JPH05239085A - 抗生物質ＬＬ−Ｅ１９０２０ガンマ（γ） - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 本発明は微生物ストレプトミセスリディクス
亜種タンザニウスＮＲＲＬ１８０３６から誘導されるＬ
Ｌ‐Ｅ１９０２０ガンマと呼ばれる抗生物質を提供す
る。 【効果】 本発明の上記抗生物質は細菌感染に対して治
療効果を有している。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】発明の背景 １．発明の分野 本発明はＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマと呼ばれる新規な抗
生物質、その培養による製造、及びその回収及び精製の
ための方法に関する。

【０００２】２．従来技術の説明 抗生物質ＬＬ-Ｅ１９０２０アルファ及びＬＬ‐Ｅ１９
０２０ベータは、米国特許（U.S. Patent）第４,７０
５,６８８号、Journal of Antibiotics ４１（１０）、
１１５１‐１１５４（１９８８）及びJournal of Antib
iotics ４２（１０）、１４８９‐１４９３（１９８
９）に開示されている。抗生物質ＬＬ‐Ｅ１９０２０ア
ルファはＣ-２３に結合したフェニル酢酸エステル基を
有し、そして下記構造を有している。

【０００３】

【化２】

【０００４】抗生物質ＬＬ‐Ｅ１９０２０ベータはＣ‐
２４に結合したフェニル酢酸エステル基を有し、下記構
造を有している。

【０００５】

【化３】

【０００６】抗生物質ＬＬ‐Ｅ１９０２０アルファの逆
相ＨＰＬＣ精製による精製法は、Journal of Chromatog
raphy、４８４、３８１‐３９０（１９８９）に記載さ
れている。抗生物質ＬＬ‐Ｅ１９０２０アルファ及びＬ
Ｌ‐Ｅ１９０２０ベータは又、米国特許（U.S. Paten
t）第４,７０４,２７６号及び米国特許（U.S. Patent）
第４,９６８,４９３号に記載されているように、肉生産
用動物の成長速度促進、呼吸疾患、家禽コレラ、壊疽性
腸炎治療にも有用である。

【０００７】関連化合物であるフェネルファマイシン類
（Phenelfamycins）が Journal ofAntibiotics，４１
（１０）、１２９３‐１２９９（１９８８）；Journal
of Antibiotics，４１（１０）、１３００‐１３１５
（１９８８）；Journal of Antibiotics，３９（１
０）、１３６１‐１３６７（１９８６）；Journal of A
ntibiotics ４２（１）、９４‐１０１（１９８９）；A
ntimicrobial Agents and Chematherapy ３３（３）、
３２２‐３２５（１９８９）；２７th Interscience Co
nference on Antimicrobial Agents Chemotherapyのプ
ログラム及び抄録、No.９５５、２７０頁（New Yorkで
１９８７年１０月４ないし７日開催）に報告されてい
る。

【０００８】発明の要約 ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマと呼ばれる新規な抗生物質が
今発見された。新規な抗生物質ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガン
マの構造は下記のようである。

【０００９】

【化４】

【００１０】上記構造から決定することができるよう
に、抗生物質ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマは、以前から公
知のＬＬ-Ｅ１９０２０アルファ及びＬＬ‐Ｅ１９０２
０ベータとは、ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマがＣ‐２３の
位置に結合した４‐ヒドロキシフェニル酢酸エステル基
を有する点で異なっている。ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマ
の物理化学特性は下記の様である。

【００１１】（１）分子量が１２４１〔ＦＡＢＭＳ＝Ｍ
／Ｚ １２６４（〔Ｍ+Ｎａ〕⁺に対応〕 （２）分子式：Ｃ₆₅Ｈ₉₅ＮＯ₂₂ 微量元素分析(理論量) Ｃ ６２.２２（６２.８５）；
Ｈ ７.７７（７.６６）；Ｎ ０.９２（１.１３） ＨＲＦＡＢＭＳ（高分解能高速原子ボンバードメント質
量スペクトル）：（Ｍ＋Ｋ）⁺＝Ｍ／Ｚ １２８０．５
９８３（計算値：１２８０．５９８３） （３）比旋光度が〔α〕_D ²⁶°＝-７°（１.００１，Ｍ
ｅＯＨ） （４）第１図に示した特有の紫外線吸収スペクトル、Ｕ
Ｖ吸収〔ＭｅＯＨ〕λmax (ε）：２３１ｎｍ（５８,６
００）；２８７ｎｍ（３９,３００） （５）第２図に示した特有の赤外線スペクトル ＩＲ吸収スペクトル〔ＫＢr〕νmax：３４１１ｂｒ、２
９７４、２９３４、２８２８、１７３５、１７１６ｓ
ｈ、１７００、１６５２、１６４７、１６１７、１４５
５、１３６７、１２２２、１０９８、１０２３ｃｍ^-1 （６）第３図に示した特有のプロトン¹Ｈ核磁気共鳴
〔ＣＤＣｌ₃〕スペクトル（３００ＭＨｚ）、 （７）第４図に示した特有の炭素-１３Ｃ¹³核磁気共鳴
〔ＣＤＣｌ₃〕スペクトル有意ピークを以下にリストア
ップ（ＴＭＳからのδ値）

【００１２】

【表１】

【００１３】（８）酢酸水溶液中アセトニトリル濃度勾
配を使用した高性能液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）
で滞留時間が１８.５分。

【００１４】（９）酢酸水溶液中ジオキサン濃度勾配を
使用したＨＰＬＣでの滞留時間が１９.６分 新規な抗生物質ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマはストレプト
ミセスリディクス（Streptomyces lydicus）亜種タンザ
ニウス（tanzanius）ＮＲＲＬ１８０３６の株を制御さ
れた条件下に培養して、ＬＬ‐Ｅ１９０２０アルファ及
びＬＬ‐Ｅ１９０２０ベータと一緒に形成される。新規
な抗生物質ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマはＬＬ‐Ｅ１９０
２０アルファとＬＬ‐Ｅ１９０２０ベータから分離さ
れ、続いて高性能液体クロマトグラフィで精製する。

【００１５】好ましい実施態様の説明 抗生物質ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマはストレプトミセス
リディクス（Streptomyces lydicus）亜種タンザニウス
（tanzanius）ＮＲＲＬ１８０３６の株を同化吸収でき
る炭素及び窒素源を含む水性栄養媒体中、好気的な条件
下深部培養して生産する。この微生物は、アメリカンシ
アナミド社（American Cyanamid Company）医学研究部
（Medical Research Division）（ニューヨーク州パー
ルリバー）の培養収集物中に培養番号ＬＬ‐Ｅ１９０２
０として保存されている。この新規な微生物の生存培養
菌を、米国農務省特許培養菌収集試験所（Patent Cultu
re Collection Laboratory）北部地域研究センター（No
rthern Regional Research Center）（イリノイ州ペオ
リア６１６０４）に供託し、その永久保存収集物（parm
anent collection）に加えられた。同株は該供託所によ
りＮＲＲＬ１８０３６と命名された。

