JPH05194498A - クロマン誘導体及び平滑筋弛緩剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】本発明は、例えば式 【化１】 で示されるクロマン誘導体及び平滑筋弛緩剤に関する。 【効果】本発明化合物は強力なＫイオンチャンネルオー
プナー作用を有し、平滑筋の弛緩剤として、平滑筋の収
縮に伴う諸症状の予防及び治療に、また循環系疾患の予
防及び治療に有効であることが期待される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はＫイオンチャンネルオー
プナー作用を有する新規クロマン誘導体及び平滑筋弛緩
剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】Ｋイオンチャンネルオープナー作用によ
る降圧薬として期待される化合物として、下記式（イ）

【０００３】

【化４】

【０００４】で示される化合物が知られている（特開昭
５８−６７６８３号；Br.J.Pharmac.(1986),88,103-11
1;Br.J.Pharmac.(1986),89,395-405)。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明はＫイオンチャ
ンネルオープナー作用を有する新規化合物の開発を目的
とする。

【課題を解決するための手段】本発明者らは新規な化合
物を種々検討してきた結果、一般式〔１〕

【０００６】

【化５】

【０００７】［式中、Ｒ₁ はシアノ基、ニトロ基、ハロ
ゲノメチル基、−ＳＯ₂ −Ｘ基（ここでＸは炭素数１〜
６個の低級アルキル基、アリール基を示す）を示す。Ｒ
₂ は水素原子またはＯＡ基（ここでＡは水素原子、ニト
ロ基、炭素数１〜６個の低級アシル基、アリールアシル
基、炭素数１〜６個の低級アルキルスルホニル基、アリ
ールスルホニル基、アリールアルキル基、テトラヒドロ
ピラニル基、炭素数１〜６個の低級アルコキシカルボニ
ル基、アリールアルコキシカルボニル基、シリル誘導体
基を示す）を示し、Ｒ₃ は水素原子を示すか、或いはＲ
₂ とＲ₃ が一緒になって１つの結合を形成する。Ｒ₄ 、
Ｒ₅ 、Ｒ₆ 、Ｒ₇ は水素原子、ビニル基、ホルミル基、
−Ｙ−（ＯＡ）n 基（ここでＹは直鎖または分枝鎖状の
炭素数１〜６個の低級アルキレン基、炭素数１〜６個の
低級アルケニレン基、ｎは１〜３の整数で、ｎが２以上
の場合、各々のＯＡ基はそれぞれ独立した置換基であ
り、同一又は相異なってもよい。Ａは前記と同じ意味を
示す）又は−ＣＯ−Ｚ基（ここでＺは水素原子、炭素数
１〜６個の低級アルキル基、アリール基、水酸基又は炭
素数１〜６個の低級アルコキシ基を示す）であり、
Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、Ｒ₆ 、Ｒ₇ はそれぞれ独立した置換基であ
り、同一又は相異なってもよい］で表わされるクロマン
誘導体がＫイオンチャンネルオープナー作用を示すこと
を見いだした。

【０００８】本発明は、以上の知見に基づいて完成した
ものである。上記一般式〔１〕において、炭素数１〜６
個の低級アルキル基としては、例えばメチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチ
ル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘ
キシル基等が挙げられる。アリール基としては、、例え
ばフェニル、ｏ、ｍまたはｐ−トルイル、１または２ー
ナフチル、ｏ、ｍまたはｐ−メトキシベンジル基等が挙
げられる。炭素数１〜６個の低級アシル基としては、例
えばアセチル、ｎ−プロピオニル、ｎ−ブチリル、イソ
ブチリル、バレリル、ピバロイル基等が挙げられる。ア
リールアシル基としては、例えばベンゾイル、ｏ、ｍま
たはｐ−クロロベンゾイル基等が挙げられる。炭素数１
〜６個の低級アルキルスルホニル基としては、例えばメ
タンスルホニル、エタンスルホニル、２−ブタンスルホ
ニル基等が挙げられる。アリールスルホニル基として
は、例えばベンゼンスルホニル、ｏ、ｍまたはｐ−トル
エンスルホニル基等が挙げられる。炭素数１〜６個の低
級アルコキシカルボニル基としては、例えばイソプロピ
ルオキシカルボニル、ｎ−アミルオキシカルボニル、ｔ
−ブトキシカルボニル基等が挙げられる。アリールアル
コキシカルボニル基としては、例えばベンジルオキシカ
ルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｏ
−クロロベンジルオキシカルボニル、２，４−ジクロロ
ベンジルオキシカルボニル基等が挙げられる。シリル誘
導体としては、例えばｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−
ブチルジフェニルシリル、ジエチルイソプロピルシリル
基等が挙げられる。炭素数１〜６個の低級アルコキシ基
としては、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
シ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ
−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチルオキ
シ、ｎ−ヘキシルオキシ基等が挙げられる。ハロゲノメ
チル基におけるハロゲンとしては、フッ素、塩素、臭
素、沃素があげられる。その置換数は１−３までである
が、トリハロゲノメチル基が好ましい。トリハロゲノメ
チル基としては、例えばトリフルオロメチル基、トリク
ロロメチル基、トリブロモメチル基、トリヨードメチル
基などが挙げられる。炭素数１〜６個の低級アルキレン
としては、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブ
チレン基、ペンチレン基、イソプロピレン基、１−又は
２−メチルプロピレン基等があげられ、炭素数１〜４の
ポリメチレン又は炭素数１〜３の低級アルキル置換（炭
素数１〜４）ポリメチレン等が好ましい。炭素数２〜６
個の低級アルケニレンとしては、ビニレン基、プロピニ
レン基等の炭素数２〜３のアルケニレン基が好ましい。

【０００９】本発明の代表的な化合物はとしては、例え
ば次の化合物が挙げられる。 １．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４−
ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−３−ニトロキシメチル−１−ピリジニ
ル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ２．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４−
ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−４−ニトロキシメチル−１−ピリジニ
ル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ３．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４−
ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−５−ニトロキシメチル−１−ピリジニ
ル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ４．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４−
ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−６−ニトロキシメチル−１−ピリジニ
ル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ５．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４−
ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−４−（１−ニトロキシエチル）−１−ピ
リジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ６．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４−
ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−４−（２−ニトロキシエチル）−１−ピ
リジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン

【００１０】７．トランス−３−ヒドロキシ−６−シア
ノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，
２−ジヒドロ−２−オキソ−５−（１−ニトロキシエチ
ル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ８．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４−
ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−５−（２−ニトロキシエチル）−１−ピ
リジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ９．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４−
ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−４−（２−ニトロキシプロピル）−１−
ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １０．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（３−ニトロキシプロピル）−１
−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １１．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−５−（２−ニトロキシプロピル）−１
−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １２．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−５−（３−ニトロキシプロピル）−１
−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン

【００１１】１３．トランス−３−ヒドロキシ−６−シ
アノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（３−ニトロキ
シブチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピ
ラン １４．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（４−ニトロキシブチル）−１−
ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １５．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−５−（３−ニトロキシブチル）−１−
ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １６．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−５−（４−ニトロキシブチル）−１−
ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １７．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−３，４−ビスニトロキシメチル−１−
ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １８．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−３，５−ビスニトロキシメチル−１−
ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン

【００１２】１９．トランス−３−ヒドロキシ−６−シ
アノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４，５−ビスニトロ
キシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピ
ラン ２０．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（１，２−ジニトロキシエチル）
−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ２１．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−５−（１，２−ジニトロキシエチル）
−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ２２．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（１，２−ジニトロキシプロピ
ル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ２３．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−５−（１，２−ジニトロキシプロピ
ル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ２４．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（１，３−ジニトロキシプロピ
ル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン

【００１３】２５．トランス−３−ヒドロキシ−６−シ
アノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−５−（１，３−ジニ
トロキシプロピル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン ２６．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（２，３−ジニトロキシプロピ
ル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ２７．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−５−（２，３−ジニトロキシプロピ
ル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ２８．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（１，３−ジニトロキシブチル）
−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ２９．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−５−（１，３−ジニトロキシブチル）
−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ３０．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（１，４−ジニトロキシブチル）
−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン

【００１４】３１．トランス−３−ヒドロキシ−６−シ
アノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−５−（１，４−ジニ
トロキシブチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン ３２．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（２，３−ジニトロキシブチル）
−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ３３．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−５−（２，３−ジニトロキシブチル）
−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ３４．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（２，４−ジニトロキシブチル）
−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ３５．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−５−（２，４−ジニトロキシブチル）
−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ３６．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（３，４−ジニトロキシブチル）
−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン

【００１５】３７．トランス−３−ヒドロキシ−６−シ
アノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−５−（３，４−ジニ
トロキシブチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン ３８．トランス−３−ニトロキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−ニトロキシメチル−１−ピリジニ
ル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ３９．トランス−３−ニトロキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−５−ニトロキシメチル−１−ピリジニ
ル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ４０．トランス−３−ニトロキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（１−ニトロキシエチル）−１−
ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ４１．トランス−３−ニトロキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（２−ニトロキシエチル）−１−
ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ４２．トランス−３−ニトロキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４，５−ビスニトロキシメチル−１−
ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン

【００１６】４３．トランス−３−ニトロキシ−６−シ
アノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１，４−ジニ
トロキシブチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン ４４．トランス−３−アセトキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−ニトロキシメチル−１−ピリジニ
ル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ４５．トランス−３−アセトキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−５−ニトロキシメチル−１−ピリジニ
ル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ４６．トランス−３−アセトキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（１−ニトロキシエチル）−１−
ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ４７．トランス−３−アセトキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（２−ニトロキシエチル）−１−
ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ４８．トランス−３−アセトキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４，５−ビスニトロキシメチル−１−
ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン

【００１７】４９．トランス−３−アセトキシ−６−シ
アノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１，４−ジニ
トロキシブチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン ５０．トランス−３−ヒドロキシ−６−トリフルオロメ
チル−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ニトロキシメチ
ル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ５１．トランス−３−ヒドロキシ−６−トリフルオロメ
チル−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−５−ニトロキシメチ
ル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ５２．トランス−３−ヒドロキシ−６−トリフルオロメ
チル−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１−ニトロキ
シエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピ
ラン ５３．トランス−３−ヒドロキシ−６−トリフルオロメ
チル−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（２−ニトロキ
シエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピ
ラン ５４．トランス−３−ヒドロキシ−６−トリフルオロメ
チル−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４，５−ビスニトロ
キシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピ
ラン

【００１８】５５．トランス−３−ヒドロキシ−６−ト
リフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチ
ル−４−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１，
４−ジニトロキシブチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−
ベンゾ［ｂ］ピラン ５６．トランス−３−ニトロキシ−６−トリフルオロメ
チル−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ニトロキシメチ
ル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ５７．トランス−３−ニトロキシ−６−トリフルオロメ
チル−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−５−ニトロキシメチ
ル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ５８．トランス−３−ニトロキシ−６−トリフルオロメ
チル−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１−ニトロキ
シエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピ
ラン ５９．トランス−３−ニトロキシ−６−トリフルオロメ
チル−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（２−ニトロキ
シエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピ
ラン ６０．トランス−３−ニトロキシ−６−トリフルオロメ
チル−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４，５−ビスニトロ
キシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピ
ラン

【００１９】６１．トランス−３−ニトロキシ−６−ト
リフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチ
ル−４−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１，
４−ジニトロキシブチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−
ベンゾ［ｂ］ピラン ６２．トランス−３−アセトキシ−６−トリフルオロメ
チル−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ニトロキシメチ
ル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ６３．トランス−３−アセトキシ−６−トリフルオロメ
チル−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−５−ニトロキシメチ
ル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ６４．トランス−３−アセトキシ−６−トリフルオロメ
チル−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１−ニトロキ
シエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピ
ラン ６５．トランス−３−アセトキシ−６−トリフルオロメ
チル−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（２−ニトロキ
シエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピ
ラン ６６．トランス−３−アセトキシ−６−トリフルオロメ
チル−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４，５−ビスニトロ
キシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピ
ラン

【００２０】６７．トランス−３−アセトキシ−６−ト
リフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチ
ル−４−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１，
４−ジニトロキシブチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−
ベンゾ［ｂ］ピラン ６８．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−３−ニトロキシメチル−１−ピ
リジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ６９．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−４−ニトロキシメチル−１−ピ
リジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ７０．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−５−ニトロキシメチル−１−ピ
リジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ７１．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−６−ニトロキシメチル−１−ピ
リジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ７２．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−４−（１−ニトロキシエチル）
−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン

【００２１】７３．６−シアノ−２，２−ジメチル−４
−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（２−ニトロ
キシエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］
ピラン ７４．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−５−（１−ニトロキシエチル）
−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ７５．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−５−（２−ニトロキシエチル）
−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ７６．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−４−（２−ニトロキシプロピ
ル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ７７．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−４−（３−ニトロキシプロピ
ル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ７８．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−５−（２−ニトロキシプロピ
ル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン

【００２２】７９．６−シアノ−２，２−ジメチル−４
−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−５−（３−ニトロ
キシプロピル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン ８０．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−４−（３−ニトロキシブチル）
−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ８１．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−４−（４−ニトロキシブチル）
−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ８２．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−５−（３−ニトロキシブチル）
−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ８３．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−５−（４−ニトロキシブチル）
−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ８４．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−３，４−ビスニトロキシメチル
−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン

【００２３】８５．６−シアノ−２，２−ジメチル−４
−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−３，５−ビスニト
ロキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］
ピラン ８６．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−４，５−ビスニトロキシメチル
−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ８７．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−４−（１，２−ジニトロキシエ
チル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ８８．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−５−（１，２−ジニトロキシエ
チル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ８９．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−４−（１，２−ジニトロキシプ
ロピル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラ
ン ９０．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−５−（１，２−ジニトロキシプ
ロピル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラ
ン

【００２４】９１．６−シアノ−２，２−ジメチル−４
−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１，３−ジ
ニトロキシプロピル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］ピラン ９２．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−５−（１，３−ジニトロキシプ
ロピル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラ
ン ９３．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−４−（２，３−ジニトロキシプ
ロピル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラ
ン ９４．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−５−（２，３−ジニトロキシプ
ロピル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラ
ン ９５．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−４−（１，３−ジニトロキシブ
チル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ９６．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−５−（１，３−ジニトロキシブ
チル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン

【００２５】９７．６−シアノ−２，２−ジメチル−４
−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１，４−ジ
ニトロキシブチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン ９８．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−５−（１，４−ジニトロキシブ
チル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ９９．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−４−（２，３−ジニトロキシブ
チル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １００．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−５−（２，３−ジニトロキシ
ブチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラ
ン １０１．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−（２，４−ジニトロキシ
ブチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラ
ン １０２．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−５−（２，４−ジニトロキシ
ブチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラ
ン

【００２６】１０３．６−シアノ−２，２−ジメチル−
４−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（３，４−
ジニトロキシブチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］ピラン １０４．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−５−（３，４−ジニトロキシ
ブチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラ
ン １０５．６−トリフルオロメチル−２，２−ジメチル−
４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ニトロキシ
メチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １０６．６−トリフルオロメチル−２，２−ジメチル−
４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−５−ニトロキシ
メチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １０７．６−トリフルオロメチル−２，２−ジメチル−
４−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１−ニト
ロキシエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン １０８．６−トリフルオロメチル−２，２−ジメチル−
４−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（２−ニト
ロキシエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン

