JPH0495049A - ビフェニル‐５，５’‐ビス‐アルカン酸誘導体、その製造法およびその用途 - Google Patents

ビフェニル‐５，５’‐ビス‐アルカン酸誘導体、その製造法およびその用途

Info

Publication number
JPH0495049A
JPH0495049A JP2208127A JP20812790A JPH0495049A JP H0495049 A JPH0495049 A JP H0495049A JP 2208127 A JP2208127 A JP 2208127A JP 20812790 A JP20812790 A JP 20812790A JP H0495049 A JPH0495049 A JP H0495049A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
biphenyl
bis
mmol
hydroxy
solvent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2208127A
Other languages
English (en)
Inventor
Yukio Suzuki
幸男 鈴木
Koichi Kuno
久野　浩一
Motoi Shoda
基 正田
Masao Yaso
八十　昌夫
Satoshi Yaginuma
柳沼　慧
Teru Asahi
輝 朝日
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Toyo Jozo KK
Asahi Chemical Industry Co Ltd
Original Assignee
Toyo Jozo KK
Asahi Chemical Industry Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Toyo Jozo KK, Asahi Chemical Industry Co Ltd filed Critical Toyo Jozo KK
Priority to JP2208127A priority Critical patent/JPH0495049A/ja
Priority to US07/742,354 priority patent/US5136090A/en
Priority to ES91307270T priority patent/ES2064919T3/es
Priority to DE69105865T priority patent/DE69105865T2/de
Priority to EP91307270A priority patent/EP0470832B1/en
Priority to AT91307270T priority patent/ATE115537T1/de
Publication of JPH0495049A publication Critical patent/JPH0495049A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/734—Ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/06—Radicals substituted by oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、アルドースリダクターゼ阻害活性を有するビ
フェニル誘導体、その製造方法およびこれを含有するア
ルドースリダクターゼ阻害剤に関する。
［従来の技術及びその課題］ 現在、アルドースリダクターゼ阻害活性を有するビフェ
ニル誘導体としては、アルドスタチン（特開昭６２−２
０５０９５号）及びＦＲ９００２８０（特開平２−７２
１４４号）が知られており、糖尿病合併症である白内障
、ｌＩ４膜症、神経症、腎症等の予防あるいは治療への
利用が検討されている。
しかし、さらに、これら化合物より強いアルドースリダ
クターゼ阻害活性を有するｈａの開発が求められていた
。
［課題を解決するための手段］ 本発明者らは、優れたアルドースリダクターゼ阻害物質
を得べく、種々の化合物を合成し、その薬理作用を検討
した結果、下記式（Ｉ）で表される新規ビフェニル誘導
体がアルドスタチン（特開昭　６２−２０５０９５号）
よりもさらに強いアルドースリダクターゼ阻害活性を有
することを見出し、本発明を完成した。
従って、本発明の目的は次の一般式（Ｉ）（Ｉ） ［式中、Ｒは炭素数１〜１２個のアルキル、低級アルキ
ル（ここで、Ｘ、および Ｘ２は同一または異なって、水素原子またはハロゲン原
子を示す）、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシル、
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−１−イルメチル、カルボ
キシ−低級アルキルまたはクロロ−低級アルキル基を示
し、ｎは２または３を示すコ て表されるビフェニル−５，５“−ビス−アルカン酸誘
導体およびその塩を提供することである。
また、本発明の他の目的は、上記式（Ｉ）で表されるビ
フェニル−５，５′−ビス−アルカン酸誘導体およびそ
の塩の製造方法を提供することである。
本発明の更に他の目的は、上記式（Ｉ）で表されるビフ
ェニル−５，５′−ビス−アルカン酸誘導体およびその
塩を有効成分として含有するアルドースリダクターゼ阻
害剤を提供することである。
本発明化合物（Ｉ）のうち特に好ましいものとしては、
置換基Ｒが、ベンジル基、フェネチル基、２−フルオロ
−４−フロモーペンシル基、シクロヘキシルメチル基、
シクロヘキシル基、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−
イル−メチル基、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソフチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イ
ソペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、
デシル、ウンデシル等の炭素数１〜１２のアルキル基、
カルボキシメチル、２−カルボキシエチル、３−カルボ
キシプロピル、４−カルボキシブチル等のカルボキシ−
低級アルキル基、クロロメチル、２−クロロエチル、３
−クロロプロピル、４−クロロブチル等のクロロ−低級
アルキル基等である化合物が挙げられる。
本発明の化合物（Ｉ）は、例えば次の式に従って、式（
ｍ）で表される化合物をハロゲン化アルキル（Ｖ）でア
ルキル化して式（ＩＩ）で表される化合物となし、次い
で化合物（ＩＩ　）のエステル基を除去することにより
製造される。
（ＩＩＩ） （ＩＩ　　） （Ｉ） （式中、Ｒおよびｎは前記した意味を有し、Ｒ１および
Ｒ２は同一または異なって、加水分解により脱離される
基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す）。
化合物（Ｉ［［）のアルキル化反応に用いるハロゲン化
アルキル（Ｖ）としては、例えば、ベンジルブロマイド
、フェネチルブロマイド、２−フルオロ−４−プロモー
ベンジルブロマイド、シクロヘキシルメチルブロマイド
、シクロヘキシルブロマイド、テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−２−イル−メチルブロマイド、炭素数１〜１２の
アルキルブロマイド、ブロモ低級脂肪酸エチルエステル
、ω−フロモ低級アルキルクロライド等が挙げられる。
アルキル化反応は、例えば、Ｄ　Ｍ　Ｆ、アセトン、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、
キシレン、酢酸エチル、メタノール、エタノール等の反
応に関与しない有機溶媒中に化合物（ｍ）とハロゲン化
アルキル（Ｖ）を加え、更にこの溶液に無水炭酸カリウ
ム、無水炭酸ナトリウム等の炭酸アルカリ金属、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属、
トリメチルアミン、トリエチルアミン等の第三級アルキ
ルアミン、ピリジン又はピコリン、ルチジン、４−ジメ
チルアミノピリジン等のピリジン誘導体、１．５−ジア
ザビシクロ［４，３，０］−ノネンー５．１，４−ジア
ザビシクロ［２゜２．２コオクタン、１．８−ジアザビ
シクロ［５，４，０］ウンデセン−７、ナトリウムメト
キシド、ナトリウムエトキシド等の金属アルコキシドの
ような無機又は有機塩基と、必要に応じて触媒として銅
粉末を加えることにより実施される。
反応は、通常は室温下、ハロゲン化物の反応性が悪い場
合は５０〜１００℃程度の加熱条件下、１〜５０時間撹
拌することにより行なわれる。反応で用いられる試薬及
び触媒の量は、１モル当量の出発原料に対し、ハロゲン
化物１〜２０モル当量、塩基１．２〜１．３モル当量、
銅粉末０．５〜１．５倍重量程度とすることが好ましい
。
なお、出発原料である化合Ｔｈ（ＩＩＩ）のうち、ｎが
２である化合物はすてに公知てあり（Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、　５２．５２１１　（１９７８））
、またｎが３である化合物（ｍｂ　）は、次の式（ＶＩ
）で表される化合物に約１８０°Ｃでピリジン−塩酸を
作用させてそのアルコキシ基を水酸基に変換し、次いで
得られた化合物（■）のカルボキシル基を低級アルコー
ル等でエステル化することにより容易に調製される。
（Ｖ［） （■） （Ｉｌｌｂ） 得られた化合物（ＩＩ　’）の脱エステル反応は、例え
ば、エタノール、メタノール、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、アセトニトリル等の溶媒中、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等の塩基を加え、室温において４時
間〜３日間撹拌することにより行なわれる。加えられる
塩基の濃度は、通常１〜３規定程度であり、１モル当量
の化合物（ＩＩ　）に対して２〜１０モル当量程度を用
いることが好ましい。
部上の如くして得られた本発明化合物（Ｉ）は、更に必
要によりシリカゲルカラムクロマトグラフィー、再結晶
等の公知の精製手段により精製することができる。
また、本発明化合Ｍ（ｒ）は公知の手段によって薬学的
に許容される種々の無機塩、例えば、ナトリウム、カリ
ウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム
塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩や有機塩、
例えば、公知の有機アミンとの塩とすることも可能であ
る。
例えば、無機塩を得る場合、本発明化合物（Ｉ）を所望
の無機塩に対応する少なくとも１当量の水酸化物、炭酸
塩、重炭酸塩を含有する水中に溶かすことが好ましい。
該反応には、メタノール、エタノール、アセトン、ジオ
キサンなどの水混和性の不活性有機溶媒を混和してもよ
い。例えば、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウムまたは
重炭酸ナトリウムを用いることによりナトリウム塩の溶
液が得られる。
固形塩が所望の場合、該溶液を蒸発させるか、またはさ
らにブタノール、エチルメチルケトンなどのようなある
程度極性のある水混和性有機溶媒を加えて、その固形塩
を得ればよい。
本発明化合Ｋ（Ｉ）またはその塩をアルドースリダクタ
ーゼ阻害活性剤として用いるには、有効量の化合物（Ｉ
）またはその塩をそのままで、もしくは公知の担体とと
もに製剤化して投与すればよい。
投与方法としては、経口、直腸内、非経口（例えば静脈
内、筋肉内、皮下、腹腔内）または点眼等の投与方法を
利用することができ、上記製剤化もこれら投与方法に応
じて行なうことができる。例えば、剤型としては、錠剤
、丸薬、散剤、課粒剤、カプセル剤、注射剤、坐剤、点
眼剤等が挙げられるが、その製造のためには、これら製
剤に応じた各種担体、例えば、錠剤、課粒剤、カプセル
剤などの経口剤は、澱粉、乳糖、白糖、マンニット、カ
ルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩類
などの賦形剤、澱粉、デキストリン、アラビアゴム、ゼ
ラチン、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキ
シプロピルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロ
ース、ポリビニルピロリドン、マクロゴールなどの結合
剤、澱粉、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメ
チルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、ヒドロキシプロピルセルロースなどの崩壊剤、ラウ
リル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸エス
テル、ポリソルベート８０などの界面活性剤、タルク、
ロウ、水素添加植物油、ショ糖脂肪酸エステル、ステア
リン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムなどの滑
沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着色剤、香料などを使用
することができる。
また、本発明化合物（Ｉ）またはその塩は、懸濁液、エ
マルジョン剤、シロップ剤、エリキシル剤としても使用
することができる。
非経口剤は希釈剤として一般に注射用蒸留水、生理食塩
水、ブドウ糖水溶液、注射用植物油、プロピレングリコ
ール、ポリエチレングリコールなどを用いることができ
る。さらに必要に応じ、殺菌剤、防腐剤、安定剤を加え
てもよい。また、この非経口剤は安定性の点から、バイ
アルなどに充填佳凍結乾煉し、使用直前に希釈剤で再調
整することもてきる。
さらに必要に応じ、適宜等張化剤、安定剤、防腐剤、無
痛化剤などを加えてもよい。
本発明化合物（Ｉ）またはその塩の投与量は、投与経路
、被投与者の年齢、体重、症状等によって異なるが、一
般には、大人−人当り化合物（Ｉ）として１日５ｍｇ〜
１ｇ程度、好ましくは２５〜３００ｍｇ程度とし、これ
を１〜３回に分けて投与すればよい。
［作　　用　　］ 次に以上の如くして調製された本発明化合物（Ｉ）また
はその塩シ：ついて、その薬理作用及び急性毒性の試験
結果を示す。
（１）酵素反応阻害活性の測定法 アルドースリダクターゼ゛の調製及び酵素反応阻害活性
の測定は、ハイマン（Ｈａｙｆｆｌａｎ　）等の測定２
　（Ｊｏｕｒｎａｌ　　ｏｆ　　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　２４０．８７７１９６５年）に基
づいて行なった。被験液は本発明化合ｍ（Ｉ）を少量の
メタノールに溶かし、この溶液を蒸留水で１０倍量に希
釈して調製した。酵素であるアルドースリダクターゼと
しては、牛の水晶体由来のアルドースリダクターゼを部
分精製して用いた。
２／１５　　Ｍ　　リン酸緩衝液（ｐＨ６，０）に溶解
した５ｘ１０−’Ｍ　ＮＡＤＰＨ溶液２．４ｍｌに１５
　ｍユニット／　ｍ　１　酵素液０．４ｍｌ及び各種濃
度の被験液０．１ｍｌを加え、これを分光光度計中の石
英セルＩご入れ、３７°Ｃで４分間ブレインキュベーシ
ョンした。
次いて、０．０１５ＭＤ、Ｌ−グリセルアルデヒド０．
１ｍｌを加えることにより反応を開始させ、３７℃で４
分間、３４０ｎｍにおける吸光度の減少を追跡し、以下
の式によリアルドースリダクターゼ阻害活性を求めた。
Ａ：阻害剤を加えた時の酵素反応速度 Ｂ：阻害剤を加えない時の酵素反応速度（２）ソルビト
ール蓄積抑制作用 （Ａ）組織培養 ウィスター系雄ラット（７週令）から摘出したレンズ及
び座骨神経を、０．３％　トリスアミノメタン、０．８
％ＮａＣ１，０，０３８％　ＫＣＩ、０．０２５％　Ｎ
ａ２ＨＰＯ４・１２Ｈ２０，０，１％グルコース及びｆ
ｉＨｃｌｌ　、　８５　ｍ　ｌ　／　１からなる滅菌済
み緩衝液で２回洗浄した。
次いで、０．０１％ジヒドロストレプトマイシン及び０
．０１％ベンジルペニシリンを含有する０、９８％　Ｔ
Ｃメディウム　１９９無菌培地にッスイ製）に、培地１
００ｍ１当り２ｍｌの７．５％　Ｎ　ａ　ＨＣＯ３無菌
溶液及び５．５ｍｌの無菌子牛胎児血清５．５ｍｌを加
えてｙｉ製した培地で、上記レンズ及び座骨神経を３０
分間前培養した。次いで、被験液および０．９％グルコ
ースを加えた上記と同一組成の培地で２０時間培養を行
なった。
培養は、３７°Ｃ１９５％空気及び５％Ｃ○２存在下で
行なわれた。
培養後のレンズ及び座骨神経を口紙上に取り、付着して
いる培養源を除去した復、重量を測定した。次いて、１
ｍｌの冷　８％ＨＣＩ○４を加えて均質化し、１１００
００ｘで１０分間遠心分離することにより上清液を得た
。生じた沈査に０．５ｍｌの冷８％ＨＣＩ○４溶液を加
え均質化し、上記同様、遠心分離することにより上清液
を得、これを先の上清液と合わせ２Ｎ−ＫＯＨ水溶液で
中和後、蒸留水で５ｍｌに定温した。中和により生じた
沈澱を３０００ｒｐｍ、１０分間の遠心分離で除去する
ことにより、上清液を得、これをソルビトール定量用試
料として用いた。
（Ｂ）ソルビトールの定量法 レンズ及び座骨神経中のソルビトールの定量は、各々、
ハーグメイヤー（Ｂｅｒｇｍｅｙｅｒ　）の方法（Ｉｎ
　Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｏｆ　Ｅｎｚｙｍａｔｉｃ　Ａｎａ
ｌｙｓｉｓ。
ｅｄ、　ｂｙ　　Ｈ，Ｕ、Ｂｅｒｇａ＋ｅｙｅｒ、　　
