物（式中、Ｒ_e はカルボキシ基を表
   す）を調製するために、 一般式 【化４】 （式中、 Ｒ_a 〜Ｒ_d 及びＸは請求項１〜４に定義されたとおりで
   あり、かつＲ_e ' は加水分解、熱分解または水添分解に
   よりカルボキシ基に変換し得る基を表す）の化合物を相
   当するカルボキシ化合物に変換し、または c)一般式Ｉの化合物（式中、Ｘはカルボニル基を表す）
   を調製するために、 一般式 【化５】 （式中、 Ｒ_a 〜Ｒ_e は請求項１〜４に定義されたとおりである）
   の化合物を酸化し、または d)一般式Ｉの化合物（式中、Ｘは-(Ｒ₃CH)- 基を表す）
   を調製するために、 一般式 【化６】 （式中、 Ｒ_a 〜Ｒ_e 及びＲ₃ は請求項１〜４に定義されたとおり
   であり、かつＺ₁ は水素化物により置換し得る基を表
   す）の化合物を有機金属水素化物で還元し、または e)一般式Ｉの化合物［式中、Ｘは- Ｒ₁N- 基または-(Ｒ
   ₃CＲ₄)- 基を表す（式中、Ｒ₁ はシクロプロピル基、シ
   クロブチル基及びフェニル基を除いて請求項１〜４に定
   義されたとおりであり、Ｒ₃ は請求項１〜４に定義され
   たとおりであり、かつＲ₄ はカルボキシ基、アルコキシ
   カルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカ
   ルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基またはヘテ
   ロアリール基により置換されたC_1-4アルコキシ基（その
   ヘテロアリール基は炭素−炭素結合を介してそのアルコ
   キシ基に結合されている）；２位、３位または４位でヘ
   テロアリール基により置換されたC_2-4アルコキシ基（そ
   のヘテロアリール基は炭素−窒素結合を介してそのアル
   コキシ基に結合されている）；またはＲ₁O- 基もしくは
   Ｒ₁NＲ₆-基を表す（式中、Ｒ₁ 及びＲ₃ は先に定義され
   たとおりであり、かつＲ₆ は請求項１〜４に定義された
   とおりである))］を調製するために、 一般式 【化７】 （式中、 Ｒ_a 〜Ｒ_e は請求項１〜４に定義されたとおりであり、
   かつＸ’は-HN-基または-(HO-CＲ₃)- 基（式中、Ｒ₃ は
   請求項１〜４に定義されたとおりである）を表す）の化
   合物を式 Ｒ₁'−Ｚ₂ (VIII) （式中、 Ｒ₁'はシクロプロピル基、シクロブチル基及びフェニル
   基を除いてＲ₁ に関して請求項１〜４に定義された意味
   を有し、更にカルボキシ基、アルコキシカルボニル基、
   アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジ
   アルキルアミノカルボニル基またはヘテロアリール基に
   より置換されたC_1-4アルキル基（そのヘテロアリール基
   は炭素−炭素結合を介してそのアルキル基に結合されて
   いる）；または２位、３位または４位でヘテロアリール
   基により置換されたC_2-4アルコキシ基（そのヘテロアリ
   ール基は炭素−窒素結合を介してそのアルキル基に結合
   されている）を表し、かつＺ₂ は求核性脱離基を表す）
   の化合物と反応させ、または f)一般式Ｉの化合物（式中、Ｘは-(Ｒ₁-CO-N)-基、-(Ｒ
   ₁-CO-O-CＲ₃)- 基、-(Ｒ₁O-CO-O-C Ｒ₃)- 基、-(Ｒ₁-SO
