JPH0525132A - ウレア誘導体 - Google Patents
ウレア誘導体Info
- Publication number
- JPH0525132A JPH0525132A JP3185841A JP18584191A JPH0525132A JP H0525132 A JPH0525132 A JP H0525132A JP 3185841 A JP3185841 A JP 3185841A JP 18584191 A JP18584191 A JP 18584191A JP H0525132 A JPH0525132 A JP H0525132A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- general formula
- formula
- hydrate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】一般式［Ｉ］
（式中、Ｒ1 はヒドロキシ基又は炭素数１〜３の低級ア
ルキル基で置換されていてもよいピペリジノ基又はピロ
リジノ基を示し、ＡはＣ２〜４アルキレン基等を示し、
Ｒ2 はＣ１〜２０アルキル基Ｃ３〜６シクロアルキル
基，ベンジル基又は１〜３個の置換基によって置換され
ていてもよいフェニル基を示し、Ｘは酸素原子又は硫黄
原子を示す）で表されるウレア誘導体、水和物又はその
酸付加塩、それらの製造方法およびそれらを活性成分と
して含有する抗潰瘍剤。 【効果】 この化合物はヒスタミンＨ2 受容体作働薬に
対する拮抗作用を有し、シメチジンよりも胃酸分泌抑制
作用が強く、更に細胞保護作用を併有するので、シメチ
ジンよりも強力な抗潰瘍作用を期待できる。
ルキル基で置換されていてもよいピペリジノ基又はピロ
リジノ基を示し、ＡはＣ２〜４アルキレン基等を示し、
Ｒ2 はＣ１〜２０アルキル基Ｃ３〜６シクロアルキル
基，ベンジル基又は１〜３個の置換基によって置換され
ていてもよいフェニル基を示し、Ｘは酸素原子又は硫黄
原子を示す）で表されるウレア誘導体、水和物又はその
酸付加塩、それらの製造方法およびそれらを活性成分と
して含有する抗潰瘍剤。 【効果】 この化合物はヒスタミンＨ2 受容体作働薬に
対する拮抗作用を有し、シメチジンよりも胃酸分泌抑制
作用が強く、更に細胞保護作用を併有するので、シメチ
ジンよりも強力な抗潰瘍作用を期待できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規な置換ウレア誘導
体に関し、更に詳しくは、消化性潰瘍治療に有用なヒス
タミンＨ2 受容体拮抗性胃酸分泌抑制作用のみならず細
胞保護作用を併有するウレア誘導体及びその医薬的に許
容される酸付加塩並びにその製造方法に関するものであ
る。
体に関し、更に詳しくは、消化性潰瘍治療に有用なヒス
タミンＨ2 受容体拮抗性胃酸分泌抑制作用のみならず細
胞保護作用を併有するウレア誘導体及びその医薬的に許
容される酸付加塩並びにその製造方法に関するものであ
る。
【０００２】
【従来の技術】ヒスタミンＨ2 受容体におけるその作用
を遮断することによって胃酸の分泌が抑制され、更にこ
の受容体の拮抗作用を有する物質を用いて、動物及び人
の胃酸分泌を抑制できることは従来よりよく知られてお
り（ブライブルコール等，J. I-nt. Med. Res., ３,86
(1975))。現在この系統の薬剤としてはシメチジン等、
数種が市販されている。
を遮断することによって胃酸の分泌が抑制され、更にこ
の受容体の拮抗作用を有する物質を用いて、動物及び人
の胃酸分泌を抑制できることは従来よりよく知られてお
り（ブライブルコール等，J. I-nt. Med. Res., ３,86
(1975))。現在この系統の薬剤としてはシメチジン等、
数種が市販されている。
【０００３】また、塩酸またはエタノール胃病変を抑制
または治癒する物質は細胞保護作用を有することもよく
知られている（ロバート等,Gastroen., 77, 433(197
9))。
または治癒する物質は細胞保護作用を有することもよく
知られている（ロバート等,Gastroen., 77, 433(197
9))。
【０００４】胃粘膜細胞保護作用は、通常胃酸分泌抑制
作用とは関係がなく、実際これまでのヒスタミンＨ2 受
容体拮抗薬では、無水エタノールや0.6 規定塩酸による
胃粘膜損傷は抑えることができない。
作用とは関係がなく、実際これまでのヒスタミンＨ2 受
容体拮抗薬では、無水エタノールや0.6 規定塩酸による
胃粘膜損傷は抑えることができない。
【０００５】また、本発明化合物に類似の構造を有する
化合物としては、アレン＆ハンバリー社の公開（特開昭
53−149936号）が知られているが、この公報に開示され
ているウレア誘導体は、ジメチルアミノメチルフェノキ
シ基を有するもので、本発明化合物のようにピペリジノ
メチルフェノキシ基やピロリジノメチルフェノキシ基を
有するウレア誘導体は記載されておらず、また、薬理作
用もヒスタミンＨ2 受容体拮抗作用の記載のみで、胃粘
膜保護作用については記載されていない。
化合物としては、アレン＆ハンバリー社の公開（特開昭
53−149936号）が知られているが、この公報に開示され
ているウレア誘導体は、ジメチルアミノメチルフェノキ
シ基を有するもので、本発明化合物のようにピペリジノ
メチルフェノキシ基やピロリジノメチルフェノキシ基を