ｐｐ　１３２３〜１３２６゜Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅ
ｓｓ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、　１９７４）及びマロン（
Ｍａｌｏｎ）等の方法（Ｄｉａｂｅｔｅｓ　　２９　８
６１−８６４、１９８０　）に従って行なわれた。
上記で得たソルビトール定量用試料０．５ｍｌに１ｍＭ
ＮＡＤ＋含有０．１Ｍグリシン−ＫＯＨ（ｐＨ９，４）
緩１７ｉ０．９ｍｌ及び２ｏ　ユニット／　ｍ　ｌソル
ビトールデヒドロゲナーゼ０．１ｍｌを加え、３７℃で
１時間インキュベーションした。
定量用試料がレンズの場合は、３４０ｎｍにおける吸光
度の増加分を反応により生じたＮＡＤＨ量とすることに
より、また座骨神経の場合には、励起波長３６６ｎｍ及
び蛍光波長４２５ｎｍにおいて蛍光測定することにより
それぞれ組織中のソルビトール量を求めた。
ソルビトールＭ積抑制作用（アルドースリダクターゼ阻
害活性）は、ソルビトール量から以下の式により求めた
。
Ａ：阻害剤を加えて培養した時の組織重量当りのソルビ
トール量 Ｂ：阻害剤を加えないで培養した時の組織重量当りのソ
ルビトール量 Ｃニゲルコースを添加しない培地で、阻害剤なしで培養
した時の組織重量当りのソルビトール量 上記の、試験（１）および（２）の結果を第１表に示す
。
尚、本発明化合’ｌ！！（１）の中間体であるジエステ
ル体（ＩＩ　）　、例えば、参考例１〜１５の目的物、
参考例１６〜１７の目的物および参考例２１〜３１の目
的物自体はいずれもアルドースリダクターゼ阻害活性お
よびソルビトール蓄積抑制活性を示さなかった。
（以下余白） 表（続き） 第 ■ 表（続き） （４）急性毒性値 実施例１〜２８に記載の本発明化合物（Ｉ）を各々蒸留
水に懸濁紙、少なくとも等モル量のＮａＯＨ水溶液を加
えて完全に溶解して、その水溶液のｐＨを６．５〜７．
０に調節した佳、４００　ｍ　ｇ　／　２０　ｍ　ｌ　
／　ｋ　ｇを５ＴＤ−ＤＤＹ系マウス（５退会、１群３
匹）に経口投与し、１０日間観察した。
その結果、いずれの投与群においても死亡例はなかった
。
［発明の効果コ 本発明化合物（Ｉ）またはその塩は、上記に示す試験結
果から明らかなように優れたアルドースリダクターゼ阻
害活性と安全性を有するのて、白内障、網膜症、神経症
、腎症、角膜症、糖尿病性ブドウ膜炎等の疾病の予防あ
るいは治療に用いるアルドースリダクターゼ阻害剤等と
して有利に使用することができる。
［実施例］ 次に、参考例および実施例を挙げ、本発明を更に詳しく
説明する。
参考例　１ ２−ペンシルオキシ−２′−ヒドロキ シ−５，５′−ビス（２−エトキシカルボニルエチル）
ビフェニルの合成： ２．２゛−ジヒドロキシ−５，５′−ビス（２−エトキ
シカルボニルエチル）ビフェニル５５．５ｍｇ　（０，
１４３８ｍｍｏ１）と臭化ベンジル２１．８２μｌ　（
０，１７９８ｍｍｏ１）のＤＭＦ１ｍｌ溶液に、ＤＢＵ
　２７゜４３μｍ　（０，１７９８ｍｍｏｌ）を加え、
室温で４時間３０分撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧
で留去した復、残漬をクロロホルムに溶解した。これを
希塩酸、水、食塩水で順次洗浄した復、無水硫酸ナトリ
ウム・で乾燥した。溶媒を留去し、得られた残漬をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲル、Ｃ−２
００，５ｇ；溶出溶媒、トルエン、トルエン：酢酸エチ
ル＝５０：１）で精製し、２−ベンジルオキシ−２′−
ヒドロキシ−５，５゛−ビス（２−エトキシカルボニル
エチル）ビフェニル５２．８ｍｇ　（０，１１１ｍｍｏ
ｌ；７７％）を油状物質として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ（ｐｐｍ） １．２３　（６Ｈ，ｔ、２ＣＨ，）、２．５−２．８　
（４Ｈ，ｍ、２ＣＨ２）、２．８−３．１　（４Ｈ，ｍ
、２ＣＨ２）、４．１３（４Ｈ、ｑ　、　２　ＣＨ２）
　、　５　、０６　（２Ｈ。
ｓ、ＣＨ２）、６．２７　（ＬＨ，ｓ、ＯＨ）。
６．８−７．４　（１１Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ）Ｍ　　
５（ＦＡＢ）　　　４７５（Ｍ−Ｈ）−参考例２ ２−（２−フルオロ−４−ブロモベン ジルオキシ）−２゛−ヒドロキシ−５゜５°−ビス（２
−エトキシカルボニル エチル）ビフェニルの合成： ２．２°−ジヒドロキシ−５，５′−ビス（２エトキシ
カルボニルエチル）ビフェニル２００ｍｇ　（０，５１
８１ｍｍｏｌ）と２−フルオロ−４−ブロモ−ペンシル
ブロマイド７１６．７μｌ　（５，１８１ｍｍｏｌ）の
ＤＭＦ５ｍｌ溶液に、無水炭酸カリウム８５．８ｍｇ　
（０，６２１７ｍｍｏｌ）と銅粉末を加え、室温で１時
間撹拌した。反応混合物をセライトで吸引濾過し、固形
物を除き酢酸エチルで洗浄した。反応混合物の溶媒を減
圧で留去した後、残漬をクロロホルムに溶解した。これ
を希塩酸、冷戻酸水素ナトリウム水溶液、水、食塩水で
順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を留去し得られた残漬をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ワコーゲル、Ｃ−２００，５０ｇ；溶出溶媒、
トルエン、トルエン：酢酸エチル＝１００：１．５０：
１）で精製し、２−（２−フルオロ−４−ブロモベンジ
ルオキシ）−２′−ヒドロキシ−５，５”−ビス（２−
エトキシカルボニルエチル）ビフェニル２１２゜４ｍｇ
（０，３７０６ｍｍｏｌ；７２％）を油状物質として得
た。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ（ｐｐｍ） １．２３　（６Ｈ，ｔ、２ＣＨ３）、２．５−２　、８
　（４Ｈ、ｍ　、　２　ＣＨ２）　、　２　、８−３．
１　（４Ｈ，ｍ、２ＣＨ２）、４．１３（４Ｈ，Ｑ、２
ＣＨ２）、５．０５　（２Ｈ。
Ｓ、ＣＨ２）、５．９５　（ＩＨ，ｓ、ＯＨ）。
６．８−７．３　（９Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ）Ｍ　　５
（ＦＡＢ）　　　５７１（Ｍ−Ｈ）参考例３ ２−シクロへキシルメトキシ−２゜ ヒドロキシ−５，５°−ビス（２−エトキシカルボニル
エチル）ビフェニルの 合成： ２．２゛−ジヒドロキシ−５，５′−ビス（２−エトキ
シ力ルポニルエチル）ビフェニル１００ｍｇ　（０，２
５９ｍｍｏｌ）と臭化シクロヘキシルメチル３６５．２
μｌ　（２，５９１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ３ｍｌ溶液に、
無水炭酸カリウム　４２．９ｍｇ　（０，３１０９ｍｍ
ｏｌ）と銅粉末を加え、室温で３６時間撹拌した。反応
開始から　２２時間後に、さらに臭化シクロヘキシルメ
チル３６５．２μｍ　（２，５９１ｍｍｏｌ）を加えた
。反応混合物をセライトで吸引濾過し、固形物を除き酢
酸エチルで洗浄した。反応混合物の溶媒を減圧で留去し
た徨、残漬をクロロホルムに溶解した。これを希塩酸、
希炭酸水素ナトリウム水溶液、水、食塩水で順次洗浄し
た後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して
得られた残漬をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ワコーゲル、Ｃ−２００，１０ｇ；　溶出溶媒、トルエ
ン、トルエン：酢酸エチル＝１００　：　１．５０　：
　１）で精製し、２−シクロへキシルメトキシ−２°−
ヒドロキシ−５，５゛−ビス（２−エトキシカルボニル
エチル）ビフェニル　１０５．２ｍｇ（０，２，１８６
ｍｍｏｌ、８４％）を油状物質として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ（ｐｐｍ） ０．８−２．０　（１１Ｈ，ｍ、ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ
　−Ｈ）、１．２３　（６Ｈ，ｔ、２ＣＨ３）２．５　
２．８　（４Ｈ，ｍ、２ＣＨ２）２　、８−３　、１　
（４Ｈ、ｍ　、　２　ＣＨ２）　。
３．８１　（２Ｈ，ｄ、ＣＨ２）、４．１３（４Ｈ、ｑ
　、　２　ＣＨ２）　、　６　、５０（ＬＨ，ｓ、ＯＨ
）、６．８−７．３ （６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ） Ｍ　　Ｓ　（ＦＡＢ）　　　４８１　（Ｍ−Ｈ）参考例
４ ２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン− ２−イル）メトキシ−２゛−ヒドロキ シ−５，５”−ビス（２−エトキシカルボニルエチル）
ビフェニルの合成： ２．２′−ジヒドロキシ−５，５“−ビス（２−エトキ
シカルボニルエチル）ビフェニル２００ｍｇ　（０，５
１８１ｍｍｏｌ）と２−ブロモメチル−テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン６７８、ｃｚｌ　（５，１８１ｍｍｏｌ）
のＤＭＦ５ｍｌ溶液に、無水炭酸カリウム　８５．８ｍ
ｇ　（０，６２１７ｍｍｏｌ）と銅粉末を加え、１００
°Ｃて１時間撹拌した。反応混合物をセライトで吸引濾
過し、固形物を除き酢酸エチルで洗浄した。反応混合物
の溶媒を減圧で留去した後、残漬をクロロホルムに溶解
した。これを希塩酸、希炭酸水素ナトリウム水溶液、水
、食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。溶媒を留去し、得られた残漬をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ワコーゲル、Ｃ−２００，２０ｇ
；溶出溶媒、トルエン、トルエン：酢酸エチル＝１００
　：　１．５０：１．３０：１）で精製し、２−（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メトキシ−２′−
ヒドロキシ−５，５′−ビス（２−エトキシカルボニル
エチル）ビフェニル　１３４．５ｍｇ　（０，２７７９
ｍｍｏｌ、５４％）を油状物質として得た。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ　（ｐｐｍ） １　、１−２　、０　　（６Ｈ、ｍ　、　３　ＣＨ２）
　　。
１．２４　　（６Ｈ，ｔ、２ＣＨ３）　　。
２　、５−２　、８　　（４Ｈ、ｍ　、　２　ＣＨ２）
　　。
２．８−３．１　　（４Ｈ，ｍ、２ＣＨ２）　　。
３．２　＝３．８　　（２Ｈ，ｍ、ＣＨ２）。
３．８　　４．３　　（７Ｈ，ｍ、３　ＣＨ２，ＣＨ）
　　。
６．７２　　（Ｌ　Ｈ，ｓ、ＯＨ）。
６．８−７．３　　（６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ）Ｍ　５
（ＦＡＢ）　　４８３（Ｍ−Ｈ）−参考例５ ２−プロポキシ−２°−ヒドロキシ− ５，５°−ビス（２−エトキシカルボニルエチル）ビフ
ェニルの合成： ２．２′−ジヒドロキシ−５，５゛−ビス（２−エトキ
シカルボニルエチル）ビフェニル２００ｍｇ　（０，５
１８１ｍｍｏｌ）と臭化プロピル　４７５．４．ｃｚｌ
　（５，１８１ｍｍ。
１）のＤＭＦ　　５ｍｌ溶液に、無水炭酸カリラム　８
５．８ｍｇ　（０，６２１７ｍｍｏｌ）と銅粉末を加え
、室温で１７時間撹拌した。
反応混合物をセライトで吸引濾過し、固形物を除き酢酸
エチルで洗浄した。反応混合物の溶媒を減圧で留去した
後、残漬をクロロホルムに溶解した。これを希塩酸、希
炭酸水素ナトリウム水溶液、水、食塩水で順次洗浄した
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を留去し、得られた残漬をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ワコーケル、Ｃ−２００，２０ｇ；溶出
溶媒、トルエン、トルエン：酢酸エチル＝１００：１．
５０：１）でＮ製し、２−プロポキシ−２゛−ヒドロキ
シ−５，５′−ビス（２−エトキシカルボニルエチル）
ビフェニル１８８．３ｍｇ　（０，４３９９ｍｍｏｌ、
８５％）を油状物質として得た。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ（ｐｐｍ） ０．９３　（３Ｈ，ｔ、ＣＨ３）、１．２３（６Ｈ，ｔ
、２ＣＨ３）、　　１．５−２．０（２Ｈ，ｍ、ＣＨ２
）２．５　　２．８　　（４Ｈ。
ｍ、２　ＣＨ２）、２．８−３．１　　（４Ｈ，ｍ。
２ＣＨ２）、３．９８　　（２Ｈ，ｔ、ＣＨ２）。
４．１３　　（４Ｈ，ｑ、２ＣＨ２）、６．５７（ＩＨ
，ｓ、ＯＨ）、６．８−７．３　　（６Ｈ。
ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ） Ｍ　　　５（ＦＡＢ）　　　　　４２７（Ｍ−Ｈ）参考
例６ ２−ブトキシ−２゛−ヒドロキシ−５゜５′−ビス（２
−エトキシカルボニル エチル）ビフェニルの合成： ２．２′−ジヒドロキシ−５，５゛−ビス（２−エトキ
シカルボニルエチル）ビフェニル１００ｍｇ　（０，２
５９１ｍｍｏｌ）と臭化ブチル２８１．１μｌ　（２，
５９１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ　　３ｍｌ溶液に、無水炭酸
カリウム４２．９ｍｇ　（０，３１０９ｍｍｏ　１）と
銅粉末を加え、室温で２３時間撹拌した。反応混合物を
セライトで吸引濾過し、固形物を除き酢酸エチルで洗浄
した。反応混合物の溶媒を減圧で留去した後、残漬をク
ロロホルムに溶解した。これを希塩酸、希炭酸水素ナト
リウム水溶液、水、食塩水で順次洗浄した復、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し得られた残漬をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲル、Ｃ−
２００，１０ｇ；溶出溶媒、トルエン、トルエン：酢酸
エチル＝１．ＯＯ：１．５０：１）でｍ製し、２−ブト
キシ−２゛−ヒドロキシ−５，５゜ビス（２−エトキシ
カルボニルエチル）ビフェニル９９．６ｍｇ　　（０，
２２５３ｍｍｏｌ。
８７％）を油状物質として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、ン δ（ｐｐｍ） ０．８８　（３Ｈ，ｔ、ＣＨ３）、１．２３（６Ｈ，ｔ
、２ＣＨ３）、１．２０　２．０（４Ｈ、ｍ　、　２　
ＣＨ２）　、　２　、５−２　、８（４Ｈ、ｍ　、　２
　ＣＨ２）　、　２　、８−３　、１（４Ｈ，ｍ、２Ｃ
Ｈ２）、４．０２　（２Ｈ。
ｔ　、　ＣＨ２）　　、　　４　、１３　　（４Ｈ、ｑ
　、　２　ＣＨ２）６．５６　　（ＬＨ，ｓ、ＯＨ）、
　　６．８−７゜３　　（６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ） Ｍ　　　５（ＦＡＢ）　　　　　４４１（Ｍ−Ｈ）参考
例７ ２−ペンチルオキシ−２′−ヒドロキ シ−５，５′−ビス（２−エトキシカルボニルエチル）
ビフェニルの合成： ２．２′−ジヒドロキシ−５，５′−ビス（２−エトキ
シカルボニルエチル）ビフェニル１００ｍｇ　（０，２
５９１ｍｍｏｌ）と奥ペンチル３３１．３μｌ　（２，
５９１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ　　５ｍｌ溶液に、無水炭酸
カリウム４２．９ｍｇ　（０，３１０９ｍｍｏｌ）と銅
粉末を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物をセライ
トで吸引濾過し、固形物を除き酢酸エチルで洗浄した。
反応混合物の溶媒を減圧で留去した後、残漬をクロロホ
ルムに溶解した。これを希塩酸、希炭酸水素ナトリウム
水溶液、水、食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を留去し得られた残漬をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ワコーケル、Ｃ−２００
，７ｇ：溶出溶媒、トルエン、トルエン：酢酸エチル＝
５０　：　１）で精製し、２−ペンチルオキシ−２゛−
ヒドロキシ−５，５′−ビス（２−エトキシカルボニル
エチル）ピフェニル９７．２ｍｇ　（０，２１３１ｍｍ
ｏ　１．８２％）を油状物質として得た。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ（ｐｐｍ） ０．８５　（３Ｈ，ｔ、ＣＨ３）、１．２３（６Ｈ，ｔ
、２ＣＨｓ）、１．１　１−５（４Ｈ，ｍ、２ＧＨｚ）
、１．６　１．９（２Ｈ，ｍ、ＣＨ２）、２．５−２．
８（４Ｈ、ｍ　、　２　ＣＨ２）　、　２　、８−３　
、１（４Ｈ，ｍ、２ＣＨ２）、４．０１　（２Ｈ。
ｔ、ＣＨ２）、４．１３　（４Ｈ，ｑ、２ＣＨ２）６．
５７　（ＩＨ，ｓ、ＯＨ）、６．８−７．３　（６Ｈ，
ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ） Ｍ　　　５（ＦＡＢ）　　　　　４５５（Ｍ−Ｈ）参考
例８ ２−ヘキシルオキシ−２°−ヒドロキ シ−５，５”−ビス（２−エトキシカルボニルエチル）
ピフェニルの合成： ２．２′−ジヒドロキシ−５，５°−ビス（２−エトキ
シカルボニルエチル）ビフェニル９７ｍｇ　（０，２５
１３ｍｍｏ　１　）と臭化ヘキシル３６３．７．ｃｚｌ
　（２，５１３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ　　４ｍｌ溶液に、
無水炭酸カリウム４１．６ｍｇ　（０，３１０９ｍｍｏ