【００１６】培養菌ＬＬ‐Ｅ１９０２０は短い渦巻き状
に１０個ないし５０個つながった連鎖状の胞子を生成
し、時々長い胞子連鎖を生成する。これらは合体して、
例えばオートミール及び無機塩‐澱粉のようなＩＳＰ媒
体上に乾燥した黒色の塊を形成する傾向がある。胞子は
電子顕微鏡で調べると平滑な表面を有している。同株は
ジアミノピメリン酸のＬ−異性体を含み、それによりス
トレプトミセス（Streptomyces）属に帰属させることが
できる。

【００１７】炭水化物を利用したＩＳＰ試験では、ＬＬ
‐Ｅ１９０２０はアラビノース、フラクトース、イノシ
トール、マンニトール、レフィノース、ラムノース、ス
クロース、及びキシロース上で成長することを示した。
繊維素（セルロース）は利用しなかった。

【００１８】一連のゴードン生理学試験でのＬＬ‐Ｅ１
９０２０の反応を、形態的にも又生理学的にも最も近似
しているストレプトミセスリディクス（Streptomyces l
ydicus）ＩＳＰ５４６１と下記表Ｉで比較した。

【００１９】ＬＬ‐Ｅ１９０２０はＩＳＰ５４６１と５
つの特性（キサンチン加水分解、蓚酸エステル、エリス
リトール、ラムノース、及びβ‐メチル‐Ｄ‐キシロー
スからの酸のの脱炭酸）で異なるので、ストレプトミセ
スリディクス（Streptomyceslydicus）の亜種として命
名された。

【００２０】

【表２】 表 １ ＬＬ‐Ｅ１９０２０及びストレプトミセスリ ディクスＩＳＰ５４６１のゴードン試験反応 反 応 LL-E19020 ISP 5461 下記物質の分解／変換反応 カゼイン ＋ ＋ キサンチン − ＋ ヒポキサンチン ＋ ＋ チロシン ＋ ＋ アデニン ＋ ＋ 下記物質の生成反応 アミラーゼ ＋ ＋ ゼラチナーゼ ＋ ＋ ホスファターゼ ＋ ＋ 硝酸レダクターゼ − − ウレアーゼ ＋ ＋ エスクリナーゼ − − 下記物質上又はその中での成長性 ５％食塩水 ＋ ＋ サリチル酸 − − リゾチームブロス 痕跡 痕跡 下記物質の利用性 酢 酸 ＋ ＋ 安息香酸 ＋ ＋ くえん酸 ＋ ＋ 乳 酸 ＋ ＋ りんご酸 ＋ ＋ 粘液酸 ＋ ＋ しゅう酸 ＋ − プロピオン酸 ＋ ＋ こはく酸 ＋ ＋ 酒石酸 − − 下記温度での成長性 １０℃ ＋ ＋ ４２℃ − − ５０℃ − − 下記物質からの酸生成反応 アドニトール ＋ ＋ アラビノース ＋ ＋ セロビオース ＋ ＋ デキストリン ＋ ＋ ズルシトール − − エリスリトール ＋ − フラクトース ＋ ＋ ガラクトース ＋ ＋ グルコース ＋ ＋ グリセリン ＋ ＋ イノシトール ＋ ＋ ラクトース ＋ ＋ マルトース ＋ ＋ マンニトール ＋ ＋ マンノース ＋ ＋ メリビオース ＋ ＋ α‐メチル‐Ｄ‐グルコシド ＋ ＋ ラフィノース ＋ ＋ ラムノース ＋ − サリシン ＋ ＋ ソルビトール ＋ ＋ シュクロース ＋ ＋ トレハロース ＋ ＋ キシロース ＋ ＋ β‐メチル‐Ｄ‐キシロシド ＋ − 本発明ではこの新規な抗細菌剤の製造を、この特定な生
物、あるいは上記特性にすべて答える生物だけが行うと
限定していない。これらは単に説明のために与えられた
ものと理解されたい。事実この生物を種々の方法、例え
ばＸ線照射、紫外線照射、Ｎ′-メチル-Ｎ′-ニトロ‐
Ｎ-ニトロソグアニジン、アクチノファージ等に露出し
て製造した突然変異種の使用も本発明には望ましいし、
また本発明に含まれている。

【００２１】ストレプトミセスリディクス（Streptomyc
es lydicus）亜種タンザニウス（tanzanius）ＮＲＲＬ
１８０６３の培養は広い範囲の液状培地中で実施するこ
とができる。ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマ製造に有用な培
地は、同化吸収可能な炭素源、例えばデキストリン、シ
ュクロース、糖密、グリセリン等、同化吸収可能な窒素
源、例えば蛋白質、蛋白質加水分解物、ポリペプチド、
アミノ酸、コーンスティープリカー等、そして無機アニ
オン及びカチオン、例えばカリウム、ナトリウム、アン
モニウム、カルシウム、硫酸、炭酸、燐酸、塩素イオン
等を含んでいる。微量元素、例えばホー素、モリブデ
ン、銅等がその他の培地成分の不純物として供給され
る。培養タンク又は培養瓶の通気は無菌空気を培養培地
の中へ、又はその表面に吹き込んで行う。培養槽中の撹
拌は羽根車式撹拌機で行う。必要に応じてシリコンオイ
ル等の消泡剤を使用することができる。

【００２２】抗生物質ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマは流体
状培養基から溶媒、例えば酢酸エチル中に抽出し、酢酸
エチル抽出物を１２リットルの逆相カラム（Ｃ１８結合
相、粒径４０ミクロンの粒子）により、０.１Ｍ酢酸ア
ンモニウムｐＨ４.３／アセトニトリル（１：１）を使
用してＨＰＬＣ（高性能液体クロマトグラフィ）にか
け、ＬＬ‐Ｅ１９０２０アルファとＬＬ‐Ｅ１９０２０
ガンマとの混紡物を得る。この混紡物を更に１２リット
ルの逆相カラム（Ｃ１８結合相、粒径４０ミクロンの粒
子）により、０.１Ｍ酢酸アンモニウムｐＨ４.３／アセ
トニトリル（１：１)を使用してＨＰＬＣ（高性能液体
クロマトグラフィ）にかけて精製し、純粋なＬＬ‐Ｅ１
９０２０ガンマとＬＬ‐Ｅ１９０２０アルファとを得
る。

