JPH05194271A - 局所眼薬組成物 - Google Patents
局所眼薬組成物Info
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- JPH05194271A JPH05194271A JP4203077A JP20307792A JPH05194271A JP H05194271 A JPH05194271 A JP H05194271A JP 4203077 A JP4203077 A JP 4203077A JP 20307792 A JP20307792 A JP 20307792A JP H05194271 A JPH05194271 A JP H05194271A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 患者のコンプライアンスを上げながら従来の
組成物に伴う副作用を予防または低減する新規でより効
果的な緑内障及び高眼圧の治療用局所眼薬組成物を提供
すること。 【構成】 ベータ遮断薬、カルバコール、アニオン性粘
液様重合体及び微細カチオン交換樹脂を含有することを
特徴とする緑内障及び高眼圧の治療用局所眼薬組成物。
組成物に伴う副作用を予防または低減する新規でより効
果的な緑内障及び高眼圧の治療用局所眼薬組成物を提供
すること。 【構成】 ベータ遮断薬、カルバコール、アニオン性粘
液様重合体及び微細カチオン交換樹脂を含有することを
特徴とする緑内障及び高眼圧の治療用局所眼薬組成物。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、眼科学の分野に関す
る。特に、本発明は、緑内障及びそれに関連する眼内圧
の上昇の治療並びに他の疾患または異常に関連する高眼
圧の治療に使用する局所眼薬組成物に関する。
る。特に、本発明は、緑内障及びそれに関連する眼内圧
の上昇の治療並びに他の疾患または異常に関連する高眼
圧の治療に使用する局所眼薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】緑内障の根本の原因はわかっていないけ
れど、その徴候としては房水の過剰生産あるいは房水の
不適切な流出によって生じうる眼内圧の上昇がよくあ
る。未処置のまま、あるいは不適切に処置すると、緑内
障は失明または視力の大幅な低下に至る。したがって、
緑内障に関連する眼内圧の上昇を抑制する治療を引き続
き必要としている。
れど、その徴候としては房水の過剰生産あるいは房水の
不適切な流出によって生じうる眼内圧の上昇がよくあ
る。未処置のまま、あるいは不適切に処置すると、緑内
障は失明または視力の大幅な低下に至る。したがって、
緑内障に関連する眼内圧の上昇を抑制する治療を引き続
き必要としている。
【０００３】現在、縮瞳薬（例えば、ピロカルピン、カ
ルバコール及びアセチルコリンステラーゼ阻害薬）、交
感神経刺激薬（例えば、エピネフリン、ジピバリルエピ
ネフリン及びパラアミノクロニジン）、ベータ遮断薬
（例えば、ベタキソロール、レボブノロール及びチモロ
ール）、及び炭酸脱水素酵素阻害薬（例えば、アセタゾ
ラミド、メタゾラミド及びエトキシゾラミド）を含む多
くの薬剤が緑内障の治療に利用されている。
ルバコール及びアセチルコリンステラーゼ阻害薬）、交
感神経刺激薬（例えば、エピネフリン、ジピバリルエピ
ネフリン及びパラアミノクロニジン）、ベータ遮断薬
（例えば、ベタキソロール、レボブノロール及びチモロ
ール）、及び炭酸脱水素酵素阻害薬（例えば、アセタゾ
ラミド、メタゾラミド及びエトキシゾラミド）を含む多
くの薬剤が緑内障の治療に利用されている。
【０００４】縮瞳薬及び交感神経刺激薬は、房水の流出
を増大させることによって眼内圧（ＩＯＰ）を低下させ
ると考えられ、一方、ベータ遮断薬及び炭酸脱水素酵素
阻害薬は、房水の生産を減少させることによってＩＯＰ
を低下させると考えられる。これら４種の薬剤はすべて
潜在的に重大な副作用がある。ピロカルピン等の縮瞳薬
は、患者のコンプライアンスの低下あるいは治療の停止
に至りうるかすみ及び他の視覚的副作用を引き起こす。
炭酸脱水素酵素阻害薬も、患者のコンプライアンスに影
響を及ぼし、及び／または治療の中止を必要とする重大
な副作用を生じる。更に、少なくとも１種のベータ遮断
薬、チモロールは、それが肺組織のベータ−２レセプタ
ーに影響を及ぼすので、重大な肺への副作用を次第に併
発するようになってきた。
を増大させることによって眼内圧（ＩＯＰ）を低下させ
ると考えられ、一方、ベータ遮断薬及び炭酸脱水素酵素
阻害薬は、房水の生産を減少させることによってＩＯＰ
を低下させると考えられる。これら４種の薬剤はすべて
潜在的に重大な副作用がある。ピロカルピン等の縮瞳薬
は、患者のコンプライアンスの低下あるいは治療の停止
に至りうるかすみ及び他の視覚的副作用を引き起こす。
炭酸脱水素酵素阻害薬も、患者のコンプライアンスに影
