JPH05132417A - 低溶解性薬物コーテイングビーズ組成物 - Google Patents
低溶解性薬物コーテイングビーズ組成物Info
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- JPH05132417A JPH05132417A JP4123367A JP12336792A JPH05132417A JP H05132417 A JPH05132417 A JP H05132417A JP 4123367 A JP4123367 A JP 4123367A JP 12336792 A JP12336792 A JP 12336792A JP H05132417 A JPH05132417 A JP H05132417A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 低溶解性薬物コーティングビーズ組成物、そ
れらを充填したカプセル及びそれらの製造方法。詳細に
は、低溶解性薬物が抗男性ホルモンステロイドであり、
そしてより詳細には、抗男性ホルモンステロイドが（５
α，１７α）−１′−（メチルスルホニル）−１′Ｈ−
プレグ−２０−ニノ〔３，２−Ｃ〕ピラゾロ−１７−オ
ールであるものを提供する。 【効果】 本発明の低溶解性薬物コーティングビーズ組
成物により、薬物のバイオアベイラビリティーが改良さ
れる。
れらを充填したカプセル及びそれらの製造方法。詳細に
は、低溶解性薬物が抗男性ホルモンステロイドであり、
そしてより詳細には、抗男性ホルモンステロイドが（５
α，１７α）−１′−（メチルスルホニル）−１′Ｈ−
プレグ−２０−ニノ〔３，２−Ｃ〕ピラゾロ−１７−オ
ールであるものを提供する。 【効果】 本発明の低溶解性薬物コーティングビーズ組
成物により、薬物のバイオアベイラビリティーが改良さ
れる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、低溶解性薬物コーティ
ングビーズ組成物、それらで充填されたカプセル及びそ
れらの製造方法に関し、詳細には、低溶解性薬物が抗男
性ホルモンステロイドであるものに関し、そしてより詳
細には、抗男性ホルモンステロイドが（５α，１７α）
−１′−（メチルスルホニル）−１′Ｈ−プレグ−２０
−ニノ〔３，２−Ｃ〕ピラゾロ−１７−オールであるも
のに関する。
ングビーズ組成物、それらで充填されたカプセル及びそ
れらの製造方法に関し、詳細には、低溶解性薬物が抗男
性ホルモンステロイドであるものに関し、そしてより詳
細には、抗男性ホルモンステロイドが（５α，１７α）
−１′−（メチルスルホニル）−１′Ｈ−プレグ−２０
−ニノ〔３，２−Ｃ〕ピラゾロ−１７−オールであるも
のに関する。
【０００２】
【従来の技術】１９８８年１月５日に発行されたＨａｒ
ｒｉｓｏｎ他の米国特許第４，７１７，５６９号明細書
は、以下の薬剤組成物を記載している。「周囲温度で水
及び水性媒体への薬物の溶解度が、複数のビーズを含ん
で成る媒体５，０００〜１０，０００重量部以上中、薬
物１重量部未満である経口投与型多環式薬物。各ビーズ
は、通常胃腸管内で認められるすべてのpH値で水及び水
性媒体に可溶な結合剤、及び好ましくは薬理学的条件に
適合する湿潤剤と合わせて結合させた微細固形薬物の粒
子を含んで成り、上記ビーズを複数合わせて、１回量が
構成される。好ましい態様では、単位剤形は、胃液可溶
性材料、例えば、ゼラチンに封入されたものである。」
ｒｉｓｏｎ他の米国特許第４，７１７，５６９号明細書
は、以下の薬剤組成物を記載している。「周囲温度で水
及び水性媒体への薬物の溶解度が、複数のビーズを含ん
で成る媒体５，０００〜１０，０００重量部以上中、薬
物１重量部未満である経口投与型多環式薬物。各ビーズ
は、通常胃腸管内で認められるすべてのpH値で水及び水
性媒体に可溶な結合剤、及び好ましくは薬理学的条件に
適合する湿潤剤と合わせて結合させた微細固形薬物の粒
子を含んで成り、上記ビーズを複数合わせて、１回量が
構成される。好ましい態様では、単位剤形は、胃液可溶
性材料、例えば、ゼラチンに封入されたものである。」
【０００３】ビーズは、「糖／澱粉ビーズ」であっても
よい。組成物は、薬物及び結合剤並びに任意に湿潤剤を
含めた水性懸濁液でビーズをコーティングし、次いでカ
プセルに入れることにより製造されると記載されてい
る。５つの具体例が記載されており、そこでは、薬物が
「１７ａ−プレグナ−２，４−ジエン−２０−ニノ
〔２，３−ｄ〕イソオキサゾロ−１７−オール（…化合
物Ａ）」であり、そして結合剤がヒドロキシプロピルメ
チルセルロースであり、その具体例の１例では何も湿潤
剤を含まず、４例では湿潤剤としてラウリル硫酸ナトリ
ウムが含まれ、そして３例では、第２結合剤としてポリ
ビニルピロリドンが含まれる。薬物のヒトバイオアベイ
ラビリティーが改良されたことを、数種の記載された構
成物と対応する伝統的な澱粉−乳糖−タルク−ステアリ
ン酸マグネシウム乾式散剤カプセル構成物の都合の良い
比較により示している。
よい。組成物は、薬物及び結合剤並びに任意に湿潤剤を
含めた水性懸濁液でビーズをコーティングし、次いでカ
プセルに入れることにより製造されると記載されてい
る。５つの具体例が記載されており、そこでは、薬物が
「１７ａ−プレグナ−２，４−ジエン−２０−ニノ
〔２，３−ｄ〕イソオキサゾロ−１７−オール（…化合
物Ａ）」であり、そして結合剤がヒドロキシプロピルメ
チルセルロースであり、その具体例の１例では何も湿潤
剤を含まず、４例では湿潤剤としてラウリル硫酸ナトリ
ウムが含まれ、そして３例では、第２結合剤としてポリ
ビニルピロリドンが含まれる。薬物のヒトバイオアベイ
ラビリティーが改良されたことを、数種の記載された構
成物と対応する伝統的な澱粉−乳糖−タルク−ステアリ
ン酸マグネシウム乾式散剤カプセル構成物の都合の良い
比較により示している。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】１９８７年８月４日に
発行されたＣｈｒｉｓｔｉａｎｓｅｎ他の米国特許第
４，６８４，６３６号明細書は、例１の生成物として
（５α，１７α）−１′−（メチルスルホニル）−１′
Ｈ−プレグ−２０−ニノ〔３，２−Ｃ〕ピラゾロ−１７
−オールを含む抗男性ホルモンスルホニルステロイドピ
ラゾール類及び一般的に下記のものを含むそれらの薬剤
組成物を記載している。「経口投与用固形剤の剤形とし
ては、カプセル、錠剤等が挙げられる。伝統的な薬剤学
的条件に合った賦形剤及び技術を用いてこれらの剤形を
製造する。」上記特許の薬物は、このような組成物のい
ずれかについて詳細に記載されていない。
発行されたＣｈｒｉｓｔｉａｎｓｅｎ他の米国特許第
４，６８４，６３６号明細書は、例１の生成物として
（５α，１７α）−１′−（メチルスルホニル）−１′
Ｈ−プレグ−２０−ニノ〔３，２−Ｃ〕ピラゾロ−１７
−オールを含む抗男性ホルモンスルホニルステロイドピ
ラゾール類及び一般的に下記のものを含むそれらの薬剤
組成物を記載している。「経口投与用固形剤の剤形とし
ては、カプセル、錠剤等が挙げられる。伝統的な薬剤学
的条件に合った賦形剤及び技術を用いてこれらの剤形を
製造する。」上記特許の薬物は、このような組成物のい
ずれかについて詳細に記載されていない。
【０００５】
【課題を解決するための手段】物質態様の第１組成物に
おける本発明は、約１０重量％〜約３００重量％のコー
ティング組成物でコーティングされた糖もしくは糖／澱
粉ビーズであって、上記コーティング組成物が、水への
溶解度１％未満の薬物約１重量％〜約８０重量％、並び
にヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースから成る群より選ばれるセルロース
誘導体、分子量約１，０００〜約８，０００のポリエチ
レングリコール及びポリエチレングリコール部分の平均