【００２３】

【実施例】

実施例１接種材料調製 第１次接種材料成育に使用する典型的な培地を下記調合
に従って調製した。

【００２４】デキストロース １.０％ デキストリン ２.０％ イースト抽出物 ０.５％ ＮＺアミンＡ ０.５％ 炭酸カルシウム ０.１％ 消泡剤 ０.３％ 充分に足りるだけの水で １００％にする 註：ＮＺアミンＡは、Scheffield Chemical 社（ニュー
ヨーク州ノルウィッチ）が販売するカゼインの膵液消化
物の登録商標である。

【００２５】この培地を滅菌し、１００ｍｌを５００ｍ
ｌフラスコに取り、それにストレプトミセスリディクス
（Streptomyces lydicus）亜種タンザニウス(tanzaniu
s）ＮＲＲＬ１８０６３を接種する。同培地を回転式震
盪器の上に置き、２８℃で４８時間培養して第１次接種
材料を調製する。この第１次接種材料を瓶中の同じ滅菌
培地１０リットルに接種する。この培地を２４時間育成
して、第２次接種材料を調製する。この第２次接種材料
を使用して、培養タンク中同じ滅菌培地３００ｍｌに接
種する。この培地を３０℃で４４時間、滅菌した空気を
毎分培養マッシュ１リットル当たり０.６６リットルの
割合で供給し、回転羽根を毎分２００回回転させて育成
し、第３次接種材料を調製する。

【００２６】実施例２発 酵 下記配合の発酵生産用培地を調製する。

【００２７】デキストリン ７.０％ デキストロース ０.５％ 大豆粉 １.５％ コーンスティープリカー ０.５％ 炭酸カルシウム ０.５％ シリコーン消泡剤 ０.３％ 充分な量の水で １００.０％にする。

【００２８】この培地を滅菌し、その１５００リットル
に、実施例１からの第３次接種材料１５０リットルを接
種する。発酵は２８℃で滅菌空気を毎分培養マッシュ１
リットル当たり３.３リットル通過させ、撹拌翼を毎分
１００回転させて１２３時間撹拌して行い、最後に培養
マッシュを集める。

【００２９】実施例３ 下記配合の発酵培地を調製する。

【００３０】デキストリン ７.０％ デキストロース ０.５％ 大豆粉 １.５％ コーンスティープリカー ０.５％ 炭酸カルシウム ０.５％ シリコーン消泡剤 ０.３％ 充分な量の水で １００.０％にする この培地を滅菌し、その３０００リットルに、実施例１
からの第３次接種材料３００リットルを接種する。発酵
は２８℃で滅菌空気を毎分培養マッシュ１リットル当た
り６.５リットル通過させ、撹拌翼を毎分１００回転さ
せて８９時間撹拌して行い、最後に培養マッシュを集め
る。

【００３１】実施例４ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマの単離及び生成 実施例２及び実施例３に記載した様に実施した２回の発
酵によって得た培養マッシュは合わせると３２００リッ
トルの体積になり、これを１６００リットルのメチルア
ルコールで希釈、珪藻土を通過させて濾過した。濾塊は
３２０リットルの水で洗浄、洗浄液は濾液に加え合計体
積は５０００リットルとなった。その８００リットルを
蒸発缶に充填、５００リットルに濃縮した。この操作を
合計体積が２９５０リットルに減少するまで繰り返し、
次いで１４５０リットルの酢酸エチルで希釈した。２層
に別れ、下層を除去し、上層９００リットルを蒸発させ
て７９.５リットルに濃縮した。この濃縮液を８０リッ
トルの酢酸エチルで希釈し、下層は除去した。上層は蒸
発させて２.４リットルのシロップ状液体に濃縮した。
この粗生成物をヘキサンでデカントを繰り返し、次いで
メチルアルコールに溶解し、容量１２リットルの逆相カ
ラム（Ｃ１８結合相粒径４０ミクロン）に少しずつ加え
てクロマトグラフィを実施した。代表的な例を挙げる
と、４００ｍｌのシロップをメチルアルコールに溶解し
て最終体積を７００ｍｌにし、これを逆相カラムにか
け、０.１Ｍ酢酸アンモニウムｐＨ４.３緩衝液：アセト
ニトリル１：１混合液で溶出し、溶出液の揮発性成分を
蒸発させて３８ｇの粗ＬＬ-Ｅ１９０２０ガンマを得
た。同様な操作をこの方法で数回繰り返し、得られる生
成物を集めた。

【００３２】ＬＬ-Ｅ１９０２０アルファ及びＬＬ-Ｅ１
９０２０ガンマの分離 未精製ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマ合計１００ｇを容量１
２リットルの逆相カラム（Ｃ１８結合相粒径４０ミクロ
ン）に充填し、０.１Ｍ酢酸アンモニウムｐＨ４.３緩衝
液：アセトニトリル１：１混合液で溶出した。それぞれ
が体積２０リットルである画分Ｆ１からＦ２８を集め
た。画分Ｆ４は１５リットルの塩化メチレンと１時間撹
拌した。塩化メチレン層を分離し、１リットルに蒸発濃
縮、塩化カルシウム上で乾燥、そして蒸発濃縮して、残
渣を７５ｍｌのメチルアルコールに溶解、そして濾過し
た。濾液を１回に５ｍｌ、２.２×２５ｃｍ（粒径１０
ミクロン）の逆相Ｃ１８クロマトグラフィカラムに加え
た。カラムは０.０５Ｍ酢酸アンモニウム緩衝液（ｐＨ
４.５）を使用し、流速９.９ｍｌ／分で溶出した。２.
５ないし３時間後に溶出液を集め、酢酸エチルで抽出し
た。有機層をシロップ状になるまで蒸発し、得られたシ
ロップをｔ‐ブタノールに溶解、そして凍結乾燥して１
６０ｍｇの純粋ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマを得た。

【００３３】分析用高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬ
Ｃ） ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマ成分は２種類の分析用ＨＰＬ
Ｃ系を使用して分析した。下記表にＬＬ‐Ｅ１９０２０
アルファ、ベータ及びガンマの保持時間を比較のために
示した。

【００３４】

【表３】 保持時間（分） 成 分 系 Ａ 系 Ｂ ＬＬ-Ｅ１９０２０アルファ ２２.７ ２３.５ ＬＬ-Ｅ１９０２０ベータ ２７.６ ２６.７ ＬＬ-Ｅ１９０２０ガンマ １８.５ １９.６ ＨＰＬＣ系Ａ ：保護カラムを装備し、Ａｌｌｔｅｃｈ吸
着球状粒子ＨＳ５ミクロンＣ１８を充填したカラム
（４.６×２５０ｍｍ）、１％酢酸水溶液中アセトニト
リル濃度勾配液で溶出した。出発組成はアセトニトリル
４０％で、それから２５分かけて７０％まで直線的に増
加させ、７０％で５分間維持した。流速は１分間当たり
１.０ｍｌであった。