ｌ）と銅粉末を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物
をセライトで吸引濾過し、固形物を除き酢酸エチルで洗
浄した。反応混合物の溶媒を減圧で留去した後、残漬を
クロロホルムに溶解した。これを希塩酸、希炭酸水素ナ
トリウム水溶液、水、食塩水で順次洗浄した徨、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し得られた残漬を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲル、Ｃ
−２００，１０ｇ；溶出溶媒、トルエン、トルエン：酢
酸エチル＝１００：１）で精製し、２−へキシルオキシ
−２”−ヒドロキシ−５，５°−ビス（２−エトキシカ
ルボニルエチル）ビフェニル９４．４ｍｇ　（０，２０
０８ｍｍｏｌ、８０％）を油状物質として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ（ｐｐｍ） ０．８３　（３Ｈ，ｔ、ＣＨ３）、１．２３（６Ｈ、ｔ
　、　２　ＣＨ３）　、　１　、１−１　、５（６Ｈ，
ｍ、３ＣＨ２）、１．６　１．９（２Ｈ，ｍ、ＣＨ２）
、２．５−２．８　（４Ｈ、ｍ　、　２　ＣＨ２）　、
　２　、８−３　、１　（４Ｈ。
ｍ、２ＣＨ２）、４．０１　（２Ｈ，ｔ、ＣＨ２）４．
１３　（４Ｈ，９，２ＣＨ２）、６．５７（ＩＨ，ｓ、
ＯＨ）、６．８−７．３　（６Ｈ。
ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ） Ｍ　　５（ＦＡＢ）　　　４６９（Ｍ−Ｈ）−参考例９ ２−へブチルオキシ−２°−ヒドロキ シ−５，５°−ビス（２−エトキシカルボニルエチル）
ピフェニルの合成＝ ２．２゛−ジヒドロキシ−５，５゛−ビス（２−エトキ
シ力ルポニルエチル）ビフェニル９４ｍｇ　（０，２４
３５ｍｍｏｌ）と臭化へブチル３９４．４μｌ　（２，
４３５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ４ｍｌ溶液に、無水炭酸カリ
ウム４０．３ｍｇ　（０，３１０９ｍｍｏｌ）と銅粉末
を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物をセライトで
吸引濾過し、固形物を除き酢酸エチルで洗浄した。反応
混合物の溶媒を減圧で留去した後、残漬をクロロホルム
に溶解した。これを希塩酸、希炭酸水素ナトリウム水溶
液、水、食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶媒を留去し、得られた残漬をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ワコーゲル、Ｃ−２００，
１０ｇ；溶出溶媒、ベンゼン、ベンゼン：酢酸エチル＝
３００：１．１５０：１．５０　：　１）で精製し、２
−へブチルオキシ−２°−ヒドロキシー５．５′−ビス
（２−エトキシカルボニルエチル）ビフェニル　８８．
１ｍｇ　（０゜１８２ｍｍｏ　１．７５％）を油状物質
として得た。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ（ｐｐｍ） ０．８５　（３Ｈ，ｔ、ＣＨ３）、１．２３（６Ｈ，ｔ
、２ＣＨ３）、１．１−１．５（８Ｈ，ｍ、４ＣＨ２）
、１．６　１．９（２Ｈ，ｍ、ＣＨ２）、２．５−２．
８　（４Ｈ，ｍ、２ＣＨ２）、２．８−３．１　（４Ｈ
。
ｍ、２ＣＨｅ＞　、４．０１　（２Ｈ，ｔ、ＣＨ２）４
．１３　（４Ｈ，ｑ、２ＣＨ２）、６．５８（ＬＨ，ｓ
、ＯＨ）、６．８−７．３　（６Ｈ。
ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ） Ｍ　　５（ＦＡＢ）　　　４８３（Ｍ−Ｈ）参考例１０ ２−オクチルオキシ−２゛−ヒドロキ シ−５，５゛−ビス（２−エトキシカルボニルエチル）
ビフェニルの合成： ２．２゛−ジヒドロキシ−５，５°−ビス（２−エトキ
シ力ルポニルエチル）ビフェニル２００ｍｇ（０，５１
８１ｍｍｏｌ）と臭化オクチル９１３．３μｌ　（５，
１８１ｎｎｍ。
ｌ）のＤＭＦ　　５ｍｌ溶液に、無水炭酸カリウム　８
５．８ｍｇ　（０，６２１７ｍｍｏ　１　）と銅粉末を
加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物をセライトで吸
引濾過し、固形物を除き酢酸エチルで洗浄した。反応混
合物の溶媒を減圧で留去した後、残漬をクロロホルムに
溶解した。これを希塩酸、冷戻酸水素ナトリウム水溶液
、水、食塩水で順次洗浄した徨、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。溶媒を留去し、得られた残漬をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ワコーゲル、Ｃ−２００，２
０ｇ；溶出溶媒、トルエン、トルエン：酢酸エチル＝１
００：１．５０：１）で精製し、２−オクチルオキシ−
２゛−ヒドロキシ−５，５′−ビス（２−エトキシカル
ボニルエチル）ビフェニル　２３０．４ｍｇ　（０，４
６２７ｍｍｏ　１．８９％）を油状物質として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１３） δ（ｐｐｍ） ０．８７　（３Ｈ，ｔ、ＣＨ３）、１．２４（６Ｈ，ｔ
、２ＣＨ３）、１．１　１．５（１０Ｈ，ｍ、５ＣＨ２
）、１．５− １　、９　（２Ｈ、ｍ　、　ＣＨ２）　、　２　、５−
２　、８（４Ｈ，ｍ、２ＣＨ２）、２．８−３．１（４
Ｈ，ｍ、２ＣＨ２）、４．０１　（２Ｈ。
ｔ、ＣＨ２）、４．１４　（４Ｈ，ｑ、２ＣＨ２）６．
５８　（ＩＨ，ｓ、ＯＨ）、６．８−７゜３　（６Ｈ，
ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ） Ｍ　　５（ＦＡＢ）　　　４９７（Ｍ−Ｈ）−参考例１
１ ２−ウンデシルオキシ−２゛−ヒドロ キシ−５，５゛−ビス（２−エトキシカルボニルエチル
）ビフェニルの合成： ２．２°−ジヒドロキシ−５，５′−ビス（２−エトキ
シ力ルポニルエチル）ビフェニル２００ｍｇ　（０，５
１８１ｍｍｏｌ）と臭化ウンデシル　１１７９．８．ｃ
ｚｌ　（５，１８１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ　　５ｍｌ溶液
に、無水炭酸カリウム　８５．８ｍｇ　（０，６２１７
ｍｍ。
１）と銅粉末を加え、室温で一晩撹拌した。
反応混合物をセライトで吸引濾過し、固形物を除き酢酸
エチルで洗浄した。反応混合物の溶媒を減圧で留去した
後、残漬をクロロホルムに溶解した。これを希塩酸、冷
戻酸水素ナトリウム水溶液、水、食塩水で順次洗浄した
律、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を留去し、得られた３ｊ漬をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ワコーゲル、Ｃ−２００，２０ｇ；溶
出溶媒、トルエン、トルエン：酢酸エチル＝　　１００
：１）で精製し、２−ウンデシルオキシ−２′−ヒドロ
キシ−５，５”−ビス（２−エトキシカルボニルエチル
）ビフェニル　２４５．５ｍｇ（０，４５４６ｍｍｏｌ
、８８％）を油状物質として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ　（ｐｐｍ） ０　、８８　　（３Ｈ、ｔ　、　ＣＨ：ｉ　）　　、　
　１　、１−１．５　　（２２Ｈ，ｍ、８ＣＨ，２ＣＨ
３）１．６　　１．９　　（２Ｈ，ｍ、ＣＨ２）、　　
２．５２．８　　（４Ｈ，ｍ、２ＣＨ２）、２．８−３
　、１　　（４Ｈ、ｍ　、　２　ＣＨ２）　　、　　４
　、０　１（２Ｈ、ｔ　、　ＣＨ２）　　、　　４　、
１３　　（４Ｈ、ｑ　。
２　ＣＨ２）、６．５８　　（Ｌ　Ｈ，ｓ、ＯＨ）。
６．８−７．３　　（６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ）Ｍ　　
　５（ＦＡＢ）　　　　　５３９（Ｍ−Ｈ）参考例１２ ２−イソペンチルオキシ−２′−ヒド ロキシ−５，５°〜ビス（２−エトキ シカルボニルエチル）ビフェニルの 合成： ２．２′−ジヒドロキシ−５，５°−ビス（２−エトキ
シ力ルポニルエチル）ビフェニル２００ｍｇ　（０，５
１８１ｍｍｏｌ）と臭化イソペンチル６４６．５μｍ　
（５，１８１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ５ｍｌ溶液に、無水炭
酸カリウム　８５．８ｍｇ　（０，６２１７ｍｍ。
１）と銅粉末を加え、室温で一晩撹拌した。
反応混合物をセライトで吸引濾過し、固形物を除き酢酸
エチルで洗浄した。反応混合物の溶媒を減圧で留去した
後、残漬をクロロホルムに溶解した。これを希塩酸、希
炭酸水素ナトリウム水溶液、水、食塩水で順次洗浄した
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を留去し、得られた残漬をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ワコーゲル、Ｃ−２００，２０ｇ；溶出
溶媒、トルエン、トルエン：酢酸エチル＝１００　：　
１．５０：１）て精製し、２−イソペンチルオキシ−２
゜ヒドロキシ−５，５′−ビス（２−エトキシカルボニ
ルエチル）ビフェニル　２０８．２ｍｇ（０，４５６６
ｍｍｏｌ、８８％）を油状物質として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ（ｐｐｍ） ０．８６　　（６Ｈ，ｄ、２ＣＨ３）。
１．２４　　（６Ｈ，ｔ、２　ＣＨ３）、　　１．５−
１　、８　　（３Ｈ、ｍ　、　ＣＨ’　２　、　ＣＨ）
　　、　　２　、５−２．８　　（４Ｈ，ｍ、２　ＣＨ
２）、２．８−３．１　　（４Ｈ，ｍ、２　ＣＨ２）、
４．０４（２Ｈ，ｔ、ＣＨ２）、４．１３　　（４Ｈ，
ｑ。
２　ＣＨ２）、６．５５　　（Ｉ　Ｈ，ｓ、ＯＨ）。
６．８−７．３　　（６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ）Ｍ　　
　５（ＦＡＢ）　　　　　４５５（Ｍ−Ｈ）−参考例１
３ ２−（３−エトキシ力ルポニルプロボ キシ）−２′−ヒドロキシ−５，５” ビス（２−エトキシカルボニルエチル）ビフェニルの合
成： ２．２°−ジヒドロキシ−５，５゛−ビス（２−エトキ
シカルボニルエチル）ビフェニル２００ｍｇ（０，５１
８１ｍｍｏｌ）と４−７０モ酪酸エチルエステル　７８
０．５μｍ（５，１８１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ　　５ｍｌ
溶液に、無水炭酸カリウム　８５．８ｍｇ　（０，６２
１７ｍｍｏｌ）と銅粉末を加え、室温で一晩撹拌した。
反応混合物をセライトで吸引濾過し、固形物を除き酢酸
エチルで洗浄した。
反応混合物の溶媒を減圧で留去した後、残漬をクロロホ
ルムに溶解した。これを希塩酸、希炭酸水素ナトリウム
水溶液、水、食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残漬をシリカ
ケルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲル、Ｃ−２０
０，２０ｇ　；溶比溶媒、トルエン、トルエン：酢酸エ
チル＝３５：１．２０：１）で精製し、再度シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ワコーゲル、Ｃ−２００，
３５ｇ；溶出溶媒、トルエン、トルエン：酢酸エチル＝
５０　：　１．３０：１．２０：１．１０：１．９：１
．８：１）で精製して２−（３−エトキシ力ルポニルプ
ロボキシ）−２°−ヒドロキシ−５，５°−ビス（２−
エトキシカルボニルエチル）ビフェニル　１００．７°
ｍｇ　（０，２０１４ｍｍｏｌ、３°９％）を波状物質
として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ（ｐｐｍ） １．２２　（３Ｈ，ｔ、ＣＨａ）、１．２３（６Ｈ、ｔ
　、　２　ＣＨ３）　、　　１　、８−２　、２（２Ｈ
、ｍ　、　ＣＨ２）　、　２　、２　２　、５（２Ｈ，
ｍ、ＣＨ２）、２．５−２．８（４Ｈ，ｍ、２ＣＨ２）
、２．８　３．１（４Ｈ，ｍ、２ＣＨ２）、３．９−４
．３（８Ｈ、ｍ　、　４　ＣＨ２、）　、　６　、２４
（ＩＨ，ｓ、ＯＨ）、６．８−７．３　（６Ｈ。
ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ） Ｍ　　５（ＦＡＢ）　　　４９９（Ｍ−Ｈ）参考例１４ ２−フェネチルオキシ−２′−ヒドロ キシ−５，５″−ビス（２−エトキシカルボニルエチル
）ビフェニルの合成： ２．２１−ジヒドロキシ−５，５°−ビス（２−エトキ
シカルボニルエチル）ビフェニル２００ｍｇ　（０，５
１８１ｍｍｏｌ）とフェネチルブロマイド　７０７．６
μｍ（５，１８１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ　　５ｍｌ溶液に
、集水炭酸カリウム　８５．８ｍｇ　＜０．６２１７ｍ
ｍｏｌ）と銅粉末を加え、室温で一晩撹拌した。反応混
合物をセライトて吸引濾過し、固形物を除き酢酸エチル
で洗浄した。反応混合物の溶媒を減圧で留去した後、残
漬をクロロホルムに溶解した。これを希塩酸、希炭酸水
素ナトリウム水溶液、水、食塩水で順次洗浄した後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を留去し得られた残漬をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ワコーゲル、Ｃ−２００，２０ｇ；溶出溶
媒、トルエン、トルエン：酢酸エチル＝１００　：　１
．５０：１）で精製し、２−フェネチルオキシ−２′−
ヒドロキシ−５，５”−ビス（２−エトキシカルボニル
エチル）ビフェニル　２１８．１ｍｇ（０，４４５１ｍ
ｍｏｌ、８６％）を油状物質として得た。
Ｈ−ＮＭＲ（’ＣＤＣｌ５） δ　（ｐｐｍ） １．２３　　（６Ｈ，ｔ、２ＣＨａ）、２．５−２．８
　　（４Ｈ，ｍ、２ＣＨ２）、２．８−３．１　　（６
Ｈ，ｍ、３　ＣＨ２）、４．１２（２Ｈ，Ｑ、ＣＨ２）
、４．１３　　（２Ｈ，ｑ。
ＣＨ２）　　、　　４　、２０　　（２Ｈ、ｔ　、　Ｃ
Ｈ２）　　。
６．２０　　（ＩＨ，ｓ、ＯＨ）、　　　　６．８−７
．３　　（ｌ　ＩＨ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ）Ｍ　　　５（
ＦＡＢ）　　　　　４８９（Ｍ−Ｈ）−参考例１５ ２−シクロへキシルオキシ−２゛−ヒ ドロキシ−５，５゛−ビス（２−エトキシカルボニルエ
チル）ビフェニルの合 成： ２．２°−ジヒドロキシ−５，５′−ビス（２−エトキ
シカルボニルエチル）ビフェニル２００ｍｇ　（０，５
１８１ｍｍｏｌ）とシクロヘキシルブロマイド６４４．
５μｌ（５，１８１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ５ｍｌ溶液に、
無水炭酸カリウム　８５．８ｍｇ　（０，６２１７ｍｍ
ｏｌ）と銅粉末を加え、室温で４１時間、７０″Ｃで５
時間、１００°Ｃて８時間撹拌した。反応混合物をセラ
イトで吸引濾過し、固形物を除き酢酸エチルで洗浄した
。反応混合物の溶媒を減圧で留去した後、残漬をクロロ
ホルムに溶解した。これを希塩酸、希炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水、食塩水で順次洗浄した佳、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。
溶媒を留去し、得られた残漬をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ワコーゲル、Ｃ−２００，２０ｇ　、溶
出溶媒、トルエン、トルエン：酢酸エチル＝１０００：
１．５００：１）で精製し、再度シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ワコーゲル、Ｃ−２００，１５ｇ；溶
出溶媒、ヘキサン、ヘキサン：酢酸エチル＝５０　：　
１．３０：１．１５：１．１２：１）でＩＩ！して２−
シクロへキシルオキシ−２°−ヒドロキシ−５，５′−
ビス（２−エトキシ力ルポニルエチル）ビフェニル２８
．３ｍｇ　（０，０６０５ｍｍｏｌ、１２％）を油状物
質として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ（ｐｐｍ） １．２３　（６Ｈ，ｔ、２ＣＨ３）。
１．０−２’、　Ｏ（１０Ｈ，ｍ、ｃｙｃｌｏｈｅｘｙ
ｌ−５ＣＨ２）　、　２　、５　２　、８　（４Ｈ、ｍ
　。
２　ＣＨ２）　、　２　、８　３　、１（４Ｈ、ｍ　、
　２ＣＨ２）、４．１３　（４Ｈ，ｑ、２ＣＨ２）。
４．０−４．６　（Ｌ　Ｈ，ｍ、ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ
−ＣＨ）、６．８−７．３　（６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ
） Ｍ　　５（ＦＡＢ）　　　４６７（Ｍ−Ｈ）実施例１ ２−ベンジルオキシ−２°−ヒドロキ シ−５，５′−ビス（２−カルボキシエチル）ビフェニ
ルの合成： 参考例１で得られた２−ベンジルオキシ−２゛−ヒドロ
キシ−５，５′−ビス（２−エトキシカルボニルエチル
）ビフェニル　１１０ｍｇ　（０，２３１１ｍｍｏｌ）
のエタノール０．５ｍｌ溶液にＩＮ−水酸化ナトリウム
７６２．４μｌ　（０，７６２６ｍｍｏｌ）を加え、室
温で４時間撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧で留去し
、残漬に水を加えた。