式量が約１，０００であるｄ−アルファ トコフェリル
ポリエチレングリコール１０００スクシネートから成
る群より選ばれるポリエチレングリコールもしくはそれ
らの誘導体並びに次式 HO(CH2CH2O)a CH(CH3)CH2O b (CH2CH2O) a H 式Ｉ （上式中、ａは約７９の価を有し、そしてｂは約２８の
価を有する）のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピ
レン−ポリオキシエチレンブロックコポリマー、スルホ
ブタン二酸１，４−ビス（２−エチルヘキシル）エステ
ルナトリウム塩及び硫酸モノドデシルエステルナトリウ
ム塩から成る群より選ばれる固形ろう、各々約１重量％
〜約３０重量％を、必須に含んで成る。
おける本発明は、約１０重量％〜約３００重量％のコー
ティング組成物でコーティングされた糖もしくは糖／澱
粉ビーズであって、上記コーティング組成物が、水への
溶解度１％未満の薬物約１重量％〜約８０重量％、並び
にヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースから成る群より選ばれるセルロース
誘導体、分子量約１，０００〜約８，０００のポリエチ
レングリコール及びポリエチレングリコール部分の平均
式量が約１，０００であるｄ−アルファ トコフェリル
ポリエチレングリコール１０００スクシネートから成
る群より選ばれるポリエチレングリコールもしくはそれ
らの誘導体並びに次式 HO(CH2CH2O)a CH(CH3)CH2O b (CH2CH2O) a H 式Ｉ （上式中、ａは約７９の価を有し、そしてｂは約２８の
価を有する）のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピ
レン−ポリオキシエチレンブロックコポリマー、スルホ
ブタン二酸１，４−ビス（２−エチルヘキシル）エステ
ルナトリウム塩及び硫酸モノドデシルエステルナトリウ
ム塩から成る群より選ばれる固形ろう、各々約１重量％
〜約３０重量％を、必須に含んで成る。
【０００６】本発明の物質態様の好ましい組成物は、セ
ルロース誘導体がヒドロキシプロピルメチルセルロース
であり、ポリエチレングリコールもしくはそれらの誘導
体が分子量約１，０００〜約８，０００のポリエチレン
グリコールであり、そして固形ろうが式Ｉ（式中、ａが
約７９の価を有し、そしてｂが約２８の価を有する）の
ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−ポリオキ
シエチレンブロックコポリマーである本発明の物質態様
の第１組成物である。
ルロース誘導体がヒドロキシプロピルメチルセルロース
であり、ポリエチレングリコールもしくはそれらの誘導
体が分子量約１，０００〜約８，０００のポリエチレン
グリコールであり、そして固形ろうが式Ｉ（式中、ａが
約７９の価を有し、そしてｂが約２８の価を有する）の
ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−ポリオキ
シエチレンブロックコポリマーである本発明の物質態様
の第１組成物である。
【０００７】物質態様の第２組成物における本発明は、
本発明の物質態様の第１組成物を約４０mg〜約７００mg
充填した薬剤カプセルである。好ましくは本発明の物質
態様の組成物が、経口投与用に製造される。
本発明の物質態様の第１組成物を約４０mg〜約７００mg
充填した薬剤カプセルである。好ましくは本発明の物質
態様の組成物が、経口投与用に製造される。
【０００８】方法態様における本発明は、セルロース誘
導体、ポリエチレングリコールもしくはそれらの誘導体
及び固形ろうを、それらを合わせた重量の約３倍〜約１
０倍の水に、加温しながら溶解する工程、次いで攪拌し
ながら得られた溶液に薬物を懸濁する工程、続いて得ら
れた懸濁液でビーズをコーティングする工程、更に得ら
れたコーティングビーズを乾燥する工程を含んで成る、
本発明の物質態様の第１組成物の製造方法である。
導体、ポリエチレングリコールもしくはそれらの誘導体
及び固形ろうを、それらを合わせた重量の約３倍〜約１
０倍の水に、加温しながら溶解する工程、次いで攪拌し
ながら得られた溶液に薬物を懸濁する工程、続いて得ら
れた懸濁液でビーズをコーティングする工程、更に得ら
れたコーティングビーズを乾燥する工程を含んで成る、
本発明の物質態様の第１組成物の製造方法である。
【０００９】低溶解性薬剤は、水への溶解度１重量％未
満のいずれかの薬剤であり、詳細にはステロイドであ
り、そしてより詳細には男性ホルモンステロイド、抗男
性ホルモンステロイド、発情ホルモンステロイド、抗発
情ホルモンステロイド、黄体ホルモンステロイド、抗黄
体ホルモンステロイドもしくは副腎皮質ホルモンステロ
イド、更により詳細には、同化ステロイド、抗炎症性ス
テロイド、抗子宮内膜症ステロイド、抗前立腺肥大ステ
ロイドもしくは抗前立腺癌ステロイド又はこれらの性質
をいずれか組み合わせて有するいずれかのステロイドを
含む避妊用代射調節物質を含む受胎能力調節物質であ
る。上記Ｃｈｒｉｓｔｉａｎｓｅｎ他の米国特許第４，
６８４，６３６号明細書の抗男性ホルモンスルホニルス
テロイドピラゾール類、詳細には（５α，１７α）−
１′−（メチルスルホニル）−１′Ｈ−プレグ−２０−
ニノ〔３，２−Ｃ〕ピラゾロ−１７−オール、そしてよ
り詳細には良性前立腺肥大及び良性前立腺癌の処置用の
ものが好ましい。好ましい薬物の量は、コーティング組
成物の約４０重量％〜約８０重量％である。
満のいずれかの薬剤であり、詳細にはステロイドであ
り、そしてより詳細には男性ホルモンステロイド、抗男
性ホルモンステロイド、発情ホルモンステロイド、抗発
情ホルモンステロイド、黄体ホルモンステロイド、抗黄
体ホルモンステロイドもしくは副腎皮質ホルモンステロ
イド、更により詳細には、同化ステロイド、抗炎症性ス
テロイド、抗子宮内膜症ステロイド、抗前立腺肥大ステ
ロイドもしくは抗前立腺癌ステロイド又はこれらの性質
をいずれか組み合わせて有するいずれかのステロイドを
含む避妊用代射調節物質を含む受胎能力調節物質であ
る。上記Ｃｈｒｉｓｔｉａｎｓｅｎ他の米国特許第４，
６８４，６３６号明細書の抗男性ホルモンスルホニルス
テロイドピラゾール類、詳細には（５α，１７α）−
１′−（メチルスルホニル）−１′Ｈ−プレグ−２０−
ニノ〔３，２−Ｃ〕ピラゾロ−１７−オール、そしてよ
り詳細には良性前立腺肥大及び良性前立腺癌の処置用の
ものが好ましい。好ましい薬物の量は、コーティング組
成物の約４０重量％〜約８０重量％である。
【００１０】本発明の物質態様の第１組成物を製造する
のに用いられる別の物質は、既知薬剤成分もしくは食品
成分であり、そして下記具体例を製造するのに用いられ
る、ポリエチレングリコール部分の平均式量が約１，０
００であるα−ｄ−トコフェリルポリエチレングリコー
ルスクシネートを除いて、それらはＴｈｅＵｎｉｔｅｄ
Ｓｔａｔｅｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ、第２２改
訂版及びＮａｔｉｏｎａｌ Ｆｏｒｍｕｌａｒｙ、第１
７版（また１９９０ ＵＳＰ ＸＸII ＮＦＸＶIIと題
される単行本、Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｐｈａｒ
ｍａｃｏｐｅｉａｌ Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎ Ｉｎｃ．
版権所有、１２６０１ Ｔｗｉｎｂｒｏｏｋ Ｐａｒｋ
ｗａｙ、Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、ＭＤ ２０８５２、１９
８９）に記載されている。一連のモノグラフが存在し、