【００３５】ＨＰＬＣ系Ｂ：保護カラムを装備し、Ａｌ
ｌｔｅｃｈ吸着球状粒子ＨＳ５ミクロンＣ１８を充填し
たカラム（４.６×２５０ｍｍ）、１％酢酸水溶液中ジ
オキサン濃度勾配液で溶出した。出発組成はジオキサン
５５％で、それから２５分かけて７０％まで直線的に増
加させ、７０％で５分間維持した。流速は１分間当たり
１.０ｍｌであった。

【００３６】実施例５ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマの in vitro 抗細菌活性 ＬＬ‐１９０２０ガンマの in vitro 抗細菌活性を、標
準寒天希釈法によって一連のグラム陽性及び陰性菌につ
いて測定した。５％のシープの血を含むミューラー‐ヒ
ントン寒天培地とＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマの濃度を倍
数希釈してそれらを時計皿に入れた。寒天培地表面に１
ないし５×１０⁴コロニー形成単位の細菌をＳｔｅｅｒ
ｓ社の繰り返し装置を使用して接種した。培養１８時間
後に細菌株の成長を成育阻止する抗生物質の最低濃度
を、細菌成育阻止最低濃度（minimal inhibitory conce
ntration for that strain）として記録した。

【００３７】寒天希釈法による最低成育阻止濃度測定法
（手順） １．ミューラー‐ヒントンブロス中、薬物を段階的に倍
数希釈して、２５６０μｇ／ｍｌないし０.１５μｇ／
ｍｌの範囲の希釈物と、薬物の代わりに溶媒を加えた対
照培地を調製する。

【００３８】２．薬物の希釈物２ｍｌ（１０ｘ）を滅菌
したスクリューキャップ付瓶に加え、それに５.６％の
脱繊維素処理したシープの血を含むミューラー‐ヒント
ン寒天１８ｍｌを加える。最終薬物濃度は５％のシープ
の血を含む寒天中、２５６μｇ／ｍｌないし０.０１５
μｇ／ｍｌである。

【００３９】３．各試験細菌の単離した数個のコロニー
を５ｍｌのトリプティカーゼ処理した大豆ブロス、又は
ブレインハートインフュージョンブロスに接種する。培
養物は３５℃で５時間震盪する。

【００４０】４．各培養物はミューラー‐ヒントンブロ
ス中で１：５０に希釈し(１０^-1.7)、Ｓｔｅｅｒｓ社の
レプリケーターを使用して寒天プレートに接種する。対
照プレートは最後に接種して、操作の始めから終わりま
で確実に細菌が生きたまま存在させる。接種した寒天プ
レートは、接種スポットが完全に吸収されるまで靜置す
る。

【００４１】５．プレートをひっくり返してＣＯ₂と共
に３５℃で１８時間培養する。

【００４２】６．最低発育阻止濃度（ＭＩＣ）は、抗細
菌剤が完全に成育を阻止する最低の濃度とする。非常に
細かい殆ど見えない濁り、又は単一コロニーは無視す
る。 結果を下記に示す。

【００４３】

【表４】 ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマの in vitro 抗細菌活性 最低発育阻止濃度（ＭＣＧ／ＭＬ） ＬＬ‐Ｅ１９０２０ 微生物 ガンマ １．スタフィロコッカスアウレウスＮＥＭＣ ８７-６９ ３２ ２．スタフィロコッカスアウレウスＲＯＳＥ（ＭＰ）註 ３２ ３．スタフィロコッカスアウレウスＩＶＥＳ１６０ ３２ ４．スタフィロコッカスアウレウスＩＶＥＳ３９６ ６４ ５．スタフィロコッカスアウレウスＶＧＨ８４-４７ ６４ ６．スタフィロコッカスアウレウスＣＭＣ８３-１３１ ６４ ７．スタフィロコッカスアウレウスＳＭＩＴＨ（ＭＰ） １２８ ８．スタフィロコッカスアウレウスＡＴＣＣ２５９２３ ＞１２８ ９．スタフィロコッカスアウレウスＡＴＣＣ２９２１３ １２８ １０．スタフィロコッカスヘモリティクスＡＶＡＨ８８-１ ６４ １１．スタフィロコッカスヘモリティクスＡＶＡＨ８８-３ １６ １２．スタフィロコッカスエピデルミディスＩＶＥＳ４５５ １６ １３．エンテロコッカス種ＡＲＵＭ８７-４１ ８ １４．エンテロコッカス種ＣＨＢＭ８８-６０ １６ １５．エンテロコッカス種ＷＲＶＡ８８-３３ １６ １６．エンテロコッカス種ＵＣＩ８５-３０ １６ １７．エンテロコッカス種ＶＧＨ８４-６９ １６ １８．エンテロコッカス種ＣＭＣ８３-１３０ １６ １９．ストレプトコッカスパイオゲネスＡＭＣＨ８８-８４ ０.１２ ２０．ストレプトコッカスパイオゲネスＡＭＣＨ８８-８６ ０.５ ２１．ストレプトコッカスパイオゲネスＣ２３０（ＭＰ） ０.１２ ２２．ストレプトコッカスニューモニアエＳＶ-１（ＭＰ） ０.１２ ２３．ストレプトコッカスニューモニアエＣＨＢＭ８８-７５ １６ ２４．ストレプトコッカスニューモニアエＴＥＸ８５-２ ０.５ ２５．バチルスセレウスＤＡＶＩＥＳ ３２ ２６．クレブシエラニューモニアエＮＥＭＣ８７-２７１ ＞１２８ ２７．エシェリヒアコリＡＴＣＣ２５９２２ ＞１２８ ２８．エシェリヒアコリＡＴＣＣ３５２１８ ＞１２８ ２９．シュードモニアアエルギノサ１２-４-４ ＞１２８ 註：ＭＰ＝ in vivo 研究で使用されるマウス継代培養株 上記 in vitro データから判るように、ＬＬ‐Ｅ１９０
２０ガンマは、グラム陰性菌に対しては活性を示さず
（ＭＩＣ ＞１２８μｇ／ｍｌ）、スタフィロコッカス
菌及びエンテロコッカス菌に対しては僅か又は中程度の
活性を示し（ＭＩＣ８‐１２８μｇ／ｍｌ）、そしてエ
ンテロコッカス以外のストレプトコッカス菌類に対して
は比較的優れた活性を示す（ＭＩＣ０.１２‐１６μｇ
／ｍｌ）。

【００４４】実施例６ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマの in vivo 活性 抗生物質ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマの in vivo 抗細菌
活性は、チャールスリバーラボラトリー社から購入した
それぞれの体重が２０±２ｇである雌のＣＤ-１マウス
を、２.０×１０²ＣＦＵ／０.５ｍｌのブロス中に懸濁
したストレプトコッカスパイオジェネスＣ２０３、又は
２.８×１０⁶ＣＦＵ／０.５ｍｌの５％ブタ胃液ムチン
中に懸濁したスタフィロコッカスアウレウスＳｍｉｔｈ
で腹腔内感染させて測定する方法が確立されている。感
染３０分後、マウスは指定投与量の試験化合物を０.２
％濃度の寒天水溶液０.５ｍｌに含ませて皮下投与し
た。毒性試験は感染処理をしなかったマウスに同じ皮下
投与を行って実施した。

