JPH05222030A - 硫黄原子含有化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 新規な硫黄原子含有化合物の提供及びチロシ
ナーゼ活性に対する阻害剤並びにこれらの有効成分を含
有した皮膚外用剤、特に美白化粧料に関する。 【構成】 一般式（Ｉ） 〔式中、Ｙは 又は （式中、Ｒは低級アルキル基、フェニル基又は置換フェ
ニル基を意味する。）、Ｘは−Ａ−ＣＯＯＨ（式中、Ａ
はアルキレン基又はチオアルキレン基を意味する。）又
は−ＣＨ₂ −Ｂ（式中、Ｂはフェニル基、置換フェニル
基、ピリジル基又は置換ピリジル基を意味する。）、ｎ
は０〜１の整数を意味する。〕で示される硫黄原子含有
化合物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、新規な硫黄原子含有化
合物に関する。さらにチロシナーゼ活性阻害剤並びに美
白化粧料としての皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚に対する美白作用を示す物質並びに
それらを配合処方した皮膚外用剤についての関心は極め
て高く、従来よりコウジ酸（特公昭６１−１０４４７号
公報）、コウジ酸誘導体（特開昭５６−７７１０号公
報）、あるいは過酸化水素、アスコルビン酸、グルタチ
オン、コロイド硫黄等が有効成分として知られ、各々美
白効果を目的とした皮膚外用剤として繁用されている。
しかしながら、本発明にて提供する硫黄原子含有化合物
についての美白作用については何ら研究されていない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】人体皮膚に存在するメ
ラニンは、本来紫外線の悪影響から身体を保護する重要
な役目を担っているとともに、医学的にも美容的にも大
変重要な因子である。学説上、メラニンの生合成は皮膚
組織中の色素細胞内でチロシナーゼの作用によって、タ
イロシンがドーパに、次いでドーパキノンに変化し、
５，６−ジハイドロオキシインドール等を経て行われる
ものとされている。このような過程で生合成されるメラ
ニンの量が過剰であると色黒とされ、また、その不均一
な分布は、シミまたはソバカスとされ、いずれも美容上
の欠陥であると言われている。そこで、本発明はメラニ
ンの生合成に大きな影響を及ぼすチロシナーゼに対する
阻害物質の合成、すなわち硫黄原子含有化合物の合成並
びにこれらの化合物を有効成分とした美白化粧料として
の皮膚外用剤を提供することを目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は下記一般式
（Ｉ）

【化１】 〔式中、Ｙは

【化２】 又は

【化３】 （式中、Ｒは低級アルキル基、フェニル基又は置換フェ
ニル基を意味する。）、Ｘは−Ａ−ＣＯＯＨ（式中、Ａ
はアルキレン基又はチオアルキレン基を意味する。）又
は−ＣＨ₂ −Ｂ（式中、Ｂはフェニル基、置換フェニル
基、ピリジル基又は置換ピリジル基を意味する。）、ｎ
は０〜１の整数を意味する。〕で示される新規な硫黄原
子含有化合物及びそれらを含有する美白化粧料としての
皮膚外用剤に関する。

【０００５】前記一般式（Ｉ）について更に具体的に説
明すると、Ｒの低級アルキル基はメチル、エチル、ｎ−
プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブ
チル、ｔｅｒｔ−ブチル等の直鎖状又は分岐状のアルキ
ル基を、Ａのアルキレン基はメチレン、エチレン、プロ
ピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、オクチレ
ン等のアルキレン基を含む炭素数１〜２０までの直鎖又
は分岐状のアルキレン基を、チオアルキレン基は、チオ
メチレン、チオエチレン、チオプロピレン、チオブチレ
ン等のチオアルキレン基を含む炭素数１〜２０までの直
鎖又は分岐状のチオアルキレン基を、又、Ｂの置換フェ
ニル基及び置換ピリジル基はそれぞれ炭素数１〜１０の
直鎖又は分岐状のアルキル基、弗素、塩素、臭素又は沃
素等のハロゲン原子を、トリフルオロメチル基、トリク
ロロメチル基、トリフルオロエチル基、トリクロロエチ
ル基等のトリハロアルキル基、炭素数１〜１０の直鎖又
は分岐状のアルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、水酸
基、カルボキシル基、酢酸基、プロピオン酸基、メルカ
プト基等がそれぞれ任意の位置に１〜３個置換されるこ
とを意味する。