そしてｔｈｅ ＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓ Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｐｅｉａ（ＵＳＰ）及びＮａｔｉｏｎａｌＦｏｒ
ｍｕｌａｒｙ（ＮＦ）のそれらの部門の各々で、名称の
アルファベット順に配列されている。記載される物質を
命名する際の、それらに従う慣習は、名称の各単語の頭
文字を大文字で書くことである。本発明の物質態様の第
１組成物を製造するのに用いられる物質は、以下の名称
（部門、ページ）で記載されている。ドキュサートナト
リウム（Ｄｏｃｕｓａｔｅ Ｓｏｄｉｕｍ）（ＵＳＰ、
４７１ページ）、ヒドロキシプロピル メチルセルロー
ス（Ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ Ｍｅｔｈｙｌｃｅｌ
ｌｕｌｏｓｅ）（ＵＳＰ、６７０〜６７１ページ）、精
製水（Ｐｕｒｉｆｉｅｄ Ｗａｔｅｒ）（ＵＳＰ、１４
５７ページ）、ヒドロキシプロピルセルロース（Ｈｙｄ
ｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）（ＮＦ、
１９３８ページ）、ポロキサマー（Ｐｏｌｏｘａｍｅ
ｒ）（ＮＦ、１９６０〜１９６１ページ）、ポリエチレ
ングリコール（ＰｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅＧｌｙｃｏ
ｌ）（ＮＦ、１９６１〜１９６３ページ）、ラウリル硫
酸ナトリウム（Ｓｏｄｉｕｍ Ｌａｕｒｙｌ Ｓｕｌｆ
ａｔｅ）（ＮＦ、１９８０〜１９８１ページ）、糖球
（Ｓｕｇａｒ Ｓｐｈｅｒｅｓ）（ＮＦ、１９８９ペー
ジ）。
のに用いられる別の物質は、既知薬剤成分もしくは食品
成分であり、そして下記具体例を製造するのに用いられ
る、ポリエチレングリコール部分の平均式量が約１，０
００であるα−ｄ−トコフェリルポリエチレングリコー
ルスクシネートを除いて、それらはＴｈｅＵｎｉｔｅｄ
Ｓｔａｔｅｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ、第２２改
訂版及びＮａｔｉｏｎａｌ Ｆｏｒｍｕｌａｒｙ、第１
７版（また１９９０ ＵＳＰ ＸＸII ＮＦＸＶIIと題
される単行本、Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｐｈａｒ
ｍａｃｏｐｅｉａｌ Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎ Ｉｎｃ．
版権所有、１２６０１ Ｔｗｉｎｂｒｏｏｋ Ｐａｒｋ
ｗａｙ、Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、ＭＤ ２０８５２、１９
８９）に記載されている。一連のモノグラフが存在し、
そしてｔｈｅ ＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓ Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｐｅｉａ（ＵＳＰ）及びＮａｔｉｏｎａｌＦｏｒ
ｍｕｌａｒｙ（ＮＦ）のそれらの部門の各々で、名称の
アルファベット順に配列されている。記載される物質を
命名する際の、それらに従う慣習は、名称の各単語の頭
文字を大文字で書くことである。本発明の物質態様の第
１組成物を製造するのに用いられる物質は、以下の名称
（部門、ページ）で記載されている。ドキュサートナト
リウム（Ｄｏｃｕｓａｔｅ Ｓｏｄｉｕｍ）（ＵＳＰ、
４７１ページ）、ヒドロキシプロピル メチルセルロー
ス（Ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ Ｍｅｔｈｙｌｃｅｌ
ｌｕｌｏｓｅ）（ＵＳＰ、６７０〜６７１ページ）、精
製水（Ｐｕｒｉｆｉｅｄ Ｗａｔｅｒ）（ＵＳＰ、１４
５７ページ）、ヒドロキシプロピルセルロース（Ｈｙｄ
ｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）（ＮＦ、
１９３８ページ）、ポロキサマー（Ｐｏｌｏｘａｍｅ
ｒ）（ＮＦ、１９６０〜１９６１ページ）、ポリエチレ
ングリコール（ＰｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅＧｌｙｃｏ
ｌ）（ＮＦ、１９６１〜１９６３ページ）、ラウリル硫
酸ナトリウム（Ｓｏｄｉｕｍ Ｌａｕｒｙｌ Ｓｕｌｆ
ａｔｅ）（ＮＦ、１９８０〜１９８１ページ）、糖球
（Ｓｕｇａｒ Ｓｐｈｅｒｅｓ）（ＮＦ、１９８９ペー
ジ）。
【００１１】ドキュセートナトリウムは、「無水状態に
基づいて計算されるＣ20Ｈ37Ｎa Ｏ 7 Ｓを９９．０％以
上１００．５％以下」含んで成る「ブタン二酸、スルホ
ー、１，４−ビス（２−エチルヘキシル）エステル、ナ
トリウム塩」及び「ナトリウム １，４−ビス（２−エ
チルヘキシル）スルホスクシネート」と表される。
基づいて計算されるＣ20Ｈ37Ｎa Ｏ 7 Ｓを９９．０％以
上１００．５％以下」含んで成る「ブタン二酸、スルホ
ー、１，４−ビス（２−エチルヘキシル）エステル、ナ
トリウム塩」及び「ナトリウム １，４−ビス（２−エ
チルヘキシル）スルホスクシネート」と表される。
【００１２】ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、
「セルロース、２−ヒドロキシプロピルメチルエーテ
ル」及び「メチルセルロースのプロピレングリコールエ
ーテル」と表され、それらは、「１０５℃で２時間乾燥
した場合、特定の制限に従って、メトキシ基（ＯＣ
Ｈ3 ）及びヒドロキシプロポキシ基（ＯＣＨ2 ＣＨＯＨ
ＣＨ 3 ）を含む」。ヒドロキシプロポキシルメチルセル
ロース２９１０は、本発明の好ましいヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースであり、そして最低２８．０％及び
最高３０．０％のメトキシ基、並びに最低７．０％及び
最高１２．０％のヒドロキシプロポキシ基を有する。詳
細には、１８２８、２２０８及び２９０６の番号で設定
される３つの別の変数で示される。
「セルロース、２−ヒドロキシプロピルメチルエーテ
ル」及び「メチルセルロースのプロピレングリコールエ
ーテル」と表され、それらは、「１０５℃で２時間乾燥
した場合、特定の制限に従って、メトキシ基（ＯＣ
Ｈ3 ）及びヒドロキシプロポキシ基（ＯＣＨ2 ＣＨＯＨ
ＣＨ 3 ）を含む」。ヒドロキシプロポキシルメチルセル
ロース２９１０は、本発明の好ましいヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースであり、そして最低２８．０％及び
最高３０．０％のメトキシ基、並びに最低７．０％及び
最高１２．０％のヒドロキシプロポキシ基を有する。詳
細には、１８２８、２２０８及び２９０６の番号で設定
される３つの別の変数で示される。
【００１３】精製水は、「蒸留、イオン交換処理、逆浸
透もしくは別の適する処理により得られる」並びに「飲
料水に関する米連邦環境保護局の規定に従う水より調製
され」そして「添加物を何も含まない」と表される。
透もしくは別の適する処理により得られる」並びに「飲
料水に関する米連邦環境保護局の規定に従う水より調製
され」そして「添加物を何も含まない」と表される。
【００１４】ヒドロキシプロピルセルロースは、「セル
ロース、２−ヒドロキシプロピルエーテル」及び以下の
ように表される。「部分的に置換されたセルロースのポ
リ（ヒドロキシプロピル）エーテル。それは、０．６０
パーセント以下のシリカもしくは別の適当な凝結防止剤
を含んでもよい。１０５°で３時間乾燥させた場合に、
それは８０．５パーセント以下のヒドロキシプロポキシ
基を含む。
ロース、２−ヒドロキシプロピルエーテル」及び以下の