【００４５】結果は下記のようである。

【００４６】

【表５】 ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマの in vivo 活性 細菌感染７日後の生存率 単一皮下 ストレプトコッカス スタフィロコッカス 投与量 Ｃ２０３ Ｓｍｉｔｈ （ＭＧ／ＫＧ） ＬＬ‐Ｅ１９０２０ ＬＬ‐Ｅ１９０２０ ガンマ ガンマ ６４ ＮＴ ０／５ ３２ ＮＴ ０／５ １６ ４／５ ０／５ ８ ３／５ ０／５ ４ １／５ ０／５ ２ ０／５ ０／５ １ ０／５ ０／５ ０.５ ０／５ ０／５

【００４７】

【表６】 ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマの in vivo 毒性 単一皮下投与７日後の生存率 投与量（ＭＧ／ＫＧ） ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマ ６４ ２／２ ３２ ２／２ １６ ２／２ ８ ２／２ ４ ２／２ ２ ２／２ １ ２／２ ０.５ ２／２ 上記データはマウスにおける急性致死感染に対するＬＬ
‐Ｅ１９０２０ガンマの in vivo 活性を示したもので
ある。ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマはストレプトコッカス
パイオジェネスＣ２０３に対して約＞６４ｍｇ／ｋｇ／
ｓｓｃのＥＤ₅₀（５０％有効量）を持っている。ＬＬ‐
Ｅ１９０２０ガンマは保護研究と同じ投与水準で皮下投
与した場合は毒性症状は示さなかった。

【００４８】抗生物質ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマはその
抗細菌活性からその用途が引き出される。例えばこの抗
生物質は、局所抗細菌剤として、そして研究所或は試験
所用の一般殺菌剤として細菌感染抑制に使用することが
できる。その抗細菌活性に加えて、同化合物は鶏等家禽
類の抗コクシジウム症剤、成長促進剤、そして駆虫剤と
して効果がある。

【００４９】治療用途で本発明の化合物は、目的の用途
に適した従来からの薬学的組成物の形で投与することが
できる。そのような組成物は経口投与、非経口投与、あ
るいは局所投与に適するように配合することができる。
活性成分は、無毒性の薬学的に受容できる基剤と添加混
合して組み合わせることができ、同基剤は投与に必要な
製剤の形によって、例えば経口投与、非経口投与あるい
は局所投与かによって非常に変化に富んだ形を取ること
ができる。

【００５０】同化合物を上記用途で使用する際は、１種
又はそれ以上の薬学的に受容できる基剤、例えば溶媒、
希釈剤等と組み合わせることができ、例えば錠剤、カプ
セル、分散性粉末剤、顆粒剤又は例えば約０.０５ない
し５％の懸濁剤を含む懸濁剤、例えば約１０ないし５０
％の砂糖を含むシロップ剤、及び例えば２０ないし５０
％のエタノールを含むエリキシル（elixirs）等等の形
で経口投与されるか、又は無菌状態の注射液、あるいは
約０.０５ないし５％の懸濁剤を等張媒体中に含む懸濁
剤の形で非経口投与することができる。このような薬学
製剤は、例えば約０.０５ないし９０％の活性成分を、
基剤と一緒に、より通常には約５ないし６０重量％の基
剤との組み合わせで含むことができる。

【００５１】化合物の効果量、即ち体重１ｋｇ当たり
０.２ｍｇ／ｋｇないし１００.０ｍｇ／ｋｇを１日に１
回ないし５回、典型的な投与経路、経口投与、非経口投
与（皮下、静脈内、筋肉内、胸骨内注射又は点滴法も含
む）だけでなく、更に吸入スプレー、又は直腸投与によ
って、従来の非毒性薬学的に受容できる基剤、補助剤
（アジュバント）及び賦形剤を含む投与単位配合物の形
で投与される。しかし、患者に対する投与水準及び投与
回数は変えることができ、使用する化合物の活性、代謝
安定性、作用時間の長さ、年令、体重、健康全般、性、
食事、投与法及び時間、排出速度、薬物の組み合わせ、
病状の厳しさ、及び投与される宿主が受ける治療法を初
めとする各種因子によって決められる。

【００５２】これらの活性化合物は経口的に、並びに静
脈内、筋肉内、あるいは皮下経路によって投与すること
ができる。固体状基剤としては澱粉、ラクトース、燐酸
ジカルシウム、微結晶性セルロース、シュクロース、及
びカオリンが、一方液状基剤としては滅菌水、ポリエチ
レングリコール、非イオン性表面活性剤、及び食用油例
えばコーン油、落花生油、及びごま油が、活性成分の性
質及び希望する投与形に適合するように使用される。薬
学的組成物の製造に通常使用される補助剤を使用するの
が有利であり、例えば香料、着色剤、防腐剤、及び抗酸
化剤、例えばビタミンＥ、アスコルビン酸、ＢＨＴ及び
ＢＨＡが挙げられる。

【００５３】製造及び投与の容易さという観点から好ま
しい薬学的組成物は固体状組成物で、特に錠剤、固体充
填又は液体充填カプセルである。同組成物の経口投与が
好ましい。

【００５４】これらの活性化合物は又非経口的に、ある
いは腹腔内投与することもできる。遊離塩基の形の、又
は薬学的に受容される塩の形の活性化合物の溶液、又は
懸濁液は水中で、例えばヒドロキシプロピルセルロース
のような表面活性剤と適宜混合して製造することができ
る。分散剤も又、グリセリン、液状ポリエチレングリコ
ール及びそれらの油中混合物中で製造することができ
る。貯蔵及び使用条件下で、これらの製剤は防腐剤を含
み、微生物の成育を防止する。

【００５５】注射に適した薬剤形としては、滅菌水溶
液、又は分散液、及び滅菌注射用溶液又は分散液を即座
に製造する為の滅菌粉末剤が挙げられる。これらの場合
全て、剤形は滅菌されていなくてはならないし、容易に
注射できる程度に流動性を保持していなくてはならな
い。同時に、製造、保管条件下に安定で、又微生物、例
えば細菌及びかび類の汚染作用に対抗して防腐作用がな
ければならない。基剤は、例えば水、エタノール、ポリ
オール（例えばグリセリン、プロピレングリコール、及
び液状ポリエチレングリコール）、それらの適当な混合
物、及び植物油を含む溶媒及び分散媒体であることがで
きる。