有するウレア誘導体は記載されておらず、また、薬理作
用もヒスタミンＨ2 受容体拮抗作用の記載のみで、胃粘
膜保護作用については記載されていない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】現在まで、ヒスタミン
Ｈ2 受容体拮抗薬は数多く開発されており、臨床の場で
高い治癒率を示すものもあるが、再発，再燃が問題とな
っており、最近、その副作用軽減のため、いわゆる細胞
保護作用を有する抗潰瘍薬の併用が試みられるようにな
っている。
Ｈ2 受容体拮抗薬は数多く開発されており、臨床の場で
高い治癒率を示すものもあるが、再発，再燃が問題とな
っており、最近、その副作用軽減のため、いわゆる細胞
保護作用を有する抗潰瘍薬の併用が試みられるようにな
っている。
【０００７】また、細胞保護作用を主作用とする抗潰瘍
薬の治癒率は十二指腸潰瘍に対するよりも胃潰瘍に対し
て優れており、一方、ヒスタミンＨ2 受容体拮抗性潰瘍
薬は、逆に胃潰瘍に対するよりも十二指腸潰瘍に対して
治癒率が高いことが知られている。
薬の治癒率は十二指腸潰瘍に対するよりも胃潰瘍に対し
て優れており、一方、ヒスタミンＨ2 受容体拮抗性潰瘍
薬は、逆に胃潰瘍に対するよりも十二指腸潰瘍に対して
治癒率が高いことが知られている。
【０００８】従って、ヒスタミンＨ2 受容体拮抗性胃酸
分泌抑制作用のみならず細胞保護作用の両作用を併有す
る抗潰瘍薬は再発，再燃が生じにくいと同時に作用点が
異なるので、胃潰瘍及び十二指腸潰瘍の治癒率及び治癒
速度を更に改善するものと期待される。
分泌抑制作用のみならず細胞保護作用の両作用を併有す
る抗潰瘍薬は再発，再燃が生じにくいと同時に作用点が
異なるので、胃潰瘍及び十二指腸潰瘍の治癒率及び治癒
速度を更に改善するものと期待される。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者らはヒスタミン
Ｈ2 受容体拮抗作用薬の欠点である再発，再燃を改善す
るため、顕著な胃酸分泌抑制効果を有すると共に、細胞
保護作用を併せ持つ化合物について鋭意研究を重ねた結
果、一般式［Ｉ］で示される新規化合物が優れた胃酸分
泌抑制効果を有するヒスタミンＨ2 受容体拮抗作用物質
であると同時に、細胞保護作用を併有する物質であるこ
とを発見し、本発明を完成するに至った。
Ｈ2 受容体拮抗作用薬の欠点である再発，再燃を改善す
るため、顕著な胃酸分泌抑制効果を有すると共に、細胞
保護作用を併せ持つ化合物について鋭意研究を重ねた結
果、一般式［Ｉ］で示される新規化合物が優れた胃酸分
泌抑制効果を有するヒスタミンＨ2 受容体拮抗作用物質
であると同時に、細胞保護作用を併有する物質であるこ
とを発見し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
（式中、Ｒ1 はヒドロキシ基又は炭素数１〜３の低級ア
ルキル基で置換されていてもよいピペリジノ基又はピロ
リジノ基を示し、Ａはエチレン基，プロピレン基，ブチ
レン基又はブテニレン基を示し、Ｒ2 は炭素数１〜20の
直鎖又は分岐状のアルキル基，炭素数３〜６のシクロア
ルキル基，ベンジル基又は炭素数１〜３の低級アルキル
基，炭素数１〜３の低級アルコキシ基，ハロゲン原子，
トリフルオロメチル基、アミノ基又はニトロ基のうち１
〜３個か又はメチレンジオキシ基によって置換されてい
てもよいフェニル基を示し、Ｘは酸素原子又は硫黄原子
を示す）で表されるウレア誘導体、水和物又はその酸付
加塩。
ルキル基で置換されていてもよいピペリジノ基又はピロ
リジノ基を示し、Ａはエチレン基，プロピレン基，ブチ
レン基又はブテニレン基を示し、Ｒ2 は炭素数１〜20の
直鎖又は分岐状のアルキル基，炭素数３〜６のシクロア
ルキル基，ベンジル基又は炭素数１〜３の低級アルキル
基，炭素数１〜３の低級アルコキシ基，ハロゲン原子，
トリフルオロメチル基、アミノ基又はニトロ基のうち１
〜３個か又はメチレンジオキシ基によって置換されてい
てもよいフェニル基を示し、Ｘは酸素原子又は硫黄原子
を示す）で表されるウレア誘導体、水和物又はその酸付
加塩。
【００１１】本発明によれば、一般式［１］で表わされ
る化合物は以下に示す種々の経路により製造される。
る化合物は以下に示す種々の経路により製造される。
【００１２】(1) 一般式［１］で表わされる化合物は、
一般式［II］ （式中、Ｒ1 及びＡは前記と同じ）で表わされる化合物
に一般式［III ］ ＸＣＮ−Ｒ2 ［III ］ （式中Ｘ及びＲ2 は前記と同じ）で表わされるイソシア
ネート類を作用させることにより製造することができ
る。
一般式［II］ （式中、Ｒ1 及びＡは前記と同じ）で表わされる化合物
に一般式［III ］ ＸＣＮ−Ｒ2 ［III ］ （式中Ｘ及びＲ2 は前記と同じ）で表わされるイソシア
ネート類を作用させることにより製造することができ
る。
【００１３】典型的には一般式［II］で表わされる化合
物に一般式［III ］で表わされるイソシアネート類を有
機溶媒、例えばアルコール，ベンゼン，クロロホルム，
塩化メチレン等の中で反応温度は、例えば室温〜溶媒還
流温度で反応させることが好ましい。更に、トリエチル
アミン等を触媒として添加してもよい。
物に一般式［III ］で表わされるイソシアネート類を有
機溶媒、例えばアルコール，ベンゼン，クロロホルム，
塩化メチレン等の中で反応温度は、例えば室温〜溶媒還
