HUT62461A - Process for producing pearl compositions coated with active ingredient of low solubility - Google Patents
Process for producing pearl compositions coated with active ingredient of low solubility Download PDFInfo
- Publication number
- HUT62461A HUT62461A HU9201623A HU9201623A HUT62461A HU T62461 A HUT62461 A HU T62461A HU 9201623 A HU9201623 A HU 9201623A HU 9201623 A HU9201623 A HU 9201623A HU T62461 A HUT62461 A HU T62461A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- sugar
- polyethylene glycol
- weight
- coated
- derivative
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
- A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgyát kis oldékonyságú hatóanyaggal bevont gyöngykompozíciók, az ezekkel töltött kapszulák és előállítási eljárásuk képezi. A kis oldékonyságú hatóanyag különösen antiandrogén szteroid, és az antiandrogén szteroid különösen (5α,17α)-1’-(metil-szulfonil)-1'H-pregn-20-ino[3,2-c]pirazol-17-01.
A 4 717 569 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban orális gyógyászati készítményeket ismertetnek, amelyek policiklusos hatóanyagot tartalmaznak, és ez a hatóanyag vízben és vizes közegben szobahőmérsékleten 5000-től 10000 fölötti rész vizes közegben legfeljebb 1 rész mennyiségben oldódik, a készítmény gyöngyökből áll, és minden gyöngy finom eloszlású hatóanyag részecskékből áll, amelyeket vízben vagy a gasztrointesztinális traktusban tapasztalható pHértékű vizes közegben oldódó kötőanyag és előnyösen gyógyászatilag elfogadható nedvesítőszer köt össze, és a gyöngyöknek az együttese egy adagolási egységet alkot. Egy előnyös megvalósítási mód szerint az adagolási egység forma gyomorsavban oldható anyagban, így zselatinban helyezkedik el. A gyöngyök lehetnek cukor/keményítő gyöngyök. A készítményeket úgy állítják elő, hogy a gyöngyöket a hatóanyagnak és a kötőanyagnak és adott esetben a nedvesítőszernek a vizes szuszpenziójával vonják be, majd kapszulázzák.
Öt példát ismertetnek, ahol a hatóanyag 17a-pregna-2,4dién-20-ino[2,3-d]izoxazol-17-ol (A vegyület), és a kötőanyag hidroxi-propil-metil-cellulóz, az egyik esetben nem használnak nedvesítőszert, a másik négy esetben nedvesítőszerként ··♦· * ·« « ·« • · * ·· ·· ··· • ·· ·· ····· · • · ·· ·· · · ·
- 3 nátrium-lauril-szulfátot alkalmaznak, ezek közül három esetben második kötőanyagként polivinil-pirrolidont (PVP) is használnak. A készítmény javított humán biohozzáférhetőségű, és ezt a különböző, szokásos keményítő/laktóz/talkum/magnézium-sztearát száraz por kapszulázott készítményekkel végzett összehasonlító vizsgálatok igazolják is.
A 4 684 636 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás antiandrogén szulfonil-szteroido-pirazol-származékokat ismertet, így a (5α,17α)-1'-(metil-szulfonil)-1'H-pregn-20-ino[3,2-c]pirazol-17-olt az 1. példában, valamint ismertet gyógyászati készítményeket, amelyek ilyen hatóanyagot tartalmaznak, és a készítmények között szerepelnek orális adagolásra alkalmas szilárd formák, így kapszulák és tabletták. Az adagolási formák elkészítéséhez a gyógyászatban szokásos hordozóanyagokat és eljárásokat alkalmazzák. A szabadalmi leírás pontosabb adatokat nem tartalmaz a készítményekről.
Találmányunk tárgyát képezik cukor vagy cukor/keményítő gyöngyök, amelyek mintegy 10 és mintegy 300 tömeg % közötti mennyiségben bevonó készítménnyel vannak bevonva, amely áll lényegében mintegy 1 és mintegy 80 tömeg % közötti mennyiségű, 1 tömeg %-nál kisebb vízoldhatóságú hatóanyagból és mintegy 1 és mintegy 30 tömeg % közötti mennyiségű.
(a) cellulózszármazékból, így hidroxi-propil-cellulózból, vagy hidroxi-propil-metil-cellulózból, (b) polietilén-glikolból vagy ennek származékából, így mintegy 1000 és mintegy 8000 közötti molekulatömegű polietilén-glikolból vagy d-alfa-tokoferil-polietilén-glikol 10004 • · · ·♦ ·· ·*·· • · ·· ····· · • *· ·· · · · szukcinátból, amelyben a polietilén-glikol-rész átlagos molekulatömege mintegy 1000 és (c) viaszos szilárd anyagból, így (I) általános képletű
HO(CH2 CH2O)a[CH(CH3)CH2 0]b(CH2 CH2O)aH polioxi-etilén-polioxi-propilén-polioxi-etilén tömbkopolimerből, ahol a értéke mintegy 79 és b értéke mintegy 28 és amelynek átlagos molekulatömege 7680 és 9510 közötti, vagy szulfobután-disav-1,4-bisz(2-etil-hexil)-észter-nátriumsóból, vagy kénsav-monododecil-észter-nátrium-sóból.