ように表される。「部分的に置換されたセルロースのポ
リ（ヒドロキシプロピル）エーテル。それは、０．６０
パーセント以下のシリカもしくは別の適当な凝結防止剤
を含んでもよい。１０５°で３時間乾燥させた場合に、
それは８０．５パーセント以下のヒドロキシプロポキシ
基を含む。
【００１５】ポロキサマーは、次式 HO(C2H4O) a (C3H6O) b (C2H4O) a H （上式中、ａ及びｂは、５つの変数に対応する以下の価
である）で示される「エチレンオキシド及びプロピレン
オキシドの合成ブロックコポリマー」と表される。
である）で示される「エチレンオキシド及びプロピレン
オキシドの合成ブロックコポリマー」と表される。
【００１６】 ポロキサマー ａ ｂ １２４ １２ ２０ １８８ ７９ ２８ ２３７ ６４ ３７ ３３８ １４１ ４４ ４０７ １０１ ５６
【００１７】本発明の式Ｉのポリオキシエチレン−ポリ
オキシプロピレン−ポリオキシエチレンブロックコポリ
マーは、ポロキサマー１８８であり、より詳細には、こ
れは固体でありそして平均分子量７６８０〜９５１０を
有すると表される。
オキシプロピレン−ポリオキシエチレンブロックコポリ
マーは、ポロキサマー１８８であり、より詳細には、こ
れは固体でありそして平均分子量７６８０〜９５１０を
有すると表される。
【００１８】ポリエチレングリコールは、次式 H(OCH2CH2)n OH （上式中、ｎは、オキシエチレン基の平均数を表す）に
より表される、エチレンオキシド及び水の付加重合体と
表される。変数は、以下のように説明される「平均分子
量」の「表示値」により示される。「分類された表示値
が１０００未満であれば、平均分子量は分類された表示
値の９５．０パーセント以上１０５．０パーセント以下
であり、分類された表示値が１０００以上７０００以下
であれば、平均分子量は分類された表示値の９０．０パ
ーセント以上１１０．０パーセント以下であり、分類さ
れた表示値が７０００を越えるのであれば、平均分子量
は分類された表示値の８７．５パーセント以上１１２．
５パーセント以下である。」
より表される、エチレンオキシド及び水の付加重合体と
表される。変数は、以下のように説明される「平均分子
量」の「表示値」により示される。「分類された表示値
が１０００未満であれば、平均分子量は分類された表示
値の９５．０パーセント以上１０５．０パーセント以下
であり、分類された表示値が１０００以上７０００以下
であれば、平均分子量は分類された表示値の９０．０パ
ーセント以上１１０．０パーセント以下であり、分類さ
れた表示値が７０００を越えるのであれば、平均分子量
は分類された表示値の８７．５パーセント以上１１２．
５パーセント以下である。」
【００１９】３００〜８０００の範囲内の表示平均分子
量を有するポリエチレングリコール類が記載されてい
る。ポリエチレングリコール３３５０は、本発明の好ま
しいポリエチレングリコールである。
量を有するポリエチレングリコール類が記載されてい
る。ポリエチレングリコール３３５０は、本発明の好ま
しいポリエチレングリコールである。
【００２０】また、ラウリル硫酸ナトリウムは、「硫酸
モノドデシルエステルナトリウム塩」及び「ナトリウム
モノドデシルスルフェート」と呼ばれ、以下のように表
される。
モノドデシルエステルナトリウム塩」及び「ナトリウム
モノドデシルスルフェート」と呼ばれ、以下のように表
される。
【００２１】「主としてラウリル硫酸ナトリウム〔ＣＨ
3 （ＣＨ2 ）10ＣＨ2 ＯＳＯ3 Ｎａ〕から成るアルキル
硫酸ナトリウム塩の混合物。塩化ナトリウム及び硫酸ナ
トリウムを合わせた含有量は、８．０パーセント以下で
ある。」
3 （ＣＨ2 ）10ＣＨ2 ＯＳＯ3 Ｎａ〕から成るアルキル
硫酸ナトリウム塩の混合物。塩化ナトリウム及び硫酸ナ
トリウムを合わせた含有量は、８．０パーセント以下で
ある。」
【００２２】ｄ−アルファ トコフェリルポリエチレン
グリコール１０００スクシネートは、１９８３年２月４
日発行の製品パンフレット中に、製造業者（イーストマ
ン・ケミカル・プロダクツ社（Ｅａｓｔｍａｎ Ｃｈｅ
ｍｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｉｎｃ．）、イースト
マン・コダック・カンパニー（Ｅａｓｔｍａｎ Ｋｏｄ
ａｋ Ｃｏｍｐａｎｙ）の分割会社）により、「結晶ｄ
−アルファトコフェリル酸性スクシネートＮＦの酸性基
をポリエチレングリコール１０００でエステル化するこ
とにより製造される」と記載されており、また「ビタミ
ンＥＴＰＧＳ」とも呼ばれ、比重約１．０６（４５℃）
及び融点約４０℃の「淡黄色固形ろう」であり、そして
製造業者の説によれば、「ビタミンＥ補充の経口的食餌
療法で用いられる場合に安全性の認められた（「ＧＲＡ
Ｓ」）」ものであると記載されている。
グリコール１０００スクシネートは、１９８３年２月４
日発行の製品パンフレット中に、製造業者（イーストマ
ン・ケミカル・プロダクツ社（Ｅａｓｔｍａｎ Ｃｈｅ
ｍｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｉｎｃ．）、イースト
マン・コダック・カンパニー（Ｅａｓｔｍａｎ Ｋｏｄ
ａｋ Ｃｏｍｐａｎｙ）の分割会社）により、「結晶ｄ
−アルファトコフェリル酸性スクシネートＮＦの酸性基
をポリエチレングリコール１０００でエステル化するこ
とにより製造される」と記載されており、また「ビタミ
ンＥＴＰＧＳ」とも呼ばれ、比重約１．０６（４５℃）
及び融点約４０℃の「淡黄色固形ろう」であり、そして
製造業者の説によれば、「ビタミンＥ補充の経口的食餌
療法で用いられる場合に安全性の認められた（「ＧＲＡ
Ｓ」）」ものであると記載されている。
【００２３】本発明の物質態様の第１組成物における、
セルロース誘導体、ポリエチレングリコールもしくはそ
れらの誘導体及び固形ろうの各々の好ましい量は、コー
ティング組成物の約５重量％〜約３０重量％である。
セルロース誘導体、ポリエチレングリコールもしくはそ
れらの誘導体及び固形ろうの各々の好ましい量は、コー
ティング組成物の約５重量％〜約３０重量％である。
【００２４】本発明の物質態様の好ましい第１組成物に
おける、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエ
チレングリコール及びポリオキシエチレン−ポリオキシ
プロピレン−ポリオキシエチレンブロックコポリマーの
各々の好ましい量は、コーティング組成物の約５重量％
〜約１５重量％である。
おける、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエ
チレングリコール及びポリオキシエチレン−ポリオキシ
プロピレン−ポリオキシエチレンブロックコポリマーの
各々の好ましい量は、コーティング組成物の約５重量％
〜約１５重量％である。
【００２５】糖球は、「乾燥状態に基づいて計算される
ショ糖（Ｃ12Ｈ22Ｏ11）を６２．５パーセント以上９
１．５パーセント以下、及び主として澱粉から成る残余
分」を含んでおり、そして「分類された表示サイズ範囲
のほぼ球状の粒子」から成ると表され、そしてそれらは
本発明の糖もしくは糖／澱粉ビーズに対応する。またそ
れらは、顆粒、粒子、ペレットもしくはノンパレイユで
あってもよく、あるいはそのように称され、そしてそれ
らは、コーティング前の直径もしくは最も長い寸法が約
２mm〜約０．２mmもしくは約１０メッシュ〜約８０メッ
シュ、好ましくは約２０メッシュ〜約７０メッシュであ
る。コーティング後、好ましい直径もしくは最も長い寸
法は、約１６メッシュ〜約６０メッシュである。
ショ糖（Ｃ12Ｈ22Ｏ11）を６２．５パーセント以上９
１．５パーセント以下、及び主として澱粉から成る残余
分」を含んでおり、そして「分類された表示サイズ範囲
のほぼ球状の粒子」から成ると表され、そしてそれらは