【００２７】１０９．６−トリフルオロメチル−２，２
−ジメチル−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
４，５−ビスニトロキシメチル−１−ピリジニル）−２
Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １１０．６−トリフルオロメチル−２，２−ジメチル−
４−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１，４−
ジニトロキシブチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］ピラン １１１．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−ヒドロキシメチル−１−ピリジ
ニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １１２．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−５−ヒドロキシメチル−１−ピリジ
ニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １１３．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−（１−ヒドロキシエチル）−１
−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １１４．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−（２−ヒドロキシエチル）−１
−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン

【００２８】１１５．トランス−３−ヒドロキシ−６−
シアノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４，５−ビスヒドロ
キシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピ
ラン １１６．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−（１，４−ジヒドロキシブチ
ル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １１７．トランス−３−アセトキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−ヒドロキシメチル−１−ピリジ
ニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １１８．トランス−３−アセトキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−５−ヒドロキシメチル−１−ピリジ
ニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １１９．トランス−３−アセトキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−（１−ヒドロキシエチル）−１
−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １２０．トランス−３−アセトキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−（２−ヒドロキシエチル）−１
−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン

【００２９】１２１．トランス−３−アセトキシ−６−
シアノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４，５−ビスヒドロ
キシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピ
ラン １２２．トランス−３−アセトキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−（１，４−ジヒドロキシブチ
ル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １２３．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラ
ン １２４．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラ
ン １２５．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラ
ン １２６．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−（１−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン

【００３０】１２７．トランス−３−ヒドロキシ−６−
シアノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（２−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシエチル）−１−ピリジニル｝−
２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １２８．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４，５−ビス−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシメチル）−１−ピリジニル−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン １２９．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−（１，４−ジ−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシブチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−
ベンゾ［ｂ］ピラン １３０．トランス−３−アセトキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラ
ン １３１．トランス−３−アセトキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラ
ン １３２．トランス−３−アセトキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−（１−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン

【００３１】１３３．トランス−３−アセトキシ−６−
シアノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（２−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシエチル）−１−ピリジニル｝−
２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １３４．トランス−３−アセトキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４，５−ビス−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン １３５．トランス−３−アセトキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−（１，４−ジ−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシブチル）−１−ピリジニル）−２Ｈ−
ベンゾ［ｂ］ピラン １３６．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−ベンジルオキシメチル−１−ピ
リジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １３７．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−５−ベンジルオキシメチル−１−ピ
リジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １３８．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−（１−ベンジルオキシエチル）
−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン

【００３２】１３９．トランス−３−ヒドロキシ−６−
シアノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（２−ベンジル
オキシエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン １４０．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４，５−ビスベンジルオキシメチル
−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １４１．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−（１，４−ジベンジルオキシブ
チル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １４２．トランス−３−アセトキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−ベンジルオキシメチル−１−ピ
リジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １４３．トランス−３−アセトキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−５−ベンジルオキシメチル−１−ピ
リジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １４４．トランス−３−アセトキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−（１−ベンジルオキシエチル）
−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン

【００３３】１４５．トランス−３−アセトキシ−６−
シアノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（２−ベンジル
オキシエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン １４６．トランス−３−アセトキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４，５−ビスベンジルオキシメチル
−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １４７．トランス−３−アセトキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−（１，４−ジベンジルオキシブ
チル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １４８．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−メタンスルホニルオキシメチル
−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １４９．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−５−メタンスルホニルオキシメチル
−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １５０．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−（１−メタンスルホニルオキシ
エチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラ
ン

【００３４】１５１．トランス−３−ヒドロキシ−６−
シアノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（２−メタンス
ルホニルオキシエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］ピラン １５２．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４，５−ビスメタンスルホニルオキ
シメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラ
ン １５３．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−（１，４−ジメタンスルホニル
オキシブチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン １５４．トランス−３−アセトキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−メタンスルホニルオキシメチル
−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １５５．トランス−３−アセトキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−５−メタンスルホニルオキシメチル
−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １５６．トランス−３−アセトキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−（１−メタンスルホニルオキシ
エチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラ
ン

【００３５】１５７．トランス−３−アセトキシ−６−
シアノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（２−メタンス
ルホニルオキシエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］ピラン １５８．トランス−３−アセトキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４，５−ビスメタンスルホニルオキ
シメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラ
ン １５９．トランス−３−アセトキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−（１，４−ジメタンスルホニル
オキシブチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン １６０．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−３−ヒドロキシメチル−１−
ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １６１．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−ヒドロキシメチル−１−
ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １６２．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−５−ヒドロキシメチル−１−
ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン

【００３６】１６３．６−シアノ−２，２−ジメチル−
４−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１−ヒド
ロキシエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン １６４．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−（２−ヒドロキシエチ
ル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １６５．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４，５−ビスヒドロキシメチ
ル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １６６．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１，４−ジヒドロキシ
ブチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラ
ン １６７．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−３−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン １６８．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン

【００３７】１６９．６−シアノ−２，２−ジメチル−
４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−５−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ
−ベンゾ［ｂ］ピラン １７０．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］ピラン １７１．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−（２−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］ピラン １７２．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４，５−ビス−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−
ベンゾ［ｂ］ピラン １７３．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１，４−ジ−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシブチル）−１−ピリジニル｝−
２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １７４．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−ベンジルオキシメチル−
１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン

【００３８】１７５．６−シアノ−２，２−ジメチル−
４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−５−ベンジルオ
キシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピ
ラン １７６．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１−ベンジルオキシエ
チル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １７７．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−（２−ベンジルオキシエ
チル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １７８．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４，５−ビスベンジルオキシ
メチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １７９．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１，４−ジベンジルオ
キシブチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］
ピラン １８０．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−３−メタンスルホニルオキシ
メチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン

【００３９】１８１．６−シアノ−２，２−ジメチル−
４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−メタンスル
ホニルオキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン １８２．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−５−メタンスルホニルオキシ
メチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １８３．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１−メタンスルホニル
オキシエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン １８４．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−（２−メタンスルホニル
オキシエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン １８５．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４，５−ビスメタンスルホニ
ルオキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン １８６．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１，４−ジメタンスル
ホニルオキシブチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］ピラン

【００４０】１８７．トランス−３−ヒドロキシ−６−
トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメ
チル−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシメチル−１−ピリジニル）
−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １８８．６−トリフルオロメチル−２，２−ジメチル−
４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ
−ベンゾ［ｂ］ピラン １８９．６−トリフルオロメチル−２，２−ジメチル−
４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ヒドロキシ
メチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １９０．６−トリフルオロメチル−２，２−ジメチル−
４−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１−ニト
ロキシエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン １９１．６−トリフルオロメチル−２，２−ジメチル−
４−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（３−ニト
ロキシプロピル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン １９２．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−ビニル−１−ピリジニ
ル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン

【００４１】１９３．６−シアノ−２，２−ジメチル−
４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ホルミル−
１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １９４．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−（３−ヒドロキシプロピ
ル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １９５．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−（４−ヒドロキシブチ
ル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １９６．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１，３−ジヒドロキシ
プロピル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピ
ラン １９７．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−アセトキシメチル−１−ピリジ
ニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １９８．トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−ニコチノイルオキシメチル−１
−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン １９９．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−アセトキシメチル−１−
ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ２００．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−ニコチノイルオキシメチ
ル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン ２０１．６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−Ｎ
−メチルニコチノイルオキシメチル）−１−ピリジニ
ル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン

【００４２】なお、本発明化合物の、クロマン環の３位
及び４位（場合によりさらに１，２−ジヒドロ−２−オ
キソ−１−ピリジニル基上の置換基中に）に不斉炭素が
存在する場合には、複数の異性体が存在する。この場
合、本発明の目的化合物には純粋に単離された各光学活
性体および、それらのラセミ体を包含する。また、３位
および４位の立体配座に基づくシスまたはトランス異性
体も包含するが、好ましい配位はトランス異性体であ
る。

【００４３】上記化合物のうち、好ましいものとしては
例えば、化合物Ｎｏ．２、６９、７２、７７、８１、１
０５及び１９０が、更に好ましいものとしては例えば、
化合物Ｎｏ．６９、７２、７７、８１及び１０５があげ
られる。本発明化合物の合成ルートを示すと次のとおり
である。

【００４４】

【化６】

【００４５】（ここでＲ₁ 、Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、Ｒ₆ 、Ｒ₇ 、
Ａは前記と同じ） 本発明化合物〔１〕（ここで１は１−ａ、１−ｂ、１−
ｃを示す）は〔ルート１〕により６−置換エポキシ体
〔２〕と１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル
体〔２〕から〔１−ａ〕を製造し、〔１−ａ〕から〔ル
ート２〕により〔１−ｂ〕を、また〔ルート３〕により
〔１−ａ〕から直接〔１−ｃ〕を製造するかあるいは
〔ルート２〕で得られた〔１−ｂ〕から〔ルート４〕に
より〔１−ｃ〕を製造することができる。

【００４６】本発明化合物の製造方法の詳細を次に示
す。 〔ルート１〕本発明化合物〔１−ａ〕は、６−置換エポ
キシ体〔２〕と１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピ
リジル体〔３〕より製造される。

【００４７】本発明化合物〔１−ａ〕の具体的な製造方
法は、６−置換エポキシ体〔２〕に対して１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−１−ピリジル体〔３〕を０．５〜１
０倍モル程度使用し、好ましくは１〜３倍モル程度を使
用する。必要に応じて塩基触媒を加えた場合、良い結果
を与える。塩基触媒としては、水素化ナトリウム、水素
化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無
機塩基、またはピリジン、トリエチルアミン、４−ジメ
チルアミノピリジン等の有機塩基等が使用される。反応
は通常、有機溶媒中あるいは無溶媒で行なわれるが、有
機溶媒中で行なう方が好ましい。有機溶媒としては、メ
タノール、エタノール等のアルコール類、テトラヒドロ
フラン等のエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド等の極性非プロトン性溶媒等が使用され
る。反応温度は、特に限定せず、冷却、常温または加熱
下いずれかの条件で行なわれる。具体的には、室温から
溶媒の沸点付近で１〜４８時間反応させることにより、
良い結果を与える。本発明化合物〔１−ａ〕は、抽出、
再結晶、あるいはクロマトグラフィー等の通常の単離方
法によって単離される。

【００４８】また、化合物〔１−ａ〕のＲ₄ 、Ｒ₅ 、Ｒ
₆ 、Ｒ₇ のいずれか１つまたは、２つ以上が−Ｙ−（Ｏ
Ａ）n 基で表されＡが水素原子の場合、無水酢酸、無水
プロピオン酸等の酸無水物及びアセチルクロライド、プ
ロピオニルクロライド等の酸ハロゲン化物によりアシル
化され、メタンスルホン酸無水物、ｐ−トルエンスルホ
ン酸無水物等の酸無水物、メタンスルホニルクロライ
ド、ベンゼンスルホニルクロライド、ｐ−トルエンスル
ホニルクロライド等のスルホン酸ハロゲン化物によりス
ルホニル化され、ヨウ化メチル、臭化エチル等のハロゲ
ン化アルキル、臭化ベンジル、ｐ−メトキシ臭化ベンジ
ル等のハロゲン化アリールアルキルによりアルキル化さ
れ、ｔ−ブチルジメチルシリルクロライド、ｔ−ブチル
ジフェニルシリルクロライド、ジエチルイソプロピルシ
リルクロライド等のハロゲン化シリルによりシリル誘導
体化され、テトラフルオロほう酸ニトロニウム、硫酸−
硝酸、酢酸−硝酸等によりニトロ化される。また、Ａ
が、炭素数１〜６個の低級アルキルスルホニル基、アリ
ールスルホニル基の場合、硝酸テトラメチルアンモニウ
ム、硝酸テトラエチルアンモニウム、硝酸テトラｎ−ブ
チルアンモニウム等によりニトロ化される。これらの反
応試薬は、〔１−ａ〕( −Ｙ−（ＯＡ）n 基；水酸基
体、スルホニル体) に対して０．５〜１０倍モル程度使
用し、好ましくは１〜３倍モル程度を使用する。必要に
応じて塩基触媒を加えた場合、良い結果を与える。塩基
触媒としては、水素化ナトリウム、水素化リチウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基、または
ピリジン、トリエチルアミン、４−ジメチルアミノピリ
ジン等の有機塩基等が使用される。反応は通常、有機溶
媒中、水中あるいは無溶媒で行なわれるが、有機溶媒中
で行なう方が好ましい。有機溶媒としては、ベンゼン、
トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、メタノール、
エタノール等のアルコール類、テトラヒドロフラン等の
エーテル類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン
化炭化水素、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド等の極性非プロトン性溶媒等が使用される。反応温
度は、特に限定せず、冷却、常温または加熱下いずれか
の条件で１〜４８時間で行なわれる。本発明化合物〔１
−ａ〕は、抽出、再結晶、あるいはクロマトグラフィー
等の通常の単離方法によって単離される。

【００４９】また、化合物〔１−ａ〕のＲ₄ 、Ｒ₅ 、Ｒ
₆ 、Ｒ₇ のいずれか１つまたは、２つ以上が−ＣＯ−Ｚ
基で表されＺが水酸基の場合、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、ブタノール等のアルコールによりエ
ステル化される。必要に応じて酸触媒を加えた場合、良
い結果を与える。酸触媒としては、塩酸、硫酸、チオニ
ルクロライド等が〔１−ａ〕（−ＣＯ−Ｚ基；水酸基
体）に対して０．０１〜１００倍モル程度使用し、好ま
しくは１〜１０倍モル程度使用される。反応温度は、特
に限定せず、冷却、常温または加熱下いずれかの条件で
１〜４８時間で行なわれる。本発明化合物〔１−ａ〕
は、抽出、再結晶、あるいはクロマトグラフィー等の通
常の単離方法によって単離される。

【００５０】〔ルート１〕によって製造される化合物
〔１−ａ〕としては例えば化合物２、１３、１２４、１
２５、１４８、１８７等があげられる。

【００５１】〔ルート２〕本発明化合物〔１−ｂ〕は、
〔ルート１〕で得られた化合物〔１−ａ〕より〔ルート
２〕の方法で製造される。

【００５２】本発明化合物〔１−ｂ〕の具体的な製造方
法について以下に記述する。化合物〔１−ａ〕における
クロマン環の３位水酸基をアシル化、スルホニル化、ア
ルキル化、シリル化して化合物〔１−ｂ〕を製造する場
合、これらの反応試薬としては、例えば、無水酢酸、メ
タンスルホン酸無水物等の酸無水物、アセチルクロラ
ド、メタンスルホニルクロライド、ｐ−トルエンスルホ
ニルクロライド等の酸ハロゲン化物、よう化メチル、臭
化エチル等の低級ハロゲン化アルキル、臭化ベンジル、
ｐ−メトキシ臭化ベンジル等のハロゲン化アリールアル
キル、ｔ−ブチルジメチルシリルクロライド、ｔ−ブチ
ルジフェニルシリルクロライド等のハロゲン化シリルが
使用される。

【００５３】化合物〔１−ａ〕の３位水酸基をニトロ化
し化合物〔１−ｂ〕を製造する場合、テトラフルオロほ
う酸ニトロニウム、硫酸−硝酸、酢酸−硝酸等の反応試
薬が使用される。さらに、化合物〔１−ｂ〕のＡ基が、
炭素数１〜６個の低級アルキルスルホニル基、アリール
スルホニル基の場合、硝酸テトラメチルアンモニウム、
硝酸テトラエチルアンモニウム、硝酸テトラｎ−ブチル
アンモニウム等の反応試薬によりニトロ化され化合物
〔１−ｂ〕のＡ基がニトロの化合物が製造される。