A találmányunk szerint a cellulóz-származék előnyösen hidroxi-propil-metil-cellulóz. A polietilén-glikol vagy származéka előnyösen mintegy 1000 és mintegy 8000 közötti molekulatömegű polietilén-glikol, és a viaszos szilárd anyag az (I) általános képletű polioxi-etilén-polioxi-propilén-polioxi-etilén tömbpolimer, ahol a értéke mintegy 79 és b értéke mintegy 28, és amelynek átlagos molekulatömege 7680 és 9510 közötti.
A találmányunk tárgyát képezik gyógyászati kapszulák is, amelyek mintegy 40 mg és mintegy 700 mg közötti mennyiségben az előzőekben ismertetett hatóanyaggal bevont gyöngy készítménnyel vannak töltve.
A találmányunk szerinti készítményeket és kapszulákat előnyösen orálisan adagoljuk.
Találmányunk tárgyát képezi a hatóanyaggal bevont gyöngy készítmények előállítási eljárása is, amely szerint a cellulóz-származékot, a polietilén-glikolt vagy származékát és * ·
Ili • 4
- 5 a viaszos szilárd anyagot feloldjuk vízben, a hatóanyagot a kapott oldatban szuszpendáljuk keverés közben, a gyöngyöket a kapott szuszpenzióval bevonjuk és a bevont gyöngyöket szárítjuk. A komponenseket előnyösen össztömegüknek mintegy 3szorosa és mintegy 10-szerese közötti tömegű vízben oldjuk, előnyösen melegítés közben.
A kis oldékonyságú hatóanyag, amelynek oldékonysága vízben 1 tömeg %-nál kisebb, különösen szteroid, főként androgén, antiandrogén, ösztrogén, antiösztrogén, progesztacionális, antiprogesztacionális vagy kortikoid szteroid, különösen termékenységet szabályozó anyag, így fogamzásgátló szer, metabolizmust szabályozó anyag, így az anabolikus metabolizmust szabályozó anyag, gyulladásgátló hatású anyag, endometriózis, prosztata hiperplázia vagy prosztata karcinoma ellen hatásos szteroid, vagy bármely fenti tulajdonságokat magában egyesítő szteroid. Az előzőekben említett 4 684 636 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint az antiandrogén szulfonil-szteroido-pirazol-származék különösen (5α,17α)-1'-(metil-szulfonil)-1'H-pregn-20-ino[3,2-c]pirazol-17-ol, amit különösen a jóindulatú prosztata hiperplázia és a prosztata karcinoma kezelésére alkalmaznak. A hatóanyag mennyisége előnyösen mintegy 40 és mintegy 80 tömeg % közötti a bevonó készítmény össztömegére vonatkoztatva.
A találmányunk szerinti hatóanyaggal bevont gyöngy készítmények előállításánál alkalmazott többi anyag ismert gyógyászati vagy élelmiszeripari alkotó, kivéve a d-alfa-tokoferil-polietilén-glikol 1000-szukcinátot, amelynek polietilén • · · · ·
-glikol részének átlagos molekulatömege mintegy 1000, és amit a későbbiekben ismertetett példákban alkalmazunk; ezt a terméket a The United States Pharmacopeia (USP), 22. átdolgozás és a The National Formulary (NF), tizenhetedik kiadás (egy együttes kötet is hozzáférhető 1990 USP XXII NF XVII jelzés alatt; United States Pharmacopeial Convention Inc., 12601 Twinbrook Parkway, Rockville, MD 20852, 1989 által szerzői joggal védve) ismerteti. A találmányunk szerinti hatóanyaggal bevont gyöngy készítmények előállításához a következő jelölésű anyagokat használjuk: Docusate Sodium (USP, 471. oldal) , hidroxi-propil-metil-cellulóz (USP, 670-671. oldal), tisztított víz (USP, 1457. oldal), hidroxi-propil-cellulóz (NF, 1938. oldal), Poloxamer (NF, 1960-1961. oldal), polietilén-glikol (NF, 1961-1963. oldal), nátrium-lauril-szulfát (NF, 1980-1981. oldal), Sugár Spheres (NF, 1989. oldal).
A dokuzát-nátrium butánsav-szulfo-1,4-bisz(2-etil-hexil)-észter-nátrium-só és nátrium-1,4-bisz(2-etil-hexil)-szulfoszukcinát, amely legalább 99,0 % és legfeljebb 100,5 % közötti mennyiségű C2oH37NaO7S képletű vegyületet tartalmaz a vízmentes bázisra számítva.