響を及ぼし、及び／または治療の中止を必要とする重大
な副作用を生じる。更に、少なくとも１種のベータ遮断
薬、チモロールは、それが肺組織のベータ−２レセプタ
ーに影響を及ぼすので、重大な肺への副作用を次第に併
発するようになってきた。
【０００５】非常に多くの緑内障患者がそれらのＩＯＰ
の治療的制御をなし得るために２種類以上の薬剤の投与
を必要としている。すなわち、単一の薬剤ではこれらの
患者のＩＯＰは適切に制御されない。２種類以上の上に
挙げた群の薬剤を使用することから成る治療は、それら
の成分を患部の眼に１日数回別々に間隔をあけて投与す
ることを患者に要求する。そのような複雑な投与に伴う
患者のコンプライアンスは、特に相当年配の患者に関し
ては非常に低下する。緑内障患者の大半は年配者である
ので、これは非常に重要な問題である。これらの状況に
鑑みて、患者のコンプライアンスを上げながら上述の副
作用を予防または低減する新規のより効果的な緑内障治
療組成物を必要としているのは明らかである。
の治療的制御をなし得るために２種類以上の薬剤の投与
を必要としている。すなわち、単一の薬剤ではこれらの
患者のＩＯＰは適切に制御されない。２種類以上の上に
挙げた群の薬剤を使用することから成る治療は、それら
の成分を患部の眼に１日数回別々に間隔をあけて投与す
ることを患者に要求する。そのような複雑な投与に伴う
患者のコンプライアンスは、特に相当年配の患者に関し
ては非常に低下する。緑内障患者の大半は年配者である
ので、これは非常に重要な問題である。これらの状況に
鑑みて、患者のコンプライアンスを上げながら上述の副
作用を予防または低減する新規のより効果的な緑内障治
療組成物を必要としているのは明らかである。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、患者
のコンプライアンスを上げながら従来の組成物に伴う副
作用を予防または低減する新規でより効果的な緑内障及
び高眼圧の治療用局所眼薬組成物を提供することにあ
る。前述のように、眼内圧の治療的制御をなし得るため
に、時には２種類以上の異なる薬剤を必要とする。房水
の生産を減少させる薬剤と共に房水の流出を増大させる
薬剤を使用すると、２つの異なる機構によって眼内圧を
下げる利点がある。この根本観念は、新しくはないが、
この議題に関する論議は、概して非実用的であり、実際
に理論的である。
のコンプライアンスを上げながら従来の組成物に伴う副
作用を予防または低減する新規でより効果的な緑内障及
び高眼圧の治療用局所眼薬組成物を提供することにあ
る。前述のように、眼内圧の治療的制御をなし得るため
に、時には２種類以上の異なる薬剤を必要とする。房水
の生産を減少させる薬剤と共に房水の流出を増大させる
薬剤を使用すると、２つの異なる機構によって眼内圧を
下げる利点がある。この根本観念は、新しくはないが、
この議題に関する論議は、概して非実用的であり、実際
に理論的である。
【０００７】アニオン性粘液様重合体と微細カチオン交
換樹脂をも含有する組成物を調合する場合に、少なくと
も１種のベータ遮断薬とカルバコールとを併用すると、
房水の流出を増大させる薬剤を房水の生産を減少させる
薬剤と併用する際の問題を解決させ、更に、快適で持効
性の組成物が提供されることをここに見出した。したが
って、本発明は、そのような緑内障治療用組成物に関
し、該組成物を用いるとＩＯＰを制御することができ
る。
換樹脂をも含有する組成物を調合する場合に、少なくと
も１種のベータ遮断薬とカルバコールとを併用すると、
房水の流出を増大させる薬剤を房水の生産を減少させる
薬剤と併用する際の問題を解決させ、更に、快適で持効
性の組成物が提供されることをここに見出した。したが
って、本発明は、そのような緑内障治療用組成物に関
し、該組成物を用いるとＩＯＰを制御することができ
る。
【０００８】
【課題を解決するための手段】かくして、本発明によれ
ば、ベータ遮断薬、カルバコール、アニオン性粘液様重
合体及び微細カチオン交換樹脂を含有することを特徴と
する緑内障及び高眼圧の治療用局所眼薬組成物が提供さ
れる。
ば、ベータ遮断薬、カルバコール、アニオン性粘液様重
合体及び微細カチオン交換樹脂を含有することを特徴と
する緑内障及び高眼圧の治療用局所眼薬組成物が提供さ
れる。
【０００９】以下、本発明について詳述する。本発明の
緑内障治療用組成物は、カルバコール、１種またはそれ
以上のベータ遮断薬、アニオン性粘液様重合体及び微細
カチオン交換樹脂の組合せから成ることを特徴とする。
緑内障治療用組成物は、カルバコール、１種またはそれ
以上のベータ遮断薬、アニオン性粘液様重合体及び微細
カチオン交換樹脂の組合せから成ることを特徴とする。
【００１０】本発明の組成物に有用なベータ遮断薬は、
要求される陽イオン荷及び眼内圧効果を示す現在公知の
ベータ遮断薬の全てである。そのようなベータ遮断薬