本発明の糖もしくは糖／澱粉ビーズに対応する。またそ
れらは、顆粒、粒子、ペレットもしくはノンパレイユで
あってもよく、あるいはそのように称され、そしてそれ
らは、コーティング前の直径もしくは最も長い寸法が約
２mm〜約０．２mmもしくは約１０メッシュ〜約８０メッ
シュ、好ましくは約２０メッシュ〜約７０メッシュであ
る。コーティング後、好ましい直径もしくは最も長い寸
法は、約１６メッシュ〜約６０メッシュである。
【００２６】本発明の物質態様の第２組成物のカプセル
シェルは、いずれかの薬剤学的条件に合ったカプセルシ
ェルでありうるが、好ましくはゼラチンカプセルシェル
であり、そして軟ゼラチンカプセルシェルもしくは硬ゼ
ラチンカプセルシェルであってもよいが、好ましくは硬
ゼラチンカプセルシェルであり、そして本発明の物質態
様の第１組成物を約４０mg〜約７００mg含有するのに適
するサイズである。伝統的な機器及び技術を用いてカプ
セルシェルを充填する。
シェルは、いずれかの薬剤学的条件に合ったカプセルシ
ェルでありうるが、好ましくはゼラチンカプセルシェル
であり、そして軟ゼラチンカプセルシェルもしくは硬ゼ
ラチンカプセルシェルであってもよいが、好ましくは硬
ゼラチンカプセルシェルであり、そして本発明の物質態
様の第１組成物を約４０mg〜約７００mg含有するのに適
するサイズである。伝統的な機器及び技術を用いてカプ
セルシェルを充填する。
【００２７】本発明の方法態様の溶解工程では、加熱温
度は室温〜約１００℃の範囲内であるが、好ましくは５
０℃〜６０℃の範囲内である。必要とされる水の総量の
約８０％が、溶解工程及び懸濁工程で用いられ、残りは
器具から最後に残留した溶液及び懸濁液をすすぐのに用
いられる。好ましくは、ポリエチレングリコールもしく
はそれらの誘導体及び固形ろうを最初に溶解し、次いで
セルロース誘導体を添加しそして溶解する。低溶解性薬
物は、その得られた溶液に攪拌しながら添加して懸濁液
にする。溶解工程及び懸濁工程は、伝統的な混合機器で
実施される。好ましくは懸濁液をコロイドミルに通して
からコーティング工程を行い、そしてコーティング工程
中攪拌し続ける。好ましくはコーティング工程及び乾燥
工程が、５０℃〜７０℃の範囲内の温度の不活性ガス
下、糖もしくは糖／澱粉ビーズをあらかじめ加温して、
流動層処理装置で実施される。乾燥後、コーティングビ
ーズをふるいにかけて、所望の粒子サイズ、好ましくは
１６〜６０メッシュのコーティングビーズを製造する。
度は室温〜約１００℃の範囲内であるが、好ましくは５
０℃〜６０℃の範囲内である。必要とされる水の総量の
約８０％が、溶解工程及び懸濁工程で用いられ、残りは
器具から最後に残留した溶液及び懸濁液をすすぐのに用
いられる。好ましくは、ポリエチレングリコールもしく
はそれらの誘導体及び固形ろうを最初に溶解し、次いで
セルロース誘導体を添加しそして溶解する。低溶解性薬
物は、その得られた溶液に攪拌しながら添加して懸濁液
にする。溶解工程及び懸濁工程は、伝統的な混合機器で
実施される。好ましくは懸濁液をコロイドミルに通して
からコーティング工程を行い、そしてコーティング工程
中攪拌し続ける。好ましくはコーティング工程及び乾燥
工程が、５０℃〜７０℃の範囲内の温度の不活性ガス
下、糖もしくは糖／澱粉ビーズをあらかじめ加温して、
流動層処理装置で実施される。乾燥後、コーティングビ
ーズをふるいにかけて、所望の粒子サイズ、好ましくは
１６〜６０メッシュのコーティングビーズを製造する。
【００２８】
【実施例】本発明の物質態様の第１組成物に従う以下の
組成物を、本発明の方法態様を用いて製造した。
組成物を、本発明の方法態様を用いて製造した。
【００２９】例１ 成分 量（kg） （５α，１７α）−１′−（メチルスルホニル）−１′Ｈ− プレグ−２０−ニノ〔３，２−Ｃ〕ピラゾロ−１７−オール ０．７２０ ポロキサマー１８８，ＮＦ ０．０９００ ポリエチレングリコール３３５０，ＮＦ ０．１４４ ヒドロキシプロピルメチルセルロース，ＵＳＰ ０．１００ 糖球（３０〜３５メッシュ），ＮＦ ０．４５０ 精製水，ＵＳＰ（処理中に除去される） ２．４６ 乾燥成分の総量 １．５００
【００３０】硬ゼラチンカプセルに充填する場合、ステ
ロイド薬物２００mgを提供するのに十分な本組成物の組
成は、以下のとおりである。
ロイド薬物２００mgを提供するのに十分な本組成物の組
成は、以下のとおりである。
【００３１】成分 mg／カプセル （５α，１７α）−１′−（メチルスルホニル）−１′Ｈ− プレグ−２０−ニノ〔３，２−Ｃ〕ピラゾロ−１７−オール ２００．０ ポロキサマー１８８，ＮＦ ２５．０ ポリエチレングリコール３３５０，ＮＦ ４０．０ ヒドロキシプロピルメチルセルロース，ＵＳＰ ２７．８ 糖球（３０〜３５メッシュ），ＮＦ １２５．０ 総カプセル充填量 ４１８．０
【００３２】各カプセルの薬物量は、カプセル充填量、
コーティング組成物中の薬物量又は糖もしくは糖／澱粉
ビーズ上へコーティングするコーティング組成物量を変
更することにより、変更できる。
コーティング組成物中の薬物量又は糖もしくは糖／澱粉
ビーズ上へコーティングするコーティング組成物量を変
更することにより、変更できる。
【００３３】例１の組成物は、犬で比較した場合に、同
一薬物の従来の錠剤組成物よりもバイオアベイラビリテ
ィーが改良されることを示した。以下の従来の錠剤組成
物を、伝統的な錠剤製造方法を用いて製造した。
一薬物の従来の錠剤組成物よりもバイオアベイラビリテ
ィーが改良されることを示した。以下の従来の錠剤組成
物を、伝統的な錠剤製造方法を用いて製造した。
【００３４】比較例 成分 mg／錠剤 （５α，１７α）−１′−（メチルスルホニル）−１′Ｈ− プレグ−２０−ニノ〔３，２−Ｃ〕ピラゾロ−１７−オール ５０．０ マイクロクリスタリンセルロース，ＮＦ（Avicel pH101） ６０．０ ポロキサマー１８８，ＮＦ（Pluronic） ６．０ 乳糖，ＮＦ（噴霧乾燥） １６１．５ クロスカーメロスナトリウム（Croscarmellose Sodium ）， ＮＦ（Ａｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ） １５．０ ステアリン酸マグネシウム，ＮＦ １．５ ポビドン（Povidone），ＵＳＰ（ＰＶＰ，Ｋ２９〜３２） ６．０ 総量 ３００．０
【００３５】別々ではあるが比較可能な実験では、（５
α，１７α）−１′−（メチルスルホニル）−１′Ｈ−
プレグ−２０−ニノ〔３，２−Ｃ〕ピラゾロ−１７−オ
ールの単一薬物５０mgを、例1 の乾式糖コーティング球
の形で１０匹の犬各々に、そして比較例の錠剤の形で４
匹の犬各々に経口投与した。投薬後０．２５（錠剤の
み），０．５，１，２，４，６，８，１０，１２及び２
４時間経過後に血液サンプルを採取した。各サンプルの
（５α，１７α）−１′−（メチルスルホニル）−１′
Ｈ−プレグ−２０−ニノ〔３，２−Ｃ〕ピラゾロ−１７
−オールの血漿濃度を測定した。そのデータを分析し
て、到達した（５α，１７α）−１′−（メチルスルホ
ニル）−１′Ｈ−プレグ−２０−ニノ〔３，２−Ｃ〕ピ
ラゾロ−１７−オールの最高濃度の平均値（平均Ｃｍａ
ｘ）及び２４時間に亘る（５α，１７α）−１′−（メ
チルスルホニル）−１′Ｈ−プレグ−２０−ニノ〔３，
２−Ｃ〕ピラゾロ−１７−オール濃度−時間曲線下の平
均面積（平均ＡＵＣ0-24）を求めた。以下の結果が得ら
れ、そしてそれは例１の組成物のより大きなバイオアベ
イラビリティーを示した。
α，１７α）−１′−（メチルスルホニル）−１′Ｈ−
プレグ−２０−ニノ〔３，２−Ｃ〕ピラゾロ−１７−オ
ールの単一薬物５０mgを、例1 の乾式糖コーティング球
の形で１０匹の犬各々に、そして比較例の錠剤の形で４
匹の犬各々に経口投与した。投薬後０．２５（錠剤の
み），０．５，１，２，４，６，８，１０，１２及び２