これをエーテルで洗浄した後、ＩＮ−塩酸、０、ＩＮ−
塩酸でｐＨを約３に調節した。生じた固体を酢酸エチル
で抽出し、水、食塩水で順次洗浄し蕉水硫酸ナトリウム
で乾燥した。
溶媒を減圧で留去し、２−ベンジルオキシ−２′−ヒド
ロキシ−５，５′−ビス（２−カルボキシエチル）ビフ
ェニル　７３ｍｇ （０，１７３８ｍｍｏｌ、７５％）を油状物質として得
た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ（ｐｐｍ） ２　、５−２　、８　（４Ｈ、ｍ　、　２　ＣＨ２）　
。
２．８　３．１　（４Ｈ，ｍ、２ＣＨ２）。
５．１０　（２Ｈ，Ｓ、ＣＨ２）、６．８−７．３　（
１１Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ）Ｍ　　５（ＦＡＢ）　　　
４１９（Ｍ−Ｈ）一実施例２ ２−（２−フルオロ−４−ブロモベン ジルオキシ）−２°−ヒドロキシ−５゜５゛−ビス（２
−カルボキシエチル） ビフェニルの合成： 参考例２で得られた２−（２−フルオロ−４−ブロモベ
ンジルオキシ）−２′−ヒドロキシ−５，５′−ビス（
２−エトキシカルボニルエチル）ビフェニル　１８２．
５ｍｇ　（０゜３１８６ｍｍｏｌ）のエタノール５．１
ｍｌ溶液にＩＮ−水酸化ナトリウム１．２７ｍ１（１，
２７ｍｍｏｌ）を加え、室温で５０時間撹拌した。反応
開始４０時間でＩＮ−水酸化ナトリウム　１．２７ｍ１
　（１，２７ｍｍｏ１）をさらに加えた。反応混合物の
溶媒を減圧で留去し、残漬に水を加えた。これをエーテ
ルで洗浄した徨、ＩＮ−塩酸、０゜１Ｎ−塩酸でｐＨを
約３に調節した。生じた固体を酢酸エチルで抽出し、水
、食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
。
溶媒を減圧で留去し、２−（２−フルオロ−４−ブロモ
ベンジルオキシ）−２゛−ヒドロキシ−５，５”−ビス
（２−カルボキシエチル）ビフェニル　１５０．５ｍｇ
　（０，２９１２ｍｍｏｌ、９１％）を油状物質として
得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ（ｐｐｍ） ２．５−２．８　（４Ｈ，ｍ、２ＣＨ２）。
２．８　３．１　（４Ｈ，ｍ、２ＣＨ２）。
５．００　（２Ｈ，Ｓ、ＣＨ２）、６．８−７．３　（
９Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ） Ｍ　　５（ＦＡＢ）　　５１５（Ｍ−Ｈ）実施例３ ２−シクロへキシルメトキシ−２′ ヒドロキシ−５，５′−ビス（２−カルボキシエチル）
ビフェニルの合成： 参考例３で得られた２−シクロへキシルメトキシ−２°
−ヒドロキシ−５，５°−ビス（２−エトキシカルボニ
ルエチル）ビフェニル９３．３ｍｇ（０，１９３６ｍｍ
ｏｌ）のエタノール３．１ｍｌ溶液に、ＩＮ−水酸化ナ
トリウム　０．７４４ｍ１　（０，７４４ｍｍｏ１）を
加え、室温で５０時間撹拌した。
反応開始４０時間でＩＮ−水酸化ナトリウム０．７４４
ｍ１　（０，７４４ｍｍｏｌ）をさらに加えた。反応混
合物の溶媒を減圧で留去し、残漬に水を加えた。これを
エーテルで洗浄し力徨、ＩＮ−塩酸、０．１Ｎ−塩酸で
ｐＨを約３に調節した。生じた固体を酢酸エチルで抽出
し、水、食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を減圧で留去し、２−シクロへキシルメト
キシ−２”−ヒドロキシ−５，５°−ビス（２−カルボ
キシエチル）ビフェニル７２．８ｍｇ（０，１７０９ｍ
ｍｏｌ、８８％ンを波状物質として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ、） δ　（ｐｐｍ） ０．６−２．０　　（１１Ｈ，ｍ、ｃｙｃｌｏｈｅｘｙ
ｌＨ）　　、　　２　、４−２　、７　　（４Ｈ、ｍ　
、　２　ＣＨ２）２　、７−３　、０　　（４Ｈ、ｍ　
、　２　ＣＨ２）　　。
３．７３　　（２Ｈ，ｄ、２ＣＨ２）、６．７−７．２
　　（６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ）Ｍ　　　Ｓ　　（ＦＡ
Ｂ）　　　４２５　　（Ｍ−Ｈ）実施例４ ２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン− ２−イル）メトキシ−２′−ヒドロキ シ−５，５″−ビス（２−カルボキシエチル）ビフェニ
ルの合成： 参考例４で得られた２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン
−２−イル）メトキシ−２゜ヒドロキシ−５，５′−ビ
ス（２−エトキシカルボニルエチル）ビフェニル　９１
．８ｍｇ（０，１８３６ｍｍｏｌ）のエタノール３．６
７ｍ１溶液に、ＩＮ−水酸化ナトリウム０．７３４ｍｌ
　（０，７３４ｍｍｏ　ｌ　）を加え、室温で２８時間
撹拌した。反応開始１８時間でＩＮ−水酸化ナトリウム
０．７３４ｍ１　（０，７３４ｍｍｏ　ｌ　）をさらに
加えた。反応混合物の溶媒を減圧で留去し、残漬に水を
加えた。これをエーテルで洗浄した後、ＩＮ−塩酸、０
．１Ｎ−塩酸でｐＨを約３に調節した。生じた固体を酢
酸エチルで抽出し、水、食塩水で順次洗浄し無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。溶媒を減圧で留去し、２−（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−イル）メトキシ−２′−
ヒドロキシ−５゜５”−ビス（２−カルボキシエチル）
ビフェニル７６．３ｍｇ＜　　０．１７８３　　ｍｍｏ
ｌ、９７％）を油状物質として得た。
’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１３） δ（ｐｐｍ） １．１−２．０　（６Ｈ，ｍ、３ＣＨ２）。
２．５−２．８　（４Ｈ，ｍ、２０Ｈｚ）。
２．８−３．１　（４Ｈ，ｍ、２ＣＨ２）３．２−３．
８　（２Ｈ，ｍ、ＣＨｚ）、３．９−４．２　（３Ｈ，
ｍ、ＣＨ２，ＣＨ）、６．７−７．３　（６Ｈ，ｍ、ａ
ｒｏｍ−Ｈ）Ｍ　　Ｓ　（ＦＡＢ）　　４２７　（Ｍ−
Ｈ）−実８！例５ ２−プロポキシ−２°−ヒドロキシ ５．５”−ビス（２−カルボキシエチル）ビフェニルの
合成： 参考例５で得た２−プロポキシ−２”−ヒドロキシ−５
，５′−ビス（２−エトキシカルボニルエチル）ビフェ
ニル　１４９．５　　ｍｇ（０，３４９３ｍｍｏｌ）の
エタノール２．７９ｍ１溶液に、ＩＮ−水酸化ナトリウ
ム２゜７９ｍ１　（２，７９ｍｍｏｌ）を加え、室温で
２２時間撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧で留去し、
残漬に水を加えた。これをエーテルで洗浄した後、ＩＮ
−塩酸、０．ＩＮ−塩酸でｐＨを約３に調節した。生じ
た固体を酢酸エチルで抽出し、水、食塩水で順次洗浄し
、無水ＷＲＭナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧で留去し、２−プロポキシ−２゜−ヒドロキ
シー５．５′−ビス（２−カルボキシエチル）ビフェニ
ル１２４．７ｍｇ　（０，３３５２ｍｍｏｌ、９６％）
を油状物質とじて得た。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ（ｐｐｍ） ０．９４　（３Ｈ，ｔ、ＣＨ３）　、　１．７６（２Ｈ
、ｍ　、　ＣＨ２）　、　２　、５　２　、８　（４Ｈ
、ｍ　、　２　ＣＨ２）　、　２　、８−３　、１　（
４Ｈ。
ｍ、２ＣＨ２）、４．００　（２Ｈ，ｔ、ＣＨ２）６．
８−７．３　（６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ）Ｍ　　５（Ｆ
ＡＢ）　　３７１（Ｍ−Ｈ）実施例６ ２−ブトキシ−２゛−ヒドロキシ−５゜５′−ビス（２
−カルボキシエチル） ビフェニルの合成： 参考例６で得た２−ブトキシ−２”−ヒドロキシ−５，
５゛−ビス（２−エトキシカルボニルエチル）ビフェニ
ル８４．５ｍｇ　（０゜１９１２ｍｍｏｌ）のメタノー
ル３．１ｍｌ溶液に、ＩＮ−水酸化ナトリウム０．７６
５ｍｌ　（０，７６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で５０時
間撹拌した。反応開始４０時間で１Ｎ−水酸化ナトリウ
ム　０．７６５ｍ１　（０゜７６５ｍｍｏｌ）をさらに
加えた。反応混合物の溶媒を減圧で留去し、残漬に水を
加えた。これをエーテルで洗浄した後、ＩＮ−塩酸、０
．ＩＮ−塩酸でｐＨを約３に調節した。生じた固体を酢
酸エチルで抽出し、水、食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧で留去し、２−ブト
キシ−２゛−ヒドロキシ−５，５′−ビス（２−カルボ
キシエチル）ビフェニル７０．１ｍｇ　（０，１８１６
ｍｍｏｌ、９５％）を油状物質として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ（ｐｐｍ） ０．８９　（３Ｈ，ｔ、ＣＨ３）、１．２−１．９　（
４Ｈ，ｍ、２ＣＨ２）、２．５−２　、８　（４Ｈ、ｍ
　、　２　ＣＨ２）　、　２　、８−３　、１　（４Ｈ
、ｍ　、　２　ＣＨ２）　、　４　、０５（２Ｈ，ｔ、
ＣＨ２）、６．８−７．３（６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ） Ｍ　　　Ｓ　　（ＦＡＢ）　　　３８５　　（Ｍ−Ｈ）
実施例７ ２−ペンチルオキシ−２′−ヒドロキ シ−５，５′−ビス（２−カルボキシエチル）ビフェニ
ルの合成： 参考例７で得た２−ペンチルオキシ−２′−ヒドロキシ
−５，５°−ビス（２−エトキシカルボニルエチル）ビ
フェニル８８．２ｍｇ（０，１９３４ｍｍｏｌ）のメタ
ノール１８１６ｍ１溶液に、ＩＮ−水酸化ナトリウム　
０゜５８０ｍ１　（０，５８０ｍｍｏｌ）を加え、室温
で１０．５時間撹拌した。反応開始５゜５時間でＩＮ−
水酸化ナトリウム　　０．１９３４ｍ１　（０，１９３
４ｍｍｏｌ）　、メタノール　１．１６ｍｍｏｌをさら
に加え、２時間撹拌した後、６０　’Ｃで３時間撹拌し
た。反応混合物の溶媒を減圧で留去し、残漬に水を加え
た。これをエーテルで洗浄した後、ＩＮ−塩酸、０゜ｌ
Ｎ−塩酸でＰＨを約３に調節した。生じた固体を酢酸エ
チルで抽出し、水、食塩水で順次洗浄し無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧で留去し、２−ペンチルオ
キシ−２′−ヒドロキシ−５，５゛ビス（２−カルボキ
シエチル）ビフェニル７１ｍｇ　（０，１７７５ｍｍｏ
ｌ、９２％）を油状物質として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ（ｐｐｍ） ０．８５　（３Ｈ，ｔ、ＣＨ３）、１．２−１．５　（
４Ｈ，ｍ、２ＣＨ２）、１．５−１．９　（２Ｈ，ｍ、
ｃＨ２）、２．５−２．８（４Ｈ、ｍ　、　２　ＣＨ２
）　、　２　、８−３　、１（４Ｈ，ｍ、２ＣＨ２）、
４．０３　（２Ｈ。
ｔ　、ＣＨ２）　＋　６−８　７−３　（６Ｈ９ｍ　−
ａｒｏｍ−Ｈ） Ｍ　　Ｓ　（ＦＡＢ）　　３９９　（Ｍ−Ｈ）一実施例
８ ２−へキシルオキシ−２′−ヒドロキ シ−５，５′−ビス（２−カルボキシエチル）ビフェニ
ルの合成： 参考例８て得た２−へキシルオキシ−２゛−ヒドロキシ
−５，５”−ビス（２−エトキシカルボニルエチル）ビ
フェニル７９．２ｍｇ（０，１６８５ｍｍｏｌ）のメタ
ノール１．０１ｍ１溶液に、ＩＮ−水酸化ナトリウム　
０゜５０６ｍ１　（０，５０６ｍｍｏｌ）を加え、室温
で２０時間撹拌した。反応開始５．５時間でＩＮ−水酸
化ナトリウム０．１６８ｍ１（０，１９８ｍｍｏ　ｌ　
）　、メタノール　１．０１ｍ１をさらに加え、１４．
５時間撹拌した。
反応混合物の溶媒を減圧で留去し、残漬に水を加えた。
これをエーテルで洗浄した後、ＩＮ−塩酸、０．１Ｎ−
塩酸でｐＨを約３に調節した。生じた固体を酢酸エチル
で抽出し、水、食塩水で順次洗浄し無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶媒を減圧で留去し、２−へキシルオキシ
−２′−ヒドロキシ−５゜５°−ビス（２−カルボキシ
エチル）ビフェニル６７．６ｍｇ　　（０，１６３３ｍ
ｍｏｌ、９７％）を油状物質として得た。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ　（ｐｐｍ） ０．８４　　（３Ｈ，ｔ、ＣＨ３）、　　１．１−１　
、５　　（６Ｈ、ｍ　、　３　ＣＨ２）　　、　　１　
、５−１　、９　　（２Ｈ９ｍ　、　ＣＨ２）　、　　
２　、５　　２　、８（４Ｈ、ｍ　、　２　ＣＨ２）　
、　　２　、８　３　、１（４Ｈ，ｍ、２　ＣＨ２）、
４．０４　（２Ｈ。
ｔ、ＣＨ２）、６．８−７．３　　（６Ｈ，ｍ。
ａｒｏｍ−Ｈ） Ｍ　　５（ＦＡＢ）　　　４１３　　（Ｍ−Ｈ）実施例
９ ２−へブチルオキシ−２“−ヒドロキ シ−５，５゛−ビス（２−カルボキシエチル）ビフェニ
ルの合成： 参考例９で得た２−へブチルオキシ−２゛−ヒドロキシ
−５，５′−ビス（２−エトキシカルボニルエチル）ビ
フェニル７４．３ｍｇ（０，１５３５ｍｍｏｌ）のメタ
ノール２．５ｍｌ溶液に、ＩＮ−水酸化ナトリウム０．
６１４ｍｌ　（０，６１４ｍｍｏ　１　）を加え、室温
で５４時間撹拌した。反応開始４４時間でＩＮ−水酸化
ナトリウム０．６１４ｍ１（０，６１４ｍｍｏｌ）をさ
らに加え、１０時間撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧
で留去し、残漬に水を加えた。これをエーテルで洗浄し
た徨、ＩＮ−塩酸、０．ＩＮ−塩酸でｐＨを約３に調節
した。生じた固体を酢酸エチルで抽出し、水、食塩水で
順次洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧
で留去し、２−へブチルオキシ−２′−ヒドロキシ−５
，５°−ビス（２−カルボキシエチル）ビフェニル６３
．２ｍｇ　（０，１４７７ｍｍｏｌ、９６％）を油状物
質として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ（ｐｐｍ） ０．８５　（３Ｈ，ｔ、ＣＨ３）、１．１−１　、５　
（８Ｈ、ｍ　、　４　ＣＨ２）　、　１　、５−１．９
　（２Ｈ，ｍ、ＣＨ２）、２．５　２．８（４Ｈ，ｍ、
２ＣＨ２）、２．８−３．１（４Ｈ，ｍ、２ＣＨ２）、
４．０４　（２Ｈ。
ｔ　、　ＣＨ２）　　、　　６　、８　　７　、３　　
（６Ｈ、ｍ　。
ａｒｏｍ−Ｈ） Ｍ　　　Ｓ　　（ＦＡＢ）　　　４２７　　（Ｍ−Ｈ）
実施例１０ ２−オクチルオキシ−２°−ヒドロキ シ−５，５゛−ビス（２−カルボキシエチル）ビフェニ
ルの合成： 参考例１０で得た２−オクチルオキシ−２′−ヒドロキ
シ−５，５゛−ビス（２−エトキシカルボニルエチル）
ビフェニル１９７゜１ｍｇ　（０，３９５７ｍｍｏｌ）
のエタノール３．１７ｍ１溶液に、ＩＮ−水酸化ナトリ
ウム　３．１７ｍ１　（３，１７ｍｍｏｌ）を加え室温
で２２．５時間撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧で留
去し、残漬に水を加えた。
これをエーテルで洗浄した後、ＩＮ−塩酸、０、ＩＮ−
塩酸でｐＨを約３に調節した。生じた固体を酢酸エチル
で抽出し、水、食塩水で順次洗浄し無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。
溶媒を減圧で留去し、２−オクチルオキシ−２゛−ヒド
ロキシ−５，５′−ビス（２−力ルボキシエチル）ビフ
ェニル　１７３．２ｍｇ（０，３９１７ｍｍｏｌ、９９
％）を油状物質として得た。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ（ｐｐｍ） ０．８６　（３Ｈ，ｔ、ｃＨｉ）、１．１−１．５　（
１０Ｈ，ｍ、５　ＣＨ２）、１．５−１．９　（２Ｈ，
ｍ、ｃＨ２）、２．５−２．８　（４Ｈ，ｍ、２ＣＨ２
）、２．８−３．１　（４Ｈ，ｍ、２ＣＨ２）、４．０
３（２Ｈ、ｔ　、　ＣＨ２）　、　６　、８−７　、３
（６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ） Ｍ　　Ｓ　（ＦＡＢ）　　４４１　（Ｍ−Ｈ）実施例１
１ ２−ウンデシルオキシ−２゛−ヒドロ キシ−５，５′−ビス（２−カルボキシエチル）ビフェ
ニルの合成： 参考例１１で得た２−ウンデシルオキシ−２”−ヒドロ
キシ−５，５”−ビス（２−エトキシカルボニルエチル
）ビフェニル　２１８゜６ｍｇ　（０，４０’４８ｍｍ
ｏｌ）のエタノール３．２４ｍ１溶液に、ＩＮ−水酸化
ナトリウム３．２４ｍ１　（３，２４ｍｍｏｌ）を加え
、室温で２２．５時間撹拌した。反応混合物の溶媒を減
圧で留去し、残漬に水を加えた。
これをエーテルで洗浄した後、ＩＮ−塩酸、０、ＩＮ−
塩酸でｐＨを約３に調節した。生じた固体を酢酸エチル
で抽出し、水、食塩水で順次洗浄し無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。
溶媒を減圧で留去し、２−ウンデシルオキシ−２゛−ヒ
ドロキシ−５，５′−ビス（２−カルボキシエチル）ビ
フェニル１９１．９ｍｇ　（０，３９６５ｍｍｏｌ、９
８％）を油状物質として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ（ｐｐｍ） ０．８８　（３Ｈ，ｔ、ＣＨ３）、１．１−１．５　（
１６Ｈ，ｍ、８ＣＨ２）、１．５−１．９　（２Ｈ，ｍ
、ＣＨ２）、２．５−２．８　　（４Ｈ，ｍ、２　ＣＨ
２）、２．８−３　、１　　（４Ｈ、ｍ　、　２　ＣＨ
２）　　、　　４　、０４（２Ｈ，ｔ、ＣＨ２）、　　