は、次の一般構造式： Ｒ1−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ2−ＮＲ2Ｒ3 （Ｉ） ［式中、Ｒ1は、置換または未置換の環式または脂肪族
成分（環式成分は、Ｃ、Ｎ及びＯから選択される１つ以
上の異種原子を含んでいてもよい単環式及び多環式構造
を含む）であり、そしてＲ2及びＲ3は、それぞれ独立し
てＨ及び置換及び未置換のアルキルである］によって代
表的に表わされる。
要求される陽イオン荷及び眼内圧効果を示す現在公知の
ベータ遮断薬の全てである。そのようなベータ遮断薬
は、次の一般構造式： Ｒ1−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ2−ＮＲ2Ｒ3 （Ｉ） ［式中、Ｒ1は、置換または未置換の環式または脂肪族
成分（環式成分は、Ｃ、Ｎ及びＯから選択される１つ以
上の異種原子を含んでいてもよい単環式及び多環式構造
を含む）であり、そしてＲ2及びＲ3は、それぞれ独立し
てＨ及び置換及び未置換のアルキルである］によって代
表的に表わされる。
【００１１】上記構造式（Ｉ）に関し、以下の文献を参
照として本明細書に組み入れる。：医薬品化学年報（Ａ
ｎｎｕａｌ Ｒｅｐｏｒｔｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａ
ｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１４、８１〜８７（１９７
９）；ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー
（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、２６、１５７０〜１５７
６（１９８３）；同書、２７、５０３〜５０９（１９８
４）；同書、２６、７〜１１（１９８３）；同書、２
６、１５６１〜１５６９（１９８３）；同書、２６、１
１０９〜１１１２（１９８３）；同書、２６、９５０〜
９５７（１９８３）；同書、２６、６４９〜６５７；及
び同書、２６、３２５〜２５７（１９８３）。
照として本明細書に組み入れる。：医薬品化学年報（Ａ
ｎｎｕａｌ Ｒｅｐｏｒｔｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａ
ｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１４、８１〜８７（１９７
９）；ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー
（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、２６、１５７０〜１５７
６（１９８３）；同書、２７、５０３〜５０９（１９８
４）；同書、２６、７〜１１（１９８３）；同書、２
６、１５６１〜１５６９（１９８３）；同書、２６、１
１０９〜１１１２（１９８３）；同書、２６、９５０〜
９５７（１９８３）；同書、２６、６４９〜６５７；及
び同書、２６、３２５〜２５７（１９８３）。
【００１２】代表的なベータ遮断薬には、ラセミ形及び
鏡像異性形のベタキソロール、チモロール、メトプロロ
ール、ビフノロール、ファリントロール、レボブノロー
ル、カルテオロール、メピンドロール、ピンドロール、
ビソプロロール、ボピンドロール、アテノロール、アロ
チノロール、アセブトロール、ナドロール、セリプロロ
ール、メチプラノロール、ベバントロール、ＩＣＩ １
１８，５５１、パマトロール、ペンブトロール、トリプ
ロロール、チプレノロール、プラクトロール、プロシノ
ロール、エクサプロロール、シクロプロロール、カラゾ
ロール、タゾロール、チエノキソロール、オクスプレノ
ロール、プロプラノロール、ＩＰＳ ３２９、ラベトロ
ール、ジレバロール、エスモロール、ブプラノロール、
ブノロール、イソキサプロロール、ジアセトロール等が
ある。好ましいベータ遮断薬はベタキソロール、特にＳ
−ベタキソロールである。
鏡像異性形のベタキソロール、チモロール、メトプロロ
ール、ビフノロール、ファリントロール、レボブノロー
ル、カルテオロール、メピンドロール、ピンドロール、
ビソプロロール、ボピンドロール、アテノロール、アロ
チノロール、アセブトロール、ナドロール、セリプロロ
ール、メチプラノロール、ベバントロール、ＩＣＩ １
１８，５５１、パマトロール、ペンブトロール、トリプ
ロロール、チプレノロール、プラクトロール、プロシノ
ロール、エクサプロロール、シクロプロロール、カラゾ
ロール、タゾロール、チエノキソロール、オクスプレノ
ロール、プロプラノロール、ＩＰＳ ３２９、ラベトロ
ール、ジレバロール、エスモロール、ブプラノロール、
ブノロール、イソキサプロロール、ジアセトロール等が
ある。好ましいベータ遮断薬はベタキソロール、特にＳ