【００５６】本発明は、ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマ及び
その薬学的に受容できる塩類からなる群れから選ばれる
抗生物質の効果量を肉生産用動物、及び魚類に投与する
ことにより、これら動物及び魚類の成長速度を増加させ
る方法に関する。

【００５７】本発明は又、ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマ及
びその薬学的に受容できる塩類からなる群れから選ばれ
る抗生物質の治療学的な効果量を温血動物に投与するこ
とにより、同動物の細菌感染を予防、軽減又は抑制する
方法に関する。

【００５８】本発明は更に、肉生産用動物、及び魚類の
成育効率向上に、そして肉生産用及びコンパニオン動物
（companion animal) 細菌感染を予防そして抑制するの
に適した動物飼料組成物に関する。

【００５９】本発明によれば、抗生物質化合物ＬＬ‐Ｅ
１９０２０ガンマ又はその薬学的に適当な塩は単胃動物
及び反芻動物の両方に、経口的に又は非経口的に投与す
ることができる。同化合物は、動物飼料と混合して、又
は飼料の表面へのふりかけとして投与することができ
る。あるいは又、丸薬（bolus）、ペレット、錠剤、ピ
ル、経口投与用ゲル等の形で投与することができるし、
又動物の飲料水に入れることもできる。

【００６０】飼料中で、又は飼料と共に経口投与する時
は、一般に抗生物質ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマ、又はそ
の薬学的に受容できる塩の総濃度は０.０００１ｐｐｍ
ないし１,０００ｐｐｍが、動物の成育速度を増進さ
せ、そしてその飼料利用効率向上させるのに効果的であ
る。

【００６１】本発明の抗生物質は、体重が小は僅か数グ
ラムから大は数トン台もの広範囲の単胃動物及び反芻動
物の治療に有用であるので、治療に必要な抗生物質の量
は、水準的に大きく変化するものと理解されたい。更
に、その効果量は各動物の発育段階及び動物の種類によ
って変化する。

【００６２】本発明の化合物は特にウシ、ヒツジ、ヤ
ギ、ウサギ、ウマ及び鶏、七面鳥の家禽類の体重増加の
誘発及び飼料効率の向上に効果的である。

【００６３】肉製造用動物の成長及び飼料効率を希望す
るように増進させる動物用飼料組成物は、上述の抗生物
質又はその塩、又はそれらを含む動物飼料用補足剤を、
最終飼料製品中に活性化合物が希望量入るように、それ
ぞれの動物に適した飼料の充分な量と添加混合すること
により製造することができる。

【００６４】動物飼料用補足剤は、約１.０％ないし７
５％の該抗生物質又はその塩を約９９％ないし２５％の
基剤又は希釈剤と混合して製造することができる。飼料
補足剤製造に使用するのに適している基剤又は希釈剤と
しては、アルファルファ粉末（搾り粕）、大豆粉末、綿
実油粉末、亜麻仁油粉末、塩化ナトリウム、コーン粉
末、砂糖黍糖蜜、尿素、骨の挽き割り、魚の搾り粕、コ
ーン穂軸挽き割り、塩化カルシウム及びその他の同様な
材料が挙げられる。飼料補足剤で基剤又は希釈剤を使用
することにより、補足剤をブレンドする最終飼料製品中
での活性化合物分散の均一性が促進される。このように
して、補足剤は、飼料全体に活性化合物を適正に分散さ
せるのに重要な役割を果している。

【００６５】農業で実際には、補足剤は飼料の表面ふり
かけ剤として使用し、ふりかけられた飼料の表面を横断
して活性化合物が均一に分布するようにする。

【００６６】非経口投与のために、同抗生物質又はその
塩は、ペースト又はペレットの形に調剤し、通常動物の
頭又は耳の皮膚の下に埋込物として投与し、希望するよ
うに成長速度を強化し、及び／又は飼料利用効率を改善
する。

【００６７】実用的には非経口投与と言えば、一般に充
分な量の上記抗生物質又はその塩を注射し、動物に活性
化合物を１日に、体重１ｋｇ当たり約０.０１ないし１
００ｍｇ与える。

【００６８】ペースト配合物は、該抗生物質又はその塩
を薬学的に受容できる油、例えば落花生油、ごま油及び
コーン油中に分散させて製造することができる。

【００６９】ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマから選択された
抗生物質を効果ある水準で含むペレットは該抗生物質に
希釈剤、例えばカルボワックス、生物分解性ポリマー、
カルノーバワックス等を添加混合して製造することがで
きる。もし必要であれば、潤滑剤、例えばステアリン酸
マグネシウム、又はステアリン酸カルシウムを添加して
ペレット加工性を改善することができる。

【００７０】勿論、１個以上のペレットを動物に投与し
て該動物の成長速度増進及び／又は飼料利用効率改善を
行うのに望ましい投与レベルを達成できる。その上更
に、埋没処理を治療期間中定期的に行うことによって、
動物の体内での薬剤放出を適当な水準に維持させ得るこ
とも発見された。

【００７１】本発明の抗生物質を経口投与又は非経口投
与することにより、現行の家畜生産法で共通して起こり
易い細菌による病害を有利に予防、抑制及び軽減する。
このような病害として、例えば豚赤痢があり、これはま
た出血性下痢及び出血性大腸炎として知られ、養豚場で
しばしば発生する。この広く蔓延している病害は一般に
一つ又はそれ以上の症状、即ち下痢、出血性下痢、発育
阻害、よろめき歩行、瞼の腫れ及び粗毛によって特徴付
けられる。もう一つの農産業上重要な病害は、壊疽性腸
炎、即ち養鶏場等での重篤な腸の病害である。豚赤痢及
び壊疽性腸炎の両方とも抑制されないままに置かれる
と、経済的に家畜生産に重大な影響を及ぼす。

【００７２】本発明により、予防投与の為にＬＬ‐Ｅ１
９０２０ガンンマ又は薬理学的に適した塩から選択した
抗生物質を病害に感染した豚又は家禽の日々与える飼料
中、又は飲料水中に緊密に混合する。該抗生物質は又上
記のようにしてプレミックス（活性化合物等を使用する
前に、例えば使い易いように予め混合したもの）又は飼
料補足剤として製造することもできる。

【００７３】実施例７試験化合物のチキン成長促進及び飼料利用効率改善の評
価 この試験で１日齢のピーターソンＸアーバーエイカーズ
（Peterson X Arbor Acres）種のひよこを仕分けて雄５
羽、雌５羽で同じ体重になるグループを作り、各グルー
プ毎にケージに入れた。ケージを無作為抽出して治療グ
ループとし、治療を６回繰り返した。試験化合物は飼料
中に２５ｐｐｍ入れ、薬物の入っていない飼料を与えた
ひよこ及び正制御として２００ｐｐｍのペニシリンを含
む飼料を与えたひよこに対する評価を行った。