【００５４】これらの反応試薬は、化合物〔１−ａ〕に
対して０．５〜１０倍モル程度使用し、好ましくは１〜
３倍モル程度を使用する。必要に応じて塩基触媒を加え
た場合、良い結果を与える。塩基触媒としては、水素化
ナトリウム、水素化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等の無機塩基、またはピリジン、トリエチル
アミン、４−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基等が
使用される。反応は通常、有機溶媒中、水中あるいは無
溶媒で行なわれるが、有機溶媒中で行なう方が好まし
い。有機溶媒としては、メタノール、エタノール等のア
ルコール類、テトラヒドロフラン等のエーテル類、塩化
メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性非プ
ロトン性溶媒などが使用される。反応温度は、特に限定
せず、冷却、常温または加熱下いずれかの条件で１〜４
８時間で行なわれる。本発明化合物〔１−ｂ〕は、抽
出、再結晶、あるいはクロマトグラフィー等の通常の単
離方法によって単離される。

【００５５】また、化合物〔１−ｂ〕のＲ₄ 、Ｒ₅ 、Ｒ
₆ 、Ｒ₇ のいずれか１つまたは、２つ以上が−Ｙ−（Ｏ
Ａ）n 基で、Ａが水素原子、炭素数１〜６個の低級アル
キルスルホニル基、アリールスルホニル基の場合、ある
いは−ＣＯ−Ｚ基のＺが水酸基の場合、前記〔ルート
１〕で説明した方法により各種誘導体が製造される。

【００５６】〔ルート２〕によって製造される化合物
〔１−ｂ〕としては例えば、化合物４４、１１７、１３
０、１５４等があげられる。

【００５７】〔ルート３〕本発明化合物〔１−ｃ〕は、
〔ルート１〕で得られた化合物〔１−ａ〕より〔ルート
３〕の方法で製造される。

【００５８】本発明化合物〔１−ｃ〕の具体的な製造方
法は、化合物〔１−ａ〕を脱水する。脱水反応は化合物
〔１−ａ〕を有機溶媒中、酸触媒あるいは塩基触媒によ
り行われる。有機溶媒は、メタノール、エタノール等の
アルコール類、テトラヒドロフラン等のエーテル類、塩
化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性非
プロトン性溶媒等が使用される。塩基触媒としては、水
素化ナトリウム、水素化リチウム、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム等の無機塩基、またはピリジン、トリエ
チルアミン、４−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基
等が使用される。酸触媒としては硫酸、塩酸、臭化水素
酸等の酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホ
ン酸等の有機酸が使用される。これらの触媒は、化合物
〔１−ａ〕に対して０．１〜１０倍モル程度使用し、好
ましくは０．５〜２倍モル程度を使用する。反応温度
は、特に限定せず、冷却、常温または加熱下いずれかの
条件で行なわれる。具体的には、室温から溶媒の沸点付
近で１〜４８時間反応させることにより、良い結果を与
える。本発明化合物〔１−ｃ〕は、抽出、再結晶、ある
いはクロマトグラフィー等の通常の単離方法によって単
離される。 また、化合物〔１−ｃ〕のＲ₄ 、Ｒ₅ 、Ｒ
₆ 、Ｒ₇ のいずれか１つまたは、２つ以上が−Ｙ−（Ｏ
Ａ）n 基で表され、Ａが水素原子、炭素数１〜６個の低
級アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基の場
合、あるいは−ＣＯ−Ｚ基のＺが水酸基の場合、前記
〔ルート１〕で説明した方法により各種誘導体が製造さ
れる。

【００５９】〔ルート３〕によって製造される化合物
〔１−ｃ〕としては例えば、化合物６９、７０、７２、
７７、１０５、１６０、１６７、１６８、１６９、１８
１、１８２、１８８、１８９、１９２、１９３、１９
４、１９５、１９６、１９９等があげられる。

【００６０】〔ルート４〕本発明化合物〔１−ｃ〕は、
〔ルート２〕で得られた化合物〔１−ｂ〕より〔ルート
４〕の方法で製造される。

【００６１】本発明化合物〔１−ｃ〕の具体的な製造方
法は、化合物〔１−ｂ〕からＨ及びＯＡ基を脱離する。
脱離反応は化合物〔１−ｂ〕を有機溶媒中、酸触媒ある
いは塩基触媒により行われる。有機溶媒は、メタノー
ル、エタノール等のアルコール類、テトラヒドロフラン
等のエーテル類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロ
ゲン化炭化水素、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド等の極性非プロトン性溶媒等が使用される。塩
基触媒としては、水素化ナトリウム、水素化リチウム、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基、また
はピリジン、トリエチルアミン、４−ジメチルアミノピ
リジン等の有機塩基等が使用される。酸触媒としては硫
酸、塩酸、臭化水素酸等の酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、カンファースルホン酸等の有機酸が使用される。こ
れらの触媒は、化合物〔１−ｂ〕に対して０．０１〜１
０倍モル程度使用し、好ましくは０．５〜２倍モル程度
を使用する。反応温度は、特に限定せず、冷却、常温ま
たは加熱下いずれかの条件で行なわれる。具体的には、
室温から溶媒の沸点付近で１〜４８時間反応させること
により、良い結果を与える。本発明化合物〔１−ｃ〕
は、抽出、再結晶、あるいはクロマトグラフィー等の通
常の単離方法によって単離される。

【００６２】また、化合物〔１−ｃ〕のＲ₄ 、Ｒ₅ 、Ｒ
₆ 、Ｒ₇ のいずれか１つまたは、２つ以上が−Ｙ−（Ｏ
Ａ）n 基で、Ａが水素原子、炭素数１〜６個の低級アル
キルスルホニル基、アリールスルホニル基の場合、ある
いは−ＣＯ−Ｚ基のＺが水酸基の場合、前記〔ルート
１〕で説明した方法により各種誘導体が製造される。

【００６３】〔ルート４〕によって製造される化合物
〔１−ｃ〕としては例えば、化合物６９、７０、７２、
７７、１０５、１６０、１６７、１６８、１６９、１８
１、１８２、１８８、１８９、１９２、１９３、１９
４、１９５、１９６、１９９等があげられる。

【００６４】より好ましい薬理作用を示した化合物６
９、７２、７７、８１及び１０５の製造について更に具
体的に記述する。以下〔反応式１〕にこれらの化合物の
製造法を示す。

【００６５】

【化７】

【００６６】（ここでＲ₁ 、Ｙ、ｎは前記と同じ、Ａ’
は活性エステル基を示し、Ａ”は水素原子又は保護基を
示す。） 上記式において、Ａ’の活性エステル基としては、例え
ばトシル基、メタンスルホニル基等のスルホン酸残基
（スルホン酸から水酸基を除いた基）が挙げられる。
Ａ”における保護基としては、例えばｔ−ブチル−ジメ
チルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、ジエチ
ル−イソプロピルシリル基等のシリル型保護基があげら
れる。

【００６７】次に〔反応式１〕について説明する。即
ち、６−シアノ−２，２−ジメチル−３，４−エポキシ
クロマンまたは６−トリフルオロメチル−２，２−ジメ
チル−３，４−エポキシクロマン（ａ）に一般式（ｂ）
で表される１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ピリ
ジン誘導体を０．５〜１０倍モル程度、好ましくは１〜
３倍モル程度をメタノール、エタノール等のアルコール
類、テトラヒドロフラン等のエーテル類、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性非プロトン性
溶媒等の有機溶媒中か、または、無溶媒で、０．１〜３
モル倍程度、好ましくは０．３〜２倍モル程度の水素化
ナトリウム、水素化リチウム、ピリジン、トリエチルア
ミン、４−ジメチルアミノピリジン等塩基触媒存在下、
より好ましくは水素化ナトリウム、ピリジン等の塩基性
触媒存在下、室温から溶媒の沸点付近で１〜１００時
間、より好ましくは５〜４８時間反応させる。後処理と
しては、通常の方法即ち反応液を減圧下濃縮し、この得
られた残渣を直接次の反応に使用するか、またはシリカ
ゲル等のカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル
またはｎ−ヘキサン等の適当な有機溶媒単独か、または
組み合わた混合溶媒で溶出させることにより、目的とす
る一般式（ｃ）で表される２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン誘
導体を５０〜１００％の収率で得る。

【００６８】一般式（ｂ）で表される１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−１Ｈ−ピリジン誘導体としては、例えば
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシメチル−１Ｈ−ピリジン、１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−（１−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシエチル）−１Ｈ−ピリジン、１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−４−（３−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシプロピル）−１Ｈ−ピリジン等があげられる。一般
式（ｃ）で表される２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン誘導体と
しては、例えばトランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ
−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン、トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ
−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］ピラン、トランス−３−ヒドロキシ−６−シ
アノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（３−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシプロピル）−１−ピリジニル｝
−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン、トランス−３−ヒドロキ
シ−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２，
２−ジメチル−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−１−ピリ
ジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン、トランス−３−
ヒドロキシ−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒド
ロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒドロ−２−
オキソ−４−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエ
チル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラ
ン、トランス−３−ヒドロキシ−６−トリフルオロメチ
ル−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，
２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（３−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシプロピル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ
−ベンゾ［ｂ］ピラン等があげられる。

【００６９】一般式（ｃ）で表される２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン誘導体を、〔ルート３〕の方法に従って脱
水すると一般式（ｄ）で表される化合物が得られる。即
ち、一般式（ｃ）で表される化合物をメタノール、エタ
ノール等のアルコール類、テトラヒドロフラン等のエー
テル類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭
化水素、またはジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド等の極性非プロトン性有機溶媒中、好ましくはテ
トラヒドロフラン、エタノール、ジメチルホルムアミド
中、水素化ナトリウム、水素化リチウム、水酸化カリウ
ム等の無機塩基、またはピリジン、トリエチルアミン、
４−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基触媒存在下、
または硫酸、塩酸、臭化水素酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、カンファースルホン酸等の酸触媒存在下、好ましく
は０．５〜２倍モル程度の触媒存在下、室温から溶媒の
沸点付近で１〜４８時間、好ましくは１〜２４時間反応
させる。後処理法としては、通常の方法、即ち、反応終
了後、反応液に水を加えた後、エーテル、酢酸エチル、
トルエン、クロロホルム等の非親水性有機溶媒で抽出
し、この得られた有機層を水、飽和食塩水等で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム等の乾
燥剤で乾燥した後、この有機溶媒を減圧下濃縮する。こ
の得られた残渣を直接次の反応に用いるか、または、シ
リカゲル、アルミナ等のカラムクロマトグラフィーに付
し精製することにより、一般式（ｄ）で表される３、４
位が脱水された２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン誘導体を５０
〜１００％収率で得る。

【００７０】一般式［ｄ］で表される誘導体としては、
例えば６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−４−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］
ピラン、６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］ピラン、６−シアノ−２，２−ジメチル−４
−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（３−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシプロピル）−１−ピリジニ
ル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン、６−トリフルオロメ
チル−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル
−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン、６−
トリフルオロメチル−２，２−ジメチル−４−｛１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］ピラン、６−トリフルオロメチル−２，２−
ジメチル−４−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−
（３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロピル）−１
−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン等があげら
れる。

【００７１】上記〔ルート３〕の方法で得られた一般式
（ｄ）の化合物のＡ”における保護基を除去すると、一
般式（ｅ）の化合物が得られる。即ち、一般式（ｄ）の
化合物をメタノール、エタノール等のアルコール類、塩
化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素等の
有機溶媒に溶解して−３０℃から溶媒の沸点付近の温度
で、好ましくは−１０〜３０℃で、酸触媒（例えば塩
酸、硫酸等の無機酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸等
の有機酸、またはスルホン酸基等の結合した酸性型樹脂
等）もしくは４級アンモニウム塩（例えばテトラブチル
アンモニウムフルオライド等）の脱保護試薬を０．２〜
１０モル程度加え、より好ましくは１〜５モル程度加
え、−１０〜３０℃の範囲で０．５〜４８時間、より好
ましくは、１〜２４時間反応させる。後処理としては、
通常の方法、即ち反応液を減圧下濃縮し、この得られた
残渣に、酢酸エチル、塩化メチレン、クロロホルム等の
非親水性有機溶媒と水を加えた後、この有機層を抽出
し、この有機層を飽和食塩水、水などで洗浄し、無水硫
酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウムなどで乾燥する。
乾燥後、この有機溶媒を減圧下濃縮し、この得られた残
渣を直接次の反応に用いるか、または、シリカゲル、ア
ルミナ等のカラムクロマトグラフィーに付し精製し、目
的とする一般式（ｅ）で表されるハイドロキシ誘導体を
５０〜１００％の収率で得る。上記のようにして得られ
た一般式（ｅ）で表される化合物の水酸基に活性エステ
ル基を導入し、一般式（ｆ）で表される化合物に誘導す
る。例えば一般式（ｅ）で表される化合物に、０．５〜
１０モル程度、好ましくは１〜５モル程度のｐ−トルエ
ンスルホン酸無水物等の酸無水物、メタンスルホニルク
ロライド、ｐ−トルエンスルホニルクロライド等のスル
ホン酸ハロゲン化物によりスルホニル化する。溶媒とし
ては、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化
水素、またはテトラヒドロフラン等のエーテル類、ベン
ゼン、トルエン等の芳香族炭化水素等の有機溶媒中、
０．１〜１０モル程度、好ましくは１〜５モル程度の水
素化ナトリウム、水素化リチウム等の無機塩基、または
ピリジン、トリエチルアミン、４−ジメチルアミノピリ
ジン等の有機触媒存在下、−３０℃〜溶媒の沸点付近、
より好ましくは−１０〜５０℃で１〜４８時間、より好
ましくは１〜２４時間反応させる。

【００７２】後処理としては、反応終了後、反応液に水
を加え反応を停止した後、塩化メチレン、クロロホルム
等の非親水性有機溶媒で抽出を行い、この有機溶媒を
０．１〜６Ｎの塩酸、硫酸等の水溶液、水、飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリ
ウム等の乾燥剤で乾燥した後、この有機溶媒を減圧下濃
縮する。この得られた残渣を直接次の反応に用いるか、
またはシリカゲル、アルミナ等のカラムクロマトグラフ
ィーに付し精製し、一般式（ｆ）で表されるスルホニル
オキシ誘導体を５０〜１００％の収率で得る。この一般
式（ｆ）で表されるスルホニルオキシ誘導体としては、
例えば６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−４−メタンスルホニルオキシメ
チル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン、
６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（１−メタンスルホニルオキシエ
チル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラ
ン、６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−４−（３−メタンスルホニルオキ
シプロピル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］
ピラン、６−トリフルオロメチル−２，２−ジメチル−
４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−メタンスル
ホニルオキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン、６−トリフルオロメチル−２，２−ジメ
チル−４−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１
−メタンスルホニルオキシエチル）−１−ピリジニル｝
−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン、６−トリフルオロメチル
−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒドロ−２−オ
キソ−４−（３−メタンスルホニルオキシプロピル）−
１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン等があげ
られる。