−ベタキソロールである。
【００１３】一般に、約２．０重量％以下の量のベータ
遮断薬及び約５．０重量％以下の量のカルバコールを使
用する。約０．１〜約１．０重量％の量のベータ遮断薬
を使用するのが好ましく、約０．２５〜約０．５重量％
の量を使用するのが特に好ましい。約０．２５〜約３．
０重量％の量のカルバコールを使用するのが好ましく、
約０．７５〜約３．０重量％の量が特に好ましい。ベー
タ遮断薬対カルバコールの重量比は、一般に約１：１〜
約１：４０、好ましくは約１：６〜１：１２である。
遮断薬及び約５．０重量％以下の量のカルバコールを使
用する。約０．１〜約１．０重量％の量のベータ遮断薬
を使用するのが好ましく、約０．２５〜約０．５重量％
の量を使用するのが特に好ましい。約０．２５〜約３．
０重量％の量のカルバコールを使用するのが好ましく、
約０．７５〜約３．０重量％の量が特に好ましい。ベー
タ遮断薬対カルバコールの重量比は、一般に約１：１〜
約１：４０、好ましくは約１：６〜１：１２である。
【００１４】本発明に有用な高分子量のアニオン性粘液
様重合体は、約５０，０００〜６百万ダルトンの分子量
を有している。これらの重合体は、カルボン酸官能基を
有すると特徴付けられ、また、１官能基につき２〜７個
の炭素原子含んでいるのが好ましい。眼薬用の重合体分
散液の製造中に形成されるゲルは、約１，０００〜約３
００，０００センチポアズ（ｃｐｓ）の粘度を有する。
適切な重合体は、カルボキシビニルポリマー、好ましく
はカルボマー（Ｃａｒｂｏｍｅｒ）と呼ばれるもの、例
えば「カルボポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）」（商標名、
オハイオ州、クリーブランドのビー・エフ・グッド・リ
ッチ・カンパニー製）である。具体的に、カルボポール
９３４及び９４０が好ましい。そのような重合体は、組
成物の所望の粘度に依存して、代表的には約０．０５〜
約８．０重量％の量で使用する。注入可能な液状組成物
は、約０．０５〜２．０重量％の重合体を一般に含んで
いる。
様重合体は、約５０，０００〜６百万ダルトンの分子量
を有している。これらの重合体は、カルボン酸官能基を
有すると特徴付けられ、また、１官能基につき２〜７個
の炭素原子含んでいるのが好ましい。眼薬用の重合体分
散液の製造中に形成されるゲルは、約１，０００〜約３
００，０００センチポアズ（ｃｐｓ）の粘度を有する。
適切な重合体は、カルボキシビニルポリマー、好ましく
はカルボマー（Ｃａｒｂｏｍｅｒ）と呼ばれるもの、例
えば「カルボポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）」（商標名、
オハイオ州、クリーブランドのビー・エフ・グッド・リ
ッチ・カンパニー製）である。具体的に、カルボポール
９３４及び９４０が好ましい。そのような重合体は、組
成物の所望の粘度に依存して、代表的には約０．０５〜
約８．０重量％の量で使用する。注入可能な液状組成物
は、約０．０５〜２．０重量％の重合体を一般に含んで
いる。
【００１５】本発明に有用なカチオン交換樹脂は、スル
ホン酸官能性を有するもののような強酸性、あるいはカ
ルボン酸官能性を有するもののような弱酸性と特徴付け
られる。そのような樹脂は、例えば、アンバーライト
（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ）（商標名）の名称でローム＆ハ
ース（ペンシルバニア州、フィラデルフィア）から、及
びダウェクス（Ｄｏｗｅｘ）（商標名）の名称でダウ・
ケミカル・カンパニー（ミシガン州、ミッドランド）か
ら容易に入手することができる。市販のこれらの樹脂の
平均粒径は約４０〜１５０ミクロンである。
ホン酸官能性を有するもののような強酸性、あるいはカ
ルボン酸官能性を有するもののような弱酸性と特徴付け
られる。そのような樹脂は、例えば、アンバーライト
（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ）（商標名）の名称でローム＆ハ
ース（ペンシルバニア州、フィラデルフィア）から、及
びダウェクス（Ｄｏｗｅｘ）（商標名）の名称でダウ・
ケミカル・カンパニー（ミシガン州、ミッドランド）か
ら容易に入手することができる。市販のこれらの樹脂の
平均粒径は約４０〜１５０ミクロンである。
【００１６】樹脂の粒径は、重大であるが、そのような
市販の粒子を公知の技術に従ってボールミル粉砕によっ
て１．０〜２５ミクロンの粒径範囲に縮小するのが最も
便利である。得られる球状粒子の少なくとも９５％は２
０ミクロン未満の直径を有していなければならない。イ
オン交換樹脂は、代表的には約０．０５〜約１０．０重
量％の量で存在し、また約１〜約２０ミクロンの平均粒
径を有している。
市販の粒子を公知の技術に従ってボールミル粉砕によっ
て１．０〜２５ミクロンの粒径範囲に縮小するのが最も