A hidroxi-propil-metil-cellulóz cellulóz-(2-hidroxi-propil)-metil-éter és metil-cellulóz-propilén-glikol-éter, amely 105 °C hőmérsékleten 2 órás szárítás után metoxi (OCH3) és hidroxi-propoxi (OCH2CHOHCH3) csoportokat tartalmaz meghatározott mennyiségben. A hidroxi-propil-metil-cellulóz 2910 előnyös hidroxi-propil-metil-cellulóz a találmányunk szerint, és minimálisan 28,0 %, maximálisan 30,0 % metoxicsoportot, és • · · ·· ·· ··· • · ♦ · · «···* · •· ·· ·· · · ·
- 7 minimálisan 7,0 % és maximálisan 12,0 % hidroxi-propoxi-csoportot tartalmaz. A három említett terméket 1828, 2208 és 2906 számokkal jelölik.
A tisztított vizet desztillálással, ioncserés kezeléssel, fordított fázisú ozmózissal és egyéb eljárásokkal állítják elő vízből a szövetségi Environmental Protection Agency ivóvízre vonatkozó előírásainak megfelelően, a víz nem tartalmaz adalékanyagot.
A hidroxi-propil-cellulóz 2-hidroxi-propil-éter és részben helyettesített cellulóz-poli(hidroxi-propil)-éter. Legfeljebb 0,60 % szilicium-dioxidot és egyéb tapadást gátló szert tartalmaz. 105 °C hőmérsékleten 3 órán át történő szárítás után legfeljebb 80,5 % hidroxi-propoxi-csoportot tartalmaz .
A poloxamer szintetikus etilén-oxid és propilén-oxid tömbkopolimer, amelynek szerkezeti képlete
HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aH a képletben a és b jelentése az ötféle típusnak megfelelően a következő táblázatban megadott.
Poloxamer_____________a___________b
| 124 | 12 | 20 |
| 188 | 79 | 28 |
| 237 | 64 | 37 |
| 338 | 141 | 44 |
| 407 | 101 | 56 |
♦··· * ·· « ·· • · · · · ρ · • · ····♦ ··· • ·♦ ·· ····· · • · ·· · · · '
- 8 A találmányunk szerint alkalmazott (I) általános képletű polioxi-etilén-polioxi-propilén-polioxi-etilén tömbkopolimer a viaszos szilárd Poloxamer 188, amelynek átlagos molekulatömege 7680 és 9510 közötti.
A polietilén-glikol etilén-oxidnak és víznek addíciós polimerje, amelynek képlete
H(OCH2CH2)n0H ahol n értéke az etilén-oxid csoportok átlagos száma. A különböző típusokat az átlagos molekulatömeg nominális értékével jelölik, és a következőket jelentiHa a jelzett nominális érték 1000 alatti, az átlagos molekulatömeg a jelzett nominális értéknek legalább 95,0 %-a, és legfeljebb 105,0 %-a; ha a jelzett nominális érték 1000 és 7000 közötti, akkor legalább 90,0 %-a és legfeljebb 110,0 %-a; ha a jelzett nominális érték 7000 feletti, akkor legalább 87,5 %-a és legfeljebb 112,5 %-a.
A polietilén-glikolok nominális átlagos molekulatömege 300 és 8000 közötti. A találmányunk szerint előnyös a polietilén-glikol 3350.
A nátrium-lauril-szulfát kénsav-monododecil-észter-nátrium-só és nátrium-monododecil-szulfát, és nátrium-alkil-szulfátok olyan elegye, amely főként nátrium-lauril-szulfátot [CH3(CH2)ioCH2oso3NaJ tartalmaz. Az egyesített nátrium-klorid és nátrium-szulfát tartalma legfeljebb 8,0 %.
A d-alfa-tokoferil-polietilén-glikol 1000-szukcinát a
gyártó (Eastman Chemical Products, Inc., Eastman Kodak Company részlege, Kingsport, Tennessee 37662) termékismertetője (1983. február 4.) szerint kristályos d-alfa-tokoferil-sav-szukcinát NF-ből állítják elő a savas csoportnak polietilén-glikol 1000rel való észterezésével, és nevezik Vitamin E TPGS-nek is, halványsárga viaszos szilárd anyag, amelynek fajsúlya 45 °C hőmérsékleten mintegy 1,06 és olvadáspontja mintegy 40 °C, és a gyártó véleménye szerint orálisan alkalmazva diétás helyettesítője az E vitaminnak.
A cellulóz-származék a polietilén-glikol illetve származéka, és a viaszos szilárd anyag mennyisége a hatóanyaggal bevont találmány szerinti gyöngykészítményben mintegy 5 tömeg % és mintegy 30 tömeg % közötti a bevonó készítmény össztömegére vonatkoztatva.