４時間経過後に血液サンプルを採取した。各サンプルの
（５α，１７α）−１′−（メチルスルホニル）−１′
Ｈ−プレグ−２０−ニノ〔３，２−Ｃ〕ピラゾロ−１７
−オールの血漿濃度を測定した。そのデータを分析し
て、到達した（５α，１７α）−１′−（メチルスルホ
ニル）−１′Ｈ−プレグ−２０−ニノ〔３，２−Ｃ〕ピ
ラゾロ−１７−オールの最高濃度の平均値（平均Ｃｍａ
ｘ）及び２４時間に亘る（５α，１７α）−１′−（メ
チルスルホニル）−１′Ｈ−プレグ−２０−ニノ〔３，
２−Ｃ〕ピラゾロ−１７−オール濃度−時間曲線下の平
均面積（平均ＡＵＣ0-24）を求めた。以下の結果が得ら
れ、そしてそれは例１の組成物のより大きなバイオアベ
イラビリティーを示した。
【００３６】 平均Ｃｍａｘ 平均ＡＵＣ0-24 組成物 （μｇ／mL）（ｓ．ｄ．） （μｇ−時間／mL）（ｓ．ｄ．） 比較例 ０．２３（０．１１） １．７０（１．６４） 例１ ０．４０（０．０８） ３．４（１．３）
【００３７】
【発明の効果】本発明の薬剤組成物は、低溶解性薬剤の
バイオアベイラビリティーを改良する。
バイオアベイラビリティーを改良する。
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/34 Ｄ 7329−4Ｃ 47/38 Ｄ 7329−4Ｃ
Claims (10)
- 【請求項１】 約１０重量％〜約３００重量％のコーテ
ィング組成物でコーティングされた糖もしくは糖／澱粉
ビーズであって、上記コーティング組成物が、水への溶
解度１％未満の薬物約１重量％〜約８０重量％、並びに
ヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピル
メチルセルロースから成る群より選ばれるセルロース誘
導体、分子量約１，０００〜約８，０００のポリエチレ
ングリコール及びポリエチレングリコール部分の平均式
量が約１，０００であるｄ−アルファ トコフェリル
ポリエチレングリコール１０００スクシネートから成る
群より選ばれるポリエチレングリコールもしくはそれら
の誘導体並びに次式 HO(CH2CH2O)a CH(CH3)CH2O b (CH2CH2O) a H 式Ｉ （上式中、ａは約７９の価を有し、そしてｂは約２８の
価を有する）のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピ
レン−ポリオキシエチレンブロックコポリマー、スルホ
ブタン二酸１，４−ビス（２−エチルヘキシル）エステ
ルナトリウム塩及び硫酸モノドデシルエステルナトリウ
ム塩から成る群より選ばれる固形ろうを各々約１重量％
〜約３０重量％、必須に含んで成る糖もしくは糖／澱粉
ビーズ。 - 【請求項２】 約１０重量％〜約３００重量％のコーテ
ィング組成物でコーティングされた請求項１の糖もしく
は糖／澱粉ビーズであって、上記コーティング組成物
が、水への溶解度１重量％未満の薬物約１重量％〜約８
０重量％、並びにヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、分子量約１，０００〜約８，０００のポリエチレン
グリコール及び次式 HO(CH2CH2O)a CH(CH3)CH2O b (CH2CH2O) a H 式Ｉ （上式中、ａは約７９の価であり、ｂは約２８の価であ
る）のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−ポ
リオキシエチレンブロックコポリマーを各々約１重量％
〜約３０重量％、必須に含んで成る請求項１の糖もしく
は糖／澱粉ビーズ。 - 【請求項３】 薬物が、抗男性ホルモンステロイドであ
る請求項２のコーティング糖もしくは糖／澱粉ビーズ。 - 【請求項４】 抗男性ホルモンステロイドが、（５α，
１７α）−１′−（メチルスルホニル）−１′Ｈ−プレ
グ−２０−ニノ〔３，２−Ｃ〕ピラゾロ−１７−オール
でありそしてコーティング組成物の約４０重量％〜約８
０重量％であり、ポリエチレングリコールが分子量約３
３５０を有し、さらにヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース、ポリエチレングリコール及びポリオキシエチレン
−ポリオキシプロピレン−ポリオキシエチレンブロック
コポリマーの各量が、コーティング組成物の約５重量％
〜約１５重量％である、請求項３のコーティング糖もし
くは糖／澱粉ビーズ。 - 【請求項５】 約４０mg〜約７００mgの請求項１のコー
ティング糖もしくは糖／澱粉ビーズで充填された薬剤カ
プセル。 - 【請求項６】 約４０mg〜約７００mgの請求項４のコー
ティング糖もしくは糖／澱粉ビーズで充填された薬剤カ
プセル。 - 【請求項７】 ヒドロキシプロピルセルロースもしくは
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレング
リコールもしくはそれらの誘導体並びに固形ろうを、そ
れらを合わせた重量の約３倍〜約１０倍の水に、加温し
ながら溶解する工程、次いで攪拌しながら得られた溶液
に薬物を懸濁する工程、続いて得られた懸濁液でビーズ
をコーティングする工程、更に得られたコーティングビ
ーズを乾燥する工程、を含んで成る請求項１のコーティ
ング糖もしくは糖／澱粉ビーズの製造方法。 - 【請求項８】 ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
ポリエチレングリコール及びポリオキシエチレン−ポリ
オキシプロピレン−ポリオキシエチレンブロックコポリ
マーを、それらを合わせた重量の約３倍〜約１０倍の水
に、加温しながら溶解する工程、次いで攪拌しながら得
られた溶液に薬物を懸濁する工程、続いて得られた懸濁
液でビーズをコーティングする工程、更に得られたコー
ティングビーズを乾燥する工程、を含んで成る請求項２
のコーティング糖もしくは糖／澱粉ビーズの製造方法。 - 【請求項９】 ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
ポリエチレングリコール及びポリオキシエチレン−ポリ
オキシプロピレン−ポリオキシエチレンブロックコポリ
マーを、それらを合わせた重量の約３倍〜約１０倍の水
に、加温しながら溶解する工程、次いで攪拌しながら得
られた溶液に薬物を懸濁する工程、続いて得られた懸濁
液でビーズをコーティングする工程、更に得られたコー
ティングビーズを乾燥する工程、を含んで成る請求項３
のコーティング糖もしくは糖／澱粉ビーズの製造方法。 - 【請求項１０】 ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ポリエチレングリコール及びポリオキシエチレン−
ポリオキシプロピレン−ポリオキシエチレンブロックコ
ポリマーを、それらを合わせた重量の約３倍〜約１０倍
の水に、加温しながら溶解する工程、次いで攪拌しなが
ら得られた溶液に薬物を懸濁する工程、続いて得られた
懸濁液でビーズをコーティングする工程、更に得られた
コーティングビーズを乾燥する工程、を含んで成る請求
項４のコーティング糖もしくは糖／澱粉ビーズの製造方
法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US700968 | 1991-05-16 | ||
| US07/700,968 US5223268A (en) | 1991-05-16 | 1991-05-16 | Low solubility drug-coated bead compositions |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05132417A true JPH05132417A (ja) | 1993-05-28 |
Family
ID=24815547