【００７３】最後に、上記反応で得られた、一般式
（ｆ）で表されるスルホニルオキシ誘導体を硝酸エステ
ル化して、目的とする一般式（ｇ）で表される硝酸エス
テル誘導体を得る。即ち、一般式（ｆ）で表されるスル
ホニルオキシ誘導体を、ベンゼン、トルエン等の芳香族
炭化水素、または塩化メチレン、クロロホルム等のハロ
ゲン化炭化水素等の不活性溶媒中に、−３０〜溶媒の沸
点付近、より好ましくは−１０〜１００℃で、式（ｆ）
の化合物に対し、１〜１０倍モル程度、好ましくは１〜
５倍モル程度の硝酸エステル化剤を加え、室温（約１５
℃）から溶媒の沸点で０．２５〜４８時間、より好まし
くは０．５〜２４時間反応させる。硝酸エステル化剤と
しては、例えば混酸（硝酸−硫酸混合物）、硝酸−酢酸
混合物、硝酸−スルホン酸混合物等の硝酸と他の酸との
混合物や、硝酸テトラベンジルアンモニウム、硝酸テト
ラメチルアンモニウム、硝酸テトラエチルアンモニウ
ム、硝酸テトラｎ−ブチルアンモニウム等の硝酸テトラ
アルキルアンモニウム試薬が挙げられるが、より好まし
くは硝酸テトラｎ−ブチルアンモニウムが挙げられる。

【００７４】後処理としては、反応終了後、反応液に氷
水を加え、さらに、酢酸エチル等の非親水性有機溶媒で
抽出を行う。この有機溶媒を水、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム等の乾
燥剤で乾燥した後、この有機溶媒を減圧下濃縮する。こ
の得られた残渣をシリカゲル、アルミナ等のカラムクロ
マトグラフィーに付し精製し、目的とする一般式（ｇ）
で表される硝酸エステル化合物を５０〜１００％の収率
で得る。

【００７５】一般式（ｇ）で表される硝酸エステル化合
物としては、例えば６−シアノ−２，２−ジメチル−４
−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ニトロキシメ
チル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン、
６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（１−ニトロキシエチル）−１−
ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン、６−シアノ
−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒドロ−２−オ
キソ−４−（３−ニトロキシプロピル）−１−ピリジニ
ル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン、６−シアノ−２，２
−ジメチル−４−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４
−（４−ニトロキシブチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ
−ベンゾ［ｂ］ピラン、６−トリフルオロメチル−２，
２−ジメチル−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
４−ニトロキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］ピラン、６−トリフルオロメチル−２，２−ジ
メチル−４−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−
（１−ニトロキシエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−
ベンゾ［ｂ］ピラン、６−トリフルオロメチル−２，２
−ジメチル−４−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４
−（３−ニトロキシプロピル）−１−ピリジニル｝−２
Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン、６−トリフルオロメチル−
２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−４−（４−ニトロキシブチル）−１−ピリジニル｝
−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン等があげられる。尚、下記
式（ｅ’）

【００７６】

【化８】

【００７７】［式中、Ｒ’₁ はシアノ基又はハロゲノメ
チル基であり、Ｒ’₂ とＲ’₃ は一緒になって１つの結
合を形成するか又は、Ｒ’₂ が水酸基又はアセトキシ基
であって、Ｒ’₃ が水素原子であり、Ｒ’₅ は水酸基の
結合した炭素数１〜６個の低級アルキル基、である］で
表わされるクロマン誘導体は硝酸エステル化された好ま
しい化合物の中間体として有用である。特に好ましい置
換基としては、例えばＲ’₁ はシアノ基又はトリフルオ
ロメチル基であり、Ｒ’₂ とＲ’₃ は一緒になって１つ
の結合を形成し、Ｒ’₅ はヒドロキシメチル基、ヒドロ
キシエチル基又はヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブ
チル基等があげられる。

【００７８】一般式（ｅ’）で表されるヒドロキシ化合
物としては、例えば６−シアノ−２，２−ジメチル−４
−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ヒドロキシメ
チル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン、
６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（１−ヒドロキシエチル）−１−
ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン、６−シアノ
−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒドロ−２−オ
キソ−４−（３−ヒドロキシプロピル）−１−ピリジニ
ル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン、６−シアノ−２，２
−ジメチル−４−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４
−（４−ヒドロキシブチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ
−ベンゾ［ｂ］ピラン、６−トリフルオロメチル−２，
２−ジメチル−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
４−ヒドロキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］ピラン、６−トリフルオロメチル−２，２−ジ
メチル−４−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−
（１−ヒドロキシエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−
ベンゾ［ｂ］ピラン、６−トリフルオロメチル−２，２
−ジメチル−４−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４
−（３−ヒドロキシプロピル）−１−ピリジニル｝−２
Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン、６−トリフルオロメチル−
２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−４−（４−ヒドロキシブチル）−１−ピリジニル｝
−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン等があげられる。

【００７９】本発明化合物を医薬品として用いる場合
は、通常、担体、賦形剤、希釈剤、溶解補助剤等の製薬
上許容し得る添加剤と混合し、錠剤（糖衣錠、フィルム
コート錠を含む）、カプセル剤、散剤、顆粒、注射剤、
点滴剤、坐剤、パップ剤等の製剤形態で経口または非経
口に安全に哺乳動物に投与し得る。製剤中の本発明化合
物の割合は、０．０１〜９９％であり、添加剤１〜９
９．９９％である。投与量は投与法により異なるが、通
常０．０１〜２０mg/kg/day 程度である。

【００８０】

【作用】次に本発明化合物の作用について説明する。 １．摘出血管における収縮緩解作用 １）ラット大動脈 ＜方法＞雄性ＳＤ系ラットの胸部大動脈を摘出し幅３ｍ
ｍのリング標本を作成した。標本はKrebs-Henseleit 液
を満たした１０mlのorgan bath中に１．０ｇの静止張力
をかけ懸垂した。栄養液は３７℃に保持し、９５％Ｏ2
−５％ＣＯ2 で通気した。筋の等尺性張力はＦＤピック
アップにて測定し、記録計にて記録した。１時間程度の
平衡時間の後、２０mMのＫＣｌで惹起される持続的収縮
に対して、本発明化合物を累積的に投与し、その収縮寛
解作用を調べた。本発明化合物の収縮寛解作用は塩酸パ
パベリン１０-4Ｍで得られた最大弛緩を１００％として
抑制率で表わされた。本発明化合物のＩＣ50値（５０％
弛緩曲線）を濃度作用曲線から求め、-logＩＣ50値とし
てその効力を表わし平均値±標準誤差で示した。

【００８１】 ＜結果＞ 化合物 ２０mMＫＣｌ 実施例３の化合物 （化合物Ｎｏ．２） ７．２９±０．０７（ｎ＝３） 実施例７の化合物 （化合物Ｎｏ．４４） ５．１８±０．１３（ｎ＝３） 実施例９の化合物 （化合物Ｎｏ．１６１） ６．２８±０．０５（ｎ＝３） 実施例１１の化合物 （化合物Ｎｏ．６９） ８．４８±０．０７（ｎ＝３） 実施例１４の化合物 （化合物Ｎｏ．１６２） ６．８６±０．１８（ｎ＝３） 実施例１５の化合物 （化合物Ｎｏ．７０） ６．８７±０．０４（ｎ＝３） 実施例１８の化合物 （化合物Ｎｏ．１６０） ６．０９±０．１９（ｎ＝３） 実施例２４、２７の化合物 （化合物Ｎｏ．１９２） ７．２２±０．４６（ｎ＝３） 実施例２５の化合物 （化合物Ｎｏ．１９３） ６．３５±０．０７（ｎ＝３） 実施例３０の化合物 （化合物Ｎｏ．７２） ７．１７±０．１６（ｎ＝３） 実施例３４、４１の化合物 （化合物Ｎｏ．１９４） ５．９５±０．２４（ｎ＝３） 実施例３６の化合物 （化合物Ｎｏ．７７） ７．９０±０．２１（ｎ＝３） 実施例４３の化合物 （化合物Ｎｏ．９１） ６．９９±０．１８（ｎ＝３） 実施例４７の化合物 （化合物Ｎｏ．１９５） ５．８７±０．０９（ｎ＝３） 実施例４９の化合物 （化合物Ｎｏ．８１） ７．４０±０．１６（ｎ＝３） 実施例５２の化合物 （化合物Ｎｏ．１８９） ６．９０±０．１１（ｎ＝３） 実施例５３の化合物 （化合物Ｎｏ．１０５） ８．２３±０．０３（ｎ＝３）

【００８２】＜考察＞本実験より、ラット大動脈におい
て、本発明化合物は明確な収縮寛解作用を有することが
判明した。その−ｌｏｇＩＣ50値は５．１８〜８．４８
であった。

【００８３】２）犬冠動脈 ＜方法＞雌雄雑種成犬の冠動脈リング標本を作成し、上
記と同様の実験を行った。但し、静止張力は１．５ｇと
した。また、作用機序を推定するために８０mMのＫＣｌ
で惹起した収縮に対する作用も併せて検討した。

【００８４】 ＜結果＞ 化合物 ２０mMＫＣｌ ８０mMＫＣｌ （ｎ＝３） 実施例１１の化合物 （化合物Ｎｏ．６９） ８．０６±０．２２（ｎ＝３） ４．９０±０．７７ 実施例３６の化合物 （化合物Ｎｏ．７７） ８．６７±０．４１（ｎ＝３） ６．４２±０．２０ 実施例４９の化合物 （化合物Ｎｏ．８１）１０．５０±０．９５（ｎ＝４） ６．６４±０．４１ 実施例５３の化合物 （化合物Ｎｏ．１０５）８．５２±０．１１（ｎ＝４） ５．２２±０．０９

【００８５】＜考察＞本発明化合物は犬冠動脈において
も優れた収縮緩解作用を示した。化合物６９、７７、８
１及び１０５はそれぞれ効力は減弱するが８０mMＫＣｌ
収縮に対しても収縮寛解作用を示したことから、これら
の化合物の収縮寛解作用に、Ｋチャンネルオープニング
作用以外の作用、即ち、これら化合物の構造に硝酸エス
テル基が含まれていることからＮＯによる作用も関与し
ていると考えられる。

【００８６】以上から明らかなように本発明化合物はＫ
チャンネルオープニング作用を、又その中のいくつかの
化合物はＫチャンネルオープニング作用以外の作用も併
せ持っており、新たな降圧剤、狭心症、心不全、心筋梗
塞や不整脈等の治療剤、脳循環改善剤等の循環系薬剤、
抗喘息剤、子宮または尿路の平滑筋収縮に伴う障害の治
療剤、及びてんかん等の抗痙攣剤等として期待される。

【００８７】２．摘出気管平滑筋に対する拡張作用 １）モルモット気管平滑筋 ＜方法＞ハートレー系雄性モルモット（日生研）を撲殺
後、気管を摘出した。気管平滑筋を傷つけないように注
意深く２０個の気管小片とし、５個を糸で交互につない
で気管鎖標本を作成した。標本は、インドメタシン（５
×１０^-6）を含むｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｋｒｅｂｓ−Ｈｅ
ｎｓｅｌｅｉｔ栄養液を満たした１５ｍｌのオルガンバ
ス中に０．５ｇ重の張力をかけ懸垂した。栄養液は、３
５℃に保持し、９５％Ｏ2 ＋５％ＣＯ2 ガスを通気し
た。実験は１時間の平衡状態を保った後に行った。反応
は等張性にトランデューサー（日本光電気、ＴＤ−１１
２Ｓ）及び入力箱（日本光電、ＪＤ−１１２Ｓ）を介し
て多ペンレコーダー（理化電気工業、Ｒ−６４ＶＬ）上
に記録した。各標本はカルバコール（３×１０^-6及び１
０^-5Ｍ）により最大収縮させ、洗浄後平衡になったとこ
ろでアミノペプチダーゼ阻害薬Ｌ−システイン（３×１
０^-3Ｍ）に暴露させた。３０分後、ロイコトリエンＤ4
（３×１０^-9Ｍ）により収縮反応を惹起させ、収縮が一
定に状態になったところで、本発明化合物（１０^-8〜３
×１０^-5Ｍ）を公比３で累積的にバス内に適用した。各
標本は最後にパパベリンにより最大弛緩を確認した。

【００８８】＜結果＞本発明化合物の各濃度による弛緩
をパパベリンによる最大弛緩を１００％とした弛緩率に
変更し、被験薬による最大弛緩の値（％）、及び２用量
の弛緩率から直線回帰により求めた弛緩率３０％となる
用量であるＥＤ30（Ｍ）の−ｌｏｇ値を結果に示した。 化合物 ロイコトリエンＤ４による収縮に対する弛緩作用 −ｌｏｇ［ＥＤ30（Ｍ）］ 最大弛緩 （％） 実施例１１の化合物 ６．６５ ９３．９ （ｎ＝１） （化合物Ｎｏ．６９） ＜考察＞この結果から明らかな様に化合物６９は、強力
な気管支平滑筋の拡張作用を有する。

【００８９】以上のことより本発明化合物は強力な気管
支平滑筋の拡張作用を有する。従って、軽〜中程度の発
作のみならず重症発作にも有効な新しいタイプの気管支
拡張剤として期待される。また、同様のことから気管支
喘息のみならず喘息様気管支炎、急性気管支炎、慢性気
管支炎、肺気腫、珪肺腫、塵肺症、肺結核等の諸症状の
緩解にも有効な薬剤として期待される。

【００９０】３．マウス急性毒性 ＜方法＞本発明化合物の急性毒性をマウスを用い、静脈
内投与で検討した。本発明化合物のＬＤ50はアップアン
ドダウン法で求めた。 ＜結果＞ 化合物 ＬＤ50（ｍｇ／ｋｇ，ｉｖ） 実施例１１の化合物 ８１．２ （化合物Ｎｏ．６９）

【００９１】

【発明の効果】以上、総括すると、本発明化合物は血管
平滑筋や気管支平滑筋等の平滑筋の収縮を強力に弛緩さ
せる。従って、本発明化合物は平滑筋の弛緩剤として平
滑筋の収縮に伴う諸症状の予防及び治療に、また循環系
疾患の予防及び治療に有効であることが期待される。

【００９２】

【実施例】

実施例１（化合物Ｎｏ．１２４） トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４−ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル
−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 ３，４−エポキシ−３，４−ジヒドロ−６−シアノ−
２，２−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン４．０２
ｇと１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシメチル−１Ｈ−ピリジン７．１８ｇ
の混合物に、室温でエタノール３０ｍｌとピリジン１．
２９ｍｌを加え、還流下１２時間反応させる。反応液を
減圧下濃縮した後、この得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘ
キサン＝１／４）で単離精製し、トランス−３−ヒドロ
キシ−６−シアノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチ
ル−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシメチル−１−ピリジニル）−
２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン（化合物Ｎｏ．１２４）５．
４８ｇ及び副生成物としてトランス−３−ヒドロキシ−
６−シアノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４
−｛（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−２
−ピリジル）オキシ｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン１．
９６ｇを得る。 化合物Ｎｏ．１２４ 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
０．１３（ｓ，６Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），１．３
７（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｄ
ｄ，１Ｈ），４．２３（ｄ，１Ｈ），４．５９（ｄ，２
Ｈ），６．２０（ｄｄ，１Ｈ），６．３２（ｄ，１
Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），
６．９８（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），７．５
０（ｄｄ，１Ｈ）