便利である。得られる球状粒子の少なくとも９５％は２
０ミクロン未満の直径を有していなければならない。イ
オン交換樹脂は、代表的には約０．０５〜約１０．０重
量％の量で存在し、また約１〜約２０ミクロンの平均粒
径を有している。
【００１７】これらのアニオン性粘液様重合体及びカチ
オン交換樹脂は、１９９０年３月２７日に発行された米
国特許第４，９１１，９２０号に詳細に論じられてい
る。そこで、その特許の全内容を参照として本明細書に
組み入れる。
オン交換樹脂は、１９９０年３月２７日に発行された米
国特許第４，９１１，９２０号に詳細に論じられてい
る。そこで、その特許の全内容を参照として本明細書に
組み入れる。
【００１８】上述の主成分以外に、本発明の緑内障治療
用組成物は、抗菌防腐剤及び張度調節剤等の種々の配合
成分を更に含んでいてもよい。適切な抗菌防腐剤の例に
は、塩化ベンザルコニウム、チメロサール、クロロブタ
ノール、メチルバラベン、プロピルパラベン、フェニル
エチルアルコール、エデト酸ジナトリウム、ソルビン
酸、オナマー（Ｏｎａｍｅｒ）Ｍ（商標名）、及び当業
者に周知の他の薬剤がある。利用する場合、そのような
防腐剤は、代表的に約０．００１〜１．０重量％の量で
使用する。製剤の張度または重量オスモル濃度を調節す
るために使用できる適切な薬剤の例には、塩化ナトリウ
ム、塩化カリウム、マンニトール、デキストロース、グ
リセリン、及びプロピレングリコールがある。利用する
場合、そのような薬剤は、代表的に約０．１〜１０．０
重量％の量で使用する。
用組成物は、抗菌防腐剤及び張度調節剤等の種々の配合
成分を更に含んでいてもよい。適切な抗菌防腐剤の例に
は、塩化ベンザルコニウム、チメロサール、クロロブタ
ノール、メチルバラベン、プロピルパラベン、フェニル
エチルアルコール、エデト酸ジナトリウム、ソルビン
酸、オナマー（Ｏｎａｍｅｒ）Ｍ（商標名）、及び当業
者に周知の他の薬剤がある。利用する場合、そのような
防腐剤は、代表的に約０．００１〜１．０重量％の量で
使用する。製剤の張度または重量オスモル濃度を調節す
るために使用できる適切な薬剤の例には、塩化ナトリウ
ム、塩化カリウム、マンニトール、デキストロース、グ
リセリン、及びプロピレングリコールがある。利用する
場合、そのような薬剤は、代表的に約０．１〜１０．０
重量％の量で使用する。
【００１９】当業者に察知されるように、本発明の組成
物は、溶液、懸濁液、乳濁液、ゲル及び浸食性固体眼内
挿入物を含む、局所的に眼に浸透させるのに適した種々
の剤形にすることができる。これらの組成物は水性であ
り、３．５〜８．０のｐＨを有し、及び２８０〜３２０
ミリオスモル／リットル（ｍＯｓｍ／ｌ）の重量オスモ
ル濃度であるのが好ましい。
物は、溶液、懸濁液、乳濁液、ゲル及び浸食性固体眼内
挿入物を含む、局所的に眼に浸透させるのに適した種々
の剤形にすることができる。これらの組成物は水性であ
り、３．５〜８．０のｐＨを有し、及び２８０〜３２０
ミリオスモル／リットル（ｍＯｓｍ／ｌ）の重量オスモ
ル濃度であるのが好ましい。
【００２０】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明の緑内障治療用
組成物を更に説明する。 ［実施例］表１に示す組成物は、本発明の代表的な水性
眼薬懸濁液である。
組成物を更に説明する。 ［実施例］表１に示す組成物は、本発明の代表的な水性
眼薬懸濁液である。
【００２１】
【表１】 ＊０．２５重量％のベタキソロール（遊離塩基）に相
当。 ＋化学名：ポリ（スチレンジビニルベンゼン）スルホン
酸。
当。 ＋化学名：ポリ（スチレンジビニルベンゼン）スルホン
酸。
【００２２】組成物Ａ及びＢは、それぞれ次のようにし
て配合した。攪拌棒を備えた適切な配合容器に、回分重
量の約５０％の精製水を加えた。攪拌を開始し、ベタキ
ソロールＨＣｌ塩、カルバコール及びアンバーライトを
添加した。攪拌を１２時間続行し、その時点で残りの成
分を添加し、各成分が分散するまで攪拌を続けた。次
に、精製水を添加することによって回分重量を約８０％
に調節し、水酸化ナトリウム及び／または塩酸を使用し
てｐＨを調節し、そして精製水で重量を１００％にし
た。次に、得られた懸濁液をオートクレーブ処理によっ
て滅菌し、無菌的処理法を用いて５ミリリットルの瓶に
充填した。
て配合した。攪拌棒を備えた適切な配合容器に、回分重
量の約５０％の精製水を加えた。攪拌を開始し、ベタキ
ソロールＨＣｌ塩、カルバコール及びアンバーライトを
添加した。攪拌を１２時間続行し、その時点で残りの成
分を添加し、各成分が分散するまで攪拌を続けた。次
に、精製水を添加することによって回分重量を約８０％
に調節し、水酸化ナトリウム及び／または塩酸を使用し
てｐＨを調節し、そして精製水で重量を１００％にし
た。次に、得られた懸濁液をオートクレーブ処理によっ
て滅菌し、無菌的処理法を用いて５ミリリットルの瓶に