【００７４】ケージは１日と１４日にその重さを測り、
同じ日に飼料の消費量を測定した。飼料及び水は自由に
与え、連続的に点灯し、熱を加えて暖めた。

【００７５】試験に用いた飼料は下記の組成を有する。

【００７６】 ビタミン‐アミノ酸プレミックス ０.５％ 微量ミネラル成分 ０.１％ 食塩 ０.３％ 燐酸ジカルシウム １.２％ 磨砕石灰石 ０.５％ 安定化脂肪 ４.０％ 脱水アルファルファ、蛋白質含量１７％ ２.０％ コーングルテン粉末、蛋白質含量４１％ ５.０％ メンハーデン魚粉、蛋白質含量６０％ ５.０％ 大豆油搾り粕、蛋白質含量４４％ ３０.０％ イェローコーン挽き割り １００.０％ 上記飼料組成物中のビタミン‐アミノ酸プレミックスは
下記配合によって調製する。量は最終飼料組成物１ｋｇ
に対する相対量として表されている。

【００７７】 ブチル化ヒドロキシトルエン １２５.０ｍｇ ｄｌ‐メチオニン ５００.０ｍｇ ビタミンＡ ３３００.０Ｉ.Ｕ． ビタミンＤ₃ １１００.０Ｉ.Ｃ.Ｕ リボフラビン（ビタミンＢ₂） ４.４ｍｇ ビタミンＥ ２.２Ｉ.Ｕ． ナイアシン（ニコチン酸） ２７.５ｍｇ パントテン酸 ８.８ｍｇ 塩化コリン ５００.０ｍｇ 葉酸 １.４３ｍｇ メナジオン‐重亜硫酸ナトリウム １.１ｍｇ ビタミンＢ₁₂ １１.０ｍｇ イェローコーン挽き割り ５.０ｍｇ 得られたデータは下記表ＩＩに示した。抗生物質ＬＬ‐
Ｅ１９０２０ガンマが、薬剤を投与していない対照グル
ープ以上にひよこの体重増加を改善し、同時に飼料利用
効率を増長させているのを見ることができる。

【００７８】

【表７】 表 ＩＩ 対照基準 飼料 対照基準 添加物 ｐｐｍ 重量増加 改善率 転化率 改善率 （ｇ） （％） （％） 対照 − ３２１ − １.３２２ − Ｅ１９０２０ ２５ ３４２ ６.５ １.２９７ １.９ ガンマ ペニシリン ２００ ３４４ ７.２ １.３１７ ０.４ 本発明の主なる特徴及び態様は下記のようである。

【００７９】１．化合物ＬＬ‐１９０２０ガンマにおい
て、 （ａ）下記

【００８０】

【化５】

【００８１】の構造を有し、（ｂ）元素分析がＣ ６
２.２２；Ｈ ７.７７；Ｎ ０.９２であり、（ｃ）分
子量が１２４１〔ＦＡＢＭＳ＝Ｍ／Ｚ １２６４（〔Ｍ
+ Ｎａ〕⁺に対応〕であり、（ｄ）比旋光度が〔α〕_D
²⁶°＝-７°（１.００１、ＭｅＯＨ）であり、（ｅ）添
付図面中第１図に示した特有の紫外線吸収スペクトルを
有し、（ｆ）添付図面中第２図に示した特有の赤外線ス
ペクトルを有し、（ｇ）添付図面中第３図に示した特有
のプロトン核磁気共鳴スペクトルを有し、（ｈ）添付図
面中第４図に示した特有の炭素‐１３核磁気共鳴スペク
トルを有する、（ｉ）酢酸水溶液中アセトニトリル濃度
勾配を使用したＨＰＬＣでの滞留時間が１８.５分であ
り、そして（ｊ）酢酸水溶液中ジオキサン濃度勾配を使
用したＨＰＬＣでの滞留時間が１９.６分である、こと
を特徴とする化合物ＬＬ‐１９０２０ガンマ。

【００８２】２．生物ストレプトミセスリディクス（St
reptomyces lydicus）亜種タンザニウス（tanzanius）
ＮＲＲＬ１８０３６又はその突然変異種を、同化吸収可
能な炭素、窒素、及び無機塩類源を含む液状媒体中で、
その実質的な抗生物質活性が該媒体中に生ずるまで好気
的に培養し、得られた培養液から抗生物質ＬＬ-Ｅ１９
０２０ガンマを回収することを特徴とする上記第１項に
定義された抗生物質ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマの製造
法。

【００８３】３．生物ストレプトミセスリディクス（St
reptomyces lydicus）亜種タンザニウス（tanzanius）
又はその突然変異種の成育可能な培養菌を接種した、同
化吸収可能な炭素、窒素及び無機塩類源を含む液状培体
を好気的に培養し、該培養液を約８０ないし２００時
間、２５ないし３２℃に維持し、粥状の培養液を集め、
そして抗生物質を抽出することを特徴とする上記第１項
に定義された抗生物質ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマの製造
法。

【００８４】４．温血動物に、上記第１項に定義された
抗生物質ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマの抗細菌的に効果の
ある量を投与することからなる温血動物における細菌感
染症治療法。

【００８５】５．上記第１項に定義されたＬＬ‐Ｅ１９
０２０ガンマの抗生物質量を、薬学的に受容できる基剤
と一緒にすることを特徴とする抗生物質薬剤組成物。

【００８６】６．上記第１項に定義されたＬＬ‐Ｅ１９
０２０ガンマ又はその薬理学的に適当な塩からなる群れ
から選ばれた抗生物質の、成長速度を増加させる量を、
肉生産用動物及び魚類に投与することを特徴とする肉生
産用動物及び魚類の成長速度促進法。

【００８７】７．上記第６項において、該抗生物質、又
は該抗生物質の塩を肉生産用動物又は魚類に、その飼料
又は飲料水に約０.００１ｐｐｍないし１,０００ｐｐｍ
で加えて経口投与することを特徴とする肉生産用動物又
は魚類の成長速度促進法。

【００８８】８．上記第６項において、該抗生物質、又
は該抗生物質の塩を肉生産用動物に、体重１ｋｇ当た
り、１日に約０.０１ないし１,００ｍｇの割合になるよ
うに非経口投与することを特徴とする肉生産用動物の成
長速度促進法。

【００８９】９．飼料効率を増加させる量の抗生物質的
に選択された食用基剤と、第１項に定義されたＬＬ‐Ｅ
１９０２０ガンマ又はその薬理学的に適当な塩類からな
る群れから選ばれた抗生物質の、飼料効率を増加させる
量とを肉生産用動物に経口投与することを特徴とする飼
料利用効率増加法。

【００９０】１０．上記第９項において、該抗生物質、
又は該抗生物質の塩を飼料又は飲料水に約０.００１ｐ
ｐｍないし１,０００ｐｐｍの濃度で投与することを特
徴とする飼料利用率増加法。