【００９３】実施例２（化合物Ｎｏ．１４８） トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４−ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−４−メタンスルホニルオキシメチル−１−ピ
リジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 実施例１で得たトランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ
−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン１．３２ｇをメタノール１２．２ｍｌに溶
解する。次いで、この溶液に０℃で４Ｎ塩酸−ジオキサ
ン溶液３．１５ｍｌを加え、室温で２時間反応させる。
反応液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチル及び水を加
え、酢酸エチルで抽出を行い、この有機層を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。その後、無
機物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮する。この得られた残
渣を塩化メチレンに懸濁させ、生成する結晶をろ別し、
無色結晶０．９１ｇを得る。得られた無色結晶３２６ｍ
ｇをピリジン４ｍｌに溶解し、次いで、この溶液に０℃
でメタンスルホン酸無水物１９２ｍｇの無水塩化メチレ
ン溶液４ｍｌを滴下し、同温度で６時間反応させる。反
応液に水を加えて反応を停止した後、塩化メチレンで抽
出を行い、この有機層を２Ｎ塩酸水溶液、水、飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。その
後、無機物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮する。この得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒：メタノール／塩化メチレン＝１／２０）で単離精
製し、トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−メタンスルホニルオキシメチル−
１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン２０１ｍ
ｇを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．３６（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ），１．６
６（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），３．８５
（ｄ，１Ｈ），５．０９（ｄ，２Ｈ），６．２８（ｄ
ｄ，１Ｈ），６．３１（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１
Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），
７．０８（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ）

【００９４】実施例３（化合物Ｎｏ．２） トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４−ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−４−ニトロキシメチル−１−ピリジニル）−
２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 実施例２で得たトランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ
−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−メタンスルホニルオキシ
メチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン
３１５ｍｇを無水トルエン３ｍｌに溶解する。次いで、
この溶液に室温で硝酸テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
７１１ｍｇを加え、９０℃で１時間反応させる。反応液
に氷水を加えて反応を停止した後、酢酸エチルで抽出を
行い、この有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥する。その後、無機物をろ別し、
ろ液を減圧下濃縮する。この得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（展開溶媒：メタノール／塩
化メチレン＝１／４０）で単離精製し、得られた結晶を
エタノールから再結晶してトランス−３−ヒドロキシ−
６−シアノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４
−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ニトロキシメ
チル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン１
３７ｍｇを得る。 ＩＲ （ＫＢｒ） ｃｍ-1 ２３１５，１６６５，１６４５，１５８０，１２８０

【００９５】実施例４（化合物Ｎｏ．１３０） トランス−３−アセトキシ−６−シアノ−３，４−ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル
−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 実施例１で得たトランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ
−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン１．３２ｇを無水塩化メチレン１５ｍｌに
溶解し、ピリジン０．４９ｍｌ、４−ジメチルアミノピ
リジン７３ｍｇを加える。次いで、この溶液に０℃で無
水酢酸０．４３ｍｌを滴下し、室温で３０分反応させ
る。反応液に水を加えて反応を停止した後、エーテルで
抽出を行い、この有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。その後、無機物を
ろ別し、ろ液を減圧下濃縮する。この得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エ
チル／塩化メチレン＝１／３）で単離精製し、トランス
−３−アセトキシ−６−シアノ−３，４−ジヒドロ−
２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−１−
ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン１．４５ｇを
得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
０．１３（ｓ，６Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），１．４
４（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ），２．０３
（ｓ，３Ｈ），４．５７（ｄ，２Ｈ），５．３３（ｄ，
１Ｈ），６．０９（ｄｄ，１Ｈ），６．５７（ｄ，１
Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），
６．９７（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），７．４
９（ｄｄ，１Ｈ）

【００９６】実施例５（化合物Ｎｏ．１１７） トランス−３−アセトキシ−６−シアノ−３，４−ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−４−ヒドロキシメチル−１−ピリジニル）−
２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 実施例４で得たトランス−３−アセトキシ−６−シアノ
−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン１．４５ｇをメタノール１５．０ｍｌに溶
解する。次いで、この溶液に０℃で４Ｎ塩酸−ジオキサ
ン溶液３．００ｍｌを加え、室温で２時間反応させる。
反応液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチル及び水を加
え、酢酸エチルで抽出を行い、この有機層を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。その後、無
機物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮する。この得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：
酢酸エチル）で単離精製し、トランス−４−アセトキシ
−６−シアノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−
４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ヒドロキシ
メチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン
１．０６ｇを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．４３（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ），２．０
４（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｔ，１Ｈ），４．５７
（ｄ，２Ｈ），５．３２（ｄ，１Ｈ），６．１８（ｄ
ｄ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｍ，１
Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），
７．０１（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ）

【００９７】実施例６（化合物Ｎｏ．１５４） トランス−３−アセトキシ−６−シアノ−３，４−ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−４−メタンスルホニルオキシメチル−１−ピ
リジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 実施例５で得たトランス−３−アセトキシ−６−シアノ
−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−ヒドロキシメチル−１−
ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン１．０６ｇを
無水塩化メチレン１０ｍｌに溶解し、ピリジン０．７０
ｍｌ、４−ジメチルアミノピリジン７１ｍｇを加える。
次いで、この溶液に０℃でメタンスルホン酸無水物０．
７５ｇの無水塩化メチレン溶液５ｍｌを滴下し、室温で
３０分反応させる。反応液に水を加えて反応を停止した
後、酢酸エチルで抽出を行い、この有機層を１Ｎ塩酸水
溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。その後、無機物をろ別し、ろ液を減圧下
濃縮し、トランス−３−アセトキシ−６−シアノ−３，
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−メタンスルホニルオキシメチル
−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン１．２
８ｇを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．４４（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ），２．０
４（ｓ，３Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），５．０７
（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｄ，１Ｈ），６．１８（ｄ
ｄ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１
Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），
７．０８（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ）

【００９８】実施例７（化合物Ｎｏ．４４） トランス−３−アセトキシ−６−シアノ−３，４−ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−４−ニトロキシメチル−１−ピリジニル）−
２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 実施例６で得たトランス−３−アセトキシ−６−シアノ
−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−メタンスルホニルオキシ
メチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン
１．２８ｇを無水トルエン１５ｍｌに溶解する。次い
で、この溶液に室温で硝酸テトラ−ｎ−ブチルアンモニ
ウム２．７０ｇを加え、９０℃で２時間反応させる。反
応液に氷水を加えて反応を停止した後、酢酸エチルで抽
出を行い、この有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥する。その後、無機物をろ別
し、ろ液を減圧下濃縮する。この得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル
／ｎ−ヘキサン＝３／２）で単離精製し、トランス−３
−アセトキシ−６−シアノ−３，４−ジヒドロ−２，２
−ジメチル−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４
−ニトロキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン１．０７ｇを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．４３（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ），２．０
３（ｓ，３Ｈ），５．２９（ｄ，２Ｈ），５．３２
（ｍ，１Ｈ），６．１６（ｄｄ，１Ｈ），６．５４
（ｄ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，
１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１
Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ） ＩＲ （ＫＢｒ） ｃｍ-1 ２３１０，１７５０，１６７０，１６４０，１５９５，
１２８０

【００９９】実施例８（化合物Ｎｏ．１６８） ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
メチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン
の製造 実施例１で得たトランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ
−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン１．３２ｇを無水テトラヒドロフラン５０
ｍｌに溶解する。次いで、この溶液に室温で６０％油性
水素化ナトリウム０．１２ｇを加え、還流下４時間反応
させる。反応液に水を加えて反応を停止した後、エーテ
ルで抽出を行い、この有機層を水、飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。その後、無機物
をろ別し、ろ液を減圧下濃縮する。この得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸
エチル／塩化メチレン＝１／７）で単離精製し、６−シ
アノ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル
−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン１．０
４ｇを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
０．１５（ｓ，６Ｈ），０．９７（ｓ，９Ｈ），１．５
６（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），４．６２
（ｄ，２Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｄ
ｄ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１
Ｈ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１
Ｈ），７．４４（ｄｄ，１Ｈ）

【０１００】実施例９（化合物Ｎｏ．１６１） ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−ヒドロキシメチル−１−ピリジニ
ル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 実施例８で得た６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］ピラン１．０４ｇをメタノール１０．５ｍｌ
に溶解する。次いで、この溶液に０℃で４Ｎ塩酸−ジオ
キサン溶液２．５９ｍｌを加え、室温で２時間反応させ
る。反応液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチル及び水を
加え、酢酸エチルで抽出を行い、この有機層を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。その後、
無機物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮する。この得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒：メタノール／塩化メチレン＝１／２０）で単離精製
し、６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−４−ヒドロキシメチル−１−ピリ
ジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン０．７６ｇを得
る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．５６（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），４．３
４（ｔ，１Ｈ），４．５７（ｄ，２Ｈ），５．８１
（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄｄ，１Ｈ），６．６８
（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｓ，
１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，１
Ｈ）

【０１０１】実施例１０（化合物Ｎｏ．１８１） ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−メタンスルホニルオキシメチル−
１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 実施例９で得た６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ヒドロキシメチ
ル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン６５
５ｍｇをピリジン７ｍｌに溶解する。次いで、この溶液
に０℃でメタンスルホン酸無水物５５５ｍｇの無水塩化
メチレン溶液７ｍｌを滴下し、同温度で１時間反応させ
る。反応液に水を加えて反応を停止した後、塩化メチレ
ンで抽出を行い、この有機層を２Ｎ塩酸水溶液、水、飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。その後、無機物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮する。
この得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒：メタノール／塩化メチレン＝１／１０）
で単離精製し、６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−メタンスルホニ
ルオキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン７５６ｍｇを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．５７（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），３．１
５（ｓ，３Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），５．８１
（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄｄ，１Ｈ），６．６６
（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．９４（ｓ，
１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，１
Ｈ）

【０１０２】実施例１１（化合物Ｎｏ．６９） ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−ニトロキシメチル−１−ピリジニ
ル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 実施例１０で得た６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−メタンスルホニ
ルオキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン０．７８ｇを無水トルエン７ｍｌに溶解す
る。次いで、この溶液に室温で硝酸テトラ−ｎ−ブチル
アンモニウム１．８４ｇを加え、９０℃で１時間反応さ
せる。反応液に氷水を加えて反応を停止した後、酢酸エ
チルで抽出を行い、この有機層を水、飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。その後、無機
物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮する。この得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢
酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／７）で粗精製した後、さ
らにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：
メタノール／塩化メチレン＝１／５０）で単離精製し、
６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−ニトロキシメチル−１−ピリジニ
ル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン（化合物Ｎｏ．６９）
０．２９ｇ及び副生成物として６−シアノ−２，２−ジ
メチル−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ホ
ルミル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン
（化合物Ｎｏ．１９３）０．２０ｇを得る。 化合物Ｎｏ．６９ 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．５７（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），５．３
３（ｓ，２Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｄ
ｄ，１Ｈ），６．６６（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１
Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），
７．４６（ｄｄ，１Ｈ） ＩＲ （ＫＢｒ） ｃｍ-1 ２３２０，１６７０，１６４０，１６００，１２８０ 化合物Ｎｏ．１９３ 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．５８（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ），５．８
４（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，１Ｈ），６．９２
（ｄ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｄ，
１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，１
Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ）

【０１０３】実施例１２（化合物Ｎｏ．１２５） トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４−ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル
−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 ３，４−エポキシ−３，４−ジヒドロ−６−シアノ−
２，２−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン４．０２
ｇと１，２−ジヒドロ−２−オキソ−５−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシメチル−１Ｈ−ピリジン７．１８ｇ
の混合物に、室温でエタノール３０ｍｌとピリジン１．
２９ｍｌを加え、還流下１２時間反応させる。反応液を
減圧下濃縮した後、この得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘ
キサン＝１／１）で単離精製し、トランス−３−ヒドロ
キシ−６−シアノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチ
ル−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−５−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシメチル−１−ピリジニル）−
２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン５．９８ｇ（化合物Ｎｏ．１
２５）及び副生成物としてトランス−３−ヒドロキシ−
６−シアノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４
−｛（５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−２
−ピリジル）オキシ｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン１．
８４ｇを得る。 化合物Ｎｏ．１２５ 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
０．０２（ｓ，６Ｈ），０．７９（ｓ，９Ｈ），１．３
６（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｄ
ｄ，１Ｈ），４．１４（ｄ，１Ｈ），４．４１（ｓ，２
Ｈ），６．３５（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），
６．８５（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．１
２（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ
ｄ，１Ｈ）

【０１０４】実施例１３（化合物Ｎｏ．１６９） ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
メチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン
の製造 実施例１２で得たトランス−３−ヒドロキシ−６−シア
ノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，
２−ジヒドロ−２−オキソ−５−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン１．３２ｇを無水テトラヒドロフラン５０
ｍｌに溶解する。次いで、この溶液に室温で６０％油性
水素化ナトリウム０．１２ｇを加え、還流下３時間反応
させる。反応液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチル及び
水を加え、酢酸エチルで抽出を行い、この有機層を水、
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。その後、無機物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮する。
この得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒：酢酸エチル／塩化メチレン＝１／３）で
単離精製し、６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−５−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］ピラン１．１６ｇを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
０．１２（ｓ，６Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），１．５
６（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），４．５１
（ｄ，２Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｄ，
１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１
Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，１
Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ）

【０１０５】実施例１４（化合物Ｎｏ．１６２） ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−５−ヒドロキシメチル−１−ピリジニ
ル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 実施例１３で得た６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−５−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］ピラン１．１６ｇをメタノール１１．５ｍｌ
に溶解する。次いで、この溶液に０℃で４Ｎ塩酸−ジオ
キサン溶液２．８７ｍｌを加え、室温で１時間３０分反
応させる。反応液に水を加えて反応を停止した後、酢酸
エチルで抽出を行い、この有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。その後、無機物を
ろ別し、ろ液を減圧下濃縮する。この得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：メタノ
ール／塩化メチレン＝１／２０）で単離精製し、６−シ
アノ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−５−ヒドロキシメチル−１−ピリジニル）−
２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン０．８０ｇを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．５６（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），４．４
５（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｍ，１Ｈ），５．８２
（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，
１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１
Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１
Ｈ）

【０１０６】実施例１５（化合物Ｎｏ．７０） ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−５−ニトロキシメチル−１−ピリジニ
ル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 実施例１４で得た６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−５−ヒドロキシメチ
ル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン５８
１ｍｇを無水塩化メチレン１０ｍｌに懸濁させ、室温で
テトラフルオロほう酸ニトロニウム２７０ｍｇを加え、
室温で３０分反応させる。反応液に氷水を加えて反応を
停止した後、塩化メチレンで抽出を行い、この有機層を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。
その後、無機物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮する。この
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒：酢酸エチル／エーテル＝１／２５）で単離
精製し、６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−５−ニトロキシメチル−１−
ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン３２８ｍｇを
得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．５８（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），５．２
２（ｓ，２Ｈ），５．８３（ｓ，１Ｈ），６．６９
（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，
１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，１
Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ） ＩＲ （ＫＢｒ） ｃｍ-1 ２３２０，１６７０，１６３０，１６１０，１２８０

【０１０７】実施例１６（化合物Ｎｏ．１２３） トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４−ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル
−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 ３，４−エポキシ−３，４−ジヒドロ−６−シアノ−
２，２−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン４．０２
ｇと１，２−ジヒドロ−２−オキソ−３−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシメチル−１Ｈ−ピリジン７．１８ｇ
の混合物に、室温でエタノール３０ｍｌとピリジン１．
２９ｍｌを加え、還流下１２時間反応させる。反応液を
減圧下濃縮した後、この得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘ
キサン＝１／４）で単離精製し、トランス−３−ヒドロ
キシ−６−シアノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチ
ル−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−３−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシメチル−１−ピリジニル）−
２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン５．０８ｇ（化合物Ｎｏ．１
２３）及び副生成物としてトランス−３−ヒドロキシ−
６−シアノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４
−｛（３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−２
−ピリジル）オキシ｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン２．
１０ｇを得る。 化合物Ｎｏ．１２３ 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
０．１５（ｓ，３Ｈ），０．１６（ｓ，３Ｈ），０．９
８（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），１．５５
（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｄｄ，１Ｈ），４．００
（ｄ，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），６．３４（ｄ，
１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，１
Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），
７．５０（ｄｄ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ）