   ₂-O-C Ｒ₃)- 基、-(Ｒ₁-CO-NＲ₇-C Ｒ₃)- 基、-(Ｒ₁O-C
   O-N Ｒ₅ -CＲ₃)- 基または-(Ｒ₁SO₂-NＲ₇-C Ｒ₃)- 基を
   表す）を調製するために、 式 【化８】 （式中、 Ｘ”は-HN-基、-(HO-CＲ₃)- 基または-(Ｒ₅NH-C Ｒ₃)-
   基（式中、Ｒ₃ 及びＲ ₅ は請求項１〜４に定義されたと
   おりである）を表す）の化合物を式 Ｚ₃ −Ｕ−Ｅ (X) （式中、 Ｚ₃ は求核性脱離基を表し、 Ｕはカルボニル基またはスルホニル基を表し、かつＥは
   請求項１〜４でＲ₁ に関して示された意味を有し、また
   はＥはＲ₅ と一緒になってC_3-5-n- アルキレン基を表
   し、またはＵがカルボニル基を表す場合には、Ｒ₁O- 基
   （式中、Ｒ₁ は請求項１〜４に定義されたとおりであ
   る）を表す）の化合物、またはその酸ハライド、酸エス
   テルもしくはその酸無水物の如きその反応性誘導体と反
   応させ、または g)一般式Ｉの化合物（式中、Ｘは-(Ｒ₅NＲ₆-CO-O-CＲ₃)
   - 基または-(Ｒ₅NＲ₆-CO-NＲ₅ -CＲ₃)- 基を表す）を調
   製するために、 一般式 【化９】 （式中、 Ｒ_a 〜Ｒ_e 及びＲ₃ は請求項１〜４に定義されたとおり
   であり、かつＸ”は-(HO-CＲ₃)- 基または-(Ｒ₅NH-C Ｒ
   ₃)- 基（式中、Ｒ₃ 及びＲ₅ は請求項１〜４に定義され
   たとおりである）を表す）の化合物を、必要により反応
   混合物中で調製されてもよい一般式 Ｒ₅ ( Ｒ₆)Ｎ−ＣＯ−Ｚ₄ (XI) （式中、 Ｒ₅ 及びＲ₆ は請求項１〜４に定義されたとおりであ
   り、かつＺ₄ は求核性脱離基を表し、またはＺ₄ とＲ₅
   は一緒になって窒素−炭素結合を表す）の化合物と反応
   させ、または h)一般式Ｉの化合物（式中、Ｒ_e は１Ｈ−テトラゾリル
   基を表す）を調製するために、 一般式 【化１０】 （式中、 Ｒ_a 〜Ｒ_d 及びＸは請求項１〜４に定義されたとおりで
   あり、かつＲ_e " は１位または２位で保護基により保護
   された１Ｈ−テトラゾリル基を表す）の化合物から保護
   基を開裂し、または i)一般式Ｉの化合物（式中、Ｘは酸素原子または- Ｒ₅N
   - 基を表す）を調製するために、 一般式 【化１１】 （式中、 Ｒ_a 及びＲ_b は請求項１〜４に定義されたとおりであ
   り、 Ｒ_c ' は水素原子またはアルキル基を表し、 Ｒ_d ' は水素原子を表し、かつＺ₅ は求核性脱離基を表
   す）のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを一般式 【化１２】 （式中、 Ｒ_e は請求項１〜４に定義されたとおりであり、かつ
   Ｘ"'は酸素原子または- Ｒ₅N- 基（式中、Ｒ₅ は請求項
   １〜４に定義されたとおりである）を表す）のビフェニ
   ル化合物と反応させ、または j)一般式Ｉの化合物（式中、Ｒ_e は１Ｈ−テトラゾリル
   基を表す）を調製するために、 一般式 【化１３】 （式中、 Ｒ_a 〜Ｒ_d 及びＸは請求項１〜４に定義されたとおりで
   ある）の化合物をアジ化水素酸またはその塩と反応さ
   せ、そして続いて、所望により、こうして得られた式Ｉ
   の化合物（式中、Ｒ_b は水素原子を表す）をニトロ化に
   より式Ｉの相当する化合物（式中、Ｒ_b はニトロ基を表