　６．８−７．３（６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ） Ｍ　　Ｓ　　（ＦＡＢ）　　　４８３　　（Ｍ−Ｈ）実
施例１２ ２−イソペンチルオキシ−２゛−ヒド ロキシ−５，５゛−ビス（２−カルボキシエチル）ビフ
ェニルの合成： 参考例１２で得た２−イソペンチルオキシ−２”−ヒド
ロキシ−５，５゛−ビス（２−エトキシカルボニルエチ
ル）ビフェニル１７６゜１ｍｇ　（０，３８６２ｍｍｏ
ｌ）のエタノール３．０９ｍ１溶液に、ＩＮ−水酸化ナ
トリウム３．０９ｍ１　（３，０９ｍｍｏｌ）を加え、
室温で２２．５時間撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧
で留去し、残漬に水を加えた。
これをエーテルで洗浄した後、ＩＮ−塩酸、０．１Ｎ−
塩酸でｐＨを約３に調節した。生じた固体を酢酸エチル
で抽出し、水、食塩水で順次洗浄し無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。
溶媒を減圧で留去し、２−イソペンチルオキシ−２′−
ヒドロキシ−５，５′−ビス（２−カルボキシエチル）
ビフェニル　１５３．１ｍｇ　（０，３８２８ｍｍｏｌ
、９９％）を油状物質として得た。
’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１３） δ（ｐｐｍ） ０．８８　（６Ｈ，ｄ、（ＣＨ３）２）、１．６−１　
、９　（３Ｈ，ｍ、ＣＨ２，ＣＨ）　、　２．５−２　
、８　（４Ｈ、ｍ　、　２　ＣＨ２）　、　２　、８−
３．１　（４Ｈ，ｍ、２ＣＨ２）、４．０６（２Ｈ，ｔ
、ＣＨ２）、６．８−７．３　（６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−
Ｈ） Ｍ　　Ｓ　（ＦＡＢ）　　３９９　（Ｍ−Ｈ）一実施例
１３ ２−（３−カルボキシプロポキシ）− ２”−ヒドロキシ−５，５”−ビス（２−カルボキシエ
チル）ビフェニルの合 成： 参考例１３で得た２−（３−エトキシ力ルポニルブロボ
キシ）−２”−ヒドロキシ−５゜５゛−ビス（２−エト
キシカルボニルエチル）ビフェニル８６．３ｍｇ　（０
，１７２６ｍｍｏ１）のエタノール６．９　ｍ　ｌ溶液
にＩＮ−水酸化ナトリウム　１．３８ｍｌ　（１，３８
ｍｍｏｌ）を加え、室温で６３時間撹拌した。
反応混合物の溶媒を減圧で留去し、残漬に水を加えた。
これをエーテルで洗浄した後、ＩＮ−塩酸、０．１Ｎ−
塩酸でｐＨを約３に調節した。生じた固体を酢酸エチル
で抽出し、水、食塩水で順次洗浄し無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶媒を減圧で留去し、２−（３−カルボキ
シプロポキシ）−２”−ヒドロキシ−５，５゛−ビス（
２−カルボキシエチル）ビフェニル６７．７ｍｇ　　（
０，１６２７ｍｍｏｌ、９４％）を油状物質として得た
。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ、） δ　（ｐｐｍ） １．８−２．１　　（２Ｈ，ｍ、ＣＨ２）、２．２２　
、５　　（２Ｈ、ｍ　、　ＣＨ２）　　、　　２　、５
−２．８　　（４Ｈ，ｍ、２　ＣＨ２）、２．８−３．
１　　（４Ｈ，ｍ、２　ＣＨ２）、３．９７（２Ｈ，ｔ
、ＣＨ２）、６．７−７．２　　（６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ
−Ｈ） Ｍ　　　５（ＦＡＢ）　　　４１５（Ｍ−Ｈ）実施例１
４ ２−フェネチルオキシ−２°−ヒドロ キシ−５，５“−ビス（２−カルボキシエチル）ビフェ
ニルの合成： 参考例１４で得た２−フェネチルオキシ−２°−ヒドロ
キシ−５，５′−ビス（２−エトキシカルボニルエチル
）ビフェニル１８６゜６ｍｇ　（０，３８０８ｍｍｏｌ
）のエタノール　１２．２ｍｌ溶液にＩＮ−水酸化ナト
リウム　３．０５ｍ１　（３，０５ｍｍｏｌ）を加え、
室温で２２時間撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧で留
去し、残漬に水を加えた。これをエーテルで洗浄した後
、ＩＮ−塩酸、０゜１Ｎ−塩酸でｐＨを約３に調節した
。生じた固体を酢酸エチルで抽出し、水、食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧で留去し、２−フェネチルオキシ−２゛−ヒ
ドロキシ−５，５゛−ビス（２−カルボキシエチル）ビ
フェニル　１５８．７ｍｇ　（０，３６５６ｍｍｏｌ、
９６％）を油状物質として得た。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ（ｐｐｍ） ２．５−２．８　（４Ｈ，ｍ、２ＣＨ２）。
２　、８−３　、１　（６Ｈ、ｍ　、　３　ＣＨ２）４
．２２　（２Ｈ，ｔ、ＣＨ２）、６．８−７．３　（１
１Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ）Ｍ　　Ｓ　（ＦＡＢ）　　４
３３　（Ｍ−Ｈ）実施例１５ ２−シクロへキシルオキシ−２゛−ヒ ドロキシ−５，５′−ビス（２−カルボキシエチル）ビ
フェニルの合成： 参考例１５で得られた２−シクロへキシルオキシ−２′
−ヒドロキシ−５，５”−ビス（２−エトキシカルボニ
ルエチル）ビフェニル２４．６ｍｇ（０，０５２６ｍｍ
ｏｌ）のエタノール　１．３２ｍ１溶液に、ＩＮ−水酸
化ナトリウム０．２６３ｍ１　（０，２６３ｍｍ０１）
を加え室温で４７時間撹拌した。
反応混合物の溶媒を減圧で留去し、残漬に水を加えた。
これをエーテルで洗浄した後、ＩＮ−塩酸、０．ＩＮ−
塩酸でｐＨを約３に調節した。生じた固体を酢酸エチル
で抽出し、水、食塩水で順次洗浄し無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶媒を減圧で留去し、２−シクロへキシル
オキシ−２”−ヒドロキシ−５，５°−ビス（２−カル
ボキシエチル）ビフェニル２１．６ｍｇ（０，０５２４
ｍｍｏｌ、９９％）を油状物質として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ０１３） δ（ｐｐｍ） １．０−２．０　（１０Ｈ，ｍ、ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ
−５ＣＨ２）、２．５−２．８　（４Ｈ，ｍ。
２ＣＨ２）、２．８−３．１　（４Ｈ，ｍ。
２ＣＨ２）、４．０　　４．４（ＬＨ，ｍ。
ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ−ＣＨ）、　　　　６．８−７．
３（６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ） Ｍ　　　Ｓ　　（ＦＡＢ）　　　４１　１　　（Ｍ−Ｈ
）参考例１６ ２−メトキシ−２°−ヒドロキシ−５゜５′−ビス（２
−エトキシカルボニル エチル）ビフェニルの合成： ２．２°−ジヒドロキシ−５，５°−ビス（２−エトキ
シカルボニルエチル）ビフェニル２００ｍｇ　（０，５
１８１ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル０．３２９２ｍ１　（
５，１８１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ　　５ｍｌ溶液に、無水
炭酸カリウム　８５．８ｍｇ　（０，６２１７ｍｍ。
１）と銅粉末を加え、室温で２時間撹拌した。
反応混合物をセライトで吸引濾過し、固形物を除き、酢
酸エチルで洗浄した。反応混合物の溶媒を減圧で留去し
た後、残漬をクロロホルムに溶解した。これを希塩酸、
希炭酸水素ナトリウム水溶液、水、食塩水で順次洗浄し
た復、無水ｆＲｎナトリウムで乾燥した。
溶媒を留去し、得られた残漬をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ワコーゲル、Ｃ−２００，２０ｇ；溶出
溶媒、トルエン、トルエン：酢酸エチル＝２５　：　１
）で精製し、２−メトキシ−２′−ヒドロキシ−５，５
”−ビス（２−エトキシカルボニルエチル）ビフェニル
　１８８．９ｍｇ　（０，４７２３ｍｍｏｌ。
９１％）を油状物質として得た。
Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１３） δ　（ｐｐｍ） １．２４　　（６Ｈ，ｔ、２ＣＨ３）、２．６２（４Ｈ
，ｔ、２ＣＨ２）、２．９　　３．０（４Ｈ、ｍ　、　
２　ＣＨ２）　　、　　３　、８７　　（３Ｈ。
Ｓ、ＣＨ３）、４．１３　　（４Ｈ，ｑ、２０Ｈ２）６
．１３　　（ＬＨ，ｓ、ＯＨ）、　　６．９−７．３　
　（６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ）Ｍ　　　Ｓ　　（ＦＡＢ
）　　　４００　　（Ｍ＋）参考例１７ ２−エトキシ−２′−ヒドロキシ−５゜５°−ビス（２
−エトキシカルボニル エチル）ビフェニルの合成： ２．２゛−ジヒドロキシ−５，５°−ビス（２−エトキ
シカルボニルエチル）ビフェニル２００ｍｇ（０，５１
８１ｍｍｏｌ）とヨウ化エチル０．４２３ｍ１　（５，
１８１ｍｍ。
ｌ）のＤ　Ｍ　Ｆ　５　ｍ　ｌ溶液に、無水炭酸カリウ
ム８５．８ｍｇ　（Ｏ１＋　２１７　ｍｍｏ　１　）と
銅粉末を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物をセラ
イトで吸引濾過し、固形物を除き酢酸エチルで洗浄した
。反応混合物の溶媒を減圧で留去した後、残漬をクロロ
ホルムに溶解した。これを希塩酸、希炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水、食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残漬をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲル、Ｃ−２
００，２０ｇ；溶出溶媒、トルエン、トルエン：酢酸エ
チル＝１００＝１．７５　：　１）で精製し、２−エト
キシ−２′−ヒドロキシ−５，５’−ビス（２−エトキ
シカルボニルエチル）ビフェニル　１４１．６　ｍｇ （０，３４２０ｍｍｏｌ、６６％）を油状物質として得
た。
’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１３） δ（ｐｐｍ） １．２４　（６Ｈ，ｔ、２ＣＨ３）、１．３６（３Ｈ，
ｔ、ＣＨ３）、２．６２　（２Ｈ，ｔ。
ＣＨ２）、２．６３　（２Ｈ，ｔ、ＣＨ２）。
２．９４　（２Ｈ，ｔ、ＯＨ２）、２．９５（２Ｈ，ｔ
、ＣＨ２）、４．１１　　（２Ｈ，ｑ−。
ＣＨ２）、４．１３　　（４Ｈ，ｑ、２ＣＨ２）。
６−６６　（ＬＨ，ｓ、ＯＨ）、６．９−７．３　（６
Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ） Ｍ　　Ｓ　（ＦＡＢ）　　４１４　（Ｍ＋）実施例１６ ２−メトキシ−２″−ヒドロキシ−５ ５′−ビス（２−カルボキシエチル） ビフェニルの合成： 参考例１６で得た２−メトキシ−２′−ヒドロキシ−５
，５“−ビス（２−エトキシカルボニルエチル）ビフェ
ニル　１６０．９ｍｇ（０，４０２３ｍｍｏｌ）のエタ
ノール１０ｍ１溶液に、ＩＮ−水酸化ナトリウム３．２
２ｍｌ　（３，２１８ｍｍｏ　ｌ　）を加え、室温で一
晩撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧で留去し、残漬に
水を加え、ＩＮ−塩酸でｐＨを約１〜２に調節した。生
じた固体を濾過、水洗、乾燥し、２−メトキシ−２′−
ヒドロキシ−５，５′−ビス（２−カルボキシエチル）
ビフェニル　１３５．６ｍｇ（０，３９４２ｍｍｏｌ、
９８％）を白色固体として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ（ｐｐｍ） ２　、６−２　、７　（４Ｈ、ｍ　、　２　ＣＨ２）　
。
２　、９−３　、０　（４Ｈ、ｍ　、　２　ＣＨ２）　
。
３．９０　（３Ｈ，Ｓ、ＣＨ３）、６．９−７．３　（
６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ） Ｍ　　Ｓ　（ＦＡＢ）　　３４４　（Ｍ”）実施例１７ ２−エトキシ−２°−ヒドロキシ−５゜５゛−ビス（２
−カルボキシエチル） ビフェニルの合成： 参考例１７て得た２−エトキシ−２°−ヒドロキシ−５
，５゛−ビス（２−エトキシカルボニルエチル）ビフェ
ニル　１３９．３　ｍｇ（０，３３６５ｍｍｏｌ）のエ
タノール　８ｍ１溶液に、ＩＮ−水酸化ナトリウム ２．６９ｍｌ　（２，６９２ｍｍｏ　１　’）を加え、
室温で一晩撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧で留去し
、残漬に水を加え、ＩＮ−塩酸でｐＨを約１〜２に調節
した。生じた固体を濾過、水洗、乾燥し、２−エトキシ
−２′−ヒドロキシ−５，５′−ビス（２−カルボキシ
エチル）ビフェニル　９５．１ｍｇ （０，２６５６ｍｍｏｌ、７９％）を白色固体として得
た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ　（ｐｐｍン １．３８　　（３Ｈ，ｔ、ＣＨ３）、２．６−２．７　
　（４Ｈ，ｍ、２　ＣＨ２）、２−９−３．０　　（４
Ｈ，ｍ、２ＣＨ２）、４．１３（２Ｈ，Ｑ、ＣＨ２）、
６．９−７．３　　（６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ） Ｍ　　Ｓ　　（ＦＡＢ）　　　３５８　　（Ｍ’）参考
例１８ ２．２°−ジヒドロキシ−５，５′−どス（３−カルボ
キシプロピル）ビフェニ ルの合成： ビリジン３０ｍ１と涜塩酸３０ｍ１との混合物を約１８
０″Ｃで３０分間加熱した。
そこに公知化合物、２，２°−ジメトキシ−５゜５′−
ビス（３−カルボキシプロピル）ビフェニル　１．２ｇ
を加え、約１８０　’Ｃで一夜加熱撹拌した。反応液を
冷却後、氷水に流し込み、この溶液を塩酸酸性で酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した
。残漬を酢酸エチル−トルエンて再沈澱し、白色粉状の
２，２°−ジヒドロキシ−５，５°−ビス（３−カルボ
キシプロピル）ビフェニル　１．０１ｇ（９１％）を得
た。
ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ） δ（ｐｐｍ） １．８　２．１（４Ｈ，ｍ、２ｃＨ２）。
２．３２　（４Ｈ，ｔ、２ＣＨ２）、２．６３（４Ｈ，
ｔ、２ＣＨ２）、６．８４　（２Ｈ。
ｄ、ａｒｏｍ−Ｈ）、　　６．９−７．２（４Ｈ，ｍ、
ａｒｏｍ−Ｈ） Ｍ　　Ｓ　（ＦＡＢ）　　３５７　（Ｍ−Ｈ）一実施例
１９ ２．２′−ジヒドロキシ−５，５′−ビス（３−メトキ
シカルボニルプロピル） ビフェニルの合成： 参考例１８で得た化合物２．２°−ジヒドロキシ−５，
５゛−ビス（３−カルボキシプロピル）ビフェニル　１
００ｍｇ　（０，２７９３ｍｍ０１）をメタノール　２
ｍｌに溶解し、冷却下、塩化チオニル０．２０８ｍ１　
（２，７９３ｍｍ０１）を滴下した。数分撹拌した後、
室温で１０間３０分撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧
で留去した後、残漬をクロロホルムに溶解した。これを
冷戻酸水素ナトリウム水溶液、水、食塩水で順次洗浄し
た佳、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し得
られた残漬をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワ
コーゲル、Ｃ−２００，１０ｇ；溶出溶媒、トルエン、
トルエン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、２．２”
−ジヒドロキシ−５，５′−ビス（３−メトキシカルボ
ニルプロピル）ビフェニル　１０１．２ｍｇ　（０，２
６２２ｍｍｏｌ、９４％）を油状物質として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ＜ｐｐｒｎ＞ １．９５　（４Ｈ，ｍ、２ＣＨ２）、２．３５（４Ｈ，
ｔ、２ＣＨ２）、２．６３　（４Ｈ。
ｔ、２ＣＨ２）、　　　３．６２　（６Ｈ，ｓ。
２　ＣＨ３）、　　６．０７　　（２Ｈ，ｓ、２０Ｈ）
。
６．８−７．３　　（６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ）Ｍ　　
　Ｓ　　（ＦＡＢ）　　　３８５　　（Ｍ−Ｈ）参考例
２０ ２．２°−ジヒドロキシ−５，５′−ビス（３−エトキ
シカルボニルプロピル） ビフェニルの合成： 参考例１８で得た化合物、２，２゛−ジヒドロキシ−５
，５°−ビス（３−カルボキシプロピル）ビフェニル　
５００ｍｇ　（１，３９６６ｍｍｏｌ）をエタノール　
５０ｍ１に溶解し、冷却下、塩化チオニル１．１ｍｌ　
（１３，９７ｍｍｏｌ）を滴下した。数分撹拌した後、
室温で２時間撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧で留去
した後、残漬をクロロホルムに溶解した。これを冷戻酸
水素ナトリウム水溶液、水、食塩水で順次洗浄した後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し得られた
残漬をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲ
ル、Ｃ−２００，７５ｇ：溶出溶媒、クロロホルム、ク
ロロホルム、メタノール＝１００：１）で精製し、２．
２゜ジヒドロキシ−５，５“−ビス（３−エトキシカル
ボニルプロピル）ビフェニル４３５ｍｇ（１，０５０７