流温度で反応させることが好ましい。更に、トリエチル
アミン等を触媒として添加してもよい。
【００１４】(2) 一般式［Ｉａ］
（式中、Ｘ' は酸素原子を示し、Ｒ1 ，Ｒ2 及びＡは前
記に同じ）で表わされる化合物は、一般式［II］で表わ
される化合物と一般式［IV］ Ｈ2 Ｎ−Ｒ2 ［IV］ （式中Ｒ2 は前記と同じ）で表わされる化合物を、Ｎ，
Ｎ' −カルボニルジイミダゾールの存在下に反応させる
ことにより製造することができる。
記に同じ）で表わされる化合物は、一般式［II］で表わ
される化合物と一般式［IV］ Ｈ2 Ｎ−Ｒ2 ［IV］ （式中Ｒ2 は前記と同じ）で表わされる化合物を、Ｎ，
Ｎ' −カルボニルジイミダゾールの存在下に反応させる
ことにより製造することができる。
【００１５】一般式［II］で表わされるアミン類とＮ，
Ｎ' −カルボニルジイミダゾールを反応させて、イミダ
ゾールカルボニルアミド体を得、これを直接、一般式
［IV］で表わされるアミン類と反応させることにより得
られる。または一般式［IV］で表わされるアミン類と
Ｎ，Ｎ' −カルボニルジイミダゾールを反応させて、イ
ミダゾールカルボニルアミド体を得、これを直接、一般
式［II］で表わされるアミン類と反応させることにより
得られる。いずれの場合でもイミダゾールカルボニルア
ミド体は単離しても、単離せずに実施してもよい。反応
溶媒としては、有機溶媒、例えばベンゼン，テトラヒド
ロフラン，クロロホルム，塩化メチレン等の中で、反応
温度としては０℃〜溶媒還流温度で反応させることが好
ましい。
Ｎ' −カルボニルジイミダゾールを反応させて、イミダ
ゾールカルボニルアミド体を得、これを直接、一般式
［IV］で表わされるアミン類と反応させることにより得
られる。または一般式［IV］で表わされるアミン類と
Ｎ，Ｎ' −カルボニルジイミダゾールを反応させて、イ
ミダゾールカルボニルアミド体を得、これを直接、一般
式［II］で表わされるアミン類と反応させることにより
得られる。いずれの場合でもイミダゾールカルボニルア
ミド体は単離しても、単離せずに実施してもよい。反応
溶媒としては、有機溶媒、例えばベンゼン，テトラヒド
ロフラン，クロロホルム，塩化メチレン等の中で、反応
温度としては０℃〜溶媒還流温度で反応させることが好
ましい。
【００１６】(3) 一般式［Ｉａ］で表わされる化合物
は、一般式［II］で表わされる化合物、一般式［Ｖ］ Ｙ1 ＣＯＯＹ2 ［Ｖ］ （式中、Ｙ1 及びＹ2 はそれぞれ脱離基を示す）で表わ
される化合物及び一般式［IV］で表わされる化合物を反
応させることにより製造することができる。
は、一般式［II］で表わされる化合物、一般式［Ｖ］ Ｙ1 ＣＯＯＹ2 ［Ｖ］ （式中、Ｙ1 及びＹ2 はそれぞれ脱離基を示す）で表わ
される化合物及び一般式［IV］で表わされる化合物を反
応させることにより製造することができる。
【００１７】この反応は、一般式［II］で表わされる化
合物と一般式［Ｖ］で表わされる化合物を反応させウレ
タン体を得、これに直接一般式［IV］で表わされるアミ
ン類を反応させることにより得られる。または、一般式
［IV］で表わされるアミン類と一般式［Ｖ］で表わされ
る化合物を反応させウレタン体を得、これに直接一般式
［II］で表わされるアミン類を反応させることによって
も得られる。いずれの場合でも、ウレタン体を単離せず
実施してもよい。
合物と一般式［Ｖ］で表わされる化合物を反応させウレ
タン体を得、これに直接一般式［IV］で表わされるアミ
ン類を反応させることにより得られる。または、一般式
［IV］で表わされるアミン類と一般式［Ｖ］で表わされ
る化合物を反応させウレタン体を得、これに直接一般式
［II］で表わされるアミン類を反応させることによって
も得られる。いずれの場合でも、ウレタン体を単離せず
実施してもよい。
【００１８】反応溶媒としては、有機溶媒例えばベンゼ
ン，テトラヒドロフラン，クロロホルム，塩化メチレ
ン，ジメチルホルムアミド等の中で、反応温度としては
０℃〜溶媒還流温度が好ましい。また、触媒として例え
ばピリジン，トリエチルアミン等を添加することも好ま
しい（この場合、一般式［Ｖ］で表わされる化合物の脱
離基Ｙ1 は、例えばハロゲン原子、特に塩素又は臭素原
子であることが好ましく、また、脱離基Ｙ2 は低級アル
キル基であることが好ましい）。
ン，テトラヒドロフラン，クロロホルム，塩化メチレ
ン，ジメチルホルムアミド等の中で、反応温度としては
０℃〜溶媒還流温度が好ましい。また、触媒として例え
ばピリジン，トリエチルアミン等を添加することも好ま
しい（この場合、一般式［Ｖ］で表わされる化合物の脱
離基Ｙ1 は、例えばハロゲン原子、特に塩素又は臭素原
子であることが好ましく、また、脱離基Ｙ2 は低級アル
キル基であることが好ましい）。
【００１９】(4) 一般式［Ｉ］で表わされる化合物は、
一般式［VI］ （式中、Ｒ1 は前記と同じ）で表わされるフェノール類
と一般式［VII ］ （式中、Ｒ2 ，Ａ及びＸは前記と同じ、Ｙ3 は脱離基を
示す）で表わされる化合物を反応させることにより製造
することができる。
一般式［VI］ （式中、Ｒ1 は前記と同じ）で表わされるフェノール類
と一般式［VII ］ （式中、Ｒ2 ，Ａ及びＸは前記と同じ、Ｙ3 は脱離基を
示す）で表わされる化合物を反応させることにより製造
することができる。
【００２０】反応溶媒としては有機溶媒例えば、メタノ