【０１０８】実施例１７（化合物Ｎｏ．１６７） ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
メチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン
の製造 実施例１６で得たトランス−３−ヒドロキシ−６−シア
ノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，
２−ジヒドロ−２−オキソ−３−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン１．３２ｇを無水テトラヒドロフラン５０
ｍｌに溶解する。次いで、この溶液に室温で６０％油性
水素化ナトリウム０．１２ｇを加え、還流下３時間反応
させる。反応液に水を加えて反応を停止した後、酢酸エ
チルで抽出を行い、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥させる。その後、無機物をろ別
し、ろ液を減圧下濃縮する。この得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：メタノール
／塩化メチレン＝１／２５）で単離精製し、６−シアノ
−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒドロ−２−オ
キソ−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−１
−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン０．６１ｇ
を得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
０．１４（ｓ，３Ｈ），０．１５（ｓ，３Ｈ），０．９
８（ｓ，９Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．６１
（ｓ，３Ｈ），４．６８（ｄ，２Ｈ），５．８０（ｓ，
１Ｈ），６．３７（ｔ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１
Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，１
Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１
Ｈ）

【０１０９】実施例１８（化合物Ｎｏ．１６０） ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−３−ヒドロキシメチル−１−ピリジニ
ル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 実施例１７で得た６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−３−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］ピラン８７７ｍｇをメタノール９．００ｍｌ
に溶解する。次いで、この溶液に０℃で４Ｎ塩酸−ジオ
キサン溶液２．２０ｍｌを加え、室温で１時間反応させ
る。反応液に水を加えて反応を停止した後、酢酸エチル
で抽出を行い、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥させる。その後、無機物をろ別し、ろ
液を減圧下濃縮する。この得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒：メタノール／塩化
メチレン＝１／２０）で、次いでシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン
＝１／１）で単離精製し、６−シアノ−２，２−ジメチ
ル−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−３−ヒドロ
キシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピ
ラン４７２ｍｇを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．５６（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ），３．２
６（ｔ，１Ｈ），４．５３−４．７３（ｍ，２Ｈ），
５．８３（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｔ，１Ｈ），６．９
１（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），７．１５
（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｍ，
１Ｈ）

【０１１０】実施例１９ トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４−ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−４−（４−エトキシカルボニ
ル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジニル）
−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 ３，４−エポキシ−３，４−ジヒドロ−６−シアノ−
２，２−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン８．０５
ｇと１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−メトキシカル
ボニル−１Ｈ−ピリジン９．１９ｇの混合物に、室温
で、エタノール６０ｍｌとピリジン２．５９ｍｌを加
え、還流下１２時間反応させる。反応液を減圧下濃縮た
後、この得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／
２）で単離精製し、トランス−３−ヒドロキシ−６−シ
アノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（４
−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ
−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン８．９
３ｇ及び副生成物としてトランス−３−ヒドロキシ−６
−シアノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−
｛（４−エトキシカルボニル−２−ピリジル）オキシ｝
−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン３．３９ｇを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．３７（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｔ，３Ｈ），１．５
７（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），３．８７
（ｄ，１Ｈ），４．３９（ｑ，２Ｈ），６．３３（ｄ，
１Ｈ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１
Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），
７．２８（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ）

【０１１１】実施例２０ トランス−３−メタンスルホニルオキシ−６−シアノ−
３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（４−エト
キシカルボニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−
ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 実施例１９で得たトランス−３−ヒドロキシ−６−シア
ノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（４−
エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン３６８ｍ
ｇを無水塩化メチレン７ｍｌに溶解し、トリエチルアミ
ン６０７ｍｇの無水塩化メチレン溶液４ｍｌを加える。
次いで、この溶液に０℃で塩化メタンスルホニル６８７
ｍｇの無水塩化メチレン溶液４ｍｌを滴下し、室温で２
時間反応させる。反応液に水を加えて反応を停止した
後、塩化メチレンで抽出を行い、この有機層を２Ｎ塩酸
水溶液、飽和炭酸水素ナトリウ水溶液、飽和食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。その後、無
機物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮し、トランス−３−メ
タンスルホニルオキシ−６−シアノ−３，４−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−４−（４−エトキシカルボニル−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジニル）−２
Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン４４６ｍｇを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．４０（ｔ，３Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．６
４（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），４．３９
（ｑ，２Ｈ），４．９６（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，
１Ｈ），６．７４（ｄｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１
Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），
７．３２（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ）

【０１１２】実施例２１ ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（４−エトキシカ
ルボニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジ
ニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 実施例２０で得たトランス−３−メタンスルホニルオキ
シ−６−シアノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル
−４−（４−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロ−
２−オキソ−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピ
ラン２５０ｍｇを無水テトラヒドロフラン８ｍｌに溶解
し、この溶液に室温でカリウム−ｔ−ブトキシド１１２
ｍｇを加え、同温度で４０分反応させる。反応液を減圧
下濃縮した後、この得られた残渣を塩化メチレンに溶解
し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。その後、無機物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮す
る。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）で単離精製
し、６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（４−エトキ
シカルボニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピ
リジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン１０９ｍｇを得
る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．４２（ｔ，３Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．６
３（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｑ，２Ｈ），５．８３
（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，１Ｈ），６．９０
（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ
ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，
１Ｈ）

【０１１３】実施例２２（化合物Ｎｏ．１６１） ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−ヒドロキシメチル−１−ピリジニ
ル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 実施例２１で得た６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
（４−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロ−２−オ
キソ−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン３
５０ｍｇを無水テトラヒドロフラン４ｍｌに溶解し、こ
の溶液に室温で２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムテトラヒ
ドロフラン溶液０．５０ｍｌを加え、室温で１．５時間
反応させる。反応液に０．２Ｍリン酸緩衝液を加えて反
応を停止し、２Ｎ塩酸水溶液を加えて不溶物を溶解させ
た後、酢酸エチルで抽出を行い、この有機層を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。その後、
無機物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮する。この得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒：メタノール／塩化メチレン＝１／２０）で単離精製
し、６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−４−ヒドロキシメチル−１−ピリ
ジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン１６３ｍｇを得
る。

【０１１４】実施例２３（化合物Ｎｏ．１２７） トランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４−ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−４−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
エチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラ
ンの製造 ３，４−エポキシ−３，４−ジヒドロ−６−シアノ−
２，２−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン３．６２
ｇと１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（２−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシエチル）−１Ｈ−ピリジン
６．８４ｇの混合物に、室温でエタノール２７ｍｌとピ
リジン１．１７ｍｌを加え、還流下９時間反応させる。
反応液を減圧下濃縮した後、この得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル
／塩化メチレン＝１／３）で単離精製し、トランス−３
−ヒドロキシ−６−シアノ−３，４−ジヒドロ−２，２
−ジメチル−４−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４
−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−１
−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン４．２２ｇ
及び副生成物としてトランス−３−ヒドロキシ−６−シ
アノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛４
−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−２
−ピリジルオキシ｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランを得
る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
０．０４（ｓ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．３
６（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），２．６９
（ｔ，２Ｈ），３．８３（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｔ，
２Ｈ），４．１７（ｄ，１Ｈ），６．２２（ｄｄ，１
Ｈ），６．３１（ｄ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），
６．７９（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），７．０
９（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ）

【０１１５】実施例２４（化合物Ｎｏ．１９２） ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−ビニル−１−ピリジニル）−２Ｈ
−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 実施例２３で得たトランス−３−ヒドロキシ−６−シア
ノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−｛１，
２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（２−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−
ベンゾ［ｂ］ピラン３．１８ｇを無水テトラヒドロフラ
ン１０５ｍｌに溶解する。次いで、この溶液に室温で６
０％油性水素化ナトリウム０．２８ｇを加え、還流下１
時間反応させる。反応液に水を加えて反応を停止した
後、エーテルで抽出を行い、この有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。その後、無機
物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮する。この得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢
酸エチル／塩化メチレン＝１／４）で単離精製し、６−
シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒドロ−
２−オキソ−４−ビニル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］ピラン２．０１ｇを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．５７（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），５．６
１（ｄ，１Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），５．９６
（ｄ，１Ｈ），６．４９（ｄｄ，１Ｈ），６．５６
（ｄ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，１Ｈ），６．９２
（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｄ，
１Ｈ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ）

【０１１６】実施例２５（化合物Ｎｏ．１９３） ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−ホルミル−１−ピリジニル）−２
Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 無水塩化メチレン２００ｍｌに塩化オキザリル３．８４
ｍｌを溶解させ、反応液を−５０〜−６０℃に冷却す
る。この溶液にジメチルスルホキシド６．２４ｍｌを滴
下し同温度で５分撹拌する。更にこの溶液に同温度で実
施例９（または実施例２２）で得た６−シアノ−２，２
−ジメチル−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４
−ヒドロキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン１２．３ｇの無水塩化メチレン溶液２００
ｍｌを２５分間かけて加え、同温度で２０分反応させ
る。反応液にトリエチルアミン２７．９ｍｌを加えて、
同温度で１０分撹拌した後に徐々に室温まで昇温させ
る。室温で更に１時間撹拌した後に水を加えて反応を停
止し、塩化メチレンで抽出を行う、この有機層を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。その
後、無機物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮する。この得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒：メタノール／塩化メチレン＝１／３０）で単離精
製し、６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−４−ホルミル−１−ピリジニ
ル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン１２．２ｇを得る。

【０１１７】実施例２６ ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（１−ヒドロキシ−２−トリメチ
ルシリルエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピランの製造 実施例２５で得た６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ホルミル−１−
ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン９１９ｍｇを
無水テトラヒドロフラン１５ｍｌに溶解し、この溶液に
０℃で１．０Ｍトリメチルシリルメチルマグネシウムク
ロライドエーテル溶液３０．６ｍｌを加え、室温で１時
間反応させる。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を
加えて反応を停止した後、酢酸エチルで抽出を行い、こ
の有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシムで
乾燥する。その後、無機物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮
する。この得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒：酢酸エチル／塩化メチレン＝１／
３）で単離精製し、６−シアノ−２，２−ジメチル−４
−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１−ヒドロ
キシ−２−トリメチルシリルエチル）−１−ピリジニ
ル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン８８３ｍｇを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
０．０９（ｄ，９Ｈ），１．０６−１．２２（ｍ，２
Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ），１．６２（Ｓ，３Ｈ），
２．１７（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｍ，１Ｈ），５．７
８（ｄ，１Ｈ），６．３４（ｄｔ，１Ｈ），６．５９
（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｍ，
１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，１
Ｈ）

【０１１８】実施例２７（化合物Ｎｏ．１９２） ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−ビニル−１−ピリジニル）−２Ｈ
−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 実施例２６で得た６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１−ヒドロキ
シ−２−トリメチルシリルエチル）−１−ピリジニル｝
−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン８７５ｍｇを無水テトラヒ
ドロフラン２２ｍｌに溶解する。次いで、この溶液に室
温で６０％油性水素化ナトリウム８９ｍｇを加え、室温
で４時間反応させる。反応液に０．２Ｍリン酸緩衝液を
加えて反応を停止した後、酢酸エチルで抽出を行い、こ
の有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。その後、無機物をろ別し、ろ液を
減圧下濃縮する。この得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル／塩化メチ
レン＝１／１０）で単離精製し、６−シアノ−２，２−
ジメチル−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−
ビニル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン
４９３ｍｇを得る。

【０１１９】実施例２８（化合物Ｎｏ．１６３） ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（１−ヒドロキシエチル）−１−
ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 実施例２５で得た６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ホルミル−１−
ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン３５５ｍｇを
無水テトラヒドロフラン４ｍｌに溶解し、この溶液に０
℃で０．９４Ｍメチルマグネシウムブロマイドテトラヒ
ドロフラン溶液１．７３ｍｌを加え、同温度で５０分、
室温で２０分反応させる。反応液に飽和塩化アンモニウ
ム水溶液を加えて反応を停止した後、酢酸エチルで抽出
を行い、この有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥する。その後、無機物をろ別し、ろ液を
減圧下濃縮する。この得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒：塩化メチレン／酢酸エ
チル＝１／１）で単離精製し、６−シアノ−２，２−ジ
メチル−４−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−
（１−ヒドロキシエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−
ベンゾ［ｂ］ピラン２８１ｍｇを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．５０（ｄｄ，３Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ），１．
６２（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｄｄ，１Ｈ），４．７６
（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｄｄ
ｄ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１
Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），
７．４５（ｄｄ，１Ｈ）

【０１２０】実施例２９（化合物Ｎｏ．１８３） ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（１−メタンスルホニルオキシエ
チル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン
の製造 実施例２８で得た６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１−ヒドロキ
シエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピ
ラン２７６ｍｇをピリジン３ｍｌに溶解する。次いで、
この溶液に０℃でメタンスルホン酸無水物２２４ｍｇの
無水塩化メチレン溶液３ｍｌを滴下し、同温度で１時間
反応させる。反応液に水を加えて反応を停止した後、塩
化メチレンで抽出を行い、この有機層を２Ｎ塩酸水溶
液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥する。その後、無機物をろ別し、ろ液を減圧下濃
縮する。この得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒：メタノール／塩化メチレン＝１
／３０）で単離精製し、６−シアノ−２，２−ジメチル
−４−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１−メ
タンスルホニルオキシエチル）−１−ピリジニル｝−２
Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン３５６ｍｇを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．５７（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），１．７
３（ｄ，３Ｈ），３．０８（ｄ，３Ｈ），５．５９
（ｑ，１Ｈ），５．８０（ｄ，１Ｈ），６．３０（ｄｄ
ｄ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１
Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），
７．４６（ｄｄ，１Ｈ）

【０１２１】実施例３０（化合物Ｎｏ．７２） ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（１−ニトロキシエチル）−１−
ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 実施例２９で得た６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１−メタンス
ルホニルオキシエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］ピラン３４３ｍｇを無水トルエン３．５ｍｌ
に溶解する。次いで、この溶液に室温で硝酸テトラ−ｎ
−ブチルアンモニウム７８２ｍｇを加え、９０℃で３時
間反応させる。反応液に氷水を加えて反応を停止した
後、酢酸エチルで抽出を行い、この有機層を水、飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。そ
の後、無機物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮する。この得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒：酢酸エチル／塩化メチレン＝１／２０）で単離
精製し、６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１−ニトロキシエチ
ル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン２
５２ｍｇを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．５６（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），１．６
６（ｄｄ，３Ｈ），５．７６（ｑ，１Ｈ），５．８１
（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｄｄｄ，１Ｈ），６．６４
（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｄ，
１Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，１
Ｈ） ＩＲ （ＫＢｒ） ｃｍ-1 ２３１０，１６７０，１６３０，１５９０，１２７５