ｍｍｏｌ、７５％）を油状物質として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ（ｐｐｍ） １．２５　（６Ｈ，ｔ、２ＣＨ３）、１．９−２．１　
（４Ｈ，ｍ、２ＣＨ２）、２．３５（４Ｈ，ｔ、２ＣＨ
２）、２．６５　（４Ｈ。
ｔ、２ＣＨ２）、　　　４．０９（４Ｈ，ｔ。
２　ＣＨ２）　、　５　、８６　（２Ｈ、ｓ　、　２０
Ｈ）。
６．９−７．２　（６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ）Ｍ　　Ｓ
　（ＦＡＢ）　　４１３　（Ｍ−Ｈ）−参考例２１ ２−ベンジルオキシ−２°−ヒドロキ シ−５，５′−ビス（３−エトキシカルボニルプロピル
）ビフェニルの合成： ２．２”−ジヒドロキシ−５，５゛−ビス（３−エトキ
シカルボニルプロピル）ビフェニル２００ｍｇ　（０，
４８３１ｍｍｏｌ）と臭化ベンジル０．２００ｍ１　（
１，６８１ｍｍ。
１）のＤＭＦ　　５ｍｌ溶液に、無水炭酸カリウム　８
３ｍｇ　（０，６０１４ｍｍｏｌ）と銅粉末を加え、室
温て１時間撹拌した。反応混合物をセライトで吸引濾過
し、固形物を除き、酢酸エチルで洗浄した。反応混合物
の溶媒を減圧で留去した後、残漬をクロロホルムに溶解
した。これを希塩酸、冷戻酸水素ナトリウム水溶液、水
、食塩水で順次洗浄した後、無水ＷＲＭナトリウムで乾
燥した。溶媒を留去し、得られた残漬をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ワコーゲル、Ｃ−２００，２０
ｇ；溶出溶媒、クロロホルム）で精製し、２−ベンジル
オキシ−２′−ヒドロキシ−５，５′−ビス（３−エト
キシカルボニルプロピル）ビフェニル　２０８　　ｍｇ
（０，４１２７ｍｍｏｌ、８５％）を油状物質として得
た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ　（ｐｐｍ） １．２４　　（６Ｈ，、ｔ、２ＣＨ３ン　、１．７２．
２　　（４Ｈ，ｍ、２ＣＨ２）、２．３４（４Ｈ、ｔ、
　２　ＣＨ２）　、　　２　、６４　（４Ｈ。
ｔ、２　ＣＨ２）、４．１０　（２Ｈ，Ｑ、ＣＨ２）４
．１２　　（２Ｈ，ｑ、ＣＨ２）、　　　５．０７（２
Ｈ，ｓ　、ＣＨ２）、６．３２　　（Ｌ　Ｈ，ｓ。
ＯＨ）、　　　　６．８−７．３　　（１１Ｈ，ｍ。
ａｒｏｍ−Ｈ） ト４　　Ｓ　　（ＦＡＢ）　　　５０３　　（Ｍ−Ｈ）
参考例２２ ２−（２−フルオロ−４−ブロモベン ジルオキシ）−２′−ヒドロキシ−５゜５”−ビス（２
−メトキシカルボニル プロピル）ビフェニルの合成： ２．２゛−ジヒドロキシ−５，５′−ビス（３−メトキ
シカルポニルプロビル）ビフェニル２００ｍｇ　（０，
５１８１ｍｍｏｌ）と２−フルオロ−４−ブロモベンジ
ルブロマイド０６７３１ｍ１　（５，１８１ｍｍｏｌ）
のＤＭＦ５ｍｌ溶液に、無水炭酸カリウム　８５．８ｍ
ｇ　（０，６２１７ｍｍｏｌンを加え、室温で２時間撹
拌した。反応混合物をセライトで吸引濾過し、固形物を
除き酢酸エチルで洗浄した。反応混合物の溶媒を減圧で
留去した壕、残漬をクロロホルムに溶解した。これを希
塩酸、希炭酸水素ナトリウム水溶液、水、食塩水で順次
洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留
去し得られた残漬をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ワコーゲル、Ｃ−２００，１５ｇ；溶出溶媒、トル
エン、トルエン：酢酸エチル＝１００　：　ｌ）で精製
し、２−（２−フルオロ−４−ブロモベンジルオキシ）
−２′−ヒドロキシ−５，５−ビス（３−メトキシカル
ボニルプロピル）ビフェニル２４８．１ｍｇ　（０，４
３２２ｍｍｏｌ、８３％）を油状物質として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ（ｐｐｍ） １　、７−２　、２　　（４Ｈ、ｍ　、　２　ＣＨ２）
　　。
２．３５　　（４Ｈ，ｔ、２ＣＨ２ン　、２．６７（４
Ｈ，ｔ、２ＣＨ２ン　、　　３．６６　　（６Ｈ。
ｓ、２　ＣＨ３）、５．０６　　（２Ｈ，ｓ、ＣＨ２）
６．８７　　（ＩＨ，ｓ、ＯＨ）、　　６．８−７．３
　　（９Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ）Ｍ　　　Ｓ　　（ＦＡ
Ｂ）　　　　　　５７３　　（Ｍ−Ｈ）−参考例２３ ２−シクロへキシルメトキシ−２゛ ヒドロキシ−５，５°−ビス（３−メトキシカルボニル
プロピル）ビフェニル の合成： ２．２゛−ジヒドロキシ−５，５”−ビス（３−メトキ
シカルボニルプロピル）ビフェニル２００ｍｇ　（０，
５１８１ｍｍｏｌ）と臭化シクロヘキシルメチル　１．
４６ｍ１　（１０゜３６２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ　　５ｍ
ｌ溶液に、無水炭酸カリウム　８５．８ｍｇ　（０，６
２１７ｍｍｏｌ）と鋼粉末を加え、室温で一晩撹拌した
。反応混合物をセライトで吸引濾過し、固形物を除き酢
酸エチルで洗浄した。
反応混合物の溶媒を減圧で留去した徨、残漬をクロロホ
ルムに溶解した。これを希塩酸、希炭酸水素ナトリウム
水溶液、水、食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を留去し得られた残漬をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲル、Ｃ−２００
，１５ｇ；溶出溶媒、トルエン、トルエン：酢酸エチル
＝＝５０　：　１）で精製し、２−シクロへキシルメト
キシ−２′−ヒドロキシ−５，５゛−ビス（３−メトキ
シカルボニルプロピル）ビフェニル　２１５ｍｇ（０−
４４５４ｍｍｏｌ、８６％）を油状物質として得た。
’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１３） δ（ｐｐｍ） ０．６−２．２　（１５Ｈ，ｍ、ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ
−Ｈ，２ＣＨ２）、２．３６　（４Ｈ，ｔ。
２ＣＨ２）、２．６５　（４Ｈ，ｔ、２ＣＨ２）３．６
６　（６Ｈ，Ｓ、２　ＣＨ３）　、　３．８１（２Ｈ，
ｄ、ＣＨ２）、６．５２　　（Ｌ　Ｈ，Ｓ。
ＯＲ）、　　６．８−７．３　　（６Ｈ，ｍ。
ａｒｏｍ−Ｈ） 八ｆ　　　Ｓ　　（ＦＡＢ）　　　４８２　　（ム（１
）参考例２４ ２−メトキシ−２′−ヒドロキシ−５゜５°−ビス（３
−メトキシカルボニル プロピル）ビフェニルの合成： ２．２″−ジヒドロキシ−５，５゛−ビス（３−メトキ
シカルボニルプロビル）ビフェニル２００ｍｇ　（０，
５１８１ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル０．３２９ｍ１　（
５，１８１ｍｍ。
１）のＤＭＦ５ｍｌ溶液に、無水炭酸カリウム　８５．
８ｍｇ（０，６２１７ｍ　ｍｏｌ）と銅粉末を加え、室
温で４時間撹拌した。
反応混合物をセライトで吸引濾過し、固形物を除き、酢
酸エチルで洗浄した。反応混合物の溶媒を減圧で留去し
た後、残漬をクロロホルムに溶解した。これを希塩酸、
冷戻酸水素ナトリウム水溶液、水、食塩水で順次洗浄し
た後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を留去し、得られた残漬をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ワコーゲル、Ｃ−２００，２０ｇ；溶出
溶媒、トルエン、トルエン：酢酸エチル＝５ｏ　：　１
．２５　：　１）で精製し、２−メトキシ−２°−ヒド
ロキシ−５，５’−ビス（３−メトキシカルボニルプロ
ピル）ビフェニル　１５９　　ｍｇ（０，３９７５ｍｍ
ｏｌ、７７％）を油状物質として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ（ｐｐｍ） １．９６　（４Ｈ，ｍ、２ＣＨ２）、２．３５（２Ｈ，
ｔ、ＣＨ２）、２．３６　（２Ｈ，ｔ。
ＣＨ２）、２．６’３　（２Ｈ，ｔ、ＣＨ２）。
２．６６　（２Ｈ，ｔ、ＣＨ２）、３．６６（６Ｈ，ｓ
、２ＣＨ３）、３．８７　（３Ｈ。
Ｓ、ＣＨ３）、６．２４　（ＬＨ，ｓ、ＯＨ）。
６．９−７．３　（６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ）Ｍ　　Ｓ
　（ＦＡＢ）　　４００　（Ｍ”）参考例２５ ２−エトキシ−２゛−ヒドロキシ−５゜５゛−ビス（３
−メトキシカルボニル プロピル）ビフェニルの合成： ２．２′−ジヒドロキシ−５，５′−ビス（３−メトキ
シカルボニルプロピル）ビフェニル２００ｍｇ　（０，
５１８１ｍｍｏｌ）と臭化エチル０．３９１ｍｌ　（５
，１８１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ　　５ｍｌ溶液に、無水炭
酸カリウム８５．８ｍｇ（０，６２１７ｍｍｏｌ）と銅
粉末を加え、室温で５時間撹拌した。反応混合物をセラ
イトで吸引濾過し、固形物を除き、酢酸エチルで洗浄し
た。反応混合物の溶媒を減圧で留去した後、残漬をクロ
ロホルムに溶解した。これを希塩酸、冷戻酸水素ナトリ
ウム水溶液、水、食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残漬をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲル、Ｃ−
２００，１５ｇ；溶出溶媒、トルエン、トルエン：酢酸
エチル＝１００＝１）で精製し、２−エトキシ−２″−
ヒドロキシ−５，５°−ビス（３−メトキシカルボニル
プロピル）ビフェニル１８４ｍｇ　（０，４４４４ｍｍ
ｏｌ、８６％）を油状物質として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ（ｐｐｍ） １．３６　（３Ｈ，ｔ、ＣＨ３）、１．７−２．２　（
４Ｈ，ｍ、２ＣＨ２）、２．３６（４Ｈ，ｔ、２ＣＨ２
）、２．６４　（４Ｈ。
ｔ、２ＣＨ２）、３．６６　（６Ｈ，ｓ。
２ＣＨ３）、４．１０　（２Ｈ，ｑ、ＣＨ２）。
６．６６　（ＩＨ，ｓ、ＯＨ）、　　　６．８−７．３
　（６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ） Ｍ　　Ｓ　（ＦＡＢ）　　４１３　（Ｍ−Ｈ）−参考例
２６ ２−プロポキシ−２′−ヒドロキシ− ５，５°−ビス（３−メトキシカルボニルプロピル）ビ
フェニルの合成： ２．２”−ジヒドロキシ−５，５′−ビス（３−メトキ
シカルボニルプロピル）ビフェニル２００ｍｇ　（０，
５１８１ｍｍｏｌ）と臭化プロピル０．４７５ｍｌ　（
５，１８１ｍｍ。
ｌ）のＤＭＦ　　５ｍｌ溶液に、無水炭酸カリウム　８
５．・８ｍｇ　（０，６２１７ｍｍｏｌ）と銅粉末を加
え、室温で５１１Ｖ間撹拌した。
反応混合物をセライトで吸引濾過し、固形物を除き、酢
酸エチルで洗浄した。反応混合物の溶媒を減圧で留去し
た後、残漬をクロロホルムに溶解した。これを希塩酸、
冷戻酸水票ナトリウム水溶液、水、食塩水で順次洗浄し
た後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を留去し、得られた残漬をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ワコーゲル、Ｃ−２００，２０ｇ：溶出
溶媒、トルエン、トルエン：酢酸エチル＝　　５０：１
）でｇＩ製し、２−プロポキシ−２′−ヒドロキシ−５
，５゛−ビス（３−メトキシカルボニルプロピル）ビフ
ェニル２０２ｍｇ　（０，４７２０ｍｍ。
１．９１％）を油状物質として得た。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ　（ｐ　Ｐｍ） ０．９４　　（３Ｈ，ｔ、ＣＨ３）、　　１．６−２．
２　　（６Ｈ，ｍ、３　ＣＨ２）、２．３６（４Ｈ，ｔ
、２ＣＨ２）、２．６５　　（４Ｈ。
ｔ、２　ＣＨ２）、　　　　　３．６６　　（６Ｈ，ｓ
。
２ＣＨ３）、３．９９　　（２Ｈ，ｔ、ＣＨ２）。
６．６０　　（ＩＨ，ｓ、ＯＨ）、６．８−７．３　　
（６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ）％（５（ＦＡＢ）　　　　
　４２７（Ｍ−Ｈ）参考例２７ ２−ブトキシ−２′−ヒドロキシ−５゜５゛−ビス（３
−メトキシカルボニル プロピル）ビフェニルの合成＝ ２．２゛−ジヒドロキシ−５，５゛−ビス（３−メトキ
シカルボニルプロピル）ビフェニル２００ｍｇ　（０，
５１８１ｍｍｏｌ）と臭化ブチル０．５６２ｍ１　（５
，１８１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ　　５ｍｌ溶液に、無水炭
酸カリウム８５．８ｍｇ　（０，６２１７ｍｍｏｌ）と
銅粉末を加え、室温で４１１間撹拌した。反応混合物を
セライトで吸引濾過し、固形物を除き、酢酸エチルで洗
浄した。反応混合物の溶媒を減圧で留去した後、残漬を
クロロホルムに溶解した。これを希塩酸、冷戻酸水素ナ
トリウム水溶液、水、食塩水で順次洗浄したｊ麦、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残
漬をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲル
、Ｃ−２００，２０ｇ；溶出溶媒、トルエン、トルエン
：酢酸エチル＝５０：１）で精製し、２−ブトキシ−２
９−ヒドロキシ−５，５゛−ビス（３−メトキシカルボ
ニルプロピル）ビフェニル１９０ｍｇ　（０，４２９９
ｍｍｏｌ、８３％）を油状物質として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ（ｐｐｍ） ０．８８　（３Ｈ，ｔ、ＣＨ３）、１．１−２．２　（
８Ｈ，ｍ、４ＣＨ２）、２．３６（４Ｈ，ｔ、２ＣＨ２
）、２．６５　（４Ｈ。
ｔ、２ＣＨ２）、　　　　　３．６６　　（６Ｈ，ｓ。
２ＣＨ３）、　　４．０２　　（２Ｈ，ｔ、ＣＨ２）６
．５９　　（ＬＨ，ｓ、ＯＨ）、　　６．８−７．３　
　（６Ｈ，ｍ、ａｒ、ｏｍ−Ｈ）Ｓ　　（ＦＡＢ）　　
　４４　１　　（Ｍ−Ｈ）参考例２８ ２−へブチルオキシ−２゛−ヒドロキ シ−５，５′−ビス（３−メトキシカルボニル−プロピ
ル）ビフェニルの合成 ２．２′−ジヒドロキシ−５、５’、−ビス（３−メト
キシカルボニル−プロピル）ビフェニル２００ｍｇ　（
０，５１８１ｍｍｏｌ）と臭化へブチル０．８４０ｍ１
　（５，１８１ｍｍｏ１）のＤＭＦ５ｍｌ溶液に、無水
炭酸カリウム８５．８ｍｇ　（０，６２１７ｍｍｏｌ）
と銅粉末を加え、室温で５時間撹拌した。
反応混合物をセライトで吸引濾過し、固形物を除き酢酸
エチルで洗浄した。反応混合物の溶媒を減圧で留去した
後、残漬をクロロホルムに溶解した。これを希塩酸、希
炭酸水素ナトリウム水溶液、水、食塩水で順次洗浄した
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得
られた残漬をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワ
コーゲル、Ｃ−２００，１５ｇ；溶出溶媒、トルエン、
トルエン：酢酸エチル＝５０：１）で精製し、２−へブ
チルオキシ−２′−ヒドロキシ−５，５−ビス（３−メ
トキシカルボニルプロピル）ビフェニル２２４ｍｇ（０
，４６２８ｍｍｏｌ、８９％）を油状物質として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，） δ（ｐｐｍ） ０．８５　（３Ｈ，ｔ、ＣＨ３）、１．０−２．２　（
１４Ｈ，ｍ、７ＣＨ２）、２．３５（４Ｈ、ｔ　、　２
　ＣＨ２）　、　２　、６４　（４Ｈ。
ｔ　、　２　ＣＨ２）　、　　３　、６６　（６Ｈ、ｓ
　。
２ＣＨ３）、４．０１　（２Ｈ，Ｓ、ＣＨ２）。
６．６１　（ＬＨ，ｓ、ＯＨ）、６．８−７．３　（６
Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ） ％、ｉ　　　Ｓ　　（ＦＡＢ）　　　　４８３　　（Ｍ
−Ｈ）参考例２９ ２−オクチルオキシ−２゛−ヒドロキ シ−５，５”−ビス（３−メトキシカルボニルプロピル
）ビフェニルの合成： ２．２°−ジヒドロキシ−５，５°−ビス（３−メトキ
シカルボニルプロピル）ビフェニル２００ｍｇ　（０，
５１８１ｍｍｏｌ）と臭化オクチル０．８９５ｍ１　（
５，１８１ｍｍ。
１）のＤＭＦ　　５ｍｌ溶液に、無水炭酸カリウム　８
５．８ｍｇ（０，６２１７ｍ　ｍｏｌ）と銅粉末を加え
、室温で５時間撹拌した。
反応混合物をセライトで吸引濾過し、固形物を除き、酢
酸エチルで洗浄した。反応混合物の溶媒を減圧で留去し
た後、残漬をクロロホルムに溶解した。これを希塩酸、
希炭酸水素ナトリウム水溶液、水、食塩水で順次洗浄し
た後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を留去し、得られた残漬をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ワコーゲル、Ｃ−２００，１５ｇ、溶出
溶媒、トルエン、トルエン：酢酸エチル＝１００：１）
て精製し、２−オクチルオキシ−２′−ヒドロキシ−５
゜５′−ビス（３−メトキシカルボニルプロピル）ビフ
ェニル２３６ｍｇ　（０，４７３８ｍｍｏ　１．９１％
）を波状物質として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ（ｐｐｍ） ０．８７　（３Ｈ，ｔ、ＣＨ３）、１．０−２．２　（
１６Ｈ，ｍ、８　ＣＨ２）　、　　２．３６（４Ｈ，ｔ
、　　２ＣＨ２）、２．６５　（４Ｈ。
ｔ、２ＣＨ２）、　　　３．６６　（６Ｈ，ｓ。
２ＣＨａ）、４．０１　（２Ｈ，ｔ、ＣＨ２）。
６．６１（ＬＨ，ｓ、ＯＨ）、　　６．８−７．３　（