【０００６】尚、本発明の化合物は必要に応じ無機塩
（例えば、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩等）又は
有機塩（例えば、フマル酸塩、マレイン酸塩、コハク酸
塩、乳酸塩、クエン酸塩、リジン塩等）の付加塩を形成
させることが可能である。又、本発明の硫黄原子含有化
合物は医薬品、医薬部外品又は化粧品等に有効成分とし
て利用され、これらの製剤処方としては周知又は公知の
方法に準じて適宜行うことができる。本発明の皮膚外用
剤としては、上記有効成分の他に通常医薬品、医薬部外
品又は化粧品等に用いられる原料、例えば界面活性剤、
油分、アルコール類、保湿剤、増粘剤、防腐剤、酸化防
止剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、香料、色素、紫外線吸
収・散乱剤、ビタミン類、アミノ酸類、水など配合可能
である。

【０００７】具体的には、界面活性剤としては、親油型
グリセリンモノステアレート、自己乳化型グリセリンモ
ノステアレート、ポリグリセリンモノステアレート、ソ
ルビタンモノオレート、ポリエチレングリコールモノス
テアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレー
ト、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエ
チレン化ステロール、ポリオキシエチレン化ラノリン、
ポリオキシエチレン化ミツロウ、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油等のノニオン界面活性剤、ステアリン酸ナト
リウム、パルミチン酸カリウム、セチル硫酸ナトリウ
ム、ラウリルリン酸ナトリウム、パルミチン酸トリエタ
ノールアミン、ポリオキシエチレンラウリルリン酸ナト
リウム、Ｎ−アシルグルタミン類ナトリウム等のアニオ
ン界面活性剤、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモ
ニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム等のカ
チオン界面活性剤、塩酸アルキルアミノエチルグリシン
液、レシチン等の両性界面活性剤等を例示することがで
きる。

【０００８】油分としては、ヒマシ油、オリーブ油、カ
カオ脂、椿油、ヤシ油、木ロウ、ホホバ油、グレープシ
ード油、アボガド油等の植物油脂類、ミンク油、卵黄油
等の動物油脂類、ミツロウ、鯨ロウ、ラノリン、カルナ
ウバロウ、キャンデリラロウ等のロウ類、流動パラフィ
ン、スクワラン、マイクロクリスタリンワックス、セレ
シンワックス、パラフィンワックス、ワセリン等の炭化
水素類、ラウリン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、オ
レイン酸、イソステアリン酸、ベヘニン酸等の天然及び
合成脂肪酸類、セタノール、ステアリルアルコール、ヘ
キシルデカノール、オクチルドデカノール、ラウリルア
ルコール等の天然及び合成高級アルコール類、ミリスチ
ン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリス
チン酸オクチルドデシル、オレイン酸オクチルドデシ
ル、コレステロールオレート等のエステル類を例示する
ことができる。

【０００９】保湿剤としては、グリセリン、プロピレン
グリコール、１，３−ブチレングリコール、ソルビトー
ル、ポリグリセリン、ポリエチレングリコール、ジプロ
ピレングリコール等の多価アルコール類、アミノ酸、乳
酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等のＮ
ＭＦ成分、ヒアルロン酸、コラーゲン、ムコ多糖類、コ
ンドロイチン硫酸等の水溶性高分子物質を例示すること
ができる。

【００１０】増粘剤としては、アルギン酸ナトリウム、
キサンタンガム、硅酸アルミニウム、マルメロ種子抽出
物、トラガントガム、デンプン等の天然高分子物質、メ
チルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロース、可溶性デンプン、カチオン化セ
ルロース等の半合成高分子物質、カルボキシビニルポリ
マー、ポリビニルアルコール等の合成高分子物質等を例
示することができる。防腐剤としては、安息香酸塩、サ
リチル酸塩、ソルビン酸塩、デヒドロ酢酸塩、パラオキ
シ安息香酸エステル、２，４，４’−トリクロロ−２’
−ヒドロキシジフェニルエーテル、３，４，４’−トリ
クロロカルバニリド、塩化ベンザルコニウム、ヒノキチ
オール、レゾルシン、エタノール等を例示することがで
きる。