【０１２２】実施例３１ ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（１−ヒドロキシ−２−エトキシ
カルボニルエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピランの製造 無水テトラヒドロフラン４０ｍｌにジイソプロピルアミ
ン３．６４ｍｌを溶解し、反応液を０℃に冷却する。こ
の溶液に１．６２Ｍｎ−ブチルリチウムｎ−ヘキサン溶
液１５．４ｍｌを滴下し同温度で１０分撹拌した後、反
応液を−７８℃に冷却し、２０分撹拌する。この溶液に
同温度で酢酸エチル２．３４ｍｌを滴下し３０分撹拌す
る。更にこの溶液に同温度で、実施例２５で得た６−シ
アノ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−４−ホルミル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］ピラン６．１３ｇの無水テトラヒドロフラン
溶液１６０ｍｌを５５分間かけて加え、同温度で１時間
反応させ、更に０℃で３０分、室温で３０分反応させ
る。反応液に０．２Ｍリン酸緩衝液を加えて反応を停止
した後、酢酸エチルで抽出を行い、この有機層を２Ｎ塩
酸水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥する。その後、無機物をろ別し、ろ液を減
圧下濃縮する。この得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサ
ン＝３／１）で単離精製し、６−シアノ−２，２−ジメ
チル−４−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１
−ヒドロキシ−２−エトキシカルボニルエチル）−１−
ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン５．８８ｇを
得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．３１（ｔ，３Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ），１．６
２（ｓ，３Ｈ），２．７１−２．７９（ｍ，２Ｈ），
３．６８（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｑ，２Ｈ），５．０
０（ｄｄ，１Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），６．３６
（ｄｄ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．９０
（ｄ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ１
Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ）

【０１２３】実施例３２ ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（１−フェノキシチオカルボニル
オキシ−２−エトキシカルボニルエチル）−１−ピリジ
ニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 実施例３１で得た６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
｛２−オキソ−４−（１−ヒドロキシ−２−エトキシカ
ルボニルエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン３１４ｍｇを無水アセトニトリル１０ｍｌ
に溶解し、この溶液に室温で４−ジメチルアミノピリジ
ン１９５ｍｇ及びフェノキシチオカルボニルクロライド
０．１７ｍｌを加え、同温度で１９．５時間反応させ
る。反応液に０．１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
て反応を停止した後、酢酸エチルで抽出を行い、この有
機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。その後、無機物をろ別し、ろ液を減圧下
濃縮する。この得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝
２／３）で単離精製し、６−シアノ−２，２−ジメチル
−４−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１−フ
ェノキシチオカルボニルオキシ−２−エトキシカルボニ
ルエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピ
ラン７７ｍｇ及び副生成物として６−シアノ−２，２−
ジメチル−４−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−
（２−エトキシカルボニルエテニル）−１−ピリジニ
ル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン２０ｍｇを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．３２（ｔ，３Ｈ），１．５６（Ｓ，３Ｈ），１．６
２（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｄｄｄ，２Ｈ），４．２４
（ｑ，２Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｄ，
１Ｈ），６．４６（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１
Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｔ，１Ｈ），
７．１０（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．１
９（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．４０
（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ
ｄ，１Ｈ）

【０１２４】実施例３３ ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（２−エトキシカルボニルエチ
ル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの
製造 実施例３２で得た６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１−フェノキ
シチオカルボニルオキシ−２−エトキシカルボニルエチ
ル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン７
３ｍｇを無水トルエン３ｍｌに溶解し、この溶液に室温
で２，２’−アゾビスイソブチルロニトリル４５ｍｇ及
び水素化トリｎ−ブチルスズ８０ｍｇを加え、１００℃
で３０分反応させる。反応終了後、反応液をそのままシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エ
チル／ｎ−ヘキサン＝２／１）で単離精製し、６−シア
ノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒドロ−２−
オキソ−４−（２−エトキシカルボニルエチル）−１−
ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン４２ｍｇを得
る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．２９（ｔ，３Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ），１．６
１（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｔ，２Ｈ），２．８６
（ｔ，２Ｈ），４．１８（ｑ，２Ｈ），５．７８（ｓ，
１Ｈ），６．１７（ｄｄ，１Ｈ），６．４７（ｄ，１
Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），
７．０７（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，１Ｈ）

【０１２５】実施例３４（化合物Ｎｏ．１９４） ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（３−ヒドロキシプロピル）−１
−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 実施例３３で得た６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（２−エトキシ
カルボニルエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン６１７ｍｇをジオキサン１６ｍｌに溶解
し、この溶液に室温で水素化ホウ素ナトリウム６１７ｍ
ｇの水溶液１６ｍｌを加え、室温で１．５時間、６０℃
で１時間反応させる。反応液に２Ｍ塩酸水溶液２０ｍｌ
を加えて反応を停止した後、酢酸エチルで抽出を行い、
この有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。その後、無機物をろ別し、ろ液を減圧下
濃縮する。この得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒：メタノール／塩化メチレン＝
１／１０）で単離精製し、６−シアノ−２，２−ジメチ
ル−４−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（３−
ヒドロキシプロピル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］ピラン４９３ｍｇを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．５６（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），１．７
６（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．９９（ｍ，２Ｈ），
２．６４（ｔ，２Ｈ），３．７３（ｔ，２Ｈ），５．７
９（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｄｄ，１Ｈ），６．４９
（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，
１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，１
Ｈ）

【０１２６】実施例３５ ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（３−メタンスルホニルオキシプ
ロピル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラ
ンの製造 実施例３４（または実施例４１）で得た６−シアノ−
２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−４−（３−ヒドロキシプロピル）−１−ピリジニ
ル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン３８７ｍｇをピリジン
４ｍｌに溶解する。次いで、この溶液に０℃でメタンス
ルホン酸無水物３０１ｍｇの無水塩化メチレン溶液４ｍ
ｌを滴下し、同温度で３０分反応させる。反応液に水を
加えて反応を停止した後、塩化メチレンで抽出を行い、
この有機層を２Ｎ塩酸水溶液、水、飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。その後、無機
物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮する。この得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：メ
タノール／塩化メチレン＝１／１５）で単離精製し、６
−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒドロ
−（２−オキソ−４−（３−メタンスルホニルオキシプ
ロピル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラ
ン４０３ｍｇを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．５６（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），２．０
４−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｔ，２Ｈ），
３．０６（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｔ，２Ｈ），５．８
０（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｄｄ，１Ｈ），６．４８
（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，
１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，１
Ｈ）

【０１２７】実施例３６（化合物Ｎｏ．７７） ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（３−ニトロキシプロピル）−１
−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 実施例３５で得た６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（３−メタンス
ルホニルオキシプロピル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−
ベンゾ［ｂ］ピラン３９６ｍｇを無水トルエン８ｍｌに
溶解する。次いで、この溶液に室温で硝酸テトラ−ｎ−
ブチルアンモニウム８７３ｍｇを加え、９０℃で２時間
反応させる。反応液に氷水を加えて反応を停止した後、
酢酸エチルで抽出を行い、この有機層を水、飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。その
後、無機物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮する。この得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒：酢酸エチル／塩化メチレン＝１／１０）で単離精
製し、６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−４−（３−ニトロキシプロピ
ル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン３
３３ｍｇを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．５６（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），２．０
２−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ），
４．５５（ｔ，２Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），６．１
４（ｄｄ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．９０
（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，
１Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ） ＩＲ （ＫＢｒ） ｃｍ-1 ２３１０，１６７０，１６３０，１５９５，１２８０

【０１２８】実施例３７（化合物Ｎｏ．１９６） ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（１，３−ジヒドロキシプロピ
ル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの
製造 実施例３１で得た６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１−ヒドロキ
シ−２−エトキシカルボニルエチル）−１−ピリジニ
ル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン３．８７ｇをジオキサ
ン５０ｍｌに溶解し、この溶液に室温で水素化ホウ素ナ
トリウム３．７１ｇの水溶液５０ｍｌを加え、室温で１
時間反応させる。反応液に２Ｍ塩酸水溶液１００ｍｌを
加えて反応を停止した後、酢酸エチルで抽出を行い、こ
の有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。その後、無機物をろ別し、ろ液を減圧下濃
縮する。この得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒：メタノール／塩化メチレン＝１
／１０）で単離精製し、６−シアノ−２，２−ジメチル
−４−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１，３
−ジヒドロキシプロピル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−
ベンゾ［ｂ］ピラン２．３２ｇを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．５６（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），１．８
２−２．０１（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），
３．７８−３．９９（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｍ，１
Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），
６．３７（ｄｄｄ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），
６．９０（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．１
７（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ）

【０１２９】実施例３８ ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（１−ヒドロキシ−３−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシプロピル）−１−ピリジニル｝
−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 実施例３７で得た６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１，３−ジヒ
ドロキシプロピル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン１．０６ｇを無水塩化メチレン１５ｍｌに
溶解し、この溶液に０℃でトリエチルアミン０．４６ｍ
ｌ、ｔ−ブチルジメチルシリルクロライド０．４８ｇの
無水塩化メチレン溶液６ｍｌを加え、室温で８時間反応
させる。反応液に０．２Ｍリン酸緩衝液を加えて反応を
停止した後、塩化メチレンで抽出を行い、この有機層を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。
その後、無機物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮し、６−シ
アノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−４−（１−ヒドロキシ−３−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシプロピル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ
−ベンゾ［ｂ］ピラン１．４６ｇを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
０．１３（ｓ，６Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），１．５
６（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），１．８９−
２．０５（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｄｔ，２Ｈ），４．
１９（ｄｄ，１Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ），５．８０
（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄｄｄ，１Ｈ），６．６５
（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，
１Ｈ），７．１２（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，１
Ｈ）

【０１３０】実施例３９ ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（１−フェノキシチオカルボニル
オキシ−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロピ
ル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの
製造 実施例３８で得た６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
（２−オキソ−４−（１−ヒドロキシ−３−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシプロピル）−１−ピリジニル）−
２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン１．４６ｇを無水アセトニト
リル３０ｍｌに溶解し、この溶液に室温で４−ジメチル
アミノピリジン０．７３ｇ及びフェノキシチオカルボニ
ルクロライド０．７９ｍｌを加え、同温度で６時間反応
させる。反応液に０．１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液を
加えて反応を停止した後、エーテルで抽出を行い、この
有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥する。その後、無機物をろ別し、ろ液を減圧
下濃縮する。この得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン
＝１／２）で単離精製し、６−シアノ−２，２−ジメチ
ル−４−｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１−
フェノキシチオカルボニルオキシ−３−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシプロピル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ
−ベンゾ［ｂ］ピラン１．２０ｇを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
０．１１（ｓ，６Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），１．５
７（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），２．０２−
２．３５（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．９４（ｍ，２
Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｍ，１Ｈ），
６．３０（ｄｄｄ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），
６．９１（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｔ，１Ｈ），７．１
０（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．１８
（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｓ，
１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，１
Ｈ）

【０１３１】実施例４０ ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（３−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシプロピル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピランの製造 実施例３９で得た６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１−フェノキ
シチオカルボニルオキシ−３−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシプロピル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン１．２０ｇを無水トルエン４０ｍｌに溶解
し、この溶液に室温で２，２’−アゾビスイソブチルロ
ニトリル０．６６ｇ及び水素化トリｎ−ブチルスズ１．
１６ｇを加え、１００℃で３０分反応させる。反応終了
後、反応液をそのままシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）
で単離精製し、６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（３−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシプロピル）−１−ピリジニル｝
−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン０．８３ｇを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
０．０８（ｓ，６Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），１．５
６（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），１．７７−
１．９４（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｔ，２Ｈ），３．７
０（ｔ，２Ｈ），５．７８（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｄ
ｄ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１
Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），
７．４４（ｄｄ，１Ｈ）

【０１３２】実施例４１（化合物Ｎｏ．１９４） ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（３−ヒドロキシプロピル）−１
−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 実施例４０で得た６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
（２−オキソ−４−（３−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシプロピル）−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン８１９ｍｇをメタノール７．５０ｍｌに溶
解する。次いで、この溶液に０℃で４Ｎ塩酸−ジオキサ
ン溶液１．９０ｍｌを加え、室温で３０分反応させる。
反応液を減圧下濃縮し、この得られた残渣に酢酸エチル
及び水を加え、酢酸エチル抽出し、有機層を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。その後、無
機物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮する。この得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：
メタノール／塩化メチレン＝１／１０）で単離精製し、
６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（３−ヒドロキシプロピル）−１
−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン５７７ｍｇ
を得る。

【０１３３】実施例４２ ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（１，３−ビスメタンスルホニル
オキシプロピル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピランの製造 実施例３７で得た６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１，３−ジヒ
ドロキシプロピル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン０．７１ｇをピリジン８ｍｌに溶解する。
次いで、この溶液に０℃でメタンスルホン酸無水物１．
０５ｇの無水塩化メチレン溶液８ｍｌを滴下し、同温度
で１時間反応させる。反応液に水を加えて反応を停止し
た後、塩化メチレンで抽出を行い、この有機層を２Ｎ塩
酸水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。その後、無機物をろ別し、ろ液を
減圧下濃縮し、６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１，３−ビス
メタンスルホニルオキシプロピル）−１−ピリジニル｝
−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン１．０３ｇを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．５７（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），２．３
０−２．４５（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），
３．１２（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｔ，２Ｈ），５．６
１（ｔ，１Ｈ），５．８２（ｄ，１Ｈ），６．２９（ｄ
ｄｄ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，１Ｈ），６．９２
（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ
ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ）

【０１３４】実施例４３（化合物Ｎｏ．９１） ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（１，３−ジニトロキシプロピ
ル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの
製造 実施例３５で得た６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１，３−ビス
メタンスルホニルオキシプロピル）−１−ピリジニル｝
−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン１．０３ｇを無水トルエン
１２ｍｌに溶解する。次いで、この溶液に室温で硝酸テ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウム５．４８ｇを加え、９０
℃で４時間反応させる。反応液に氷水を加えて反応を停
止した後、酢酸エチルで抽出を行い、この有機層を水、
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。その後、無機物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮する。
この得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒：酢酸エチル／塩化メチレン＝１／２０）
で単離精製し、６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１，３−ジニ
トロキシプロピル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン０．１５ｇを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．５７（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），２．２
３−２．４５（ｍ，２Ｈ），４．５４−４．７４（ｍ，
２Ｈ），５．６８−５．８０（ｍ，１Ｈ），５．８２
（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｄｄｄ，１Ｈ），６．６７
（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，
１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，１
Ｈ） ＩＲ （ＫＢｒ） ｃｍ-1 ２３１０，１６７０，１６４０，１６００，１２７５

【０１３５】実施例４４ ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（１−ヒドロキシ−４−ｐ−メト
キシベンジルオキシブチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ
−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 無水テトラヒドロフラン５ｍｌ中マグネシウム０．１９
ｇと、１−ブロモ−３−ｐ−メトキシベンジルオキシプ
ロパン１．９４ｇから調製したグリニヤール試薬の溶液
に、実施例２５で得た６−シアノ−２，２−ジメチル−
４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ホルミル−
１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン１．５３
ｇの無水テトラヒドロフラン溶液４０ｍｌを０℃で加
え、同温度で１０分、室温で１時間反応させる。反応液
に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止した
後、酢酸エチルで抽出を行い、この有機層を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。その後、無
機物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮する。この得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：
酢酸エチル／塩化メチレン＝１／１）で単離精製し、６
−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−４−（１−ヒドロキシ−４−ｐ−メトキ
シベンジルオキシブチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−
ベンゾ［ｂ］ピラン１．４３ｇを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．５６（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），１．７
５−１．８８（ｍ，４Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），
３．５５（ｔ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．５
０（ｓ，２Ｈ），４．５２−４．６３（ｍ，１Ｈ），
５．７８（ｄ，１Ｈ），６．３１（ｄｔ，１Ｈ），６．
６２（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．９０
（ｄ，２Ｈ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ），７．１０
（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，２Ｈ），７．４４（ｄ
ｄ，１Ｈ）