６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ） Ｍ　　Ｓ　（ＦＡＢ）　　４９７　（Ｍ−Ｈ）−参考例
３０ ２−イソペンチルオキシ−２”−ヒド ロキシ−５，５°−ビス（３−メトキシカルボニルプロ
ピル）ビフェニルの合 成： ２．２′−ジヒドロキシ−５，５゛−ビス（３−メトキ
シカルボニルプロピル）ビフェニル２００ｍｇ　（０，
５１８１ｍｍｏｌ　）と臭化インペンチル０．６４６ｍ
１　（５，１８１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ５ｍｌ溶液に、無
水炭酸カリウム　８５．８ｍｇ　（０，６２１７ｍｍ。
１）と銅粉末を加え、室温で５時間撹拌した。
反応混合物をセライトで吸引濾過し、固形物を除き酢酸
エチルで洗浄した。反応混合物の溶媒を減圧で留去した
後、残漬をクロロホルムに溶解した。これを希塩酸、希
炭酸水素ナトリウム水溶液、水、食塩水で順次洗浄した
後、補水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を留去し得られた残漬をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ワコーゲル、Ｃ−２００，１５ｇ；溶出溶
媒、トルエン、トルエン：酢酸エチル＝５０　：　１）
で精製し、２−イツペンチルオキシー２゛−ヒドロキシ
−５゜５”−ビス（３−メトキシカルボニルブロピル）
ビフェニル１９８ｍｇ　（０，４３４２ｍｍｏｌ、８４
％）を油状物質として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ（ｐｐｍ） ０．８６　（６Ｈ，ｄ、２ＣＨ３）、１．０−２．２　
（７Ｈ，ｍ、ＣＨ，３ＣＨ２）。
２．３５　（４Ｈ，ｔ、２ＣＨ２）、２．６４（４Ｈ，
ｔ、２ＣＨ２）、３．６６　（６Ｈ。
ｓ、２ＣＨ３）、４．０４　（２Ｈ，ｔ、ＣＨ２）６．
５８　（Ｉ　Ｈ，ｓ、ＯＨ）、　　　　６．８−７．３
　（６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ） Ｍ　　Ｓ　（ＦＡＢ）　　４５５　（Ｍ−Ｈ）−参考例
３１ ２−（３−クロロプロポキシ）−２゛ −ヒドロキシ−５，５”−ビス（３−メトキシカルボニ
ルプロピル）ビフェニ ルの合成： ２．２′−ジヒドロキシ−５，５′−ビス（３−メトキ
シカルボニルプロピル）ビフェニル２００ｍｇ（０，５
１８１ｍｍｏｌ）と１−フロモー３−クロロプロパン０
．６４６ｍ１（５，１８１ｍｍｏｌ）のＤ　Ｍ　Ｆ　５
　ｍ　１溶溌に、無水炭酸カリウム　８５．８ｍｇ　Ｃ
０，６２１７ｍｍｏｌ）と銅粉末を加え、室温で５時間
撹拌した。反応混合物をセライトで吸引濾過し、固形物
を除き酢酸エチルで洗浄した。反応混合物の溶媒を減圧
で留去した徨、残漬をクロロホルムに溶解した。これを
希塩酸、冷戻酸水素ナトリウム水溶液、水、食塩水で順
次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
留去し、得られた残漬をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ワコーケル、Ｃ−２００，１５ｇ：溶出溶媒、
トルエン、トルエン：酢酸エチル＝１００：１）で精製
し、２−（３−クロロプロポキシ）−２′−ヒドロキシ
−５，５′−ビス（３−メトキシカルボニルプロピル）
ビフェニル　２０６ｍｇ（０，４４５４ｍｍｏｌ、８６
％）を油状物質として得た。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ　（ｐｐｍ） １．８−２．２　　（６Ｈ，ｍ、３　ＣＨ２）。
２．３６　　（４Ｈ，ｔ、２ＣＨ２）、２．５−２．８
　　（４Ｈ，ｍ、２　ＣＨ２）、３．５１（２Ｈ、ｔ　
、　ＣＨ２）　　、　　３　、６６　　（６Ｈ、ｓ　。
２　ＣＨ３）、４．１６　　（２Ｈ，ｔ、ＣＨ２）。
６．０５　　（Ｌ　Ｈ，ｓ、ＯＨ）、６．８−７．３　
　（６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ）Ｍ　　　Ｓ　　（ＦＡＢ
）　　　４６　１　　（Ｍ−Ｈ）実施例１８ ２−ベンジルオキシ−２′−ヒドロキ シ−５，５′−ビス（３−カルボキシプロピル）ビフェ
ニルの合成： 参考例２１で得た２−ベンジルオキシ−２°−ヒドロキ
シ−５，５°−ビス（３−エトキシカルボニルプロビル
）ビフェニル１３０ｍｇ　（０，２５７９ｍｍｏ　１　
）のメタノール５ｍｌ溶液に、ＩＮ−水酸化ナトリウム
　２゜０ｍｌ　（２，ＯＯＯｍｍｏｌ）を加え、室温で
２日間撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧で留去し、残
漬に水を加えた。これをエーテルで洗浄した後、ＩＮ−
塩酸、０．ＩＮ−塩酸でｐＨを約３に調節した。生じた
固体を酢酸エチルで抽出し、水、食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧で留去し、２−ベンジルオキシ−２′−ヒド
ロキシ−５，５”−ビス（３−カルボキシプロピル）ビ
フェニル　１０３ｍｇ（０，２２９９ｍｍｏ１．８９％
）を油状物質として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ、） δ（ｐｐｍ） １．７−２．２　（４Ｈ，ｍ、２ＣＨ２）。
２．２　２．４　（４Ｈ，ｍ、２ＣＨ２）。
２　、４−２　、７　（４Ｈ、ｍ　、　２　ＣＨ２）　
。
５　、０１　（２Ｈ、ｓ　、　ＣＨ２）　、　６　、７
−７．３　（１１Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ）Ｍ　　Ｓ　（
ＦＡＢ）　　４４７　（Ｍ−Ｈ）実施例１９ ２−（２−フルオロ−４−ブロモベン ジルオキシ）−２゛−ヒドロキシ−５゜５′−ビス（３
−カルボキシプロピル）ビフェニルの合成： 参考例２２て得た２−（２−フルオロ−４−ブロモベン
ジルオキシ）−２゛−ヒドロキシ−５，５′−ビス（３
−メトキシカルボニルプロピル）ピフｘ−ル　２３３．
２ｍｇ　（０゜４０６２ｍｍｏｌ）のメタノール　１３
ｍ１溶液にＩＮ−水酸化ナトリウム　３．２５ｍ１（３
，２５ｍｍｏ１　）を加え室温で２日間撹拌した。反応
混合物の溶媒を減圧で留去し、残漬に水を加えた。これ
をエーテルで洗浄した後、ＩＮ−塩酸、０．ＩＮ−塩酸
でｐＨを約３に調節した。生じた固体を酢酸エチルで抽
出し、水、食塩水で順次洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を減圧で留去し、２−（２−フルオロ−４
−ブロモベンジルオキシ）−２′−ヒドロキシ−５，５
゜ビス（３−カルボキシプロピル）ビフェニル２０８．
５ｍｇ　（０，３８１９ｍｍｏｌ、９４％）を油状物質
として得た。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ（ｐｐｍ） １．８−２．２　（４Ｈ，ｍ、２ＣＨ２）。
２．３８　（４Ｈ，ｔ、２ＣＨ２）。
２．６６　（４Ｈ，ｔ、２ＣＨ２）、５．０５（２Ｈ，
Ｓ、ＣＨ２）、６．８−７．３（９Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−
Ｈ） Ｍ　　Ｓ　（ＦＡＢ）　　５４５　（ｌ（−Ｈ）実施例
２０ ２−シクロへキシルメトキシ−２゛ ヒドロキシ−５，５”−ビス（３−カルボキシプロピル
）ビフェニルの合成： 参考例２３で得られた２−シクロへキシルメトキシ−２
′−ヒドロキシ−５，５′−ビス（３−メトキシカルボ
ニルプロピル）ビフェニル　１９８ｍｇ（０，４１０８
ｍｍｏｌ）のメタノール　１３ｍｌ溶液にＩＮ−水酸化
ナトリウム　３．３ｍｌ　（３，３ｍｍｏｌ）を加え、
室温で２日間撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧で留去
し、残漬に水を加えた。
これをエーテルで洗浄した佳、ＩＮ−塩酸、０．１Ｎ−
塩酸でｐＨを約３に調節した。生じた固体を酢酸エチル
で抽出し、水、食塩水で順次洗浄し無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。
溶媒を減圧で留去し、２−シクロへキシルメトキシ−２
°−ヒドロキシ−５，５゛−ビス（３−カルボキシプロ
ピル）ビフェニル１８１ｍｇ　（０，３９８６ｍｍｏｌ
、９７％）を波状物質として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ（ｐｐｍ） ０．６−２．２　（１５Ｈ，ｍ、ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ
−Ｈ，２ＣＨ２）、２．３８　（４Ｈ，ｔ、２ＣＨ２）
、２．６９　（４Ｈ，ｔ、２ＣＨ２）。
３゜８１　（２Ｈ，ｄ、ＣＨ２）、６．８−７．３　（
６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ） Ｍ　　Ｓ　（ＦＡＢ）　　４５３　（Ｍ−Ｈ）一実施例
２１ ２−メトキシ−２°−ヒドロキシ−５゜５°−ビス（３
−カルボキシプロピル）ビフェニルの合成： 参考例２４で得られた２−メトキシ−２゜−ヒドロキシ
−５，５゛−ビス（３−メトキシカルボニルプロピル）
ビフェニル１４３．５ｍｇ　（０，３５８８ｍｍｏ　１
　）のエタノール４．３　ｍ　ｌ溶液に、ＩＮ−水酸化
ナトリウム１．４ｍｌ　（１，４ｍｍｏ　１　）を加え
室温で３日間撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧で留去
し、残漬に水を加えた。これをエーテルで洗浄した後、
ＩＮ−塩酸、　０．１Ｎ−塩酸でｐＨを約３に調節した
。生じた固体を酢酸エチルで抽出し、水、食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧で
留去し、２−メトキシ−２′−ヒドロキシ−５，５“−
ビス（３−カルボキシプロピル）ビフェニル１２５．７
ｍｇ　（０，３３７９ｍｍ０１．９４％）を油状物質と
して得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ（ｐｐｍ） １　、９７　　（４Ｈ、ｍ　、　２　ＣＨ２）　　、　
　２　、３９（４Ｈ，ｔ、２ＣＨ２）、　　２．６８　
　＜２Ｈ。
ｔ、ＣＨ２）、　　２．６９　　（２Ｈ，ｔ、ＣＨ２）
。
３．８８　　（３Ｈ，Ｓ、ＣＨ３）、６．９−７．３　
　（６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ）Ｍ　　　５（ＦＡＢ　　
ン　　　３７２（Ｍ’）実施例２２ ２−エトキシ−２°−ヒドロキシ−５゜５°−ビス（３
−カルボキシプロピル）ビフェニルの合成： 参考例２５で得られた２−エトキシ−２゜−ヒドロキシ
−５，５′−ビス（３−メトキシカルボニルプロピル）
ビフェニル１７１．２ｍｇ　（０，４３３５ｍｍｏｌ）
のエタノール１４ｍ１溶液に、ＩＮ−水酸化ナトリウム
３．３ｍｌ　（３，３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２日間
撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧で留去し、残漬に水
を加えた。これをエーテルで洗浄した後、ＩＮ−塩酸、
０．ＩＮ−塩酸でｐＨを約３に調節した。生じた固体を
酢酸エチルで抽出し、水、食塩水で順次洗浄し無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧で留去し、２−エト
キシ−２゛−ヒドロキシ−５，５゛−ビス（３−カルボ
キシプロピル）ビフェニル　１６０ｍｇ　　（０，４１
４５ｍｍｏｌ、９６％）を波状物質として得た。
’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１ｓ　）δ（ｐｐｍ） １．２５　（３Ｈ，ｔ、ＣＨ３）、　　　１．８−２　
、２　（４Ｈ、ｍ　、　２　ＣＨ２）　、　２　、４０
（４Ｈ，ｔ、２ＣＨ２）、２．６９　（４Ｈ。
ｔ、２ＣＨ２）、４．１２　（２Ｈ，ｑ、ＣＨ２）６．
８−７．３　（６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ）Ｍ　　Ｓ　（
ＦＡＢ）　　３８５　（Ｍ−Ｈ）実施例２３ ２−プロポキシ−２°−ヒドロキシ− ５，５′−ビス（３−カルボキシプロピル）ビフェニル
の合成： 参考例２６で得られた２−プロポキシ−２′−ヒドロキ
シ−５，５′−ビス（３−メトキシカルボニルプロピル
）ビフェニル　１９８．５ｍｇ　（０，４６３８ｍｍｏ
ｌ）のメタノール　２０ｍ１溶液に、ＩＮ−水酸化ナト
リウム　３．７ｍｌ　（３，７ｍｍｏｌ）を加え、室温
で２日間撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧で留去し、
残漬に水を加えた。これをエーテルで洗浄した後、ＩＮ
−塩酸、０．１Ｎ−塩酸でｐＨを約３に調節した。生じ
た固体を酢酸エチルで抽出し、水、食塩水で順次洗浄し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧で留去し、２−プロポキシ−２“−ヒドロキ
シ−５，５°−ビス（３−カルボキシプロピル）ビフェ
ニル　１８２．７ｍｇ　（０゜４５６８ｍｍｏｌ、９８
％）を油状物質として得た。
’Ｈ−Ｎλ４Ｒ（ＣＤ　Ｃ１３） δ（ｐｐｍ） ０．９３　（３Ｈ，ｔ、ＣＨ３）、１．５−２．２（６
Ｈ，ｍ、３ＧＨｚ）、　　２．３８（４Ｈ，ｔ、２ＣＨ
２）、　　２．６７（４Ｈ，ｔ、２ＣＨ２）、３．９８
　　＜２Ｈ。
ｔ、ＣＨ２）、　　６．８−７．３　　（６Ｈ，ｍ。
ａｒｏｍ−Ｈ） Ｍ　　　Ｓ　　（ＦＡＢ）　　　３９９　　（Ｍ−Ｈ）
実施例２４ ２−ブトキシ−２°−ヒドロキシ−５゜５′−ビス（３
−カルボキシプロピル）ビフェニルの合成： 参考例２７で得られた２−ブトキシ−２゜−ヒドロキシ
ー５，５′−ビス（３−メトキシカルボニルプロピル）
ビフェニル１６９．４ｍｇ　（０，３８３２ｍｍｏｌ）
のメタノール１２ｍ１ｇ液に、ＩＮ＝水酸化ナトリウム
３．１ｍｌ　（３，１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２日間
撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧で留去し、残漬に水
を加えた。これをエーテルで洗浄した後、ＩＮ−塩酸、
０．ＩＮ−塩酸でｐＨを約３に調節した。生じた固体を
酢酸エチルで抽出し、水、食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧て留去し、２−フ
トキシー２”−ヒドロキシ−５，５°−ビス（３−カル
ボキシプロピル）ビフェニル１５５．４ｍｇ　（０，３
７５３ｍｍｏｌ、９８％）を油状物質として得た。
Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　３　） δ（ｐｐｍ） ０．８８　（３Ｈ，ｔ、ＣＨ，）、　　　１．１−２　
、２　（８Ｈ、ｍ　、　４　ＣＨ２）　、　２　、３９
（４Ｈ，ｔ、２ＣＨ２）、２．６８　（４Ｈ。
ｔ、２ＣＨ２）、４．０３　（２Ｈ，ｊ、ＣＨｚ）６．
８−７．３　（６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ）Ｍ　　　Ｓ　
　（ＦＡＢ）　　　　４１３　　（２−イー　Ｈ）一実
施例２５ ２−へブチルオキシ−２′−ヒドロキ シ−５，５”−ビス（３−カルボキシプロピル）ビフェ
ニルの合成： 参考例２８で得られた２−ペプチルオキシ−２゛−ヒド
ロキシ−５，５゛−ビス（３−メトキシカルボニルプロ
ピル）ビフェニル１９３．７ｍｇ（０，４００２ｍｍｏ
ｌ）のメタノール　１２ｍ１溶液にＩＮ−水酸化ナトリ
ウム　３．２ｍｌ　（３，２ｍ　ｍｏｌ）を加え、室温
で２日間撹拌しに０　反応混合物の溶媒を減圧で留去し
、残漬に水を加えた。
これをエーテルで洗浄した後、ＩＮ−塩酸、０．１Ｎ−
塩酸でｐＨを約３に調節した。生じた固体を酢酸エチル
で抽出し、水、食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧で留去し、２−へブチルオキ
シ−２゛−ヒドロキシ−５，５′−ビス（３−カルボキ
シプロピル）ビフェニル　１７８゜５ｍｇ（０，３９１
４ｍｍｏｌ、９８％）を油状物質として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ（ｐｐｍ） ０．８５　（３Ｈ，ｔ、ＣＨ３）、　　　１．０−２．
２（１４Ｈ，ｍ、７ＣＨ２）、　　２．３９（４Ｈ，ｔ
、２ＣＨ２）、２．６８　（４Ｈ。
ｔ、２ＣＨ２）、４，０２　（２Ｈ，ｔ、ＣＨ２）６．
８−７．３　（６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ）Ｍ　　　５（
ＦＡＢ）　　　４５５（Ｍ−Ｈ）実施例２６ ２−オクチルオキシ−２°−ヒドロキ シ−５，５”〜ビス（３−カルボキシプロピル）ビフェ
ニルの合成： 参考例２９で得られた２−ｎ−オクチルオキシ−２°−
ヒドロキシ−５，５°−ビス（３−メトキシ力ルポニル
プロビル）ビフェニル２　Ｌｏｍｇ　（０，４２２０ｍ
ｍｏｌ）のメタノール　１４ｍ１溶液に、ＩＮ−水酸化
ナトリウム　３．４ｍｌ　（３，４ｍｍｏｌ）を加え、
室温で２日間撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧で留去
し、残漬に水を加えた。これをエーテルで洗浄した後、
ＩＮ−塩酸、０．１Ｎ−塩酸でｐＨを約３に調節した。
生じた固体を酢酸エチルで抽出し、水、食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧で留去し、２−オクチルオキシ−２゛−ヒド