【００１１】酸化防止剤としては、ジブチルヒドロキシ
トルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロ
ピル、アスコルビン酸等を、キレート剤としては、エデ
ト酸二ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸塩、ピロリ
ン酸塩、ヘキサメタリン酸塩、クエン酸、酒石酸、グル
コン酸等を、ｐＨ調整剤としては、水酸化ナトリウム、
トリエタノールアミン、クエン酸、クエン酸ナトリウ
ム、ホウ酸、ホウ砂、リン酸水素カリウム等をそれぞれ
例示することができる。

【００１２】紫外線吸収・散乱剤については、２−ヒド
ロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、オクチルジメチ
ルパラアミノベンゾエート、エチルヘキシルパラメトキ
シサイナメート、酸化チタン、カオリン、タルク等を例
示することができる。ビタミン類としては、ビタミン
Ａ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミン
Ｅ、ビタミンＦ、ビタミンＫ、ビタミンＰ、ビタミン
Ｕ、カルニチン、フェルラ酸、γ−オリザノール、α−
リポ酸、オロット酸及びその誘導体を例示することがで
きる。

【００１３】アミノ酸類としては、グリシン、アラニ
ン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオ
ニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、
シスチン、システイン、メチオニン、ブロリン、ヒドロ
キシブロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギ
ニン、ヒスチジン、リジン及びその誘導体等を例示する
ことができる。尚、任意成分は、これらに限定されるも
のではない。上記有効成分と任意成分を適当に配合する
ことにより、化粧水、クリーム、ローション、スキンミ
ルク、乳剤、パック剤、軟膏、ゲル、ゲルクリーム、パ
ップ、スチック、スプレー、パウダー又は石鹸等種々の
製品形態として用いることができる。

【００１４】次に本発明に係る化合物の製造法について
述べる。本発明化合物は下記の方法に準じて製造するこ
とができるが、これらの製造法は一例に過ぎず、当然他
のしかるべき類似方法によっても製造し得るものであ
る。 製造法１

【化４】 （式中、Ａは前記と同じ意味を有し、ｈａｌはハロゲン
原子、Ｒ₁ はメチル、エチル基等の低級アルキル基を意
味する）

【００１５】３，４−メチレンジオキシベンジルメルカ
プタン（ＩＩ）と一般式（ＩＩＩ）で表わされるハライ
ド類を不活性溶媒（例えばクロロホルム、ジクロロメタ
ン等のハロゲン化炭化水素、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン等のエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド等の極性非プロトン溶媒、メタノール、
エタノール等のプロトン溶媒あるいはベンゼン、トルエ
ン、アセトン等）中、塩基（例えば、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸カリウム等の無機塩基、ある
いはトリエチルアミン、ピリジン、ＤＢＵ等の有機塩）
存在下にて−２０℃〜１００℃、３０分〜５０時間反応
させることにより、一般式（Ｉａ）の化合物を得る。さ
らに一般式（Ｉａ）を無機塩基（例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等）あるいは無機酸（例えば塩酸、
硫酸等）にて加水分解することにより、目的化合物
（Ｉ）が得られる。

【００１６】製造法２

【化５】 （式中、Ａはアルキレン基を、Ｒ₁ は前記と同じ意味を
有する） ３，４−メチレンジオキシベンジルメルカプタン（Ｉ
Ｉ）と一般式（ＩＶ）で表わされるメルカプタン類を対
称ジスルフィドの生成を抑え、なるべく非対称ジスルフ
ィドの生成を増加させる方法にて反応を行う。例えば、
有機硫黄化学（大饗茂編 化学同人）等にて多数方法は
知られているが、ここではアゾカルボン酸エステル類を
用いる方法を例示する。すなわち、３，４−メチレンジ
オキシベンジルメルカプタンとアゾカルボン酸エステル
類とを不活性ガス（たとえば窒素、アルゴン等）存在下
で−５０℃〜５０℃、１〜２４時間反応させることによ
りスルフェンアミド付加体を得、次いで、この付加体と
一般式（ＩＶ）で表わされるメルカプタン類とを不活性
溶媒（ベンゼン、トルエン等）中、室温〜加温下にて１
〜２４時間反応させることにより一般式（Ｉｂ）で示さ
れる非対称ジスルフィドエステル体を得る。さらに、化
合物（Ｉｂ）は製造法１と同様に加水分解し、一般式
（Ｉ）で示される目的化合物（ジスルフィド体）が得ら
れる。