【０１３６】実施例４５ ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（１−フェノキシチオカルボニル
オキシ−４−ｐ−メトキシベンジルオキシブチル）−１
−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 実施例４４で得た６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１−ヒドロキ
シ−４−ｐ−メトキシベンジルオキシブチル）−１−ピ
リジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン１．４２ｇを無
水アセトニトリル３０ｍｌに溶解し、この溶液に室温で
４−ジメチルアミノピリジン１．５０ｇ及びフェノキシ
チオカルボニルクロライド０．８１ｍｌを加え、同温度
で８時間反応させる。反応液に０．１Ｍ炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えて反応を停止した後、エーテルで抽出
を行い、この有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥する。その後、無機物をろ別
し、ろ液を減圧下濃縮する。この得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル
／ｎ−ヘキサン＝１／２）で単離精製し、６−シアノ−
２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−４−（１−フェノキシチオカルボニルオキシ−４−
ｐ−メトキシベンジルオキシブチル）−１−ピリジニ
ル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン１．６１ｇを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．５６（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），１．７
２−１．８９（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．２２（ｍ，
２Ｈ），３．５４（ｔ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３
Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），
６．０９（ｄｄ，１Ｈ），６．２６（ｄｄ，１Ｈ），
６．６５（ｓ，１Ｈ），６．８６−６．９４（ｍ，３
Ｈ），６．９８（ｔ，１Ｈ），７．０８−７．１８
（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．
３８−７．４９（ｍ，４Ｈ）

【０１３７】実施例４６ ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（４−ｐ−メトキシベンジルオキ
シブチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピ
ランの製造 実施例４５で得た６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１−フェノキ
シチオカルボニルオキシ−４−ｐ−メトキシベンジルオ
キシブチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］
ピラン１．４４ｇを無水トルエン４６ｍｌに溶解し、
２，２’−アゾビスイソブチルロニトリル０．７６ｇ及
び水素化トリｎ−ブチルスズ１．３５ｇを加え、１００
℃で１５分反応させる。反応終了後、反応液をそのまま
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸
エチル／ｎ−ヘキサン＝３／２）で単離精製し、６−シ
アノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−４−（４−ｐ−メトキシベンジルオキシブチ
ル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン
１．０３ｇを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．５６（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），１．６
７−１．７８（ｍ，４Ｈ），２．５２（ｔ，２Ｈ），
３．５０（ｔ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．４
５（ｓ，２Ｈ），５．７８（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｄ
ｄ，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１
Ｈ），６．８９（ｄ，２Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），
７．０４（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，２Ｈ），７．４
４（ｄｄ，１Ｈ）

【０１３８】実施例４７（化合物Ｎｏ．１９５） ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（４−ヒドロキシブチル）−１−
ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 実施例４６で得た６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
（２−オキソ−４−（４−ｐ−メトキシベンジルオキシ
ブチル）−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラ
ン１．１３ｇを塩化メチレン２４ｍｌに溶解し、水１．
３３ｍｌを加え、この溶液に室温で２，３−ジクロロ−
５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン０．８２ｇを
加え、同温度で４０分反応させる。反応液に水を加えて
反応を停止した後、塩化メチレンで抽出を行い、この有
機層を０．１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。その
後、無機物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮する。この得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒：メタノール／塩化メチレン＝１／１０）で単離精
製し、６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−４−（４−ヒドロキシブチル）
−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン０．７
８ｇを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．５６（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），１．６
５−１．７７（ｍ，５Ｈ），２．５６（ｔ，２Ｈ），
３．７１（ｔ，２Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），６．１
６（ｄｄ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．９０
（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｄ，
１Ｈ），７．４４（ｄｄ，１Ｈ）

【０１３９】実施例４８ ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（４−メタンスルホニルオキシブ
チル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン
の製造 実施例４７で得た６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
（２−オキソ−４−（４−ヒドロキシブチル）−１−ピ
リジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン６３１ｍｇをピ
リジン６ｍｌに溶解する。次いで、この溶液に０℃でメ
タンスルホン酸無水物４７０ｍｇの無水塩化メチレン溶
液６ｍｌを滴下し、同温度で３０分反応させる。反応液
に水を加えて反応を停止した後、塩化メチレンで抽出を
行い、この有機層を２Ｎ塩酸水溶液、水、飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。その
後、無機物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮し、６−シアノ
−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒドロ−２−オ
キソ−４−（４−メタンスルホニルオキシブチル）−１
−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン７６５ｍｇ
を得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．５６（ｓ，２Ｈ），１．６２（ｓ，２Ｈ），１．７
８−１．９０（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｔ，２Ｈ），
３．０４（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ），５．８
０（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｄｄ，１Ｈ），６．４６
（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，
１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，１
Ｈ）

【０１４０】実施例４９（化合物Ｎｏ．８１） ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−（４−ニトロキシブチル）−１−
ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 実施例４８で得た６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（４−メタンス
ルホニルオキシブチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］ピラン０．７７ｇを無水トルエン７．２ｍｌ
に溶解する。次いで、この溶液に室温で硝酸テトラ−ｎ
−ブチルアンモニウム１．６４ｇを加え、９０℃で１時
間反応させる。反応液に氷水を加えて反応を停止した
後、酢酸エチル抽出を行い、この有機層を水、飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。その
後、無機物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮する。この得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒：酢酸エチル／塩化メチレン＝１／４）で単離精製
し、６−シアノ−２，２−ジメチル−４−｛１，２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−４−（４−ニトロキシブチル）−
１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン０．６５
ｇを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．５６（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），１．７
２−１．９０（ｍ，４Ｈ），２．５７（ｔ，２Ｈ），
４．５１（ｔ，２Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），６．１
３（ｄｄ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．９０
（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｄ，
１Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ） ＩＲ （ＫＢｒ） ｃｍ-1 ２３１０，１６７０，１６３５，１６００，１２８０

【０１４１】実施例５０（化合物Ｎｏ．１８７） トランス−３−ヒドロキシ−６−トリフルオロメチル−
３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−４−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］
ピランの製造 実施例１の３，４−エポキシ−３，４−ジヒドロ−６−
シアノ−２，２−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン
の代わりに、３，４−エポキシ−３，４−ジヒドロ−６
−トリフルオロメチル−２，２−ジメチル−２Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］ピランを用いること以外は実施例１と同様の反
応及び後処理を行ない、トランス−３−ヒドロキシ−６
−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２，２−ジ
メチル−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシメチル−１−ピリジニ
ル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
０．１２（ｓ，６Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），１．３
５（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ），３．８５
（ｄ，１Ｈ），４．２２（ｂｒ，１Ｈ），４．５８
（ｓ，２Ｈ），６．１７（ｄｄ，１Ｈ），６．３３
（ｄ，１Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，
１Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄｄ，１
Ｈ）

【０１４２】実施例５１（化合物Ｎｏ．１８８） ６−トリフルオロメチル−２，２−ジメチル−４−
（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］ピランの製造 実施例８のトランス−３−ヒドロキシ−６−シアノ−
３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−４−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］
ピランの代わりに、実施例５０で得たトランス−３−ヒ
ドロキシ−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒドロ−２−オ
キソ−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−１
−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランを用いるこ
と以外は実施例８と同様の反応及び後処理を行ない、６
−トリフルオロメチル−２，２−ジメチル−４−（１，
２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピランを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
０．１４（ｓ，６Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），１．５
５（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），４．６１
（ｄ，２Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｄ
ｄ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，２
Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ）

【０１４３】実施例５２（化合物Ｎｏ．１８９） ６−トリフルオロメチル−２，２−ジメチル−４−
（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ヒドロキシメチ
ル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製
造 実施例９の６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，
２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピランの代わりに、実施例５１で得た６−トリフ
ルオロメチル−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラ
ンを用いること以外は実施例９と同様の反応及び後処理
を行ない、６−トリフルオロメチル−２，２−ジメチル
−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ヒドロキ
シメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラ
ンを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．５５（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），３．１
０（ｂｒ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），５．７７
（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｄｄ，１Ｈ），６．６８
（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，
１Ｈ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ）

【０１４４】実施例５３（化合物Ｎｏ．１０５） ６−トリフルオロメチル−２，２−ジメチル−４−
（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ニトロキシメチ
ル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製
造 実施例１０の６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ヒドロキシメチ
ル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの代
わりに、実施例５２で得た６−トリフルオロメチル−
２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−４−ヒドロキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−
ベンゾ［ｂ］ピランを用いること以外は実施例１０、１
１と同様の反応及び後処理を行ない、６−トリフルオロ
メチル−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒドロ−
２−オキソ−４−ニトロキシメチル−１−ピリジニル）
−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランを得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．５６（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），５．３
３（ｓ，２Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｄ
ｄ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｍ，２
Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，１Ｈ） ＩＲ （ＫＢｒ） ｃｍ-1 １６６０，１６４５，１５９０，１３０５，１２７５

【０１４５】実施例５４（化合物Ｎｏ．１９９） ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−４−アセトキシメチル−１−ピリジニ
ル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランの製造 実施例９で得た６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ヒドロキシメチ
ル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン６．
１７ｇを無水塩化メチレン６０ｍｌに溶解する。次い
で、この溶液に０℃でピリジン４．９ｍｌを加え次いで
無水酢酸２．８３ｍｌを滴下し、同温度で２時間反応さ
せ、更に室温で１８時間反応させる。反応液に水を加え
て反応を停止した後、塩化メチレンで抽出を行い、この
有機層を硫酸銅水溶液、０．５Ｎ炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥する。その後、無機物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮
すると、６−シアノ−２，２−ジメチル−４−（１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−４−アセトキシメチル−１−
ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン６．６８ｇを
得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ：
１．５６（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），２．２
０（ｓ，３Ｈ），５．０２（ｄ，２Ｈ），５．８０
（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｄｄ，１Ｈ），６．６２
（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，
１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，１
Ｈ）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/435 ＡＢＵ ＡＣＤ 31/695 ＡＣＶ (Ｃ０７Ｄ 405/04 211:00 311:00） (Ｃ０７Ｄ 405/14 211:00 309:00 311:00） (Ｃ０７Ｄ 405/14 211:00 9165−4Ｃ 213:00 6701−4Ｃ 311:00） 7729−4Ｃ (72)発明者 細野 誠 埼玉県北本市本町８−46 (72)発明者 飯田 真嗣 埼玉県与野市上落合1090

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式〔１〕 【化１】 ［式中、Ｒ₁ はシアノ基、ニトロ基、ハロゲノメチル
   基、−ＳＯ₂ −Ｘ基（ここでＸは炭素数１〜６個の低級
   アルキル基、アリール基を示す）を示す。Ｒ₂ は水素原
   子またはＯＡ基（ここでＡは水素原子、ニトロ基、炭素
   数１〜６個の低級アシル基、アリールアシル基、炭素数
   １〜６個の低級アルキルスルホニル基、アリールスルホ
   ニル基、アリールアルキル基、テトラヒドロピラニル
   基、炭素数１〜６個の低級アルコキシカルボニル基、ア
   リールアルコキシカルボニル基、シリル誘導体基を示
   す）を示し、Ｒ₃ は水素原子を示すか、或いはＲ₂ とＲ
   ₃ が一緒になって１つの結合を形成する。Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、
   Ｒ₆ 、Ｒ₇ は水素原子、ビニル基、ホルミル基、−Ｙ−
   （ＯＡ）n 基（ここでＹは直鎖または分枝鎖状の炭素数
   １〜６個の低級アルキレン基、炭素数１〜６個の低級ア
   ルケニレン基、ｎは１〜３の整数で、ｎが２以上の場
   合、各々のＯＡ基はそれぞれ独立した置換基であり、同
   一又は相異なってもよい。Ａは前記と同じ意味を示す）
   又は−ＣＯ−Ｚ基（ここでＺは水素原子、炭素数１〜６
   個の低級アルキル基、アリール基、水酸基又は炭素数１
   〜６個の低級アルコキシ基を示す）であり、Ｒ₄ 、
   Ｒ₅ 、Ｒ₆ 、Ｒ₇ はそれぞれ独立した置換基であり、同
   一又は相異なってもよい］で表わされるクロマン誘導
   体。
2. 【請求項２】 ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
   （１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ニトロキシメチ
   ル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン
3. 【請求項３】 ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
   ｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（１−ニトロキ
   シエチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピ
   ラン
4. 【請求項４】 ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
   ｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（３−ニトロキ
   シプロピル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］
   ピラン
5. 【請求項５】 ６−シアノ−２，２−ジメチル−４−
   ｛１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−（４−ニトロキ
   シブチル）−１−ピリジニル｝−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピ
   ラン
6. 【請求項６】 ６−トリフルオロメチル−２，２−ジメ
   チル−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−ニト
   ロキシメチル−１−ピリジニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］
   ピラン
7. 【請求項７】 一般式〔１〕 【化２】 ［式中、Ｒ₁ はシアノ基、ニトロ基、ハロゲノメチル
   基、−ＳＯ₂ −Ｘ基（ここでＸは炭素数１〜６個の低級
   アルキル基、アリール基を示す）を示す。Ｒ₂ は水素原
   子またはＯＡ基（ここでＡは水素原子、ニトロ基、炭素
   数１〜６個の低級アシル基、アリールアシル基、炭素数
   １〜６個の低級アルキルスルホニル基、アリールスルホ
   ニル基、アリールアルキル基、テトラヒドロピラニル
   基、炭素数１〜６個の低級アルコキシカルボニル基、ア
   リールアルコキシカルボニル基、シリル誘導体基を示
   す）を示し、Ｒ₃ は水素原子を示すか、或いはＲ₂ とＲ
   ₃ が一緒になって１つの結合を形成する。Ｒ₄ 、Ｒ₅ 、
   Ｒ₆ 、Ｒ₇ は水素原子、ビニル基、ホルミル基、−Ｙ−
   （ＯＡ）n 基（ここでＹは直鎖または分枝鎖状の炭素数
   １〜６個の低級アルキレン基、炭素数１〜６個の低級ア
   ルケニレン基、ｎは１〜３の整数で、ｎが２以上の場
   合、各々のＯＡ基はそれぞれ独立した置換基であり、同
   一又は相異なってもよい。Ａは前記と同じ意味を示す）
   又は−ＣＯ−Ｚ基（ここでＺは水素原子、炭素数１〜６
   個の低級アルキル基、アリール基、水酸基又は炭素数１
   〜６個の低級アルコキシ基を示す）であり、Ｒ₄ 、
   Ｒ₅ 、Ｒ₆ 、Ｒ₇ はそれぞれ独立した置換基であり、同
   一又は相異なってもよい］で表わされるクロマン誘導体
   を有効成分とする平滑筋弛緩剤。
8. 【請求項８】 一般式（ｅ’） 【化３】 ［式中、Ｒ’₁ はシアノ基又はハロゲノメチル基であ
   り、Ｒ’₂ とＲ’₃ は一緒になって１つの結合を形成す
   るか又は、Ｒ’₂ が水酸基又はアセトキシ基であって、
   Ｒ’₃ が水素原子であり、Ｒ’₅ は水酸基の結合した炭
   素数１〜６個の低級アルキル基である］で表わされるク
   ロマン誘導体