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4123367A Withdrawn JPH05132417A (ja) | 1991-05-16 | 1992-05-15 | 低溶解性薬物コーテイングビーズ組成物 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5223268A (ja) |
| EP (1) | EP0514967A1 (ja) |
| JP (1) | JPH05132417A (ja) |
| KR (1) | KR920021134A (ja) |
| AU (1) | AU1492092A (ja) |
| CA (1) | CA2067314A1 (ja) |
| FI (1) | FI922234A (ja) |
| HU (1) | HUT62461A (ja) |
| IE (1) | IE921568A1 (ja) |
| IL (1) | IL101884A0 (ja) |
| MX (1) | MX9202247A (ja) |
| NO (1) | NO921924L (ja) |
| NZ (1) | NZ242357A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010241820A (ja) * | 1995-02-13 | 2010-10-28 | Elan Pharma Internatl Ltd | 保護被膜を有する再分散性超微粒状フィルムマトリックス |
Families Citing this family (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW212139B (ja) * | 1991-04-15 | 1993-09-01 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | |
| US5223268A (en) * | 1991-05-16 | 1993-06-29 | Sterling Drug, Inc. | Low solubility drug-coated bead compositions |
| KR100260632B1 (ko) * | 1992-12-28 | 2000-07-01 | 성재갑 | 이식형 소마토트로핀 조성물 |
| DK95093D0 (da) * | 1993-08-20 | 1993-08-20 | Novo Nordisk As | Farmaceutisk formulering indeholdende et hormon |
| WO1995030420A1 (en) * | 1994-05-06 | 1995-11-16 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of vitamin e tocopheryl derivatives in ophthalmic compositions |
| GB9409778D0 (en) | 1994-05-16 | 1994-07-06 | Dumex Ltd As | Compositions |
| US5938990A (en) * | 1994-07-01 | 1999-08-17 | Roche Vitamins Inc. | Encapsulation of oleophilic substances and compositions produced thereby |
| US5547948A (en) * | 1995-01-17 | 1996-08-20 | American Home Products Corporation | Controlled release of steroids from sugar coatings |
| US5759577A (en) * | 1995-01-17 | 1998-06-02 | American Home Products Corporation | Controlled release of steroids from sugar coatings |
| GB2311699B (en) * | 1996-03-29 | 2000-09-20 | Nokia Mobile Phones Ltd | Method and apparatus for digital communication |
| US5891469A (en) * | 1997-04-02 | 1999-04-06 | Pharmos Corporation | Solid Coprecipitates for enhanced bioavailability of lipophilic substances |
| CA2230748C (en) * | 1997-03-14 | 2010-08-03 | American Home Products Corporation | Rapamycin formulations for oral administration |
| WO2000033818A1 (en) | 1998-12-11 | 2000-06-15 | Nostrum Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release tablet containing hydrocolloid and cellulose ether |
| US6248363B1 (en) | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| US7863331B2 (en) | 1999-07-09 | 2011-01-04 | Ethypharm | Pharmaceutical composition containing fenofibrate and method for the preparation thereof |
| FR2795961B1 (fr) * | 1999-07-09 | 2004-05-28 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Composition pharmaceutique contenant du fenofibrate micronise, un tensioactif et un derive cellulosique liant et procede de preparation |
| US20060034937A1 (en) * | 1999-11-23 | 2006-02-16 | Mahesh Patel | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| US20030180352A1 (en) * | 1999-11-23 | 2003-09-25 | Patel Mahesh V. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| US7892586B2 (en) | 2001-02-22 | 2011-02-22 | Suzanne Jaffe Stillman | Water containing soluble fiber |
| US8178150B2 (en) | 2000-02-22 | 2012-05-15 | Suzanne Jaffe Stillman | Water containing soluble fiber |
| US7115297B2 (en) * | 2000-02-22 | 2006-10-03 | Suzanne Jaffe Stillman | Nutritionally fortified liquid composition with added value delivery systems/elements/additives |