充填した。
【００２３】本発明は、緑内障及び他の目の疾患及び異
常に関連する高眼圧を治療及び制御する方法にも関す
る。これらの方法は、代表的に治療に有効な量の本発明
の組成物を患者の冒された眼に局所的に投与することか
ら成る。投与の頻度及び量は種々の臨床的ファクターに
基づいて臨床医によって決定される。これらの方法は、
代表的に１日に１〜２回冒された眼に１〜２滴（または
相当量の固体または半固体剤形）局所的に投与すること
から成る。
常に関連する高眼圧を治療及び制御する方法にも関す
る。これらの方法は、代表的に治療に有効な量の本発明
の組成物を患者の冒された眼に局所的に投与することか
ら成る。投与の頻度及び量は種々の臨床的ファクターに
基づいて臨床医によって決定される。これらの方法は、
代表的に１日に１〜２回冒された眼に１〜２滴（または
相当量の固体または半固体剤形）局所的に投与すること
から成る。
【００２４】本発明をある種の好ましい実施態様に関連
して説明してきたが、本発明は、その精神または主要特
徴から逸脱することなく、他の特定の形態または変形で
実施することができる。したがって、上述の実施態様
は、あらゆる点において例示するものであって限定する
ものではないと考えられる。本発明の範囲は、上記説明
によるよりも、むしろ特許請求の範囲によって示され
る。
して説明してきたが、本発明は、その精神または主要特
徴から逸脱することなく、他の特定の形態または変形で
実施することができる。したがって、上述の実施態様
は、あらゆる点において例示するものであって限定する
ものではないと考えられる。本発明の範囲は、上記説明
によるよりも、むしろ特許請求の範囲によって示され
る。
【００２５】
【発明の効果】本発明によれば、患者のコンプライアン
スを上げながら従来の組成物に伴う副作用を予防または
低減するより効果的な緑内障及び高眼圧の治療用局所眼
薬組成物が提供される。本発明の局所眼薬組成物は、房
水の生産を低減させるベータ遮断薬及び房水の流出を増
大させるカルバコールとの組み合わせにより、緑内障に
関連する眼内圧の上昇及び高眼圧を制御するのに有効で
ある。
スを上げながら従来の組成物に伴う副作用を予防または
低減するより効果的な緑内障及び高眼圧の治療用局所眼
薬組成物が提供される。本発明の局所眼薬組成物は、房
水の生産を低減させるベータ遮断薬及び房水の流出を増
大させるカルバコールとの組み合わせにより、緑内障に
関連する眼内圧の上昇及び高眼圧を制御するのに有効で
ある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ラジニ ジャニ アメリカ合衆国 76109 テキサス州、フ ォート ワース、ブライアヘイブン ロー ド 4621
Claims (14)
- 【請求項１】 ベータ遮断薬、カルバコール、アニオン
性粘液様重合体及び微細カチオン交換樹脂を含有するこ
とを特徴とする緑内障及び高眼圧の治療用局所眼薬組成
物。 - 【請求項２】 ベータ遮断薬の最終組成濃度が約２．０
重量％以下、カルバコールの最終組成濃度が約５．０重
量％以下、アニオン性粘液様重合体の最終組成濃度が約
０．０５〜約８．０重量％、及びカチオン交換樹脂の最
終組成濃度が約０．０５〜約１０．０重量％である請求
項１記載の組成物。 - 【請求項３】 ベータ遮断薬の最終組成濃度が約０．１
〜約１．０重量％である請求項２記載の組成物。 - 【請求項４】 ベータ遮断薬の最終組成濃度が約０．２
５〜約０．５重量％である請求項３記載の組成物。 - 【請求項５】 ベータ遮断薬の最終組成濃度が０．２５
重量％である請求項４記載の組成物。 - 【請求項６】 カルバコールの最終組成濃度が約０．２
５〜約３．０重量％である請求項２記載の組成物。 - 【請求項７】 カルバコールの最終組成濃度が０．７５
重量％である請求項６記載の組成物。 - 【請求項８】 カルバコールの最終組成濃度が１．５重
量％である請求項６記載の組成物。 - 【請求項９】 カルバコールの最終組成濃度が３．０重
量％である請求項６記載の組成物。 - 【請求項１０】 ベータ遮断薬が、ラセミ形及び鏡像異
性形のベタキソロール、チモロール、メトプロロール、
ビフノロール、ファリントロール、レボブノロール、カ
ルテオロール、メピンドロール、ピンドロール、ビソプ
ロロール、ボピンドロール、アテノロール、アロチノロ
ール、アセブトロール、ナドロール、セリプロロール、
メチプラノロール、ベバントロール、ＩＣＩ １１８，
５５１、パマトロール、ペンブトロール、トリプロロー
ル、チプレノロール、プラクトロール、プロシノロー
ル、エクサプロロール、シクロプロロール、カラゾロー
ル、タゾロール、チエノキソロール、オクスプレノロー
ル、プロプラノロール、ＩＰＳ ３２９、ラベトロー
ル、ジレバロール、エスモロール、ブプラノロール、ブ
ノロール、イソキサプロロール、及びジアセトロールか