ール，エタノール，プロパノール，イソプロパノール，
3-メトキシブタノール等の中で、反応温度は例えば０℃
〜溶媒還流温度で反応させることが好ましい。また、触
媒として塩基性触媒例えば、金属ナトリウム，カセイソ
ーダ，カセイカリ，重曹，炭素ソーダ等が好ましい（こ
の場合、一般式［VII ］で表わされる化合物の脱離基Ｙ
3 は例えばハロゲン原子、特に塩素又は臭素原子である
ことが好ましい）。
ール，エタノール，プロパノール，イソプロパノール，
3-メトキシブタノール等の中で、反応温度は例えば０℃
〜溶媒還流温度で反応させることが好ましい。また、触
媒として塩基性触媒例えば、金属ナトリウム，カセイソ
ーダ，カセイカリ，重曹，炭素ソーダ等が好ましい（こ
の場合、一般式［VII ］で表わされる化合物の脱離基Ｙ
3 は例えばハロゲン原子、特に塩素又は臭素原子である
ことが好ましい）。
【００２１】(5) 一般式［Ｉ］で表わされる化合物は、
一般式［VIII］ （式中Ｒ1 ，Ａ及びＸは前記と同じ）で表わされる化合
物と一般式［III ］で表わされる化合物を反応させるこ
とにより製造することができる。
一般式［VIII］ （式中Ｒ1 ，Ａ及びＸは前記と同じ）で表わされる化合
物と一般式［III ］で表わされる化合物を反応させるこ
とにより製造することができる。
【００２２】反応溶媒としては、有機溶媒例えば、エタ
ノール，ベンゼン，クロロホルム，塩化メチレン，テト
ラヒドロフラン，ジメチルホルムアミド等の中で、反応
温度は例えば室温〜溶媒還流温度で反応させることが好
ましい。更にトリエチルアミン等を触媒として添加して
もよい。
ノール，ベンゼン，クロロホルム，塩化メチレン，テト
ラヒドロフラン，ジメチルホルムアミド等の中で、反応
温度は例えば室温〜溶媒還流温度で反応させることが好
ましい。更にトリエチルアミン等を触媒として添加して
もよい。
【００２３】(6) 一般式［Ｉｃ］
（式中、Ｒ1 ，Ａ及びＸは前記と同じ、Ｒ3 はアミノフ
ェニル基を示す）で表わされる化合物は、一般式［Ｉ
ｂ］ （式中、Ｒ1 ，Ａ及びＸは前記と同じ、Ｒ4 はニトロフ
ェニル基を示す）で表わされる化合物を還元することに
より製造することができる。
ェニル基を示す）で表わされる化合物は、一般式［Ｉ
ｂ］ （式中、Ｒ1 ，Ａ及びＸは前記と同じ、Ｒ4 はニトロフ
ェニル基を示す）で表わされる化合物を還元することに
より製造することができる。
【００２４】還元剤としては金属例えば、鉄，スズ等を
用い、濃塩酸，酢酸等を添加して還元する場合には、反
応溶媒としては有機溶媒例えば、エタノール，イソプロ
パノール，ジオキサン等が好ましく、反応温度としては
室温〜溶媒還流温度が好ましい。更にまた、還元触媒と
してパラジウム−炭素等を用い、水素添加して還元する
場合には、反応溶媒として有機溶媒例えば、エタノー
ル，イソプロパノール，3-メトキシブタノール，ジオキ
サン，ジメチルホルムアミド等が好ましく、反応温度と
しては室温〜溶媒還流温度が好ましい。
用い、濃塩酸，酢酸等を添加して還元する場合には、反
応溶媒としては有機溶媒例えば、エタノール，イソプロ
パノール，ジオキサン等が好ましく、反応温度としては
室温〜溶媒還流温度が好ましい。更にまた、還元触媒と
してパラジウム−炭素等を用い、水素添加して還元する
場合には、反応溶媒として有機溶媒例えば、エタノー
ル，イソプロパノール，3-メトキシブタノール，ジオキ
サン，ジメチルホルムアミド等が好ましく、反応温度と
しては室温〜溶媒還流温度が好ましい。
【００２５】また、一般式［Ｉ］のウレア誘導体の酸付
加塩としては、例えば塩酸，臭化水素酸，硫酸，リン酸
等の無機酸との塩，酢酸，プロピオン酸，クエン酸，乳
酸，マレイン酸，フマル酸，コハク酸，酒石酸，メタン
スルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。更に、これ
らの塩は通常の方法により容易に製造することができ
る。
加塩としては、例えば塩酸，臭化水素酸，硫酸，リン酸
等の無機酸との塩，酢酸，プロピオン酸，クエン酸，乳
酸，マレイン酸，フマル酸，コハク酸，酒石酸，メタン
スルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。更に、これ
らの塩は通常の方法により容易に製造することができ
る。
【００２６】
【実施例】以下、実施例をあげて本発明を更に詳細に説
明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００２７】実施例１
Ｎ−（4-メトキシフェニル）−Ｎ' −［3-（3-ピペリジ
ノメチルフェノキシ）プロピル］ウレア 3-（3-ピペリジノメチルフェノキシ）プロピルアミン3.
1 ｇをエタノール31mlに溶解させ、氷冷しながら4-メト
キシフェニルイソシアネート1.9 ｇをゆっくり滴下し
た。氷冷浴を取り、室温にて2.5 時間撹拌した。溶媒を
減圧下で留去し、得られた残渣を塩化メチレン50mlに溶
解し、希塩酸水溶液，飽和重曹水及び飽和食塩水で順次
洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を
留去し粗結晶3.3 ｇ（収率66.0％）を得た。エタノール
から再結晶して、目的物2.1 ｇを得た。融点111 〜112
℃。
ノメチルフェノキシ）プロピル］ウレア 3-（3-ピペリジノメチルフェノキシ）プロピルアミン3.