   す）に変換し、またはこうして得られた式Ｉの化合物
   （式中、Ｒ_b はニトロ基を表す）を式Ｉの相当するアミ
   ノ化合物への還元後に相当するジアゾニウム塩を経て式
   Ｉの化合物（式中、Ｒ_b は水素原子、フッ素原子、塩素
   原子または臭素原子を表す）に変換し、またはこうして
   得られた式Ｉの化合物（式中、Ｒ_b は水素原子を表す）
   をハロゲン化により式Ｉの相当する化合物（式中、Ｒ_b
   は塩素原子または臭素原子を表す）に変換し、またはこ
   うして得られた式Ｉの化合物（式中、Ｒ_b は水素原子を
   表す）を二置換ホルムアミド及びオキシ塩化リンとの反
   応により式Ｉの相当する化合物（式中、Ｒ_bはホルミル
   基を表す）に変換し、またはこうして得られた式Ｉの化
   合物（式中、Ｒ_b はホルミル基を表す）を酸化により式
   Ｉの相当する化合物（式中、Ｒ_b はカルボキシ基を表
   す）に変換し、またはこうして得られた式Ｉの化合物
   （式中、Ｒ_b はカルボキシ基を表す）をエステル化によ
   り式Ｉの相当する化合物（式中、Ｒ_b はアルコキシカル
   ボニル基を表す）に変換し、またはこうして得られた式
   Ｉの化合物（式中、Ｒ_b はホルミル基を表す）をヒドロ
   キシルアミンとの反応により式Ｉの相当するアルドキシ
   ムに変換し、続いてアルドキシムと脱水剤の反応により
   式Ｉの相当する化合物（式中、Ｒ_b はシアノ基を表す）
   に変換し、またはこうして得られた式Ｉの化合物（式
   中、Ｒ_b は水素原子を表す）をマンニッヒ反応によりア
   ンモニアまたは一級もしくは二級アミンとホルムアルデ
   ヒドとの反応により式Ｉの相当する化合物（式中、Ｒ_b
   はNH₂CH₂- 基、Ｒ₁NHCH₂- 基またはＲ₁NＲ₂ CH₂-基を表
   す）に変換し、またはこうして得られた式Ｉの化合物
   （式中、Ｘは-(Ｒ₁SO₂O-C Ｒ₃)- 基を表す）をアジ化ナ
   トリウムとの反応により式Ｉの相当するアジド化合物に
   変換し、またはこうして得られた式Ｉの化合物（式中、
   Ｒ₄ はアジド基を表す）を還元により相当するアミノ化
   合物に変換し、またはこうして得られた式Ｉの化合物
   （式中、Ｘはカルボニル基を表す）をヒドロキシルアミ
   ンとの反応により式Ｉの相当する化合物（式中、Ｘは-
   (HON=C)- 基を表す）に変換し、またはこうして得られ
   た式Ｉの化合物（式中、Ｘは-(HON=C)- 基を表す）を還
   元により式Ｉの相当するアミノ化合物に変換し、または
   こうして得られた式Ｉの化合物（式中、Ｘはカルボニル
   基を表す）を１，２−エタンジオールまたは１，３−プ
   ロパンジオールとの反応により式Ｉの相当する化合物
   （式中、Ｘは-(Ｒ₃CＲ₄)- 基（式中、Ｒ₃ 及びＲ₄ は一
   緒になって１，２−エチレンジオキシ基または１，３−
   ｎ−プロピレンジオキシ基を表す）を表す）に変換し、
   そして必要により、反応性基を保護するために反応中に
   使用された保護基を開裂し、かつ／または所望により、
   続いて、こうして得られたラセミ体をその鏡像体に分割
   し、またはこうして得られた一般式Ｉの化合物をその
   塩、更に特別には医薬上の使用のために無機または有機
   の酸または塩基とのその生理学上許される塩に変換する
   ことを特徴とする請求項１〜５に記載のイミダゾ［１，
   ２−ａ］ピリジンの調製法。