ロキシ−５，５°−ビス（３−カルボキシプロピル）ビ
フェニル　１９７．４ｍｇ（０，４２０ｍｍｏｌ、　９
９％）を油状物質として得た。
’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１３） δ（ｐｐｍ） ０．８６（３Ｈ，ｔ、ＣＨ３）、　　　１．０−２．２
　（１６Ｈ，ｍ、８　ＣＨ２）　、　　２．３９（４Ｈ
，ｔ、２ＣＨ２）、２．６９　（４Ｈ。
ｔ　、　２　ＣＨ２）　、　　　４．０２　（２Ｈ，ｔ
。
ＣＨ２）、　　６．８　７．３　（６Ｈ，ｍ。
ａｒｏｍ−Ｈ） Ｍ　　Ｓ　（ＦＡＢ）　　４６９　（Ｍ−Ｈ）実施例２
７ ２−イソペンチルオキシ−２°−ヒド ロキシ−５，５°−ビス（３−カルボ キシプロピル）ビフェニルの合成二 参考例３０で得られた２−イソペンチルオキシ−２°−
ヒドロキシ−５，５°−ビス（３−メトキシカルボニル
プロピル）ビフェニル１８２．４ｍｇ（０，４０００ｍ
ｍｏｌ）のメタノール　１２ｍ１溶液に、ＩＮ−水酸化
ナトリウム　３．２ｍｌ　（３，２ｍｍｏｌ）を加え、
室温で２日間撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧で留去
し、残漬に水を加えた。
これをエーテルで洗浄した後、ＩＮ−塩酸、０．１Ｎ−
塩酸てｐＨを約３に調節した。生じた固体を酢酸エチル
で抽出し、水、食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧で留去し、２−イソペンチル
オキシ−２゛−ヒドロキシ−５，５′−ビス（３−カル
ボキシプロピル）ビフェニル１６０ｍｇ（０，３８６５
ｍｍｏｌ、９７％）を油状物質として得た。
’Ｈ−Ｎ卜（Ｒ（ＣＤＣ１３） δ（ｐｐｍ） ０．８７　（６Ｈ，ｄ、２ＣＨ３）、１．１−２．２　
（７Ｈ，ｍ、３ＣＨ２，ＣＨ）。
２．３９　（４Ｈ，ｔ、２ＣＨ２）、２．６９（４Ｈ，
ｔ、２ＣＨ２）、４．０５　（２Ｈ。
ｔ　、　ＣＨ２）　、　　６　、８−７　、３　（６Ｈ
、ｍ　。
ａｒｏｍ−Ｈ） Ｓ（Ｆ、ＡＢ）　　　４１３（Ｍ−Ｈ）実施例２８ ２−（３−クロロプロポキシ）−２′ −ヒドロキシ−５，５“−ビス（３−カルボキシプロピ
ル）ビフェニルの合成 参考例３１で得られた２−（３−クロロプロポキシ）−
２°−ヒドロキシ−５，５゛−ビス（３−メトキシカル
ボニルプロピル）ビフェニル　１８６．３ｍｇ　（０，
４０２３ｍｍｏｌ）のメタノール　１３ｍ１溶液にＩＮ
−水酸化ナトリウム　３．２ｍｌ　（３，２ｍｍ。
１）を加え室温で２日間撹拌した。反応混合物の溶媒を
減圧で留去し、残漬に水を加えた。これをエーテルで洗
浄した後、ＩＮ−塩酸、０．ＩＮ−塩酸でｐＨを約３に
調節した。生じた固体を酢酸エチルで抽比し、水、食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を減圧で留去し、２−（３−クロロプロポキシ）−２′
−ヒドロキシ−５，５°−ビス（３−カルボキシプロピ
ル）ビフェニル　１７４．５ｍｇ （０，４０１１ｍｍｏｌ、９９％）を油状物質として得
た。
電Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ（ｐｐｍ） １．８　２．２　（６Ｈ，ｍ、３ＣＨ２）２．４０　（
４Ｈ，ｔ、２ＣＨ２）、２．６８（４Ｈ，ｔ、２ＣＨ２
）、３．５８　（２Ｈ。
ｔ、ＣＨ２）、４．１６　（２Ｈ，ｔ、ＣＨ２）６．８
−７．３　（６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ−Ｈ）Ｍ　　Ｓ　（Ｆ
ＡＢ）　　４３３　（Ｍ−Ｈ）実施例２９ ２−メトキシ−２”−ヒドロキシ−５゜５′−ビス（３
−カルボキシプロピル）ビフェニル　ジナトリウム塩の
製造： 実施例２１で得た２−メトキシ−２゛−ヒドロキシ−５
，５゛−ビス（３−カルボキシプロピル）ビフェニル３
７２ｍｇ　（１ｍｍｏｌ）を水５０ｍ１ｌ＝ｆｉ濁し、
これにｌＮ−ＮａＯＨ水溶Ｑ　２　ｍ　ｌを加え溶解し
た。この溶液を減圧下濃縮佳、凍結乾燥して表記化合物
４１５ｍｇを得た。
上記と同様にして実施例１〜２０および２２〜２８に記
載の本発明化合物（Ｉ）を各々ジナトリウム塩に調製す
ることができる。
実施例３０ カプセル剤： 下記の処方に従って２００ｍｇの成分を１号カプセルに
充填してカプセル剤を調製した。
（成分）

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ） ［式中、Ｒは炭素数１〜１２個のアルキル、▲数式、化
    学式、表等があります▼低級アルキル（ここで、Ｘ＿１
    およ びＸ＿２、は同一または異なって、水素原子またはハロ
    ゲン原子を示す）、シクロヘキシ ルメチル、シクロヘキシル、テトラヒドロ −２Ｈ−ピラン−１−イルメチルカルボキ シ−低級アルキルまたはクロロ−低級アル キル基を示し、ｎは２または３を示す］で 表わされるビフェニル−５，５′−ビス− アルカン酸誘導体またはその塩。
  2. （２）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼ （II） ［式中、Ｒは炭素数１〜１２個のアルキル、▲数式、化
    学式、表等があります▼級アルキル（ここで、Ｘ＿１お
    よ びＸ＿２は同一または異なって、水素原子またはハロゲ
    ン原子を示す）、シクロヘキシ ルメチル、シクロヘキシル、テトラヒドロ −２Ｈ−ピラン−１−イルメチル、カルボ キシ−低級アルキルまたはクロロ−低級ア ルキルを示し、Ｒ＿１およびＲ＿２は同一または異なつ
    て加水分解により脱離される基を示 し、ｎは２または３を示す］ で表わされる化合物を加水分解することを 特徴とする一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ） （式中、Ｒおよびｎは前記と同じ意味を有 する） で表わされるビフェニル−５，５′−ビス−アルカン酸
    誘導体またはその塩の製造法。
  3. （３）Ｒ＿１およびＲ＿２が低級アルキル基である請求
    項第２項記載の製造法。
  4. （４）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ） （式中、Ｒおよびｎは前記と同じ意味を有 する） で表されるビフェニル−５，５′−ビス−アルカン酸誘
    導体またはその塩を有効成分と して含有することを特徴とするアルドース リダクターゼ阻害剤。
JP2208127A 1990-08-08 1990-08-08 ビフェニル‐５，５’‐ビス‐アルカン酸誘導体、その製造法およびその用途 Pending JPH0495049A (ja)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2208127A JPH0495049A (ja) 1990-08-08 1990-08-08 ビフェニル‐５，５’‐ビス‐アルカン酸誘導体、その製造法およびその用途
US07/742,354 US5136090A (en) 1990-08-08 1991-08-08 Biphenyl-5,5'-bis-alkanoic acid derivatives, their production and aldose reductase inhibitors containing the same
ES91307270T ES2064919T3 (es) 1990-08-08 1991-08-08 Derivados del acido bifenil 5,5'-bis-alcanoico, su fabricacion y utilizacion.
DE69105865T DE69105865T2 (de) 1990-08-08 1991-08-08 Biphenyl-5,5'-bis-Alkansäurederivate, deren Herstellung und Verwendung.
EP91307270A EP0470832B1 (en) 1990-08-08 1991-08-08 Biphenyl 5,5'-bis-alkanoic acid derivatives, their production and use thereof
AT91307270T ATE115537T1 (de) 1990-08-08 1991-08-08 Biphenyl-5,5'-bis-alkansäurederivate, deren herstellung und verwendung.

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2208127A JPH0495049A (ja) 1990-08-08 1990-08-08 ビフェニル‐５，５’‐ビス‐アルカン酸誘導体、その製造法およびその用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH0495049A true JPH0495049A (ja) 1992-03-27

Family

ID=16551089

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2208127A Pending JPH0495049A (ja) 1990-08-08 1990-08-08 ビフェニル‐５，５’‐ビス‐アルカン酸誘導体、その製造法およびその用途

Country Status (6)

Country Link
US (1) US5136090A (ja)
EP (1) EP0470832B1 (ja)
JP (1) JPH0495049A (ja)
AT (1) ATE115537T1 (ja)
DE (1) DE69105865T2 (ja)
ES (1) ES2064919T3 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6376546B1 (en) 1997-10-14 2002-04-23 Asahi Kasei Kabushiki Kaisha Biphenyl-5-alkanoic acid derivatives and use thereof

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9827391D0 (en) * 1998-12-11 1999-02-03 Fundation O N C F Aldose reductase inhibitors and pharmaceutical compositions
HU230352B1 (hu) 2001-06-12 2016-02-29 Wellstat Therapeutics Corporation Metabolikus rendellenességek kezelésére adható vegyületek és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények
US6867320B2 (en) * 2002-02-21 2005-03-15 Asahi Kasei Pharma Corporation Substituted phenylalkanoic acid derivatives and use thereof
WO2005016862A1 (en) * 2003-08-14 2005-02-24 Asahi Kasei Pharma Corporation Substituted arylalkanoic acid derivative and use thereof
DK2045244T3 (da) 2006-07-20 2013-04-15 Asahi Kasei Pharma Corp Hidtil ukendt krystal af substitueret phenylalkansyre og fremstillingsfremgangsmåde

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62205095A (ja) * 1986-03-04 1987-09-09 Toyo Jozo Co Ltd 新生理活性物質アルドスタチンおよびその製造法
JPH0272144A (ja) * 1988-09-06 1990-03-12 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd Ｆｒ９００２８０物質およびその製造法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6376546B1 (en) 1997-10-14 2002-04-23 Asahi Kasei Kabushiki Kaisha Biphenyl-5-alkanoic acid derivatives and use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
EP0470832B1 (en) 1994-12-14
US5136090A (en) 1992-08-04
DE69105865D1 (de) 1995-01-26
ES2064919T3 (es) 1995-02-01
EP0470832A2 (en) 1992-02-12
DE69105865T2 (de) 1995-05-18
ATE115537T1 (de) 1994-12-15
EP0470832A3 (en) 1992-11-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6100403A (en) Production of benzaldehyde compounds
JPH0257546B2 (ja)
JPH0495025A (ja) アルドースリダクターゼ阻害剤
JPH0495049A (ja) ビフェニル‐５，５’‐ビス‐アルカン酸誘導体、その製造法およびその用途
US4588715A (en) Heptenoic acid derivatives
FR2763334A1 (fr) Derives anthraniliques
JPWO2002057216A1 (ja) 置換アミノ基を有するテルフェニル化合物
JPS5982385A (ja) Ｎ−置換−２−（１−イミダゾリル）インド−ル、その製法および該化合物を含有する医薬製剤
US20060135785A1 (en) Alpha-phenyl acetanilide derivatives having an acat inhibiting activity and the therapeutic application thereof
KR20120007566A (ko) 기질 금속단백분해효소 억제제
JPH08269063A (ja) ピリピロペン誘導体
JPH02169571A (ja) 置換アリルアミン誘導体
US7019009B2 (en) Acyl derivatives of 5-(2-(4-(1,2 benzisothiazole-3-yl)-1-piperazinyl)ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2h-indol-2-one having neuroleptic activity
BE779775A (fr) Derives de l'uree, procede pour les preparer et leurs applications
EP0113534A1 (en) Pharmaceutically active benzofuranone compounds
EP1668021B1 (fr) Nouveaux composes du thioxylose, procede de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation en therapeutique
JPH0629264B2 (ja) ２‐アミノ‐５‐ヒドロキシ‐４‐ピリミドン
BE1009376A4 (fr) Derives du carboxymethylidenecycloheptimidazole, procede de preparation de ces derniers et agents therapeutiques contenant ces composes.
JPH02286648A (ja) 置換されたフエニル類
WO2000063170A1 (fr) Derives de cyclobutene-3,4-dione en tant qu'inhibiteurs de la phosphodiesterase 5
US4910204A (en) 2-amino-5-hydroxy-4-pyrimidones
EP0713865A1 (fr) Dérivés d'acide 2-aminobenzènesulfonique et de chlorure de 2-aminobenzènesulfonyle, leur préparation et leur utilisation comme intermédiaires de synthèse
EP0210885B1 (fr) Dérivés d'alcools primaires halogéno biphényles utiles en thérapeutique dans le traitement de l'athérosclérose
EP0269841B1 (fr) 1-Hydroxyalkylxanthines, leurs procédés de préparation et médicament les contenant
JPH04154736A (ja) ナフタレン誘導体