1 ｇをエタノール31mlに溶解させ、氷冷しながら4-メト
キシフェニルイソシアネート1.9 ｇをゆっくり滴下し
た。氷冷浴を取り、室温にて2.5 時間撹拌した。溶媒を
減圧下で留去し、得られた残渣を塩化メチレン50mlに溶
解し、希塩酸水溶液，飽和重曹水及び飽和食塩水で順次
洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を
留去し粗結晶3.3 ｇ（収率66.0％）を得た。エタノール
から再結晶して、目的物2.1 ｇを得た。融点111 〜112
℃。
【００２８】
【００２９】実施例２〜50
実施例１の方法に従い、実施例２〜50の化合物を得た。
分析データを表１〜表４に示す。
分析データを表１〜表４に示す。
【００３０】
【表１】
【００３１】
【表２】
【００３２】
【表３】
【００３３】
【表４】
【００３４】実施例51
Ｎ−（4-エトキシフェニル）−Ｎ' −［3-（3-ピペリジ
ニルメチルフェノキシ）プロピル］ウレア (1) 4-フェネチジン4.6 ｇ及びトリエチルアミン3.4 ｇ
を塩化メチレン46mlに溶解させ、氷冷しながらクロル炭
酸エチル3.6 ｇを滴下した。氷冷浴を取り、室温にて１
時間撹拌し、反応混合液を水洗し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、溶媒を留去して粗結晶を得た。石油エ
ーテルに懸濁し、濾集してエチルＮ−（4-エトキシフェ
ニル）カルバメート4.0 ｇ（収率56.9％）を得た。融点
90〜92℃。
ニルメチルフェノキシ）プロピル］ウレア (1) 4-フェネチジン4.6 ｇ及びトリエチルアミン3.4 ｇ
を塩化メチレン46mlに溶解させ、氷冷しながらクロル炭
酸エチル3.6 ｇを滴下した。氷冷浴を取り、室温にて１
時間撹拌し、反応混合液を水洗し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、溶媒を留去して粗結晶を得た。石油エ
ーテルに懸濁し、濾集してエチルＮ−（4-エトキシフェ
ニル）カルバメート4.0 ｇ（収率56.9％）を得た。融点
90〜92℃。
【００３５】(2) 3-（3-ピペリジノメチルフェノキシ)
プロピルアミン4.7 ｇ及びエチルＮ−（4-エトキシフェ
ニル）カルバメート4.0 ｇを3-メトキシ−２- ブタノー
ル20mlに溶解させ、６時間還流した。溶媒を減圧下で留
去し、得られた残渣を塩化メチレンに溶解し、水，希塩
酸水溶液，飽和重曹水及び飽和食塩水で順次洗浄した。
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去し油状
物を得、これをシリカゲル・フラッシュクロマトグラフ
ィーに付し、0.9 ｇ（収率11.4％）を得た。エタノール
から再結晶して、目的物0.5 ｇを得た。融点109 〜111
℃。
プロピルアミン4.7 ｇ及びエチルＮ−（4-エトキシフェ
ニル）カルバメート4.0 ｇを3-メトキシ−２- ブタノー
ル20mlに溶解させ、６時間還流した。溶媒を減圧下で留
去し、得られた残渣を塩化メチレンに溶解し、水，希塩
酸水溶液，飽和重曹水及び飽和食塩水で順次洗浄した。
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去し油状
物を得、これをシリカゲル・フラッシュクロマトグラフ
ィーに付し、0.9 ｇ（収率11.4％）を得た。エタノール
から再結晶して、目的物0.5 ｇを得た。融点109 〜111
℃。
【００３６】
【００３７】実施例52
Ｎ−（3,4-メチレンジオキシフェニル）−Ｎ' −［3-
（3-ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル］ウレア Ｎ，Ｎ' −カルボニルジイミダゾール4.0 ｇを塩化メチ
レン60mlに溶解させ、3,4-メチレンジオキシアニリン3.
4 ｇを含む塩化メチレン溶液20mlを０〜５℃で滴下し、
同温度で１時間、更に室温で１時間反応させた。更に０
℃で、3-（3-ピペリジノメチルフェノキシ）プロピルア
ミン6.1 ｇを含む塩化メチレン溶液30mlを加え、氷冷下
で１時間、室温で１時間反応させた。ついで水60mlを加
え、有機層を分取し、有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、溶媒を留去した。残渣をエーテルに懸濁し
た後、濾取して粗結晶6.7 ｇ（収率67.0％）を得た。エ
タノールから再結晶して、目的物5.0 ｇを得た。融点12
8 〜130 ℃。
（3-ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル］ウレア Ｎ，Ｎ' −カルボニルジイミダゾール4.0 ｇを塩化メチ
レン60mlに溶解させ、3,4-メチレンジオキシアニリン3.
4 ｇを含む塩化メチレン溶液20mlを０〜５℃で滴下し、
同温度で１時間、更に室温で１時間反応させた。更に０
℃で、3-（3-ピペリジノメチルフェノキシ）プロピルア
ミン6.1 ｇを含む塩化メチレン溶液30mlを加え、氷冷下
で１時間、室温で１時間反応させた。ついで水60mlを加
え、有機層を分取し、有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、溶媒を留去した。残渣をエーテルに懸濁し
た後、濾取して粗結晶6.7 ｇ（収率67.0％）を得た。エ
タノールから再結晶して、目的物5.0 ｇを得た。融点12
8 〜130 ℃。
【００３８】
【００３９】実施例53〜60
実施例52の方法に従い、実施例53〜60の化合物を得た。
分析データを表５及び表６に示す。
分析データを表５及び表６に示す。
【００４０】
【表５】
【００４１】
【表６】
【００４２】実施例61
Ｎ−（3-アミノフェニル）−Ｎ' −［3-（3-ピペリジノ
メチルフェノキシ）プロピル］ウレア Ｎ−（3-ニトロフェニル）−Ｎ' −［3-（3-ピペリジノ
メチルフェノキシ）プロピル］ウレア4.6 ｇをエタノー
ル46mlに溶解させ、スズ2.6 ｇを加えた。撹拌下、室温
にて濃塩酸1.9mlを滴下し、続いて湯浴加温しながら濃
塩酸18.2mlを滴下し、その後６時間還流した。溶媒を減
圧下に留去し、水100 mlを加え水酸化ナトリウム水溶液
にてアルカリ性とし塩化メチレン200 mlで抽出した。飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、溶媒を留去し、粗結晶3.8 ｇ（収率88.4％）を得
た。エタノールから２回再結晶して、目的物1.8 ｇを得
た。融点116 〜118 ℃。
メチルフェノキシ）プロピル］ウレア Ｎ−（3-ニトロフェニル）−Ｎ' −［3-（3-ピペリジノ
メチルフェノキシ）プロピル］ウレア4.6 ｇをエタノー
ル46mlに溶解させ、スズ2.6 ｇを加えた。撹拌下、室温
にて濃塩酸1.9mlを滴下し、続いて湯浴加温しながら濃
塩酸18.2mlを滴下し、その後６時間還流した。溶媒を減
圧下に留去し、水100 mlを加え水酸化ナトリウム水溶液