【００９１】１１．食用基剤と、第１項で定義されたＬ
Ｌ‐Ｅ１９０２０ガンマ又はその薬理学的に適当な塩類
からなる群れから選ばれた抗生物質の、成長速度を増加
させる量とからなることを特徴とする肉生産用動物及び
魚類の成長速度増加用動物飼料組成物。

【００９２】１２．上記第１１項において、該抗生物質
が飼料中に最終的に約０.００１ｐｐｍないし１,０００
ｐｐｍの濃度になるように存在することを特徴とする動
物飼料組成物。

【００９３】１３．食用基剤と、第１項で定義されたＬ
Ｌ‐Ｅ１９０２０ガンマとその薬理学的に適当な塩類と
からなる群れから選ばれた抗生物質の、飼料効率を増加
させる量とからなることを特徴とする食物利用効率増加
用動物飼料組成物。

【００９４】１４．食用基剤と上記第１項に定義された
ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマ又は薬理学的に適当なその塩
類からなる群れから選ばれた抗生物質の、抗細菌的に有
効な量とからなることを特徴とする温血動物における細
菌感染症を予防、改善、又は制御抑制する動物飼料用組
成物。

【図面の簡単な説明】

【図１】ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマの紫外線吸収スペク
トルである。

【図２】ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマの赤外線吸収スペク
トルである。

【図３】ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマのプロトン核磁気共
鳴スペクトルである。

【図４】ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマのＣ¹³核磁気共鳴ス
ペクトルである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 //(Ｃ１２Ｐ 19/44 Ｃ１２Ｒ 1:465） (72)発明者 デイビツド・アール・ウイリアムズ アメリカ合衆国ニユーヨーク州10980スト ーニーポイント・フラドコート５ (72)発明者 ジヨセフ・デイ・コーシヤラ アメリカ合衆国ニユーヨーク州10965パー ルリバー・ノースメインストリート105 (72)発明者 イアン・クリストフアー・ハート アメリカ合衆国ニユージヤージイ州08534 ペニントン・キングジヨージロード216

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 化合物ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマにおい
   て、 （ａ）下記 【化１】 の構造を有し、 （ｂ）元素分析がＣ ６２.２２；Ｈ ７.７７；Ｎ
   ０.９２であり、 （ｃ）分子量が１２４１〔ＦＡＢＭＳ＝Ｍ／Ｚ １２６
   ４（〔Ｍ + Ｎａ〕⁺に対応〕であり、 （ｄ）比旋光度が〔α〕_D ²⁶°＝-７°（１.００１、Ｍ
   ｅＯＨ）であり、 （ｅ）添付図面中第１図に示した特有の紫外線吸収スペ
   クトルを有し、 （ｆ）添付図面中第２図に示した特有の赤外線スペクト
   ルを有し、 （ｇ）添付図面中第３図に示した特有のプロトン核磁気
   共鳴スペクトルを有し、 （ｈ）添付図面中第４図に示した特有の炭素‐１３核磁
   気共鳴スペクトルを有する、 （ｉ）酢酸水溶液中アセトニトリル濃度勾配を使用した
   ＨＰＬＣでの滞留時間が１８.５分であり、そして （ｊ）酢酸水溶液中ジオキサン濃度勾配を使用したＨＰ
   ＬＣでの滞留時間が１９.６分である、 ことを特徴とする化合物ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマ。
2. 【請求項２】 生物ストレプトミセスリディクス（Stre
   ptomyces lydicus）亜種タンザニウス（tanzanius）Ｎ
   ＲＲＬ１８０３６又はその突然変異種を、同化吸収可能
   な炭素、窒素、及び無機塩類源を含む液状媒体中で、そ
   の実質的な抗生物質活性が該媒体中に生ずるまで好気的
   に培養し、得られた培養液から抗生物質ＬＬ‐Ｅ１９０
   ２０ガンマを回収することを特徴とする請求項１に定義
   された抗生物質ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマの製造法。
3. 【請求項３】 生物ストレプトミセスリディクス（Stre
   ptomyces lydicus）亜種タンザニウス（tanzanius）又
   はその突然変異種の成育可能な培養菌を接種した、同化
   吸収可能な炭素、窒素及び無機塩類源を含む液状培体を
   好気的に培養し、該培養液を約８０ないし２００時間、
   ２５ないし３２℃に維持し、粥状の培養液を集め、そし
   て抗生物質を抽出することを特徴とする上記請求項１に
   定義された抗生物質ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマの製造
   法。
4. 【請求項４】 温血動物に、上記請求項１に定義された
   抗生物質ＬＬ‐Ｅ１９０２０ガンマの抗細菌的に効果の
   ある量を投与することからなる温血動物における細菌感
   染症治療法。
5. 【請求項５】 請求項１に定義されたＬＬ‐Ｅ１９０２
   ０ガンマの抗生物質量を、薬学的に受容できる基剤と一
   緒にすることを特徴とする抗生物質薬剤組成物。
6. 【請求項６】 請求項１に定義されたＬＬ‐Ｅ１９０２
   ０ガンマ又はその薬理学的に適当な塩からなる群れから
   選ばれた抗生物質の、成長速度を増加させる量を、肉生
   産用動物及び魚類に投与することを特徴とする肉生産用
   動物及び魚類の成長速度促進法。
7. 【請求項７】 飼料効率を増加させる量の抗生物質的に
   選択された食用基剤と、請求項１に定義されたＬＬ‐Ｅ
   １９０２０ガンマ又はその薬理学的に適当な塩類からな
   る群れから選ばれた抗生物質の、飼料効率を増加させる
   量とを肉生産用動物に経口投与することを特徴とする飼
   料利用効率増加法。
8. 【請求項８】 食用基剤と、請求項１で定義されたＬＬ
   ‐Ｅ１９０２０ガンマ又はその薬理学的に適当な塩類か
   らなる群れから選ばれた抗生物質の、成長速度を増加さ
   せる量とからなることを特徴とする肉生産用動物及び魚
   類の成長速度増加用動物飼料組成物。
9. 【請求項９】 食用基剤と、請求項１で定義されたＬＬ
   ‐Ｅ１９０２０ガンマとその薬理学的に適当な塩類とか
   らなる群れから選ばれた抗生物質の、飼料効率を増加さ
   せる量とからなることを特徴とする食物利用効率増加用
   動物飼料組成物。
10. 【請求項１０】 食用基剤と、請求項１に定義されたＬ
    Ｌ‐Ｅ１９０２０ガンマ又は薬理学的に適当なその塩類
    からなる群れから選ばれた抗生物質の、抗細菌的に有効
    な量とからなることを特徴とする温血動物における細菌
    感染症を予防、改善、又は制御抑制する動物飼料用組成
    物。