ら選択される請求項２記載の組成物。 - 【請求項１１】 ベータ遮断薬がベタキソロールである
請求項１０記載の組成物。 - 【請求項１２】 ベタキソロールの最終組成濃度が０．
２５重量％で、カルバコールの最終組成濃度が０．７５
重量％である請求項１１記載の組成物。 - 【請求項１３】 ベタキソロールの最終組成濃度が０．
２５重量％で、カルバコールの最終組成濃度が１．５重
量％である請求項１１記載の組成物。 - 【請求項１４】 ベタキソロールの最終組成濃度が０．
２５重量％で、カルバコールの最終組成濃度が３．０重
量％である請求項１１記載の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/728,920 US5182102A (en) | 1991-07-12 | 1991-07-12 | Anti-glaucoma compositions |
| US728920 | 1996-10-11 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05194271A true JPH05194271A (ja) | 1993-08-03 |
Family
ID=24928808
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4203077A Pending JPH05194271A (ja) | 1991-07-12 | 1992-07-06 | 局所眼薬組成物 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5182102A (ja) |
| EP (1) | EP0525475A3 (ja) |
| JP (1) | JPH05194271A (ja) |
| AU (1) | AU657334B2 (ja) |
| CA (1) | CA2072726A1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010511716A (ja) * | 2006-12-05 | 2010-04-15 | ザ ロイヤル インスティテューション フォー ジ アドバンスメント オブ ラーニング／ マギル ユニバーシティ | Ｔｒｋレセプター調節因子の使用方法 |
| JP2011168601A (ja) * | 1998-01-15 | 2011-09-01 | Novartis Ag | キレート化剤を含む、オートクレーブで処理できる医薬組成物 |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5554367A (en) * | 1984-10-31 | 1996-09-10 | Alcon Laboratories, Inc. | Compositions for treatment of glaucoma |
| US5660851A (en) * | 1989-12-26 | 1997-08-26 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew Univ. Of Jerusalem | Ocular inserts |
| US5364884A (en) * | 1993-01-21 | 1994-11-15 | Baylor College Of Medicine | Arginine compounds as ocular hypotensive agents |
| US5980882A (en) * | 1997-04-16 | 1999-11-09 | Medeva Pharmaceuticals Manufacturing | Drug-resin complexes stabilized by chelating agents |
| US6060454A (en) * | 1997-08-08 | 2000-05-09 | Duke University | Compositions, apparatus and methods for facilitating surgical procedures |
| US6711436B1 (en) | 1997-08-08 | 2004-03-23 | Duke University | Compositions, apparatus and methods for facilitating surgical procedures |
| JP2003517441A (ja) * | 1998-09-25 | 2003-05-27 | アルコン ラボラトリーズ， インコーポレイテッド | 徐放性で快適な眼疾病用組成物および眼疾病の治療方法 |
| DE10115282B4 (de) * | 2000-03-29 | 2006-03-02 | Hitachi, Ltd. | Einlaßluftsteuervorrichtung und Brennkraftmaschine, in der sie montiert ist |