【００１７】製造法３

【化６】 一般式（Ｖ）で示される２−ベンジルチオ−４（３Ｈ）
ピリミジノン誘導体（Ｒ及びＡは前記と同じ意味を有す
る）を単独もしくは混合された不活性溶媒中（例えば、
クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水
素、テトロヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、
エタノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノール等のア
ルコール類あるいは水等）中、メタクロロ過安息香酸、
過酢酸、過マレイン酸のような過酸あるいは過酸化水
素、亜臭素酸ナトリウム、次亜塩素酸ナトリウム等の酸
化剤を用いて−１０〜５０℃にて３〜５０時間反応させ
ることによって一般式（Ｉ）（Ｒ及びＢは前記と同じ意
味を有する）で示される化合物を得ることができる。

【００１８】

【実施例】以下に参考例及び実施例を示し、本発明をよ
り具体的に説明するが、勿論、本発明はこれらの実施例
にのみ限定されるものではない。 実施例１ ３，４−メチレンジオキシベンジルメルカプタン２．５
ｇとブロム酢酸エチル２．９ｇをエタノール２５ｃｃに
溶解し、冷却下水酸化ナトリウム０．７ｇを水１０ｃｃ
に溶解した液を加え１０分間攪拌、さらに４時間反応さ
せた。反応後水５０ｃｃを加え、酢酸エチル１００ｃｃ
で抽出し、水洗、乾燥の後溶媒を除去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン
／酢酸エチル １／１０）にて精製し、油状の〔（１、
３ベンゾジオキソール−５−イル）メチルチオ〕酢酸エ
チル２．１ｇを得た。次いで、この油状物１ｇに１．６
ｇの炭酸カリウムとメタノール５０ｃｃを加え、４時間
加熱還流した。反応後、固形物を濾過したのちに溶媒を
減圧濃縮し残渣を弱酸性にした。水層を酢酸エチルで抽
出後、水洗、乾燥、溶媒除去を行い、イソプロピルエー
テルで再結晶することにより〔（１、３ベンゾジオキソ
ール−５−イル）メチルチオ〕酢酸０．７ｇを得た。 融点 83.0〜83.5℃ 元素分析値 C₁₀H₁₀O₄S 226.25 理論値 C:53.09 H:4.46 計算値 C:53.11 H:4.51

【００１９】前記実施例に準じて実施例２〜４の化合物
を合成した。 実施例２ α−〔（１、３ベンゾジオキソール−５−イル）メチル
チオ〕プロピオン酸 融点 96.0〜98.0℃ 元素分析値 C₁₁H₁₂O₄S 240.27 理論値 C:54.99 H:5.03 計算値 C:55.08 H:5.11

【００２０】実施例３ β−〔（１、３ベンゾジオキソール−５−イル）メチル
チオ〕プロピオン酸 融点 67.5〜68.5℃ 元素分析値 C₁₁H₁₂O₄S 240.27 理論値 C:54.99 H:5.03 計算値 C:54.91 H:5.09

【００２１】実施例４ ３，４−メチレンジオキシベンジルメルカプタン４．０
ｇに窒素気流下にてアゾジカルボン酸エチルエステル
４．２ｇを氷冷下徐々に滴加し、室温にて１２時間攪拌
させた。反応後ベンゼン５０ｃｃを加え溶解させた後、
チオグリコール酸メチル２．８ｇをベンゼン１０ｃｃに
溶解した液を加え、５時間還流させた。冷却後、水１０
０ｃｃを加えてベンゼン５０ｃｃで抽出した。抽出液は
希塩酸及び水で洗浄後、乾燥させて溶媒を除去した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：
ヘキサン／イソプロピルエーテル）にて精製し油状のＳ
−（３，４−メチレンジオキシ）ベンジルメルカプト−
チオグリコール酸メチルエステル２ｇを得た。次に、得
られたジスルフィド体１．０ｇを酢酸−水（１：１）溶
液１０mlに懸濁し、濃塩酸１滴を添加した後、２時間８
０℃にて攪拌した。反応液を氷水に注ぎイソプロピルエ
ーテルで抽出した後、水洗、乾燥後溶媒を除去した。残
渣をシリカゲルを用いたショートカラム（展開溶媒：イ
ソプロピルエーテル／酢酸エチル）により精製し、イソ
プロピルエーテル／ヘキサンで再結晶することによりＳ
−（３，４−メチレンジオキシ）ベンジルメルカプト−
チオグリコール酸０．７ｇを得た。 融点 61.5〜62.5℃ 元素分析値 C₁₀H₁₀O₄S₂ 258.31 理論値 C:46.50 H:3.90 計算値 C:46.84 H:3.67