A hidroxi-propil-metil-cellulóz a polietilén-glikol és a polioxi-etilén-polioxi-propilén-polioxi-etilén tömbkopolimer mennyisége a hatóanyaggal bevont találmány szerinti gyöngykészítményben előnyösen mintegy 5 tömeg % és mintegy 15 tömeg % közötti a készítmény össztömegére vonatkoztatva.
A cukor gömbök legalább 62,5 % és legfeljebb 91,5 % szukrózt (Ci2H22°ll) tartalmaznak a száraz alapanyagra vonatkozóan. A fennmaradó mennyiség főként keményítő, közel gömbalakúak és a méretük a jelzett méretnek megfelel. Alkalmazhatók a találmányunk szerint cukorgömbökként vagy cukor/keményítő gömbökként. Lehetnek granulátum formájúak, részecske formájúak, pelletek vagy meghatározhatatlan formájúak, és méretük átló irányban, illetve a bevonás előtti • · • · *
- 10 leghosszabb irányban mérve 2 mm illetve 10 mesh és mintegy 0,2 mm illetve 80 mesh, előnyösen mintegy 20 mesh és mintegy 70 mesh közötti. Bevonás után az átmérő illetve a leghosszabb irányban mért méretük mintegy 16 mesh és mintegy 60 mesh közötti .
A találmány szerinti kapszula héj, amely tartalmazza a hatóanyaggal bevont gyöngy készítményt, bármely gyógyászatban elfogadható kapszula héj lehet, de előnyösen zselatin kapszula héj, amely lehet lágy, de előnyösen kemény zselatin kapszula héj, és célszerűen mintegy 40 mg és mintegy 700 mg közötti mennyiségű találmány szerinti hatóanyaggal bevont gyöngykészítményt fogad magába. A kapszulák megtöltéséhez a szokásos berendezéseket és eljárásokat alkalmazzuk.
A találmány szerinti oldási lépésben a melegítés hőmérséklete terjedhet szobahőmérséklettől mintegy 100 °C hőmérsékletig, előnyösen 50 °C hőmérséklettől 60 °C hőmérsékletig. Az oldáshoz és a szuszpendáláshoz az összes víz mintegy 80 %-át használjuk fel, a fennmaradó mennyiséget az oldatnak, illetve a szuszpenziónak a berendezésből való eltávolításánál öblítésre használjuk. Előnyösen a polietilén-glikolt vagy származékát és a viaszos szilárd anyagot oldjuk fel először, majd hozzáadjuk az oldathoz a cellulóz-származékot és ezt is feloldjuk. A kis oldékonyságú hatóanyagot a kapott oldathoz adjuk keverés közben, és így képezünk szuszpenziót. Az oldási és szuszpendálási lépéseket a szokásos keverő berendezésekben végezzük. A szuszpenziót előnyösen kolloid hengeren vezetjük át a bevonási lépés előtt, és a bevonás során is alkalmazunk
- 11 keverést. A bevonási és szárítási lépéseket előnyösen fluidizált ágyban folytatjuk le, ahol a bemeneti levegő hőmérséklete 50 - 70 °C, és a cukor illetve cukor/keményítő gömböket előmelegítjük. A bevont gyöngyöket szárítjuk, majd szitáljuk, és így a kívánt méretű, előnyösen 16 - 60 mesh méretű bevont gyöngyöket állítunk elő.
A találmányunkat a következőkben a nem korlátozó példákkal mutatjuk be.
1. példa
| Komponensek | Mennyiség (kg) |
| (5a,17a)-1’-(metil-szulfonil )-1 Ή- | - |
| -pregn-20-ino[3,2-c]pirazol-17-ol | 0,720 |
| Poloxamer 188, NF | 0,090 |
| Polietilén-glikol 3350, NF | 0,144 |
| Hidroxi-propil-metil-cellulóz 2910, USP | 0,100 |
| Cukorgömb (30-35 mesh), NF | 0,450 |
| Tisztított víz, USP (a feldolgozás során | (2,460) |
eltávolítjuk)
| A kapszula össztömege | « 1,500 |
Az előbb ismertetett készítményből 200 mg hatóanyagnak megfelelő mennyiséget keményzselatin kapszulákba töltünk, és így a következő összetételű készítményt állítjuk elő:
Komponensek (5α, 17α) -1' - (metil-szulfonil) -1Ή-pregn-20-ino[3,2-c]pirazol-17-ol
Mennyiség (kg)
200,0 • ·· · • * · ·· · · • · · 4 · ····· ·· ·· ·» 9
| Poloxamer 188, NF | 25,0 |
| Polietilén-glikol 3350, NF | 40,0 |
| Hidroxi-propil-metil-cellulóz 2910, USP | 27,8 |
| Cukorgömb (30-35 mesh), NF | 125,0 |
| A kapszula össztömege | « 418,0 |
A kapszulák hatóanyag-mennyisége változhat a kapszula töltőtömegétől, a bevonó készítmény hatóanyagtartalmától, illetve a cukor gömbre illetve cukor/keményítő gömbre felvitt bevonó készítmény bevonatának mennyiségétől függően.