にてアルカリ性とし塩化メチレン200 mlで抽出した。飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、溶媒を留去し、粗結晶3.8 ｇ（収率88.4％）を得
た。エタノールから２回再結晶して、目的物1.8 ｇを得
た。融点116 〜118 ℃。
【００４３】
【００４４】実施例62
Ｎ−メチル−Ｎ' −［3-（3-ピペリジノメチルフェノキ
シ）プロピル］ウレア ＤＭＦ10mlに氷冷しながら、水素化ナトリウム（60％ i
n oil ）0.7 ｇを加え、さらに3-ピペリジノメチルフェ
ノール3.3 ｇを含むＤＭＦ溶液７mlを滴下し、室温で１
時間反応させた。さらに室温で、Ｎ−（3-クロロプロピ
ル）−Ｎ' −メチルウレア2.6 ｇを加え、室温で３時間
反応させた。反応溶液を水に注ぎ、塩化メチレンで抽出
する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶
媒を留去した。残渣を石油エーテルに懸濁して濾取し、
粗結晶2.8 ｇを得た。酢酸エチルより再結晶して目的物
0.5 ｇを得た。
シ）プロピル］ウレア ＤＭＦ10mlに氷冷しながら、水素化ナトリウム（60％ i
n oil ）0.7 ｇを加え、さらに3-ピペリジノメチルフェ
ノール3.3 ｇを含むＤＭＦ溶液７mlを滴下し、室温で１
時間反応させた。さらに室温で、Ｎ−（3-クロロプロピ
ル）−Ｎ' −メチルウレア2.6 ｇを加え、室温で３時間
反応させた。反応溶液を水に注ぎ、塩化メチレンで抽出
する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶
媒を留去した。残渣を石油エーテルに懸濁して濾取し、
粗結晶2.8 ｇを得た。酢酸エチルより再結晶して目的物
0.5 ｇを得た。
【００４５】このものは、実施例21で得たものと機器分
析データが一致した。
析データが一致した。
【００４６】実施例63
実施例62の方法に従い、実施例63の化合物を得た。分析
データを表７に示す。
データを表７に示す。
【００４７】
【表７】
【００４８】実施例64
Ｎ−エチル−Ｎ' −［3-（3-ピペリジノメチルフェノキ
シ）プロピル］ウレア ＤＭＦ５mlに氷冷しながら、水素化ナトリウム（60％ i
n oil ）0.5 ｇを加え、さらに3-ピペリジノメチルフェ
ノール2.3 ｇを含むＤＭＦ溶液７mlを滴下し、室温で１
時間反応させた。さらに室温で、Ｎ−エチル−Ｎ' −
（3-クロロプロピル）ウレア2.0 ｇを加え、室温で３時
間反応させた後、一夜放置する。反応溶液を氷水に注
ぎ、塩化メチレンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、溶媒を留去した。残渣を石油エー
テルより結晶化し、目的物（0.6 ｇ）を得た。母液は、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒アセト
ン）で精製し、更に目的物（0.8 ｇ）を得た。
シ）プロピル］ウレア ＤＭＦ５mlに氷冷しながら、水素化ナトリウム（60％ i
n oil ）0.5 ｇを加え、さらに3-ピペリジノメチルフェ
ノール2.3 ｇを含むＤＭＦ溶液７mlを滴下し、室温で１
時間反応させた。さらに室温で、Ｎ−エチル−Ｎ' −
（3-クロロプロピル）ウレア2.0 ｇを加え、室温で３時
間反応させた後、一夜放置する。反応溶液を氷水に注
ぎ、塩化メチレンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、溶媒を留去した。残渣を石油エー
テルより結晶化し、目的物（0.6 ｇ）を得た。母液は、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒アセト
ン）で精製し、更に目的物（0.8 ｇ）を得た。
【００４９】このものは、実施例16で得たものと機器分
析データが一致した。
析データが一致した。
【００５０】
実験１．胃酸分泌抑制作用
ドンリュウ系（Donryu）雄性ラット（200 ｇ前後）を24
時間絶食後、ウレタン1.25ｇ／kg（i.p.）麻酔下で、急
性胃瘻管（acute fistula)法を用い、ヒスタミン刺激胃
酸分泌に対する被検化合物とシメチジンの効力を比較検
討した。薬物は、第２回目の胃液採取後に十二指腸内に
投与した。結果を表８に示す。
時間絶食後、ウレタン1.25ｇ／kg（i.p.）麻酔下で、急
性胃瘻管（acute fistula)法を用い、ヒスタミン刺激胃
酸分泌に対する被検化合物とシメチジンの効力を比較検
討した。薬物は、第２回目の胃液採取後に十二指腸内に
投与した。結果を表８に示す。
【００５１】
【表８】
【００５２】実験２．ヒスタミンＨ2 受容体作働薬に対
する拮抗作用 ハートレー系（Hartley)雄性モルモット（300 〜400
ｇ）の心臓を摘出し、心房標本の運動を等尺性にポリグ
ラフに記録し、ヒスタミンの心拍数増強反応に対する被
検化合物の効力をシメチジンと比較検討した。結果を表
９に示す。なお、ｐＡ2 はアゴニストの濃度作用曲線を
２倍高濃度へ平行移動させるに必要な拮抗薬の濃度のネ
ガティブ・ロガリズム（negative logarithm）である。
する拮抗作用 ハートレー系（Hartley)雄性モルモット（300 〜400
ｇ）の心臓を摘出し、心房標本の運動を等尺性にポリグ
ラフに記録し、ヒスタミンの心拍数増強反応に対する被
検化合物の効力をシメチジンと比較検討した。結果を表
９に示す。なお、ｐＡ2 はアゴニストの濃度作用曲線を
２倍高濃度へ平行移動させるに必要な拮抗薬の濃度のネ
ガティブ・ロガリズム（negative logarithm）である。
【００５３】
【表９】
【００５４】実験３．細胞保護作用
ドンリュウ系（Donryu）雄性ラットを24時間絶食, 絶水
後、被検薬を経口投与した。60分後に0.6 Ｎ塩酸（1.0
ml／rat)を経口投与して更に60分後ラットをエーテル麻
酔下で放血致死し、胃を摘出して、塩酸胃病変に対する
被検化合物及びシメチジンの効果を比較検討した。結果
を表10に示す。
後、被検薬を経口投与した。60分後に0.6 Ｎ塩酸（1.0
ml／rat)を経口投与して更に60分後ラットをエーテル麻
酔下で放血致死し、胃を摘出して、塩酸胃病変に対する
被検化合物及びシメチジンの効果を比較検討した。結果
を表10に示す。
【００５５】
【表１０】
【００５６】以上から、本発明による化合物はヒスタミ
ンＨ2 受容体作働薬に対する拮抗作用を有し、シメチジ
ンよりも胃酸分泌抑制作用が強く、更に細胞保護作用を
併有するので、シメチジンよりも強力な抗潰瘍作用が期
待される。
ンＨ2 受容体作働薬に対する拮抗作用を有し、シメチジ
ンよりも胃酸分泌抑制作用が強く、更に細胞保護作用を
併有するので、シメチジンよりも強力な抗潰瘍作用が期
待される。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所
// Ｃ０７Ｄ 207/09 7019−4Ｃ
(72)発明者 多賀 福太郎
埼玉県南埼玉郡白岡町小久喜37−２
(72)発明者 関口 治男
埼玉県上尾市大字井戸木１−５−４