【００２２】参考例 水酸化ナトリウム０．８５ｇを含むエタノール溶液２０
mlに６−メチル−２−オウラシル１．５ｇを溶解させた
後、Ｐ−メトキシベンジルクロリド１．６５ｇを加え、
室温で４時間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧濃縮し
１０％塩酸でほぼ中性となし、析出した結晶を濾過し
た。さらに、水及びエーテルで結晶を洗った後、乾燥さ
せて２．０ｇの２−（４−メトキシベンジル）チオ−６
−メチル−４（３Ｈ）ピリミジノンを得た。 融点 169〜171 ℃

【００２３】実施例５ ２−（４−メトキシベンジル）チオ−６−メチル−４
（３Ｈ）ピリミジノン１．９ｇをクロロホルム５０ml及
びテトラヒドロフラン１０mlに溶解し、メタクロロ過安
息香酸１．５ｇを加え室温で３時間攪拌した。さらに、
メタクロロ過安息香酸０．４ｇを追加して室温で３時間
攪拌した。反応終了後、１０％重曹水溶液５０ml及び水
でそれぞれ２回ずつ洗浄した後、有機層は脱水後溶媒を
除去した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム／メ
タノール １０：１）にて分離精製して０．９ｇの２−
（４−メトキシベンジル）スルフィニル−６−メチル−
４（３Ｈ）ピリミジノンを得た。 融点 134〜136 ℃ 元素分析値 C₁₃H₁₄N₂O₃S 278.33 理論値 C:56.10 H:5.07 N:10.06 計算値 C:56.18 H:4.99 N:10.12

【００２４】参考例及び実施例５に準じて下記の化合物
を合成した。 実施例６ ２−（４−クロロベンジル）スルフィニル−６−メチル
−４（３Ｈ）ピリミジノン 融点 139〜141 ℃ 元素分析値 C₁₂H₁₁N₂O₂SCl 282.74 理論値 C:50.98 H:3.92 N:9.91 計算値 C:51.14 H:3.88 N:9.91

【００２５】実施例７ ２−（２−クロロベンジル）スルフィニル−６−メチル
−４（３Ｈ）ピリミジノン 融点 123〜124.5 ℃ 元素分析値 C₁₂H₁₁N₂O₂SCl 282.74 理論値 C:50.98 H:3.92 N:9.91 計算値 C:51.18 H:3.89 N:10.00

【００２６】実施例８ ２−（３，４，５−トリメトキシベンジル）スルフィニ
ル−６−メチル−４（３Ｈ）ピリミジノン 融点 165〜166 ℃ 元素分析値 C₁₅H₁₈N₂O₅S 338.38 理論値 C:53.24 H:5.36 N:8.28 計算値 C:52.82 H:5.33 N:8.17

【００２７】実施例９ ２−（２−ニトロベンジル）スルフィニル−６−メチル
−４（３Ｈ）ピリミジノン 融点 158〜161 ℃ 元素分析値 C₁₇H₁₃N₃O₄S 355.37 理論値 C:57.46 H:3.69 N:11.82 計算値 C:57.38 H:3.60 N:11.48

【００２８】次に、本発明化合物の試験方法及び試験デ
ータを示す。 試験例１ チロシナーゼに対する酵素阻害作用 マッシュルーム由来のチロシナーゼを酵素源として、本
発明化合物の酵素阻害作用を検討した。すなわち、１０
mMのドーパに被験化合物及び酵素を添加し、３７℃でイ
ンキュベーションした。反応停止後、生成された赤紫色
の反応溶液を４９０nmにて吸光度測定した。結果は被験
化合物無添加群からの抑制率を示す。