| US6673373B2 (en) | 2001-02-01 | 2004-01-06 | Carlsbad Technology Inc. | Antifungal formulation and the methods for manufacturing and using the same |
| DE112005000488T5 (de) * | 2004-03-04 | 2007-02-01 | Gökhan, Cem | Künstliche Früchte |
| EP2444499A3 (en) * | 2006-05-02 | 2012-05-09 | Allozyne, Inc. | Amino acid substituted molecules |
| US20080096819A1 (en) * | 2006-05-02 | 2008-04-24 | Allozyne, Inc. | Amino acid substituted molecules |
| CA2707840A1 (en) | 2007-08-20 | 2009-02-26 | Allozyne, Inc. | Amino acid substituted molecules |
| DE202007019049U1 (de) * | 2007-11-05 | 2010-05-12 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Verwendung eines Gestagens in Kombination mit einem Estrogen zur Prophylaxe der Laktoseintoleranz bei der oralen Kontrazeption |
| CN107080734B (zh) * | 2008-03-20 | 2020-10-30 | 维尔恩公司 | 包含生育酚的peg衍生物的乳剂 |
| EP2268274B1 (en) | 2008-03-20 | 2012-05-16 | Virun, Inc. | Vitamin e derivatives and their uses |
| US11304960B2 (en) | 2009-01-08 | 2022-04-19 | Chandrashekar Giliyar | Steroidal compositions |
| KR101622441B1 (ko) * | 2010-03-23 | 2016-05-18 | 버런, 아이엔씨. | 자당 지방산 에스테르를 포함하는 나노에멀전 |
| US9358241B2 (en) | 2010-11-30 | 2016-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US9034858B2 (en) | 2010-11-30 | 2015-05-19 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20180153904A1 (en) | 2010-11-30 | 2018-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20120148675A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Basawaraj Chickmath | Testosterone undecanoate compositions |
| WO2016033556A1 (en) | 2014-08-28 | 2016-03-03 | Lipocine Inc. | BIOAVAILABLE SOLID STATE (17-β)-HYDROXY-4-ANDROSTEN-3-ONE ESTERS |
| WO2016033549A2 (en) | 2014-08-28 | 2016-03-03 | Lipocine Inc. | (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE |
| JP2020503269A (ja) | 2016-11-28 | 2020-01-30 | リポカイン インコーポレーテッド | 経口ウンデカン酸テストステロン療法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2966564D1 (en) * | 1978-11-20 | 1984-02-23 | American Home Prod | Therapeutic compositions with enhanced bioavailability and process for their preparation |
| US4783337A (en) * | 1983-05-11 | 1988-11-08 | Alza Corporation | Osmotic system comprising plurality of members for dispensing drug |
| GB8414221D0 (en) * | 1984-06-04 | 1984-07-11 | Sterwin Ag | Unit dosage form |
| US4684636A (en) * | 1985-06-24 | 1987-08-04 | Sterling Drug Inc. | Antiandrogenic sulfonylsteroidopyrazoles and processes for preparation method of use and compositions thereof |
| US4837033A (en) * | 1987-12-22 | 1989-06-06 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Method for the preparation of a coated solid medicament |
| US5223268A (en) * | 1991-05-16 | 1993-06-29 | Sterling Drug, Inc. | Low solubility drug-coated bead compositions |
-
1991
- 1991-05-16 US US07/700,968 patent/US5223268A/en not_active Expired - Fee Related
-
1992
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- 1992-05-15 HU HU9201623A patent/HUT62461A/hu unknown
- 1992-05-16 KR KR1019920008311A patent/KR920021134A/ko not_active Application Discontinuation
- 1992-07-01 IE IE156892A patent/IE921568A1/en unknown
-
1993
- 1993-05-12 US US08/060,326 patent/US5340589A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010241820A (ja) * | 1995-02-13 | 2010-10-28 | Elan Pharma Internatl Ltd | 保護被膜を有する再分散性超微粒状フィルムマトリックス |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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