(72)発明者 濱田 佳津宏
栃木県下都賀郡野木町友沼5932
Claims (14)
- 【請求項１】 一般式［Ｉ］ （式中、Ｒ1 はヒドロキシ基又は炭素数１〜３の低級ア
ルキル基で置換されていてもよいピペリジノ基又はピロ
リジノ基を示し、Ａはエチレン基，プロピレン基，ブチ
レン基又はブテニレン基を示し、Ｒ2 は炭素数１〜20の
直鎖又は分岐状のアルキル基，炭素数３〜６のシクロア
ルキル基，ベンジル基又は炭素数１〜３の低級アルキル
基，炭素数１〜３の低級アルコキシ基，ハロゲン原子，
トリフルオロメチル基、アミノ基又はニトロ基のうち１
〜３個か又はメチレンジオキシ基によって置換されてい
てもよいフェニル基を示し、Ｘは酸素原子又は硫黄原子
を示す）で表されるウレア誘導体、水和物又はその酸付
加塩。 - 【請求項２】 一般式［Ｉ］においてＲ1 がピペリジノ
基であることを特徴とする請求項１記載の化合物、水和
物又はその酸付加塩。 - 【請求項３】 一般式［Ｉ］においてＲ1 が4-メチルピ
ペリジノ基であることを特徴とする請求項１記載の化合
物、水和物又はその酸付加塩。 - 【請求項４】 一般式［Ｉ］においてＲ1 が4-ヒドロキ
シピペリジノ基であることを特徴とする請求項１記載の
化合物、水和物又はその酸付加塩。 - 【請求項５】 一般式［Ｉ］においてＲ2 が炭素数１〜
６の直鎖又は分岐状のアルキル基であることを特徴とす
る請求項１記載の化合物、水和物又はその酸付加塩。 - 【請求項６】 一般式［Ｉ］においてＲ2 が炭素数３〜
６のシクロアルキル基であることを特徴とする請求項１
記載の化合物、水和物又はその酸付加塩。 - 【請求項７】 一般式［Ｉ］においてＡがプロピレン基
又はブテニレン基であることを特徴とする請求項１記載
の化合物、水和物又はその酸付加塩。 - 【請求項８】 一般式［II］ （式中、Ｒ1 はヒドロキシ基又は炭素数１〜３の低級ア
ルキル基で置換されていてもよいピペリジノ基又はピロ
リジノ基を示し、Ａはエチレン基，プロピレン基，ブチ
レン基又はブテニレン基を示す）で表される化合物と、
一般式［III ］ ＸＣＮ−Ｒ2 ［III ］ （Ｒ2 は炭素数１〜20の直鎖又は分岐状のアルキル基、
炭素数３〜６のシクロアルキル基，ベンジル基，又は炭
素数１〜３の低級アルキル基，炭素数１〜３の低級アル
コキシ基，ハロゲン原子，トリフルオロメチル基，アミ
ノ基又はニトロ基のうち１〜３個か又はメチレンジオキ
シ基によって置換されていてもよいフェニル基を示し、
Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示す）で表される化合物を
反応させることを特徴とする、一般式［Ｉ］ （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ａ及びＸは前記と同じ）で表され
る化合物、水和物又はその酸付加塩の製造方法。 - 【請求項９】 一般式［II］ （式中、Ｒ1 はヒドロキシ基又は炭素数１〜３の低級ア
ルキル基で置換されていてもよいピペリジノ基又はピロ
リジノ基を示し、Ａはエチレン基、プロピレン基，ブチ
レン基又はブテニレン基を示す）で表される化合物と、
一般式［IV］ Ｈ2 Ｎ−Ｒ2 ［IV］ （Ｒ2 は炭素数１〜20の直鎖又は分岐状のアルキル基，
炭素数３〜６のシクロアルキル基，ベンジル基，又は炭
素数１〜３の低級アルキル基，炭素数１〜３の低級アル
コキシ基，ハロゲン原子，トリフルオロメチル基，アミ
ノ基又はニトロ基のうち１〜３個か又はメチレンジオキ
シ基によって置換されていてもよいフェニル基を示す）
で表される化合物をＮ，Ｎ' −カルボニルジイミダゾー
ルの存在下に反応させることを特徴とする、一般式［Ｉ
ａ］ （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 及びＡは前記と同じ、Ｘ' は酸素原
子を示す）で表される化合物、水和物又はその酸付加塩
の製造方法。 - 【請求項１０】 一般式［II］ （式中、Ｒ1 はヒドロキシ基又は炭素数１〜３の低級ア
ルキル基で置換されていてもよいピペリジノ基又はピロ
リジノ基を示し、Ａはエチレン基、プロピレン基，ブチ
レン基又はブテニレン基を示す）で表される化合物と、
一般式［Ｖ］ Ｙ1 ＣＯＯＹ2 ［Ｖ］ （式中、Ｙ1 およびＹ2 はそれぞれ脱離基を示す）で表
される化合物及び一般式［IV］ Ｈ2 Ｎ−Ｒ2 ［IV］ （Ｒ2 は炭素数１〜20の直鎖又は分岐状のアルキル基，
炭素数３〜６のシクロアルキル基，ベンジル基，又は炭
素数１〜３の低級アルキル基，炭素数１〜３の低級アル
コキシ基，ハロゲン原子，トリフルオロメチル基，アミ
ノ基又はニトロ基のうち１〜３個か又はメチレンジオキ
シ基によって置換されていてもよいフェニル基を示す）
で表される化合物を反応させることを特徴とする、一般
式［Ｉａ］ （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 及びＡは前記と同じ、Ｘ' は酸素原
子を表す）で表される化合物、水和物又はその酸付加塩
の製造方法。 - 【請求項１１】 一般式［VI］ （式中、Ｒ1 はヒドロキシ基又は炭素数１〜３の低級ア
ルキル基で置換されていてもよいピペリジノ基又はピロ
リジノ基を示す）で表される化合物と、一般式［VII ］ （Ａはエチレン基，プロピレン基，ブチレン基又はブテ
ニレン基を示し、Ｒ2 は炭素数１〜20の直鎖又は分岐状
のアルキル基，炭素数３〜６のシクロアルキル基，ベン
ジル基，又は炭素数１〜３の低級アルキル基，炭素数１
〜３の低級アルコキシ基，ハロゲン原子，トリフルオロ
メチル基，アミノ基又はニトロ基のうち１〜３個か又は
メチレンジオキシ基によって置換されていてもよいフェ
ニル基を示し、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｙ3
は脱離基を示す）で表される化合物を反応させることを
特徴とする、一般式［Ｉ］ （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ａ及びＸは前記と同じ）で表され
る化合物、水和物又はその酸付加塩の製造方法 - 【請求項１２】 一般式［VIII］ （式中、Ｒ1 はヒドロキシ基又は炭素数１〜３の低級ア
ルキル基で置換されていてもよいピペリジノ基又はピロ
リジノ基を示し、Ａはエチレン基，プロピレン基，ブチ
レン基又はブテニレン基を示し、Ｘは酸素原子又は硫黄
原子を示す）で表される化合物と、一般式［IV］ Ｈ2 Ｎ−Ｒ2 ［IV］ （Ｒ2 は炭素数１〜20の直鎖又は分岐状のアルキル基，
炭素数３〜６のシクロアルキル基，ベンジル基，又は炭
素数１〜３の低級アルキル基，炭素数１〜３の低級アル
コキシ基，ハロゲン原子，トリフルオロメチル基，アミ
ノ基又はニトロ基のうち１〜３個か又はメチレンジオキ
シ基によって置換されていてもよいフェニル基を示す）
で表される化合物を反応させることを特徴とする、一般
式［Ｉ］ （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ａ及びＸは前記と同じ）で表され