【００２９】試験例１−Ａ コウジ酸 0.1mM（濃度） 40.6％ 実施例２の化合物 3.0mM（濃度） 97.8％

【００３０】試験例１−Ｂ コウジ酸 0.1mM（濃度） 51.2％ 実施例５の化合物 3.0mM（濃度） 94.8％

【００３１】試験例２ Ｂ−１６細胞におけるメラニン
量への影響 マウスＢ−１６メラノーマ細胞を１０％ＦＢＳ及び９０
μｇ／mlのテオフィリンを含むダルベッコ変法イーグル
培地に２日間培養後、被験化合物を４日間添加した。最
終添加の翌日に及川らの方法によりメラニンを抽出し、
吸光度計を用い４００nmにてメラニン量を測定した。結
果は被験化合物無添加群を対照群として細胞１０⁶ 個当
たりの抑制率を示す。

【００３２】試験例２−Ａ コウジ酸 3.0mM（濃度） 40.0％ 実施例２の化合物 3.0mM（濃度） 17.5％

【００３３】試験例２−Ｂ コウジ酸 3.0mM（濃度） 40.0％ 実施例５の化合物 3.0mM（濃度） 30.4％

【００３４】試験例３ 安全性 マウスでの皮下投与における急性（単回投与）毒性試験
をup and down 法を用いて実施した。すなわち、ｄｄｙ
系雄性マウスの頸部皮下に被験物質を投与後、一般症状
並びに死亡の有無を一週間観察した。 実施例２の化合物 ＬＤ₅₀（ｇ／kg） ＞ 1.0 実施例５の化合物 ＬＤ₅₀（ｇ／kg） ＞ 1.0

【００３５】次に、本発明化合物を配合処方した各種製
剤の処方例を示すが、勿論、これらにのみ限定されるも
のではない。以下、処方例に示す数値は重量％を示す。 処方例１（化粧水） 実施例２の化合物（Ｎａ塩） 3.0 カルボキシビニルポリマー 0.5 グリセリン 3.5 エタノール 12.0 香料 微量 精製水 残量

【００３６】処方例２（軟膏） 実施例５の化合物 1.0 プロピレングリコール 10.0 白色ワセリン 24.0 セタノール 26.0 ポリオキシエチレン４０モノステアレート 5.0 パラオキシ安息香酸エステル 0.1 エデト酸二ナトリウム 0.01 精製水 残量

【００３７】処方例３（乳液） 実施例２の化合物 0.5 ステアリン酸 1.0 セタノール 2.0 スクワラン 4.0 ワセリン 2.0 グリセリン 2.0 塩化ベンザルコニウム 0.02 香料 微量 精製水 残量

【００３８】処方例４（化粧水） 実施例５の化合物 1.0 グリセリン 4.0 オレイルアルコール 0.1 プロピレングリコール 5.0 ポリオキシエチレンソルビタンモノラウリン酸エステル 1.0 ポリオキシエチレンラウリルエーテル 0.8 エタノール 10.0 パラオキシ安息香酸エステル 0.1 香料 微量 精製水 残量

【００３９】処方例５（パック剤） 実施例５の化合物 0.3 ポリビニルアルコール 17.0 カルボキシメチルセルロースナトリウム 5.5 プロピレングリコール 3.5 エタノール 10.0 ジブチルヒドロキシトルエン 0.01 パラオキシ安息香酸エステル 0.05 香料 微量 精製水 残量

【００４０】処方例６（ローション剤） 実施例２の化合物 0.5 １，３−ブチレングリコール 4.0 エタノール 13.0 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 8.0 パラオキシ安息香酸エステル 0.1 ウエン酸 0.1 クエン酸ナトリウム 0.3 エデト酸二ナトリウム 0.01 精製水 残量

【００４１】処方例７（クリーム剤） 実施例２の化合物 0.5 Ｌ−乳酸 2.0 １，３−ブチレングリコール 5.0 モノステアリン酸ポリオキシエチレングリコール 2.0 自己乳化型モノステアリン酸グリセリン 4.5 ＤＬ−乳酸カリウム 4.5 ベヘニルアルコール 1.0 エイコサンテトラエン酸 2.0 流動パラフィン 1.0 トリオクタン酸グリセリル 10.0 パラオキシ安息香酸エステル 0.2 香料 微量 精製水 残量