Az 1. példa szerinti készítmény jobb biohozzáférhetőségű, mint az ugyanazt a hatóanyagot tartalmazó szokásos tabletta készítmény, ezt kutyákon alkalmazva igazoltuk.
A következőkben szokásos módon előállított tabletta készítmény összetételét mutatjuk be.
Összehasonlító példa
Komponensek Mennyiség (kg) (5α,17α)-1'-(metil-szulfonil)-1Ή-pregn-20-ino[3,2-c]pirazol-17-ol 50,0
Mikrokristályos cellulóz, NF (Avicel pH 101) 60,0
Poloxamer 188, NF (Pluronic F68) 6,0
| Laktóz, NF (porlasztva szárított) | 161,5 |
| Croscarmellóz-nátrium, NF (Ac-Di-Sol) | 15,0 |
| Magnézium-sztearát, NF | 1,5 |
| Povidon, USP (PVP, K29-32) | 6,0 |
| Összesen | 300,0 |
2. példa
Egy külön kísérletben egyszeri 50 mg-os (5α,17α)-1'-(metil-szulfonil)-1'H-pregn-20-ino[3,2-c]pirazol-17-ol-t adtunk orálisan az 1. példa szerinti bevont szárított cukor gömbök formájában 10 kutyának, és ezzel egyidejűleg az összehasonlító példa szerinti tablettákat 4 kutyának. Vérmintákat vettünk a hatóanyag beadása után 0,25 (csak tabletta), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8,10, 12 és 24 órával. Minden mintában mértük az (5α,17α)-1’-(metil-szulfonil)-1'H-pregn-20-ino[3,2-c]pirazol-17-ol-nak a plazmában való koncentrációját. Az eredményeket analizáltuk, és meghatároztuk az (5α,17a)-1'-(metil-szulfonil)-1'H-pregn-20-ino[3,2-c]pirazol-17-ol átlagos maximális koncentrációját (Cmax átlag) és az (5α,17a)-1'-(metil-szulfonil)-1'H-pregn-20-ino[3,2-c]pirazol-17-ol koncentráció-idő görbe alatti területét 24 óra alatt (AUCq_24 átlag), az s.d. a standard deviációt jelenti. Az eredményeket a következőkben adjuk meg, és ezek mutatják az 1. példa szerinti készítmény jobb biohozzáférhetőségét.
cmax átlag AUC0_24 átlag
Kompozíció____________(ug/ml) (s.d.) (uq-óra/ml) (s.d.)
Összehasonlító példa 0,23 (0,11)
1. példa 0,40 (0,08)
1,70 (1,64)
3,40 (1,3)
Claims (9)
1. Eljárás cukor vagy cukor/keményítő gyöngyök előállítására, amelyek mintegy 10 tömeg % és mintegy 300 tömeg % közötti bevonó készítménnyel vannak bevonva, amely készítmény áll lényegében mintegy 1 tömeg % és mintegy 80 tömeg % közötti, vízben legfeljebb 1 tömeg %-ban oldódó hatóanyagból és mintegy 1 tömeg % és mintegy 30 tömeg % közötti (a) cellulózszármazékból, így hidroxi-propil-cellulózból, vagy hidroxi-propil-metil-cellulózból, (b) polietilén-glikolból vagy ennek származékából, így mintegy 1000 és mintegy 8000 közötti molekulatömegű polietilén-glikolból vagy d-alfa-tokoferil-polietilén-glikol 1000szukcinátból, amelyben a polietilén-glikol-rész átlagos molekulatömege mintegy 1000 és (c) viaszos szilárd anyagból, így (I) általános képletű
HO(CH2CH2O)a[CH(CH3)CH2O]b(CH2CH2O)aH polioxi-etilén-polioxi-propilén-polioxi-etilén tömbkopolimerből, ahol a értéke mintegy 79 és b értéke mintegy 28 és amelynek átlagos molekulatömege 7680 és 9510 közötti, vagy szulfobután-disav-l,4-bisz(2-etil-hexil)-észter-nátriumsóból, vagy kénsav-monododecil-észter-nátrium-sóból, azzal jellemezve, hogy a cellulóz-származékot a polietilén-glikolt vagy származékát és a viaszos szilárd anyagot feloldjuk vízben, a hatóanyagot a kapott oldatban szuszpendáljuk keverés közben, a « ·
- 15 gyöngyöket a kapott szuszpenzióval bevonjuk és a bevont gyöngyöket szárítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás cukor vagy cukor/keményítő gyöngyök előállítására, ahol a cellulóz-származék hidroxi-propil-metil-cellulóz, a polietilén-glikol mintegy 1000 és mintegy 8000 közötti molekulatömegű, és a viaszos szilárd anyag az (I) általános képletű polioxi-etilén-polioxipropilén-polioxi-etilén tömbkopolimer, ahol a értéke mintegy 79 és b értéke mintegy 28, és amelynek átlagos molekulatömege 7680 és 9510 közötti, azzal jellemezve, hogy hidroxi-propil-metil-cellulózt, a polietilén-glikolt és a polioxi-etilénpolioxi-propilén-polioxi-etilén tömbkopolimert feloldjuk vízben, a kapott oldatban a hatóanyagot keverés közben szuszpendál juk, a gömböket bevonjuk a kapott szuszpenzióval, majd a bevont gyöngyöket szárítjuk.