る化合物，水和物又はその酸付加塩の製造方法。 - 【請求項１３】 一般式［Ｉｂ］ （式中、Ｒ1 はヒドロキシ基又は炭素数１〜３の低級ア
ルキル基で置換されていてもよいピペリジノ基又はピロ
リジノ基を示し、Ａはエチレン基，プロピレン基，ブチ
レン基又はブテニレン基を示し、Ｒ4 はニトロフェニル
基を示し、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示す）で表され
る化合物を還元することを特徴とする、一般式［Ｉｃ］ （式中、Ｒ1 ，Ａ及びＸは前記と同じ、Ｒ3 はアミノフ
ェニル基を示す）で表される化合物，水和物又はその酸
付加塩の製造方法。 - 【請求項１４】 一般式［Ｉ］ （式中、Ｒ1 はヒドロキシ基又は炭素数１〜３の低級ア
ルキル基で置換されていてもよいピペリジノ基又はピロ
リジノ基を示し、Ａはエチレン基，プロピレン基，ブチ
レン基又はブテニレン基を示し、Ｒ2 は炭素数１〜20の
直鎖又は分岐状のアルキル基，炭素数３〜６のシクロア
ルキル基，ベンジル基又は炭素数１〜３の低級アルキル
基，炭素数１〜３の低級アルコキシ基，ハロゲン原子，
トリフルオロメチル基，アミノ基又はニトロ基のうち１
〜３個か又はメチレンジオキシ基によって置換されてい
てもよいフェニル基を示し、Ｘは酸素原子又は硫黄原子
を示す）で表されるウレア誘導体、水和物又はその酸付
加塩を含有することを特徴とする抗潰瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3185841A JPH0525132A (ja) | 1987-08-03 | 1991-07-01 | ウレア誘導体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62-194060 | 1987-08-03 | ||
| JP19406087 | 1987-08-03 | ||
| JP3185841A JPH0525132A (ja) | 1987-08-03 | 1991-07-01 | ウレア誘導体 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63168887A Division JPH0639466B2 (ja) | 1987-08-03 | 1988-07-08 | ウレア誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0525132A true JPH0525132A (ja) | 1993-02-02 |
Family
ID=26503360
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3185841A Pending JPH0525132A (ja) | 1987-08-03 | 1991-07-01 | ウレア誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0525132A (ja) |
-
1991
- 1991-07-01 JP JP3185841A patent/JPH0525132A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS609713B2 (ja) | カルボスチリル誘導体 | |
| SU1380614A3 (ru) | Способ получени производных арилтиазолов или их хлористоводородных или бромистоводородных солей | |
| JPH0587508B2 (ja) | ||
| JP2007538045A (ja) | Ｃｎｓ障害の治療のための５−ｈｔ６受容体アンタゴニストとしての３−アリールスルホニル−キノリン | |
| JP4704353B2 (ja) | ５−ｈｔ４受容体アゴニスト活性を有するキノリンカルボン酸化合物 | |
| MXPA04005999A (es) | Derivado de piperazina. | |
| WO1992002487A1 (fr) | Nouveau compose de diamine et agent de protection contre les lesions cerebrales contenant un tel compose | |
| US4980365A (en) | N-substituted-5,6-dimethoxy-1,2-benzisoxazole-3-propanamine and related compounds as analgesic and hypotensive agents | |
| DE68905216T2 (de) | Hetera-aliphatische carboxamide. | |
| US6235752B1 (en) | Isoquinolinamine and phthalazinamine derivatives which interact with CRF receptors | |
| EP0049779B1 (en) | 3-aminoindazole derivatives and process for preparation thereof | |
| HU202508B (en) | Process for producing new 1,4-disubstituted piperazine derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components | |
| JPH0635436B2 (ja) | エテニルフェノールインドール誘導体及びそれらの塩、これらの製造方法並びにこれらを含有する薬剤 | |
| JPH0525132A (ja) | ウレア誘導体 | |
| JP2011505334A (ja) | 新規化合物 | |
| JPH0237918B2 (ja) | ||
| EP0302422B1 (en) | Urea derivatives | |
| US4564677A (en) | Preparation of N-amino compounds | |
| IE881459L (en) | Chemical intermediates and process | |
| JPS6355512B2 (ja) | ||
| EP0072070B1 (en) | N1-acyl-3-amino-1,2,3,4-tetrahydroquinoline compounds | |
| US4590192A (en) | Benzisothiazoles, their pharmaceutical compositions, and method of use | |
| GB2111988A (en) | Benzo-fused heterocyclic compounds | |
| JPH0525140A (ja) | ベンズイミダゾール誘導体 | |
| NO881899L (no) | Nye 2-aminoalkyl-4-benzyl-1-(2h)-ftalazino-derivater. |