【００４２】処方例８（パック剤） 実施例５の化合物 1.0 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0.5 グリセリン 3.8 リノレン酸 0.5 スクワラン 1.2 Ｌ−乳酸ナトリウム 5.8 ポリビニルアルコール 14.0 エタノール 10.0 パラオキシ安息香酸エステル 0.1 香料 微量 精製水 残量

【００４３】処方例９（ローション剤） 実施例２の化合物 0.5 エタノール 10.0 ポリオキシエチレン（２０）ラウリルエーテル 0.5 プロピレングリコール 1.0 グリセリン 2.0 香料 微量 精製水 残量

【００４４】処方例10（クリーム剤） 実施例５の化合物 2.0 ステアリン酸 6.0 ステアリルアルコール 5.0 ステアリン酸ブチルアルコールエステル 7.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 2.0 プロピレングリコール 11.0 グリセリン 5.0 水酸化カリウム 0.2 エデト酸二ナトリウム 0.01 香料 微量 精製水 残量

【００４５】処方例11（ゲル剤） 実施例２の化合物 3.0 エタノール 10.0 ジプロピレングリコール 15.0 ポリオキシエチレン（１５）オレイルアルコールエーテル 2.0 カルボキシビニルポリマー 1.0 水酸化ナトリウム 0.15 Ｌ−アルギニン 0.1 紫外線吸収剤 微量 香料 微量 パラオキシ安息香酸エステル 微量 精製水 残量

【００４６】処方例12（クリーム剤） 実施例５の化合物 3.0 ステアリン酸 2.5 セタノール 1.5 流動パラフィン 12.0 ワセリン 5.0 ポリエチレングリコール１５００ 3.05 グリセリン 1.0 エデト酸二ナトリウム 0.02 香料 微量 精製水 残量

【００４７】

【発明の効果】本発明の一般式（Ｉ）で示される新規な
硫黄原子含有化合物はメラニン生合成に大きな影響を与
えるチロシナーゼ活性を顕著に阻害することが判明し、
美白化粧料としての利用が期待できるものである。すな
わち、本発明で得られたチアゾール類縁化合物を有効成
分とする皮膚外用剤となすことにより、日焼けによる皮
膚の黒色化、シミ、ソバカスの予防・改善を有する医
薬、医薬部外品又は化粧品としての美白化粧料が提供さ
れる。又、皮膚老化予防効果に優れた皮膚老化予防剤と
しての利用も可能である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/44 7252−4Ｃ 31/505 ＡＤＡ 7252−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 239/56 8615−4Ｃ 401/12 ２３９ 8829−4Ｃ 405/12 ２１３ 8829−4Ｃ //(Ｃ０７Ｄ 401/12 213:00 239:00） (Ｃ０７Ｄ 405/12 213:00 317:00） (72)発明者 久保 順一 佐賀県鳥栖市田代大官町408番地 久光製 薬株式会社内 (72)発明者 下園 雄治 佐賀県鳥栖市田代大官町408番地 久光製 薬株式会社内 (72)発明者 迎 瑞恵 佐賀県鳥栖市田代大官町408番地 久光製 薬株式会社内 (72)発明者 太田 重雄 佐賀県鳥栖市田代大官町408番地 久光製 薬株式会社内

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 〔式中、Ｙは 又は （式中、Ｒは低級アルキル基、フェニル基又は置換フェ
   ニル基を意味する。）、Ｘは−Ａ−ＣＯＯＨ（式中、Ａ
   はアルキレン基又はチオアルキレン基を意味する。）又
   は−ＣＨ₂ −Ｂ（式中、Ｂはフェニル基、置換フェニル
   基、ピリジル基又は置換ピリジル基を意味する。）、ｎ
   は０〜１の整数を意味する。〕で示される硫黄原子含有
   化合物。
2. 【請求項２】 請求項１記載の硫黄原子含有化合物を有
   効成分とすることを特徴とする皮膚外用剤。
3. 【請求項３】 請求項１記載の硫黄原子含有縁化合物か
   らなるチロシナーゼ活性阻害剤。
4. 【請求項４】 請求項１記載の硫黄原子含有化合物を含
   有することを特徴とする美白剤化粧料。