3. A 2. igénypont szerinti eljárás bevont cukor vagy cukor/keményítő gyöngyök előállítására, ahol a hidroxi-propilmetil-cellulóz 2910 típusú, és a polietilén-glikol molekulatömege mintegy 3350.
4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás bevont cukor vagy cukor/keményítő gyöngyök előállítására, ahol a hatóanyag antiandrogén szteroid.
5. A 4. igénypont szerinti eljárás bevont cukor vagy cukor/keményítő gyöngyök előállítására, ahol az antiandrogén szteroid (5α,17α)-1'-(metil-szulfonil)-1'H-pregn-20-ino- [3,2-c]pirazol-17-ol.
6. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás · • ·· » · ·· · • · · · · · ···· · ·« ·· ·· 4 ··
- 16 bevont cukor vagy cukor/keményítő gyöngyök előállítására, ahol a hatóanyag mennyisége mintegy 40 tömeg % és mintegy 80 tömeg % közötti a készítmény össztömegére vonatkoztatva.
7. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás bevont cukor vagy cukor/keményítő gyöngyök előállítására, ahol a cellulóz-származék, a polietilén-glikol vagy ennek származéka és a viaszos szilárd anyag mennyisége mintegy 5 tömeg % és mintegy 30 tömeg % közötti a bevonó készítmény össztömegére vonatkoztatva.
8. A 2. igénypont szerinti eljárás bevont cukor vagy cukor/keményítő gyöngyök előállítására, ahol a hidroxi-propil-metil-cellulóz, polietilén-glikol és polioxi-etilén-polioxi-propilén-polioxi-etilén tömbkopolimer mennyisége mintegy 5 tömeg % és mintegy 15 tömeg % közötti a bevonó készítmény össztömegére vonatkoztatva.
9. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás bevont cukor vagy cukor/keményítő gyöngyök előállítására, ahol a cellulóz-származékot, polietilén-glikolt vagy származékát és a viaszos szilárd anyagot tömegük mintegy háromszorosának tömegük mintegy tízszereséig terjedő tömegű vízben oldjuk fel melegítés közben.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/700,968 US5223268A (en) | 1991-05-16 | 1991-05-16 | Low solubility drug-coated bead compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9201623D0 HU9201623D0 (en) | 1992-08-28 |
| HUT62461A true HUT62461A (en) | 1993-05-28 |
Family
ID=24815547
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9201623A HUT62461A (en) | 1991-05-16 | 1992-05-15 | Process for producing pearl compositions coated with active ingredient of low solubility |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5223268A (hu) |
| EP (1) | EP0514967A1 (hu) |
| JP (1) | JPH05132417A (hu) |
| KR (1) | KR920021134A (hu) |
| AU (1) | AU1492092A (hu) |
| CA (1) | CA2067314A1 (hu) |
| FI (1) | FI922234A (hu) |
| HU (1) | HUT62461A (hu) |
| IE (1) | IE921568A1 (hu) |
| IL (1) | IL101884A0 (hu) |
| MX (1) | MX9202247A (hu) |
| NO (1) | NO921924L (hu) |
| NZ (1) | NZ242357A (hu) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW212139B (hu) * | 1991-04-15 | 1993-09-01 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | |
| US5223268A (en) * | 1991-05-16 | 1993-06-29 | Sterling Drug, Inc. | Low solubility drug-coated bead compositions |
| KR100260632B1 (ko) * | 1992-12-28 | 2000-07-01 | 성재갑 | 이식형 소마토트로핀 조성물 |
| DK95093D0 (da) * | 1993-08-20 | 1993-08-20 | Novo Nordisk As | Farmaceutisk formulering indeholdende et hormon |
| CA2166722A1 (en) * | 1994-05-06 | 1995-11-16 | Manoj L. Maniar | Use of vitamin e tocopheryl derivatives in ophthalmic compositions |
| GB9409778D0 (en) | 1994-05-16 | 1994-07-06 | Dumex Ltd As | Compositions |
| US5938990A (en) * | 1994-07-01 | 1999-08-17 | Roche Vitamins Inc. | Encapsulation of oleophilic substances and compositions produced thereby |
| US5547948A (en) * | 1995-01-17 | 1996-08-20 | American Home Products Corporation | Controlled release of steroids from sugar coatings |
| US5759577A (en) * | 1995-01-17 | 1998-06-02 | American Home Products Corporation | Controlled release of steroids from sugar coatings |
| US5573783A (en) * | 1995-02-13 | 1996-11-12 | Nano Systems L.L.C. | Redispersible nanoparticulate film matrices with protective overcoats |