| DE10158037A1 (de) * | 2001-11-27 | 2003-07-03 | Kosmas Kg | Antiglaukomatöses Mittel und dessen Verwendung |
| EP2050441A1 (en) * | 2007-10-19 | 2009-04-22 | Université Victor Segalen Bordeaux 2 | Use of beta blocker for the manufacture of a medicament for the treatment of hemangiomas |
| US8987262B2 (en) | 2007-10-19 | 2015-03-24 | Universite de Bordeaux | Use of a beta blocker for the manufacture of a medicament for the treatment of hemangiomas |
| US8299079B2 (en) | 2009-05-22 | 2012-10-30 | Kaufman Herbert E | Preparations and methods for ameliorating or reducing presbyopia |
| WO2010135731A1 (en) * | 2009-05-22 | 2010-11-25 | Kaufman Herbert E | Preparations and methods for ameliorating or reducing presbyopia |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4256108A (en) * | 1977-04-07 | 1981-03-17 | Alza Corporation | Microporous-semipermeable laminated osmotic system |
| US4911920A (en) * | 1986-07-30 | 1990-03-27 | Alcon Laboratories, Inc. | Sustained release, comfort formulation for glaucoma therapy |
| DE4021885A1 (de) * | 1990-07-10 | 1992-01-16 | Gramer Eugen | Arzneimittel zur senkung des augeninnendrucks |
-
1991
- 1991-07-12 US US07/728,920 patent/US5182102A/en not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-06-29 CA CA002072726A patent/CA2072726A1/en not_active Abandoned
- 1992-07-02 AU AU19405/92A patent/AU657334B2/en not_active Ceased
- 1992-07-06 JP JP4203077A patent/JPH05194271A/ja active Pending
- 1992-07-10 EP EP19920111766 patent/EP0525475A3/en not_active Withdrawn
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011168601A (ja) * | 1998-01-15 | 2011-09-01 | Novartis Ag | キレート化剤を含む、オートクレーブで処理できる医薬組成物 |
| JP2010511716A (ja) * | 2006-12-05 | 2010-04-15 | ザ ロイヤル インスティテューション フォー ジ アドバンスメント オブ ラーニング／ マギル ユニバーシティ | Ｔｒｋレセプター調節因子の使用方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0525475A3 (en) | 1993-03-31 |
| CA2072726A1 (en) | 1993-01-13 |
| AU1940592A (en) | 1993-01-14 |
| AU657334B2 (en) | 1995-03-09 |
| EP0525475A2 (en) | 1993-02-03 |
| US5182102A (en) | 1993-01-26 |
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