| GB2311699B (en) * | 1996-03-29 | 2000-09-20 | Nokia Mobile Phones Ltd | Method and apparatus for digital communication |
| US5891469A (en) * | 1997-04-02 | 1999-04-06 | Pharmos Corporation | Solid Coprecipitates for enhanced bioavailability of lipophilic substances |
| CA2230748C (en) * | 1997-03-14 | 2010-08-03 | American Home Products Corporation | Rapamycin formulations for oral administration |
| EP1137403B1 (en) | 1998-12-11 | 2009-03-11 | Nostrum Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release tablet containing hydrocolloid and cellulose ether |
| US6248363B1 (en) | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| US7863331B2 (en) | 1999-07-09 | 2011-01-04 | Ethypharm | Pharmaceutical composition containing fenofibrate and method for the preparation thereof |
| FR2795961B1 (fr) * | 1999-07-09 | 2004-05-28 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Composition pharmaceutique contenant du fenofibrate micronise, un tensioactif et un derive cellulosique liant et procede de preparation |
| US20060034937A1 (en) * | 1999-11-23 | 2006-02-16 | Mahesh Patel | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| US20030180352A1 (en) * | 1999-11-23 | 2003-09-25 | Patel Mahesh V. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| US7115297B2 (en) * | 2000-02-22 | 2006-10-03 | Suzanne Jaffe Stillman | Nutritionally fortified liquid composition with added value delivery systems/elements/additives |
| US8178150B2 (en) | 2000-02-22 | 2012-05-15 | Suzanne Jaffe Stillman | Water containing soluble fiber |
| US7892586B2 (en) | 2001-02-22 | 2011-02-22 | Suzanne Jaffe Stillman | Water containing soluble fiber |
| US6673373B2 (en) * | 2001-02-01 | 2004-01-06 | Carlsbad Technology Inc. | Antifungal formulation and the methods for manufacturing and using the same |
| EP1729595B1 (en) * | 2004-03-04 | 2008-12-10 | Cem Dr. Gökhan | Artificial fruit |
| US20080096819A1 (en) * | 2006-05-02 | 2008-04-24 | Allozyne, Inc. | Amino acid substituted molecules |
| EP2395099A3 (en) * | 2006-05-02 | 2012-05-16 | Allozyne, Inc. | Amino acid substituted molecules |
| CA2707840A1 (en) * | 2007-08-20 | 2009-02-26 | Allozyne, Inc. | Amino acid substituted molecules |
| AT12800U1 (de) * | 2007-11-05 | 2012-11-15 | Bayer Schering Pharma Ag | Pharmazeutisches Präparat zur Verwendung bei der oralen Kontrazeption von Frauen mit Laktoseintoleranz |
| EP2548456B1 (en) | 2008-03-20 | 2015-07-08 | Virun, Inc. | Emulsions including a PEG-derivative of tocopherol |
| EP2268274B1 (en) | 2008-03-20 | 2012-05-16 | Virun, Inc. | Vitamin e derivatives and their uses |
| US11304960B2 (en) | 2009-01-08 | 2022-04-19 | Chandrashekar Giliyar | Steroidal compositions |
| WO2011119228A1 (en) * | 2010-03-23 | 2011-09-29 | Virun, Inc. | Nanoemulsion including sucrose fatty acid ester |
| US9034858B2 (en) | 2010-11-30 | 2015-05-19 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20180153904A1 (en) | 2010-11-30 | 2018-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US9358241B2 (en) | 2010-11-30 | 2016-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20120148675A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Basawaraj Chickmath | Testosterone undecanoate compositions |
| WO2016033556A1 (en) | 2014-08-28 | 2016-03-03 | Lipocine Inc. | BIOAVAILABLE SOLID STATE (17-β)-HYDROXY-4-ANDROSTEN-3-ONE ESTERS |
| WO2016033549A2 (en) | 2014-08-28 | 2016-03-03 | Lipocine Inc. | (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE |
| US20180147215A1 (en) | 2016-11-28 | 2018-05-31 | Lipocine Inc. | Oral testosterone undecanoate therapy |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2966564D1 (en) * | 1978-11-20 | 1984-02-23 | American Home Prod | Therapeutic compositions with enhanced bioavailability and process for their preparation |
| US4783337A (en) * | 1983-05-11 | 1988-11-08 | Alza Corporation | Osmotic system comprising plurality of members for dispensing drug |
| GB8414221D0 (en) * | 1984-06-04 | 1984-07-11 | Sterwin Ag | Unit dosage form |
| US4684636A (en) * | 1985-06-24 | 1987-08-04 | Sterling Drug Inc. | Antiandrogenic sulfonylsteroidopyrazoles and processes for preparation method of use and compositions thereof |
| US4837033A (en) * | 1987-12-22 | 1989-06-06 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Method for the preparation of a coated solid medicament |
| US5223268A (en) * | 1991-05-16 | 1993-06-29 | Sterling Drug, Inc. | Low solubility drug-coated bead compositions |
-
1991
- 1991-05-16 US US07/700,968 patent/US5223268A/en not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-04-14 NZ NZ242357A patent/NZ242357A/en unknown
- 1992-04-15 AU AU14920/92A patent/AU1492092A/en not_active Abandoned
- 1992-04-27 CA CA002067314A patent/CA2067314A1/en not_active Abandoned
- 1992-05-08 EP EP92201317A patent/EP0514967A1/en not_active Withdrawn
- 1992-05-14 MX MX9202247A patent/MX9202247A/es unknown
- 1992-05-15 FI FI922234A patent/FI922234A/fi not_active Application Discontinuation
- 1992-05-15 HU HU9201623A patent/HUT62461A/hu unknown
- 1992-05-15 NO NO92921924A patent/NO921924L/no unknown
- 1992-05-15 JP JP4123367A patent/JPH05132417A/ja not_active Withdrawn
- 1992-05-15 IL IL101884A patent/IL101884A0/xx unknown
- 1992-05-16 KR KR1019920008311A patent/KR920021134A/ko not_active Application Discontinuation
- 1992-07-01 IE IE156892A patent/IE921568A1/en unknown
-
1993
- 1993-05-12 US US08/060,326 patent/US5340589A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5340589A (en) | 1994-08-23 |
| HU9201623D0 (en) | 1992-08-28 |
| IE921568A1 (en) | 1992-11-18 |
| EP0514967A1 (en) | 1992-11-25 |
| CA2067314A1 (en) | 1992-11-17 |
| FI922234A0 (fi) | 1992-05-15 |
| KR920021134A (ko) | 1992-12-18 |
| NO921924L (no) | 1992-11-17 |
| JPH05132417A (ja) | 1993-05-28 |
| AU1492092A (en) | 1992-11-19 |
| IL101884A0 (en) | 1992-12-30 |
| NZ242357A (en) | 1993-06-25 |
| FI922234A (fi) | 1992-11-17 |
| MX9202247A (es) | 1992-11-01 |
| US5223268A (en) | 1993-06-29 |
| NO921924D0 (no) | 1992-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HUT62461A (en) | Process for producing pearl compositions coated with active ingredient of low solubility | |
| KR102068423B1 (ko) | 팔보시클립의 고체 투여 형태 | |
| JP3010562B2 (ja) | 徐放性調剤単位 | |
| JP4841092B2 (ja) | フェノフィブレート含有医薬組成物およびこれを調製するための方法 | |
| US4344934A (en) | Therapeutic compositions with enhanced bioavailability | |
| EP0012523B2 (en) | Therapeutic compositions with enhanced bioavailability and process for their preparation | |
| TWI228414B (en) | Pharmaceutical composition comprising carvedilol and hydrochlorothiazide, solid dosage form comprising it, and process for the production of the same | |
| EP1039909A1 (en) | Method and composition of an oral preparation of itraconazole | |
| US20090232897A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising conjugated estrogens | |
| TW201414469A (zh) | 對包括ｖｘ-９５０之藥物實施噴霧乾燥之方法及由此方法製備之產物 | |
| JPH07145052A (ja) | 良好な溶解特性を有する医薬組成物 | |
| CN101541309A (zh) | 包含神经激肽拮抗剂的药物制剂 | |
| US20190248830A1 (en) | Proliposomal testosterone undecanoate formulations | |
| JPH0717866A (ja) | 医薬組成物 | |
| JP2003514861A (ja) | トリメゲストンを含む医薬組成物 | |
| AU2014215920B2 (en) | Solid dispersion comprising amorphous cilostazol | |
| JP2010519312A (ja) | 薬学的製剤 | |
| WO2002100407A1 (en) | Itraconazole granulations: pharmaceutical formulations for oral administration and method of preparing same | |
| CN110381945A (zh) | 口服给予的镓（iii）配合物的组合物 | |
| JP3494321B2 (ja) | テオフィリン徐放性マイクロカプセルのドライシロップ剤およびその製造法 | |
| ES2842500T3 (es) | Formulación de fenofibrato | |
| EP3796899B1 (en) | Novel pharmaceutical composition of tamsulosin and dutasteride | |
| CN117618453A (zh) | 包含阿巴卡韦、齐多夫定和拉米夫定的药物组合物 | |
| BRPI0607372B1 (pt) | Medicamento destinado à administração oral, compreendendo um inibidor da ciclooxigenase-2, e método de preparação do mesmo | |
| CZ324499A3 (cs) | Nový přípravek |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFC4 | Cancellation of temporary protection due to refusal |